المكونات النشطة: روزوفاستاتين
SIMESTAT 5 ملغ أقراص مغلفة
SIMESTAT 10 ملغ أقراص مغلفة
SIMESTAT 20 ملغ أقراص مغلفة
SIMESTAT 40 ملغ أقراص مغلفة
لماذا يتم استخدام Simestat؟ لما هذا؟
Simestat ينتمي إلى مجموعة من العقاقير تسمى الستاتين.
لقد تم وصف Simestat لك للأسباب التالية:
- مستوى الكوليسترول مرتفع. هذا يعني أنك معرض لخطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية. يستخدم Simestat في البالغين والمراهقين والأطفال بعمر 6 سنوات فما فوق لعلاج ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم.
وقد وصفت لها الستاتين لأن تغيير نظامها الغذائي وممارسة المزيد من التمارين لم تكن كافية لتصحيح مستويات الكوليسترول لديها. أثناء تناول Simestat ، يجب أن تستمر في النظام الغذائي لخفض مستويات الكوليسترول في الدم ومواصلة التمارين البدنية.
أو
- له عوامل أخرى تزيد من خطر الإصابة بالنوبات القلبية أو السكتة الدماغية أو المشاكل الصحية ذات الصلة.
يمكن أن تكون النوبات القلبية والسكتة الدماغية والمشاكل الصحية ذات الصلة ناجمة عن مرض يسمى تصلب الشرايين. يحدث تصلب الشرايين نتيجة تكوين رواسب دهنية داخل الشرايين.
لماذا من المهم الاستمرار في تناول Simestat
يستخدم SIMESTAT لتصحيح مستويات المواد الدهنية في الدم تسمى الدهون ، وأكثرها شيوعًا هو الكوليسترول.
هناك أنواع مختلفة من الكوليسترول في الدم: ما يسمى بالكوليسترول "الضار" (LDL-C) وما يسمى الكوليسترول "الجيد" (HDL-C).
- يمكن لـ SIMESTAT تقليل الكوليسترول "الضار" وزيادة الكوليسترول "الجيد".
- وهو يعمل من خلال مساعدة الجسم على منع إنتاج الكولسترول "الضار" ، كما أنه يحسن قدرة الجسم على التخلص من الكوليسترول "الضار" من الدم.
بالنسبة للعديد من الأشخاص ، ليس لارتفاع الكوليسترول تأثير على شعورهم لأنه لا يسبب أي أعراض. ومع ذلك ، إذا تُرك ارتفاع الكوليسترول دون علاج ، يمكن أن تتراكم الترسبات الدهنية في جدران الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى تضييقها.
في بعض الأحيان ، يمكن أن تنسد هذه الأوعية الدموية الضيقة ، مما يعيق تدفق الدم إلى القلب أو الدماغ ، مما يؤدي إلى نوبة قلبية أو سكتة دماغية. يقلل خفض مستويات الكوليسترول من خطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية أو مشاكل صحية ذات صلة.
يجب أن تستمر في تناول SIMESTAT ، حتى لو عادت مستويات الكوليسترول إلى طبيعتها ، لمنع هذه المستويات من الارتفاع مرة أخرى والتسبب في تراكم رواسب الدهون. ومع ذلك ، يجب عليك التوقف عن تناول SIMESTAT بناءً على نصيحة طبية أو إذا كنت حاملاً.
موانع عندما لا ينبغي استخدام Simestat
لا تأخذ Simestat:
- إذا كان لديك في أي وقت مضى رد فعل تحسسي من Simestat أو أي من مكونات هذا الدواء ؛
- إذا كنت حاملا أو مرضعة. إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول Simestat ، فتوقف عن تناوله على الفور وأخبر طبيبك. يجب على النساء تجنب الحمل أثناء تناول Simestat باستخدام وسائل منع الحمل المناسبة ؛
- إذا كان لديك مرض كبدي.
- إذا كنت تعاني من مشاكل حادة في الكلى.
- إذا كنت تعاني من آلام أو آلام متكررة أو غير مبررة في العضلات ؛
- إذا كنت تتناول دواء يسمى السيكلوسبورين (يستخدم على سبيل المثال بعد زراعة الأعضاء).
إذا وقعت في إحدى الحالات المذكورة أعلاه (أو كان لديك أي شكوك) ، يجب عليك الرجوع إلى الطبيب وإبلاغه. أيضا ، لا تأخذ Simestat 40 ملغ (أعلى جرعة):
- إذا كنت تعاني من مشاكل متوسطة في الكلى (إذا كنت في شك ، استشر طبيبك) ؛
- إذا كانت الغدة الدرقية لا تعمل بشكل صحيح.
- إذا كنت تعاني من آلام أو آلام متكررة أو غير مبررة في العضلات ، أو لديك تاريخ شخصي أو عائلي من مشاكل العضلات ، أو كنت تعاني من قبل من مشاكل عضلية مع أدوية أخرى لخفض الكوليسترول ؛
- إذا كنت تستهلك كميات كبيرة من الكحول بانتظام ؛
- إذا كنت من أصل آسيوي (ياباني ، صيني ، فلبيني ، فيتنامي ، كوري وهندي) ؛
- إذا كنت تتناول أدوية أخرى لخفض الكوليسترول تسمى الفايبريت.
إذا كنت تندرج تحت إحدى الحالات المذكورة أعلاه (أو لديك أي شكوك) ، يجب عليك الرجوع إلى الطبيب وإبلاغه.
احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Simestat
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل أخذ SIMESTAT.
- إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى.
- إذا كان لديك مشاكل في الكبد.
- إذا كنت قد عانيت من آلام أو آلام متكررة أو غير مبررة في العضلات ، أو لديك تاريخ شخصي أو عائلي من مشاكل العضلات ، أو سبق أن عانيت من مشاكل عضلية مع أدوية أخرى لخفض الكوليسترول. الشعور بالضيق أو الحمى أيضًا ، أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تعاني من ضعف عضلي مستمر ؛
- إذا كنت تستهلك كميات كبيرة من الكحول بانتظام ؛
- إذا كانت الغدة الدرقية لا تعمل بشكل صحيح.
- إذا كنت تتناول أدوية أخرى لخفض الكوليسترول تسمى الفايبريت. اقرأ هذه النشرة بعناية ، حتى إذا كنت قد تناولت أدوية أخرى لارتفاع نسبة الكوليسترول من قبل ؛
- إذا كنت تتناول أدوية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، مثل ريتونافير مع لوبينافير و / أو أتازانافير ، يرجى قراءة قسم "الأدوية الأخرى و SIMESTAT" ؛
- إذا كنت تتناول مضادات حيوية تحتوي على حمض الفوسيديك ، يرجى قراءة قسم "أدوية أخرى وسميستات".
الأطفال والمراهقون
- إذا كان عمر المريض أقل من 6 سنوات: لا ينبغي إعطاء Simestat للأطفال دون سن 6 سنوات.
- إذا كان عمر المريض أقل من 18 عامًا: أقراص Simestat 40 mg غير مناسبة للاستخدام في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
- إذا كان عمرك أكثر من 70 عامًا (يحتاج طبيبك إلى اختيار جرعة البدء المناسبة لك) ؛
- إذا كنت تعاني من فشل تنفسي حاد.
- إذا كنت من أصل آسيوي (ياباني ، صيني ، فلبيني ، فيتنامي ، كوري وهندي). يحتاج طبيبك إلى اختيار جرعة البدء المناسبة لك.
إذا وقعت في إحدى الحالات المذكورة أعلاه (أو لم تكن متأكدًا):
- لا تأخذ Simestat 40 mg (أعلى جرعة) واستشر طبيبك أو الصيدلي قبل البدء في Simestat بأي جرعة.
في عدد قليل من الأشخاص ، يمكن أن يكون للستاتين تأثير سلبي على الكبد ، والذي يمكن تحديده من خلال اختبار بسيط يكتشف المستويات المتزايدة من إنزيمات الكبد في الدم ، ولهذا السبب سيطلب منك الطبيب إجراء هذا الاختبار (اختبار) من وظائف الكبد) ، قبل وأثناء العلاج مع Simestat.
أثناء علاجك بهذا الدواء ، سيتحقق طبيبك بعناية من أنك لا تعاني من مرض السكري أو أنك لست عرضة للإصابة بمرض السكري. أنت معرض لخطر الإصابة بمرض السكري إذا كان لديك ارتفاع في مستويات السكر والدهون في الدم ، إذا كنت تعاني من زيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم.
التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تغير من تأثير Simestat
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.
أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية: السيكلوسبورين (يستخدم على سبيل المثال بعد زراعة الأعضاء) ، الوارفارين أو الكلوبيدوجريل (أو أي دواء آخر يستخدم لتسييل الدم) ، الفايبريت (مثل جمفيبروزيل ، فينوفايبرات) أو أي دواء آخر تستخدم لخفض الكوليسترول (مثل إيزيتيميب) ، وعلاجات عسر الهضم (المستخدمة لتحييد أحماض المعدة) ، والإريثروميسين (مضاد حيوي) ، وحمض الفوسيديك (مضاد حيوي - يرجى قراءة قسم التحذيرات والاحتياطات) ، وسائل منع الحمل عن طريق الفم (حبوب منع الحمل) ، الهرمون العلاج البديل أو الأدوية المضادة للفيروسات مثل ريتونافير مع لوبينافير و / أو أتازانافير أو سيميبريفير (تستخدم لعلاج العدوى ، بما في ذلك "فيروس نقص المناعة البشرية" أو "التهاب الكبد سي - يرجى قراءة قسم" التحذيرات والاحتياطات "). يمكن تعديل تأثيرات هذه الأدوية عن طريق يمكن تعديل Simestat ، أو تأثير Simestat بواسطة هذه الأدوية.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
لا تأخذ Simestat إذا كنت حاملا أو مرضعة. إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول Simestat ، يجب عليك التوقف عن تناوله على الفور وإبلاغ طبيبك.
يجب على النساء تجنب الحمل أثناء تناول Simestat باستخدام وسائل منع الحمل المناسبة.
اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
السياقة واستعمال الماكنات
يمكن لمعظم الناس قيادة السيارات واستخدام الآلات أثناء تناول Simestat - ليس له أي تأثير على قدرتهم على القيادة واستخدام الآلات.
