المكونات النشطة: ليفيتيراسيتام
كيبرا 250 مجم أقراص مغلفة
كيبرا 500 مجم أقراص مغلفة
كيبرا 750 مجم أقراص مغلفة
كيبرا 1000 مجم أقراص مغلفة
تتوفر ملحقات عبوات Keppra لأحجام العبوات: - Keppra 250 مجم أقراص مغلفة ، أقراص Keppra 500 مجم مغلفة ، أقراص Keppra 750 مجم مغلفة ، أقراص Keppra 1000 مجم مغلفة بالفيلم
- Keppra 100 مجم / مل محلول عن طريق الفم
- مركز Keppra 100 مجم / مل لمحلول التسريب
لماذا يتم استخدام Keppra؟ لما هذا؟
Keppra هو دواء مضاد للصرع (دواء يستخدم لعلاج النوبات).
يستخدم Keppra:
- من تلقاء نفسه في البالغين والمراهقين من سن 16 عامًا مع تشخيص صرع حديثًا ، لعلاج نوبات الصرع الجزئية مع أو بدون تعميم ثانوي.
- كإضافة لأدوية أخرى مضادة للصرع لعلاج:
- نوبات بداية جزئية ، مع أو بدون تعميم ، في البالغين والمراهقين والأطفال والرضع من عمر شهر واحد
- نوبات الرمع العضلي عند البالغين والمراهقين من عمر 12 عامًا مع صرع رمعي عضلي الأحداث
- النوبات التشنجية الارتجاجية المعممة الأولية في البالغين والمراهقين من سن 12 عامًا مع الصرع المعمم مجهول السبب.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Keppra
لا تأخذ Keppra
- إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) من ليفيتيراسيتام أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Keppra
تحدث إلى طبيبك قبل تناول Keppra
- إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى ، فاتبع تعليمات طبيبك. يمكن لهذا الأخير أن يقرر ما إذا كانت الجرعة بحاجة إلى تصحيح.
- إذا لاحظت تباطؤًا في النمو أو تطورًا غير متوقع في سن البلوغ لدى طفلك ، فيرجى الاتصال بطبيبك.
- إذا لاحظت زيادة في شدة النوبة (مثل زيادة العدد) ، فاتصل بطبيبك.
- عدد محدود من الأشخاص الذين يعالجون بمضادات الصرع مثل Keppra لديهم أفكار عن إيذاء أو التفكير في الانتحار. إذا كان لديك أي أعراض للاكتئاب و / أو أفكار انتحارية ، اتصل بطبيبك.
التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Keppra
الأدوية الأخرى و Keppra
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.
تناول Keppra مع الطعام والشراب والكحول
يمكنك تناول Keppra مع أو بدون طعام. كإجراء وقائي لا تأخذ Keppra مع الكحول.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
إذا كنت حاملاً أو تعتقد أنك حامل ، فيرجى إخبار طبيبك. لا ينبغي استخدام Keppra أثناء الحمل ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح. لا يمكن استبعاد خطر حدوث عيوب خلقية للجنين تمامًا. أظهرت Keppra تأثيرات إنجابية غير مرغوب فيها في الدراسات التي أجريت على الحيوانات بمستويات جرعات أعلى من تلك اللازمة للسيطرة على النوبات.
لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.
السياقة واستعمال الماكنات
قد تقلل Keppra من القدرة على القيادة أو استخدام الأدوات أو الآلات لأن Keppra قد تجعلك تشعر بالنعاس. تزداد احتمالية حدوث ذلك في بداية العلاج أو بعد زيادة الجرعة.يجب عدم القيادة أو تشغيل الآلات حتى تتحقق من عدم تأثر قدرتك على أداء هذه الأنشطة.
أقراص Keppra 750 مجم مغلفة بالفيلم تحتوي على FCF أصفر غروب الشمس (E110)
يمكن أن تسبب صبغة Sunset Yellow FCF (E110) ردود فعل تحسسية. لا تحتوي نقاط القوة الأخرى لأقراص Keppra على هذا المكون.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Keppra: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي.
إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي. يجب تناول Keppra مرتين في اليوم ، مرة في الصباح ومرة في المساء ، في نفس الوقت تقريبًا كل يوم.
خذ عدد الأقراص حسب تعليمات طبيبك.
وحيد
- جرعة للبالغين والمراهقين (من سن 16 سنة):
الجرعة النموذجية: بين 1000 مجم و 3000 مجم في اليوم.
عندما تبدأ في تناول Keppra لأول مرة ، سيصف لك طبيبك جرعة أقل لمدة أسبوعين قبل إعطائك جرعة أقل نموذجية.
مثال: إذا كانت جرعتك اليومية هي 1000 مجم ، يمكنك تناول حبتين من 250 مجم في الصباح و 2 قرص من 250 مجم في المساء.
العلاج المساعد
- جرعة للبالغين والمراهقين (من 12 إلى 17 عامًا) بوزن 50 كجم أو أكثر:
الجرعة النموذجية: بين 1000 مجم و 3000 مجم في اليوم.
مثال: إذا كانت جرعتك اليومية هي 1000 مجم ، يمكنك تناول حبتين من 250 مجم في الصباح و 2 قرص من 250 مجم في المساء.
- جرعة للرضع (من 6 إلى 23 شهرًا) والأطفال (من 2 إلى 11 عامًا) والمراهقين (من 12 إلى 17 عامًا) الذين يقل وزنهم عن 50 كجم:
سيصف طبيبك أنسب شكل صيدلاني من Keppra حسب عمرك ووزنك وجرعتك.
Keppra 100 مجم / مل محلول عن طريق الفم هو العرض الأنسب للرضع والأطفال دون سن 6 سنوات.
الجرعة النموذجية: بين 20 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم و 60 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم يوميا.
مثال: للحصول على جرعة يومية نموذجية تبلغ 20 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم ، إذا كان طفلك يزن 25 كجم ، فيمكنك إعطائه 1250 مجم في الصباح و 1250 مجم في المساء
- جرعة للرضع (من شهر إلى أقل من 6 أشهر):
يعد محلول Keppra 100 مجم / مل عن طريق الفم عرضًا أكثر ملاءمة للرضع.
طريقة التناول:
ابتلاع أقراص Keppra بكمية كافية من السائل (مثل كوب من الماء).
مدة العلاج:
- يستخدم Keppra كعلاج مزمن. يجب أن يستمر علاج Keppra طالما أخبرك طبيبك بذلك.
- لا تتوقف عن العلاج بدون نصيحة طبيبك لأن هذا قد يزيد من عدد النوبات. إذا قرر طبيبك إيقاف علاج Keppra ، فسوف يرشدك بالتوقف تدريجياً عن Keppra.
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Keppra
إذا تناولت Keppra أكثر مما يجب:
الآثار الجانبية المحتملة لجرعة زائدة من Keppra هي النعاس ، والإثارة ، والعدوانية ، وانخفاض اليقظة ، وتثبيط التنفس ، والغيبوبة.اتصل بطبيبك إذا كنت قد تناولت أقراصًا أكثر مما ينبغي ، وسيحدد طبيبك أفضل علاج ممكن للجرعة الزائدة.
إذا نسيت تناول Keppra:
اتصل بطبيبك إذا نسيت تناول جرعة واحدة أو أكثر. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي
إذا توقفت عن تناول Keppra:
في حالة التوقف عن العلاج ، كما هو الحال مع أي دواء آخر مضاد للصرع ، يجب إيقاف Keppra تدريجياً لتجنب زيادة النوبات.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Keppra
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. قد تكون بعض الآثار الجانبية مثل النعاس والإرهاق والدوخة أكثر شيوعًا في بداية العلاج أو عند زيادة الجرعة ، ولكن يجب أن تقل هذه الآثار بمرور الوقت.
شائعة جدًا: قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 معالجين
- التهاب البلعوم الأنفي.
- النعاس والصداع.
