كومباكت - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

كومباكت - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: بيوجليتازون ، ميتفورمين (ميتفورمين هيدروكلوريد)

كومباكت 15 مجم / 850 مجم أقراص مغلفة

دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام Competact؟ لما هذا؟

يحتوي كومباكت على بيوجليتازون وميتفورمين. هو دواء مضاد لمرض السكري يستخدم للبالغين لعلاج داء السكري من النوع 2 (غير المعتمد على الأنسولين) عندما لا يكون العلاج بالميتفورمين كافياً. يحدث هذا النوع من مرض السكري عادة عند البالغين ، خاصةً نتيجة زيادة الوزن وحيث لا يستطيع الجسم إنتاج ما يكفي من الأنسولين (هرمون يتحكم في مستويات السكر في الدم) ، أو عندما يكون غير قادر على استخدام الأنسولين الذي ينتجه بشكل فعال. سيتحقق طبيبك مما إذا كان كومباكت يعمل بعد 3-6 أشهر من بدء العلاج.

يساعد كومباكت على التحكم في مستوى السكر في الدم عندما تكون مصابًا بداء السكري من النوع الثاني من خلال السماح لجسمك بالاستفادة بشكل أفضل من الأنسولين الذي ينتجه.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام كومباكت

لا تأخذ كومباكت

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه بيوجليتازون أو ميتفورمين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
إذا كنت تعاني من قصور في القلب أو عانيت من قصور في القلب في الماضي.
إذا كنت قد أصبت مؤخرًا بنوبة قلبية أو لديك مشاكل خطيرة في الدورة الدموية بما في ذلك الصدمة أو صعوبة في التنفس.
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد.
إذا كنت تشرب الكثير من الكحول (سواء كنت تتناوله يوميًا أو من حين لآخر فقط).
إذا كنت تعاني من الحماض الكيتوني السكري (مضاعفات مرض السكري مع فقدان الوزن السريع ، الغثيان أو القيء).
إذا كان لديك أو سبق أن عانيت من سرطان المثانة (سرطان المثانة).
إذا كان لديك دم في البول لم يفحصه طبيبك بعد
إذا كان لديك مشاكل في الكلى.
إذا كنت تعاني من عدوى شديدة أو كنت تعاني من الجفاف.
إذا كنت ستخضع لفحص إشعاعي بعامل تباين قابل للحقن. ستحتاج إلى التوقف عن الخضوع لـ Competact في وقت إجراء الاختبار ولبضعة أيام بعد إجرائه.
إذا كنت مرضعة.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول كومباكت

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول كومباكت (انظر أيضًا القسم 4)

إذا كان لديك مشاكل في قلبك. يعاني بعض المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 منذ فترة طويلة وأمراض القلب أو السكتة الدماغية السابقة والذين عولجوا بيوجليتازون والأنسولين معًا من قصور في القلب. أخبر طبيبك في أقرب وقت ممكن إذا كنت تعاني من علامات قصور القلب مثل ضيق تنفس غير عادي أو زيادة سريعة في الوزن أو تورم موضعي (وذمة).
إذا كنت تعاني من احتباس السوائل (احتباس السوائل) أو كنت تعاني من مشاكل في قصور القلب ، خاصة إذا كان عمرك يزيد عن 75 عامًا. يجب عليك أيضًا إخبار طبيبك إذا كنت تتناول أدوية مضادة للالتهابات ، والتي يمكن أن تسبب أيضًا احتباس السوائل والتورم ،
إذا كان لديك نوع معين من مرض السكري في العين. تسمى الوذمة البقعية (تورم الجزء الخلفي من العين).
إذا كنت على وشك إجراء عملية جراحية تحت تأثير التخدير العام ، فقد تحتاج إلى التوقف عن تناول كومباكت لمدة يومين قبل الجراحة وبعدها.
إذا كنت تعانين من تكيسات المبيض (متلازمة المبيض المتعدد الكيسات) ، فقد تزداد فرصة الحمل حيث قد تستأنف الإباضة عند تناول كومباكت. إذا كانت هذه هي الحالة ، فاستخدمي وسائل منع الحمل المناسبة لتجنب مخاطر الحمل غير المجدول.
إذا كان لديك مشاكل في الكبد. قبل أن تبدأ في تناول كومباكت ، ستخضع لفحص دم لفحص وظائف الكبد. يجب تكرار هذا الفحص بشكل دوري. أخبر طبيبك على الفور إذا واجهت أي أعراض تشير إلى وجود مشكلة في الكبد (مثل الشعور غير المبرر بالغثيان والقيء وآلام البطن والتعب وفقدان الشهية و / أو البول الداكن) ، إذا كان الأمر كذلك ، يجب أن تكون وظيفتك فحص الكبد.

قد يكون هناك أيضًا انخفاض في عدد خلايا الدم (فقر الدم).

نقص سكر الدم

إذا كنت تتناول كومباكت مع أدوية أخرى لمرض السكري ، فمن المرجح أن ينخفض سكر الدم لديك عن المعدل الطبيعي (نقص سكر الدم).

كسور العظام

تم العثور على عدد أكبر من كسور العظام لدى المرضى ، خاصة عند النساء اللواتي يتناولن بيوجليتازون. سيأخذ طبيبك هذا في الاعتبار عند علاج مرض السكري الخاص بك.

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدامه في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكنها تعديل تأثير كومباكت

الأدوية الأخرى و Competact أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.

من المحتمل أن تؤثر الأدوية التالية على وجه الخصوص على كمية السكر في الدم: - جمفيبروزيل (يستخدم لخفض مستويات الكوليسترول) - ريفامبيسين (يستخدم لعلاج السل والتهابات أخرى) - سيميتيدين (يستخدم لتقليل حمض المعدة)) - جلوكوكورتيكويد ( تستخدم لعلاج الالتهاب) - ناهضات بيتا 2 (تستخدم لعلاج الربو) - مدرات البول (تستخدم للتخلص من السوائل الزائدة) - مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (تستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم)

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أيًا من هذه الأدوية. سيتم فحص مستوى السكر في الدم لديك وقد يلزم تغيير جرعتك من كومباكت.

تنافس مع الطعام والشراب والكحول

يمكنك تناول الأقراص مع الطعام أو بدونه لتقليل احتمالية اضطراب المعدة. يجب تجنب استهلاك الكحول أو المنتجات الطبية التي تحتوي على الكحول أثناء تناول كومباكت لأن الكحول قد يزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني (انظر قسم "الآثار الجانبية المحتملة").

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً ، أو تعتقدين أنك حامل أو تخططين للحمل ، فيرجى إخبار طبيبك. لا ينصح كومباكت أثناء الحمل. إذا كنت ترغب في الحمل ، سينصحك طبيبك بالتوقف عن تناول هذا الدواء.
لا تستخدم كومباكت إذا كنت مرضعة أو تخططين لإرضاع طفلك.

السياقة واستعمال الماكنات

لا يؤثر هذا الدواء على قدرتك على القيادة أو استخدام الآلات ، ولكن كن حذرًا إذا كنت تعاني من اضطرابات بصرية.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة. كيفية استخدام Competact: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي. الجرعة الموصى بها هي قرص واحد مرتين في اليوم. إذا لزم الأمر ، قد يخبرك طبيبك بتناول جرعة مختلفة. يجب أن تتناول الأقراص مع كوب من الماء ، ويمكنك تناول الأقراص مع أو بعد الوجبة بفترة قصيرة لتقليل احتمالية اضطراب المعدة.

إذا كنت تتبع نظامًا غذائيًا خاصًا لمرض السكري ، فيجب عليك الاستمرار في ذلك أثناء تناولك كومباكت.

يجب فحص وزنك على فترات منتظمة ؛ إذا زاد وزنك ، من فضلك أخبر طبيبك.

سيطلب منك طبيبك إجراء فحوصات دم بشكل دوري أثناء العلاج مع كومباكت. هذا للتحقق من الأداء الطبيعي للكبد. مرة واحدة على الأقل في السنة (في كثير من الأحيان إذا كنت مسنًا أو تعاني من مشاكل في الكلى) سيتحقق طبيبك من أن كليتيك تعملان بشكل طبيعي.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من كومباكتاكت

إذا كنت تأخذ كومباكت أكثر مما ينبغي

إذا تناولت عددًا كبيرًا جدًا من الأقراص بالخطأ ، أو إذا تناول شخص ما أو طفل أقراصك ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي على الفور.قد ينخفض مستوى السكر في الدم لديك عن المستويات الطبيعية وقد يرتفع بسبب "تناول السكر. يُنصح بحمل مكعبات السكر أو الحلوى أو البسكويت أو عصائر الفاكهة المحلاة معك.

