المواد الفعالة: فالسارتان ، هيدروكلوروثيازيد
كومبيزارتان 80 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة
كومبيزارتان 160 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة
كومبيزارتان 160 مجم / 25 مجم أقراص مغلفة
كومبيزارتان 320 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة
كومبيزارتان 320 مجم / 25 مجم أقراص مغلفة
دواعي الإستعمال لماذا يستخدم كومبيزارتان؟ لما هذا؟
تحتوي أقراص كومبيسارتان المغلفة بالفيلم على مادتين فعالتين تسمى فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد. تساعد هاتان المادتان في السيطرة على ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم).
- ينتمي فالسارتان إلى فئة من الأدوية تعرف باسم "مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2" ، والتي تساعد على التحكم في ارتفاع ضغط الدم ، والأنجيوتنسين 2 مادة في الجسم تسبب تضييق الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى زيادة الضغط. يعمل فالسارتان عن طريق منع تأثير أنجيوتنسين 2. والنتيجة هي أن الأوعية الدموية تسترخي وينخفض ضغط الدم.
- ينتمي هيدروكلوروثيازيد إلى مجموعة من الأدوية تسمى مدرات البول الثيازيدية.
- يزيد هيدروكلوروثيازيد من كمية البول التي يتم التخلص منها ، وبالتالي يقلل من ضغط الدم.
يستخدم Combisartan لعلاج ارتفاع ضغط الدم عندما لا يتم التحكم في ضغط الدم بشكل كافٍ بواسطة دواء واحد.
عندما يرتفع ضغط الدم ، يزداد عبء العمل على القلب والشرايين. إذا تركت دون علاج يمكن أن تتلف الأوعية الدموية في الدماغ والقلب والكلى ويمكن أن تؤدي إلى السكتة الدماغية أو فشل القلب أو الفشل الكلوي. يزيد ارتفاع ضغط الدم من خطر الإصابة بنوبة قلبية. إن إعادة ضغط الدم إلى طبيعته يقلل من خطر الإصابة بهذه الحالات.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام كومبيزارتان
لا تتناول كومبيسارتان:
- إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) لفالسارتان ، هيدروكلوروثيازيد ، مشتقات السلفوناميد (مواد مرتبطة كيميائياً بهيدروكلوروثيازيد) أو أي من المكونات الأخرى للكومبيزارتان (المدرجة في القسم 6)
- إذا كنت حاملاً لأكثر من 3 أشهر (من الأفضل أيضًا تجنب Combisartan في بداية الحمل - راجع قسم الحمل)
- إذا كنت تعاني من مشاكل خطيرة في الكبد ، فتلف القنوات الصفراوية الصغيرة في الكبد (تليف الكبد الصفراوي) يؤدي إلى تراكم الصفراء في الكبد (ركود صفراوي).
- إذا كان لديك مشاكل خطيرة في الكلى
- إذا كنت لا تستطيع التبول (انقطاع البول).
- إذا كنت تعالج بكلية صناعية
- إذا كانت مستويات البوتاسيوم أو الصوديوم في الدم أقل من الطبيعي أو إذا كانت مستويات الكالسيوم في الدم أعلى من المعدل الطبيعي على الرغم من العلاج
- إذا كان لديك مرض النقرس
- إذا كنت تعاني من مرض السكري أو خلل في وظائف الكلى وتعالج بدواء لخفض ضغط الدم يحتوي على أليسكيرين.
إذا انطبق عليك أي من هذه الحالات ، فلا تتناول هذا الدواء واتصل بطبيبك.
احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول كومبيزارتان
توخ الحذر مع Combisartan
- إذا كنت تتناول أدوية تحافظ على البوتاسيوم ، أو مكملات البوتاسيوم ، أو بدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم أو أدوية أخرى تزيد من مستويات البوتاسيوم في الدم ، مثل الهيبارين ، قد يحتاج طبيبك إلى فحص مستوى البوتاسيوم في الدم على فترات منتظمة.
- إذا كانت مستويات البوتاسيوم في الدم منخفضة
- إذا كنت تعاني من إسهال أو قيء شديد
- إذا كنت تتناول جرعات عالية من الأدوية التي تزيد من التخلص من السوائل (مدرات البول).
- إذا كنت تعاني من مشاكل قلبية خطيرة
- إذا كنت تعاني من قصور في القلب أو أصبت بنوبة قلبية. اتبع تعليمات طبيبك بعناية بشأن جرعة البدء من العلاج. سيفحص طبيبك أيضًا وظائف الكلى.
- إذا كنت تعاني من تضيق في الشريان الكلوي
- إذا كنت قد تلقيت مؤخرًا كلية جديدة
- إذا كنت تعاني من فرط الألدوستيرونية ، وهو مرض تفرز فيه الغدد الكظرية الكثير من هرمون الألدوستيرون. إذا كان هذا ينطبق عليك ، لا ينصح باستخدام Combisartan
- إذا كنت تعاني من أمراض الكبد أو الكلى
- إذا كان لديك في أي وقت مضى تورم في اللسان والوجه ناجم عن رد فعل تحسسي يسمى الوذمة الوعائية عند تناول أدوية أخرى (بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ، يرجى إخبار طبيبك. في حالة حدوث هذه الأعراض عند تناول كومبيزارتان ، توقف عن تناول كومبيزارتان على الفور ولا تتناوله مرة أخرى. انظر القسم 4 ، "الآثار الجانبية المحتملة"
- إذا كنت تعاني من الحمى والطفح الجلدي وآلام المفاصل ، والتي قد تكون علامات على الذئبة الحمامية الجهازية (SLE ، وهو ما يسمى بأمراض المناعة الذاتية)
- إذا كنت تعاني من مرض السكري أو النقرس أو ارتفاع مستويات الكوليسترول أو الدهون الثلاثية في الدم
- إذا كان لديك ردود فعل تحسسية تجاه استخدام أدوية أخرى لخفض ضغط الدم من نفس الفئة (مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2) أو إذا كنت تعاني من حساسية أو ربو.
- إذا كنت تعاني من ضعف في الرؤية أو ألم في العين. قد تكون هذه أعراض "زيادة ضغط العين ويمكن أن تحدث من بضع ساعات إلى أسبوع بعد تناول كومبيسارتان. إذا تركت دون علاج ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى فقدان دائم للرؤية. إذا كان لديك سابقًا حساسية من البنسلين أو السلفوناميدات. تطوير هذا الاضطراب
- يمكن أن يجعل بشرتك أكثر حساسية للشمس
- إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم: - "مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين" (على سبيل المثال إنالابريل ، ليسينوبريل ، راميبريل) ، خاصة إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى مرتبطة بالسكري. - اليسكيرين
- إذا كنت تعالج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع أدوية أخرى تستخدم لعلاج قصور القلب ، والمعروفة باسم مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية (MRAs) (مثل سبيرونولاكتون ، إبليرينون) أو حاصرات بيتا (مثل ميتوبرولول).
قد يفحص طبيبك وظائف الكلى وضغط الدم وكمية الشوارد (على سبيل المثال البوتاسيوم) في دمك على فترات منتظمة.
انظر أيضا المعلومات تحت عنوان "لا تأخذ كومبيسارتان".
إذا كان أي من هذه ينطبق عليك ، يرجى الاتصال بطبيبك.
لا ينصح باستخدام Combisartan للأطفال والمراهقين (أقل من 18 عامًا).
يجب عليك إخبار طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل (أو إذا كان هناك احتمال للحمل). لا ينصح باستخدام كومبيسارتان في بداية الحمل ويجب عدم تناوله إذا كنت حاملاً أكثر من 3 أشهر ، لأنه قد يسبب ضررًا خطيرًا لطفلك إذا تم استخدامه في تلك المرحلة (انظر قسم الحمل).
التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تعدل من تأثير Combisartan
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.
يمكن أن يتأثر تأثير العلاج إذا تم تناول كومبيسارتان مع بعض الأدوية الأخرى.
قد يكون من الضروري تغيير الجرعة ، لاتخاذ احتياطات أخرى ، أو في بعض الحالات ، التوقف عن تناول أحد الأدوية. وهذا ينطبق بشكل خاص على الأدوية التالية:
- الليثيوم دواء يستخدم لعلاج بعض أنواع الاضطرابات النفسية
- الأدوية أو المواد التي يمكن أن تزيد من كمية البوتاسيوم في الدم. وتشمل مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم والأدوية التي تحافظ على البوتاسيوم والهيبارين
- الأدوية التي يمكن أن تقلل من كمية البوتاسيوم في الدم ، مثل مدرات البول (الأدوية التي تزيد من إفراز السوائل) ، أو الكورتيكوستيرويدات ، أو المسهلات ، أو الكربوكسولون ، أو الأمفوتريسين ، أو البنسلين ج.
- بعض المضادات الحيوية (مجموعة ريفامبيسين) ، وهو دواء يستخدم ضد رفض الزرع (سيكلوسبورين) وعقار مضاد للفيروسات القهقرية يستخدم لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز (ريتونافير). قد تزيد هذه الأدوية من تأثير كومبيسارتان
- الأدوية التي يمكن أن تحفز تورساد دي بوانت (عدم انتظام ضربات القلب) ، مثل مضادات اضطراب النظم (الأدوية المستخدمة لعلاج اضطرابات القلب) وبعض مضادات الذهان.
- الأدوية التي يمكن أن تقلل من كمية الصوديوم في الدم ، مثل مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان ومضادات الصرع.
- أدوية لعلاج النقرس ، مثل ألوبيورينول ، بروبينيسيد ، سلفينبيرازون.
- فيتامين د العلاجي ومكملات الكالسيوم ،
- الأدوية المستخدمة لعلاج مرض السكري (للاستخدام عن طريق الفم مثل الميتفورمين أو الأنسولين).
