الميثوتريكسات دواء مضاد للسرطان ينتمي إلى فئة مضادات الأيض. انه مناهض حمض الفوليك، وهي مادة تلعب دورًا أساسيًا في العديد من العمليات الخلوية. يحتوي الميثوتريكسات أيضًا على خصائص مضادة للالتهابات ومثبطة للمناعة ، مما يجعله مناسبًا أيضًا لعلاج أمراض أخرى غير الأورام.
الميثوتريكسات - التركيب الكيميائي
مؤشرات العلاجية
يمكن استخدام الميثوتريكسات ، بمفرده أو معًا ، لعلاج أنواع مختلفة من السرطان ، بما في ذلك:
- سرطان الثدي
- سرطان الرأس والعنق.
- سرطان المثانة
- سرطان الرئة؛
- غير هودجكن ليمفوما ل؛
- سرطان الدم الحاد؛ وجد أن الميثوتريكسات أكثر فعالية في علاج ابيضاض الدم الحاد لدى الأطفال من تلك التي تصيب البالغين.
بفضل خصائصه المضادة للالتهابات والمناعة ، يستخدم الميثوتريكسات أيضًا في علاج أمراض أخرى ، مثل:
- التهاب المفصل الروماتويدي؛
- التهاب المفاصل الصدفية؛
- التهاب مفاصل الأحداث متعدد المفصلات.
- صدفية؛
- مرض كرون؛
- الذئبة الحمراء الجهازية.
- اعتلال عضلي.
تحذيرات
يجب أن تتم إدارة الميثوتريكسات تحت إشراف طبي دقيق.
بتعبير أدق ، يجب أن يتم إعطاء الميثوتريكسات بجرعات عالية لعلاج الأورام على مستوى المستشفى من قبل أطباء متخصصين في إدارة عوامل العلاج الكيميائي المضادة للسرطان.
التفاعلات
ما يصاحب ذلك من تعاطي جرعات عالية من الميثوتريكسات و مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قد تؤدي (الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات) إلى زيادة مستويات الدواء في الدم. في بعض الحالات - هذا التركيز المتزايد للميثوتريكسات في الدم - يمكن أن يؤدي إلى كبت نقي العظم (كبت نقي العظم) أو م فقر دم لا تنسجي.
يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للمضادات الحيوية أمينوغليكوزيد والميثوتريكسات إلى تقليل الامتصاص المعوي.
يجب توخي الحذر عند إعطاء السلفوناميدات ، الساليسيلات ، التتراسيكلين أو الكلورامفينيكول بالتزامن مع الميثوتريكسات. في الواقع ، تتمتع هذه الجزيئات بالقدرة على إزاحة الدواء من الرابطة التي يشكلها ببروتينات البلازما ، وبالتالي زيادة سميته.
يبدو أن إعطاء حمض الفوليك أو الفولات بالتزامن مع الميثوتريكسات قادر على تقليل بعض آثاره الجانبية ، مثل الثعلبة أو الآثار المعدية المعوية ، ومع ذلك ، يبدو أن هذه المواد تقلل من الاستجابة للميثوتريكسات عند تناولها بشكل جهازي.
علاوة على ذلك ، فإن تناول حمض الفوليك أو الفولات يمكن أن يخفي أعراض نقص فيتامين ب 12 المحتمل.
آثار جانبية
كما هو الحال مع جميع الأدوية ، تختلف الآثار الجانبية التي يمكن أن تحدث بعد تناول الميثوتريكسات من فرد لآخر. كما أنها تعتمد على طريقة الإعطاء (عن طريق الفم أو في الوريد) ، والجرعة التي يتم تناولها ونوع الأمراض المراد علاجها.
فيما يلي قائمة بالآثار الجانبية الرئيسية التي يمكن أن تحدث بعد العلاج بالميثوتريكسات.
كبت نقي العظم
يمكن أن يسبب الميثوتريكسات كبت نقي العظم. يؤدي كبت النخاع العظمي إلى انخفاض في إنتاج خلايا الدم ، مما قد يؤدي إلى:
- فقر دم، أي انخفاض في مستويات الهيموجلوبين في الدم. العرض الرئيسي لظهور فقر الدم هو الإحساس استنفاد جسدي;
- نقص في عدد كريات الدم البيضاء، أي انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء ؛ يمكن أن تظهر قلة الكريات البيض مع بداية الحمى المصحوبة بقشعريرة. قلة الكريات البيض تجعل المريض أكثر عرضة للإصابة. الإصابة بالعدوى;
- قلة الصفيحات، أي انخفاض عدد الصفائح الدموية في الدم. هذا الانخفاض يسبب خطر النزيف ويفضل ظهور كدمات (كدمات).
