نيموتوب - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

نيموتوب - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: نيموديبين

نيموتوب 30 مجم أقراص مغلفة
نيموتوب 30 مجم / 0.75 مل نقط فموية ، محلول

تتوفر ملحقات عبوات Nimotop لأحجام العبوات:

نيموتوب 30 مجم أقراص مغلفة ، نيموتوب 30 مجم / 0.75 مل نقط فموية ، محلول
نيموتوب 10 مجم / 50 مل محلول للتسريب في الوريد

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم نيموتوب؟ لما هذا؟

مجموعة العلاج الدوائي

مانع قناة الكالسيوم الانتقائي ؛ مشتق ديهيدروبيريدين

مؤشرات العلاجية

الوقاية والعلاج من العجز العصبي الإقفاري المتعلق بالتشنج الوعائي الدماغي.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام نيموتوب

لا ينبغي أن تدار نيموتوب أثناء الحمل أو الإرضاع وفي حالات فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.

لا ينبغي إعطاء نيموتوب بشكل متزامن مع ريفامبيسين ، حيث أن التناول المتزامن للريفامبيسين قد يقلل بشكل كبير من فعالية النيموديبين (انظر قسم "التفاعلات").

قد يتسبب الضعف الشديد في وظائف الكبد ، وخاصة تليف الكبد ، في زيادة التوافر الحيوي للنيموديبين ، بسبب انخفاض تأثير المرور الأول والتصفية الأيضية. لهذا السبب ، لا ينبغي إعطاء Nimotop للمرضى الذين يعانون من وظائف الكبد. (مثل تليف الكبد).

العلاج المتزامن مع النيموديبين عن طريق الفم وأدوية الصرع ، مثل الفينوباربيتال ، الفينيتوين أو الكاربامازيبين ، هو بطلان ، لأن الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية قد يقلل بشكل كبير من فعالية النيموديبين (انظر "التفاعلات").

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول نيموتوب

في المرضى كبار السن الذين يعانون من حالات متعددة ، في ضعف شديد في وظائف الكلى (الترشيح الكبيبي <20 مل / دقيقة) وفي المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف القلب والأوعية الدموية ، يجب مراعاة الحاجة إلى العلاج باستخدام نيموتوب بحذر ويجب فحص المريض بانتظام.

على الرغم من عدم وجود دليل على أن العلاج باستخدام Nimotop مرتبط بزيادة الضغط داخل الجمجمة ، يوصى بالمراقبة الدقيقة في هذه الحالات أو في الظروف التي تتميز بزيادة ملحوظة في محتوى الماء في أنسجة المخ (وذمة الدماغ المعممة).

يجب أيضًا استخدام Nimotop بحذر في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم (ضغط الدم الانقباضي <100 مم زئبق).

في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة أو في الأسابيع الأربعة الأولى بعد احتشاء عضلة القلب الحاد ، يجب على الطبيب تقييم المخاطر المحتملة (انخفاض التروية التاجية ونقص تروية عضلة القلب) فيما يتعلق بالفائدة المتوقعة (تحسين التروية الدماغية).

التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير نيموتوب

أخبر طبيبك (أو الصيدلي) إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى بدون وصفة طبية.

آثار الأدوية الأخرى على نيموديبين

يتم استقلاب النيموديبين عن طريق نظام السيتوكروم P450 3A4 الموجود في الغشاء المخاطي للأمعاء والكبد. الأدوية التي من المعروف أنها تثبط أو تحفز نظام الإنزيم هذا قد تعدل تأثير المرور الأول (بعد تناوله عن طريق الفم) أو تخليص النيموديبين (انظر "الجرعة ، طريقة ووقت الإعطاء").

يجب أن يؤخذ مدى ومدة هذا التفاعل في الاعتبار عند إعطاء النيموديبين بالتزامن مع الأدوية التالية:

ريفامبيسين

تشير التجربة مع حاصرات قنوات الكالسيوم الأخرى إلى أن الريفامبيسين يسرع عملية التمثيل الغذائي للنيموديبين من خلال عملية تحريض الإنزيم.

لذلك ، يمكن تقليل فعالية النيموديبين بشكل كبير عند تناوله مع الريفامبيسين.

ولذلك فإن استخدام النيموديبين مع الريفامبيسين هو بطلان (انظر "موانع الاستعمال").

الأدوية المضادة للصرع التي تحفز نظام السيتوكروم P450 3A4 ، مثل الفينوباربيتال أو الفينيتوين أو كاربامازيبين

العلاج المزمن السابق بالأدوية المضادة للصرع الفينوباربيتال أو الفينيتوين أو الكاربامازيبين يقلل بشكل ملحوظ من التوافر البيولوجي للنيموديبين عن طريق الفم. لذلك ، فإن العلاج المتزامن مع هذه الأدوية والنيموديبين عن طريق الفم هو بطلان (انظر "موانع الاستعمال").

مثبطات نظام السيتوكروم P450 3A4

عند تناوله مع المثبطات التالية لنظام السيتوكروم P450 3A4 ، يجب مراقبة ضغط الدم ، وإذا لزم الأمر ، ينبغي النظر في تقليل جرعة النيموديبين (انظر "الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء").

المضادات الحيوية ماكرولايد (مثل الإريثروميسين)

لم يتم إجراء دراسات تفاعل بين المضادات الحيوية ماكرولايد والنيموديبين. بعض المضادات الحيوية لماكرولايد هي مثبطات معروفة لنظام السيتوكروم P450 3A4 ولا يمكن استبعاد احتمال حدوث تفاعل عند هذا المستوى. لذلك لا ينبغي أن تستخدم المضادات الحيوية ماكرولايد مع النيموديبين (انظر "التحذيرات الخاصة").

على الرغم من ارتباطه بنيوياً بفئة الماكروليد من المضادات الحيوية ، إلا أن أزيثروميسين ليس مثبطًا لنظام السيتوكروم CYP 3A4.

مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية (مثل ريتونافير)

لم يتم إجراء دراسات كاملة للتحقيق في التفاعل المحتمل بين النيموديبين ومثبطات البروتياز المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية. تم الإبلاغ عن بعض الأدوية من هذه الفئة لتكون مثبطات قوية لنظام السيتوكروم P450 3A4. لهذا السبب ، لا يمكن استبعاد احتمال حدوث زيادة ملحوظة وذات صلة سريريًا في تركيز البلازما لنيموديبين عند تناولها بالتزامن مع أحد هذه الأدوية ( انظر "التحذيرات الخاصة").

