سيفاستين - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

سيفاستين - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: سيمفاستاتين

سيفاستين 10 ، 20 ، 40 مجم أقراص مغلفة بالفيلم

لماذا يستخدم سيفاستين؟ لما هذا؟

سيفاستين هو دواء يستخدم لخفض مستويات الكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار (كوليسترول LDL) والمواد الدهنية التي تسمى الدهون الثلاثية في الدم. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد سيفاستين من مستويات الكوليسترول "الجيد" (كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة). ينتمي سيفاستين إلى مجموعة من الأدوية تسمى الستاتين.

الكوليسترول هو أحد المواد الدهنية العديدة الموجودة في مجرى الدم. يتكون الكوليسترول الكلي بشكل أساسي من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة.
غالبًا ما يُطلق على كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) اسم الكوليسترول "الضار" لأنه يمكن أن يتراكم في جدران الشرايين ويشكل لويحات. بمرور الوقت ، يمكن أن يؤدي تراكم هذه اللويحات إلى تضييق الشرايين. يمكن أن يؤدي هذا الضيق إلى إبطاء أو منع تدفق الدم إلى الأعضاء الحيوية مثل القلب والدماغ. يمكن أن يتسبب هذا الانسداد في تدفق الدم في حدوث نوبة قلبية أو سكتة دماغية.
غالبًا ما يطلق على كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) اسم الكوليسترول "الجيد" لأنه يساعد على منع تراكم الكوليسترول السيئ في الشرايين ويقي من أمراض القلب.

الدهون الثلاثية هي نوع آخر من الدهون في الدم يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب.

يجب أن تكون على نظام غذائي لخفض الكوليسترول أثناء تناول هذا الدواء. يستخدم سيفاستين كعامل مساعد للنظام الغذائي لخفض الكوليسترول إذا كان لديك:

ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم (فرط كوليسترول الدم الأولي) أو ارتفاع مستويات الدهون في الدم (فرط شحميات الدم المختلط).
مرض وراثي (فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت) الذي يزيد من مستويات الكوليسترول في الدم. من الممكن أيضًا أنك تتلقى علاجات أخرى.
مرض القلب التاجي (CHD) أو إذا كنت معرضًا لخطر كبير للإصابة بأمراض القلب التاجية (لأنك مصاب بمرض السكري ، أو أصبت بسكتة دماغية ، أو لديك "أمراض الأوعية الدموية الأخرى). قد يطيل سيفاستين البقاء على قيد الحياة عن طريق الحد من مخاطر المشاكل المتعلقة بالقلب المرض ، بغض النظر عن قيم الكوليسترول في الدم.

معظم الناس لا يعانون من أعراض فورية لارتفاع الكوليسترول. يمكن لطبيبك فحص الكوليسترول من خلال فحص دم بسيط. اذهب إلى طبيبك بانتظام ، وتتبع قيم الكوليسترول لديك وحدد الأهداف مع طبيبك.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام سيفاستين

لا تأخذ سيفاستين

إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) لسيمفاستاتين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6: محتويات العبوة ومعلومات أخرى).
إذا كنت تعاني حاليًا من مشاكل في الكبد.
إذا كنت حاملا أو مرضعة.
إذا كنت تتناول دواء (أدوية) مع واحد أو أكثر من المواد الفعالة التالية:
إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، بوساكونازول أو فوريكونازول (يستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية).
الاريثروميسين ، كلاريثروميسين أو تيليثروميسين (تستخدم لعلاج الالتهابات).
مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية مثل إندينافير ونلفينافير وريتونافير وساكوينافير (تستخدم مثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية).
Boceprevir أو telaprevir (يستخدم لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد C).
نيفازودون (يستعمل لعلاج الإكتئاب).
جمفبروزيل (يستخدم لخفض الكوليسترول).
سيكلوسبورين (المستخدم في مرضى زراعة الأعضاء).
دانازول (هرمون من صنع الإنسان يستخدم لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي ، وهي حالة تنمو فيها بطانة الرحم خارج الرحم).
كنت تتناول ، أو في الأيام السبعة الماضية ، تناولت أو تم إعطاؤك دواء يسمى حمض الفوسيديك (يستخدم لعلاج العدوى البكتيرية).

اطلب من طبيبك النصيحة إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كان الدواء الذي تستخدمه هو أحد الأدوية المذكورة أعلاه.

احتياطات الاستخدام ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول سيفاستين

أخبر طبيبك:

لجميع حالاتك الطبية ، بما في ذلك الحساسية.
إذا كنت تستهلك كميات كبيرة من الكحول أو إذا كنت مصابًا بمرض في الكبد. في هذه الحالة ، قد لا يكون سيفاستين مناسبًا لك.
إذا كنت بحاجة إلى إجراء عملية جراحية. قد تحتاج إلى التوقف عن تناول سيفاستين لفترة قصيرة.
سيحتاج طبيبك إلى إجراء فحص دم قبل أن تتناول سيفاستين وإذا كان لديك أي أعراض لمشاكل الكبد أثناء تناول سيفاستين. يتم إجراء هذا الاختبار لمعرفة ما إذا كان الكبد يعمل بشكل صحيح.
قد يطلب طبيبك أيضًا إجراء اختبارات الدم للتحقق من وظائف الكبد بعد بدء علاج سيفاستين.
أثناء علاجك بهذا الدواء ، سيتحقق طبيبك بعناية من أنك لا تعاني من مرض السكري أو أنك لست في خطر الإصابة بمرض السكري. أنت معرض لخطر الإصابة بمرض السكري إذا كان لديك ارتفاع في مستويات السكر والدهون في الدم ، إذا كنت تعاني من زيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم.
أخبر طبيبك إذا كان لديك مرض رئوي حاد.

اتصل بطبيبك على الفور إذا كنت تعاني من آلام في العضلات أو رقة أو ضعف دون سبب. هذا لأنه نادرًا ما يمكن أن تكون مشاكل العضلات خطيرة ويمكن أن تشمل إصابة الأنسجة العضلية مما يؤدي إلى تلف الكلى ؛ حدثت الوفيات في حالات نادرة جدًا.

يكون خطر إصابة العضلات أكبر عند تناول جرعات أعلى من سيفاستين ، خاصة مع جرعة 80 مجم. يكون خطر إصابة العضلات أكبر لدى بعض المرضى. تحدث إلى طبيبك إذا كان ينطبق عليك أي مما يلي:

تستهلك كميات كبيرة من الكحول.
لديك مشاكل في الكلى.
لديك مشاكل في الغدة الدرقية.
يبلغ من العمر 65 عامًا أو أكبر.
إنها أنثى.
عانيت في أي وقت من مشاكل عضلية أثناء تناول الأدوية المخفضة للكوليسترول المسماة "الستاتين" أو الفايبريت.
أنت أو أحد أفراد أسرتك المقربين لديك مرض عضلي وراثي.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير سيفاستين

الأدوية الأخرى و SIVASTIN

من المهم بشكل خاص أن يتم إبلاغ طبيبك إذا كنت تتناول دواء (أدوية) مع أي من المواد الفعالة التالية. قد يؤدي تناول سيفاستين مع أي من هذه الأدوية إلى زيادة خطر حدوث مشاكل في العضلات (بعضها مدرج بالفعل تحت عنوان "لا تتناول سيفاستين إذا").

سيكلوسبورين (غالبًا ما يستخدم في المرضى الذين يخضعون لعملية زرع أعضاء).
دانازول (هرمون من صنع الإنسان يستخدم لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي ، وهي حالة تنمو فيها بطانة الرحم خارج الرحم).
الأدوية التي تحتوي على مادة فعالة مثل إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، فلوكونازول ، بوساكونازول أو فوريكونازول (تستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية).
فيبرات تحتوي على مكونات نشطة مثل جمفيبروزيل وبيزافيبرات (أدوية تستخدم لخفض الكوليسترول).
الاريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ، أو حمض الفوسيديك (يستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية). لا تأخذ حمض الفوسيديك أثناء استخدامك لهذا الدواء. انظر أيضا الفقرة 4 من هذه النشرة.
مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية مثل إندينافير ونلفينافير وريتونافير وساكوينافير (المستخدمة لعلاج الإيدز).
Boceprevir أو telaprevir (يستخدم لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد C).
نيفازودون (يستعمل لعلاج الإكتئاب).
أميودارون (يستخدم لعلاج عدم انتظام ضربات القلب).
فيراباميل ، ديلتيازيم أو أملوديبين (تُستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، وآلام الصدر المرتبطة بأمراض القلب أو أمراض القلب الأخرى).
كولشيسين (لعلاج النقرس).

كما هو الحال مع الأدوية المذكورة أعلاه ، يرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية. على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أيًا مما يلي:

الأدوية التي تحتوي على مادة فعالة لمنع تجلط الدم ، مثل الوارفارين ، الفينبروكومون أو أسينوكومارول (مضادات التخثر).
فينوفايبرات (يستخدم أيضًا لخفض الكوليسترول).
النياسين (يستخدم أيضًا لخفض الكوليسترول).
ريفامبيسين (يستخدم لعلاج السل).

أخبر طبيبك أيضًا إذا كنت تتناول النياسين (حمض النيكوتينيك) أو منتج يحتوي على النياسين وإذا كنت صينيًا.

يجب أن تخبر طبيبك أيضًا أنه يصف دواءً جديدًا تتناوله من سيفاستين.

تناول سيفاستين مع الطعام والشراب

يحتوي عصير الجريب فروت على واحد أو أكثر من المكونات التي تغير طريقة استخدام الجسم لأدوية معينة ، بما في ذلك SIVASTIN ، ويجب تجنب تناول عصير الجريب فروت.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لا تستخدم سيفاستين إذا كنت حاملاً ، إذا كنت تنوي الحمل أو إذا كنت تشك في أنك حامل. إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول سيفاستين ، فتوقفي عن تناوله فورًا واتصلي بطبيبك.

لا تستخدم سيفاستين إذا كنت مرضعة لأنه من غير المعروف ما إذا كان الدواء ينتقل إلى حليب الثدي.

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

استخدم في الأطفال

تمت دراسة الأمان والفعالية عند الأولاد الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و 17 عامًا وفي الفتيات اللائي بدأن الحيض (الحيض) لمدة عام واحد على الأقل (انظر القسم 3: كيفية تناول سيفاستين). سن 10. اسأل طبيبك لمزيد من المعلومات.

السياقة واستعمال الماكنات

من غير المتوقع أن يتعارض سيفاستين مع قدرتك على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه تم الإبلاغ عن دوار بعد تناول سيفاستين.

