المواد الفعالة: أوماليزوماب
زولير 75 مجم مسحوق ومذيب لمحلول الحقن
تتوفر ملحقات عبوات Xolair لأحجام العبوات:- زولير 75 مجم مسحوق ومذيب لمحلول الحقن
- زولير 150 مجم مسحوق ومذيب لمحلول الحقن
لماذا يتم استخدام Xolair؟ لما هذا؟
العنصر النشط في Xolair هو أوماليزوماب. أوماليزوماب هو بروتين اصطناعي مشابه للبروتينات الطبيعية التي ينتجها الجسم ؛ وهو ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى الأجسام المضادة أحادية النسيلة.
يتم استخدامه لمنع تفاقم الربو عن طريق التحكم في أعراض الربو التحسسي الشديد لدى البالغين والمراهقين (12 سنة وما فوق) والأطفال (6 إلى أقل من 12 سنة) الذين يتلقون بالفعل أدوية الربو. لا يتم التحكم فيها بشكل جيد عن طريق الأدوية مثل الستيرويدات المستنشقة بجرعات عالية أو ناهضات بيتا المستنشقة.
يقوم Xolair بحجب مادة تسمى الغلوبولين المناعي E (IgE) ، والتي ينتجها الجسم ، ويلعب IgE دورًا رئيسيًا في التسبب في الربو التحسسي.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Xolair
لا ينبغي أن تحصل على Xolair
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه أوماليزوماب أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
إذا كنت تعتقد أنك تعاني من حساسية تجاه أي من المكونات ، فيرجى إخبار طبيبك لأنه لا ينبغي إعطاء Xolair لك.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Xolair
يحتوي Xolair على بروتين ، ويمكن أن يسبب البروتين لدى بعض الأشخاص تفاعلات حساسية شديدة.
تشمل العلامات ظهور طفح جلدي أو صعوبة في التنفس أو تورم أو الشعور بالإغماء. إذا كان لديك رد فعل تحسسي بعد تناول Xolair ، اتصل بالطبيب في أقرب وقت ممكن.
لوحظ نوع خاص من رد الفعل التحسسي ، يسمى داء المصل ، في المرضى الذين عولجوا بـ Xolair. يمكن أن تكون أعراض داء المصل واحدة أو أكثر مما يلي: ألم المفاصل مع أو بدون تورم أو تصلب ، طفح جلدي ، حمى ، تورم الغدد الليمفاوية ، ألم عضلي. إذا واجهت أيًا من هذه الأعراض ، أو على وجه الخصوص إذا كنت تعاني من مجموعة من هذه الأعراض ، فاتصل بطبيبك على الفور.
لوحظت متلازمة شيرج ستروس ومتلازمة اليوزينيات في المرضى الذين عولجوا بـ Xolair. قد تكون الأعراض واحدة أو أكثر مما يلي: تورم ، ألم أو طفح جلدي حول الدم أو الأوعية اللمفاوية ، ارتفاع مستوى نوع معين من خلايا الدم البيضاء (فرط الحمضات) ، تفاقم مشاكل التنفس ، احتقان الأنف ، مشاكل القلب ، الألم ، التنميل ، وخز في الذراعين والساقين. إذا واجهت أيًا من هذه الأعراض ، أو على وجه الخصوص إذا كنت تعاني من مجموعة من هذه الأعراض ، فاتصل بطبيبك على الفور.
تحدث إلى طبيبك قبل أن تحصل على Xolair:
- إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى أو الكبد
- إذا كنت تعاني من اضطراب يهاجم فيه جهازك المناعي جزءًا من جسمك (مرض مناعي ذاتي).
- إذا كنت تعيش في مناطق تنتشر فيها العدوى التي تسببها الطفيليات أو إذا كنت تخطط للسفر إلى إحدى هذه المناطق لأن Xolair قد يقلل من مقاومتك لهذه العدوى.
لا يعالج Xolair أعراض الربو الحادة ، مثل نوبة الربو المفاجئة. لذلك لا ينبغي استخدام Xolair لعلاج هذه الأعراض.
لا تستخدم Xolair لمنع أو علاج اضطرابات الحساسية الأخرى مثل تفاعلات الحساسية المفاجئة ، متلازمة فرط الغلوبولين المناعي E (اضطراب مناعي وراثي) ، داء الرشاشيات (مرض رئوي فطري) ، حساسية الطعام ، الأكزيما أو حمى القش لأنه لم يتم دراسة Xolair في هذه الظروف.
الأطفال (أقل من 6 سنوات)
لا ينبغي إعطاء Xolair للأطفال دون سن 6 سنوات. لا توجد بيانات كافية في هذه الفئة العمرية.
التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير تأثير Xolair
أخبر طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.
هذا مهم بشكل خاص إذا كنت تتناول:
- أدوية لعلاج عدوى يسببها طفيلي ، حيث أن زولير قد يقلل من تأثير هذه الأدوية.
- الكورتيكوستيرويدات المستنشقة وأدوية أخرى للربو التحسسي.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
لا ينبغي أن تعطى Xolair أثناء الحمل إلا إذا رأى طبيبك ذلك ضروريًا.
إذا كنت تخططين للحمل ، أخبري طبيبك قبل بدء العلاج بـ Xolair. سيناقش طبيبك معك الفوائد والمخاطر المحتملة لتناول هذا الدواء أثناء الحمل.
إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول Xolair ، أخبر طبيبك على الفور.
إذا كنت ترضعين من الثدي ، فلا ينبغي أن تعطى Xolair.
السياقة واستعمال الماكنات
من غير المحتمل أن يؤثر Xolair على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Xolair: الجرعة
يتم توفير إرشادات حول كيفية استخدام Xolair في قسم "معلومات لمتخصصي الرعاية الصحية".
سيحدد طبيبك مقدار Xolair الذي تحتاجه وعدد المرات التي سيتم إعطاؤها لك. هذا يعتمد على وزن جسمك ونتائج فحص الدم الذي يتم إجراؤه قبل بدء العلاج لقياس مستوى IgE في دمك.
يتم إعطاء Xolair لك من قبل الطبيب أو الممرضة كحقنة تحت الجلد.
اتبع تعليمات طبيبك أو ممرضتك بعناية.
المبلغ المدار
سيتم إعطاؤك 1 إلى 4 حقن في كل مرة ، كل أسبوعين ، أو كل أربعة أسابيع.
استمر في تناول دواء الربو الحالي الخاص بك أثناء العلاج بـ Xolair. لا تتوقف عن تناول أدوية الربو دون استشارة طبيبك أولاً.
قد لا تلاحظ تحسنًا فوريًا في حالة الربو لديك بعد بدء علاج Xolair. عادة ما يتم الوصول إلى التأثير الكامل بعد 12-16 أسبوعًا.
استخدم في الأطفال والمراهقين
يمكن استخدام Xolair في الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات وما فوق والذين يتناولون بالفعل أدوية للربو ولكن أعراض الربو التي لا يتم التحكم فيها بشكل جيد عن طريق الأدوية مثل المنشطات المستنشقة بجرعات عالية أو ناهضات بيتا المستنشقة. سيعرف الطبيب مقدار Xolair لطفلك الاحتياجات وكم مرة سيحتاجون إلى تناولها. سيعتمد هذا على وزن الطفل ونتائج فحص الدم الذي يتم إجراؤه قبل بدء العلاج لقياس كمية IgE في دم الطفل.
