كوتارج - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

كوتارج - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المواد الفعالة: فالسارتان ، هيدروكلوروثيازيد

كوتارج 80 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة
كوتارج 160 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة
كوتارج 160 مجم / 25 مجم أقراص مغلفة
كوتارج 320 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة
كوتارج ٣٢٠ ملغ / ٢٥ ملغ أقراص مغلفة

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم كوتارج؟ لما هذا؟

تحتوي أقراص كوتارج المغلفة بالفيلم على مادتين فعالتين تسمى فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد. تساعد هاتان المادتان في السيطرة على ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم).

ينتمي فالسارتان إلى فئة من الأدوية تعرف باسم "مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2" ، والتي تساعد على التحكم في ارتفاع ضغط الدم ، والأنجيوتنسين 2 مادة في الجسم تسبب تضييق الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى زيادة الضغط. يعمل فالسارتان عن طريق منع تأثير أنجيوتنسين 2. والنتيجة هي أن الأوعية الدموية تسترخي وينخفض ضغط الدم.
ينتمي هيدروكلوروثيازيد إلى مجموعة من الأدوية تسمى مدرات البول الثيازيدية ، حيث يزيد هيدروكلوروثيازيد من كمية البول التي تمر بها ، وبذلك يقلل من ضغط الدم.

يستخدم Cotareg لعلاج ارتفاع ضغط الدم عندما لا يتم التحكم في ضغط الدم بشكل كافٍ بواسطة دواء واحد

عندما يرتفع ضغط الدم ، يزداد عبء العمل على القلب والشرايين. إذا تركت دون علاج ، يمكن أن تلحق الضرر بالأوعية الدموية في الدماغ والقلب والكلى ويمكن أن تؤدي إلى السكتة الدماغية أو فشل القلب أو الفشل الكلوي. يزيد ارتفاع ضغط الدم من خطر الإصابة بنوبة قلبية. إن إعادة ضغط الدم إلى طبيعته يقلل من خطر الإصابة بهذه الحالات

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام كوتارج

لا تأخذ كوتارج:

إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) لفالسارتان ، هيدروكلوروثيازيد ، مشتقات السلفوناميد (مواد مرتبطة كيميائياً بهيدروكلوروثيازيد) أو أي من المكونات الأخرى في كوتارج.
إذا كنت حاملاً لأكثر من 3 أشهر (من الأفضل أيضًا تجنب كوتارج في بداية الحمل - راجع قسم الحمل)
إذا كنت تعاني من مشاكل خطيرة في الكبد ، فتلف القنوات الصفراوية الصغيرة في الكبد (تليف الكبد الصفراوي) يؤدي إلى تراكم الصفراء في الكبد (ركود صفراوي).
إذا كنت تعاني من مشاكل خطيرة في الكلى
إذا كنت لا تستطيع التبول (انقطاع البول).
إذا كنت تعالج بكلية صناعية
إذا كانت مستويات البوتاسيوم أو الصوديوم في الدم أقل من الطبيعي أو إذا كانت مستويات الكالسيوم في الدم أعلى من المعدل الطبيعي على الرغم من العلاج
إذا كان لديك مرض النقرس
إذا كنت تعاني من داء السكري أو انخفاض في وظائف الكلى وتعالج بدواء لخفض ضغط الدم يسمى أليسكيرين.

إذا انطبق عليك أي من هذه الحالات ، فلا تتناول هذا الدواء واتصل بطبيبك.

احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Cotareg

توخ الحذر مع Cotareg

إذا كنت تتناول أدوية تحافظ على البوتاسيوم ، مكملات البوتاسيوم ، بدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم أو أدوية أخرى تزيد من مستويات البوتاسيوم في الدم ، مثل الهيبارين ، قد يحتاج طبيبك إلى فحص مستوى البوتاسيوم في الدم على فترات منتظمة.
إذا كانت مستويات البوتاسيوم في الدم منخفضة
إذا كنت تعاني من إسهال أو قيء شديد
إذا كنت تتناول جرعات عالية من الأدوية التي تزيد من التخلص من السوائل (مدرات البول).
إذا كنت تعاني من مشاكل قلبية خطيرة
إذا كنت تعاني من قصور في القلب أو أصبت بنوبة قلبية. اتبع تعليمات طبيبك بعناية بشأن جرعة البدء من العلاج. سيقوم طبيبك أيضًا بفحص وظائف الكلى
إذا كنت تعاني من تضيق في الشريان الكلوي
إذا كنت قد تلقيت مؤخرًا كلية جديدة
إذا كنت تعاني من فرط الألدوستيرونية ، وهو مرض تفرز فيه الغدد الكظرية الكثير من هرمون الألدوستيرون. إذا كان هذا ينطبق عليك ، لا ينصح باستخدام Cotareg
إذا كنت تعاني من أمراض الكبد أو الكلى
إذا عانيت في الماضي من تورم في اللسان والوجه بسبب رد فعل تحسسي يسمى الوذمة الوعائية عند تناول أدوية أخرى (بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ، يرجى إخبار طبيبك. إذا حدثت هذه الأعراض عند تناول Cotareg ، فتوقف عن تناول Cotareg على الفور ولا تتناوله مرة أخرى. انظر قسم "الآثار الجانبية المحتملة"
إذا كنت تعاني من الحمى والطفح الجلدي وآلام المفاصل ، والتي قد تكون علامات على الذئبة الحمامية الجهازية (SLE ، ما يسمى بأمراض المناعة الذاتية)
إذا كنت تعاني من مرض السكري أو النقرس أو ارتفاع مستويات الكوليسترول أو الدهون الثلاثية في الدم
إذا كان لديك ردود فعل تحسسية تجاه استخدام أدوية أخرى لخفض ضغط الدم تنتمي إلى نفس الفئة (مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2) أو إذا كنت تعاني من حساسية أو ربو.
إذا كنت تعاني من ضعف في الرؤية أو ألم في العين. قد تكون هذه أعراض "زيادة ضغط العين ويمكن أن تحدث بعد بضع ساعات إلى أسبوع من تناول كوتاريج. إذا تركت دون علاج ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى فقدان دائم للرؤية. إذا كان لديك سابقًا حساسية من البنسلين أو السلفوناميدات ، يمكن أن يكون لديك ارتفاع خطر الإصابة بهذا الاضطراب.
يمكن أن يجعل بشرتك أكثر حساسية للشمس.
إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم:
مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مثل إنالابريل ، ليزينوبريل ، إلخ.
اليسكيرين

إذا كان أي من هذه ينطبق عليك ، يرجى الاتصال بطبيبك.

لا ينصح باستخدام Cotareg لدى الأطفال والمراهقين (أقل من 18 عامًا).

يجب عليك إخبار طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل (أو إذا كان هناك احتمال للحمل). لا ينصح باستخدام كوتارج في بداية الحمل ويجب عدم تناوله إذا كنت حاملاً أكثر من 3 أشهر ، لأنه قد يسبب ضررًا خطيرًا لطفلك إذا تم استخدامه في تلك المرحلة (انظر قسم الحمل).

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير كوتارج

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.

قد يتأثر تأثير العلاج إذا تم تناول Cotareg مع بعض الأدوية الأخرى ، وقد يكون من الضروري تعديل الجرعة أو اتخاذ احتياطات أخرى أو في بعض الحالات التوقف عن تناول أحد الأدوية ، وهذا ينطبق بشكل خاص على الأدوية التالية:

الليثيوم دواء يستخدم لعلاج بعض أنواع الاضطرابات النفسية
الأدوية أو المواد التي يمكن أن تزيد من كمية البوتاسيوم في الدم. وتشمل مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم والأدوية التي تحافظ على البوتاسيوم والهيبارين
الأدوية التي يمكن أن تقلل من كمية البوتاسيوم في الدم ، مثل مدرات البول (الأدوية التي تزيد من إفراز السوائل) ، الكورتيكوستيرويدات ، المسهلات ، كاربوكسونيكسولون ، أمفوتريسين أو بنسلين جي.
بعض المضادات الحيوية (مجموعة ريفامبيسين) ، دواء يستخدم ضد رفض الزرع (سيكلوسبورين) وعقار مضاد للفيروسات القهقرية يستخدم لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز (ريتونافير). يمكن أن تزيد هذه الأدوية من تأثير كوتارج
الأدوية التي يمكن أن تحفز تورساد دي بوانت (عدم انتظام ضربات القلب) ، مثل مضادات اضطراب النظم (الأدوية المستخدمة لعلاج مشاكل القلب) وبعض مضادات الذهان
الأدوية التي يمكن أن تقلل من كمية الصوديوم في الدم ، مثل مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان ومضادات الصرع.
أدوية لعلاج النقرس ، مثل ألوبيورينول ، بروبينيسيد ، سلفينبيرازون.
فيتامين د العلاجي ومكملات الكالسيوم
الأدوية المستخدمة لعلاج مرض السكري (للاستخدام عن طريق الفم مثل الميتفورمين أو الأنسولين).
الأدوية الأخرى التي تخفض ضغط الدم ، بما في ذلك ميثيل دوبا ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
(مثل إنالابريل ، ليزينوبريل ، إلخ) أو أليسكيرين
الأدوية التي ترفع ضغط الدم ، مثل النوربينفرين أو الأدرينالين
الديجوكسين أو جليكوسيدات الديجيتال الأخرى (الأدوية المستخدمة لعلاج مشاكل القلب)
الأدوية التي يمكن أن تزيد من مستويات السكر في الدم ، مثل ديازوكسيد أو حاصرات بيتا
الأدوية السامة للخلايا (المستخدمة لعلاج السرطان) ، مثل ميثوتريكسات أو سيكلوفوسفاميد
مسكنات الألم مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) ، بما في ذلك مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية 2 الانتقائية (Cox-2) وحمض أسيتيل الساليسيليك> 3 جم
أدوية إرخاء العضلات ، مثل توبوكورارين
الأدوية المضادة للكوليني (الأدوية المستخدمة لعلاج الأمراض المختلفة مثل تقلصات الجهاز الهضمي وتشنج المثانة والربو ودوار الحركة وتشنجات العضلات ومرض باركنسون ولتسهيل التخدير)
أمانتادين (دواء يستخدم لعلاج مرض باركنسون وأيضًا لعلاج أو منع بعض الأمراض التي تسببها الفيروسات)
كوليسترامين وكوليستيبول (أدوية تستخدم بشكل رئيسي لعلاج المستويات العالية من الدهون في الدم).
سيكلوسبورين ، دواء يستخدم في زراعة الأعضاء لمنع رفض العضو
الكحول والحبوب المنومة والمخدرات (الأدوية التي لها تأثير مخدر أو مسكن للألم تستخدم على سبيل المثال أثناء الجراحة)
وسائط التباين المعالجة باليود (المستخدمة في الفحوصات الإشعاعية)