يحتوي سيفاستين على اللاكتوز

تحتوي أقراص سيفاستين على سكر يسمى اللاكتوز. إذا أخبرك طبيبك بأنك "لا تتحمل بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Sivastin: Posology

سيحدد طبيبك قوة الجهاز اللوحي المناسبة لك ، بناءً على حالتك والعلاج الحالي وملف تعريف المخاطر الخاص بك.

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

أثناء العلاج بـ SIVASTIN ، يجب عليك اتباع نظام غذائي لخفض مستويات الكوليسترول في الدم.

الجرعة:

الجرعة الموصى بها هي سيفاستين 10 مجم ، 20 مجم أو 40 مجم عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم.

الكبار:

عادة ما تكون جرعة البداية 10 أو 20 أو 40 مجم في اليوم في بعض الحالات.

قد يقوم طبيبك بتعديل جرعتك بعد 4 أسابيع على الأقل إلى 80 مجم كحد أقصى في اليوم. لا تتناول أكثر من 80 مجم في اليوم. قد يصف لك طبيبك جرعات أقل ، خاصة إذا كنت تتناول بعض الأدوية المذكورة أعلاه أو كنت تعاني من مشاكل معينة في الكلى.

يوصى بجرعة 80 مجم فقط للمرضى البالغين الذين يعانون من مستويات عالية جدًا من الكوليسترول والمعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والذين لم يصلوا إلى مستوى الكوليسترول المثالي لديهم بأقل الجرعات.

أطفال:

بالنسبة للأطفال (من سن 10 إلى 17 عامًا) ، فإن جرعة البدء المعتادة الموصى بها هي 10 ملغ يوميًا تعطى في المساء. الجرعة القصوى الموصى بها هي 40 ملغ في اليوم.

طريقة ومدة الإعطاء

خذ سيفاستين في المساء. يمكنك أن تأخذ مع أو بدون الطعام. استمر في تناول سيفاستين ما لم يخبرك طبيبك بالتوقف عن العلاج.

إذا وصف طبيبك سيفاستين مع دواء آخر لخفض الكوليسترول يحتوي على عامل عزل حمض الصفراء ، يجب أن تأخذ سيفاستين قبل ساعتين على الأقل أو بعد 4 ساعات من تناول دواء عزل حمض الصفراء.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من سيفاستين

إذا تناولت سيفاستين أكثر مما ينبغي

اتصل بطبيبك أو الصيدلي.

إذا نسيت تناول سيفاستين

لا تأخذ جرعة إضافية. فقط تناول الجرعة المعتادة من سيفاستين في اليوم التالي في الوقت المعتاد.

إذا توقفت عن تناول سيفاستين

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي لأن نسبة الكوليسترول لديك قد ترتفع مرة أخرى.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لسيفاستين

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يتسبب سيفاستين في حدوث آثار جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

لوصف تكرار حدوث الآثار الجانبية ، يتم استخدام المصطلحات التالية:

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص)
نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص)
غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)

في حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الخطيرة التالية. في حالة حدوث أي من الآثار الجانبية الخطيرة التالية ، يجب عليك التوقف عن العلاج والاتصال بطبيبك على الفور أو الذهاب إلى أقرب غرفة طوارئ في المستشفى.

ألم عضلي أو إيلام أو ضعف أو تقلصات. في حالات نادرة ، يمكن أن تكون هذه المشاكل العضلية خطيرة ويمكن أن تشمل إصابة الأنسجة العضلية مما يؤدي إلى تلف الكلى ؛ ونادرًا ما حدثت وفيات
تفاعلات فرط الحساسية (الحساسية) والتي تشمل: - تورم الوجه واللسان والحلق الذي قد يسبب صعوبة في التنفس. - ألم عضلي شديد عادة في الكتفين أو الوركين. - طفح جلدي مع ضعف في عضلات الساقين والرقبة أو ألم - التهاب المفاصل ( ألم العضلات الروماتيزمي) o التهاب الأوعية الدموية (التهاب الأوعية الدموية) o كدمات غير عادية وطفح وتورم (التهاب الجلد والعضلات) ، وخلايا النحل ، وحساسية الجلد للشمس ، والحمى ، واحمرار أو ضيق في التنفس (ضيق التنفس) والشعور بالغثيان أو أعراض تشبه الذئبة ( بما في ذلك الطفح الجلدي واضطرابات المفاصل والتأثيرات على خلايا الدم)
التهاب الكبد مع الأعراض التالية: اصفرار الجلد والعينين ، حكة ، بول داكن أو شحوب البراز ، الشعور بالتعب أو الضعف ، فقدان الشهية ، فشل الكبد (نادر جدا).
غالبًا ما يرتبط التهاب البنكرياس بألم شديد في البطن.

نادرًا ما تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية:

انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم).
خدر أو ضعف في الذراعين والساقين
صداع ، إحساس بالوخز ، دوار
اضطرابات في الجهاز الهضمي (آلام في البطن ، إمساك ، انتفاخ ، عسر هضم ، إسهال ، غثيان ، قيء)
طفح جلدي ، حكة ، تساقط الشعر
ضعف
صعوبة في النوم (نادر جدا).
ضعف الذاكرة (نادر جدا) ، فقدان الذاكرة ، الارتباك.

تم أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية ولكن لا يمكن تقدير معدل التكرار من المعلومات المتاحة (التردد غير معروف):

الضعف الجنسي لدى الرجال
كآبة
التهاب الرئتين يسبب مشاكل في التنفس بما في ذلك السعال المستمر و / أو ضيق التنفس أو الحمى
مشاكل الأوتار ، وأحيانًا تكون معقدة بسبب تمزق الأوتار.

الآثار الجانبية المحتملة الإضافية المبلغ عنها مع بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول:

اضطرابات النوم ، بما في ذلك الكوابيس
صعوبات جنسية
داء السكري. من المرجح أن يكون لديك ارتفاع في مستويات السكر والدهون في الدم ، وزيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم. سيراقبك طبيبك أثناء العلاج بهذا الدواء

قيم المختبر

لوحظت زيادة في بعض قيم اختبارات الدم المتعلقة بوظائف الكبد وإنزيم العضلات (الكرياتين كيناز).

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية. لا تتخلص من الأدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية.

اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها. هذا سوف يساعد في حماية البيئة

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه سيفاستين

العنصر النشط هو سيمفاستاتين (10 مجم ، 20 مجم ، 40 مجم).

المكونات الأخرى هي: هيدروكسيانيزول بوتيل (E320) ، وحمض الأسكوربيك (E300) ، وحمض الستريك أحادي الهيدرات (E330) ، والسليلوز الجريزوفولفين (E460) ، والنشا المبلور مسبقًا ، وستيرات المغنيسيوم (E572) ، ولاكتوز مونوهيدرات. يحتوي غلاف القرص على هيدروكسي بروبيل سلولوز (E464) وهيدروكسي بروبيل سلولوز (E463) وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) وتلك (E553b). تحتوي أقراص 10 مجم و 20 مجم أيضًا على أكسيد الحديد الأصفر (E172) وأكسيد الحديد الأحمر (E172). تحتوي أقراص 40 مجم أيضًا على أكسيد الحديد الأحمر.

كيف يبدو سيفاستين وما هي محتويات العبوة

سيفاستين 10 مجم

عبوات نفطة من فيلم ثلاثي الطبقات مكون من بولي فينيل كلوريد (PVC) / بولي إيثيلين (PE) / بولي فينيل كلوريد (PVDC) مع غطاء من رقائق الألومنيوم في عبوات من 1 ، 4 ، 10 ، 14 ، 15 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50 ، 60 ، 98 أو 100 حبة.

عبوات نفطة من البولي فينيل كلوريد (PVC) بغطاء من رقائق الألومنيوم في عبوات من 4 أو 10 أو 28 أو 30 قرصًا.

عبوات زجاجية كهرمانية بإغلاق معدني في عبوات تحتوي على 30 أو 50 قرصًا.

عبوات من البولي بروبلين في عبوات تحتوي على 50 قرصاً.

عبوات من البولي إيثيلين عالي الكثافة (HDPE) في عبوات تحتوي على 30 أو 50 أو 100 قرص.

بثور جرعة الوحدة التي تحتوي على فيلم trilaminate المكون من بولي فينيل كلوريد (PVC) / بولي إيثيلين (PE) / بولي فينيل كلوريد (PVDC) مع غطاء رقائق الألومنيوم في عبوات من 49 أو 500 قرص.

سيفاستين 20 مجم

عبوات نفطة من فيلم ثلاثي الصفائح مكونة من بولي فينيل كلوريد (PVC) / بولي إيثيلين (PE) / بولي فينيل كلوريد (PVDC) مع غطاء من رقائق الألومنيوم في عبوات من 1 ، 4 ، 10 ، 14 ، 15 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50 ، 56 ، 60 أو 84 أو 90 أو 98 أو 100 أو 168 حبة.

عبوات نفطة من البولي فينيل كلوريد (PVC) بغطاء من رقائق الألومنيوم في عبوات 14 أو 28 أو 30 أو 50 أو 90 قرصًا.

عبوات زجاجية كهرمانية بإغلاق معدني في عبوات تحتوي على 30 أو 50 قرصًا.

عبوات من البولي بروبلين في عبوات تحتوي على 50 قرصاً.

عبوات من البولي إيثيلين عالي الكثافة (HDPE) في عبوات تحتوي على 30 أو 50 أو 100 قرص.

بثور جرعة الوحدة التي تحتوي على فيلم ثلاثي الصفائح مكون من بولي فينيل كلوريد (PVC) / بولي إيثيلين (PE) / بولي فينيل كلوريد (PVDC) مع غطاء من رقائق الألومنيوم في عبوات من 28 أو 49 أو 84 أو 98 أو 500 قرص.

سيفاستين 40 مجم

عبوات نفطة من فيلم ثلاثي الطبقات مكون من بولي فينيل كلوريد (PVC) / بولي إيثيلين (PE) / كلوريد البولي فينيلدين (PVDC) مع غطاء من رقائق الألومنيوم في عبوات من 1 ، 4 ، 7 ، 10 ، 14 ، 15 ، 20 ، 28 ، 30 ، 49 ، 50 ، 56 ، 60 ، 84 ، 90 ، 98 ، 100 أو 168 حبة.

عبوات نفطة من البولي فينيل كلوريد (PVC) بغطاء من رقائق الألومنيوم في عبوات من 7 أو 14 أو 28 أو 30 أو 49 أو 50 أو 90 قرصًا.