إذا لم تتناول جرعة من Xolair
اتصل بطبيبك أو المستشفى في أقرب وقت ممكن لتحديد موعد جديد.
إذا توقفت عن تناول Xolair
لا تتوقف عن تناول Xolair ما لم يخبرك طبيبك بذلك. قد يؤدي إيقاف أو إيقاف العلاج باستخدام Xolair إلى عودة أعراض الربو.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Xolair
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. عادة ما تكون الآثار الجانبية التي يسببها Xolair خفيفة إلى معتدلة ولكن يمكن أن تكون خطيرة في بعض الأحيان.
تشمل الآثار الجانبية الخطيرة ما يلي:
أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص)
- تفاعلات حساسية شديدة مفاجئة: إذا لاحظت علامات حساسية شديدة مفاجئة أو ظهور مشترك لعلامات مثل الطفح الجلدي أو الحكة أو خلايا النحل على الجلد أو تورم الوجه أو الشفتين أو اللسان أو الحنجرة (الحبال الصوتية) أو القصبة الهوائية أو أجزاء أخرى من الجسد ، سرعة ضربات القلب ، الدوخة والدوار ، ضيق التنفس ، الصفير أو صعوبة في التنفس ، أو أي أعراض جديدة أخرى ، أخبر طبيبك أو ممرضتك على الفور. قد يكون لديك خطر متزايد للإصابة برد فعل تحسسي شديد بعد استخدام Xolair.
- الذئبة الحمامية الجهازية (الذئبة الحمراء). قد تشمل الأعراض آلامًا في العضلات وألمًا في المفاصل وتورمًا وطفحًا جلديًا. يمكن أن يظهر أيضًا أعراضًا أخرى ، مثل الحمى وفقدان الوزن والتعب.
غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)
- ظهور واحد أو أكثر من الأعراض التالية: تورم ، ألم أو طفح جلدي حول الدم أو الأوعية اللمفاوية ، ارتفاع مستوى نوع معين من خلايا الدم البيضاء (فرط الحمضات) ، تفاقم مشاكل التنفس ، احتقان الأنف ، مشاكل في القلب ، ألم ، تنميل ، وخز في الذراعين والساقين (علامات تسمى "متلازمة شيرج ستروس أو متلازمة فرط اليوزينيات").
- انخفاض عدد الصفائح الدموية مع أعراض مثل النزيف أو الكدمات أسهل من المعتاد.
- ظهور أي من الأعراض التالية ، خاصة إذا كانت مصاحبة: ألم المفاصل مع أو بدون انتفاخ أو تصلب ، طفح جلدي ، سخونة ، تورم الغدد الليمفاوية ، ألم عضلي (علامات داء المصل).
إذا ظهرت لديك أي من هذه الأعراض ، أخبر طبيبك أو ممرضتك على الفور.
تشمل الآثار الجانبية الأخرى:
أعراض جانبية شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)
- حمى (عند الأطفال)
أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)
- ردود فعل في موقع الحقن مثل الألم والتورم والحكة والاحمرار
- ألم في الجزء العلوي من البطن (عند الأطفال).
- صداع (شائع جدا عند الأطفال).
أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)
- الشعور بالدوار أو النعاس أو التعب
- وخز أو تنميل في اليدين أو القدمين
- الإغماء ، انخفاض ضغط الدم عند الجلوس أو الوقوف (انخفاض ضغط الدم الوضعي) ، احمرار
- التهاب الحلق والسعال ومشاكل التنفس الحادة
- الشعور بالغثيان (الغثيان) ، الإسهال ، عسر الهضم
- حكة ، خلايا ، طفح جلدي ، زيادة حساسية الجلد للشمس
- زيادة الوزن
- باعراض تشبه اعراض الانفلونزا
- اذرع منتفخة
أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص)
- عدوى طفيلية
غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)
- آلام المفاصل وتورم العضلات والمفاصل
- تساقط شعر
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا أصبت بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. الآثار الجانبية التي يمكنك مساعدتها تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
- احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
- لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
- يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية). لا تجمد.
الموعد النهائي "> معلومات أخرى
ما يحتويه Xolair
- العنصر النشط هو أوماليزوماب. قنينة واحدة تحتوي على 75 ملغ من أوماليزوماب. بعد إعادة التركيب ، تحتوي قنينة واحدة على 125 مجم / مل من أوماليزوماب (75 مجم في 0.6 مل).
- المكونات الأخرى هي السكروز ، L- هيستيدين ، L- هيستيدين هيدروكلوريد مونوهيدرات ، بولي سوربات 20.
كيف يبدو Xolair ومحتويات العبوة
يتم توفير مسحوق Xolair 75 مجم ومذيب للحقن كمسحوق أبيض إلى أبيض ضارب إلى الصفرة في قنينة زجاجية صغيرة مع قنينة تحتوي على 2 مل من الماء للحقن. قبل أن يحقن الطبيب أو الممرضة ، يعاد تكوين المسحوق في الماء.
يتوفر Xolair في عبوات تحتوي على قنينة واحدة من مسحوق للحقن وأمبولة واحدة مع 2 مل من الماء للحقن.
يتوفر Xolair أيضًا في قوارير تحتوي على 150 مجم من أوماليزوماب.
الموعد النهائي "> معلومات لمتخصصي الرعاية الصحية
المعلومات التالية مخصصة لأخصائيي الرعاية الصحية فقط:
يستغرق الدواء المجفف بالتجميد من 15 إلى 20 دقيقة ليذوب ، على الرغم من أنه قد يستغرق وقتًا أطول في بعض الحالات. يبدو المنتج الطبي المعاد تكوينه واضحًا إلى براق قليلاً ، عديم اللون إلى أصفر باهت إلى البني وقد يحتوي على فقاعات صغيرة أو رغوة حول حافة القارورة. بسبب لزوجة المنتج الطبي المعاد تكوينه ، يجب الحرص على سحب كل المستحضر الطبي من القارورة قبل طرد الهواء الزائد أو المحلول من المحقنة للحصول على 0.6 مل.
لتحضير قوارير Xolair 75 mg للإعطاء تحت الجلد ، اتبع التعليمات التالية:
- اسحب 0.9 مل من الماء للحقن من القارورة في محقنة مزودة بإبرة كبيرة قياس 18.
- مع وضع القارورة منتصبة على سطح مستو ، أدخل الإبرة وانقل الماء للحقن في القارورة التي تحتوي على المسحوق المجفف بالتجميد باتباع تقنيات معقمة قياسية ، وتوجيه الماء للحقن مباشرة على المسحوق.
- أمسك القارورة في وضع مستقيم ، واقلبها بقوة (لا تهتز) بشكل متكرر لمدة دقيقة تقريبًا لترطيب المسحوق بالتساوي.
- للمساعدة على الذوبان ، بعد إكمال الخطوة 3 ، اقلب القارورة برفق لمدة 5-10 ثوانٍ ، كل 5 دقائق تقريبًا ، لإذابة أي جزيئات صلبة متبقية. وتجدر الإشارة إلى أنه في بعض الحالات قد يستغرق المسحوق أكثر من 20 دقيقة يذوب تمامًا. في هذه الحالة ، كرر الخطوة 4 حتى يختفي المزيد من الجزيئات الشبيهة بالهلام في المحلول. وعندما يذوب الدواء تمامًا ، يجب ألا يكون هناك جزيئات مرئية تشبه الهلام في المحلول. فقاعات صغيرة أو رغوة حول الحافة من القارورة شائعة.سيظهر المنتج الطبي المعاد تكوينه واضحًا إلى براق قليلاً ، وعديم اللون إلى أصفر باهت إلى البني الباهت.لا تستخدم في حالة وجود جزيئات صلبة.