- أدوية أخرى لخفض ضغط الدم ، بما في ذلك ميثيل دوبا ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثل إنالابريل ، ليسينوبريل ، إلخ) أو أليسكيرين (انظر أيضًا المعلومات الواردة تحت العناوين: "لا تتناول كومبيزارتان" و "انتبه بشكل خاص مع كومبيسارتان").
- الأدوية التي ترفع ضغط الدم ، مثل النوربينفرين والأدرينالين
- الديجوكسين أو جليكوسيدات الديجيتال الأخرى (الأدوية المستخدمة لعلاج مشاكل القلب)
- الأدوية التي يمكن أن تزيد من مستويات السكر في الدم ، مثل ديازوكسيد أو حاصرات بيتا
- الأدوية السامة للخلايا (المستخدمة لعلاج السرطان) ، مثل ميثوتريكسات أو سيكلوفوسفاميد
- مسكنات الألم مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) ، بما في ذلك مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية 2 الانتقائية (Cox-2) وحمض أسيتيل الساليسيليك> 3 جم
- أدوية إرخاء العضلات ، مثل توبوكورارين
- الأدوية المضادة للكوليني (الأدوية المستخدمة لعلاج الأمراض المختلفة مثل تقلصات الجهاز الهضمي وتشنج المثانة والربو ودوار الحركة وتشنجات العضلات ومرض باركنسون وتسهيل التخدير)
- أمانتادين (دواء يستخدم لعلاج مرض باركنسون وأيضًا لعلاج أو منع بعض الأمراض التي تسببها الفيروسات)
- كوليسترامين وكوليستيبول (أدوية تستخدم بشكل رئيسي لعلاج المستويات العالية من الدهون في الدم).
- سيكلوسبورين ، دواء يستخدم في زراعة الأعضاء لمنع رفض العضو
- الكحول والحبوب المنومة والمخدرات (الأدوية التي لها تأثير مخدر أو مسكن للألم تستخدم على سبيل المثال أثناء الجراحة)
- وسائط التباين المعالجة باليود (المستخدمة في الفحوصات الإشعاعية)
تناول كومبيزارتان مع الطعام والشراب
يمكن تناول كومبيسارتان مع أو بدون طعام. تجنب شرب الكحول إلا إذا تحدثت مع طبيبك أولاً. يمكن للكحول أن يقلل من ضغط الدم و / أو يزيد من خطر الدوخة أو الإغماء.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
- يجب أن تخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل (أو إذا كان هناك احتمال أن تصبحي حامل). سينصحك طبيبك عادة بالتوقف عن تناول كومبيزارتان قبل الحمل أو بمجرد أن تبدأ في معرفة أنك حامل وأنك حامل. سوف ينصحك بتناول دواء آخر بدلاً من كومبيزارتان. لا ينصح بتناول كومبيزارتان في بداية الحمل ويجب عدم تناوله إذا كنت حاملاً أكثر من 3 أشهر لأنه قد يسبب ضررًا خطيرًا للطفل إذا تم تناوله بعد الشهر الثالث من الحمل.
- أخبر طبيبك إذا كنت ترضعين أو على وشك البدء في الرضاعة ، لا ينصح باستخدام Combisartan للنساء المرضعات وقد يختار طبيبك علاجًا آخر لك إذا كنت ترغب في الإرضاع ، خاصة إذا كان الطفل حديث الولادة أو ولد قبل الأوان.
السياقة واستعمال الماكنات
قبل قيادة السيارة أو تشغيل الآلات أو القيام بأنشطة أخرى تتطلب التركيز ، يجب أن تعرف رد فعلك تجاه Combisartan. مثل العديد من الأدوية الأخرى المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، يمكن أن يسبب كومبيزارتان في حالات نادرة الدوار ويؤثر على قدرتك على التركيز.
بالنسبة لأولئك الذين يمارسون الأنشطة الرياضية: استخدام الدواء دون ضرورة علاجية يشكل تعاطي المنشطات ويمكن في أي حال تحديد نتائج إيجابية لمكافحة المنشطات.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Combisartan: Posology
دائما تناول كومبيسارتان تماما كما أخبرك طبيبك. سيساعدك هذا في الحصول على نتائج أفضل وتقليل مخاطر الآثار الجانبية.إذا لم تكن متأكدًا ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي.
أولئك الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم لا يلاحظون في كثير من الأحيان أي علامات لهذه المشكلة ، ويشعر الكثيرون بأنهم بحالة جيدة كالمعتاد. لهذا السبب ، من المهم جدًا أن تحافظ على مواعيد منتظمة مع طبيبك ، حتى عندما تشعر بتحسن.
سيخبرك طبيبك بالضبط عن عدد أقراص Combisartan التي يجب تناولها. بناءً على استجابتك للعلاج ، قد يقترح طبيبك جرعة أعلى أو أقل.
- الجرعة المعتادة من كومبيسارتان هي قرص واحد في اليوم.
- لا تغير جرعتك أو تتوقف عن تناول الأقراص دون مراجعة طبيبك أولاً.
- يجب تناول هذا الدواء في نفس الوقت كل يوم ، عادة في الصباح.
- يمكنك تناول كومبيسارتان مع أو بدون طعام.
- ابتلع القرص مع كوب من الماء.
إذا نسيت تناول كومبيسارتان
إذا نسيت تناول جرعة ، فتناولها بمجرد أن تتذكرها. ومع ذلك ، إذا حان الوقت تقريبًا للجرعة التالية ، فتجاوز الجرعة الفائتة.
لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.
إذا توقفت عن تناول كومبيسارتان
قد يؤدي إيقاف العلاج بـ Combisartan إلى تفاقم ارتفاع ضغط الدم لديك.
لا تتوقف عن استخدام دوائك ما لم يخبرك طبيبك بذلك.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا المنتج ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من كومبيسارتان
في حالة الدوخة الشديدة و / أو الإغماء ، فمن الأفضل الاستلقاء والاتصال بطبيبك على الفور.
إذا تناولت الكثير من الأقراص عن غير قصد ، فاتصل بطبيبك أو الصيدلي أو المستشفى.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Combisartan
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب كومبيزارتان آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
يمكن أن تحدث هذه الآثار الجانبية بترددات معينة ، مُعرَّفة على النحو التالي:
- شائع جدًا: يؤثر على أكثر من مستخدم واحد من كل 10
- شائع: يؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من كل 100
- غير شائع: يؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من كل 1000
- نادرة: تؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من بين 10000
- نادر جدًا: يصيب أقل من مستخدم واحد من بين 10000
- غير معروف: لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة.
قد تكون بعض الآثار الجانبية خطيرة وتتطلب عناية طبية فورية.
راجع طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من أعراض الوذمة الوعائية ، مثل:
- انتفاخ الوجه أو اللسان أو البلعوم
- صعوبة في البلع
- خلايا وصعوبة في التنفس
إذا واجهت أيًا من هذه الأعراض ، فتوقف عن تناول كومبيزارتان واتصل بطبيبك على الفور (انظر أيضًا الفقرة 2 "توخ الحذر مع كومبيزارتان").
الآثار الجانبية الأخرى هي:
غير مألوف
- سعال
- ضغط منخفض
- خفة الرأس
- الجفاف (مع أعراض مثل العطش وجفاف الفم واللسان والبول المتكرر والبول الداكن وجفاف الجلد)
- ألم عضلي
- تعب
- وخز أو تنميل
- عدم وضوح الرؤية
- ضوضاء في الأذنين (مثل الرنين ، الهسهسة)
نادر جدا
- دوخة
- إسهال
- الم المفاصل
غير معروف
- صعوبة في التنفس
- انخفاض ملحوظ في كمية البول
- انخفاض مستوى الصوديوم في الدم (الذي يمكن أن يسبب التعب والارتباك وارتعاش العضلات و / أو التشنجات في الحالات الشديدة)
- انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم (في بعض الأحيان مع ضعف العضلات ، وتشنجات العضلات ، وعدم انتظام ضربات القلب).
- انخفاض مستوى خلايا الدم البيضاء (مع أعراض مثل الحمى والتهابات الجلد والتهاب الحلق أو تقرحات الفم بسبب العدوى والضعف)
- زيادة مستوى البيليروبين في الدم (والذي يمكن أن يسبب ، في الحالات الشديدة ، اصفرار الجلد والعينين).
- زيادة في مستويات نيتروجين اليوريا في الدم والكرياتينين (مما قد يشير إلى فشل كلوي)
- زيادة مستوى حمض اليوريك في الدم (والذي يمكن أن يسبب النقرس في الحالات الشديدة)
- إغماء (إغماء)
تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية مع الأدوية التي تحتوي على فالسارتان أو هيدروكلوروثيازيد بمفرده:
فالسارتان
غير مألوف
- الشعور بالدوار
- وجع بطن
غير معروف
- ظهور تقرحات في الجلد (علامة على التهاب الجلد الفقاعي)
- طفح جلدي مصحوب بحكة أو بدونها مصحوبًا ببعض العلامات أو الأعراض التالية: الحمى وآلام المفاصل وآلام العضلات وتضخم الغدد الليمفاوية و / أو أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا
- طفح جلدي ، بقع حمراء أرجوانية ، حمى ، حكة (أعراض التهاب الأوعية الدموية)
- انخفاض مستوى الصفائح الدموية في الدم (مع نزيف غير عادي أو كدمات في بعض الأحيان).
- زيادة مستوى البوتاسيوم في الدم (أحيانًا مع تشنجات عضلية ، نظم قلب غير طبيعي)
- ردود فعل تحسسية (مع أعراض مثل الطفح الجلدي ، والحكة ، وخلايا النحل ، وصعوبة التنفس أو البلع ، والدوخة).