إذا نسيت أن تأخذ كومباكت

خذ كومباكت كل يوم كما هو موصوف. ومع ذلك ، إذا نسيت تناول جرعة ، فما عليك سوى الاستمرار في تناول الجرعة التالية كالمعتاد. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي.

إذا توقفت عن تناول كومباكت

يجب استخدام Competact كل يوم لتعمل بشكل صحيح. إذا توقفت عن استخدام كومباكت ، فقد يرتفع سكر الدم لديك. تحدث إلى طبيبك قبل التوقف عن العلاج.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ كومباكت

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

نادرًا ما يعاني المرضى الذين يتناولون الميتفورمين (أحد المواد الفعالة في كومباكت) من حالة تسمى الحماض اللبني (حمض اللاكتيك الزائد في الدم) ، خاصة أولئك الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. تشمل الأعراض: الشعور بالبرد والمرض ، الغثيان الشديد أو القيء ، آلام البطن ، فقدان الوزن غير المبرر ، ضيق التنفس. إذا واجهت أيًا من هذه الأعراض ، فتوقف عن تناول كومباكت وأخبر طبيبك على الفور.

حدثت حالات غير شائعة من سرطان المثانة (سرطان المثانة) (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 شخص) في المرضى الذين يتناولون كومباكت. تشمل العلامات والأعراض وجود دم في البول ، وألم عند التبول أو الحاجة المفاجئة للتبول. إذا ظهرت لديك أي من هذه الأعراض ، تحدث إلى طبيبك في أقرب وقت ممكن.

تم الإبلاغ عن عدم وضوح الرؤية بسبب تورم (أو سائل) في الجزء الخلفي من العين (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة). أخبر طبيبك في أقرب وقت ممكن إذا لاحظت هذه الأعراض أولاً. أخبر طبيبك أيضًا في أقرب وقت ممكن إذا كنت تعاني بالفعل من عدم وضوح الرؤية وتفاقمت هذه الأعراض.

تم الإبلاغ عن تفاعلات تحسسية (لا يمكن تقدير التكرار من البيانات المتاحة) لدى المرضى الذين يتناولون كومباكت. إذا كان لديك رد فعل تحسسي شديد ، بما في ذلك خلايا النحل وتورم في الوجه أو الشفتين أو اللسان أو الحلق مما قد يسبب صعوبة في التنفس أو البلع ، توقف عن تناول هذا الدواء وتحدث إلى طبيبك في أقرب وقت ممكن.

ظهرت الأعراض الجانبية التالية لدى بعض المرضى الذين يتناولون كومباكت

شائع جدًا (قد يصيب أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)

وجع بطن
الشعور بالغثيان.
تقيأ
إسهال
فقدان الشهية

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

تورم موضعي (وذمة)
زيادة الوزن
صداع الراس
عدوى الجهاز التنفسي
رؤية غير طبيعية
الم المفاصل
ضعف جنسى
دم في البول
انخفاض عدد خلايا الدم (فقر الدم).
خدر
تغير في الذوق
كسور العظام

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

التهاب الجيوب الأنفية.
غازات معوية
صعوبة النوم (الأرق).

نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص)

انخفاض كمية فيتامين ب 12 في الدم
الحماض اللبني (حمض اللاكتيك الزائد في الدم)
احمرار الجلد
حكة في الجلد
طفح جلدي مرتفع ومثير للحكة (خلايا النحل)

غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)

عدم وضوح الرؤية بسبب التورم (أو السوائل) في مؤخرة العين
التهاب الكبد (التهاب الكبد).
الكبد لا يعمل كما ينبغي (تغيير في إنزيمات الكبد).
ردود الفعل التحسسية

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة الكرتونية والبليستر بعد "EXP / EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه كومباكت

المواد الفعالة هي بيوجليتازون (كهيدروكلوريد) 15 مجم وهيدروكلوريد ميتفورمين 850 مجم.
المكونات الأخرى هي: السليلوز الجريزوفولفين ، البوفيدون (K30) ، كروسكارميلوز الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ، ماكروغول 8000 ، التلك وثاني أكسيد التيتانيوم.

وصف لشكل كومباكت ومحتويات العبوة

أقراص كومباكت هي أقراص بيضاء إلى بيضاء ضاربة إلى الصفرة ، مستطيلة الشكل ، مغلفة بالفيلم (أقراص) ، منقوش عليها نقش '15 / 850 'على جانب واحد و' 4833M 'من الجانب الآخر. تتوافر الأقراص في عبوات من الألمنيوم / بثور من 14 ، 28 ، 30 ، 50 ، 56 ، 60 ، 90 ، 98 ، 112 ، 180 ، 196 (2 × 98) أقراص أو 60 × 1 قرص في عبوات مثقبة من الألمنيوم / الألمنيوم. وحدوي.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Competact في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومحتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09 .0 تاريخ التفويض الأول أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

كومبيتاكت 15 مجم / 850 مجم اقراص مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على 15 مجم بيوجليتازون (على شكل هيدروكلوريد) و 850 مجم من ميتفورمين هيدروكلوريد.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

قرص مغلف بالفيلم (قرص).

تكون الأقراص بيضاء إلى بيضاء مصفرة ، مستطيلة الشكل ، مطلية بطبقة رقيقة ، منقوش عليها نقش "15/850" على جانب واحد و "4833 م" من الجانب الآخر.

بعد بدء العلاج بالبيوجليتازون ، يجب إعادة تقييم المرضى بعد 3-6 أشهر للتحقق من مدى كفاية الاستجابة للعلاج (على سبيل المثال ، خفض HbA1c). في المرضى الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ ، يجب إيقاف العلاج بيوجليتازون. في ضوء المخاطر المحتملة للعلاج المطول ، يجب على الواصفين التأكيد في الزيارات اللاحقة على الحفاظ على فوائد علاج بيوجليتازون (انظر القسم 4.4).

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى Competact في علاج الخط الثاني للمرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن والذين لا يستطيعون تحقيق السيطرة الكافية على نسبة السكر في الدم مع الجرعات القصوى التي يمكن تحملها من الميتفورمين الفموي وحده.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

الجرعة المعتادة من كومباكت هي 30 مجم / يوم من بيوجليتازون بالإضافة إلى 1700 مجم / يوم من هيدروكلوريد الميتفورمين (يتم الحصول على هذه الجرعة بأخذ قرص كومباكت 15 مجم / 850 مجم مرتين في اليوم).

يجب مراعاة معايرة جرعة بيوجليتازون (المضافة إلى جرعة الميتفورمين المثلى) قبل أن ينتقل المريض إلى العلاج التنافسي.

إذا كان ذلك مناسبًا سريريًا ، فيمكن النظر في التحويل المباشر من العلاج الأحادي بالميتفورمين إلى العلاج كومباكت.

مجموعات خاصة

المواطنين من كبار السن

يجب مراقبة الوظيفة الكلوية للمرضى المسنين الذين يتناولون كومباكت بانتظام حيث يتم إفراز الميتفورمين عن طريق الكلى ، ويميل المرضى المسنون إلى انخفاض وظائف الكلى (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

يجب أن يبدأ الأطباء العلاج بأقل جرعة متاحة وزيادتها تدريجيًا ، خاصة عند استخدام بيوجليتازون مع الأنسولين (انظر القسم 4.4 احتباس السوائل وفشل القلب).

فشل كلوي

يجب عدم استخدام Competact في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي أو القصور الكلوي (تصفية الكرياتينين

قصور كبدي

يجب عدم استخدام Competact في مرضى القصور الكبدي (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

سكان الأطفال

لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية Competact في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، ولا توجد بيانات متاحة.

طريقة الإعطاء

يجب بلع الأقراص مع كوب من الماء ، والتناول مع الطعام ، أو بعد الوجبة مباشرة ، قد يقلل من الأعراض المعدية المعوية المرتبطة بالميتفورمين.

04.3 موانع الاستعمال

يمنع استعمال كومباكت في المرضى الذين يعانون من:

فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات

قصور القلب أو تاريخ قصور القلب (فئات NYHA من الأول إلى الرابع)

سرطان المثانة النشط أو تاريخ الإصابة بسرطان المثانة

بيلة دموية عيانية ذات طبيعة غير محددة

الحالات الحادة أو المزمنة التي يمكن أن تسبب نقص الأكسجة في الأنسجة ، مثل فشل القلب أو الجهاز التنفسي ، واحتشاء عضلة القلب مؤخرًا ، والصدمة

قصور كبدي

تسمم الكحول الحاد وإدمان الكحول

الحماض الكيتوني السكري أو الغيبوبة السكرية

الفشل الكلوي أو القصور الكلوي (تصفية الكرياتينين

الحالات الحادة القادرة على تغيير وظائف الكلى مثل:

تجفيف

عدوى شديدة

صدمة

إعطاء وسائط التباين المعالج باليود داخل الأوعية الدموية (انظر القسم 4.4)

الرضاعة الطبيعية

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

لا توجد خبرة سريرية مع بيوجليتازون في تركيبة ثلاثية مع المنتجات الطبية الأخرى المضادة للسكري عن طريق الفم.