- اقلب القارورة لمدة 15 ثانية على الأقل للسماح للمحلول بالتدفق إلى السدادة. باستخدام حقنة جديدة بحجم 3 مل ، ومجهزة بإبرة كبيرة قياس 18 ، أدخل الإبرة في القارورة المقلوبة. مع إبقاء القارورة رأسًا على عقب ، ضع طرف الإبرة في أسفل المحلول في القارورة عند سحب المحلول إلى المحقنة. قبل إزالة الإبرة من القارورة ، اسحب المكبس بالكامل للخلف باتجاه نهاية برميل المحقنة لسحب كل المحلول من القارورة المقلوبة.
- استبدل إبرة قياس 18 بإبرة قياس 25 للحقن تحت الجلد.
- اطرد الهواء والفقاعات الكبيرة وأي محلول زائد للحصول على محلول 0.6 مل المطلوب. قد تبقى طبقة رقيقة من الفقاعات الصغيرة فوق المحلول في المحقنة. نظرًا لأن المحلول لزج قليلاً ، فقد يستغرق إعطاء المحلول عن طريق الحقن تحت الجلد من 5 إلى 10 ثوانٍ. توفر القارورة 0.6 مل (75 مجم) من Xolair.
- يتم إعطاء الحقن تحت الجلد في منطقة العضلة الدالية من الذراع أو في الفخذ.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي -
مسحوق XOLAIR 75 مجم ومذيب للحقن
02.0 التركيب النوعي والكمي -
تحتوي قنينة واحدة على 75 ملغ من أوماليزوماب *.
بعد إعادة التركيب ، تحتوي قنينة واحدة على 125 مجم / مل من أوماليزوماب (75 مجم في 0.6 مل).
* أوماليزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة ينتج عن طريق تقنية الحمض النووي المؤتلف في خط خلايا مبيض الهامستر الصيني (CHO).
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني -
مسحوق ومذيب لمحلول الحقن.
مسحوق مجفف بالتجميد أوف وايت.
04.0 معلومات سريرية -
04.1 المؤشرات العلاجية -
يشار Xolair في البالغين والمراهقين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و
يجب أن يؤخذ العلاج بـ Xolair فقط في الاعتبار للمرضى الذين يعانون من الربو المعروف IgE (الغلوبولين المناعي E) بوساطة (انظر القسم 4.2).
البالغين والمراهقين (12 سنة وما فوق)
يشار Xolair ، كعلاج مساعد ، لتحسين السيطرة على الربو في المرضى الذين يعانون من الربو التحسسي المستمر الشديد من الجلد أو اختبار التفاعل. في المختبر تم اختباره إيجابيًا بالنسبة لمسببات الحساسية الهوائية الدائمة وانخفاض وظائف الرئة (أعراض النهار FEV1 أو الاستيقاظ الليلي وفي المرضى الذين يعانون من تفاقم الربو المتكرر الوخيم الموثق ، على الرغم من تناول جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة ، بالإضافة إلى فترة عمل ناهض بيتا 2 طويلة المدى عن طريق الاستنشاق.
الأطفال (من 6 إلى
يشار Xolair ، كعلاج مساعد ، لتحسين السيطرة على الربو في المرضى الذين يعانون من الربو التحسسي المستمر الشديد من الجلد أو اختبار التفاعل. في المختبر تم اختباره إيجابيًا لمسببات الحساسية الهوائية الدائمة ولديه أعراض متكررة خلال النهار أو استيقاظ ليلي وفي المرضى الذين يعانون من تفاقم الربو الحاد المتكرر الموثق ، على الرغم من تناول جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة ، بالإضافة إلى ناهض بيتا 2 طويل المفعول عن طريق الاستنشاق.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -
يجب أن يبدأ العلاج بـ Xolair من قبل الأطباء ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج الربو الشديد المستمر.
الجرعة
يتم تحديد الجرعة المناسبة وتكرار إعطاء Xolair من خلال مستويات IgE الأساسية (IU / ml) ، والتي يتم قياسها قبل بدء العلاج ، ووزن الجسم (كجم). قبل إعطاء جرعة البداية ، يجب على المرضى تحديد مستويات IgE الخاصة بهم عن طريق أي اختبار IgE إجمالي في المصل متاح تجارياً لغرض تحديد جرعتهم. بناءً على هذه التحديدات ، قد تكون هناك حاجة إلى 75 إلى 600 مجم من Xolair في 1-4 حقن لكل إدارة.
تقل احتمالية ملاحظة الفوائد في المرضى الذين تقل مستويات IgE عن 76 وحدة دولية / مل (انظر القسم 5.1). قبل بدء العلاج ، يجب على الطبيب التأكد من أن المرضى البالغين والمراهقين الذين لديهم مستويات IgE أقل من 76 وحدة دولية / مل والأطفال (6 في المختبر (RAST) إلى مسببات الحساسية الدائمة.
انظر الجدول 1 للتحويل والجدولين 2 و 3 لتحديد الجرعة عند البالغين والمراهقين والأطفال من 6 إلى
بالنسبة للمرضى الذين تكون مستويات IgE الأساسية أو وزن الجسم بالكيلوجرام خارج حدود جدول الجرعة ، لا ينبغي إعطاء Xolair.
الجرعة القصوى الموصى بها هي 600 مجم من أوماليزوماب كل أسبوعين.
الجدول 1: التحويل من الجرعة إلى عدد القوارير ، وعدد الحقن والحجم الإجمالي المحقون مع كل إدارة
a0.6 مل = الحجم الأقصى القابل للاستخراج لكل قارورة (Xolair 75 مجم).
b1.2 ml = الحجم الأقصى القابل للاستخراج لكل قارورة (Xolair 150 مجم).
أو استخدم 0.6 مل من قنينة 150 ملغ.
الجدول 2: الإدارة كل 4 أسابيع. جرعات Xolair (ملليغرام لكل جرعة) تعطى عن طريق الحقن تحت الجلد كل 4 أسابيع
الجدول 3: الإدارة كل أسبوعين. جرعات Xolair (ملليغرام لكل جرعة) تعطى عن طريق الحقن تحت الجلد كل أسبوعين
مدة العلاج والمراقبة وتعديل الجرعة
Xolair مخصص للعلاج طويل الأمد. أظهرت الدراسات السريرية أن علاج Xolair يستغرق 12-16 أسبوعًا على الأقل ليكون فعالًا. بعد 16 أسبوعًا من بدء العلاج بـ Xolair ، يجب تقييم المرضى من قبل الطبيب لمعرفة ما إذا كان العلاج فعالاً قبل إعطاء المزيد من الحقن. يجب أن يعتمد قرار مواصلة العلاج بـ Xolair في نهاية الأسبوع 16 ، أو في المناسبات اللاحقة ، على ملاحظة تحسن ملحوظ في السيطرة على الربو بشكل عام (انظر القسم 5.1. التقييم الشامل للطبيب لفعالية العلاج).
