GALVUS - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Galvus - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة الآثار غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين تفاعلات أخرى

المواد الفعالة: فيلداجليبتين

جالفوس 50 مجم أقراص

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Galvus؟ لما هذا؟

تنتمي المادة الفعالة في Galvus ، vildagliptin ، إلى مجموعة من الأدوية تسمى "مضادات السكر الفموية".

يستخدم Galvus لعلاج المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2. ويستخدم عندما لا يمكن السيطرة على مرض السكري عن طريق النظام الغذائي وممارسة الرياضة فقط. فهو يساعد على التحكم في مستوى السكر في الدم. سيصف لك طبيبك Galvus بمفرده أو معًا. الأدوية الأخرى المضادة لمرض السكر كنت تتناولها بالفعل ، إذا لم تثبت فعاليتها بدرجة كافية للسيطرة على مرض السكري.

يحدث داء السكري من النوع 2 عندما لا ينتج الجسم كمية كافية من الأنسولين ، أو إذا كان الأنسولين الذي ينتجه الجسم لا يعمل كما ينبغي ، ويمكن أن يتطور أيضًا عندما ينتج الجسم الكثير من الجلوكاجون.

الأنسولين مادة تساعد على خفض مستويات السكر في الدم خاصة بعد الوجبات ، والجلوكاجون مادة تحفز إنتاج الكبد للسكر ، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات السكر في الدم ، وينتج البنكرياس هاتين المادتين.

كيف يعمل جالفوس

يعمل Galvus عن طريق جعل البنكرياس ينتج المزيد من الأنسولين وجلوكاجون أقل. هذا يساعد على التحكم في مستوى السكر في الدم. لقد ثبت أن هذا الدواء يقلل من نسبة السكر في الدم. يمكن أن يساعد ذلك في منع حدوث مضاعفات من مرض السكري. حتى إذا بدأت في تناول دواء السكري الآن ، فمن المهم أن تستمر في اتباع النظام الغذائي و / أو ممارسة الرياضة الموصى بها.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Galvus

لا تتناول جالفوس:

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه vildagliptin أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6). إذا كنت تعتقد أنك قد تكون مصابًا بالحساسية تجاه vildagliptin أو أي من مكونات Galvus الأخرى ، فلا تتناول هذا الدواء واتصل بطبيبك.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول جالفوس

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو ممرضة مرض السكري قبل تناول جالفوس

إذا كنت مصابًا بداء السكري من النوع الأول (لا ينتج جسمك الأنسولين) أو إذا كنت تعاني من حالة تسمى الحماض الكيتوني السكري.
إذا كنت تتناول دواءً مضادًا لمرض السكري يُعرف باسم سلفونيل يوريا (إذا تناولته مع جالفوس ، فقد يرغب طبيبك في تقليل جرعة السلفونيل يوريا لتجنب انخفاض نسبة الجلوكوز في الدم [نقص السكر في الدم]).
إذا كنت تعاني من مرض كلوي متوسط أو شديد (ستحتاج إلى تناول جرعة أقل من جالفوس).
إذا كنت تستخدم غسيل الكلى
إذا كان لديك مرض كبدي
إذا كنت تعاني من قصور في القلب
إذا كنت تعاني أو سبق أن عانيت من مرض البنكرياس

إذا كنت قد تناولت عقار vildagliptin سابقًا ولكن كان عليك التوقف بسبب مرض الكبد ، فلا يجب عليك تناول هذا الدواء.

تعد الآفات الجلدية من المضاعفات الشائعة لمرض السكري. يُنصح باتباع التوصيات الخاصة بالعناية بالجلد والقدم التي يقدمها لك طبيبك أو ممرضتك ، كما يجب أن تولي اهتمامًا خاصًا لتطور البثور أو القرح أثناء تناول جالفوس. في حالة حدوث ذلك ، يجب استشارة طبيبك بسرعة.

قبل البدء في العلاج مع Galvus ، سيتم إجراء فحص لتقييم أداء الكبد ، والذي سيتكرر كل ثلاثة أشهر خلال السنة الأولى من العلاج وبشكل دوري بعد ذلك. هذا لاكتشاف علامات زيادة إنزيمات الكبد في أسرع وقت ممكن.

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام Galvus في الأطفال والمراهقين حتى سن 18 عامًا.

التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير جالفوس

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

قد يرغب طبيبك في تغيير جرعة Galvus إذا كنت تتناول أدوية أخرى مثل:

الثيازيدات أو مدرات البول الأخرى (تسمى أيضًا أقراص التبول) - الكورتيكوستيرويدات (تستخدم عادة لعلاج الالتهاب)
أدوية الغدة الدرقية
بعض الأدوية التي تؤثر على الجهاز العصبي.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

يجب عدم استخدام Galvus أثناء الحمل. من غير المعروف ما إذا كان Galvus يمر في حليب الثدي. يجب عدم استخدام Galvus إذا كنت مرضعة أو تخطط للرضاعة الطبيعية.

السياقة واستعمال الماكنات

إذا شعرت بالدوار عند تناول Galvus ، فلا تقم بالقيادة أو استخدام الآلات.

يحتوي جالفوس على اللاكتوز

يحتوي Galvus على اللاكتوز (سكر الحليب). إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Galvus: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

كم يجب أن تأخذ ومتى

تختلف كمية Galvus التي يجب تناولها وفقًا للظروف الفردية. سيخبرك طبيبك بالضبط عن عدد أقراص Galvus التي يجب تناولها. الجرعة اليومية القصوى هي 100 مجم.

الجرعة المعتادة من جالفوس هي:

50 ملغ يوميا تؤخذ كجرعة وحيدة في الصباح إذا كنت تتناول جالفوس مع دواء آخر يسمى سلفونيل يوريا.
100 ملغ في اليوم تؤخذ على شكل 50 ملغ في الصباح و 50 ملغ في المساء إذا كنت تتناول Galvus بمفرده ، مع دواء آخر يسمى ميتفورمين أو جليتازون ، مع مزيج من الميتفورمين وسلفونيل يوريا ، أو مع الأنسولين.
50 مجم يوميًا في الصباح إذا كنت تعاني من مرض كلوي متوسط أو شديد أو تخضع لغسيل الكلى.

كيف تأخذ جالفوس

ابتلع الأقراص مع القليل من الماء.

كم من الوقت تأخذ Galvus

خذ Galvus كل يوم لطالما أوصى طبيبك. قد تضطر إلى الاستمرار في هذا العلاج لفترة طويلة.
سيقوم طبيبك بفحص حالتك بانتظام للتأكد من أن العلاج له التأثير المطلوب.

إذا نسيت أن تأخذ Galvus

إذا نسيت تناول جرعة من هذا الدواء ، فتناولها حالما تتذكرها. ثم تناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد. إذا حان وقت الجرعة التالية تقريبًا ، تخطي الجرعة الفائتة.لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص نسيته.

إذا توقفت عن تناول جالفوس

لا تتوقف عن تناول Galvus ما لم يخبرك طبيبك بذلك. إذا لم تكن متأكدًا من المدة التي ستتناول فيها هذا الدواء ، فاسأل طبيبك.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Galvus

إذا تناولت الكثير من أقراص Galvus ، أو إذا تناول شخص آخر دوائك ، فاتصل بطبيبك على الفور. قد يتطلب الأمر عناية طبية. إذا كنت بحاجة إلى زيارة الطبيب أو الذهاب إلى المستشفى ، خذ العبوة معك.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لجالفوس

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

تتطلب بعض الأعراض عناية طبية فورية:

يجب عليك التوقف عن تناول Galvus والاتصال بطبيبك على الفور في حالة حدوث أي من الآثار الجانبية التالية:

الوذمة الوعائية (نادرة: قد تصيب حتى 1 من كل 1000 شخص): تشمل الأعراض انتفاخ الوجه ، اللسان أو الحلق ، صعوبة في البلع ، صعوبة في التنفس ، طفح جلدي مفاجئ أو خلايا ، والتي قد تشير إلى رد فعل يسمى "وذمة وعائية".
مرض الكبد (التهاب الكبد) (نادر): تشمل أعراضه اصفرار الجلد والعينين ، والغثيان ، وفقدان الشهية ، أو لون البول الداكن ، مما قد يشير إلى مرض الكبد (التهاب الكبد).
التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس) (شيوعه غير معروف). تشمل الأعراض ألمًا شديدًا ومستمرًا في البطن (منطقة المعدة) قد يمتد إلى الظهر ، بالإضافة إلى الغثيان والقيء.

