المكونات النشطة: سوتالول (سوتالول هيدروكلوريد)
أقراص سوتالكس 80 ملجم
لماذا يستخدم سوتالكس؟ لما هذا؟
مجموعة العلاج الدوائي
حاصرات بيتا غير انتقائية وغير مرتبطة.
مؤشرات العلاجية
يشار إلى سوتالكس في الوقاية من عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني الانتيابي ، في الحفاظ على إيقاع الجيوب الأنفية بعد تحويل الرفرفة الأذينية / الرجفان ، في حالة عدم انتظام ضربات البطين المهدد أو المصحوب بأعراض.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام سوتالكس
سوتالكس هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من:
- الربو القصبي أو أمراض الانسداد المزمنة بالجهاز التنفسي.
- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
- صدمة قلبية
- التخدير يسبب تثبيط عضلة القلب.
- بطء القلب الجيوب الأنفية المصحوب بأعراض.
- متلازمة العقدة الجيبية ، إحصار أذيني بطيني من الدرجة الثانية والثالثة (ما لم يتم تركيب جهاز تنظيم ضربات القلب).
- قصور القلب غير المنضبط.
- القصور الكلوي (تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل / دقيقة)
- متلازمة فترة QT الطويلة (الخلقية أو المكتسبة).
- الحماض الأيضي
- ورم القواتم غير المعالج
- انخفاض ضغط الدم
- ظاهرة رينود واضطرابات شديدة في الدورة الدموية الطرفية
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول سوتالكس
التخدير: في سياق التدخلات الجراحية التي يتم إجراؤها باستخدام التخدير الاكتئابي لعضلة القلب (مثل البروبان الحلقي ، ثلاثي كلورو إيثيلين) من الضروري إعطاء أدوية حاصرات بيتا بحذر.
داء السكري: في المرضى الذين يعانون من داء السكري (خاصة إذا لم يتم تعويضهم بشكل جيد) أو الذين يعانون من نوبات سابقة من نقص سكر الدم العفوي ، يجب إعطاء SOTALEX بحذر لأن حاصرات بيتا قد تخفي بعض العلامات التحذيرية الهامة لنقص سكر الدم (مثل عدم انتظام دقات القلب). التسمم الدرقي: قد تحجب حاصرات بيتا بعض العلامات السريرية (مثل عدم انتظام دقات القلب) لفرط نشاط الغدة الدرقية. يجب على المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بفرط نشاط الغدة الدرقية تجنب التوقف المفاجئ عن العلاج ، والذي قد يتبعه تفاقم الأعراض ، بما في ذلك العاصفة السامة للدرقية.
الخلل الكبدي: المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد لا يظهرون انخفاضًا في التخلص من SOTALEX ، لأن الدواء لا يخضع لظاهرة التمثيل الغذائي الأول.
ضعف الكلى: يتم التخلص من SOTALEX بشكل أساسي عن طريق الكلى ، عن طريق الترشيح الكبيبي والحد الأدنى عن طريق الإفراز الأنبوبي. هناك علاقة مباشرة بين وظائف الكلى ، يتم تقييمها على أساس كرياتينين المصل و / أو تصفية الكرياتينين ، ونصف عمر الإطراح لـ SOTALEX. ووقت الإعطاء ".
الصدفية: نادراً ما تم الإبلاغ عن أن حاصرات بيتا تسبب تفاقم أعراض الصدفية فولغاريس.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير السوتالكس
مضادات عدم انتظام ضربات القلب: لا يُنصح باستخدام الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة الأولى أ (مثل ديسوبيراميد وكينيدين وبروكيناميد) وأدوية الفئة الثالثة (مثل الأميودارون) كعلاج متزامن مع سوتالكس نظرًا لقدرتها على إطالة فترة المقاومة (انظر التحذيرات الخاصة). قد تعطي الإدارة المشتركة لحاصرات بيتا الأخرى مع SOTALEX تأثيرًا مضافًا من الدرجة الثانية.
مدرات البول المستنفدة للبوتاسيوم: يمكن أن تسبب هذه الأدوية نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنسيوم الدم ، مما يزيد من خطر الإصابة بتورساديس دي بوينتس (انظر التحذيرات الخاصة - اضطرابات الكهارل). الأدوية المستنفدة للبوتاسيوم: IV amphotericin B ، الكورتيكوستيرويدات الجهازية ، وبعض المركبات الملينة ، يمكن أن تحفز نقص بوتاسيوم الدم ؛ يجب مراقبة مستويات البوتاسيوم في الدم وربما تصحيحها أثناء استخدام SOTALEX.
أدوية إطالة كيو تي: يجب تناول سوتالكس بحذر شديد مع أدوية إطالة كيو تي الأخرى مثل مضادات اضطراب النظم من الفئة الأولى والفينوثيازين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والتيرفينادين والأستيميزول وبعض المضادات الحيوية الكينولون (انظر التحذيرات الخاصة).
الديجوكسين: الجرعات المفردة والمتعددة من SOTALEX لا تغير مستويات الديجوكسين بشكل كبير. تكون الأحداث المسببة لاضطراب النظم أكثر شيوعًا في المرضى الذين عولجوا في وقت واحد مع السوتالول والديجوكسين. ومع ذلك ، قد يكون هذا مبررًا ، في المرضى الذين يتلقون الديجوكسين ، من خلال وجود قصور في القلب ، وهو عامل خطر معروف لأحداث اضطراب النظم.
حاصرات قنوات الكالسيوم: يمكن أن يؤدي التناول المتزامن لحاصرات بيتا وحاصرات قنوات الكالسيوم إلى حدوث ظواهر انخفاض ضغط الدم ، وبطء القلب ، وتشوهات التوصيل ، وإحداث حالة قصور في القلب واضحة سريريًا. لا ينبغي أن تدار حاصرات بيتا مع حاصرات قنوات الكالسيوم الكابتة للقلب مثل فيراباميل وديلتيازيم بسبب التأثيرات الإضافية على التوصيل الأذيني البطيني والوظيفة البطينية.
العوامل المضادة للأدرينالية: قد يؤدي الاستخدام المتزامن لحاصرات بيتا مع مضادات الأدرينالية ، مثل ريزيربين وجوانيثيدين ، إلى انخفاض مفرط في نبرة الأدرينالية أثناء الراحة. يجب مراقبة هؤلاء المرضى بعناية لتجنب بداية انخفاض ضغط الدم و / أو بطء القلب الملحوظ والتي يمكن أن تتطور إلى أحداث سينكوبالية.
الأنسولين وعوامل سكر الدم عن طريق الفم: قد يحدث نقص السكر في الدم وقد تتطلب جرعة الأدوية المضادة للسكري تعديلات مناسبة في الجرعة. يمكن لـ SOTALEX إخفاء أعراض نقص السكر في الدم.
عوامل Beta2-Mimetic: قد تحتاج أدوية ناهضات بيتا مثل السالبوتامول والتيربوتالين والإيزوبرينالين إلى تناولها بجرعات أعلى عند استخدامها بالتزامن مع SOTALEX (انظر موانع الاستعمال).
الكلونيدين: يمكن لأدوية حاصرات بيتا أن تحفز ارتفاع ضغط الدم (تأثير "الارتداد") بسبب الانقطاع المفاجئ لإعطاء الكلونيدين ؛ لذلك يجب إيقاف حاصرات بيتا بشكل مناسب قبل أيام قليلة من التوقف التدريجي للكلونيدين.
الأدوية الشبيهة بتوبوكورارين: يمكن أن يؤدي التناول المتزامن لعوامل حاصرات بيتا إلى إطالة الكتلة العصبية العضلية.