ومع ذلك ، يشعر بعض الناس بالدوار أثناء تناول Simestat. إذا شعرت بالدوار ، استشر طبيبك قبل القيادة أو تشغيل الآلات.
يحتوي SIMESTAT على اللاكتوز
إذا أخبرك طبيبك أن لديك عدم تحمل لبعض السكريات (اللاكتوز أو سكر الحليب) ، فاتصل بطبيبك قبل تناول Simestat. للحصول على قائمة كاملة بالمكونات الأخرى ، راجع قسم "محتويات العبوة ومعلومات أخرى".
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Simestat: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة المعتادة عند البالغين
إذا كنت تتناول Simestat لارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم:
الجرعة الأولية
يجب أن يبدأ العلاج باستخدام Simestat بجرعة 5 مجم أو 10 مجم ، حتى إذا كنت قد تناولت سابقًا جرعات أعلى مع الستاتينات الأخرى. يعتمد اختيار جرعة البداية على:
- مستوى الكوليسترول لديك
- مستوى خطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية ؛
- احتمال وجود عوامل قد تجعلك أكثر حساسية للتأثيرات غير المرغوب فيها المحتملة.
استشر طبيبك أو الصيدلي أي جرعة البدء من Simestat هي الأفضل لك.
قد يقرر طبيبك إعطائك جرعة أقل (5 مجم) إذا كنت:
- من أصل آسيوي (ياباني ، صيني ، فلبيني ، فيتنامي ، كوري وهندي) ؛
- يزيد عمره عن 70 عامًا ؛
- لديك مشاكل معتدلة في الكلى.
- كنت في خطر من آلام وآلام في العضلات (اعتلال عضلي).
زيادة الجرعة وأقصى جرعة يومية
قد يقرر الطبيب زيادة الجرعة. كل هذا من أجل تحديد الجرعة الأنسب لك. إذا بدأت بجرعة 5 مجم ، فقد يقرر طبيبك مضاعفة الجرعة إلى 10 مجم ، ثم إلى 20 مجم ثم إلى 40 مجم إذا لزم الأمر. إذا بدأت بـ 10 مجم ، فقد يقرر طبيبك ، إذا لزم الأمر ، مضاعفة هذه الجرعة إلى 20 مجم ثم إلى 40 مجم. يجب أن يكون هناك فاصل زمني مدته 4 أسابيع بين تعديل جرعة وآخر.
الجرعة اليومية القصوى من Simestat هي 40 مجم. يتم إعطاؤه فقط للمرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم والمعرضين لخطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية ، والذين لم تنخفض مستويات الكوليسترول لديهم بشكل كافٍ مع جرعة 20 مجم.
إذا كنت تتناول Simestat لتقليل خطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية أو مشاكل صحية ذات صلة:
الجرعة الموصى بها هي 20 ملغ في اليوم. ومع ذلك ، قد يقرر طبيبك استخدام جرعة أقل إذا كان لديك أي من عوامل الخطر المذكورة أعلاه.
استخدم في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 17 سنة
جرعة البدء المعتادة هي 5 ملغ. قد يزيد طبيبك من جرعتك حتى تكون قوة Simestat هي الأنسب لك. الجرعة اليومية القصوى من Simestat هي 10 مجم للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 9 سنوات و 20 مجم للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 عامًا. يجب أن تؤخذ الجرعة مرة واحدة في اليوم. لا ينبغي أن تستخدم أقراص Simestat 40 ملغ في الأطفال.
إدارة الأقراص
ابتلع كل قرص كاملًا مع الماء.
يجب أن تؤخذ Simestat مرة واحدة في اليوم. يمكن تناول Simestat في أي وقت من اليوم مع أو بدون طعام.
حاول أن تأخذ أجهزتك اللوحية في نفس الوقت تقريبًا كل يوم.يمكن أن يساعدك ذلك على عدم نسيان تناولها.
فحوصات دورية للكوليسترول
من المهم العودة إلى طبيبك لفحص مستويات الكوليسترول بشكل دوري ، للتأكد من وصول الكوليسترول لديك والحفاظ على المستويات الصحيحة.قد يقرر طبيبك زيادة الجرعة حتى تكون كمية Simestat هي الأنسب لك.
إذا نسيت أن تأخذ Simestat
لا تنزعج ، فقط تناول جرعتك التالية في الوقت المعتاد. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.
إذا توقفت عن تناول Simestat
أخبر طبيبك إذا كنت تنوي التوقف عن تناول Simestat ، إذا توقفت عن تناول Simestat ، فقد ترتفع مستويات الكوليسترول مرة أخرى. إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Simestat
اتصل بطبيبك أو أقرب مستشفى للاستشارة.
إذا ذهبت إلى المستشفى أو تلقيت علاجًا لحالة أخرى ، فيرجى إخبار طبيب المستشفى أنك تتناول عقار Simestat.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لسيميستات
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
من المهم أن تكون على دراية بأي من هذه الآثار الجانبية قد تحدث ، فهي عادة ما تكون خفيفة وتختفي في وقت قصير.
توقف عن تناول Simestat واطلب المساعدة الطبية على الفور في حالة حدوث أي من ردود الفعل التحسسية التالية:
- صعوبة في التنفس ، مع أو بدون تورم في الوجه والشفتين واللسان و / أو الحلق ؛
- تورم في الوجه والشفتين واللسان و / أو الحلق مما قد يسبب صعوبة في البلع ؛
- حكة شديدة في الجلد (مع بروزات بارزة).
توقف أيضًا عن تناول Simestat واتصل بطبيبك على الفور إذا كنت تعاني من آلام أو آلام غير عادية في العضلات ، والتي تستمر لفترة أطول مما قد تتوقعه. تكون أعراض العضلات أكثر شيوعًا عند الأطفال والمراهقين منها لدى المراهقين. كما هو الحال مع العقاقير المخفضة للكوليسترول الأخرى ، هناك عدد قليل جدًا من عانى الأشخاص من آثار جانبية للعضلات ونادرًا ما تطورت إلى مرض تلف عضلي قاتل يُعرف باسم انحلال الربيدات.
الآثار الجانبية الشائعة المحتملة (قد تحدث في 1 من 10 و 1 من كل 100 مريض)
- صداع ، آلام في المعدة ، إمساك ، غثيان ، ألم عضلي ، شعور بالضعف ، دوار
- زيادة في كمية البروتين في البول - عادة ما تعود القيم إلى طبيعتها من تلقاء نفسها دون الحاجة إلى التوقف عن تناول Simestat (فقط لـ Simestat 40 mg)
- داء السكري. من المرجح أن يكون لديك ارتفاع في مستويات السكر والدهون في الدم ، وزيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم. سيراقبك طبيبك أثناء علاجك بهذا الدواء.
أعراض جانبية محتملة غير شائعة (قد تؤثر على 1 في 100 و 1 من كل 1000 مريض)
- طفح جلدي وحكة وردود فعل جلدية أخرى
- زيادة في كمية البروتين في البول - عادة ما تعود هذه إلى طبيعتها من تلقاء نفسها دون الحاجة إلى التوقف عن العلاج باستخدام Simestat (فقط لـ Simestat 5 مجم و 10 مجم و 20 مجم).
آثار جانبية نادرة محتملة (قد تحدث في 1 من 1000 و 1 من 10000 مريض)
- ردود فعل تحسسية شديدة - علامات تشمل إنتفاخ الوجه ، الشفتين ، اللسان و / أو الحنجرة ، صعوبة في البلع والتنفس ، حكة شديدة في الجلد (مع بروزات بارزة). إذا كنت تشك في أنك تعاني من رد فعل تحسسي ، فتوقف عن تناول Simestat واطلب المساعدة الطبية على الفور.
- تلف العضلات عند البالغين - كإجراء احترازي ، توقف عن تناول Simestat واستشر طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من آلام أو آلام غير عادية في العضلات تستمر لفترة أطول مما تتوقع
- آلام شديدة في المعدة (التهاب البنكرياس).
- زيادة إنزيمات الكبد في الدم.
أعراض جانبية محتملة نادرة جدًا (قد تؤثر على أقل من 1 من بين 10000 معالج)
- اليرقان (اصفرار الجلد والعينين) والتهاب الكبد (التهاب الكبد) وآثار الدم في البول وتلف الأعصاب في الذراعين والساقين (خدر) وآلام المفاصل وفقدان الذاكرة وتضخم الثدي لدى الرجال. (التثدي).
قد تشمل الآثار الجانبية التي لا تعرف شيوعها ما يلي:
- الإسهال (براز رخو) ، متلازمة ستيفنز جونسون (تتجلى في ظهور بثور على الجلد والفم والعينين والأعضاء التناسلية) ، والسعال ، وضيق التنفس ، والوذمة (التورم) ، واضطرابات النوم ، بما في ذلك الأرق والكوابيس ، والمشاكل الجنسية ، والاكتئاب ، والتنفس. مشاكل ، بما في ذلك السعال المستمر و / أو ضيق التنفس أو الحمى ، إصابة الأوتار والضعف العضلي المستمر.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
- البثور: يجب تخزينها في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية. يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة.
- الحاويات: يحفظ بدرجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية. احتفظ بالزجاجة مغلقة بإحكام لحماية الدواء من الرطوبة.
- احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
- لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون / اللويحة / الملصق بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
- لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
معلومات أخرى
ما يحتويه Simestat
المادة الفعالة من Simestat هي رسيوفاستاتين. تحتوي أقراص Simestat المغلفة على ملح الكالسيوم من رسيوفاستاتين بما يعادل 5 مجم ، 10 مجم ، 20 مجم أو 40 مجم من رسيوفاستاتين.
المكونات الأخرى هي: اللاكتوز أحادي الهيدرات ، السليلوز الجريزوفولفين ، فوسفات الكالسيوم ، كروسبوفيدون ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ، ثلاثي أسيتين ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171). تحتوي أقراص Simestat 10 مجم و 20 مجم و 40 مجم أيضًا على أكسيد الحديد الأحمر (E172). تحتوي أقراص Simestat 5 mg المغلفة أيضًا على أكسيد الحديد الأصفر (E172).