شائعة: قد تؤثر على 1 إلى 10 من كل 100 معالج
- فقدان الشهية (فقدان الشهية) ؛
- الاكتئاب أو العداء أو العدوان أو القلق أو الأرق أو العصبية أو التهيج ؛
- تشنج ، اضطراب في التوازن ، دوار (شعور بعدم الثبات) ، خمول ، رعاش (رعاش لا إرادي).
- الدوار (الإحساس بالدوران) ؛
- سعال؛
- آلام في البطن ، إسهال ، عسر الهضم ، قيء ، غثيان.
- متسرع؛
- الوهن / التعب (الشعور بالضعف).
غير شائعة: قد تظهر لدى 1 حتى 10 من بين 1000 معالج
- انخفاض في عدد الصفائح الدموية في الدم ، انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء.
- فقدان الوزن وزيادة الوزن.
- محاولة الانتحار والتفكير في الانتحار ، الاضطراب العقلي ، السلوك غير الطبيعي ، الهلوسة ، الغضب ، الارتباك ، نوبة الهلع ، التقلبات العاطفية / التقلبات المزاجية ، الانفعالات ؛
- فقدان الذاكرة (فقدان الذاكرة) ، ضعف الذاكرة (النسيان) ، التنسيق غير الطبيعي / الرنح (ضعف التنسيق الحركي) ، التنمل (الوخز) ، ضعف الانتباه (فقدان التركيز) ؛
- ازدواج الرؤية (الرؤية المزدوجة) ، عدم وضوح الرؤية.
- اختبار وظائف الكبد غير طبيعي.
- تساقط الشعر والأكزيما والحكة.
- ضعف العضلات ، ألم عضلي (ألم عضلي) ؛
- صدمة.
نادرة: قد تؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من بين 10000
- عدوى؛
- انخفاض في عدد جميع أنواع خلايا الدم.
- تفاعلات فرط الحساسية الشديدة (DRESS).
- انخفاض في تركيز الصوديوم في الدم.
- الانتحار ، اضطراب الشخصية (المشاكل السلوكية) ، التفكير المتغير (التفكير البطيء ، عدم القدرة على التركيز) ؛
- تشنجات عضلية لا يمكن السيطرة عليها تشمل الرأس والجذع والأطراف ، وصعوبة في التحكم في الحركات ، وفرط الحركة (فرط النشاط) ؛
- التهاب البنكرياس.
- فشل الكبد والتهاب الكبد.
- طفح جلدي قد يظهر على شكل قرح وتظهر كأهداف صغيرة (بقعة داكنة مركزية محاطة بـ "منطقة أفتح ، مع حلقة داكنة حول الحافة) (حمامي عديدة الأشكال) ، طفح جلدي منتشر مع ظهور بثور وتقشر الجلد ، خاصة حول الفم ، الأنف والعينين والأعضاء التناسلية (متلازمة ستيفنز جونسون) وهو شكل أكثر حدة يسبب تقشر الجلد في أكثر من 30٪ من سطح الجسم (انحلال البشرة النخري السام).
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني.من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون بعد EXP: وعلى اللويحة بعد EXP:. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
محتويات العبوة ومعلومات أخرى
ما يحتويه Keppra
العنصر النشط يسمى ليفيتيراسيتام.
يحتوي كل قرص كيبرا ٢٥٠ ملغ على ٢٥٠ ملغ ليفيتيراسيتام.
يحتوي كل قرص Keppra 500 mg على 500 ملغ من ليفيتيراسيتام.
يحتوي كل قرص كيبرا ٧٥٠ ملغ على ٧٥٠ ملغ ليفيتيراسيتام.
يحتوي كل قرص Keppra 1000 mg على 1000 مجم من ليفيتيراسيتام.
المكونات الأخرى هي:
قلب الجهاز اللوحي: كروسكارميلوز الصوديوم ، ماكروغول 6000 ، السيليكا الغروية اللامائية ، ستيرات المغنيسيوم.
طلاء: كحول بولي فينيل متحلل جزئيًا ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، ماكروغول 3350 ، التلك ، أصباغ *.
* الأصباغ هي:
أقراص 250 ملغ: بحيرة الألومنيوم القرمزي النيلي (E132)
أقراص 500 مجم: أكسيد الحديد الأصفر (E172)
750 مجم أقراص: غروب الشمس الأصفر FCF (E110) ، وأكسيد الحديد الأحمر (E172)
أقراص 1000 مجم: (بدون صبغات إضافية).
وصف لشكل Keppra ومحتويات العبوة
أقراص Keppra 250 مجم مغلفة بالفيلم زرقاء وبيضاوية الشكل ، محززة ومزخرفة بـ "ucb" و "250" على جانب واحد.
أقراص Keppra 500 مجم مغلفة بالفيلم صفراء ، بيضاوية الشكل ، محززة ومزخرفة بـ "ucb" و "500" على جانب واحد.
أقراص Keppra 750 مجم مغلفة بالفيلم برتقالية ، بيضاوية الشكل ، محززة ومزخرفة بـ "ucb" و "750" على جانب واحد.
أقراص Keppra 1000 مجم مغلفة بالفيلم بيضاء ، بيضاوية الشكل ، محززة ومزخرفة بـ "ucb" و "1000" على جانب واحد.
يتم تعبئة أقراص Keppra في عبوات نفطة موضوعة في علب من الورق المقوى تحتوي على:
- 250 مجم: 20 ، 30 ، 50 ، 60 ، 100 × 1 ، 100 قرص مغلف وحزم متعددة تحتوي على 200 (عبوتين من 100) قرص مغلف.
- 500 مجم: 10 ، 20 ، 30 ، 50 ، 60 ، 100 × 1 ، 100 ، 120 قرص مغلف بالفيلم وحزم متعددة تحتوي على 200 (عبوتان من 100) مضغوطة ملبسة بالفيلم.
- 50 ملغ: 20 ، 30 ، 50 ، 60 ، 80 ، 100 × 1 ، 100 مضغوطة ملبسة بالفيلم وحزم متعددة تحتوي على 200 (عبوتان من 100) مضغوطة ملبسة بالفيلم.
- 1000 مجم: 10 ، 20 ، 30 ، 50 ، 60 ، 100 × 1 ، 100 مضغوطة ملبسة بالفيلم وحزم متعددة تحتوي على 200 (عبوتان من 100) مضغوطة ملبسة بالفيلم.
تتوفر عبوات 100 × 1 قرص في بثور وحدة مثقبة من الألومنيوم / PVC.
تتوفر جميع العبوات الأخرى في نفطة قياسية من الألومنيوم / PVC.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أقراص KEPPRA 500 مجم مغلفة بالفيلم
02.0 التركيب النوعي والكمي
كل قرص مغلف يحتوي على 500 ملغ ليفيتيراسيتام.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
مضغوطة ملبسة بالفيلم.
أصفر ، بيضاوي الشكل ، منقوش عليه الكلمات "ucb" و "500" منقوشان على جانب واحد.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يشار إلى Keppra كعلاج وحيد في علاج نوبات البداية الجزئية مع أو بدون تعميم ثانوي في البالغين والمراهقين من سن 16 عامًا المصابين بالصرع حديثًا.
يشار Keppra كعلاج مساعد
• في علاج نوبات الصرع الجزئية مع أو بدون تعميم ثانوي في البالغين والمراهقين والأطفال والرضع من عمر شهر واحد مصابين بالصرع
• في علاج نوبات الرمع العضلي عند البالغين والمراهقين من سن 12 عامًا المصابين بالصرع الرمعي العضلي الأحداث
• في علاج النوبات التوترية الارتجاجية المعممة الأولية في البالغين والمراهقين من سن 12 سنة المصابين بالصرع المعمم مجهول السبب.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
العلاج الأحادي للبالغين والمراهقين من سن 16 عامًا
جرعة البدء الموصى بها هي 250 مجم مرتين يوميًا ويجب زيادتها إلى جرعة علاجية أولية قدرها 500 مجم مرتين يوميًا بعد أسبوعين. يمكن زيادة الجرعة بمقدار 250 مجم مرتين يوميًا كل أسبوعين بناءً على الاستجابة السريرية. الجرعة القصوى هي 1500 مجم مرتين في اليوم.
