إنسور - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

إنسور - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: ليزينوبريل (ليزينوبريل ثنائي هيدرات) ، هيدروكلوروثيازيد

إينسور 20 ملجم + 12.5 ملجم

دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام إنسور؟ لما هذا؟

فئة العلاج الدوائي

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ومدر للبول معًا

مؤشرات العلاجية

يوصف ENSOR لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي في المرضى الذين يكون العلاج المركب مناسبًا لهم.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام إنسور

تاريخ فرط الحساسية لليزينوبريل ، لأي من السواغات أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
الاستخدام المتزامن لـ ENSOR مع المنتجات المحتوية على أليسكيرين هو بطلان في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو القصور الكلوي (GFR <60 مل / دقيقة / 1.73 م 2) (انظر التفاعلات).
أنوريا.
تاريخ فرط الحساسية لهيدروكلوروثيازيد أو السلفوناميدات الأخرى.
الوذمة الوعائية العصبية المرتبطة بالعلاج السابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
الوذمة الوعائية العصبية الوراثية / مجهولة السبب.
قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة).
ضعف شديد في وظائف الكبد.
الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر التحذيرات الخاصة)

احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول إنسور

يسينوبريل

حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)

هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لذلك لا يوصى بحصار مزدوج لـ RAAS من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين (انظر التفاعلات). إذا تم اعتبار العلاج بالكتلة المزدوجة ضروريًا للغاية ، فيجب أن يتم ذلك فقط تحت إشراف أخصائي ومع مراقبة دقيقة ومتكررة لوظائف الكلى ، والكهارل وضغط الدم.

لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بالتزامن مع مرضى اعتلال الكلية السكري.

انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض

نادرا ما تم الإبلاغ عن انخفاض ضغط الدم العرضي في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المصحوب بمضاعفات. في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يتلقون ليسينوبريل ، من المرجح أن يحدث انخفاض ضغط الدم إذا كان المريض مستنفدًا للحجم ، على سبيل المثال بعد العلاج بمدر للبول ، أو اتباع نظام غذائي منخفض الصوديوم ، أو غسيل الكلى ، أو الإسهال أو القيء ، أو مع ارتفاع ضغط الدم الشديد المعتمد على الكلى (انظر التفاعلات والتأثيرات غير المرغوب فيها). لوحظ انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب ، سواء كان مرتبطًا بقصور كلوي أم لا.ويحدث هذا بشكل أكبر في المرضى الذين يعانون من قصور شديد في القلب ، كما ينعكس من خلال إعطاء جرعات عالية من مدرات البول.حلقة ، من نقص صوديوم الدم أو من ضعف وظائف الكلى.في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مخاطر انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض ، يجب مراقبة بدء العلاج وتعديل الجرعة بعناية. تنطبق اعتبارات مماثلة على المرضى الذين يعانون من مرض نقص تروية القلب أو الاضطرابات الدماغية الوعائية ، حيث "يمكن أن يؤدي الانخفاض المفرط في ضغط الدم إلى احتشاء عضلة القلب ico أو حدث دماغي وعائي.

في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع الاستلقاء ، وإذا لزم الأمر ، يتم إعطاؤه محلول ملحي في الوريد. لا تعتبر الاستجابة الخافضة لضغط الدم العابرة موانعًا للجرعات الإضافية ، والتي يمكن إعطاؤها عادةً دون صعوبة بمجرد زيادة ضغط الدم بعد زيادة حجم الدم.

في بعض مرضى قصور القلب الذين يعانون من ضغط دم طبيعي أو منخفض ، قد يحدث المزيد من انخفاض ضغط الدم الجهازي مع ليسينوبريل. هذا التأثير متوقع ولا يشكل بشكل عام سببًا لتعليق العلاج. إذا أصبح انخفاض ضغط الدم من الأعراض ، فقد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو التوقف عن lisinopril.

تضيق الصمام الأبهري والصمام التاجي / اعتلال عضلة القلب الضخامي

مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، يجب إعطاء ليزينوبريل بحذر في المرضى الذين يعانون من تضيق الصمام التاجي وانسداد مجرى تدفق البطين الأيسر ، مثل تضيق الأبهر أو اعتلال عضلة القلب الضخامي.

اختلال وظائف الكلى

انظر الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، قد يؤدي انخفاض ضغط الدم بعد بدء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مزيد من الضعف في وظائف الكلى ، وقد تم الإبلاغ عن ضعف كلوي حاد قابل للانعكاس بشكل عام في هذه الحالة.

في بعض المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان المونورين المعالج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لوحظ زيادة نيتروجين اليوريا في الدم وكرياتينين المصل ، والتي يمكن عكسها بشكل عام عند التوقف عن العلاج. يحدث هذا بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. يزيد الوجود المتزامن لارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي من خطر انخفاض ضغط الدم الشديد والقصور الكلوي. في هؤلاء المرضى ، يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبي صارم بجرعات مخفضة ومعايرة بعناية. بما أن العلاج بمدرات البول قد يساهم في ما سبق ، يجب إيقاف إعطاء مدرات البول ومراقبة وظائف الكلى خلال الأسابيع الأولى من العلاج بالليزينوبريل.

في بعض مرضى ارتفاع ضغط الدم مع عدم وجود مرض وعائي كلوي واضح ، تم العثور على زيادة خفيفة وعابرة بشكل عام في نيتروجين اليوريا في الدم والكرياتينين في الدم ، خاصة عند تناول ليسينوبريل بالتزامن مع مدر للبول. وهذا يحدث على الأرجح في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى الموجودة مسبقًا. ضعف قد يكون من الضروري خفض الجرعة و / أو وقف مدرات البول و / أو ليسينوبريل.

مرضى زراعة الكلى

لا توجد خبرة في إعطاء ليسينوبريل للمرضى الذين خضعوا مؤخرًا لعملية زرع كلى: لذلك ، لا ينصح بالعلاج مع ليسينوبريل في مثل هؤلاء المرضى.

فرط الحساسية / وذمة وعائية

تم الإبلاغ عن حدوث وذمة وعائية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة في حالات نادرة في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك ليسينوبريل. يمكن أن يحدث هذا في أي وقت أثناء العلاج. في مثل هذه الحالات ، يجب إيقاف lisinopril على الفور ووضع العلاج والمراقبة المناسبين لضمان الانحدار الكامل للأعراض قبل خروج المريض. حتى في الحالات التي تقتصر فيها الوذمة على اللسان ، دون ضائقة تنفسية ، قد يحتاج المريض إلى مراقبة مطولة لأن العلاج بمضادات الهيستامين والكورتيكوستيدات قد لا يكون كافياً.

تم الإبلاغ عن الأحداث المميتة بسبب الوذمة الوعائية المرتبطة بوذمة الحنجرة أو اللسان بشكل نادر جدًا. قد يحدث انسداد في مجرى الهواء عند المرضى المصابين باللسان أو المزمار أو الحنجرة ، خاصة أولئك الذين خضعوا لجراحة سابقة في مجرى الهواء. في هذه الحالات ، يجب إعطاء العلاج المناسب في حالات الطوارئ على الفور ، وفي هذه الحالة ، يجب توفير الأدرينالين و / أو الحفاظ على مجرى الهواء ، ويجب وضع المريض تحت المراقبة الطبية الدقيقة حتى يتم حل الأعراض بشكل كامل وطويل.

تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وذمة وعائية في كثير من الأحيان في المرضى السود أكثر من المرضى غير السود.

قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية غير المرتبطة بعلاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين معرضين لخطر الإصابة بالوذمة الوعائية عند معالجتهم بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر موانع الاستعمال).

تفاعلات تأقية في مرضى غسيل الكلى

تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقانية في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى بأغشية تدفق عالية (على سبيل المثال AN69) وعلاجها بشكل متزامن مع مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب مراعاة استخدام نوع مختلف من أغشية غسيل الكلى أو فئة مختلفة من الأدوية الخافضة للضغط لهؤلاء المرضى.

تفاعلات تأقانية أثناء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)

نادرًا ما تحدث تفاعلات تأقانية مهددة للحياة في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) مع كبريتات ديكستران. يمكن منع هذه التفاعلات عن طريق الامتناع مؤقتًا عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قبل كل فصادة.

الحساسية

تم الإبلاغ عن حالات تفاعلات تأقية في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الذين يخضعون لعلاج مزيل للحساسية (مثل سم غشاء البكارة). في نفس المرضى ، تم منع هذه التفاعلات عن طريق إيقاف العلاج مؤقتًا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لكنها عادت للظهور بعد إعادة إعطاء الدواء عن غير قصد.

قصور كبدي

نادرًا ما يرتبط العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمتلازمة تبدأ باليرقان الركودي أو التهاب الكبد وتتطور إلى نخر خاطف (وأحيانًا) الموت. آلية هذه المتلازمة غير معروفة. يجب على المرضى الذين يتناولون lisinopril والذين يصابون باليرقان أو الارتفاعات الملحوظة في إنزيمات الكبد التوقف عن lisinopril والخضوع للإشراف الطبي المناسب.

قلة العدلات / ندرة المحببات

تم الإبلاغ عن قلة العدلات / ندرة المحببات ونقص الصفيحات وفقر الدم في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. نادرا ما تحدث قلة العدلات في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية وفي حالة عدم وجود عوامل معقدة أخرى. تختفي قلة العدلات وندرة المحببات بعد التوقف عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب إعطاء Lisinopril بحذر شديد للمرضى الذين يعانون من مرض الكولاجين ، والذين يعالجون بعوامل مثبطة للمناعة ، مع الوبيورينول أو بروكاييناميد ، أو بمزيج من هذه العوامل المعقدة ، خاصة في حالة القصور الكلوي السابق. أصيب بعض هؤلاء المرضى بعدوى شديدة ، والتي في حالات قليلة لم تستجب للعلاج المكثف بالمضادات الحيوية. إذا تم علاج هؤلاء المرضى باستخدام Lisinopril ، فمن المستحسن أن يتم فحص عدد خلايا الدم البيضاء بشكل دوري وأن يُنصح بالإبلاغ عن أي نوبات من العدوى.

العنصر

مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، قد يكون ليسينوبريل أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى المرضى السود مقارنة بمرضى الأعراق الأخرى ، ربما بسبب الانتشار العالي لتركيزات الرينين المنخفضة في السكان المصابين بارتفاع ضغط الدم السود.

سعال

تم الإبلاغ عن السعال بعد تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يتميز هذا السعال بأنه جاف ومستمر ويزول عند التوقف عن العلاج. يجب مراعاة السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عند إجراء التشخيص التفريقي للسعال.

الجراحة / التخدير

في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى أو يخضعون للتخدير بعوامل تسبب انخفاض ضغط الدم ، قد يمنع lisinopril تكوين أنجيوتنسين II ثانوي لإطلاق الرينين التعويضي. إذا حدث انخفاض ضغط الدم ويعتقد أنه مرتبط بالآلية المذكورة أعلاه ، فيمكن تصحيحه عن طريق توسيع الحجم.