مضادات الفطريات آزول (مثل الكيتوكونازول)

نيفازودون

لم يتم إجراء دراسات كاملة للتحقيق في التفاعل المحتمل بين نيموديبين و نيفازودون. يُعرف هذا الدواء المضاد للاكتئاب بأنه مثبط قوي لنظام السيتوكروم P450 3A4. لذلك ، إذا تم تناول نيفازودون بالاشتراك مع نيموديبين ، فلا يمكن استبعاد زيادة كبيرة في تركيز النيموديبين في البلازما (انظر "التحذيرات الخاصة"

فلوكستين

أدى التناول المشترك للنيموديبين مع الفلوكستين المضاد للاكتئاب في حالة مستقرة إلى زيادة نسبتها 50٪ تقريبًا في مستويات البلازما من النيموديبين. وانخفض تركيز فلوكستين بشكل ملحوظ ، بينما لم يتأثر تركيز مستقلبه النشط نورفلوكستين. (انظر "تحذيرات خاصة) ").

كينوبريستين / دالفوبريستين

بناءً على الخبرة مع نيفيديبين ، حاصرات قنوات الكالسيوم ، قد يؤدي تناول النيموديبين المتزامن مع كينوبريستين / دالفوبريستين إلى زيادة تركيزات النيموديبين في البلازما (انظر "التحذيرات الخاصة").

سيميتيدين

قد يؤدي تناول النيموديبين والسيميتيدين (أحد مضادات H2) إلى زيادة تركيز النيموديبين في البلازما (انظر "التحذيرات الخاصة").

حمض الفالبوريك

قد يؤدي التناول المشترك للنيموديبين وحمض الفالبرويك (مضاد الاختلاج) إلى زيادة تركيز النيموديبين في البلازما (انظر "التحذيرات الخاصة").

مزيد من التفاعلات

نورتريبتيلين

أدى الاستخدام المتزامن لـ nimodipine و nortriptyline في حالة ثابتة إلى انخفاض متواضع في تركيز nimodipine دون التأثير على مستويات البلازما من nortriptyline.

آثار نيموديبين على أدوية أخرى

الأدوية الخافضة للضغط

قد يزيد نيموديبين من التأثير الخافض للضغط للأدوية الخافضة للضغط المتزامنة ، مثل ، على سبيل المثال:

مدرات البول
β- حاصرات
مثبطات إيس
مضادات A1
حاصرات قنوات الكالسيوم الأخرى
حاصرات ألفا
مثبطات PDE5
ألفا ميثيل دوبا

إذا كان مثل هذا الارتباط لا مفر منه ، فإن المراقبة الدقيقة للمريض مطلوبة بشكل خاص.

زيدوفودين

في دراسة على القردة ، أدى الإعطاء الوريدي المتزامن للعقار المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية زيدوفودين وبلعة نيموديبين إلى زيادة كبيرة في المساحة تحت المنحنى للزيدوفودين ، مع انخفاض كبير في حجم التوزيع والتصفية.

التفاعلات الغذائية

عصير جريب فروت

يمنع عصير الجريب فروت نظام السيتوكروم P450 3A4.

يزيد التناول المتزامن لعصير الجريب فروت وحاصرات قنوات الكالسيوم داي بروديبريدين من تركيز البلازما ومدة عمل الأخير ، بسبب انخفاض عملية التمثيل الغذائي للمرور الأول أو تصفيته. ونتيجة لذلك ، يمكن تعزيز التأثير الخافض لضغط الدم للنيموديبين . قد تستمر هذه الظاهرة لمدة 4 أيام على الأقل بعد آخر ابتلاع لعصير الجريب فروت ، لذلك يجب تجنب تناول الجريب فروت أو عصير الجريب فروت أثناء العلاج بالنيموديبين (انظر "الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء").

الحالات التي لم يتم تسليط الضوء على التفاعل

هالوبيريدول

كشفت الإدارة المشتركة لنيموديبين الحالة المستقرة للمرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد مع هالوبيريدول عن عدم وجود إمكانية للتفاعلات المتبادلة.

لم تكشف الإدارة المشتركة لنيموديبين وديازيبام وديجوكسين وجليبينكلاميد وإندوميتاسين ورانيتيدين ووارفارين عن أي تفاعلات متبادلة محتملة.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

يتم استقلاب النيموديبين عبر نظام السيتوكروم P450 3A4. الأدوية التي من المعروف أنها تثبط أو تحفز نظام الإنزيم هذا قد تعدل تأثير المرور الأول أو تخليص النيموديبين (انظر "التفاعلات" و "الجرعة ، طريقة ووقت الإعطاء").

الأدوية المعروفة بتثبيط نظام السيتوكروم P450 3A4 وبالتالي قد تسبب زيادة في تركيز البلازما للنيموديبين ، على سبيل المثال:

المضادات الحيوية ماكرولايد (مثل الاريثروميسين)
مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية (مثل ريتونافير)
مضادات الفطريات آزول (مثل الكيتوكونازول)
مضادات الاكتئاب نيفازودون وفلوكستين
كينوبريستين / دالفوبريستين
سيميتيدين
حمض الفالبوريك.

عند تناول هذه الأدوية بشكل مشترك ، يجب مراقبة ضغط الدم ، وإذا لزم الأمر ، ينبغي النظر في تقليل جرعة النيموديبين.

بالإضافة إلى ذلك ، بالنسبة لمحلول نيموديبين عن طريق الفم:

نيموتوب 30 ملغ / 0.75 مل نقط فموية ، المحلول يحتوي على 48.06 حجم٪ إيثانول (كحول) أي ما يعادل 4.3 جم للجرعة اليومية (9 مل). يمكن أن يكون هذا ضارًا للأشخاص الذين يعانون من إدمان الكحول أو الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي للكحول ، ويجب أيضًا أن يؤخذ في الاعتبار عند النساء الحوامل أو المرضعات والأطفال والمجموعات المعرضة للخطر ، مثل مرضى الكبد أو الصرع. كمية الكحول في قد يغير هذا الدواء تأثير الأدوية الأخرى (انظر "التفاعلات") ، وكذلك القدرة على القيادة واستخدام الآلات (انظر "القدرة على القيادة واستخدام الآلات"). يحتوي هذا الدواء أيضًا على زيت الخروع متعدد الهيدروجين المهدرج ، والذي يمكن أن يسبب اضطراب المعدة والإسهال.

الحمل والرضاعة

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

حمل

لا توجد دراسات مضبوطة كافية في النساء الحوامل. إذا كان من الضروري إعطاء Nimotop أثناء الحمل ، فيجب النظر بعناية في الفوائد المتوقعة والمخاطر المحتملة فيما يتعلق بخطورة الصورة السريرية.

وقت الأكل

لقد ثبت أن النيموديبين ومستقلباته تفرز في حليب الثدي بتركيز بنفس المقدار الموجود في بلازما الأم ، وينصح الأمهات بعدم الإرضاع أثناء تناول الدواء.