العلاج الإضافي للبالغين (≥ 18 عامًا) والمراهقون (من 12 إلى 17 عامًا) الذين يبلغ وزنهم 50 كجم أو أكثر
الجرعة العلاجية الأولية هي 500 مجم مرتين في اليوم. يمكن أن تبدأ هذه الجرعة في اليوم الأول من العلاج.
بناءً على الاستجابة السريرية والتحمل ، يمكن زيادة الجرعة اليومية بحد أقصى 1500 مجم مرتين يوميًا. يمكن إجراء تعديلات الجرعة بمقدار 500 مجم زيادة أو نقصان مرتين يوميًا كل أسبوعين إلى أربعة أسابيع.
مجموعات خاصة
كبار السن (65 سنة وما فوق)
يوصى بتعديل الجرعة عند المرضى المسنين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (انظر "القصور الكلوي" أدناه).
فشل كلوي
يجب أن تكون الجرعة اليومية فردية وفقًا لوظيفة الكلى.
للمرضى البالغين ، راجع الجدول التالي واضبط الجرعة كما هو محدد. لاستخدام جدول الجرعات هذا ، من الضروري تقدير تصفية الكرياتينين للمريض (CLcr) بالمل / دقيقة. يمكن حساب CLcr بالملل / الدقيقة من تحديد الكرياتينين في الدم (مجم / ديسيلتر) باستخدام الصيغة التالية للبالغين والمراهقين الذين يبلغ وزنهم 50 كجم أو أكثر:
بالإضافة إلى ذلك ، يتم تعديل CLcr لمساحة سطح الجسم (BSA) على النحو التالي:
تعديل الجرعة للمرضى البالغين والمراهقين الذين يزيد وزنهم عن 50 كجم مع اختلال وظائف الكلى:
يوصى بجرعة تحميل 750 مجم في اليوم الأول من العلاج باستخدام ليفيتيراسيتام.
بعد غسيل الكلى ، يوصى بجرعة إضافية تتراوح بين 250 و 500 مجم.
بالنسبة للأطفال الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يجب تعديل جرعة ليفيتيراسيتام بناءً على وظيفة الكلى لأن تصفية ليفيتيراسيتام مرتبطة بوظيفة الكلى. تستند هذه التوصية إلى دراسة أجريت على مرضى بالغين يعانون من اختلال وظائف الكلى.
في المراهقين الصغار والأطفال والرضع ، يمكن تقدير CLcr ، مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، من تحديد الكرياتينين في الدم (ملجم / دل) باستخدام الصيغة التالية (صيغة شوارتز):
ks = 0.45 عند الرضع الناضجين حتى عمر سنة واحدة ؛ ks = 0.55 في الأطفال دون سن 13 عامًا والمراهقات ؛ ks = 0.7 في الذكور المراهقين.
تعديل الجرعة للرضع والأطفال والمراهقين الذين يقل وزنهم عن 50 كجم مع ضعف وظائف الكلى:
يجب استخدام محلول Keppra عن طريق الفم بجرعات أقل من 250 مجم وللمرضى غير القادرين على ابتلاع الأقراص.
يوصى بجرعة تحميل 10.5 مجم / كجم (0.105 مل / كجم) في اليوم الأول من العلاج باستخدام ليفيتيراسيتام.
يوصى بجرعة تحميل 15 مجم / كجم (0.15 مل / كجم) في اليوم الأول من العلاج باستخدام ليفيتيراسيتام.
بعد غسيل الكلى ، يوصى بجرعة تكميلية من 3.5 إلى 7 مجم / كجم (0.035 إلى 0.07 مل / كجم).
بعد غسيل الكلى ، يوصى بجرعة إضافية من 5 إلى 10 مجم / كجم (0.05 إلى 0.10 مل / كجم).
قصور كبدي
لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد ، قد يقلل تصفية الكرياتينين من درجة القصور الكلوي. لذلك يوصى بتخفيض جرعة المداومة اليومية بنسبة 50٪ عندما يكون تصفية الكرياتينين 2.
سكان الأطفال
يجب أن يصف الطبيب أنسب شكل صيدلاني وقوة بناءً على العمر والوزن والجرعة.
تركيبة الأقراص غير مناسبة للاستخدام عند الرضع والأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات.محلول Keppra الفموي هو الصيغة المفضلة للاستخدام في هذه الفئة من السكان. بالإضافة إلى ذلك ، فإن نقاط القوة المتاحة للأقراص ليست مناسبة للعلاج الأولي عند الأطفال الذين يقل وزنهم عن 25 كجم ، أو للمرضى غير القادرين على ابتلاع الأقراص أو لإعطاء جرعات أقل من 250 مجم. في جميع الحالات المذكورة أعلاه ، يجب استخدام محلول Keppra عن طريق الفم.
وحيد
لم يتم إثبات سلامة وفعالية Keppra المعطى كعلاج وحيد للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا.
لا توجد بيانات متاحة.
العلاج الإضافي للرضع من سن 6 إلى 23 شهرًا ، والأطفال (من 2 إلى 11 عامًا) والمراهقين (من 12 إلى 17 عامًا) الذين يقل وزنهم عن 50 كجم
محلول Keppra الفموي هو الصيغة المفضلة للاستخدام عند الرضع والأطفال دون سن 6 سنوات.
الجرعة العلاجية الأولية هي 10 مجم / كجم مرتين يومياً.
بناءً على الاستجابة السريرية والتحمل ، يمكن زيادة الجرعة حتى 30 مجم / كجم مرتين يوميًا. يجب ألا تتجاوز تعديلات الجرعة الزيادات أو النقصان بمقدار 10 مجم / كجم مرتين يوميًا كل أسبوعين. يجب استخدام أقل جرعة فعالة.
الجرعة عند الأطفال الذين يزنون 50 كجم أو أكثر هي نفس الجرعة عند البالغين.
الجرعة الموصى بها للرضع من عمر 6 أشهر والأطفال والمراهقين:
يفضل أن يبدأ الأطفال الذين يبلغ وزنهم 25 كجم أو أقل العلاج بمحلول Keppra 100 مجم / مل عن طريق الفم.
الجرعة عند الأطفال والمراهقين الذين يزنون 50 كجم أو أكثر هي نفس الجرعة عند البالغين.
علاج إضافي للرضع من عمر شهر إلى أقل من 6 أشهر
المحلول الفموي هو المستحضر المخصص للاستخدام عند الرضع.
طريقة الإعطاء
يجب تناول الأقراص المطلية بالفيلم عن طريق الفم ، وابتلاعها بكمية كافية من السائل ويمكن تناولها مع الطعام أو بدونه. يجب تقسيم الجرعة اليومية إلى النصف في إدارتين.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو مشتقات البيروليدون الأخرى أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
وقف العلاج
وفقًا للممارسة السريرية الحالية ، يوصى بالانسحاب التدريجي إذا تم إيقاف العلاج بـ Keppra (على سبيل المثال في البالغين والمراهقين الذين يزيد وزنهم عن 50 كجم: خفض بمقدار 500 مجم مرتين يوميًا على فترات تشمل ما بين أسبوعين إلى أربعة أسابيع ؛ عند الرضع أكثر من 6 أشهر من العمر ، عند الأطفال والمراهقين الذين يقل وزنهم عن 50 كجم: يجب ألا يتجاوز خفض الجرعة 10 مجم / كجم مرتين يوميًا كل أسبوعين ؛ عند الرضع (أقل من 6 أشهر من العمر): يجب ألا يتجاوز خفض الجرعة 7 مجم / كجم مرتين في اليوم كل أسبوعين).