أعراض جانبية أخرى

عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية أثناء تناول جالفوس وميتفورمين:

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص): رعاش ، صداع ، دوار ، غثيان ، انخفاض مستويات السكر في الدم.
غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 100 شخص): التعب.

عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية أثناء تناول Galvus و sulphonylurea:

شائعة: رعشة ، صداع ، دوار ، ضعف ، انخفاض مستويات السكر في الدم.
غير شائعة: إمساك.
نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص): التهاب الحلق ، سيلان الأنف.

عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية أثناء تناول Galvus و glitazone:

شائعة: زيادة الوزن ، تورم اليدين ، الكاحلين أو القدمين (وذمة).
غير شائعة: صداع ، ضعف ، انخفاض مستويات السكر في الدم.

عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية أثناء تناول Galvus وحده:

شائعة: دوار.
غير شائعة: صداع ، إمساك ، إنتفاخ اليدين ، الكاحلين أو القدمين (وذمة) ، ألم في المفاصل ، إنخفاض مستويات السكر في الدم.
نادر جدا: التهاب الحلق وسيلان الأنف والحمى.

عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية أثناء تناول Galvus و metformin و sulphonylurea:

شائعة: دوار ، رعشة ، ضعف ، انخفاض جلوكوز الدم ، تعرق زائد.

عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية أثناء تناول جالفوس والأنسولين (مع أو بدون ميتفورمين):

شائعة: صداع ، قشعريرة ، غثيان (الشعور بالغثيان) ، انخفاض مستويات السكر في الدم ، حرقة في المعدة.
غير شائعة: الإسهال وانتفاخ البطن.

تم الإبلاغ أيضًا عن الآثار الجانبية التالية أثناء تسويق هذا الدواء:

التكرار غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة): طفح جلدي وحكة ، التهاب في البنكرياس ، تقشير موضعي للجلد أو بثور ، ألم عضلي.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

في حالة حدوث أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو ممرضة مرض السكري. وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة من خلال نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة والكرتون بعد "EXP" / "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة.
لا تستخدم عبوة Galvus التالفة أو التي تظهر عليها علامات العبث.

انتهاء الصلاحية "> التفاعلات الأخرى

ما يحتويه جالفوس

العنصر النشط هو vildagliptin. يحتوي كل قرص على 50 ملغ من يلداغليبتين.
المكونات الأخرى هي اللاكتوز اللامائي ، السليلوز الجريزوفولفين ، جلايكولات نشا الصوديوم (النوع أ) وستيرات المغنيسيوم.

وصف لشكل جالفوس ومحتويات العبوة

أقراص جالفوس ٥٠ ملغ مستديرة ، مسطحة ، بيضاء إلى صفراء قليلاً ، مع "NVR" على جانب واحد و "FB" من الجانب الآخر.

تتوافر أقراص Galvus 50 mg في عبوات تحتوي على 7 أو 14 أو 28 أو 30 أو 56 أو 60 أو 90 أو 112 أو 180 أو 336 قرصًا وفي عبوات متعددة تحتوي على 3 كرتون ، كل منها يحتوي على 112 قرصًا.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات في بلدك.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Galvus في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي - 02.0 التركيب النوعي والكمي - 03.0 الشكل الصيدلاني - 04.0 الخصائص السريرية - 04.1 المؤشرات العلاجية - 04.2 الجرعات وطريقة الإعطاء - 04.3 موانع الاستعمال - 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام مع المنتجات الطبية الأخرى - 04.5 وأشكال التفاعل الأخرى - 04.6 الحمل والرضاعة - 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات - 04.8 الآثار غير المرغوب فيها - 04.9 الجرعة الزائدة - 05.0 الخصائص الدوائية - 05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية - 05.2 الخصائص الحركية الدوائية" - 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية - 06.0 الخصائص الصيدلانية تفاصيل - 06.1 سواغ - 06.2 عدم توافق "- 06.3 مدة الصلاحية" - 06.4 احتياطات خاصة للتخزين - 06.5 طبيعة العبوة الأولية ومحتويات العبوة - 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل - 07.0 حامل الترخيص "كل شيء" في السوق - 08.0 رقم ترخيص التسويق - 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض - 10.0 تاريخ مراجعة النص - 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي - 12.0 تعليمات للإعداد عند الإشعاع

01.0 اسم المنتج الطبي -

جالفس 50 مجم اقراص

02.0 التركيب النوعي والكمي -

يحتوي كل قرص على 50 ملغ من يلداغليبتين.

سواغ ذو تأثير معروف: يحتوي كل قرص على 47.82 ملغ من اللاكتوز (لا مائي).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني -

لوح.

قرص دائري (قطره 8 مم) ، أبيض إلى مصفر قليلاً ، مسطح بحواف مشطوفة.

الحروف "NVR" منقوشة على جانب واحد و "FB" على الجانب الآخر.

04.0 معلومات سريرية -

04.1 المؤشرات العلاجية -

يستطب يلداغليبتين لعلاج داء السكري من النوع 2 عند البالغين:

في العلاج الأحادي

- في المرضى الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية عن طريق النظام الغذائي وممارسة الرياضة وحدهم والذين يكون العلاج بالميتفورمين غير مناسب بسبب موانع الاستعمال أو عدم التحمل.

في العلاج الفموي المزدوج بالاشتراك مع:

- الميتفورمين ، في المرضى الذين يعانون من عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم على الرغم من إعطاء الجرعة القصوى المسموح بها من الميتفورمين وحده ،

- السلفونيل يوريا ، في المرضى الذين يعانون من عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم على الرغم من إعطاء الجرعة القصوى المسموح بها من سلفونيل يوريا والذين يكون العلاج بالميتفورمين غير مناسب بسبب موانع الاستعمال أو عدم التحمل ،

- ثيازوليدينديون ، في المرضى الذين يعانون من عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم والذين يكون استخدام ثيازوليدينديون مناسبًا لهم.

في العلاج الفموي الثلاثي بالاشتراك مع:

- السلفونيل يوريا والميتفورمين عندما لا يوفر النظام الغذائي والتمارين الرياضية المرتبطة بالعلاج المزدوج بهذه الأدوية تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم.

يشار أيضًا إلى استخدام Vildagliptin مع الأنسولين (مع الميتفورمين أو بدونه) عندما لا يوفر النظام الغذائي والتمارين الرياضية جنبًا إلى جنب مع جرعة ثابتة من الأنسولين تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -

الجرعة

الكبار

عند استخدامه بمفرده ، بالاشتراك مع الميتفورمين ، بالاشتراك مع ثيازوليدين ديون ، بالاشتراك مع الميتفورمين وسلفونيل يوريا ، أو بالاشتراك مع الأنسولين (مع أو بدون ميتفورمين) ، فإن الجرعة اليومية الموصى بها من vildagliptin هي 100 مجم ، تُعطى في جرعة واحدة. 50 ملغ في الصباح و 50 ملغ في المساء.

عند استخدامه في العلاج المزدوج مع السلفونيل يوريا ، فإن الجرعة الموصى بها من vildagliptin هي 50 مجم مرة واحدة يوميًا في الصباح. في هذه المجموعة من المرضى ، لم يكن vildagliptin 100 mg يوميًا أكثر فعالية من vildagliptin 50 mg مرة واحدة يوميًا.

عند استخدامه مع السلفونيل يوريا ، يمكن اعتبار جرعة أقل من السلفونيل يوريا لتقليل مخاطر نقص السكر في الدم.

لا ينصح بجرعات أعلى من 100 ملغ.

في حالة فقدان جرعة من Galvus ، يجب تناولها بمجرد أن يتذكرها المريض.

يجب عدم تناول جرعة مضاعفة في نفس اليوم.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية يلداغليبتين كعلاج ثلاثي عن طريق الفم بالاشتراك مع الميتفورمين وثيازوليدينديون.

معلومات إضافية لمرضى معينين

كبار السن (≥ 65 سنة)

لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين (انظر أيضًا القسمين 5.1 و 5.2).

اختلال وظائف الكلى

لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال بسيط في وظائف الكلى (تخليص الكرياتينين ≥ 50 مل / دقيقة). في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي متوسط أو شديد أو مرض كلوي في المرحلة النهائية (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) ، فإن الجرعة الموصى بها من Galvus هي 50 مجم مرة واحدة يوميًا (انظر أيضًا الأقسام 4.4 و 5.1 و 5.2).