خصوبة

في الحالات الفردية للإخصاب في المختبر ، ارتبطت حاصرات قنوات الكالسيوم بتغيرات كيميائية حيوية عكوسة في رأس الحيوانات المنوية ، مما قد يؤدي إلى ضعف وظيفة الحيوانات المنوية. أهمية هذه النتيجة غير معروفة في العلاج قصير الأمد

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

من حيث المبدأ ، قد تتعطل القدرة على القيادة واستخدام الآلات بسبب احتمالية حدوث دوار.

بالإضافة إلى قطرات نيموتوب عن طريق الفم ، الحل:

قد تؤثر كمية الكحول في هذا الدواء على قدرتك على القيادة واستخدام الآلات (انظر "التحذيرات الخاصة").

لمن يمارسون الرياضة:

يمكن أن يؤدي استخدام الأدوية التي تحتوي على الكحول الإيثيلي إلى تحديد اختبارات المنشطات الإيجابية فيما يتعلق بحدود تركيز الكحول التي تشير إليها بعض الاتحادات الرياضية.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام نيموتوب: الجرعة

الجرعة

ما لم يُنص على خلاف ذلك ، فإن متوسط الجرعة اليومية هو 30 مجم × 3 مرات (قرص واحد × 3 مرات أو 0.75 مل من المحلول × 3 مرات).

في حالة Nimotop 30 ملغ / 0.75 مل قطرات فموية ، المحلول ، 0.75 مل من المحلول يساوي 30 ملغ من النيموديبين وتتوافق مع القطارة المملوءة بالعلامة.

في المرضى الذين تظهر عليهم آثار جانبية ، يجب تقليل الجرعة حسب الحاجة أو إيقاف العلاج.

في حالة الإعطاء المتزامن مع مثبطات أو محرضات لنظام CYP 3A4 ، قد يكون تعديل الجرعة ضروريًا (انظر "التفاعلات").

في الوقاية والعلاج من العجز العصبي الإقفاري الناتج عن التشنج الوعائي الدماغي الناجم عن النزف تحت العنكبوتية ، بعد العلاج بالحقن ، يوصى بمواصلة تناول النيموديبين عن طريق الفم لمدة 7 أيام (60 مجم - 2 قرص 30 مجم أو 1 ، 5 مل) من المحلول المقابل لقطرتين مملوءتين حتى العلامة - 6 مرات في اليوم ، على فترات 4 ساعات

مجموعات خاصة

لم يتم إثبات سلامة وفعالية نيموتوب في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد

قد يتسبب الضعف الشديد في وظائف الكبد ، وخاصة تليف الكبد ، في زيادة التوافر البيولوجي للنيموديبين ، بسبب انخفاض تأثير المرور الأول والتصفية الأيضية.قد تكون التأثيرات الدوائية والتأثيرات غير المرغوب فيها ، مثل خفض ضغط الدم الشرياني ، أكثر وضوحا في هؤلاء المرضى.

في هذه الحالات يجب تخفيض الجرعة أو ، إذا لزم الأمر ، النظر في وقف العلاج.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى

في المرضى الذين يعانون من اختلال شديد في وظائف الكلى (الترشيح الكبيبي <20 مل / دقيقة) ، يجب مراعاة الحاجة إلى العلاج بنيموتوب بحذر ومراقبة المريض بانتظام.

في حالة القصور الكلوي الشديد ، قد تكون أي آثار غير مرغوبة ، مثل انخفاض ضغط الدم ، أكثر وضوحًا ؛ في هذه الحالات ، إذا لزم الأمر ، يجب تقليل الجرعة أو وقف العلاج.

طريقة الإعطاء

يجب تناول نيموتوب بين الوجبات ، وتناول الأقراص مع قليل من السائل والقطرات مخففة في القليل من الماء.

لا تتناوله مع عصير الجريب فروت (انظر "التفاعلات").

لا تغمر القطارة في الماء ولا تشطفها.

بعد وضع القطرات في الماء ، ضع القطارة مرة أخرى في الزجاجة.

يجب ألا تقل الفترة الفاصلة بين الإدارات الفردية عن 4 ساعات.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من نيموتوب

أعراض التسمم:

أعراض الجرعة الزائدة الحادة التي يجب أخذها في الاعتبار هي: انخفاض ضغط الدم الملحوظ ، تسرع القلب أو بطء القلب. اضطرابات الجهاز الهضمي والغثيان.

علاج التسمم

في حالة الجرعة الزائدة الحادة ، يجب التوقف عن إعطاء النيموديبين على الفور. يجب أن تهدف تدابير الطوارئ إلى القضاء على الأعراض.

يمكن اعتبار غسل المعدة مع إضافة الفحم المنشط إجراءً طارئًا. في حالة انخفاض ضغط الدم الشديد ، يمكن إعطاء الدوبامين أو النورأدرينالين عن طريق الوريد. نظرًا لعدم وجود ترياق محدد معروف ، يجب أن يهدف علاج الأحداث الضائرة إلى القضاء على الأعراض الرئيسية.

في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من Nimotop ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

إذا كان لديك أي شك بشأن استخدام NIMOTOP ، فاتصل بطبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لنيموتوب

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب نيموتوب آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

يسرد الجدول 1 التفاعلات الدوائية الضائرة التي تم الإبلاغ عنها مع النيموديبين في الدراسات السريرية مع النيموديبين تحت إشارة "الوقاية والعلاج من العجز العصبي الإقفاري المرتبط بالتشنج الوعائي الدماغي الناجم عن النزف تحت العنكبوتية" ، مرتبة حسب فئات التردد وفقًا لـ CIOMS III (في العلاج الوهمي الخاضع للتحكم تم علاج 703 مريضًا باستخدام النيموديبين و 692 مريضًا بدواء وهمي ؛ في الدراسات غير المنضبطة تم علاج 2496 مريضًا باستخدام النيموديبين ؛ الحالة 31 أغسطس 2005).

داخل كل فئة تردد ، يتم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تنازلي من حيث الشدة.

يتم تعريف الترددات على النحو التالي:

شائع جدًا (1/10)

مشترك (≥ 1/100 إلى <1/10) ،

غير شائع (≥ 1/1000 إلى <1/100) ،

نادر (≥ 1 / 10،000 إلى <1 / 1،000) ،

نادر جدا (<1/10000).

الجدول 1: التفاعلات الدوائية الضارة التي تم الإبلاغ عنها في المرضى في الدراسات السريرية تحت إشارة "الوقاية والعلاج من العجز العصبي الإقفاري المتعلق بالتشنج الدماغي".