- انتفاخ بشكل رئيسي في الوجه والحلق ، طفح جلدي ، حكة
- زيادة في قيم وظائف الكبد
- انخفاض في مستويات الهيموجلوبين ونسبة خلايا الدم الحمراء في الدم (والتي ، في الحالات الشديدة ، يمكن أن تؤدي إلى فقر الدم)
- فشل كلوي
- انخفاض مستوى الصوديوم في الدم (الذي يمكن أن يسبب التعب والارتباك وارتعاش العضلات و / أو التشنجات في الحالات الشديدة)
هيدروكلوروثيازيد
شائع جدا
- انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم
- زيادة نسبة الدهون في الدم
مشترك
- انخفاض مستوى الصوديوم في الدم
- انخفاض مستوى المغنيسيوم في الدم
- ارتفاع نسبة حمض البوليك في الدم
- طفح جلدي وحكة أو أنواع أخرى من الطفح الجلدي
- قلة الشهية
- غثيان وقيء خفيف
- الدوخة والإغماء عند الوقوف منتصبا
- عدم القدرة على تحقيق الانتصاب أو الحفاظ عليه
نادر
- انتفاخ وتقرحات في الجلد (بسبب "زيادة الحساسية للشمس)
- ارتفاع نسبة الكالسيوم في الدم
- ارتفاع نسبة السكر في الدم
- سكر في البول
- تدهور حالة التمثيل الغذائي لمرض السكري
- إمساك ، إسهال ، اضطراب في المعدة أو الأمعاء ، اضطرابات الكبد التي قد تحدث مع اصفرار الجلد أو العينين
- اضطراب نبضات القلب
- صداع الراس
- اضطرابات النوم
- حزن (اكتئاب)
- انخفاض مستوى الصفيحات الدموية (أحيانًا مع نزيف أو كدمات تحت الجلد)
- دوخة
- وخز أو تنميل
- اضطرابات الرؤية
نادر جدا
- التهاب الأوعية الدموية المصحوب بأعراض مثل الطفح الجلدي ، بقع حمراء أرجوانية ، حمى (التهاب الأوعية الدموية).
- طفح جلدي ، حكة ، شرى ، صعوبة في التنفس أو البلع ، دوار (تفاعلات فرط الحساسية).
- حالات جلدية شديدة تسبب طفح جلدي ، احمرار في الجلد ، تقرحات في الشفتين أو العينين أو الفم ، تقشر الجلد ، حمى (انحلال البشرة السام).
- طفح جلدي في الوجه وآلام المفاصل واضطرابات العضلات والحمى (الذئبة الحمامية).
- آلام شديدة في الجزء العلوي من المعدة (التهاب البنكرياس).
- صعوبة في التنفس مع حمى ، سعال ، أزيز ، ضيق في التنفس (صعوبة في التنفس ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي والوذمة الرئوية)
- الحمى والتهاب الحلق والتهابات متكررة (ندرة المحببات)
- شحوب الجلد ، التعب ، ضيق التنفس ، البول الداكن (فقر الدم الانحلالي).
- الحمى والتهاب الحلق أو تقرحات الفم بسبب الالتهابات (قلة الكريات البيض)
- ارتباك ، تعب ، رعاش أو تشنج عضلي ، ضيق في التنفس (قلاء نقص سكر الدم)
غير معروف
- التعب والكدمات والتهابات متكررة (فقر الدم اللاتنسجي)
- انخفاض حاد في كمية البول (علامة محتملة لاضطراب كلوي أو فشل كلوي)
- انخفاض الرؤية أو الألم في العين بسبب ارتفاع الضغط في العين (علامة محتملة لمرض الجلوكوما ضيق الزاوية الحاد)
- طفح جلدي ، احمرار في الجلد ، تقرحات في الشفتين أو العينين أو الفم ، تقشير الجلد ، الحمى (علامات محتملة للحمامي عديدة الأشكال).
- تشنج العضلات
- حمى (بيركسيا)
- ضعف (وهن)
إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
- احفظ Combisartan بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.
- لا تستخدم Combisartan بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
- لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية. يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة.
- لا تستخدم Combisartan إذا لاحظت أن العبوة تالفة أو تظهر عليها علامات العبث.
- لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
الموعد النهائي "> معلومات أخرى
ما يحتويه كومبيزارتان
- المكونات النشطة هي فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد. يحتوي كل قرص مغلف على 80 مجم أو 160 مجم أو 320 مجم فالسارتان و 12.5 مجم أو 25 مجم هيدروكلوروثيازيد على التوالي.
- يحتوي قلب القرص على السليلوز الجريزوفولفين ، كروسبوفيدون ، السيليكا الغروية اللامائية ، ستيرات المغنيسيوم.
- يحتوي غلاف القرص على هيدروكسي بروبيل ، ماكروغول 8000 (80 مجم / 12.5 مجم و 160 مجم / 12.5 مجم فقط) ، ماكروغول 4000 (160 مجم / 25 مجم ، 320 مجم / 12.5 مجم و 320 مجم / 25 فقط) مجم) ، التلك ، أحمر أكسيد الحديد (E172 ، باستثناء 320 مجم / 25 مجم) ، أكسيد الحديد الأصفر (E172 ، 80 مجم / 12.5 مجم فقط ، 160 مجم / 12.5 مجم و 320 مجم / 12.5 مجم) مجم) ، أكسيد الحديد الأسود (E172 ، 160 مجم فقط / 25 مجم و 320 مجم / 12.5 مجم) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171).
وصف لشكل كومبيزارتان ومحتويات العبوة
- كومبيزارتان 80 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة بالفيلم برتقالية فاتحة ، بيضاوية الشكل ، منقوش عليها "HGH" على جانب واحد و "CG" على الجانب الآخر أو "HGH" على جانب واحد فقط.
- كومبيزارتان 160 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة بالفيلم حمراء داكنة ، بيضاوية الشكل ، منقوش عليها "HHH" على جانب واحد و "CG" على الجانب الآخر أو "HHH" على جانب واحد فقط.
- أقراص كومبيسارتان 160 مجم / 25 مجم مغلفة بالفيلم بنية اللون ، بيضاوية الشكل ، منقوش عليها "HXH" على جانب واحد و "NVR" على الجانب الآخر أو "HXH" على جانب واحد فقط.
- كومبيزارتان 320 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة بالفيلم وردية ، بيضاوية الشكل ، حافة مشطوفة ، منقوش عليها "NVR" على جانب واحد و "HIL" على الجانب الآخر أو "HIL" على جانب واحد فقط.
- كومبيزارتان 320 مجم / 25 مجم أقراص مغلفة بالفيلم صفراء ، بيضاوية الشكل ، منقوش عليها "CTI" على جانب واحد و "NVR" على الجانب الآخر أو "CTI" منقوشة على جانب واحد فقط.
تتوافر أقراص Combisartan 80 مجم / 12.5 مجم في بثور التقويم ، في عبوات من 14 أو 28 قرصًا.
تتوفر أقراص Combisartan 160 مجم / 12.5 مجم ، 160 مجم / 25 مجم ، 320 مجم / 12.5 مجم و 320 مجم / 25 مجم في بثور التقويم ، في عبوات من 7 (320 مجم / 12.5 مجم فقط و 320 مجم / 25 مجم) ، 14 أو 28 أو 56 أو 98 أو 280 حبة.
تتوفر أيضًا بثور ذات جرعة واحدة قابلة للقسمة ، في عبوات بحجم 56 × 1 (320 مجم / 12.5 و 320 مجم / 25 مجم) ، 98x1 (باستثناء 80 مجم / 12.5) أو 280x1 (320 مجم / 12.5 و 320 مجم / 25 مجم) .
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي -
كومبيزارتان أقراص 160 مجم / 12.5 مجم مغلفة بالفيلم
02.0 التركيب النوعي والكمي -
يحتوي كل قرص على 160 مجم فالسارتان و 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني -
مضغوطة ملبسة بالفيلم.
قرص بيضاوي أحمر داكن محفور بالحرفين "HHH" على جانب واحد و "CG" على الجانب الآخر أو محفور بالحرفين "HHH" على جانب واحد فقط.
04.0 معلومات سريرية -
04.1 المؤشرات العلاجية -
علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي عند البالغين.
Combisartan هو تركيبة ثابتة موصوفة في المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ عن طريق العلاج الأحادي باستخدام فالسارتان أو هيدروكلوروثيازيد.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -
الجرعة
الجرعة الموصى بها من كومبيزارتان 160 مجم / 12.5 مجم هي قرص واحد مغلف مرة واحدة يومياً. يوصى بمعايرة الجرعة مع المكونات الفردية. في كل حالة ، يجب إجراء معايرة للمكونات الفردية للجرعة التالية من أجل تقليل مخاطر انخفاض ضغط الدم والأحداث الضائرة الأخرى.
إذا كان ذلك مناسبًا سريريًا ، في المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ عن طريق العلاج الأحادي بفالسارتان أو هيدروكلوروثيازيد ، يمكن النظر في التحول المباشر من العلاج الأحادي إلى التركيبة الثابتة ، بشرط اتباع تسلسل معايرة الجرعة الموصى به للمكونات الفردية.
يجب تقييم الاستجابة السريرية لـ Combisartan بعد بدء العلاج وإذا ظل ضغط الدم غير مضبوط ، يمكن زيادة جرعة أي من المكونين حتى جرعة قصوى من Combisartan 320 مجم / 25 مجم.
التأثير الخافض للضغط موجود بشكل كبير في غضون أسبوعين.
في غالبية المرضى ، يظهر التأثير الأقصى خلال 4 أسابيع ، ومع ذلك ، قد يتطلب الأمر 4-8 أسابيع من العلاج لبعض المرضى ، ويجب أخذ ذلك في الاعتبار أثناء معايرة الجرعة.
طريقة الإعطاء
يمكن تناول كومبيسارتان مع أو بدون طعام ويجب إعطاؤه بالماء.
