نيفستيم - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

نيفستيم - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: فيلجراستيم

محلول Nivestim 12 MU / 0.2 ml للحقن / التسريب
نيفستيم 30 MU / 0.5 مل محلول للحقن / التسريب
نيفستيم 48 MU / 0.5 مل محلول للحقن / التسريب

لماذا يتم استخدام Nivestim؟ لما هذا؟

ما هو نيفستيم

يحتوي Nivestim على المادة الفعالة filgrastim التي تنتمي إلى مجموعة من البروتينات تسمى السيتوكينات وهي مشابهة جدًا للبروتين الطبيعي (عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة [G-CSF]) الذي ينتجه جسم الإنسان. يحفز Filgrastim نخاع العظم (النسيج الذي يصنع خلايا الدم الجديدة) لإنتاج المزيد من خلايا الدم ، وخاصة بعض أنواع خلايا الدم البيضاء ، وخلايا الدم البيضاء مهمة لأنها تساعد الجسم على مكافحة العدوى.

ما يستخدم Nivestim

وصف طبيبك Nivestim لك لمساعدة جسمك على إنتاج المزيد من خلايا الدم البيضاء. سيشرح لك طبيبك سبب وصف Nivestim لك. Nivestim مفيد في عدد من الحالات السريرية المختلفة مثل:

العلاج الكيميائي
زرع نخاع العظام ،
قلة العدلات المزمنة الشديدة (قلة العدلات هي عدد منخفض غير طبيعي من نوع معين من خلايا الدم البيضاء المعروفة أيضًا باسم العدلات) ،
قلة العدلات في المرضى المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية ،
تعبئة خلايا الدم الجذعية الطرفية.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Nivestim

لا تستخدم Nivestim

إذا كان لديك حساسية من فيلجراستيم أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء.

احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول Nivestim

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل تناول Nivestim: - إذا كنت تعاني من أي مرض آخر (خاصة إذا كنت تعتقد أن لديك "عدوى) ،

إذا كنت تعاني من سعال وحمى وصعوبة في التنفس. يمكن أن تكون ثانوية لمشاكل الرئة (انظر أيضًا القسم 4 "الأحداث العكسية المحتملة") ،
إذا كنت تعاني من فقر الدم المنجلي (اضطراب دم وراثي يؤثر على خلايا الدم الحمراء).
إذا كان لديك ألم في البطن في الجزء العلوي الأيسر أو إذا كنت تعاني من آلام في الكتف. يمكن أن يكون نتيجة لمرض في الطحال (انظر القسم 4 "الأحداث الضائرة المحتملة") ،
إذا كنت تعاني من اضطرابات معينة في الدم (مثل متلازمة كوستمان ، متلازمة خلل التنسج النقوي ، أنواع مختلفة من اللوكيميا).
إذا كنت تعاني من هشاشة العظام. قد يقوم طبيبك بفحص كثافة عظامك بانتظام.

إذا كنت بحاجة إلى إجراء فحص للعظام ، فيرجى إخبار طبيبك أو ممرضتك بأنك تعالج بـ Nivestim.

أخبر طبيبك أو ممرضتك على الفور إذا كنت تعاني من علامات مفاجئة للحساسية مثل الطفح الجلدي أو الحكة أو خلايا النحل على الجلد أو تورم الوجه أو الشفتين أو اللسان أو أجزاء أخرى من الجسم أو ضيق التنفس أو الصفير أو صعوبة التنفس أثناء العلاج مع Nivestim لأن هذه قد تكون علامات لرد فعل تحسسي شديد.

أثناء علاجك باستخدام Nivestim ، قد تحتاج إلى اختبارات دم منتظمة للتحقق من عدد العدلات وخلايا الدم البيضاء الأخرى في دمك. باستخدام هذه البيانات ، يحدد الطبيب فعالية العلاج وما إذا كان يجب أن يستمر.

فقدان الاستجابة ل filgrastim

إذا كان لديك استجابة منخفضة أو فشلت في الحفاظ على الاستجابة لعلاج filgrastim ، فسيقوم طبيبك بالتحقيق في الأسباب ، بما في ذلك احتمال أن تكون قد طورت أجسامًا مضادة تحيد نشاط filgrastim.

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Nivestim

يجب ألا يتم علاجك بـ Nivestim خلال 24 ساعة قبل العلاج الكيميائي و 24 ساعة بعده.

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

لم يتم دراسة Filgrastim في النساء الحوامل. من المهم أن تخبر طبيبك إذا كنت حاملاً ، إذا كنت تعتقد أنك قد تكون حاملاً أو إذا كنت تخططين للحمل ، فقد يقرر طبيبك أنه لا يمكنك استخدام هذا الدواء. القدرة على الحمل أو تؤدي إلى إنهاء الحمل.

من غير المعروف ما إذا كان filgrastim ينتقل إلى حليب الثدي. لذلك ، قد يقرر طبيبك أنه لا يمكنك استخدام هذا الدواء إذا كنت مرضعة.

السياقة واستعمال الماكنات

فلجراستيم تأثيرات متواضعة على القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، فإذا شعرت بالتعب يجب أن تكون حذرًا عند القيادة أو استخدام الآلات.

يحتوي Nivestim على السوربيتول

يحتوي هذا الدواء على سوربيتول (E420). إذا أخبرك طبيبك أنك لا تتحمل بعض السكريات (الفركتوز) ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي. يحتوي هذا الدواء أيضًا على الصوديوم في أقل من 1 مليمول (23 ملغ) لكل جرعة ، وبالتالي فهو أساسًا "خال من الصوديوم".

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Nivestim: Posology

استخدم هذا الدواء دائمًا تمامًا كما أخبرك طبيبك. استشر طبيبك إذا كنت غير متأكد.

يتم إعطاء هذا الدواء عن طريق الحقن ، إما عن طريق التسريب في الوريد (بالتنقيط) أو تحت الجلد في الأنسجة الموجودة تحت الجلد مباشرة.

إذا كنت تستخدم هذا الدواء عن طريق الحقن تحت الجلد ، فقد يرى طبيبك أنه من المناسب لك حقنه بنفسك. سيوضح لك طبيبك أو ممرضتك كيفية الحقن (يتم إعطاء تعليمات عن الحقن الذاتي في نهاية هذه النشرة). لا تحاول أن تحقن نفسك إلا إذا كنت مدربًا على القيام بذلك. بعض المعلومات التي تحتاجها مذكورة في الأسفل من هذه النشرة ، ومع ذلك ، من أجل العلاج المناسب لمرضك ، من الضروري التعاون الدقيق والمستمر مع طبيبك.

تعتمد كمية Nivestim التي تحتاجها على المرض الذي تتناوله ووزن جسمك.

Nivestim وقلة العدلات المرتبطة بالعلاج الكيميائي

الجرعة المعتادة للبالغين والأطفال هي 0.5 مليون وحدة (5 ميكروغرام) لكل كيلوغرام من وزن الجسم يومياً. على سبيل المثال ، إذا كان وزنك 60 كجم ، تكون جرعتك اليومية 30 مليون وحدة (300 ميكروغرام). يمكن أن يستمر العلاج حتى 14 يومًا. بالنسبة لبعض الأمراض ، قد يتطلب الأمر علاجًا مطولًا لمدة تصل إلى شهر تقريبًا.

زرع نيفستيم ونخاع العظام

جرعة البدء المعتادة هي مليون وحدة (10 ميكروغرام) لكل كيلوغرام من وزن الجسم يومياً عن طريق التسريب. على سبيل المثال ، إذا كان وزنك 60 كجم ، فإن جرعتك اليومية هي 60 مليون وحدة (600 ميكروغرام). ستحصل عمومًا على الجرعة الأولى بعد 24 ساعة على الأقل من العلاج الكيميائي ، ولكن في غضون 24 ساعة من زرع نخاع العظم. سيقوم الطبيب بعد ذلك بإجراء فحوصات الدم للتحقق من تأثير العلاج وتحديد مدته.

Nivestim وقلة العدلات المزمنة الشديدة

تتراوح جرعة البدء المعتادة بين 0.5 مليون (5 ميكروغرام) و 1.2 مليون (12 ميكروغرام) لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا ، كجرعة مفردة أو مقسمة. سيقوم طبيبك بعد ذلك بإجراء فحوصات الدم للتحقق من تأثير العلاج وتحديد الجرعة الأنسب لك. في حالة قلة العدلات ، من الضروري العلاج لفترات طويلة مع Nivestim.

Nivestim وقلة العدلات في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري

تتراوح جرعة البدء المعتادة بين 0.1 (1 ميكروغرام) و 0.4 مليون وحدة (4 ميكروغرام) لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا. سيقوم طبيبك بإجراء فحوصات الدم على فترات منتظمة للتحقق من تأثير العلاج. بمجرد عودة عدد خلايا الدم البيضاء إلى وضعها الطبيعي ، يمكن تقليل تواتر الجرعات إلى أقل من مرة في اليوم. قد يؤدي الحفاظ على تعداد خلايا الدم البيضاء الطبيعي إلى تتطلب علاجًا مطولًا باستخدام Nivestim.

نيفستيم وزراعة خلايا الدم الجذعية الطرفية

إذا كنت تتبرع بالخلايا الجذعية لنفسك ، فإن الجرعة المعتادة هي 0.5 مليون (5 ميكروغرام) إلى مليون وحدة (10 ميكروغرام) لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا. يستمر العلاج باستخدام Nivestim لمدة تصل إلى أسبوعين. سيقوم الطبيب بإجراء فحوصات الدم لتحديد أفضل وقت لجمع الخلايا الجذعية.

إذا تبرعت بالخلايا الجذعية لشخص آخر ، فإن الجرعة المعتادة هي مليون وحدة لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا ، ويستمر العلاج باستخدام Nivestim لمدة 4 إلى 5 أيام.

إذا نسيت استخدام Nivestim

إذا نسيت حقن جرعة ، فاتصل بطبيبك أو الصيدلي واسألهم عن موعد حقن الجرعة التالية. لا تستخدم جرعة مضاعفة لتعويض حقنة نسيتها.

كيف ينتهي علاج Nivestim

سيخبرك طبيبك متى تتوقف عن استخدام Nivestim. من الطبيعي جدًا أن يكون لديك عدة دورات علاجية مع Nivestim.

إذا كانت لديك أسئلة أخرى حول استخدام الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من Nivestim

إذا كنت تستخدم Nivestim أكثر مما يجب ، فاتصل بطبيبك أو الصيدلي في أقرب وقت ممكن.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لنيفستيم

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

تم الإبلاغ عن تفاعلات من النوع التحسسي تجاه filgrastim ، بما في ذلك الطفح الجلدي ، وارتفاع مناطق الجلد المصابة بالحكة والتأق (ضعف ، انخفاض في ضغط الدم ، صعوبة في التنفس والبلع وتورم في الوجه). إذا كنت تعتقد أن لديك هذه الأنواع من ردود الفعل ، فتوقف عن تناول حقن Nivestim واطلب المساعدة الطبية على الفور.

تم الإبلاغ عن زيادة حجم الطحال وحالات نادرة جدًا من تمزق الطحال. بعض حالات تمزق الطحال كانت قاتلة. من المهم أن تتصل بطبيبك على الفور إذا كنت تعاني من ألم في الجزء العلوي الأيسر من البطن أو الكتف حيث قد يكون ذلك علامة على وجود مشاكل في الطحال.

أخبر طبيبك على الفور إذا واجهت واحدًا أو أكثر من الأحداث الضائرة التالية أثناء العلاج:

انتفاخ أو انتفاخ قد يكون مرتبطًا بقلة التبول وصعوبة التنفس والانتفاخ والشعور بالامتلاء والشعور العام بالتعب. عادة ما تظهر هذه الأعراض بسرعة.

قد تكون هذه أعراض لمرض غير شائع (قد يصيب شخصًا واحدًا من كل 100 شخص) يُعرف باسم "متلازمة التسرب الشعري" الذي يتسبب في تسرب الدم إلى الجسم من الأوعية الدموية الصغيرة والذي يتطلب عناية طبية عاجلة.