عادة ما يؤدي التوقف عن علاج Xolair إلى العودة إلى مستويات IgE الحرة المرتفعة والأعراض المرتبطة بها. ترتفع مستويات IgE الكلية أثناء العلاج وتظل مرتفعة لمدة تصل إلى عام واحد بعد التوقف عن العلاج. لذلك ، لا يمكن استخدام إعادة قياس مستويات IgE أثناء العلاج بـ Xolair كدليل لتحديد الجرعة. يجب أن يعتمد تحديد الجرعة بعد "توقف العلاج لمدة تقل عن عام واحد على مستويات IgE في المصل التي تم الحصول عليها في وقت تحديد الجرعة الأولية. يمكن إعادة قياس مستويات IgE الإجمالية في المصل لتحديد الجرعة إذا تم إيقاف العلاج بـ Xolair لمدة عام أو أكثر.
يجب تعديل الجرعات للتغيرات الكبيرة في وزن الجسم (انظر الجدولين 2 و 3).
مجموعات خاصة
كبار السن (65 سنة وما فوق)
هناك بيانات محدودة حول استخدام Xolair في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ولكن لا يوجد دليل على أن المرضى المسنين يحتاجون إلى جرعة مختلفة عن تلك الخاصة بالمرضى البالغين الأصغر سنًا.
اختلال وظائف الكلى أو الكبد
لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثير القصور الكلوي أو الكبدي على الحرائك الدوائية لـ Xolair. تخليص من أوماليزوماب يهيمن عليه الجهاز الشبكي البطاني (RES) ، فمن غير المحتمل أن يتأثر بالضعف الكلوي أو الكبدي. بينما لا يوصى بتعديل جرعة معينة ، يجب إعطاء Xolair بحذر عند هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.4).
سكان الأطفال
لم تثبت سلامة وفعالية Xolair في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات.لا توجد بيانات متاحة.
طريقة الإعطاء
للإعطاء تحت الجلد فقط. لا تدار عن طريق الوريد أو العضل.
يتم إعطاء الحقن تحت الجلد في المنطقة الدالية من الذراع. بدلاً من ذلك ، يمكن إعطاء الحقن في الفخذ إذا كانت هناك أسباب تمنع الإعطاء في المنطقة الدالية.
هناك خبرة محدودة في الإدارة الذاتية لـ Xolair ، لذلك يجب أن يتم العلاج من قبل أخصائي رعاية صحية فقط.
للحصول على تعليمات حول إعادة تركيب المنتج الطبي قبل الإعطاء ، راجع القسم 6.6 وقسم المعلومات لأخصائيي الرعاية الصحية في نشرة الحزمة.
04.3 موانع -
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -
عام
لا يوصف Xolair لعلاج نوبات الربو الحادة والتشنج القصبي الحاد أو الربو.
لم يتم دراسة Xolair في المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط الغلوبولين المناعي E أو داء الرشاشيات القصبي الرئوي التحسسي أو للوقاية من تفاعلات الحساسية ، بما في ذلك تلك الناجمة عن الحساسية الغذائية ، التهاب الجلد التأتبي أو التهاب الأنف التحسسي. لا يوصف Xolair لعلاج هذه الحالات.
لم يتم دراسة علاج Xolair في المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية ، أو الحالات المناعية المعقدة بوساطة ، أو القصور الكلوي أو الكبدي الموجود مسبقًا (انظر القسم 4.2). يجب توخي الحذر في إدارة Xolair لهؤلاء المرضى.
لا ينصح بالتوقف فجأة عن العلاج بالكورتيكوستيرويدات الجهازية أو المستنشقة بعد بدء العلاج بـ Xolair. يجب إجراء التخفيضات في جرعات الكورتيكوستيرويد تحت إشراف طبي مباشر وقد يلزم القيام بذلك تدريجياً.
اضطرابات الجهاز المناعي
اكتب أنا ردود الفعل التحسسية
قد تحدث تفاعلات حساسية من النوع الأول أو النظامي ، بما في ذلك الحساسية المفرطة وصدمة الحساسية ، مع أوماليزوماب ، حتى مع ظهورها بعد فترة طويلة من العلاج. تحدث معظم هذه التفاعلات في غضون ساعتين من الحقن الأول واللاحق. ساعتين وحتى أكثر من 24 ساعة بعد الحقن. لذلك ، يجب أن تكون المنتجات الطبية لعلاج التفاعلات التأقية متاحة دائمًا للاستخدام الفوري بعد إعطاء Xolair ، ويجب إخطار المرضى بأن مثل هذه التفاعلات ممكنة وأنه يجب طلب العناية الطبية الفورية في حالة حدوثها.
كانت التفاعلات التأقية نادرة في الدراسات السريرية (انظر القسم 4.8).
في الدراسات السريرية ، تم الكشف عن الأجسام المضادة لأوماليزوماب في عدد قليل من المرضى (انظر القسم 4.8). إن الأهمية السريرية للأجسام المضادة لـ Xolair غير معروفة جيدًا.
داء المصل
لوحظ داء المصل والتفاعلات الشبيهة بمرض المصل ، والتي هي تأخر تفاعلات الحساسية من النوع الثالث ، في المرضى الذين عولجوا بأجسام مضادة وحيدة النسيلة متوافقة مع البشر ، بما في ذلك أوماليزوماب. تشتمل الآلية الفيزيولوجية المرضية المقترحة على تكوين مجمعات مناعية وترسبها بعد تكوين الأجسام المضادة لأوماليزوماب. يحدث عادة بعد 1-5 أيام من إعطاء الحقنة الأولى أو اللاحقة ، حتى بعد فترة طويلة من العلاج. تشمل الأعراض التي تشير إلى داء المصل التهاب المفاصل / آلام المفاصل ، والطفح الجلدي (الشرى أو غيره من الأشكال) ، والحمى واعتلال العقد اللمفية ، وقد تكون مضادات الهيستامين والكورتيزون مفيدة في منع أو علاج هذه الاضطرابات ويجب نصح المرضى بالإبلاغ عن أي أعراض مشبوهة.
متلازمة شيرج ستروس ومتلازمة فرط اليوزينيات
المرضى الذين يعانون من الربو الحاد نادرا ما يعانون من متلازمة فرط اليوزينيات الجهازية أو التهاب الأوعية الحبيبي اليوزيني التحسسي (متلازمة شيرج ستروس) ، وكلاهما يعالج عادة بالكورتيكوستيرويدات الجهازية.
في حالات نادرة ، قد يصاب المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للربو ، بما في ذلك أوماليزوماب ، أو يصابون بفرط الحمضات والتهاب الأوعية الدموية. ترتبط هذه الأحداث بشكل شائع بالحد من العلاج بالكورتيكوستيرويد الفموي.
يجب إخطار الأطباء بأن فرط الحمضات ، والطفح الجلدي الوعائي ، وتفاقم الأعراض الرئوية ، وتشوهات الجيوب الأنفية ، ومضاعفات القلب ، و / أو الاعتلال العصبي قد تتطور لدى هؤلاء المرضى.
يجب النظر في التوقف عن تناول عقار أوماليزوماب في جميع الحالات الشديدة مع اضطرابات الجهاز المناعي المذكورة أعلاه.