مجموعات خاصة
تلف الكلى
لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط (معدل الترشيح الكبيبي أكبر من 30 مل / دقيقة). نظرا لمكون هيدروكلوروثيازيد ، كومبيزارتان هو بطلان في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (انقطاع البول معدل الترشيح الكبيبي (انظر الأقسام 4.3 ، 4.4 و 5.2).
قصور كبدي
في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل بدون ركود صفراوي ، يجب ألا تتجاوز جرعة فالسارتان 80 مجم (انظر القسم 4.4). لا يلزم تعديل جرعة هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. بسبب مكون الفالسارتان ، يُمنع استخدام كومبيزارتان في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد أو المصابين بتليف الكبد الصفراوي والركود الصفراوي (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.2).
المواطنين من كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين.
الأطفال المرضى
لا ينصح باستخدام Combisartan للأطفال دون سن 18 عامًا بسبب نقص البيانات المتعلقة بالسلامة والفعالية.
04.3 موانع -
• فرط الحساسية لفالسارتان ، هيدروكلوروثيازيد ، والمنتجات الطبية الأخرى التي تحتوي على مشتقات السلفوناميد أو أي من السواغات.
• الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.4 و 4.6).
• القصور الكبدي الشديد والتليف الصفراوي والركود الصفراوي.
• تلف حاد في الكلى (تصفية الكرياتينين
• نقص بوتاسيوم الدم المقاوم للعلاج ، نقص صوديوم الدم ، فرط كالسيوم الدم ، فرط حمض يوريك الدم المصحوب بأعراض.
• الاستخدام المتزامن لـ Combisartan مع الأدوية المحتوية على aliskiren هو بطلان في المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو القصور الكلوي (معدل الترشيح الكبيبي GFR
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -
التغييرات في إلكتروليتات المصل
فالسارتان
لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمكملات البوتاسيوم أو مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم أو المواد الأخرى التي قد تزيد من مستويات البوتاسيوم (الهيبارين وما إلى ذلك) ، ويجب التحكم في مستويات البوتاسيوم في الدم بشكل مناسب.
هيدروكلوروثيازيد
تم الإبلاغ عن نقص بوتاسيوم الدم أثناء العلاج بمدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، ويوصى بالمراقبة المتكررة لبوتاسيوم الدم.
ارتبط العلاج بمدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، بنقص صوديوم الدم وقلاء نقص كلورو الدم ، وتزيد الثيازيدات ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، من إفراز المغنيسيوم في البول ، وبالتالي قد يحدث نقص مغنسيوم الدم ، ويقل عن طريق مدرات البول الثيازيدية وهذا يمكن أن يسبب فرط كالسيوم الدم.
كما هو الحال مع جميع المرضى الذين يخضعون لعلاج مدر للبول ، يجب إجراء مراقبة دورية لإلكتروليتات المصل على فترات مناسبة.
المرضى الذين يعانون من نقص الصوديوم و / أو الحجم
يجب ملاحظة المرضى الذين يتناولون مدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، بحثًا عن العلامات السريرية لاختلال توازن السوائل أو الكهارل.
في المرضى الذين يعانون من ارتفاع الصوديوم و / أو النضوب في الحجم ، مثل أولئك الذين يتلقون جرعات عالية من مدرات البول ، قد يحدث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض ، في حالات نادرة ، بعد بدء العلاج بالكومبيسارتان.يجب تصحيح استنفاد الصوديوم و / أو الحجم أولاً. .
المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن الشديد أو الحالات الأخرى التي تحفز نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون
في المرضى الذين قد تعتمد وظائفهم الكلوية على نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (على سبيل المثال المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد) ، ارتبط العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بقلة البول و / أو آزوتيميا التدريجي وفي حالات نادرة ، الفشل الكلوي الحاد و / أو الوفاة يجب أن يشمل تقييم المرضى الذين يعانون من قصور القلب أو ما بعد احتشاء عضلة القلب فحص وظائف الكلى. لم يتم إثبات استخدام Combisartan في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن الشديد ، لذلك لا يمكن استبعاد أنه بسبب تثبيط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، قد يرتبط تناول Combisartan أيضًا بضعف وظائف الكلى. لا ينبغي استخدام كومبيزارتان لدى هؤلاء المرضى.
تضيق الشريان الكلوي
لا ينبغي استخدام Combisartan كمضاد لارتفاع ضغط الدم في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي أحادي الجانب أو الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي الفردي لأن BUN والكرياتينين في الدم قد يزدادان في هؤلاء المرضى.
فرط الألدوستيرونية الأولية
المرضى الذين يعانون من الألدوستيرونية الأولية لا ينبغي أن يعالجوا مع كومبيزارتان لأن نظام الرينين أنجيوتنسين غير نشط.
تضيق الصمام الأبهري والصمام التاجي ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي
كما هو الحال مع جميع موسعات الأوعية الأخرى ، يجب توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر أو الصمام التاجي أو اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي.
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي مع تصفية الكرياتينين 30 مل / دقيقة (انظر القسم 4.2). يوصى بالمراقبة الدورية لمستويات البوتاسيوم والكرياتينين وحمض اليوريك في الدم عند استخدام كومبيزارتان في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.
زرع الكلى
حتى الآن ، لا توجد خبرة حول الاستخدام الآمن لـ Combisartan في المرضى الذين خضعوا مؤخرًا لعملية زرع الكلى.
اختلال كبدي
في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف أو معتدل بدون ركود صفراوي ، يجب استخدام كومبيزارتان بحذر (انظر القسمين 4.2 و 5.2). يجب استخدام مدرات البول الثيازيدية بحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد أو مرض الكبد التدريجي ، حيث أن الحد الأدنى من التغيرات في توازن السوائل والكهارل يمكن أن يسبب غيبوبة كبدية.
النوبات السابقة من الوذمة الوعائية
تم الإبلاغ عن نوبات من الوذمة الوعائية ، مع تضخم في الحنجرة وسفرة المزمار ، مما يؤدي إلى انسداد مجرى الهواء و / أو تورم الوجه والشفتين والبلعوم و / أو اللسان ، في المرضى الذين عولجوا بفالسارتان ؛ بعض هؤلاء المرضى عانوا من نوبات سابقة من الوذمة الوعائية مع أدوية أخرى ، بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في المرضى الذين يعانون من وذمة وعائية ، يجب إيقاف العلاج بـ Combisartan على الفور وعدم إعادة تشغيله (انظر القسم 4.8).
الذئبة الحمامية الجهازية
ثبت أن مدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، تؤدي إلى تفاقم أو تنشيط الذئبة الحمامية الجهازية.
اضطرابات التمثيل الغذائي الأخرى
يمكن لمدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، أن تضعف تحمل الجلوكوز وترفع مستويات الكوليسترول في الدم ، والدهون الثلاثية وحمض البوليك ، وفي مرضى السكري ، قد يكون من الضروري تعديل جرعة الأنسولين أو عوامل سكر الدم عن طريق الفم.
قد تقلل الثيازيدات من إفراز الكالسيوم في البول وتسبب ارتفاعًا خفيفًا ومتقطعًا في الكالسيوم في الدم في حالة عدم وجود اضطرابات معروفة في أيض الكالسيوم.قد يكون فرط كالسيوم الدم الملحوظ دليلًا على فرط جارات الدرق الكامن. قبل إجراء اختبارات وظائف الغدة الجار درقية ، يجب التوقف عن العلاج بالثيازيدات.
حساسية للضوء
تم الإبلاغ عن حالات تفاعلات حساسية للضوء أثناء العلاج بمدرات البول الثيازيدية (انظر القسم 4.8). في حالة حدوث تفاعلات حساسية للضوء ، يوصى بوقف العلاج. إذا كان من الضروري استئناف إعطاء مدر البول ، فمن المستحسن حماية الأجزاء المعرضة لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية.
حمل
يجب عدم البدء في العلاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) أثناء الحمل. يجب استخدام علاج بديل خافض للضغط مع ملف أمان مثبت للاستخدام في الحمل للمرضى الذين يخططون للحمل. ما لم يكن العلاج المستمر باستخدام AIIRA ضروريًا. عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بـ AIIRAs على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل (انظر القسمين 4.3 و 4.6).
عام
يجب توخي الحذر بشكل خاص عند المرضى الذين لديهم تفاعلات فرط حساسية سابقة لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2. تكون تفاعلات فرط الحساسية لهيدروكلوروثيازيد أكثر احتمالا في المرضى الذين يعانون من الحساسية والربو.
زرق انسداد الزاوية الحاد
هيدروكلوروثيازيد ، سلفوناميد ، مرتبط بتفاعل خاص ، مما يؤدي إلى قصر نظر عابر شديد وزرق حاد ضيق الزاوية. تشمل الأعراض بداية حادة لانخفاض حدة البصر أو ألم في العين وتظهر عادة في غضون ساعات إلى أسبوع واحد بعد بدء العلاج. إذا تركت يمكن أن يسبب الجلوكوما الحادة التي تُغلق الزاوية غير المعالجة فقدان البصر الدائم.
العلاج الأساسي هو "التوقف عن إعطاء هيدروكلوروثيازيد في أسرع وقت ممكن. قد يكون التدخل الطبي أو الجراحي الفوري ضروريًا إذا ظل ضغط العين غير خاضع للسيطرة. وقد تشمل عوامل الخطر للإصابة بالزرق الحاد ضيق الزاوية حساسية سابقة للسلفوناميد أو البنسلين.
حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)
هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لذلك لا يوصى بحصار مزدوج لـ RAAS من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين (انظر القسمين 4.5 و 5.1).
إذا تم اعتبار العلاج ثنائي الكتلة ضروريًا للغاية ، فيجب أن يتم ذلك فقط تحت إشراف أخصائي ومع مراقبة دقيقة ومتكررة لوظائف الكلى ، والكهارل وضغط الدم.
لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بشكل متزامن في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -
التفاعلات المتعلقة بكل من فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد
لا ينصح بالاستخدام المتزامن
الليثيوم
تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات مصل الليثيوم وسمية الليثيوم عند تناول الليثيوم بشكل مشترك مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو الثيازيدات ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد. نظرًا لأن التصفية الكلوية للليثيوم تقل عن طريق الثيازيدات ، فمن المحتمل أن يزداد خطر تسمم الليثيوم مع استخدام كومبيزارتان.
الاستخدام المتزامن يتطلب الحذر
عوامل أخرى خافضة للضغط
قد يعزز كومبيزارتان تأثيرات العوامل الأخرى ذات الخصائص الخافضة للضغط (مثل غوانيثيدين ، ميثيل دوبا ، موسعات الأوعية ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين ، حاصرات بيتا ، حاصرات قنوات الكالسيوم ومثبطات الرينين).
الأمينات بريسور (مثل الأدرينالين ، النورادرينالين)
من الممكن حدوث انخفاض في الاستجابة لأمينات الضغط. الأهمية السريرية لهذا التأثير غير مؤكدة وليست كافية لمنع استخدامها.
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ، بما في ذلك مثبطات COX-2 الانتقائية وحمض أسيتيل الساليسيليك (> 3 جم / يوم) ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية
عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل متزامن ، قد تخفف من التأثير الخافض للضغط لكل من مضادات الأنجيوتنسين 2 وهيدروكلوروثيازيد ، علاوة على ذلك ، قد يؤدي الاستخدام المتزامن لـ Combisartan ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى تدهور وظائف الكلى وزيادة البوتاسيوم في الدم. لذلك يوصى في بداية العلاج بفحص وظائف الكلى ، وكذلك ترطيب المريض بشكل كافٍ.
التفاعلات المتعلقة بفالسارتان
حصار مزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) مع ARB أو ACEI أو aliskiren
أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاضه. وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام عامل واحد نشط على نظام RAAS (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.1).
لا ينصح بالاستخدام المتزامن
مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم والمواد الأخرى التي قد تزيد من مستويات البوتاسيوم.
إذا كان استخدام تركيبة فالسارتان مع منتج طبي يغير مستويات البوتاسيوم أمرًا ضروريًا ، فمن المستحسن مراقبة مستويات البوتاسيوم في البلازما.
الناقلون
البيانات في المختبر تشير إلى أن فالسارتان عبارة عن ركيزة لناقلات الامتصاص الكبدية OATP1B1 / OATP1B3 وناقل التدفق الكبدي MRP2. الأهمية السريرية لهذه الملاحظة غير معروفة. قد يؤدي التناول المشترك لمثبطات ناقل الامتصاص (مثل ريفامبيسين ، سيكلوسبورين) أو ناقل التدفق (مثل ريتونافير) إلى زيادة التعرض الجهازي لفالسارتان. يجب توخي الحذر بشكل خاص عند بدء أو إنهاء العلاج المصاحب بهذه الأدوية.
لا يوجد تفاعل
في دراسات التفاعل التي شملت فالسارتان ، لم يتم العثور على تفاعلات ذات صلة سريرية مع فالسارتان أو مع أي من المنتجات الطبية التالية: سيميتيدين ، وارفارين ، فوروسيميد ، ديجوكسين ، أتينولول ، إندوميثاسين ، هيدروكلوروثيازيد ، أملوديبين ، جليبنكلاميد. قد يتفاعل الديجوكسين والإندوميتاسين مع مكون هيدروكلوروثيازيد في كومبيزارتان (انظر التفاعلات المتعلقة بهيدروكلوروثيازيد).
التفاعلات المتعلقة بهيدروكلوروثيازيد
الاستخدام المتزامن يتطلب الحذر
المنتجات الطبية التي تؤثر على مستوى البوتاسيوم في الدم.
يمكن زيادة تأثير نقص بوتاسيوم الدم لهيدروكلوروثيازيد عن طريق التناول المتزامن لمدرات البول kaliuretic ، الكورتيكوستيرويدات ، المسهلات ، ACTH ، الأمفوتريسين ، carbenoxolone ، البنسلين G ، حمض الساليسيليك ومشتقاته.
في حالة وصف هذه الأدوية مع تركيبة فالسارتان-هيدروكلوروثيازيد ، يُنصح بمراقبة مستويات البوتاسيوم في البلازما (انظر القسم 4.4).
الأدوية التي يمكن أن تسبب تورساد دي بوانت
نظرًا لخطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم ، يجب إعطاء هيدروكلوروثيازيد بحذر عند دمجه مع المنتجات الطبية التي قد تحفز تورساد دي بوانت ، وخاصةً مضادات اضطراب النظم من الصنف الأول أ والفئة الثالثة وبعض مضادات الذهان.
المنتجات الطبية التي تؤثر على مستوى الصوديوم في الدم
قد يتم تكثيف التأثير الخافض لصوديوم مدرات البول عن طريق التناول المتزامن لبعض الأدوية مثل مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان ومضادات الصرع وما إلى ذلك. ينصح بالحذر في الإدارة طويلة المدى لهذه الأدوية.
جليكوسيدات الديجيتال
قد يحدث نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن الثيازيد أو نقص مغنسيوم الدم كتأثيرات غير مرغوب فيها ، مما يؤدي إلى ظهور عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن الديجيتال (انظر القسم 4.4).
أملاح الكالسيوم وفيتامين د.
قد يؤدي تناول مدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، مع فيتامين د أو مع أملاح الكالسيوم إلى زيادة الكالسيوم في الدم. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية وأملاح الكالسيوم إلى فرط كالسيوم الدم في المرضى المعرضين لفرط كالسيوم الدم (مثل فرط جارات الدرقية أو الأورام أو الحالات التي يتوسطها فيتامين د) عن طريق زيادة إعادة امتصاص الكالسيوم في الأنبوب.
الأدوية المضادة لمرض السكر (الأنسولين ومضادات السكر عن طريق الفم)
يمكن لمدرات البول الثيازيدية أن تضعف تحمل الجلوكوز. قد يلزم تعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر.
يجب استخدام الميتفورمين بحذر بسبب خطر الإصابة بالحماض اللبني الناجم عن الفشل الكلوي المحتمل المرتبط بهيدروكلوروثيازيد.
حاصرات بيتا وديازوكسيد
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد وحاصرات بيتا ، إلى زيادة خطر الإصابة بفرط سكر الدم. قد تعزز مدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، من تأثير ارتفاع السكر في الدم للديازوكسيد.
الأدوية المستخدمة في علاج النقرس (البروبينسيد ، سلفينبيرازون ، ألوبيورينول)
قد يلزم تعديل جرعة الأدوية التي تحتوي على حمض حمض اليوريك لأن هيدروكلوروثيازيد قد يزيد من مستويات حمض البوليك في الدم. قد يلزم زيادة جرعة البروبينسيد أو السلفينبيرازون. قد يؤدي تناول مدرات البول الثيازيدية بشكل متزامن ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، إلى زيادة الجرعة. حدوث تفاعلات فرط الحساسية إلى الوبيورينول.
مضادات الكولين والأدوية الأخرى التي تؤثر على حركية المعدة
يمكن زيادة التوافر البيولوجي لمدرات البول الثيازيدية عن طريق الأدوية المضادة للكولين (مثل الأتروبين ، بيبريدين) ، على ما يبدو بسبب انخفاض حركية الجهاز الهضمي ومعدل إفراغ المعدة.على العكس من ذلك ، من المفترض أن الأدوية المحفزة للحركة مثل سيسابريد قد تقلل من التوافر البيولوجي لمدرات البول الثيازيدية.
أمانتادينا
قد تزيد الثيازيدات ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، من خطر التفاعلات العكسية التي يسببها الأمانتادين.
راتنجات التبادل الأيوني
ينخفض امتصاص مدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، بواسطة كوليسترامين أو كوليستيبول. يمكن أن يؤدي هذا إلى تأثيرات علاجية فرعية لمدرات البول الثيازيدية. ومع ذلك ، من خلال توزيع جرعة هيدروكلوروثيازيد والراتنج بحيث يتم إعطاء هيدروكلوروثيازيد 4 ساعات على الأقل قبل أو 4-6 ساعات بعد إعطاء الراتنجات ، يمكن تقليل التفاعل.
العوامل السامة للخلايا
يمكن للثيازيدات ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، أن تقلل من إفراز الكلى للأدوية السامة للخلايا (مثل السيكلوفوسفاميد والميثوتريكسات) وتعزز آثارها الكابتة للنِقْي.
مرخيات العضلات الهيكلية غير المزيلة للاستقطاب (مثل توبوكورارين)
تعمل الثيازيدات ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، على تعزيز عمل مرخيات العضلات والهيكل العظمي ، مثل مشتقات curare.
السيكلوسبورين
قد يؤدي التناول المشترك للسيكلوسبورين إلى زيادة خطر الإصابة بفرط حمض يوريك الدم ومضاعفات النقرس.
الكحول والباربيتورات والمخدرات
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية مع المواد الأخرى التي لها أيضًا تأثير خفض ضغط الدم (مثل المواد التي تقلل من نشاط الجهاز العصبي المركزي الودي أو مع نشاط موسع للأوعية الدموية) إلى انخفاض ضغط الدم الانتصابي.
ميثيل دوبا
كانت هناك تقارير منفصلة عن فقر الدم الانحلالي الذي يحدث مع ما يصاحب ذلك من تعاطي ميثيل دوبا وهيدروكلوروثيازيد.
وسائط اليود للتباين
في حالة الجفاف الناجم عن مدر للبول ، يزداد خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد ، خاصةً مع الجرعات العالية من المنتجات المدعمة باليود. يجب ترطيب المرضى قبل الإعطاء.
04.6 الحمل والرضاعة:
حمل
فالسارتان
لا ينصح باستخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.4). يُمنع استخدام AIIRAs خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.3 و 4.4).
