PRAVASELECT - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Pravaselect - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: برافاستاتين (ملح الصوديوم برافاستاتين)

برافاسيلكت 20 مجم أقراص
برافاسيلكت 40 مجم أقراص

دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام Pravaselect؟ لما هذا؟

يحتوي PRAVASELECT على برافاستاتين ، وهي مادة تنتمي إلى مجموعة الستاتينات ، وهي أدوية قادرة على خفض مستوى الدهون والكوليسترول في الدم. أصبح هذا الإجراء ممكنًا عن طريق منع إنزيم مهم في تخليق الكوليسترول نفسه ، يسمى اختزال HMG-CoA.

يشار PRAVASELECT للبالغين في الحالات التالية:

فرط كوليسترول الدم (زيادة الكوليسترول في الدم) علاج فرط كوليسترول الدم الأولي (العائلي) أو خلل شحميات الدم المختلط (تغيرات في كمية الدهون في الدم) كعامل مساعد للنظام الغذائي ، عند الاستجابة للنظام الغذائي أو غيره من العلاجات غير الدوائية (مثل التمارين الرياضية أو فقدان الوزن) غير كافٍ.
الوقاية الأولية الحد من معدل الوفيات وتكرار الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (التي تؤثر على القلب و / أو الأوعية الدموية) في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم المعتدل إلى الشديد والمعرضين لخطر الإصابة بأول حدث قلبي وعائي (نوبة قلبية ، سكتة دماغية) ، بالإضافة إلى النظام الغذائي.
الوقاية الثانوية انخفاض معدل الوفيات وتكرار الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب (موت جزء من أنسجة القلب بسبب إغلاق وعاء ينقل الدم إلى القلب) أو الذبحة الصدرية غير المستقرة (الصدر الألم بسبب انخفاض مؤقت في تدفق الدم والأكسجين إلى القلب) والذين لديهم مستويات طبيعية أو مرتفعة من الكوليسترول ، بالإضافة إلى تصحيح عوامل الخطر الأخرى.
الحد من فرط شحميات الدم بعد الزرع (زيادة مستويات الدهون في الدم) بعد الزرع في المرضى الذين يخضعون للعلاج المثبط للمناعة (العلاج لتجنب رفض العضو المزروع) بعد زرع عضو صلب (مثل الكبد والبنكرياس والكلى) (انظر القسم 3 "كيف لأخذ PRAVASELECT "و" أدوية أخرى و PRAVASELECT ").

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Pravaselect

لا تأخذ PRAVASELECT

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه برافاستاتين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء.
إذا كان لديك مرض كبدي نشط (مرض كبدي) وإذا كان لديك زيادة ملحوظة ودائمة في مستويات الترانس أميناس في الدم (الإنزيمات التي تشير إلى وظائف الكبد) ، والتي تتجاوز 3 أضعاف الحدود القصوى المسموح بها (انظر "التحذيرات والاحتياطات") .
إذا كنت حاملاً أو مرضعة (أنظري "الحمل والإرضاع").

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول هذا الدواء

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول PRAVASELECT.

قبل بدء العلاج بـ PRAVASELECT ، أخبر طبيبك:

- إذا كنت تعاني من فشل كلوي (خلل في وظائف الكلى).
إذا كنت تعاني من قصور الغدة الدرقية (انخفاض في وظيفة الغدة الدرقية).
إذا كنت قد عانيت سابقًا من مشاكل تسمم العضلات من "استخدام الستاتين والفايبرات (انظر" أدوية أخرى و PRAVASELECT ") أو دواء آخر لخفض الكوليسترول ، مثل حمض النيكوتينيك (النياسين) ؛ إذا كنت أنت أو أحد أفراد عائلتك مصابًا باضطرابات عضلية وراثية ؛
إذا كنت تعاني من إدمان الكحول (إدمان الكحول) ؛
إذا كان عمرك يزيد عن 70 عامًا ، خاصة إذا كانت لديك عوامل أخرى قد تجعلك عرضة لاضطرابات العضلات ؛
إذا كنت تتناول أو تناولت خلال الأيام السبعة الماضية دواء يسمى حمض الفوسيديك (يستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية) عن طريق الفم أو عن طريق الحقن ؛ يمكن أن يسبب الجمع بين حمض الفوسيديك و PRAVASELECT مشاكل عضلية خطيرة (انحلال الربيدات).

في هذه الحالات ، سيحتاج الطبيب إلى إجراء فحص دم لتقييم مستويات الكرياتين كيناز (CK) قبل بدء العلاج.

أخبر طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من أعراض مثل الألم أو التوتر أو الضعف أو تقلصات العضلات ذات الطبيعة غير المعروفة أثناء العلاج ، لأن اختبارات الدم ضرورية لتقييم مستويات الكرياتين كيناز (CK) ، أو قد يحتاج العلاج إلى التوقف. يمكن أن يسبب هذا الدواء مشاكل في العضلات مثل ألم عضلي (ألم عضلي) ، اعتلال عضلي (مرض يصيب العضلات). قد يحدث انحلال الربيدات (مرض يتسم بإصابة ألياف العضلات) ، حتى أنه قاتل ، نادرًا جدًا وقد يترافق مع فشل كلوي ثانوي (تغير في وظائف الكلى ناتج عن أمراض أخرى).

أخبر طبيبك أو الصيدلي أيضًا إذا كنت تعاني من ضعف مستمر في العضلات. قد تكون هناك حاجة إلى اختبارات وأدوية إضافية لتشخيص وعلاج هذه الحالة.

توقف عن تناول هذا الدواء واستشر طبيبك إذا واجهت أيًا من الأعراض التالية ، خاصةً إذا كنت تعالج بهذا الدواء لفترة طويلة ، حيث يمكن أن يحدث مرض رئوي خلالي (مشكلة في الرئة):

ضيق التنفس (صعوبة في التنفس) ؛
سعال جاف؛
التعب.
فقدان الوزن والحمى.

أثناء العلاج بهذا الدواء ، سيتحقق طبيبك من مستويات الإنزيمات التي ينتجها الكبد (AST و ALT) وسيخبرك بالتوقف عن تناول PRAVASELECT إذا كانت المستويات ثلاثة أضعاف المعدل الطبيعي وباستمرار. أخبر طبيبك إذا كنت قد عانيت من مرض كبدي (مرض كبدي) في الماضي أو إذا كنت تتناول الكحول بانتظام ، حيث يجب توخي الحذر بشكل خاص في هذه الحالات.

أثناء العلاج بهذا الدواء ، قد يرتفع معدل السكر في الدم (تركيز السكر في الدم) ، وفي بعض المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمرض السكري ، قد يتسبب ذلك في ارتفاع مفرط في نسبة السكر في الدم (ارتفاع السكر في الدم) بحيث يلزم العلاج بمضادات السكر.

سيراقبك طبيبك عن كثب إذا كان لديك مستويات عالية من السكر في الدم والدهون الثلاثية (الدهون) وارتفاع ضغط الدم.

PRAVASELECT غير مناسب عندما يكون ارتفاع الكولسترول في الدم بسبب ارتفاع مستويات الكوليسترول الحميد.