الالتهابات الطفيلية (الديدان الطفيلية)
قد يكون IgE متورطًا في الاستجابة المناعية لبعض عدوى الديدان الطفيلية. في المرضى الذين يعانون من خطر الإصابة بالديدان الطفيلية المزمنة ، أظهرت دراسة مضبوطة بالغفل زيادة طفيفة في معدل الإصابة بأوماليزوماب ، على الرغم من عدم تأثر المسار والشدة والاستجابة لعلاج العدوى. لم يتأثر معدل العدوى. كان البرنامج السريري العام ، والذي لم يتم تصميمه للكشف عن مثل هذه العدوى ، أقل من 1 من كل 1000 مريض ، ومع ذلك ، قد يكون هناك ما يبرر الحذر في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالديدان الطفيلية ، خاصة عند السفر في المناطق التي تتوطن فيها عدوى الديدان الطفيلية. في حالة فشل المرضى في الاستجابة للعلاج الموصى به من مضادات الديدان الطفيلية ، ينبغي النظر في التوقف عن علاج Xolair.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -
نظرًا لأن IgE قد يكون متورطًا في الاستجابة المناعية لبعض عدوى الديدان الطفيلية ، فقد يقلل Xolair بشكل غير مباشر من فعالية المنتجات الطبية لعلاج الالتهابات الطفيلية أو الديدان الطفيلية (انظر القسم 4.4).
لا تشارك إنزيمات السيتوكروم P450 ومضخات التدفق وآليات ربط البروتين في إزالة أوماليزوماب ؛ لذلك ، فإن إمكانية التفاعل بين الأدوية والعقاقير محدودة. لم يتم إجراء دراسات تفاعل بين الأدوية أو اللقاح. Xolair: لا توجد أسباب دوائية لتوقع ذلك ستتفاعل أدوية الربو الموصوفة بشكل شائع مع أوماليزوماب.
في التجارب السريرية ، تم استخدام Xolair بشكل شائع مع الكورتيكوستيرويدات المستنشقة والفموية ، ومنبهات بيتا قصيرة وطويلة المفعول ، ومضادات الليكوترين ، ومضادات الهيستامين الفموية. أدوية الربو المستعملة. هناك بيانات محدودة حول استخدام Xolair مع العلاج المناعي المحدد (علاج التحسس). في تجربة سريرية حيث تم إعطاء Xolair بالتزامن مع العلاج المناعي ، لم تكن سلامة وفعالية Xolair في تركيبة مع العلاج المناعي المحدد مختلفة عن تلك الخاصة بـ Xolair وحده.
04.6 الحمل والرضاعة:
حمل
توجد بيانات محدودة من استخدام أوماليزوماب في النساء الحوامل.لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالسمية الإنجابية (انظر القسم 5.3). يعبر أوماليزوماب حاجز المشيمة والضرر المحتمل للجنين لم يكن كذلك. المرتبطة بنقص الصفائح الدموية المعتمد على العمر في الرئيسيات غير البشرية ، مع حساسية أعلى نسبيًا في الحيوانات اليافعة (انظر القسم 5.3). لا ينبغي استخدام Xolair أثناء الحمل ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح.
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان أوماليزوماب يُفرز في حليب الثدي البشري. أظهرت البيانات المتوفرة في الرئيسيات غير البشرية إفراز أوماليزوماب في الحليب (انظر القسم 5.3) لا يمكن استبعاد الخطر على الأطفال حديثي الولادة ، ولا ينبغي إعطاء أوماليزوماب أثناء الرضاعة.
خصوبة
لا توجد بيانات متاحة عن خصوبة الإنسان لأوماليزوماب. في الدراسات غير السريرية التي أجريت على الرئيسيات غير البشرية المصممة خصيصًا لتقييم التأثير على الخصوبة ، بما في ذلك دراسات التزاوج ، لم يلاحظ أي تأثير على خصوبة الذكور أو الإناث. بعد تناول أوماليزوماب المتكرر. إلى جرعات 75 مجم / كجم بالإضافة إلى ذلك ، في دراسات السمية الجينية غير السريرية المنفصلة ، لم يلاحظ أي آثار سمية جينية (انظر القسم 5.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -
Xolair ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها -
ملخص ملف تعريف السلامة
خلال التجارب السريرية على المرضى البالغين والمراهقين الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكثر ، كانت التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا هي تفاعلات موقع الحقن بما في ذلك الألم والتورم والحمامي والحكة والصداع. في التجارب السريرية على الأطفال 6 للصداع والحمى وآلام في الجزء العلوي من البطن. كانت معظم ردود الفعل خفيفة أو معتدلة في الشدة.
جدول التفاعلات العكسية
يسرد الجدول 4 التفاعلات الضائرة المسجلة في الدراسات السريرية في إجمالي عدد السكان الآمن الذين عولجوا بـ Xolair ، حسب تصنيف نظام الأعضاء MedDRA وتردده. ضمن كل فئة تردد ، يتم سرد التفاعلات الضائرة بترتيب تقليل الشدة. يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥1 / 100 ؛ ما بعد التسويق مدرج مع غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة).
الجدول 4: التفاعلات العكسية
*: شائع جدًا عند الأطفال من سن 6 إلى
**: عند الأطفال من سن 6 إلى
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
اضطرابات الجهاز المناعي
لمزيد من المعلومات ، انظر القسم 4.4.
أحداث الانصمام الخثاري الشرياني (ATE)
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة وأثناء التحليلات المؤقتة لدراسة قائمة على الملاحظة ، لوحظ عدم توازن عددي لأحداث الانصمام الخثاري الشرياني. تضمن تعريف نقطة نهاية ATE المركبة السكتة الدماغية ، النوبة الإقفارية العابرة ، احتشاء عضلة القلب ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، والموت القلبي الوعائي (بما في ذلك الوفاة من سبب غير معروف). في التحليل النهائي للدراسة القائمة على الملاحظة ، كان معدل ATE لكل 1000 مريض 7 ، 52 (115 / 15،286 سنة مريض) للمرضى الذين عولجوا بـ Xolair و 5.12 (51 / 9،963 سنة مريض) لمرضى السيطرة. في "تحليل تحكم متعدد المتغيرات لعوامل الخطر القلبية الوعائية الأساسية ، كانت نسبة الخطر 1.32 (فاصل الثقة 95٪ 0.91-1.91). في تحليل جديد للتجارب السريرية المجمعة شمل جميعًا في دراسات عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي استمرت 8 أسابيع أو أكثر ، كان معدل ATE لكل 1000 سنة مريض 2.69 (5 / 1،856 سنة مريض) للمرضى الذين عولجوا بـ Xolair و 2.38 (4 / 1،680 سنة مريض) لمجموعة الدواء الوهمي (نسبة المعدل 1.13 ، فاصل الثقة 95 ٪ 0.24-5.71) .
الصفائح
في الدراسات السريرية ، كان لدى عدد قليل من المرضى تعداد الصفيحات أقل من الحد الأدنى لنطاق المختبر الطبيعي. لم يرتبط أي من هذه التغييرات بنوبات النزيف أو انخفاض الهيموجلوبين.لم يتم الإبلاغ عن أنماط الانخفاض المستمر في عدد الصفائح الدموية ، مثل تلك التي لوحظت في الرئيسيات غير البشرية (انظر القسم 5.3) ، في البشر (المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 6 سنوات) على الرغم من تم الإبلاغ عن حالات معزولة من قلة الصفيحات مجهول السبب ، بما في ذلك الحالات الشديدة ، في ملاحظات ما بعد التسويق.
