المكونات النشطة: الايتراكونازول
سبورانوكس 100 مجم كبسولات صلبة
دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Sporanox؟ لما هذا؟
فئة العلاج الدوائي
مضاد للفطريات للاستخدام الجهازي ، مشتقات التريازول
مؤشرات العلاجية
يشار سبورانوكس للعدوى الفطرية التالية:
داء الفطريات السطحية: داء المبيضات الفرجي المهبلي ، النخالية المبرقشة ، فطار جلدي ، داء المبيضات الفموي والتهاب القرنية الفطري. فطار الأظافر الناجم عن الفطريات الجلدية و / أو الخمائر.
داء الفطريات الجهازي: داء الرشاشيات وداء المبيضات ، داء المكورات الخبيثة (بما في ذلك التهاب السحايا بالمكورات العقدية) ، داء النوسجات ، داء الشعريات المبوغة ، داء نظائر الكروانيديا ، داء الفطريات الأرومية وأنواع الفطريات الجهازية النادرة الأخرى.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Sporanox
- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات (انظر "التأثيرات غير المرغوب فيها") ؛
- الحمل المعروف أو المشتبه به (انظر "التحذيرات الخاصة" - "الحمل والإرضاع") ؛
- فشل كبدي معتدل أو شديد.
في المرضى الذين لديهم دليل على وجود خلل في وظيفة البطين ، على سبيل المثال المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني أو الذين أصيبوا به ، باستثناء الحالات التي تكون فيها هناك حاجة إلى علاج عدوى خطيرة تهدد الحياة أو غيرها من الالتهابات الخطيرة.
لا ينبغي إعطاء سبورانوكس في نفس الوقت مع بعض الأدوية. هناك العديد من الأدوية التي تتفاعل مع كبسولات سبورانوكس. راجع قسم "التفاعلات"
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Sporanox
أخبر طبيبك أو الصيدلي دائمًا إذا كنت تتناول أدوية أخرى لأن تناول بعض الأدوية في وقت واحد قد يكون ضارًا.
اضطرابات الكبد: أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من اضطرابات في الكبد. قد يلزم تعديل جرعة كبسولات SPORANOX. توقف عن تناول كبسولات سبورانوكس واستشر طبيبك على الفور إذا ظهرت عليك أعراض مثل انخفاض الشهية ، والغثيان ، والقيء ، والتعب ، وآلام البطن ، واصفرار الجلد أو العينين ، وبراز شاحب أو بول داكن. "بتناول كبسولات سبورانوكس ، سيوصي طبيبك بانتظام تحاليل الدم. هذا من أجل تسليط الضوء على أي اضطرابات في الكبد في وقت مبكر ، وهو أمر نادر الحدوث ولكنه ممكن الحدوث.
- أمراض القلب: أخبر طبيبك إذا كان لديك مشاكل في القلب. يجب على المريض الاتصال بالطبيب على الفور في حالة حدوث ضيق في التنفس ، أو زيادة الوزن بشكل غير متوقع ، أو تورم في الساقين أو البطن ، أو تعب غير عادي ، أو إذا بدأ في الاستيقاظ ليلاً ، فقد تكون هذه أعراض قصور في القلب.
- اضطرابات الكلىط: أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى.في الواقع ، قد يكون من الضروري تعديل جرعة الدواء.
- أخبر طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من وخز أو خدر أو ضعف في الأطراف أو مشاكل أخرى في الأعصاب في الذراعين أو الساقين.
- يُنصح بإبلاغ طبيبك إذا كان لديك ردود فعل تحسسية تجاه مضادات الفطريات الأخرى في الماضي. أخبر طبيبك على الفور أو اطلب المساعدة الطبية إذا كان لديك رد فعل تحسسي شديد (يتميز بطفح جلدي شديد ، حكة ، خلايا ، صعوبة في التنفس و / أو تورم في الوجه) أثناء تناول كبسولات سبورانوكس.
- توقف عن تناول كبسولات سبورانوكس وأبلغ طبيبك على الفور في حالة فرط الحساسية للضوء.
- توقف عن تناول كبسولات سبورانوكس وأخبر طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من اضطرابات جلدية شديدة مثل الطفح الجلدي المنتشر مع تقشر الجلد وبثور في الفم والعينين والأعضاء التناسلية أو طفح جلدي مع بثور أو بثور صغيرة.
- استخدم في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة: أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من قلة العدلات أو الإيدز أو أجريت لك عملية زرع أعضاء.قد تحتاج إلى تعديل جرعة كبسولات سبورانوكس.
- استخدم في المرضى المسنينط: لا ينبغي أن تدار SPORANOX للمرضى المسنين ، ما لم ينص على خلاف ذلك.
- الاعتلال العصبي: يجب أن يؤدي ظهور اعتلال الأعصاب المحتمل إلى تعليق العلاج.
- فقدان السمع: في حالة ظهور أعراض فقدان السمع ، توقف عن العلاج بـ SPORANOX فورًا وأبلغ طبيبك.
- أخبر طبيبك إذا كان لديك رؤية ضبابية أو رؤية مزدوجة ، أو رنين في أذنيك ، أو فقدت السيطرة على التبول ، أو إذا زاد معدل التبول عن المعدل الطبيعي.
التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Sporanox
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.
على وجه الخصوص ، لا ينبغي تناول بعض الأدوية في نفس الوقت ، وإذا حدث ذلك ، فيجب مراعاة بعض التعديلات ، مثل تعديل الجرعة.
الأدوية التي لا يجب تناولها أبدًا أثناء العلاج بكبسولات سبورانوكس هي:
- بعض الأدوية المضادة للحساسية: تيرفينادين ، أستيميزول وميزولاستين ؛
- بعض الأدوية المستخدمة لعلاج الذبحة الصدرية (ألم الصدر القمعي) أو ارتفاع ضغط الدم مثل بيبريديل ، فيلوديبين ، نيسولديبين ، ليركانديبين ، إيفابرادين ، رانولازين ، إبليرينون ، أليسكيرين ؛
- سيسابريد دواء يستخدم لعلاج بعض اضطرابات الجهاز الهضمي.
- بعض الأدوية التي تخفض مستويات الكوليسترول: أتورفاستاتين ، سيمفاستاتين ولوفاستاتين.
- - بعض الأدوية لعلاج الأرق: ميدازولام وتريازولام.
- - بعض الأدوية المستخدمة لعلاج الاضطرابات الذهانية: لوراسيدون ، بيموزيد ، سرتيندول. كيتيابين
- كولشيسين دواء لعلاج النقرس ، عند استخدامه في الأشخاص الذين يعانون من ضعف في الكلى أو الكبد.
- بعض الأدوية للألم الشديد أو لإدارة إدمان المخدرات: ليفاسيتيل ميثادول (ليفوميثاديل) ، ميثادون
- هالوفانترين دواء يستخدم في علاج الملاريا
- irinotecan دواء مضاد للسرطان
- بعض الأدوية المستخدمة لعلاج عدم انتظام ضربات القلب ، مثل ديسوبيراميد ، درونيدارون ، كينيدين ، ودوفيتيليد
- الأدوية التي تسمى قلويدات الإرغوت ، مثل ثنائي هيدروإرغوتامين أو الإرغوتامين المستخدمة للصداع النصفي
- إليتريبتان يستخدم للصداع النصفي
- الأدوية التي تسمى قلويدات الإرغوت ، مثل إرغومترين (إرغونوفين) أو ميثيل إرجومترين (ميثيلرجونوفين) المستخدمة للسيطرة على النزيف وللحفاظ على تقلصات الرحم بعد الولادة
انتظر أسبوعين على الأقل بعد إيقاف كبسولات سبورانوكس قبل تناول أي من هذه الأدوية.
الأدوية التي قد تقلل من عمل كبسولات سبورانوكس ، مثل:
- الأدوية المستخدمة لعلاج الصرع: كاربامازيبين ، فينيتوين ، فينوباربيتال.
- أدوية لعلاج السل: ريفامبيسين ، ريفابوتين ، أيزونيازيد.
- نبتة سانت جون (Hypericum perforatum) ؛
- أدوية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز: إيفافيرينز ، نيفيرابين.
لهذا السبب ، من الضروري دائمًا إبلاغ طبيبك إذا كنت تتناول أيًا من هذه الأدوية ، حتى يمكن اتخاذ الإجراءات المناسبة.
انتظر أسبوعين على الأقل بعد إيقاف هذه الأدوية قبل تناول كبسولات سبورانوكس.
لا ينصح بالأدوية إلا إذا رأى طبيبك أنها ضرورية ، مثل:
- بعض الأدوية المستخدمة في علاج السرطان تسمى داساتينيب ، نيلوتينيب ، ترابيكتين.
- ريفابوتين ، دواء لعلاج السل.