فرط بوتاسيوم الدم

تم الإبلاغ عن زيادة تركيزات البوتاسيوم في الدم في بعض المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك ليسينوبريل. المرضى المعرضون لخطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم هم أولئك الذين يعانون من قصور كلوي أو داء السكري أو يعالجون في نفس الوقت بمدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ؛ المرضى الذين يعالجون بأدوية أخرى تسبب زيادة في بوتاسيوم البلازما (مثل الهيبارين). إذا اعتبر الاستخدام المتزامن للأدوية المذكورة أعلاه مناسبًا ، يوصى بمراقبة منتظمة للبوتاسيوم في الدم (انظر التفاعلات).

مرضى السكر

في مرضى السكري الذين عولجوا بعوامل مضادة لمرض السكر عن طريق الفم أو الأنسولين ، يلزم مراقبة جلوكوز الدم عن كثب خلال الشهر الأول من العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر التفاعلات).

الليثيوم

لا يُنصح عمومًا بمزيج الليثيوم والليزينوبريل (انظر التفاعلات).

حمل

لا ينبغي أن يبدأ العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل. بالنسبة للمرضى الذين يخططون للحمل ، يجب استخدام العلاجات البديلة الخافضة للضغط مع ملف أمان مثبت للاستخدام في الحمل ، ما لم يُعتبر استمرار العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا. عند تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل (انظر قسم موانع الاستعمال والتحذيرات الخاصة).

لا ينصح باستخدام lisinopril أثناء الرضاعة الطبيعية.

هيدروكلوروثيازيد

اختلال وظائف الكلى

في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى ، قد تسبب الثيازيدات آزوتيميا. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، قد تتطور الآثار التراكمية للمنتج الدوائي. "التقييم الدقيق للعلاج ، بما في ذلك وقف مدرات البول (انظر موانع الاستعمال).

ضعف وظائف الكبد

يجب استخدام الثيازيدات بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو مرض الكبد التدريجي: الحد الأدنى من التغييرات في توازن الماء بالكهرباء يمكن أن يؤدي إلى حدوث غيبوبة كبدية (انظر موانع الاستعمال).

آثار التمثيل الغذائي والغدد الصماء

يمكن أن يقلل العلاج بمدرات البول الثيازيدية من تحمل الجلوكوز. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الأنسولين أو خافضات السكر عن طريق الفم في مرضى السكري. قد يظهر داء السكري الكامن أثناء العلاج بالثيازيد. وقد ارتبطت الزيادات في مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية بالعلاج المدرات للبول التي تعتمد على الثيازيد.

قد يحدث فرط حمض يوريك الدم أو النقرس الظاهر في بعض المرضى المعالجين بمدرات البول الثيازيدية.

خلل في المحلول الكهربائي، عدم توازن في المحلول

كما هو الحال مع أي مريض يخضع لعلاج مدر للبول ، يجب إجراء التحديد الدوري لإلكتروليتات المصل على فترات مناسبة.

يمكن أن تسبب الثيازيدات ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، اختلالات في توازن الماء والكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم ، قلاء نقص كلوريد الدم) ، العلامات التحذيرية لاختلال توازن الماء والكهارل هي جفاف الفم ، والعطش ، والضعف ، والخمول ، والنعاس ، وآلام العضلات ، والتشنجات أو التعب العضلي ، انخفاض ضغط الدم ، قلة البول ، عدم انتظام دقات القلب واضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء.

على الرغم من أن نقص بوتاسيوم الدم قد يتطور بعد استخدام مدرات البول الثيازيدية ، إلا أن الاستخدام المتزامن لليزينوبريل قد يقلل من نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن مدر البول. يكون خطر نقص بوتاسيوم الدم أعلى لدى مرضى تليف الكبد مقارنة بأولئك الذين يعانون من إدرار البول المفاجئ ، وعدم كفاية الاستهلاك الفموي للكهارل وفي هؤلاء. على العلاج المصاحب بالكورتيكوستيرويدات أو ACTH (انظر التفاعلات).

في الطقس الحار ، قد يعاني مرضى الوذمة من نقص صوديوم الدم. عادة ما يكون نقص الكلوريد خفيفًا ولا يحتاج إلى علاج.

قد تقلل الثيازيدات من إفراز الكالسيوم في البول وتسبب ارتفاعًا خفيفًا ومتقطعًا للكالسيوم في الدم حتى في حالة عدم وجود اضطرابات معروفة في أيض الكالسيوم.قد يكون فرط كالسيوم الدم الكبير دليلًا على فرط جارات الدرقية الخفي. يجب إيقاف الثيازيدات قبل العلاج. إجراء اختبارات لوظيفة الغدة الجار درقية. ثبت أنه يزيد من إفراز البول للمغنيسيوم ، مما يؤدي إلى نقص مغنسيوم الدم.

آحرون

قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية عند المرضى الذين يعانون أو لا يعانون من نوبات الحساسية أو الربو القصبي. تم الإبلاغ عن إمكانية تفاقم أو تنشيط الذئبة الحمامية الجهازية.

ليزينوبريل / هيدروكلوروثيازيد

انخفاض ضغط الدم وعدم توازن الماء / الكهارل:

قد يحدث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في بعض الأحيان بعد إعطاء الجرعة الأولى من ليسينوبريل / هيدروكلوروثيازيد. يكون احتمال انخفاض ضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم أكبر في حالة وجود خلل في السوائل أو الكهارل ، على سبيل المثال. انخفاض الحجم ، نقص صوديوم الدم ، قلاء نقص سكر الدم ، نقص مغنسيوم الدم أو نقص بوتاسيوم الدم ، التغيرات التي قد تحدث بسبب العلاج السابق لمدر البول ، تقييد الملح الغذائي ، غسيل الكلى أو أثناء نوبات متداخلة من الإسهال أو القيء. في مثل هؤلاء المرضى ، يجب إجراء فحوصات دورية لإلكتروليتات المصل.

يجب أن يتم بدء العلاج وتعديل الجرعة في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض تحت إشراف طبي دقيق.

يجب إيلاء اعتبار خاص عند إعطاء العلاج لمرضى القلب أو الاعتلال الدماغي الإقفاري ، لأن الانخفاض المفرط في ضغط الدم يمكن أن يسبب احتشاء عضلة القلب أو حادث دماغي وعائي.

في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب أن يوضع المريض في وضع ضعيف ويتم تسريبه بالمحلول الملحي عن طريق الوريد. لا تعتبر الاستجابة الخافضة لضغط الدم العابرة من موانع تناول جرعات إضافية من الدواء. من خلال استعادة حجم الدم الفعال وضغط الشرايين ، يمكن إعادة العلاج بجرعة مخفضة ؛ وإلا فمن الممكن استخدام واحد أو آخر من أعضاء الجمعية بشكل فردي.

كما هو الحال مع موسعات الأوعية الأخرى ، يجب توخي الحذر عند إعطاء ليسينوبريل / هيدروكلوروثيازيد للمرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر أو تضخم عضلة القلب.

اختلال وظائف الكلى

الثيازيدات غير فعالة في المرضى الذين تقل قيم تصفية الكرياتينين لديهم عن 30 مل / دقيقة (أي في حالة وجود قصور كلوي معتدل أو شديد) (انظر موانع الاستعمال).

لا ينبغي إعطاء ENSOR للمرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين من 30-80 مل / دقيقة حتى تظهر معايرة المكونات الفردية أولاً الحاجة إلى الجرعات الموجودة في الجهاز اللوحي المركب.

في بعض المرضى الذين لا يعانون من مرض وعائي كلوي محدد سابقًا ، عندما تم إعطاء ليزينوبريل بالتزامن مع مدر للبول ، تحدث عادة زيادات خفيفة وعابرة في مستويات نيتروجين اليوريا والكرياتينين في الدم. "يجب تعليق الارتباط. يمكن استعادة العلاج بجرعة مخفضة أو ، إذا تطلبت الحالة ذلك ، يمكن استخدام كلا المكونين بشكل مناسب بمفردهما.

خطر نقص بوتاسيوم الدم

إن الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع الثيازيد لا يستبعد ظهور نقص بوتاسيوم الدم. من الضروري إجراء فحوصات منتظمة للبوتاسيوم.

قلة العدلات / ندرة المحببات

يجب التوقف عن الجمع بين ليسينوبريل والجرعة الثابتة هيدروكلوروثيازيد في حالة قلة العدلات الواضحة أو المشتبه بها (العدلات أقل من 1000 / مم 3).

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تغير تأثير إنسور

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.

التفاعلات بين أقراص ENSOR ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى أو المنتجات الطبية التي تحتوي على هيدروكلوروثيازيد مذكورة أدناه.

يسينوبريل

أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين مرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاضه. وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام عامل واحد نشط على نظام RAAS (انظر موانع الاستعمال واحتياطات الاستخدام).

مدرات البول

عادةً ما تؤدي إضافة مدر للبول إلى علاج المريض الذي يعالج بالفعل بالليزينوبريل إلى تأثير إضافي خافض للضغط.

في المرضى الذين يعالجون بالفعل بمدرات البول وخاصة أولئك الذين بدأوا العلاج المدر للبول مؤخرًا ، قد تؤدي إضافة ليسينوبريل أحيانًا إلى انخفاض مفرط في ضغط الدم. يمكن تقليل مخاطر انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض مع lisinopril عن طريق إيقاف العلاج بمدرات البول قبل بدء العلاج باستخدام lisinopril (انظر احتياطات الاستخدام).

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 3 جرام / يوم

قد يقلل التناول المزمن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من التأثير الخافض للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، كما أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها تأثير إضافي على زيادة البوتاسيوم في الدم وقد تؤدي إلى تدهور وظائف الكلى. هذه التأثيرات قابلة للعكس بشكل عام. نادرا ، قد يحدث فشل كلوي حاد ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، مثل كبار السن أو مرضى الجفاف.

عوامل أخرى خافضة للضغط

قد يؤدي التناول المتزامن لهذه الأدوية إلى زيادة التأثير الخافض لضغط الدم لليزينوبريل.

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات / مضادات الذهان / التخدير

قد يؤدي التناول المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وبعض أنواع التخدير ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان إلى مزيد من الانخفاض في ضغط الدم (انظر احتياطات الاستخدام).

محاكيات الودي

يمكن أن تقلل محاكيات الودي من التأثيرات الخافضة للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب مراقبة المرضى بعناية.

العوامل المضادة لمرض السكر

اقترحت الدراسات الوبائية أن التناول المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والمنتجات الطبية المضادة لمرض السكر (الأنسولين وعوامل سكر الدم عن طريق الفم) قد يؤدي إلى زيادة تأثير خفض نسبة الجلوكوز في الدم مع خطر الإصابة بنقص سكر الدم.ويبدو أن هذه الظاهرة أكثر احتمالاً خلال الأسابيع الأولى من الجمع بين العلاج والمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.

النترات وحمض أسيتيل الساليسيليك ومزيلات التخثر و / أو حاصرات بيتا

يمكن إعطاء ليزينوبريل في وقت واحد مع حمض أسيتيل الساليسيليك (الجرعات القلبية) ، ومزيلات التخثر ، وحاصرات بيتا و / أو النترات.

الوبيورينول

يؤدي التناول المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والألوبورينول إلى زيادة خطر الإصابة بالفشل الكلوي وقد يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بنقص الكريات البيض.

السيكلوسبورين

يزيد التناول المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والسيكلوسبورين من خطر الإصابة بالفشل الكلوي وفرط بوتاسيوم الدم.

لوفاستاتين

يزيد التناول المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع لوفاستاتين من خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم.