الحماض اللبني

يعد الحماض اللبني من المضاعفات الأيضية النادرة جدًا ولكنها خطيرة يمكن أن تحدث بسبب تراكم الميتفورمين. حدثت حالات الحماض اللبني المبلغ عنها في المرضى الذين يتلقون الميتفورمين بشكل رئيسي في مرضى السكري الذين يعانون من قصور كلوي كبير.

يمكن ويجب أيضًا تقليل حدوث الحماض اللبني عن طريق اختبار عوامل الخطر المرتبطة الأخرى مثل السيطرة غير الكافية على مرض السكري ، والكيتوزية ، والصيام لفترات طويلة ، والإفراط في تناول الكحول ، والفشل الكبدي وأي حالات مرتبطة بنقص الأكسجة.

يتميز الحماض اللبني بضيق التنفس الحمضي وآلام في البطن وانخفاض درجة حرارة الجسم تليها غيبوبة. النتائج المعملية التشخيصية هي انخفاض درجة الحموضة في الدم ، ومستويات لاكتات البلازما فوق 5 مليمول / لتر ، وزيادة في فجوة الأنيون ونسبة اللاكتات. في حالة الاشتباه في الحماض الاستقلابي ، يجب التوقف عن العلاج بالمنتج الدوائي وإدخال المريض إلى المستشفى على الفور (انظر القسم 4.9).

وظيفة الكلى

نظرًا لأن الميتفورمين يفرز عن طريق الكلى ، يجب فحص تركيزات الكرياتينين في الدم بانتظام:

على الأقل سنويًا في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية

ما لا يقل عن مرتين إلى أربع مرات في السنة في المرضى الذين يعانون من مستويات الكرياتينين في الدم عند الحد الأعلى من الطبيعي وفي المرضى المسنين

يعد انخفاض وظائف الكلى لدى المرضى المسنين أمرًا شائعًا ولا تظهر عليه أعراض. يجب توخي الحذر بشكل خاص في الحالات التي قد تصبح فيها وظائف الكلى غير كافية ، على سبيل المثال عند بدء العلاج الخافض للضغط أو مدر للبول وعند بدء العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

احتباس الماء وفشل القلب

يمكن أن يسبب Pioglitazone احتباس السوائل الذي يمكن أن يؤدي إلى تفاقم أو تعجيل فشل القلب. عند علاج المرضى الذين لديهم عامل خطر واحد على الأقل للإصابة بفشل القلب الاحتقاني (مثل احتشاء عضلة القلب السابق أو مرض الشريان التاجي المصحوب بأعراض أو كبار السن) ، يجب على الأطباء بدء العلاج بأقل جرعة متاحة وزيادة الجرعة تدريجياً. يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض قصور القلب أو زيادة الوزن أو الوذمة ؛ خاصة أولئك الذين لديهم احتياطي قلبي منخفض.

كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن قصور القلب عند استخدام بيوجليتازون مع الأنسولين أو في المرضى الذين لديهم تاريخ من قصور القلب. بما أن كلا من الأنسولين والبيوجليتازون مرتبطان باحتباس الماء ، فإن تناول الأنسولين المتزامن مع كومباكت قد يزيد من خطر الإصابة بالوذمة. يجب التوقف عن المنافسة في حالة حدوث أي تدهور في حالة القلب.

تم إجراء دراسة نتائج القلب والأوعية الدموية للبيوجليتازون في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 75 عامًا والذين يعانون من داء السكري من النوع 2 وأمراض الأوعية الدموية الكبيرة الموجودة مسبقًا. تمت إضافة Pioglitazone أو الدواء الوهمي إلى العلاج المستمر المضاد لمرض السكر والقلب والأوعية الدموية لمدة تصل إلى 3.5 سنوات. أظهرت هذه الدراسة زيادة في تقارير قصور القلب ، لكن هذا لم يؤد إلى زيادة معدل الوفيات في هذه الدراسة.

المواطنين من كبار السن

يجب أن يؤخذ في الاعتبار الاستخدام المشترك للبيوجليتازون والأنسولين بحذر عند كبار السن بسبب زيادة خطر الإصابة بفشل القلب الحاد.

في ضوء المخاطر المرتبطة بالعمر (خاصة سرطان المثانة والكسور وفشل القلب) ، يجب مراعاة توازن الفوائد والمخاطر لدى كبار السن بعناية قبل وأثناء العلاج باستخدام بيوجليتازون.

سرطان المثانة

في التحليل التلوي للتجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، تم الإبلاغ عن حالات سرطان المثانة بشكل متكرر أكثر مع بيوجليتازون (19 حالة من 12506 مرضى ، 0.15٪) مقارنة بمجموعات التحكم (7 حالات من أصل 10212 مريضًا ، 0.07٪) معدل ضربات القلب = 2.64 (95) ٪ CI ؛ 1.11-6.31 ؛ P = 0.029). بعد استبعاد المرضى الذين كان تعرضهم للدراسة أقل من عام واحد في وقت تشخيص سرطان المثانة ، كانت حالات بيوجليتازون 7 (0.06٪) بينما كانت الحالات في المجموعة الضابطة 2 (0.02٪). تشير البيانات الوبائية المتاحة أيضًا إلى زيادة طفيفة في المخاطر لسرطان المثانة في مرضى السكري الذين عولجوا بيوجليتازون ، خاصة في المرضى الذين عولجوا لفترات أطول وبجرعات تراكمية أعلى ، يُستبعد الخطر المحتمل بعد العلاجات قصيرة الأمد.

يجب تقييم عوامل الخطر لسرطان المثانة قبل بدء العلاج ببيوجليتازون (تشمل المخاطر العمر والتدخين والتعرض لبعض المواد المستخدمة في مكان العمل أو العلاج الكيميائي مثل سيكلوفوسفاميد أو العلاج الإشعاعي السابق مع التعرض لمنطقة الحوض). يجب فحص أي بيلة دموية جسيمة قبل بدء العلاج ببيوجليتازون.

يجب على المرضى استشارة الطبيب فورًا إذا حدثت أعراض مثل بيلة دموية جسيمة أو عسر تبول أو إلحاح التبول أثناء العلاج.

مراقبة وظائف الكبد

خلال تجربة ما بعد التسويق ، نادراً ما تم الإبلاغ عن إنزيمات الكبد المرتفعة والخلل الوظيفي الخلوي مع بيوجليتازون (انظر القسم 4.8) بالرغم من الإبلاغ عن الأحداث المميتة في حالات نادرة جدًا ، لم يتم إثبات العلاقة السببية.

لذلك يوصى بأن يخضع المرضى الذين عولجوا بـ كومباكت للمراقبة الدورية لإنزيمات الكبد. يجب فحص إنزيمات الكبد قبل بدء العلاج التنافسي لدى جميع المرضى. لا ينبغي أن يبدأ العلاج التنافسي في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات إنزيم الكبد الأساسي (ALT> 2.5 ضعف الحد الأعلى الطبيعي) أو مع أي دليل على مرض الكبد.

بعد بدء العلاج التنافسي ، يوصى بمراقبة إنزيمات الكبد بشكل دوري حسب الحاجة سريريًا.إذا زادت مستويات ALT بمقدار 3 أضعاف ULN أثناء العلاج التنافسي ، يجب إعادة تقييم مستويات إنزيم الكبد. في أسرع وقت ممكن. إذا بقيت مستويات ALT > 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي ، يجب التوقف عن العلاج.إذا كان أي مريض يعاني من أعراض توحي بضعف وظائف الكبد ، والتي قد تشمل الغثيان والقيء وآلام البطن والتعب وفقدان الشهية و / أو البول الداكن ، يجب فحص إنزيمات الكبد. يجب أن يسترشد قرار الاستمرار في علاج المريض بـ Competact بالحكم السريري في انتظار التقييمات المختبرية في حالة حدوث اليرقان ، يجب إيقاف المنتج الطبي.

زيادة الوزن

في الدراسات السريرية مع بيوجليتازون ، كان هناك دليل على زيادة الوزن المرتبطة بالجرعة ، والتي قد تكون بسبب تراكم الدهون وفي بعض الحالات المرتبطة باحتباس السوائل. في بعض الحالات ، يمكن أن تكون زيادة الوزن من أعراض قصور القلب ، لذلك يجب مراقبة الوزن عن كثب.