عبوات زجاجية كهرمانية بإغلاق معدني في عبوات تحتوي على 30 أو 50 قرصًا.

عبوات من البولي بروبلين في عبوات تحتوي على 50 قرصاً.

عبوات من البولي إيثيلين عالي الكثافة (HDPE) في عبوات تحتوي على 30 أو 50 أو 100 قرص.

بثور جرعة الوحدة التي تحتوي على فيلم ثلاثي الصفائح مكون من بولي فينيل كلوريد (PVC) / بولي إيثيلين (PE) / بولي فينيل كلوريد (PVDC) مع غطاء من رقائق الألومنيوم في عبوات من 28 أو 49 أو 98 أو 100 قرص. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Sivastin في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومحتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09 .0 تاريخ التفويض الأول أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص سيفاستين مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على 10 ملغ سيمفاستاتين.

يحتوي كل قرص على 20 ملغ سيمفاستاتين.

يحتوي كل قرص على 40 ملغ من سيمفاستاتين.

سواغ ذات تأثيرات معروفة:

كل قرص 10 ملغ يحتوي على 70.7 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

يحتوي كل قرص 20 ملغ على 141.5 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

يحتوي كل قرص 40 ملغ على 283.0 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

أقراص مغلفة.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

فرط كوليسترول الدم

علاج فرط كوليسترول الدم الأولي أو خلل شحميات الدم المختلط ، كمكمل غذائي ، عندما تكون الاستجابة للنظام الغذائي والعلاجات غير الدوائية (مثل التمارين الرياضية ، إنقاص الوزن) غير كافية.

علاج فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت كمكمل غذائي وعلاجات أخرى لخفض الدهون (مثل فصادة LDL) أو إذا كانت هذه العلاجات غير مناسبة.

الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية

الحد من الوفيات والأمراض القلبية الوعائية في المرضى الذين يعانون من مرض تصلب الشرايين القلبي الوعائي الظاهر أو داء السكري ، بمستويات طبيعية أو مرتفعة من الكوليسترول ، كعامل مساعد لتصحيح عوامل الخطر الأخرى والعلاجات الأخرى الواقية للقلب (انظر القسم 5.1).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

نطاق الجرعات هو 5-80 مجم / يوم تؤخذ عن طريق الفم كجرعة وحيدة في المساء.

يجب إجراء تعديلات الجرعة ، إذا لزم الأمر ، على فترات لا تقل عن 4 أسابيع بحد أقصى 80 مجم / يوم يتم تناولها كجرعة وحيدة في المساء. يوصى بجرعة 80 ملغ فقط في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الحاد والمعرضين لخطر كبير من مضاعفات القلب والأوعية الدموية الذين لم يحققوا الأهداف العلاجية بجرعات أقل وعندما يُتوقع أن تفوق الفوائد المخاطر المحتملة (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

فرط كوليسترول الدم

أنا | يجب أن يخضع المريض لنظام غذائي قياسي لخفض الكوليسترول ويجب أن يستمر في هذا النظام الغذائي أثناء العلاج باستخدام سيفاستين. جرعة البداية عادة 10-20 ملغ / يوم تعطى كجرعة وحيدة في المساء. يمكن للمرضى الذين يحتاجون إلى تخفيض كبير في LDL-C (أكبر من 45٪) أن يبدأوا بجرعة 20-40 مجم / يوم كجرعة وحيدة في المساء. يجب إجراء تعديلات الجرعة ، إذا لزم الأمر ، على النحو المحدد أعلاه.

فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت

بناءً على نتائج دراسة سريرية مضبوطة ، فإن جرعة البدء الموصى بها هي سيفاستين 40 ملغ / يوم في المساء. يجب استخدام سيفاستين في هؤلاء المرضى كمساعد للعلاجات الأخرى الخافضة للدهون (مثل فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة) أو في حالة عدم توفر هذه العلاجات.

الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية

الجرعة المعتادة من سيفاستين هي 20 إلى 40 ملغ / يوم تعطى كجرعة وحيدة في المساء في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية (CHD ، مع أو بدون فرط شحميات الدم). يمكن بدء العلاج الدوائي في وقت واحد مع النظام الغذائي والتمارين الرياضية وتعديل الجرعة ، إذا لزم الأمر ، يجب أن يتم على النحو المحدد أعلاه.

العلاج المصاحب

سيفاستين فعال بمفرده أو بالاشتراك مع موانع حمض الصفراء. يجب أن تحدث الإدارة إما قبل ساعتين أو أكثر من 4 ساعات بعد إعطاء عامل عزل حمض الصفراء.

بالنسبة للمرضى الذين يتناولون سيفاستين بالتزامن مع الفايبريت ، بخلاف جيمفيبروزيل (انظر القسم 4.3) أو فينوفايبرات ، يجب ألا تتجاوز جرعة سيفاستين 10 ملغ / يوم. في المرضى الذين يتناولون الأميودارون ، أملوديبين ، فيراباميل ، أو ديلتيازيم بالتزامن مع سيفاستين ، يجب ألا تتجاوز جرعة سيفاستين 20 ملغ / يوم (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

جرعات في القصور الكلوي

لا يلزم إجراء تعديلات على الجرعة عند المرضى المصابين بقصور كلوي معتدل.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين

استخدم في كبار السن

لا حاجة لتعديل الجرعة.

الاستخدام في الأطفال والمراهقين (من سن 10 إلى 17 عامًا)

بالنسبة للأطفال والمراهقين (الأولاد الذين يعانون من تانر في المرحلة الثانية وما فوق ، والفتيات اللائي تعرضن للدورة الشهرية لمدة سنة واحدة على الأقل ، من سن 10 إلى 17 عامًا) مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت ، فإن جرعة البدء المعتادة الموصى بها هي 10 ملغ / يوم تعطى في جرعة واحدة في المساء. يجب وضع الأطفال والمراهقين على نظام غذائي قياسي لخفض الكوليسترول قبل بدء العلاج باستخدام سيمفاستاتين ؛ يجب أن يستمر هذا النظام الغذائي أثناء العلاج بسيمفاستاتين.

نطاق الجرعات الموصى به هو 10-40 مجم / يوم ، والحد الأقصى للجرعة الموصى بها هو 40 مجم / يوم.يجب أن تكون الجرعات فردية وفقًا للهدف العلاجي الموصى به وفقًا لتوصيات علاج الأطفال (انظر القسمين 4.4 و 5.1). يجب إجراء تعديلات الجرعة على فترات 4 أسابيع أو أكثر.

الخبرة مع SIVASTIN في الأطفال قبل سن البلوغ محدودة.

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

• مرض الكبد النشط أو الارتفاعات المستمرة في ترانس أميناس الدم بدون سبب واضح

• الحمل والرضاعة (انظر القسم 4.6)

• الإعطاء المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية (عوامل تزيد من المساحة تحت المنحنى بمقدار 5 أضعاف أو أكثر) (على سبيل المثال إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، بوساكونازول ، فوريكونازول ، مثبطات إنزيم بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية (مثل نلفينافير) ، بوسيبريفير ، تيلابريفير ، إريثروميسين ، كلاريثرومايسين) انظر القسمين 4.4 و 4.5)

• الإدارة المصاحبة لـ gemfibrozil أو cyclosporine أو danazol (انظر القسمين 4.4 و 4.5)

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

اعتلال عضلي / انحلال الربيدات

سيمفاستاتين ، مثل مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، يمكن أن يسبب أحيانًا اعتلال عضلي ، والذي يظهر على شكل ألم عضلي ، أو رقة ، أو ضعف مرتبط بزيادة مستويات الكرياتين كيناز (CK) بأكثر من 10 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي. يظهر أحيانًا على شكل انحلال الربيدات مع أو بدون فشل كلوي حاد ثانوي لبيلة عضلية ونادراً ما تحدث آثار قاتلة. يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي من خلال مستويات عالية من النشاط المثبط لانزيم HMG-CoA في البلازما.

كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، فإن خطر الإصابة بالاعتلال العضلي / انحلال الربيدات مرتبط بالجرعة. في قاعدة بيانات التجارب السريرية التي تم فيها علاج 41413 مريضًا باستخدام SIVASTIN ، تم تسجيل 24747 مريضًا (حوالي 60٪) في دراسات ذات متابعة متوسطة- حتى 4 سنوات على الأقل ، كان معدل الإصابة بالاعتلال العضلي حوالي 0.03٪ و 0.08٪ و 0.61٪ عند 20 و 40 و 80 ملغ / يوم على التوالي. في هذه التجارب السريرية ، تمت مراقبة المرضى عن كثب واستبعدت بعض المنتجات الطبية المتفاعلة.

في دراسة سريرية تم فيها علاج المرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب بـ SIVASTIN 80 مجم / يوم (متوسط المتابعة 6.7 سنوات) ، كان معدل الإصابة بالاعتلال العضلي حوالي 1.0 ٪ مقارنة مع حدوث 0.02 ٪ في المرضى عولج ب 20 ملغ / يوم ، ما يقرب من نصف حالات الاعتلال العضلي هذه حدثت خلال السنة الأولى من العلاج ، وبلغت نسبة حدوث الاعتلال العضلي خلال كل سنة لاحقة من العلاج حوالي 0.1٪ (انظر القسمين 4.8 و 5.1).

يكون خطر الإصابة بالاعتلال العضلي أعلى في المرضى الذين عولجوا بسيمفاستاتين 80 ملغ مقارنة بالعلاجات الأخرى القائمة على الستاتين ذات الفعالية المماثلة في خفض LDL-C. لذلك ، يجب استخدام جرعة 80 ملغ من SIVASTIN فقط في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الشديد والمعرضين لخطر كبير من مضاعفات القلب والأوعية الدموية الذين لم يحققوا أهداف العلاج بجرعات أقل وعندما يُتوقع أن تفوق الفوائد المخاطر المحتملة. في المرضى الذين عولجوا بسيمفاستاتين 80 ملغ والذين يحتاجون إلى عامل متفاعل ، يجب استخدام جرعة أقل من سيمفاستاتين أو نظام ستاتين بديل مع احتمال أقل للتفاعلات الدوائية مع الأدوية (انظر أدناه. تدابير لتقليل خطر الإصابة بالاعتلال العضلي الناجم عن التفاعلات الدوائية والفقرات 4.2 و 4.3 و 4.5).

كانت هناك تقارير نادرة جدًا عن اعتلال عضلي نخر بوساطة مناعية (IMNM) أثناء أو بعد العلاج ببعض الستاتينات. يتميز IMNM سريريًا بضعف العضلات القريب المستمر وارتفاع كيناز الكرياتين في الدم ، والذي يستمر على الرغم من التوقف عن علاج الستاتين.