الالتهابات الطفيلية
في المرضى الذين يعانون من خطر الإصابة بالديدان الطفيلية المزمنة ، أظهرت دراسة خاضعة للتحكم الوهمي زيادة عددية طفيفة في معدل الإصابة في مجموعة مرضى أوماليزوماب التي لم تكن ذات دلالة إحصائية. ظلت الدورة وشدة والاستجابة لعلاج العدوى غير متأثرة (انظر القسم 4.4).
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني.
04.9 جرعة زائدة -
لم يتم تحديد الجرعة القصوى المسموح بها من Xolair. تم إعطاء جرعات وريدية مفردة تصل إلى 4000 مجم للمرضى الذين لا يوجد دليل على السمية المحددة للجرعة. كانت أعلى جرعة تراكمية تم إعطاؤها للمرضى 44000 مجم على مدى 20 أسبوعًا ولم تسبب هذه الجرعة أي آثار حادة غير متوقعة.
في حالة الاشتباه في جرعة زائدة ، يجب ملاحظة المريض لأي علامات أو أعراض غير طبيعية. يجب البحث عن العلاج الطبي المناسب.
05.0 الخصائص الصيدلانية -
05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -
مجموعة العلاج الدوائي: أدوية أخرى لمتلازمات الجهاز التنفسي الانسدادي للاستخدام الجهازي ، رمز ATC: R03DX05
أوماليزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة مشتق من الحمض النووي المؤتلف الذي يرتبط بشكل انتقائي بالجلوبيولين المناعي البشري E (IgE) ، والجسم المضاد هو IgG1 كابا يحتوي على مناطق دعم بشرية جنبًا إلى جنب مع مناطق تحديد مكمل للجسم المضاد للفأر الذي يرتبط بـ IgE.
آلية العمل
يرتبط Omalizumab بـ IgE ويمنع ارتباط IgE بمستقبلات التقارب العالي FCεRI ، مما يقلل من كمية IgE الحرة التي يمكن أن تؤدي إلى سلسلة الحساسية. في الأفراد التأتبيين ، يقلل علاج أوماليزوماب أيضًا من عدد مستقبلات FCεRI الموجودة على الخلايا القاعدية.
التأثيرات الدوائية
الاصدار في المختبر تم تقليل الهيستامين من الخلايا القاعدية المعزولة من الأشخاص الذين عولجوا بـ Xolair بنسبة 90 ٪ تقريبًا بعد التحفيز بمسببات الحساسية مقارنة بقيم ما قبل العلاج.
في الدراسات السريرية ، انخفضت مستويات IgE الخالية من المصل بطريقة تعتمد على الجرعة خلال ساعة واحدة من الإعطاء الأول وظلت مستقرة بين الجرعات. بعد عام واحد من التوقف عن تناول جرعات Xolair ، عادت مستويات IgE إلى مستويات ما قبل العلاج ولم يلاحظ أي تأثير ارتداد على مستويات IgE بعد فترة التخلص من الدواء.
الفعالية السريرية والسلامة
البالغون والمراهقون الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا
تم إثبات فعالية وسلامة Xolair في دراسة مدتها 28 أسبوعًا مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل (دراسة 1) شملت 419 من مرضى الربو التحسسي الشديد ، الذين تتراوح أعمارهم بين 12 إلى 79 عامًا ، والذين يعانون من انخفاض في وظائف الرئة (توقع FEV1 بنسبة 40-80٪) وضعف السيطرة على أعراض الربو على الرغم من العلاج بجرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة ومُنبهات بيتا 2 طويلة المفعول. عانى المرضى المؤهلون من نوبات ربو متعددة تتطلب علاج كورتيكوستيرويد جهازي أو تم نقلهم إلى المستشفى أو ذهبوا إلى غرفة الطوارئ بسبب تفاقم الربو الحاد خلال العام السابق على الرغم من استمرار العلاج بجرعات عالية من الكورتيكوستيرويد عن طريق الاستنشاق ومع ناهض بيتا 2 طويل المفعول. تم إعطاء زولير تحت الجلد أو دواء وهمي كعلاج إضافي لأكثر من 1000 ميكروغرام من بيكلوميثازون ديبروبيونات (أو ما يعادله) بالإضافة إلى ناهضات بيتا 2 طويلة المفعول. ، و 35٪ من المرضى على التوالي).
كان تكرار نوبات الربو التي تتطلب علاجًا بجرعات عالية نسبيًا من الكورتيكوستيرويدات الجهازية هي نقطة النهاية الأولية. خفض أوماليزوماب وتيرة نوبات الربو بنسبة 19٪ (p = 0.153). التقييمات الإضافية التي أظهرت دلالة إحصائية (p
في تحليل مجموعة فرعية ، كان المرضى الذين يعانون من إجمالي IgE 76 IU / mL من المعالجة المسبقة أكثر احتمالية لتحقيق فائدة مجدية سريريًا مع Xolair. في هؤلاء المرضى في الدراسة ، خفض Xolair تواتر نوبات الربو بنسبة 40 ٪ (P = 0.002) بالإضافة إلى ذلك ، كان لدى المرضى الإضافيين من السكان الذين لديهم إجمالي IgE 76 IU / mL في برنامج Xolair في الربو الحاد استجابات ذات مغزى سريريًا. يتضمن الجدول 5 نتائج مجتمع الدراسة 1 بأكمله.
الجدول 5: نتائج الدراسة 1
* تحسن ملحوظ أو سيطرة كاملة
** القيمة الاحتمالية للتوزيع العام للتقييم
قيمت الدراسة 2 فعالية وسلامة Xolair في مجموعة من 312 مريضًا من مرضى الربو التحسسي الشديد والتي تتوافق مع مجتمع الدراسة 1. أدى العلاج باستخدام Xolair في هذه الدراسة المفتوحة التسمية إلى انخفاض بنسبة 61 ٪ في التكرار. علاج الربو وحده.
قيمت أربع دراسات داعمة كبيرة إضافية خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 28 إلى 52 أسبوعًا في 1722 من البالغين والمراهقين (الدراسات 3 ، 4 ، 5 ، 6) فعالية وسلامة Xolair في المرضى الذين يعانون من الربو الشديد المستمر.لم يتم التحكم بشكل كافٍ في بعض المرضى ، ومع ذلك ، فقد تلقوا علاجًا مصاحبًا منخفضًا للربو مقارنةً بالمرضى في الدراسات 1 أو 2. استخدمت الدراسات 3-5 التفاقم كنقطة نهاية أولية ، بينما قيمت الدراسة 6 بشكل أساسي تقليل الكورتيكوستيرويدات المستنشقة.
في الدراسات 3 و 4 و 5 ، كان لدى المرضى الذين عولجوا بـ Xolair انخفاض في وتيرة تفاقم الربو بنسبة 37.5 ٪ (p = 0.027) ، 40.3 ٪ (p
في الدراسة 6 ، كان مرضى الربو التحسسي الأكثر شدة الذين عولجوا بـ Xolair قادرين على تقليل جرعة فلوتيكاسون إلى 500 ميكروغرام / يوم دون أي تدهور في السيطرة على الربو (60.3٪) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (45.8٪ ، ص.
تم قياس جودة الحياة باستخدام استبيان جودة الحياة المتعلق بالربو العرعر. بالنسبة لجميع الدراسات الست ، كان هناك تحسن كبير إحصائيًا من خط الأساس في درجات جودة الحياة لمرضى Xolair مقارنةً بالدواء الوهمي أو مجموعات المراقبة.