بروكيناميد ، الأدوية المثبطة للخلايا أو الأدوية المثبطة للمناعة

قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى زيادة خطر الإصابة بنقص الكريات البيض.

غسيل الكلى

لا يوصف ENSOR للمرضى الذين يحتاجون لغسيل الكلى. تم الإبلاغ عن حدوث نسبة عالية من تفاعلات تأقانية في المرضى الذين تم غسلهم بأغشية تدفق عالية ومعالجتهم بشكل متزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ويجب تجنب هذا الارتباط.

هيدروكلوروثيازيد

أمفوتريسين ب (بالحقن) ، كاربينوكسولون ، كورتيكوستيرويد ، كورتيكوتروبين (ACTH) أو ملينات منبهة

يمكن أن يسبب هيدروكلوروثيازيد عدم توازن الكهارل وخاصة نقص بوتاسيوم الدم.

أملاح الكالسيوم

عند تناولها بالتزامن مع مدرات البول الثيازيدية ، يمكن أن تسبب زيادة في مستويات الكالسيوم في الدم بعد انخفاض في الإخراج.

جلوكوزيدات القلب

تزداد احتمالية سمية الديجيتال المرتبطة بنقص بوتاسيوم الدم الناجم عن الثيازيد.

راتنجات الكوليسترامين والكوليستيبول

يمكن أن تقلل أو تبطئ امتصاص هيدروكلوروثيازيد لهذا السبب ، يجب تناول مدرات البول السلفوناميد قبل ساعة واحدة على الأقل أو من أربع إلى ست ساعات بعد تناول هذه الأدوية.

مرخيات العضلات غير الاستقطابية (مثل كلوريد توبوكورارين)

يمكن تعزيز تأثيرات هذه المواد بواسطة هيدروكلوروثيازيد.

الأدوية المرتبطة بـ torsades de pointes

نظرًا لخطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم ، يجب استخدام العلاج المصاحب لهيدروكلوروثيازيد والمنتجات الطبية التي تحفز "تورساد دي بوانت" ، مثل بعض مضادات الذهان والمنتجات الطبية الأخرى المعروفة بأنها تسبب تورساد دي بوانت ، بحذر.

سوتالول

قد يزيد نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن الثيازيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن السوتالول.

ليزينوبريل / هيدروكلوروثيازيد

مكملات البوتاسيوم أو مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم

على الرغم من التجارب السريرية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ظل البوتاسيوم في الدم عادة ضمن الحدود الطبيعية ، حدث فرط بوتاسيوم الدم في بعض المرضى. تشمل عوامل الخطر لفرط بوتاسيوم الدم الفشل الكلوي ، وداء السكري ، وما يصاحب ذلك من استخدام مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون ، تريامتيرين وأميلوريد) ، مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم. قد يؤدي استخدام مكملات البوتاسيوم أو مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، إلى زيادة ملحوظة في بوتاسيوم الدم.

إذا تم إعطاء ليسينوبريل مع مدرات البول المشتتة للبوتاسيوم ، يمكن تحسين نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن مدرات البول.

الليثيوم

تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات الليثيوم في الدم والسمية أثناء تناول الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. قد يؤدي الاستخدام المتزامن للثيازيدات إلى زيادة خطر سمية الليثيوم وزيادة سمية الليثيوم المتزايدة بالفعل مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لا ينصح بإعطاء ليسينوبريل أثناء العلاج بالليثيوم ، ولكن إذا لزم الأمر ، يجب إجراؤه. مراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم ( انظر احتياطات الاستخدام).

تريميتر بريم

يزيد التناول المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والثيازيدات مع تريميثوبريم من خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

في حالة الاستشفاء ، أبلغ الطاقم الطبي وخاصة طبيب التخدير ، في حالة الجراحة ، بالعلاج المستمر مع ENSOR. يُنصح أيضًا بإبلاغ طبيب الأسنان الخاص بك إذا تم إعطاء مخدر أسنان.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية ENSOR عند الأطفال ، لذلك لا ينبغي إعطاء الدواء للأطفال.

الدواء للاستخدام الشخصي فقط ولا يجب أن يتناوله الآخرون.

الحمل والرضاعة

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

حمل

مثبطات إيس

لا ينصح باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، كما يمنع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر موانع الاستعمال).

لا ينبغي أن يبدأ العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل.

لم يكن الدليل الوبائي على مخاطر المسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعًا ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر.

بالنسبة للمرضى الذين يخططون للحمل ، يجب إخطار الطبيب فورًا بأنه يجب استخدام علاجات بديلة لارتفاع ضغط الدم مع ملف أمان مثبت للاستخدام أثناء الحمل ، إلا إذا كان العلاج المستمر بالدواء ضروريًا. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عند تشخيص الحمل ، يجب إبلاغ الأطباء على الفور حيث يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وعند الاقتضاء ، يجب البدء في العلاج البديل.

في حالة حدوث التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة.يجب مراقبة الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن كثب من أجل انخفاض ضغط الدم (انظر موانع الاستعمال).

هيدروكلوروثيازيد:

هناك خبرة محدودة مع هيدروكلوروثيازيد أثناء الحمل ، خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى ، الدراسات التي أجريت على الحيوانات غير كافية.

هيدروكلوروثيازيد يعبر المشيمة. بناءً على آلية عملها ، فإن استخدام هيدروكلوروثيازيد خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يضر بالتروية المشيمية للجنين ويمكن أن يسبب تأثيرات على الجنين وحديثي الولادة مثل اليرقان واضطرابات الكهارل ونقص الصفيحات.

لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد لعلاج الوذمة الحملي ، ارتفاع ضغط الدم الحملي أو تسمم الحمل بسبب خطر انخفاض حجم البلازما ونقص انسياب المشيمة دون تأثير مفيد على مسار المرض.

لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد لعلاج ارتفاع ضغط الدم عند النساء الحوامل إلا في حالات نادرة حيث لا يمكن استخدام علاج آخر.

وقت الأكل

مثبطات إيس:

نظرًا لعدم توفر بيانات بخصوص استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الرضاعة ، لا يُنصح باستخدام ENSOR ويُفضل العلاجات البديلة مع ملف تعريف أمان مثبت للاستخدام أثناء الرضاعة ، خاصة عند إرضاع مولود جديد أو رضيع قبل الأوان.

هيدروكلوروثيازيد

يفرز هيدروكلوروثيازيد في حليب الثدي بكميات صغيرة. تسبب مدرات البول بجرعات عالية من الثيازيد إدرارًا شديدًا للبول يمكن أن يثبط إنتاج الحليب. لا ينصح باستخدام ENSOR أثناء الرضاعة الطبيعية. إذا تم أخذ ENSOR أثناء الرضاعة الطبيعية ، يجب أن تبقى الجرعات منخفضة قدر الإمكان.

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

عند قيادة المركبات أو الآليات يجب مراعاة احتمال حدوث دوار أو تعب. يمكن أن يحدث هذا في بداية العلاج أو عند تغيير الجرعة أو في حالة ما يصاحب ذلك من تناول الكحول ؛ تختلف هذه التأثيرات في كل حالة حسب الحساسية الفردية. ومع ذلك ، يفضل عدم القيام بهذه الأنشطة التي تتطلب اهتمامًا خاصًا ، حتى لا يعرف كيف يتم تحمل الدواء.

لمن يمارسون الأنشطة الرياضية

استخدام الدواء دون ضرورة علاجية يشكل تعاطي المنشطات ويمكن على أي حال أن يحدد اختبارات مكافحة المنشطات الإيجابية.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام إنسور: الجرعة

يجب عليك اتباع تعليمات طبيبك فيما يتعلق بكيفية تناول الأقراص وعدد مرات تناولها.

تناول الأقراص مع القليل من الماء ، في نفس الوقت تقريبًا ، ويفضل في الصباح الباكر.

لا ينبغي أن يؤدي تحسن الصحة إلى وقف العلاج إلا إذا طلب الطبيب ذلك.

ارتفاع ضغط الدم الأساسي

المقدار الدوائي الإعتيادي هو قرص واحد يتم تناوله مرة واحدة في اليوم. بشكل عام ، إذا لم يتحقق التأثير العلاجي المرغوب في غضون 2-4 أسابيع ، يمكن زيادة الجرعة إلى قرصين في جرعة يومية واحدة.

الجرعة في حالة القصور الكلوي

قد تكون الثيازيدات مدرات بول غير مناسبة للاستخدام في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي وتكون غير فعالة عند قيم تصفية الكرياتينين البالغة 30 مل / دقيقة أو أقل (أي في وجود ضعف كلوي معتدل أو شديد). المرضى الذين يعانون من قصور كلوي في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين> 30 و <80 مل / دقيقة يجب استخدام ENSOR فقط بعد معايرة المكونات الفردية.

عند استخدامه بمفرده ، فإن جرعة البدء الموصى بها من lisinopril في القصور الكلوي الخفيف هي 5-10 مجم.

العلاج السابق بمدر للبول

قد يحدث انخفاض ضغط الدم العرضي بعد الجرعة الأولية من ENSOR ؛ من المرجح أن يحدث هذا في المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم و / أو مستنفد الصوديوم نتيجة العلاج السابق لمدر البول. يجب تعليق العلاج المدر للبول لمدة 2-3 أيام قبل بدء العلاج ENSOR. إذا لم يكن ذلك ممكنا ، يجب أن يبدأ العلاج مع ليسينوبريل وحده ، بجرعة 5 ملغ.

أطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية ENSOR في الأطفال.

استخدم في كبار السن

لا تختلف فعالية المنتج وتحمله عند كبار السن عن تلك الموجودة لدى البالغين ، وبالتالي لا يلزم تعديل الجرعة.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت كمية زائدة من إينسور

ماذا تفعل إذا نسيت تناول جرعة واحدة أو أكثر.

في حالة حذف تناول جرعة بسبب النسيان ، يجب مواصلة العلاج وفقًا للتردد المحدد دون أخذ أي جرعة إضافية.

لا توجد معلومات محددة متاحة فيما يتعلق بعلاج جرعة زائدة من ليسينوبريل / هيدروكلوروثيازيد.

علاج الأعراض وداعم. يجب إيقاف علاج ENSOR على الفور وإبقاء المريض تحت الملاحظة الدقيقة. تعتمد الإجراءات العلاجية على طبيعة الأعراض وشدتها. يجب اتخاذ تدابير لمنع الامتصاص وتسريع التخلص من الدواء.

تشمل التدابير المقترحة تحريض القيء و / أو غسل المعدة إذا كان الابتلاع حديثًا أثناء تصحيح الجفاف وعدم توازن الكهارل وانخفاض ضغط الدم يجب أن يتم وفقًا للإجراءات المعتادة.

يسينوبريل

تتوفر بيانات سريرية محدودة بخصوص الجرعة الزائدة لدى البشر. قد تشمل الأعراض المصاحبة للجرعة الزائدة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين انخفاض ضغط الدم ، وصدمة الدورة الدموية ، واضطراب الكهارل ، والفشل الكلوي ، وفرط التنفس ، وعدم انتظام دقات القلب ، والخفقان ، وبطء القلب ، والدوخة ، والقلق والسعال. في حالة الجرعة الزائدة ، يوصى بالعلاج بالتسريب الوريدي لمحلول فسيولوجي طبيعي.