الاختبارات المعملية: قد يؤدي وجود السوتالول في البول إلى ارتفاع مستويات الميتانيفرين البولي بشكل خاطئ عند قياسه بطرق القياس الضوئي. يجب على المرضى الذين يعانون من ورم القواتم المشتبه بهم ، والمعالجين بالسوتالول ، قياس الميتانيفرين البولي بطرق تشخيصية بديلة (على سبيل المثال: HPLC مع استخراج المرحلة الصلبة) إلى القياس الضوئي.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
عدم انتظام ضربات القلب: إن الحدث الضار الأكثر خطورة أثناء العلاج المضاد لاضطراب النظم هو تفاقم عدم انتظام ضربات القلب الموجود مسبقًا أو تحريض أدوية جديدة.يمكن أن تسبب الأدوية التي تطيل فترة QT torsades de pointes ، وهو عدم انتظام دقات القلب البطيني متعدد الأشكال ، المرتبط بإطالة QT الفاصل الزمني.تظهر بياناتنا أن خطر الإصابة بـ torsades de pointes يرتبط بإطالة فترة QT و QTc ، وانخفاض معدل ضربات القلب ، وتاريخ تضخم القلب أو قصور القلب ، ونقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنسيوم الدم (على سبيل المثال نتيجة لاستخدام مدرات البول) ، تركيزات عالية من العقاقير في البلازما (على سبيل المثال نتيجة الجرعة الزائدة أو الفشل الكلوي) وتفاعلات السوتالول مع الأدوية الأخرى ، مثل مضادات الاكتئاب من الفئة الأولى ومضادات اضطراب النظم التي ارتبطت بـ torsades de pointes يبدو أن النساء معرضات بشكل متزايد لخطر الإصابة بالالتواء. دي بوانت. يجب زيادة جرعة SOTALEX بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من فترة QT طويلة. يكشف فحص تخطيط القلب الذي يتم إجراؤه مباشرة قبل النوبة أو بعدها مباشرة عن زيادة كبيرة في فاصل QT و QTc. في الدراسات السريرية ، لم يتم إعطاء SOTALEX للمرضى الذين لديهم فترة QTc قبل العلاج أكبر من 450 ميللي ثانية. Torsades de pointes هو حدث يعتمد على الجرعة ويحدث عادةً بعد وقت قصير من بدء العلاج أو بعد زيادة الجرعة ، وينتهي تلقائيًا في معظم المرضى. على الرغم من أن معظم حالات Torsades de Pointes محدودة ذاتيًا ، إلا أنها يمكن أن تترافق مع أعراض (مثل الإغماء) ويمكن أن تتطور إلى الرجفان البطيني. في التجارب السريرية ، كان 4.3٪ من 3257 مريضًا يعانون من عدم انتظام ضربات القلب الذين عولجوا يعانون من عدم انتظام ضربات القلب البطيني الجديد أو تفاقم حالة موجودة مسبقًا ، بما في ذلك تسرع القلب البطيني المستمر (حوالي 1٪) وتورساد دي بوانت (2.4٪). 1٪ من المرضى ، تم اعتبار الوفيات على الأرجح مرتبطة بالمخدرات. في المرضى الآخرين الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب البطيني والفوق البطيني الأقل شدة ، كانت نسبة حدوث تورساد دي بوانت 1 ٪ و 1.4 ٪ على التوالي.
تبين أن اضطراب النظم الشديد ، بما في ذلك torsades de pointes ، يعتمد على الجرعة ، كما هو موضح أدناه:
عوامل الخطر الأخرى لـ torsades de pointes هي إطالة QTc المفرطة والتاريخ السابق لتضخم القلب أو قصور القلب.المرضى الذين يعانون من قصور القلب وتسرع القلب البطيني المستمر هم أكثر عرضة للإصابة باضطراب النظم (7٪).
قد تحدث أحداث اضطراب النظم ليس فقط خلال المرحلة الأولية من العلاج ولكن أيضًا بعد كل زيادة في الجرعة ، بشكل عام في غضون 7 أيام من البدء أو الزيادة. إن الزيادة التدريجية والحذرة في الجرعة ، بدءًا من 80 مجم من مرتين يوميًا أو الجرعة المحددة لكل مريض على حدة بناءً على الاستجابة العلاجية والجرعة المسموح بها ، تقلل من خطر اضطراب النظم (انظر الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء). لذلك ، يجب إعطاء SOTALEX بحذر إذا كان QTc أكبر من 500 ميللي ثانية أثناء العلاج ؛ في حالة ما إذا كانت فترة QTc أكبر من 550 ميللي ثانية ، يجب مراعاة ما إذا كان سيتم تقليل الجرعة أو التوقف عن العلاج. نظرًا للتكوين متعدد العوامل لـ torsades de pointes ، يجب توخي الحذر ، بغض النظر عن مدة فترة QTc .
التوقف المفاجئ عن العلاج: لوحظ في بعض الأحيان فرط الحساسية للكاتيكولامينات بعد التوقف عن العلاج بحاصرات بيتا بالإضافة إلى تفاقم أعراض الذبحة الصدرية ، وعدم انتظام ضربات القلب ، ونادرًا ما تم الإبلاغ عن احتشاء عضلة القلب. يتم إعطاء علاج SOTALEX. إذا أمكن ، يجب تقليل الجرعة تدريجياً خلال فترة تتراوح من أسبوع إلى أسبوعين. نظرًا لأن مرض القلب الإقفاري شائع ولا يتم تشخيصه في بعض الأحيان ، فقد يحدث أن التوقف المفاجئ عن علاج SOTALEX قد يكشف عن قصور كامن في الشريان التاجي.
فشل القلب: قد تزيد حاصرات بيتا من تقلص عضلة القلب وتؤدي إلى تفاقم قصور القلب. يُنصح بالحذر عند بدء العلاج في المرضى الذين يعانون من خلل في البطين الأيسر يتم التحكم فيه بشكل كافٍ عن طريق العلاج (مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول والديجيتال) ؛ وفي هذه الحالة يكون الأمر كذلك يُنصح بإعطاء جرعة أولية منخفضة من سوتالكس وزيادة الجرعة تدريجياً. في الجرعات أهمية خاصة في بداية العلاج وأثناءه.النتائج السلبية التي لوحظت في التجارب السريرية مع الأدوية المضادة لاضطراب النظم (مثل الوفيات الزائدة الظاهرة) تشير إلى أنه لا ينبغي إعطاء SOTALEX للمرضى الذين يعانون من كسر البطين الأيسر ≤ 40 ٪ دون عدم انتظام ضربات القلب البطيني الشديد. في دراسة سريرية كبيرة مضبوطة في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب حديثًا دون قصور في القلب ، مع أو بدون عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، ارتبط استخدام السوتالول بانخفاض غير معتد به إحصائيًا في معدل الوفيات مقارنةً بالدواء الوهمي (18٪) .320 ملليجرام جرعة ثابتة QD دراسة ما بعد الاحتشاء وفي دراسة عشوائية صغيرة أخرى أجريت على مرضى بعد احتشاء يعانون من LVEF 40٪ عولجوا بجرعات عالية (640 ملغ / يوم) ، كانت هناك مؤشرات على زيادة الوفيات المبكرة المفاجئة.
اضطرابات الكهارل: لا ينبغي استخدام سوتالكس في المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنسيوم الدم دون تصحيح هذه التغييرات. يمكن أن تطيل هذه الشروط مدة مقطع QT وتزيد من خطر الإصابة بـ torsades de pointes. يجب إيلاء اهتمام خاص لتوازن الماء والكهارل والتوازن الحمضي القاعدي في المرضى الذين يعانون من الإسهال الشديد أو لفترات طويلة أو في المرضى الذين يخضعون للعلاج الذي يسهل التخلص البولي من المغنيسيوم و / أو البوتاسيوم.