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام PRAVASELECT في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Pravaselect

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أدوية تسمى الفايبرات (مثل جمفيبروزيل وفينوفيبرات) التي تستخدم لخفض محتوى الدهون (الكوليسترول) في الدم ؛ لا ينصح بالاستخدام المتزامن مع PRAVASELECT لأنه قد يزيد من خطر حدوث مشاكل في العضلات (انظر "التحذيرات والاحتياطات") سيقوم طبيبك بإجراء اختبارات محددة (التحكم في الكرياتين كيناز ، CK.

خذ هذا الدواء بحذر وتحدث مع طبيبك إذا كنت تتناول الأدوية التالية:

كوليستيرامين / كوليستيبول (أدوية تستخدم لخفض مستويات الكوليسترول في الدم). عندما يتم تناول عقار PRAVASELECT في نفس وقت تناول هذه الأدوية ، فقد يقلل من تأثيره العلاجي. يجب تناول PRAVASELECT قبل ساعة واحدة من تناول الكوليسترامين أو بعده بساعة واحدة أو قبل تناول الكوليستيبول بساعة واحدة حتى لا يحدث نقص علاجي في عقار برافاستاتين (انظر القسم 3 "كيفية تناول عقار PRAVASELECT").
السيكلوسبورين. يزيد التناول المتزامن للسيكلوسبورين (دواء يستخدم لمنع تفاعلات الرفض بعد زرع الأعضاء) و PRAVASELECT من تعرض الجسم للدواء بحوالي 4 مرات أو أكثر.
إريثروميسين وكلاريثروميسين (مضادات حيوية). يمكن أن تؤدي هذه الأدوية إلى زيادة تركيز برافاستاتين في الدم.

إذا كنت تتناول دواء يستخدم لعلاج ومنع تجلط الدم يسمى "مضادات فيتامين K" ، أخبر طبيبك قبل تناول عقار PRAVASELECT لأن استخدام مضادات فيتامين K بالتزامن مع PRAVASELECT قد يغير نتائج الاختبارات.الدم المستخدم لمراقبة العلاج مع مضادات فيتامين ك.

إذا كنت بحاجة إلى تناول حمض الفوسيديك عن طريق الفم لعلاج عدوى بكتيرية ، يجب عليك التوقف عن استخدام هذا الدواء مؤقتًا. سيخبرك طبيبك متى يمكنك استئناف العلاج باستخدام PRAVASELECT. قد يؤدي تناول عقار PRAVASELECT مع حمض الفوسيديك في حالات نادرة إلى ضعف العضلات أو الحرقة أو الألم (انحلال الربيدات) ، ولمزيد من المعلومات حول انحلال الربيدات ، انظر القسم 4 "الآثار الجانبية المحتملة".

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

حمل

لا تأخذي PRAVASELECT أثناء الحمل (انظري "لا تأخذي PRAVASELECT"). إذا أدركت أثناء علاج PRAVASELECT أنك حامل أو تخططين للحمل ، فيرجى إبلاغ طبيبك على الفور وتوقف عن العلاج بسبب المخاطر المحتملة على الجنين.

وقت الأكل

لا تأخذي PRAVASELECT أثناء الرضاعة الطبيعية لأن كمية صغيرة من برافاستاتين تفرز في حليب الثدي (انظر "لا تأخذي PRAVASELECT").

السياقة واستعمال الماكنات

PRAVASELECT ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

ومع ذلك ، قد تشعر بالدوار بعد تناول عقار PRAVASELECT ، وإذا حدث هذا لك ، فتجنب القيادة أو استخدام الآلات.

يحتوي PRAVASELECT على اللاكتوز

إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Pravaselect: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

قبل البدء في علاج PRAVASELECT ، يستبعد الطبيب الأسباب الثانوية لفرط كوليسترول الدم (مثل قصور الغدة الدرقية ، وداء السكري ، والإفراط في تناول الدهون مع النظام الغذائي).

قبل وأثناء العلاج بـ PRAVASELECT ، يجب عليك اتباع نظام غذائي لخفض مستويات الدهون في الدم (نظام غذائي قياسي لخفض الدهون).

خذ PRAVASELECT عن طريق الفم مرة في اليوم ، ويفضل في المساء ، مع أو بدون طعام. تختلف مدة العلاج حسب الوصفة الطبية.

تختلف الجرعة الموصى بها في الحالات التالية:

في علاج فرط كوليسترول الدم (ارتفاع نسبة الدهون في الدم): 10-40 مجم مرة واحدة في اليوم ، وتظهر الاستجابة في غضون أسبوع واحد ويتحقق التأثير الكامل في غضون أربعة أسابيع. سيقوم طبيبك بفحص مستويات الدهون في الدم لديك وضبط الجرعة بناءً على نتائج الاختبارات. الجرعة اليومية القصوى - 40 مجم.
في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية (الوقاية من اضطرابات القلب) - 40 ملغ يوميا ؛
في العلاج بعد زرع الأعضاء ، جرعة البدء الموصى بها هي 20 مجم في اليوم إذا كنت تعالج بأدوية معينة (العلاج المثبط للمناعة) ، سيقوم طبيبك بتعديل الجرعة بحد أقصى 40 مجم في اليوم.

استخدم في الأطفال والمراهقين

لا ينصح باستخدام PRAVASELECT.

استخدم في كبار السن

تعديل الجرعة ليس ضروريًا عند كبار السن ما لم تكن هناك عوامل خطر مهيئة (انظر "التحذيرات والاحتياطات"). يستخدم في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي (مشاكل في الكلى أو الكبد). سيقوم طبيبك بتعديل الجرعة بناءً على مستوى الدهون لديك. العلاج المتزامن بأدوية أخرى إذا كنت تتناول مادة صمغية ، أي دواء لعزل حمض الصفراء (مثل كوليسترامين وكوليستيبول) في نفس الوقت ، فتناول PRAVASELECT قبل ساعة واحدة أو أربع ساعات على الأقل بعد الراتينج (انظر "الأدوية الأخرى و PRAVASELECT "). إذا كنت تتناول السيكلوسبورين (دواء يستخدم في زراعة الأعضاء) ، مع أو بدون أدوية أخرى مثبطة للمناعة ، فإن جرعة البدء الموصى بها من PRAVASELECT هي 20 مجم في اليوم ، ويجب زيادة الجرعة إلى 40 مجم. تحت إشراف طبي (انظر "أدوية أخرى و PRAVASELECT").

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من هذا الدواء

في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من PRAVASELECT ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ Pravaselect

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

أعراض جانبية كبيرة:

آلام العضلات (ألم عضلي) ، آلام المفاصل (ألم مفصلي) ، تقلصات العضلات ، ضعف العضلات ، مستويات عالية من مادة تنتجها العضلات (كرياتين كيناز ، سي كيه) ؛ - زيادة مستويات إنزيمات الكبد (ترانساميناسات المصل).

تم الإبلاغ أيضًا عن الآثار غير المرغوب فيها التالية أثناء التجارب السريرية والتسويق التالي لـ PRAVASELECT:

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

دوار ، صداع (صداع).
اضطرابات النوم ، بما في ذلك الأرق والكوابيس.
اضطرابات الرؤية ، بما في ذلك عدم وضوح الرؤية وازدواج الرؤية.
اضطرابات في الهضم والحرقان ، آلام في البطن ، غثيان ، قيء ، إمساك ، إسهال ، انتفاخ.
الحكة والطفح الجلدي والشرى وفروة الرأس وتغيرات الشعر بما في ذلك تساقط الشعر (الثعلبة).
صعوبة التبول (عسر البول) ، تكرار خروج كميات صغيرة من البول (بولاكيوريا) وحث متكرر على التبول أثناء الراحة الليلية (التبول الليلي).
الاختلالات الجنسية.
التعب.