قياس مستويات الكرياتين كيناز

لا ينبغي قياس مستويات CK بعد تمرين شاق أو في وجود أي سبب بديل لارتفاع CK لأن هذا يجعل تفسير البيانات صعبًا. إذا كانت مستويات CK مرتفعة بشكل كبير عند خط الأساس (أكبر من 5 أضعاف الحد الأعلى من المعتاد) فيجب إعادة هذه المستويات. - يقاس بعد 5-7 أيام لتأكيد النتائج.

قبل العلاج

يجب إبلاغ جميع المرضى الذين يبدأون العلاج بسيمفاستاتين أو يزيدون جرعة سيمفاستاتين بخطر الإصابة بالاعتلال العضلي وتوجيههم للإبلاغ عن أي ألم عضلي غير مبرر أو رقة أو ضعف على الفور.

يجب أن توصف الستاتينات بحذر عند المرضى الذين لديهم عوامل مؤهبة لانحلال الربيدات. من أجل تحديد قيمة مرجعية أساسية ، يجب قياس مستوى CK قبل بدء العلاج في الحالات التالية:

• كبار السن (65 سنة)

• الجنس الأنثوي

• القصور الكلوي

• قصور الغدة الدرقية غير المنضبط

• التاريخ الشخصي أو العائلي لاضطرابات العضلات الوراثية

• لديك تاريخ من تسمم العضلات مع الستاتين أو الفايبريت

• مدمن كحول.

في مثل هذه الحالات ، يجب موازنة الخطر مقابل الفائدة المحتملة ، ويوصى بالمراقبة السريرية. إذا كان المريض قد عانى سابقًا من اضطرابات العضلات أثناء علاجه باستخدام الفايبريت أو الستاتين ، فيجب أن يبدأ العلاج مع عضو آخر في الفصل فقط بحذر. إذا كانت مستويات CK مرتفعة بشكل ملحوظ عند خط الأساس (أكبر من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي) ، فلا ينبغي بدء العلاج.

أثناء العلاج

إذا أبلغ المريض عن آلام في العضلات أو ضعف أو تقلصات أثناء علاج الستاتين ، فيجب قياس مستويات CK. في حالة ارتفاع مستويات CK بشكل ملحوظ (أكبر من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي) ، في حالة عدم ممارسة التمارين الرياضية الشاقة ، يجب إيقاف العلاج. يجب أن يؤخذ في الاعتبار وقف العلاج إذا كانت الأعراض العضلية شديدة وتسبب عدم ارتياح يومي ، حتى لو كانت قيم CK أقل من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي.يجب إيقاف العلاج إذا اشتبه في اعتلال عضلي لأي سبب آخر.

إذا هدأت الأعراض وعادت مستويات CK إلى وضعها الطبيعي ، يمكن النظر في إعادة إدخال الستاتين أو إدخال ستاتين بديل بأقل جرعة ومراقبة عن كثب.

لوحظ ارتفاع معدل الإصابة بالاعتلال العضلي في المرضى الذين تمت معايرتهم بجرعة 80 ملغ (انظر القسم 5.1) ، ويوصى بقياس مستويات CK بشكل دوري لأنها قد تكون مفيدة في تحديد الحالات تحت الإكلينيكية للاعتلال العضلي. ومع ذلك ، لا يوجد يقين أن مثل هذه المراقبة ستمنع الاعتلال العضلي.

يجب إيقاف العلاج بسيمفاستاتين مؤقتًا قبل أيام قليلة من الجراحة الاختيارية الكبرى وفي حالة ظهور أي حالة طبية أو جراحية كبيرة.

تدابير لتقليل خطر الإصابة بالاعتلال العضلي الناجم عن التفاعلات الدوائية (انظر أيضًا القسم 4.5)

يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات بشكل كبير من خلال الاستخدام المتزامن لسيمفاستاتين مع مثبطات CYP3A4 القوية (مثل إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، بوساكونازول ، فوريكونازول ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تليثرومايسين ، مثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية) ، وكذلك جمفبروزيل وسيكلوسبورين ودانازول. يمنع استخدام هذه الأدوية (انظر القسم 4.3).

يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات أيضًا من خلال الاستخدام المتزامن للأميودارون أو الأملوديبين أو الفيراباميل أو الديلتيازيم وبعض جرعات سيمفاستاتين (انظر القسمين 4.2 و 4.5). قد يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي ، بما في ذلك انحلال الربيدات ، عن طريق استخدام الفوسيديك المصاحب. مع الستاتينات (انظر القسم 4.5).

وبالتالي ، بالنسبة لمثبطات CYP3A4 ، فإن الاستخدام المتزامن لسيمفاستاتين مع إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، بوساكونازول ، فوريكونازول ، مثبطات إنزيم بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية (على سبيل المثال نلفينافير) ، بوسيبريفير ، تيلابريفير ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثرومايسين ، انظر 4.3. إذا كان لا يمكن تجنب العلاج بمثبطات CYP3A4 القوية (العوامل التي تزيد من المساحة تحت المنحنى بمقدار 5 أضعاف أو أكثر) ، يجب التوقف عن العلاج بسيمفاستاتين (وينبغي النظر في استخدام ستاتين آخر) أثناء العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، يجب توخي الحذر عند الجمع بين سيمفاستاتين وبعض مثبطات CYP3A4 الأخرى الأقل فاعلية: فلوكونازول ، فيراباميل ، ديلتيازيم (انظر القسمين 4.2 و 4.5).

يُمنع استخدام سيمفاستاتين وجيمفبروزيل (انظر القسم 4.3) نظرًا لزيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات ، يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 10 ملغ / يوم في المرضى الذين يتلقون سيمفاستاتين وغيره من الفايبريتات ، باستثناء الفينوفيبرات (انظر القسمين 4.2 و 4.5).

يجب توخي الحذر عند وصف فينوفايبرات مع سيمفاستاتين ، حيث يمكن أن يسبب كلا الدواءين اعتلال عضلي عند تناولهما بمفردهما.

لا ينبغي أن تدار سيمفاستاتين مع حمض الفوسيديك. كانت هناك تقارير عن انحلال الربيدات (بما في ذلك بعض الوفيات) في المرضى الذين يتلقون هذه المجموعة (انظر القسم 4.5). في المرضى الذين يعتبر استخدام حمض الفوسيديك الجهازي ضروريًا ، يجب التوقف عن العلاج بالستاتين طوال فترة العلاج بحمض الفوسيديك ، ويجب أن يُنصح المرضى بالتماس العناية الطبية الفورية في حالة ظهور الأعراض ، ضعف العضلات أو الألم أو الرقة.

يمكن إعادة تقديم العلاج بالستاتين بعد سبعة أيام من آخر جرعة من حمض الفوسيديك. في ظروف استثنائية حيث يتطلب الاستخدام الجهازي المطول لحمض الفوسيديك ، على سبيل المثال لعلاج الالتهابات الشديدة ، يجب تقييم الحاجة إلى الإدارة المشتركة لسيمفاستاتين وحمض الفوسيديك فقط على أساس كل حالة على حدة تحت إشراف طبي دقيق.

يجب تجنب الاستخدام المتزامن لسيمفاستاتين بجرعات تزيد عن 20 ملغ / يوم مع الأميودارون أو الأملوديبين أو الفيراباميل أو الديلتيازيم (انظر القسمين 4.2 و 4.5).

المرضى الذين يتناولون منتجات طبية أخرى من المعروف أن لها تأثير مثبط معتدل على CYP3A4 عند استخدامها بشكل متزامن مع سيمفاستاتين ، خاصة مع جرعات أعلى من سيمفاستاتين ، قد يكون لديهم خطر متزايد للإصابة بالاعتلال العضلي. عندما يتم تناول SIVASTIN بشكل مشترك مع مثبط CYP3A4 معتدل (عوامل تزيد من AUC تقريبًا 2-5 أضعاف) ، قد يلزم تعديل جرعة simvastatin. بالنسبة لبعض مثبطات CYP3A4 المعتدلة مثل الديلتيازيم ، يوصى بجرعة قصوى تبلغ 20 مجم من سيمفاستاتين (انظر القسم 4.2).

ارتبطت حالات نادرة من اعتلال عضلي / انحلال الربيدات بالإعطاء المتزامن لمثبطات اختزال HMG-CoA والجرعات المعدلة للدهون من النياسين (حمض النيكوتينيك) (1 جم / يوم) ، وكلاهما يمكن أن يسبب اعتلال عضلي عند إعطاؤهما بمفردهما.

يجب على الأطباء الذين يفكرون في العلاج المركب مع سيمفاستاتين وجرعات معدلة للدهون من النياسين (حمض النيكوتينيك) (1 جرام / يوم) أو المنتجات المحتوية على النياسين أن يوازنوا بعناية الفوائد والمخاطر المحتملة ويجب عليهم مراقبة المرضى بعناية بحثًا عن أي علامات أو أعراض لألم العضلات أو الرقة أو الضعف ، خاصة خلال الأشهر الأولى من العلاج وعند زيادة جرعة أي من الدواءين.

في "تحليل مؤقت لدراسة نتائج سريرية جارية ، تم تحديد لجنة مراقبة سلامة مستقلة في المرضى الصينيين الذين يتناولون سيمفاستاتين 40 ملغ وحمض النيكوتينيك / لاروبيبرانت 2000 ملغ / 40 ملغ" حدوث اعتلال عضلي أعلى من هذا التوقع. لذلك ، يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الصينيين بسيمفاستاتين (خاصة الجرعات 40 مجم أو أعلى) مع جرعات معدلة للدهون من النياسين (حمض النيكوتينيك) (≥ 1 جم / يوم) أو المنتجات التي تحتوي على النياسين. نظرًا لأن خطر الإصابة بالاعتلال العضلي في الستاتين مرتبط بالجرعة ، فإن استخدام سيمفاستاتين 80 مجم مع جرعات معدلة للدهون من النياسين (حمض النيكوتينيك) (≥1 جم / يوم) أو المنتجات المعدلة للدهون غير موصى به في المرضى الصينيين. إنه غير معروف ما إذا كان هناك خطر متزايد للإصابة بالاعتلال العضلي لدى مرضى آسيويين آخرين عولجوا بسيمفاستاتين مع جرعات معدلة للدهون من النياسين (حمض النيكوتينيك) (1 جم / يوم) أو المنتجات التي تحتوي على النياسين.