فشل كلوي
قد تتطلب إدارة Keppra للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي تعديل الجرعة. في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد ، يوصى بتقييم وظائف الكلى قبل إنشاء الوضعية (انظر القسم 4.2).
انتحار
تم الإبلاغ عن حالات الانتحار ومحاولات الانتحار والتفكير والسلوك الانتحاري في المرضى الذين عولجوا بمضادات الصرع (بما في ذلك ليفيتيراسيتام). أظهر التحليل التلوي لتجارب عشوائية مضبوطة بالغفل مع المنتجات الطبية المضادة للصرع زيادة طفيفة في خطر التفكير والسلوك الانتحاريين. آلية هذا الخطر غير معروفة.
وبالتالي ، يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات الاكتئاب و / أو التفكير والسلوك الانتحاري ، وينبغي النظر في العلاج المناسب. يجب إخطار المرضى (ومقدمي الرعاية) أنه في حالة ظهور علامات الاكتئاب و / أو التفكير أو السلوك الانتحاري ، يجب طلب العناية الطبية.
سكان الأطفال
تركيبة الجهاز اللوحي ليست مناسبة للاستخدام عند الرضع والأطفال دون سن 6 سنوات.
لا تشير البيانات المتوفرة لدى الأطفال إلى وجود تأثير على النمو والبلوغ. ومع ذلك ، فإن الآثار طويلة المدى على التعلم والذكاء والنمو ووظيفة الغدد الصماء والبلوغ والقدرة الإنجابية لدى الأطفال غير معروفة.
لم يتم تقييم سلامة وفعالية ليفيتيراسيتام بدقة عند الرضع الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة المصابين بالصرع. في الدراسات السريرية ، تعرض 35 رضيعًا فقط أقل من سنة مع نوبات بداية جزئية لـ Keppra ، وكان 13 منهم فقط دون سن 6 اشهر.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
الأدوية المضادة للصرع
تشير البيانات من الدراسات السريرية قبل التسويق التي أجريت على البالغين إلى أن Keppra لا تؤثر على تركيزات مصل مضادات الصرع الموجودة (الفينيتوين ، كاربامازيبين ، حمض الفالبرويك ، الفينوباربيتال ، لاموتريجين ، جابابنتين وبريميدون) وأن مضادات الصرع هذه لا تؤثر على الحرائك الدوائية لكيبرا.
كما هو الحال في البالغين ، في مرضى الأطفال الذين يتناولون جرعات ليفيتيراسيتام تصل إلى 60 مجم / كجم / يوم ، لا يوجد دليل على تفاعلات مهمة سريريًا مع المنتجات الطبية الأخرى.
أكد تقييم بأثر رجعي للتفاعلات الحركية الدوائية لدى الأطفال والمراهقين المصابين بالصرع (من 4 إلى 17 عامًا) أن العلاج الإضافي باستخدام ليفيتيراسيتام عن طريق الفم لم يؤثر على تركيزات الكاربامازيبين والفالبروات في مصل الحالة المستقرة. ومع ذلك ، أشارت البيانات إلى زيادة تخليص ليفيتيراسيتام بنسبة 20٪ لدى الأطفال الذين يتناولون المنتجات الطبية المضادة للصرع التي تحفز الإنزيم. لا حاجة لتعديل الجرعة.
بروبنيسيد
ثبت أن البروبينسيد (500 مجم أربع مرات يوميًا) ، وهو عامل يحجب إفراز أنبوبي كلوي ، يثبط التصفية الكلوية للمستقلب الأولي ولكن ليس ليفيتيراسيتام. ومع ذلك ، يظل تركيز هذا المستقلب منخفضًا. من المتوقع أن تقلل المنتجات الطبية الأخرى التي تفرز مع إفراز أنبوبي نشط من التصفية الكلوية للمستقلب. لم يتم دراسة تأثير ليفيتيراسيتام على البروبينسيد وتأثير ليفيتيراسيتام على المنتجات الطبية الأخرى التي يتم إفرازها بنشاط ، على سبيل المثال مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والسلفوناميدات والميثوتريكسات غير معروفة.
موانع الحمل الفموية والتفاعلات الدوائية الأخرى
لم يؤثر Levetiracetam 1000 mg يوميًا على الحرائك الدوائية لموانع الحمل الفموية (ethinylestradiol و levonorgestrel) ؛ لم يتم تعديل معايير الغدد الصماء (الهرمون الملوتن والبروجسترون). لم يؤثر Levetiracetam 2000 mg يوميًا على الحرائك الدوائية للديجوكسين والوارفارين. لم تتغير أوقات البروثرومبين. لم يؤثر الإعطاء المتزامن للديجوكسين وموانع الحمل الفموية والوارفارين على الحرائك الدوائية لليفيتيراسيتام.
مضادات الحموضة
لا توجد بيانات متاحة عن تأثير مضادات الحموضة على امتصاص ليفيتيراسيتام.
المسهلات
كانت هناك تقارير معزولة عن انخفاض فعالية ليفيتيراسيتام عندما تم إعطاء ماكروغول ملين تناضحي بالتزامن مع ليفيتيراسيتام عن طريق الفم. لذلك ، لا ينبغي أن يؤخذ ماكروغول عن طريق الفم بين ساعة واحدة قبل تناول ليفيتيراسيتام وساعة واحدة بعده.
الطعام والكحول
لم يتأثر مدى امتصاص ليفيتيراسيتام بالطعام ، لكن معدل الامتصاص انخفض قليلاً.
لا توجد بيانات عن تفاعلات ليفيتيراسيتام مع الكحول.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لقد وثقت بيانات ما بعد التسويق من العديد من سجلات الحمل المحتملة نتائج التعرض للعلاج الأحادي ليفيتيراسيتام في أكثر من 1000 امرأة خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. بشكل عام ، لا تشير هذه البيانات إلى زيادة كبيرة في مخاطر التشوهات الخلقية الرئيسية ، على الرغم من أنه لا يمكن استبعاد خطر المسخ تمامًا. يرتبط العلاج باستخدام مضادات الصرع المتعددة بزيادة مخاطر التشوهات الخلقية مقارنة بالعلاج الأحادي ، وبالتالي ينبغي النظر في العلاج الأحادي. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3).
لا ينصح باستخدام Keppra ، ما لم يكن ذلك ضروريًا سريريًا ، أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب اللائي لا يستخدمن وسائل منع الحمل.
كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى المضادة للصرع ، قد تؤثر التغيرات الفسيولوجية المرتبطة بالحمل على تركيزات ليفيتيراسيتام في البلازما. أثناء الحمل ، لوحظ انخفاض تركيزات ليفيتيراسيتام في البلازما. يكون هذا الانخفاض أكثر وضوحًا خلال الثلث الثالث من الحمل (حتى 60٪ من تركيز خط الأساس قبل الحمل). يجب متابعة النساء الحوامل اللواتي عولجن باستخدام ليفيتيراسيتام بعناية من وجهة نظر سريرية. يمكن أن يؤدي التوقف عن العلاج بمضادات الصرع إلى تفاقم المرض الذي يمكن أن يكون ضارًا للأم والجنين.
وقت الأكل
يفرز ليفيتيراسيتام في حليب الثدي البشري. لذلك لا يوصى بالرضاعة الطبيعية ، ومع ذلك ، إذا أصبح العلاج باستخدام ليفيتيراسيتام ضروريًا أثناء الرضاعة ، فيجب موازنة نسبة الفائدة / المخاطر للعلاج ، مع الأخذ في الاعتبار أهمية الرضاعة الطبيعية.