تناول كوتارج مع الطعام والشراب

يمكن تناول Cotareg مع أو بدون طعام

تجنب شرب الكحول إلا إذا تحدثت مع طبيبك أولاً. يمكن للكحول أن يقلل من ضغط الدم و / أو يزيد من خطر الدوخة أو الإغماء.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

يجب أن تخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل (أو إذا كان هناك احتمال للحمل)

عادة ما ينصحك طبيبك بالتوقف عن تناول Cootg قبل الحمل أو بمجرد أن تعرف أنك حامل ، وسوف ينصحك بتناول دواء آخر بدلاً من Cootg. الحمل المبكر ويجب عدم تناوله إذا كنت حاملاً لأكثر من 3 أشهر. قد يتسبب في ضرر جسيم لطفلك إذا تم تناوله بعد الشهر الثالث من الحمل.

أخبر طبيبك إذا كنت ترضعين أو على وشك البدء في الرضاعة الطبيعية

لا ينصح باستخدام كوتارج للنساء المرضعات وقد يختار طبيبك علاجًا آخر لك إذا كنت ترغب في الرضاعة الطبيعية ، خاصة إذا كان الطفل حديث الولادة أو ولد قبل الأوان.

السياقة واستعمال الماكنات

قبل قيادة السيارة أو تشغيل الآلات أو القيام بأنشطة أخرى تتطلب التركيز ، يجب أن تعرف رد فعلك تجاه كوتارج. مثل العديد من الأدوية الأخرى المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، يمكن أن يسبب Cootg في حالات نادرة الدوار ويؤثر على قدرتك على التركيز.

بالنسبة لأولئك الذين يمارسون الأنشطة الرياضية: استخدام الدواء دون ضرورة علاجية يشكل تعاطي المنشطات ويمكن في أي حال تحديد نتائج إيجابية لمكافحة المنشطات.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Cotareg: Posology

تناول كوتاريج دائمًا كما أخبرك طبيبك. سيساعدك هذا في الحصول على نتائج أفضل وتقليل مخاطر الآثار الجانبية.إذا لم تكن متأكدًا ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي.

أولئك الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم لا يلاحظون في كثير من الأحيان أي علامات لهذه المشكلة ، ويشعر الكثيرون بأنهم بحالة جيدة كالمعتاد. لهذا السبب ، من المهم جدًا أن تحافظ على مواعيد منتظمة مع طبيبك ، حتى عندما تشعر بتحسن.

سيخبرك طبيبك بالضبط عن عدد أقراص Cotareg التي يجب تناولها. بناءً على استجابتك للعلاج ، قد يقترح طبيبك جرعة أعلى أو أقل.

الجرعة المعتادة من Cotareg هي قرص واحد في اليوم.
لا تغير جرعتك أو تتوقف عن تناول الأقراص دون مراجعة طبيبك أولاً.
يجب تناول هذا الدواء في نفس الوقت كل يوم ، عادة في الصباح.
يمكنك تناول Cootg مع الطعام أو بدونه.
ابتلع القرص مع كوب من الماء.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من Cootg

إذا كنت تأخذ Cootg أكثر مما ينبغي

في حالة الدوخة الشديدة و / أو الإغماء ، من الجيد الاستلقاء والاتصال بطبيبك على الفور. إذا تناولت الكثير من الأقراص عن غير قصد ، فاتصل بطبيبك أو الصيدلي أو المستشفى.

إذا نسيت أن تأخذ Cootg

إذا نسيت أن تأخذ جرعة ، فتناولها بمجرد أن تتذكرها. ومع ذلك ، إذا حان الوقت تقريبًا للقرص التالي ، فتجاوز الجرعة المنسية.لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن استخدام Cotareg

قد يؤدي إيقاف العلاج بـ كوتارج إلى تفاقم ضغط دمك المرتفع.لا تتوقف عن استخدام الدواء ما لم يخبرك طبيبك بذلك. إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا المنتج ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ Cotareg

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب كوتاريج آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

يمكن أن تحدث هذه الآثار الجانبية بترددات معينة ، مُعرَّفة على النحو التالي:

شائع جدًا: يؤثر على أكثر من مستخدم واحد من كل 10
شائع: يؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من كل 100
غير شائع: يؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من كل 1000
نادر: يؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من بين 10000
نادر جدًا: يصيب أقل من مستخدم واحد من بين 10000
غير معروف: لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة.

قد تكون بعض الآثار الجانبية خطيرة وتتطلب عناية طبية فورية

راجع طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من أعراض الوذمة الوعائية ، مثل:

انتفاخ الوجه أو اللسان أو البلعوم
صعوبة في البلع
خلايا وصعوبة في التنفس

إذا ظهرت لديك أي من هذه الأعراض ، توقف عن تناول Cotareg واتصل بطبيبك على الفور (انظر أيضًا قسم "انتبه بشكل خاص مع Cotareg").

الآثار الجانبية الأخرى هي:

غير مألوف

سعال
ضغط منخفض
خفة الرأس
الجفاف (مع أعراض مثل العطش وجفاف الفم واللسان والبول المتكرر والبول الداكن وجفاف الجلد)
ألم عضلي
تعب
وخز أو تنميل
عدم وضوح الرؤية
ضوضاء في الأذنين (مثل الرنين ، الهسهسة)

نادر جدا

دوخة
إسهال
الم المفاصل

غير معروف

صعوبة في التنفس
انخفاض ملحوظ في كمية البول
انخفاض مستوى الصوديوم في الدم (الذي يمكن أن يسبب التعب والارتباك وارتعاش العضلات و / أو التشنجات في الحالات الشديدة)
انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم (في بعض الأحيان مع ضعف العضلات ، وتشنجات العضلات ، وعدم انتظام ضربات القلب).
انخفاض مستوى خلايا الدم البيضاء (مع أعراض مثل الحمى والتهابات الجلد والتهاب الحلق أو تقرحات الفم بسبب العدوى والضعف)
زيادة مستوى البيليروبين في الدم (والذي يمكن أن يسبب ، في الحالات الشديدة ، اصفرار الجلد والعينين).
زيادة في مستويات نيتروجين اليوريا في الدم والكرياتينين (مما قد يشير إلى فشل كلوي)
زيادة مستوى حمض اليوريك في الدم (والذي يمكن أن يسبب النقرس في الحالات الشديدة).
إغماء (إغماء)

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية مع الأدوية التي تحتوي على فالسارتان أو هيدروكلوروثيازيد بمفرده

فالسارتان

غير مألوف

الشعور بالدوار
وجع بطن

غير معروف

ظهور تقرحات في الجلد (علامة على التهاب الجلد الفقاعي)
طفح جلدي مصحوب بحكة أو بدونها مصحوبًا ببعض العلامات أو الأعراض التالية: الحمى وآلام المفاصل وآلام العضلات وتضخم الغدد الليمفاوية و / أو أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا
طفح جلدي ، بقع حمراء أرجوانية ، حمى ، حكة (أعراض التهاب الأوعية الدموية)
انخفاض مستوى الصفائح الدموية في الدم (مع نزيف غير عادي أو كدمات في بعض الأحيان).
زيادة مستوى البوتاسيوم في الدم (أحيانًا مع تقلصات عضلية ، نظم قلب غير طبيعي)
ردود فعل تحسسية (مع أعراض مثل الطفح الجلدي ، والحكة ، وخلايا النحل ، وصعوبة التنفس أو البلع ، والدوخة).
انتفاخ بشكل رئيسي في الوجه والحلق ، طفح جلدي ، حكة
زيادة في قيم وظائف الكبد
انخفاض في مستويات الهيموجلوبين ونسبة خلايا الدم الحمراء في الدم (والتي ، في الحالات الشديدة ، يمكن أن تؤدي إلى فقر الدم)
فشل كلوي
انخفاض مستوى الصوديوم في الدم (الذي يمكن أن يسبب التعب والارتباك وارتعاش العضلات و / أو التشنجات في الحالات الشديدة)

هيدروكلوروثيازيد

شائع جدا

انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم
زيادة نسبة الدهون في الدم