التقييم العام لفعالية العلاج من قبل الطبيب:
تم إجراء التقييم العام للطبيب في خمس دراسات مذكورة أعلاه ، كمقياس عام للسيطرة على الربو عبر عنها الطبيب المعالج. تمكن الطبيب من مراعاة ذروة تدفق الزفير (PEF) ، وأعراض النهار والليل ، واستخدام الأدوية الإنقاذية وقياس التنفس وتفاقم المرض. في جميع الدراسات الخمس ، يُعتقد أن نسبة أعلى بكثير من المرضى الذين عولجوا بـ Xolair قد حققوا تحسنًا ملحوظًا أو سيطرة كاملة على الربو مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.
الأطفال من 6 إلى
البيانات الرئيسية التي تدعم سلامة وفعالية Xolair في 6 إلى
الدراسة 7 عبارة عن دراسة خاضعة للتحكم الوهمي تضمنت مجموعة فرعية محددة (N = 235) من المرضى كما هو محدد في هذا المؤشر ، وتم علاجهم بجرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة (≥500 ميكروغرام / يوم فلوتيكاسون أو ما يعادلها) بالإضافة إلى دواء طويل المفعول ناهض بيتا.
تم تعريف التفاقم المهم سريريًا على أنه تفاقم أعراض الربو في الحكم السريري للمحقق ويتضمن مضاعفة جرعة الكورتيكوستيرويد المستنشقة من خط الأساس لمدة 3 أيام على الأقل و / أو العلاج بالكورتيكوستيرويدات الجهازية (عن طريق الفم أو الوريد) لمدة 3 أيام على الأقل.
في المجموعة الفرعية المحددة للمرضى الذين تلقوا جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة ، كان معدل تفاقم الربو أقل بشكل ملحوظ في مجموعة أوماليزوماب مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. في الأسبوع 24 ، كان الفرق بين معدلات التفاقم في مجموعتي العلاج 34٪ انخفاض للمرضى الذين عولجوا بأوماليزوماب مقارنة بالدواء الوهمي (نسبة النسب المئوية 0.662 ، ع = 0.047). في فترة 28 أسبوعًا الثانية من العلاج مزدوج التعمية ، كان الفرق بين معدلات التفاقم في مجموعتي العلاج انخفاضًا بنسبة 63 ٪ المرضى الذين عولجوا بأوماليزوماب مقارنة بالدواء الوهمي (نسبة النسب 0.37 ، ص
على مدار الأسبوع 52 من فترة العلاج مزدوجة التعمية (التي تشمل 24 أسبوعًا من العلاج بجرعة ثابتة من المنشطات و 28 أسبوعًا من العلاج بجرعة متغيرة من المنشطات) كان الاختلاف في النسب المئوية بين مجموعات العلاج انخفاضًا نسبيًا واحدًا في 50٪ (نسبة النسب المئوية 0.504 ، ص
في نهاية 52 أسبوعًا من العلاج ، أظهرت مجموعة أوماليزوماب انخفاضًا أكبر في استخدام ناهضات بيتا حسب الحاجة مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، على الرغم من أن الفرق بين مجموعتي العلاج لم يكن ذا دلالة إحصائية. التقييم العام لفعالية العلاج في نهاية فترة العلاج مزدوجة التعمية البالغة 52 أسبوعًا في المجموعة الفرعية للمرضى المصابين بجرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة جنبًا إلى جنب مع ناهضات بيتا طويلة المفعول كانت النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من فعالية العلاج المصنفة "ممتاز" أعلى بينما النسبة المئوية كان المرضى الذين يعانون من فعالية العلاج المصنفة "معتدلة" أو "ضعيفة" أقل في المجموعة التي عولجت بأوماليزوماب مقارنة بالمجموعة التي عولجت بالدواء الوهمي ؛ كان الفرق بين المجموعتين ذا دلالة إحصائية (p
05.2 "خصائص حركية الدواء -
تمت دراسة الحرائك الدوائية لأوماليزوماب في المرضى البالغين والمراهقين المصابين بالربو التحسسي.
استيعاب
بعد الإعطاء تحت الجلد ، يمتص أوماليزوماب بمتوسط توافر حيوي مطلق بنسبة 62٪. بعد تناول جرعة وحيدة تحت الجلد في مرضى الربو البالغين والمراهقين ، تم امتصاص أوماليزوماب ببطء ، ووصل إلى ذروة تركيزات المصل بعد متوسط 7-8 أيام. الحرائك الدوائية لأوماليزوماب خطية بجرعات أعلى من 0.5 مجم / كجم. بعد الجرعات المتعددة من أوماليزوماب ، كانت مناطق الحالة المستقرة تحت منحنى وقت تركيز المصل من اليوم 0 إلى اليوم 14 تصل إلى 6 أضعاف تلك المسجلة بعد الجرعة الأولى.
أدى استخدام Xolair في كل من التركيبات السائلة والمجففة بالتجميد إلى مظهر مماثل لوقت التركيز لأوماليزوماب في مصل الدم.
توزيع
في المختبر، أوماليزوماب تشكل مجمعات صغيرة مع IgE. لم يتم ملاحظة مجمعات ومجمعات الترسيب التي يزيد وزنها الجزيئي عن مليون دالتون في المختبر أو في الجسم الحي. كان الحجم الظاهر للتوزيع في المرضى بعد الإعطاء تحت الجلد 78 ± 32 مل / كغ.
إزالة
يتضمن التخلص من أوماليزوماب عمليات إزالة IgG بالإضافة إلى التطهير عن طريق ربط محدد ومعقد مع ligand المستهدف ، IgE. يتضمن التخلص الكبدي من IgG تدهورًا في النظام الشبكي البطاني والخلايا البطانية. كما يتم إفراز IgG غير المتغير في الصفراء. في مرضى الربو ، يبلغ متوسط عمر النصف للتخلص من أوماليزوماب في المصل 26 يومًا ، بمتوسط خلوص واضح يبلغ 2.4 ± 1.1 مل / كجم / يوم. علاوة على ذلك ، فإن مضاعفة وزن الجسم ضاعف تقريبًا الخلوص الظاهري.
الخصائص في المرضى
العمر ، العرق / العرق ، الجنس ، مؤشر كتلة الجسم
تم تحليل الحرائك الدوائية السكانية لـ Xolair لتقييم آثار الخصائص الديموغرافية. تشير تحليلات هذه البيانات المحدودة إلى أنه لا يلزم تعديل الجرعة بناءً على العمر (6-76 سنة) أو العرق / العرق أو الجنس أو مؤشر كتلة الجسم (انظر القسم 4.2).
القصور الكلوي والكبدي
لا توجد بيانات حركية دوائية أو دوائية في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي (انظر القسمين 4.2 و 4.4).
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -
تمت دراسة سلامة أوماليزوماب في قرود سينومولجوس ، حيث يرتبط أوماليزوماب بـ cynomolgus و IgE البشري مع تقارب مماثل. تم العثور على أجسام مضادة لأوماليزوماب في بعض القرود بعد الإعطاء المتكرر تحت الجلد أو الوريد ، ومع ذلك ، لم يلاحظ أي سمية ظاهرة مثل المرض المناعي المعقد أو السمية الخلوية المعتمدة على المكمل.استجابة تأقية بسبب تحلل الخلايا البدينة في القرود.