كيف يبدو Simestat وما هي محتويات العبوة
يتم توفير Simestat في عبوات نفطة تحتوي على 7 و 14 و 15 و 20 و 28 و 30 و 42 و 50 و 56 و 60 و 84 و 90 و 98 و 100 قرصًا وحاويات بلاستيكية تحتوي على 30 و 100 قرص.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات في جميع الولايات.
يتم توفير Simestat كأقراص من أربع نقاط قوة:
أقراص Simestat 5 ملغ ، صفراء ، مستديرة ، مغلفة بالفيلم ، عليها علامة "ZD4522" و "5" على جانب واحد وسهل على الجانب الآخر.
أقراص Simestat 10 ملغ مغلفة بالفيلم ، وردي ، مستديرة ومعلمة بـ "ZD4522" و "10" على جانب واحد وسهل على الجانب الآخر.
Simestat 20 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم ، وردية ، مستديرة ومعلمة بـ "ZD4522" و "20" على جانب واحد وسهل على الجانب الآخر.
Simestat 40 mg أقراص مغلفة ، وردي ، بيضاوي ومعلمة بـ "ZD4522" على جانب واحد و "40" على الجانب الآخر.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
سميستات
02.0 التركيب النوعي والكمي
5 ملغ:
كل قرص مغلف يحتوي على 5 ملغ من روسوفاستاتين (على شكل ملح كالسيوم روسوفاستاتين). يحتوي كل قرص على 94.88 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.
10 مجم:
يحتوي كل قرص مغلف على 10 ملغ من روسوفاستاتين (على شكل ملح كالسيوم روسوفاستاتين). يحتوي كل قرص على ٩١.٣ ملغ لاكتوز مونوهيدرات.
20 مجم:
كل قرص مغلف يحتوي على 20 مجم روسوفاستاتين (على شكل ملح كالسيوم روسوفاستاتين). يحتوي كل قرص على 182.6 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.
40 مجم:
كل قرص مغلف يحتوي على 40 ملغ من روسوفاستاتين (على شكل ملح كالسيوم روسوفاستاتين). يحتوي كل قرص على 168.32 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
5 ملغ: أقراص مغلفة
قرص أصفر ، دائري ، منقوش عليه "ZD4522" و "5" على جانب واحد وسهل على الجانب الآخر.
10 ملغ: أقراص مغلفة
قرص دائري ، وردي اللون ، عليه علامة "ZD4522" و "10" من جانب وسهل على الجانب الآخر.
20 ملغ: أقراص مغلفة
قرص دائري ، وردي اللون ، عليه علامة "ZD4522" و "20" من جانب وسهل على الجانب الآخر.
40 ملغ: أقراص مغلفة
قرص بيضاوي وردي اللون ، عليه علامة "ZD4522" من جانب و "40" من الجانب الآخر.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
علاج فرط كوليسترول الدم
البالغين والمراهقين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات وما فوق مع فرط كوليسترول الدم الأولي (النوع IIa ، بما في ذلك فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت) أو خلل شحميات الدم المختلط (النوع IIb) بالإضافة إلى النظام الغذائي عند الاستجابة للعلاجات الأخيرة وغيرها من العلاجات غير الدوائية (مثل التمارين البدنية ، فقدان الوزن) غير كافٍ.
فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت ، بالإضافة إلى النظام الغذائي والعلاجات الأخرى لخفض الدهون (مثل فصادة LDL) أو عندما تكون هذه العلاجات غير مناسبة.
الوقاية من أحداث القلب والأوعية الدموية
الوقاية من الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية في المرضى الذين يُعتقد أنهم معرضون لخطر كبير لأول حدث قلبي وعائي (انظر القسم 5.1) ، كعامل مساعد لتصحيح عوامل الخطر الأخرى.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
قبل بدء العلاج ، يجب أن يخضع المريض لنظام غذائي قياسي منخفض الدهون ، والذي يجب أيضًا الحفاظ عليه أثناء العلاج. يجب اختيار الجرعة مع مراعاة أهداف العلاج واستجابة المريض ، باستخدام الإرشادات العلاجية المستخدمة حاليًا.
يمكن إعطاء Simestat في أي وقت من اليوم ، مع أو بدون طعام.
علاج فرط كوليسترول الدم
جرعة البدء الموصى بها هي 5 أو 10 ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم لكل من المرضى الذين لم يعالجوا سابقًا بالستاتينات وأولئك الذين عولجوا سابقًا بمثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى. يجب أن يأخذ اختيار جرعة البدء في الاعتبار مستوى الكوليسترول الفردي ومخاطر القلب والأوعية الدموية المستقبلية ، بالإضافة إلى مخاطر التفاعلات العكسية المحتملة (انظر أدناه). إذا لزم الأمر ، يمكن إجراء تعديل أعلى للجرعة بعد 4 أسابيع (انظر القسم 5.1).
في ضوء الزيادة في تقارير التفاعل الضار بجرعة 40 مجم مقارنة بالجرعات الأقل (انظر القسم 4.8) ، يجب مراعاة التحول إلى الجرعة القصوى البالغة 40 مجم فقط في المرضى الذين يعانون من فرط كولسترول الدم القلبي الوعائي الشديد الخطورة (خاصة هؤلاء المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي) الذين لم يصلوا بجرعة 20 مجم إلى الأهداف العلاجية المحددة والتي سيتم إجراء فحوصات مراقبة دورية عليها (انظر القسم 4.4) ينصح بإشراف متخصص في حالة إعطاء 40 مجم.
الوقاية من أحداث القلب والأوعية الدموية
في دراسة الحد من مخاطر الأحداث القلبية الوعائية ، كانت الجرعة المستخدمة 20 مجم في اليوم (انظر القسم 5.1).
سكان الأطفال
يجب أن يتم الإشراف على استخدام الأطفال من قبل أخصائي فقط.
الأطفال والمراهقون من سن 6 إلى 17 عامًا (مرحلة تانر
في الأطفال والمراهقين المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت: الجرعة مبدئي المعتاد هو 5 ملغ يوميا.
• في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 9 سنوات المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت ، تتراوح الجرعة المعتادة من 5 إلى 10 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا ، ولم يتم دراسة سلامة وفعالية الجرعات التي تزيد عن 10 ملغ في هذه الفئة من السكان.
• في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 سنة الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت ، تتراوح الجرعة المعتادة من 5 إلى 20 مجم مرة واحدة يوميًا ، ولم يتم دراسة سلامة وفعالية الجرعات التي تزيد عن 20 مجم في هذه الفئة من السكان.
يجب تعديل الجرعة بناءً على الاستجابة الفردية وتحمل مرضى الأطفال وفقًا لتوصيات علاج الأطفال (انظر القسم 4.4). يجب على الأطفال والمراهقين اتباع نظام غذائي قياسي لخفض مستويات الكوليسترول قبل بدء العلاج باستخدام رسيوفاستاتين ؛ يجب الاستمرار في هذا النظام الغذائي أثناء مع الأخذ رسيوفاستاتين.
تقتصر الخبرة في الأطفال المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت على عدد قليل من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 8 و 17 عامًا.
أقراص 40 ملغ ليست مناسبة للاستخدام في مرضى الأطفال.
الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات
لم يتم دراسة سلامة وفعالية الاستخدام لدى الأطفال أقل من 6 سنوات من العمر. لذلك لا ينصح باستخدام Simestat للأطفال دون سن 6 سنوات.
استخدم في المرضى المسنين
في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا ، جرعة البدء الموصى بها هي 5 مجم (انظر القسم 4.4).
لا يلزم إجراء تعديلات أخرى للجرعة بناءً على العمر.
الجرعة عند مرضى القصور الكلوي
لا حاجة لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط.
في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين
الجرعة في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد
في الأشخاص الذين حصلوا على درجات Child-Pugh 7 ، لم يلاحظ "زيادة التعرض الجهازي للروسوفاستاتين ، ولكن لوحظ في الأشخاص الذين حصلوا على درجات Child-Pugh من 8 و 9 (انظر القسم 5.2). في هؤلاء المرضى ، يجب تقييم الوظيفة لا توجد خبرة في الأشخاص الذين حصلوا على درجات Child-Pugh> 9. يمنع استخدام Simestat في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد النشط (انظر القسم 4.3).
عرق
لوحظ زيادة في التعرض الجهازي في الأشخاص الآسيويين (انظر القسم 4.3 ، القسم 4.4 والقسم 5.2) في هؤلاء المرضى ، جرعة البدء الموصى بها هي 5 ملغ.
جرعة 40 ملغ هي بطلان في المرضى الآسيويين.
تعدد الأشكال الجينية
من المعروف أن أنواعًا محددة من الأشكال الجينية تؤدي إلى زيادة التعرض للروسوفاستاتين (انظر القسم 5.2). بالنسبة لأولئك المرضى الذين لديهم هذه الأنواع المحددة من الأشكال المتعددة ، يوصى بجرعة يومية أقل من Simestat.
الجرعة في المرضى الذين يعانون من العوامل المؤهبة للاعتلال العضلي
جرعة البدء الموصى بها للمرضى الذين يعانون من العوامل المؤهبة للاعتلال العضلي هي 5 ملغ (انظر القسم 4.4).
يُمنع استخدام جرعة 40 مجم في بعض هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.3).
العلاج المصاحب
Rosuvastatin عبارة عن ركيزة لبروتينات النقل المختلفة (على سبيل المثال ، OATP1B1 و BCRP). يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي (بما في ذلك انحلال الربيدات) عندما يتم إعطاء Simestat بالتزامن مع بعض المنتجات الطبية التي قد تزيد من تركيز البلازما للروسوفاستاتين بسبب التفاعلات مع ناقلات البروتين هذه (مثل السيكلوسبورين وبعض مثبطات الأنزيم البروتيني بما في ذلك توليفات ريتونافير مع أتازانافير ولوبينافير و / أو تيبرانافير ؛ انظر القسمين 4.4 و 4.5). كلما أمكن ، ينبغي النظر في المنتجات الطبية البديلة ، وإذا لزم الأمر ، التوقف المؤقت عن علاج Simestat. في الحالات التي يكون فيها الإعطاء المشترك لهذه المنتجات الطبية مع Simestat أمرًا لا مفر منه ، يجب النظر بعناية في فوائد ومخاطر العلاج المتزامن وتعديلات جرعة Simestat (انظر القسم 4.5).