من المهم أيضًا أن تخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أن لديك "عدوى. هناك طرق عديدة" يمكن للعدوى أن تظهر نفسها. يجب عليك التحقق من أن درجة الحرارة لا تتجاوز 37.8 درجة مئوية ، أو قشعريرة أو علامات أخرى للعدوى مثل احمرار الجلد ، والتهاب الحلق ، والإسهال ، وآلام الأذن ، وصعوبة أو ألم في التنفس أو مشاكل مثل السعال والربو. يكون بسبب آثار ضائرة رئوية شديدة ، مثل الالتهاب الرئوي ومتلازمة الضائقة التنفسية لدى البالغين والتي يمكن أن تسبب الوفاة.إذا كنت تعاني من الحمى أو أي أعراض أخرى ، فاتصل بطبيبك على الفور وتوجه مباشرة إلى المستشفى.

إذا كنت تعاني من فقر الدم المنجلي ، فتأكد من إبلاغ طبيبك قبل بدء العلاج باستخدام Nivestim. تم الإبلاغ عن أزمات من فقر الدم المنجلي في بعض المرضى الذين يعانون من هذا المرض الذين تم علاجهم باستخدام filgrastim.

أحداث سلبية شائعة جدًا (تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 مرضى)

الشعور بالمرض
ألم في العظام والعضلات. اسأل طبيبك عن الدواء الذي يجب تناوله لتخفيف ذلك
الرعاف
انخفاض مستويات الجلوكوز في الدم مما قد يؤدي إلى الشعور بالجوع أو المرض أو الضعف أو التعب أو الارتعاش أو الارتباك أو التعرق أو الصداع أو عدم وضوح الرؤية أو زيادة معدل ضربات القلب
زيادة في قيم إنزيمات الكبد أو تغيرات في فحوصات الدم. سيقوم طبيبك بإجراء فحوصات الدم للتحقق من ذلك
زيادة حمض البوليك الذي قد يظهر مع النقرس
ألم صدر

الأحداث الضائرة الشائعة (تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 مرضى)

ضعف
التعب المعمم
صداع الراس
إمساك أو إسهال
فقدان الشهية
التهاب وتقرح الفم والبطانة الداخلية للأمعاء
سعال
إلتهاب الحلق
تساقط شعر
متسرع
تضخم الكبد
ترقق العظام
ألم في موقع الحقن
التهاب الأوعية الدموية
انخفاض في الصفائح الدموية (خلايا متورطة في التخثر) - مع زيادة خطر النزيف أو الكدمات

أحداث سلبية غير شائعة (تؤثر على حتى 1 من كل 100 مريض)

ألم غير محدد
وجود دم أو بروتين في البول

أعراض جانبية نادرة (تؤثر على حتى 1 من كل 1000 مريض)

تلف الكبد الناجم عن انسداد الأوردة الصغيرة داخل الكبد (مرض الانسداد الوريدي)
تغيير في تنظيم السوائل في الجسم يمكن أن يؤدي إلى التورم

أعراض جانبية نادرة جدًا (تؤثر على حتى 1 من بين 10000 مريض)

تصوير غير طبيعي بالأشعة السينية للرئتين (ارتشاح رئوي)
آفات بنفسجية اللون وبارزة ومؤلمة على الأطراف وأحيانًا على الوجه والرقبة ، مرتبطة بالحمى (متلازمة سويت)
التهاب الأوعية الدموية الجلدية (التهاب الأوعية الدموية الجلدية) • تفاقم التهاب المفاصل الروماتويدي موجود بالفعل
تغير غير عادي في البول

التردد غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)

تورم وألم في المفاصل كما في النقرس (النقرس الكاذب).

قد يحدث مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GvHD) في المرضى الذين يخضعون للتبرع بالخلايا الجذعية أو زرع نخاع العظم - وهذا رد فعل من خلايا المتبرع تجاه الشخص الذي يتلقى الزرع ؛ تشمل العلامات والأعراض الطفح الجلدي على راحة اليد أو أخمص القدمين والقروح والقروح في الفم ، والأمعاء ، والكبد ، والجلد ، والعينين ، والرئتين ، والمهبل ، والمفاصل ، وقد تسببت بعض حالات الإصابة بمرض تضخم الغدة الدرقية (GvHD) في الوفاة.

الأحداث الضائرة التي قد تواجهها إذا كنت متبرعًا بالخلايا الجذعية لشخص آخر هي:

أحداث سلبية شائعة جدًا (تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 مرضى)

صداع الراس
ألم في العظام أو العضلات. اسأل طبيبك عن الدواء الذي يجب تناوله لتخفيف ذلك
التغييرات في خلايا الدم البيضاء أو الصفائح الدموية (سيقوم طبيبك بفحصها باختبارات الدم)

الأحداث الضائرة الشائعة (تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 مرضى)

زيادة في مستويات بعض إنزيمات الكبد (سيقوم طبيبك بمراقبتها)

أحداث سلبية غير شائعة (تؤثر على حتى 1 من كل 100 مريض)

رد فعل تحسسي شديد
مشاكل الطحال
زيادة مستويات حمض اليوريك التي يمكن أن تحدث مع النقرس
تفاقم التهاب المفاصل الروماتويدي

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا أصبت بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون الخارجي وعلى ملصق الحقنة بعد الاختصار EXP / EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

تخزين ونقل مبرد (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية). لا تجمد. احتفظ بالمحقنة المعبأة مسبقًا في عبوتها الأصلية لحماية الدواء من الضوء.

يمكن إبقاء المحقنة خارج الثلاجة وتركها في درجة حرارة الغرفة لفترة واحدة تصل إلى 7 أيام (مع ذلك ، لا تزيد عن 25 درجة مئوية).

لا تستخدم Nivestim إذا لاحظت أنه غائم أو يحتوي على جزيئات.

لا تتخلص من الأدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ما يحتويه نيفستيم

العنصر النشط هو filgrastim. يحتوي كل مليلتر على 60 مليون وحدة [MU] (600 ميكروغرام) أو 96 مليون وحدة [MU] (960 ميكروغرام) من filgrastim.
محلول Nivestim 12 MU / 0.2 ml للحقن / التسريب: تحتوي كل حقنة مملوءة مسبقًا على 12 مليون وحدة (MU) ، 120 ميكروغرام من filgrastim في 0.2 مل (يعادل 0.6 مجم / مل).
Nivestim 30 MU / 0.5 mL محلول للحقن / التسريب: تحتوي كل حقنة مملوءة مسبقًا على 30 مليون وحدة (MU) ، 300 ميكروغرام من filgrastim في 0.5 مل (يعادل 0.6 مجم / مل).
محلول Nivestim 48 MU / 0.5 مل للحقن / التسريب: تحتوي كل حقنة مملوءة مسبقًا على 48 مليون وحدة (MU) ، 480 ميكروغرام من filgrastim في 0.5 مل (ما يعادل 0.96 مجم / مل).
المكونات الأخرى هي حمض الخليك (الجليدي) ، هيدروكسيد الصوديوم ، السوربيتول E420 ، بولي سوربات 80 ، والماء للحقن.

كيف يبدو Nivestim ومحتويات العبوة

Nivestim هو محلول شفاف عديم اللون للحقن / التسريب في حقنة مملوءة مسبقًا بإبرة حقن واقية (من الفولاذ المقاوم للصدأ). قد تحتوي كل عبوة على 1 أو 5 أو 8 أو 10 محاقن.

تعليمات للمريض للحقن الذاتي

يحتوي هذا القسم على معلومات حول كيفية حقن Nivestim بنفسك. من المهم ألا تحاول حقن الدواء بنفسك حتى يتم تدريبك بشكل خاص من قبل طبيبك أو ممرضتك.

من المهم أيضًا أن تتخلص من المحقنة في وعاء مقاوم للوخز بالإبر ، وإذا كان لديك أي أسئلة أو مخاوف بشأن الحقن الذاتي ، فاسأل طبيبك أو ممرضتك.

كيف أحقن نفسي؟

عادة ، يتم إعطاء Nivestim مرتين في اليوم عن طريق الحقن ، في الأنسجة الموجودة تحت الجلد ، والمعروفة أيضًا باسم الحقن تحت الجلد.

يعني تعلم إجراء الحقن الذاتي تجنب الانتظار في المنزل حتى تصل الممرضة ، ناهيك عن الاضطرار إلى الذهاب إلى المستشفى أو العيادة كل يوم لتلقي الحقن.

سوف تحتاج إلى حقن نفسك في نفس الوقت كل يوم.أنسب المواقع للحقن هي:

مقدمة الفخذ
البطن ، باستثناء المنطقة المحيطة بالسرة.

من الأفضل دائمًا تغيير مكان الحقن كل يوم لتجنب الألم في منطقة معينة.

المعدات المطلوبة للإدارة

المعدات التالية مطلوبة عند إجراء "الحقن الذاتي تحت الجلد":

محقنة جديدة جاهزة للإستعمال من Nivestim.
حاوية الأدوات الحادة (دليل على ثقب الإبرة) للتخلص الآمن من المحاقن المستخدمة.
مناديل مبللة مطهرة (إذا أوصى بها طبيبك أو ممرضتك).

كيف أعطي Nivestim الحقن الذاتي تحت الجلد؟

حاول أن تحقن نفسك في نفس الوقت تقريبًا كل يوم.
أخرج حقنة Nivestim من الثلاجة واتركها تصل إلى درجة حرارة الغرفة (حوالي 25 درجة مئوية). سيستغرق ذلك 15-30 دقيقة.تحقق من التاريخ الموجود على العبوة للتأكد من أن الدواء لم ينته صلاحيته. من النفايات الحادة القريبة.
ابحث عن موقع عمل مضاء جيدًا للحقن وفحص الجرعة الموصوفة لك.
إغسل يديك بعناية بالصابون و الماء.
أخرج المحقنة من البثرة وتأكد من أن المحلول الذي تحتويه واضح وعديم اللون وخالٍ من الجسيمات المرئية. لا تستخدم محقنة Nivestim إذا كان السائل يحتوي على جزيئات طافية أو إذا تسرب بعض السائل من المحقنة.
امسك المحقنة مع توجيه الإبرة لأعلى. انزع الغطاء الواقي من الإبرة ، المحقنة جاهزة الآن للاستخدام. قد تكون هناك فقاعة هواء صغيرة في المحقنة. ليس عليك إزالة فقاعة الهواء قبل الحقن. ليس من الخطورة حقن المحلول في وجود فقاعة هواء.
حدد مكان حقن Nivestim - ابحث عن بقعة في مقدمة البطن أو مقدمة الفخذين. حدد موقع حقن مختلفًا في كل مرة. لا تختر منطقة مؤلمة أو حمراء أو بها كدمات أو بها ندوب.إذا أوصت الممرضة أو الطبيب بذلك ، فقم بتنظيف سطح الجلد بمطهر.
خذ "طية واسعة من الجلد بين إبهامك والسبابة ، مع الحرص على عدم لمس المنطقة التي نظفتها للتو."
باستخدام يدك الأخرى ، أدخل الإبرة تحت الجلد بزاوية 45 درجة تقريبًا.
اسحب المكبس برفق للتأكد من عدم دخول الدم إلى المحقنة. إذا رأيت دمًا في المحقنة ، اسحب الإبرة وأدخلها في مكان آخر ، وادفع المكبس ببطء حتى يتم إفراغ محتويات المحقنة بالكامل.
بعد حقن المحلول ، قم بإزالة الإبرة من الجلد.
باتباع الإرشادات أدناه لجهاز حماية الإبرة النشط أو السلبي ، تأكد من أن الجهاز يغطي الإبرة.
أعد المحقنة إلى حاوية الأدوات الحادة. لا تحاول استبدال الغطاء الواقي.

احفظ المحاقن المستعملة بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.
لا تقم مطلقًا بإلقاء المحاقن في حاوية النفايات المنزلية الخاصة بك.

تذكر

يمكن لمعظم الناس التعرف على الحقن الذاتي تحت الجلد ، ولكن إذا كنت تواجه صعوبة كبيرة ، فلا تخف من أن تطلب من طبيبك أو ممرضتك المساعدة والمشورة.