كبت نقي العظم هو أحد الآثار الجانبية تعتمد على الجرعةأي أنه يعتمد على كمية الدواء الذي يتم تناوله. عند استخدام الميثوتريكسات مع علاج كيميائي آخر مضاد للسرطان ، يزداد خطر كبت نقي العظم.
لذلك ، فإن اختبارات الدم الدورية ضرورية لتقييم ومراقبة وظائف نخاع العظم.
السمية الكبدية
يمكن أن يؤدي العلاج بالميثوتريكسات إلى تسمم الكبد ، أي تسمم الكبد. أ يزيد مستويات الدم الترانساميناسات (تستخدم الإنزيمات كمؤشرات لتحديد وجود تلف محتمل للكبد).
يمكن أن يؤدي الاستخدام المطول للميثوتريكسات أيضًا إلى تحسين ظهوره تليف و تليف الكبد. لذلك من الضروري أثناء العلاج الحفاظ على وظائف الكبد تحت السيطرة في جميع الأوقات.
ضعف الكلى
يمكن أن يسبب استخدام الميثوتريكسات القصور الكلوي المؤقت، والتي تتجلى على أنها ملف يزيد مستويات الكرياتينين (أحد نواتج تفكك استقلاب الكرياتين) في الدم. عادة ما تكون الزيادة في الكرياتينين في الدم عابرة ولا تتأثر وظائف الكلى ، ومع ذلك ، إذا كانت قيم الكرياتينين مرتفعة باستمرار ، فقد يلزم تغيير العلاج أو إيقافه.
اضطرابات الجهاز التنفسي
يمكن أن يسبب العلاج بالميثوتريكسات تسمم الرئة عن طريق التحريض تليف. يمكن أن يكون التليف تفريغ ويختفي تدريجياً عند تعليق العلاج.
علاوة على ذلك ، يمكن أن يسبب الميثوتريكسات الالتهاب الرئوي الخلالي حادة أو مزمنة ، والتي لا يمكن عكسها دائمًا عند التوقف عن العلاج.
العَرَض الذي يشير عادةً إلى تلف الرئة هو سعال جافلهذا - في حالة المظهر - من الجيد إبلاغ الطبيب وإجراء جميع التحليلات اللازمة.
فقد القوة
تسبب جميع الأدوية المضادة للسرطان تقريبًا الوهن (الشعور بالتعب) مصحوبًا بقلة الشهية ، كما يمكن أن يكون سبب الإرهاق فقر الدم.
ألم أو تقرحات بالفم
يمكن أن يؤدي العلاج بالميثوتريكسات إلى تقرحات صغيرة في الفم وجفاف الفم وألم. علاوة على ذلك ، قد يحدث فقدان مؤقت لحاسة التذوق ، والتي عادة ما يتم استعادتها في نهاية العلاج.
اضطرابات الجهاز الهضمي
يمكن أن يسبب الميثوتريكسات التهاب الفم التقرحي أو التهاب الأمعاء النزفيمما قد يؤدي إلى انثقاب الغشاء المخاطي المعوي.
يمكن أن يثير العلاج بالميثوتريكسات أيضًا إسهال، في شكل خفيف وحاد.بالنسبة للشكل الخفيف ، عادةً ما يكون استخدام مضادات الإسهال كافياً ؛ بالنسبة للشكل الشديد ، قد يكون من الضروري تعليق الدواء أو تقليل الجرعة المعطاة.
الأمر متروك للطبيب لتقييم ما يجب القيام به في حالة حدوث هذه الآثار الجانبية. على أي حال ، من الجيد إدخال الكثير من السوائل لتجنب الجفاف.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
يمكن أن يسبب استخدام الميثوتريكسات طفح جلدي وهي حكة. يُنصح باستخدام منتجات النظافة الشخصية المحايدة والحساسة.