أمراض الدم

لوحظ انخفاض طفيف في متوسط الهيموجلوبين (انخفاض نسبي بنسبة 4 ٪) والهيماتوكريت (انخفاض نسبي بنسبة 4.1 ٪) أثناء العلاج مع بيوجليتازون ، الذي يتكون من تخفيف الدم. لوحظت تغييرات مماثلة في المرضى الذين عولجوا بالميتفورمين (انخفاض نسبي في الهيموغلوبين 3-4٪ والهيماتوكريت 3.6 - 4.1٪) في دراسات مقارنة مع بيوجليتازون.

نقص سكر الدم

قد يكون المرضى الذين يتلقون بيوجليتازون في علاج مزدوج عن طريق الفم مع سلفونيل يوريا معرضين لخطر الإصابة بنقص سكر الدم المرتبط بالجرعة ، وقد يتطلب الأمر خفض جرعة السلفونيل يوريا.

اضطرابات بصرية

تم الإبلاغ عن حالات ما بعد التسويق لبداية جديدة أو تفاقم الوذمة البقعية السكرية مع انخفاض حدة البصر مع thiazolidinediones ، بما في ذلك pioglitazone. عانى العديد من هؤلاء المرضى من وذمة محيطية مصاحبة. من غير الواضح ما إذا كان هناك ارتباط مباشر بين بيوجليتازون وذمة البقعة الصفراء أم لا ، لكن يجب أن يكون الأطباء متيقظين لاحتمال حدوث الوذمة البقعية إذا أبلغ المرضى عن اضطرابات في حدة البصر ؛ ينبغي النظر في الفحص العيني المناسب.

جراحة

نظرًا لأن كومباكت يحتوي على ميتفورمين هيدروكلوريد ، يجب إيقاف العلاج قبل 48 ساعة من الجراحة الاختيارية تحت تأثير التخدير العام ، ولا يجب إعادة تشغيله إلا بعد 48 ساعة من الجراحة.

إدارة وسائط التباين المعالجة باليود

يمكن أن يؤدي إعطاء وسائط التباين المعالج باليود داخل الأوعية الدموية في الفحوصات الإشعاعية إلى فشل كلوي. لذلك ، نظرًا لوجود المادة الفعالة ميتفورمين ، يجب إيقاف كومباكت قبل أو في وقت الفحص الإشعاعي ويجب عدم إعادة تشغيله قبل 48 ساعة التالية ، وفقط بعد إعادة تقييم وظائف الكلى واكتشافها. عادي (انظر القسم 4.5).

متلازمة المبيض المتعدد الكيسات

نتيجة لزيادة عمل الأنسولين ، قد يؤدي العلاج ببيوجليتازون في المرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات إلى استئناف الإباضة. قد يكون هؤلاء المرضى معرضين لخطر الحمل. يجب أن يكون المرضى على دراية بخطر الحمل وإذا أرادت المرأة الحمل أو إذا حدث الحمل ، فيجب إيقاف العلاج (انظر القسم 4.6).

آخر

في التحليل التراكمي للتفاعلات الضائرة لكسور العظام التي تم الإبلاغ عنها من التجارب السريرية العشوائية والمضبوطة مزدوجة التعمية في أكثر من 8100 مريض عولجوا بيوجليتازون و 7400 عولجوا بمقارنات على مدى 3.5 سنوات ، "زيادة حدوث كسور العظام لدى النساء.

لوحظ حدوث كسور في 2.6٪ من النساء اللواتي عولجن بيوجليتازون مقارنة مع 1.7٪ من النساء اللواتي عولجن بالمقارن ولم يلاحظ أي زيادة في حدوث الكسور في الرجال الذين عولجوا بيوجليتازون (1.3٪) مقارنة بمجموعة المقارنة (1.5٪).

كان معدل حدوث الكسر المحسوب 1.9 كسرًا لكل 100 مريض - سنة في النساء اللواتي عولجن بيوجليتازون و 1.1 كسر لكل 100 مريض - سنة في النساء اللواتي عولجن بمقارن. ومن ثم ، فإن الكسور الخطرة المتزايدة للنساء في مجموعة البيانات هذه للبيوجليتازون كانت 0.8 كسر لكل 100 مريض -سنوات.

في دراسة مخاطر القلب والأوعية الدموية لمدة 3.5 سنوات ، PROactive ، 44/870 (5.1٪ ؛ 1.0 كسر لكل 100 مريض - سنة) من المرضى الإناث الذين عولجوا ببيوجليتازون يعانون من كسور مقارنة بـ 23/905 (2.5٪ ؛ 0.5 كسر لكل 100 مريض - سنة) المرضى الإناث تعامل مع المقارنة. لم تكن هناك زيادة في نسبة حدوث الكسور لدى الرجال الذين عولجوا ببيوجليتازون (1.7٪) مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بالمقارن (2.1٪) .لاحظ أن خطر الإصابة بالكسور لدى النساء المعالجات بالبيوجليتازون في هذه الدراسة هو 0.5 كسر لكل 100. سنوات الصبر.

يجب مراعاة خطر الإصابة بالكسور في العلاج طويل الأمد لدى النساء المعالجات بالبيوجليتازون.

يجب استخدام بيوجليتازون بحذر أثناء الإعطاء المتزامن للمثبطات (مثل جمفيبروزيل) أو المحرضات (مثل ريفامبيسين) للسيتوكروم P450 2C8. يجب مراقبة التحكم في نسبة السكر في الدم عن كثب. ينبغي النظر في تعديل جرعة بيوجليتازون ضمن الوضعية الموصى بها أو التغييرات في علاج مرض السكري (انظر القسم 4.5).

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لم يتم إجراء دراسات تفاعل رسمية مع كومباكت. تعكس البيانات التالية المعلومات المتاحة عن المواد الفعالة الفردية (بيوجليتازون وميتفورمين).

يمكن أن يؤدي تناول وسائط التباين المعالج باليود داخل الأوعية في الفحوصات الإشعاعية إلى فشل كلوي ، مع ما يترتب على ذلك من تراكم الميتفورمين وخطر الإصابة بالحماض اللبني. يجب التوقف عن العلاج بالميتفورمين قبل أو في وقت الفحص الإشعاعي ويجب عدم استئنافه حتى الـ 48 ساعة التالية ، وفقط بعد إعادة تقييم وظائف الكلى ووجد أنها طبيعية.

يؤدي وجود المادة الفعالة ميتفورمين في كومباكت إلى زيادة خطر الإصابة بالحماض اللبني في حالات التسمم الحاد بالكحول (خاصة في حالات الصيام أو سوء التغذية أو القصور الكبدي) (انظر القسم 4.4) ويجب تجنب تناول الكحول والعقاقير والأدوية المحتوية على الكحول.

قد تتفاعل المنتجات الطبية الموجبة التي يتم التخلص منها عن طريق الإفراز الأنبوبي الكلوي (مثل السيميتيدين) مع الميتفورمين من خلال المنافسة على أنظمة النقل الأنبوبية الكلوية المشتركة. أظهرت دراسة أجريت على سبعة متطوعين أصحاء أن السيميتيدين ، الذي يُعطى بجرعة 400 مجم مرتين يوميًا ، زاد من التعرض الجهازي للميتفورمين (AUC) بنسبة 50٪ و Cmax بنسبة 81٪. لذلك ، يجب مراعاة المراقبة الدقيقة للتحكم في نسبة السكر في الدم ، وتعديل الجرعة في إطار الوضعية الموصى بها ، وتعديل علاج السكري عند تناول المنتجات الطبية الموجبة التي يتم التخلص منها عن طريق الإفراز الأنبوبي الكلوي بشكل مشترك.

نتج عن الإعطاء المشترك للبيوجليتازون مع جيمفيبروزيل (مثبط السيتوكروم P450 2C8) زيادة بمقدار 3 أضعاف في المساحة تحت المنحنى للبيوجليتازون. نظرًا لإمكانية حدوث زيادة في الأحداث الضائرة المرتبطة بالجرعة ، فقد يكون من الضروري تقليل جرعة بيوجليتازون عند يتم إعطاء gemfibrozil بالتزامن مع المراقبة الدقيقة للسيطرة على نسبة السكر في الدم (انظر القسم 4.4) ، وقد أدى الإعطاء المشترك للبيوجليتازون مع الريفامبيسين (محفز السيتوكروم P450 2C8) إلى انخفاض بنسبة 54٪ في pioglitazone AUC. قد يلزم زيادة جرعة بيوجليتازون عند تناول الريفامبيسين بشكل متزامن.ينبغي النظر في المراقبة الدقيقة للسيطرة على نسبة السكر في الدم (انظر القسم 4.4).