باستخدام Active Ultrasafe Needle Guard لمحلول Nivestim 12 MU / 0.2 ml للحقن / التسريب

تم تجهيز المحقنة المعبأة مسبقًا بجهاز أمان للإبرة ، UltraSafe Needle Guard ، والذي يحمي من الالتصاق العرضي بالإبرة.عند التعامل مع المحقنة المعبأة مسبقًا ، احتفظ بيديك خلف الإبرة.

قم بإجراء الحقن وفقًا للتقنية الموضحة أعلاه.
عند الانتهاء من حقنك ، حرك واقي الإبرة للأمام حتى يتم تغطية الإبرة بالكامل (يستقر الجهاز في مكانه).

استخدام Ultrasafe Passive Needle Guard لمحلول Nivestim 30 MU / 0.5 ml للحقن / التسريب ومحلول Nivestim 48 MU / 0.5 ml للحقن / التسريب

المحقنة المعبأة مسبقًا مزودة بواقي أمان للإبرة ، UltraSafe Needle Guard ، الذي يحمي من الالتصاق العرضي بالإبرة.عند التعامل مع المحقنة المعبأة مسبقًا ، احتفظ بيديك خلف الإبرة.

قم بإجراء الحقن وفقًا للتقنية الموضحة أعلاه.
أثناء إمساك المحقنة بأصابعك على حافتها الداعمة ، اضغط على المكبس حتى يكتمل حقن الجرعة بالكامل. لن يتم تنشيط نظام حماية الإبرة السلبية إذا لم يتم إعطاء الجرعة الكاملة.
أزل الإبرة من جلدك ، ثم حرر المكبس وستتحرك المحقنة للأمام حتى يغطي الدرع الإبرة ويستقر في مكانه.

المعلومات التالية مخصصة للأطباء أو أخصائيي الرعاية الصحية فقط

لا يحتوي Nivestim على أي مواد حافظة. نظرًا لخطر التلوث الجرثومي ، فإن محاقن Nivestim مخصصة للاستخدام الفردي فقط.

إن التعرض العرضي لدرجات حرارة متجمدة لمدة تصل إلى 24 ساعة ليس له أي تأثير سلبي على ثبات Nivestim. يمكن إذابة المحقنة المجمدة المعبأة مسبقًا وإعادتها إلى الثلاجة لاستخدامها لاحقًا. إذا كان التعرض لدرجات حرارة منخفضة أكبر من 24 ساعة أو إذا تم تجميده لأكثر من مرة ، فيجب عدم استخدام Nivestim بعد الآن.

لا يجب تخفيف Nivestim في محلول كلوريد الصوديوم. يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى باستثناء تلك الموضحة أدناه. إذا لم يتم تخفيفه كما هو موضح أدناه ، فقد يمتص filgrastim المخفف للمواد الزجاجية والبلاستيكية.

إذا لزم الأمر ، يمكن تخفيف Nivestim في محلول جلوكوز 50 مجم / مل (5٪) للتسريب. لا ينصح أبدًا بالتخفيف إلى التركيزات النهائية <0.2 MU (2 ميكروغرام) لكل مل. يجب فحص المحلول بصريًا قبل استخدامه. يجب استخدام المحاليل الشفافة فقط التي لا تحتوي على جزيئات مرئية. بالنسبة للمرضى الذين عولجوا باستخدام filgrastim المخفف إلى تركيزات أقل من 1.5 MU (15 ميكروغرامًا) لكل مل ، فإن ألبومين المصل البشري (HSA) يصل إلى تركيز نهائي من 2 مجم / مل.

مثال: في الحجم النهائي المراد حقنه 20 مل ، يجب إعطاء جرعات filgrastim الإجمالية أقل من 30 MU (300 ميكروغرام) عن طريق إضافة 0.2 مل من 200 مجم / مل (20 ٪) من محلول الألبومين البشري. مخفف بمحلول جلوكوز 50 مجم / مل (5٪) للتسريب ، Nivestim متوافق مع الزجاج ومواد بلاستيكية مختلفة مثل PVC ، بولي أوليفين (بوليمر مشترك من البولي بروبيلين والبولي إيثيلين) والبولي بروبيلين.

بعد التخفيف: تم إثبات الاستقرار الكيميائي والفيزيائي أثناء الاستخدام للمحلول المخفف للتسريب لمدة 24 ساعة عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية. من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج على الفور. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن أوقات التخزين أثناء الاستخدام وشروطه قبل الاستخدام هي مسؤولية المستخدم ولن تتجاوز عادة 24 ساعة عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية ، ما لم يتم التخفيف في ظل ظروف معقمة يتم التحكم فيها والتحقق من صحتها.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Nivestim في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

NIVESTIM 12 MU / 0.2 ML محلول للحقن / التسريب

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل مل من محلول الحقن أو التسريب على 60 مليون وحدة [MU] (600 ميكروغرام) من filgrastim *.

تحتوي كل حقنة مملوءة مسبقًا على 12 مليون وحدة (MU) (120 ميكروغرام) من filgrastim في 0.2 مل (0.6 مجم / مل).

* عامل تحفيز مستعمرة الميثيونين المحبب المؤتلف [GCSF]) ينتج في الإشريكية القولونية (BL21) مع تقنية الحمض النووي المؤتلف.

سواغ ذو تأثير معروف

يحتوي كل مل من المحلول على 50 مجم سوربيتول.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

محلول للحقن / التسريب.

محلول واضح عديم اللون.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يستخدم Filgrastim لتقليل مدة قلة العدلات وحدوث قلة العدلات الحموية في المرضى الذين عولجوا بالعلاج الكيميائي السام للخلايا للأمراض الخبيثة (باستثناء ابيضاض الدم النخاعي المزمن ومتلازمات خلل التنسج النخاعي) وتقليل مدة قلة العدلات في المرضى الذين يخضعون لـ العلاج النخاعي الذي يليه زرع نخاع العظم يعتبر معرضًا لخطر كبير لقلة العدلات الشديدة لفترات طويلة.

تتشابه سلامة وفعالية filgrastim في البالغين والأطفال الذين يخضعون للعلاج الكيميائي السام للخلايا.

يستخدم Filgrastim لتعبئة خلايا الدم المحيطية (PBPCs).

في المرضى ، الأطفال أو البالغين الذين يعانون من قلة العدلات الخلقية أو الدورية أو مجهولة السبب الشديدة ، مع عدد العدلات المطلق (ANC) 0.5 × 109 / لتر ، وتاريخ من الالتهابات الشديدة أو المتكررة ، يشار إلى إعطاء filgrastim على المدى الطويل لزيادة العدلات التهم وتقليل حدوث ومدة الأحداث المتعلقة بالعدوى.

يشار إلى Filgrastim لعلاج قلة العدلات المستمرة (أقل من أو يساوي 1.0 × 109 / لتر) في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة لتقليل مخاطر العدوى البكتيرية عندما تكون خيارات العلاج الأخرى غير كافية.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب إجراء علاج Filgrastim فقط بالاشتراك مع مركز للسرطان مع

خبرة في علاج G-CSF وأمراض الدم ، ولديه معدات التشخيص اللازمة. يجب إجراء عمليات التعبئة وفصل الدم بالتعاون مع مركز الأورام وأمراض الدم ذو الخبرة المقبولة في هذا المجال وحيث يمكن إجراء مراقبة الخلايا المكونة للدم بشكل صحيح.

الجرعة

العلاج الكيميائي القياسي السام للخلايا

الجرعة الموصى بها من filgrastim هي 0.5 MU (5 ميكروغرام) / كغ / يوم. يجب إعطاء الجرعة الأولى من filgrastim بعد 24 ساعة على الأقل من العلاج الكيميائي السام للخلايا.

يجب أن تستمر الجرعات اليومية من filgrastim حتى يتم تجاوز نظير العدلة المتوقع ويعود عدد nuetrophil إلى المستوى الطبيعي. بعد العلاج الكيميائي القياسي للأورام الصلبة والأورام اللمفاوية وسرطان الدم الليمفاوي ، يمكن أن تصل المدة المطلوبة للعلاج لتلبية هذه المعايير إلى 14 يومًا بعد العلاج التحريضي والتعزيز في ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، يمكن أن تكون مدة العلاج أطول بكثير (تصل إلى 38 يومًا) حسب نوع وجرعة ونمط العلاج الكيميائي السام للخلايا المستخدم.

في المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي السام للخلايا ، تظهر زيادة عابرة في عدد العدلات عادة بعد يوم أو يومين من بدء العلاج بفيلجراستيم.لم يتم تجاوز نظير العدلات المتوقع ولم يعد عدد العدلات إلى المستوى الطبيعي. لا ينصح بالتوقف المبكر عن علاج filgrastim قبل الوصول إلى نظير العدلة المتوقع.

المرضى الذين يخضعون للعلاج النقوي ثم زرع نخاع العظم

جرعة البدء الموصى بها من filgrastim هي 1.0 MU (10 ميكروغرام) / كجم / يوم.

يجب إعطاء الجرعة الأولى من Filgrastim بعد 24 ساعة على الأقل من العلاج الكيميائي السام للخلايا وبعد 24 ساعة على الأقل من حقن نخاع العظم.

بمجرد تجاوز نظير العدلة ، يجب معايرة الجرعة اليومية من Filgrastim بناءً على استجابة العدلات على النحو التالي:

عدد العدلات تعديل جرعة فيلجراستيم > 1.0 × 109 / لتر لمدة 3 أيام متتالية خفض إلى 0.5 MU / كجم / يوم ومن ثم ، إذا ظل ANC> 1.0 × 109 / لتر لمدة 3 أيام أخرى متتالية أوقف Filgrastim إذا انخفض ANC إلى القيم

تعبئة PBPCs

لتعبئة خلايا الدم المحيطية السلفية (PBPCs) في المرضى الذين يخضعون للعلاج المثبط للنخاع العظمي أو استئصال النخاع متبوعًا بزرع خلايا الدم المحيطية السلفية

الجرعة الموصى بها من filgrastim لتعبئة PBPC ، عند استخدامها بمفردها ، هي 1.0 MU (10 ميكروغرام) / كجم / يوم لمدة 5 إلى 7 أيام متتالية. التخطيط لفصل الدم: 1 أو 2 من الخلايا البيضاء في اليومين الخامس والسادس غالبًا ما تكون كافية ، وفي حالات أخرى ، قد يكون من الضروري إجراء عملية فصل خلايا الدم البيضاء. يجب أن تستمر إدارة Filgrastim حتى آخر عملية فصل خلايا الدم البيضاء.

الجرعة الموصى بها من filgrastim لتعبئة PBPC بعد العلاج الكيميائي الكابت للنخاع هي 0.5 MU (5 mcg) / kg / day تُعطى يوميًا من اليوم الأول بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي حتى يتم تجاوز nadir nadir المتوقع ولم يعود عدد العدلات إلى يجب إجراء عملية فصل خلايا الدم البيضاء خلال الفترة التي يزيد فيها ANC من 5.0 × 109 / لتر. في المرضى الذين لا يخضعون لعلاج كيميائي مكثف ، غالبًا ما تكون عملية فصل خلايا الدم البيضاء كافية.في حالات أخرى ، يوصى بإجراء مزيد من فصادة خلايا الدم البيضاء.

لتعبئة خلايا الدم المحيطية السلفية (PBPCs) في المتبرعين الأصحاء قبل زرع خلايا الدم المحيطي السلفية الخيفية

لتعبئة PBPC في متبرعين أصحاء ، يجب إعطاء filgrastim عن طريق الحقن تحت الجلد بجرعة 10 ميكروغرام / كغ / يوم لمدة 4 إلى 5 أيام متتالية. يجب أن تبدأ عملية فصل خلايا الدم البيضاء في اليوم الخامس وتستمر حسب الحاجة خلال اليوم السادس لتحقيق 4 × 106 CD34 + خلية / كجم من وزن الجسم للمتلقي.

في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة

قلة العدلات الخلقية: الجرعة الموصى بها هي 1.2 MU (12 ميكروغرام) / كجم / يوم كجرعة وحيدة أو مقسمة على جرعات.