أعراض جانبية نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 معالج)

اعتلال الأعصاب المحيطية (مرض يصيب الأعصاب المتعددة) ، خاصةً في العلاجات المطولة والتنمل (انخفاض حساسية جزء من الجسم).
تفاعلات فرط الحساسية مثل الحساسية المفرطة ، الوذمة الوعائية ، الذئبة الحمامية الشبيهة بالمتلازمة.
التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس).
اليرقان (اصفرار الجلد) والتهاب الكبد (التهاب الكبد) والنخر الكبدي الخاطف.
انحلال الربيدات (مرض يتميز بتلف ألياف العضلات) والذي قد يترافق مع فشل كلوي حاد ثانوي لبيلة عضلية (وجود ميوغلوبين في البول) واعتلال عضلي (اضطرابات عضلية) (انظر "التحذيرات والاحتياطات").

آثار جانبية متفرقة

اضطرابات الأوتار ، وأحيانًا تكون معقدة بسبب التمزق.

التأثيرات غير المرغوب فيها ذات التردد غير المعروف (لا يمكن تحديد تواترها من البيانات المتاحة)

ضعف العضلات المستمر (اعتلال عضلي ناخر بوساطة مناعية).

التأثيرات غير المرغوب فيها المتعلقة بفئة الستاتينات

كوابيس.
فقدان الذاكرة.
كآبة.
مرض خلالي في الرئة (مرض يتسم بتغير في الأنسجة المبطنة للحويصلات الهوائية الرئوية والذي يمكن أن يظهر مع مشاكل في التنفس مثل السعال المستمر و / أو ضيق التنفس) ، في حالات استثنائية خاصة في العلاج طويل الأمد (انظر "التحذيرات والاحتياطات" ).
يعتمد تواتر داء السكري على وجود أو عدم وجود عوامل الخطر (صيام جلوكوز الدم 5.6 مليمول / لتر ، مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2 ، ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية ، تاريخ من ارتفاع ضغط الدم).
التهاب الجلد والعضلات (حالة تتميز بـ "التهاب العضلات والجلد).

يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة بعد "EXP".

يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر وإلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.

احفظ الدواء في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية.

احفظه في العبوة الأصلية.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ما يحتويه PRAVASELECT

برافاسيلكت 20 مجم أقراص

يحتوي قرص واحد 20 مجم على:

المادة الفعالة هي برافاستاتين ملح الصوديوم 20 مجم.
المكونات الأخرى هي اللاكتوز أحادي الهيدرات ، بولي فينيل بيروليدون ، السليلوز الجريزوفولفين ، كروسكارميلوز الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم ، أكسيد المغنيسيوم ، أكسيد الحديد الأصفر (E172).

برافاسيلكت 40 مجم أقراص

يحتوي قرص واحد 40 مجم على:

المادة الفعالة هي برافاستاتين ملح الصوديوم 40 مجم.
المكونات الأخرى هي اللاكتوز أحادي الهيدرات ، بولي فينيل بيروليدون ، السليلوز الجريزوفولفين ، كروسكارميلوز الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم ، أكسيد المغنيسيوم ، أكسيد الحديد الأصفر (E172).

وصف لشكل PRAVASELECT ومحتويات العبوة

برافاسيلكت 20 ملغ مضغوطة كل عبوة تحتوي على 10 أقراص 20 ملغ.

برافاسيلكت 40 ملغ كل علبة تحتوي على 14 قرصاً 40 ملغ.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Pravaselect في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص PRAVASELECT 20 مجم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على 20 ملغ برافاستاتين ملح الصوديوم.

سواغ ذات تأثيرات معروفة: لاكتوز مونوهيدرات.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

لوح.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار PRAVASELECT للبالغين في الحالات التالية:

فرط كوليسترول الدم

علاج فرط كوليسترول الدم الأولي أو خلل شحميات الدم المختلط ، بالإضافة إلى النظام الغذائي ، عندما تكون الاستجابة للنظام الغذائي أو غيره من العلاجات غير الدوائية (مثل التمارين الرياضية ، وإنقاص الوزن) غير كافية.

الوقاية الأولية

الحد من الوفيات والمراضة القلبية الوعائية في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم المعتدل إلى الشديد والمعرضين لخطر مرتفع لحدث قلبي وعائي أول ، كعامل مساعد للنظام الغذائي (انظر القسم 5.1).

الوقاية الثانوية

الحد من الوفيات والمراضة القلبية الوعائية في المرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب أو الذبحة الصدرية غير المستقرة ومستويات الكولسترول الطبيعية أو المرتفعة ، كعامل مساعد لتصحيح عوامل الخطر الأخرى (انظر القسم 5.1).

بعد الزرع

الحد من فرط شحميات الدم بعد الزرع في المرضى الذين يخضعون للعلاج المثبط للمناعة بعد زرع الأعضاء الصلبة (انظر الأقسام 4.2 و 4.5 و 5.1).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

قبل البدء في العلاج بـ PRAVASELECT ، يجب استبعاد الأسباب الثانوية لفرط كوليسترول الدم ويجب وضع المرضى على نظام غذائي قياسي لخفض الدهون لمواصلة العلاج أثناء العلاج.

يُعطى PRAVASELECT عن طريق الفم مرة في اليوم ، ويفضل في المساء ، مع أو بدون طعام.

فرط كوليسترول الدم: نطاق الجرعة الموصى به هو 10-40 مجم في جرعة واحدة يومياً.تظهر الاستجابة العلاجية خلال أسبوع واحد ويتم الحصول على التأثير الكامل لجرعة معينة في غضون أربعة أسابيع ، لذلك يجب إجراء تقييمات دورية لملف الدهون والجرعة وفقا لذلك ، الجرعة اليومية القصوى هي 40 ملغ.

الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية: في جميع التجارب السريرية للوقاية من الأمراض والوفيات ، كانت جرعة البدء والصيانة الوحيدة المدروسة 40 ملغ يوميًا.

الجرعة بعد الزرع: في المرضى الذين يخضعون للعلاج المثبط للمناعة بعد زرع الأعضاء ، يوصى بجرعة ابتدائية من 20 ملغ في اليوم (انظر القسم 4.5).

بناءً على استجابة معايير الدهون ، يمكن تعديل الجرعة حتى 40 مجم تحت إشراف طبي دقيق (انظر القسم 4.5).

الأطفال: التوثيق حول الفعالية والسلامة في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا محدود ، لذلك لا ينصح باستخدام PRAVASELECT في هؤلاء المرضى.

المرضى المسنون: لا يلزم تعديل الجرعة عند هؤلاء المرضى إلا إذا كانت هناك عوامل خطر مهيئة (انظر القسم 4.4).

القصور الكلوي أو الكبدي: في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي معتدل أو شديد أو مع اختلال كبدي شديد ، يوصى بجرعة ابتدائية 10 ملغ في اليوم. يجب تعديل الجرعة وفقًا لاستجابة معايير الدهون وتحت إشراف طبي.