التأثيرات الكبدية

في الدراسات السريرية ، حدثت ارتفاعات مستمرة في الترانساميناسات المصلية (تصل إلى> 3 x ULN) في بعض المرضى البالغين الذين يتلقون سيمفاستاتين. عندما تم إيقاف أو إيقاف سيمفاستاتين في هؤلاء المرضى ، عادة ما تعود مستويات الترانساميناز ببطء إلى مستويات ما قبل العلاج.

يوصى بإجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج وبعد ذلك عند الإشارة سريريًا. المرضى الذين تم تحديد جرعة 80 ملغ لهم يجب أن يخضعوا لاختبارات إضافية قبل الجرعات ، 3 أشهر بعد البدء بجرعة 80 ملغ ، وبشكل دوري بعد ذلك (على سبيل المثال كل 6 أشهر). أشهر) للسنة الأولى من العلاج. عناية خاصة يجب أن يُدفع للمرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات ترانس أميناز المصل ، وفي هؤلاء المرضى ، يجب تكرار القياسات على الفور وبالتالي إجراؤها بشكل متكرر. يجب التوقف عن تناول سيمفاستاتين بشكل دائم ، مع ملاحظة أن ALT قد ينشأ من العضلات ، لذلك قد تشير الزيادة في ALT و CK إلى اعتلال عضلي (انظر أعلاه اعتلال عضلي / انحلال الربيدات).

هناك تقارير نادرة بعد التسويق عن فشل كبدي مميت وغير مميت في المرضى الذين يتناولون العقاقير المخفضة للكوليسترول ، بما في ذلك سيمفاستاتين. إذا حدثت إصابة شديدة في الكبد مصحوبة بأعراض سريرية و / أو فرط بيليروبين الدم أو اليرقان أثناء العلاج بـ سيفاستين ، توقف عن العلاج على الفور. إذا لم يتم العثور على مسببات بديلة ، فلا تبدأ العلاج باستخدام سيفاستين.

يجب استخدام المنتج بحذر عند المرضى الذين يستهلكون كميات كبيرة من الكحول.

كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى الخافضة للدهون ، تم الإبلاغ عن زيادات معتدلة (أقل من 3 أضعاف ULN) في الترانساميناسات في الدم بعد العلاج باستخدام سيمفاستاتين. ظهرت هذه التغييرات بعد فترة وجيزة من بدء العلاج بسيمفاستاتين ، وكانت غالبًا عابرة ، ولم تكن مصحوبة بأي أعراض ، ولم يكن هناك حاجة إلى توقف العلاج.

السكرى

تشير بعض الأدلة إلى أن العقاقير المخفضة للكوليسترول ، كتأثير طبقي ، تزيد من نسبة الجلوكوز في الدم وفي بعض المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمرض السكري ، قد يؤدي إلى ارتفاع مستوى السكر في الدم بحيث يكون العلاج المضاد لمرض السكر مناسبًا. ومع ذلك ، فإن هذا الخطر يفوقه انخفاض مخاطر الأوعية الدموية باستخدام الستاتينات ، وبالتالي لا ينبغي أن يكون سببًا لوقف العلاج. يجب مراقبة مستويات الدهون الثلاثية وارتفاع ضغط الدم) سريريًا وكيميائيًا حيويًا وفقًا للإرشادات الوطنية.

علم الأمراض الخلالي الرئوي

تم الإبلاغ عن حالات مرض الرئة الخلالي مع بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول ، بما في ذلك سيمفاستاتين ، خاصة مع العلاج طويل الأمد (انظر القسم 4.8).قد تشمل الأعراض ضيق التنفس والسعال غير المنتج وتدهور الصحة العامة (التعب وفقدان الوزن والحمى). إذا اشتبه في إصابة المريض بمرض رئوي خلالي ، يجب إيقاف العلاج بالستاتين.

الاستخدام في الأطفال والمراهقين (من سن 10 إلى 17 عامًا)

تم تقييم سلامة وفعالية سيمفاستاتين في المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 10 إلى 17 عامًا مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت في دراسة سريرية مضبوطة في الأولاد المراهقين الذين يعانون من تانر المرحلة الثانية وما فوق وفي الفتيات بعد الحيض لمدة عام واحد على الأقل. المظهر الجانبي للتأثيرات الضار مشابه بشكل عام للمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. لم يتم دراسة الجرعات التي تزيد عن 40 ملغ في هذه الفئة من السكان.في هذه الدراسة الصغيرة الخاضعة للرقابة ، لم يكن هناك أي تأثير.يمكن اكتشافه على النمو الجنسي أو النضج لدى الفتيان أو الفتيات المراهقين ، أو أي تأثير حول طول الدورة الشهرية عند الفتيات (انظر الأقسام 4.2 و 4.8 و 5.1). يجب تقديم المشورة للمراهقين بشأن طرق منع الحمل المناسبة أثناء العلاج بسيمفاستاتين (انظر القسمين 4.3 و 4.6). في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، لم يتم دراسة فعالية وسلامة العلاج لمدة تزيد عن 48 أسبوعًا ، كما أن التأثيرات طويلة المدى على النضج الجسدي والفكري والجنسي غير معروفة. سن العاشرة ، ولا في الأطفال قبل سن البلوغ وفتيات ما قبل الحيض.

سواغ

يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.

التفاعلات الدوائية

التفاعلات مع المنتجات الطبية الخافضة للدهون التي يمكن أن تسبب اعتلال عضلي عند تناولها بمفردها

يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي ، بما في ذلك انحلال الربيدات ، أثناء الإعطاء المصاحب للفايبرات. بالإضافة إلى ذلك ، هناك "تفاعل حركي دوائي مع جمفيبروزيل يؤدي إلى زيادة مستويات البلازما من سيمفاستاتين (انظر أدناه) تفاعلات حركية الدواء والأقسام 4.3 و 4.4). عندما يتم تناول سيمفاستاتين وفينوفيبرات بشكل مشترك ، لا يوجد دليل على أن خطر الإصابة بالاعتلال العضلي أكبر من مجموع المخاطر الفردية المرتبطة بكل عامل. لا تتوفر بيانات كافية عن التيقظ الدوائي والحركية الدوائية للألياف الأخرى. ارتبطت حالات نادرة من اعتلال عضلي / انحلال الربيدات بالإعطاء المتزامن للسيمفاستاتين والجرعات المعدلة للدهون من النياسين (1 جم / يوم) (انظر القسم 4.4).

تفاعلات حركية الدواء

يلخص الجدول التالي توصيات وصف الأدوية للعوامل التي تتفاعل مع سيمفاستاتين (يوجد مزيد من التفاصيل في النص ؛ انظر أيضًا الأقسام 4.2 و 4.3 و 4.4).

التفاعلات الدوائية المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي / انحلال الربيدات العوامل التي تتفاعل مع سيمفاستاتين وصف التوصيات مثبطات قوية لـ CYP3A4 ، على سبيل المثال: بطلان مع سيمفاستاتين يتراكونازول كيتوكونازول بوساكونازول فوريكونازول الاريثروميسين كلاريثروميسين تيليثروميسين مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية (مثل نلفينافير) بوسبريفير تيلابريفير نيفازودون السيكلوسبورين دانازول جمفبروزيل ألياف أخرى (باستثناء فينوفايبرات) لا تتجاوز 10 ملغ / يوم من سيمفاستاتين حمض الفوسيديك لا ينصح به مع سيمفاستاتين أميودارون لا تتجاوز 20 ملغ / يوم من سيمفاستاتين أملوديبين فيراباميل ديلتيازيم عصير جريب فروت تجنب شرب عصير الجريب فروت عند تناول عقار سيمفاستاتين

آثار المنتجات الطبية الأخرى على سيمفاستاتين

التفاعلات مع مثبطات CYP3A4

سيمفاستاتين عبارة عن ركيزة من السيتوكروم P450 3A4. تزيد مثبطات السيتوكروم P450 3A4 القوية من خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عن طريق زيادة تركيز نشاط مثبط اختزال HMG-CoA في البلازما أثناء العلاج بسيمفاستاتين. تشمل هذه المثبطات إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، بوساكونازول ، فوريكونازول ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ، مثبطات إنزيم بروتياز HIV (مثل نلفينافير) ، بوسيبريفير ، تيلابريفير ونيفازودون. ). تسبب Telithromycin في زيادة 11 ضعفًا في التعرض لمستقلب الحمض.

يُمنع استخدام مزيج مع إيتراكونازول وكيتوكونازول وبوساكونازول وفوريكونازول ومثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية (مثل نلفينافير) وبوسبريفير وتيلابريفير وإريثروميسين وكلاريثروميسين وتيليثروميسين ونيفازودون وكذلك مع جيموسبروزيل). إذا كان العلاج بمثبطات CYP3A4 القوية (العوامل التي تزيد من المساحة تحت المنحنى حوالي 5 أضعاف أو أكثر) أمرًا لا مفر منه ، يجب التوقف عن العلاج بسيمفاستاتين (وينبغي النظر في استخدام ستاتين آخر) أثناء العلاج ، يجب توخي الحذر عند الجمع بين سيمفاستاتين مع بعض مثبطات CYP3A4 الأخرى الأقل فعالية: فلوكونازول ، فيراباميل ، أو ديلتيازيم (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

فلوكونازول

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من انحلال الربيدات المرتبطة بالإعطاء المتزامن لسيمفاستاتين وفلوكونازول (انظر القسم 4.4).

السيكلوسبورين

يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي / انحلال الربيدات عن طريق ما يصاحب ذلك من تعاطي السيكلوسبورين مع سيمفاستاتين ؛ لذلك فإن استخدامه مع السيكلوسبورين هو بطلان (انظر القسمين 4.3 و 4.4) على الرغم من أن الآلية غير مفهومة تمامًا ، فقد ثبت أن السيكلوسبورين يزيد من المساحة تحت المنحنى لمثبطات اختزال HMG-CoA. يُفترض أن الزيادة في المساحة تحت المنحنى لمستقلب الحمض ترجع جزئيًا إلى تثبيط CYP3A4.

دانازول

يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عن طريق ما يصاحب ذلك من تعاطي دانازول مع سيمفاستاتين ؛ لذلك ، يُمنع استخدامه مع دانازول (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

جمفبروزيل

يزيد Gemfibrozil من المساحة تحت المنحنى لمستقلب الحمض بمقدار 1.9 ضعفًا ، ربما بسبب تثبيط مسار الجلوكورونيد (انظر القسمين 4.3 و 4.4). هو بطلان الإدارة المصاحبة مع جيمفبروزيل.