- كاربامازيبين ، دواء لعلاج الصرع.
- الكولشيسين ، دواء لعلاج النقرس.
- everolimus ، دواء يعطى بعد زرع الأعضاء ؛
- الفنتانيل ، دواء قوي لعلاج الألم.
- ريفاروكسابان ، دواء يبطئ تخثر الدم ؛
- سالميتيرول ، دواء لتحسين التنفس.
- تامسولوسين ، دواء لعلاج سلس البول عند الذكور.
- فاردينافيل ، دواء لعلاج ضعف الانتصاب.
انتظر أسبوعين على الأقل بعد إيقاف كبسولات سبورانوكس قبل بدء العلاج بهذه الأدوية إلا إذا رأى طبيبك ضرورة لذلك.
الأدوية التي قد تتطلب تغيير الجرعة (لكلا من كبسولات سبورانوكس وأدوية أخرى) ، مثل:
- بعض المضادات الحيوية مثل سيبروفلوكساسين ، كلاريثروميسين ، إريثروميسين.
- بعض الأدوية التي تؤثر على القلب أو الأوعية الدموية: ديجوكسين ونادولول وبعض حاصرات قنوات الكالسيوم مثل ديهيدروبيريدين وفيراباميل.
- الأدوية التي تقلل من تخثر الدم: الكومارين ، سيلوستازول ، دابيغاتران.
- ميثيل بريدنيزولون ، بوديزونيد ، سيكليسونيد ، فلوتيكاسون أو ديكساميثازون (عن طريق الفم أو الاستنشاق أو بالحقن المستخدمة لعلاج الالتهاب والربو والحساسية) ؛
- السيكلوسبورين ، والتاكروليموس ، والتيمسيروليموس ، والراباميسين (المعروف أيضًا باسم سيروليموس) ، وهي أدوية تُستخدم بشكل روتيني بعد عمليات زرع الأعضاء ؛
- بعض الأدوية المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز: مارافيروك ومثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية: ريتونافير ، إندينافير ، دارونافير المعزز بالريتونافير ، فوسامبرينافير المعزز بالريتونافير ، ساكوينافير ؛
- بعض الأدوية المستخدمة في علاج السرطان: بورتيزوميب ، بوسولفان ، دوسيتاكسيل ، إيرلوتينيب ، إكسابيبيلون ، لاباتينيب ، تريميتريكسات ، قلويدات فينكا ؛
- بعض مزيلات القلق أو المهدئات: بوسبيرون ، بيروسبيرون ، راميلتيون ، ميدازولام الرابع ، ألبرازولام ، بروتيزولام ؛
- بعض الأدوية القوية لعلاج الألم: الفنتانيل ، البوبرينورفين ، أوكسيكودون.
- بعض الأدوية لعلاج مرض السكري: ريباجلينيد ، ساكساجليبتين.
- بعض الأدوية لعلاج الذهان: أريبيبرازول ، هالوبيريدول ، ريسبيريدون.
- بعض الأدوية لعلاج الغثيان والقيء: أبريبيتانت ، دومبيريدون.
- بعض الأدوية للسيطرة على المثانة البولية: فيزوتيرودين ، إيميدافيناسين ، سوليفيناسين ، تولتيرودين.
- بعض الأدوية لعلاج ضعف الانتصاب: سيلدينافيل ، تادالافيل.
- برازيكوانتيل دواء يستخدم لعلاج الطفيليات والديدان الشريطية.
- إيباستين ، دواء لعلاج الحساسية
- ريبوكستين ، دواء يستخدم لعلاج الاكتئاب
- ميلوكسيكام ، دواء يستخدم لعلاج التهاب المفاصل وآلامها.
- سيناكالسيت دواء لعلاج فرط نشاط الغدة الجار درقية.
- بعض الأدوية لعلاج انخفاض مستويات الصوديوم في الدم: موزافابتان ، تولفابتان.
- alitretinoin (تركيبة فموية) ، دواء لعلاج الأكزيما.
أخبر طبيبك إذا كنت تعالج بأي من هذه الأدوية.
يحدث امتصاص كبسولات سبورانوكس في الكائن الحي بشكل صحيح في وجود حموضة كافية في المعدة. لهذا السبب ، يجب تناول الأدوية التي تحيد حموضة المعدة قبل ساعة واحدة على الأقل من تناول كبسولات سبورانوكس أو يجب عدم تناولها لمدة ساعتين على الأقل بعد تناول كبسولات سبورانوكس. للسبب نفسه ، إذا كنت تستخدم أدوية تمنع إنتاج الحمض في المعدة ، يجب ابتلاع كبسولات سبورانوكس مع مشروب يحتوي على الكولا.
ان كنت متشكك استشر طبيبك.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
في علاج التهابات الجلد الطفيفة والثانوية (مثل النخالية المبرقشة ، فطار جلدي) ، من المستحسن النظر في استخدام منتج للاستخدام المحلي قبل بدء العلاج عن طريق الفم.
الحمل والرضاعة
أخبر طبيبك أو الصيدلي قبل تناول أي دواء.
سبورانوكس هو بطلان في الحمل. لذلك ، يجب على جميع النساء في سن الإنجاب تنفيذ تدابير منع الحمل المناسبة أثناء العلاج بـ SPORANOX والحفاظ عليها حتى الدورة الشهرية التالية بعد نهاية العلاج.
يجب عليك استشارة طبيبك إذا بدأت العلاج بـ SPORANOX دون اتخاذ تدابير منع الحمل المناسبة.
يجب تجنب الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بـ SPORANOX ، حيث يمكن أن تنتقل كميات صغيرة من الدواء إلى حليب الثدي.
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
عند قيادة المركبات وتشغيل الآلات ، يجب مراعاة احتمالية حدوث ردود فعل سلبية في ظروف معينة مثل الدوخة والاضطرابات البصرية وفقدان السمع (انظر التأثيرات غير المرغوب فيها).
معلومات مهمة عن بعض السواغات
يحتوي سبورانوكس على سكروز. إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Sporanox: Posology
من أجل ضمان الامتصاص الأمثل ، من الضروري تناول الدواء فورًا بعد إحدى الوجبات الرئيسية. يجب عدم فتح الكبسولة ويجب ابتلاعها كاملة.
علاج الالتهابات الفطرية السطحية
أما بالنسبة للالتهابات الجلدية ، فإن الآفات تختفي تمامًا بعد أسابيع قليلة من انتهاء العلاج بالتزامن مع تجديد الجلد السليم. في فطار الأظافر ، من الضروري انتظار إعادة نمو الأظافر.
اتبع دائمًا تعليمات الطبيب المعالج الذي يمكنه تكييف العلاج مع الاحتياجات الفردية من وقت لآخر.
علاج الالتهابات الفطرية الجهازية (التهابات الأعضاء الداخلية).
تختلف خطط العلاج الموصى بها وفقًا للعدوى التي يتم علاجها:
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من سبورانوكس
في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من سبورانوكس ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.
إجراءات عاجلة
اتخذ التدابير الداعمة المناسبة.
إذا اعتبر ذلك مناسبًا ، يمكن إعطاء الفحم المنشط.
لا يتم إزالة سبورانوكس عن طريق غسيل الكلى ؛ لا يوجد ترياق محدد.
إذا كان لديك أي أسئلة حول استخدام سبورانوكس ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Sporanox
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب سبورانوكس آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
ملخص ملف تعريف السلامة
التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (ADRs) أثناء العلاج بكبسولات SPORANOX التي تم تحديدها في التجارب السريرية و / أو من التقارير التلقائية هي الصداع وآلام البطن والغثيان. أخطر التفاعلات الدوائية الضائرة هي ردود الفعل التحسسية الشديدة ، وفشل القلب ، وفشل القلب الاحتقاني ، والوذمة الرئوية ، والتهاب البنكرياس ، والتسمم الكبدي الوخيم (بما في ذلك بعض حالات الفشل الكبدي الحاد المميت) وردود فعل جلدية شديدة. ارجع إلى جدول ملخص القسم الفرعي للتفاعلات الضائرة للترددات وغيرها من التفاعلات الدوائية الضائرة المرصودة.
راجع القسم 4.4 للحصول على معلومات إضافية حول التأثيرات الخطيرة الأخرى.
جدول ملخص للتفاعلات السلبية
التفاعلات الضائرة المدرجة في الجدول أدناه مستمدة من الدراسات السريرية ذات التسمية المفتوحة والمزدوجة التعمية مع كبسولات SPORANOX التي شملت 8499 مريضًا في علاج الفطار الجلدي وفطار الأظافر ومن التقارير التلقائية.
يسرد الجدول التالي ردود الفعل السلبية المصنفة حسب الأنظمة والأعضاء.