لم يكن الدليل الوبائي على مخاطر المسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعًا ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. على الرغم من عدم توفر بيانات وبائية خاضعة للرقابة حول مخاطر مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) ، فقد توجد أيضًا مخاطر مماثلة لهذه الفئة من المنتجات الطبية.يجب استخدام علاج بديل لارتفاع ضغط الدم للمرضى الذين يخططون للحمل. في فترة الحمل ما لم يُعتبر استمرار العلاج باستخدام AIIRA ضروريًا. عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج باستخدام AIIRAs على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل.
من المعروف أن التعرض لـ AIIRAs خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يؤدي إلى سمية الجنين (انخفاض وظائف الكلى ، وقلة السائل السلوي ، وتأخر تعظم الجمجمة) والسمية الوليدية (الفشل الكلوي ، وانخفاض ضغط الدم ، وفرط بوتاسيوم الدم) في البشر (انظر أيضًا الفقرة 5.3).
في حالة حدوث التعرض لـ AIIRAs من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة.
يجب مراقبة الولدان الذين تناولت أمهاتهم AIIRAs عن كثب لانخفاض ضغط الدم (انظر القسمين 4.3 و 4.4).
هيدروكلوروثيازيد
تجربة استخدام هيدروكلوروثيازيد أثناء الحمل ، وخاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى ، محدودة. الدراسات على الحيوانات غير كافية. هيدروكلوروثيازيد يعبر المشيمة ، وبناءً على الآلية الدوائية لعمل هيدروكلوروثيازيد ، فإن استخدامه خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يضعف نضح المشيمة الجنيني ويسبب تأثيرات على الجنين وحديثي الولادة مثل اليرقان واضطراب الكهارل ونقص الصفيحات.
وقت الأكل
لا توجد بيانات متاحة بخصوص استخدام فالسارتان أثناء الرضاعة. يفرز هيدروكلوروثيازيد في لبن الأم ، لذلك لا ينصح باستخدام كومبيزارتان أثناء الإرضاع ، ويفضل استخدام العلاجات البديلة التي أثبتت سلامتها أثناء الرضاعة ، خاصة عند الرضاعة الطبيعية للرضع والأطفال الخدج.
04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -
لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثير Combisartan على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. عند قيادة المركبات أو استخدام الآلات ، ينبغي النظر في احتمالية حدوث دوار أو تعب عرضي.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها -
التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية والنتائج المعملية التي تحدث بشكل متكرر مع فالسارتان + هيدروكلوروثيازيد مقارنة بالدواء الوهمي وتقارير ما بعد التسويق الفردية معروضة أدناه حسب فئة أعضاء النظام. قد تحدث أيضًا تفاعلات عكسية معروفة لكل مكون بمفرده ولكن لم يتم ملاحظتها في الدراسات السريرية أثناء العلاج باستخدام فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد.
يتم ترتيب التفاعلات العكسية حسب التردد ، بدءًا من الأكثر تكرارًا ، باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،
داخل كل فئة تردد ، يتم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تنازلي من حيث الشدة.
الجدول 1. تكرار التفاعلات الضائرة مع فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد
تعرف على المزيد حول المكونات الفردية
قد تكون التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها بالفعل لكل من المكونات الفردية تأثيرات غير مرغوب فيها محتملة لـ Combisartan ، حتى لو لم يتم ملاحظتها في التجارب السريرية أو في فترة ما بعد التسويق.
الجدول 2. تواتر التفاعلات الضائرة مع فالسارتان
الجدول 3. تواتر التفاعلات الضائرة مع هيدروكلوروثيازيد
تم وصف هيدروكلوروثيازيد على نطاق واسع لعدة سنوات ، وغالباً بجرعات أعلى من تلك التي أعطيت مع كومبيزارتان.تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية في المرضى الذين عولجوا كعلاج وحيد مع مدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد.
04.9 جرعة زائدة -
أعراض
يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة من فالسارتان إلى انخفاض ضغط الدم بشكل ملحوظ ، مما قد يؤدي إلى انخفاض مستوى الوعي و / أو انهيار الدورة الدموية و / أو الصدمة. قد تحدث العلامات والأعراض التالية أيضًا بعد تناول جرعة زائدة من هيدروكلوروثيازيد: الغثيان ، والنعاس ، ونقص حجم الدم ، واضطرابات الكهارل المرتبطة بعدم انتظام ضربات القلب والتشنجات العضلية.
علاج او معاملة
تعتمد التدابير العلاجية على وقت الابتلاع وعلى نوع وشدة الأعراض ، مع إعطاء الأولوية لتطبيع ظروف الدورة الدموية.
في حالة انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع الاستلقاء ويجب إعطاء المحاليل الملحية بسرعة.
لا يمكن إزالة فالسارتان عن طريق غسيل الكلى بسبب ارتباطه القوي ببروتينات البلازما ، بينما يمكن إزالة هيدروكلوروثيازيد عن طريق غسيل الكلى.
05.0 الخصائص الصيدلانية -
05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات أنجيوتنسين 2 مع مدرات البول وفالسارتان ومدرات البول كود ATC: C09D A03.
فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد
في دراسة مزدوجة التعمية ، عشوائية ، ذات تحكم نشط في المرضى الذين لا يتم التحكم فيهم بشكل كافٍ باستخدام 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد ، لوحظ انخفاض أكبر بشكل ملحوظ في ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي مع مزيج فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد 160 / 12.5 مجم. (12.4 / 7.5 مم زئبق) مقارنة إلى هيدروكلوروثيازيد 25 مجم (5.6 / 2.1 مم زئبق) بالإضافة إلى ذلك ، استجابت نسبة أعلى بكثير من المرضى (ضغط الدم
في دراسة مزدوجة التعمية ، عشوائية ، خاضعة للرقابة النشطة في المرضى الذين لا يتم التحكم فيهم بشكل كافٍ باستخدام 160 ملغ من فالسارتان ، لوحظ انخفاض أكبر بشكل ملحوظ في ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي مع مزيج فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد 160/25 مجم (14.6 / 11.9 مم زئبق) و فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد 160 / 12.5 مجم (12.4 / 10.4 مم زئبق) مقارنة بفالسارتان 160 مجم (8.7 / 8.8 مم زئبق).
كما بلغ الاختلاف في خفض ضغط الدم بين جرعات 160/25 مجم و 160 / 12.5 مجم دلالة إحصائية. بالإضافة إلى ذلك ، استجابت نسبة أعلى بكثير من المرضى (ضغط الدم الانبساطي
في دراسة متعددة العوامل ، عشوائية ، مزدوجة التعمية تقارن جرعات مختلفة من تركيبات فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد مقابل المكونات المعنية ، لوحظ انخفاض أكبر بشكل ملحوظ في ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي مع تركيبة فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد 160 / 12.5 مجم (17.8 / 13.5 مم زئبق) ) و 160/25 مجم (22.5 / 15.3 مم زئبق) مقابل الدواء الوهمي (1.9 / 4.1 مم زئبق) والمعالجات الأحادية الخاصة بكل منها ، مثل هيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم (7.3 / 7.2 مم زئبق) ، هيدروكلوروثيازيد 25 مجم (12.7 / 9.3 مم زئبق) وفالسارتنا 160 مجم ( 12.1 / 9.4 مم زئبق) بالإضافة إلى ذلك ، استجابت نسبة أعلى بكثير من المرضى (الضغط الانبساطي
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة مع فالسارتان + هيدروكلوروثيازيد كان هناك انخفاض يعتمد على الجرعة في البوتاسيوم في الدم. حدث انخفاض في مستوى البوتاسيوم في الدم بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين تلقوا 25 ملغ من هيدروكلوروثيازيد من أولئك الذين تناولوا 12.5 ملغ. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة مع فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد ، تم تخفيف تأثير خفض البوتاسيوم لهيدروكلوروثيازيد بتأثير الاحتفاظ بالبوتاسيوم لفالسارتان.
الآثار المفيدة لمزيج من فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد على الوفيات والأمراض القلبية الوعائية غير معروفة حاليًا.
أظهرت الدراسات الوبائية أن العلاج طويل الأمد بهيدروكلوروثيازيد يقلل من مخاطر الوفيات والأمراض القلبية الوعائية.
فالسارتان
فالسارتان هو أحد مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (Angi) النشط عن طريق الفم ، وهو يعمل بشكل انتقائي على النوع الفرعي لمستقبل AT1 ، وهو المسؤول عن الإجراءات المعروفة للأنجيوتنسين II. الزيادة في مستويات البلازما لـ Ang II ، نتيجة للحصار المفروض على مستقبلات AT1 بواسطة فالسارتان ، يمكن أن تحفز مستقبلات AT2 غير المحظورة ، والتي يبدو أنها توازن عمل مستقبلات AT1. لا يُظهر فالسارتان أي نشاط ناهض جزئي في مستقبل AT1 وله تقارب أكبر بكثير (حوالي 20000 ضعف) لمستقبل AT1 مقارنة بمستقبل AT2. لا يرتبط فالسارتان أو يمنع مستقبلات الهرمونات أو القنوات الأيونية الأخرى المعروفة بأهميتها في تنظيم القلب والأوعية الدموية.
فالسارتان لا يثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، المعروف أيضًا باسم كينيناز 2 ، والذي يحول Ang I إلى Ang II ويحلل البراديكينين. نظرًا لعدم وجود تأثير على الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو تقوية تأثيرات البراديكينين أو المادة P ، فمن غير المرجح أن ترتبط مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بالسعال. في التجارب السريرية حيث تمت مقارنة فالسارتان مع مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، كان معدل حدوث السعال الجاف ملحوظًا (P
يؤدي إعطاء فالسارتان لمرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني إلى خفض ضغط الدم دون التأثير على معدل ضربات القلب.