خصوبة
لم يتم العثور على أي تأثير على الخصوبة في الدراسات التي أجريت على الحيوانات (انظر القسم 5.3). لا توجد بيانات سريرية متاحة ؛ الخطر المحتمل على البشر غير معروف.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
بالنظر إلى الحساسية الفردية المختلفة المحتملة ، قد يعاني بعض المرضى من نعاس أو أعراض أخرى تتعلق بالتأثير على الجهاز العصبي المركزي ، خاصة في بداية العلاج أو بعد زيادة الجرعة. لذلك ، يوصى بالحذر عند المرضى الذين يمارسون أنشطة تتطلب تركيزًا عاليًا ، مثل قيادة المركبات أو تشغيل الآلات. يجب نصح المرضى بعدم القيادة أو تشغيل الآلات حتى يتم التأكد من أن قدرتهم على أداء هذه الأنشطة لا تتأثر.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
يستند الملف الشخصي للحدث الضار الموضح أدناه إلى تحليل التجارب السريرية المُجمَّعة الخاضعة للتحكم الوهمي عبر جميع المؤشرات التي تمت دراستها لما مجموعه 3416 مريضًا تم علاجهم باستخدام ليفيتيراسيتام. يتم استكمال هذه البيانات باستخدام ليفيتيراسيتام في دراسات تمديد التسمية المفتوحة المقابلة ، أيضًا اعتبارًا من تجربة ما بعد التسويق. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي التهاب البلعوم الأنفي ، والنعاس ، والصداع ، والإرهاق ، والدوخة. الصرع.
جدول التفاعلات العكسية
تم سرد التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها من التجارب السريرية (البالغين والمراهقين والأطفال والرضع فوق عمر شهر واحد) ومن تجربة ما بعد التسويق في الجدول التالي حسب فئة أعضاء النظام وتكرارها.وتعرف على النحو التالي: شائع جدًا (≥1 / 10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
يكون خطر الإصابة بفقدان الشهية أعلى عند تناول توبيراميت مع ليفيتيراسيتام.
في العديد من حالات الثعلبة ، لوحظ الشفاء بعد التوقف عن علاج ليفيتيراسيتام.
تم تحديد تثبيط نقي العظم في بعض حالات قلة الكريات الشاملة.
سكان الأطفال
في المرضى الذين تتراوح أعمارهم من شهر واحد إلى أقل من 4 سنوات ، تم علاج ما مجموعه 190 مريضًا باستخدام ليفيتيراسيتام في دراسات التمديد التي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي والمفتوحة التسمية. تم علاج ستين من هؤلاء المرضى مع ليفيتيراسيتام في الدراسات التي تسيطر عليها وهمي. في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 16 عامًا ، تم علاج ما مجموعه 645 مريضًا باستخدام ليفيتيراسيتام في دراسات التمديد التي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي والعلامة المفتوحة. تم علاج 233 من هؤلاء المرضى مع ليفيتيراسيتام في دراسات مضبوطة بالغفل. في كل من هذه الفئات العمرية للأطفال ، تم دمج هذه البيانات مع خبرة ما بعد التسويق باستخدام ليفيتيراسيتام.
يتشابه المظهر الجانبي للحدث الضار لـ levetiracetam بشكل عام عبر الفئات العمرية وعبر مؤشرات الصرع المعتمدة. في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي ، كانت نتائج السلامة لدى مرضى الأطفال متسقة مع ملف سلامة ليفيتيراسيتام لدى البالغين ، باستثناء التفاعلات السلبية السلوكية والنفسية التي كانت أكثر شيوعًا عند الأطفال منها لدى البالغين. في الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 4-16 عامًا ، تم الإبلاغ عن القيء (شائع جدًا ، 11.2 ٪) ، والإثارة (شائعة ، 3.4 ٪) بشكل متكرر أكثر من الفئات العمرية الأخرى أو في ملف الأمان العام.) ، تقلبات المزاج (شائعة ، 2.1 النسبة المئوية) ، القدرة العاطفية (شائعة ، 1.7٪) ، العدوانية (شائعة ، 8.2٪) ، السلوك غير الطبيعي (شائع ، 5.6٪) ، الخمول (شائع ، 3.9٪) عند الرضع والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين شهر واحد وأقل من 4 سنوات ، تم الإبلاغ عن التهيج بشكل متكرر أكثر من الفئات العمرية الأخرى أو في ملف الأمان العام (شائع جدًا ، 11.7٪) وتنسيق غير طبيعي (شائع ، 3.3٪).
قامت دراسة السلامة في مرضى الأطفال ، التي أجريت وفقًا لتصميم غير الدونية ، مزدوج التعمية ، والتحكم في العلاج الوهمي ، بتقييم التأثيرات المعرفية والنفسية العصبية لـ Keppra في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 16 عامًا مع ظهور نوبات جزئية. تبين أن Keppra لا تختلف (ليست أدنى) عن الدواء الوهمي في التغيير من خط الأساس في النتيجة التي تم الحصول عليها في الاختبار الفرعي "الانتباه والذاكرة" لمقياس Leiter-R (النتيجة المركبة لشاشة الذاكرة) في السكان لكل بروتوكول. أشارت النتائج المتعلقة بالوظائف السلوكية والعاطفية إلى تفاقم السلوك العدواني في المرضى الذين عولجوا بـ Keppra ، والذي تم قياسه بطريقة موحدة ومنهجية ، باستخدام أداة تم التحقق من صحتها (CBCL - قائمة مراجعة سلوك الطفل في Achenbach). ومع ذلك ، فإن الأشخاص الذين تناولوا Keppra في دراسة المتابعة طويلة الأمد المفتوحة التسمية لم يتعرضوا ، في المتوسط ، لتدهور في وظائفهم السلوكية والعاطفية ؛ على وجه الخصوص ، لم تتدهور تقييمات السلوك العدواني مقارنة بخط الأساس.
04.9 جرعة زائدة
أعراض
لوحظ النعاس ، والإثارة ، والعدوان ، وانخفاض مستوى الوعي ، والاكتئاب التنفسي والغيبوبة مع جرعات زائدة من Keppra.
علاج الجرعة الزائدة
بعد تناول جرعة زائدة حادة يمكن إفراغ المعدة عن طريق غسل المعدة أو حث القيء. لا يوجد ترياق محدد للليفيتراسيتام. يجب أن يكون علاج الجرعة الزائدة من ليفيتيراسيتام مصحوبًا بأعراض وقد يشمل غسيل الكلى.كفاءة الاستخلاص عن طريق غسيل الكلى هي 60٪ لليفيتيراسيتام و 74٪ للمستقلب الأولي.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الصرع ، مضادات الصرع الأخرى ، كود ATC: N03AX14.
المادة الفعالة ، ليفيتيراسيتام ، مشتق بيروليدون (S-enantiomer من α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin acetamide) ، غير مرتبط كيميائياً بالمواد المضادة للصرع الموجودة.
آلية العمل
لم يتم بعد شرح آلية عمل ليفيتيراسيتام بشكل كامل ، ولكن يبدو أنها تختلف عن آليات الأدوية الحالية المضادة للصرع. في المختبر و في الجسم الحي تشير إلى أن ليفيتيراسيتام لا يغير الخصائص الخلوية الأساسية والنقل العصبي الطبيعي.
تعليم في المختبر أظهر أن ليفيتيراسيتام يعمل على مستويات الكالسيوم داخل الخلايا العصبية عن طريق تثبيط تيارات N-type Ca2 + جزئيًا وتقليل إطلاق Ca من مواقع التخزين داخل الخلايا العصبية. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يعكس جزئيًا الاختزال الناجم عن الزنك وبيتا-كاربولين ، للتيارات التي يسببها GABA والجليسين. تعليم في المختبر ووجدوا أيضًا أن ليفيتيراسيتام يرتبط بموقع معين في أنسجة دماغ القوارض. موقع الارتباط هذا هو بروتين الحويصلة المشبكية 2A ، والذي يُعتقد أنه متورط في اندماج الحويصلة وإخراج الخلايا العصبية. يُظهر Levetiracetam والنظائر ذات الصلة درجة من الانجذاب للارتباط ببروتين الحويصلة المشبكية 2A الذي يرتبط بفاعلية الحماية المضادة للصرع في السمع. نموذج الصرع في الفئران.وتشير هذه النتيجة إلى أن التفاعل بين ليفيتيراسيتام وبروتين الحويصلة المشبكية 2A يبدو أنه يلعب دورًا في آلية عمل الدواء لمضادات الصرع.