ضعف وظائف الكبد

لا ينبغي استخدام Galvus في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي ، بما في ذلك المرضى الذين لديهم ألانين aminotransferase (ALT) أو الأسبارتات aminotransferase (AST)> 3x الحد الأعلى الطبيعي (ULN) قبل العلاج (انظر أيضًا القسمين 4.4 و 5.2).

سكان الأطفال

لا ينصح باستخدام Galvus لدى الأطفال والمراهقين (

طريقة الإعطاء

استخدام عن طريق الفم

يمكن تناول Galvus مع الطعام أو بدونه (انظر أيضًا القسم 5.2).

04.3 موانع -

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -

عام

لا يعد Galvus بديلاً عن الأنسولين في المرضى الذين يعتمدون على الأنسولين ، ولا ينبغي استخدام Galvus في مرضى السكري من النوع 1 أو لعلاج الحماض الكيتوني السكري.

اختلال وظائف الكلى

الخبرة في مرضى غسيل الكلى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة محدودة ، لذلك يجب استخدام Galvus بحذر عند هؤلاء المرضى (انظر أيضًا الأقسام 4.2 و 5.1 و 5.2).

ضعف وظائف الكبد

لا ينبغي استخدام Galvus في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من ALT أو AST> 3x ULN (انظر أيضًا القسمين 4.2 و 5.2).

مراقبة إنزيمات الكبد

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الخلل الكبدي (بما في ذلك التهاب الكبد). في هذه الحالات ، كان المرضى بشكل عام بدون أعراض مع عدم وجود عواقب سريرية وعادت اختبارات وظائف الكبد إلى طبيعتها بعد التوقف عن العلاج. يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج مع Galvus لمعرفة القيمة الأساسية للمريض. أثناء العلاج مع Galvus ، يجب فحص وظائف الكبد كل ثلاثة أشهر خلال السنة الأولى من العلاج وبشكل دوري بعد ذلك. يجب فحص المرضى الذين يطورون مستويات مرتفعة من الترانساميناز من خلال تقييم ثانٍ لوظائف الكبد لتأكيد النتائج ثم متابعتهم باختبارات وظائف الكبد المتكررة حتى تعود الحالة (الحالات) غير الطبيعية إلى طبيعتها. إذا استمر الارتفاع في AST أو ALT بثلاثة أضعاف الحد الأعلى الطبيعي أو أعلى ، فمن المستحسن التوقف عن علاج Galvus. يجب على المرضى الذين يصابون باليرقان أو علامات أخرى تشير إلى وجود خلل في وظائف الكبد التوقف عن علاج Galvus.

بعد التوقف عن علاج Galvus وتطبيع معلمات وظائف الكبد ، لا ينبغي استئناف علاج Galvus.

سكتة قلبية

أظهرت دراسة سريرية لفيلداغليبتين على مرضى في الفئات الوظيفية I-III لجمعية القلب في نيويورك (NYHA) أن علاج vildagliptin لم يترافق مع تغيرات في وظيفة البطين الأيسر أو تفاقم قصور القلب الاحتقاني الموجود مسبقًا (CHF) مقارنةً بالدواء الوهمي. لا تزال الخبرة في مرضى الفئة الثالثة من NYHA الذين عولجوا بفيلداغليبتين محدودة والنتائج غير حاسمة (انظر القسم 5.1).

لا توجد خبرة في استخدام vildagliptin في التجارب السريرية للمرضى الذين يعانون من الفئة IV الوظيفية من NYHA وبالتالي لا ينصح باستخدامه في هؤلاء المرضى.

أمراض جلدية

في دراسات السموم غير السريرية ، تم الإبلاغ عن آفات جلدية ، بما في ذلك البثور والتقرحات ، على أطراف القرود (انظر القسم 5.3). على الرغم من عدم ملاحظة "زيادة حدوث الآفات الجلدية" في التجارب السريرية ، إلا أنه كانت هناك خبرة محدودة في المرضى الذين يعانون من مضاعفات الجلد السكري. بالإضافة إلى ذلك ، كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن آفات جلدية فقاعية وتقشرية. وفقًا للعناية الروتينية لمريض السكري ، يوصى بمراقبة أي أمراض جلدية ، مثل البثور والتقرحات.

التهاب البنكرياس الحاد

ارتبط استخدام vildagliptin بخطر الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد ، لذا يجب إخبار المرضى بالأعراض المميزة لالتهاب البنكرياس الحاد.

في حالة الاشتباه في التهاب البنكرياس ، يجب التوقف عن تناول يلداغليبتين. إذا تم تأكيد الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد ، فلا ينبغي إعادة استعمال يلداغليبتين. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب البنكرياس الحاد.

نقص سكر الدم

من المعروف أن السلفونيل يوريا يسبب نقص السكر في الدم. قد يكون المرضى الذين يتلقون vildagliptin بالاشتراك مع سلفونيل يوريا معرضين لخطر الإصابة بنقص سكر الدم. لذلك ، يمكن اعتبار جرعة أقل من السلفونيل يوريا لتقليل خطر الإصابة بنقص سكر الدم.

سواغ

تحتوي الأقراص على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -

يتمتع Vildagliptin بإمكانية منخفضة للتفاعل عند دمجه مع منتجات طبية أخرى. نظرًا لأن vildagliptin ليس ركيزة من إنزيم السيتوكروم P (CYP) 450 ولا يثبط أو يحفز إنزيمات CYP 450 ، فمن غير المحتمل التفاعل مع المواد الفعالة التي هي ركائز أو مثبطات أو محفزات لهذه الإنزيمات.

مزيج مع بيوجليتازون وميتفورمين وجليبينكلاميد

لم تكشف نتائج الدراسات التي أجريت مع هذه الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم عن تفاعلات حركية دوائية ذات صلة سريريًا.

الديجوكسين (ركيزة البروتين السكري p) ، الوارفارين (ركيزة CYP2C9)

لم تكشف الدراسات السريرية التي أجريت على أشخاص أصحاء عن تفاعلات حركية دوائية ذات صلة سريريًا. ومع ذلك ، لم يتم تأكيد هذا الدليل في المجتمع المرجعي.

مزيج مع أملوديبين ، راميبريل ، فالسارتان أو سيمفاستاتين

أجريت دراسات التفاعل بين الأدوية والعقاقير مع أملوديبين وراميبريل وفالسارتان وسيمفاستاتين في موضوعات صحية. في هذه الدراسات ، لم يلاحظ أي تفاعلات حركية دوائية ذات صلة سريريًا بعد الإعطاء المشترك مع vildagliptin.

كما هو الحال مع مضادات السكر الفموية الأخرى ، يمكن تقليل تأثير vildagliptin الخافض لسكر الدم بواسطة بعض المواد الفعالة ، بما في ذلك الثيازيدات ، والكورتيكوستيرويدات ، وأدوية الغدة الدرقية ومقلدات الودي.

04.6 الحمل والرضاعة:

حمل

لا توجد بيانات كافية من استخدام vildagliptin في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية بجرعات عالية (انظر القسم 5.3). الخطر المحتمل على البشر غير معروف. بسبب نقص البيانات البشرية ، لا ينبغي استخدام Galvus أثناء حمل.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان يلداغليبتين يُفرز في حليب الأم. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات إفراز فيلداجليبتين في الحليب ، ولا ينبغي استخدام جالفوس أثناء الإرضاع.

خصوبة

لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثير Galvus على الخصوبة البشرية (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، ويجب على المرضى الذين يعانون من الدوخة كرد فعل سلبي تجنب القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها -

ملخص ملف تعريف السلامة

تم الحصول على بيانات السلامة من إجمالي 3784 مريضًا تعرضوا لجرعات يومية من vildagliptin 50 مجم (مرة واحدة يوميًا) أو 100 مجم (50 مجم مرتين يوميًا أو 100 مجم مرة واحدة يوميًا) في دراسات مضبوطة استمرت 12 أسبوعًا على الأقل. من بين هؤلاء المرضى ، تلقى 2264 مريضًا vildagliptin بمفرده وتلقى 1520 vildagliptin بالاشتراك مع دواء آخر. تم علاج 2682 مريضاً باستخدام vildagliptin 100 مجم يومياً (50 مجم مرتين يومياً أو 100 مجم مرة واحدة يومياً) وتم علاج 1،102 مريض باستخدام vildagliptin 50 مجم مرة واحدة يومياً.