في كل فئة من فئات أعضاء النظام ، تم فرز التفاعلات الدوائية الضائرة حسب التردد ، باستخدام الاصطلاح التالي:
شائع جدًا (≥ 1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،
* انظر القسم 4.4
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
القائمة التالية من ADRs المرتبطة بالإيتراكونازول التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية مع محلول SPORANOX الفموي و IV SPORANOX ، باستثناء مصطلح "التهاب موقع الحقن" الخاص بطريق الحقن.
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: قلة المحببات ، قلة الصفيحات
اضطرابات الجهاز المناعي: تفاعل تأقاني
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: ارتفاع السكر في الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، نقص وزن الدم
الاضطرابات النفسية: حالة ارتباك
اضطرابات الجهاز العصبي: الاعتلال العصبي المحيطي * ، الدوخة ، النعاس ، الرعاش
اضطرابات القلب: قصور القلب ، فشل البطين الأيسر ، تسرع القلب
اضطرابات الأوعية الدموية: ارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: وذمة رئوية ، بحة الصوت ، سعال ، ألم في الصدر
اضطرابات الجهاز الهضمي: اضطرابات الجهاز الهضمي
الاضطرابات الكبدية الصفراوية: الفشل الكبدي * ، التهاب الكبد ، اليرقان
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح جلدي ، فرط تعرق
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام: ألم عضلي ، ألم مفصلي
الاضطرابات الكلوية والبولية: الفشل الكلوي ، سلس البول
الاضطرابات العامة وظروف موقع الإدارة: وذمة معممة ، وذمة في الوجه ، حمى ، ألم ، تعب ، قشعريرة
الفحوصات: زيادة مستويات ألانين أمينوترانسفيراز ، زيادة مستويات الأسبارتات أمينوترانسفيراز ، زيادة مستويات الفوسفاتيز القلوية في الدم ، زيادة مستويات نازعة هيدروجين اللاكتات في الدم ، زيادة مستويات اليوريا في الدم ، زيادة مستويات إنزيمات غاماغلوتاميل ، زيادة إنزيمات الكبد ، تحليل البول غير الطبيعي.
سكان الأطفال
تم تقييم سلامة كبسولات SPORANOX في 165 مريضًا من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1-17 عامًا والذين شاركوا في 14 تجربة إكلينيكية (4 مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي ؛ 9 تسمية مفتوحة ؛ دراسة واحدة بمرحلة التسمية المفتوحة تليها مرحلة التعمية المزدوجة ). تلقى هؤلاء المرضى جرعة واحدة على الأقل من كبسولات سبورانوكس لعلاج الالتهابات الفطرية وقدموا بيانات السلامة.
استنادًا إلى بيانات السلامة المجمعة من هذه التجارب السريرية ، كانت التفاعلات الدوائية العكسية الأكثر شيوعًا في مرضى الأطفال هي الصداع (3.0٪) ، والتقيؤ (3.0٪) ، وآلام البطن (2 ، 4٪) ، والإسهال (2.4٪). وظائف الكبد غير طبيعية (1.2٪) انخفاض ضغط الدم (1.2٪) غثيان (1.2٪) شرى (1.2٪). بشكل عام ، تتشابه طبيعة التفاعلات الدوائية الضارة في مرضى الأطفال مع تلك التي تظهر عند البالغين ، ولكن حدوثها أعلى في مرضى الأطفال.
تم الإبلاغ عن عدد قليل من حالات السكتة القلبية.
تجربة ما بعد التسويق
فيما يلي ردود الفعل السلبية التي تم تحديدها بعد التسويق باستخدام SPORANOX (جميع التركيبات)
اضطرابات الجهاز المناعي: داء المصل ، وذمة وعائية عصبية ، تفاعل تأقي
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: زيادة شحوم الدم
اضطرابات العين: اضطرابات بصرية (بما في ذلك ازدواج الرؤية وعدم وضوح الرؤية)
اضطرابات الأذن والمتاهة: فقدان السمع العابر أو الدائم
اضطرابات القلب: قصور القلب الاحتقاني
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: ضيق التنفس
اضطرابات الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس
الاضطرابات الكبدية الصفراوية: السمية الكبدية الشديدة (بما في ذلك بعض حالات الفشل الكبدي الحاد)
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، البثور الطفح الجلدي الحاد المعمم ، حمامي عديدة الأشكال ، التهاب الجلد التقشري ، التهاب الأوعية الدموية في خلايا الدم البيضاء ، تساقط الشعر ، حساسية للضوء
الفحوصات: زيادة مستويات فوسفوكيناز الكرياتين في الدم. الامتثال للتعليمات الواردة في هذه النشرة يقلل من مخاطر الآثار الجانبية.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها مباشرةً من خلال نظام الإبلاغ الوطني على "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.
تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.
يحفظ في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
تكوين
كبسولة واحدة تحتوي على:
المادة الفعالة: ايتراكونازول 100 مجم.
السواغ: حبيبات السكر الداعمة (المكونة من نشا الذرة والماء النقي والسكروز) وهيدروميلوز وماكروغول.
مكونات الكبسولة: الجيلاتين ، وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، والإريثروسين (E127) ، والنيلي القرمزي (E132).
الشكل والمحتوى الصيدلاني
8 كبسولات صلبة.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
كبسولات سبورانوكس الصلبة
02.0 التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل كبسولة على: إيتراكونازول 100 مجم.
سواغ ذات تأثيرات معروفة: سكروز.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
كبسولات صلبة للاستخدام الفموي.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يشار سبورانوكس للعدوى الفطرية التالية.
داء فطري سطحي: داء المبيضات الفرجي المهبلي ، النخالية المبرقشة ، فطار جلدي ، داء المبيضات الفموي والتهاب القرنية الفطري. فطار الأظافر الناجم عن الفطريات الجلدية و / أو الخمائر.
داء فطري جهازي: داء الرشاشيات وداء المبيضات ، داء المكورات الخبيثة (بما في ذلك التهاب السحايا بالمستخفيات) ، داء النوسجات ، داء الشعريات المبوغة ، داء نظائر الكروانيديا ، داء الفطار الأرومي وأنواع الفطريات الجهازية النادرة الأخرى.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
من أجل ضمان الامتصاص الأمثل ، من الضروري تناول الدواء مباشرة بعد إحدى الوجبات الرئيسية.
يجب عدم فتح الكبسولة ويجب ابتلاعها كاملة.
علاج الالتهابات الفطرية السطحية
نظرًا لأن التخلص من الدواء من الجلد يكون أبطأ من التخلص من البلازما ، فإن التأثيرات السريرية والمضادة للفطريات تتحقق بعد 2-4 أسابيع من نهاية دورة العلاج.
في فطار الأظافر ، تكون الاستجابة السريرية واضحة مع إعادة نمو الأظافر ، من 6 إلى 9 أشهر بعد نهاية العلاج.
علاج الالتهابات الفطرية الجهازية
تختلف جداول العلاج الموصى بها وفقًا للعدوى التي يتم علاجها.
04.3 موانع الاستعمال
• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
• يُمنع تناول عدد من ركائز CYP3A4 مع كبسولات سبورانوكس. قد تؤدي زيادة تركيزات هذه المنتجات الطبية في البلازما ، الناتجة عن الإعطاء المشترك مع إيتراكونازول ، إلى زيادة أو إطالة كل من التأثيرات العلاجية والأحداث الضائرة إلى درجة يمكن أن تحدث حالات خطيرة. على سبيل المثال ، يمكن أن تؤدي زيادة تركيزات البلازما لبعض هذه الأدوية إلى إطالة كيو تي واضطراب ضربات القلب البطيني بما في ذلك بعض حالات تورساد دي بوانت ، عدم انتظام ضربات القلب الذي يهدد الحياة (يتم سرد أمثلة محددة في القسم 4.5).
• لا ينبغي إعطاء كبسولات SPORANOX للمرضى الذين لديهم دليل على وجود خلل في وظيفة البطين ، على سبيل المثال المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني أو الذين أصيبوا به ، إلا عندما تكون هناك حاجة إلى علاج عدوى خطيرة تهدد الحياة أو غيرها من الالتهابات الخطيرة. انظر القسم 4.4.
• يجب عدم استخدام كبسولات SPORANOX أثناء الحمل (باستثناء الحالات التي تهدد الحياة) (انظر القسم 4.6).
لذلك ، يجب على جميع النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج بـ SPORANOX ويجب الحفاظ عليها حتى الدورة الشهرية التالية بعد نهاية العلاج.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
عبر فرط الحساسية
لا توجد معلومات عن فرط الحساسية المتصالبة بين إيتراكونازول وعوامل أخرى مضادة للفطريات. يجب توخي الحذر عند وصف كبسولات سبورانوكس للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للآزولات الأخرى.