حمض الفوسيديك

قد يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي بما في ذلك انحلال الربيدات عن طريق التناول المتزامن لحمض الفوسيديك الجهازي مع الستاتينات. قد يؤدي التناول المشترك لهذه المجموعة إلى زيادة تركيزات البلازما لكلا العاملين. لا تزال آلية هذا التفاعل (سواء كانت حركية دوائية أو حركية دوائية أو كليهما) غير معروفة. كانت هناك تقارير عن انحلال الربيدات (بما في ذلك بعض الوفيات) في المرضى الذين يتلقون هذا المزيج. إذا كان العلاج بحمض الفوسيديك مطلوبًا ، يجب إيقاف العلاج بسيمفاستاتين طوال مدة العلاج بحمض الفوسيديك (انظر القسم 4.4).

أميودارون

يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عن طريق التناول المتزامن للأميودارون مع سيمفاستاتين (انظر القسم 4.4). في دراسة سريرية ، تم الإبلاغ عن اعتلال عضلي في 6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بسيمفاستاتين 80 ملغ وأميودارون.

لذلك ، يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 20 ملغ / يوم في المرضى الذين يتلقون علاج الأميودارون المصاحب.

حاصرات قنوات الكالسيوم

• فيراباميل

يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عن طريق الإعطاء المتزامن للفيراباميل مع سيمفاستاتين 40 مجم أو 80 مجم (انظر القسم 4.4). في دراسة الحرائك الدوائية ، أدى الإعطاء المصاحب للفيراباميل إلى زيادة بمقدار 2.3 ضعف في التعرض لمستقلب الحمض ، على الأرجح بسبب تثبيط CYP3A4. لذلك يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 20 ملغ / يوم في المرضى الذين يتلقون العلاج المصاحب مع فيراباميل.

• ديلتيازيم

يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عن طريق الإعطاء المتزامن للديلتيازيم مع سيمفاستاتين 80 مجم (انظر القسم 4.4).

في دراسة الحرائك الدوائية ، تسبب الإعطاء المتزامن للديلتيازيم في زيادة 2.7 ضعف في التعرض لمستقلب الحمض ، ربما بسبب تثبيط CYP3A4. لذلك يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 20 ملغ / يوم في المرضى الذين يتلقون علاجًا متزامنًا مع الديلتيازيم.

• أملوديبين

المرضى الذين يتناولون العلاج المتزامن مع أملوديبين وسيمفاستاتين لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بالاعتلال العضلي. في دراسة الحرائك الدوائية ، تسبب التناول المتزامن للأملوديبين في زيادة التعرض لمستقلب الحمض بمقدار 1.6 مرة ، لذلك يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 20 ملغ / يوم في المرضى الذين يتناولون أملوديبين المصاحب.

مثبطات معتدلة من CYP3A4

النياسين (حمض النيكوتينيك)

ارتبطت حالات نادرة من اعتلال عضلي / انحلال الربيدات مع ما يصاحب ذلك من تناول سيمفاستاتين وجرعات معدلة للدهون من النياسين (حمض النيكوتينيك) (≥1 جم / يوم). في دراسة الحرائك الدوائية ، أدى التناول المتزامن لجرعة وحيدة من 2 جم من حمض النيكوتين ممتد المفعول وسيمفاستاتين 20 مجم إلى زيادة طفيفة في المساحة تحت المنحنى من سيمفاستاتين وحمض سيمفاستاتين وفي C من حمض سيمفاستاتين في تركيزات البلازما.

عصير جريب فروت

يمنع عصير الجريب فروت السيتوكروم P450 3A4. أدى تناول سيمفاستاتين بكميات كبيرة (أكثر من لتر واحد في اليوم) من عصير الجريب فروت إلى زيادة 7 أضعاف في التعرض لمستقلب الحمض. كما أدى تناول 240 مل من عصير الجريب فروت في الصباح وسيمفاستاتين في المساء إلى زيادة 1.9 مرة ، لذلك يجب تجنب تناول عصير الجريب فروت أثناء العلاج بسيمفاستاتين.

كولشيسين

كانت هناك تقارير عن اعتلال عضلي وانحلال الربيدات مع ما يصاحب ذلك من تعاطي كولشيسين وسيمفاستاتين في مرضى القصور الكلوي. يُنصح بإجراء مراقبة سريرية دقيقة لمثل هؤلاء المرضى الذين يتناولون هذا المزيج.

ريفامبيسين

نظرًا لأن الريفامبيسين محفز قوي لـ CYP3A4 ، فإن المرضى الذين يخضعون للعلاج طويل الأمد بالريفامبيسين (مثل علاج السل) قد يعانون من فقدان الفعالية من عقار سيمفاستاتين. في دراسة الحرائك الدوائية على متطوعين أصحاء ، انخفضت المنطقة الواقعة تحت منحنى تركيز البلازما (AUC) لحمض سيمفاستاتين بنسبة 93 ٪ مع ما يصاحب ذلك من تعاطي ريفامبيسين.

آثار سيمفاستاتين على الحرائك الدوائية للمنتجات الطبية الأخرى

سيمفاستاتين ليس له تأثير مثبط على السيتوكروم P450 3A4. لذلك ، لا يُتوقع تأثير سيمفاستاتين على تركيزات البلازما للمواد التي يتم استقلابها عبر السيتوكروم P450 3A4.

مضادات التخثر الفموية

في تجربتين سريريتين ، واحدة في متطوعين أصحاء والأخرى في مرضى فرط كوليسترول الدم ، كان لسيمفاستاتين 20-40 ملغ / يوم تأثير تقوية متواضع لمضادات التخثر الكومارين: تم الإبلاغ عن وقت البروثرومبين على أنه نسبة التطبيع الدولية (INR) زادت من خط الأساس من 1.7 إلى 1.8 وخط الأساس من 2.6 إلى 3.4 في المتطوعين ومرضى الدراسة على التوالي. تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من ارتفاع INR. في المرضى الذين عولجوا بمضادات التخثر الكومارين ، يجب تحديد وقت البروثرومبين قبل بدء العلاج بسيمفاستاتين وبشكل متكرر بشكل كافٍ خلال المراحل المبكرة من العلاج للتأكد من عدم حدوث أي تغيير كبير في زمن البروثرومبين.بمجرد توثيق زمن البروثرومبين المستقر ، يمكن مراقبة توقيت البروثرومبين على فترات موصى بها بشكل روتيني للمرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الكومارين. تم تغييره أو مقاطعة الإدارة ، يجب تكرار نفس الإجراء. لم يرتبط علاج Simvastatin بالنزيف أو التغيرات في وقت البروثرومبين في المرضى الذين لا يخضعون للعلاج المضاد للتخثر.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

يمنع استعمال سيفاستين أثناء الحمل (أنظر القسم 4.3).

لم يتم إثبات سلامة النساء الحوامل. لم يتم إجراء أي دراسات سريرية خاضعة للرقابة مع سيمفاستاتين في النساء الحوامل. كانت هناك تقارير نادرة عن تشوهات خلقية بعد التعرض داخل الرحم لمثبطات اختزال HMG-CoA. ومع ذلك ، في تحليل مستقبلي لما يقرب من 200 حالة حمل تعرضت خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل إلى SIVASTIN أو مثبط اختزال HMG-CoA آخر وثيق الصلة ، كان حدوث التشوهات الخلقية مماثلة لتلك التي لوحظت في عامة السكان. كان هذا العدد من حالات الحمل كافياً إحصائياً لاستبعاد حدوث زيادة في التشوهات الخلقية بمقدار 2.5 مرة أو أكبر من الحدوث الأساسي.

على الرغم من عدم وجود دليل على أن حدوث تشوهات خلقية في نسل المرضى الذين عولجوا بـ SIVASTIN أو مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ذات الصلة الوثيقة تختلف عن تلك التي تظهر في عامة السكان ، فإن علاج الأمهات مع SIVASTIN قد يقلل من مستويات الجنين. مقدمة لتخليق الكوليسترول الحيوي. يعتبر تصلب الشرايين عملية مزمنة ويجب أن يكون للتوقف بشكل روتيني عن تناول الأدوية الخافضة للدهون أثناء الحمل تأثير محدود على المخاطر طويلة المدى المرتبطة بفرط كوليسترول الدم الأولي. لهذه الأسباب ، لا ينبغي استخدام سيفاستين في النساء الحوامل ، محاولة الحمل أو الاشتباه في أنها حامل. يجب تعليق العلاج بـ SIVASTIN طوال فترة الحمل أو حتى يتم تحديد أن المرأة ليست حاملاً (انظر القسمين 4.3 و 5.3).

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان سيمفاستاتين أو مستقلباته تفرز في حليب الأم. نظرًا لأن العديد من المنتجات الطبية تُفرز في حليب الثدي ، ومع احتمال حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة ، يجب على النساء اللواتي يتناولن سيفاستين عدم الرضاعة الطبيعية (انظر القسم 4.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

SIVASTIN ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه نادرًا ما تم الإبلاغ عن الدوار أثناء القيادة أو استخدام الآلات في تجربة ما بعد التسويق.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

يتم تصنيف تكرارات الآثار الضارة التالية ، التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية و / أو استخدام ما بعد التسويق ، بناءً على تقييم معدلات حدوثها في التجارب السريرية الكبيرة طويلة الأجل التي يتم التحكم فيها بالغفل ، بما في ذلك HPS و 4S مع 20536 و 4444 مريضًا على التوالي (انظر القسم 5.1). بالنسبة لـ HPS ، تم تسجيل الأحداث الضائرة الخطيرة فقط بالإضافة إلى الألم العضلي ، والزيادات في الترانساميناسات المصل و CK. بالنسبة لـ 4S ، تم تسجيل جميع الآثار الضارة المذكورة أدناه. إذا كانت معدلات الإصابة بسيمفاستاتين أقل أو مماثلة لتلك المتعلقة بالدواء الوهمي في هذه الدراسات ، وكانت هناك تقارير عن أحداث عفوية يمكن تصنيفها بشكل معقول على أنها مرتبطة سببيًا ، تم تصنيف هذه الأحداث الضائرة على أنها "نادرة".