التغييرات في مخطط القلب الكهربائي: يمكن أن يكون الإطالة المفرط لفاصل QT (> 550 مللي ثانية) علامة على السمية ويجب تجنبه. بطء القلب الجيبي (معدل ضربات القلب
الحساسية المفرطة: المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية قد يكون لديهم تفاعلات حساسية أكثر حدة أثناء العلاج بحاصرات بيتا. علاوة على ذلك ، قد لا يستجيب هؤلاء المرضى بشكل كافٍ لجرعات الأدرينالين المستخدمة عادةً كعلاج مضاد للحساسية.
بالنسبة لأولئك الذين يمارسون الأنشطة الرياضية: استخدام الدواء دون ضرورة علاجية يشكل تعاطي المنشطات ويمكن في أي حال تحديد نتائج إيجابية لمكافحة المنشطات.
حمل
لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات تأثير ماسخ أو آثار ضارة أخرى على الجنين. على الرغم من عدم وجود دراسات كافية ومضبوطة في النساء الحوامل ، فقد ثبت أن السوتالول هيدروكلوريد يجتاز الحاجز الدموي المشيمي ووجد في السائل الأمنيوسي. يمكن لمركبات حاصرات بيتا أن تقلل من نضح المشيمة ، مما قد يؤدي إلى موت الجنين أو الولادة المبكرة. بالإضافة إلى ذلك ، قد تظهر بعض الآثار الضارة (نقص سكر الدم وبطء القلب) على الجنين أو الوليد. في الأطفال حديثي الولادة ، يزداد خطر الإصابة بمضاعفات في القلب والرئة. لذلك لا ينبغي استخدام سوتالكس أثناء الحمل.
وقت الأكل
يفرز سوتالكس في حليب حيوانات المختبر ووجد في حليب الأم. بسبب ردود الفعل السلبية المحتملة التي قد تحدث أثناء الرضاعة الطبيعية ، أثناء تناول SOTALEX ، يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن العلاج ، اعتمادًا على أهمية الدواء للأم.
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات: لا توجد آثار معروفة للعلاج على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام سوتاليكس: الجرعة
يجب أن يسبق بدء علاج SOTALEX والتعديلات اللاحقة للجرعة تقييم سريري مناسب للمريض ، مثل قياس فترة QT على مخطط القلب ووظائف الكلى وتوازن الماء والكهارل ، بالإضافة إلى ما يصاحب ذلك من تناول مركبات دوائية أخرى (انظر التحذيرات الخاصة) واحتياطات الاستخدام): كما هو الحال مع الأدوية الأخرى المضادة لاضطراب النظم ، يجب مراقبة إيقاع القلب عند بدء العلاج بـ SOTALEX واحتمالية زيادته.
يجب أن تكون الجرعة فردية وتستند إلى استجابة المريض للعلاج. قد تحدث تأثيرات عدم انتظام ضربات القلب ليس فقط في بداية العلاج ولكن عند زيادة الجرعة. نظرًا لخصائصه المانعة للبيتا ، لا ينبغي إيقاف العلاج بـ SOTALEX فجأة ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الإقفارية (الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب السابق o ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، من أجل منع تفاقم المرض الأساسي (انظر التحذيرات الخاصة).
يُقترح جدول الجرعات التالي: الجرعة الأولية 80 مجم ، تُعطى كجرعة وحيدة أو على جرعتين مقسمتين (جرعة واحدة كل 12 ساعة) يمكن زيادة الجرعة تدريجياً ، مع الحفاظ على فترات 2-3 أيام بين كل زيادة في الجرعة ، من أجل السماح بتحقيق حالة الاستقرار ومراقبة مدة مقطع QT.
قد يتطلب بعض المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، المقاوم للعلاج ، إعطاء 480-640 مجم / يوم. ومع ذلك ، لا ينبغي تحقيق هذا الوضع إلا إذا كانت الفائدة تفوق مخاطر ردود الفعل السلبية ، لا سيما torsades de pointes (انظر التحذيرات الخاصة).
الجرعة في حالة القصور الكلوي
يُفرز سوتالكس بشكل رئيسي عن طريق البول ، وبالتالي يجب تقليل الجرعة عندما يكون تصفية الكرياتينين أقل من 60 مل / دقيقة ، وفقًا للمخطط التالي:
يمكن استقراء تصفية الكرياتينين من قيمة الكرياتينين في الدم ، وفقًا لصيغة Cockroft و Gault:
النساء: كما سبق × 0.85
الجرعة في حالة القصور الكبدي
لا يلزم تخفيض الجرعة عند مرضى القصور الكبدي.
استخدام الأطفال
لم يتم إثبات فعالية وسلامة SOTALEX في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بشكل كافٍ.
مدة العلاج
حسب وصفة طبية
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من سوتالكس
نادرا ما تؤدي نوبات الجرعة الزائدة ، سواء كانت متعمدة أو عرضية ، إلى الوفاة. يمكن لغسيل الكلى أن يقلل بشكل كبير من مستويات SOTALEX في الدم.
الأعراض والعلاج: أكثر العلامات شيوعًا التي يمكن أن تظهر في حالة الجرعة الزائدة هي: بطء القلب ، وفشل القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، والتشنج القصبي ، ونقص السكر في الدم. في حالات الجرعة الزائدة المتعمدة من SOTALEX لكيان كبير (2-16 جم) يمكن مواجهة الأحداث السريرية التالية: انخفاض ضغط الدم ، بطء القلب ، إطالة فترة QT ، المجمعات البطينية المبكرة ، عدم انتظام دقات القلب البطيني ، torsades de pointes. أوقف العلاج وراقب المريض عن كثب ، وعند الاقتضاء ، يُقترح التدخلات العلاجية التالية:
بطء القلب: الأتروبين ، مركب آخر مضاد للكولين ، ناهض بيتا الأدرينالي أو "سرعة القلب" الوريدية.
الإحصار الأذيني البطيني (الدرجة الثانية / الثالثة): "سرعة القلب" الوريدية. انخفاض ضغط الدم: قد يكون الأدرينالين مفيدًا بدلاً من الأيزوبروتيرينول أو النورأدرينالين ، اعتمادًا على العوامل المرتبطة به.
تشنج قصبي: أمينوفيلين أو ناهض بيتا 2 الأدرينالي عبر الهباء الجوي.
Torsade de pointes: تقويم نظم القلب الكهربائي ، "سرعة القلب" عبر الوريد ، الأدرينالين و / أو كبريتات المغنيسيوم.
في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من Sotalex ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لسوتاليكس
عموما SOTALEX جيد التحمل في معظم المرضى. ترجع الأحداث غير المرغوب فيها التي يتم الإبلاغ عنها بشكل متكرر إلى خصائص حظر بيتا. عادة ما تكون الأحداث الضائرة عابرة في طبيعتها ونادراً ما تتطلب التوقف أو التوقف عن العلاج. وتشمل هذه الأحداث: ضيق التنفس ، والتعب ، والدوخة ، والصداع ، والحمى ، وبطء القلب المفرط و / أو انخفاض ضغط الدم. أهم حدث ضار (انظر التحذيرات الخاصة والاحتياطات الخاصة للاستخدام).