كانت معظم التفاعلات الضائرة في هذه التجارب السريرية خفيفة وعابرة بطبيعتها ولم تتطلب التوقف عن العلاج ، ولم يكن هناك ارتباط بين التفاعلات الضائرة والعمر والعرق ومدة التعرض أو الجرعة اليومية.

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الخلل الكبدي (بما في ذلك التهاب الكبد). في هذه الحالات ، كان المرضى بشكل عام بدون أعراض مع عدم وجود عواقب سريرية وعادت اختبارات وظائف الكبد إلى طبيعتها بعد التوقف عن العلاج. من البيانات المأخوذة من العلاج الأحادي الخاضع للرقابة أو دراسات العلاج الإضافي لمدة تصل إلى 24 أسبوعًا ، حدوث ارتفاعات ALT أو AST 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (المصنفة على أنها موجودة في ضابطين متتاليين على الأقل أو في الزيارة النهائية أثناء العلاج) كان 0.2٪ ، 0.3٪ و 0.2٪ لفيلداغليبتين 50 مجم مرة واحدة يومياً ، vildagliptin 50 مجم مرتين يومياً وجميع المقارنات ، على التوالي.

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الوذمة الوعائية مع vildagliptin ، مع حدوث مماثل للمجموعة الضابطة. تم الإبلاغ عن غالبية الحالات عند تناول vildagliptin مع مثبطات إنزيم الأنجيوتنسين (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين). كانت معظم الأحداث متوسطة الشدة وتم حلها أثناء العلاج باستخدام يلداغليبتين.

جدول التفاعلات العكسية

تم سرد التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين تلقوا Galvus في دراسات مزدوجة التعمية كعلاج وحيد والعلاج الإضافي أدناه لكل مؤشر حسب فئة أعضاء النظام والتردد المطلق. يتم تعريف الترددات على أنها شائعة جدًا (≥1 / 10) ، شائعة (1/100 ،

مزيج مع الميتفورمين

الجدول 1 التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين تلقوا Galvus 100 mg يوميًا في تركيبة إضافية مع الميتفورمين في دراسات مزدوجة التعمية (N = 208)

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية مشترك نقص سكر الدم اضطرابات الجهاز العصبي مشترك رعشه مشترك صداع الراس مشترك دوخة غير مألوف تعب اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك غثيان

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة التي أجريت مع مزيج من vildagliptin 100 mg يوميًا + ميتفورمين ، لم يتم الإبلاغ عن أي انسحاب بسبب التفاعلات الضائرة في مجموعة vildagliptin 100 mg يوميًا + مجموعة ميتفورمين أو الدواء الوهمي + metformin. في الدراسات السريرية ، كان معدل حدوث نقص السكر في الدم شائع في المرضى الذين تلقوا vildagliptin 100 mg يوميًا بالاشتراك مع الميتفورمين (1٪) وغير شائع في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي + ميتفورمين (0.4٪). لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث خطيرة لخفض سكر الدم في ذراعي يلداغليبتين.

في الدراسات السريرية ، لم يتغير الوزن عن خط الأساس عندما تمت إضافة vildagliptin 100 mg يوميًا إلى الميتفورمين (+0.2 kg و -1.0 kg لـ vildagliptin و placebo ، على التوالي).

أظهرت الدراسات السريرية التي استمرت لأكثر من عامين عدم وجود إشارات أمان إضافية أو مخاطر غير متوقعة عندما تم دمج vildagliptin مع الميتفورمين.

مزيج مع السلفونيل يوريا

الجدول 2 التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين تلقوا 50 ملغ من Galvus بالاشتراك مع السلفونيل يوريا في دراسات مزدوجة التعمية (N = 170)

الالتهابات والاصابات نادر جدا التهاب البلعوم الأنفي اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية مشترك نقص سكر الدم اضطرابات الجهاز العصبي مشترك رعشه مشترك صداع الراس مشترك دوخة مشترك فقد القوة اضطرابات الجهاز الهضمي غير مألوف إمساك

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة التي أجريت مع مزيج vildagliptin 50 mg + sulfonylurea ، كان معدل حدوث الانسحابات بسبب التفاعلات الضائرة 0.6٪ في مجموعة vildagliptin 50 mg + sulfonylurea مقابل 0٪ في المجموعة المعالجة بدواء وهمي + sulfonylurea.

في الدراسات السريرية ، عند إضافة vildagliptin 50 mg مرة واحدة يوميًا إلى glimepiride ، كان معدل حدوث نقص السكر في الدم 1.2٪ مقابل 0.6٪ مع الدواء الوهمي + glimepiride ، ولم يتم الإبلاغ عن حدوث حالات هبوط خطيرة لسكر الدم في الذراعين باستخدام vildagliptin.

في الدراسات السريرية ، لم يتغير الوزن عن خط الأساس عندما تمت إضافة vildagliptin 50 mg يوميًا إلى glimepiride (-0.1 kg و -0.4 kg for vildagliptin and placebo ، على التوالي).

الارتباط مع ثيازوليدينديون

الجدول 3 التفاعلات العكسية المبلغ عنها في المرضى الذين تلقوا Galvus 100 mg يوميًا بالاشتراك مع thiazolidinedione في دراسات مزدوجة التعمية (N = 158)

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية مشترك زيادة الوزن غير مألوف نقص سكر الدم اضطرابات الجهاز العصبي غير مألوف صداع الراس غير مألوف فقد القوة أمراض الأوعية الدموية مشترك وذمة محيطية

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة التي أجريت مع مجموعة vildagliptin 100 مجم يوميًا + ثيازوليدينديون ، في كل من مجموعة vildagliptin 100 mg يوميًا + thiazolidinedione ومجموعة الدواء الوهمي + thiazolidinedione ، لم يتم الإبلاغ عن أي انسحاب بسبب التفاعلات العكسية. في الدراسات السريرية ، كان حدوث نقص السكر في الدم غير شائع في المرضى الذين عولجوا ب vildagliptin + pioglitazone (0.6٪) بينما كان شائعًا في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي + pioglitazone (1.9٪). لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث خطيرة لخفض سكر الدم في ذراعي vildagliptin. في الدراسات الإضافية مع pioglitazone ، كانت الزيادة المطلقة في الوزن مع الدواء الوهمي و Galvus 100 mg يوميًا 1.4 و 2.7 كجم على التوالي.

كانت نسبة حدوث الوذمة المحيطية عند إضافة vildagliptin 100 mg يوميًا إلى العلاج الخلفي مع pioglitazone عند الجرعة القصوى (45 مجم مرة واحدة يوميًا) 7.0٪ ، مقارنة بـ 2.5٪ للبيوجليتازون وحده.

وحيد

الجدول 4 التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين تلقوا Galvus 100 mg يوميًا كعلاج وحيد في دراسات مزدوجة التعمية (N = 1،855)

الالتهابات والاصابات نادر جدا عدوى الجهاز التنفسي العلوي نادر جدا التهاب البلعوم الأنفي اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية غير مألوف نقص سكر الدم اضطرابات الجهاز العصبي مشترك دوخة غير مألوف صداع الراس أمراض الأوعية الدموية غير مألوف وذمة محيطية اضطرابات الجهاز الهضمي غير مألوف إمساك الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام غير مألوف أرثرالجيا

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

بالإضافة إلى ذلك ، في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة التي أجريت باستخدام vildagliptin بمفرده ، لم يكن معدل حدوث الانسحابات بسبب التفاعلات الضائرة أعلى بالنسبة للمرضى الذين عولجوا بـ vildagliptin بمعدل 100 مجم يوميًا (0.3٪) مقارنةً بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (0.6٪) أو مقارنة ( 0.5٪).

في دراسات العلاج الأحادي المقارن ، كان نقص السكر في الدم غير شائع وتم الإبلاغ عنه في 0.4٪ (7 من 1855) من المرضى الذين عولجوا ب vildagliptin عند 100 ملغ يوميًا مقارنة بـ 0.2٪ (2 من 1082) من المرضى في مجموعة المقارنة النشطة أو مجموعة الدواء الوهمي ، مع عدم وجود تم الإبلاغ عن أحداث خطيرة أو خطيرة.