الجلوكوكورتيكويدات (تدار بشكل منهجي ومحلي) ، ناهضات بيتا 2 ، ومدرات البول تمتلك نشاطًا جوهريًا لفرط سكر الدم. يجب إخبار المريض وإجراء مراقبة جلوكوز الدم بشكل متكرر ، خاصة في بداية العلاج ، وإذا لزم الأمر ، يجب تعديل جرعة المنتج الطبي الخافض لسكر الدم أثناء العلاج بالمنتج الطبي الآخر الذي يتم تناوله بشكل متزامن وفي نفس الوقت. وقت انقطاعها.

يمكن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خفض مستويات الجلوكوز في الدم. إذا لزم الأمر ، يجب تعديل جرعة الدواء الخافض للجلوكوز أثناء العلاج بالمنتج الطبي الآخر الذي يتم تناوله بشكل متزامن وفي وقت التوقف عن تناوله.

أظهرت دراسات التفاعل أن بيوجليتازون ليس له أي تأثير ذي صلة على الحرائك الدوائية أو الديناميكيات الدوائية للديجوكسين والوارفارين والفينبروكومون والميتفورمين. تشير الدراسات التي أجريت على البشر إلى عدم وجود تحريض رئيسي للسيتوكروم P450 و 1 A و 2 C8 / 9 و 3A4. في المختبر لم يُظهر أي تثبيط لأي نوع فرعي من السيتوكروم P450. لا يُتوقع حدوث تفاعلات مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات ، على سبيل المثال. موانع الحمل الفموية ، السيكلوسبورين ، حاصرات قنوات الكالسيوم ومثبطات اختزال HMGCoA.

04.6 الحمل والرضاعة

بالنسبة لـ Competact ، لا توجد بيانات قبل السريرية أو السريرية حول التعرض للدواء أثناء الحمل أو الإرضاع.

النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل عند الرجال والنساء

لا يُنصح باستخدام Competact في النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل. إذا رغب المريض في الحمل ، يجب إيقاف العلاج بـ كومباكت.

حمل

المخاطر المتعلقة بيوجليتازون

لا توجد بيانات بشرية كافية من استخدام بيوجليتازون في النساء الحوامل. لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات تأثيرات ماسخة ، ولكنها أظهرت سمية جنينية مرتبطة بالتأثير الدوائي (انظر القسم 5.3).

المخاطر المتعلقة بالميتفورمين

لم تكشف الدراسات التي أجريت على الحيوانات عن أي آثار ماسخة. لم تكشف الدراسات السريرية الصغيرة أن الميتفورمين يمكن أن يسبب تشوهات.

لا ينبغي استخدام كومباكت أثناء الحمل. في حالة حدوث الحمل ، يجب التوقف عن العلاج المناسب.

وقت الأكل

تم العثور على كل من بيوجليتازون وميتفورمين في حليب الفئران المرضعة. من غير المعروف ما إذا كانت الرضاعة الطبيعية ستعرض الرضيع للمنتج الطبي ، لذلك لا ينبغي إعطاء كومباكت للنساء المرضعات (انظر القسم 4.3).

خصوبة

في دراسات الخصوبة الحيوانية مع بيوجليتازون لم يلاحظ أي تأثير على الجماع أو الإخصاب أو مؤشر الخصوبة.

لم تتأثر الخصوبة في ذكور أو إناث الجرذان بالميتفورمين الذي يُعطى بجرعات 600 ملغم / كغم / يوم ، وهو ما يتوافق مع ما يقرب من ثلاثة أضعاف الجرعة اليومية القصوى الموصى بها للإنسان بما يتناسب مع مساحة سطح الجسم.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

ليس لـ Competact أي تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب على المرضى الذين يعانون من اضطرابات بصرية توخي الحذر عند القيادة أو تشغيل الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

تم إجراء الدراسات السريرية باستخدام أقراص كومباكت مع الإدارة المشتركة لبيوجليتازون وميتفورمين (انظر القسم 5.1). تم أيضًا إثبات التكافؤ الحيوي للمنافسة مع الإدارة المصاحبة للبيوجليتازون والميتفورمين (انظر القسم 5.2). قد تحدث آلام في البطن ، إسهال ، فقدان الشهية ، غثيان وقيء في بداية العلاج. هذه تفاعلات شائعة جدًا ولكنها عادةً ما تختفي تلقائيًا في معظم الحالات. الحماض اللبني هو رد فعل خطير يمكن أن يحدث. في أقل من حالة واحدة في 10000 المرضى (انظر القسم 4.4) بينما قد تحدث تفاعلات أخرى مثل كسور العظام وزيادة الوزن والوذمة في أقل من حالة واحدة في 10 مرضى (انظر القسم 4.4).

جدول التفاعلات العكسية

التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في الدراسات مزدوجة التعمية وتجربة ما بعد التسويق مذكورة أدناه وفقًا لمصطلحات MedDRA حسب فئة أعضاء النظام والتردد المطلق. يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (1/10) ؛ شائعة (≥ 1/100 ،

رد فعل سلبي تواتر ردود الفعل السلبية مع بيوجليتازون مع الميتفورمين مع كومباكت الالتهابات والاصابات التهابات الجهاز التنفسي العلوي مشترك مشترك التهاب الجيوب الأنفية غير مألوف غير مألوف اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي فقر دم مشترك اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية انخفاض في امتصاص فيتامين ب 121 نادر جدا نادر جدا الحماض اللبني نادر جدا نادر جدا اضطرابات الجهاز العصبي نقص الحس مشترك مشترك الأرق غير مألوف غير مألوف صداع الراس مشترك تغير في الذوق مشترك مشترك الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة) سرطان المثانة غير مألوف غير مألوف اضطرابات العين الاضطرابات البصرية 2 مشترك مشترك وذمة البقعة الصفراء غير معروف غير معروف اضطرابات الجهاز الهضمي 3 وجع بطن شائع جدا شائع جدا إسهال شائع جدا شائع جدا انتفاخ غير مألوف فقدان الشهية شائع جدا شائع جدا غثيان شائع جدا شائع جدا تقيأ شائع جدا شائع جدا الاضطرابات الكبدية الصفراوية التهاب الكبد 4 غير معروف غير معروف اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد التهاب احمرارى للجلد نادر جدا نادر جدا حكة نادر جدا نادر جدا الشرى نادر جدا نادر جدا الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام كسور العظام 5 مشترك مشترك ألم مفصلي مشترك اضطرابات الكلى والمسالك البولية بول دموي مشترك أمراض الجهاز التناسلي والثدي الضعف الجنسي لدى الرجال مشترك الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة وذمة 6 مشترك الاختبارات التشخيصية زيادة الوزن 7 مشترك مشترك زيادة alanine aminotransferase 8 غير معروف غير معروف اختبارات وظائف الكلى غير الطبيعية 4 غير معروف غير معروف

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

1 ارتبط استخدام الميتفورمين على المدى الطويل بانخفاض امتصاص فيتامين ب 12 وانخفاض مستويات المصل. من المستحسن أن يؤخذ هذا المسببات في الاعتبار إذا كان المريض يعاني من فقر الدم الضخم الأرومات.

2 تم الإبلاغ عن اضطرابات بصرية بشكل رئيسي في بداية العلاج وتتعلق بالتغيرات في جلوكوز الدم بسبب "تغيير مؤقت في الانكسار و" معامل انكسار العدسة.

3 تحدث اضطرابات الجهاز الهضمي بشكل متكرر في بداية العلاج ويتم حلها تلقائيًا في معظم الحالات.

4 حالات منعزلة: شذوذ في اختبار وظائف الكبد أو التهاب الكبد الذي يتم حله عند التوقف عن العلاج بالميتفورمين.

5 A "التحليل التراكمي للتفاعلات العكسية لكسور العظام المبلغ عنها من التجارب السريرية العشوائية والمضبوطة والمزدوجة التعمية التي أجريت في أكثر من 8100 مريض عولجوا ببيوجليتازون و 7400 عولجوا بالمقارن على مدى فترة تزيد عن 3.5 درجة أعلى من حدوث الكسور لوحظ في النساء اللواتي عولجن ببيوجليتازون (2.6٪) مقارنة بالنساء اللواتي عولجن بالمقارن (1.7٪). لم تكن هناك زيادة في حدوث الكسور لدى الرجال الذين عولجوا ببيوجليتازون (1.3٪) مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بالأدوية المقارنة (1.5٪).

في دراسة Proactive التي استمرت 3.5 سنوات ، عولجت 44/870 (5.1٪) مريضة من الكسور مع بيوجليتازون مقارنة مع 23/905 (2.5٪) مريضات عولجن بالأدوية المقارنة. لم تكن هناك زيادة في حدوث الكسور لدى الرجال الذين عولجوا بيوجليتازون (1.7٪) مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بالعقار المقارنة (2.1٪).