في معظم المرضى ، بعد تناول جرعة فموية واحدة ، يحدث بدء النشاط الخافض للضغط في غضون ساعتين ويتم تحقيق أقصى انخفاض في ضغط الدم في غضون 4-6 ساعات. يستمر التأثير الخافض للضغط لأكثر من 24 ساعة بعد الإعطاء. مع الإعطاء المتكرر ، مع أي جرعة ، يتحقق الحد الأقصى لخفض ضغط الدم عادة في غضون 2-4 أسابيع ويتم الحفاظ عليه على مدار العلاج طويل الأمد. انخفاض كبير في ضغط الدم يتم الحصول عليها عن طريق ربط الدواء بهيدروكلوروثيازيد.
لم يترافق التوقف المفاجئ لفالسارتان مع ارتفاع ضغط الدم المرتد أو غيره من الأحداث السريرية الضائرة.
في مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بداء السكري من النوع 2 والبيلة الألبومينية الزهيدة ، ثبت أن فالسارتان يقلل من إفراز الألبومين في البول. قيمت دراسة MARVAL (تقليل البيلة الألبومين الدقيقة مع فالسارتان) انخفاض إفراز الألبومين البولي (الإمارات العربية المتحدة) باستخدام فالسارتان (80-160 مجم / od) مقابل أملوديبين (5-10 ملغ / أود) ، في 332 مريضًا مصابًا بداء السكري من النوع 2 (متوسط العمر: 58 عامًا ؛ 265 ذكرًا) مع بيلة ألبومينية دقيقة (فالسارتان: 58 ميكروغرام / دقيقة ؛ أملوديبين: 55.4 ميكروغرام / دقيقة) ، طبيعي أو مرتفع ضغط الدم ووظائف الكلى السليمة (الكرياتينين
قيمت دراسة Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) فعالية فالسارتان في تقليل إفراز الألبومين البولي (الإمارات العربية المتحدة) في 391 مريضًا بارتفاع ضغط الدم (BP = 150/88 مم زئبق) مع مرض السكري من النوع 2 ، الزلال (المتوسط = 102 ميكروغرام / دقيقة ؛ 20 -700 ميكروغرام / دقيقة) ووظيفة الكلى السليمة (متوسط كرياتينين المصل = 80 مكجم / لتر). تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لواحدة من ثلاث جرعات مختلفة من فالسارتان (160 ، 320 ، و 640 ملغ / أود) وتم علاجهم لمدة 30 أسبوعًا. كان الهدف من هذه الدراسة هو تحديد الجرعة المثلى من فالسارتان لتقليل الإمارات العربية المتحدة في مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بداء السكري من النوع 2. بعد 30 أسبوعًا ، تم تقليل النسبة المئوية للتغير في الإمارات بشكل ملحوظ بنسبة 36٪ من خط الأساس. مع فالسارتان 160 مجم (95٪ CI : من 22٪ إلى 47٪) ، و 44٪ مع فالسارتان 320 مجم (95٪ CI: 31٪ إلى 54٪). وجد أن 160-320 ملغ من فالسارتان قد أدى إلى انخفاض كبير سريريًا في الإمارات العربية المتحدة في مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بداء السكري من النوع 2.
أخرى: حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون
فحصت تجربتان كبيرتان معشاتان مضبوطة (ONTARGET (ONGING Telmisartan Alone بالاشتراك مع Ramipril Global Endpoint Trial) و VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) استخدام مزيج من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضاد لـ مستقبلات الأنجيوتنسين II.
كانت دراسة ONTARGET التي أجريت على المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، أو داء السكري من النوع 2 المرتبط بدليل على تلف الأعضاء.كانت VA NEPHRON-D دراسة أجريت على مرضى السكري من النوع 2 واعتلال الكلية السكري.
لم تظهر هذه الدراسات أي تأثير مفيد مهم على النتائج والوفيات الكلوية و / أو القلب والأوعية الدموية ، بينما لوحظ زيادة اختطار فرط بوتاسيوم الدم و / أو الإصابة الكلوية الحادة و / أو انخفاض ضغط الدم مقارنة بالمعالجة الأحادية.
هذه النتائج ذات صلة أيضًا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، نظرًا لخصائصها الديناميكية الدوائية المماثلة.
لذلك لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في وقت واحد في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.
ALTITUDE (تجربة Aliskiren في داء السكري من النوع 2 باستخدام نقاط نهاية أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى) كانت دراسة تهدف إلى التحقق من ميزة إضافة أليسكيرين إلى العلاج القياسي لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في مرضى السكري. النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، أو كليهما. تم إنهاء الدراسة مبكرًا بسبب زيادة مخاطر الأحداث الضائرة.كان كل من الموت القلبي الوعائي والسكتة الدماغية أكثر تواتراً عدديًا في مجموعة أليسكيرين منه في مجموعة الدواء الوهمي ، والأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة ذات الأهمية ( تم الإبلاغ عن فرط بوتاسيوم الدم وانخفاض ضغط الدم والضعف الكلوي) بشكل متكرر في مجموعة أليسكيرين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.
هيدروكلوروثيازيد
يكون موقع عمل مدرات البول الثيازيدية في الغالب في النبيبات الملتوية البعيدة من الكلية ، وقد تبين أن وجود مستقبلات عالية التقارب في القشرة الكلوية هو موقع الارتباط الأساسي لعمل مدرات البول الثيازيدية وتثبيط النقل. من كلوريد الصوديوم في النبيبات الملتوية البعيدة. تحدث آلية عمل الثيازيدات من خلال تثبيط نقل Na + Cl- ، ربما عن طريق التنافس مع موقع Cl ، وبالتالي التأثير على آلية إعادة امتصاص الإلكتروليت: زيادة "إفراز" بشكل مباشر من الصوديوم والكلور بكميات مكافئة ويقلل بشكل غير مباشر من حجم البلازما من خلال هذا العمل المدر للبول ، مع زيادة نشاط الرينين في البلازما ، وإفراز الألدوستيرون وفقدان البوتاسيوم في البول وانخفاض في البوتاسيوم في الدم. يتم توسط ارتباط الرينين والألدوستيرون بواسطة أنجيوتنسين 2 ، بحيث يكون الانخفاض في بوتاسيوم المصل أقل وضوحًا من العلاج الأحادي هيدروكلوروثيازيد مع تناول فالسارتان المصاحب.
05.2 "خصائص حركية الدواء -
فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد
ينخفض التوافر الجهازي لهيدروكلوروثيازيد بحوالي 30٪ عند تناوله مع فالسارتان ، ولا تتأثر حركية فالسارتان بشكل كبير بالتعاطي المشترك مع هيدروكلوروثيازيد ، وليس للتفاعل الملحوظ أي تأثير على استخدام فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد معًا. حيث أظهرت التجارب السريرية الخاضعة للرقابة تأثيرًا خافضًا لضغط الدم ، متفوقًا على التأثير الذي تم الحصول عليه باستخدام المادتين الفعالتين اللذين يتم تناولهما بشكل فردي ، أو باستخدام الدواء الوهمي.
فالسارتان
استيعاب
بعد تناوله عن طريق الفم وحده ، تصل تركيزات فالسارتان إلى الذروة بعد 2-4 ساعات. متوسط التوافر البيولوجي المطلق هو 23٪. يقلل الطعام من التعرض (يقاس بواسطة AUC ، المنطقة الواقعة تحت منحنى تركيز البلازما) لفالسارتان بحوالي 40٪ وتركيز ذروة البلازما (Cmax) بحوالي 50٪ ، على الرغم من أن ما يقرب من 8 ساعات بعد إعطاء تركيزات فالسارتان في البلازما متشابهة في كل من الصيام وغير الصائم. ومع ذلك ، فإن هذا الانخفاض في المساحة تحت المنحنى AUC لا يترافق مع انخفاض هام سريريًا في التأثير العلاجي ، لذلك يمكن تناول فالسارتان مع الطعام أو بدونه.
توزيع
يبلغ حجم الحالة المستقرة لتوزيع فالسارتان بعد الإعطاء في الوريد 17 لترًا تقريبًا ، مما يشير إلى أن فالسارتان لا يوزع على الأنسجة على نطاق واسع. يرتبط فالسارتان بدرجة عالية (94-97٪) ببروتينات المصل ، وخاصة الألبومين في الدم.
الإستقلاب
لا يتحول فالسارتان بيولوجيًا بدرجة عالية ، حيث يتم استرداد 20٪ فقط من الجرعة كمستقلبات. تم تحديد تركيزات منخفضة من مستقلب الهيدروكسيل (أقل من 10٪ من المساحة تحت المنحنى AUC لفالسارتان) في البلازما ، وهذا المستقلب غير فعال دوائياً.
إزالة
يُظهر فالسارتان حركيات تسوس متعدد الأوجه (براز t½α (حوالي 83٪ من الجرعة) والبول (حوالي 13٪ من الجرعة) ، بشكل أساسي كدواء غير متغير. لتر / ساعة (حوالي 30٪ من إجمالي تصفية البلازما) نصف عمر التخلص من فالسارتان هو 6 ساعات.
هيدروكلوروثيازيد
استيعاب
بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص هيدروكلوروثيازيد بسرعة (tmax = حوالي ساعتين) وعلى مدى العلاج ، يكون متوسط زيادة المساحة تحت المنحنى خطيًا وتتناسب مع الجرعة.
تأثير الغذاء على امتصاص هيدروكلوروثيازيد ، إذا حدث ، له أهمية سريرية قليلة ، والتوافر الحيوي المطلق لهيدروكلوروثيازيد بعد تناوله عن طريق الفم هو 70٪.
توزيع
الحجم الظاهر للتوزيع هو 4-8 لتر / كغ. يرتبط هيدروكلوروثيازيد المتداول ببروتينات المصل (40-70٪) ، وخاصة الألبومين في الدم. يتراكم هيدروكلوروثيازيد أيضًا في كريات الدم الحمراء بكميات أعلى بثلاث مرات تقريبًا من مستويات البلازما.