عدم انتظام ضربات القلب
تم إجراء العديد من الدراسات السريرية باستخدام SOTALEX عن طريق الفم لما مجموعه 3256 مريضًا يعانون من عدم انتظام ضربات القلب (1363 منهم يعانون من عدم انتظام دقات القلب البطيني المستمر). تلقى 2451 مريضا الدواء لمدة أسبوعين على الأقل. كانت أهم الأحداث الضائرة هي torsade de pointes وبداية عدم انتظام ضربات القلب البطيني الجديد (انظر التحذيرات الخاصة) والتي حدثت في النسب المئوية الموضحة في الجدول التالي:
درس السكان
بشكل عام ، حدثت انقطاعات في العلاج بسبب الأحداث الضائرة في 18٪ من المرضى الذين خضعوا للدراسة من أجل عدم انتظام ضربات القلب. كانت الأحداث الضائرة التي أدت في أغلب الأحيان إلى التوقف عن العلاج بـ SOTALEX هي: التعب 4٪ ، بطء القلب (أقل من 50 نبضة في الدقيقة) 3٪ ، ضيق التنفس 3٪ ، الأحداث المسببة لاضطراب النظم 2٪ ، الوهن 2٪ والدوخة 2٪.
الأحداث الضائرة التي تعتبر متعلقة بالمخدرات ، والتي تحدث في 1 ٪ أو أكثر من المرضى المعالجين بـ SOTALEX ، مذكورة أدناه:
نظام القلب والأوعية الدموية: بطء القلب ، وضيق التنفس ، وآلام في الصدر ، وخفقان القلب ، وذمة ، واضطراب تخطيط القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، والإغماء ، وفشل القلب ، والإغماء.
الأمراض الجلدية: طفح جلدي.
الجهاز الهضمي: غثيان / قيء ، إسهال ، عسر هضم ، ألم بطني ، انتفاخ البطن.
الجهاز الحركي: تقلصات.
الجهاز العصبي: إرهاق ، دوار ، وهن ، دوار ، صداع ، إضطرابات في النوم ، إكتئاب ، تنمل ، تقلبات المزاج ، قلق.
الجهاز البولي التناسلي: الاختلالات الجنسية.
عام: اضطرابات في الرؤية والسمع واضطرابات في التذوق وحمى.
إن الامتثال للتعليمات الواردة في هذه النشرة يقلل من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها. يجب على المريض إبلاغ الطبيب أو الصيدلي بأي تأثير غير مرغوب فيه ، حتى لو لم يتم وصفه في نشرة الحزمة.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
انظر تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة ؛ هذا التاريخ مخصص للمنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.
تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.
لا توجد احتياطات تخزين خاصة.
التركيب والشكل الصيدلاني
تكوين
كل جهاز لوحي يحتوي على:
المادة الفعالة: 80 مجم سوتالول هيدروكلوريد
سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز ، السليلوز الجريزوفولفين ، نشا الذرة ، السيليكا الغروية اللامائية ، حامض دهني ، ستيرات المغنيسيوم.
الشكل الصيدلاني والمحتوى بالوزن
أجهزة لوحية. مربع 40 قرص 80 ملغ من هيدروكلوريد السوتالول.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أقراص سوتالكس 80 مجم
02.0 التركيب النوعي والكمي
قرص واحد يحتوي على
المادة الفعالة: 80 مجم سوتالول هيدروكلوريد.
03.0 الشكل الصيدلاني
أجهزة لوحية.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يشار إلى سوتالكس في الوقاية من عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني الانتيابي ، في الحفاظ على إيقاع الجيوب الأنفية بعد تحويل الرفرفة الأذينية / الرجفان ، في حالة عدم انتظام ضربات البطين المهدد أو المصحوب بأعراض.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن يسبق بدء علاج SOTALEX والتعديلات اللاحقة للجرعة تقييم سريري مناسب للمريض ، مثل قياس فترة QT على مخطط القلب الكهربائي ، ووظيفة الكلى وتوازن الماء والكهارل ، وكذلك المدخول المصاحب للمركبات الدوائية الأخرى (انظر القسم 4.4 ).
كما هو الحال مع الأدوية الأخرى المضادة لاضطراب النظم ، يجب مراقبة إيقاع القلب عند البدء وفي حالة زيادة جرعة علاج سوتالكس.
يجب أن تكون الجرعة فردية وتستند إلى استجابة المريض للعلاج. قد تحدث تأثيرات اضطراب النظم ليس فقط في بداية العلاج ولكن عند زيادة الجرعة.
نظرًا لخصائصه التي تحجب بيتا ، لا ينبغي إيقاف العلاج بـ SOTALEX بشكل مفاجئ ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الإقفارية (الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب سابقًا) أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، من أجل منع تفاقم المرض الأساسي (انظر القسم 4.4 ).
يُقترح جدول الجرعات التالي: الجرعة الأولية 80 مجم ، تُعطى كجرعة وحيدة أو على جرعتين مقسمتين (مرة كل 12 ساعة) ، ويمكن زيادة الجرعة تدريجياً ، مع الحفاظ على فترات 2-3 أيام بين كل زيادة في الجرعة ، في للسماح بتحقيق حالة الاستقرار ومراقبة مدة مقطع QT.
قد يتطلب بعض المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، المقاوم للعلاج ، إعطاء 480-640 مجم / يوم. ومع ذلك ، لا ينبغي تحقيق هذا الوضع إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق مخاطر التفاعلات العكسية ، لا سيما torsades de pointes (انظر القسم 4.4).
الجرعة في حالة القصور الكلوي
يُفرز سوتالكس بشكل رئيسي عن طريق البول ، وبالتالي يجب تقليل الجرعة عندما يتم تصفية الكرياتينين.
يمكن استقراء تصفية الكرياتينين من قيمة الكرياتينين في الدم ، وفقًا لصيغة Cockroft و Gault:
النساء: كما سبق × 0.85
الجرعة في حالة القصور الكبدي
لا يلزم تخفيض الجرعة عند مرضى القصور الكبدي.
استخدام الأطفال: لم يتم إثبات فعالية وسلامة SOTALEX في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بشكل كافٍ.
04.3 موانع الاستعمال
سوتالكس هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من:
- الربو القصبي أو أمراض الانسداد التنفسي المزمنة.
- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
- صدمة قلبية.
- تخدير يسبب تثبيط عضلة القلب.
- بطء القلب الجيوب الأنفية المصحوب بأعراض.
- متلازمة العقدة الجيبية ، إحصار أذيني بطيني من الدرجة الثانية والثالثة (ما لم يتم تركيب جهاز تنظيم ضربات القلب).
- قصور القلب غير المنضبط.
- القصور الكلوي (تصفية الكرياتينين
- متلازمة فترة QT الطويلة (الخلقية أو المكتسبة).
- الحماض الاستقلابي.
- ورم القواتم غير المعالج.
- انخفاض ضغط الدم.
- ظاهرة رينود واضطرابات الدورة الدموية الطرفية الشديدة.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
عدم انتظام ضربات القلب: إن الحدث الضار الأكثر خطورة أثناء العلاج المضاد لاضطراب النظم هو تفاقم عدم انتظام ضربات القلب الموجود مسبقًا أو تحريض أنواع جديدة.يمكن أن تتسبب الأدوية التي تطيل فترة QT في حدوث torsades de pointes ، وهو عدم انتظام دقات القلب البطيني متعدد الأشكال ، المرتبط بإطالة فترة QT. توضح البيانات المتاحة أن خطر الإصابة بـ torsades de pointes يرتبط بفاصل QT وإطالة QTc ، وانخفاض معدل ضربات القلب ، وتاريخ تضخم القلب أو قصور القلب ، و "نقص بوتاسيوم الدم و" نقص مغنسيوم الدم (على سبيل المثال نتيجة لاستخدام مدرات البول) ، وارتفاع تركيزات الدواء في البلازما (على سبيل المثال ، الناتجة عن جرعة زائدة أو قصور كلوي) ومع تفاعلات السوتالول مع أدوية أخرى ، مثل مضادات الصنف الأول من المثبطات ومضادات اضطراب النظم المرتبطة بـ torsades de pointes يبدو أن النساء أكثر عرضة للإصابة تورسادس دي بوانت. يجب زيادة جرعة SOTALEX بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من فترة QT طويلة.