6 تم الإبلاغ عن وذمة في 6.3٪ من المرضى الذين عولجوا بالميتفورمين والبيوجليتازون في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، مع إضافة سلفونيل يوريا إلى العلاج بالميتفورمين مما أدى إلى وذمة في 2.2٪ من المرضى.كانت الوذمة بشكل عام خفيفة إلى معتدلة وعادة لا تتطلب التوقف عن العلاج. علاج او معاملة.

7 في الدراسات ذات الشواهد النشطة ، كان متوسط زيادة الوزن مع بيوجليتازون كعلاج وحيد لمدة عام واحد 2-3 كجم.في الدراسات المركبة ، أدى العلاج مع بيوجليتازون المضاف إلى الميتفورمين لمدة عام واحد إلى زيادة متوسط في الوزن بمقدار 1.5 كجم.

8 في التجارب السريرية مع بيوجليتازون ، كان معدل حدوث ارتفاعات ALT بمقدار 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي مساويًا للعلاج الوهمي ولكنه أقل من ذلك الذي لوحظ في مجموعات المقارنة بين الميتفورمين أو السلفونيل يوريا.انخفض متوسط مستويات إنزيم الكبد مع العلاج بيوجليتازون.

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، كانت نسبة حدوث تقارير قصور القلب التي تم الإبلاغ عنها مع علاج بيوجليتازون هي نفسها الموجودة في مجموعتي الدواء الوهمي والميتفورمين والسلفونيل يوريا ، ولكنها زادت عند استخدام بيوجليتازون في توليفة من العلاج مع الأنسولين. في دراسة واحدة. أمراض الأوعية الدموية الكبيرة الموجودة ، كان معدل حدوث قصور القلب الحاد أعلى بنسبة 1.6 ٪ مع بيوجليتازون مقارنة مع الدواء الوهمي عند إضافته إلى العلاج الذي يشمل الأنسولين. ومع ذلك ، لم يؤد هذا إلى زيادة معدل الوفيات في هذه الدراسة ، فقد تم الإبلاغ عن فشل القلب نادرًا مع الاستخدام التسويقي من بيوجليتازون ، ولكن في كثير من الأحيان عند استخدام بيوجليتازون مع الأنسولين أو في المرضى الذين لديهم تاريخ من قصور القلب.

04.9 جرعة زائدة

لا توجد بيانات عن الجرعة الزائدة مع كومباكت.

في الدراسات السريرية ، تناول بعض المرضى بيوجليتازون بجرعة أعلى من الجرعة القصوى الموصى بها وهي 45 ملغ في اليوم. الجرعة القصوى المبلغ عنها 120 ملغ / يوم لمدة أربعة أيام وبعد ذلك 180 ملغ / يوم لمدة سبعة أيام لم تترافق مع أي أعراض.

يمكن أن تؤدي جرعة زائدة كبيرة من الميتفورمين (أو مخاطر الإصابة بالحماض اللبني) إلى الإصابة بالحماض اللبني وهي حالة طبية طارئة ويجب معالجتها في المستشفى.

الطريقة الأكثر فعالية لإزالة اللاكتات والميتفورمين هي غسيل الكلى.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: الأدوية المستخدمة في مرض السكري ، مجموعات أدوية سكر الدم عن طريق الفم ؛ كود ATC: A10BD05

كومباكت هو مزيج من مادتين فعالتين خافضتين لسكر الدم مع آلية عمل تكميلية تهدف إلى تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2: بيوجليتازون ، أحد مكونات فئة ثيازوليدين ديون وهيدروكلوريد ميتفورمين ، أحد مكونات فئة بيجوانيد.

تعمل ثيازوليدين ديون بشكل أساسي عن طريق تقليل مقاومة الأنسولين وتعمل مركبات البايجوانيدات بشكل أساسي عن طريق تقليل الإنتاج الداخلي للجلوكوز بواسطة الكبد.

مزيج من بيوجليتازون وميتفورمين

في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية على مجموعة متوازية ، تم تقييم تركيبة الجرعة الثابتة من بيوجليتازون 15 مجم / ميتفورمين 850 مجم BID (N = 201) ، بيوجليتازون 15 مجم BID (N = 189) ، والميتفورمين 850 مجم BID (العدد = 210) ، في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 ، بمتوسط قيم HbA1c الأساسية 9.5٪. تم إيقاف جميع علاجات السكري السابقة قبل 12 أسبوعًا من التقييمات الأساسية. بعد 24 أسبوعًا من العلاج ، كان متوسط التغيير من خط الأساس في HbA1c ، نقطة النهاية الأولية ، - 1.83٪ في المجموعة المركبة مقابل - 0.96٪ في مجموعة بيوجليتازون (p.

يعكس ملف الأمان الذي تمت ملاحظته في الدراسة ردود الفعل السلبية المعروفة التي لوحظت بالفعل مع الأدوية الفردية ولم تكشف عن أي مخاوف جديدة تتعلق بالسلامة.

بيوجليتازون

يمكن التوسط في تأثيرات بيوجليتازون عن طريق تقليل مقاومة الأنسولين.يبدو أن بيوجليتازون يعمل عن طريق تنشيط مستقبلات معينة في النواة (مستقبلات جاما المنشط لتكاثر البيروكسيسوم) مما يؤدي إلى زيادة حساسية الأنسولين في الكبد والدهون وخلايا العضلات الهيكلية في الحيوانات. ثبت أن العلاج بيوجليتازون يقلل من إنتاج الجلوكوز في الكبد ويزيد من توافر الجلوكوز المحيطي في حالة مقاومة الأنسولين.

يتحسن الصيام والتحكم في نسبة السكر في الدم بعد الأكل في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2. ويرتبط هذا التحكم المحسن في نسبة السكر في الدم بانخفاض في كل من تركيزات الأنسولين في البلازما بعد الأكل والصيام. دراسة سريرية أجريت باستخدام بيوجليتازون ضد تم تمديد العلاج الأحادي gliclazide لمدة عامين لتقييم وقت فشل العلاج (يُعرف بـ HbA1c ≥ 8.0٪ بعد الأشهر الستة الأولى من العلاج). أظهر تحليل كابلان ماير وقتًا أقصر لفشل العلاج في المرضى الذين عولجوا بغليكلازايد مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بيوجليتازون.

في دراسة مضبوطة بالغفل ، تم اختيار المرضى الذين يعانون من عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم على الرغم من فترة 3 أشهر من العلاج الأمثل بالأنسولين إلى بيوجليتازون أو الدواء الوهمي لمدة 12 شهرًا. كان لدى المرضى الذين عولجوا بيوجليتازون انخفاض متوسط في HbA1c بنسبة 0.45 ٪ مقارنة مع أولئك الذين استمروا في الأنسولين بمفردهم ، وانخفاض جرعة الأنسولين في مجموعة بيوجليتازون.

أظهر تحليل HOMA أن بيوجليتازون يحسن وظيفة خلايا بيتا وكذلك يزيد من الحساسية للأنسولين. أظهرت الدراسات السريرية التي استمرت لمدة عامين استمرار هذا التأثير.

في التجارب السريرية لمدة عام واحد ، تسبب بيوجليتازون باستمرار في انخفاض معتد به إحصائيًا في نسبة الألبومين / الكرياتينين من خط الأساس.

تأثير بيوجليتازون (علاج أحادي 45 مجم ضد الدواء الوهمي) في دراسة صغيرة مدتها 18 أسبوعًا في مرضى السكري من النوع 2. ارتبط بيوجليتازون بزيادة كبيرة في الوزن. انخفضت نسبة الدهون الحشوية بشكل ملحوظ ، بينما كانت هناك زيادة في كتلة الدهون خارج البطن ، وقد صاحب هذه التغيرات في توزيع الدهون في الجسم مع بيوجليتازون زيادة في حساسية الأنسولين. في معظم التجارب السريرية ، لوحظ انخفاض في إجمالي الدهون الثلاثية في البلازما ومستويات الأحماض الدهنية الحرة وزيادة في مستويات الكوليسترول HDL مقارنة بالدواء الوهمي ، مع زيادات صغيرة ولكنها ليست مهمة سريريًا في مستويات الكوليسترول الضار. في تجارب سريرية لمدة عامين ، قلل بيوجليتازون إجمالي الدهون الثلاثية في البلازما والأحماض الدهنية الحرة ، وزاد مستويات الكوليسترول HDL مقارنة بالدواء الوهمي والميتفورمين والجليكلازيد. لم يسبب Pioglitazone زيادات ذات دلالة إحصائية في مستويات الكوليسترول الضار مقارنة بالدواء الوهمي ، بينما لوحظ انخفاض مع الميتفورمين وجليكلازيد. في دراسة استمرت 20 أسبوعًا ، بالإضافة إلى تقليل الدهون الثلاثية أثناء الصيام ، قلل بيوجليتازون من فرط شحوم الدم بعد الأكل مع تأثير على كل من الدهون الثلاثية الممتصة والمُصنَّعة كبدًا.كانت هذه التأثيرات مستقلة عن تأثيرات بيوجليتازون على جلوكوز الدم وهي حالات مختلفة إحصائيًا عن الجليبنكلاميد.