كان إعطاء أوماليزوماب المزمن حتى جرعات تصل إلى 250 مجم / كجم (على الأقل 14 مرة الحد الأقصى للجرعة السريرية الموصى بها بالملجم / كجم وفقًا لجدول الجرعة الموصى بها) جيد التحمل في الرئيسيات غير البشرية (كل من الحيوانات البالغة والصغيرة) ، مع باستثناء الانخفاض المرتبط بالجرعة والمعتمد على العمر في عدد الصفائح الدموية ، مع زيادة الحساسية في الحيوانات اليافعة. كان تركيز المصل اللازم لتحقيق انخفاض بنسبة 50 ٪ في الصفائح الدموية من خط الأساس في القرود البالغة من cynomolgus أعلى بنحو 4 إلى 20 مرة من الحد الأقصى المتوقع التركيزات السريرية في المصل بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ نزيف حاد والتهاب في مواقع الحقن في القرود cynomolgus.
لم يتم إجراء دراسات مسببة للسرطان باستخدام أوماليزوماب.
في دراسات التكاثر في قرود cynomolgus ، لم تتسبب الجرعات تحت الجلد التي تصل إلى 75 مجم / كجم أسبوعيًا (8 مرات على الأقل من الجرعة الإكلينيكية القصوى الموصى بها بالملجم / كجم خلال فترة 4 أسابيع) في حدوث سمية للأم أو تسمم جنيني أو مسخ عند تناولها. طوال فترة تكوين الأعضاء ولم تسبب آثارًا ضائرة على نمو الجنين أو حديثي الولادة عند تناولها أثناء الحمل والولادة والرضاعة المتأخرة.
يُفرز أوماليزومب في حليب ثدي قرود السعادين. كانت مستويات أوماليزوماب المكتشفة في الحليب 0.15٪ من تركيز مصل الأم.
06.0 معلومات صيدلانية -
06.1 سواغ -
تراب
السكروز
L- هيستيدين
L- هيستيدين هيدروكلوريد مونوهيدرات
بولي سوربات 20
مذيب
ماء للحقن
06.2 عدم التوافق "-
يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى باستثناء تلك المذكورة في القسم 6.6.
06.3 فترة الصلاحية "-
4 سنوات.
بعد إعادة البناء
تم إثبات الاستقرار الكيميائي والفيزيائي للمنتج الطبي المعاد تكوينه لمدة 8 ساعات عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية ولمدة 4 ساعات عند 30 درجة مئوية.
من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج الطبي فور إعادة التركيب. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن أوقات التخزين أثناء الاستخدام وشروطه قبل الاستخدام هي مسؤولية المستخدم ولن تزيد في العادة عن 8 ساعات عند 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية أو ساعتين عند 25 درجة مئوية.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين -
يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).
لا تجمد.
لظروف التخزين بعد إعادة التركيب ، انظر القسم 6.3.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -
قنينة المسحوق: قارورة زجاجية شفافة ، عديمة اللون ، من النوع الأول بسدادة مطاطية وختم رمادي.
قنينة المذيب: قارورة زجاجية شفافة عديمة اللون من النوع الأول تحتوي على 2 مل من الماء للحقن.
كرتونة تحتوى على قنينة بودرة لمحلول الحقن و أمبولة ماء للحقن.
06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل -
يستغرق الدواء المجفف بالتجميد من 15 إلى 20 دقيقة ليذوب ، على الرغم من أنه قد يستغرق وقتًا أطول في بعض الأحيان. يظهر الدواء المعاد تكوينه بالكامل واضحًا أو معتمًا إلى حد ما وقد يحتوي على فقاعات صغيرة أو رغوة حول حافة القارورة. بسبب لزوجة المنتج الطبي المعاد تكوينه ، يجب الحرص على سحب كل المنتج من القارورة قبل طرد الهواء الزائد أو المحلول من المحقنة للحصول على 0.6 مل.
لتحضير قوارير Xolair 75 mg للإعطاء تحت الجلد ، اتبع التعليمات التالية:
1. اسحب 0.9 مل من الماء للحقن من القارورة في محقنة مزودة بإبرة كبيرة قياس 18.
2. مع وضع القارورة منتصبة على سطح مستو ، أدخل الإبرة وانقل الماء للحقن في القارورة التي تحتوي على المسحوق المجفف بالتجميد ، باتباع تقنيات التعقيم القياسية ، وتوجيه الماء للحقن مباشرة على المسحوق.
3. أمسك القارورة في وضع مستقيم ، اقلبها بقوة (لا تهتز) لمدة دقيقة تقريبًا لترطيب المسحوق بالتساوي.
4. للمساعدة في الانحلال ، بعد الانتهاء من الخطوة 3 ، اقلب القارورة برفق لمدة 5-10 ثوانٍ ، كل 5 دقائق تقريبًا ، لإذابة أي جزيئات صلبة متبقية.
وتجدر الإشارة إلى أنه في بعض الحالات قد يستغرق الأمر أكثر من 20 دقيقة حتى يذوب المسحوق تمامًا. إذا كان الأمر كذلك ، كرر الخطوة 4 حتى لا تظهر جزيئات تشبه الهلام في المحلول.
عندما يذوب المنتج الطبي تمامًا ، يجب ألا تظهر جزيئات تشبه الهلام في المحلول. تعتبر الفقاعات الصغيرة أو الرغوة حول حافة القارورة شائعة. سيظهر الطب المعاد تكوينه واضحًا أو معتمًا بعض الشيء. لا تستخدمه في حالة وجود جزيئات صلبة.
5. اقلب القارورة لمدة 15 ثانية على الأقل للسماح للحل بالتدفق إلى السدادة. باستخدام حقنة جديدة سعة 3 مل مزودة بإبرة كبيرة مقاس 18 ، أدخل الإبرة في القارورة المقلوبة. مع إبقاء القارورة رأسًا على عقب ، ضع طرف الإبرة في أسفل المحلول في القارورة عند سحب المحلول في حقنة. قبل إزالة الإبرة من القارورة ، اسحب المكبس بالكامل للخلف باتجاه نهاية برميل المحقنة لسحب كل المحلول من القارورة المقلوبة.
6. استبدل إبرة قياس 18 بإبرة قياس 25 للحقن تحت الجلد.
7. اطرد الهواء والفقاعات الكبيرة وأي محلول زائد للحصول على محلول 0.6 مل المطلوب. قد تبقى طبقة رقيقة من الفقاعات الصغيرة فوق المحلول في المحقنة. نظرًا لأن المحلول لزج قليلاً ، فقد يستغرق إعطاء المحلول عن طريق الحقن تحت الجلد من 5 إلى 10 ثوانٍ.
توفر القارورة 0.6 مل (75 مجم) من Xolair.
8. تدار الحقن تحت الجلد في منطقة العضلة الدالية للذراع أو الفخذ.
يتم توفير مسحوق Xolair 75 mg لمحلول الحقن في قنينة تستخدم مرة واحدة.
من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج الطبي فور إعادة التركيب (انظر القسم 6.3).
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حائز على "ترخيص التسويق" -
نوفارتيس يوروبارم ليمتد
فريملي بيزنس بارك
كامبرلي GU16 7SR
المملكة المتحدة
08.0 رقم ترخيص التسويق -
EU / 1/05/319/001
036892026
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض -
تاريخ الترخيص الأول: 25 أكتوبر 2005
تاريخ آخر تجديد: 25 أكتوبر 2010
10.0 تاريخ مراجعة النص -
D.CCE يونيو 2015