في "HPS (انظر القسم 5.1) لـ 20536 مريضًا تم علاجهم بـ SIVASTIN 40 ملغ / يوم (ن = 10269) أو دواء وهمي (ن = 10267) ، كانت ملامح الأمان قابلة للمقارنة بين المرضى الذين عولجوا بـ SIVASTIN 40 ملغ والمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. متوسط مدة الدراسة البالغة 5 سنوات.كان تكرار التوقف عن العلاج بسبب الآثار غير المرغوب فيها مشابهًا (4.8 ٪ في المرضى الذين عولجوا بـ SIVASTIN 40 مجم مقابل 5.1 ٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي). كان الاعتلال العضلي أقل من 0.1 ٪ في المرضى عولج بسيفاستين 40 مجم. كانت هناك مستويات مرتفعة من الترانساميناز (أكبر من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي الذي أكده الاختبار المتكرر) في 0.21٪ (ن = 21) من المرضى الذين عولجوا بـ SIVASTIN 40 ملغ مقارنة بـ 0.09٪ (ن = 9) من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

يتم فرز ترددات الأحداث الضائرة وفقًا للمعيار التالي: شائع جدًا (> 1/10) ، شائع (≥ 1/100 ،

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:

نادر: فقر دم.

اضطرابات نفسية:

نادر جدا: الأرق.

غير معروف: كآبة.

اضطرابات الجهاز العصبي:

نادر: صداع ، تنمل ، دوار ، اعتلال الأعصاب المحيطية.

نادر جدا: ضعف الذاكرة.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف:

غير معروف: مرض رئوي خلالي (انظر القسم 4.4).

اضطرابات الجهاز الهضمي:

نادر: إمساك ، آلام في البطن ، انتفاخ ، عسر هضم ، إسهال ، غثيان ، قيء ، التهاب البنكرياس.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية:

نادر: التهاب الكبد / اليرقان.

نادر جدا: فشل كبدي مميت وغير مميت.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:

نادر: طفح جلدي ، حكة ، تساقط الشعر.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام:

نادر: اعتلال عضلي * (بما في ذلك التهاب العضلات) ، انحلال الربيدات مع أو بدون فشل كلوي حاد (انظر القسم 4.4) ، ألم عضلي ، تقلصات عضلية.

* في دراسة سريرية ، حدث اعتلال عضلي شائع في المرضى الذين عولجوا بـ SIVASTIN 80 ملغ / يوم مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بـ 20 ملغ / يوم (1.0٪ مقابل 0.02٪ ، على التوالي) (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

غير معروف: اعتلال عضلي ناخر بوساطة مناعية (انظر القسم 4.4) ، اعتلال الأوتار ، معقد أحيانًا بسبب التمزق.

اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي:

غير معروف: الضعف الجنسي لدى الرجال.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة:

نادر: فقد القوة.

نادرًا ما تم الإبلاغ عن متلازمة فرط الحساسية الظاهرة بما في ذلك بعض السمات التالية: وذمة وعائية ، متلازمة شبيهة بالذئبة ، ألم العضلات الروماتيزمي ، التهاب الجلد والعضلات ، التهاب الأوعية الدموية ، قلة الصفيحات ، فرط الحمضات ، زيادة ESR ، التهاب المفاصل وآلام المفاصل ، الشرى ، الحساسية للضوء ، الحمى ، التورد. .

الاختبارات التشخيصية:

نادر: زيادات في ترانس أميناز المصل (ألانين أمينوترانسفيراز ، أسبارتات أمينوترانسفيراز ، بيتا-جلوتاميل ترانسببتيداز) (انظر القسم 4.4 التأثيرات الكبدية) ، الزيادات في الفوسفاتيز القلوي ؛ زيادات في مستويات CK في الدم (انظر القسم 4.4).

تم الإبلاغ عن زيادة في نسبة HbA1c ومستويات الجلوكوز في الدم أثناء الصيام مع الستاتينات ، بما في ذلك SIVASTIN.

هناك تقارير نادرة بعد التسويق عن ضعف الإدراك (على سبيل المثال ، فقدان الذاكرة ، النسيان ، فقدان الذاكرة ، ضعف الذاكرة ، الارتباك) المرتبطة باستخدام الستاتين.تم الإبلاغ عن هذه المشكلات المعرفية مع جميع الستاتين.كانت بشكل عام غير خطيرة ويمكن عكسها بعد وقف العلاج بالعقاقير المخفضة للكوليسترول ، مع أوقات متفاوتة لظهور الأعراض (من يوم إلى سنوات) وحل الأعراض (متوسط 3 أسابيع).

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الإضافية التالية مع بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول:

• اضطرابات النوم بما في ذلك الكوابيس

• العجز الجنسي

• داء السكري: يعتمد تواتره على وجود أو عدم وجود عوامل خطر (جلوكوز الدم الصائم ≥ 5.6 مليمول / لتر ، مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2 ، ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية ، تاريخ من ارتفاع ضغط الدم).

الأطفال والمراهقون (من سن 10 إلى 17 عامًا)

في دراسة لمدة 48 أسبوعًا على الأطفال والمراهقين (الأولاد في مرحلة Tanner الثانية وما فوقها والفتيات في مرحلة ما بعد الحيض لمدة سنة واحدة على الأقل) الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 عامًا مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت (ن = 175) ، المظهر الجانبي السلامة والتحمل من كانت مجموعة SIVASTIN بشكل عام مماثلة لمجموعة الدواء الوهمي. الآثار طويلة المدى على النضج الجسدي والفكري والجنسي غير معروفة. لا توجد حاليًا بيانات كافية متاحة بعد عام واحد من العلاج (انظر الأقسام 4.2 و 4.4 و 5.1).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الترخيص بالمنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يتيح المراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

تم الإبلاغ عن عدد محدود من حالات الجرعة الزائدة حتى الآن ؛ كانت الجرعة القصوى المأخوذة 3.6 جم. تعافى جميع المرضى دون عواقب. لا يوجد علاج محدد في حالة الجرعة الزائدة. في هذه الحالة ، يجب اتخاذ تدابير عرضية وداعمة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات اختزال HMG-CoA ، كود ATC: C10A A01.

بعد الابتلاع عن طريق الفم ، يتحلل سيمفاستاتين ، وهو لاكتون غير نشط ، في الكبد إلى شكل حمض بيتا هيدروكسي النشط المقابل الذي له نشاط مثبط قوي على اختزال HMG-CoA (اختزال 3 هيدروكسي -3 ميثيل غلوتاريل CoA). يحفز هذا الإنزيم تحويل HMG-CoA إلى ميفالونات ، وهو تفاعل مبكر ومحدود في التخليق الحيوي للكوليسترول.

لقد ثبت أن SIVASTIN يقلل من تركيزات LDL-C الطبيعية والمرتفعة. يتكون LDL من بروتين منخفض الكثافة (VLDL) ويتم تقويضه بشكل أساسي عن طريق مستقبل LDL عالي التقارب. قد تتضمن آلية تأثير خفض LDL لـ SIVASTIN تقليل تركيز كوليسترول VLDL (C-VLDL) وتحريض مستقبلات LDL مما يؤدي إلى انخفاض في الإنتاج وزيادة في هدم LDL-C. ينخفض البروتين الشحمي B أيضًا بشكل كبير أثناء العلاج بـ SIVASTIN. Ino | tre SIVASTIN يزيد بشكل معتدل HDL-C ويقلل من TG في البلازما. ونتيجة لهذه التغييرات ، فإن النسب بين الكوليسترول الكلي و HDL-C وبين LDL-C و C-HDL هي انخفاض.

ارتفاع مخاطر الإصابة بأمراض القلب التاجية (CHD) أو أمراض القلب التاجية الحالية

في دراسة حماية القلب (HPS) تمت دراسة تأثيرات علاج SIVASTIN على 20،536 مريضًا (40-80 عامًا) مع أو بدون فرط شحميات الدم ومع أمراض القلب التاجية وأمراض الشرايين الانسداد الأخرى أو داء السكري. في هذه الدراسة ، تم علاجهم 10269 المرضى الذين يعانون من SIVASTIN ، 40 ملغ / يوم و 10267 مع الدواء الوهمي لمدة متوسط 5 سنوات. في الأساس 6793 مريضا (33 ٪) لديهم مستويات LDL-C أقل من 116 ملغ / ديسيلتر ؛ 5063 مريضا (25 ٪)) لديهم مستويات بين 116 ملغ / ديسيلتر و 135 مجم / ديسيلتر ؛ وكان لدى 8680 مريضاً (42٪) مستويات أعلى من 135 مجم / ديسيلتر.

أدى العلاج بـ SIVASTIN 40 مجم / يوم مقارنة مع الدواء الوهمي إلى تقليل خطر حدوث الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب (1،328 [12.9٪] للمرضى المعالجين بسيمفاستاتين مقارنة بـ 1،507 [14.7٪] للمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ؛ p = 0.0003) ، بسبب انخفاض بنسبة 18٪ في معدل الوفيات التاجية (587 [5.7٪] ضد 707 [6.9٪] ؛ ع = 0.0005 ؛ انخفاض بنسبة 1.2 ٪ في المخاطر المطلقة). لم يصل الانخفاض في الوفيات غير الوعائية إلى دلالة إحصائية. كما قلل SIVASTIN من خطر الأحداث التاجية الكبرى (نقطة النهاية المركبة بما في ذلك الوفيات غير المميتة MI و CHD) بنسبة 27 ٪ (p الشريان التاجي بواسطة - المجازة أو قسطرة الشريان التاجي عن طريق الجلد) وإجراءات إعادة الأوعية الدموية الطرفية وغيرها من إجراءات إعادة الأوعية الدموية غير التاجية 30٪ (السكتة الدماغية 25٪ (مرض الشريان التاجي ولكن مع مرض الشريان الدماغي الوعائي أو الشريان المحيطي ، النساء والرجال ، أولئك الذين تقل أعمارهم عن 70 عامًا أو أكبر من 70 عامًا) في وقت الدخول في الدراسة ، وجود أو عدم وجود ارتفاع ضغط الدم وخاصة أولئك الذين لديهم كوليسترول LDL أقل من 3.0 مليمول / لتر عند التضمين.