إزالة
يتم التخلص من هيدروكلوروثيازيد في الغالب كمركب غير معدل. في المرحلة النهائية من الطرح ، يتم التخلص من هيدروكلوروثيازيد من البلازما بمتوسط عمر نصف يتراوح من 6 إلى 15 ساعة. لا تتغير حركية هيدروكلوروثيازيد مع إعطاء جرعة متكررة ويكون التراكم ضئيلاً عندما يعطى مرة واحدة يوميا أكثر من 95٪ من الجرعة الممتصة من هيدروكلوروثيازيد تفرز في البول كمركب غير متغير. يتكون التصفية الكلوية من الترشيح السلبي والإفراز النشط في النبيبات الكلوية.
مجموعات خاصة
المواطنين من كبار السن
في بعض الأشخاص المسنين ، لوحظ تعرض جهازي أعلى قليلًا لفالسارتان مقارنة بالأشخاص الصغار ؛ ومع ذلك ، لم يثبت أن هذا له أهمية إكلينيكية.
تشير البيانات المحدودة إلى أن التصفية الجهازية لهيدروكلوروثيازيد تقل في كل من كبار السن الأصحاء والذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مقارنة بالمتطوعين الشباب الأصحاء.
القصور الكلوي
في الجرعات الموصى بها من Combisartan ، لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي بين 30 و 70 مل / دقيقة. لا توجد بيانات عن إعطاء كومبيسارتان في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (لا يتم إزالة معدل الترشيح الكبيبي وبروتين البلازما عن طريق غسيل الكلى ، في حين يمكن إزالة هيدروكلوروثيازيد عن طريق غسيل الكلى.
في وجود القصور الكلوي ، يزيد متوسط مستويات البلازما وقيم AUC لهيدروكلوروثيازيد وينخفض معدل الإطراح البولي ، وقد لوحظ زيادة بمقدار 3 أضعاف في AUC في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط. لوحظ زيادة في المساحة تحت المنحنى بمقدار 8 أضعاف في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد ، ولا يستخدم هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (انظر القسم 4.3).
اختلال كبدي
في دراسة الحرائك الدوائية التي أجريت على المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي خفيف (ن = 6) أو متوسط (ن = 5) ، زاد التعرض لفالسارتان مرتين تقريبًا مقارنة بالمتطوعين الأصحاء (انظر القسمين 4.2 و 4.4). لا تتوفر بيانات عن الاستخدام من فالسارتان في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي شديد (انظر القسم 4.3). لا يؤثر مرض الكبد بشكل كبير على الحرائك الدوائية لهيدروكلوروثيازيد.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -
تم فحص السمية المحتملة لتوليفة فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد المعطاة عن طريق الفم في الجرذان والقرود (مارموسيت) في دراسات تصل مدتها إلى 6 أشهر ، ولم تكن هناك نتائج تستبعد استخدام الجرعات العلاجية في البشر.
في دراسات السمية المزمنة ، من المرجح أن تكون التغيرات الناجمة عن الارتباط ناتجة عن الفالسارتان ، حيث كان العضو المستهدف من الناحية السمية هو الكلى ، مع تفاعل أكثر وضوحًا في القرد منه في الفئران. أدى الجمع إلى تلف كلوي (اعتلال الكلية مع حساسية أنبوبي ، زيادة في اليوريا في البلازما ، كرياتينين البلازما وبوتاسيوم المصل ، زيادة في حجم البول والشوارد البولية من 30 مجم / كجم / يوم من فالسارتان + 9 مجم / كجم / يوم من هيدروكلوروثيازيد في الفئران و 10 + 3 ملغم / كغم / يوم في القرود) ، ربما من خلال تغيير ديناميكا الدم الكلوية. تمثل هذه الجرعات في الجرذان 0.9 و 3.5 ضعف الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها (MRHD) من فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد بالملغم / م 2 على التوالي. في القردة ، تمثل هذه الجرعات 0.3 و 1.2 ضعف الجرعة القصوى ، على التوالي. موصى بها في البشر (MRHD) من فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد بالملغم / م 2 (تفترض الحسابات جرعة فموية 320 ملغ / يوم من فالسارتان مع 25 ملغ / يوم من هيدروكلوروثيازيد ومريض 60 كغم).
تسببت الجرعات العالية من تركيبة فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد في انخفاض مؤشرات الخلايا الحمراء (عدد كريات الدم الحمراء ، الهيموغلوبين ، الهيماتوكريت) من 100 + 31 ملغم / كغم / يوم في الجرذ و 30 + 9 ملغم / كغم / يوم في القرد. هذه الجرعات في الجرذان تمثل 3.0 و 12 مرة الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها (MRHD) من فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد في مجم / م 2 ، على التوالي. في القردة ، تمثل هذه الجرعات 0.9 و 3.5 ضعف الجرعة البشرية القصوى الموصى بها (MRHD) من فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد بالملغم / م 2 على التوالي (تفترض الحسابات جرعة فموية قدرها 320 ملغ / يوم من فالسارتان مع 25 ملغ / يوم من هيدروكلوروثيازيد و 60 كجم مريض).
في القرود ، لوحظ تلف الغشاء المخاطي في المعدة (من 30 + 9 ملغم / كغم / يوم). أدى الجمع أيضًا إلى تضخم الشرايين الواردة في الكلى (عند 600 + 188 مجم / كجم / يوم في الجرذ و 30 + 9 مجم / كجم / يوم في القرد) وتمثل هذه الجرعات في القرد 0.9 و 3 على التوالي 5 أضعاف الجرعة القصوى الموصى بها للإنسان (MRHD) من فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد ملغم / م 2. في الجرذان ، تمثل هذه الجرعات 18 و 73 ضعفًا للجرعة البشرية القصوى الموصى بها (MRHD) من فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد بالملغم / م 2 على التوالي (تفترض الحسابات جرعة فموية قدرها 320 ملغ / يوم من فالسارتان مع 25 ملغ / يوم من هيدروكلوروثيازيد. ومريض وزنه 60 كجم).
يبدو أن التأثيرات المذكورة أعلاه ناتجة عن التأثير الدوائي للجرعات العالية من فالسارتان (تثبيط إفراز الرينين الناجم عن الأنجيوتنسين 2 ، مع تحفيز الخلايا المنتجة للرينين) وتحدث أيضًا مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يبدو أنه لا علاقة له بالعلاج. جرعات فالسارتان في البشر.
لم يتم اختبار تركيبة فالسارتان + هيدروكلوروثيازيد من أجل الطفرات الجينية أو الانهيار الكروموسومي أو التسرطن ، حيث لم يتم إثبات أي تفاعل بين المادتين ، ومع ذلك ، أجريت هذه الاختبارات بشكل منفصل مع فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد ولم تظهر الطفرات أو الانهيار الكروموسومي أو السرطنة.
في الجرذان ، أدت الجرعات السامة للأم من فالسارتان (600 مجم / كجم / يوم) خلال الأيام الأخيرة من الحمل وأثناء الرضاعة إلى انخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة وانخفاض زيادة الوزن وتأخر النمو (انفصال الغضروف) وفتح قناة الأذن) في النسل (انظر القسم 4.6). هذه الجرعات في الجرذان (600 مجم / كجم / يوم) تقارب 18 ضعف الجرعة القصوى الموصى بها للإنسان في مجم / م 2 (تفترض الحسابات جرعة فموية قدرها 320 مجم / يوم لمريض يزن 60 كجم) .
ولوحظت نتائج مماثلة لفالسارتان / هيدروكلوروثيازيد في الجرذان والأرانب. في دراسات نمو الجنين (الجزء الثاني) مع فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد في الجرذان والأرانب ، لم يكن هناك دليل على المسخية ، ومع ذلك لوحظت السمية الجنينية المرتبطة بسمية الأم.
06.0 معلومات صيدلانية -
06.1 سواغ -
جوهر الجهاز اللوحي:
السليلوز الجريزوفولفين ،
السيليكا الغروية اللامائية ،
كروسبوفيدون ،
ستيرات المغنيسيوم
طلاء:
هيبروميلوز ،
ماكروغول 8000 ،
التلك ،
أكسيد الحديد الأحمر (E 172) ،
ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171).
06.2 عدم التوافق "-
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية "-
3 سنوات
06.4 احتياطات خاصة للتخزين -
يحفظ عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.
يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -
PVC / PE / PVDC / Al أو بثور PVC / PVDC / Al
14 ، 28 ، 56 ، 98 ، في عبوات تقويم ، 280 مضغوطة ملبسة بالفيلم
بثور جرعة وحدة قابلة للقسمة من PVC / PE / PVDC / Al أو PVC / PVDC / Al
أقراص مغلفة بالفيلم 56x1، 98x1، 280x1.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل -
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حائز على "ترخيص التسويق" -
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - فيا سيت سانتي ، 3 - فلورنسا
08.0 رقم ترخيص التسويق -
AIC 034134039 - 160 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة ، 14 قرصاً من PVC / PE / PVDC / Al blister
AIC 034134041 - 160 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة ، 28 قرص في نفطة PVC / PE / PVDC / Al AIC n. 034134054 - 160 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة ، 56 قرصاً من PVC / PE / PVDC / Al blister
AIC 034134066 - 160 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة ، 98 قرصاً من PVC / PE / PVDC / Al blister
AIC 034134078 - 160 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة ، 98x1 قرص من PVC / PE / PVDC / Al blister
AIC 034134080 - 160 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة ، 280 (10x28) قرص من PVC / PE / PVDC / Al blister
AIC 034134092 - 160 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة ، 280 (20 × 14) قرص من PVC / PE / PVDC / Al blister
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض -
تاريخ الترخيص الأول: 25 يوليو 2004
تاريخ آخر تجديد: 29 مايو 2010
10.0 تاريخ مراجعة النص -
يونيو 2015