EPREX - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Eprex - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: إريثروبويتين (إيبويتين ألفا)

EPREX 2000 وحدة دولية / مل ، 4000 وحدة دولية / مل ، 10000 وحدة دولية / مل و 40،000 وحدة دولية / مل محلول للحقن في محاليل مملوءة مسبقًا

لماذا يتم استخدام Eprex؟ لما هذا؟

ما هو EPREX وما الغرض منه

يحتوي EPREX على المادة الفعالة epoetin alfa ، وهو بروتين يحفز نخاع العظام على إنتاج المزيد من خلايا الدم الحمراء ، والخلايا التي تحمل الهيموجلوبين (مادة قادرة على حمل الأكسجين).

يستخدم إيبريكس لعلاج فقر الدم المصحوب بفقر الدم الناجم عن الفشل الكلوي.
عند الأطفال الذين يخضعون لغسيل الكلى
عند البالغين الذين يخضعون لغسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني
عند البالغين المصابين بفقر الدم الشديد ولم يخضعوا بعد لغسيل الكلى.

إذا كنت تعاني من فشل كلوي ولم تنتج كليتيك ما يكفي من إرثروبويتين (ضروري لإنتاج خلايا الدم الحمراء) ، فقد يكون لديك عدد قليل من خلايا الدم الحمراء في دمك. يوصف EPREX لتحفيز نخاع العظام على إنتاج المزيد من خلايا الدم الحمراء.

يستخدم EPREX لعلاج فقر الدم الذي قد ينشأ أثناء العلاج الكيميائي للأورام الصلبة أو الأورام اللمفاوية الخبيثة أو الورم النقوي المتعدد (سرطان نخاع العظم) ، إذا اعتقد طبيبك أنك قد تحتاج إلى نقل الدم.قد يقلل EPREX من الحاجة إلى عمليات نقل الدم.
يستخدم EPREX لعلاج مرضى فقر الدم المعتدل المرشحون لإيداع الدم في انتظار الجراحة ، بحيث يمكن نقله أثناء الجراحة أو بعدها. نظرًا لأن EPREX يحفز إنتاج خلايا الدم الحمراء ، فمن الممكن سحب الدم من هؤلاء الأشخاص كمية أكبر من الدم.
يستخدم EPREX لعلاج مرضى فقر الدم المتوسط الذين يخضعون لجراحة العظام الكبرى (مثل استبدال مفصل الورك أو الركبة) لتقليل الحاجة إلى عمليات نقل الدم.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام إبريكس

لا تستخدم EPREX

إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) لمادة epoetin alfa أو أي من المكونات الأخرى لـ EPREX (المدرجة ضمن محتويات العبوة ومعلومات أخرى) ؛
إذا تم تشخيصك بـ "عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية (لا يستطيع نخاع العظم إنتاج ما يكفي من خلايا الدم الحمراء) بعد العلاج السابق بأي مادة تحفز إنتاج خلايا الدم الحمراء (بما في ذلك EPREX) ، انظر قسم الآثار الجانبية المحتملة.
إذا كنت تعاني من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط
لتحفيز إنتاج خلايا الدم الحمراء (بحيث يمكن سحب المزيد من الدم منك) إذا لم تتمكن من تلقي عمليات نقل الدم أثناء الجراحة أو بعدها.
إذا كنت ستخضع لجراحة عظام كبرى اختيارية (مثل استبدال مفصل الورك أو الركبة) و:
- يعاني من مرض قلبي حاد
- لديك مشاكل خطيرة في الأوردة والشرايين
- أصيب مؤخرًا بنوبة قلبية أو سكتة دماغية
- لا يمكن تناول أدوية ترقق الدم

قد لا يكون EPREX مناسبًا لك ، الرجاء مناقشة هذا الأمر مع طبيبك. أثناء استخدام EPREX ، قد يحتاج بعض الأشخاص إلى أدوية لتقليل مخاطر تجلط الدم.إذا لم تتمكن من تناول الأدوية المضادة للتخثر ، فلا يجب عليك تناول EPREX.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول إيبريكس

توخ الحذر مع EPREX

قد يزيد EPREX وعوامل تحفيز خلايا الدم الحمراء الأخرى من خطر الإصابة بجلطات الدم لدى جميع المرضى. قد يكون هذا الخطر أعلى إذا كان لديك عوامل خطر أخرى لتطور جلطات الدم (على سبيل المثال ، إذا كان لديك جلطة دموية في الماضي أو كنت تعاني من زيادة الوزن ، أو كنت مصابًا بداء السكري ، أو لديك مرض في القلب ، أو تم تجميد حركتك لفترة طويلة بسبب الجراحة أو المرض). أخبر طبيبك عن أي من هذه الأشياء. سيساعدك طبيبك في تحديد ما إذا كان EPREX مناسبًا لك.