مشترك

انخفاض مستوى الصوديوم في الدم
انخفاض مستوى المغنيسيوم في الدم
ارتفاع نسبة حمض البوليك في الدم
طفح جلدي وحكة أو أنواع أخرى من الطفح الجلدي
قلة الشهية
غثيان وقيء خفيف
الدوخة والإغماء عند الوقوف منتصبا
عدم القدرة على تحقيق الانتصاب أو الحفاظ عليه

نادر

انتفاخ وتقرحات في الجلد (بسبب "زيادة الحساسية للشمس)
ارتفاع نسبة الكالسيوم في الدم
ارتفاع نسبة السكر في الدم
سكر في البول
تدهور حالة التمثيل الغذائي لمرض السكري
إمساك ، إسهال ، اضطراب في المعدة أو الأمعاء ، اضطرابات الكبد التي قد تحدث مع اصفرار الجلد والعينين
صداع ضربات القلب غير المنتظم
اضطرابات النوم
حزن (اكتئاب)
انخفاض مستوى الصفيحات الدموية (أحيانًا مع نزيف أو كدمات تحت الجلد)
دوخة
وخز أو تنميل
اضطرابات بصرية

نادر جدا

التهاب الأوعية الدموية المصحوب بأعراض مثل الطفح الجلدي والبقع الحمراء الأرجوانية والحمى (التهاب الأوعية الدموية).
طفح جلدي ، حكة ، شرى ، صعوبة في التنفس أو البلع ، دوار (تفاعلات فرط الحساسية).
حالات جلدية شديدة تسبب طفح جلدي ، احمرار في الجلد ، تقرحات في الشفتين أو العينين أو الفم ، تقشر الجلد ، حمى (انحلال البشرة السام).
طفح جلدي في الوجه وآلام المفاصل واضطرابات العضلات والحمى (الذئبة الحمامية).
آلام شديدة في الجزء العلوي من المعدة (التهاب البنكرياس).
صعوبة في التنفس مع حمى ، سعال ، أزيز ، ضيق في التنفس (صعوبة في التنفس ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي والوذمة الرئوية)
الحمى والتهاب الحلق والتهابات أكثر تكرارا (ندرة المحببات)
شحوب الجلد ، التعب ، ضيق التنفس ، البول الداكن (فقر الدم الانحلالي).
الحمى والتهاب الحلق أو تقرحات الفم بسبب الالتهابات (قلة الكريات البيض)
ارتباك ، تعب ، رعاش وتشنج عضلي ، ضيق في التنفس (قلاء نقص سكر الدم)

غير معروف

التعب والكدمات والتهابات متكررة (فقر الدم اللاتنسجي)
انخفاض حاد في كمية البول (علامة محتملة لاضطراب كلوي أو فشل كلوي)
انخفاض الرؤية أو الألم في العين بسبب ارتفاع الضغط في العين (علامة محتملة لمرض الجلوكوما ضيق الزاوية الحاد)
طفح جلدي ، احمرار في الجلد ، تقرحات في الشفتين أو العينين أو الفم ، تقشير الجلد ، الحمى (علامات محتملة للحمامي عديدة الأشكال).
تشنج العضلات
حمى (بيركسيا)
ضعف (وهن)

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ كوتاريج بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.
لا تستخدم Cotareg بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية. يجب التخزين في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الرطوبة.
لا تستخدم Cotareg إذا لاحظت أن العبوة تالفة أو تظهر عليها علامات العبث.
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما يحتويه كوتارج

المكونات النشطة هي فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد. يحتوي كل قرص مغلف على 80 مجم أو 160 مجم أو 320 مجم فالسارتان و 12.5 مجم أو 25 مجم هيدروكلوروثيازيد على التوالي.
يحتوي قلب القرص على سليلوز دقيق التبلور ، كروسبوفيدون ، سيليكا غروانية لامائية ، ستيرات المغنيسيوم
يحتوي غلاف القرص على هيدروكسي بروبيل ، ماكروغول 8000 (80 مجم / 12.5 مجم و 160 مجم / 12.5 مجم فقط) ، ماكروغول 4000 (160 مجم / 25 مجم ، 320 مجم / 12.5 مجم و 320 مجم / 25 فقط) مجم) ، التلك ، أحمر أكسيد الحديد (E172 ، باستثناء 320 مجم / 25 مجم) ، أكسيد الحديد الأصفر (E172 ، 80 مجم / 12.5 مجم فقط ، 160 مجم / 12.5 مجم و 320 مجم / 12.5 مجم) مجم) ، أكسيد الحديد الأسود (E172 ، 160 مجم فقط / 25 مجم و 320 مجم / 12.5 مجم) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171).

وصف لشكل كوتارج ومحتويات العبوة

أقراص Cootg 80 مجم / 12.5 مجم مغلفة بالفيلم برتقالية فاتحة ، بيضاوية الشكل ، منقوش عليها "HGH" على جانب واحد و "CG" على الجانب الآخر.

أقراص Cootg 160 مجم / 12.5 مجم مغلفة بالفيلم حمراء داكنة ، بيضاوية الشكل ، منقوش عليها "HHH" على جانب واحد و "CG" على الجانب الآخر.

أقراص Cotareg 160 مجم / 25 مجم مغلفة بالفيلم بنية ، بيضاوية الشكل ، منقوش عليها "HXH" على جانب واحد و "NVR" على الجانب الآخر.

أقراص Cotareg 320 مجم / 12.5 مجم مغلفة بالفيلم وردية ، بيضاوية الشكل ، حافة مشطوفة ، منقوشة بـ "NVR" على جانب واحد و "HIL" من الجانب الآخر.

أقراص Cotareg 320 مجم / 25 مجم مغلفة بالفيلم صفراء ، بيضاوية الشكل ، منقوش عليها "CTI" على جانب واحد و "NVR" من الجانب الآخر.

تتوافر أقراص كوتارج 80 مجم / 12.5 مجم في بثور التقويم ، في عبوات من 14 أو 28 قرصًا. Cotareg 160 مجم / 12.5 مجم ، 160 مجم / 25 مجم ، 320 مجم / 12.5 مجم و 320 مجم / 25 مجم أقراص متوفرة في بثور التقويم ، في عبوات من 7 (320 مجم / 12.5 مجم فقط و 320 مجم / 25 مجم) ، 14 أو 28 أو 56 أو 98 أو 280 حبة. 10 بثور وحدة مثقبة للجرعة متوفرة أيضًا ، في عبوات 56x1 (320 مجم / 12.5 مجم و 320 مجم / 25 مجم فقط) ، 98x1 (باستثناء 80 / 12.5 مجم) أو 280x1 (320 مجم / 12 فقط ، 5 مجم و 320 مجم / 25 مجم) أقراص.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Cotareg في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

كوتارج 80 مجم / 12.5 مجم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على 80 مجم فالسارتان و 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

قرص برتقالي فاتح ، بيضاوي الشكل منقوش عليه الحرفان "HGH" على جانب واحد و "CG" على الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي عند البالغين.

Cotareg هو تركيبة ثابتة موصوفة في المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ عن طريق العلاج الأحادي باستخدام فالسارتان أو هيدروكلوروثيازيد.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

الجرعة الموصى بها من كوتاريج 80 مجم / 12.5 مجم هي قرص واحد مغلف بالفيلم مرة واحدة يومياً. يوصى بمعايرة الجرعة مع المكونات الفردية. في كل حالة ، يجب إجراء معايرة للمكونات الفردية للجرعة التالية من أجل تقليل مخاطر انخفاض ضغط الدم والأحداث الضائرة الأخرى.

إذا كان ذلك مناسبًا سريريًا ، في المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ عن طريق العلاج الأحادي بفالسارتان أو هيدروكلوروثيازيد ، يمكن النظر في التحول المباشر من العلاج الأحادي إلى التركيبة الثابتة ، بشرط اتباع تسلسل معايرة الجرعة الموصى به للمكونات الفردية.

بعد بدء العلاج ، يجب تقييم الاستجابة السريرية لـ Cotareg وإذا ظل ضغط الدم غير مضبوط ، يمكن زيادة جرعة أحد المكونين ، حتى جرعة قصوى من Cotareg 320 مجم / 25 مجم.

التأثير الخافض للضغط موجود بشكل كبير في غضون أسبوعين.

في غالبية المرضى ، يظهر التأثير الأقصى في غضون 4 أسابيع ، ومع ذلك ، قد يتطلب الأمر 4-8 أسابيع من العلاج لبعض المرضى ، ويجب أخذ ذلك في الاعتبار أثناء معايرة الجرعة.

طريقة الإعطاء

يمكن تناول Cootg مع الطعام أو بدونه ويجب إعطاؤه بالماء.

مجموعات خاصة

القصور الكلوي

لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط (معدل الترشيح الكبيبي أكبر من 30 مل / دقيقة). بسبب مكون هيدروكلوروثيازيد ، يُمنع استخدام كوتارج في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (انقطاع البول في معدل الترشيح الكبيبي (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.2).

اختلال كبدي

في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط دون ركود صفراوي ، يجب ألا تتجاوز جرعة فالسارتان 80 مجم (انظر القسم 4.4). لا يلزم تعديل جرعة هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. بسبب مكون فالسارتان ، يُمنع استخدام كوتاريج في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد أو المصابين بتليف الكبد الصفراوي والركود الصفراوي (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.2).

المواطنين من كبار السن

لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين.

الأطفال المرضى

لا ينصح باستخدام Cotareg للأطفال دون سن 18 عامًا بسبب نقص البيانات المتعلقة بالسلامة والفعالية.