في حالة انخفاض ضغط الدم الشديد ، يجب وضع المريض في وضع الصدمة. يمكن النظر في العلاج بالأنجيوتنسين 2 (إن وجد) عن طريق التسريب و / أو الكاتيكولامينات الوريدية. إذا كان الابتلاع حديثًا ، يجب اتخاذ تدابير لمنع امتصاص ليسينوبريل (مثل القيء وغسل المعدة وإعطاء الممتزات وكبريتات الصوديوم). يمكن إزالة ليزينوبريل من الدورة الدموية عن طريق غسيل الكلى (انظر التحذيرات الخاصة). يشار إلى العلاج الناظم لبطء القلب المقاوم للعلاج. تجنب استخدام أغشية الغسيل الكلوي ذات التدفق العالي من البولي أكريلونيتريل ، يجب مراقبة العلامات الحيوية وإلكتروليتات المصل وتركيز الكرياتينين بشكل متكرر.

هيدروكلوروثيازيد

العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا هي تلك التي يسببها استنفاد الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ونقص كلور الدم ونقص صوديوم الدم) والجفاف نتيجة إدرار البول المفرط.

إذا تم استخدام الديجيتال أيضًا ، فقد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تفاقم عدم انتظام ضربات القلب.

في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من ENSOR ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

إذا كان لديك أي أسئلة حول استخدام ENSOR ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ إنسور

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب ENSOR آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. تم ملاحظة التأثيرات غير المرغوب فيها التالية والإبلاغ عنها أثناء العلاج باستخدام ليزينوبريل وهيدروكلوروثيازيد بالترددات التالية: شائعة جدًا (≥1 / 10) ، شائعة (≥1 / 100 ،

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

نادرة: فقر الدم.
نادرة جدا: تثبيط نقي العظم ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، فقر الدم الانحلالي.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

غير شائع: النقرس.
نادرة: ارتفاع السكر في الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، فرط حمض يوريك الدم ، فرط بوتاسيوم الدم.

اضطرابات الجهاز العصبي والاضطرابات النفسية

شائعة: الدوخة ، والتي عادة ما تستجيب لتقليل الجرعة ونادراً ما تتطلب التوقف عن العلاج ، والصداع ، والتعب.
غير شائعة: تنمل ، تخدير.

اضطرابات القلب والأوعية الدموية

شائعة: انخفاض ضغط الدم (بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي).
غير شائعة: خفقان وألم في الصدر وتشنجات عضلية وضعف عضلي.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

شائع: السعال الجاف المستمر ، والذي يختفي عند التوقف عن العلاج.

اضطرابات الجهاز الهضمي

غير شائعة: الإسهال والغثيان والقيء وعسر الهضم والتهاب البنكرياس وجفاف الفم.
نادرة جدا: وذمة وعائية معوية.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

نادر جدا: التهاب الكبد الصفراوي و الكبد ، اليرقان ، الفشل الكبدي. نادرًا ما تم الإبلاغ عن حالات التهاب الكبد التي تطورت إلى فشل كبدي في بعض المرضى. يجب على المرضى الذين يتلقون ENSOR والذين يعانون من اليرقان أو ارتفاع ملحوظ في إنزيمات الكبد التوقف عن العلاج باستخدام ENSOR وتلقي الإشراف الطبي المناسب.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائعة: طفح جلدي.
نادرة: فرط الحساسية / وذمة وعائية عصبية: وذمة وعائية عصبية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان واللسان و / أو الحنجرة.
نادر جدا: ورم الغدد اللمفاوية الجلدي الكاذب.

تم الإبلاغ عن أعراض معقدة قد تشمل واحدًا أو أكثر من الأعراض التالية: الحمى ، التهاب الأوعية الدموية ، ألم عضلي ، ألم المفاصل / التهاب المفاصل ، إيجابية الأجسام المضادة للنواة (ANA) ، زيادة معدل ترسيب كرات الدم الحمراء (ESR) ، فرط الحمضات وزيادة عدد الكريات البيضاء ، طفح جلدي ، حساسية للضوء وغيرها من الأمراض الجلدية المظاهر.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

شائعة: تقلصات عضلية.
نادرة: ضعف عضلي.

أمراض الجهاز التناسلي والثدي

غير شائعة: الضعف الجنسي.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

غير شائعة: ضيق في الصدر.

آحرون

مجموعة أعراض تتضمن واحدًا أو أكثر من الأعراض التالية: الحمى ، التهاب الأوعية الدموية ، الألم العضلي ، ألم المفاصل أو التهاب المفاصل ، اختبار ANA الإيجابي ، زيادة ESR ، فرط الحمضات ، زيادة عدد الكريات البيضاء ، طفح جلدي ، حساسية للضوء أو مظاهر جلدية أخرى.

الاختبارات التشخيصية

نادرًا ما حدثت تغييرات مهمة سريريًا في المعلمات المختبرية. لوحظ في بعض الأحيان فرط سكر الدم ، فرط حمض يوريك الدم ، فرط بوتاسيوم الدم أو نقص بوتاسيوم الدم. يمكن زيادة تركيز الكوليسترول والدهون الثلاثية في الدم أثناء العلاج بالثيازيدات. لوحظت عادة زيادات طفيفة في نيتروجين اليوريا في الدم وكرياتينين الدم في المرضى الذين لم تظهر عليهم علامات ضعف كلوي موجود مسبقًا. وفي حالة حدوث مثل هذه الزيادات ، يمكن عكسها عادةً بعد التوقف عن العلاج. وقد ظهر انخفاض في نخاع العظم ، والذي يظهر عادةً على شكل فقر دم. تم الإبلاغ عنها. و / أو قلة الصفيحات و / أو قلة الكريات البيض. كانت هناك تقارير نادرة عن ندرة المحببات: ومع ذلك ، لم يكن من الممكن تحديد ارتباط واضح مع الدواء المركب. تم الإبلاغ عن انخفاض طفيف في الهيموجلوبين والهيماتوكريت في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، لكنها نادراً ما تكون ذات أهمية إكلينيكية ما لم يكن هناك "سبب آخر لفقر الدم". نادرًا ما تحدث ارتفاعات في إنزيمات الكبد و / أو البيليروبين في الدم ، ولكن لم يتم إثبات وجود علاقة سببية مع ليسينوبريل / هيدروكلوروثيازيد.

كانت هناك تقارير نادرة عن فقر الدم الانحلالي.

الآثار الجانبية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها مع المكونات والتي قد تكون آثارًا جانبية محتملة لـ ENSOR هي:

هيدروكلوروثيازيد:

الالتهابات والعدوى: التهاب الغدد اللعابية.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: قلة الكريات البيض ، قلة العدلات / ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، فقر الدم اللاتنسجي ، فقر الدم الانحلالي ، تثبيط نخاع العظام.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: فقدان الشهية ، فرط سكر الدم ، بيلة سكرية ، فرط حمض يوريك الدم ، عدم توازن الكهارل (بما في ذلك نقص صوديوم الدم ونقص بوتاسيوم الدم ، ارتفاع نسبة الكوليسترول والدهون الثلاثية).

الاضطرابات النفسية: الهياج والاكتئاب واضطرابات النوم.

اضطرابات الجهاز العصبي: فقدان الشهية ، مذل ، خفة الرأس.

اضطرابات العين: xanthopsia ، ضبابية عابرة في الرؤية.

اضطرابات الأذن والمتاهة: دوار.

اضطرابات القلب: انخفاض ضغط الدم الوضعي ، عدم انتظام ضربات القلب.

اضطرابات الأوعية الدموية: التهاب الأوعية الدموية الناخر (التهاب الأوعية الدموية ، التهاب الأوعية الدموية الجلدي).

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: ضائقة تنفسية (بما في ذلك الالتهاب الرئوي والوذمة الرئوية).

اضطرابات الجهاز الهضمي: تهيج المعدة ، الإسهال ، الإمساك ، التهاب البنكرياس.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية: اليرقان (اليرقان الركودي داخل الكبد).

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: تفاعلات حساسية للضوء ، طفح جلدي ، تفاعلات جلدية شبيهة بالذئبة الحمامية ، إعادة تنشيط الذئبة الحمامية الجلدية ، الشرى ، تفاعلات الحساسية ، انحلال البشرة السمي.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام: تشنجات عضلية

اضطرابات الكلى والمسالك البولية: ضعف كلوي ، التهاب الكلية الخلالي.

الاضطرابات العامة وظروف موقع الإدارة: حمى ، ضعف.

ليزينوبريل ومثبطات أخرى للإنزيم المحول للأنجيوتنسين:

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:

نادرة: انخفاض في الهيموجلوبين ، انخفاض في الهيماتوكريت.

نادرة جدا: تثبيط نقي العظم ، فقر الدم ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، ندرة المحببات ، فقر الدم الانحلالي ، اعتلال العقد اللمفية ، أمراض المناعة الذاتية.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

نادرة جدا: نقص سكر الدم

اضطرابات الجهاز العصبي والاضطرابات النفسية:

شائعة: دوار ، صداع

غير شائعة: تغيرات في المزاج ، تنمل ، دوار ، اضطرابات في التذوق ، اضطرابات في النوم.

نادرة: تشوش ذهني

اضطرابات القلب والأوعية الدموية:

شائع: التأثيرات الانتصابية (بما في ذلك انخفاض ضغط الدم)

غير شائعة: احتشاء عضلة القلب أو حدث وعائي دماغي ، ربما يكون ثانويًا لانخفاض ضغط الدم المفرط في المرضى المعرضين لمخاطر عالية ، خفقان القلب ، عدم انتظام دقات القلب. ظاهرة رينود.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف:

شائع: سعال

غير شائعة: التهاب الأنف

نادرة جدًا: تشنج قصبي ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الأسناخ التحسسي ، الالتهاب الرئوي اليوزيني.

اضطرابات الجهاز الهضمي:

شائعة: الإسهال والقيء

غير شائعة: غثيان وآلام في البطن وعسر هضم

نادرة: جفاف الفم

نادرة جدا: التهاب البنكرياس ، وذمة وعائية معوية. كل من التهاب الكبد الخلوي الصفراوي والصفراوي واليرقان والفشل الكبدي

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:

غير شائعة: طفح جلدي ، حكة

نادرة: فرط الحساسية / وذمة وعائية عصبية: وذمة وعائية عصبية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان والمزمار و / أو الحنجرة والشرى والثعلبة والصدفية

نادرة جدا: تعرق ، الفقاع ، انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال. تم الإبلاغ عن الأعراض التي قد تشمل واحدًا أو أكثر من الأعراض التالية: الحمى ، التهاب الأوعية الدموية ، ألم عضلي ، ألم المفاصل / التهاب المفاصل ، الأجسام المضادة المضادة للنواة الموجبة (ANA) ، زيادة معدل ترسيب كرات الدم الحمراء ، فرط الحمضات وكثرة الكريات البيض ، الطفح الجلدي ، حساسية للضوء أو مظاهر جلدية أخرى قد تحدث.

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

شائع: ضعف كلوي

نادرة: تبول في الدم ، فشل كلوي حاد.

نادرة جدا: قلة البول / انقطاع البول

اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي:

غير شائعة: الضعف الجنسي

نادرة: التثدي

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة:

غير شائعة: التعب والوهن

الاختبارات التشخيصية:

غير شائعة: زيادة اليوريا في الدم ، زيادة الكرياتينين في الدم ، زيادة إنزيمات الكبد ، فرط بوتاسيوم الدم.