من المهم أن تتحدث إلى طبيبك إذا كان ينطبق عليك أي مما يلي.

لا يزال بإمكانك استخدام EPREX ، ولكن يجب عليك مناقشة هذا الأمر مع طبيبك أولاً.

إذا كنت تعلم أنك تتألم ، أو عانيت من:

- ضغط دم مرتفع؛

- نوبات أو نوبات

- مرض الكبد؛

- فقر الدم من أسباب أخرى.

- البورفيريا (اضطراب دم نادر).

إذا كنت مصابًا بالسرطان ، يجب أن تدرك أن المواد التي تحفز إنتاج خلايا الدم الحمراء (مثل EPREX) يمكن أن تعمل كعامل نمو وتؤثر نظريًا على تطور الورم. قد يكون من الأفضل نقل الدم اعتمادًا على حالتك الفردية. ناقش هذا مع طبيبك.

انتبه بشكل خاص للمواد التي تحفز إنتاج خلايا الدم الحمراء:

ينتمي EPREX إلى مجموعة من المواد التي تحفز إنتاج خلايا الدم الحمراء مثل عوامل تكوين الكريات الحمر البشرية. سيحرص الطبيب دائمًا على تسجيل الاسم الدقيق للمنتج الذي يستخدمه. إذا تم إعطاؤك أثناء علاجك مادة تنتمي إلى نفس المجموعة ولكنها مختلفة عن EPREX ، فيرجى الاتصال بطبيبك أو الصيدلي قبل الاستخدام.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير إيبريكس

لا يتداخل EPREX عادةً مع الأدوية الأخرى ، ولكن أخبر طبيبك دائمًا إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي لا تتطلب وصفة طبية.

إذا كنت تتناول عقارًا يسمى السيكلوسبورين (يستخدم على سبيل المثال بعد زراعة الكلى) ، فقد يطلب طبيبك إجراء اختبارات الدم للتحقق من مستويات السيكلوسبورين أثناء العلاج باستخدام EPREX.

يمكن لمكملات الحديد والعوامل الأخرى المضادة لفقر الدم أن تزيد من كفاءة EPREX ، وسيقرر طبيبك ما إذا كان يجب عليك تناولها.

في حالة الاستشفاء أو الفحص الطبي ، يرجى إبلاغك بأنك تعالج بـ EPREX. يمكن أن يؤثر هذا على العلاجات الأخرى أو نتائج الاختبارات.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

من المهم أن تخبر طبيبك إذا كانت أي من الحالات التالية تنطبق عليك. لا يزال بإمكانك استخدام EPREX ولكن ناقش ذلك مع طبيبك أولاً.

إذا كنت حاملاً ، أو تعتقد أنك قد تكون كذلك.
إذا كنت مرضعة.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Eprex: Posology

استخدم هذا الدواء دائمًا وفقًا لتعليمات الطبيب تمامًا. استشر طبيبك إذا كنت غير متأكد.

قرر طبيبك بناءً على اختبارات الدم أنك بحاجة إلى EPREX.

يمكن إعطاء EPREX عن طريق الحقن:

في الوريد أو الأنبوب في الوريد (عن طريق الوريد)
تحت الجلد (تحت الجلد)

سيقرر طبيبك كيف يجب أن تدار EPREX. عادة ما يتم إعطاء الحقن بواسطة طبيب أو ممرضة أو ممارس رعاية صحية ؛ قد يتعلم بعض الأشخاص إدارة الدواء تحت الجلد بأنفسهم: انظر تعليمات حقن EPREX بنفسك.

لا ينبغي استخدام إبريكس:
بعد تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على الملصق أو الكرتون الخارجي
إذا كنت تعلم أو تعتقد أن الدواء قد تم تجميده عن طريق الخطأ أو نعم
وكان هناك عطل في الثلاجة

تعتمد جرعة EPREX على وزن جسمك بالكيلوجرام ، وسيختارها طبيبك حسب سبب فقر الدم.

سيقوم طبيبك بفحص ضغط الدم بانتظام أثناء العلاج بـ EPREX.