04.3 موانع الاستعمال

- فرط الحساسية لفالسارتان ، هيدروكلوروثيازيد ، الأدوية الأخرى التي تحتوي على مشتقات السلفوناميد أو أي من السواغات.

- الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.4 و 4.6).

- القصور الكبدي الشديد والتليف الصفراوي والركود الصفراوي.

- القصور الكلوي الشديد (تصفية الكرياتينين

- نقص بوتاسيوم الدم المقاوم للعلاج ، نقص صوديوم الدم ، فرط كالسيوم الدم ، فرط حمض يوريك الدم المصحوب بأعراض.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

التغييرات في إلكتروليتات المصل

فالسارتان

لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمكملات البوتاسيوم أو مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم أو المواد الأخرى التي قد تزيد من مستويات البوتاسيوم (الهيبارين وما إلى ذلك) ويجب التحكم في مستويات البوتاسيوم في الدم بشكل مناسب.

هيدروكلوروثيازيد

تم الإبلاغ عن نقص بوتاسيوم الدم أثناء العلاج بمدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، ويوصى بالمراقبة المتكررة لبوتاسيوم الدم.

ارتبط العلاج بمدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، بنقص صوديوم الدم وقلاء نقص كلورو الدم ، وتزيد الثيازيدات ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، من إفراز المغنيسيوم في البول ، وبالتالي قد يحدث نقص مغنسيوم الدم ، ويقل عن طريق مدرات البول الثيازيدية وهذا يمكن أن يسبب فرط كالسيوم الدم.

كما هو الحال مع جميع المرضى الذين يخضعون لعلاج مدر للبول ، يجب إجراء مراقبة دورية لإلكتروليتات المصل على فترات مناسبة.

المرضى الذين يعانون من نقص الصوديوم و / أو الحجم

يجب ملاحظة المرضى الذين يتناولون مدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، بحثًا عن العلامات السريرية لاختلال توازن السوائل أو الكهارل.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع الصوديوم و / أو النضوب في الحجم ، مثل أولئك الذين يتلقون جرعات عالية من مدرات البول ، قد يحدث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض ، في حالات نادرة ، بعد بدء العلاج كوتارج.يجب تصحيح استنفاد الصوديوم و / أو الحجم أولاً. .

المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن الشديد أو الحالات الأخرى التي تحفز نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون

في المرضى الذين قد تعتمد وظائفهم الكلوية على نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (على سبيل المثال المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد) ، ارتبط العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بقلة البول و / أو آزوتيميا التدريجي وفي حالات نادرة ، الفشل الكلوي الحاد و / أو الوفاة يجب أن يشمل تقييم المرضى الذين يعانون من قصور القلب أو ما بعد احتشاء عضلة القلب فحص وظائف الكلى. لم يتم إثبات استخدام Cotareg في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن الشديد.

لذلك لا يمكن استبعاد أنه بسبب تثبيط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ، قد يترافق إعطاء كوتارج أيضًا مع اختلال وظائف الكلى.لا ينبغي استخدام كوتارج في هؤلاء المرضى.

تضيق الشريان الكلوي

لا ينبغي استخدام Cootg كمضاد لارتفاع ضغط الدم في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الأحادي أو الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي الفردي لأن BUN والكرياتينين في الدم قد يزدادان في هؤلاء المرضى.

فرط الألدوستيرونية الأولية

لا ينبغي معالجة المرضى الذين يعانون من الألدوستيرونية الأولية باستخدام كوتارج لأن نظام الرينين-أنجيوتنسين الخاص بهم لا يتم تنشيطه.

تضيق الصمام الأورطي والصمام التاجي ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي

كما هو الحال مع جميع موسعات الأوعية الأخرى ، يجب توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر أو الصمام التاجي أو اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي.

القصور الكلوي

لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي مع تصفية الكرياتينين 30 مل / دقيقة (انظر القسم 4.2). يوصى بالمراقبة الدورية لمستويات البوتاسيوم والكرياتينين وحمض اليوريك في الدم عند استخدام Cotareg في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.

زرع الكلى

حتى الآن ، لا توجد خبرة حول الاستخدام الآمن لـ Cotareg في المرضى الذين خضعوا مؤخرًا لعملية زرع الكلى.

اختلال كبدي

في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف أو معتدل بدون ركود صفراوي ، يجب استخدام كوتارج بحذر (انظر القسمين 4.2 و 5.2). يجب استخدام مدرات البول الثيازيدية بحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد أو مرض الكبد التدريجي ، حيث أن الحد الأدنى من التغيرات في توازن السوائل والكهارل يمكن أن يسبب غيبوبة كبدية.

النوبات السابقة من الوذمة الوعائية

تم الإبلاغ عن نوبات من الوذمة الوعائية ، مع تضخم في الحنجرة وسفرة المزمار ، مما يؤدي إلى انسداد مجرى الهواء و / أو تورم الوجه والشفتين والبلعوم و / أو اللسان ، في المرضى الذين عولجوا بفالسارتان ؛ بعض هؤلاء المرضى عانوا من نوبات سابقة من الوذمة الوعائية مع أدوية أخرى ، بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في المرضى الذين يصابون بوذمة وعائية ، يجب إيقاف العلاج بـ Cotareg على الفور ولا يجب إعادة تشغيله (انظر القسم 4.8).

الذئبة الحمامية الجهازية

ثبت أن مدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، تؤدي إلى تفاقم أو تنشيط الذئبة الحمامية الجهازية.

اضطرابات التمثيل الغذائي الأخرى

يمكن لمدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، أن تضعف تحمل الجلوكوز وترفع مستويات الكوليسترول في الدم والدهون الثلاثية وحمض البوليك ، وفي مرضى السكري ، قد يكون من الضروري تعديل جرعة الأنسولين أو عوامل سكر الدم عن طريق الفم.

قد تقلل الثيازيدات من إفراز الكالسيوم في البول وتسبب ارتفاعًا خفيفًا ومتقطعًا في الكالسيوم في الدم في حالة عدم وجود اضطرابات معروفة في أيض الكالسيوم.قد يكون فرط كالسيوم الدم الملحوظ دليلًا على فرط جارات الدرق الكامن. قبل إجراء اختبارات وظائف الغدة الجار درقية ، يجب التوقف عن العلاج بالثيازيدات.

حساسية للضوء

تم الإبلاغ عن حالات تفاعلات حساسية للضوء أثناء العلاج بمدرات البول الثيازيدية (انظر القسم 4.8). في حالة حدوث تفاعلات حساسية للضوء ، يوصى بوقف العلاج. إذا كان من الضروري استئناف إعطاء مدر البول ، فمن المستحسن حماية الأجزاء المعرضة للشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية.

حمل

لا ينبغي البدء في العلاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRA) أثناء الحمل. يجب استخدام علاج بديل خافض للضغط مع ملف أمان ثابت للاستخدام في الحمل للمرضى الذين يخططون للحمل ، ما لم يكن العلاج المستمر باستخدام AIIRA ضروريًا. عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بـ AIIRAs على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل (انظر القسمين 4.3 و 4.6).

عام

يجب توخي الحذر بشكل خاص عند المرضى الذين سبق أن عانوا من تفاعلات فرط الحساسية تجاه مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2. تكون تفاعلات فرط الحساسية لهيدروكلوروثيازيد أكثر احتمالًا في المرضى الذين يعانون من الحساسية والربو.

زرق انسداد الزاوية الحاد

هيدروكلوروثيازيد ، سلفوناميد ، مرتبط بتفاعل خاص ، مما يؤدي إلى قصر نظر عابر حاد وزرق حاد ضيق الزاوية. تشمل الأعراض بداية حادة لانخفاض حدة البصر أو ألم في العين وتظهر عادة في غضون ساعات إلى أسبوع واحد بعد بدء العلاج. إذا تركت يمكن أن يسبب الجلوكوما الحادة التي تُغلق الزاوية غير المعالجة فقدان البصر الدائم.

العلاج الأساسي هو "التوقف عن إعطاء هيدروكلوروثيازيد في أسرع وقت ممكن. قد يكون التدخل الطبي أو الجراحي الفوري ضروريًا إذا ظل ضغط العين غير خاضع للسيطرة. وقد تشمل عوامل الخطر للإصابة بالزرق الحاد ضيق الزاوية حساسية سابقة للسلفوناميد أو البنسلين.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

التفاعلات المتعلقة بكل من فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد

لا ينصح بالاستخدام المتزامن

الليثيوم

في حالة الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع الثيازيدات ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، فقد تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات مصل الليثيوم وسمية الليثيوم.وبسبب نقص الخبرة في الاستخدام المتزامن مع فالسارتان والليثيوم ، لا ينصح بهذه المجموعة. إذا ثبت أن استخدام المجموعة ضروري ، فمن المستحسن مراقبة مستويات الليثيوم في الدم بعناية.

الاستخدام المتزامن يتطلب الحذر

عوامل أخرى خافضة للضغط

قد يعزز Coteg تأثيرات العوامل الأخرى ذات الخصائص الخافضة للضغط (مثل غوانيثيدين ، ميثيل دوبا ، موسعات الأوعية ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين ، حاصرات بيتا ، حاصرات قنوات الكالسيوم ومثبطات الرينين المباشرة).