فئة الجهاز النظامي (حسب MedDRA) غير مألوف نادر اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي قلة الصفيحات اضطرابات الجهاز المناعي رد فعل تحسسي ، طفح جلدي اضطرابات الجهاز العصبي صداع الراس أمراض القلب عدم انتظام دقات القلب بطء القلب أمراض الأوعية الدموية انخفاض ضغط الدم وتوسع الأوعية اضطرابات الجهاز الهضمي غثيان الامعاء الغليظة الاضطرابات الكبدية الصفراوية زيادة عابرة في إنزيمات الكبد

يسرد الجدول 2 التفاعلات الدوائية الضائرة التي تم الإبلاغ عنها مع النيموديبين في التجارب السريرية مع النيموديبين تحت إشارة "علاج العجز العصبي الإقفاري (اختلال وظائف المخ لدى كبار السن ، IBFO)" وتم الإبلاغ عنها في "تجربة ما بعد التسويق" ، مصنفة حسب فئة التردد وفقًا لفئة التكرار. إلى CIOMS III (في الدراسات التي خضعت للعلاج الوهمي ، تم علاج 1،594 مريضًا باستخدام nimodipine و 1558 مريضًا بدواء وهمي ؛ في الدراسات غير المنضبطة ، تم علاج 8049 مريضًا باستخدام nimodipine ؛ الحالة 20 أكتوبر 2005).

داخل كل فئة تردد ، يتم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تنازلي من حيث الشدة.

يتم تعريف الترددات على النحو التالي:

مشترك (≥ 1/100 إلى <1/10) ،

غير شائع (≥ 1/1000 إلى <1/100) ،

نادر (≥ 1 / 10،000 إلى <1 / 1،000) ،

نادر جدا (<1/10000).

الجدول 2: التفاعلات الدوائية الضارة التي تم الإبلاغ عنها في المرضى في التجارب السريرية "علاج العجز العصبي الإقفاري (ضعف وظيفة الدماغ لدى كبار السن ، IBFO)"

فئة الجهاز النظامي (حسب MedDRA) مشترك غير مألوف اضطرابات الجهاز المناعي رد فعل تحسسي ، طفح جلدي اضطرابات الجهاز العصبي صداع ، دوار ، دوار ، فرط الحركة ، رعشة أمراض القلب الخفقان ، عدم انتظام دقات القلب أمراض الأوعية الدموية انخفاض ضغط الدم وتوسع الأوعية إغماء ، وذمة اضطرابات الجهاز الهضمي الإمساك والإسهال وانتفاخ البطن

يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، يرجى إبلاغ طبيبك أو الصيدلي.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة.

يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.

تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.

يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

احتياطات خاصة للتخزين

الأجهزة اللوحية: لا يوجد

قطرات فموية ، محلول: يحفظ من الضوء / لا يبرد

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.

تكوين

نيموتوب 30 مجم أقراص مغلفة

يحتوي قرص واحد مغلف على:

المادة الفعالة: نيموديبين 30 مجم.

سواغ: سليلوز دقيق الحبيبات ، بوفيدون ، كروسبوفيدون ، ستيرات المغنيسيوم ، نشا الذرة ، هيدروكسي بروبيل ، ماكروغول 4000 ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، أكسيد الحديد الأصفر.

نيموتوب 30 مجم / 0.75 مل نقط فموية ، محلول

0.75 مل من قطرات نيموتوب الفموية تحتوي على:

المادة الفعالة: نيموديبين 30 مجم.

سواغ: زيت الخروع متعدد الهيدروجين المهدرج ، كحول الإيثيل.

الشكل الصيدلاني والمحتوى

36 قرص مغلف عيار 30 مجم

زجاجة واحدة سعة 25 مل من القطارة بالفم مع قطارة.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Nimotop في علامة التبويب "ملخص الميزات". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 البيانات قبل السريرية 06.0 الخصائص الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل. 07.0 حامل كل التصريح "وضع في السوق 08.0 رقم التفويض" في السوق 09.0 تاريخ العلاقات العامة ترخيص IMA أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول إعداد وجودة الموازنة

01.0 اسم المنتج الطبي

نيموتوب

02.0 التركيب النوعي والكمي

نيموتوب 30 ملغ مضغوطة ملبسة واحدة تحتوي على:

المادة الفعالة: نيموديبين 30 مجم.

نيموتوب 30 ملغ / 0.75 مل قطرات فموية ، محلول 0.75 مل يحتوي على:

المادة الفعالة: نيموديبين 30 مجم.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

قرص مغلف. قطرات فموية ، محلول.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

الوقاية والعلاج من العجز العصبي الإقفاري المتعلق بالتشنج الوعائي الدماغي.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

مجموعات خاصة

لم يتم إثبات سلامة وفعالية نيموتوب في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

الجرعة

ما لم يُنص على خلاف ذلك ، فإن الجرعة اليومية الموصى بها هي 30 مجم × 3 مرات (قرص واحد أو 0.75 مل من المحلول × 3 مرات). 0.75 مل من المحلول يساوي 30 ملغ من النيموديبين ويتوافق مع القطارة المملوءة بالعلامة.

في المرضى الذين تظهر عليهم ردود فعل سلبية ، يجب تقليل الجرعة حسب الحاجة أو إيقاف العلاج.

في حالة الإعطاء المتزامن مع مثبطات أو محرضات لنظام CYP 3A4 ، قد يكون تعديل الجرعة ضروريًا (انظر القسم 4.5).

في الوقاية والعلاج من العجز العصبي الإقفاري الناتج عن التشنج الوعائي الدماغي الناجم عن النزف تحت العنكبوتية ، بعد العلاج بالحقن ، يوصى بمواصلة تناول النيموديبين عن طريق الفم لمدة 7 أيام (60 مجم - 2 قرص 30 مجم أو 1 ، 5 مل) من المحلول ، بما يعادل قطرتين مملوءتين حتى العلامة - 6 مرات في اليوم ، على فترات 4 ساعات).

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد

قد يتسبب الضعف الشديد في وظائف الكبد ، وخاصة تليف الكبد ، في زيادة التوافر البيولوجي للنيموديبين ، بسبب انخفاض تأثير المرور الأول والتصفية الأيضية.قد تكون التأثيرات الدوائية والتأثيرات غير المرغوب فيها ، مثل خفض ضغط الدم ، أكثر وضوحًا في هؤلاء المرضى.

في هذه الحالات يجب تخفيض الجرعة أو ، إذا لزم الأمر ، النظر في وقف العلاج.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى

في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكلى (الترشيح الكبيبي

طريقة الإعطاء

يجب تناول نيموتوب بين الوجبات ، والأقراص مع قليل من السائل ، والقطرات مخففة في القليل من الماء.

لا تتناوله مع عصير الجريب فروت (انظر القسم 4.5).

لا تغمر القطارة في الماء ولا تشطفها ، وبعد وضع القطرات في الماء ، أعد القطارة إلى الزجاجة.