آثار القلب
في دراسة تطوعية صحية باستخدام itraconazole i.v. لوحظ انخفاض عابر بدون أعراض في جزء طرد البطين الأيسر ؛ تم حل الحدث قبل التسريب التالي. الأهمية السريرية لهذا الحدث فيما يتعلق بالتركيبة الفموية غير معروفة.
لقد ثبت أن للإيتراكونازول تأثير سلبي مؤثر في التقلص العضلي وقد ارتبط سبورانوكس بنوبات من قصور القلب الاحتقاني..
تم الإبلاغ عن حالات قصور القلب بشكل متكرر بين المرضى الذين تلقوا جرعة يومية إجمالية قدرها 400 ملغ مقارنة بالمرضى الذين تلقوا جرعات يومية أقل ؛ يشير هذا إلى أن خطر الإصابة بقصور القلب قد يزداد مع زيادة الجرعة اليومية الإجمالية من إيتراكونازول.
لا ينبغي استخدام سبورانوكس في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني أو الذين لديهم تاريخ من قصور القلب الاحتقاني إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر بوضوح. يجب أن يأخذ تقييم الفوائد / المخاطر الفردية في الاعتبار عوامل مثل شدة الحالة ونظام الجرعة (مثل الجرعة اليومية الإجمالية) وعوامل الخطر الفردية لفشل القلب الاحتقاني. تشمل عوامل الخطر هذه أمراض القلب ، مثل مرض نقص التروية وأمراض الصمامات. أمراض الرئة الكبيرة مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن ؛ الفشل الكلوي والاضطرابات الوذمية الأخرى. يجب إبلاغ هؤلاء المرضى بعلامات وأعراض قصور القلب الاحتقاني ، ومعالجتهم بعناية ومراقبتهم أثناء العلاج بحثًا عن علامات وأعراض قصور القلب الاحتقاني. إذا ظهرت هذه العلامات أو الأعراض أثناء العلاج ، يجب التوقف عن تناول سبورانوكس.
قد يكون لحاصرات قنوات الكالسيوم تأثيرات سلبية مؤثر في التقلص العضلي والتي قد تزيد من تأثيرات إيتراكونازول. علاوة على ذلك ، قد يثبط إيتراكونازول استقلاب حاصرات قنوات الكالسيوم ، لذلك يجب توخي الحذر عند الإعطاء المشترك للإيتراكونازول وحاصرات قنوات الكالسيوم بسبب زيادة خطر الإصابة قصور القلب الاحتقاني (انظر القسم 4.5).
التأثيرات الكبدية
حدثت حالات نادرة جدًا من السمية الكبدية الشديدة ، بما في ذلك بعض حالات الفشل الكبدي الحاد المميتة ، باستخدام سبورانوكس. وشملت معظم هذه الحالات مرضى يعانون من أمراض الكبد الموجودة مسبقًا ، والذين تم علاجهم من أجل مؤشرات جهازية ، وكان لديهم أعراض أخرى مهمة. حالات طبية مصاحبة و / أو كانوا يتناولون أدوية أخرى سامة للكبد.لم يكن لدى بعض المرضى عوامل خطر واضحة لأمراض الكبد. حدثت بعض هذه الحالات في الشهر الأول من العلاج ، بما في ذلك بعض الحالات التي شوهدت خلال الأسبوع الأول. يجب مراقبة وظائف الكبد. يؤخذ في الاعتبار عند المرضى الذين يعالجون بـ SPORANOX. يجب توجيه المرضى للإبلاغ الفوري عن العلامات والأعراض التي تدل على التهاب الكبد مثل فقدان الشهية والغثيان والقيء والوهن وآلام البطن أو البول الداكن إلى الطبيب.في هؤلاء المرضى ، يجب التوقف عن العلاج على الفور يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد.
تتوفر بيانات محدودة عن الاستخدام الفموي للإيتراكونازول في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد. يجب توخي الحذر عند إعطاء المنتج الطبي لهذه الفئة من السكان.يوصى بالمراقبة الدقيقة للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد عند تناول إيتراكونازول. يوصى بالحفاظ عليه آمن: ضع في اعتبارك نصف عمر الإطراح المطول الذي لوحظ في دراسة سريرية مع كبسولات جرعة واحدة من إيتراكونازول عن طريق الفم في مرضى التليف الكبدي حتى عندما يتم اتخاذ قرار ببدء العلاج بمنتجات طبية أخرى يتم استقلابها بواسطة CYP3A4.
في المرضى الذين يعانون من مستويات مرتفعة أو غير طبيعية من إنزيمات الكبد أو مرض الكبد النشط أو الذين عانوا بالفعل من تسمم الكبد بأدوية أخرى ، لا يُنصح بشدة بالعلاج بـ SPORANOX ما لم تكن هناك حالة خطيرة أو مهددة للحياة حيث تفوق الفوائد المتوقعة المخاطر. يوصى بمراقبة وظائف الكبد في المرضى الذين يعانون من تشوهات وظائف الكبد الموجودة مسبقًا أو في أولئك الذين عانوا سابقًا من تسمم كبدي مع منتجات طبية أخرى (انظر القسم 5.2).
انخفاض حموضة المعدة
يقل امتصاص كبسولات سبورانوكس إذا انخفضت حموضة المعدة. في المرضى الذين يعانون من انخفاض حموضة المعدة بسبب المرض (مثل المرضى الذين يعانون من الكلورهيدريا) أو بسبب تناول الأدوية المصاحبة (مثل المرضى الذين يتناولون أدوية لتقليل حموضة المعدة) ، يُنصح بإعطاء كبسولات سبورانوكس بمشروب حمضي (مثل مضادات الكولا المضادة للفطريات) يجب مراقبة النشاط وزيادة جرعة إيتراكونازول ، إذا لزم الأمر (انظر القسمين 4.5 و 5.2).
استخدم في الأطفال
البيانات السريرية حول استخدام كبسولات سبورانوكس في مرضى الأطفال محدودة.لا يوصى باستخدام كبسولات سبورانوكس في مرضى الأطفال إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة.
استخدم في المرضى المسنين
البيانات السريرية حول استخدام كبسولات سبورانوكس في المرضى المسنين محدودة.يجب عدم استخدام كبسولات سبورانوكس في هؤلاء المرضى إلا إذا كانت الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة. زيادة تواتر الانخفاض في وظائف الكبد أو الكلى أو القلب وما يصاحب ذلك من وجود أمراض أو علاجات دوائية أخرى.
قصور كبدي
تتوافر بيانات محدودة عن استخدام الايتراكونازول الفموي في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي ، ويجب إعطاء الدواء بحذر لدى هؤلاء المرضى (انظر القسم 5.2).
فشل كلوي
تتوفر بيانات محدودة عن استخدام الايتراكونازول عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.قد ينخفض التوافر البيولوجي الفموي للإيتراكونازول في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. يجب إعطاء الدواء بحذر لدى هؤلاء المرضى. لذلك يُنصح عند هؤلاء المرضى بمراقبة مستويات الدواء في البلازما وتعديل الجرعة إذا لزم الأمر.
فقدان السمع
تم الإبلاغ عن فقدان سمع مؤقت أو دائم في المرضى الذين عولجوا بالإيتراكونازول ، وقد أفادت العديد من هذه التقارير عن تعاطي مشترك مع الكينيدين الذي هو بطلان (انظر القسمين 4.3 و 4.5).
عادة ما يزول فقدان السمع عند التوقف عن العلاج ولكن في بعض المرضى قد تكون هذه الخسارة دائمة.
مرضى نقص المناعة
في بعض المرضى الذين يعانون من نقص المناعة (مثل المرضى الذين يعانون من قلة العدلات أو الإيدز أو المرضى الذين يخضعون لعملية زرع أعضاء) ، قد ينخفض التوافر الحيوي عن طريق الفم لكبسولات SPORANOX.
المرضى الذين يعانون من فطار جهازي يهدد الحياة بشكل فوري
نظرًا لخصائصه الحركية الدوائية (انظر القسم 5.2) لا يوصى باستخدام كبسولات سبورانوكس كعلاج أولي مضاد للفطريات في المرضى الذين يهددون حياتهم على الفور.
مرضى الإيدز
بالنسبة لمرضى الإيدز ، الذين عولجوا بالفعل من "عدوى جهازية مثل داء الشعريات المبوغة ، أو داء الفطريات ، أو داء النوسجات أو المكورات الخبيثة (السحائية وغير السحائية)" والذين يعتبرون معرضين لخطر الانتكاس ، يجب على الطبيب المعالج تقييم مدى ملاءمة العلاج الوقائي.
الاعتلال العصبي
يجب أن يؤدي البدء المحتمل للاعتلال العصبي ، المرتبط بتناول كبسولات سبورانوكس ، إلى تعليق العلاج.