في PROactive ، دراسة نتائج القلب والأوعية الدموية ، تم اختيار 5238 مريضًا يعانون من داء السكري من النوع 2 وأمراض الأوعية الدموية الكبيرة الموجودة مسبقًا إلى بيوجليتازون أو الدواء الوهمي بالإضافة إلى العلاج المستمر لمضادات السكر والقلب والأوعية الدموية لمدة تصل إلى 3.5 سنوات. كان متوسط عمر مجتمع الدراسة 62 عامًا ؛ كان متوسط مدة الإصابة بمرض السكري 9.5 سنوات. كان ما يقرب من ثلث المرضى يتناولون الأنسولين مع الميتفورمين و / أو السلفونيل يوريا. ولكي يكون المريض مؤهلاً ، كان يجب أن يكون لديه واحد أو أكثر من الحالات التالية: احتشاء عضلة القلب ، والسكتة الدماغية ، وجراحة القلب عن طريق الجلد ، أو جراحة مجازة الشريان التاجي ، أو متلازمة الشريان التاجي الحادة ، أو مرض الشريان التاجي ، أو مرض الانسداد الشرياني المحيطي. ما يقرب من نصف المرضى لديهم احتشاء سابق لعضلة القلب وحوالي 20٪ لديهم السكتة الدماغية: كان لدى حوالي نصف مجتمع الدراسة اثنان على الأقل من معايير الاشتمال في تاريخ القلب والأوعية الدموية. تقريبا جميع الأشخاص (95٪) كانوا يتناولون الأدوية القلبية الوعائية (حاصرات بيتا ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مضادات الأنجيوتنسين 2 ، حاصرات قنوات الكالسيوم ، النترات ، مدرات البول ، الأسبرين ، الستاتين ، الفايبريت).

على الرغم من أن الدراسة لم تحقق نقطة النهاية الأولية ، والتي كانت نقطة النهاية المركبة لجميع أسباب الوفيات ، واحتشاء عضلة القلب غير المميت ، والسكتة الدماغية ، ومتلازمة الشريان التاجي الحادة ، وبتر الساق الرئيسي ، وإعادة توعية الشريان التاجي والساق ، فإن النتائج تشير إلى أنه لم يكن هناك فترة طويلة مشاكل القلب والأوعية الدموية المصطلح مع استخدام بيوجليتازون. ومع ذلك ، زادت حالات الإصابة بالوذمة وزيادة الوزن وفشل القلب. لم يلاحظ أي زيادة في معدل الوفيات بسبب قصور القلب.

ميتفورمين

الميتفورمين هو عقار بيجوانيد له تأثيرات خافضة لسكر الدم ، مما يقلل من كل من الصيام وجلوكوز الدم بعد الأكل. لا يحفز إفراز الأنسولين لذلك لا يسبب نقص السكر في الدم.

يمكن أن يعمل الميتفورمين بثلاث آليات:

تقليل إنتاج الجلوكوز في الكبد عن طريق تثبيط استحداث السكر وتحلل الجليكوجين

في العضلات ، زيادة معتدلة في حساسية الأنسولين ، وتحسين امتصاص الجلوكوز المحيطي والاستفادة منه

تأخير امتصاص الأمعاء للجلوكوز.

يحفز الميتفورمين تخليق الجليكوجين داخل الخلايا من خلال العمل على تركيبة الجليكوجين. يزيد الميتفورمين من قدرة التحويل لأنواع معينة من ناقلات الجلوكوز الغشائية (GLUT-1 و GLUT-4).

في البشر ، بغض النظر عن تأثيره على نسبة الجلوكوز في الدم ، فإن الميتفورمين له تأثيرات إيجابية على استقلاب الدهون ، وقد ظهر هذا في الجرعات العلاجية في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة على المدى المتوسط أو الطويل: يقلل الميتفورمين من مستويات الكوليسترول الكلي وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة والدهون الثلاثية.

أثبتت الدراسة العشوائية المستقبلية (UKPDS) الفوائد طويلة المدى للتحكم المكثف في نسبة السكر في الدم في مرض السكري من النوع 2. أظهر تحليل نتائج المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن والذين عولجوا بالميتفورمين بعد فشل النظام الغذائي فقط:

انخفاض كبير في الخطر المطلق لأي مضاعفات متعلقة بالسكري في مجموعة الميتفورمين (29.8 حدث / 1000 مريض - سنة) مقارنة بمجموعة النظام الغذائي فقط (43.3 حدثًا / 1000 مريض - سنة) p = 0.0023 ، ومقارنة مع مزيج من مجموعات العلاج الأحادي السلفونيل يوريا والأنسولين (40.1 حدث / 1000 مريض - سنة) ع = 0.0034

انخفاض كبير في الخطر المطلق للوفيات المرتبطة بمرض السكري: الميتفورمين 7.5 أحداث / 1000 مريض - سنة ، النظام الغذائي وحده 12.7 حدث / 1000 مريض - سنة p = 0.017

انخفاض كبير في المخاطر المطلقة لمجموع الوفيات: الميتفورمين 13.5 حدث / 1000 مريض - سنة مقارنة بالنظام الغذائي وحده 20.6 حدث / 1000 مريض - سنة (P = 0.011) ومقارنة بمجموعة من مجموعات العلاج الأحادي بالسلفونيل يوريا والأنسولين 18.9 حدث / 1000 سنوات المريض (ع = 0.021)

انخفاض كبير في المخاطر المطلقة لاحتشاء عضلة القلب: الميتفورمين 11 حدثًا / 1000 مريض - سنة ، النظام الغذائي وحده 18 حدثًا / 1000 مريض - سنة (ع = 0.01).

سكان الأطفال

أصدرت وكالة الأدوية الأوروبية شهادة MAH من الالتزام بتقديم نتائج الدراسات مع Competact في جميع المجموعات الفرعية للأطفال المصابين بداء السكري من النوع 2. انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال.

05.2 "خصائص حركية الدواء

المنافسة

أظهرت دراسات التكافؤ الحيوي لدى متطوعين أصحاء أن كومباكت مكافئ بيولوجيًا للإدارة المرتجلة للبيوجليتازون والميتفورمين.

لم يكن للأغذية أي تأثير على المساحة تحت المنحنى والجسم ماكس من بيوجليتازون عندما تم إعطاء كومباكت لمتطوعين أصحاء. ومع ذلك ، في حالة الميتفورمين ، في ظل ظروف التغذية ، كان متوسط المساحة تحت المنحنى و Cmax أقل (13٪ و 28٪ على التوالي) تأخر T من الغذاء بحوالي 1.9 ساعة للبيوجليتازون و 0.8 ساعة للميتفورمين.

تعكس البيانات التالية الخصائص الحركية الدوائية للمواد الفعالة الفردية في كومباكت.

بيوجليتازون

استيعاب

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص بيوجليتازون بسرعة ويتم تحقيق ذروة تركيز بيوجليتازون غير المتغير في البلازما بشكل عام بعد ساعتين من الجرعة. لوحظت زيادات متناسبة في تركيز البلازما لجرعات تتراوح من 2 إلى 60 ملغ. تتحقق حالة الثبات بعد 4 إلى 7 أيام من الجرعات. لا تؤدي الجرعات المتكررة إلى تراكم الدواء أو المستقلبات. لا يتأثر الامتصاص بتناول الطعام. التوافر البيولوجي المطلق أكبر من 80٪.

توزيع

الحجم المقدر للتوزيع في البشر هو 0.25 لتر / كجم.

يرتبط بيوجليتازون وجميع المستقلبات النشطة على نطاق واسع ببروتينات البلازما (> 99٪).

الإستقلاب

يتم استقلاب بيوجليتازون على نطاق واسع بواسطة الكبد عن طريق الهيدروكسيل لمجموعات الميثيلين الأليفاتية. يحدث هذا بشكل أساسي عبر السيتوكروم P450 2C8 على الرغم من أن الأشكال الإسوية الأخرى قد تكون متورطة بدرجة أقل. ثلاثة من المستقلبات الستة المحددة نشطة (M-II و M-III و M-IV). عند أخذ النشاط والتركيزات وربط البروتين في الاعتبار ، يساهم بيوجليتازون والمستقلب M-III بالتساوي في الفعالية. على هذا الأساس ، فإن مساهمة M-IV في الفعالية تقارب ثلاثة أضعاف مساهمة بيوجليتازون ، في حين أن الفعالية النسبية لـ M-II ضئيلة.