الأمينات بريسور (مثل الأدرينالين ، النورادرينالين)

من الممكن حدوث انخفاض في الاستجابة لأمينات الضغط. الأهمية السريرية لهذا التأثير غير مؤكدة وليست كافية لمنع استخدامها.

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ، بما في ذلك مثبطات COX-2 الانتقائية وحمض أسيتيل الساليسيليك (> 3 جم / يوم) ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية

عندما تعطى بشكل متزامن ، قد تخفف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من التأثير الخافض للضغط لكل من مضادات الأنجيوتنسين 2 وهيدروكلوروثيازيد ، علاوة على ذلك ، قد يؤدي الاستخدام المتزامن لـ Cotareg ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى تدهور وظائف الكلى وزيادة البوتاسيوم في الدم. لذلك يوصى في بداية العلاج بفحص وظيفة الكلى ، وكذلك ترطيب المريض بشكل كافٍ.

التفاعلات المتعلقة بفالسارتان

لا ينصح بالاستخدام المتزامن

مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم والمواد الأخرى التي قد تزيد من مستويات البوتاسيوم.

إذا كان استخدام مزيج فالسارتان مع منتج طبي يغير مستويات البوتاسيوم ضروريًا ، فمن المستحسن مراقبة مستويات البوتاسيوم في البلازما.

الناقلون

البيانات في المختبر تشير إلى أن فالسارتان عبارة عن ركيزة لناقلات الامتصاص الكبدي OATP1B1 / OATP1B3 وناقل التدفق الكبدي MRP2. الأهمية السريرية لهذه الملاحظة غير معروفة. قد يؤدي التناول المشترك لمثبطات ناقل الامتصاص (مثل ريفامبيسين ، سيكلوسبورين) أو ناقل التدفق (مثل ريتونافير) إلى زيادة التعرض الجهازي لفالسارتان. يجب توخي الحذر بشكل خاص عند بدء أو إنهاء العلاج المصاحب بهذه الأدوية.

لا يوجد تفاعل

في دراسات التفاعل مع فالسارتان ، لم يتم العثور على تفاعلات ذات صلة سريرية مع فالسارتان أو مع أي من المنتجات الطبية التالية: سيميتيدين ، وارفارين ، فوروسيميد ، ديجوكسين ، أتينولول ، إندوميثاسين ، هيدروكلوروثيازيد ، أملوديبين ، جليبنكلاميد. قد يتفاعل الديجوكسين والإندوميتاسين مع مكون هيدروكلوروثيازيد في كوتارج (انظر التفاعلات المتعلقة بهيدروكلوروثيازيد).

التفاعلات المتعلقة بهيدروكلوروثيازيد

الاستخدام المتزامن يتطلب الحذر

المنتجات الطبية التي تؤثر على مستوى البوتاسيوم في الدم

يمكن زيادة تأثير نقص بوتاسيوم الدم لهيدروكلوروثيازيد عن طريق التناول المتزامن لمدرات البول kaliuretic ، الكورتيكوستيرويدات ، المسهلات ، ACTH ، الأمفوتريسين ، carbenoxolone ، البنسلين G ، حمض الساليسيليك ومشتقاته.

في حالة وصف هذه الأدوية مع تركيبة فالسارتان-هيدروكلوروثيازيد ، يُنصح بمراقبة مستويات البوتاسيوم في البلازما (انظر القسم 4.4).

الأدوية التي يمكن أن تسبب تورساد دي بوانت

نظرًا لخطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم ، يجب إعطاء هيدروكلوروثيازيد بحذر عند دمجه مع المنتجات الطبية التي قد تحفز تورساد دي بوانت ، لا سيما مضادات اضطراب النظم من الصنف الأول أ والفئة الثالثة وبعض مضادات الذهان.

المنتجات الطبية التي تؤثر على مستوى الصوديوم في الدم

يمكن تكثيف التأثير الخافض لصوديوم مدرات البول عن طريق التناول المتزامن للمنتجات الطبية مثل مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان ومضادات الصرع وما إلى ذلك. ينصح بالحذر في الاستخدام طويل الأمد لهذه الأدوية.

جليكوسيدات الديجيتال

قد يحدث نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن الثيازيد أو نقص مغنيسيوم الدم كتأثيرات غير مرغوب فيها ، ويفضل ظهور عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن الديجيتال (انظر القسم 4.4).

أملاح الكالسيوم وفيتامين د.

قد يؤدي تناول مدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، مع فيتامين د أو مع أملاح الكالسيوم إلى زيادة الكالسيوم في الدم. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية وأملاح الكالسيوم إلى فرط كالسيوم الدم في المرضى المعرضين لفرط كالسيوم الدم (مثل فرط جارات الدرقية أو الأورام أو الحالات التي يتوسطها فيتامين د) عن طريق زيادة إعادة امتصاص الكالسيوم في الأنبوب.

الأدوية المضادة لمرض السكر (مضادات السكر عن طريق الفم والأنسولين)

يمكن لمدرات البول الثيازيدية أن تضعف تحمل الجلوكوز. قد يلزم تعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر.

يجب استخدام الميتفورمين بحذر بسبب خطر الإصابة بالحماض اللبني الناجم عن الفشل الكلوي المحتمل المرتبط بهيدروكلوروثيازيد.

حاصرات بيتا وديازوكسيد

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد وحاصرات بيتا ، إلى زيادة خطر الإصابة بفرط سكر الدم. قد تعزز مدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، من تأثير فرط سكر الدم للديازوكسيد.

الأدوية المستخدمة في علاج النقرس (البروبينسيد ، سلفينبيرازون ، ألوبيورينول)

قد يلزم تعديل جرعة الأدوية التي تحتوي على حمض حمض اليوريك لأن هيدروكلوروثيازيد قد يزيد من مستويات حمض البوليك في الدم. قد يلزم زيادة جرعة البروبينسيد أو السلفينبيرازون. قد يؤدي التناول المتزامن لمدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، إلى زيادة مستويات حمض البوليك في الدم. تفاعلات فرط الحساسية للألوبورينول.

مضادات الكولين والأدوية الأخرى التي تؤثر على حركية المعدة

يمكن زيادة التوافر البيولوجي لمدرات البول الثيازيدية عن طريق الأدوية المضادة للكولين (مثل الأتروبين ، بيبريدين) ، على ما يبدو بسبب انخفاض حركية الجهاز الهضمي ومعدل إفراغ المعدة. على العكس من ذلك ، من المفترض أن الأدوية المحفزة للحركة مثل سيسابريد قد تقلل من التوافر البيولوجي لمدرات البول الثيازيدية.

أمانتادينا

قد تزيد الثيازيدات ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، من خطر التفاعلات العكسية التي يسببها الأمانتادين.

راتنجات التبادل الأيوني

ينخفض امتصاص مدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، بواسطة كوليسترامين أو كوليستيبول. يمكن أن يؤدي هذا إلى تأثيرات علاجية فرعية لمدرات البول الثيازيدية. ومع ذلك ، من خلال توزيع جرعة هيدروكلوروثيازيد والراتنج بحيث يتم إعطاء هيدروكلوروثيازيد 4 ساعات على الأقل قبل أو 4-6 ساعات بعد إعطاء الراتنجات ، يمكن تقليل التفاعل.

العوامل السامة للخلايا

يمكن أن تقلل الثيازيدات ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، من إفراز الكلى للأدوية السامة للخلايا (على سبيل المثال ، سيكلوفوسفاميد ، ميثوتريكسات) وتعزز آثارها الكابتة للنقي.

مرخيات العضلات الهيكلية غير المزيلة للاستقطاب (مثل توبوكورارين)

تعمل الثيازيدات ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، على تعزيز عمل مرخيات العضلات والهيكل العظمي ، مثل مشتقات curare.

السيكلوسبورين

قد يؤدي التناول المشترك للسيكلوسبورين إلى زيادة خطر الإصابة بفرط حمض يوريك الدم ومضاعفات النقرس.

الكحول والباربيتورات والمخدرات

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية مع المواد التي لها أيضًا تأثير خفض ضغط الدم (مثل المواد التي تقلل من نشاط الجهاز العصبي المركزي الودي أو مع نشاط موسع الأوعية المباشر) إلى انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

ميثيل دوبا

كانت هناك تقارير منفصلة عن فقر الدم الانحلالي الذي يحدث مع ما يصاحب ذلك من تعاطي ميثيل دوبا وهيدروكلوروثيازيد.

وسائط اليود للتباين

في حالة الجفاف الناجم عن مدر للبول ، يزداد خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد ، خاصةً مع الجرعات العالية من المنتجات المدعمة باليود. يجب ترطيب المرضى قبل الإعطاء.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

فالسارتان

لا ينصح باستخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.4). يُمنع استخدام AIIRAs خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

لم يكن الدليل الوبائي على مخاطر المسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعًا ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. على الرغم من عدم توفر بيانات وبائية خاضعة للرقابة حول مخاطر مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) ، فقد توجد أيضًا مخاطر مماثلة لهذه الفئة من المنتجات الطبية.يجب استخدام علاج بديل لارتفاع ضغط الدم للمرضى الذين يخططون للحمل. في فترة الحمل ما لم يُعتبر استمرار العلاج باستخدام AIIRA ضروريًا. عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج باستخدام AIIRAs على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل.

من المعروف أن التعرض لـ AIIRAs خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يسبب سمية الجنين (انخفاض وظائف الكلى ، قلة السائل السلوي ، تأخر تعظم الجمجمة) والسمية الوليدية (الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم ، فرط بوتاسيوم الدم) في البشر (انظر أيضًا القسم 5.3).