يكشف فحص تخطيط القلب الذي يتم إجراؤه مباشرة قبل النوبة أو بعدها مباشرة عن زيادة كبيرة في فاصل QT و QTc.
في الدراسات السريرية ، لم يتم إعطاء SOTALEX للمرضى الذين لديهم فترة QTc قبل العلاج أكبر من 450 ميللي ثانية.
Torsades de pointes هو حدث يعتمد على الجرعة ويحدث عادةً بعد وقت قصير من بدء العلاج أو بعد زيادة الجرعة ، وينتهي تلقائيًا في معظم المرضى.على الرغم من أن معظم حالات Torsades de Pointes محدودة ذاتيًا ، إلا أنها يمكن أن تترافق مع أعراض (مثل الإغماء) ويمكن أن تتطور إلى الرجفان البطيني.
في التجارب السريرية ، كان 4.3٪ من 3257 مريضًا يعانون من عدم انتظام ضربات القلب الذين عولجوا يعانون من عدم انتظام ضربات القلب البطيني الجديد أو تفاقم حالة موجودة مسبقًا ، بما في ذلك تسرع القلب البطيني المستمر (حوالي 1٪) وتورساد دي بوانت (2.4٪). 1٪ من المرضى ، تم اعتبار الوفيات على الأرجح مرتبطة بالمخدرات. في المرضى الآخرين الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب البطيني والفوق البطيني الأقل شدة ، كانت نسبة حدوث تورساد دي بوانت 1 ٪ و 1.4 ٪ على التوالي.
تبين أن اضطراب النظم الشديد ، بما في ذلك torsades de pointes ، يعتمد على الجرعة ، كما هو موضح أدناه:
عوامل الخطر الأخرى لـ torsades de pointes هي إطالة QTc المفرطة والتاريخ السابق لتضخم القلب أو قصور القلب.
المرضى الذين يعانون من قصور القلب وتسرع القلب البطيني المستمر معرضون لخطر أكبر للإصابة باضطراب النظم (7٪).
قد تحدث أحداث اضطراب النظم ليس فقط خلال المرحلة الأولية من العلاج ، ولكن أيضًا بعد كل زيادة في الجرعة ، بشكل عام في غضون 7 أيام من البدء أو الزيادة. إن الزيادة التدريجية والحذرة للجرعة ، بدءًا من 80 مجم مرتين يوميًا أو من الجرعة المحددة لكل مريض على أساس الاستجابة العلاجية والجرعة المسموح بها ، تقلل من خطر اضطراب النظم القلبي (انظر القسم 4.2). لذلك ، يجب إعطاء SOTALEX بحذر إذا كان مقطع QTc أكبر من 500 ميللي ثانية أثناء العلاج ؛ في حالة ما إذا كانت فترة QTc أكبر من 550 ميللي ثانية ، يجب مراعاة ما إذا كان سيتم تقليل الجرعة أو التوقف عن العلاج. نظرًا للتكوين متعدد العوامل لـ torsades de pointes ، يجب توخي الحذر ، بغض النظر عن مدة فترة QTc .
الانقطاع المفاجئ عن العلاج: لوحظ في بعض الأحيان فرط الحساسية للكاتيكولامينات بعد توقف العلاج بحاصرات بيتا وكذلك حالات تفاقم أعراض الذبحة الصدرية وعدم انتظام ضربات القلب ونادراً ما تم الإبلاغ عن احتشاء عضلة القلب. المريض عن كثب عند التوقف عن العلاج المزمن SOTALEX. إذا كان ذلك ممكنًا ، يجب تقليل الجرعة تدريجياً خلال فترة من أسبوع إلى أسبوعين. نظرًا لأن مرض القلب الإقفاري شائع ولا يتم تشخيصه في بعض الأحيان ، فإن التوقف المفاجئ عن علاج SOTALEX قد يكشف عن قصور كامن في الشريان التاجي .
فشل القلب: قد تزيد حاصرات بيتا من تقلص عضلة القلب وتؤدي إلى تفاقم قصور القلب. ينصح بالحذر عند بدء العلاج في المرضى الذين يعانون من خلل في البطين الأيسر يتم التحكم فيه بشكل كافٍ عن طريق العلاج (على سبيل المثال: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول والديجيتال) ؛ وفي هذه الحالة يكون الأمر كذلك يُنصح بإعطاء جرعة أولية منخفضة من SOTALEX وزيادة الجرعة تدريجياً.
النوبة القلبية الأخيرة: يجب موازنة المخاطر والفوائد المرتبطة بإعطاء السوتالول بعناية في مرضى ما بعد الاحتشاء المصابين بخلل في البطين الأيسر. في بداية العلاج وأثناءه ، تعتبر المراقبة الدقيقة والزيادة التدريجية للجرعة ذات أهمية خاصة. النتائج السلبية التي لوحظت في التجارب السريرية مع الأدوية المضادة لاضطراب النظم (مثل الوفيات الزائدة الظاهرة) تشير إلى أنه لا ينبغي إعطاء SOTALEX للمرضى الذين يعانون من كسر البطين الأيسر ≤ 40 ٪ الذين لا يعانون من عدم انتظام ضربات البطين الشديد.
في تجربة سريرية كبيرة مضبوطة في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب مؤخرًا دون قصور في القلب ، مع أو بدون عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، ارتبط استخدام السوتالول بانخفاض غير معتد به إحصائيًا في معدل الوفيات مقارنةً بالدواء الوهمي (18٪) .320 ملغ QD جرعة ثابتة دراسة ما بعد النوبة القلبية وفي دراسة عشوائية صغيرة أخرى في مرضى ما بعد الأزمة القلبية مع LVEF 40٪ عولجوا بجرعات عالية (640 ملغ / يوم) ، كانت هناك مؤشرات على زيادة الوفيات المبكرة المفاجئة.
اضطرابات الكهارل: لا ينبغي استخدام سوتالكس في المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنسيوم الدم دون تصحيح هذه التغييرات. يمكن أن تطيل هذه الشروط مدة مقطع QT وتزيد من خطر الإصابة بـ torsades de pointes. يجب إيلاء اهتمام خاص لتوازن الماء والكهارل والتوازن الحمضي القاعدي في المرضى الذين يعانون من الإسهال الشديد أو لفترات طويلة أو في المرضى الذين يخضعون للعلاج الذي يسهل التخلص البولي من المغنيسيوم و / أو البوتاسيوم.
التغييرات في مخطط القلب الكهربائي: يمكن أن يكون الإطالة المفرط لفاصل QT (> 550 مللي ثانية) علامة على السمية ويجب تجنبه. بطء القلب الجيبي (معدل ضربات القلب
الحساسية المفرطة: المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية قد يكون لديهم تفاعلات حساسية أكثر حدة أثناء العلاج بحاصرات بيتا. علاوة على ذلك ، قد لا يستجيب هؤلاء المرضى بشكل كافٍ لجرعات الأدرينالين المستخدمة عادةً كعلاج مضاد للحساسية.
التخدير: في سياق التدخلات الجراحية التي يتم إجراؤها باستخدام التخدير الاكتئابي لعضلة القلب (على سبيل المثال: البروبان الحلقي ، ثلاثي كلورو إيثيلين) ، من الضروري إعطاء أدوية حاصرات بيتا بحذر.