قلة العدلات الدورية أو مجهولة السبب: جرعة البدء الموصى بها هي 0.5 MU (5 mcg) / kg / day كجرعة وحيدة أو مقسمة على جرعات.

تعديلات الجرعة: يجب إعطاء Filgrastim يوميًا حتى يصل عدد العدلات ويمكن الحفاظ عليه فوق 1.5 × 109 / لتر. عندما يتم الحصول على الاستجابة ، يجب تحديد أقل جرعة فعالة للحفاظ على هذا المستوى. مطلوب الإدارة اليومية على المدى الطويل للحفاظ على عدد كافٍ من العدلات. بعد أسبوع إلى أسبوعين من العلاج ، يمكن مضاعفة جرعة البداية أو خفضها إلى النصف بناءً على استجابة المريض. بعد ذلك ، يمكن تعديل الجرعة بشكل فردي كل أسبوع إلى أسبوعين للحفاظ على متوسط عدد العدلات بين 1.5 × 109 / لتر و 10 × 109 / لتر. في المرضى الذين يعانون من التهابات شديدة ، يمكن النظر في جدول أسرع لتصعيد الجرعة التدريجي. في الدراسات السريرية ، حقق 97 ٪ من المستجيبين استجابة كاملة بجرعات 24 ميكروغرام / كغ / يوم. لم يتم إثبات سلامة إعطاء filgrastim على المدى الطويل بجرعات تزيد عن 24 ميكروغرام / كجم / يوم في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة.

في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري

عكس قلة العدلات

جرعة البدء الموصى بها من filgrastim هي 0.1 MU (1 ميكروغرام) / كجم / يوم تدار يوميًا مع معايرة بحد أقصى 0.4 MU (4 ميكروغرام) / كجم / يوم حتى يتم الوصول إليها ويمكن أن يكون عدد النيتروفيل العادي (ANC> 2.0 x109 / لتر). في الدراسات السريرية ، استجاب أكثر من 90 ٪ من المرضى لهذه الجرعات ، مما أدى إلى عكس قلة العدلات على مدى يومين في المتوسط.

في عدد قليل من المرضى (

الحفاظ على عدد العدلات الطبيعي

عندما يتم تحقيق عكس قلة العدلات ، يجب تحديد أقل جرعة فعالة للحفاظ على عدد العدلات الطبيعي. يوصى بتعديل مبدئي للجرعة بجرعة يومية بديلة تبلغ 30 MU (300 ميكروغرام) / يوم. قد تكون هناك حاجة إلى مزيد من تعديلات الجرعة ، اعتمادًا على ANC لدى المريض ، من أجل الحفاظ على تعداد العدلات عند> 2.0 × 109 / لتر. للحفاظ على ANC> 2.0 × 109 / لتر ، مع تكرار متوسط للإدارة يبلغ 3 أيام في الأسبوع. قد تكون هناك حاجة للإدارة طويلة الأجل للحفاظ على ANC> 2.0 × 109 / لتر.

مجموعات خاصة

المرضى المسنين

تم تضمين عدد قليل فقط من المرضى المسنين في التجارب السريرية مع filgrastim. لم يتم إجراء دراسات محددة في هذه الفئة من المرضى. لذلك ، لا يمكن تقديم توصيات جرعة محددة لهؤلاء المرضى.

مرضى القصور الكلوي أو الكبدي

تظهر الدراسات التي أجريت مع filgrastim في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي حاد أن ملفه الدوائي والديناميكي الدوائي مشابه لتلك التي تظهر في الأشخاص الأصحاء. في هذه الحالات ، لا يلزم تعديل الجرعة.

مرضى الأطفال الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة (SCN) والأمراض الخبيثة

في التجارب السريرية ، كان 65 بالمائة من المرضى الذين عولجوا من أجل SCN تحت سن 18. في هذه الفئة العمرية ، بما في ذلك بشكل رئيسي المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الخلقية ، تم إثبات الفعالية ، ولم يلاحظ أي اختلافات في ملامح السلامة لمرضى الأطفال الذين عولجوا من قلة العدلات المزمنة الشديدة.

تشير البيانات من التجارب السريرية مع مرضى الأطفال إلى أن سلامة وفعالية filgrastim متشابهة لدى البالغين والأطفال الذين يخضعون للعلاج الكيميائي السام للخلايا.

توصيات الجرعات في مرضى الأطفال مطابقة للتوصيات الصالحة للبالغين الذين يخضعون للعلاج الكيميائي السام للخلايا النخاعي.

طريقة الإعطاء

العلاج الكيميائي القياسي السام للخلايا

يمكن إعطاء Filgrastim عن طريق الحقن اليومي تحت الجلد أو التسريب الوريدي اليومي المخفف في محلول جلوكوز 50 مجم / مل (5٪) للحقن لمدة 30 دقيقة (انظر القسم 6.6 حول تعليمات التخفيف). في معظم الحالات ، يكون الطريق تحت الجلد هو الأفضل. هناك دليل من دراسة جرعة واحدة على أن الاستخدام في الوريد قد يقلل من مدة التأثير. إن الأهمية السريرية لهذه النتيجة للإعطاء بجرعات متعددة غير واضحة. يجب أن يعتمد اختيار طريق الإعطاء على الحالة السريرية للمريض الفردي. في التجارب السريرية العشوائية ، تم استخدام جرعات تحت الجلد من 230 ميكروغرام / م 2 / يوم (4.0 إلى 8.4 ميكروغرام / كغ / يوم).

المرضى الذين يخضعون للعلاج النقوي ثم زرع نخاع العظم

تدار Filgrastim عن طريق التسريب في الوريد لمدة 30 دقيقة أو عن طريق التسريب في الوريد أو عن طريق التسريب المستمر تحت الجلد لمدة 24 ساعة. يجب تخفيف Filgrastim في 20 مل من محلول جلوكوز 50 مجم / مل (5٪) للتسريب (انظر القسم 6.6).

تعبئة PBPCs

لتعبئة خلايا الدم المحيطية السلفية (PBPC) في المرضى الذين يخضعون للعلاج المثبط للنقي أو العلاج النقوي النخاعي متبوعًا بزرع الخلايا السلفية للدم المحيطي ذاتيًا ، يمكن إعطاء الجرعة الموصى بها من filgrastim عن طريق التسريب المستمر تحت الجلد على مدار 24 ساعة أو عن طريق الحقن اليومي الفردي تحت الجلد لمدة 5-7 أيام متتالية. بالنسبة للتسريب ، يجب تخفيف filgrastim في 20 مل من محلول جلوكوز 50 مجم / مل (5٪) للحقن (انظر القسم 6.6).

عدوى NCG / HIV

حقن تحت الجلد.

للحصول على تعليمات حول التعامل مع المنتج الطبي قبل الاستخدام ، راجع القسم 6.6.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

تحذيرات خاصة

لا ينبغي استخدام Filgrastim لزيادة جرعة العلاج الكيميائي السام للخلايا بما يتجاوز نظام الجرعات القياسي.

يجب عدم استخدام Filgrastim في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الخلقية الشديدة (متلازمة كوستمان) مع تشوهات خلوية وراثية.

تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك تفاعلات الحساسية ، التي تحدث عند بدء العلاج أو بعده ، في المرضى الذين عولجوا ب filgrastim. توقف بشكل دائم عن العلاج باستخدام filgrastim في المرضى الذين يعانون من فرط حساسية مهم سريريًا.لا تقم بإدارة filgrastim للمرضى الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية تجاه filgrastim أو pegfilgrastim.

كما هو الحال مع جميع البروتينات العلاجية ، هناك خطر محتمل من استحداث المناعة ، احتمالية إنتاج أجسام مضادة ضد filgrastim منخفضة بشكل عام.من المتوقع أن يتم تطوير أجسام مضادة ملزمة مع جميع البيولوجيا ، ومع ذلك ، حتى الآن لم يتم ربطها بالنشاط. تحييد.

تكاثر الخلايا الخبيثة

يمكن أن يعزز GCSF تكاثر الخلايا النخاعية في المختبر ويمكن رؤية تأثيرات مماثلة في المختبر على بعض الخلايا غير النخاعية.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية إعطاء Filgrastim للمرضى الذين يعانون من متلازمة خلل التنسج النقوي أو سرطان الدم النخاعي المزمن.

لا يُشار إلى Filgrastim في مثل هذه الحالات. يجب إيلاء اهتمام خاص للتشخيص التفريقي بين تحول الانفجار في ابيضاض الدم النخاعي المزمن وسرطان الدم النخاعي الحاد.

نظرًا لمحدودية البيانات حول السلامة والفعالية ، يجب إعطاء filgrastim بحذر في المرضى الذين يعانون من AML الثانوي.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية إعطاء filgrastim في المرضى من عمر دي نوفو وعلم الوراثة الخلوية المواتية [t (8 ؛ 21) ، t (15 ؛ 17) ، و inv].

احتياطات خاصة أخرى

يمكن الإشارة إلى مراقبة كثافة العظام في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام الكامنة والذين يخضعون للعلاج المستمر بفيلجراستيم لأكثر من 6 أشهر.

تم الإبلاغ عن تفاعلات ضائرة نادرة على الرئة (> 0.01٪ والتهاب رئوي خلالي بعد إعطاء G-CSF. قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ حديث من التسلل الرئوي أو الالتهاب الرئوي معرضين لخطر متزايد. ظهور علامات رئوية مثل السعال والحمى وضيق التنفس في قد يكون الارتباط بالعلامات الإشعاعية للتسلل الرئوي وتدهور وظائف الرئة علامات أولية لمتلازمة الضائقة التنفسية عند البالغين (ARDS).

تم الإبلاغ عن متلازمة التسرب الشعري بعد إعطاء عامل تحفيز مستعمرة المحببات وتتميز بانخفاض ضغط الدم ونقص ألبومين الدم والوذمة وتركيز الدم. يجب مراقبة المرضى الذين تظهر عليهم أعراض متلازمة التسرب الشعري عن كثب وتلقي علاج الأعراض القياسي الذي قد يشمل الحاجة إلى العناية المركزة (انظر القسم 4.8).

احتياطات خاصة لمرضى السرطان

زيادة عدد الكريات البيضاء

لوحظ تعداد خلايا الدم البيضاء 100 × 109 / لتر أو أكثر في أقل من 5٪ من المرضى الذين عولجوا ب filgrastim بجرعات أعلى من 0.3 MU / kg / day (3 mcg / kg / day). لم يلاحظ أي ردود فعل سلبية تعزى مباشرة إلى هذه الدرجة من زيادة عدد الكريات البيضاء. ومع ذلك ، في ضوء المخاطر المحتملة المرتبطة بكثرة الكريات البيضاء الشديدة ، يجب إجراء مراقبة منتظمة لتعداد خلايا الدم البيضاء أثناء العلاج filgrastim. يجب إيقاف علاج Filgrastim على الفور إذا تجاوز عدد خلايا الدم البيضاء 50 × 109 / لتر بعد الحضيض المتوقع. ومع ذلك ، خلال فترة إعطاء filgrastim لتعبئة PBPC ، يجب إيقاف العلاج أو تقليل الجرعة إذا تجاوز عدد خلايا الدم البيضاء 70 × 109 / لتر.

المخاطر المرتبطة بجرعات عالية من العلاج الكيميائي

يجب توخي الحذر بشكل خاص في علاج المرضى الذين يعانون من جرعات عالية من العلاج الكيميائي ، لأنه لم يتم إثبات استجابة الورم الأكثر ملاءمة ولأن إعطاء جرعة عالية من العلاج الكيميائي يمكن أن يزيد من التأثيرات السامة ، بما في ذلك التأثيرات القلبية والرئوية والعصبية والجلدية. (راجع ملخص خصائص المنتج لعوامل العلاج الكيميائي المستخدمة).