في حالة حدوث التعرض لـ AIIRAs من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة.

يجب مراقبة الولدان الذين تناولت أمهاتهم AIIRAs عن كثب لانخفاض ضغط الدم (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

هيدروكلوروثيازيد

تجربة استخدام هيدروكلوروثيازيد أثناء الحمل ، وخاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى ، محدودة. الدراسات على الحيوانات غير كافية. هيدروكلوروثيازيد يعبر المشيمة ، وبناءً على الآلية الدوائية لعمل هيدروكلوروثيازيد ، فإن استخدامه خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يضعف نضح المشيمة الجنيني ويسبب تأثيرات على الجنين وحديثي الولادة مثل اليرقان واضطراب الكهارل ونقص الصفيحات.

وقت الأكل

لا توجد بيانات متاحة بخصوص استخدام فالسارتان أثناء الرضاعة. يفرز هيدروكلوروثيازيد في لبن الأم ، لذلك لا يوصى باستخدام كوتارج أثناء الرضاعة الطبيعية ، ويفضل استخدام العلاجات البديلة التي أثبتت سلامتها أثناء الرضاعة الطبيعية ، خاصة عند الرضاعة الطبيعية للمواليد والأطفال المبتسرين.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثير Cotareg على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. عند قيادة المركبات أو استخدام الآلات ، ينبغي النظر في احتمالية حدوث دوار أو تعب عرضي.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية والنتائج المعملية التي تحدث بشكل متكرر مع فالسارتان + هيدروكلوروثيازيد مقارنة بالدواء الوهمي وتقارير ما بعد التسويق الفردية معروضة أدناه حسب فئة أعضاء النظام. قد تحدث أيضًا تفاعلات عكسية معروفة لكل مكون على حدة ولكن لم يتم ملاحظتها في الدراسات السريرية أثناء العلاج باستخدام فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد.

يتم ترتيب التفاعلات العكسية حسب التكرار ، بدءًا من الأكثر تكرارًا ، باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ، 1/1000) ؛ نادر جدا (

الجدول 1. تكرار التفاعلات الضائرة مع فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية غير مألوف تجفيف اضطرابات الجهاز العصبي نادر جدا دوخة غير مألوف تنمل غير معروف إغماء اضطرابات العين غير مألوف رؤية مشوشة اضطرابات الأذن والمتاهة غير مألوف طنين أمراض الأوعية الدموية غير مألوف انخفاض ضغط الدم اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف غير مألوف سعال غير معروف الوذمة الرئوية غير القلبية اضطرابات الجهاز الهضمي نادر جدا إسهال الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام غير مألوف ألم عضلي نادر جدا أرثرالجيا اضطرابات الكلى والمسالك البولية غير معروف القصور الكلوي الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة غير مألوف تعب الاختبارات التشخيصية غير معروف زيادة في حمض اليوريك في الدم ، زيادة في كرياتينين المصل وبيليروبين المصل ، نقص بوتاسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم ، زيادة نيتروجين اليوريا في الدم ، قلة العدلات

تعرف على المزيد حول المكونات الفردية

قد تكون التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها سابقًا لكل من المكونات الفردية تأثيرات غير مرغوب فيها محتملة لـ Cotareg ، حتى لو لم يتم ملاحظتها في التجارب السريرية أو في فترة ما بعد التسويق.

الجدول 2. تواتر التفاعلات الضائرة مع فالسارتان

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي غير معروف انخفاض الهيموجلوبين ، نقص الهيماتوكريت ، قلة الصفيحات اضطرابات الجهاز المناعي غير معروف تفاعلات الحساسية / فرط الحساسية الأخرى ، بما في ذلك داء المصل اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية غير معروف زيادة في البوتاسيوم في الدم ونقص صوديوم الدم اضطرابات الأذن والمتاهة غير مألوف دوار أمراض الأوعية الدموية غير معروف التهاب الأوعية الدموية اضطرابات الجهاز الهضمي غير مألوف وجع بطن الاضطرابات الكبدية الصفراوية غير معروف زيادة قيم وظائف الكبد اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد غير معروف وذمة وعائية ، طفح جلدي ، حكة اضطرابات الكلى والمسالك البولية غير معروف فشل كلوي

الجدول 3. تواتر التفاعلات الضائرة مع هيدروكلوروثيازيد

تم وصف هيدروكلوروثيازيد على نطاق واسع لسنوات عديدة ، غالبًا بجرعات أعلى من تلك التي تم إعطاؤها مع كوتاريج.تم الإبلاغ عن التفاعلات الضائرة التالية في المرضى الذين عولجوا بمفردهم بمدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي نادر قلة الصفيحات ، وأحيانًا مع فرفرية نادر جدا ندرة المحببات ، قلة الكريات البيض ، فقر الدم الانحلالي ، فشل نخاع العظام غير معروف فقر دم لا تنسجي اضطرابات الجهاز المناعي نادر جدا تفاعلات فرط الحساسية اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية شائع جدا نقص بوتاسيوم الدم ، زيادة نسبة الدهون في الدم (خاصة عند الجرعات العالية) مشترك نقص صوديوم الدم ، نقص مغنسيوم الدم ، فرط حمض يوريك الدم نادر فرط كالسيوم الدم ، ارتفاع السكر في الدم ، بيلة سكرية وتفاقم حالة التمثيل الغذائي لمرض السكري نادر جدا قلاء نقص سكر الدم اضطرابات نفسية نادر الاكتئاب واضطرابات النوم اضطرابات الجهاز العصبي نادر صداع ، دوار ، تنمل اضطرابات العين نادر مشاكل بصرية غير معروف زرق انسداد الزاوية الحاد أمراض القلب نادر عدم انتظام ضربات القلب أمراض الأوعية الدموية مشترك انخفاض ضغط الدم الوضعي اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف نادر جدا الضائقة التنفسية ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي والوذمة الرئوية اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك فقدان الشهية ، غثيان خفيف وقيء نادر إمساك ، إزعاج معدي معوي ، إسهال نادر جدا التهاب البنكرياس الاضطرابات الكبدية الصفراوية نادر ركود صفراوي داخل الكبد أو يرقان اضطرابات الكلى والمسالك البولية غير معروف القصور الكلوي والفشل الكلوي الحاد اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك خلايا النحل وغيرها من أشكال الطفح الجلدي نادر حساسية للضوء نادر جدا التهاب الأوعية الناخر وانحلال البشرة النخري السمي ، تفاعلات جلدية مشابهة للذئبة الحمامية ، إعادة تنشيط الذئبة الحمامية الجلدية غير معروف حمامي عديدة الأشكال الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة غير معروف بيركسيا ، وهن الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام غير معروف تشنج العضلات أمراض الجهاز التناسلي والثدي مشترك ضعف جنسى

04.9 جرعة زائدة

أعراض

يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة من فالسارتان إلى انخفاض ضغط الدم بشكل ملحوظ ، مما قد يؤدي إلى انخفاض مستوى الوعي و / أو انهيار الدورة الدموية و / أو الصدمة. قد تحدث العلامات والأعراض التالية أيضًا بعد تناول جرعة زائدة من هيدروكلوروثيازيد: الغثيان ، والنعاس ، ونقص حجم الدم ، واضطرابات الكهارل المرتبطة باضطراب النظم القلبي والتشنجات العضلية.

علاج او معاملة

تعتمد الإجراءات العلاجية على وقت الابتلاع ونوع الأعراض وشدتها ، مع إعطاء الأولوية لتطبيع ظروف الدورة الدموية.

في حالة انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع الاستلقاء ويجب إعطاء المحاليل الملحية بسرعة.

لا يمكن إزالة فالسارتان عن طريق غسيل الكلى بسبب ارتباطه القوي ببروتينات البلازما ، بينما يمكن إزالة هيدروكلوروثيازيد عن طريق غسيل الكلى.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مضادات أنجيوتنسين 2 بالاشتراك مع مدرات البول ، فالسارتان ومدرات البول.

كود ATC: C09D A03.

فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد

في دراسة مزدوجة التعمية ، عشوائية ، خاضعة للرقابة النشطة في المرضى الذين لا يتم التحكم فيهم بشكل كافٍ باستخدام 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد ، لوحظ انخفاض أكبر بشكل ملحوظ في ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي مع تركيبة فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد 80 / 12.5 مجم (14.9 / 11.3 مم زئبق) مقارنةً بـ هيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم (5.2 / 2.9 مم زئبق) وهيدروكلوروثيازيد 25 مجم (6.8 / 5.7 مم زئبق) بالإضافة إلى ذلك ، استجابت نسبة أعلى بكثير من المرضى (ضغط الدم الانبساطي).

في دراسة مزدوجة التعمية ، عشوائية ، خاضعة للرقابة النشطة في المرضى الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية باستخدام فالسارتان 80 مجم ، لوحظ انخفاض أكبر بكثير في ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي مع مزيج فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد 80 / 12.5 مجم (9 ، 8 / 8.2 ملم زئبق) مقارنة بفالسارتان 80 مجم (3.9 / 5.1 مم زئبق) وفالسارتان 160 مجم (6.5 / 6.2 مم زئبق) بالإضافة إلى ذلك ، استجابت نسبة أعلى بكثير من المرضى (ضغط الدم الانبساطي).