04.3 موانع الاستعمال
هو بطلان Simestat:
- في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للروسوفاستاتين أو لأي من السواغات ؛
- في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد النشطة ، بما في ذلك الزيادات المستمرة وغير المبررة في مستويات ترانس أميناز المصل وأي زيادة في ترانس أميناز المصل تتجاوز 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (ULN) ؛
- لدى مرضى القصور الكلوي الشديد (تصفية الكرياتينين
- في المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلي.
- في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع السيكلوسبورين ؛
- أثناء الحمل والرضاعة وعند النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل المناسبة.
جرعة 40 ملغ هي بطلان في المرضى الذين يعانون من العوامل المؤهبة للاعتلال العضلي / انحلال الربيدات. تشمل هذه العوامل:
- ضرر كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين
- قصور الغدة الدرقية؛
- التاريخ الشخصي أو العائلي لأمراض العضلات الوراثية ؛
- التاريخ السابق لسمية العضلات مع مثبطات أو فايبريتز HMG-CoA الأخرى ؛
- مدمن كحول؛
- الحالات التي يمكن أن تسبب زيادة في مستويات البلازما للدواء ؛
- المرضى الآسيويين.
- ما يصاحب ذلك من استخدام الفايبريت ؛
(انظر الأقسام 4.4 و 4.5 و 5.2).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
التأثيرات على الكلى
في المرضى الذين عولجوا بجرعات عالية من Simestat ، خاصة مع 40 ملغ ، لوحظت بيلة بروتينية ، معظمها من أصل أنبوبي ، تم الكشف عنها باختبار مقياس العمق وكانت في معظم الحالات عابرة ومتقطعة. لم تكن البيلة البروتينية تنبئًا بإصابة كلوية حادة أو مترقية (انظر القسم 4.8). في بيئة ما بعد التسويق ، يكون تكرار الأحداث الكلوية الخطيرة أعلى بجرعة 40 مجم. في المرضى الذين عولجوا بجرعة 40 ملغ ، ينبغي النظر في تقييم وظائف الكلى أثناء المراقبة الروتينية.
التأثيرات على عضلات الهيكل العظمي
التأثيرات على عضلات الهيكل العظمي ، على سبيل المثال. ألم عضلي ، اعتلال عضلي ، ونادرًا ، انحلال الربيدات. تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من انحلال الربيدات عند استخدام إيزيتيميب مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى.
كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، في بيئة ما بعد التسويق ، يكون تواتر انحلال الربيدات المرتبط بـ Simestat أعلى بجرعة 40 مجم.
فحص الكرياتين كيناز
لا ينبغي قياس جرعة الكرياتين كيناز (CK) بعد نشاط بدني شاق أو في وجود سبب آخر محتمل لارتفاع CK يمكن أن يربك تفسير النتيجة. إذا كانت مستويات CK مرتفعة بشكل كبير عند خط الأساس (> 5xULN) ، اختبار تأكيدي يجب إجراؤها في غضون 5-7 أيام إذا أكد هذا الاختبار وجود CK الأساسي> 5xULN ، فلا ينبغي بدء العلاج.
قبل العلاج
كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، يجب وصف Simestat بحذر في المرضى الذين يعانون من العوامل المؤهبة للاعتلال العضلي / انحلال الربيدات. تشمل هذه العوامل:
- تلف الكلى.
- قصور الغدة الدرقية؛
- التاريخ الشخصي أو العائلي لأمراض العضلات الوراثية ؛
- التاريخ السابق لسمية العضلات مع مثبطات أو فايبريتز HMG-CoA الأخرى ؛
- مدمن كحول؛
- العمر> 70 سنة ؛
- الحالات التي قد تحدث فيها زيادة في مستويات البلازما (انظر الأقسام 4.2 و 4.5 و 5.2) ؛
- الاستخدام المتزامن للفايبرات.
في هؤلاء المرضى ، يجب مراعاة المخاطر المتعلقة بالعلاج فيما يتعلق بالفائدة المحتملة ويوصى بالمراقبة السريرية. إذا كانت مستويات CK مرتفعة بشكل ملحوظ عند خط الأساس (> 5xULN) ، فلا ينبغي بدء العلاج.
أثناء العلاج
يجب أن يُطلب من المرضى الإبلاغ عن آلام العضلات أو الضعف أو التشنجات غير المبررة على الفور ، خاصة إذا كانت مرتبطة بالضيق أو الحمى. في هؤلاء المرضى ، يجب قياس مستويات CK. يجب التوقف عن العلاج في حالة حدوث زيادات كبيرة في CK (> 5xULN) ، أو إذا كانت أعراض العضلات شديدة وتسبب إزعاجًا يوميًا (حتى لو كانت مستويات CK ≤5xULN). يجب إعادة النظر في استئناف العلاج باستخدام Simestat أو مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى إذا اختفت الأعراض وعادت مستويات CK إلى وضعها الطبيعي ، باستخدام أقل جرعة وتحت إشراف طبي دقيق.
المراقبة الروتينية لمستويات CK ليست مطلوبة في المرضى الذين لا يعانون من أعراض. كانت هناك تقارير نادرة جدًا عن اعتلال عضلي نخر بوساطة مناعية (IMNM) أثناء أو بعد العلاج بالستاتينات ، بما في ذلك رسيوفاستاتين. يتميز IMNM سريريًا بضعف العضلات القريب وارتفاع كيناز الكرياتين في الدم ، والذي يستمر على الرغم من التوقف عن العلاج بالستاتين.
لم تظهر الإدارة المشتركة لـ Simestat والأدوية الأخرى في عدد صغير من المرضى الذين عولجوا في الدراسات السريرية زيادة في تأثيرات العضلات الهيكلية. ومع ذلك ، في المرضى الذين يتلقون العلاج مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى التي تدار بشكل مشترك مع مشتقات حمض الفيبريك ، بما في ذلك جمفيبروزيل ، والسيكلوسبورين ، وحمض النيكوتين ، ومضادات الآزول ، ومثبطات الأنزيم البروتيني ، والمضادات الحيوية لماكرولايد ، كان هناك زيادة في حدوث التهاب العضلات والاعتلال العضلي. يزيد Gemfibrozil من خطر الإصابة بالاعتلال العضلي عند تناوله بالتزامن مع بعض مثبطات اختزال HMG-CoA. لذلك ، لا ينصح بمزج Simestat و gemfibrozil. يجب موازنة فائدة الاستخدام المشترك لـ Simestat مع الفايبريت أو النياسين من حيث التغييرات الإضافية في مستويات الدهون بعناية مقابل المخاطر المحتملة التي تنطوي عليها هذه التوليفات. يُمنع الاستخدام المتزامن لجرعة 40 مجم مع الفايبريت (انظر القسمين 4.5 و 4.8 ).
لا ينصح بالمشاركة مع رسيوفاستاتين وحمض الفوسيديك. تم الإبلاغ عن حالات انحلال الربيدات (بما في ذلك بعض الوفيات) في المرضى الذين عولجوا بهذه المجموعة (انظر القسم 4.5).
لا ينبغي استخدام Simestat في المرضى الذين يعانون من حالة خطيرة وخطيرة قد تشير إلى اعتلال عضلي أو يؤهب لتطور الفشل الكلوي الثانوي لانحلال الربيدات (مثل الإنتان ، انخفاض ضغط الدم ، الجراحة الكبرى ، الصدمات ، اضطرابات التمثيل الغذائي الشديدة ، الغدد الصماء والكهارل أو النوبات غير المنضبط).
التأثيرات على الكبد
كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، يجب استخدام Simestat بحذر في المرضى الذين يستهلكون كميات كبيرة من الكحول و / أو لديهم تاريخ من أمراض الكبد. يوصى بإجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج وتكرارها بعد 3 أشهر من بدء العلاج.إذا كان مستوى ترانس أميناز المصل أكثر من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي ، يجب إيقاف العلاج أو تقليل الجرعة. في بيئة ما بعد التسويق ، يكون تكرار الأحداث الكبدية الخطيرة (التي تتكون في الغالب من "ارتفاعات إنزيم ناقلة أمين الكبد) أعلى بجرعة 40 مجم.
في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الثانوي الناجم عن قصور الغدة الدرقية أو المتلازمة الكلوية ، يجب معالجة المرض الأساسي قبل البدء في العلاج باستخدام Simestat.
عرق
تظهر الدراسات الحركية الدوائية زيادة التعرض في المواد الآسيوية مقارنة بالقوقازيين (انظر الأقسام 4.2 و 4.3 و 5.2).
مثبطات الأنزيم البروتيني
لوحظ زيادة في التعرض الجهازي للروسوفاستاتين في الأشخاص الذين عولجوا بالروسوفاستاتين بالتزامن مع العديد من مثبطات الأنزيم البروتيني بالاشتراك مع ريتونافير.كل من فائدة خفض الدهون مع استخدام Simestat في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المعالجين بمثبطات الأنزيم البروتيني وإمكانية زيادة تركيزات البلازما من رسيوفاستاتين عند بدء العلاج مع Simestat أو زيادة جرعته في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الأنزيم البروتيني. لا ينصح بالاستخدام المتزامن مع مثبطات الأنزيم البروتيني إلا إذا كانت جرعة Simestat كافية (انظر القسمين 4.2 و 4.5).
عدم تحمل اللاكتوز
المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص اللاكاز Lappa أو سوء امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
مرض الرئة الخلالي
تم الإبلاغ عن حالات استثنائية من مرض الرئة الخلالي مع بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول ، خاصة أثناء العلاج طويل الأمد (انظر القسم 4.8). يمكن أن يتجلى ذلك من خلال ضيق التنفس والسعال غير المنتج وتدهور الصحة العامة (التعب وفقدان الوزن والحمى). في حالة الاشتباه في إصابة المريض بمرض رئوي خلالي ، يجب إيقاف العلاج بالستاتين.