داء السكري: في المرضى الذين يعانون من داء السكري (خاصة إذا لم يتم تعويضهم بشكل جيد) أو الذين يعانون من نوبات سابقة من نقص سكر الدم العفوي ، يجب إعطاء SOTALEX بحذر لأن حاصرات بيتا قد تخفي بعض العلامات التحذيرية الهامة لنقص السكر في الدم (مثل عدم انتظام دقات القلب).
التسمم الدرقي: قد يخفي حاصرات بيتا بعض العلامات السريرية (مثل تسرع القلب) لفرط نشاط الغدة الدرقية. يجب على المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بفرط نشاط الغدة الدرقية تجنب التوقف المفاجئ عن العلاج ، والذي قد يتبعه تفاقم الأعراض ، بما في ذلك العاصفة السامة للدرقية.
الخلل الكبدي: المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد لا يظهرون انخفاضًا في التخلص من SOTALEX ، لأن الدواء لا يخضع لظاهرة التمثيل الغذائي الأول.
ضعف الكلى: يتم التخلص من SOTALEX بشكل أساسي عن طريق الكلى ، عن طريق الترشيح الكبيبي والحد الأدنى عن طريق الإفراز الأنبوبي. هناك علاقة مباشرة بين وظائف الكلى ، يتم تقييمها على أساس كرياتينين المصل و / أو تصفية الكرياتينين ، ونصف عمر الإطراح لـ SOTALEX. لتعديل الجرعة التي سيتم تبنيها في مسار الخلل الكلوي ، انظر القسم 4.2.
الصدفية: نادراً ما تم الإبلاغ عن أن حاصرات بيتا تسبب تفاقم أعراض الصدفية فولغاريس.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
مضاد لاضطراب النظملا يُنصح باستخدام الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة Ia (مثل ديسوبيراميد وكينيدين وبروكيناميد) وأدوية الفئة الثالثة (مثل الأميودارون) كعلاج متزامن مع SOTALEX نظرًا لقدرتها على إطالة فترة المقاومة (انظر الفقرة 4.4 الإعطاء المشترك لبيتا- قد ينتج عن حاصرات SOTALEX تأثير مضاف من الدرجة الثانية.
مدرات البول المستنفدة للبوتاسيوم: يمكن أن تسبب هذه الأدوية نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنسيوم الدم ، مما يزيد من خطر الإصابة بتورساد دي بوانت (انظر القسم 4.4).
الأدوية المستنفدة للبوتاسيوم: الأمفوتريسين ب الوريدي ، الكورتيكوستيرويدات الجهازية ، وبعض المركبات الملينة ، يمكن أن تسبب نقص بوتاسيوم الدم ؛ يجب مراقبة مستويات البوتاسيوم في الدم وربما تصحيحها أثناء استخدام سوتالكس.
الأدوية التي تطيل فترة QT: يجب تناول سوتالكس بحذر شديد مع الأدوية الأخرى التي تطيل فترة QT مثل مضادات عدم انتظام ضربات القلب من الفئة الأولى ، الفينوثيازين ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، تيرفينادين وأستيميزول ، وبعض مضادات الكينولون (انظر القسم 4.4).
الديجوكسين: الجرعات الفردية والمتعددة من SOTALEX لا تغير مستويات الديجوكسين بشكل كبير. تكون الأحداث المسببة لاضطراب النظم أكثر شيوعًا في المرضى الذين عولجوا في وقت واحد مع السوتالول والديجوكسين. ومع ذلك ، قد يكون هذا مبررًا ، في المرضى الذين يتلقون الديجوكسين ، من خلال وجود قصور في القلب ، وهو عامل خطر معروف لأحداث اضطراب النظم.
حاصرات قنوات الكالسيوم: يمكن أن يؤدي التناول المتزامن لحاصرات بيتا وحاصرات قنوات الكالسيوم إلى حدوث ظواهر انخفاض ضغط الدم وبطء القلب وتشوهات التوصيل وفشل القلب. لا ينبغي أن تدار حاصرات بيتا مع حاصرات قنوات الكالسيوم الكابتة للقلب مثل فيراباميل وديلتيازيم بسبب التأثيرات الإضافية على التوصيل الأذيني البطيني والوظيفة البطينية.
العوامل المضادة للأدرينالية: قد يؤدي الاستخدام المتزامن لحاصرات بيتا مع عوامل مضادة للأدرينالية ، مثل ريزيربين وجوانيثيدين ، إلى انخفاض مفرط في النغمة الأدرينالية المريحة.يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب لتجنب بداية انخفاض ضغط الدم و / أو بطء القلب الملحوظ الذي يمكن أن يتطور في أحداث الإغماء.
الأنسولين الخافض لسكر الدم عن طريق الفم: قد يحدث نقص سكر الدم وقد تتطلب جرعة الأدوية المضادة للسكري تعديلات الجرعة المناسبة. يمكن لـ SOTALEX إخفاء أعراض نقص السكر في الدم.
عوامل مقلدة بيتا 2: قد تحتاج أدوية ناهضات بيتا مثل السالبوتامول والتيربوتالين والأيزوبرينالين بجرعات أعلى عند استخدامها بشكل متزامن مع سوتالكس (انظر القسم 4.3).
كلونيدين: يمكن لأدوية حاصرات بيتا أن تحفز ارتفاع ضغط الدم (تأثير "الارتداد") بسبب الانقطاع المفاجئ لإعطاء الكلونيدين ؛ لذلك يجب إيقاف حاصرات بيتا بشكل مناسب قبل أيام قليلة من التوقف التدريجي للكلونيدين.
الأدوية التي تشبه توبوكورارين: يمكن أن يؤدي التناول المتزامن لعوامل حاصرات بيتا إلى إطالة الكتلة العصبية العضلية.
الاختبارات المعملية: قد يؤدي وجود السوتالول في البول إلى ارتفاع مستويات الميتانيفرين البولي بشكل خاطئ عند قياسه بطرق القياس الضوئي. يجب على المرضى الذين يعانون من ورم القواتم المشتبه بهم ، والمعالجين بالسوتالول ، قياس الميتانيفرين البولي بطرق تشخيصية بديلة (على سبيل المثال: HPLC مع استخراج المرحلة الصلبة) إلى القياس الضوئي.
04.6 الحمل والرضاعة
الحمل: لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات تأثير ماسخ أو آثار ضارة أخرى على الجنين. على الرغم من عدم وجود دراسات كافية ومضبوطة في النساء الحوامل ، فقد ثبت أن السوتالول هيدروكلوريد يجتاز الحاجز الدموي المشيمي ووجد في السائل الأمنيوسي. يمكن لمركبات حاصرات بيتا أن تقلل من نضح المشيمة ، مما قد يؤدي إلى موت الجنين أو الولادة المبكرة.
بالإضافة إلى ذلك ، قد تظهر بعض التفاعلات الضائرة (نقص سكر الدم وبطء القلب) في الجنين أو الوليد. في الأطفال حديثي الولادة ، يزداد خطر الإصابة بمضاعفات في القلب والرئة. لذلك يجب استخدام سوتالكس أثناء الحمل فقط في حالة الحاجة الحقيقية وفي أي حال عندما تعتبر فائدة العلاج أكبر من الخطر على الجنين. في هذه الحالات ، يجب مراقبة المولود عن كثب لمدة 48-72 ساعة بعد الولادة ، إذا لم يكن من الممكن إيقاف العلاج في الأم قبل 2-3 أيام من الولادة.