مرضى القصور الكلوي

سيتم الحفاظ على قيمة الهيموجلوبين لديك بين 10 و 12 جم / ديسيلتر حيث يمكن أن تزيد مستويات الهيموجلوبين المرتفعة من خطر الإصابة بالتجلط والموت.
جرعة البدء المعتادة من EPREX للبالغين أو الأطفال هي 50 وحدة دولية (IU) لكل كيلوغرام (/ كجم) من وزن الجسم ، تعطى 3 مرات في الأسبوع.
بالنسبة للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني ، يمكن إجراء الإعطاء مرتين في الأسبوع.
يتم إعطاء EPREX عن طريق الوريد (الوريد أو الأنبوب في الوريد) للبالغين والأطفال. عندما لا يتوفر الطريق الوريدي (الوريد أو الأنبوب في الوريد) ، قد يقرر طبيبك ما إذا كان سيحقن EPREX تحت الجلد (تحت الجلد). بما في ذلك مرضى غسيل الكلى والمرضى الذين لم يخضعوا لغسيل الكلى بعد.
سيخضع طبيبك لفحوصات دم منتظمة للتحقق مما إذا كان فقر الدم لديك يستجيب أم لا ، وقد يقوم بتعديل الجرعة ، عادة ليس أكثر من مرة واحدة كل 4 أسابيع.
بمجرد تصحيح فقر الدم ، سيستمر طبيبك في فحص اختبارات الدم بانتظام.يمكن تعديل جرعة EPREX وتكرار الإعطاء للحفاظ على الاستجابة للعلاج.
إذا كنت تعالج بـ EPREX على فترات زمنية أطول (أكثر من مرة واحدة في الأسبوع) ، فقد لا تتمكن من الحفاظ على مستويات الهيموجلوبين لديك بشكل كافٍ وقد تحتاج إلى زيادة جرعة EPREX أو تكرار إعطائها.
لجعل العلاج أكثر فعالية ، قد تكون مكملات الحديد مفيدة لك قبل وأثناء العلاج بـ EPREX.
إذا كنت تخضع لغسيل الكلى عند بدء العلاج باستخدام EPREX ، فقد يلزم تعديل نظام غسيل الكلى الخاص بك. سيقرر الطبيب.

المرضى البالغون الذين يخضعون للعلاج الكيميائي

قد يبدأ طبيبك العلاج بـ EPREX إذا كان مستوى الهيموجلوبين لديك 10 جم / ديسيلتر أو أقل.
سيتم الحفاظ على قيمة الهيموجلوبين لديك بين 10 و 12 جم / ديسيلتر حيث يمكن أن تزيد مستويات الهيموجلوبين المرتفعة من خطر الإصابة بالتجلط والموت.
جرعة البدء هي 150 وحدة دولية لكل كيلوغرام من وزن الجسم 3 مرات في الأسبوع ، أو 450 وحدة دولية لكل كيلوغرام من وزن الجسم مرة واحدة في الأسبوع.
تدار EPREX عن طريق الحقن تحت الجلد.
سيخضع طبيبك لفحوصات دم منتظمة وقد يقوم بتعديل الجرعة ، اعتمادًا على استجابتك للعلاج باستخدام EPREX.
لجعل العلاج أكثر فعالية ، قد يكون مكمل الحديد مفيدًا لك قبل وأثناء العلاج بـ EPREX.
عادة ما يستمر علاج EPREX لمدة شهر واحد بعد نهاية العلاج الكيميائي.

المرضى البالغون الذين يودعون دمائهم

الجرعة المعتادة هي 600 وحدة دولية لكل كيلوغرام من وزن الجسم مرتين في الأسبوع.
يتم إعطاء EPREX في الوريد فورًا بعد إيداع الدم لمدة 3 أسابيع قبل الجراحة.
لجعل العلاج أكثر فعالية ، قد يكون مكمل الحديد مفيدًا لك قبل وأثناء العلاج بـ EPREX.

المرضى البالغين المرشحين لجراحة العظام الكبرى

الجرعة الموصى بها هي 600 وحدة دولية لكل كيلوغرام من وزن الجسم مرة واحدة في الأسبوع.
يتم إعطاء EPREX عن طريق الحقن تحت الجلد كل أسبوع لمدة 3 أسابيع قبل الجراحة وفي يوم الجراحة.
إذا كان من الضروري تقليل الوقت قبل الجراحة ، فسيتم إعطاؤك الجرعة اليومية من 300 وحدة دولية / كجم في الأيام العشرة التي تسبق الجراحة ، وفي يوم الجراحة وفي الأيام الأربعة التي تلي الجراحة.
إذا أظهرت اختبارات الدم قبل العملية وجود قيم عالية جدًا من الهيموجلوبين ، فسيتم إيقاف العلاج.
لجعل العلاج أكثر فعالية ، قد تكون مكملات الحديد مفيدة لك قبل وأثناء العلاج بـ EPREX.