السكرى
تشير بعض الأدلة إلى أن العقاقير المخفضة للكوليسترول ، كتأثير طبقي ، تزيد من نسبة الجلوكوز في الدم وفي بعض المرضى ، المعرضين لخطر الإصابة بمرض السكري ، قد يؤدي إلى ارتفاع مستوى السكر في الدم بحيث يكون العلاج المضاد لمرض السكر مناسبًا. ومع ذلك ، فإن هذا الخطر يفوقه انخفاض مخاطر الأوعية الدموية باستخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول ، وبالتالي لا ينبغي أن يكون سببًا لوقف العلاج. يجب مراقبة مستويات الدهون الثلاثية وارتفاع ضغط الدم) إكلينيكيًا وكيميائيًا حيويًا وفقًا للإرشادات الوطنية.
في دراسة JUPITER ، كان معدل التكرار الإجمالي المبلغ عنه 2.8٪ في مجموعة رسيوفاستاتين و 2.3٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، خاصة في المرضى الذين يعانون من صيام الجلوكوز 5.6 - 6.9 ملي مول / لتر.
سكان الأطفال
يقتصر تقييم النمو الخطي (الطول) والوزن ومؤشر كتلة الجسم (BMI) والخصائص الثانوية للنضج الجنسي وفقًا لمراحل تانر لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 17 عامًا والمعالجين بالروسوفاستاتين على فترة سنتين. بعد عامين سنوات من العلاج ، لم يلاحظ أي تأثير على النمو أو وزن الجسم أو مؤشر كتلة الجسم أو النضج الجنسي (انظر القسم 5.1).
في دراسة سريرية أجريت على الأطفال والمراهقين الذين عولجوا بالروسوفاستاتين لمدة 52 أسبوعًا ، لوحظت زيادة في الكرياتين كيناز (CK)> 10 أضعاف الحد الأعلى للأعراض الطبيعية والعضلية بعد التمرين أو زيادة النشاط البدني بشكل متكرر أكثر مما تم الإبلاغ عنه في التجارب السريرية على البالغين (انظر القسم 4.8).
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
تأثير الإدارة المشتركة للمنتجات الطبية على رسيوفاستاتين
مثبطات نقل البروتين: يعتبر Rosuvastatin ركيزة لبعض ناقلات البروتين بما في ذلك ناقل الامتصاص الكبدي OATP1B1 وناقل التدفق BCRP. قد يؤدي التناول المشترك لـ Simestat مع المنتجات الطبية التي تثبط ناقلات البروتين هذه إلى زيادة تركيزات البلازما من rosuvastatin وزيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي (انظر الأقسام 4.2 و 4.4 و 4.5 الجدول 1).
السيكلوسبورين: أثناء العلاج المتزامن مع Simestat و cyclosporine ، كانت قيم AUC للروسوفاستاتين ، في المتوسط ، أعلى 7 مرات من تلك التي لوحظت في المتطوعين الأصحاء (انظر الجدول 1). Simestat هو بطلان في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع السيكلوسبورين (انظر القسم 4.3).
لم يكن للإعطاء المتزامن لـ Simestat و cyclosporine أي تأثير على تركيز البلازما للسيكلوسبورين.
مثبطات الأنزيم البروتيني: على الرغم من أن الآلية الدقيقة للتفاعل غير معروفة ، فإن الاستخدام المتزامن لمثبطات الأنزيم البروتيني يمكن أن يزيد بشكل كبير من التعرض للروسوفاستاتين (انظر الجدول 1). على سبيل المثال ، في دراسة الحرائك الدوائية ، ارتبط التناول المشترك للروسوفاستاتين 10 مجم ومزيج من مثبطين للبروتياز (300 مجم أتازانافير / 100 مجم ريتونافير) في متطوعين أصحاء بزيادة تقريبية بمقدار ثلاثة أضعاف ، على التوالي. وسبعة أضعاف الحالة المستقرة AUC و Cmax من رسيوفاستاتين.يمكن النظر في الاستخدام المتزامن لـ Simestat وتركيبات معينة من مثبطات الأنزيم البروتيني بعد دراسة متأنية لتعديلات جرعة Simestat بناءً على الزيادة.التعرض المتوقع للروسوفاستاتين (انظر الأقسام 4.2 و 4.4 و 4.5 الجدول 1).
Gemfibrozil وغيره من المنتجات الخافضة للدهون: أدى الاستخدام المتزامن لـ Simestat و gemfibrozil إلى زيادة مضاعفة في rosuvastatin Cmax و AUC (انظر القسم 4.4).
استنادًا إلى البيانات التي تم الحصول عليها من دراسات تفاعل محددة ، لا يُتوقع حدوث تفاعلات حركية دوائية ذات صلة مع فينوفايبرات ، ومع ذلك قد تحدث تفاعلات ديناميكية دوائية. يزيد كل من Gemfibrozil و fenofibrate و fibrates الأخرى والجرعات الخافضة للدهون (التي تساوي أو تزيد عن 1 جم / يوم) من النياسين (حمض النيكوتينيك) من خطر الإصابة بالاعتلال العضلي عند إعطائها بشكل متزامن مع مثبطات اختزال HMG-CoA ، ربما لأنها قد تسبب اعتلال عضلي حتى عندما أعطيت وحدها. يُمنع استخدام جرعة 40 مجم مع الفايبريت في نفس الوقت (انظر القسمين 4.3 و 4.4) ، كما يجب على هؤلاء المرضى بدء العلاج بجرعة 5 مجم.
إزيتيميب: أدى الاستخدام المتزامن لـ Simestat 10 mg و ezetimibe 10 mg إلى زيادة بمقدار 1.2 ضعف في المساحة تحت المنحنى للروسوفاستاتين في موضوعات فرط كوليسترول الدم (الجدول 1). لا يمكن استبعاد التفاعل الدوائي الديناميكي ، من حيث التأثيرات غير المرغوب فيها ، بين Simestat و ezetimibe (انظر القسم 4.4).
مضادات الحموضة: أدى التناول المشترك لـ Simestat وتعليق مضادات الحموضة المحتوية على هيدروكسيد الألمنيوم والمغنيسيوم إلى انخفاض تركيز البلازما للروسوفاستاتين بحوالي 50٪. تم تخفيف هذا التأثير عندما تم إعطاء مضادات الحموضة بعد ساعتين من Simestat. لم يتم دراسة الأهمية السريرية لهذا التفاعل.
الاريثروميسين: تسبب الاستخدام المتزامن لـ Simestat والإريثروميسين في انخفاض بنسبة 20٪ في المساحة تحت المنحنى للروسوفاستاتين وانخفاض بنسبة 30٪ في Cmax. يمكن أن يحدث هذا التفاعل بسبب زيادة حركية الأمعاء التي يسببها الاريثروميسين.
إنزيمات السيتوكروم P450: نتائج الدراسات التي أجريت في المختبر و في الجسم الحي أظهر أن رسيوفاستاتين ليس مثبطًا ولا محفزًا لأنزيمات السيتوكروم P450. علاوة على ذلك ، فإن رسيوفاستاتين ليس ركيزة جيدة لهذه الإنزيمات المتشابهة. لذلك ، لا يُتوقع حدوث تفاعلات دوائية ناتجة عن استقلاب السيتوكروم P450 بوساطة.
لم يلاحظ أي تفاعلات ذات صلة سريريًا بين رسيوفاستاتين وفلوكونازول (مثبط لـ CYP2C9 و CYP3A4) أو الكيتوكونازول (مثبط لـ CYP2A6 و CYP3A4).
التفاعلات التي تتطلب تعديلات جرعة الروسوفاستاتين (انظر أيضًا الجدول 1): عندما يحتاج Simestat إلى المشاركة مع المنتجات الطبية الأخرى المعروفة بزيادة التعرض للروسوفاستاتين ، يجب تعديل جرعات Simestat. ابدأ بجرعة يومية من Simestat من 5. mg إذا الزيادة المتوقعة في التعرض (AUC) حوالي ضعفين أو أكثر. يجب تعديل الحد الأقصى للجرعة اليومية من Simestat بحيث لا يتجاوز التعرض المتوقع للروسوفاستاتين ما يحتمل حدوثه بجرعة يومية 40 مجم من Simestat دون احتمال تفاعل المنتجات الطبية ، على سبيل المثال جرعة 20 مجم من Simestat. مع gemfibrozil ( 1.9 ضعفًا) ، وجرعة 10 مجم من Simestat مع مزيج atazanavir / ritonavir (زيادة 3.1 أضعاف).
تأثير روسوفاستاتين على الإدارة المشتركة مع المنتجات الطبية الأخرى
مضادات فيتامين ك: كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، قد يؤدي بدء العلاج أو زيادة جرعة Simestat في المرضى الذين يتلقون علاجًا متزامنًا مع مضادات فيتامين K (مثل الوارفارين أو مضادات التخثر الكومارين الأخرى) إلى زيادة INR (دوليًا) المعدل الطبيعي) قد يؤدي سحب العلاج أو تقليل جرعة Simestat إلى انخفاض في INR. في هذه الحالات ، يجب إجراء مراقبة مناسبة لـ INR.
موانع الحمل الفموية / العلاج بالهرمونات البديلة (HRT): تسبب الاستخدام المتزامن لـ Simestat وموانع الحمل الفموية في زيادة تركيزات البلازما (AUC) من ethinyl estradiol و norgestrel بنسبة 26٪ و 34٪ ، على التوالي ، يؤخذ في الاعتبار عند اختيار جرعات منع الحمل الفموية لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية في المرضى الذين يتناولون Simestat والعلاج بالهرمونات البديلة بشكل متزامن ، وبالتالي لا يمكن استبعاد تأثير مماثل ، ومع ذلك ، في التجارب السريرية ، تم استخدام هذا المزيج على نطاق واسع في النساء وكان جيد التحمل.
عقاقير أخرى:
الديجوكسين : استنادًا إلى البيانات التي تم الحصول عليها من دراسات تفاعل محددة ، لا يُتوقع حدوث تفاعلات ذات صلة سريريًا مع الديجوكسين.
حمض الفوسيديك: لم يتم إجراء دراسات التفاعل بين رسيوفاستاتين وحمض الفوسيديك. كما هو الحال مع العقاقير المخفضة للكوليسترول ، تم الإبلاغ عن أحداث العضلات ذات الصلة بما في ذلك انحلال الربيدات في تجربة ما بعد التسويق باستخدام روسوفاستاتين وحمض الفوسيديك بشكل متزامن.