العلاج المتزامن: يتم تعزيز التأثيرات الخافضة للدهون لـ PRAVASELECT على الكوليسترول الكلي وكوليسترول LDL عند تناوله مع راتينج حامض الصفراء (مثل كوليسترامين ، كوليستيبول). يجب إعطاء PRAVASELECT قبل ساعة واحدة من الراتينج أو بعد 4 ساعات على الأقل (انظر القسم 4.5).

بالنسبة للمرضى الذين يتلقون سيكلوسبورين ، مع أو بدون منتجات دوائية أخرى مثبطة للمناعة ، يجب أن يبدأ العلاج باستخدام برافاستاتين 20 مجم مرة واحدة يوميًا ، ويجب تنفيذ زيادة الجرعة حتى 40 مجم بحذر (انظر القسم 4.5).

04.3 موانع الاستعمال

- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1.

- اعتلالات الكبد النشطة بما في ذلك الارتفاعات المستمرة غير المبررة لترانس أميناس المصل التي تتجاوز 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (انظر القسم 4.4).

- الحمل والرضاعة (أنظر القسم 4.6).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

لم يتم تقييم برافاستاتين في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت. العلاج غير مناسب عندما يكون فرط كوليسترول الدم ناتجًا عن ارتفاع كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة.

كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، لا يوصى بمزج برافاستاتين مع الفايبريت (انظر القسم 4.5).

الاضطرابات الكبدية: كما هو الحال مع الأدوية الأخرى الخافضة للدهون ، تم الإبلاغ عن زيادات معتدلة في الترانساميناسات الكبدية. في معظم الحالات ، عادت مستويات إنزيم ناقلة أمين الكبد إلى قيمتها الأساسية دون الحاجة إلى التوقف عن العلاج. يجب توخي الحذر بشكل خاص عند المرضى الذين يطورون ارتفاعات في مستويات الترانساميناز ويجب التوقف عن العلاج إذا تجاوزت الارتفاعات في ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) وأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) 3 أضعاف الحدود العليا للقاعدة ومستمرة.

يجب توخي الحذر عند إعطاء برافاستاتين للمرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد أو إدمان الكحول.

اضطرابات العضلات: كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى (الستاتينات) ، ارتبط برافاستاتين بظهور ألم عضلي ، واعتلال عضلي ، ونادرًا جدًا ، انحلال الربيدات. يجب أخذ الاعتلال العضلي في الاعتبار عند جميع المرضى الذين يخضعون للعلاج بالعقاقير المخفضة للكوليسترول والذين يعانون من أعراض عضلية غير معروفة مثل الألم أو التوتر أو ضعف العضلات أو تقلصات العضلات. في مثل هذه الحالات ، يجب فحص مستويات الكرياتين كيناز (CK) (انظر أدناه). يجب إيقاف العلاج بالستاتين مؤقتًا إذا كانت مستويات CK أكبر من 5 أضعاف ULN أو في حالة الأعراض السريرية الشديدة. نادرًا جدًا (في حالة واحدة تقريبًا لكل 100000 مريض - سنة) ، حدث انحلال الربيدات ، مع أو بدون قصور كلوي ثانوي. انحلال الربيدات هو حالة عضلية هيكلية حادة ومميتة يمكن أن تتطور في أي وقت أثناء العلاج وتتميز بتدمير عضلي هائل مرتبط بزيادة كبيرة في CK (عادة> 30 أو 40 ضعف الحد الأعلى الطبيعي) مما يؤدي إلى بيلة عضلية .

يبدو أن خطر الإصابة بالاعتلال العضلي مع استخدام الستاتين يعتمد على التعرض ، وبالتالي قد يختلف باختلاف خصائص الأدوية الفردية (بسبب الاختلافات في قابلية الدهون والحركية الدوائية) ، بما في ذلك الجرعة وإمكانية التفاعل الدوائي. على الرغم من عدم وجود موانع عضلية لوصف الستاتين ، فإن بعض العوامل المؤهبة قد تزيد من خطر تسمم العضلات وبالتالي تبرر "التقييم الدقيق لنسبة الفوائد / المخاطر ومراقبة سريرية معينة. في مثل هؤلاء المرضى ، يكون التحكم في CK المشار إليها قبل بدء العلاج الستاتين (انظر أدناه).

يزداد خطر الإصابة باضطرابات العضلات وشدتها أثناء العلاج بعقار الستاتين من خلال الإدارة المشتركة للأدوية المتفاعلة. في بعض الأحيان ، يرتبط استخدام الفايبريت وحده بالاعتلال العضلي ، لذلك يجب تجنب الاستخدام المشترك للستاتين مع الفايبريت بشكل عام. يجب تنفيذ الإدارة المشتركة للستاتينات وحمض النيكوتين بحذر. كما تم وصف زيادة في حدوث الاعتلال العضلي لدى المرضى الذين يتلقون العقاقير المخفضة للكوليسترول الأخرى بالاشتراك مع مثبطات استقلاب السيتوكروم P450. قد ينتج هذا عن التفاعلات الحركية الدوائية التي لم يتم توثيقها بالنسبة للبرافاستاتين (انظر القسم 4.5). عند الدمج مع العلاج. ، أعراض العضلات تختفي بشكل عام عند التوقف عن العلاج.

مستويات الكرياتين كيناز وتفسيرها: لا ينصح بالمراقبة الدورية لكرياتين كيناز (CK) أو إنزيمات العضلات الأخرى في المرضى الذين لا يعانون من أعراض والذين يتلقون العلاج بالستاتين. ومع ذلك ، يوصى بمراقبة CK قبل بدء العلاج بالعقاقير المخفضة للكوليسترول في المرضى الذين يعانون من عوامل مؤهبة محددة وفي المرضى الذين ظهرت عليهم أعراض عضلية أثناء العلاج بالعقاقير المخفضة للكوليسترول ، كما هو موضح أدناه. إذا كانت مستويات CK الأساسية مرتفعة بشكل كبير (> 5 أضعاف الحدود العليا للطبيعي) ، فستحتاج إلى إعادة قياسها بعد 5 إلى 7 أيام لتأكيد النتائج. بمجرد القياس ، يجب تفسير مستويات CK في سياق العوامل المحتملة الأخرى التي يمكن أن تسبب تلفًا عابرًا للعضلات ، مثل التمارين الشاقة أو صدمة العضلات.

قبل بدء العلاج: يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من عوامل مؤهبة مثل الفشل الكلوي ، قصور الغدة الدرقية ، تاريخ سابق لتسمم العضلات مع الستاتين أو الفايبريت ، التاريخ الشخصي أو العائلي لاضطرابات العضلات الوراثية أو إدمان الكحول. في هذه الحالات ، يجب قياس مستويات CK قبل بدء العلاج. يجب أيضًا مراعاة قياس مستويات CK قبل بدء العلاج لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا ، خاصةً في ظل وجود عوامل مؤهبة أخرى في هذه الفئة من السكان. إذا كانت مستويات CK الأساسية مرتفعة بشكل كبير (> 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي) ، فلا ينبغي بدء العلاج ويجب إعادة قياس المستويات بعد 5-7 أيام. قد تكون مستويات CK الأساسية مفيدة أيضًا كمرجع في حالة حدوث زيادة لاحقة أثناء العلاج بالستاتين.