يجب ألا تقل الفترة الفاصلة بين الإدارات الفردية عن 4 ساعات.

04.3 موانع الاستعمال

لا ينبغي أن تدار نيموتوب أثناء الحمل أو الإرضاع وفي حالة فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.

الاستخدام المتزامن للنيموديبين مع الريفامبيسين هو بطلان لأن الاستخدام المتزامن للريفامبيسين قد يقلل بشكل كبير من فعالية النيموديبين (انظر القسم 4.5).

العلاج المتزامن مع النيموديبين عن طريق الفم وأدوية الصرع ، مثل الفينوباربيتال ، الفينيتوين أو الكاربامازيبين ، هو بطلان لأن الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية قد يقلل بشكل كبير من فعالية النيموديبين (انظر القسم 4.5).

قد يتسبب الضعف الشديد في وظائف الكبد ، وخاصة تليف الكبد ، في زيادة التوافر البيولوجي للنيموديبين ، بسبب انخفاض تأثير المرور الأول والتصفية الأيضية.قد تكون التأثيرات الدوائية والتأثيرات غير المرغوب فيها ، مثل خفض ضغط الدم ، أكثر وضوحًا في هؤلاء المرضى.

في هذه الحالات يجب تخفيض الجرعة أو ، إذا لزم الأمر ، النظر في وقف العلاج.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

في المرضى المسنين جدا الذين يعانون من أمراض متعددة ، في حالة ضعف شديد في وظائف الكلى (الترشيح الكبيبي

على الرغم من عدم وجود دليل على أن علاج Nimotop مرتبط بزيادة الضغط داخل الجمجمة ، يوصى بالمراقبة الدقيقة في هذه الحالات أو في الظروف التي تتميز بزيادة محتوى الماء في أنسجة المخ (وذمة الدماغ المعممة).

يجب أيضًا استخدام Nimotop بحذر عند مرضى انخفاض ضغط الدم (ضغط الدم الانقباضي

يتم استقلاب النيموديبين عبر نظام السيتوكروم P450 3A4. الأدوية التي من المعروف أنها تثبط أو تحفز نظام الإنزيم هذا قد تعدل تأثير المرور الأول أو تخليص النيموديبين (انظر القسمين 4.2 و 4.5).

الأدوية المعروفة بتثبيط نظام السيتوكروم P450 3A4 ، وبالتالي قد تسبب زيادة في تركيز البلازما للنيموديبين ، على سبيل المثال:

- المضادات الحيوية ماكرولايد (مثل الاريثروميسين)

- مثبطات البروتياز المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية (مثل ريتونافير)

- مضادات الفطريات آزول (مثل كيتوكونازول)

- مضادات الاكتئاب نيفازودون وفلوكستين

- كينوبريستين / دالفوبريستين

- سيميتيدين

- حمض الفالبوريك.

في حالة الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية ، يجب مراقبة ضغط الدم ، وإذا لزم الأمر ، ينبغي النظر في تقليل جرعة النيموديبين.

بالإضافة إلى ذلك ، بالنسبة لمحلول نيموديبين عن طريق الفم: قطرات نيموتوب 30 مجم / 0.75 مل عن طريق الفم ، يحتوي المحلول على 48.06 حجم٪ إيثانول (كحول) ، وهو ما يعادل 4.3 جم لكل جرعة يومية (9 مل). يمكن أن يكون هذا ضارًا للأشخاص الذين يعانون من إدمان الكحول أو الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي للكحول ، ويجب أيضًا أن يؤخذ في الاعتبار عند النساء الحوامل أو المرضعات والأطفال والمجموعات المعرضة للخطر مثل مرضى الكبد أو الصرع. كمية الكحول في هذا قد يغير الدواء من تأثير الأدوية الأخرى (انظر القسم 4.5) ، وكذلك القدرة على القيادة واستخدام الآلات (انظر القسم 4.7). يحتوي هذا الدواء أيضًا على زيت الخروع متعدد الهيدروجين المهدرج ، والذي يمكن أن يسبب اضطراب المعدة والإسهال.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

آثار الأدوية الأخرى على نيموديبين

يتم استقلاب النيموديبين عن طريق نظام السيتوكروم P450 3A4 الموجود في الغشاء المخاطي للأمعاء والكبد. الأدوية التي من المعروف أنها تثبط أو تحفز نظام الإنزيم هذا قد تعدل تأثير المرور الأول أو تخليص النيموديبين (انظر القسم 4.2.2)."المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد").

يجب أن يؤخذ مدى ومدة هذا التفاعل في الاعتبار عند إعطاء النيموديبين بالتزامن مع الأدوية التالية:

ريفامبيسين

تشير التجربة مع حاصرات قنوات الكالسيوم الأخرى إلى أن الريفامبيسين يسرع عملية التمثيل الغذائي للنيموديبين من خلال عملية تحريض الإنزيم. لذلك ، يمكن تقليل فعالية النيموديبين بشكل كبير عند تناوله مع الريفامبيسين.

ولذلك فإن استخدام النيموديبين مع الريفامبيسين هو بطلان (انظر القسم 4.3).

الأدوية المضادة للصرع التي تحفز نظام السيتوكروم P450 3A4 ، مثل الفينوباربيتال ، الفينيتوين أو الكاربامازيبين.

مثبطات نظام السيتوكروم P450 3A4

عند تناوله مع المثبطات التالية لنظام السيتوكروم P450 3A4 ، يجب مراقبة ضغط الدم ، وإذا لزم الأمر ، يجب النظر في تقليل جرعة النيموديبين (انظر القسم 4.2).

المضادات الحيوية ماكرولايد (مثل الإريثروميسين)

لم يتم إجراء أي دراسات للتفاعل بين المضادات الحيوية لماكرولايد والنيموديبين. بعض المضادات الحيوية لماكرولايد هي مثبطات معروفة لنظام السيتوكروم P450 3A4 ولا يمكن استبعاد احتمال حدوث تفاعل عند هذا المستوى. لذلك لا ينبغي أن تستخدم المضادات الحيوية ماكرولايد مع النيموديبين (انظر القسم 4.4).

مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية (مثل ريتونافير)

لم يتم إجراء دراسات كاملة للتحقيق في التفاعل المحتمل بين النيموديبين ومثبطات البروتياز المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية. تم الإبلاغ عن بعض الأدوية من هذه الفئة لتكون مثبطات قوية لنظام السيتوكروم P450 3A4. لهذا السبب ، لا يمكن استبعاد احتمال حدوث زيادة ملحوظة وذات صلة سريريًا في تركيز البلازما من النيموديبين عند تناوله بشكل متزامن مع أحد هذه الأدوية (انظر القسم 4.4).