نادرة: زيادة البيليروبين في الدم ، نقص صوديوم الدم.

يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة.

تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح مخصص للمنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.

تحذير: لا يجوز إستعمال الدواء بعد إنقضاء تاريخ الصلاحية المدون على اللويحة والعلبة.

احتياطات خاصة للتخزين

يجب تخزين الأقراص في عبواتها الخاصة لإبعادها عن الضوء.

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

احتفظ بالمنتج الطبي بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم

تكوين

كل جهاز لوحي يحتوي على

المبادئ النشطة: ليزينوبريل ثنائي هيدرات 21.78 مجم (ما يعادل 20 مجم ليسينوبريل لا مائي) + 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد.

سواغ: مانيتول (إي 421) ، ثنائي هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدة ، نشا الذرة ، نشا مضاف مسبقًا ، ستيرات المغنيسيوم (إي 572).

الشكل والمحتوى الصيدلاني

مضغوطات عبوة بليستر تحتوي على 14 قرصاً 20 مجم + 12.5 مجم

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Ensor في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 البيانات قبل السريرية 06.0 الخصائص الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل. 07.0 حامل كل التصريح "وضع في السوق 08.0 رقم التفويض" في السوق 09.0 تاريخ العلاقات العامة ترخيص IMA أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول إعداد وجودة الموازنة

01.0 اسم المنتج الطبي

أنسور 20 مجم + 12.5 مجم أقراص

02.0 التركيب النوعي والكمي

كل جهاز لوحي يحتوي على:

المبادئ النشطة: ليزينوبريل ثنائي هيدرات 21.78 مجم (ما يعادل 20 مجم ليسينوبريل لا مائي) + 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

أجهزة لوحية

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يوصف ENSOR لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي في المرضى الذين يكون العلاج المركب مناسبًا لهم.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

ارتفاع ضغط الدم الأساسي

المقدار الدوائي الإعتيادي هو قرص واحد يتم تناوله مرة واحدة في اليوم. كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي تعطى مرة واحدة في اليوم ، يجب تناول ENSOR في نفس الوقت تقريبًا.

بشكل عام ، إذا لم يتحقق التأثير العلاجي المرغوب في غضون 2-4 أسابيع ، يمكن زيادة الجرعة إلى قرصين في جرعة يومية واحدة.

الجرعة في حالة القصور الكلوي

قد تكون الثيازيدات مدرات بول غير مناسبة للاستخدام في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي وتكون غير فعالة عند قيم تصفية الكرياتينين البالغة 30 مل / دقيقة أو أقل (أي في وجود ضعف كلوي معتدل أو شديد) .لا ينبغي استخدام ENSOR كعلاج أولي. في مرضى القصور الكلوي.

في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين> 30 ومعايرة المكونات الفردية.

عند استخدامه بمفرده ، فإن جرعة البدء الموصى بها من lisinopril في القصور الكلوي الخفيف هي 5-10 مجم.

العلاج السابق بمدر للبول

أطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية ENSOR في الأطفال.

استخدم في كبار السن

في الدراسات السريرية ، كانت فعالية وتحمل ليسينوبريل وهيدروكلوروثيازيد معا في كل من كبار السن ومرضى ارتفاع ضغط الدم الأصغر سنا.

كان Lisinopril ، ضمن نطاق جرعة يومية من 20-80 ملغ ، فعالاً بنفس القدر عند كبار السن (65 عامًا أو أكبر) ومرضى ارتفاع ضغط الدم غير المسنين. في مرضى ارتفاع ضغط الدم المسنين ، كان العلاج الأحادي ليسينوبريل فعالًا في خفض ضغط الدم الانبساطي كما هو الحال مع هيدروكلوروثيازيد أو أتينولول.

في الدراسات السريرية ، لم يؤثر العمر على تحمل ليزينوبريل.

04.3 موانع الاستعمال

أنوريا.

فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات. تاريخ الوذمة الوعائية المرتبط بعلاج سابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وفي المرضى الذين يعانون من وذمة وعائية وراثية أو مجهولة السبب.

فرط الحساسية للأدوية الأخرى المشتقة من السلفوناميد.

الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسم 4.6).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

انخفاض ضغط الدم وعدم توازن الماء / الكهارل

كما هو الحال مع جميع العلاجات الخافضة للضغط ، قد يحدث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في بعض المرضى. نادرًا ما لوحظ هذا في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المصحوب بمضاعفات ، ولكنه أكثر احتمالًا في وجود خلل في السوائل أو الكهارل ، على سبيل المثال. انخفاض الحجم ، نقص صوديوم الدم ، قلاء نقص سكر الدم ، نقص مغنسيوم الدم أو نقص بوتاسيوم الدم ، التغيرات التي قد تحدث بسبب العلاج السابق لمدر البول ، تقييد الملح الغذائي ، غسيل الكلى أو أثناء نوبات متداخلة من الإسهال أو القيء. في مثل هؤلاء المرضى ، يجب إجراء فحوصات دورية لإلكتروليتات المصل على فترات مناسبة.

في المرضى المعرضين لخطر انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض ، يجب مراقبة بدء العلاج وتعديل الجرعة بعناية.

يجب إيلاء اعتبار خاص عند إعطاء العلاج للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب أو الاعتلال الدماغي الإقفاري ، لأن الانخفاض المفرط في ضغط الدم يمكن أن يسبب احتشاء عضلة القلب أو حدث دماغي وعائي.

في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع الاستلقاء ، وإذا لزم الأمر ، يتم تسريبه بمحلول ملحي عن طريق الوريد. لا تعتبر الاستجابة الخافضة لضغط الدم العابرة من موانع تناول جرعات إضافية من الدواء. من خلال استعادة حجم الدم الفعال وضغط الشرايين ، يمكن إعادة العلاج بجرعة مخفضة ؛ وإلا فمن الممكن استخدام واحد أو آخر من أعضاء الجمعية بشكل فردي.

كما هو الحال مع موسعات الأوعية الأخرى ، يجب إعطاء ENSOR بحذر للمرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر أو اعتلال عضلة القلب الضخامي.

الجراحة / التخدير

في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى أو أثناء التخدير بعوامل تؤدي إلى انخفاض ضغط الدم ، قد يمنع lisinopril تكوين أنجيوتنسين II ثانوي لإطلاق الرينين التعويضي. في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم الناتج عن هذه الآلية ، يمكن تصحيح ذلك عن طريق توسيع الحجم.

اختلال وظائف الكلى

قد لا تكون الثيازيدات مدرات البول المناسبة في علاج مرضى القصور الكلوي وتكون غير فعالة في قيم تصفية الكرياتينين البالغة 30 مل / دقيقة أو أقل (أي في حالة وجود قصور كلوي معتدل أو شديد).

لا ينبغي إعطاء ENSOR للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي (تصفية الكرياتينين ≤ 80 مل / دقيقة) حتى تظهر معايرة المكونات الفردية أولاً الحاجة إلى الجرعات الموجودة في الجهاز اللوحي المركب.

في بعض المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي المونورين ، تزداد نيتروجين اليوريا في الدم والكرياتينين عادة بعد العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. - في حالة وجود ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي ، هناك خطر متزايد لحدوث انخفاض حاد في ضغط الدم وقصور كلوي.في هؤلاء المرضى ، يجب بدء العلاج تحت إشراف طبي دقيق بجرعات منخفضة وبعد معايرة جرعة كافية. يجب مراقبة وظائف الكلى خلال الأسابيع الأربعة الأولى من العلاج بـ ENSOR.

يعاني بعض مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين لا يعانون من أمراض الكلى الوعائية الظاهرة عادةً من ارتفاعات خفيفة وعابرة في نيتروجين اليوريا والكرياتينين في الدم عند تناول ليزينوبريل بالتزامن مع مدر للبول.إذا حدث هذا أثناء العلاج بـ ENSOR ، فيجب تعليق المجموعة. يمكن استعادة العلاج بجرعة مخفضة أو يمكن استخدام كلا المكونين بشكل مناسب بمفردهما.

في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب والذين قد تعتمد وظائفهم الكلوية على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ، قد يترافق العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع قلة البول و / أو آزوتيميا التدريجي ، ونادرًا ، بالفشل الكلوي الحاد و / أو الوفاة. في هؤلاء المرضى ، يجب تقديم العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر خاص.

اعتلال الكبد

يجب استخدام الثيازيدات بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو مرض الكبد التدريجي ، حيث أن الحد الأدنى من التغييرات في توازن الماء بالكهرباء يمكن أن يؤدي إلى حدوث غيبوبة كبدية.

فرط الحساسية / وذمة وعائية

تم الإبلاغ عن حدوث وذمة وعائية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة في حالات نادرة في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك ENSOR. يمكن أن يحدث هذا في أي وقت أثناء العلاج. في مثل هذه الحالات ، يجب إيقاف إدارة ENSOR على الفور ووضع المراقبة المناسبة لضمان مغفرة كاملة للأعراض قبل خروج المريض. حتى في الحالات التي يؤثر فيها التورم على اللسان فقط دون ضائقة تنفسية ، يجب مراقبة المرضى لفترة طويلة لأن العلاج بمضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات قد لا يكون كافياً. تم الإبلاغ عن الأحداث المميتة بسبب الوذمة الوعائية المرتبطة بوذمة الحنجرة أو اللسان بشكل نادر جدًا. قد يحدث انسداد في مجرى الهواء في المرضى الذين يعانون من إصابة اللسان أو المزمار أو الحنجرة ، خاصة عند الأشخاص الذين لديهم تاريخ من جراحة المجرى الهوائي. في هذه الحالات ، يجب إعطاء العلاج الطارئ على الفور. وقد يشمل ذلك إعطاء الإبينفرين و / أو اتخاذ تدابير للحفاظ على مجرى الهواء البراءة. يجب إبقاء المريض تحت المراقبة الطبية الدقيقة حتى يتم حل الأعراض بشكل كامل ومستمر. مثبطات إنزيم التحويل (ACE) مثبطات) تسبب وذمة وعائية في كثير من الأحيان في المرضى السود أكثر من المرضى غير السود.

قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية غير المرتبطة بعلاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين معرضين لخطر متزايد للإصابة بالوذمة الوعائية أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر القسم 4.3).

في المرضى الذين يتناولون الثيازيدات ، قد تحدث تفاعلات حساسية مع أو بدون تاريخ من نوبات الحساسية أو الربو القصبي. تم الإبلاغ عن تفاقم أو تنشيط الذئبة الحمامية الجهازية باستخدام الثيازيدات.

آثار التمثيل الغذائي والغدد الصماء

يمكن أن يضعف العلاج بالثيازيد من تحمل الجلوكوز ؛ لذلك ، قد يكون من الضروري تعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر ، بما في ذلك الأنسولين.

قد تقلل الثيازيدات من إفراز الكالسيوم في البول وتسبب زيادات خفيفة ومتقطعة في الكالسيوم. يجب التوقف عن العلاج بالثيازيد قبل إجراء اختبارات وظائف الغدة الجار درقية.

ارتبطت الزيادات في مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية بالعلاج المدر للبول بالثيازيدات.