أثناء العلاج: يجب نصح المرضى بالإبلاغ الفوري عن ظهور آلام العضلات أو التوتر أو الضعف أو التشنجات ذات الطبيعة غير المعروفة. في هذه الحالات ، يجب قياس مستويات CK. إذا تم الكشف عن ارتفاع ملحوظ في مستوى CK (> 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي) ، يجب التوقف عن العلاج بالستاتين. بالإضافة إلى ذلك ، ينبغي النظر في وقف العلاج إذا كانت أعراض العضلات شديدة وتسبب عدم الراحة طوال اليوم ، حتى لو ظل ارتفاع CK 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي. إذا تم حل الأعراض وعادت مستويات CK إلى وضعها الطبيعي ، فيمكن النظر في إعادة تقديم علاج الستاتين بجرعة أقل ومراقبة عن كثب. في حالة الاشتباه في وجود اضطراب عضلي وراثي في مثل هؤلاء المرضى ، لا يوصى بإعادة تقديم علاج الستاتين.

كانت هناك تقارير نادرة جدًا عن اعتلال عضلي ناخر بوساطة مناعية (IMNM) أثناء أو بعد العلاج ببعض الستاتينات. يتميز IMNM سريريًا بضعف العضلات القريب المستمر وارتفاع كيناز الكرياتين في الدم ، والذي يستمر على الرغم من التوقف عن علاج الستاتين.

يجب عدم تناول برافاستاتين بشكل مشترك مع تركيبات حمض الفوسيديك الجهازية أو خلال 7 أيام من التوقف عن العلاج بحمض الفوسيديك.في المرضى الذين يعتبر الاستخدام الجهازي لحمض الفوسيديك ضروريًا ، يجب إيقاف العلاج بالستاتين طوال فترة العلاج بحمض الفوسيديك. كانت هناك تقارير عن انحلال الربيدات (بما في ذلك بعض الوفيات) في المرضى الذين عولجوا بحمض الفوسيديك والستاتينات معًا (انظر القسم 4.5). يجب نصح المريض باستشارة الطبيب فورًا إذا ظهرت عليه أعراض ضعف العضلات أو الألم أو الرقة.

يمكن إعادة تقديم العلاج بالستاتين بعد سبعة أيام من إعطاء آخر جرعة من حمض الفوسيديك.

في ظروف استثنائية ، حيث يكون العلاج الجهازي المطول بحمض الفوسيديك مطلوبًا ، على سبيل المثال في حالة العدوى الشديدة ، يجب مراعاة الحاجة إلى الإدارة المشتركة للبرافاستاتين وحمض الفوسيديك فقط على أساس كل حالة على حدة وتحت إشراف طبي دقيق. إشراف.

مرض الرئة الخلالي: تم الإبلاغ عن حالات استثنائية من مرض الرئة الخلالي مع بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول ، خاصة مع العلاج طويل الأمد (انظر القسم 4.8). قد تشمل الأعراض ضيق التنفس والسعال غير المنتج وتدهور الصحة العامة (التعب وفقدان الوزن والحمى). إذا اشتبه في إصابة المريض بمرض رئوي خلالي ، يجب إيقاف العلاج بالستاتين.

داء السكري: تشير بعض الدلائل إلى أن العقاقير المخفضة للكوليسترول ، كتأثير طبقي ، تزيد من نسبة الجلوكوز في الدم وفي بعض المرضى ، المعرضين لخطر الإصابة بمرض السكري ، قد يؤدي إلى ارتفاع مستوى السكر في الدم بحيث يكون العلاج المضاد لمرض السكر مناسبًا. ومع ذلك ، فإن هذا الخطر يفوقه انخفاض مخاطر الأوعية الدموية باستخدام الستاتينات ، وبالتالي لا ينبغي أن يكون سببًا لوقف العلاج. يجب مراقبة ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية وارتفاع ضغط الدم) سريريًا وكيميائيًا حيويًا وفقًا للإرشادات الوطنية.

معلومات مهمة عن بعض المكونات:

يحتوي الدواء على اللاكتوز لذلك يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز عدم تناول هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

الفايبريت: يرتبط استخدام الفايبريت بمفرده أحيانًا بالاعتلال العضلي ، وقد تم العثور على خطر متزايد من الأحداث الضائرة للعضلات ، بما في ذلك انحلال الربيدات ، عند تناوله مع العقاقير المخفضة للكوليسترول الأخرى. لا يمكن استبعاد هذه الأحداث الضائرة باستخدام برافاستاتين ، لذلك يجب تجنب الاستخدام المشترك للبرافاستاتين والفايبرات (على سبيل المثال ، جمفيبروزيل ، فينوفايبرات) (انظر القسم 4.4). إذا تم اعتبار هذا المزيج ضروريًا ، فإن المراقبة السريرية الدقيقة والتحكم في مستويات CK مطلوبة للمرضى في هذا النظام.

كوليستيرامين / كوليستيبول: عند تناوله بشكل متزامن ، لوحظ انخفاض بنسبة 40 إلى 50٪ تقريبًا في التوافر الحيوي للبرافاستاتين. لم يؤد تناول برافاستاتين قبل ساعة واحدة أو بعد 4 ساعات من تناول الكوليسترامين أو قبل ساعة واحدة من تناول الكوليستيبول إلى انخفاض هام سريريًا في التوافر البيولوجي أو التأثير العلاجي لعقار برافاستاتين (انظر القسم 4.2).

السيكلوسبورين: يؤدي التناول المشترك للبرافاستاتين والسيكلوسبورين إلى زيادة 4 أضعاف تقريبًا في التعرض الجهازي للبرافاستاتين. ومع ذلك ، في بعض المرضى قد تكون الزيادة في التعرض للبرافاستاتين أكبر. يوصى بالمراقبة السريرية والكيميائية الحيوية للمرضى. مزيج (انظر القسم 4.2).

مضادات فيتامين ك: كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، قد يؤدي بدء العلاج أو زيادة جرعة برافاستاتين في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع مثبطات فيتامين K (مثل الوارفارين أو مضادات التخثر الكومارين الأخرى) إلى زيادة النسبة المطابقة الدولية (أو INR ، دوليًا) نسبة التطبيع). من ناحية أخرى ، قد يؤدي مقاطعة أو تقليل جرعة برافاستاتين إلى انخفاض في INR. في هذه الحالات ، من الضروري إجراء مراقبة كافية لـ INR.

لم يتم تغيير معلمات التوافر البيولوجي للحالة المستقرة للبرافاستاتين بعد تناول الوارفارين.

الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة السيتوكروم P450: لا يتم أيض برافاستاتين بشكل كبير من خلال مركب السيتوكروم P450. هذا هو السبب في أن الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة نظام السيتوكروم P450 ، أو مثبطات له ، يمكن إضافتها إلى نظام مستقر من برافاستاتين دون إحداث تغييرات كبيرة في مستويات البلازما من برافاستاتين ، كما لوحظ مع الستاتينات الأخرى. تم إثبات عدم وجود تفاعل كبير في الحرائك الدوائية مع برافاستاتين على وجه التحديد للعديد من المواد ، لا سيما تلك التي هي ركائز / مثبطات CYP3A4 ، مثل ديلتيازيم ، فيراباميل ، إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، مثبطات الأنزيم البروتيني ، عصير الجريب فروت ومثبطات CYP2C9 (على سبيل المثال: فلوكونازول).