يمكن أن يسبب إعطاء الميثوتريكسات في الوريد مشاكل في موقع الحقن ، مثل الألم أو الاحمرار أو تسرب السوائل.من الضروري إبلاغ أخصائي الرعاية الصحية في حالة حدوث أي من هذه الأحداث.
الغثيان والقيء
هذه الآثار الجانبية نموذجية للعوامل المضادة للسرطان. تختلف شدة حدوثها من فرد لآخر ويمكن أن تستمر من بضع ساعات إلى بضعة أيام. عادةً - بالاقتران مع العلاج المضاد للسرطان - يتم إعطاء الأدوية مضادات القيء (antivomite) لمحاولة تجنب ، أو على الأقل الحد من ظهور هذه التأثيرات.
الثعلبة
يمكن أن يؤدي العلاج بالميثوتريكسات إلى تساقط الشعر وتساقطه بشكل عام. عادة ما يختفي هذا التأثير الجانبي بعد نهاية العلاج.
ردود الفعل التحسسية
يمكن أن يسبب الميثوتريكسات - مثل أي دواء آخر - الحساسية لدى الأفراد الحساسين. تشمل ردود الفعل التحسسية التي يمكن أن تحدث طفح جلدي وحكة, حمى, قشعريرة, احمرار موضعي للوجه, صداع الراس, القلق, ضيق في التنفس. تحدث هذه الأعراض في كل من الأشكال الخفيفة والحادة ؛ إذا ظهرت ، فمن الضروري إبلاغ الطبيب.
آلية العمل
يتكون الحمض النووي من خيطين مرتبطين حول بعضهما البعض لتشكيل حلزون مزدوج.
يتكون الحمض النووي من العديد من المونومرات ، تسمى النيوكليوتيدات. هناك 4 أنواع من النيوكليوتيدات: الأدينين (A) ، الجوانين (G) ، السيتوزين (C) والثايمين (T) ، والتي تتحد مع أزواج AT (الأدينين-الثايمين) و CG (السيتوزين-الجوانين) معًا بواسطة روابط هيدروجينية .
يحمل تسلسل القواعد الموجودة على طول جزيء الحمض النووي المعلومات الجينية.
يعتبر الميثوتريكسات عقارًا مضادًا للسرطان ينتمي إلى فئة عوامل antimetabolite. وهو مضاد لحمض الفوليك ، وهو مادة تؤدي وظائف مهمة في العمليات الخلوية المختلفة ، وعلى وجه الخصوص ، يلعب حمض الفوليك دورًا أساسيًا في بعض خطوات تخليق الحمض النووي.
الميثوتريكسات قادر على تثبيط كل تخليق قواعد البيورين التي - مع قواعد بيريميدين - هي الجزيئات المكونة للشريط المزدوج للحمض النووي.
من خلال تثبيط تخليق قواعد البيورين ، يكون الميثوتريكسات قادرًا على تثبيط تخليق الحمض النووي والحمض النووي الريبي ، وبالتالي يمنع تخليق البروتين مما يؤدي إلى موت الخلية.
بفضل تأثيره المضاد للالتهابات والمناعة ، يمكن استخدام الميثوتريكسات - بجرعات منخفضة - في علاج الأمراض الالتهابية و / أو أمراض المناعة الذاتية.
طريقة الاستخدام - الجرعة
يمكن تناول الميثوتريكسات عن طريق الفم أو بالحقن.
يأتي الميثوتريكسات للإعطاء عن طريق الفم على شكل أقراص صفراء. بالنسبة للإعطاء بالحقن ، من ناحية أخرى ، يظهر كسائل أصفر.
يعتمد نوع الإعطاء وجرعة الدواء على نوع وشدة ومرحلة المرض المراد علاجه (الأورام ، الصدفية ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، إلخ.) كما تعتمد كمية الدواء المعطى على حالة المريض .
إن مهمة الطبيب هي تحديد الإستراتيجية العلاجية التي تناسب كل فرد على أفضل وجه.
مؤشرات الأورام
تختلف جرعات الميثوتريكسات حسب نوع الورم والمرحلة التي يكون فيها وكذلك حالة المريض. بشكل عام ، يُفضل الميثوتريكسات عن طريق الفم - لأنه يتم امتصاصه بسرعة كبيرة - ولكن يمكن أيضًا إعطاؤه عن طريق الوريد أو داخل الشرايين أو في العضل أو داخل القراب أو داخل الورم.