التأثيرات الدوائية
يحفز ليفيتيراسيتام إجراءات وقائية في طيف واسع من النماذج الحيوانية من الصرع المعمم الجزئي والأولي ، دون أن يكون له تأثير مؤيد للتشنج ، المستقلب الأولي غير نشط.
في البشر ، أكد النشاط في كل من حالات الصرع الجزئي والمعمم (التفريغ الصرع / الاستجابة الضوئية) النطاق الواسع للمظهر الدوائي للليفيتيراسيتام.
الفعالية السريرية والسلامة
العلاج المساعد في علاج نوبات الصرع الجزئية مع أو بدون تعميم ثانوي في البالغين والمراهقين والأطفال والرضع من عمر شهر واحد المصابين بالصرع.
في البالغين ، تم إثبات فعالية ليفيتيراسيتام في 3 دراسات مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي بجرعات 1000 مجم ، 2000 مجم أو 3000 مجم / يوم ، مقسمة إلى جرعتين ، لمدة علاج تصل إلى 18 أسبوعًا. تحليل النسبة المئوية للمرضى الذين حققوا انخفاضًا في تكرار نوبة الصرع الجزئي في الأسبوع ، في فترة العلاج بالجرعة الثابتة (12/14 أسبوعًا) ، والتي تساوي أو تزيد عن 50٪ من خط الأساس ، كانت 27 ، 7٪ ، 31.6٪ و 41.3 النسبة المئوية للمرضى الذين عولجوا بـ 1000 أو 2000 أو 3000 ملغ من ليفيتيراسيتام ، على التوالي ، و 12.6٪ للمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.
سكان الأطفال
تم إثبات فعالية ليفيتيراسيتام في مرضى الأطفال (من 4 إلى 16 عامًا) في دراسة مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالغفل ، والتي شملت 198 مريضًا ومدة علاجها 14 أسبوعًا.في هذه الدراسة ، تلقى المرضى ليفيتيراسيتام بسعر ثابت جرعة 60 مجم / كجم / يوم (مرتين يوميًا).
44.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا ليفيتيراسيتام و 19.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي كان لديهم انخفاض بنسبة 50 ٪ أو أكثر في تكرار نوبة الصرع الجزئي في الأسبوع من خط الأساس. مع استمرار العلاج طويل الأمد ، كان 11.4٪ من المرضى خاليين من النوبات لمدة 6 أشهر على الأقل و 7.2٪ كانوا خاليين من النوبات لمدة سنة واحدة على الأقل.
في مرضى الأطفال (من شهر واحد إلى أقل من 4 سنوات) ، تم إثبات فعالية ليفيتيراسيتام في دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي ، والتي شملت 116 مريضًا ومدة علاجها 5 أيام. في هذه الدراسة ، المرضى تم وصف جرعة يومية من 20 مجم / كجم ، 25 مجم / كجم ، 40 مجم / كجم أو 50 مجم / كجم من المحلول الفموي بناءً على جدول معايرة الجرعة المرتبط بالعمر.استخدمت الجرعات التالية: 20 مجم / كجم / يوم ، معايرة إلى 40 مجم / كجم / يوم ، للرضع من شهر واحد إلى أقل من ستة أشهر ؛ 25 مجم / كجم / يوم ، معايرة إلى 50 مجم / كجم / يوم للرضع والأطفال من سن 6 أشهر إلى أقل من 4 سنوات من العمر تم تقسيم الجرعة اليومية الإجمالية إلى إدارتين في اليوم.
كان المقياس الرئيسي لفعالية العلاج هو معدل استجابة المرضى (النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من انخفاض بنسبة 50 ٪ في متوسط التكرار اليومي لنوبات الصرع الجزئية من خط الأساس) ، كما تم تقييمه من قبل فاحص أعمى باستخدام فيديو EEG لمدة 48 ساعة. تم إجراء تحليل الفعالية على 109 مريضًا خضعوا لمخطط كهربية الدماغ بالفيديو لمدة 24 ساعة على الأقل ، خلال فترة خط الأساس وأثناء فترة التقييم.اعتبر 43.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا ليفيتيراسيتام و 19.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي مستجيبين. كانت النتائج متسقة عبر الفئات العمرية.في استمرار العلاج طويل الأمد ، كان 8.6٪ من المرضى خاليين من النوبات لمدة 6 أشهر على الأقل و 7.8٪ كانوا خاليين من النوبات لمدة سنة واحدة على الأقل.
العلاج الأحادي في علاج نوبات الصرع الجزئي مع أو بدون تعميم ثانوي في المرضى من سن 16 عامًا المصابين بالصرع المشخص حديثًا.
تم إثبات فعالية العلاج الأحادي ليفيتيراسيتام في دراسة عدم الدونية المقارنة مزدوجة التعمية والمجموعة المتوازية مقابل الكاربامازيبين المتحكم فيه (CR) في 576 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 16 عامًا أو أكبر يعانون من صرع جديد أو جديد. تم تشخيصهم مؤخرًا. لديهم نوبات جزئية غير مبررة فقط أو نوبات توترية رمعية معممة تم اختيارهم بصورة عشوائية لكاربامازيبين CR 400 - 1200 مجم / يوم أو ليفيتيراسيتام 1000 - 3000 مجم / يوم واستمر العلاج حتى 121 أسبوعًا بناءً على الاستجابة.
تم تحقيق حرية الاستيلاء لمدة 6 أشهر في 73.0٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام ليفيتيراسيتام وفي 72.8٪ من المرضى الذين عولجوا بكاربامازيبين CR ؛ كان الفرق المطلق المصحح بين العلاجات 0.2٪ (95٪ CI: 7.8 - 8.2). ظل أكثر من نصف الأشخاص خاليين من النوبات لمدة 12 شهرًا (56.6٪ و 58.5٪ من الأشخاص الذين عولجوا بـ levetiracetam و carbamazepine CR ، على التوالي).
في دراسة تعكس الممارسة السريرية ، يمكن سحب العلاج المضاد للصرع المصاحب في عدد محدود من المرضى الذين استجابوا للعلاج الإضافي ليفيتيراسيتام (36 من 69 مريضًا بالغًا).
علاج مساعد في علاج نوبات الرمع العضلي عند البالغين والمراهقين من عمر 12 عامًا المصابين بالصرع الرمعي العضلي.
تم إثبات فعالية ليفيتيراسيتام في دراسة مدتها 16 أسبوعًا ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا أو أكبر مع صرع معمم مجهول السبب مع نوبات رمعية في متلازمات مختلفة.كان غالبية المرضى يعانون من صرع رمعي الأحداث.
في هذه الدراسة ، كانت جرعة ليفيتيراسيتام 3000 مجم / يوم مقسمة على جرعتين.
58.3 ٪ من المرضى الذين عولجوا ليفيتيراسيتام و 23.3 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي كان لديهم على الأقل انخفاض بنسبة 50 ٪ في أيام نوبات الرمع العضلي في الأسبوع. بعد العلاج المستمر على المدى الطويل ، كان 28.6٪ من المرضى خاليين من نوبات الرمع العضلي لمدة 6 أشهر على الأقل و 21.0٪ من المرضى كانوا خاليين من نوبات الرمع العضلي لمدة سنة واحدة على الأقل.
العلاج المساعد في علاج نوبات الصرع الارتجاجية الأولية المعممة في البالغين والمراهقين من سن 12 عامًا المصابين بالصرع المعمم مجهول السبب.