لوحظت زيادة ذات دلالة إحصائية في برافاستاتين AUC (70٪) و Cmax (121٪) في واحدة من دراستين للتفاعل مع برافاستاتين وإريثروميسين. لوحظ ارتفاع معتد به إحصائيًا في AUC (110٪) و Cmax (127٪) في دراسة مماثلة مع كلاريثروميسين.على الرغم من أن هذه تغييرات طفيفة ، يجب توخي الحذر عند الجمع بين برافاستاتين والإريثروميسين أو كلاريثروميسين.

حمض الفوسيديك: قد يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي ، بما في ذلك انحلال الربيدات ، عن طريق التناول المتزامن لحمض الفوسيديك الجهازي والستاتينات. لا تزال آلية هذا التفاعل (سواء كان ديناميكيًا أو حركيًا أو كليهما) غير معروفة. كانت هناك تقارير عن انحلال الربيدات (بما في ذلك بعض الوفيات) في المرضى الذين عولجوا بهذه المجموعة.

إذا كان العلاج الجهازي بحمض الفوسيديك مطلوبًا ، فيجب تعليق علاج برافاستاتين طوال مدة العلاج بحمض الفوسيديك. انظر أيضًا القسم 4.4.

الأدوية الأخرى: لم يلاحظ وجود فروق ذات دلالة إحصائية في التوافر البيولوجي في دراسات التفاعل عند تناول برافاستاتين مع حمض أسيتيل الساليسيليك ، ومضادات الحموضة (تؤخذ قبل ساعة واحدة من برافاستاتين) ، وحمض النيكوتين أو بروبوكول.

04.6 الحمل والرضاعة

الحمل: يُمنع استعمال برافاستاتين أثناء الحمل ويجب أن يُعطى فقط للنساء في سن الإنجاب عندما يكون الحمل غير محتمل للغاية وعندما يتم إخطارهن بالمخاطر المحتملة. إذا تم التخطيط للحمل أو إثباته ، يجب إبلاغ الطبيب على الفور وإيقاف العلاج برافاستاتين بسبب المخاطر المحتملة على الجنين.

الإرضاع: كمية صغيرة من برافاستاتين تفرز في لبن الأم ، لذلك يمنع استعمال برافاستاتين أثناء الرضاعة (أنظر القسم 4.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

ليس لدى برافاستاتين تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، عند قيادة المركبات أو تشغيل الآلات ، يجب مراعاة احتمال حدوث دوار أثناء العلاج.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

يتم تصنيف تواتر التأثيرات غير المرغوب فيها وفقًا للاتفاقية التالية: شائعة جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،

الدراسات السريرية: تمت دراسة PRAVASELECT بجرعة 40 مجم في سبع تجارب سريرية عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي تضم أكثر من 21000 مريض عولجوا باستخدام عقار برافاستاتين (N = 10.764) أو دواء وهمي (N = 10.719) ، يمثلون أكثر من 47000 مريض- سنوات من التعرض للبرافاستاتين. تمت متابعة أكثر من 19000 مريض بمتوسط 4.8-5.9 سنوات.

تم الإبلاغ عن التفاعلات الدوائية الضارة التالية ؛ لم يحدث أي شيء بتردد يزيد عن 0.3 ٪ في مجموعة برافاستاتين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

اضطرابات الجهاز العصبي:

غير شائعة: دوار ، صداع ، اضطرابات النوم ، بما في ذلك الأرق والكوابيس

اضطرابات العين:

غير شائعة: اضطرابات بصرية (بما في ذلك عدم وضوح الرؤية والشفع)

اضطرابات الجهاز الهضمي:

غير شائعة: عسر الهضم / الحرقان ، آلام البطن ، الغثيان / القيء ، الإمساك ، الإسهال ، الغازات

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:

غير شائعة: حكة ، طفح جلدي ، خلايا ، تغيرات في فروة الرأس / الشعر (بما في ذلك الثعلبة)

اضطرابات الكلى والمسالك البولية:

غير شائعة: اضطرابات التبول (بما في ذلك عسر البول ، بولاكيوريا ، التبول الليلي)

أمراض الجهاز التناسلي والثدي:

غير شائعة: ضعف جنسي

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة:

غير شائعة: التعب

الأحداث ذات الأهمية السريرية الخاصة

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضامتم الإبلاغ عن التأثيرات على العضلات الهيكلية في التجارب السريرية ، على سبيل المثال: آلام العضلات والعظام بما في ذلك آلام المفاصل ، وتشنجات العضلات ، وألم عضلي ، وضعف العضلات وارتفاع مستويات CK. النسبة المئوية للألم العضلي (1.4٪ برافاستاتين مقابل 1.4٪ وهمي) وضعف العضلات (0.1٪ برافاستاتين مقابل 3 أضعاف ULN و> 10 أضعاف ULN في CARE و WOSCOPS و LIPIDs متشابهة في مجموعات الدواء الوهمي (1.6٪ برافاستاتين مقابل 1.6٪ الدواء الوهمي و 1.0٪ برافاستاتين مقابل 1.0٪ وهمي على التوالي) (انظر القسم 4.4).

الاضطرابات الكبدية الصفراوية: تم الإبلاغ عن ارتفاعات في ترانساميناسات المصل. في ثلاث تجارب سريرية طويلة المدى خاضعة للتحكم الوهمي ، CARE و WOSCOPS و LIPID ، حدثت تغييرات ملحوظة في مستويات ALT و AST (> 3 أضعاف ULN) بتواتر مماثل (≤ 1.2٪). في كلتا مجموعتي العلاج.

تجربة ما بعد التسويق

بالإضافة إلى ما سبق ، تم الإبلاغ عن الآثار غير المرغوب فيها التالية منذ تسويق برافاستاتين:

اضطرابات الجهاز العصبي

نادر جدا: اعتلال الأعصاب المحيطية ، خاصة بعد الاستخدام طويل الأمد ، مذل

اضطرابات الجهاز المناعي

نادر جدا: تفاعلات فرط الحساسية: تأق ، وذمة وعائية ، متلازمة شبيهة بالذئبة الحمامية.

اضطرابات الجهاز الهضمي

نادر جدا: التهاب البنكرياس

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

نادرة جدا: اليرقان ، التهاب الكبد ، نخر كبدي خاطف

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

التهاب الجلد والعضلات

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

نادر جدًا: انحلال الربيدات الذي قد يترافق مع فشل كلوي حاد ثانوي لبيلة عضلية ، اعتلال عضلي (انظر القسم 4.4)

حالات متفرقة من اضطرابات الأوتار ، وأحيانًا تكون معقدة بسبب التمزق.

التردد غير معروف: اعتلال عضلي نخر بوساطة مناعية (انظر القسم 4.4)

تم الإبلاغ أيضًا عن الآثار الجانبية التالية عند استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول:

تأثيرات الطبقة

• الكوابيس

• فقدان الذاكرة

• كآبة

• حالات استثنائية من مرض الرئة الخلالي ، خاصة في العلاج طويل الأمد (انظر القسم 4.4)

• داء السكري: يعتمد التكرار على وجود أو عدم وجود عوامل خطر (جلوكوز الدم الصائم ≥ 5.6 مليمول / لتر ، مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2 ، ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية ، تاريخ من ارتفاع ضغط الدم).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

هناك خبرة محدودة حتى الآن مع جرعة زائدة من برافاستاتين. في حالة الجرعة الزائدة لا يوجد علاج محدد. في هذه الحالة ، يجب معالجة المريض بأعراض وبإجراءات داعمة مناسبة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: عوامل خافضة للدهون ، عوامل مخفضة للكوليسترول والدهون الثلاثية ، مثبطات اختزال HMG-CoA.