اضطرابات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات
المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز أو قصور سكراز - إيزومالتاز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
عبر المقاومة
في داء المبيضات الجهازي ، إذا اشتبه في وجود مقاومة متصالبة لأنواع المبيضات الحساسة للفلوكونازول ، فإن هذه المقاومة لا تحدث بالضرورة مع إيتراكونازول ، ولكن يجب اختبار حساسيتها قبل بدء العلاج بالإيتراكونازول.
الاستبدال
لا ينصح بالتبديل بين كبسولات SPORANOX ومحلول SPORANOX الفموي. وذلك لأن التعرض للدواء يكون أكبر مع المحلول الفموي منه مع الكبسولات عند إعطاء نفس جرعة الدواء.
التفاعلات المحتملة
قد يؤدي التناول المشترك للإيتراكونازول مع منتجات طبية محددة إلى تغييرات في فعالية إيتراكونازول و / أو المنتج الطبي الذي يتم تناوله بشكل متزامن ، مما يهدد الحياة و / أو الموت المفاجئ. المدرجة في القسم 4.5.
لا ينبغي استخدام إيتراكونازول خلال أسبوعين من التوقف عن العلاج بمحفزات إنزيم CYP3A4 (ريفامبيسين ، ريفابوتين ، فينوباربيتال ، فينيتوين ، كاربامازيبين ، عشبة القديس يوحنا (نبتة سانت جون). يمكن أن يؤدي استخدام إيتراكونازول مع هذه الأدوية إلى مستويات بلازما تحت العلاجية من إيتراكونازول وبالتالي إلى فشل العلاج.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
يتم استقلاب الايتراكونازول بشكل رئيسي عبر السيتوكروم CYP3A4. المواد الأخرى التي تشترك في نفس المسار الأيضي أو التي تعدل نشاط CYP3A4 قد تؤثر على الحرائك الدوائية للإيتراكونازول ، وبالمثل ، قد يعدل إيتراكونازول الحرائك الدوائية للمواد الأخرى التي تشترك في هذا المسار الأيضي. إيتراكونازول هو مثبط قوي لـ CYP3A4 ومثبط للبروتين السكري. في حالة الاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية ، يوصى بالرجوع إلى ملخص خصائص المنتج للحصول على معلومات حول مسار التمثيل الغذائي والحاجة المحتملة لتعديل الجرعة.
المنتجات الطبية التي قد تقلل من تركيز البلازما من الايتراكونازول.
الأدوية التي تقلل من حموضة المعدة (مثل الأدوية المعادلة للأحماض مثل هيدروكسيد الألومنيوم أو مثبطات الأحماض مثل مضادات مستقبلات H2 ومثبطات مضخة البروتون) تتداخل مع امتصاص إيتراكونازول من كبسولات إيتراكونازول. يوصى باستخدام هذه الأدوية بحذر عند تدار بالاشتراك مع كبسولات إيتراكونازول:
• يوصى بإعطاء إتراكونازول مع مشروب حمضي (مثل الكولا غير الدايت) بعد العلاج المصاحب بالأدوية التي تقلل من حموضة المعدة.
• يوصى بإعطاء الأدوية المعادلة للأحماض (مثل هيدروكسيد الألومنيوم) في موعد لا يتجاوز ساعة واحدة قبل أو بعد ساعتين من تناول كبسولات سبورانوكس.
• بعد الإعطاء المشترك ، يوصى بمراقبة النشاط المضاد للفطريات وزيادة جرعة إيتراكونازول إذا كان ذلك مناسبًا.
قد يؤدي التناول المشترك للإيتراكونازول مع محرضات إنزيم CYP3A4 القوية إلى تقليل التوافر البيولوجي للإيتراكونازول وهيدروكسي إيتراكونازول إلى حد أنه يمكن أن يقلل الفعالية بشكل كبير.وتشمل الأمثلة:
• مضادات الجراثيم: أيزونيازيد ، ريفابوتين (انظر أيضًا الأدوية التي يمكن أن يزيد إيتراكونازول تركيزها في البلازما) ، ريفامبيسين.
• مضادات الاختلاج: كاربامازيبين carbamazepine (انظر أيضًا الأدوية التي يمكن أن يزيد تركيزها في البلازما بواسطة إيتراكونازول) ، الفينوباربيتال ، الفينيتوين.
• مضادات الاكتئاب: نبتة سانت جون (عشبة القديس يوحنا).
• الأدوية المضادة للفيروسات: إيفافيرينز ، نيفيرابين.
لذلك ، لا ينصح بإعطاء محرضات CYP3A4 القوية مع إيتراكونازول. يوصى بتجنب استخدام هذه الأدوية لمدة أسبوعين قبل وأثناء العلاج باستخدام إيتراكونازول ، إلا إذا كانت الفوائد تفوق مخاطر الانخفاض المحتمل في فعالية إيتراكونازول ، بعد الإعطاء المشترك ، يوصى بمراقبة العلاج. نشاط مضاد للفطريات ، وإذا لزم الأمر ، قم بزيادة جرعة إيتراكونازول.
المنتجات الطبية التي قد تزيد من تركيز الايتراكونازول في البلازما.
قد تزيد مثبطات CYP3A4 القوية من التوافر البيولوجي للإيتراكونازول. الامثله تشمل:
• مضادات الجراثيم: سيبروفلوكساسين ، كلاريثروميسين ، إريثروميسين.
• مضادات الفيروسات: ريتونافير معزز دارونافير ، ريتونافير معزز فوسامبرينافير ، إندينافير ، ريتونافير (انظر أيضًا الأدوية التي يزيد إيتراكونازول تركيزها في البلازما).
يوصى باستخدام هذه المنتجات الطبية بحذر عند تناولها مع كبسولات إيتراكونازول. يوصى بمراقبة المرضى الذين يتناولون إيتراكونازول بالتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية بحثًا عن علامات أو أعراض زيادة أو إطالة التأثيرات الدوائية للإيتراكونازول ، وإذا لزم الأمر ، تقليل جرعة إيتراكونازول. عند الاقتضاء ، يوصى بقياس تركيز البلازما للإيتراكونازول.
الأدوية التي يمكن أن يزيد إيتراكونازول من تركيزها في البلازما
قد يمنع إيتراكونازول ومستقلبه الرئيسي ، هيدروكسي إيتراكونازول ، عملية التمثيل الغذائي للمنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 وقد يمنع نقل المنتجات الطبية عن طريق P-glycoprotein ، مما قد يؤدي إلى زيادة تركيزات البلازما لهذه المنتجات الطبية و / أو نواتجها النشطة. عند تناوله مع إيتراكونازول. قد تؤدي هذه التركيزات المرتفعة في البلازما إلى زيادة أو إطالة كل من الآثار العلاجية والضائرة لهذه المنتجات الطبية. المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 والتي تطيل فترة QT قد يتم منع استخدامها مع إيتراكونازول حيث قد يؤدي الجمع إلى عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، بما في ذلك حالات تورساد دي بوانت ، وهو اضطراب نظم القلب الذي يهدد الحياة. عند إنهاء العلاج ، ينخفض تركيز الإيتراكونازول في البلازما إلى تركيز غير قابل للكشف في غضون 7-14 يومًا ، اعتمادًا على الجرعة ومدة العلاج. في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد أو في الأشخاص الذين يتلقون مثبطات CYP3A4 ، قد يكون الانخفاض في تركيز البلازما أكثر تدريجيًا. هذا مهم بشكل خاص عند بدء العلاج بالمنتجات الطبية التي يتأثر استقلابها بالإيتراكونازول.
يتم تصنيف المنتجات الطبية المتفاعلة على النحو التالي:
• "موانع الاستعمال": لا يجوز بأي حال من الأحوال تناول الدواء مع إيتراكونازول لمدة أسبوعين بعد التوقف عن العلاج بالإيتراكونازول.
• "غير مستحسن": يوصى بتجنب استخدام الدواء خلال ولمدة أسبوعين بعد التوقف عن العلاج بالإيتراكونازول ، إلا إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر المتزايدة المحتملة للأحداث الضائرة. إذا كان لا يمكن تجنب الإدارة المشتركة ، يوصى بالمراقبة السريرية لعلامات أو أعراض الآثار العلاجية المتزايدة أو المطولة أو الأحداث الضائرة للمنتج الدوائي المتفاعل ، وإذا لزم الأمر ، تقليل الجرعة أو وقف العلاج. عند الاقتضاء ، يوصى بقياس تركيز البلازما.
• "استخدم بحذر": يوصى بالمراقبة الدقيقة عند تناول هذا المنتج الطبي مع إيتراكونازول. بعد الإعطاء المشترك ، يوصى بمراقبة المرضى بعناية بحثًا عن علامات أو أعراض التأثيرات العلاجية المتزايدة أو المطولة أو الأحداث الضائرة للمنتج الدوائي المتفاعل ، وإذا لزم الأمر ، لتقليل جرعته. عند الاقتضاء ، يوصى بقياس تركيز البلازما.