لذلك ، لا ينصح بتوليفة رسيوفاستاتين وحمض الفوسيديك ، ويوصى بالتعليق المؤقت للعلاج بالروسيوفاستاتين إذا كان ذلك مناسباً ، وإذا تعذر تجنب ذلك ، يجب مراقبة المرضى بعناية.
عدد الأطفال: تم إجراء دراسات التفاعل على البالغين فقط. مدى التفاعلات بين الأطفال غير معروف.
04.6 الحمل والرضاعة
Simestat هو بطلان أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية.
يجب على النساء في سن الإنجاب اتخاذ تدابير مناسبة لمنع الحمل.
نظرًا لأن الكوليسترول ومشتقات أخرى من التخليق الحيوي للكوليسترول ضرورية لنمو الجنين ، فإن المخاطر المحتملة لتثبيط إنزيم HMG-CoA تفوق فوائد العلاج أثناء الحمل. قدمت الدراسات التي أجريت على الحيوانات دليلاً على محدودية السمية الإنجابية (انظر القسم 5-3) .إذا أصبحت المريضة التي تتناول عقار Simestat حاملاً ، يجب التوقف عن العلاج على الفور.
يفرز روسوفاستاتين في حليب الفئران. لا توجد بيانات متاحة عن إفراز الدواء في لبن الثدي البشري (انظر القسم 4.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة أو استخدام الآلات في Simestat. نظرًا لخصائصه الديناميكية الدوائية ، من غير المحتمل أن يؤثر Simestat على هذه القدرة. ومع ذلك ، يجب الأخذ في الاعتبار أن الدوخة أثناء القيادة قد تحدث أثناء العلاج أو استخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
تكون التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها مع Simestat خفيفة بشكل عام وعابرة. خلال التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، أوقف أقل من 4 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Simestat الدراسة بسبب ردود الفعل السلبية.
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
يعرض الجدول التالي ملف التفاعل الضار للروسوفاستاتين ، بناءً على بيانات من الدراسات السريرية وخبرة ما بعد التسويق الواسعة.تم تصنيف التفاعلات الضائرة المدرجة أدناه حسب التردد وفئة الجهاز / النظام (SOC).
يتم ترتيب تواتر التفاعلات الضائرة وفقًا للاتفاقية التالية: مشترك (≥1 / 100 ،
الجدول 2. ردود الفعل السلبية على أساس البيانات من التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق
كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، فإن حدوث التفاعلات الدوائية الضائرة يميل إلى الاعتماد على الجرعة.
التأثيرات على الكلى: تم العثور على بيلة بروتينية ، معظمها من أصل أنبوبي ، في المرضى الذين عولجوا مع Simestat ، وتم الكشف عنهم من خلال اختبار مقياس العمق. تم العثور على مرور البروتينات في البول من عدم وجود بروتينات أو آثار إلى ++ وما بعدها في أقل من 1 ٪ من المرضى أحيانًا أثناء العلاج بـ 10 و 20 مجم وفي حوالي 3 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ 40 مجم. زيادة أقل في الانتقال من لا أو أثر إلى + لوحظ بجرعة 20 ملغ. في معظم الحالات ، تنخفض البيلة البروتينية أو تختفي تلقائيًا مع استمرار العلاج. من تحليل البيانات من الدراسات السريرية أو من "تجربة ما بعد التسويق ، لا توجد علاقة سببية بين البيلة البروتينية و تم تحديد مرض الكلى الحاد أو التدريجي.
لوحظ وجود بيلة دموية في المرضى الذين عولجوا ب Simestat وتظهر البيانات من الدراسات السريرية أن عدد الأحداث منخفض.
التأثيرات على عضلات الهيكل العظمي: في المرضى الذين عولجوا مع Simestat ، في جميع الجرعات وخاصة بجرعات> 20 ملغ ، تم الإبلاغ عن تأثيرات على عضلات الهيكل العظمي ، على سبيل المثال. ألم عضلي ، اعتلال عضلي (بما في ذلك التهاب العضلات) ، ونادرًا ، انحلال الربيدات مع وبدون فشل كلوي حاد.
لوحظ زيادة مرتبطة بالجرعة في مستويات CK في المرضى الذين يتناولون رسيوفاستاتين ؛ في معظم الحالات ، كانت هذه زيادات خفيفة ، بدون أعراض وعابرة. في حالة ارتفاع مستويات CK (> 5xULN) ، يجب إيقاف العلاج (انظر القسم 4.4).
تأثيرات الكبد: كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، لوحظت زيادات مرتبطة بالجرعة في الترانساميناسات في عدد قليل من المرضى الذين يتلقون رسيوفاستاتين. في معظم الحالات كانت زيادة طفيفة ، بدون أعراض وعابرة.
تم الإبلاغ عن الأحداث السلبية التالية مع بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول:
الاختلالات الجنسية
حالات استثنائية من مرض الرئة الخلالي ، خاصة أثناء العلاج طويل الأمد (انظر القسم 4.4)
تواتر انحلال الربيدات ، الأحداث الكلوية الشديدة والأحداث الكبدية الشديدة (التي تتكون في الغالب من "ارتفاعات إنزيم ترانس أميناز الكبد) تكون أعلى بجرعة 40 مجم.
عدد الأطفال: لوحظ ارتفاع الكرياتين كيناز أكثر من 10 أضعاف الحد الأعلى للأعراض الطبيعية والعضلية بعد النشاط البدني أو زيادة النشاط البدني بشكل متكرر في دراسة إكلينيكية لمدة 52 أسبوعًا على الأطفال والمراهقين أكثر مما لوحظ عند البالغين (انظر القسم 4.4). من نواحٍ أخرى ، كان ملف أمان رسيوفاستاتين متشابهًا لدى الأطفال والمراهقين مقارنة بالبالغين.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة
لا يوجد علاج محدد متاح في حالة الجرعة الزائدة. في مثل هذه الحالة ، يجب اتخاذ إجراءات علاجية وداعمة للأعراض. يجب مراقبة وظائف الكبد ومستويات CK. لا يعتقد أن غسيل الكلى مفيد.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات اختزال HMG-CoA
كود ATC: C10A A07
آلية العمل
Rosuvastatin هو مثبط انتقائي وتنافسي لانزيم HMG-CoA ، وهو إنزيم يحد من معدل التحويل من 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A إلى mevalonate ، وهو مقدمة للكوليسترول. والموقع الرئيسي لعمل الروزوفاستاتين هو الكبد. العضو المستهدف لخفض الكوليسترول.
يزيد Rosuvastatin من عدد مستقبلات LDL الكبدية الموجودة على سطح الخلية ، مما يؤدي إلى زيادة امتصاص وتقويض LDL ويثبط التخليق الكبدي لـ VLDL ، وبالتالي تقليل العدد الإجمالي لجزيئات VLDL و LDL.
التأثيرات الدوائية
يقلل Simestat المستويات المرتفعة من كوليسترول LDL والكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية ويزيد من نسبة الكوليسترول HDL. كما أنه يقلل من مستويات ApoB ، والكوليسترول غير HDL ، وكوليسترول VLDL ، والدهون الثلاثية VLDL ويزيد ApoA-I (انظر الجدول 3). يقلل Simestat أيضًا من نسب LDL-C / HDL-C ، والكوليسترول الكلي / HDL-C ، الكوليسترول غير HDL / HDL-C و ApoB / ApoA-I.
يتم تحقيق الاستجابة العلاجية لـ Simestat في غضون أسبوع واحد من بدء العلاج ويتم تحقيق 90٪ من الاستجابة القصوى في غضون أسبوعين.عادة ما يتم تحقيق أقصى استجابة في غضون 4 أسابيع ويتم الحفاظ عليها بعد ذلك.
الفعالية السريرية والسلامة
Simestat فعال في البالغين المصابين بفرط كوليسترول الدم ، مع وبدون زيادة شحوم الدم ، بغض النظر عن العرق أو الجنس أو العمر ، وفي فئات خاصة مثل مرضى السكر أو المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي.
في دراسات المرحلة الثالثة ، تبين أن Simestat فعال في علاج معظم المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم من النوع IIa و IIb (متوسط تركيز LDL-C الأساسي بحوالي 4.8 مليمول / لتر) ، وفقًا لإرشادات جمعية تصلب الشرايين الأوروبية (EAS ، 1998) ؛ حقق ما يقرب من 80 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Simestat 10 mg أهداف LDL-C المشار إليها في هذه الإرشادات (
في دراسة كبيرة شملت 435 مريضًا يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت ، تم إعطاء جرعة من Simestat من 20 إلى 80 مجم وفقًا لتصميم معايرة الجرعة القسرية.
ثبت أن جميع الجرعات لها تأثير مفيد على معايير الدهون وتسهل تحقيق الأهداف التي حددتها المبادئ التوجيهية.
بعد زيادة الجرعة إلى 40 ملغ من الجرعات اليومية (12 أسبوعًا من العلاج) ، انخفض مستوى LDL-C بنسبة 53٪. حقق 33 ٪ من المرضى الأهداف المذكورة في إرشادات EAS لمستويات LDL-C (
في دراسة المعايرة القسرية للجرعة المفتوحة ، تم تقييم الاستجابة للعلاج مع Simestat بجرعات 20-40 مجم في 42 مريضًا يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت. في عموم السكان ، كان متوسط الانخفاض في مستويات LDL-C 22 ٪.
في الدراسات السريرية التي شملت عددًا محدودًا من المرضى ، ثبت أن Simestat له تأثير إضافي في "خفض مستويات الدهون الثلاثية عند استخدامه مع fenofibrate وفي زيادة مستويات HDL-C عند استخدامه مع النياسين (انظر القسم 4.4).