العلاج باستخدام filgrastim وحده لا يمنع قلة الصفيحات وفقر الدم بعد العلاج الكيميائي الكابت للنقي. نتيجة لإمكانية تلقي جرعات أعلى من العلاج الكيميائي (مثل الجرعات الكاملة وفقًا لنظام الجرعات الموصوف) ، قد يتعرض المريض لخطر متزايد من قلة الصفيحات وفقر الدم. لذلك يوصى بإجراء فحوصات منتظمة لتعداد الصفيحات الدموية والهيماتوكريت ، ويجب إيلاء اهتمام خاص أثناء تناول عوامل العلاج الكيميائي ، سواء بمفردها أو مع بعضها ، المعروف عنها أنها تحفز قلة الصفيحات الشديدة.

لقد ثبت أن استخدام PBPCs المعبأ من filgrastim يقلل من شدة ومدة قلة الصفيحات بعد العلاج الكيميائي الكابت للنقي أو العلاج الكيميائي النقوي.

تضخم الطحال

تم الإبلاغ عن حالات تضخم الطحال وتمزق الطحال بشكل غير شائع بعد إعطاء filgrastim. كانت بعض حالات تمزق الطحال قاتلة. يجب تقييم الأفراد الذين يتلقون filgrastim والإبلاغ عن آلام في الجزء العلوي الأيسر من البطن و / أو آلام في الكتف من أجل تضخم الطحال أو تمزق الطحال.

احتياطات خاصة أخرى

لم يتم دراسة تأثير filgrastim في المرضى الذين يعانون من انخفاض كبير في إنتاج الخلايا النخاعية. لزيادة عدد العدلات ، يعمل filgrastim بشكل أساسي على سلائف العدلات. لذلك ، في المرضى الذين يعانون من عدد قليل من السلائف (على سبيل المثال في المرضى الذين عولجوا بالعلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي المكثف أو المرضى الذين يعانون من ارتشاح الورم في نخاع العظم) ، قد تنخفض استجابة العدلات.

تم الإبلاغ عن حالات الكسب غير المشروع مقابل المرض المضيف ، GvHD والوفاة في المرضى الذين عولجوا بـ G-CSF بعد زرع نخاع العظم الخيفي (انظر القسم 5.1).

لم يتم تحديد تأثير filgrastim على مرض GvHD.

ارتبطت زيادة نشاط المكونة للدم في نخاع العظم استجابةً للعلاج بعامل النمو بنتائج التصوير العظمي الإيجابي العابر ، ويجب أخذ ذلك في الاعتبار عند تفسير تقارير العظام.

احتياطات خاصة للمرضى الذين يخضعون لتعبئة خلايا الدم المحيطية.

التعبئة

لا توجد دراسات إشعاعية مستقبلية تقارن بين طريقتين للتعبئة الموصى بها (filgrastim وحده ، أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي الكابح للنخاع العظمي) داخل نفس مجموعة المرضى. توضح درجة التباين بين المرضى الفرديين وبين الاختبارات المعملية لخلايا CD34 + صعوبة المقارنة المختلفة. الدراسات ، لذلك من الصعب التوصية بالطريقة المثلى. يجب تقييم اختيار طريقة التعبئة فيما يتعلق بأهداف علاج المريض الفردية.

التعرض السابق للعوامل السامة للخلايا

في المرضى الذين عولجوا مسبقًا على نطاق واسع بالعلاج المثبط للنخاع العظمي ، من الممكن ألا تكون تعبئة PBPC كافية للحصول على الحد الأدنى الموصى به من الخلايا (2.0 × 106 CD34 + خلية / كجم) أو أن تسريع استعادة الصفائح الدموية أقل وضوحًا.

تظهر بعض العوامل السامة للخلايا سمية خاصة على الخلايا السلفية المكونة للدم ويمكن أن تعيق حركتها. يمكن لمواد مثل ملفالان وكارموستين (BCNU) وكاربوبلاتين ، إذا تم إعطاؤها لفترة طويلة قبل تعبئة الخلايا السلفية ، أن تقلل من عدد الخلايا التي تم جمعها. ومع ذلك ، فقد ثبت أن إعطاء الميلفالان أو الكاربوبلاتين أو BCNU بالاشتراك مع filgrastim فعال في تعبئة الخلايا السلفية. إذا تم التخطيط لعملية زرع الخلايا السلفية للدم المحيطي ، فيجب التخطيط لتعبئة الخلايا الجذعية في المرحلة الأولية من العلاج المقصود من المريض. يجب إيلاء اهتمام خاص لعدد الخلايا السلفية التي تم حشدها في مثل هؤلاء المرضى قبل إعطاء جرعة عالية من العلاج الكيميائي. إذا كانت مجموعة الخلايا غير كافية وفقًا لمعايير التقييم المشار إليها سابقًا ، فيجب مراعاة العلاجات البديلة التي لا تتطلب استخدام الخلايا السلفية.

تقييم جمع الخلايا السلفية

في التقييم الكمي للخلايا السلفية التي تم الحصول عليها في المرضى الذين عولجوا ب filgrastim ، ينبغي إيلاء اهتمام خاص لطريقة العد. تختلف نتائج عدد خلايا CD34 + عن طريق قياس التدفق الخلوي وفقًا للمنهجية المستخدمة ؛ لذلك ، يجب تفسير الأرقام المشتقة من الدراسات التي أجريت في المختبرات الأخرى بحذر.

يشير التحليل الإحصائي للعلاقة بين عدد الخلايا CD34 + المعاد دمجها ومعدل استعادة الصفائح الدموية بعد العلاج الكيميائي بجرعة عالية إلى علاقة معقدة ولكنها ثابتة.

التوصية بجمع عدد لا يقل عن 2.0 × 106 CD34 + خلية / كجم تستند إلى الخبرة المنشورة ، مما يشير إلى أن الانتعاش الدموي مناسب بالتالي. يبدو أن المبالغ التي تزيد عن الحد الأدنى للعدد المشار إليها مرتبطة بالتعافي الأسرع والمبالغ الصغيرة لاسترداد أبطأ.

احتياطات خاصة في المتبرعين الأصحاء الذين يخضعون لتعبئة خلايا الدم المحيطية

ليس لتعبئة PBPC أي فائدة سريرية مباشرة في المتبرعين الأصحاء ويجب ألا يتم النظر فيها إلا بهدف زرع الخلايا الجذعية الخيفية.

يجب مراعاة تعبئة PBPC فقط لدى المتبرعين الذين يستوفون معايير الأهلية السريرية والمخبرية العادية للتبرع بالخلايا الجذعية ، مع إيلاء اهتمام خاص لمعايير أمراض الدم ووجود الأمراض المعدية.

لم يتم تقييم سلامة وفعالية filgrastim في المتبرعين الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 60 عامًا.

قلة الصفيحات العابرة (الصفائح الدموية

إذا كانت هناك حاجة إلى أكثر من فصادة من خلايا الدم البيضاء ، فإن المتبرعين بالصفائح الدموية

لا ينبغي إجراء عملية فصل الدم في المتبرعين الذين يخضعون للعلاج بمضادات التخثر أو الذين لديهم تغيرات معروفة في تخثر الدم.

يجب التوقف عن إعطاء Filgrastim أو يجب تقليل الجرعة إذا وصل عدد خلايا الدم البيضاء إلى> 70 × 109 / لتر.

يجب مراقبة المانحين الذين يتلقون G-CSF لتعبئة PBPC حتى يتم تطبيع المعلمات الدموية.

لوحظت تغيرات خلوية عابرة بعد استخدام G-CSF في متبرعين أصحاء ، وأهمية هذه التغييرات غير معروفة.

متابعة سلامة الجهات المانحة على المدى الطويل مستمرة. ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد خطر الإصابة باستنساخ الخلايا النخاعية الخبيثة. يوصى بأن يقوم مركز الفصادة بالتسجيل والفحص المنتظمين للمتبرعين بالخلايا الجذعية لضمان مراقبة السلامة على المدى الطويل.

بعد إعطاء G-CSF ، بشكل عام تضخم الطحال بدون أعراض ، وفي حالات نادرة جدًا ، لوحظ تمزق الطحال بشكل شائع في المتبرعين الأصحاء (والمرضى). بعض حالات تمزق الطحال كانت قاتلة. لذلك ، يجب فحص حجم الطحال بعناية (على سبيل المثال عن طريق الفحص البدني ، الموجات فوق الصوتية). يجب أن يؤخذ في الاعتبار تشخيص تمزق الطحال لدى المتبرعين و / أو المرضى الذين يعانون من آلام في الجزء العلوي الأيسر من البطن أو ألم في الكتف.

في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن أحداث سلبية رئوية (نفث الدم ، نزيف رئوي ، تسلل رئوي ، ضيق في التنفس ونقص الأكسجة) في المتبرعين العاديين بعد استخدام منتجات طبية أخرى تحتوي على filgrastim. يجب النظر في علاج filgrastim وتقديم المساعدة الطبية اللازمة.

احتياطات خاصة في متلقي الخلايا السلفية للدم المحيطي الخيفي المعبأة مع filgrastim

تشير البيانات الحالية إلى أن التفاعلات المناعية بين PBPCs الخيفية والمتلقي قد تترافق مع زيادة خطر الإصابة بالكسب غير المشروع الحاد والمزمن مقابل مرض المضيف (GvHD) مقارنة بزراعة نخاع العظم.

احتياطات خاصة للمرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة (SCN)

فحص دم شامل

يجب مراقبة عدد الصفائح الدموية بشكل متكرر ، خاصة خلال الأسابيع القليلة الأولى من علاج filgrastim. يجب مراعاة التوقف المتقطع عن العلاج أو تقليل جرعة filgrastim في المرضى الذين يصابون بنقص الصفيحات ، أي مع الصفائح الدموية

قد تحدث تغيرات أخرى في صورة الدم ، بما في ذلك فقر الدم والزيادات العابرة في أسلاف النخاع الشوكي ، والتي تتطلب مراقبة دقيقة لتعداد الدم.

التحول إلى سرطان الدم أو متلازمة خلل التنسج النقوي

يجب إيلاء اهتمام خاص للتشخيص التفريقي بين قلة العدلات المزمنة الحادة وأمراض الدم الأخرى مثل فقر الدم اللاتنسجي ، والتنسج النخاعي وسرطان الدم النخاعي. يجب إجراء تعداد الدم الكامل مع التعداد التفاضلي والصفائح الدموية ، بالإضافة إلى تقييم مورفولوجيا نخاع العظام والنمط النووي قبل بدء العلاج.

لوحظت متلازمات خلل التنسج النقوي (MDS) أو ابيضاض الدم في عدد صغير (حوالي 3٪) من المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الحادة التي عولجت باستخدام filgrastim في التجارب السريرية. وقد لوحظ هذا فقط في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الخلقية. يعد MDS وسرطان الدم من المضاعفات الطبيعية للمرض ولا يجب اعتبارهما على وجه اليقين فيما يتعلق بالعلاج باستخدام filgrastim. تم العثور على تشوهات ، بما في ذلك monosomy 7 ، في ما يقرب من 12 ٪ من المرضى الذين يعانون من الوراثة الخلوية الطبيعية عند خط الأساس أثناء الاختبار المتكرر الروتيني. إذا كان المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الحادة يعانون من شذوذ خلوي خلوي ، فيجب النظر بعناية في مخاطر وفوائد العلاج المستمر مع filgrastim ؛ يجب التوقف عن إعطاء Filgrastim إذا تطور MDS أو سرطان الدم. من غير المعروف حاليًا ما إذا كان العلاج طويل الأمد للمرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة يمكن أن يهيئ المرضى للتشوهات الوراثية الخلوية أو MDS أو تحول اللوكيميا. في هؤلاء المرضى ، يوصى بإجراء تحليلات مورفولوجية وخلوية لنخاع العظام على فترات منتظمة (كل 12 شهرًا تقريبًا).

تضخم الطحال

تم الإبلاغ عن حالات تضخم الطحال وتمزق الطحال بشكل غير شائع بعد إعطاء filgrastim. كانت بعض حالات تمزق الطحال قاتلة. يجب تقييم الأشخاص الذين يتلقون filgrastim والإبلاغ عن آلام في الجزء العلوي الأيسر من البطن و / أو آلام في الكتف من أجل تضخم الطحال أو تمزق الطحال.