في الدراسات السريرية ، لم يتغير الوزن عن خط الأساس عندما تم إعطاء vildagliptin 100 mg يوميًا كعلاج أحادي (-0.3 kg و -1.3 kg لـ vildagliptin و placebo ، على التوالي) لم يُظهر أي إشارات أمان إضافية أو مخاطر غير متوقعة مع vildagliptin وحده.

مزيج مع الميتفورمين وسلفونيل يوريا

الجدول 5: التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين تلقوا Galvus 50 mg مرتين يوميًا مع الميتفورمين وسلفونيل يوريا (N = 157)

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية مشترك نقص سكر الدم اضطرابات الجهاز العصبي مشترك دوخة ورعاش اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك فرط التعرق الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مشترك فقد القوة

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

لم تكن هناك انسحابات بسبب التفاعلات الضائرة المبلغ عنها في مجموعة العلاج vildagliptin + metformin + glimepiride مقارنة بـ 0.6٪ في مجموعة العلاج الوهمي + metformin + glimepiride.

كانت نسبة حدوث نقص سكر الدم شائعة في كلا المجموعتين العلاجيتين (5.1٪ لمجموعة vildagliptin + metformin + glimepiride مقابل 1.9٪ لمجموعة الدواء الوهمي + metformin + glimepiride).

تم الإبلاغ عن حدث واحد شديد لنسبة السكر في الدم في مجموعة vildagliptin.

في نهاية الدراسة ، كان التأثير على متوسط وزن الجسم متعادلًا (+0.6 كجم في مجموعة vildagliptin و -0.1 كجم في مجموعة الدواء الوهمي).

الارتباط بالأنسولين

الجدول 6 التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين تلقوا Galvus 100 mg يوميًا بالاشتراك مع الأنسولين (مع أو بدون ميتفورمين) في دراسات مزدوجة التعمية (N = 371)

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية مشترك انخفاض نسبة السكر في الدم اضطرابات الجهاز العصبي مشترك صداع ، قشعريرة اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك الغثيان ومرض الجزر المعدي المريئي غير مألوف الإسهال وانتفاخ البطن

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة مع مزيج من vildagliptin 50 مجم مرتين يوميًا بالإضافة إلى الأنسولين ، مع أو بدون الميتفورمين المصاحب ، كان معدل حدوث الانسحابات بسبب التفاعلات العكسية 0.3٪ في مجموعة علاج vildagliptin. ولم تكن هناك انسحابات في مجموعة الدواء الوهمي.

كان معدل حدوث نقص سكر الدم متشابهًا في كلا المجموعتين العلاجيتين (14.0٪ في مجموعة vildagliptin مقابل 16.4٪ في مجموعة الدواء الوهمي) ، وقد عانى مريضان في مجموعة vildagliptin و 6 مرضى في مجموعة الدواء الوهمي من أحداث نقص سكر الدم الخطيرة.

في نهاية الدراسة ، كان التأثير على متوسط وزن الجسم متعادلًا (+0.6 كجم من خط الأساس في مجموعة vildagliptin ولم يتغير الوزن في مجموعة الدواء الوهمي).

تجربة ما بعد التسويق

الجدول 7 ردود الفعل السلبية بعد التسويق

اضطرابات الجهاز الهضمي غير معروف التهاب البنكرياس الاضطرابات الكبدية الصفراوية غير معروف التهاب الكبد (قابل للانعكاس بعد التوقف عن تناول الدواء) اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية (يمكن عكسها بعد التوقف عن تناول الدواء) اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد غير معروف الشرى آفات الجلد الفقاعية والتقشير

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني.

04.9 جرعة زائدة -

المعلومات عن الجرعة الزائدة من يلداغليبتين محدودة.

أعراض

تم الحصول على معلومات حول الأعراض المحتملة للجرعة الزائدة من دراسة تحمل تصعيد الجرعة في الأشخاص الأصحاء الذين عولجوا مع Galvus لمدة 10 أيام. عند تناول 400 مجم ، كانت هناك ثلاث حالات من آلام العضلات وحالات فردية من تنميل خفيف وعابر ، وحمى ، ووذمة وزيادة عابرة في مستويات الليباز. عند تناول 600 مجم ، أصيب أحد الأشخاص بوذمة في القدمين واليدين وزيادة مستويات فوسفوكيناز الكرياتين (CPK) ، وأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) ، والبروتين الإبداعي (CRP) ، والميوجلوبين. أصيب ثلاثة أشخاص آخرين بوذمة في القدم ، مع تنمل في حالتين. تم حل جميع الأعراض والتشوهات المختبرية دون علاج بعد التوقف عن تناول عقار الدراسة.

علاج او معاملة

في حالة الجرعة الزائدة ، يوصى بالعلاج الداعم. لا يمكن إزالة يلداغليبتين عن طريق غسيل الكلى. ومع ذلك ، يمكن التخلص من المستقلب الرئيسي المشتق من التحلل المائي (LAY 151) عن طريق غسيل الكلى.

05.0 الخصائص الصيدلانية -

05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -

مجموعة العلاج الدوائي: الأدوية المستخدمة في مرض السكري ، مثبطات dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) ، رمز ATC: A10BH02

ينتمي Vildagliptin إلى فئة الأدوية المغير لجزيرة البنكرياس وهو مثبط قوي وانتقائي لـ DPP-4.

آلية العمل

ينتج عن إعطاء vildagliptin تثبيط سريع وكامل لنشاط DPP-4 ، مما يؤدي إلى زيادة الصيام الداخلي ومستويات ما بعد الأكل من GLP-1 (يشبه الجلوكاجون الببتيد -1) و GIP (عديد الببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز).).

التأثيرات الدوائية

عن طريق زيادة مستويات الإنكريتين الذاتية ، يزيد vildagliptin من حساسية خلايا بيتا للجلوكوز ، مما يؤدي إلى تحسن في إفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز. تحسن العلاج ب vildagliptin 50-100 mg يوميًا في مرضى السكري من النوع 2 بشكل ملحوظ علامة وظيفة خلايا بيتا ، بما في ذلك HOMA-b (تقييم نموذج التوازن-ب) ، ونسبة البرونسولين إلى الأنسولين ومقاييس استجابة خلايا بيتا في اختبار تحمل الوجبة مع أخذ العينات بشكل متكرر. في الأشخاص غير المصابين بالسكري (الجلوكوز الطبيعي في الدم) ، لا يحفز vildagliptin إفراز الأنسولين أو يقلل من مستويات الجلوكوز.

عن طريق زيادة مستويات GLP-1 الذاتية ، يزيد vildagliptin أيضًا من حساسية خلايا ألفا للجلوكوز ، مما يؤدي إلى إفراز الجلوكاجون المناسب لكميات الجلوكوز.

تؤدي الزيادة في نسبة الأنسولين / الجلوكاجون في فرط سكر الدم الناجم عن زيادة مستويات الإنكريتين إلى انخفاض إنتاج الجلوكوز الكبدي بعد الأكل ، مما يؤدي إلى انخفاض نسبة الجلوكوز في الدم.

لم يُلاحظ التأثير المعروف لزيادة مستويات GLP-1 التي تبطئ إفراغ المعدة في علاج vildagliptin.

الفعالية السريرية والسلامة

شارك أكثر من 15000 مريض مصاب بداء السكري من النوع 2 في تجارب سريرية مزدوجة التعمية أو تجارب سريرية خاضعة للرقابة النشطة لمدة علاج تصل إلى أكثر من عامين. في هذه الدراسات ، تم إعطاء vildagliptin لأكثر من 9000 مريض بجرعات يومية تبلغ 50 مجم مرة واحدة يوميًا أو 50 مجم مرتين يوميًا أو 100 مجم مرة واحدة يوميًا. تلقى أكثر من 5000 من الذكور وأكثر من 4000 مريضة عقار vildagliptin 50 مجم مرة واحدة يوميًا أو 100 مجم يوميًا. أكثر من 1900 مريض تناولوا vildagliptin 50 mg مرة واحدة يوميًا أو 100 mg يوميًا كانت أعمارهم 65 عامًا. في هذه الدراسات ، تم إعطاء vildagliptin كعلاج أحادي لمرضى السكري من النوع 2 الساذج أو مع المرضى الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية مع الأدوية الأخرى المضادة لمرض السكر منتجات.

بشكل عام ، حسّن vildagliptin التحكم في نسبة السكر في الدم عند إعطائه بمفرده أو عند استخدامه مع الميتفورمين والسلفونيل يوريا وثيازوليدينديون ، كما يتضح من التخفيضات ذات الصلة سريريًا في "HbA1c من خط الأساس عند"نقطة النهاية دراسة (انظر الجدول 8).