أمثلة على الأدوية التي يمكن زيادة تركيزها في البلازما عن طريق إيتراكونازول ، يتم تقديمها بواسطة فئة الأدوية مع تقديم المشورة بشأن التعاطي المشترك مع إيتراكونازول.
الأدوية التي يمكن أن ينخفض تركيزها في البلازما عن طريق إيتراكونازول
قد يؤدي تناول إيتراكونازول مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ميلوكسيكام إلى تقليل تركيز الميلوكسيكام في البلازما. يوصى باستخدام الميلوكسيكام بحذر عند تناوله مع إيتراكونازول ولمراقبة آثاره أو الأحداث الضائرة. يوصى ، إذا لزم الأمر ، بضبط جرعة الميلوكسيكام عند تناوله مع إيتراكونازول.
سكان الأطفال
أجريت دراسات التفاعل على البالغين فقط.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لا ينبغي استخدام سبورانوكس أثناء الحمل إلا في حالات الفطار الجهازي الذي يهدد الحياة حيث تفوق الفوائد المتوقعة للأم المخاطر المحتملة على الجنين (انظر القسم 4.3).
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، أظهر إيتراكونازول سمية إنجابية (انظر القسم 5.3).
يتوفر القليل من المعلومات حول استخدام سبورانوكس أثناء الحمل. في مرحلة ما بعد التسويق من التيقظ الدوائي ، كانت هناك حالات من التشوهات الخلقية ، مثل تشوهات العضلات الهيكلية والجهاز البولي التناسلي والجهاز القلبي الوعائي والعينين وأيضًا التشوهات الصبغية والمتعددة . ومع ذلك ، لم يتم تحديد العلاقة السببية بين ظهور هذه الحالات الشاذة واستخدام سبورانوكس.
لم تظهر الدراسات الوبائية على التعرض لـ SPORANOX خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (معظم المرضى خضعوا لعلاج قصير لداء المبيضات الفرجي المهبلي) زيادة خطر التشوهات مقارنة بالأشخاص الذين لم يتعرضوا أبدًا لأدوية ماسخة معروفة.
المرضى في سن الإنجاب
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل أثناء العلاج بـ SPORANOX والاستمرار في استخدامها حتى الدورة الشهرية التالية بعد نهاية العلاج بـ SPORANOX.
وقت الأكل
تُفرز كمية صغيرة فقط من إيتراكونازول في حليب الثدي. عند إعطاء SPORANOX لامرأة تمرض ، يجب موازنة المخاطر المحتملة مقابل الفائدة المتوقعة. وفي حالة الشك ، لا ينبغي للمرأة أن ترضع.
خصوبة
راجع القسم 5.3 للحصول على معلومات حول بيانات خصوبة الحيوانات.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، أثناء القيادة واستخدام الآلات ، يجب مراعاة إمكانية حدوث ردود فعل سلبية في ظروف معينة مثل الدوخة والاضطرابات البصرية وفقدان السمع (انظر القسم 4.8).
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (ADRs) أثناء العلاج بكبسولات SPORANOX التي تم تحديدها في التجارب السريرية و / أو من التقارير التلقائية هي الصداع وآلام البطن والغثيان. أخطر التفاعلات الدوائية الضائرة هي ردود الفعل التحسسية الشديدة ، وفشل القلب ، وفشل القلب الاحتقاني ، والوذمة الرئوية ، والتهاب البنكرياس ، والتسمم الكبدي الوخيم (بما في ذلك بعض حالات الفشل الكبدي الحاد المميت) وردود فعل جلدية شديدة. الرجوع إلى القسم الفرعي جدول ملخص للتفاعلات السلبية للترددات و ADRs الأخرى التي لوحظت. راجع القسم 4.4 للحصول على معلومات إضافية حول التأثيرات الخطيرة الأخرى.
جدول ملخص للتفاعلات السلبية
التفاعلات الضائرة المدرجة في الجدول أدناه مستمدة من الدراسات السريرية ذات التسمية المفتوحة والمزدوجة التعمية مع كبسولات SPORANOX التي شملت 8499 مريضًا في علاج داء جلدي وفطار ذهني تم الإبلاغ عنه تلقائيًا.
يسرد الجدول التالي ردود الفعل السلبية المصنفة حسب الأنظمة والأعضاء.
في كل فئة من فئات أعضاء النظام ، تم فرز التفاعلات الدوائية الضائرة حسب التردد ، باستخدام الاصطلاح التالي:
شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،.
* انظر القسم 4.4
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
القائمة التالية من ADRs المرتبطة بالإيتراكونازول التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية مع محلول SPORANOX الفموي و IV SPORANOX ، باستثناء مصطلح "التهاب موقع الحقن" الخاص بطريق الحقن.
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: قلة المحببات ، قلة الصفيحات.
اضطرابات الجهاز المناعي: تفاعل تأقاني.
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: ارتفاع السكر في الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، نقص وزن الدم.
الاضطرابات النفسية: حالة ارتباك.
اضطرابات الجهاز العصبي: الاعتلال العصبي المحيطي * ، الدوخة ، النعاس ، الرعاش.
اضطرابات القلب: قصور القلب ، فشل البطين الأيسر ، تسرع القلب.
اضطرابات الأوعية الدموية: ارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم.
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدري والمنصف: وذمة رئوية ، بحة الصوت ، سعال ، ألم في الصدر.
اضطرابات الجهاز الهضمي: اضطرابات الجهاز الهضمي.
الاضطرابات الكبدية الصفراوية: الفشل الكبدي * ، التهاب الكبد ، اليرقان.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح جلدي ، فرط تعرق.
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام: ألم عضلي ، ألم مفصلي.
الاضطرابات الكلوية والبولية: الفشل الكلوي ، سلس البول.
الاضطرابات العامة وظروف موقع الإدارة: وذمة معممة ، وذمة في الوجه ، حمى ، ألم ، تعب ، قشعريرة.
التحقيقات: زيادة مستويات ألانين أمينوترانسفيراز ، زيادة مستويات الأسبارتات أمينوترانسفيراز ، زيادة مستويات الفوسفاتيز القلوية في الدم ، زيادة مستويات نازعة هيدروجين اللاكتات في الدم ، زيادة مستويات اليوريا في الدم ، زيادة مستويات غاما-جلوتاميل ترانسفيراز ، زيادة إنزيمات الكبد في الدم ، تحليل البول غير الطبيعي.
سكان الأطفال
تم تقييم سلامة كبسولات SPORANOX في 165 مريضًا من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1-17 عامًا والذين شاركوا في 14 تجربة إكلينيكية (4 مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي ؛ 9 تسمية مفتوحة ؛ دراسة واحدة بمرحلة التسمية المفتوحة تليها مرحلة التعمية المزدوجة ). تلقى هؤلاء المرضى جرعة واحدة على الأقل من كبسولات سبورانوكس لعلاج الالتهابات الفطرية وقدموا بيانات السلامة.
استنادًا إلى بيانات السلامة المجمعة من هذه التجارب السريرية ، كانت التفاعلات الدوائية العكسية الأكثر شيوعًا في مرضى الأطفال هي الصداع (3.0٪) ، والتقيؤ (3.0٪) ، وآلام البطن (2 ، 4٪) ، والإسهال (2.4٪). وظائف الكبد غير طبيعية (1.2٪) انخفاض ضغط الدم (1.2٪) غثيان (1.2٪) شرى (1.2٪). بشكل عام ، تتشابه طبيعة التفاعلات الدوائية الضارة في مرضى الأطفال مع تلك التي تظهر عند البالغين ، ولكن حدوثها أعلى في مرضى الأطفال.
تم الإبلاغ عن عدد قليل من حالات السكتة القلبية.
تجربة ما بعد التسويق
التفاعلات العكسية التي تم تحديدها بعد التسويق باستخدام SPORANOX (جميع التركيبات) مذكورة أدناه.
اضطرابات الجهاز المناعي: داء المصل ، وذمة وعائية عصبية ، تفاعل تأقي.
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: زيادة شحوم الدم.
اضطرابات العين: اضطرابات بصرية (بما في ذلك ازدواج الرؤية وعدم وضوح الرؤية).
اضطرابات الأذن والمتاهة: فقدان السمع العابر أو الدائم.
اضطرابات القلب: قصور القلب الاحتقاني.
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدري والمنصف: ضيق التنفس.
اضطرابات الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس.
الاضطرابات الكبدية الصفراوية: السمية الكبدية الشديدة (بما في ذلك بعض حالات الفشل الكبدي الحاد).