تم إثبات فعالية ليفيتيراسيتام في دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 24 أسبوعًا والتي شملت البالغين والمراهقين وعددًا محدودًا من الأطفال المصابين بالصرع المعمم مجهول السبب مع نوبات الصرع الارتجاجية المعممة الأولية (PGTCs). صرع رمعي عضلي ، صرع غياب الأحداث ، صرع غياب الأطفال ، أو صرع مع نوبة من الذكر العظيم عند الاستيقاظ) ، في هذه الدراسة كانت جرعة ليفيتيراسيتام 3000 مجم / يوم للبالغين والمراهقين أو 60 مجم / كجم / يوم للأطفال ، تم إعطاؤها في جرعتين مقسمتين.
72.2 ٪ من المرضى الذين عولجوا ليفيتيراسيتام و 45.2 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي كان لديهم انخفاض بنسبة 50 ٪ أو أكثر في تكرار نوبات PGTC في الأسبوع. بعد العلاج المستمر على المدى الطويل ، كان 47.4 ٪ من المرضى خاليين من النوبات التوترية الارتجاجية لمدة 6 أشهر على الأقل و 31.5 ٪ كانوا خاليين من النوبات التوترية الارتجاجية لمدة سنة واحدة على الأقل.
05.2 خصائص حركية الدواء
Levetiracetam مركب قابل للذوبان والنفاذ بدرجة عالية. ملف تعريف الحرائك الدوائية خطي مع القليل من التباين داخل الأفراد وبين الأفراد. لا يوجد تغيير في التطهير بعد الإعطاء المتكرر ، ولا يوجد دليل على أي تغيرات ذات صلة بالساعة البيولوجية والجنس والعرق. يمكن مقارنة خصائص الحرائك الدوائية بين المتطوعين الأصحاء والمرضى المصابين بالصرع.
نظرًا لامتصاصه الكامل والخطي ، يمكن التنبؤ بمستويات البلازما من ليفيتيراسيتام من الجرعة الفموية المعبر عنها كمليغرام / كغ من وزن الجسم. لذلك ليست هناك حاجة لمراقبة مستويات البلازما ليفيتيراسيتام.
كان هناك ارتباط معنوي بين تركيزات اللعاب والبلازما عند البالغين والأطفال (تراوحت نسبة تركيز اللعاب / البلازما من 1 إلى 1.7 لتركيزات الأقراص عن طريق الفم ، وبعد 4 ساعات من تناول المحلول الفموي).
الكبار والمراهقون
استيعاب
يمتص Levetiracetam بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم. يقترب التوافر البيولوجي عن طريق الفم من 100٪.
تصل تركيزات البلازما القصوى (Cmax) إلى 1.3 ساعة بعد الجرعات ، وتتحقق الحالة المستقرة بعد يومين من جرعتين يومياً.
عادةً ما تكون تركيزات البلازما القصوى (Cmax) 31 و 43 ميكروغرام / مل بعد جرعة واحدة 1000 مجم و 1000 مجم مرتين يوميًا على التوالي.
مدى الامتصاص لا يعتمد على الجرعة ولا يتأثر بالطعام.
توزيع
لا توجد بيانات عن توزيع الأنسجة عند البشر.
لا يرتبط ليفيتيراسيتام ولا مستقلبه الأساسي بشكل كبير ببروتينات البلازما (
حجم توزيع ليفيتيراسيتام ما يقرب من 0.5 إلى 0.7 لتر / كجم ، وهو قريب من الحجم الكلي للجسم من الماء.
الإستقلاب
لا يتم استقلاب ليفيتيراسيتام على نطاق واسع في البشر ، والمسار الأيضي الرئيسي (24٪ من الجرعة) هو التحلل المائي الأنزيمي لمجموعة الأسيتاميد. لا يتم دعم إنتاج المستقلب الأساسي ، ucb L057 بواسطة الأشكال الإسوية السيتوكروم P450 الكبدية. تم قياس التحلل المائي لمجموعة الأسيتاميد في العديد من الأنسجة بما في ذلك خلايا الدم ، والمستقلب ucb L057 غير فعال دوائيا.
تم تحديد مستقلبين طفيفين أيضًا. تم الحصول على أحدهما من هيدروكسيل حلقة البيروليدون (1.6٪ من الجرعة) والآخر من فتحة حلقة بيروليدون (0.9٪ من الجرعة).
شكلت المكونات الأخرى غير المعروفة 0.6 ٪ فقط من الجرعة.
في الجسم الحي لم يكن هناك أي دليل على التحويل البيني التصويري لأي من ليفيتيراسيتام أو مستقلبه الأساسي.
في المختبر، levetiracetam ومستقلبه الأساسي لا يثبطان أنشطة الأشكال الإسوية الرئيسية للسيتوكروم الكبدي البشري P450 (CYP3A4 ، 2A6 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 1A2) ، غلوكورونيل ترانسفيراز (UGT1A1 و UGT1A6) ، لا يؤثر ليفيتيراسيتام على الجلوكورونيد في المختبر من حمض الفالبرويك.
في ثقافات خلايا الكبد البشرية ، كان ليفيتيراسيتام له تأثير ضئيل أو معدوم على CYP1A2 أو SULT1E1 أو UGT1A1. تسبب ليفيتيراسيتام في تحريض معتدل لـ CYP2B6 و CYP3A4. البيانات في المختبر والبيانات في الجسم الحي المتعلقة بالتفاعل مع موانع الحمل الفموية والديجوكسين والوارفارين ، تشير إلى أنه لا يُتوقع تحريض إنزيم مهم في الجسم الحي. ومن ثم ، فإن تفاعل Keppra مع مواد أخرى ، أو على العكس من ذلك، لايبدو.
إزالة
يبلغ نصف عمر البلازما عند البالغين 7 ± 1 ساعة ولا يتغير بالجرعة أو طريقة الإعطاء أو الإعطاء المتكرر ، متوسط التصفية الكلي للجسم هو 0.96 مل / دقيقة / كجم.
المسار الرئيسي للإفراز هو المسار البولي ، وهو المسؤول في المتوسط عن التخلص من 95٪ من الجرعة المعطاة (يتم إخراج 93٪ من الجرعة خلال 48 ساعة) ، ويمثل التخلص من البراز 0.3٪ فقط من الجرعة.
إن الإفراز البولي التراكمي لليفيتيراسيتام ومستقلبه الأساسي مسؤول عن التخلص من 66٪ و 24٪ من الجرعة ، على التوالي ، خلال الـ 48 ساعة الأولى.
يبلغ التصفية الكلوية لـ levetiracetam و ucb L057 0.6 و 4.2 مل / دقيقة / كجم ، على التوالي ، مما يشير إلى أن ليفيتيراسيتام يُفرز عن طريق الترشيح الكبيبي مع إعادة امتصاص أنبوبي لاحق وأن المستقلب الأساسي يُفرز أيضًا عن طريق الإفراز الأنبوبي النشط بعد الترشيح الكبيبي. يرتبط التخلص من ليفيتيراسيتام بإزالة الكرياتينين.
المواطنين من كبار السن
في "كبار السن" زاد نصف العمر بحوالي 40٪ (10 إلى 11 ساعة). هذا بسبب انخفاض وظائف الكلى في هذه الفئة من السكان (انظر القسم 4.2).
فشل كلوي
يرتبط تخليص الجسم الواضح لكل من ليفيتيراسيتام ومستقلبه الأساسي بإزالة الكرياتينين. لذلك يوصى بضبط جرعة الصيانة اليومية من Keppra ، بناءً على تصفية الكرياتينين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل وشديد (انظر القسم 4.2).
في المرحلة النهائية من مرض الكلى عند البالغين ، كان عمر النصف حوالي 25 و 3.1 ساعة في غسيل الكلى وأثناء فترات غسيل الكلى ، على التوالي.
تمت إزالة جزء ليفيتيراسيتام بنسبة 51٪ خلال غسيل الكلى النموذجي لمدة 4 ساعات.