في بعض المرضى ، قد يؤدي العلاج بالثيازيدات إلى فرط حمض يوريك الدم و / أو النقرس ، ومع ذلك ، قد يؤدي ليزينوبريل إلى زيادة حمض اليوريك في البول وبالتالي يخفف من تأثير فرط حمض يوريك الدم لهيدروكلوروثيازيد.

الحساسية

المرضى الذين تلقوا مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء علاج مزيل للحساسية (مثل سم غشاء البكارة) عانوا من تفاعلات تأقانية. في نفس المرضى ، تم تجنب هذه التفاعلات عندما تم سحب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا ، لكنها عادت للظهور مرة أخرى بعد إعادة إعطاء الدواء عن غير قصد.

مرضى غسيل الكلى

لا يشار إلى استخدام ENSOR في المرضى الذين يحتاجون لغسيل الكلى لقصور كلوي.

تم الإبلاغ عن تفاعلات Anaphylactotide في المرضى الذين يخضعون لإجراءات معينة لغسيل الكلى (على سبيل المثال مع أغشية عالية التدفق AN 69 وأثناء فصل مكونات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) الذي يتم إجراؤه باستخدام أعمدة كبريتات ديكستران) تعامل بشكل متزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب مراعاة استخدام أنواع مختلفة من أغشية غسيل الكلى أو أنواع مختلفة من الأدوية الخافضة للضغط لهؤلاء المرضى.

العنصر

مثبطات إنزيم التحويل (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) تسبب الوذمة الوعائية في كثير من الأحيان في المرضى السود أكثر من المرضى غير السود.

سعال

تم الإبلاغ عن السعال عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وهذا بشكل مميز غير منتج ومستمر ويحل عند التوقف عن العلاج. يجب مراعاة السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في التشخيص التفريقي للسعال.

قلة العدلات وندرة المحببات

تم الإبلاغ عن ندرة المحببات والتغيرات الأخرى في تعداد الدم مع مثبطات الإنزيم المحول الأخرى بشكل متكرر أكثر في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي ، خاصة إذا كان مصحوبًا بمرض الكولاجين وفي أولئك الذين يتلقون العلاج المثبط للمناعة.

البيانات من التجارب السريرية غير كافية لاستبعاد أن ليسينوبريل لا يسبب ندرة المحببات. تم الإبلاغ عن حالات نادرة من قلة الكريات البيض / قلة العدلات وتثبيط نخاع العظام في تجربة ما بعد التسويق ، حيث لا يمكن استبعاد العلاقة السببية مع ليسينوبريل.في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الكولاجين الوعائي وأمراض الكلى يجب أخذها في الاعتبار. المراقبة الدورية لتعداد خلايا الدم البيضاء ويجب نصح المرضى أنفسهم بالإبلاغ الفوري عن أي مؤشرات للعدوى قد تكون علامات على قلة العدلات.

تضيق الأبهر / اعتلال عضلة القلب الضخامي. يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر شديد.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

مكملات البوتاسيوم أو مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم

عادة ما يتم تخفيف استنفاد البوتاسيوم الناجم عن مدرات البول الثيازيدية من خلال تأثير الاحتفاظ بالبوتاسيوم لليزينوبريل.

قد يؤدي استخدام مكملات البوتاسيوم أو العوامل التي تحافظ على البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادة كبيرة في بوتاسيوم المصل ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. إذا كان الاستخدام المتزامن لـ ENSOR وأي من هذه العوامل يعتبر مناسبًا ، فيجب أن تكون يستخدم بحذر مع المراقبة المتكررة للبوتاسيوم في الدم.

الليثيوم

لا ينبغي عمومًا إعطاء الليثيوم مع مدرات البول أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

تقلل العوامل المدرة للبول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من التصفية الكلوية لليثيوم ، مما يؤدي إلى ارتفاع مخاطر تسممها. قبل استخدام المنتجات المحتوية على الليثيوم ، راجع ملخص خصائص المنتج الخاصة بها.

ذهب

تم الإبلاغ عن تفاعلات النتريتويد (أعراض توسع الأوعية بما في ذلك الاحمرار والغثيان والدوخة وانخفاض ضغط الدم ، والتي يمكن أن تكون شديدة جدًا) في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بعد إعطاء الذهب القابل للحقن (مثل أوروثيومالات الصوديوم).

عوامل أخرى خافضة للضغط

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية إلى تعزيز التأثير الخافض للضغط.

عقاقير أخرى

الإعطاء المشترك مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في وقت واحد مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مثل مثبطات COX2 الانتقائية ، وحمض أسيتيل الساليسيليك بدءًا من 325 مجم / يوم ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية) ، فقد يحدث "توهين". - تأثير ارتفاع ضغط الدم.

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة خطر تدهور وظائف الكلى بما في ذلك احتمال حدوث فشل كلوي حاد وزيادة مستويات البوتاسيوم في الدم خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى الموجودة مسبقًا.يجب استخدام المجموعة بحذر خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. كبار السن: يجب أن يحصل المرضى على كمية كافية من الماء ، ويجب مراعاة مراقبة وظائف الكلى عند بدء العلاج المصاحب.

يمكن أن تزيد الثيازيدات من الحساسية لتوبوكورارين.

قد يزيد الوبيورينول والعوامل المثبطة للخلايا والمناعة عند إعطائه مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من خطر الإصابة بنقص الكريات البيض.

التفاعلات الدوائية المحتملة

عوامل أخرى خافضة للضغط: قد تحدث تأثيرات إضافية.

عند تناول الأدوية التالية معًا ، قد تتفاعل مع مدرات البول الثيازيدية: الكحول - الباربيتورات - المخدرات: قد يحدث انخفاض في الضغط في وضعية الوقوف. الأدوية المضادة لمرض السكر (العوامل الفموية والأنسولين): قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر.

الكورتيكوستيرويدات ، ACTH: استنفاد شديد للكهارل وخاصة نقص بوتاسيوم الدم.

الأمينات الضاغطة (مثل الأدرينالين): من الممكن حدوث استجابة منخفضة للأمينات الضاغطة ، ولكنها لا تمنع استخدامها.

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs): في بعض المرضى قد يقلل تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من تأثير مدرات البول ومدر للبول وخافض للضغط.

04.6 الحمل والرضاعة

استخدم في فترة الحمل

يُمنع ENSOR في الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسم 4.3). لا ينصح باستخدام ENSOR خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.إذا ثبت الحمل ، يجب إيقاف إعطاء ليسينوبريل في أسرع وقت ممكن.

يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مراضة ووفيات للجنين وحديثي الولادة عند إعطائها للنساء خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل. ارتبط استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال هذه الفترة بتلف الجنين وحديثي الولادة بما في ذلك انخفاض ضغط الدم ، والفشل الكلوي ، وفرط بوتاسيوم الدم و / أو نقص تنسج الجمجمة عند الوليد. وقد حدث نقص في السائل السلوي عند الأم ، ويفترض أنه يمثل انخفاض وظائف الكلى للجنين. في تقلص الأطراف والتشوهات القحفية وتطور الرئة ناقص التنسج.

في تلك الحالات النادرة حيث يعتبر الاستخدام أثناء الحمل ضروريًا ، يجب إجراء فحوصات بالموجات فوق الصوتية التسلسلية في حالة التعرض لـ ENSOR خلال الثلث الثاني أو الثالث من الحمل للتحقق من الحالات داخل السلى. في حالة العثور على قلة السائل السلوي ، يجب إيقاف lisinopril ما لم يعتبر منقذًا للحياة للأم.

ومع ذلك ، يجب أن يدرك الأطباء والمرضى أن نقص السائل السلوي لا يمكن أن يظهر إلا بعد إثبات حدوث ضرر لا رجعة فيه للجنين.

يجب مراقبة الرضع الذين تناولت أمهاتهم ليسينوبريل عن كثب لانخفاض ضغط الدم وقلة البول وفرط بوتاسيوم الدم.

تمت إزالة ليزينوبريل ، الذي يعبر المشيمة ، من الدورة الدموية لحديثي الولادة عن طريق غسيل الكلى داخل الصفاق مع بعض الفوائد السريرية ويمكن نظريًا إزالته عن طريق فصادة البلازما. لا يبدو أن هذه التفاعلات العكسية على الجنين والجنين تحدث نتيجة التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المحصورة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.وقد اقترحت دراسة وبائية بأثر رجعي أن تعرض الأمهات لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، يمكن أن يؤدي إلى زيادة المخاطر من التشوهات ، وخاصة على القلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي المركزي. إذا تم استخدام lisinopril خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، يجب إبلاغ المرضى بالمخاطر المحتملة على الجنين.

لا ينصح باستمرار استخدام مدرات البول في النساء الحوامل الأصحاء ويعرض الأم والجنين لمخاطر غير ضرورية بما في ذلك اليرقان الوليدي ونقص الصفيحات والتفاعلات الضائرة الأخرى التي تم الإبلاغ عنها عند البالغين.

لا توجد خبرة في إزالة هيدروكلوروثيازيد العابر للمشيمة من الدورة الدموية لحديثي الولادة.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان ليزينوبريل يُفرز في لبن الأم. ومع ذلك ، فإن الثيازيدات تنتقل إلى حليب الثدي. بسبب التفاعلات الخطيرة المحتملة التي يسببها هيدروكلوروثيازيد عند الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية ، يجب اتخاذ قرار بشأن ما إذا كان من الأنسب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو ENSOR ، مع الأخذ في الاعتبار أهمية الدواء للأم.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

عند قيادة المركبات أو الآليات يجب مراعاة احتمال حدوث دوار أو تعب.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

الدراسات السريرية

إن ENSOR جيد التحمل بشكل عام. في الدراسات السريرية ، كانت الآثار غير المرغوب فيها خفيفة بشكل عام وعابرة في طبيعتها ؛ في معظم الحالات لم يكن من الضروري قطع العلاج. الآثار غير المرغوبة التي لوحظت اقتصرت على تلك التي تم الإبلاغ عنها سابقًا باستخدام ليزينوبريل أو هيدروكلوروثيازيد.

من أكثر الآثار الجانبية السريرية شيوعًا الدوخة التي تستجيب عمومًا لخفض الجرعة ونادرًا ما تتطلب التوقف عن العلاج.

ومن الآثار غير المرغوب فيها الأخرى: الصداع ، والسعال الجاف ، والإرهاق وانخفاض ضغط الدم بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

وكانت أقل شيوعًا هي: الإسهال ، والغثيان ، والقيء ، وجفاف الفم ، والطفح الجلدي ، والنقرس ، وخفقان القلب ، وانزعاج الصدر ، وتشنجات العضلات والضعف ، وتنمل ، والوهن ، والعجز ، والفشل الكلوي الحاد ، والإغماء.

آخر التسويق

تم ملاحظة الآثار غير المرغوب فيها التالية والإبلاغ عنها أثناء العلاج بالليزينوبريل وهيدروكلوروثيازيد بالترددات التالية: شائعة جدًا (10٪) ، شائعة (≥ 1٪ ،

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

نادرة: فقر الدم.

نادرة جدا: تثبيط نقي العظم ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، فقر الدم الانحلالي.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

غير شائعة: النقرس.

نادرة: ارتفاع السكر في الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، فرط حمض يوريك الدم ، فرط بوتاسيوم الدم.

اضطرابات الجهاز العصبي والنفسي

شائعة: دوار ، صداع ، تنمل.