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، البثور الطفحي الحاد المعمم ، حمامي عديدة الأشكال ، التهاب الجلد التقشري ، التهاب الأوعية الدموية في خلايا الدم البيضاء ، تساقط الشعر ، حساسية للضوء.
تحقيقات: زيادة مستويات فوسفوكيناز الكرياتين في الدم.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها.
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 جرعة زائدة
الأعراض والعلامات
بشكل عام ، تتوافق التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها في الجرعة الزائدة مع تلك التي تم الإبلاغ عنها لاستخدام إيتراكونازول (انظر القسم 4.8).
علاج او معاملة
في حالة الجرعة الزائدة ، يجب اتخاذ تدابير داعمة. إذا اعتبر ذلك مناسبًا ، يمكن إعطاء الفحم المنشط.
لا يتم إزالة إيتراكونازول عن طريق غسيل الكلى.
لا يوجد ترياق محدد.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الفطريات للاستخدام الجهازي. مشتقات تريازول.
كود ATC: J02AC02.
إيتراكونازول ، مشتق من التريازول ، له طيف واسع من الإجراءات.
تعليم في المختبر أظهر أن إيتراكونازول يثبط تخليق إرغوستيرول في الخلية الفطرية ، وبما أن إرغوستيرول مكون حيوي في غشاء الخلية الفطرية ، فإن تثبيط تركيبه يؤدي إلى تأثير مضاد للفطريات.
بالنسبة للإيتراكونازول ، تم تحديد نقاط التوقف المشتقة من الالتهابات الفطرية السطحية فقط المبيضات النيابة (منهجية CLSI M27-A2 ؛ لا توجد نقاط توقف متاحة لمنهجية EUCAST). نقاط التوقف المقترحة لمنهجية CLSI هي: حساسة ≤ 0.125 ؛ حساسة تعتمد على الجرعة 0.25-0.5 ومقاومة ≥1 مجم / مل. لم يتم تحديد نقاط توقف تفسيرية للفطريات الخيطية.
تعليم في المختبر تبين أن إيتراكونازول يثبط نمو طيف واسع من الفطريات المسببة للأمراض البشرية ، بتركيزات عادة ≤1 ميكروغرام / مل. وهذه هي:
• الفطريات الجلدية (Trichophyton spp., Microsporum spp., البشرة الندفية) ؛ الخميرة (المستخفية الحديثة, المبيضات النيابة.، متضمن C. المبيضة ، C. الاستوائية ، C. parapsilosis ، C. glabrata و C. krusei، Malassezia spp. ، Trichosporon spp. ، Geotrichum spp.), Aspergillus spp., الهستوبلازما النيابة.included H. capsulatum, باراكوسيديوديس براسيلينسيس, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis ، Coccidiodes Immitis ، Pseudallescheria boydii ، Penicillium marneffei، ومختلف الخمائر والفطريات.
• المبيضات كروسي ، جلبراتا و الاستوائية هي ، من بين أنواع المبيضات ، أولئك الأقل عرضة للإصابة ببعض الحالات المعزولة من المقاومة القاطعة للإيتراكونازول في المختبر.
الفطريات الممرضة الرئيسية التي لا يثبطها إيتراكونازول هي: الفطريات الفطرية (على سبيل المثال Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. وAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. و Scopulariopsis spp.
تحدث مقاومة الأزولات ببطء وغالبًا ما تكون نتيجة لسلسلة من الطفرات الجينية. الآليات التي تم وصفها هي: التعبير المفرط عن جين ERG11 ، الذي يرمز للإنزيم 14a demethylase ، الطفرات النقطية للجين ERG11 التي تسبب انخفاضًا في تقارب الإنزيم المستهدف و / أو الإفراط في التعبير عن ناقلات الغشاء التي تؤدي إلى زيادة تدفق الأدوية.
ل المبيضات النيابة لوحظ وجود مقاومة متصالبة بين أعضاء مختلفين من فئة الآزول على الرغم من أن مقاومة أحد الأزول لا تعني بالضرورة أن هناك أيضًا مقاومة لأعضاء آخرين في الفصل.
سلالات دخان الرشاشيات مقاومة الايتراكونازول.
05.2 خصائص حركية الدواء
الخصائص الدوائية العامة
تصل تركيزات البلازما الذروة من الايتراكونازول في غضون 2 إلى 5 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم. بسبب الحرائك الدوائية غير الخطية ، يتراكم إيتراكونازول في البلازما عند تناوله بجرعات متعددة. يتم تحقيق تركيزات الحالة المستقرة بشكل عام في حوالي 15 يومًا ، مع قيم Cmax 0.5 مجم / مل ، 1 ، 1 مجم / مل و 2.0 مجم / مل مليلتر بعد تناول جرعة واحدة عن طريق الفم 100 مجم مرة واحدة يوميًا ، 200 مجم مرة واحدة يوميًا ، 200 مجم على التوالي. يتراوح عمر النصف الأخير من إيتراكونازول بشكل عام من 16 إلى 28 ساعة بعد الجرعة المفردة ويزيد إلى 34-42 ساعة مع جرعات متكررة. عند التوقف عن العلاج ، تنخفض تركيزات البلازما إلى قيم ضئيلة خلال 7-14 يومًا ، اعتمادًا على الجرعة ومدة العلاج. متوسط التخلص الكلي من الايتراكونازول في البلازما بعد الحقن الوريدي هو 278 مل / دقيقة ، ويقل التخلص من الايتراكونازول بجرعات أعلى بسبب تشبع التمثيل الغذائي الكبدي.
استيعاب
يمتص الايتراكونازول بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم.
يتم الوصول إلى ذروتها في البلازما من المنتج الطبي غير المتغير بعد 2-5 ساعات من تناول جرعة كبسولة واحدة عن طريق الفم ، ويبلغ التوافر البيولوجي المطلق للإيتراكونازول حوالي 55٪ ، ويكون التوافر البيولوجي عن طريق الفم عند الحد الأقصى عندما تؤخذ الكبسولات مباشرة بعد وجبة كاملة.
يتم تقليل امتصاص كبسولات الإيتراكونازول في المرضى الذين يعانون من انخفاض حموضة المعدة ، مثل أولئك الذين يتناولون أدوية لتقليل إفراز حمض المعدة (مثل مضادات مستقبلات H2 ومثبطات مضخة البروتون) أو المرضى الذين يعانون من الكلورهيدريا الناجم عن أمراض معينة (انظر القسمين 4.4 و 4.5). يزداد امتصاص إيتراكونازول في هؤلاء الأشخاص في ظل ظروف الصيام عند تناول كبسولات سبورانوكس مع مشروب حمضي (مثل الكولا غير الغذائية). عندما يتم إعطاء كبسولات SPORANOX كجرعة مفردة 200 ملغ في ظل ظروف الصيام مع كولا غير غذائية بعد المعالجة المسبقة برانيتيدين ، وهو مضاد H2 ، فإن امتصاص إيتراكونازول يمكن مقارنته بما لوحظ عند تناول كبسولات سبورانوكس بمفردها (انظر الفقرة 4.5).
يكون التعرض للإيتراكونازول مع تركيبة الكبسولة أقل من التعرض للمحلول الفموي بنفس الجرعة (انظر القسم 4.4).
توزيع
يرتبط معظم إيتراكونازول في البلازما بالبروتينات (99.8٪) ، وخاصة الألبومين (99.6٪ لمستقلب الهيدروكسي). كما أن لها نشاطًا ملحوظًا للدهون. يوجد 0.2٪ فقط من إيتراكونازول في البلازما بشكل حر. يتوزع إيتراكونازول في حجم كبير ظاهر من الجسم (> 700 لتر) ، مما يشير إلى توزيعه الواسع في الأنسجة.تكون التركيزات في الرئة والكلى والكبد والعظام والمعدة والطحال والعضلات أعلى مرتين أو ثلاث مرات من التركيزات المقابلة في البلازما والامتصاص في الأنسجة المتقرنة ، وخاصة في الجلد ، يصل إلى 4 مرات أعلى من البلازما. التركيزات في السائل الدماغي النخاعي منخفضة جدًا مقارنة بتركيزات البلازما.
الأيض
يتم استقلاب إيتراكونازول على نطاق واسع بواسطة الكبد إلى عدد كبير من المستقلبات. دراسات في المختبر أظهر أن CYP3A4 هو الإنزيم الرئيسي الذي يشارك في عملية التمثيل الغذائي للإيتراكونازول.
المستقلب الرئيسي هو هيدروكسي إيتراكونازول ، والذي في المختبر يُظهر نشاطًا مضادًا للفطريات مشابهًا لنشاط إيتراكونازول ؛ تركيز البلازما لهذا المستقلب هو تقريبًا ضعف تركيز إيتراكونازول.
إفراز
يُفرز إيتراكونازول بشكل أساسي كمستقلب غير نشط في البول (35٪) والبراز (54٪) خلال أسبوع واحد من جرعة محلول فموي.