الرضاعة: يُفرز سوتالكس في حليب حيوانات المختبر ويوجد في حليب الأم. بسبب الآثار الجانبية المحتملة التي قد تحدث أثناء الرضاعة الطبيعية ، يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن العلاج أثناء تناول SOTALEX ، اعتمادًا على أهمية الدواء للأم.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
غير ذات صلة.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ترجع الأحداث غير المرغوب فيها التي يتم الإبلاغ عنها بشكل متكرر إلى خصائص حظر بيتا. عادة ما تكون الأحداث الضائرة عابرة في طبيعتها ونادراً ما تتطلب التوقف أو التوقف عن العلاج. وتشمل هذه الأحداث: ضيق التنفس ، والتعب ، والدوخة ، والصداع ، والحمى ، وبطء القلب المفرط و / أو انخفاض ضغط الدم. وفي حالة حدوثها ، تختفي هذه الآثار الجانبية عادةً مع تقليل الجرعة. ، بما في ذلك torsades de pointes ، يعتبر أهم حدث ضار (انظر القسم 4.4).
عدم انتظام ضربات القلب
تم إجراء العديد من الدراسات السريرية باستخدام SOTALEX عن طريق الفم لما مجموعه 3256 مريضًا يعانون من عدم انتظام ضربات القلب (1363 منهم يعانون من عدم انتظام دقات القلب البطيني المستمر). تلقى 2451 مريضا الدواء لمدة أسبوعين على الأقل. كانت أهم الأحداث الضائرة هي torsade de pointes وبداية عدم انتظام ضربات القلب البطيني الجديد (انظر القسم 4.4) والتي حدثت في النسب المئوية المذكورة في الجدول التالي:
درس السكان
بشكل عام ، حدثت انقطاعات في العلاج بسبب الأحداث الضائرة في 18٪ من المرضى الذين خضعوا للدراسة من أجل عدم انتظام ضربات القلب. كانت الأحداث الضائرة التي أدت في أغلب الأحيان إلى التوقف عن العلاج بـ SOTALEX هي: التعب 4٪ ، بطء القلب (الوهن 2٪ والدوخة 2٪.
الأحداث الضائرة التي تعتبر متعلقة بالمخدرات ، والتي تحدث في 1 ٪ أو أكثر من المرضى المعالجين بـ SOTALEX مذكورة أدناه:
نظام القلب والأوعية الدموية: بطء القلب ، ضيق التنفس ، ألم في الصدر ، خفقان ، وذمة ، شذوذ في مخطط كهربية القلب ، انخفاض ضغط الدم ، proartimia ، إغماء ، قصور القلب ، ما قبل الوذمة.
الجلدية: متسرع.
الجهاز الهضمي: غثيان / قيء ، إسهال ، عسر هضم ، ألم بطني ، انتفاخ البطن.
الجهاز العضلي الهيكلي: تقلصات.
الجهاز العصبي: إرهاق ، دوار ، وهن ، دوار ، صداع ، إضطرابات في النوم ، إكتئاب ، تنمل ، تغيرات في المزاج ، قلق.
الجهاز البولي التناسلي: الاختلالات الجنسية.
عام: ضعف البصر والسمع ، تغير في حاسة التذوق والحمى.
04.9 جرعة زائدة
نادرا ما تؤدي نوبات الجرعة الزائدة ، سواء كانت متعمدة أو عرضية ، إلى الوفاة. يمكن لغسيل الكلى أن يقلل بشكل كبير من مستويات SOTALEX في الدم.
الأعراض والعلاجالعلامات الأكثر شيوعًا التي يمكن أن تظهر في حالة الجرعة الزائدة هي: بطء القلب ، قصور القلب ، انخفاض ضغط الدم ، تشنج قصبي ونقص سكر الدم. في حالات الجرعة الزائدة المتعمدة من SOTALEX لكيان كبير (2-16 جم) يمكن مواجهة الأحداث السريرية التالية: انخفاض ضغط الدم ، بطء القلب ، إطالة فترة QT ، المجمعات البطينية المبكرة ، عدم انتظام دقات القلب البطيني ، torsades de pointes. أوقف العلاج وراقب المريض عن كثب ، وعند الاقتضاء ، يُقترح التدخلات العلاجية التالية:
بطء القلب: الأتروبين ، دواء آخر مضاد للكولين ، ناهض بيتا الأدرينالي أو "سرعة القلب" عبر الوريد.
الإحصار الأذيني البطيني (الدرجة الثانية إلى الثالثة): عبر الوريد "سرعة القلب".
انخفاض ضغط الدم: قد يكون الأدرينالين بدلاً من الأيزوبروتيرينول أو النوربينفرين مفيدًا ، اعتمادًا على العوامل المرتبطة به.
تشنج قصبي: أمينوفيلين أو ناهض بيتا 2 الأدرينالي عبر الهباء الجوي.
تورساد دي بوانت: تقويم نظم القلب الكهربائي ، "سرعة القلب" عبر الوريد ، الأدرينالين و / أو كبريتات المغنيسيوم.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: حاصرات بيتا غير انتقائية وغير مرتبطة.
كود ATC: C07AA07.
آلية العمل SOTALEX (سوتالول هيدروكلوريد) هو عامل مانع غير انتقائي لمستقبلات بيتا 1 وبيتا 2 الأدرينالية ، ويفتقر إلى النشاط الودي الداخلي (ISA) ونشاط تثبيت الغشاء (ASM). مثل حاصرات بيتا الأخرى ، يثبط سوتالكس زيادة الرينين . بعد إعطاء SOTALEX ، تم توثيق تأثير كبت الرينين بشكل كبير أثناء الراحة وأثناء التمرين.
يؤدي نشاطه في منع بيتا إلى انخفاض معدل ضربات القلب وتقليل محدود في انقباض عضلة القلب. هذه التغييرات تقلل من استهلاك الأكسجين وعمل القلب.
يحتوي SOTALEX على خصائص مضادة لاضطراب النظم نموذجية لكل من حاصرات بيتا (فوغان ويليامز الفئة الثانية) والأدوية المضادة لاضطراب النظم (فوغان ويليامز الفئة الثالثة) ، والتي تتمثل في إطالة مدة عمل خلايا عضلة القلب.
ليس لـ SOTALEX أي تأثيرات معروفة على مرحلة الانحراف السريع لإمكانات الفعل (مرحلة إزالة الاستقطاب). تتمثل التأثيرات الرئيسية في إطالة جهد الفعل على مستوى عضلة القلب الأذينية وعضلة القلب البطينية ومسارات التوصيل الإضافي.
يمكن تسليط الضوء على الخصائص المضادة لاضطراب النظم من الفئة الثانية والثالثة على تتبع تخطيط القلب عن طريق إطالة فترات العلاقات العامة و QT و QTc (تم تصحيح QT لمعدل ضربات القلب).
الأيزومرات اليمنى واليسرى لهيدروكلوريد السوتالول لها تأثيرات مضادة لاضطراب النظم تعزى إلى فوغان ويليامز الفئة الثالثة ، في حين أن نشاط حجب بيتا يرجع إلى الأيزومر الأيسر. على الرغم من أنه يمكن بالفعل العثور على حاصرات بيتا كبيرة بجرعات يومية تبلغ 25 مجم ، فمن الضروري زيادة الجرعات اليومية التي تزيد عن 160 مجم لتقدير التأثيرات المضادة لاضطراب النظم من الفئة الثالثة.
05.2 "خصائص حركية الدواء
بعد تناوله عن طريق الفم ، يكون التوافر الحيوي لـ SOTALEX أكبر من 90 ٪ ، ويتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما بين 2.5 و 4 ساعات ، بينما تتحقق الحالة المستقرة في حوالي 2-3 أيام. ينخفض الامتصاص بنسبة 20٪ تقريبًا عند تناول سوتالكس بالتزامن مع الوجبة العادية.