في دراسة بقاء Simvastatin الاسكندنافية (4S) ، تم تقييم تأثير علاج SIVASTIN على إجمالي الوفيات في 4444 مريضًا مصابًا بأمراض الشرايين التاجية والكوليسترول الكلي الأساسي من 212-309 ملجم / ديسيلتر (5.5-8.0 مليمول / لتر) في هذه العشوائية المزدوجة. - عمى ، خاضع للتحكم الوهمي ، دراسة متعددة المراكز ، تم علاج المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية أو احتشاء عضلة القلب السابق (MI) بالنظام الغذائي ، وتدابير العلاج القياسية و SIVASTIN 20-40 مجم / يوم (العدد = 2221) أو الدواء الوهمي (العدد = 2223). متوسط المدة 5.4 سنوات. خفض SIVASTIN خطر الوفاة بنسبة 30٪ (تقليل الخطر المطلق 3.3٪). تم تقليل خطر الوفاة بأمراض القلب التاجية بنسبة 42٪ (تقليل الخطر المطلق بنسبة 3.5٪). خفض SIVASTIN أيضًا من خطر الإصابة بالشريان التاجي الرئيسي الأحداث (وفاة CHD بالإضافة إلى احتشاء عضلة القلب الصامت غير المميت الذي تم إثباته في المستشفى) بنسبة 34٪. بالإضافة إلى ذلك ، قلل سيفاستين بشكل كبير من مخاطر الأحداث الوعائية الدماغية. س) 28٪. لم يكن هناك فرق معتد به إحصائياً بين المجموعات في الوفيات غير القلبية الوعائية.

قيمت دراسة فعالية التخفيضات الإضافية في الكوليسترول والهوموسيستين (SEARCH) تأثير العلاج بـ SIVASTIN 80 مجم مقابل 20 مجم (متابعة متوسطة تبلغ 6.7 سنوات) على أحداث الأوعية الدموية الرئيسية (MVEs ؛ يُعرف بأنه نقص تروية القلب القاتل المرض ، احتشاء عضلة القلب غير المميت ، إجراء إعادة تكوين الأوعية التاجية ، السكتة الدماغية غير المميتة أو المميتة ، أو إجراء إعادة التوعي المحيطي) في 12064 مريضًا لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب. لم يكن هناك فرق كبير في حدوث MVEs بين المجموعتين ؛ SIVASTIN 20 مجم (ن = 1،553 ؛ 25.7٪) مقابل SIVASTIN 80 مجم (ن = 1،477 ؛ 24.5٪) ؛ RR 0.94 ، 95٪ CI: 0.88 إلى 1 ، 01. الفرق المطلق في مستوى LDL-C بين المجموعتين أكثر كان مسار الدراسة 0.35 ± 0.01 مليمول / لتر. كانت ملامح الأمان متشابهة بين مجموعتي العلاج باستثناء "حدوث اعتلال عضلي والذي كان حوالي 1.0 ٪ للمرضى الذين عولجوا بـ SIVASTIN 80 مجم. مقارنة بـ 0.02٪ للمرضى المعالجين بـ 20 ملغ. ما يقرب من نصف حالات الاعتلال العضلي هذه حدثت خلال السنة الأولى من العلاج. كانت نسبة حدوث اعتلال عضلي خلال كل سنة لاحقة من العلاج حوالي 0.1 ٪.

فرط كوليسترول الدم الأولي وفرط شحميات الدم المشترك

في دراسات الفعالية والسلامة المقارنة لسيمفاستاتين 10 و 20 و 40 و 80 ملغ / يوم في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم ، كان متوسط التخفيضات في LDL-C 30 و 38 و 41 و 47 ٪ على التوالي. في الدراسات التي أجريت على المرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم المركب (المختلط) لسيمفاستاتين 40 ملغ و 80 ملغ ، كان متوسط الانخفاض في الدهون الثلاثية 28 و 33٪ (الدواء الوهمي: 2٪) ، على التوالي ، وكان متوسط الزيادات في HDL-C 2٪ .13 و 16٪ (الدواء الوهمي: 3٪) على التوالي.

الدراسات السريرية على الأطفال والمراهقين (من سن 10 إلى 17 عامًا)

في دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل ، 175 مريضًا (99 فتى يعانون من تانر المرحلة الثانية وما فوق و 76 فتاة في مرحلة ما بعد الحيض لمدة عام واحد على الأقل) تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 عامًا (متوسط العمر 14.1 عامًا) مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت ( تم اختيارهم عشوائياً للعلاج باستخدام سيمفاستاتين أو دواء وهمي لمدة 24 أسبوعًا (دراسة أساسية). يتطلب معيار تضمين الدراسة مستوى LDL-C الأساسي بين 160 و 400 مجم / ديسيلتر وأحد الوالدين على الأقل بمستوى LDL-C> 189 مجم / ديسيلتر. كانت جرعة سيمفاستاتين (مرة واحدة يوميًا في المساء) 10 مجم في الأسابيع الثمانية الأولى ، و 20 مجم للأسابيع الثمانية الثانية ، و 40 مجم بعد ذلك. في دراسة ممتدة لمدة 24 أسبوعًا ، تم اختيار 144 مريضًا لمواصلة العلاج وتلقوا سيمفاستاتين 40 ملغ أو دواء وهمي.

خفض SIVASTIN بشكل ملحوظ مستويات LDL-C و TG و Apo B. في البلازما كانت نتائج الدراسة الممتدة لمدة 48 أسبوعًا مماثلة لتلك التي شوهدت في الدراسة الأساسية.

بعد 24 أسبوعًا من العلاج ، تم الحصول على متوسط قيمة LDL-C البالغة 124.9 مجم / ديسيلتر (النطاق: 64.0-289.0 مجم / ديسيلتر) مقارنة بـ 207.8 مجم / ديسيلتر في مجموعة SIVASTIN 40 مجم. (النطاق: 128.0 - 334.0 مجم / ديسيلتر) dl) التي تم الحصول عليها في مجموعة الدواء الوهمي.

بعد 24 أسبوعًا من علاج سيمفاستاتين (مع زيادة الجرعة من 10 ، 20 إلى 40 مجم يوميًا بفاصل 8 أسابيع) ، خفض سيفاستين متوسط مستويات LDL-C بنسبة 36.8٪ (الدواء الوهمي: 1.1٪ من خط الأساس) ، Apo B بنسبة 32.4٪ (الدواء الوهمي: 0.5٪) ، ومتوسط مستويات TG بنسبة 7.9٪ (الدواء الوهمي: 3.2٪) وزيادة متوسط مستويات HDL-C بنسبة 8.3٪ (الدواء الوهمي: 3,6٪). الفوائد طويلة المدى من SIVASTIN على أحداث القلب والأوعية الدموية غير معروفة لدى الأطفال المصابين بـ HFH.

في الأطفال الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت ، لم يتم دراسة سلامة وفعالية الجرعات التي تزيد عن 40 مجم في اليوم.لم يتم إثبات الفعالية طويلة المدى للعلاج بسيمفاستاتين في تقليل المراضة والوفيات التي لوحظت عند البالغين في مرحلة الطفولة.

05.2 "خصائص حركية الدواء

Simvastatin هو لاكتون غير نشط يتحلل بسهولة في الجسم الحي إلى شكل حمض بيتا هيدروكسي المقابل ، وهو مثبط قوي لانزيم HMG-CoA. يحدث التحلل المائي بشكل رئيسي في الكبد ؛ معدل التحلل المائي في البلازما البشرية بطيء جدًا.

تم تقييم الخواص الحركية الدوائية عند البالغين. لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية عند الأطفال والمراهقين.

استيعاب

في البشر ، يمتص سيمفاستاتين جيدًا ويخضع لعملية استخلاص أولية واسعة النطاق في الكبد. يعتمد الاستخراج الكبدي على مدى تدفق الدم إلى الكبد ، والكبد هو الموقع الأساسي لعمل الشكل النشط. تم العثور على مشتق حمض الهيدروكسي في الدوران الجهازي بعد تناول جرعة فموية من سيمفاستاتين أقل من 5٪ من الجرعة ، يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما للمثبطات النشطة بعد 1-2 ساعة من تناول سيمفاستاتين.لا يؤثر الطعام المصاحب على الامتصاص.

أظهرت الحرائك الدوائية لجرعة واحدة ومتعددة من سيمفاستاتين أنه لا يوجد تراكم للأدوية بعد الجرعات المتعددة.

توزيع

يرتبط سيمفاستاتين ومستقلبه النشط بالبروتينات بنسبة تزيد عن 95٪.

إزالة

سيمفاستاتين عبارة عن ركيزة من CYP 3A4 (انظر القسمين 4.3 و 4.5). المستقلبات الرئيسية لسيمفاستاتين الموجودة في البلازما البشرية هي حمض بيتا هيدروكسي و 4 مستقلبات نشطة أخرى. بعد تناول جرعة فموية من سيمفاستاتين المشع في الإنسان ، يتم إفراز 13٪ من النشاط الإشعاعي في البول و 60٪ في البراز خلال 96 ساعة ، والكمية الموجودة في البراز تمثل المكافئات الممتصة التي تفرز في الصفراء وغير الممتصة. بعد الحقن في الوريد لمستقلب بيتا هيدروكسي أسيد ، كان متوسط عمر النصف الأخير 1.9 ساعة ، فقط معدل 0.3٪ من الجرعة الوريدية تفرز في البول كمواد مثبطة.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

بناءً على الدراسات الحيوانية التقليدية للديناميكا الدوائية ، والسمية المتكررة للجرعات ، والسمية الجينية ، والسرطنة ، لا توجد مخاطر أخرى على المريض غير تلك المتوقعة بناءً على الآلية الدوائية. عند الجرعات القصوى التي يمكن تحملها في الجرذان والأرانب ، لم ينتج عن سيمفاستاتين أي تشوهات جنينية ، ولم يكن له أي تأثير على الخصوبة أو الوظيفة الإنجابية أو نمو الأطفال حديثي الولادة.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

داخل الجهاز اللوحي

هيدروكسيانيزول بوتيل (E320)

حمض الأسكوربيك (E300)

مونوهيدرات حامض الستريك (E330)

السليلوز الجريزوفولفين (E460)

النشا المبلل

ستيرات المغنيسيوم (E572)

مونوهيدرات اللاكتوز

طلاء القرص

هيبروميلوز (E464)

هيدروكسي بروبيل سلولوز (E463)

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

تلك (E553b)

أكسيد الحديد الأصفر (E172) (أقراص 10 و 20 مجم)

أكسيد الحديد الأحمر (E172) (أقراص 10 و 20 و 40 مجم)

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

سنتان.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

سيفاستين 10 مجم

التعبئة والتغليف في عبوات نفطة من فيلم ثلاثي الطبقات مكون من بولي فينيل كلوريد (PVC) / بولي إيثيلين (PE) / بولي فينيل كلوريد (PVDC) مع رقائق الألومنيوم كغطاء في عبوات 20 قرصًا.

سيفاستين 20 مجم

عبوات بليستر من فيلم ثلاثي الطبقات مكون من بولي فينيل كلوريد (PVC) / بولي إيثيلين (PE) / بولي فينيل كلوريد (PVDC) مع غطاء من رقائق الألومنيوم في عبوات من 10 و 28 قرصًا.

سيفاستين 40 مجم

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.