لوحظ انخفاض كبير بشكل ملحوظ في ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي مع مزيج فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد 80 / 12.5 مجم (16.5 / 11.8 مم زئبق) مقابل الدواء الوهمي (1.9 / 4.1 مم زئبق) وكلاهما هيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم (7.3 / 7.2 مم زئبق) وفالسارتان 80 مجم (8.8 / 8، 6 mmHg) بالإضافة إلى ذلك ، استجابت نسبة أعلى بكثير من المرضى (ضغط الدم الانبساطي

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة مع فالسارتان + هيدروكلوروثيازيد كان هناك انخفاض يعتمد على الجرعة في البوتاسيوم في الدم. حدث انخفاض في البوتاسيوم في الدم بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين تلقوا 25 ملغ من هيدروكلوروثيازيد مقارنة مع أولئك الذين تناولوا 12.5 ملغ. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة مع فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد ، تم تخفيف تأثير خفض البوتاسيوم لهيدروكلوروثيازيد بتأثير الاحتفاظ بالبوتاسيوم لفالسارتان.

الآثار المفيدة لمزيج من فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد على الوفيات والأمراض القلبية الوعائية غير معروفة حاليًا.

أظهرت الدراسات الوبائية أن العلاج طويل الأمد بهيدروكلوروثيازيد يقلل من خطر الوفيات والأمراض القلبية الوعائية.

فالسارتان

فالسارتان هو أحد مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (Angi) النشط عن طريق الفم ، وهو يعمل بشكل انتقائي على النوع الفرعي لمستقبل AT1 ، وهو المسؤول عن الإجراءات المعروفة للأنجيوتنسين II. الزيادة في مستويات البلازما لـ Ang II ، الناتجة عن الحصار المفروض على مستقبلات AT1 بواسطة فالسارتان ، يمكن أن تحفز مستقبلات AT2 غير المحظورة ، والتي يبدو أنها توازن عمل مستقبلات AT1. لا يُظهر Valsartan أي نشاط ناهض جزئي في مستقبل AT1 وله تقارب أكبر بكثير (حوالي 20000 ضعف) لمستقبل AT1 مقارنة بمستقبل AT2. لا يربط فالسارتان أو يمنع مستقبلات الهرمونات أو القنوات الأيونية الأخرى المعروفة بأهميتها في تنظيم القلب والأوعية الدموية.

فالسارتان لا يثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، المعروف أيضًا باسم كينيناز 2 ، والذي يحول Ang I إلى Ang II ويحلل البراديكينين. نظرًا لعدم وجود تأثير على الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو تقوية تأثيرات البراديكينين أو المادة P ، فمن غير المرجح أن ترتبط مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بالسعال. في التجارب السريرية حيث تمت مقارنة فالسارتان مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، كان معدل حدوث السعال الجاف ملحوظًا (P

يؤدي إعطاء فالسارتان لمرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني إلى خفض ضغط الدم دون التأثير على معدل ضربات القلب. في معظم المرضى ، بعد تناول جرعة فموية واحدة ، يحدث بدء النشاط الخافض للضغط في غضون ساعتين ويتم تحقيق أقصى انخفاض في ضغط الدم في غضون 4-6 ساعات. يستمر التأثير الخافض للضغط لأكثر من 24 ساعة بعد الإعطاء. مع الإعطاء المتكرر ، مع أي جرعة ، يتحقق الحد الأقصى لخفض ضغط الدم عادة في غضون 2-4 أسابيع ويتم الحفاظ عليه على مدار العلاج طويل الأمد. انخفاض كبير في ضغط الدم يتم الحصول عليها عن طريق ربط الدواء بهيدروكلوروثيازيد.

لم يترافق التوقف المفاجئ لفالسارتان مع ارتفاع ضغط الدم المرتد أو غيره من الأحداث السريرية الضائرة.

في مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بداء السكري من النوع 2 والبيلة الألبومينية الزهيدة ، ثبت أن فالسارتان يقلل من إفراز الألبومين في البول. قيمت دراسة MARVAL (تقليل البيلة الألبومين الدقيقة مع فالسارتان) انخفاض إفراز الألبومين البولي (الإمارات العربية المتحدة) باستخدام فالسارتان (80-160 مجم / od) مقابل أملوديبين (5-10 ملغ / أود) ، في 332 مريضا يعانون من مرض السكري من النوع 2 (متوسط العمر: 58 سنة ؛ 265 ذكور) مع بيلة ألبومينية دقيقة (فالسارتان: 58 ميكروغرام / دقيقة ؛ أملوديبين: 55.4 ميكروغرام / دقيقة) ، دم طبيعي أو مرتفع. قام الضغط والوظيفة الكلوية السليمة (الكرياتينين والبيلة البروتينية (DROP) بتقييم إضافي لفعالية فالسارتان في تقليل إفراز الألبومين البولي (الإمارات العربية المتحدة) في 391 مريضًا بارتفاع ضغط الدم (BP = 150/88 مم زئبق) مع مرض السكري من النوع 2 ، الزلال (المتوسط = 102 ميكروغرام / دقيقة ؛ 20-700 ميكروغرام / دقيقة) ووظيفة الكلى سليمة (متوسط كرياتينين المصل = 80 مكمول / لتر) تم اختيار المرضى عشوائياً لواحدة من ثلاث جرعات مختلفة من فالسارتان (160 ، 320 و 640 مجم / يوم) وتم علاجهم لمدة 30 مجم. أسابيع. كان الهدف من هذه الدراسة هو تحديد الجرعة المثلى من فالسارتان لتقليل الإمارات العربية المتحدة في مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بداء السكري من النوع 2. بعد 30 أسبوعًا ، تم تقليل النسبة المئوية للتغير في الإمارات بشكل ملحوظ بنسبة 36٪ من خط الأساس. مع فالسارتان 160 مجم (95٪ CI : من 22٪ إلى 47٪) ، و 44٪ مع فالسارتان 320 مجم (95٪ CI: 31٪ إلى 54٪). وجد أن 160-320 ملغ من فالسارتان قد أدى إلى انخفاض كبير سريريًا في الإمارات العربية المتحدة في مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بداء السكري من النوع 2.

هيدروكلوروثيازيد

يكون موقع عمل مدرات البول الثيازيدية في الغالب في النبيبات الملتوية البعيدة من الكلية ، وقد تبين أن وجود مستقبلات عالية التقارب في القشرة الكلوية هو موقع الارتباط الأساسي لعمل مدرات البول الثيازيدية وتثبيط النقل. من كلوريد الصوديوم في النبيبات الملتوية البعيدة. تحدث آلية عمل الثيازيدات من خلال تثبيط نقل Na + Cl- ، ربما عن طريق التنافس مع موقع Cl ، مما يؤثر على آلية إعادة امتصاص الإلكتروليت: زيادة مباشرة في "الإفراز" من الصوديوم والكلور بكميات متكافئة ويقلل بشكل غير مباشر من حجم البلازما من خلال هذا العمل المدر للبول ، مع زيادة نشاط الرينين في البلازما ، وإفراز الألدوستيرون وفقدان البوتاسيوم في البول وانخفاض في البوتاسيوم في الدم. يتم توسط ارتباط الرينين والألدوستيرون بواسطة أنجيوتنسين 2 ، بحيث يكون الانخفاض في بوتاسيوم المصل أقل وضوحًا من العلاج الأحادي هيدروكلوروثيازيد مع تناول فالسارتان المصاحب.

05.2 خصائص حركية الدواء

فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد

ينخفض التوافر الجهازي لهيدروكلوروثيازيد بحوالي 30٪ عند تناوله مع فالسارتان ، ولا تتأثر حركية فالسارتان بشكل كبير بالتعاطي المشترك مع هيدروكلوروثيازيد ، وليس للتفاعل الملحوظ أي تأثير على استخدام فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد معًا. حيث أظهرت التجارب السريرية الخاضعة للرقابة تأثيرًا خافضًا لضغط الدم ، متفوقًا على التأثير الذي تم الحصول عليه باستخدام المادتين الفعالتين اللذين يتم تناولهما بشكل فردي ، أو باستخدام الدواء الوهمي.

فالسارتان

استيعاب

بعد تناوله عن طريق الفم وحده ، تصل تركيزات فالسارتان إلى الذروة بعد 2-4 ساعات. متوسط التوافر البيولوجي المطلق هو 23٪. يقلل الطعام من التعرض (يقاس بواسطة AUC ، المنطقة الواقعة تحت منحنى تركيز البلازما) لفالسارتان بحوالي 40٪ وتركيز ذروة البلازما (Cmax) بحوالي 50٪ ، على الرغم من أن ما يقرب من 8 ساعات بعد إعطاء تركيزات فالسارتان في البلازما متشابهة في كل من الصيام وغير الصائم. ومع ذلك ، فإن هذا الانخفاض في المساحة تحت المنحنى AUC لا يترافق مع انخفاض هام سريريًا في التأثير العلاجي ، لذلك يمكن تناول فالسارتان مع الطعام أو بدونه.

توزيع

يبلغ حجم الحالة المستقرة لتوزيع فالسارتان بعد الإعطاء في الوريد 17 لترًا تقريبًا ، مما يشير إلى أن فالسارتان لا يوزع على الأنسجة على نطاق واسع. يرتبط فالسارتان بدرجة عالية (94-97٪) ببروتينات المصل ، وخاصة الألبومين في الدم.

الإستقلاب

لا يتحول فالسارتان بيولوجيًا بدرجة عالية ، حيث يتم استرداد 20٪ فقط من الجرعة كمستقلبات. تم تحديد تركيزات منخفضة من مستقلب الهيدروكسيل (أقل من 10٪ من المساحة تحت المنحنى AUC لفالسارتان) في البلازما ، وهذا المستقلب غير فعال دوائياً.