مضادات الفطريات آزول (مثل الكيتوكونازول)

لم يتم إجراء دراسات كاملة للتحقيق في التفاعل المحتمل بين النيموديبين والكيتوكونازول. من المعروف أن مضادات الفطريات الآزول تثبط نظام السيتوكروم P450 3A4 ، وقد تم الإبلاغ عن تفاعلات مختلفة مع حاصرات قنوات الكالسيوم ديهيدروبيريدين الأخرى. لذلك ، عند تناوله بالاشتراك مع النيموديبين عن طريق الفم ، لا يمكن استبعاد زيادة كبيرة في التوافر البيولوجي النظامي للنيموديبين بسبب انخفاض التمثيل الغذائي للمرور الأول (انظر القسم 4.4).

نيفازودون

لم يتم إجراء دراسات كاملة للتحقيق في التفاعل المحتمل بين نيموديبين و نيفازودون. يُعرف هذا الدواء المضاد للاكتئاب بأنه مثبط قوي لنظام السيتوكروم P450 3A4. لذلك ، عندما يتم تناول النيفازودون بشكل مشترك مع النيموديبين ، لا يمكن استبعاد زيادة كبيرة في تركيز البلازما من النيموديبين (انظر القسم 4.4).

فلوكستين

أدى التعاطي المشترك للنيموديبين مع فلوكستين المضاد للاكتئاب في حالة مستقرة إلى زيادة بنسبة 50٪ تقريبًا في مستويات البلازما من النيموديبين ، وانخفض تركيز فلوكستين بشكل ملحوظ ، بينما لم يتأثر تركيز مستقلبه النشط نورفلوكستين (انظر القسم 4.4) .

كينوبريستين / دالفوبريستين

بناءً على الخبرة مع نيفيديبين حاصرات قنوات الكالسيوم ، فإن الإعطاء المتزامن للنيموديبين والكينوبريستين / الدالفوبريستين قد يؤدي إلى زيادة تركيزات النيموديبين في البلازما (انظر القسم 4.4).

سيميتيدين

قد يؤدي التناول المشترك للنيموديبين والسيميتيدين (مضاد H2) إلى زيادة تركيز النيموديبين في البلازما (انظر القسم 4.4).

حمض الفالبوريك

قد يؤدي الإعطاء المشترك للنيموديبين وحمض الفالبرويك (مضاد الاختلاج) إلى زيادة تركيز النيموديبين في البلازما (انظر القسم 4.4).

مزيد من التفاعلات

نورتريبتيلين

آثار نيموديبين على أدوية أخرى

الأدوية الخافضة للضغط

قد يزيد نيموديبين من التأثير الخافض للضغط للأدوية الخافضة للضغط المتزامنة ، مثل ، على سبيل المثال:

- مدرات البول

- حاصرات بيتا

- مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - مضادات A1

- حاصرات قنوات الكالسيوم الأخرى

- حاصرات ألفا

- مثبطات PDE5

- ألفا ميثيل دوبا

إذا كان مثل هذا الارتباط لا مفر منه ، فإن المراقبة الدقيقة للمريض مطلوبة بشكل خاص.

زيدوفودين

التفاعلات الغذائية

عصير جريب فروت

يمنع عصير الجريب فروت نظام السيتوكروم P450 3A4. يزيد التناول المتزامن لعصير الجريب فروت وحاصرات قنوات الكالسيوم داي بروديبريدين من تركيز البلازما ومدة عمل الأخير ، بسبب انخفاض عملية التمثيل الغذائي للمرور الأول أو تصفيته. ونتيجة لذلك ، يمكن تعزيز التأثير الخافض لضغط الدم للنيموديبين . قد تستمر هذه الظاهرة لمدة 4 أيام على الأقل بعد آخر ابتلاع لعصير الجريب فروت ، لذلك يجب تجنب تناول الجريب فروت أو عصير الجريب فروت أثناء العلاج بالنيموديبين (انظر القسم 4.2).

الحالات التي لم يتم تسليط الضوء على التفاعل

هالوبيريدول

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد دراسات مضبوطة كافية في النساء الحوامل.

إذا كان من الضروري إعطاء Nimotop أثناء الحمل ، فيجب النظر بعناية في الفوائد المتوقعة والمخاطر المحتملة فيما يتعلق بخطورة الصورة السريرية.

وقت الأكل

لقد ثبت أن النيموديبين ومستقلباته تفرز في لبن الإنسان بتركيز من نفس الحجم مثل ذلك الموجود في بلازما الأم. ينصح الأمهات بعدم الإرضاع أثناء تناول الدواء.

خصوبة

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

من حيث المبدأ ، قد تتعطل القدرة على القيادة واستخدام الآلات بسبب احتمال حدوث دوار.

بالإضافة إلى قطرات نيموتوب عن طريق الفم ، الحل:

قد تؤثر كمية الكحول في هذا الدواء على القدرة على القيادة واستخدام الآلات (انظر القسم 4.4).

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

داخل كل فئة تردد ، يتم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تنازلي من حيث الشدة.

يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥ 1/100 ،

يسرد الجدول 2 التفاعلات الدوائية الضائرة التي تم الإبلاغ عنها مع النيموديبين في الدراسات السريرية مع النيموديبين على "الاستطباب"علاج او معاملة من حالات العجز العصبي الإقفاري (ضعف وظائف المخ في "كبار السن ، IBFO)" وتم الإبلاغ عنها في تجربة ما بعد التسويق ، مصنفة حسب فئات التردد وفقًا لـ CIOMS III (في الدراسات التي خضعت للعلاج الوهمي ، تم علاج 1594 مريضًا باستخدام النيموديبين و 1558 مريضًا بدواء وهمي ؛ في الدراسات غير المنضبطة تم علاج 8049 مريضًا باستخدام النيموديبين ؛ الحالة في 20 أكتوبر 2005).

داخل كل فئة تردد ، يتم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تنازلي من حيث الشدة.

يتم تعريف الترددات على النحو التالي: مشترك (≥ 1/100 ،

الجدول 2: التفاعلات الدوائية الضارة التي تم الإبلاغ عنها في المرضى في التجارب السريرية تشير إلى "علاج العجز العصبي الإقفاري (ضعف وظيفة الدماغ لدى كبار السن ، IBFO)".

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 جرعة زائدة

أعراض التسمم:

علاج التسمم

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الترخيص بالمنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يتيح المراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان الشارع

www.aifa.gov.it/responsabili

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

المجموعة العلاجية الدوائية: حاصرات قنوات الكالسيوم الانتقائية ، مشتق ديهيدروبيريدين.

كود ATC: C08CA06.

Nimodipine هو مضاد للكالسيوم ينتمي إلى فئة 1.4 ديهيدروبيريدين ، والتي تختلف عن مضادات الكالسيوم الأخرى بسبب انتقائها الملحوظ للعمل في منطقة الدماغ.