في الدراسات السريرية ، كان حجم انخفاض HbA1c مع vildagliptin أكبر في المرضى الذين لديهم قيم HbA1c أساسية أعلى.

في دراسة خاضعة للرقابة مزدوجة التعمية لمدة 52 أسبوعًا ، قلل vildagliptin (50 مجم مرتين يوميًا) خط الأساس HbA1c بنسبة -1٪ مقارنة بـ -1.6٪ الذي تم تحقيقه باستخدام الميتفورمين (معايرًا إلى 2 جم / يوم). سجل العلاج ب vildagliptin حالات أقل بكثير من ردود الفعل السلبية المعدية المعوية من تلك التي عولجت بالميتفورمين.

في دراسة خاضعة للرقابة مزدوجة التعمية لمدة 24 أسبوعًا ، تمت مقارنة vildagliptin (50 مجم مرتين يوميًا) مع rosiglitazone (8 مجم مرة واحدة يوميًا). في المرضى الذين يعانون من متوسط HbA1c الأساسي بنسبة 8.7٪ ، كان متوسط التخفيضات -1.20٪ مع vildagliptin و -1.48٪ مع rosiglitazone. عانى المرضى الذين تناولوا روزيجليتازون من زيادة الوزن (+1.6 كجم) ، في حين أن أولئك الذين تلقوا vildagliptin لم يشهدوا زيادة في الوزن (-0.3 كجم). كان معدل حدوث الوذمة المحيطية أقل في مجموعة vildagliptin منه في مجموعة rosiglitazone (2.1٪ مقابل 4.1٪ ، على التوالي).

في دراسة سريرية لمدة عامين ، تمت مقارنة vildagliptin (50 مجم مرتين يوميًا) مع gliclazide (حتى 320 مجم / يوم). بعد عامين ، كان متوسط الانخفاض في HbA1c -0.5٪ لفيلداغليبتين و -0.6٪ للجليكازيد مقارنة بمتوسط خط الأساس لـ HbA1c البالغ 8.6٪. لم يتحقق عدم الدونية الإحصائية. ارتبط Vildagliptin بعدد أقل من حالات نقص السكر في الدم (0.7 ٪) من الجليكازيد (1.7 ٪).

في دراسة سريرية لمدة 24 أسبوعًا ، تمت مقارنة vildagliptin (50 مجم مرتين يوميًا) مع بيوجليتازون (30 مجم مرة واحدة يوميًا) في المرضى الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية على الميتفورمين (متوسط الجرعة اليومية: 2020 مجم). بالمقارنة مع خط الأساس HbA1c البالغ 8.4٪ ، كان متوسط التخفيضات هو -0.9٪ مع vildagliptin بالاشتراك مع الميتفورمين و -1.0٪ مع pioglitazone بالاشتراك مع الميتفورمين. في المرضى الذين يتلقون بيوجليتازون مع الميتفورمين ، يكون متوسط زيادة الوزن +1.9 كجم لوحظ مقارنة مع +0.3 كجم في أولئك الذين يتلقون vildagliptin بالاشتراك مع الميتفورمين.

في دراسة سريرية لمدة عامين ، تمت مقارنة vildagliptin (50 مجم مرتين يوميًا) مع glimepiride (حتى 6 مجم / يوم - متوسط الجرعة لمدة عامين: 4.6 مجم) في المرضى الذين عولجوا بالميتفورمين (متوسط الجرعة اليومية: 1894 مجم). بعد عام واحد ، كان متوسط التخفيضات في HbA1c -0.4٪ مع vildagliptin بالاشتراك مع الميتفورمين و -0.5٪ مع glimepiride بالاشتراك مع الميتفورمين ، مقارنة بمتوسط HbA1c الأساسي 7.3٪. تغير وزن الجسم مع vildagliptin -0.2 kg مقارنة بـ +1.6 kg مع glimepiride. كان معدل حدوث نقص السكر في الدم أقل بشكل ملحوظ في مجموعة vildagliptin (1.7٪) منه في مجموعة glimepiride (16.2٪). عند نقطة نهاية الدراسة (سنتان) ، في كلا مجموعتي العلاج ، وجد أن HbA1c مشابه للقيم الأساسية وتم الحفاظ على التغيرات في وزن الجسم والاختلافات في نقص السكر في الدم.

في دراسة استمرت 52 أسبوعًا ، تمت مقارنة vildagliptin (50 مجم مرتين يوميًا) مع gliclazide (متوسط الجرعة اليومية: 229.5 مجم) في المرضى الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية على الميتفورمين (جرعة الميتفورمين الأساسية 1928 مجم / يوم). بعد عام واحد ، كان متوسط التخفيضات في HbA1c -0.81٪ مع vildagliptin بالاشتراك مع الميتفورمين (متوسط خط الأساس HbA1c 8.4٪) و -0.85٪ مع gliclazide بالاشتراك مع الميتفورمين (متوسط خط الأساس HbA1c 8.5٪)) ؛ تم تحقيق عدم الدونية الإحصائية (95٪ CI: -0.11 - 0.20). كان التغيير في وزن الجسم +0.1 كجم مع vildagliptin مقارنة بزيادة الوزن بمقدار +1.4 كجم مع غليكلازيد.

تم تقييم فعالية التركيبة الثابتة من vildagliptin و metformin (معايرة تدريجيًا بجرعة 50 مجم / 500 مجم مرتين يوميًا أو 50 مجم / 1000 مجم مرتين يوميًا) حيث تم تقييم العلاج في دراسة استمرت 24 أسبوعًا. من جديد).

تم تقليل HbA1c بنسبة -1.82٪ مع vildagliptin / metformin 50 mg / 1000 mg مرتين يوميًا ، بنسبة -1.61٪ مع vildagliptin / metformin 50 mg / 500 mg مرتين يوميًا ، بنسبة -1 ، 36٪ مع الميتفورمين 1000 مجم مرتين يوميًا و -1.09 ٪ مع vildagliptin 50 mg مرتين يوميًا بدءًا من متوسط خط الأساس HbA1c البالغ 8.6٪ .كان ≥10.0٪ أكثر بروزًا.

أجريت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية ، مزدوجة التعمية ، متعددة المراكز ، خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 24 أسبوعًا لتقييم تأثير العلاج باستخدام vildagliptin 50 مجم مرة واحدة يوميًا مقابل العلاج الوهمي في 515 مريضًا يعانون من مرض السكري من النوع 2 والضعف الكلوي. شديدة (N = 221). تم علاج 68.8٪ و 80.5٪ من المرضى المصابين بقصور كلوي متوسط وحاد ، على التوالي ، بالأنسولين (متوسط الجرعة اليومية 56 وحدة و 51.6 وحدة على التوالي) في الأساس. في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي معتدل ، قلل vildagliptin بشكل ملحوظ HbA1c مقارنةً بالدواء الوهمي (بفارق -0.53٪) عن متوسط خط الأساس البالغ 7.9٪. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد ، انخفض vildagliptin بشكل ملحوظ HbA1c مقارنةً بالدواء الوهمي (الفرق -0.56٪) ) بدءًا من متوسط خط الأساس بنسبة 7.7٪.

أجريت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مزدوجة التعمية لمدة 24 أسبوعًا على 318 مريضًا لتقييم فعالية وسلامة vildagliptin (50 مجم مرتين يوميًا) بالاشتراك مع الميتفورمين (1500 مجم يوميًا) وجليمبيريد (≥4 مجم). يوميا). Vildagliptin بالاشتراك مع الميتفورمين و glimepiride يقلل بشكل ملحوظ HbA1c مقارنة مع الدواء الوهمي.

كان متوسط التخفيض المعدل في HbA1c من متوسط خط الأساس 8.8 ٪ -0.76 ٪.