كود ATC: C10AA03.

آلية العمل

برافاستاتين هو مثبط تنافسي لأنزيم 3-هيدروكسي 3-ميثيل-غلوتاريل اختزال الإنزيم A (HMG-CoA) ، وهو الإنزيم الذي يحفز المرور المبكر الذي يحد من معدل التخليق الحيوي للكوليسترول ، وينتج تأثيره الخافض للدهون بطريقتين أولاً ، من خلال تثبيط تنافسي محدد وقابل للانعكاس من اختزال HMG-CoA ، ينتج برافاستاتين انخفاضًا طفيفًا في تخليق الكوليسترول داخل الخلايا. هذا يؤدي إلى زيادة عدد مستقبلات LDL على سطح الخلية ويزيد من تقويض بوساطة المستقبلات والقضاء على الكوليسترول الضار المنتشر.

ثانيًا ، يثبط عقار برافاستاتين إنتاج البروتين الدهني منخفض الكثافة عن طريق تثبيط التخليق الكبدي لكوليسترول البروتين الشحمي منخفض الكثافة ، وهو مقدمة لكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة.

في كل من الأشخاص الأصحاء والمرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم ، خفض ملح الصوديوم برافاستاتين القيم الدهنية التالية: الكوليسترول الكلي ، كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ، البروتين الشحمي ب ، كوليسترول البروتين الشحمي منخفض الكثافة والدهون الثلاثية. بينما ارتفع مستوى الكولسترول HDL والبروتين الشحمي أ.

الفعالية السريرية

الوقاية الأولية

كانت دراسة غرب اسكتلندا للوقاية من الشريان التاجي (WOSCOPS) عبارة عن دراسة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالغفل على 6595 مريضًا من الذكور تتراوح أعمارهم بين 45 إلى 64 عامًا يعانون من فرط كوليسترول الدم المعتدل إلى الشديد (كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة = 155-232 ملجم / ديسيلتر [4.0- 6.0 مليمول / لتر]) وبدون تاريخ من الإصابة باحتشاء عضلة القلب ، عولج لمدة متوسطة تبلغ 4.8 سنوات بجرعة 40 مجم مرة واحدة يوميًا من برافاستاتين أو دواء وهمي بالإضافة إلى النظام الغذائي. أظهرت النتائج في المرضى الذين عولجوا باستخدام برافاستاتين:

- انخفاض في مخاطر الوفاة من أمراض القلب التاجية واحتشاء عضلة القلب غير المميت (كان الحد النسبي للمخاطر بنسبة 31٪ ؛ P = 0.0001 مع خطر مطلق بنسبة 7.9٪ في مجموعة الدواء الوهمي و 5٪ 5 في المرضى المعالجين مع برافاستاتين) ؛ كانت التأثيرات على حدوث هذه الأحداث القلبية الوعائية المتراكمة واضحة بالفعل بعد ستة أشهر من العلاج ؛

- انخفاض في العدد الإجمالي للوفيات الناجمة عن حدث قلبي وعائي (RRR 32٪ ؛ P = 0.03) ؛

- أنه مع الأخذ في الاعتبار عوامل الخطر ، لوحظ أيضًا معدل معدل للوفاة من جميع الأسباب بنسبة 24 ٪ (P = 0.039) بين المرضى الذين عولجوا باستخدام برافاستاتين ؛

- انخفاض في الخطر النسبي لإخضاع المريض لإجراءات إعادة توعية عضلة القلب (طعم مجازة الشريان التاجي أو رأب الأوعية التاجية) بنسبة 37٪ (ع = 0.009) وتصوير الأوعية التاجية بنسبة 31٪ (ع = 0.007).

فائدة العلاج ، وفقًا للمعايير المذكورة أعلاه ، غير معروفة لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، حيث لا يمكن تضمينها في الدراسة.

بالنظر إلى نقص البيانات عن المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم المرتبط بمستويات الدهون الثلاثية فوق 5.3 جم / لتر (6 مليمول / لتر) بعد نظام غذائي مدته 8 أسابيع ، لم يتم إثبات فائدة علاج برافاستاتين في هذه الدراسة. نوع المرضى.

الوقاية الثانوية

كان التدخل طويل الأمد مع برافاستاتين في مرض نقص التروية (LIPID) عبارة عن دراسة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي تقارن تأثيرات برافاستاتين (40 مجم مرة واحدة يوميًا) مع الدواء الوهمي على 9014 مريضًا ، بين 31 و 75 عامًا من العمر ، متوسط المدة 5.6 سنوات ، مع نسبة الكولسترول الطبيعي إلى المرتفع (الكوليسترول الكلي الأساسي = 155-271 ملجم / ديسيلتر [4.0-7.0 ملي مول / لتر] ، متوسط الكوليسترول الكلي = 219 مجم / ديسيلتر [5.66 ملي مول / لتر]) مع مستويات متغيرة من الدهون الثلاثية تصل إلى 443 مجم / ديسيلتر [5.0 مليمول / لتر] مع وجود تاريخ من احتشاء عضلة القلب أو الذبحة الصدرية غير المستقرة خلال الأشهر الثلاثة والثلاثين السابقة. قلل العلاج باستخدام برافاستاتين بشكل كبير من الخطر النسبي للوفاة من أمراض القلب التاجية بنسبة 24 ٪ (P = 0.0004 ، مع خطر مطلق بنسبة 6.4 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي و 5.3 ٪ في المرضى الذين عولجوا باستخدام برافاستاتين) ، والمخاطر النسبية لأحداث الشريان التاجي ( الوفاة من مرض الشريان التاجي أو احتشاء عضلة القلب غير المميت) بنسبة 24٪ (ص

- انخفاض في الخطر النسبي للوفاة من جميع الأسباب بنسبة 23٪ (القلب والأوعية الدموية بنسبة 25٪ (ص

- انخفاض في الخطر النسبي لاستخدام إجراءات إعادة توعية عضلة القلب (طعم مجازة الشريان التاجي أو رأب الوعاء التاجي عبر اللمعة عن طريق الجلد) بنسبة 20٪ (p

- انخفاض بنسبة 19٪ في الخطر النسبي للإصابة بالسكتة الدماغية (p = 0.048).

كانت دراسة "الكوليسترول والأحداث المتكررة" (CARE) عبارة عن دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي قارنت تأثيرات برافاستاتين (40 مجم مرة واحدة يوميًا) على الوفاة من أمراض القلب التاجية واحتشاء عضلة القلب. متوسط 4.9 سنوات في 4159 مريضًا ، تتراوح أعمارهم بين 21 و 75 عامًا ، مع الكوليسترول الكلي الطبيعي (متوسط الكوليسترول الأساسي الكلي

- نسبة حدوث الأحداث التاجية المتكررة (الوفاة من أمراض القلب التاجية أو احتشاء عضلة القلب غير المميت) بنسبة 24٪ (p = 0.003 ، الدواء الوهمي 13.3٪ ، برافاستاتين 10.4٪) ؛

- الخطر النسبي للجوء إلى إجراءات إعادة تكوين الأوعية (طعم مجازة الشريان التاجي أو رأب الوعاء التاجي عبر اللمعة عن طريق الجلد) يبلغ 27٪ (p

كما انخفض الخطر النسبي للسكتة بنسبة 32٪ (p = 0.032) وانخفض خطر السكتة الدماغية أو النوبة الإقفارية العابرة مجتمعة بنسبة 27٪ (p = 0.02).