إزالة

يُظهر فالسارتان حركيات تسوس متعدد الأوجه (براز t½α (حوالي 83٪ من الجرعة) والبول (حوالي 13٪ من الجرعة) ، بشكل أساسي كدواء غير متغير.بعد الإعطاء في الوريد ، تكون تصفية البلازما 2 لتر / ساعة تقريبًا. تصفية الكلى 0.62 لتر / ساعة (حوالي 30٪ من إجمالي تصفية البلازما) نصف عمر التخلص من فالسارتان هو 6 ساعات.

هيدروكلوروثيازيد

استيعاب

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص هيدروكلوروثيازيد بسرعة (Tmax حوالي ساعتين) ، على مدى العلاج ، يكون متوسط زيادة المساحة تحت المنحنى خطيًا وتتناسب مع الجرعة.

تأثير الغذاء على امتصاص هيدروكلوروثيازيد ، إذا حدث ، له أهمية سريرية قليلة ، والتوافر الحيوي المطلق لهيدروكلوروثيازيد بعد تناوله عن طريق الفم هو 70٪.

توزيع

الحجم الظاهر للتوزيع هو 4-8 لتر / كغ.

يرتبط هيدروكلوروثيازيد المتداول ببروتينات المصل (40-70٪) ، وخاصة الألبومين في الدم. يتراكم هيدروكلوروثيازيد أيضًا في كريات الدم الحمراء بكميات أعلى بثلاث مرات تقريبًا من مستويات البلازما.

إزالة

يتم التخلص من هيدروكلوروثيازيد في الغالب كمركب غير معدل. في المرحلة النهائية من التخلص ، يتم التخلص من هيدروكلوروثيازيد من البلازما بمتوسط عمر نصف يتراوح من 6 إلى 15 ساعة. لا تتغير حركية هيدروكلوروثيازيد مع إعطاء جرعة متكررة ويكون التراكم ضئيلاً عند يعطى مرة واحدة يوميا أكثر من 95٪ من الجرعة الممتصة من هيدروكلوروثيازيد تفرز في البول كمركب غير متغير. يتكون التصفية الكلوية من الترشيح السلبي والإفراز النشط في النبيبات الكلوية.

مجموعات خاصة

المواطنين من كبار السن

في بعض الأشخاص المسنين ، لوحظ تعرض جهازي أعلى قليلًا لفالسارتان مقارنة بالأشخاص الصغار ؛ ومع ذلك ، لم يثبت أن هذا له أهمية إكلينيكية.

تشير البيانات المحدودة إلى أن التصفية الجهادية لهيدروكلوروثيازيد تقل في كل من كبار السن الأصحاء والذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مقارنة بالمتطوعين الشباب الأصحاء.

القصور الكلوي

عند الجرعات الموصى بها من Cotareg ، لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من معدلات الترشيح الكبيبي بين 30 و 70 مل / دقيقة.

لا توجد بيانات عن إعطاء كوتاريج في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (معدل الترشيح الكبيبي لبروتين البلازما ولا يتم إزالته عن طريق غسيل الكلى ، بينما يمكن إزالة هيدروكلوروثيازيد عن طريق غسيل الكلى.

في وجود القصور الكلوي ، يزيد متوسط مستويات البلازما وقيم AUC لهيدروكلوروثيازيد وينخفض معدل الإطراح البولي. لوحظ زيادة في المساحة تحت المنحنى بمقدار 8 أضعاف في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد ، ويمنع استخدام هيدروكلوروثيازيا في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (انظر القسم 4.3).

اختلال كبدي

في دراسة الحرائك الدوائية التي أجريت على المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي خفيف (ن = 6) إلى متوسط (ن = 5) ، زاد التعرض لفالسارتان مرتين تقريبًا مقارنة بالمتطوعين الأصحاء (انظر القسمين 4.2 و 4.3).

لا توجد بيانات متاحة عن استخدام فالسارتان في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي شديد (انظر القسم 4.3) لا يؤثر المرض الكبدي بشكل كبير على الحرائك الدوائية لهيدروكلوروثيازيد.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

تم فحص السمية المحتملة لتوليفة فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد المعطاة عن طريق الفم في الجرذان والقرود (مارموسيت) في دراسات تصل مدتها إلى 6 أشهر ، ولم تكن هناك نتائج تستبعد استخدام الجرعات العلاجية في البشر.

في دراسات السمية المزمنة ، من المرجح أن تكون التغيرات الناجمة عن الارتباط ناتجة عن فالسارتان ، وكان العضو المستهدف من الناحية السمية هو الكلى ، مع تفاعل أكثر وضوحًا في القرد منه في الفئران. أدى الجمع إلى تلف كلوي (اعتلال الكلية مع حساسية أنبوبي ، زيادة في اليوريا في البلازما ، كرياتينين البلازما وبوتاسيوم المصل ، زيادة في حجم البول والشوارد البولية من 30 مجم / كجم / يوم من فالسارتان + 9 مجم / كجم / يوم من هيدروكلوروثيازيد في الفئران و 10 + 3 ملغم / كغم / يوم في القرود) ، ربما من خلال تغيير ديناميكا الدم الكلوية.تمثل هذه الجرعات في الجرذان 0.9 و 3.5 مرة من الجرعة القصوى الموصى بها للإنسان (MRHD) من فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد بالملغم / م 2 على التوالي. في القردة ، تمثل هذه الجرعات 0.3 و 1.2 ضعف الجرعة القصوى ، على التوالي. موصى بها في البشر (MRHD) من فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد بالملغم / م 2 (تفترض الحسابات جرعة فموية 320 ملغ / يوم من فالسارتان مع 25 ملغ / يوم من هيدروكلوروثيازيد ومريض 60 كغم).

تسببت الجرعات العالية من تركيبة فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد في انخفاض مؤشرات الخلايا الحمراء (عدد كريات الدم الحمراء ، الهيموغلوبين ، الهيماتوكريت) من 100 + 31 ملغم / كغم / يوم في الجرذ و 30 + 9 ملغم / كغم / يوم في القرد. هذه الجرعات في الجرذان تمثل 3.0 و 12 مرة الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها (MRHD) من فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد في مجم / م 2 ، على التوالي. في القرود ، تمثل هذه الجرعات 0.9 و 3.5 ضعف الجرعة البشرية القصوى الموصى بها (MRHD) من فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد بالملغم / م 2 ، على التوالي (تفترض الحسابات جرعة فموية تبلغ 320 ملغ / يوم من فالسارتان مع 25 ملغ / يوم من هيدروكلوروثيازيد. ومريض وزنه 60 كجم).

في القرود ، لوحظ تلف الغشاء المخاطي في المعدة (من 30 + 9 ملغم / كغم / يوم). نتج عن الجمع أيضًا تضخم الشرايين الواردة في الكلى (عند 600 + 188 مجم / كجم / يوم في الجرذان و 30 + 9 مجم / كجم / يوم في القرود) وتمثل هذه الجرعات في القردة 0.9 و 3.5 على التوالي. الجرعة القصوى الموصى بها للإنسان (MRHD) من فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد بالملجم / م 2. في الجرذان ، تمثل هذه الجرعات 18 و 73 ضعفًا للجرعة البشرية القصوى الموصى بها (MRHD) من فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد بالملغم / م 2 ، على التوالي (تفترض الحسابات جرعة فموية تبلغ 320 ملغ / يوم من فالسارتان مع 25 ملغ / يوم من هيدروكلوروثيازيد. ومريض وزنه 60 كجم).

يبدو أن التأثيرات المذكورة أعلاه ناتجة عن التأثير الدوائي للجرعات العالية من فالسارتان (تثبيط إفراز الرينين الناجم عن الأنجيوتنسين 2 ، مع تحفيز الخلايا المنتجة للرينين) وتحدث أيضًا مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يبدو أنه لا علاقة له بالعلاج. جرعات فالسارتان في البشر.

لم يتم اختبار تركيبة فالسارتان + هيدروكلوروثيازيد من أجل الطفرات الجينية أو الانهيار الكروموسومي أو التسرطن ، حيث لم يظهر أي تفاعل بين المادتين.ومع ذلك ، أجريت هذه الاختبارات بشكل منفصل مع فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد ولم تظهر الطفرات أو انهيار الكروموسومات أو السرطنة. .

في الجرذان ، أدت الجرعات السامة للأم من فالسارتان (600 مجم / كجم / يوم) خلال الأيام الأخيرة من الحمل وأثناء الرضاعة إلى انخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة وانخفاض زيادة الوزن وتأخر النمو (انفصال الغضروف) وفتح قناة الأذن) في النسل (انظر القسم 4.6) هذه الجرعات في الجرذان (600 مجم / كجم / يوم) تقارب 18 ضعف الجرعة القصوى الموصى بها للإنسان في مجم / م 2 (تفترض الحسابات جرعة فموية قدرها 320 مجم / يوم لمريض يبلغ وزنه 60 كجم). لوحظت نتائج مماثلة لفالسارتان / هيدروكلوروثيازيد في الجرذان والأرانب.في دراسات النمو الجنيني (الجزء الثاني) مع فالسارتان / هيدروكلوروثيازيد في الجرذان والأرانب لم يكن هناك دليل على المسخية ، ومع ذلك لوحظت سمية الأجنة المرتبطة بسمية الأم.