أجريت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مزدوجة التعمية لمدة 24 أسبوعًا على 449 مريضًا لتقييم فعالية وسلامة vildagliptin (50 مجم مرتين يوميًا) مع جرعة ثابتة من الأنسولين الأساسي أو المخلوط مسبقًا (متوسط الجرعة اليومية 41 وحدات) ، مع ما يصاحب ذلك من استخدام الميتفورمين (N = 276) أو بدون ما يصاحب ذلك من الميتفورمين (N = 173). يقلل Vildagliptin بالاشتراك مع الأنسولين بشكل ملحوظ من HbA1c مقارنة بالدواء الوهمي. في عموم السكان ، كان متوسط الانخفاض المعدل في HbA1c من متوسط خط الأساس HbA1c 8.8 ٪ -0.72 ٪. في المجموعات الفرعية التي عولجت بالأنسولين مع الميتفورمين المصاحب أو بدونه ، كان متوسط التخفيض المعدل بالعلاج الوهمي في HbA1c -0.63٪ و -0.84٪ على التوالي. كان معدل حدوث نقص السكر في الدم لدى عامة السكان 8.4٪ و 7.2٪ في مجموعتي vildagliptin و placebo على التوالي ، ولم يعاني المرضى الذين عولجوا مع vildagliptin من زيادة في الوزن (+0.2 kg) بينما المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي أظهروا انخفاضًا في الوزن (-0.7 kg).

في دراسة أخرى مدتها 24 أسبوعًا على مرضى يعانون من داء السكري من النوع 2 الأكثر تقدمًا والذين لا يخضعون للسيطرة الكافية على الأنسولين (مدة تأثير قصيرة وطويلة ، متوسط جرعة الأنسولين 80 وحدة دولية / يوم) ، كان متوسط الانخفاض في HbA1c عندما كان vildagliptin (50 مجم مرتين يوميًا) أضيفت إلى الأنسولين إحصائيا وبشكل ملحوظ أكبر من الدواء الوهمي + الأنسولين (0.5٪ مقابل 0.2٪). كان معدل حدوث نقص السكر في الدم أقل في مجموعة vildagliptin منه في مجموعة الدواء الوهمي (22.9٪ مقابل 29.6٪).

تم إجراء دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مزدوجة التعمية لمدة 52 أسبوعًا على مرضى السكري من النوع 2 وفشل القلب الاحتقاني (الفئة I-III الوظيفية من NYHA) لتقييم تأثير vildagliptin 50 مجم مرتين يوميًا (N = 128) مقابل الدواء الوهمي. (N = 126) على الكسر القذفي للبطين الأيسر (LVEF). لا يرتبط Vildagliptin بتغير في وظيفة البطين الأيسر أو تدهور حالة قصور القلب الاحتقاني الموجود مسبقًا. كانت الأحداث القلبية الوعائية المحكوم بها متوازنة بشكل عام. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب من الفئة III من NYHA تم علاج مع vildagliptin كانت هناك أحداث قلبية أكثر من المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي. ومع ذلك ، كان هناك تحيز في المخاطر القلبية الوعائية الأساسية لصالح الدواء الوهمي وكان عدد الأحداث منخفضًا ، مما أدى إلى استبعاد الاستنتاجات النهائية. ٪) من قيمة متوسط خط الأساس 7.8٪ في الأسبوع 16. في المجموعة الفرعية من NYHA class III ، كان الانخفاض في HbA1c أصغر (الفرق 0.3٪) ولكن هذا الاستنتاج محدود بسبب العدد القليل من المرضى (N = 44). كان معدل حدوث نقص السكر في الدم لدى عموم السكان 4.7٪ و 5.6٪ في مجموعتي vildagliptin و placebo ، على التوالي.

مخاطر القلب والأوعية الدموية

تم إجراء تحليل تلوي لـ 25 تجربة سريرية من المرحلة الثالثة لمدة تزيد عن عامين لأحداث القلب والأوعية الدموية الممنوحة بشكل مستقل ومستقبلي. أظهر هذا التحليل أن علاج vildagliptin لم يكن مرتبطًا بزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية مقارنة بالمقارنات. كانت نقطة النهاية المركبة لأحداث القلب والأوعية الدموية والدماغية (CCV) المؤكدة [متلازمة الشريان التاجي الحادة (ACS) ، أو النوبة الإقفارية العابرة (مع دليل على نوبة قلبية على التصوير) ، أو السكتة الدماغية أو موت CCV] ، مماثلة لفيلداجليبتين مقارنة بمجموعة المقارنة بين نشط وهمي [نسبة مخاطر Mantel-Haenszel 0.84 (فاصل الثقة 95 ٪ 0.63-1.12)]. أبلغ ما مجموعه 99 من 8956 مريضًا في مجموعة vildagliptin عن حدث مقابل 91 من أصل 6061 مريضًا في المجموعة المقارنة.

الجدول 8 نتائج الفعالية الرئيسية لفيلداغليبتين في العلاج الأحادي الخاضع للتحكم الوهمي والدراسات الإضافية (الفعالية الأولية في مجموعة ITT- نية العلاج)

الدراسات التي تسيطر عليها العلاج الوهمي متوسط خط الأساس "HbA1c" (٪) متوسط التغيير في HbA1c (٪) من خط الأساس إلى الأسبوع 24 متوسط التغيير في HbA1c (٪) في الأسبوع 24 مصححًا من الدواء الوهمي (95٪ CI) دراسة 2301: Vildagliptin 50 mg مرتين يوميًا (N = 90) 8,6 -0,8 -0,5* (-0,8, -0,1) دراسة 2384: Vildagliptin 50 mg مرتين يومياً (N = 79) 8,4 -0,7 -0,7* (-1,1, -0,4) * ص دراسات الجمعية / الإضافات فيلداجليبتين 50 مجم مرتين يومياً + ميتفورمين (ن = 143) 8,4 -0,9 -1,1* (-1,4, -0,8) فيلداجليبتين 50 مجم يومياً + جليمبيريد (العدد = 132) 8.5 -0,6 -0,6* (-0,9, -0,4) فيلداجليبتين 50 مجم مرتين يومياً + بيوجليتازون (العدد = 136) 8.7 -1,0 -0,7* (-0,9, -0,4) فيلداجليبتين 50 مجم مرتين يومياً + ميتفورمين + جليمبيريد (العدد = 152) 8.8 -1,0 -0,8* (-1,0, -0,5) * ص

سكان الأطفال

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع vildagliptin في جميع المجموعات الفرعية للأطفال المصابين بداء السكري من النوع 2 (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 "خصائص حركية الدواء -

استيعاب

بعد تناوله عن طريق الفم في حالة الصيام ، يُمتص يلداغليبتين بسرعة ، وتصل ذروة تركيزه في البلازما عند 1.7 ساعة. يؤخر الطعام قليلاً (2.5 ساعة) الوقت للوصول إلى ذروة تركيز البلازما ، لكنه لا يغير التعرض الكلي (AUC). يؤدي تناول vildagliptin مع الطعام إلى انخفاض Cmax (19٪). L ومع ذلك ، فإن مدى التغيير ليس كذلك مهم سريريًا ، لذلك يمكن تناول Galvus بغض النظر عن الطعام. التوافر البيولوجي المطلق هو 85٪.

توزيع

إن ارتباط vildagliptin ببروتين البلازما منخفض (9.3٪) ويوزع vildagliptin بالتساوي بين البلازما وخلايا الدم الحمراء. متوسط حجم توزيع vildagliptin allo بعد الإعطاء في الوريد حالة مستقرة (Vss) 71 لترًا ، مما يشير إلى التوزيع خارج الأوعية الدموية.

الإستقلاب

في البشر ، يعتبر التمثيل الغذائي هو الطريق الرئيسي للتخلص من vildagliptin ويمثل 69٪ من الجرعة. المستقلب الرئيسي (LAY 151) غير نشط دوائيًا وهو منتج التحلل المائي لمجموعة cyano ويمثل 57٪ من الجرعة ، متبوعًا من جلوكورونيد (BQS867) ومنتجات أميد التحلل المائي (4٪ من الجرعة). البيانات في المختبر على ميكروسومات الكلى البشرية تشير إلى أن الكلى قد تكون أحد المساهمين الرئيسيين في التحلل المائي لفيلداغليبتين إلى مستقلبه الرئيسي الخامل LAY 151. يساهم DPP-4 جزئيًا في التحلل المائي لفيلداغليبتين وفقًا لدراسة في الجسم الحي أجريت باستخدام فئران خالية من DPP-4. لا يتم استقلاب يلداغليبتين إلى حد قابل للقياس الكمي بواسطة إنزيمات CYP 450 ، وبالتالي ، لا يُتوقع أن يتأثر التصفية الأيضية لفيلداغليبتين بالإعطاء المتزامن لمثبط CYP 450 و / أو المنتجات الطبية المحفزة. الدراسات في المختبر أظهر أن يلداغليبتين لا يثبط / يحفز إنزيمات CYP 450 ، لذلك من غير المحتمل أن يؤثر يلداغليبتين على التصفية الأيضية للمنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP 1A2 ، CYP 2C8 ، CYP 2C9 ، CYP 2C19 ، CYP 2D6 ، CYP 2E1 أو CYP 3A4 / CYP 2E1 أو 5A4 / CYP عندما تدار في وقت واحد.