تعليم في المختبر لم تظهر أن بيوجليتازون يثبط أي نوع فرعي من السيتوكروم P450. لا يوجد تحريض لأنزيمات الإنزيمات المحفزة الرئيسية لـ P450 في البشر ، 1A ، 2C8 / 9 و 3A4.

أظهرت دراسات التفاعل أن بيوجليتازون ليس له أي تأثير ذي صلة على الحرائك الدوائية أو الديناميكيات الدوائية للديجوكسين والوارفارين والفينبروكومون والميتفورمين. أدى تناول بيوجليتازون المتزامن مع جيمفيبروزيل (مثبط السيتوكروم P450 2C8) أو ريفامبيسين (محفز السيتوكروم P450 2C8) إلى زيادة أو نقصان في تركيزات بيوجليتازون في البلازما ، على التوالي (انظر القسم 4.5).

إزالة

بعد تناول بيوجليتازون الموسوم إشعاعيًا عن طريق الفم في البشر ، تمت استعادة الجزء الأكبر من المادة المصنفة في البراز (55٪) وكمية صغيرة في البول (45٪). في الحيوانات ، يمكن اكتشاف كمية صغيرة فقط من بيوجليتازون غير متغير في البول أو البراز متوسط عمر النصف للتخلص من البلازما عند الإنسان هو 5-6 ساعات للبيوجليتازون غير المتغير و16-23 ساعة لمجموع مستقلباته النشطة.

المواطنين من كبار السن

تتشابه الحرائك الدوائية في الحالة المستقرة في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر وفي الأشخاص الصغار.

مرضى القصور الكلوي

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، تكون تركيزات بيوجليتازون ومستقلباته في البلازما أقل من تلك التي لوحظت في الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ولكن مع إزالة مماثلة عن طريق الفم للمنتج الطبي الأم. وبالتالي فإن تركيز بيوجليتازون الحر (غير المنضم) لم يتغير.

مرضى القصور الكبدي

لم يتغير التركيز الكلي للبيوجليتازون في البلازما ولكن مع زيادة حجم التوزيع. وبالتالي يتم تقليل التصفية الجوهرية ، المرتبطة بجزء أعلى من بيوجليتازون غير منضم.

ميتفورمين

استيعاب

بعد تناول جرعة فموية من الميتفورمين ، يتم الوصول إلى T خلال 2.5 ساعة. يبلغ التوافر الحيوي المطلق للقرص 500 مجم حوالي 50-60٪ في الأشخاص الأصحاء. بعد تناول جرعة فموية ، فإن الجزء غير الممتص الموجود في البراز هو 20-30٪.

بعد تناول الميتفورمين عن طريق الفم ، يكون امتصاص الميتفورمين قابلاً للتشبع وغير مكتمل. ويُفترض أن تكون حركيات امتصاص الميتفورمين غير خطية. وعند الجرعات العادية ووجبات الميتفورمين ، تتحقق تركيزات بلازما الحالة المستقرة في غضون 24 إلى 48 ساعة. وهي أقل عمومًا. من 1 ميكروغرام / مل في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، لم يتجاوز الحد الأقصى لمستويات الميتفورمين في البلازما (Cmax) 4 ميكروغرام / مل ، حتى عند الجرعات القصوى.

يقلل الطعام من درجة امتصاص الميتفورمين ويؤخره قليلاً. بعد إعطاء جرعة 850 مجم ، لوحظ انخفاض بنسبة 40٪ في ذروة تركيز البلازما ، وانخفاض بنسبة 25٪ في المساحة تحت المنحنى وزيادة 35 دقيقة في الوقت حتى ذروة تركيز البلازما ، وهذا الانخفاض غير معروف.

توزيع

ارتباط بروتين البلازما لا يكاد يذكر. يتوزع الميتفورمين في كريات الدم الحمراء. تكون ذروة الدم أقل من ذروة البلازما وتحدث في نفس الوقت تقريبًا.

تمثل خلايا الدم الحمراء على الأرجح مقصورة توزيع ثانوية. يتراوح متوسط Vd بين 63-276 لترًا.

الإستقلاب

يفرز الميتفورمين في البول دون تغيير. لم يتم تحديد أي مستقلبات في البشر.

إزالة

تبلغ التصفية الكلوية للميتفورمين> 400 مل / دقيقة ، مما يشير إلى أن الميتفورمين يتم التخلص منه عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي. بعد إعطاء جرعة فموية ، يبلغ نصف عمر الإطراح النهائي الظاهر 6.5 ساعات تقريبًا. عند ضعف وظيفة الكلى ، ينخفض التصفية الكلوية بما يتناسب مع الكرياتينين وبالتالي يطول عمر النصف للتخلص مما يؤدي إلى زيادة الميتفورمين في البلازما المستويات.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لم يتم إجراء دراسات على الحيوانات باستخدام المواد الفعالة المركبة الموجودة في كومباكت.

البيانات أدناه هي نتائج الدراسات التي أجريت باستخدام بيوجليتازون أو ميتفورمين بشكل منفصل.

بيوجليتازون

في الدراسات السمية ، حدث توسع في حجم البلازما مع تخفيف الدم وفقر الدم والتضخم القلبي غريب الأطوار القابل للانعكاس باستمرار بعد الإعطاء المتكرر في الفئران والجرذان والكلاب والقرود.بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت زيادة في ترسب الدهون وتسللها. وقد لوحظت هذه النتائج عبر الأنواع بتركيزات البلازما ≤ 4 مرات التعرض السريري. حدث انخفاض في نمو الجنين في الدراسات التي أجريت على بيوجليتازون في الحيوانات. يُعزى هذا إلى عمل بيوجليتازون في تقليل فرط أنسولين الدم لدى الأمهات وإلى زيادة مقاومة الأنسولين التي تحدث أثناء الحمل وبالتالي تقليل توافر ركائز التمثيل الغذائي لنمو الجنين.

تم العثور على Pioglitazone خالية من إمكانات السمية الجينية في سلسلة شاملة من اختبارات السمية الجينية التي أجريت في الجسم الحي و في المختبر. لوحظ زيادة في حدوث تضخم (ذكور وإناث) وأورام (ذكور) في ظهارة المثانة في الفئران التي عولجت بالبيوجليتازون لمدة تصل إلى عامين.

لقد تم الافتراض أن تكون حصوات المسالك البولية ووجودها مع تهيج وتضخم لاحق هو الأساس الميكانيكي للاستجابة الورمية التي لوحظت في ذكور الجرذ.

أظهرت دراسة ميكانيكية لمدة 24 شهرًا على ذكور الجرذان أن إعطاء بيوجليتازون أدى إلى زيادة حدوث تغيرات مفرطة التنسج في المثانة. قلل التحميض الغذائي بشكل كبير من حدوث الأورام ، ولكنه لم يقضي عليه.وقد أدى وجود البلورات الدقيقة إلى تفاقم استجابة فرط التنسج ولكنه كان كذلك لا يعتبر السبب الرئيسي لتغيرات فرط التنسج.

لم تكن هناك استجابة أورام في أي من جنس الفئران. لم يلاحظ تضخم المثانة في الكلاب أو القرود المعالجة بالبيوجليتازون لمدة تصل إلى 12 شهرًا.

في نموذج حيواني من داء البوليبات الغدي العائلي (FAP) ، أدى العلاج مع اثنين آخرين من ثيازوليدين ديون إلى زيادة انتشار سرطان القولون. أهمية هذه النتيجة غير معروفة.

ميتفورمين

لا تكشف البيانات غير السريرية عن الميتفورمين أي خطر خاص على البشر بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية المتكررة للجرعات ، والسمية الجينية ، وإمكانية الإصابة بالسرطان ، والسمية الإنجابية.

تقييم المخاطر البيئية: من غير المتوقع أن يكون للاستخدام السريري للبيوجليتازون تأثير على البيئة.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

جوهر الجهاز اللوحي

السليلوز الجريزوفولفين

بوفيدون (ك 30)

الصوديوم Croscarmellose

ستيرات المغنيسيوم

فيلم طلاء

هيبروميلوز

ماكروغول 8000

تلك

ثاني أكسيد التيتانيوم

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

3 سنوات.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

بثور ألومنيوم / ألومنيوم في عبوات 14 ، 28 ، 30 ، 50 ، 56 ، 60 ، 90 ، 98 ، 112 ، 180 ، 196 (2 × 98) قرصًا أو 60 × 1 قرصًا في بثور من الألمنيوم / الألمنيوم المثقوب.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.