لا تُعرف فائدة العلاج وفقًا للمعايير المذكورة أعلاه في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، حيث لا يمكن تضمينها في دراسات CARE و LIPID.

في حالة عدم وجود بيانات عن مرضى فرط كوليسترول الدم مع مستويات الدهون الثلاثية أكبر من 3.5 جم / لتر (4 مليمول / لتر) أو أكبر من 4.45 جم / لتر (5 مليمول / لتر) على التوالي في دراسات CARE و LIPID ، بعد 4 أو 8 - النظام الغذائي الأسبوعي ، لم تثبت فائدة علاج برافاستاتين لدى هؤلاء المرضى.

في التجارب السريرية CARE و LIPID ، تناول ما يقرب من 80 ٪ من المرضى حمض أسيتيل الساليسيليك كجزء من علاجهم.

زراعة القلب والكلى

فعالية برافاستاتين في المرضى الذين عولجوا بمثبطات المناعة التالية:

- زرع القلب ، تم التأكد منه في دراسة مستقبلية عشوائية ومحكومة (ن = 97). تم علاج المرضى في وقت واحد باستخدام برافاستاتين (20-40 مجم) أو أقل ونظام معياري مثبط للمناعة من السيكلوسبورين والبريدنيزون والآزاثيوبرين. قلل العلاج باستخدام برافاستاتين بشكل كبير من حدوث رفض القلب مع تسوية الديناميكية الدموية في عام واحد ، وزيادة البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد (ع = 0.025) ، وتقليل مخاطر الإصابة بأمراض الأوعية الدموية التاجية أثناء الزرع كما يتضح من تصوير الأوعية الدموية وتشريح الجثة (ع = 0.049) ).

- تم تقييم زراعة الكلى في دراسة مستقبلية غير منضبطة وغير معشاة (ن = 48) لمدة 4 أشهر. تم علاج المرضى في وقت واحد باستخدام برافاستاتين (20 ملغ) أو أقل ونظام معياري مثبط للمناعة من السيكلوسبورين والبريدنيزون.

في مرضى زراعة الكلى ، قلل برافاستاتين بشكل كبير من حدوث نوبات الرفض المتعددة ، ووقوع نوبات الرفض الحادة المؤكدة بالخزعة واستخدام الحقن المتقطع لكل من بريدنيزولون وموروموناب- CD3.

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

يُعطى برافاستاتين في شكله النشط عن طريق الفم. يمتص بسرعة ويصل إلى أعلى مستوياته في المصل بعد 1-1.5 ساعة من تناوله ، وفي المتوسط يتم امتصاص 34٪ من الجرعة الفموية ، مع توافر حيوي مطلق بنسبة 17٪.

يؤدي وجود الطعام في الجهاز الهضمي إلى انخفاض التوافر البيولوجي ، ولكن تأثير خفض الكوليسترول من برافاستاتين هو نفسه سواء تم تناوله مع الطعام أو بدونه.

بعد الامتصاص ، يخضع 66٪ من برافاستاتين لعملية استخلاص أولى من الدورة الدموية في الكبد ، وهو الموقع الرئيسي لعمله والموقع الرئيسي لتخليق الكوليسترول والقضاء على كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة. الدراسات في المختبر أظهرت أن برافاستاتين ينتقل إلى خلايا الكبد وبدرجة أقل إلى خلايا أخرى.

في ضوء هذا المرور الأول الكبير عبر الكبد ، فإن تركيزات برافاستاتين في البلازما لها قيمة محدودة فقط في التنبؤ بتأثير خفض الدهون.

تتناسب تركيزات البلازما مع الجرعات المعطاة.

توزيع

يرتبط حوالي 50٪ من برافاستاتين المنتشر ببروتينات البلازما.

حجم التوزيع حوالي 0.5 لتر / كغ.

كمية صغيرة من برافاستاتين تمر في حليب الأم.

التمثيل الغذائي والقضاء

لا يتم استقلاب برافاستاتين بشكل كبير بواسطة السيتوكروم P450 ولا يبدو أنه ركيزة أو مثبط للبروتين السكرية بل بالأحرى ركيزة لبروتينات النقل الأخرى.

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم التخلص من 20٪ من الجرعة الأولية في البول و 70٪ في البراز. يبلغ عمر النصف للتخلص من البلازما من برافاستاتين عن طريق الفم من ساعة ونصف إلى ساعتين.

بعد الحقن في الوريد ، يتم التخلص من 47٪ من الجرعة عن طريق إفراز الكلى و 53٪ عن طريق الإخراج الصفراوي والتحول الأحيائي. المنتج الرئيسي لتفكك برافاستاتين هو مستقلب 3 -؟ - هيدروكسي أيزومري. يمتلك هذا المستقلب نشاط تثبيط اختزال HMG-CoA من عشر إلى أربعين نشاطًا للمركب الأم.

التصفية الجهازية للبرافاستاتين هي 0.81 لتر / ساعة / كجم والتصفية الكلوية 0.38 لتر / ساعة / كجم مما يشير إلى إفراز أنبوبي.

السكان في خطر

قصور كبدي: يزداد التعرض الجهازي للبرافاستاتين ومستقلباته لدى مرضى تليف الكبد الكحولي بحوالي 50٪ مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية.

فشل كلوي: لم توجد تغيرات كبيرة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف. ومع ذلك ، يمكن أن يؤدي القصور الكلوي الحاد والمتوسط إلى زيادة مضاعفة في التعرض الجهازي للبرافاستاتين ومستقلباته.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية المتكررة للجرعات ، والسمية الإنجابية ، لا توجد مخاطر أخرى على المريض غير تلك المتوقعة بسبب آلية العمل الدوائية.

تشير دراسات الجرعات المتكررة إلى أن برافاستاتين يمكن أن يسبب درجات متفاوتة من السمية الكبدية والاعتلال العضلي. بشكل عام ، كانت التأثيرات الجوهرية على هذه الأنسجة واضحة فقط عند الجرعات 50 مرة أو أكثر من الجرعة القصوى للإنسان بالملجم / كجم.

في الدراسات في المختبر و في الجسم الحي من علم السموم الوراثي ، لم يتم العثور على دليل على إمكانات الطفرات.

في دراسة السرطنة لمدة عامين في الفئران باستخدام برافاستاتين بجرعات 250 و 500 ملغم / كغم / يوم (310 أضعاف الجرعة البشرية القصوى بالملغم / كغم) ، زيادات ذات دلالة إحصائية في حدوث سرطان الخلايا الكبدية في الذكور والإناث و ، فقط في الإناث ، من أورام الرئة. في دراسة السرطنة لمدة عامين في الجرذان ، بجرعة 100 مجم / كجم / يوم (125 ضعف الجرعة القصوى للإنسان بالملجم / كجم) ، تم إثبات زيادة ذات دلالة إحصائية في حدوث سرطان الخلايا الكبدية. فقط في الذكور.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

مونوهيدرات اللاكتوز ، بولي فينيل بيروليدون ، السليلوز الجريزوفولفين ، كروسكارميلوز الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم ، أكسيد المغنيسيوم ، أكسيد الحديد الأصفر (E172).