إزالة

بعد تناول فيلداجليبتين [14 درجة مئوية] عن طريق الفم ، يتم إخراج 85٪ تقريبًا من الجرعة في البول ويتم استرداد 15٪ من الجرعة في البراز. بعد تناوله عن طريق الفم ، فإن إفراز الكلوي من vildagliptin غير المتغير يصل إلى 23٪ من الجرعة. تخليص إجمالي قيم البلازما والكلى من vildagliptin هي 41 و 13 لتر / ساعة على التوالي. بعد الإعطاء في الوريد ، يكون متوسط عمر النصف للتخلص حوالي ساعتين ، وبعد الإعطاء عن طريق الفم ، يكون عمر النصف للتخلص حوالي 3 ساعات.

الخطية / اللاخطية

ضمن نطاق الجرعة العلاجية ، يزيد vildagliptin Cmax والمنطقة الواقعة تحت منحنى زمن تركيز البلازما (AUC) تقريبًا الجرعة بالتناسب.

مجموعات محددة من المرضى

الجنس

لم تُلاحظ فروق ذات صلة إكلينيكيًا في الحرائك الدوائية لفيلداغليبتين بين الأشخاص الأصحاء من الذكور والإناث على "نطاق واسع من العمر ومؤشر كتلة الجسم (BMI). لا يتأثر تثبيط DPP-4 بواسطة vildagliptin." من الجنس.

المواطنين من كبار السن

في الأشخاص المسنين الأصحاء (أكبر من 70 عامًا) ، زاد التعرض الكلي لفيلداغليبتين (100 مجم مرة واحدة يوميًا) بنسبة 32٪ ، مع زيادة بنسبة 18٪ في ذروة تركيز البلازما ، مقارنة بالأشخاص الأصحاء الصغار (18 ومع ذلك ، لا يتم أخذ هذه التغييرات في الاعتبار ذو صلة سريرياً: لا يتأثر تثبيط DPP-4 بواسطة vildagliptin بالعمر.

ضعف وظائف الكبد

تمت دراسة تأثير الاختلال الكبدي على الحرائك الدوائية لفيلداغليبتين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف ومتوسط وشديد ، بناءً على درجة Child-Pugh (في النطاق 6 من الخفيف إلى 12 للحالة الشديدة) ، مقارنة بالأشخاص الأصحاء. اعتلال كبدي خفيف ومتوسط ، ينخفض التعرض لفيلداغليبتين بعد جرعة واحدة (بنسبة 20٪ و 8٪ على التوالي) ، بينما يزداد التعرض لفيلداغليبتين بالنسبة للمرضى المصابين باعتلال كبدي شديد بنسبة 22٪. الحد الأقصى للتغيير (نقصان أو زيادة) ) في يلداغليبتين يكون التعرض 30٪ ، وهو ما لا يعتبر ذا صلة إكلينيكية. لم يكن هناك ارتباط بين شدة مرض الكبد والتغيرات في التعرض لفيلداجليبتين.

اختلال وظائف الكلى

تم إجراء دراسة بجرعات متعددة مفتوحة التسمية لتقييم الحرائك الدوائية للجرعة العلاجية المنخفضة من vildagliptin (50 مجم مرة واحدة يوميًا) في المرضى الذين يعانون من درجات متفاوتة من القصور الكلوي المزمن المحدد عن طريق تصفية الكرياتينين (خفيف: 50 مجم مرة واحدة يوميًا).

تمت إزالة Vildagliptin عن طريق غسيل الكلى إلى حد محدود (3 ٪ خلال جلسة غسيل الكلى 3-4 ساعات تبدأ بعد 4 ساعات من الجرعات).

جماعات عرقية

تشير البيانات المحدودة إلى أن العرق ليس له تأثير كبير على الحرائك الدوائية لفيلداجليبتين.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -

لوحظت تأخيرات في توصيل النبضات داخل القلب في الكلاب مع جرعة غير فعالة تبلغ 15 مجم / كجم (7 أضعاف التعرض البشري على أساس Cmax).

لوحظ تراكم الضامة السنخية الرغوية في الرئتين في الجرذان والفئران. كانت جرعة عدم التأثير 25 مجم / كجم (5 أضعاف التعرض البشري بناءً على AUC) في الفئران و 750 مجم / كجم (142 ضعف تعرض الإنسان) في الفئران. أعراض الجهاز الهضمي ، وخاصة البراز اللين ، والبراز المخاطي ، والإسهال ، وعند الجرعات العالية ، لوحظ وجود دم في البراز في الكلاب. لم يتم تحديد مستوى عدم التأثير.

في دراسات السمية الجينية التقليدية في المختبر و في الجسم الحي لم يكن vildagliptin مطفرا. في الفئران ، لم تُظهر دراسة الخصوبة والتطور الجنيني المبكر أن فيلداغليبتين يسبب ضعفًا في الخصوبة أو القدرة على الإنجاب أو التطور الجنيني المبكر. تم تقييم سمية الجنين في الجرذان والأرانب. لوحظ في الجرذان حدوث زيادة في الضلوع الطافية مقترنة بانخفاض في معايير وزن جسم الأم ، مع عدم وجود جرعة تأثير 75 مجم / كجم (10 أضعاف تعرض الإنسان). في الأرانب ، انخفض وزن الجنين وتغيرات الهيكل العظمي ، دلالة على تأخر في النمو ، لوحظ فقط في وجود سمية شديدة للأم ، مع جرعة غير فعالة قدرها 50 مجم / كجم (9 أضعاف تعرض الإنسان). أجريت دراسة على النمو قبل وبعد الولادة في الفئران لوحظت التأثيرات فقط بالاقتران مع سمية الأم بـ ≥ 150 مجم / كجم بما في ذلك انخفاض عابر في وزن الجسم وانخفاض النشاط الحركي في جيل F1.

تم إجراء دراسة السرطنة لمدة عامين في الجرذان بجرعات فموية تصل إلى 900 مجم / كجم (حوالي 200 مرة تعرض الإنسان للجرعة القصوى الموصى بها). لم يلاحظ أي زيادة في حدوث الأورام التي تعزى إلى vildagliptin. أجريت دراسة أخرى للسرطان لمدة عامين في الفئران بجرعات فموية تصل إلى 1000 مجم / كجم. لوحظت زيادة في حدوث الأورام الغدية في الثدي. الساركوما الوعائية ، مع الجرعات بدون تأثير 500 مجم / كجم (59 مرة تعرض الإنسان) و 100 مجم / كجم (16 مرة تعرض الإنسان) ، على التوالي. لم يُنظر إلى زيادة حدوث هذه الأورام في الفئران على أنها تمثل خطرًا كبيرًا على البشر بسبب نقص السمية الجينية للفيلداغليبتين ومستقلبه الرئيسي ، وتطور الأورام في نوع واحد وجميع. نسبة التعرض الجهازي العالية التي لوحظت فيها الأورام .

في دراسة علم السموم لمدة 13 أسبوعًا على القردة سينومولجوس تم الإبلاغ عن آفات جلدية بجرعات 5 مجم / كجم / يوم. تم توطين الآفات باستمرار في الأطراف (اليدين والقدمين والأذنين والذيل). عند جرعة 5 مجم / كجم / يوم (ما يعادل تقريبًا المساحة تحت المنحنى البشرية بعد التعرض لجرعة 100 مجم) لوحظت الحويصلات فقط. تراجعت هذه على الرغم من استمرار العلاج ولم تترافق مع تشوهات الأنسجة. عند الجرعات ≥ 20 مجم / كجم / يوم (ما يقرب من 3 أضعاف المساحة تحت المنحنى عند البشر بعد التعرض لجرعة 100 مجم) ، لوحظ تقشير وتقشير الجلد والجلبة وتقرحات الذيل ، مع التغيرات النسيجية المرضية ذات الصلة. لوحظت آفات نخرية في الذيل بجرعات 80 مجم / كجم / يوم.

خلال فترة الشفاء التي استمرت 4 أسابيع ، لم تتراجع الآفات الجلدية في القرود المعالجة بـ 160 مجم / كجم / يوم.