اضطرابات القلب والأوعية الدموية

شائعة: تأثيرات انتصابية (بما في ذلك انخفاض ضغط الدم).

غير شائعة: خفقان.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

شائع: سعال.

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائعة: الإسهال والغثيان والقيء.

غير شائعة: جفاف الفم.

نادرة: التهاب البنكرياس.

نادرة جدا: وذمة وعائية معوية.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

نادر جدا: التهاب الكبد الصفراوي و الكبد ، اليرقان ، الفشل الكبدي. نادرًا ما تم الإبلاغ عن حالات التهاب الكبد التي تطورت إلى فشل كبدي في بعض المرضى. يجب على المرضى الذين يتلقون ENSOR والذين يعانون من اليرقان أو ارتفاع ملحوظ في إنزيمات الكبد التوقف عن العلاج باستخدام ENSOR وتلقي الإشراف الطبي المناسب.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائعة: طفح جلدي.

نادرة: فرط الحساسية / وذمة وعائية عصبية: وذمة وعائية عصبية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة (انظر القسم 4.4).

نادر جدا: ورم الغدد اللمفاوية الجلدي الكاذب.

الاضطرابات العضلية الهيكلية للنسيج الضام والعظام

شائعة: تقلصات عضلية.

نادرة: ضعف عضلي.

اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي

شائع: الضعف الجنسي.

اضطرابات الموقع العامة والإدارية

شائعة: التعب والوهن.

غير شائعة: ضيق في الصدر.

اختبارات المعمل

شائع: زيادة اليوريا في الدم ، زيادة الكرياتينين في الدم ، زيادة إنزيمات الكبد ، انخفاض الهيموجلوبين.

غير شائعة: انخفاض الهيماتوكريت.

نادرة: زيادة في مستوى البيليروبين في الدم.

الآثار الجانبية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها مع المكونات والتي قد تكون آثارًا جانبية محتملة لـ ENSOR هي:

هيدروكلوروثيازيد

فقدان الشهية ، تهيج المعدة ، الإمساك ، اليرقان (اليرقان القولوني داخل الكبد) ، التهاب البنكرياس ، التهاب الغدد اللعابية ، الدوار ، زانثوبس ، قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، فقر الدم اللاتنسجي ، فقر الدم الانحلالي ، التهاب الأوعية الدموية ، التهاب الأوعية الدموية ، التهاب الأوعية الدموية الضائقة التنفسية بما في ذلك الالتهاب الرئوي والوذمة الرئوية ، تفاعلات الحساسية ، فرط سكر الدم ، بيلة سكرية ، فرط حمض يوريك الدم ، اختلال توازن الكهارل بما في ذلك نقص صوديوم الدم ، نقص مغنسيوم الدم ، تشنج العضلات ، التحريض ، عدم وضوح الرؤية العابر ، اختلال وظائف الكلى والتهاب الكلية الخلالي.

في حالات نادرة جدًا ، قد تظهر متلازمة ستيفنز جونسون.

في حالات منعزلة: قلاء نقص سكر الدم ، فرط كالسيوم الدم ، يقوم الأخير بإجراء اختبارات تشخيصية ضرورية لإبراز فرط نشاط جارات الدرق.قد يكون عدم انتظام ضربات القلب وانخفاض ضغط الدم الانتصابي ممكنًا ، وربما يزيد ذلك عن طريق الكحول ، الباربيتورات ، المنومات والمهدئات.

يسينوبريل

قد يكون احتشاء عضلة القلب أو حدث وعائي دماغي ثانويًا لانخفاض ضغط الدم المفرط في المرضى المعرضين لخطر كبير ، تسرع القلب ، ألم بطني وعسر هضم ، تغيرات المزاج ، تشوش ذهني ودوخة ؛ كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، تم الإبلاغ عن تغيرات في الذوق واضطرابات النوم ؛ تشنج قصبي ، التهاب الأنف ، التهاب الجيوب الأنفية ، ثعلبة ، شرى ، تعرق ، حكة ، صدفية وتغيرات جلدية شديدة بما في ذلك الفقاع ، انحلال البشرة السمي النخري ، متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال ؛ نقص صوديوم الدم ، التبول ، قلة البول / انقطاع البول ، اختلال وظائف الكلى ، الفشل الكلوي الحاد ، التهاب البنكرياس ، التهاب الكبد (الخلايا الكبدية أو القولون) واليرقان. نادرًا جدًا ، تم الإبلاغ عن تطور التهاب الكبد كتأثير غير مرغوب فيه لدى بعض المرضى لتتطور إلى فشل الكبد. يجب على المرضى الذين يتلقون ENSOR والذين يصابون باليرقان أو ارتفاع ملحوظ في إنزيمات الكبد التوقف عن استخدام ENSOR وتلقي العلاج الطبي المناسب. تم الإبلاغ عن فقر الدم الانحلالي بشكل نادر.

04.9 جرعة زائدة

لا توجد معلومات محددة متاحة فيما يتعلق بمعالجة جرعة زائدة من ENSOR.

علاج الأعراض وداعم. يجب إيقاف علاج ENSOR وإبقاء المريض تحت الملاحظة الدقيقة. تعتمد الإجراءات العلاجية على طبيعة الأعراض وشدتها. يجب اتخاذ تدابير لمنع الامتصاص وتسريع التخلص من الدواء.

يسينوبريل

الآثار الأكثر صلة لجرعة زائدة هي انخفاض ضغط الدم ، واضطرابات الكهارل والقصور الكلوي. في حالة انخفاض ضغط الدم الشديد ، يجب وضع المريض في وضع الصدمة وإعطاء المحلول الملحي سريعًا عن طريق التسريب الوريدي. يمكن النظر في العلاج بأنجيوتنسين 2 (إن وجد). يمكن إزالة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الدورة الدموية عن طريق غسيل الكلى. تجنب استخدام أغشية الغسيل الكلوي ذات التدفق العالي من البولي أكريلونيتريل ، يجب مراقبة الكرياتينين والشوارد في الدم بشكل متكرر.

هيدروكلوروثيازيد

إذا تم استخدام الديجيتال أيضًا ، فقد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تفاقم عدم انتظام ضربات القلب.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تركيبات - مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول. كود ATC: C09BA03. ENSOR هو تركيبة جرعة ثابتة من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) وهيدروكلوروثيازيد ، مدر للبول ثيازيد ، كلا المكونين لهما آليات عمل تكميلية ويمارسان تأثيرًا إضافيًا خافضًا للضغط.

عند الدمج مع عوامل أخرى خافضة للضغط ، قد يحدث انخفاض إضافي في ضغط الدم.

Lisinopril هو مثبط peptidyl dipeptidase الذي يحفز تحويل أنجيوتنسين 1 إلى ببتيد مضيق للأوعية أنجيوتنسين 2.

كما يحفز أنجيوتنسين 2 إفراز الألدوستيرون من قشرة الغدة الكظرية ، ويؤدي تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى انخفاض في تراكيز الأنجيوتنسين 2 مما يؤدي إلى انخفاض نشاط ضاغط الأوعية وإفراز الألدوستيرون وزيادة تركيز البوتاسيوم في الدم.

على الرغم من أن الآلية التي يخفض بها lisinopril ضغط الدم يبدو أنها في المقام الأول قمع نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، فإن الليزينوبريل فعال أيضًا في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المنخفض الرينين. إن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مطابق لإنزيم كينيناز 2 ، وهو إنزيم يحلل البراديكينين ، ولا يزال من غير الواضح ما إذا كانت المستويات المتزايدة من البراديكينين ، وهو موسع وعائي قوي ، تلعب دورًا في التأثير العلاجي لليزينوبريل.

هيدروكلوروثيازيد مدر للبول وعامل خافض للضغط ، يمارس تأثيره الخافض للضغط على آلية إعادة الامتصاص الإلكتروليتي للنبيبات الكلوية البعيدة ويزيد من إفراز الكلوريدات والصوديوم إلى حد مكافئ. يمكن أن يصاحب التبول الطبيعي فقدان البوتاسيوم والبيكربونات. آلية التأثير الخافض للضغط لمدرات البول الثيازيدية غير معروفة ، لا تؤثر الثيازيدات عادة على ضغط الدم الطبيعي ، ويؤدي التناول المتزامن لأدوية أخرى خافضة للضغط إلى انخفاض إضافي في ضغط الدم.

05.2 "خصائص حركية الدواء

إن الإعطاء المتزامن لليزينوبريل وهيدروكلوروثيازيد له تأثير ضئيل أو معدوم على التوافر البيولوجي لأي عقار. الرابطة المنشأة مسبقًا تكافئ بيولوجيًا للعقارين اللذين يتم تناولهما في وقت واحد.

استيعاب

بعد تناول ليزينوبريل عن طريق الفم ، لوحظت تركيزات الذروة في البلازما في غضون 7 ساعات ، مع تأخير طفيف في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد. بناءً على تعافي المسالك البولية ، يبلغ مدى امتصاص ليزينوبريل 25٪ تقريبًا ، مع تغير بين المرضى الداخليين بنسبة 6-60٪ في جميع الجرعات المختبرة (5-80 مجم). يتم تقليل التوافر الحيوي المطلق بحوالي 16٪ في مرضى قصور القلب. لا يتأثر امتصاص ليسينوبريل بالطعام.

توزيع

لا يبدو أن Lisinopril مرتبط ببروتينات البلازما الأخرى غير ACE المنتشر. تشير الدراسات التي أجريت على الفئران إلى أن lisinopril يعبر بشكل سيئ حاجز الدم في الدماغ.

إزالة

لا يتم استقلاب ليزينوبريل ويخرج عن طريق الكلى دون تغيير. بعد جرعات متعددة ، يُظهر lisinopril نصف عمر تخزين يبلغ 12.6 ساعة. تبلغ تصفية lisinopril في الأشخاص الأصحاء حوالي 50 مل / دقيقة. يُظهر النقص في تركيزات المصل طورًا نهائيًا مطولًا لا يساهم في تراكم الدواء ، وربما تمثل هذه المرحلة النهائية الارتباط القابل للإشباع على مستوى الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ولا يتناسب مع الجرعة.

قصور كبدي

يؤدي اختلال وظائف الكبد لدى مرضى التليف الكبدي إلى انخفاض امتصاص ليزينوبريل (حوالي 30٪ بناءً على تعافي المسالك البولية) ، ولكن زيادة في التعرض (حوالي 50٪) مقارنة بالأشخاص الأصحاء ، بسبب انخفاض التخليص.

فشل كلوي

يقلل ضعف وظائف الكلى من التخلص من ليسينوبريل ، الذي تفرزه الكلى ، ولكن هذا التخفيض يصبح مهمًا سريريًا فقط عندما يكون معدل الترشيح الكبيبي أقل من 30 مل / دقيقة.

المعلمات الحركية الدوائية لليزينوبريل فيما يتعلق بوظيفة الكلى في مجموعات مختلفة من المرضى بعد إعطاء جرعة مضاعفة من 5 ملغ.

تقاس وظيفة الكلى بتصفية الكرياتينين لا. ج. الأعلى (نانوغرام / مل) Tmax (ساعات) الجامعة الأمريكية بالقاهرة (0-24 ساعة) (نانوغرام / ساعة / مل) ر ½ (ساعات) > 80 مل / دقيقة 6 40,3 6 492± 172 6,0± 1,1 30-80 مل / دقيقة 6 36,6 8 555± 364 11,8± 1,9 5-30 مل / دقيقة 6 106,7 8 2228± 938 19,5± 5,2

مع تصفية الكرياتينين من 30-80 مل / دقيقة ، زاد متوسط AUC بنسبة 13 ٪ فقط ، بينما لوحظ زيادة 4-5 أضعاف مع تصفية الكرياتينين 5-30 مل / دقيقة.