احتياطات خاصة أخرى

يجب استبعاد أسباب قلة العدلات العابرة ، مثل الالتهابات الفيروسية.

تضخم الطحال هو تأثير مباشر للعلاج filgrastim. لوحظ تضخم الطحال الملموس في 31 ٪ من المرضى في الدراسات السريرية. شوهدت الزيادات في الحجم ، المقاسة إشعاعيًا ، في وقت مبكر أثناء العلاج filgrastim وأظهرت ميلًا إلى الاستقرار. لوحظ انخفاض الجرعات لإبطاء أو وقف تقدم تضخم الطحال ، وكان مطلوبًا استئصال الطحال في 3 ٪ من المرضى. يجب فحص حجم الطحال بانتظام. ملامسة البطن كافية لاكتشاف الزيادات غير الطبيعية في الحجم.

حدثت بيلة دموية / بروتينية في عدد قليل من المرضى. يجب إجراء تحليل البول على فترات منتظمة لاكتشاف مثل هذه الأحداث.

لم يتم إثبات الأمان والفعالية عند الولدان والمرضى الذين يعانون من قلة العدلات المناعية الذاتية.

احتياطات خاصة للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية

فحص دم شامل

يجب مراقبة عدد العدلات المطلق (ANC) بشكل متكرر ، خاصة خلال الأسابيع القليلة الأولى من علاج filgrastim. قد يستجيب بعض المرضى بسرعة كبيرة ومع زيادة ملحوظة في عدد العدلات عند جرعة البداية من filgrastim. من المستحسن أن يتم تحديد ANC يوميًا خلال أول 2-3 أيام من إعطاء filgrastim. بعد ذلك ، يوصى بتحديد ANC على الأقل مرتين في الأسبوع خلال الأسبوعين الأولين ومرة واحدة في الأسبوع أو كل أسبوعين بعد ذلك. خلال علاج الصيانة. مع الإدارة المتقطعة لـ 30 MU (300 mcg) / يوم من filgrastim ، قد تحدث تقلبات كبيرة بمرور الوقت من ANC. لتحديد الحد الأدنى أو القيمة السفلية لـ ANC للمريض ، يوصى بأخذ عينات الدم. مخصصة لتحديد ANC مباشرة قبل إعطاء filgrastim المقصود.

المخاطر المرتبطة بجرعات عالية من الأدوية المثبطة للنخاع العظمي

العلاج باستخدام filgrastim وحده لا يمنع قلة الصفيحات وفقر الدم بعد العلاج الكابت للنقي. نظرًا لأنه يمكن إعطاء جرعات أعلى أو أكثر من هذه الأدوية مع استخدام filgrastim ، فقد يكون المريض أكثر عرضة لخطر الإصابة بفقر الدم أو قلة الصفيحات ، ويوصى بالمراقبة المنتظمة للهيماتوكريت (انظر أعلاه).

الالتهابات والأورام الخبيثة التي تسبب كبت نقي العظم

قد تكون قلة العدلات ناتجة عن تسلل نخاع العظم من الالتهابات الانتهازية ، مثل المتفطرة الطيرية الأورام المعقدة أو الخبيثة ، مثل الأورام اللمفاوية. في المرضى الذين يعانون من التهابات نخاع العظم المعروفة أو الأورام الخبيثة ، ينبغي النظر في العلاج المناسب للمرض الأساسي بالإضافة إلى إعطاء filgrastim لعلاج قلة العدلات. لم يتم إثبات تأثيرات filgrastim على قلة العدلات بسبب ارتشاح نخاع العظم أو الأورام الخبيثة بشكل قاطع.

تضخم الطحال

احتياطات خاصة في فقر الدم المنجلي أو فقر الدم المنجلي

تم الإبلاغ عن أزمات الخلايا المنجلية ، القاتلة في بعض الحالات ، في المرضى الذين يعانون من فقر الدم المنجلي أو مرض فقر الدم المنجلي الذين تم علاجهم باستخدام filgrastim. في المرضى الذين يعانون من صفات الخلايا المنجلية أو فقر الدم المنجلي ، يجب على الأطباء توخي الحذر عند تقييم استخدام filgrastim الذي يجب استخدامه فقط بعد دراسة متأنية للفوائد والمخاطر المحتملة.

سواغ

يحتوي Nivestim على السوربيتول. يجب على المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الفركتوز الوراثي النادر استخدام هذا الدواء. يحتوي أيضًا على أقل من 1 مليمول صوديوم (23 مجم) لكل جرعة ، أي بشكل أساسي "خالٍ من الصوديوم".

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لم يتم إثبات سلامة وفعالية دواء filgrastim المعطى في نفس يوم العلاج الكيميائي السام للخلايا النخاعي بشكل قاطع. نظرًا لأن الخلايا النخاعية سريعة الانقسام حساسة للعلاج الكيميائي السام للخلايا النخاعي ، لا ينصح باستخدام filgrastim في الفترة ما بين 24 ساعة قبل و 24 ساعة بعد ساعات من العلاج الكيميائي. تشير البيانات الأولية التي تم الحصول عليها في عدد صغير من المرضى الذين عولجوا بشكل مشترك مع filgrastim و 5-Fluorouracil إلى أن قلة العدلات قد تزداد سوءًا.

لم يتم دراسة التفاعلات المحتملة مع عوامل النمو المكونة للدم والسيتوكينات الأخرى في التجارب السريرية.

بما أن الليثيوم يشجع على إطلاق العدلات ، فمن المحتمل أن يقوي تأثير filgrastim. على الرغم من أن هذا التفاعل لم يتم دراسته رسميًا ، لا يوجد دليل على أنه ضار.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات محدودة عن استخدام filgrastim في النساء الحوامل.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية. لوحظ "حدوث زيادة في حالات الإجهاض بعد التعرض" لمضاعفات الجرعات السريرية العالية في الأرانب

وفي وجود سمية للأم (انظر القسم 5.3). تم وصف الحالات في الأدبيات التي تم فيها إثبات انتشار filgrastim في المشيمة عند النساء الحوامل. لا ينصح باستخدام Filgrastim أثناء الحمل.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان filgrastim يُفرز في لبن الأم. لذلك ، لا ينصح باستخدام filgrastim في النساء المرضعات. يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف / الامتناع عن علاج filgrastim مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة.

خصوبة

لم يكن لـ Filgrastim أي تأثير على التكاثر أو الخصوبة في ذكور أو إناث الجرذان (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

فلجراستيم تأثيرات متواضعة على القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، فإذا شعر المريض بالتعب ، فيجب توخي الحذر عند القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

في التجارب السريرية ، تعرض 183 مريضًا بالسرطان و 96 متطوعًا سليمًا لـ Nivestim.

كان ملف أمان filgrastim الذي لوحظ في هذه الدراسات السريرية متسقًا مع ما تم الإبلاغ عنه للمنتج المرجعي المستخدم في هذه الدراسات.

في الدراسات السريرية التي أجريت على مرضى السرطان ، كان التفاعل الضار المنسوب إلى filgrastim عند الجرعة الموصى بها الأكثر شيوعًا هو آلام العضلات والعظام ، خفيفة أو معتدلة في 10 ٪ وشديدة في 3 ٪ من المرضى.

تم الإبلاغ أيضًا عن مرض رد فعل الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GvHD) (انظر أدناه).

في تعبئة الخلايا الجذعية المحيطية المتداولة (PBPCs) في المتبرعين الأصحاء ، كان رد الفعل الضار الأكثر شيوعًا هو ألم العضلات والعظام. لوحظ زيادة عدد الكريات البيضاء في المتبرعين ونقص الصفيحات بعد filgrastim ولوحظ أيضًا إفراز الكريات البيض في المتبرعين. كما تم الإبلاغ عن تضخم الطحال وتمزق الطحال. كانت بعض حالات تمزق الطحال قاتلة.

في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة (SCN) ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا المنسوبة إلى filgrastim هي آلام العظام وآلام العضلات والعظام العامة وتضخم الطحال.

تم الإبلاغ عن متلازمة التسرب الشعري ، التي يمكن أن تكون مهددة للحياة إذا تأخر العلاج ، بشكل غير شائع (≥1 / 1000 إلى

في التجارب السريرية على مرضى فيروس نقص المناعة البشرية ، كانت التفاعلات الضائرة الوحيدة التي تم اعتبارها مرتبطة بشكل فريد بإدارة filgrastim هي آلام العضلات والعظام وآلام العظام الخفيفة إلى المتوسطة والألم العضلي. كانت نسبة حدوث هذه التفاعلات مماثلة لتلك التي تم الإبلاغ عنها في مرضى السرطان.

جدول التفاعلات العكسية

ردود الفعل السلبية المذكورة أدناه وتواترها لوحظت بعد العلاج ب filgrastim وفقًا للبيانات المنشورة.

يتم تحديد ترددات التفاعلات العكسية وفقًا للأعراف التالية:

شائع جدًا: ≥1 / 10

شائع: ≥1 / 100 ص

غير شائع: ≥1 / 1000 سنة

نادرة: ≥1 / 10000 سنة

نادر جدا:

غير معروف: لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة

داخل كل مجموعة تردد ، يتم تقديم ردود الفعل السلبية بترتيب تنازلي من حيث الشدة.

في مرضى السرطان

تصنيف الجهاز والجهاز تكرر رد فعل سلبي أمراض التمثيل الغذائي والتغذية شائع جدا زيادة في الفوسفاتيز القلوي ، LDH ، وحمض البوليك اضطرابات الجهاز العصبي مشترك صداع الراس أمراض الأوعية الدموية غير مألوف متلازمة التسرب الشعري نادر اضطرابات الأوعية الدموية ، اعتلال الأوعية الدموية اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف مشترك السعال والتهاب الحلق نادر جدا الارتشاح الرئوي اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا غثيان / قيء مشترك الإمساك ، فقدان الشهية ، الإسهال ، التهاب الغشاء المخاطي الاضطرابات الكبدية الصفراوية شائع جدا زيادة GGT اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك الثعلبة والطفح الجلدي نادر جدا متلازمة سويت والتهاب الأوعية الجلدية الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام شائع جدا آلام في الصدر وآلام في العضلات والعظام نادر جدا تفاقم التهاب المفاصل الروماتويدي اضطرابات الكلى والمسالك البولية نادر جدا التشوهات البولية اضطرابات الموقع الجهازية والإدارية مشترك التعب والضعف العام غير مألوف ألم غير محدد نادر جدا رد فعل تحسسي

يخضع المتبرعون الأصحاء لتعبئة خلايا الدم المحيطية

تصنيف الجهاز والجهاز تكرر رد فعل سلبي اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي شائع جدا كثرة الكريات البيض ، قلة الصفيحات غير مألوف أمراض الطحال أمراض التمثيل الغذائي والتغذية مشترك زيادة الفوسفاتيز القلوي ، زيادة LDH غير مألوف زيادة SGOT ، فرط حمض يوريك الدم الجهاز العصبي شائع جدا صداع الراس أمراض الأوعية الدموية غير مألوف متلازمة التسرب الشعري الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام شائع جدا ألم العضلات والعظام غير مألوف تفاقم ارتطام الروماتويد الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة غير مألوف رد فعل تحسسي شديد

في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة (SCN)

تصنيف الجهاز والجهاز تكرر رد فعل سلبي اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي شائع جدا فقر الدم وتضخم الطحال مشترك قلة الصفيحات غير مألوف أمراض الطحال أمراض التمثيل الغذائي والتغذية شائع جدا انخفاض جلوكوز الدم ، زيادة في الفوسفاتاز القلوي ، زيادة LDH ، فرط حمض يوريك الدم اضطرابات الجهاز العصبي مشترك صداع الراس اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف شائع جدا رعاف اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك إسهال الاضطرابات الكبدية الصفراوية مشترك تضخم الكبد اضطرابات الجلد والنسيج الضام مشترك داء الثعلبة ، التهاب الأوعية الدموية الجلدي ، ألم موقع الحقن ، طفح جلدي الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام شائع جدا ألم العضلات والعظام مشترك هشاشة العظام اضطرابات الكلى والمسالك البولية غير مألوف بيلة دموية ، بروتينية

في مرضى الإيدز

تصنيف الجهاز والجهاز تكرر رد فعل سلبي اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي مشترك أمراض الطحال الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام شائع جدا ألم العضلات والعظام

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

تم الإبلاغ عن GvHD والوفيات في المرضى الذين يتلقون G-CSF بعد زرع نخاع العظم الخيفي (انظر القسم 5.1).