في تجربة سريرية متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي (METEOR) 984 مريضًا ، تتراوح أعمارهم بين 45 إلى 70 عامًا ولديهم مخاطر منخفضة للإصابة بمرض الشريان التاجي (يُعرف بأنه خطر إصابة فرامنغهام بتصلب الشرايين تحت الإكلينيكي (تم تقييمه بواسطة "Carotid Intima Media Thickness" (CIMT)) إلى 40 مجم رسيوفاستاتين مرة واحدة يوميًا أو دواء وهمي لمدة عامين. تأخر Rosuvastatin بشكل كبير بمقدار 0.0145 مم / سنة (95٪ CI -0 ، 0196 ، -0.0093 ؛ بارتيريا الشريان السباتي مقابل الدواء الوهمي. كان -0.0014 ملم / سنة (-0.12٪ / سنة - غير مهم) ، مقارنة مع + 0.0131 ملم / سنة (1.12٪ / سنة (p
يجب وصف جرعة 40 مجم فقط للمرضى الذين يعانون من فرط كولسترول الدم الشديد المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (انظر القسم 4.2).
في دراسة بعنوان "مبرر لاستخدام الستاتينات في الوقاية الأولية: تجربة تدخل تقييم روسوفاستاتين" (JUPITER) ، تم تقييم "تأثير رسيوفاستاتين على بداية الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية لتصلب الشرايين في 17802 رجلاً (تتراوح أعمارهم بين 50 عامًا) والنساء (العمر ≥ 60 سنة).
تم اختيار المشاركين في الدراسة بشكل عشوائي لتلقي العلاج الوهمي (ن = 8901) أو رسيوفاستاتين 20 ملغ مرة واحدة يوميًا (ن = 8901) واتبعوا لمدة عامين.
تم تخفيض تركيز كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة بنسبة 45٪ (ص
في تحليل لاحق لمجموعة فرعية من المرضى المعرضين لمخاطر عالية مع درجة مخاطر فرامنغهام> 20٪ (1558 شخصًا) في الأساس ، لوحظ انخفاض كبير في نقطة النهاية المجمعة بما في ذلك الوفاة من أسباب القلب والأوعية الدموية والسكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب (p = 0.028) في مجموعة رسيوفاستاتين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. كان الحد من المخاطر المطلقة في معدل الحدث لكل 1000 مريض - 8.8. لم يتغير إجمالي الوفيات في هذه المجموعة من المرضى المعرضين لمخاطر عالية (ع = 0.193). في تحليل ما بعد المخصص لمجموعة فرعية من المرضى المعرضين لمخاطر عالية (9302 شخصًا إجمالاً) مع درجة خط الأساس لخطورة SCORE ≥ 5٪ (استقراء لتشمل الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا) انخفاض كبير في نقطة النهاية المجمعة بما في ذلك الوفاة من أسباب القلب والأوعية الدموية والسكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب (ع = 0.0003) في مجموعة روزوفاستاتين مقابل مجموعة الدواء الوهمي. كان الحد من المخاطر المطلقة لمعدل الحدث 5.1 لكل 1000 مريض - سنة. لم يتغير إجمالي الوفيات في هذه المجموعة من المرضى المعرضين لمخاطر عالية (ع = 0.076).
في دراسة JUPITER ، توقف 6.6٪ من المرضى المعالجين بالروسيوفاستاتين و 6.2٪ من المرضى المعالجين بالغفل عن الدواء بسبب حدث ضار ، وكانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا التي أدت إلى وقف العلاج الدوائي كما يلي: ألم عضلي (0.3٪ مع رسيوفاستاتين). ، 0.2٪ مع دواء وهمي) ، آلام في البطن (0.03٪ مع روسوفاستاتين ، 0.02٪ مع دواء وهمي) وطفح جلدي (0.02٪ مع روسوفاستاتين ، 0.03٪ مع دواء وهمي). كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا مع معدل حدوث أكبر من أو تساوي معدل الإصابة بالدواء الوهمي ما يلي: عدوى المسالك البولية (8.7٪ مع روزوفاستاتين ، 8.6٪ مع الدواء الوهمي) ، التهاب البلعوم الأنفي (7.6٪ مع روسوفاستاتين ، 7.2٪ مع الدواء الوهمي) ، والظهر. الألم (7.6٪ مع رسيوفاستاتين ، 6.9٪ مع الدواء الوهمي) وألم عضلي (7.6٪ مع رسيوفاستاتين ، 6.6٪ مع الدواء الوهمي).
سكان الأطفال
في دراسة مزدوجة التعمية ، عشوائية ، متعددة المراكز ، خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 12 أسبوعًا (ن = 176 ، 97 ذكور و 79 إناث) متبوعة بمرحلة معايرة جرعة مفتوحة من رسيوفاستاتين على مدى 40 أسبوعًا (العدد = 173 ، 96 ذكور و 77 إناث) ، المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 عامًا (تانر المرحلة الثانية إلى الخامسة ، الفتيات المصابات بفرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت ، تلقوا رسيوفاستاتين يوميًا بجرعة 5 أو 10 أو 20 ملغ أو وهمي على مدى 12 أسبوعًا ، وبعد ذلك تم علاجهم جميعًا يوميًا باستخدام رسيوفاستاتين لمدة 40 أسبوعًا. عند التسجيل في الدراسة ، كان ما يقرب من 30٪ من المرضى تتراوح أعمارهم بين 10 و 13 عامًا وحوالي 17٪ و 18٪ و 40٪ و 25٪ كانوا في مراحل Tanner II و III و IV و V على التوالي.
انخفض مستوى الكوليسترول الضار بنسبة 38.3٪ و 44.6٪ و 50.0٪ بجرعات 5 و 10 و 20 ملغ من الروزوفاستاتين على التوالي ، مقارنة بـ 0.7٪ للعلاج الوهمي.
بحلول نهاية مرحلة التسمية المفتوحة التي استمرت 40 أسبوعًا ، مع تعديل الجرعة حتى الوصول إلى هدف 20 ملغ يوميًا ، حقق 70 من 173 مريضًا (40.5٪) مستوى كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) المرغوب ، أي أقل من 2.8 مليمول / ل.
بعد 52 أسبوعًا من الدراسة ، لم يلاحظ أي تأثير على النمو أو وزن الجسم أو مؤشر كتلة الجسم أو النضج الجنسي (انظر القسم 4.4) ، ولم يتضمن تصميم هذه الدراسة (العدد = 176) مقارنة بين الأحداث الضائرة النادرة.
تم تقييم روزوفاستاتين في دراسة سريرية موضوعية لمدة عامين ، مفتوحة التسمية ، جرعة معايرة أجريت على 198 طفلاً يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 17 عامًا (88 ذكرًا و 110 إناثًا ، مرحلة تانر بعد 24 شهرًا من العلاج بالروسوفاستاتين ، كان متوسط النسبة المئوية للانخفاض في النسبة المئوية لخط الأساس في كوليسترول LDL هو -43٪ (خط الأساس: 236 مجم / ديسيلتر ، الشهر 24: 133 مجم / ديسيلتر). لكل فئة عمرية ، كان متوسط النسبة المئوية للتخفيضات من كوليسترول LDL الأساسي -43٪ (خط الأساس: 234 مجم / ديسيلتر ، الشهر 24: 124 مجم / ديسيلتر) ، -45٪ (خط الأساس: 234 مجم / ديسيلتر ، الشهر 24: 124 مجم / ديسيلتر) و -35٪ (خط الأساس: 241 مجم / ديسيلتر ، الشهر 24: 153 مجم / ديسيلتر) في الفئات العمرية من 6 إلى نتج عن Rosuvastatin 5 مجم و 10 مجم و 20 مجم أيضًا تغيرات ذات دلالة إحصائية من خط الأساس للمتغيرات الثانوية الدهنية والبروتينات الدهنية التالية: كوليسترول HDL ، الكوليسترول الكلي (TC) ، الكوليسترول غير HDL ، كوليسترول LDL / كوليسترول HDL ، إجمالي الكوليسترول / كوليسترول HDL ، الدهون الثلاثية / كوليسترول HDL ، كوليسترول غير HDL / كوليسترول HDL ، ApoB ، ApoB / ApoA-1. أدى كل من هذه التغييرات إلى تحسن في استجابات ملف تعريف الدهون واستمر على مدار عامين. لم يتم الكشف عن أي تأثير على النمو أو الوزن أو مؤشر كتلة الجسم أو النضج الجنسي بعد 24 شهرًا من العلاج (انظر القسم 4.4). تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات التي أجريت مع رسيوفاستاتين في جميع المجموعات الفرعية من الأطفال في علاج فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت ، وعسر شحميات الدم الأولي المركب (المختلط) ، وفي الوقاية من الأحداث القلبية الوعائية (انظر القسم 4.2 للاطلاع على معلومات عن استخدام الأطفال). الامتصاص: يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما من رسيوفاستاتين بعد حوالي 5 ساعات من تناوله عن طريق الفم. التوافر البيولوجي المطلق حوالي 20٪. التوزيع: يتم استخلاص روسوفاستاتين على نطاق واسع من الدورة الدموية في الكبد ، وهو الموقع الأساسي لتخليق الكوليسترول وإخراج LDL-C. يبلغ حجم توزيع الروسيوفاستاتين حوالي 134 لترًا. الزلال. التمثيل الغذائي: يتم استقلاب روسوفاستاتين إلى حد محدود (حوالي 10٪). دراسات التمثيل الغذائي (في المختبر) على خلايا الكبد البشرية تشير إلى أن رسيوفاستاتين ليس ركيزة جيدة للسيتوكروم P450. إنزيم الإنزيم الرئيسي المتضمن هو CYP2C9 ، بينما تشارك 2C19 و 3A4 و 2D6 بدرجة أقل. المستقلبات الرئيسية التي تم تحديدها هي N-desmethyl و lactone المستقلبات. يعتبر مستقلب N-desmethyl أقل نشاطًا بنسبة 50 ٪ تقريبًا من رسيوفاستاتين ، بينما يعتبر شكل اللاكتون غير نشط سريريًا. يعتبر Rosuvastatin مسؤولاً عن أكثر من 90٪ من النشاط المثبط لتعميم HMG-CoA reductase. الإخراج: يتم التخلص من روسوفاستاتين دون تغيير في البراز لحوالي 90٪ (يشمل كل من المادة الفعالة الممتصة وغير الممتصة) ، بينما يُفرز الباقي في البول. حوالي 5٪ تفرز في البول دون تغيير. يبلغ عمر النصف حوالي 19 ساعة ولا يتغير مع زيادة الجرعة. المتوسط الهندسي لتصفية البلازما حوالي 50 لتر / ساعة (معامل الاختلاف 21.7٪). كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، فإن الامتصاص الكبدي للروسوفاستاتين يتضمن ناقل الغشاء OATP-C. هذا الناقل مهم للتخلص الكبدي من رسيوفاستاتين. الخطية: يزيد التعرض الجهازي للروسوفاستاتين بالتناسب مع الجرعة ، ولا تتغير معايير حركية الدواء بعد تناول جرعات متعددة. مجموعات خاصة العمر والجنس: لم يكن هناك تأثير ذو صلة سريريًا للعمر أو الجنس على الحرائك الدوائية للروسوفاستاتين في البالغين ، ويبدو أن التعرض عند الأطفال والمراهقين المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت مماثل أو أقل من ذلك في المرضى البالغين المصابين بعسر شحميات الدم. (انظر "طب الأطفال" لاحقًا في النص). العرق: تُظهر دراسات الحرائك الدوائية زيادة بمقدار الضعف تقريبًا في متوسط قيم AUC و Cmax في الموضوعات الآسيوية (اليابانية والصينية والفلبينية والفيتنامية والكورية) مقارنةً بالقوقازيين. تظهر الموضوعات الآسيوية الهندية زيادة بنحو 1.3 ضعف في متوسط AUC و Cmax. كشف تحليل الحرائك الدوائية السكانية عن عدم وجود فروق ذات صلة سريريًا في الحرائك الدوائية بين المجموعتين القوقازيتين والسوداء. القصور الكلوي: في دراسة أجريت على أشخاص بدرجات متفاوتة من القصور الكلوي ، لم يكن لوجود مرض كلوي خفيف إلى متوسط أي تأثير على تركيزات البلازما للروسوفاستاتين أو مستقلب N-desmethyl. في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي شديد (تصفية الكرياتينين القصور الكبدي: في دراسة شملت أشخاصًا بدرجات متفاوتة من القصور الكبدي ، لم يكن هناك دليل على "زيادة التعرض الجهازي للروسوفاستاتين في الأشخاص الذين حصلوا على درجات Child-Pugh 7 ؛ في شخصين مصابين بمرض كبدي شديد. (درجة Child-Pugh) من 8 و 9) كانت هناك زيادة بمقدار الضعفين في التعرض للروسوفاستاتين مقارنة بالمواضيع التي حصلت على درجات أقل من Child-Pugh. لا توجد خبرة في المواد ذات درجات Child-Pugh> 9. تعدد الأشكال الجينية: يشمل الامتصاص الكبدي لمثبطات اختزال HMG-CoA ، بما في ذلك رسيوفاستاتين ، ناقلات البروتين OATP1B1 و BCRP. المرضى الذين يعانون من تعدد الأشكال الجينية SLCO1B1 (OATP1B1) و / أو ABCG2 (BCRP) معرضون بشكل متزايد لخطر التعرض للروسوفاستاتين. ترتبط الأشكال المتعددة الفردية لـ SLCO1B1 c.521CC و ABCG2 c.421AA بتعرض أعلى للروسوفاستاتين (AUC) من الأنماط الجينية SLCO1B1 c.521TT أو ABCG2 c.421CC. لم يتم تحديد هذا التنميط الجيني المحدد في الممارسة السريرية ، ولكن بالنسبة للمرضى الذين تبين أن لديهم هذه الأنواع من الأشكال المتعددة ، يوصى بجرعة يومية أقل من Simestat. عدد الأطفال: أظهرت دراستان عن الحرائك الدوائية مع رسيوفاستاتين (يتم تناوله على شكل أقراص) في مرضى الأطفال المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و 17 عامًا أو بين 6 و 17 عامًا (لما مجموعه 214 مريضًا) أن التعرض في مرضى الأطفال يمكن مقارنته بـ أو أقل من ذلك في المرضى البالغين ، كان التعرض للروسيوفاستاتين متوقعًا فيما يتعلق بالجرعة والوقت على مدى عامين. لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن والسمية الجينية وإمكانية التسبب في الإصابة بالسرطان.