يمكن إزالة ليزينوبريل عن طريق غسيل الكلى. خلال غسيل الكلى لمدة 4 ساعات ، تنخفض تركيزات lisinopril في البلازما في المتوسط بنسبة 60 ٪ مع إزالة غسيل الكلى بين 40 و 55 مل / دقيقة.

سكتة قلبية

بالمقارنة مع الأشخاص الأصحاء ، فإن مرضى قصور القلب لديهم تعرض أعلى لليزينوبريل (متوسط زيادة في المساحة تحت المنحنى بنسبة 125٪) ، ولكن بناءً على التعافي البولي لليزينوبريل ، لوحظ انخفاض في الامتصاص بحوالي 16٪.

المواطنين من كبار السن

مقارنة بالمواضيع الصغيرة ، فإن المرضى المسنين لديهم زيادات في تركيزات الدم والجامعة الأمريكية بالقاهرة (زيادة تقريبية 60٪).

هيدروكلوروثيازيد

مع مراقبة مستويات البلازما لمدة 24 ساعة على الأقل ، لوحظ أن نصف عمر البلازما يختلف في المدى من 5.6-14.8 ساعة.

يتم التخلص من 61٪ على الأقل من الجرعة الفموية دون تغيير خلال 24 ساعة. بعد تناول هيدروكلوروثيازيد عن طريق الفم ، يبدأ تأثير مدر للبول في غضون ساعتين ، ويبلغ ذروته في غضون 4 ساعات تقريبًا ويستمر لمدة 6 إلى 12 ساعة.يعبر هيدروكلوروثيازيد المشيمة ولكن ليس حاجز الدم في الدماغ.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

يسينوبريل

تمت دراسة سلامة lisinopril على نطاق واسع في حيوانات المختبر. كان الجرعة المميتة 50 عن طريق الفم لليزينوبريل أكبر من 20 جم / كجم في الفئران والجرذان.

يبدو أن سمية ليسينوبريل في الجرذان والكلاب ترتبط بشكل أساسي بسخط التأثيرات الدوائية. كانت هناك فجوة كبيرة بين الجرعة العلاجية للإنسان والجرعات السامة للحيوانات.

كانت نسبة الجرعة غير السامة للكلاب (5 مجم / كجم / يوم) إلى تلك الموصى بها للإنسان والتي تبلغ 40 مجم / يوم أعلى 6 مرات في هذه الأنواع الحساسة.

في البشر ، بجرعة 40 ملغ / يوم ، تم الوصول إلى تركيز بلازما أقصى قدره 468 نانوغرام / مل ، وهو أقل بكثير من مستوى البلازما 11،370 نانوغرام / مل الذي تحدده جرعة سامة كلوية في الكلاب.

كانت العلامات الرئيسية للتسمم في الكلاب مرتبطة بضعف وظائف الكلى (ارتفاع مستويات BUN والكرياتينين) ، والتي ترتبط أحيانًا بالتنكس الأنبوبي الكلوي. لم يلاحظ هذا الأخير في الفئران ، على الرغم من وجود زيادات في آزوتيميا. ربما تمثل هذه التغيرات في وظائف الكلى تغيرات ما قبل الكلى في آزوتيميا التي يسببها الدواء والمتعلقة بالنشاط الدوائي لليزينوبريل. يحسن تناول محلول ملحي إضافي أو يمنع سمية ليسينوبريل في الفئران والكلاب ، مما يدعم فرضية السمية القائمة على الآلية.

دراسات التسرطن والطفرات والخصوبة

لم يكن هناك أي دليل على آثار الأورام عند إعطاء ليسينوبريل للذكور والإناث من الجرذان لمدة 105 أسابيع بجرعات تصل إلى 90 مجم / كجم / يوم (حوالي 110 أضعاف الجرعة اليومية القصوى الموصى بها للإنسان). كما تم إعطاء ليزينوبريل إلى 92 أسبوعًا في الفئران (ذكور وإناث) بجرعات تصل إلى 135 مجم / كجم / يوم (حوالي 170 ضعف الجرعة اليومية القصوى الموصى بها للإنسان) ولم تظهر عليها علامات السرطنة. لم يُظهر Lisinopril خصائص مطفرة في اختبار Ames الميكروبي المطفر مع أو بدون تنشيط التمثيل الغذائي. كانت سلبية في "مقايسة طفرة مبكرة باستخدام خلايا رئة الهامستر الصينية. لم ينتج Lisinopril فواصل DNA مفردة في" اختبار شطف قلوي في المختبر في خلايا كبد الفئران. علاوة على ذلك ، لم ينتج lisinopril زيادة في الانحرافات الصبغية في اختبار في المختبر على خلايا مبيض الهامستر الصيني وفي دراسة نخاع عظم الفأر في الجسم الحي. لم تكن هناك آثار ضارة على القدرة الإنجابية في ذكور وإناث الفئران المعالجة بجرعات ليزينوبريل تصل إلى 300 مجم / كجم / يوم.

المسخ

لم يكن ليزينوبريل ماسخًا في الفئران التي عولجت بجرعات تصل إلى 1000 مجم / كجم / يوم (1250 ضعف الجرعة اليومية القصوى الموصى بها للإنسان) من اليوم السادس إلى اليوم الخامس عشر من الحمل.

لم تكن هناك زيادة في ارتشاف الجنين بجرعات أقل من 100 مغ / كغ ؛ بجرعات 1000 مجم / كجم تم منع ذلك عن طريق تناول الملح الإضافي. لم يكن هناك سمية جنينية أو مسخية في الفئران التي عولجت بجرعات ليزينوبريل تصل إلى 300 مجم / كجم / يوم (375 ضعف الجرعة القصوى الموصى بها) من اليوم السادس إلى اليوم السابع عشر من الحمل.

في الجرذان التي تلقت ليسينوبريل من اليوم 15 من الحمل إلى ما بعد اليوم 21 بعد الولادة ، كان هناك زيادة في معدل وفيات المواليد بين اليوم الثاني واليوم السابع بعد الولادة.اليوم 21 بعد الولادة ، كان متوسط وزن الجسم للذرية أقل. مع إمداد إضافي بالملح للأم لم يكن هناك زيادة في الوفيات ولا انخفاض في وزن المواليد. في الأرانب ، لم يُظهر lisinopril مسخية عند تناوله خلال فترة التولد العضوي بأكملها بجرعات تصل إلى 1 مجم / كجم / يوم في وجود كمية إضافية من الملح.

تم استخدام هذا الأخير للقضاء على التأثيرات السامة في الأم والسماح بتقييم إمكانات ماسخة عند أعلى مستوى جرعة ممكن.لوحظ أن الأرنب حساس للغاية لتحويل مثبطات الإنزيم (كابتوبريل وإنالابريل) مما يدل على تأثيرات الأم والجنين. عند مستويات جرعة تساوي أو تقل عن الجرعة العلاجية الموصى بها للإنسان.

في الأرانب ، حدثت السمية الجنينية مع زيادة حدوث ارتشاف الجنين بجرعات 1 مجم / كجم / يوم من lisinopril ومع زيادة حدوث التعظم غير الكامل بأقل جرعة تم اختبارها (0.1 مجم / كجم / يوم). أسفرت جرعة واحدة 15 مجم / كجم / يوم من ليسينوبريل عن طريق الوريد للأرانب الحوامل خلال الأيام 16 و 21 و 26 من الحمل عن 88 إلى 100٪ من وفيات الجنين.

هيدروكلوروثيازيد

في دراسات السموم الحادة والمزمنة لوحظ أن هيدروكلوروثيازيد له سمية منخفضة نسبيًا.في دراسات السموم الحيوانية الحادة ، كان LD 50 في الفئران أكبر من 10 جم / كجم في معلق عن طريق الفم.

الكلاب تتحمل ما لا يقل عن 2 جم / كجم عن طريق الفم مع عدم وجود علامات سمية. تم إعطاء هيدروكلوروثيازيد للجرذان في دراسة مكونة من مرتبتين ، وللفئران في دراسة من جيلين ، ولأرانب مع اختبار حمل إيجابي ، ولم تظهر أي من هذه الدراسات تأثيرات مسخية لهيدروكلوروثيازيد.

لم تظهر النسل الذي تم تربيته حتى الفطام أو النضج أي علامات على الآثار المرتبطة بالعلاج.

دراسات التسرطن والطفرات والخصوبة.

تجري دراسة هيدروكلوروثيازيد حاليًا في برنامج اختبار التسرطن بالولايات المتحدة. لم يظهر هيدروكلوروثيازيد خواص مطفرة في المختبر في اختبار أميس الميكروبي المطفر بتركيزات تصل إلى 5 ملغ / صفيحة باستخدام السلالتين TA98 و TA100. لم تظهر عينات البول من المرضى الذين عولجوا بهيدروكلوروثيازيد نشاط مطفر في اختبار أميس. تم قياس الأدوية للحث على عدم الانفصال والعبور على Aspergillus nidulans. يتسبب عدد كبير من الأدوية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، في عدم الانقسام.

المسخ

لم تظهر دراسات التكاثر في الأرانب والفئران والجرذان بجرعات تصل إلى 100 مجم / كجم / يوم (50 ضعف الجرعة البشرية القصوى) أي دليل على وجود تشوهات خارجية للجنين بسبب هيدروكلوروثيازيد.

هيدروكلوروثيازيد تم إعطاؤه في دراسة على جيلين في الجرذان بجرعات 4-5-6 مجم / كجم / يوم (حوالي 1-2 مرة من الجرعة القصوى الموصى بها للإنسان) لم يغير الخصوبة أو ينتج عنه تشوهات في النسل عند الولادة.

ليزينوبريل / هيدروكلوروثيازيد

ينتج عن إعطاء ليسينوبريل مع هيدروكلوروثيازيد استجابات سامة بجرعات أقل من تلك التي لوحظت مع كل مركب يُعطى بمفرده. نظرًا لأن سمية كل مكون ترجع إلى نشاطه العلاجي (انخفاض ضغط الدم) ولأن هناك زيادة في النشاط الدوائي لليزينوبريل عند تناوله مع مدرات البول (هيدروكلوروثيازيد) ، كان من المتوقع زيادة السمية مع العقارين. على الرغم من التقوية من السمية الثانوية لتقوية التأثير الدوائي لوحظ عند الجرعات العالية ، ولا يوجد سبب للتنبؤ باستجابة سامة عند البشر للجرعات العلاجية لأي من العقارين. تم إثبات سلامة lisinopril و hydrochlorothiazide مع جرعات علاجية في الدراسات السريرية. اختبار طفرة باستخدام خلايا رئة الهامستر الصينية. لم ينتج ليزينوبريل-هيدروكلوروثيازيد فواصل أحادية الحمض النووي في سائل الشطف القلوي في خلية كبد الفئران في اختبار المختبر. علاوة على ذلك ، لم ينتج عنه زيادات في انحراف الكروموسومات في اختبار خلية مبيض الهامستر الصيني في المختبر أو في دراسة نخاع عظم الفأر في الجسم الحي.