تم الإبلاغ عن حالات متلازمة التسرب الشعري بعد التسويق باستخدام عوامل تحفيز مستعمرة المحببات ، وقد حدثت هذه بشكل عام في المرضى الذين يعانون من مرض خبيث متقدم ، وتعفن الدم ، والذين كانوا يتناولون عدة أدوية للعلاج الكيميائي أو يخضعون لفصادة (انظر القسم 4.4).

في مرضى السرطان

عادة ما يتم السيطرة على آلام العضلات والعظام باستخدام المسكنات القياسية. تشمل التفاعلات الضائرة الأقل تكرارًا تشوهات في المسالك البولية مع عسر البول الخفيف أو المعتدل في الغالب.

في التجارب العشوائية التي تم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي ، لم يزيد filgrastim من حدوث الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج الكيميائي السام للخلايا. لوحظت ردود الفعل السلبية بتواتر متساو في المرضى الذين عولجوا بالعلاج الكيميائي filgrastim والعلاج الوهمي / العلاج الكيميائي كانت الغثيان والقيء والثعلبة والإسهال والتعب وفقدان الشهية ، صداع ، طفح جلدي سعال ، ألم في الصدر ، ضعف عام ، التهاب في الحلق ، إمساك وألم غير محدد.

تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة وتعتمد على الجرعة وعادة ما تكون خفيفة إلى معتدلة في نازعة هيدروجين اللاكتات والفوسفاتاز القلوي وحمض البوليك في 50٪ و 35٪ و 25٪ و 10٪ من المرضى الذين عولجوا ب filgrastim بالجرعات الموصى بها ، على التوالي. -جلوتاميل ترانسببتيداز.

كما تم الإبلاغ أحيانًا عن زيادات عابرة في ضغط الدم ، ولا تتطلب علاجًا سريريًا.

تم الإبلاغ أحيانًا عن اضطرابات الأوعية الدموية بما في ذلك مرض الانسداد الوريدي وتغيرات حجم السوائل في المرضى الذين عولجوا بجرعات عالية من العلاج الكيميائي متبوعًا بزرع نخاع عظم ذاتي. لم يتم إثبات وجود علاقة سببية مع filgrastim.

تم الإبلاغ عن أحداث سلبية نادرة لالتهاب الأوعية الدموية الجلدي في المرضى الذين عولجوا ب filgrastim. آلية التهاب الأوعية الدموية في المرضى الذين عولجوا ب filgrastim غير معروفة.

تم وصف حالات عرضية لمتلازمة سويت (جلاد حمي حاد). ومع ذلك ، نظرًا لأن نسبة كبيرة من هؤلاء المرضى تم تشخيصهم بسرطان الدم ، وهي حالة معروفة بأنها مرتبطة بمتلازمة سويت ، لم يتم إثبات وجود علاقة سببية مع filgrastim.

في حالات فردية ، تم الإبلاغ عن "تفاقم" التهاب المفاصل الروماتويدي.

كانت هناك تقارير نادرة عن الأحداث الضائرة الرئوية بما في ذلك الالتهاب الرئوي الخلالي والوذمة الرئوية والتسلل الرئوي مع فشل الجهاز التنفسي أو متلازمة الضائقة التنفسية لدى البالغين (ARDS) ، والتي يمكن أن تكون قاتلة (انظر القسم 4.4).

ردود الفعل التحسسية: تم الإبلاغ عن تفاعلات من النوع التحسسي ، بما في ذلك الحساسية المفرطة ، والطفح الجلدي ، والشرى ، والوذمة الوعائية ، وضيق التنفس وانخفاض ضغط الدم ، والتي تحدث في المرضى في العلاج الأول أو التالي من filgrastim. يتكرر عند استئناف العلاج ، مما يشير إلى وجود علاقة سببية في المرضى الذين يعانون من رد فعل تحسسي شديد تجاه filgrastim ، يجب إيقاف العلاج بشكل دائم.

تم الإبلاغ عن حالات معزولة من أزمات الخلايا المنجلية في المرضى الذين يعانون من فقر الدم المنجلي أو فقر الدم المنجلي (انظر القسم 4.4). من البيانات السريرية يتم تقدير التكرار على أنه غير شائع.

تم الإبلاغ عن النقرس الكاذب في مرضى السرطان الذين عولجوا ب filgrastim.

يخضع المتبرعون الأصحاء لتعبئة خلايا الدم المحيطية

تم الإبلاغ عن كثرة الكريات البيضاء (عدد خلايا الدم البيضاء (WBC)> 50 × 109 / لتر) في 41 ٪ من المتبرعين ونقص الصفيحات (الصفائح الدموية)

تم الإبلاغ عن زيادات عابرة وخفيفة في الفوسفاتيز القلوي ، LDH ، SGOT وحمض البوليك لدى متبرعين أصحاء تم علاجهم باستخدام filgrastim الذين لم يكن لديهم عقابيل سريرية.

تم الإبلاغ عن "تفاقم أعراض التهاب المفاصل في حالات نادرة جدًا.

تم الإبلاغ عن ردود فعل تحسسية شديدة في حالات نادرة جدًا.

تم الإبلاغ عن الصداع ، الذي يُعتقد أنه يسببه filgrastim ، في الدراسات التي أجريت مع متبرعين أصحاء من PBPC.

تم الإبلاغ عن حالات عديمة الأعراض من تضخم الطحال وحالات نادرة جدًا من تمزق الطحال في المتبرعين الأصحاء وفي المرضى بعد إعطاء عوامل تحفيز مستعمرة المحببات (G-CSFs) (انظر القسم 4.4).

تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة الرئوية في المتبرعين الأصحاء (نفث الدم ، النزف الرئوي ، الارتشاح الرئوي ، ضيق التنفس ونقص الأكسجة) في تجربة ما بعد التسويق لمنتجات filgrastim الطبية الأخرى (انظر القسم 4.4).

في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة (SCN)

تم الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المتعلقة بعلاج filgrastim في مرضى SCN ويميل تواترها بالنسبة لبعضهم إلى الانخفاض بمرور الوقت.

تشمل التفاعلات العكسية تضخم الطحال الذي قد يكون تقدميًا في عدد قليل من الحالات ونقص الصفيحات. تم الإبلاغ عن حدوث صداع وإسهال في أقل من 10٪ من المرضى بعد فترة وجيزة من بدء العلاج ب filgrastim ، كما تم الإبلاغ عن فقر دم ورعاف.

تم الإبلاغ عن زيادات عابرة في مصل الدم دون أي أعراض سريرية لحمض البوليك ، اللاكتات ديهيدروجينيز والفوسفاتيز القلوي ، كما تم الإبلاغ عن انخفاضات عابرة ومتوسطة في جلوكوز الدم غير الصائم.

من بين ردود الفعل السلبية التي من المحتمل أن تكون مرتبطة بعلاج filgrastim الذي يحدث عادة في آلام المفاصل والثعلبة وهشاشة العظام والطفح الجلدي.

تم الإبلاغ عن التهاب الأوعية الدموية الجلدي في 2 ٪ من مرضى SCN بعد الاستخدام المطول. كانت هناك حالات قليلة فقط من بروتينية / بيلة دموية.

في مرضى الإيدز

تم الإبلاغ عن تضخم الطحال ليكون ثانويًا للعلاج filgrastim في فرط الطحال ولم يخضع أي مريض لاستئصال الطحال. العلاقة بعلاج filgrastim غير معروفة لأن تضخم الطحال شائع في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وهو موجود بدرجات متفاوتة في معظم مرضى الإيدز.

سكان الأطفال

تشير البيانات من التجارب السريرية في مرضى الأطفال إلى أن سلامة وفعالية filgrastim متشابهة في كل من البالغين والأطفال الذين يتلقون العلاج الكيميائي السام للخلايا ، مما يشير إلى عدم وجود فروق مرتبطة بالعمر في الحرائك الدوائية لـ filgrastim. كان رد الفعل الضار الوحيد الذي تم الإبلاغ عنه باستمرار هو ألم العضلات والعظام الذي لا يختلف عن تجربة السكان البالغين.

لا توجد بيانات كافية لمزيد من التقييم لاستخدام filgrastim في موضوعات طب الأطفال.

مجموعات خاصة أخرى

استخدام الشيخوخة

بشكل عام ، لم يلاحظ أي اختلافات في السلامة أو الفعالية بين الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والبالغين الأصغر سنًا (> 18 عامًا) الذين يتلقون العلاج الكيميائي السام للخلايا ولم تحدد الخبرة السريرية أي اختلافات في الاستجابات بين المرضى البالغين الأكبر سنًا والشباب. لا توجد بيانات كافية لتقييم استخدام filgrastim في الأفراد المسنين للإشارات المعتمدة الأخرى لـ filgrastim.

مرضى الأطفال الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة (SNG)

تم الإبلاغ عن حالات انخفاض كثافة العظام وهشاشة العظام في مرضى الأطفال الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة الذين يتلقون العلاج المزمن باستخدام filgrastim. يتم تقدير التكرار على أنه "شائع" من البيانات المستمدة من التجارب السريرية.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الترخيص بالمنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "الملحق الخامس .

04.9 جرعة زائدة

لم يتم إثبات آثار جرعة زائدة من filgrastim.

عادة ما يؤدي التوقف عن علاج filgrastim إلى انخفاض بنسبة 50 ٪ في العدلات المنتشرة في غضون يوم إلى يومين والعودة إلى وضعها الطبيعي في غضون 1-7 أيام.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

فصيلة العلاج الدوائي: المنشطات المناعية ، عوامل تحفيز الطائفة.

كود ATC: L03AA02.

Nivestim هو منتج طبي حيوي. تتوفر المعلومات التفصيلية على الموقع الإلكتروني لوكالة الأدوية الأوروبية www.ema.europa.eu

Human G-CSF هو بروتين سكري ينظم إنتاج وإطلاق العدلات الوظيفية من نخاع العظم. Nivestim ، الذي يحتوي على r-metHuG-CSF (filgrastim) ، يؤدي إلى زيادة ملحوظة في عدد العدلات في الدم المحيطي وزيادة أقل ملحوظة في وحيدات في غضون 24 ساعة. في بعض المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة ، قد يؤدي filgrastim إلى زيادة طفيفة في عدد الحمضات المنتشرة والخلايا القاعدية من خط الأساس ؛ قد يصاب بعض هؤلاء المرضى بفرط الحمضات أو الأسسوفيليا حتى قبل العلاج. عند الجرعات الموصى بها ، فإن الزيادة في عدد العدلات تعتمد على الجرعة.كما هو موضح في التحليلات التي تم إجراؤها ، فإن العدلات التي تم إنتاجها استجابةً لفيلجراستيم تُظهر خصائص كيميائية وبلعمية طبيعية أو متزايدة. عند الانتهاء من علاج filgrastim ، ينخفض عدد العدلات المنتشرة بحوالي 50٪ في غضون يوم إلى يومين ويصل إلى المستويات الطبيعية في غضون 1-7 أيام.

يقلل استخدام filgrastim في المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي السام للخلايا بشكل كبير من حدوث وشدة ومدة قلة العدلات ونقص العدلات الحموي. يقلل العلاج باستخدام filgrastim بشكل كبير من مدة قلة العدلات الحموية ، واستخدام المضادات الحيوية والاستشفاء بعد العلاج الكيميائي التعريفي في سرطان الدم النخاعي الحاد أو العلاج النقوي الذي يليه زرع نخاع العظم. في كلتا الحالتين ، لم يتم تقليل حدوث الحمى والالتهابات الموثقة ، ولم يتم تقليل مدة الحمى في المرضى الذين يخضعون للعلاج بالنقي العظمي يليه زرع نخاع العظم.