لم يتم تقييم الاختبارات المحددة للتأثيرات على hERG. كانت التفاعلات العكسية التي لم تُلاحظ في الدراسات السريرية ، ولكنها شوهدت في الحيوانات عند مستويات تعرض مماثلة لتلك السريرية ، كما يلي: لوحظت التغيرات النسيجية المرضية للكبد في دراسات السمية بالجرعات المتكررة ، ربما بسبب التأثير الدوائي للروسوفاستاتين ، في الفئران والجرذان وإلى حد أقل تأثيرات على المرارة في الكلاب ولكن ليس في القرود. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت سمية الخصية في القرود والكلاب بجرعات أعلى. كانت السمية الإنجابية واضحة في الفئران ، حيث لوحظ انخفاض الحجم والوزن وبقاء الجرو عند الجرعات السامة للأم ، حيث كان التعرض الجهازي أعلى بكثير من مستوى التعرض العلاجي. جوهر الجهاز اللوحي مونوهيدرات اللاكتوز، السليلوز الجريزوفولفين ، فوسفات الكالسيوم، كروسبوفيدون ، ستيرات المغنيسيوم. طلاء القرص مونوهيدرات اللاكتوز، هيدروميلوز ، تريسيتين ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، أكسيد الحديد ، أصفر (E172) (5 مجم أقراص) ، أكسيد الحديد الأحمر (E172) (أقراص 10 مجم و 20 مجم و 40 مجم) غير ذات صلة 3 سنوات. البثور: يجب التخزين بدرجة حرارة دون 30 درجة مئوية في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة. حاويات البولي إيثيلين عالية الكثافة: تخزينها في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية. احتفظ بالزجاجة مغلقة بإحكام لحماية الدواء من الرطوبة. 5 مجم ، 10 مجم ، 20 مجم ، 40 مجم: أحجام العبوات: شرائط ألمنيوم / ألمنيوم: 7 ، 14 ، 15 ، 20 ، 28 ، 30 ، 42 ، 50 ، 56 ، 60 ، 84 ، 90 ، 98 و 100 قرص. عبوات البولي إيثيلين عالي الكثافة (HDPE) ذات 30 و 100 قرص. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات. يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية. Simesa S.p.A. قصر فيراريس عبر Ludovico il Moro 6 / C. باسيجليو (ميتشيغن) 20080 035884461 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 7 أقراص في بليستر AL / AL 035884473 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 14 قرص في البليستر 035884485 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 15 قرص في بليستر AL / AL 035884497 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 20 قرص في بليستر AL / AL 035884509 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 28 قرص في البليستر 035884511 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 30 قرص في بليستر AL / AL 035884523 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 42 قرص في بليستر AL / AL 035884535 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 50 قرص في بليستر AL / AL 035884547 "أقراص 5 ملغ مغلفة بفيلم 56 قرص في بليستر AL / AL 035884550 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 60 قرص في البليستر 035884562 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 84 قرص في بليستر AL / AL 035884612 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 90 قرص في البليستر 035884574 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 98 قرص في بليستر AL / AL 035884586 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 100 قرص في بليستر AL / AL 035884598 "أقراص مغلفة بالفيلم 5 ملغ" 30 قرصًا في زجاجة من البولي إيثيلين عالي الكثافة 035884600 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 100 قرص في زجاجة HDPE 035884016 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 7 أقراص في بليستر AL / AL 035884028 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 14 قرص في بليستر AL / AL 035884030 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 15 قرص في بليستر AL / AL 035884042 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 20 قرص في بليستر AL / AL 035884055 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 28 قرص في بليستر AL / AL 035884067 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 30 قرص في بليستر AL / AL 035884079 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 42 قرص في بليستر AL / AL 035884081 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 50 قرص في بليستر AL / AL 035884093 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 56 قرصا في بليستر AL / AL 035884105 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 60 قرص في بليستر AL / AL 035884117 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 84 قرص في بليستر AL / AL 035884624 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 90 قرص في البليستر 035884129 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 98 قرص في بليستر AL / AL 035884131 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 100 قرص في بليستر AL / AL 035884143 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 30 قرص في زجاجة HDPE 035884156 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 100 قرص في زجاجة HDPE 035884168 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 7 أقراص في بليستر AL / AL 035884170 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 14 قرص في البليستر 035884182 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 15 قرص في البليستر 035884194 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 20 قرص في بليستر AL / AL 035884206 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 28 قرص في بليستر AL / AL 035884218 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 30 قرص في بليستر AL / AL 035884220 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 42 قرص في البليستر 035884232 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 50 قرص في البليستر 035884244 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 56 قرصا في البليستر 035884257 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 60 قرص في البليستر 035884269 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 84 قرص في بليستر AL / AL 035884636 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 90 قرص في البليستر 035884271 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 98 قرص في بليستر AL / AL 035884283 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 100 قرص في بليستر AL / AL 035884295 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 30 قرص في زجاجة HDPE 035884307 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 100 قرص في زجاجة HDPE 035884319 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 7 أقراص في بليستر AL / AL 035884321 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 14 قرص في البليستر 035884333 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 15 قرص في البليستر 035884345 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 20 قرص في البليستر 035884358 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 28 قرص في البليستر 035884360 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 30 قرص في البليستر 035884372 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 42 قرص في بليستر AL / AL 035884384 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 50 قرص في البليستر 035884396 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 56 قرصا في البليستر 035884408 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 60 قرص في AL / BLISTER 035884410 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 84 قرص في بليستر AL / AL 035884648 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 90 قرص في البليستر 035884422 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 98 قرص في بليستر AL / AL 035884434 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 100 قرص في بليستر AL / AL 035884446 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 30 قرص في زجاجة HDPE 035884459 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 100 قرص في زجاجة HDPE تاريخ الترخيص الأول: يناير 2004 تاريخ آخر تجديد: أكتوبر 2014 15 من آذار 201605.2 خصائص حركية الدواء
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
06.2 عدم التوافق
06.3 فترة الصلاحية
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
07.0 حامل ترخيص التسويق
08.0 رقم ترخيص التسويق
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
10.0 تاريخ مراجعة النص
11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي
12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية عن التحضير التوقعي ومراقبة الجودة