بفضل قابليته العالية للدهون ، يعبر النيموديبين بسهولة حاجز الدم في الدماغ. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، تبين أن النيموديبين يرتبط بدرجة عالية من التقارب والانتقائية لقنوات L-type Ca ++ ، وبالتالي يمنع تدفق الكالسيوم داخل الخلايا عبر الغشاء.

Nimodipine يحمي الخلايا العصبية ويثبت وظائفها ، ويعزز تدفق الدم في المخ ويزيد مقاومة نقص التروية من خلال العمل على المستقبلات العصبية والدماغية الوعائية المتصلة بقنوات الكالسيوم.

في الحالات المرضية المرتبطة بزيادة تدفق الكالسيوم داخل الهيولى إلى الخلايا العصبية ، على سبيل المثال أثناء نقص التروية الدماغية ، يُعتقد أن النيموديبين يحسن الاستقرار والقدرة الوظيفية لهذه العناصر الخلوية.

قد يفسر الحصار الانتقائي لقنوات الكالسيوم في بعض مناطق الدماغ ، مثل الحُصين والقشرة ، التأثير الإيجابي للنيموديبين على عجز التعلم والذاكرة الذي لوحظ في العديد من النماذج الحيوانية.

ربما تكون الآلية الجزيئية نفسها هي أساس تأثير توسع الأوعية في الدماغ وتعزيز تدفق الدم للنيموديبين الذي لوحظ في الحيوانات والبشر.

ترتبط خصائصه العلاجية بالقدرة على منع تقلص خلايا العضلات الملساء التي تسببها أيونات الكالسيوم.

باستخدام النيموديبين ، يمكن منع أو حل تضيق الأوعية الناجم في المختبر عن طريق مختلف المواد الفعالة في الأوعية (مثل السيروتونين والبروستاجلاندين والهستامين) وتضيق الأوعية الناجم عن الدم أو منتجات تحللها. أظهر المرضى الذين يعانون من اضطرابات الأوعية الدموية الدماغية الحادة أن النيموديبين يوسع الأوعية الدماغية ويزيد من تدفق الدم في المخ ، والذي عادة ما يزداد باستمرار في المناطق الدماغية المصابة ونقص تدفق الدم ، مقارنة بالمناطق الصحية.أظهرت دراسات أخرى أن هذا يفعل لا يؤدي إلى سرقة الظواهر مع استخدام النيموديبين يتم الحصول على انخفاض كبير في العجز العصبي الإقفاري والوفيات بعد تشنج الأوعية الدموية بسبب نزيف تحت العنكبوتية من أصل تمدد الأوعية الدموية.

التحسن مهم فقط في المرضى الذين يعانون من نزيف تحت العنكبوتية الأوعية الدموية الدماغية. تم اكتشاف تركيزات النيموديبين تصل إلى 12.5 نانوغرام / مل في السائل الدماغي الشوكي للمرضى الذين عولجوا من نزيف تحت العنكبوتية.

ثبت سريريًا أن Nimodipine يحسن الذاكرة وضعف التركيز لدى المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف المخ.

تتأثر الأعراض النموذجية الأخرى أيضًا بشكل إيجابي ، كما يتضح من تقييم الانطباع السريري العام ، وتقييم الاضطرابات الفردية ، ومراقبة السلوك والاختبارات السيكومترية.

05.2 "خصائص حركية الدواء

استيعاب

المادة الفعالة nimodipine ، تدار عن طريق الفم ، يتم امتصاصها عمليًا تمامًا.

يتم اكتشاف المادة الفعالة غير المتغيرة وأول مستقلبات مرورها الأولى في البلازما في وقت مبكر يصل إلى 10-15 دقيقة بعد تناول الجهاز اللوحي.

بعد تناول جرعات فموية متعددة (3 × 30 مجم / يوم) ، تبلغ ذروة تركيزات البلازما (Cmax) عند كبار السن 7.3-43.2 نانوغرام / مل ويتم الوصول إليها بعد 0.6-1 ، 6 ساعات (tmax).

الجرعات المفردة من 30 ملغ و 60 ملغ في المواد الشابة تحقق متوسط تركيزات البلازما القصوى من 16 8 نانوغرام / مل و 31 12 نانوغرام / مل ، على التوالي.

يزيد تركيز الذروة في البلازما والمنطقة الواقعة تحت منحنى التركيز / الوقت من الجرعة بشكل متناسب حتى الحد الأقصى للجرعة المدروسة (90 مجم).

يتم تحقيق متوسط تركيزات بلازما الحالة المستقرة من 17.6 - 26.6 نانوغرام / مل بعد IV. 0.03 نانوغرام / كجم / ساعة. بعد بلعة في الوريد تنخفض تركيزات النيموديبين في البلازما بطريقة ثنائية الطور ، بنصف عمر من 5-10 دقائق وحوالي 60 دقيقة. حجم التوزيع المحسوب (Vss في النموذج المكون من جزأين) لـ i.v. نتائج 0.9 - 1.6 لتر / كجم من وزن الجسم. إجمالي الخلوص الجهازي 0.6 - 1.9 لتر / ساعة / كجم.

ربط البروتين وتوزيعه

نيموديبين 97-99٪ يرتبط ببروتينات البلازما.

في الحيوان التجريبي الذي عولج بنيموديبين المسمى 14C ، يعبر النشاط الإشعاعي حاجز المشيمة.

من المحتمل أيضًا أن يكون هناك توزيع مماثل في النساء ، على الرغم من عدم وجود أدلة تجريبية بهذا المعنى.

في الفئران ، يظهر النيموديبين و / أو مستقلباته في الحليب بتركيز أعلى بكثير من بلازما الأم. في النساء ، يظهر الدواء غير المتغير في اللبن بتركيزات من نفس الحجم كما في بلازما الأم.

بعد تناوله عن طريق الفم أو في الوريد ، يمكن إعطاء جرعات النيموديبين في السائل الدماغي النخاعي بتركيزات تساوي حوالي 0.5٪ من تلك الموجودة في البلازما.

هذه تتوافق تقريبًا مع تركيزات المادة الفعالة الحرة في البلازما.

التمثيل الغذائي والقضاء والإفراز

يحدث التمثيل الغذائي للنيموديبين من خلال نظام السيتوكروم P450 3A4 ، بشكل رئيسي من خلال نزع الهيدروجين من حلقة ديهيدروبيريدين والتأكسد التأكسدي للإستر ، والذي يمثل ، مع الهيدروكسيل لمجموعات الإيثيل 2 و 6 والغلوكورونيد ، إحدى خطوات التمثيل الغذائي المهمة الأخرى.

المستقلبات الأولية الثلاثة التي تظهر في البلازما لها نشاط علاجي غير مهم أو صفر "نشاط متبقي".