يؤدي استخدام filgrastim ، إما بمفرده أو بعد العلاج الكيميائي ، إلى تعبئة الخلايا السلفية المكونة للدم في الدم المحيطي. يمكن جمع هذه الخلايا الذاتية للدم المحيطي (PBPCs) وإعادة استخدامها بعد جرعة عالية من العلاج الكيميائي السام للخلايا ، كبديل أو بالإضافة إلى زرع الخلايا. نخاع العظام: يسرع تسريب PBPC من التعافي المكون للدم وبالتالي يقلل من مدة خطر حدوث مضاعفات النزيف والحاجة إلى نقل الصفيحات.

أفاد متلقو خلايا الدم الخيفي المحيطية التي تم تعبئتها باستخدام filgrastim ، مقارنةً بمستلمي زرع نخاع العظم الخيفي ، عن تعافي دم سريع كبير مع استعادة كبيرة للوقت دون إمداد الصفيحات.

أشارت دراسة أوروبية بأثر رجعي ، حيث تم تحليل استخدام G-CSF بعد زرع نخاع العظم الخيفي في مرضى سرطان الدم الحاد ، إلى زيادة خطر الإصابة بـ GvHD ، والوفيات بعد إعطاء G-CSF (TRM في دراسة استرجعية دولية أخرى ، أجريت مع المرضى المصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد والمزمن ، لم يلاحظ أي تأثير على خطر الإصابة بـ GvHD و TRM والوفيات. في التحليل التلوي لدراسات زرع الخيفي ، بما في ذلك نتائج تسع دراسات عشوائية مستقبلية ، و 8 دراسات بأثر رجعي و 1 حالة تحكم في الدراسة ، لم يلاحظ أي آثار على خطر الإصابة بـ GvHD الحاد أو GvHD المزمن أو الوفيات المرتبطة بالعلاج المبكر.

الخطر النسبي (95٪ CI) لـ GvHD و TRM بعد العلاج بـ G-CSF بعد زرع نخاع العظم النشر فترة الدراسة لا. GvHD الحاد من الدرجة الثانية إلى الرابعة GvHD المزمن TRM التحليل البعدي 1986 - 2001 أ 1198 1,08 1,02 0,70 دراسة استعادية أوروبية 1992-2002 ب 1789 1,33 1,29 1,73 دراسة دولية بأثر رجعي 1995-2000 ب 2110 1,11 1,10 1,26

(أ) يشمل التحليل دراسات تتعلق بزرع نخاع العظم في الفترة المعنية ؛ تم استخدام GM-CSF في بعض الدراسات

(ب) يشمل التحليل المرضى الذين خضعوا لعملية زرع نخاع العظم خلال الفترة المعنية

يؤدي استخدام filgrastim لتعبئة PBPC في المتبرعين الأصحاء قبل زرع PBPC الخيفي إلى استعادة 4 × 106 CD34 + خلايا / كجم لكل وزن جسم متلقي في معظم المتبرعين بعد اثنين من كريات الدم البيضاء. يعطى المتبرعون العاديون جرعة 10 ميكروغرام / كغ / يوم تحت الجلد لمدة 4-5 أيام متتالية.

يؤدي استخدام filgrastim في المرضى والبالغين والأطفال الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة (قلة العدلات الخلقية والدورية ومجهولة السبب) إلى زيادة ملحوظة في عدد العدلات المطلقة في الدم المحيطي وتقليل النوبات المعدية والأحداث ذات الصلة.

يحافظ استخدام filgrastim في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري على عدد العدلات عند المستويات الطبيعية وبالتالي يسمح بإعطاء الأدوية المضادة للفيروسات و / أو الأدوية المثبطة للنخاع على النحو المنشود.

كما لوحظ مع عوامل النمو المكونة للدم الأخرى ، يظهر G-CSF أيضًا في المختبر تأثير محفز على الخلايا البطانية البشرية.

تمت دراسة فعالية وسلامة Nivestim في دراسات المرحلة الثالثة العشوائية المضبوطة في سرطان الثدي ، ولم توجد فروق ذات صلة بين Nivestim والمنتج المرجعي فيما يتعلق بمدة قلة العدلات الشديدة وحدوث قلة العدلات الحموية.

05.2 خصائص حركية الدواء

تجربة عشوائية ، غير مشفرة ، جرعة واحدة ، ذات تحكم مقارن ، من نسختين عبور التي أجريت على 46 متطوعًا يتمتعون بصحة جيدة وأظهرت أن ملف الحرائك الدوائية لـ Nivestim كان مشابهًا لمنتج مرجعي بعد العلاج تحت الجلد والوريد.

في دراسة أخرى عشوائية ، مزدوجة التعمية ، متعددة الجرعات ، تسيطر عليها المقارنة ، متقاطعة مزدوجة في 50 متطوعًا صحيًا ، أظهرت أن ملف تعريف الحرائك الدوائية لـ Nivestim كان مشابهًا لمنتج مرجعي بعد العلاج تحت الجلد.

تم إثبات أن تخليص filgrastim يتبع الحرائك الدوائية من الدرجة الأولى بعد العلاج تحت الجلد والوريد. يبلغ عمر النصف للتخلص من filgrastim في المصل حوالي 3.5 ساعة ، مع معدل التخلص من حوالي 0.6 مل / دقيقة / كجم. لم يظهر التسريب المستمر لل filgrastim على مدى 28 يومًا في المرضى الذين يعانون من مرحلة الشفاء من زرع نخاع العظم الذاتي ، أي تراكم للدواء بنصف عمر مماثل. لذلك ، هناك علاقة خطية إيجابية بين الجرعة وتركيز المصل من filgrastim ، بغض النظر عما إذا كان يتم إعطاؤه عن طريق الوريد أو تحت الجلد. بعد إعطاء الجرعات الموصى بها تحت الجلد ، تم الحفاظ على تركيزات المصل أعلى من 10 نانوغرام / مل لمدة 8 - 16 ساعة. حجم التوزيع في الدم حوالي 150 مل / كغ.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

تمت دراسة Filgrastim في دراسات السمية بالجرعات المتكررة لمدة سنة واحدة والتي كشفت عن تغييرات تعزى إلى التأثيرات الدوائية المتوقعة بما في ذلك زيادة عدد الكريات البيض وتضخم نخاع العظم النخاعي وتكوين حبيبات خارج النخاع وتضخم الطحال.

كل هذه التغييرات قابلة للعكس بعد التوقف عن العلاج.

تمت دراسة تأثير filgrastim على التطور قبل الولادة في الجرذان والأرانب. أظهر الحقن الوريدي (80 ميكروجرام / كجم / يوم) من filgrastim في الأرانب خلال فترة تكوين الأعضاء سمية الأمهات وزيادة في الإجهاض التلقائي وفقدان ما بعد الزرع وانخفاض متوسط حجم القمامة الحية ووزن الجنين.

بناءً على البيانات المبلغ عنها لمنتج filgrastim آخر ، لوحظت نتائج مماثلة تتجاوز "زيادة التشوهات الجنينية بجرعة 100 ميكروغرام / كغ / يوم ، جرعة سمية للأم تقابل" تعرضًا منهجيًا يقارب 50-90 ضعفًا من التعرض الملحوظ في المرضى الذين عولجوا بجرعة إكلينيكية مقدارها 5 ميكروغرام / كغ / يوم ، وكان المستوى الذي لم يلاحظ فيه أي تأثير ضار لسمية الجنين والجنين في هذه الدراسة 10 ميكروغرام / كغ / يوم ، وهو ما يقابل التعرض الجهازي حوالي 3-5 مرات التعرض الذي لوحظ في المرضى الذين عولجوا بالجرعة السريرية.

في الجرذان الحوامل ، لم يلاحظ أي سمية للأم أو للجنين بجرعات أعلى من 575 ميكروغرام / كغ / يوم. أظهر إعطاء filgrastim لنسل الفئران خلال فترة ما قبل الولادة وفترات الرضاعة تأخيرًا في التمايز الخارجي وتأخر النمو (≥ 20 ميكروغرام / كغ / يوم) ومعدل بقاء منخفض قليلاً (100 ميكروغرام / كغ / يوم). .

لم يلاحظ أي تأثير على الخصوبة في ذكور أو إناث الجرذان من أجل filgrastim.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

حمض الخليك الجليدي

هيدروكسيد الصوديوم

سوربيتول (إي 420)

بولي سوربات 80

ماء للحقن

06.2 عدم التوافق

لا يجب تخفيف Nivestim بمحلول كلوريد الصوديوم.

يمكن امتصاص filgrastim المخفف بواسطة الزجاج والبلاستيك ما لم يتم تخفيفه في محلول جلوكوز 50 مجم / مل (5٪) للتسريب (انظر القسم 6.6).

يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى باستثناء تلك المذكورة في القسم 6.6.

06.3 فترة الصلاحية

محقنة مملوءة مسبقًا

30 شهر.

بعد التخفيف

تم إثبات الاستقرار الكيميائي والفيزيائي أثناء الاستخدام للمحلول المخفف للتسريب لمدة 24 ساعة عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية. من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج على الفور. إذا لم يتم استخدام المنتج الطبي على الفور ، يكون المستخدم مسؤولاً عن مدة التخزين والشروط قبل الاستخدام ؛ يمكن تخزين المنتج الطبي لمدة تصل إلى 24 ساعة عند درجة حرارة تتراوح بين 2 درجة مئوية و 8 درجات مئوية ، ما لم يتم التخفيف في ظروف معقمة خاضعة للرقابة والتحقق من صحتها.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

تخزين ونقل مبرد (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).

لا تجمد.

احتفظ بالحقن المعبأة مسبقًا في علبة الكرتون الخارجية لحمايتها من الضوء.

خلال فترة صلاحيته ولاستخدامه في العيادات الخارجية ، يمكن للمريض إخراج المنتج من الثلاجة وتخزينه في درجة حرارة الغرفة (لا تزيد عن 25 درجة مئوية) لمرة واحدة وحتى 7 أيام ، ويجب ألا يتم وضع المنتج في الثلاجة. الثلاجة ويجب التخلص منها.

لظروف تخزين المنتج الطبي بعد التخفيف ، انظر القسم 6.3.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

محقنة مملوءة مسبقًا (زجاج من النوع الأول) بإبرة حقن (فولاذ مقاوم للصدأ) مع واقي أمان للإبرة ، وتحتوي على 0.2 مل من محلول الحقن / التسريب.

حجم العلبة من 1 ، 5 أو 10 محاقن جاهزة للإستعمال.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

إذا لزم الأمر ، يمكن تخفيف Nivestim في محلول جلوكوز 50 مجم / مل (5٪) للحقن.

لا ينصح أبدًا بالتخفيف إلى تركيز نهائي أقل من 0.2 MU (2 ميكروغرام) لكل مل.

يجب فحص المحلول بصريًا قبل استخدامه ، ويجب استخدام المحاليل الشفافة الخالية من الجسيمات فقط.

في المرضى الذين عولجوا باستخدام filgrastim المخفف إلى تركيزات أقل من 1.5 MU (15 mcg) لكل مل ، يجب إضافة ألبومين مصل الإنسان (HSA) بتركيز نهائي قدره 2 مجم / مل.

مثال: في الحجم النهائي المراد حقنه 20 مل ، يجب إعطاء جرعات إجمالية من filgrastim أقل من 30 MU (300 ميكروغرام) عن طريق إضافة 0.2 مل من 20 ٪ من محلول الألبومين البشري.

إن Filgrastim المخفف في محلول الجلوكوز عند 50 مجم / مل (5٪) متوافق مع الزجاج والعديد من المواد البلاستيكية بما في ذلك PVC والبولي أوليفين (بوليمر مشترك من البولي بروبيلين والبولي إيثيلين) والبولي بروبيلين.

Nivestim لا يحتوي على مواد حافظة. نظرًا لخطر التلوث الجرثومي ، فإن محاقن Nivestim مخصصة للاستخدام الفردي فقط. يجب التخلص من المنتجات الطبية غير المستخدمة والنفايات المشتقة من هذا المنتج الطبي وفقًا للوائح المحلية.