الجرعة عادة كما يلي:
- أطفال: 1.25 مجم إلى 2.5 مجم ، تعطى من 3 إلى 6 مرات في الأسبوع.
- أطفال: 2.5 مجم - 5 مجم ، 3 إلى 6 مرات في الأسبوع.
- الكبار: 5 مجم إلى 10 مجم ، 3 إلى 6 مرات في الأسبوع.
مؤشرات لالتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي
بالنسبة لهذا النوع من المرض ، فإن الجرعة الموصى بها هي 7.5 ملغ من الميثوتريكسات عن طريق الفم ، مرة واحدة في الأسبوع.
بدلا من ذلك ، يمكن إعطاء 2.5 ملغ من الدواء كل اثنتي عشرة ساعة ، ليصبح المجموع ثلاث جرعات ، تدار مرة واحدة في الأسبوع. على أي حال ، يجب عدم تجاوز الجرعة الأسبوعية البالغة 20 مجم.
بالنسبة للإعطاء بالحقن ، تعتبر جرعة 5-15 مجم من الميثوتريكسات العضلي مرة واحدة أسبوعياً قياسية.
مؤشرات لالتهاب المفاصل الأحداث متعدد المفاصل
الجرعة الموصى بها من الميثوتريكسات هي عادة 10 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم ، تعطى مرة واحدة أسبوعيا. في معظم الحالات ، يكون الإعطاء عن طريق الفم ، ولكن يمكن أيضًا إعطاؤه عن طريق الحقن العضلي.
إشارة لمرض الصدفية
مرة أخرى ، يتم إعطاء الميثوتريكسات مرة واحدة في الأسبوع. عادة ، يتم إعطاء الميثوتريكسات على شكل أقراص 2.5 ملغ. إذا لم تكن الاستجابة مثالية ، يمكن زيادة الجرعة الفموية أو مواصلة العلاج بالحقن. يتم زيادة الجرعة المعطاة تدريجيًا حتى يتم تحقيق الاستجابة المثلى للعلاج. بمجرد تحقيق الاستجابة المرغوبة ، سيكون من الحكمة تقليل جرعة الدواء إلى أقل جرعة صيانة ممكنة.
ومع ذلك ، لا ينبغي تجاوز 30 ملغ من الميثوتريكسات في الأسبوع.
الحمل والرضاعة
يمكن أن يسبب الميثوتريكسات السمية الجنينية (سمية على الجنين) ، التشوهات الخلقية, موت الجنين و إجهاض. لهذا السبب ، لا يمكن إعطاء الميثوتريكسات للنساء في سن الإنجاب إلا بعد استبعاد حالة الحمل. بالإضافة إلى ذلك ، يجب اتخاذ الاحتياطات من قبل كلا الجنسين لتجنب الحمل ، أثناء وبعد العلاج بالميثوتريكسات ، لمدة تتراوح من ثلاثة أشهر إلى سنة.
نظرًا لأن الميثوتريكسات يُفرز في حليب الثدي ، فلا ينبغي استخدام هذا الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية ، لأنه قد يكون له آثار سامة خطيرة على الرضيع.
بسبب هذه الآثار ، فإن إدارة الغذاء والدواء (FDA) أدرجت الميثوتريكسات في ما يسمى فئة X. تشمل هذه الفئة جميع الأدوية التي تم إثبات تطور التشوهات الجنينية لها علميًا (في كل من الحيوانات والبشر) والتي ، لذلك ، يجب عدم استخدامها أثناء الحمل والرضاعة.
موانع
يُمنع استعمال الميثوتريكسات في المرضى الذين يعانون من حساسية تجاه المادة الفعالة نفسها أو لأي من السواغات الموجودة في المستحضر الصيدلاني.
نظرًا لآثاره الجانبية ، يُمنع استخدام الميثوتريكسات في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى أو الكبد أو فقر الدم أو قلة الكريات البيض أو قلة الصفيحات أو الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي مثل التهاب الفم التقرحي والتهاب القولون التقرحي والقرحة الهضمية.
علاوة على ذلك ، للأسباب المذكورة أعلاه ، الميثوتريكسات هو بطلان في الحمل والرضاعة الطبيعية.