آثار الحث والتثبيط على إنزيمات الكبد غير معروفة. في البشر ، ما يقرب من 50٪ من المستقلبات تفرز عن طريق المطهر الكلوي ، و 30٪ في الصفراء.

حركية الاستبعاد خطية. يتراوح عمر النصف للنيموديبين بين 1.1 و 1.7 ساعة ، ولا يعد عمر النصف النهائي الذي يتراوح من 5 إلى 10 ساعات مناسبًا لتحديد الفترة الفاصلة بين الجرعات.

متوسط منحنيات تركيز النيموديبين في البلازما بعد تناوله عن طريق الفم بمقدار 30 مجم في صيغة الأقراص ، وبعد الوريد. 0.015 مجم / كجم لمدة ساعة واحدة (ن = 24 متطوعًا مسنًا).

التوافر البيولوجي

بعد عملية التمثيل الغذائي الأولى ذات الصلة (حوالي 85-95٪) ، فإن التوافر البيولوجي المطلق هو 5-15٪.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لـ علم صيدلة السلامة ، سمية الجرعات المتكررة ، السمية الجينية ، إمكانية الإصابة بالسرطان ، السمية الإنجابية. في الجرذان ، جرعات 30 مغ / كغ / يوم أو أكثر ، تدار أثناء الحمل ، تثبط نمو الجنين ، مما يؤدي إلى انخفاض وزن الجنين. كانت جرعة 100 مغ / كغ / يوم قاتلة للجنين. لم يكن هناك دليل على المسخية. في الأرانب ، لم يلاحظ أي سمية جنينية أو مسخية تصل إلى جرعة 10 مغ / كغ / يوم. في دراسة ما قبل الولادة في الجرذان ، لوحظ حدوث وفيات وتأخر في النمو البدني بجرعات 10 مجم / كجم / يوم أو أكثر. لم يتم تأكيد هذه النتائج من خلال الدراسات اللاحقة.

السمية الحادة

الجدول 3

أنواع الحيوانات الجنس مسار الإدارة LD50 (ملغم / كغم) فاصل الثقة لـ p 0.05 الفأر م. لكل نظام التشغيل 3562 (2746-4417) الفأر م. e.v. 33 (28-38) جرذ م. لكل نظام التشغيل 6599 (5118-10003) جرذ م. e.v. 16 (14-18) أرنب F. لكل نظام التشغيل حوالي 50 00 أرنب F. e.v. حوالي 2.5 كلب م ف لكل نظام التشغيل بين 1000 و 2000 كلب م ف e.v. حوالي 4.5

يشير الاختلاف بين قيم الجرعة المميتة ، 50 بعد الإعطاء عن طريق الفم والحقن الوريدي ، إلى أنه بعد إعطاء جرعات عالية من تركيبة المعلق الفموي ، يكون امتصاص المكون النشط غير مكتمل أو يتأخر.

لوحظت أعراض التسمم بعد تناوله عن طريق الفم فقط في الفئران والجرذان وتتمثل في زرقة خفيفة ، وانخفاض شديد في الحركة وضيق في التنفس.

بعد إعطاء IV ، لوحظت علامات التسمم المرتبطة بالنوبات التوترية الارتجاجية في جميع الأنواع التي تمت دراستها.

دراسات التحمل شبه المزمنة

أدت الدراسات التي أجريت على الكلاب بجرعة فموية قدرها 10 مغ / كغ إلى انخفاض وزن الجسم وانخفاض الهيماتوكريت والهيموغلوبين وكريات الدم الحمراء ؛ زيادة معدل ضربات القلب والتغيرات في ضغط الدم.

دراسات التحمل المزمنة

تحمل الفأر جرعات فموية تصل إلى 90 مجم / كجم / يوم تقريبًا لمدة عامين.

في دراسة لمدة عام على الكلاب ، تم فحص التحمل الجهازي لجرعات النيموديبين التي تصل إلى 6.25 مجم / كجم / يوم.

وجد أن الجرعات التي تصل إلى 2.5 مجم / كجم غير ضارة ، بينما تسبب 6.25 مجم / كجم في تغيرات في تخطيط القلب بسبب اضطرابات في تدفق الدم في عضلة القلب. ومع ذلك ، لم يتم العثور على تغييرات في الأنسجة القلبية في هذه الجرعة.

دراسات السمية الإنجابية

دراسات الخصوبة في الفئران

الجرعات التي تصل إلى 30 مجم / كجم / يوم لم تؤثر على خصوبة ذكور وإناث الفئران أو الأجيال اللاحقة.

دراسات السمية الجنينية

لم يكشف إعطاء 10 مجم / كجم / يوم للفأر الأنثوي أثناء التطور الجنيني عن أي آثار ضارة بينما الجرعات 30 مجم / كجم / يوم وأكثر تثبيطًا للنمو مما أدى إلى انخفاض وزن الجنين وعند 100 مجم / كجم / يوم زيادة في وفيات الأجنة داخل الرحم.

لم تكشف دراسات السمية الجنينية التي أجريت على الأرانب بجرعات فموية تصل إلى 10 ملغم / كغم / يوم عن أي آثار ماسخة أو سامة للجنين.

تطور فترة ما حول الولادة وبعد الولادة في الفئران

من أجل تقييم تطور فترة ما حول الولادة وبعدها ، أجريت دراسات على الفئران بجرعات تصل إلى 30 مجم / كجم / يوم.

في دراسة مع 10 مغ / كغ / يوم وأكثر ، لوحظت زيادة في وفيات الفترة المحيطة بالولادة وبعد الولادة وتأخر النمو البدني. لم يتم تأكيد هذه النتائج من خلال الدراسات اللاحقة.

دراسات التحمل المحددة

التسرطن

في دراسة مدى الحياة على الفئران ، والتي عولجت لمدة عامين بجرعات تصل إلى 1800 جزء في المليون (حوالي 90 مجم / كجم / يوم) في العلف ، لم تظهر أي إمكانات مسرطنة.

تم الحصول على نتائج مماثلة في الفئران التي عولجت لمدة 21 شهرًا في دراسة طويلة الأمد مع 500 مجم / كجم / يوم عن طريق الفم.

الطفرات

تم التحقق من صحة Nimodipine في العديد من دراسات الطفرات التي لم تظهر تأثيرات مطفرة كبيرة ، وتحريض جيني وطفرات صبغية.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

أقراص مغلفة

السليلوز الدقيق الحبيبي ، البوفيدون ، كروسبوفيدون ، ستيرات المغنيسيوم ، نشا الذرة ، هيدروكسي بروبيل ، ماكروغول 4000 ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، أكسيد الحديد الأصفر (E172)

قطرات فموية ، محلول

زيت الخروع متعدد الهيدروجين المهدرج ، كحول الإيثيل