قصور كبدي
في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف ومتوسط ، لم يتم العثور على تعديل كبير لتصفية ليفيتيراسيتام. في غالبية الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ، تم تقليل تصفية ليفيتيراسيتام بأكثر من 50 ٪ بسبب القصور الكلوي المصاحب (انظر القسم 4.2).
سكان الأطفال
الأطفال (من 4 إلى 12 سنة)
بعد تناول جرعة واحدة عن طريق الفم (20 مجم / كجم) في الأطفال (6 إلى 12 عامًا) المصابين بالصرع ، كان نصف عمر ليفيتيراسيتام 6.0 ساعات ، وكان التصفية المصححة لوزن الجسم الظاهر أعلى بنسبة 30٪ تقريبًا من البالغين المصابين بالصرع.
بعد تناول جرعة متكررة عن طريق الفم (20 إلى 60 مجم / كجم / يوم) للأطفال المصابين بالصرع (من 4 إلى 12 عامًا) ، تم امتصاص ليفيتيراسيتام بسرعة. لوحظت ذروة تركيزات البلازما 0.5 إلى 1.0 ساعة بعد الجرعات. لوحظت زيادات خطية وتناسبية في الجرعة لتركيزات البلازما القصوى والمنطقة الواقعة تحت المنحنى ، وكان نصف عمر الإطراح حوالي 5 ساعات. كان الخلوص الظاهري للجسم 1.1 مل / دقيقة / كجم.
الرضع والأطفال (من شهر إلى 4 سنوات)
بعد تناول جرعة وحيدة (20 مجم / كجم) من 100 مجم / مل من محلول الفم للأطفال المصابين بالصرع (من شهر إلى 4 سنوات) ، تم امتصاص ليفيتيراسيتام بسرعة ولوحظت ذروة تركيزات البلازما بعد ساعة واحدة تقريبًا من تناوله. أشارت نتائج الحرائك الدوائية إلى أن نصف العمر أقصر (5.3 ساعات) من البالغين (7.2 ساعة) وأن التصفية الظاهرية كانت أسرع (1.5 مل / دقيقة / كجم) من البالغين (0 ، 96 مل / دقيقة / كجم).
في تحاليل الحرائك الدوائية للسكان التي أجريت على المرضى الذين تتراوح أعمارهم من شهر إلى 16 سنة ، كان وزن الجسم مرتبطًا بشكل كبير بالتخليص الظاهري (يزداد التصفية مع زيادة وزن الجسم) وحجم التوزيع الظاهر ، كما أثر العمر على كلا البارامترات. وقد لوحظ هذا التأثير عند الرضع الأصغر سناً ، وتم تخفيفه مع تقدم العمر ، ليصبح ضئيلاً عند حوالي 4 سنوات من العمر.
في كل من تحليلي الحرائك الدوائية للسكان ، كانت هناك زيادة بنسبة 20 ٪ تقريبًا في التصفية الظاهرية لليفيتيراسيتام عند تناوله بشكل مشترك مع دواء مضاد للصرع يحفز الإنزيم.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر على البشر بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن والسمية الجينية وإمكانية التسبب في السرطان.
الأحداث الضائرة التي لم تُلاحظ في الدراسات السريرية ، ولكن شوهدت في الجرذان وبدرجة أقل في الفئران ، عند مستويات التعرض المماثلة لمستويات التعرض البشري والتي يمكن أن تكون ذات صلة بالاستخدام السريري ، كانت مؤشرات تغيرات الكبد للاستجابة. التكيف ، مثل زيادة الوزن و تضخم الفصيص المركزي ، تسلل الدهون وارتفاع إنزيمات الكبد في البلازما.
لم يلاحظ أي آثار ضارة على خصوبة الذكور والإناث أو القدرة الإنجابية في الجرذان بجرعات تصل إلى 1800 مجم / كجم / يوم (6 أضعاف MRHD (الجرعة اليومية القصوى الموصى بها للإنسان) على أساس مجم / م 2 أو على أساس التعرض) ، سواء في الجيل الأبوي أو في الجيل الأول.
دراستان حول تطور الجنين والجنين (EFD: تطور الجنين) أجريت على الجرذان بمعدل 400 و 1200 و 3600 ملغم / كغم / يوم. عند 3600 ملغم / كغم / يوم ، في واحدة فقط من دراستي EFD ، كان هناك انخفاض طفيف في وزن الجنين مرتبط بزيادة هامشية في التغيرات الهيكلية / التشوهات الطفيفة. لم يكن هناك تأثير على معدل وفيات الأجنة ولم يكن هناك زيادة في حدوث التشوهات.لا يوجد مستوى تأثير ضار ملحوظ) 3600 مجم / كجم / يوم للإناث الحوامل (12 ضعف الجرعة اليومية القصوى الموصى بها للإنسان (MRHD) بناءً على مجم / م 2) و 1200 مجم / كجم / يوم للأجنة.
أجريت أربع دراسات على نمو الجنين في الأرانب باستخدام جرعات 200 و 600 و 800 و 1200 و 1800 ملغم / كغم / يوم. جرعة 1800 مغ / كغ / يوم تسببها سمية ملحوظة للأم ونقص وزن الجنين بالاقتران مع ارتفاع معدل الأجنة مع تشوهات القلب والأوعية الدموية / الهيكل العظمي. كان NOAEL 2).
أجريت دراسة تطور ما قبل الولادة وبعدها في الجرذان بجرعات ليفيتيراسيتام 70 ، 350 ، 1800 مجم / كجم / يوم. كان المستوى الذي ليس له تأثير ضار ملاحظ ≥ 1800 مجم / كجم / يوم للإناث F0 ولجيل F1 للبقاء والنمو والتطور حتى الفطام (6 أضعاف MRHD على أساس مجم / م 2).
أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران والكلاب في الحيوانات حديثي الولادة والأحداث أنه لا توجد آثار ضارة في أي من نقاط النهاية القياسية للنمو أو النضج بجرعات تصل إلى 1800 مجم / كجم / يوم (6-17 مرة من MRHD على أساس مجم / م 2).
تقييم المخاطر البيئية (تقييم المخاطر البيئية، كنت)
من غير المحتمل أن يؤدي استخدام Keppra وفقًا للمعلومات الواردة في ملخص خصائص المنتج إلى تأثير بيئي غير مقبول (انظر القسم 6.6).
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
نواة:
الصوديوم Croscarmellose
ماكروغول 6000
السيليكا الغروية اللامائية
ستيرات المغنيسيوم
طلاء أوبادري 85F32004:
كحول بولي ينيل متحلل جزئيًا
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
ماكروغول 3350
تلك
أكسيد الحديد الأصفر (E172)
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
شرائط ألومنيوم / بولي كلوريد الفينيل موضوعة في صناديق من الورق المقوى تحتوي على 10 ، 20 ، 30 ، 50 ، 60 ، 100 ، 120 قرصًا مغلفًا بالفيلم ، وحزم متعددة تحتوي على 200 (عبوتان من 100) مضغوطة ملبسة بالفيلم.
عبوات مثقبة من الألمنيوم / PVC توضع في صناديق من الورق المقوى تحتوي على أقراص مغلفة بغشاء 100 × 1.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
يو سي بي فارما اس ايه
60- مسعود
ب - 1070 بروكسل
بلجيكا
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/00/146/006 - AIC 035039066
EU / 1/00/146/007 - AIC 035039078
EU / 1/00/146/008 - AIC 035039080
EU / 1/00/146/009 - AIC 035039092
EU / 1/00/146/010 - AIC 035039104
EU / 1/00/146/011 - AIC 035039116
EU / 1/00/146/012 - AIC 035039128
EU / 1/00/146/013 - AIC 035039130
EU / 1/00/146/035 - AIC 035039332
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ الترخيص الأول: 29 سبتمبر 2000
تاريخ آخر تجديد: 29 سبتمبر 2010
10.0 تاريخ مراجعة النص
اغسطس 2013