يمثل الإفراز الكلوي للإيتراكونازول والمستقلب النشط هيدروكسي إيتراكونازول أقل من 1٪ من الجرعة الوريدية. بناءً على الجرعة الفموية الموصوفة بالراديو ، يتراوح إفراز الدواء غير المتغير في البراز من 3٪ إلى 18٪ من الجرعة.
نظرًا لأن إعادة توزيع إيتراكونازول من الأنسجة المتقرنة يبدو ضئيلًا ، فإن التخلص من إيتراكونازول من هذه الأنسجة مرتبط بتجديد البشرة. على عكس البلازما ، يتم الكشف عن وجود الدواء في الجلد أيضًا لمدة 2-4 أسابيع بعد توقف العلاج لمدة 4 أسابيع وفي كيراتين الأظافر "." حيث يمكن اكتشاف إيتراكونازول في وقت مبكر بعد أسبوع واحد من البدء من العلاج "." لمدة 6 أشهر على الأقل بعد نهاية علاج لمدة 3 أشهر.
مجموعات خاصة
قصور كبدي
يتم استقلاب الإيتراكونازول في الغالب في الكبد. أجريت دراسة الحرائك الدوائية على 6 أشخاص أصحاء و 12 مصابين بتليف الكبد أعطوا جرعة واحدة 100 ملغ من إيتراكونازول في كبسولات. لوحظ انخفاض معتد به إحصائيًا في متوسط Cmax (47٪) وزيادة مرتين في نصف عمر التخلص من itraconazole (37 ± 17 ساعة مقابل 16 ± 5 ساعات) في الأشخاص المصابين بالتليف الكبدي مقارنة بالأشخاص الأصحاء. كان إيتراكونازول ، بناءً على الجامعة الأمريكية بالقاهرة ، مماثلاً في مرضى تليف الكبد وفي الأشخاص الأصحاء. لا توجد بيانات متاحة في مرضى تليف الكبد للعلاج طويل الأمد باستخدام إيتراكونازول (انظر القسمين 4.2 و 4.4).
فشل كلوي
تتوفر بيانات محدودة عن استخدام إيتراكونازول عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي.تم إجراء دراسة حركية دوائية جرعة واحدة من إيتراكونازول 200 ملغ (4 كبسولات من 50 ملغ) في ثلاث مجموعات من المرضى الذين يعانون من قصور كلوي (uremia: n = 7 ؛ غسيل الكلى : n = 7 ؛ وغسيل الكلى البريتوني المتنقل المستمر: n = 5). تخليص من متوسط الكرياتينين البالغ 13 مل / دقيقة • 1.73 م 2 ، انخفض التعرض ، بناءً على المساحة تحت المنحنى ، انخفاضًا طفيفًا مقارنةً بمعايير السكان العادية. أظهرت هذه الدراسة عدم وجود تأثير كبير لغسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني المتنقل المستمر على الحرائك الدوائية للإيتراكونازول (Tmax ، Cmax ، و AUC0-8h). أظهر تركيز البلازما مقابل الملامح الزمنية اختلافات كبيرة بين الموضوعات في المجموعات الثلاث.
بعد جرعة وريدية واحدة ، متوسط العمر النصفي النهائي للإيتراكونازول في المرضى الذين يعانون من معتدل (محدد في هذه الدراسة على أنه CrCl 50-79 مل / دقيقة) ، معتدل (يُعرف في هذه الدراسة على أنه CrCl 20-49 مل / دقيقة) وشديد القصور الكلوي (المعرف في هذه الدراسة على أنه وظيفة الكلى الطبيعية CrCl.
لا توجد بيانات عن الاستخدام طويل الأمد للإيتراكونازول في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، ولا يؤثر غسيل الكلى على عمر النصف أوتخليص من إيتراكونازول أو هيدروكسي إيتراكونازول (انظر القسمين 4.2 و 4.4).
سكان الأطفال
تتوفر بيانات حركية دوائية محدودة عن استخدام إيتراكونازول في الأطفال. وقد أجريت دراسات حركية سريرية على الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 5 أشهر و 17 عامًا باستخدام كبسولات إيتراكونازول أو المحلول الفموي أو المستحضر في الوريد. وتراوحت الجرعات الفردية مع الكبسولات والمحلول الفموي من 1.5 إلى 12.5 مجم / كجم / يوم ، تعطى مرة واحدة يوميًا أو مرتين يوميًا. تعطى الصيغة الوريدية على شكل تسريب 2.5 مجم / كجم أو تسريب. 2.5 مجم / كجم مرة أو مرتين يوميًا. لنفس الجرعة اليومية ، نتج عن الجرعات التي تُعطى مرتين يوميًا مقابل جرعة واحدة يومية تقلبات في التركيزات التي كانت مماثلة للجرعة اليومية المفردة عند البالغين. تخليص إجمالي الجسم ، بينما لوحظ ارتباط ضعيف بين العمر وحجم توزيع إيتراكونازول ، Cmax ومعدل الإطراح النهائي. هناك تخليص يبدو أن ما يبدو من إيتراكونازول وحجم التوزيع مرتبطان بوزن الجسم.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
تمت دراسة الإيتراكونازول في سلسلة قياسية من دراسات السلامة قبل السريرية.
تشير دراسات السمية الحادة مع إيتراكونازول في الفئران والجرذان وخنازير غينيا والكلاب إلى هامش أمان كبير. كشفت دراسات السمية الفموية في الجرذان والكلاب عن العديد من الأعضاء أو الأنسجة المستهدفة: قشرة الغدة الكظرية ، والكبد ونظام البلعمة أحادي النواة ، واضطرابات التمثيل الغذائي للدهون التي تظهر مع الورم الأصفر في الأعضاء المختلفة. أظهرت الدراسات النسيجية لقشرة الغدة الكظرية بجرعات عالية من إيتراكونازول تورمًا قابلًا للانعكاس مع تضخم خلوي في المنطقة الشبكية والحزم ، والذي يرتبط أحيانًا بترقق منطقة الكبيبات. يمكن أن تسبب الجرعات العالية تغيرات عكوسة في الكبد. تم العثور على شذوذ طفيف في الخلايا الجيبية وتفريغ الخلايا الكبدية (العلامة الأخيرة لخلل في الخلايا) ولكن بدون التهاب الكبد أو نخر الخلايا الكبدية.تظهر التغيرات النسيجية في نظام البلعمة أحادي الخلية بشكل رئيسي من خلال زيادة وجود مادة بروتينية في أنسجة متني مختلفة .
لا توجد مؤشرات على تأثيرات مطفرة محتملة للإيتراكونازول.
لا يعتبر إيتراكونازول مادة مسرطنة أساسية في الجرذان والفئران. ومع ذلك ، في ذكور الجرذان ، هناك "ارتفاع" في حدوث أورام الأنسجة الرخوة ، والتي تُعزى إلى زيادة التفاعلات غير الورمية ، والتهاب النسيج الضام المزمن فيما يتعلق بزيادة الكوليسترول وكوليسترول النسيج الضام.
ليس للإيتراكونازول تأثير أساسي على الخصوبة. تم العثور على زيادة تعتمد على الجرعة في سمية الأم ، والسمية الجنينية ، والتأثير المسخي في الجرذان والفئران بتركيزات عالية. تتكون المسخية في الفئران من عيوب في العضلات الهيكلية. في الفئران في ظهور القيلة الدماغية و macroglossia.
لوحظ انخفاض كثافة العظام الكلية في الكلاب الصغيرة بعد تناول الايتراكونازول بشكل مزمن.
في ثلاث دراسات للسموم أجريت على الفئران ، تسبب إيتراكونازول في حدوث عيوب في العظام. تشمل هذه العيوب انخفاض نشاط الصفائح العظمية ، وترقق العظام الكبيرة ، وزيادة هشاشة العظام.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
كبسولة واحدة تحتوي على: حبيبات السكر الداعمة (يتكون من نشا الذرة والماء النقي والسكروز)، هيدروكسي بروبيل ، ماكروغول.
مكونات الكبسولة: الجيلاتين ، وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، والإريثروسين (E127) ، والنيلي القرمزي (E132).
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يخزن في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
PVC / PE / PVDC / Al blister من 8 كبسولات معبأة في علب كرتون مطبوعة بالحجر تحتوي على نشرة الحزمة.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة للتخلص منها.
07.0 حامل ترخيص التسويق
شركة JANSSEN-CILAG SpA - عبر M. Buonarroti ، 23-20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 رقم ترخيص التسويق
AIC 027808017
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
الإذن الأول: 1992/10/19.
تجديد التفويض: 03.11.2007.
10.0 تاريخ مراجعة النص
قرار AIFA بتاريخ 19 يونيو 2014.