في نطاق الجرعة 40-640 ملغ / يوم ، يُظهر SOTALEX حركية خطية ، ويتناسب تركيز الدم مع الجرعة التي يتم تناولها عن طريق الفم.
يحدث توزيع SOTALEX في الأجزاء المركزية (البلازما) والطرفية ، حيث يكون عمر النصف للتخلص من 10 إلى 20 ساعة.لا يرتبط SOTALEX ببروتينات البلازما ولا يتم استقلابه. أخيرًا ، هناك حد أدنى من التباين بين العناصر المختلفة. في مستويات البلازما للدواء.
الحرائك الدوائية لأيزومرات ديكسترو وأيسومرات السوتالول متشابهة. يعبر SOTALEX الحاجز الدموي الدماغي بطريقة محدودة للغاية ، حيث توجد بتركيزات 10 ٪ في السائل النخاعي مقارنة بتلك الموجودة في البلازما. الطريق الرئيسي للتخلص هو عن طريق الكلى. يتم إخراج ما يقرب من 80٪ - 90٪ من الجرعة دون تغيير في البول ، بينما يتم إخراج الدواء المتبقي في البراز ، وفي حالة القصور الكلوي يلزم تخفيض الجرعة المناسبة (انظر القسم 4.4).
لا يغير العمر الحرائك الدوائية لـ SOTALEX بشكل كبير ، على الرغم من أنه في حالات الخلل الكلوي لدى كبار السن قد يكون هناك انخفاض في مستوى إفراز الدواء وبالتالي التراكم الدوائي.
خصائص الدورة الدموية. في الرجال ، ينتج SOTALEX انخفاضًا كبيرًا في معدل ضربات القلب والناتج ، دون تغيرات في حجم السكتة الدماغية ، حيث انخفض معدل ضربات القلب بنسبة 21-24٪ بينما انخفض ضغط الدم الانقباضي والانبساطي بنحو 8٪.
يتم تحييد التمرين أو تسرع القلب الناجم عن الأيزوبروتيرينول بواسطة SOTALEX ، بينما تزداد المقاومة المحيطية بشكل طفيف في بعض المرضى. لا يغير SOTALEX الضغط الشرياني الجهازي والرئوي بشكل كبير في موضوعات الضغط الطبيعي. في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، ينتج SOTALEX انخفاضًا ملحوظًا في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي. على الرغم من أن SOTALEX جيد التحمل عادة ، يجب توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من انخفاض في احتياطي القلب حيث قد يحدث تدهور في وظيفة البطين.
الخصائص الكهربية. في البشر ، تتجلى التأثيرات الفيزيولوجية الكهربية من الفئة الثانية (حصر بيتا) لـ SOTALEX من خلال زيادة مدة دورة العقدة الجيبية (نبضات القلب البطيئة) ، وانخفاض التوصيل على مستوى العقدة الأذينية البطينية وزيادة فترة الانكسار. من العقدة الأذينية البطينية. تتكون التأثيرات الكهربية من الصنف الثالث في إطالة إمكانات الفعل الأذيني أحادي الطور والبطين ، في إطالة فترة الانكسار الفعال لعضلة القلب البطينية ومسارات التوصيل الأذيني البطيني الملحقة (إن وجدت) ، وكلاهما مضاد للتخثر. والرجوع إلى الوراء. بعد تناول جرعات عن طريق الفم بين 160 و 640 ملغ / يوم ، يظهر متوسط زيادة تعتمد على الجرعة في مدة QT من 40-100 ميللي ثانية و10-40 ميللي ثانية في QTc على مخطط كهربية القلب (انظر القسم 4.4). تم العثور على الفاصل الزمني QRS.
الدراسات السريرية. تم تصميم دراسة الفيزيولوجيا الكهربية مقابل المراقبة الكهربية (ESVEM) لمقارنة معيارين مختلفين لاختيار العلاج المضاد لاضطراب النظم (دراسة الفيزيولوجيا الكهربية - SEF - مقابل مراقبة هولتر لتخطيط القلب الديناميكي) في المرضى الذين لديهم تاريخ من تسرع القلب البطيني المستمر (TVS) أو الرجفان البطيني ( VF) ، حيث كان VTV / VF ممكنًا أيضًا من خلال PES وكان هناك ما لا يقل عن 10 تقلصات بطينية سابقة لأوانها / ساعة على جهاز هولتر. كانت الاستجابة العلاجية الشاملة الحادة ، التي تم تقييمها مقتصرة على أول دواء عشوائي في الدراسة ، 39٪ للسوتالول مقارنة بـ 30٪ للأدوية الأخرى. عندما تم تقييم الاستجابة للعلاج بناءً على قدرته على قمع عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن اختبار الفيزيولوجيا الكهربية ، أظهر السوتالول استجابة بنسبة 36 ٪ مقارنة بـ 13 ٪ التي أبلغت عنها جميع الأدوية الأخرى ، باستخدام الحد من عدم انتظام ضربات القلب كمعيار للفعالية الدوائية. تم تسليط الضوء خلال هولتر ، حيث أنتج السوتالول معدل استجابة بنسبة 41 ٪ مقارنة بـ 45 ٪ من الأدوية الأخرى. من بين المرضى الذين استجابوا بشكل حاد ، والذين استمروا في العلاج طويل الأمد ، أظهر السوتالول بقاء أفضل خلال فترة المتابعة لمدة عامين مقارنة بالمقارنات الأخرى (معدل الوفيات = 13٪ مقابل 22٪). في نفس الفترة ، تم أيضًا تسليط الضوء على انخفاض معدل حدوث VT (30 ٪ مقابل 60 ٪) وتكرار أقل لانقطاعات العلاج (38 ٪ مقابل 75-80 ٪) للمجموعة التي عولجت بالسوتالول. كانت جرعة السوتالول الأكثر شيوعًا هي 320-480 مجم / يوم (66٪ من المرضى) ، بينما تلقى 16٪ من المرضى جرعة 240 مجم / يوم و 18٪ جرعة ≥ 640 مجم / يوم.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
التسرطن والطفرات والتكاثر
لم تُلاحظ أي علامات على وجود نشاط مسرطن في الفئران التي عولجت لمدة 24 شهرًا بجرعات فموية من السوتالول أعلى بحوالي 30 مرة (137-275 مجم / كجم / يوم) من تلك الموصى بها في البشر ، وفي الفئران المعالجة لمدة 24 شهرًا بجرعات تقارب 450 / 750 مرة أعلى (4141/7122 مجم / كجم / يوم) بالجرعة العلاجية. لم يكن هناك أيضًا انخفاض كبير في خصوبة الفئران التي عولجت بجرعات فموية قدرها 1000 مجم / كجم / يوم (حوالي 100 ضعف الحد الأقصى الموصى به عند البشر) قبل التزاوج ، باستثناء انخفاض طفيف في عدد النسل.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
مونوهيدرات اللاكتوز ، السليلوز الجريزوفولفين ، نشا الذرة ، السيليكا الغروية اللامائية ، حامض دهني ، ستيرات المغنيسيوم.
06.2 عدم التوافق
لا شيء معروف.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا توجد احتياطات تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
- 40 قرص مضغوط.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
بريستول مايرز سكويب S.r.l. - عبر فيرجيليو ماروسو ، 50 - روما
08.0 رقم ترخيص التسويق
أقراص سوتالكس 80 مجم - 40 قرصا. رقم 023245020.
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
مايو 2010.
10.0 تاريخ مراجعة النص
أغسطس 2011