تعليمات لحقن EPREX بنفسك

في بداية العلاج ، عادة ما يتم إعطاء EPREX من قبل الطبيب أو الممرضة ، وبعد ذلك ، قد يقترح عليك طبيبك (أو مقدم الرعاية الخاص بك) تعلم كيفية الحقن (تحت الجلد).
لا تحاول أن تحقن نفسك إذا لم يخبرك طبيبك أو ممرضتك عن كيفية القيام بذلك.
اتبع دائمًا التعليمات التي قدمها لك طبيبك أو ممرضتك.
استخدم EPREX فقط إذا تم تخزينه بشكل صحيح - راجع قسم كيفية تخزين EPREX
قبل الاستخدام ، أخرج حقنة إبريكس من الثلاجة واتركها تصل إلى درجة حرارة الغرفة ، وعادة ما يستغرق ذلك من 15 إلى 30 دقيقة.

اسحب جرعة واحدة من EPREX من كل حقنة مملوءة مسبقًا.عند إعطاء EPREX تحت الجلد (تحت الجلد) ، لا يتجاوز الحجم عادة 1 ملليلتر (1 مل) لأي حقنة واحدة.

يجب أن تدار EPREX بمفردها ولا تختلط مع سوائل الحقن الأخرى.

لا تهز محاقن EPREX الجاهزة للإستعمال. قد يؤدي الاهتزاز الشديد لفترات طويلة إلى تلف المنتج. لا تستخدم المنتج إذا تم اهتزازه بقوة.

كيف تحقن نفسك باستخدام المحاقن الجاهزة

تم تجهيز المحاقن المعبأة مسبقًا بجهاز أمان للإبرة ، PROTECS ™ ، لمنع خطر التصاق الإبرة بعد الاستخدام. يشار إلى هذا على العبوة.

أخرج المحقنة المعبأة مسبقًا من الثلاجة قبل الاستخدام ، ويجب أن يصل السائل إلى درجة حرارة الغرفة ، ولا تنزع الغطاء الواقي من الإبرة أثناء انتظار وصولها إلى درجة حرارة الغرفة.
تحقق من المحقنة المعبأة مسبقًا للتأكد من أنها الجرعة الصحيحة ، وأنها لم تنته صلاحيتها ، وأنها غير تالفة وأن السائل واضح وغير مجمد.
اختر موقع الحقن. أنسب الأماكن للحقن هي الفخذ العلوي والبطن ماعدا المنطقة المحيطة بالسرة. قم بتغيير موقع الحقن في كل مرة.
لغسل اليدين. استخدم منديلًا مطهرًا لتطهير مكان الحقن.
امسك المحقنة المعبأة مسبقًا من برميل المحقنة مع توجيه الإبرة المغطاة لأعلى.
لا تمسكه من رأس المكبس أو المكبس أو جناح واقي الإبرة أو غطاء واقي الإبرة.
لا تسحب المكبس تحت أي ظرف من الظروف
لا تقم بإزالة غطاء الإبرة للمحقنة المعبأة مسبقًا حتى تكون جاهزًا لإدارة EPREX
انزع الغطاء الواقي من إبرة المحقنة عن طريق إمساكه من الجسم وسحب الغطاء دون لفه ، ولا تدفع المكبس أو تلمس الإبرة أو تهز المحقنة. - لا تلمس مقاطع تنشيط جهاز الأمان لمنع غطاء الإبرة السابق لأوانه بغطاء حماية الإبرة
ارفع الجلد بين الإبهام والسبابة دون الضغط عليه كثيرًا.
ادفع الإبرة حتى النهاية. سيوضح لك طبيبك أو ممرضتك كيفية القيام بذلك.
ادفع المكبس بإبهامك حتى يتم حقن الكمية الكاملة من السائل المقابل للجرعة الصحيحة.ادفع ببطء وبشكل متساو ، مع الحفاظ على الجلد مرتفعًا. لن يتم تنشيط جهاز أمان الإبرة PROTECS ™ حتى يتم إعطاء الحقنة.جرعة كاملة. قد تسمع "نقرة" عند تنشيط جهاز سلامة الإبرة PROTECS ™.
عندما يصل المكبس إلى نهاية شوطه ، اسحب الإبرة وحرر الجلد.
أخرج إبهامك ببطء من المكبس للسماح بتغطية الإبرة بالكامل بواسطة جهاز الأمان.
في نهاية الحقن ، قد يكون هناك كمية قليلة من الدم في موقع الحقن ، وهذا طبيعي ، يمكنك تطهير مكان الحقن بالضغط على الضمادة المطهرة لبضع ثوان.
تخلص من المحاقن المستخدمة في حاوية آمنة - راجع قسم كيفية تخزين Eprex

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من إيبريكس

إذا كنت تستخدم EPREX أكثر مما ينبغي

أخبر طبيبك أو ممرضتك على الفور إذا كنت تعتقد أنك قد استخدمت الكثير من EPREX. من غير المحتمل أن تكون الآثار الجانبية للجرعة الزائدة.

إذا نسيت حقن EPREX

نفذ الحقنة التالية بمجرد أن تتذكر ، إذا وقعت الحقنة التالية في غضون يوم واحد ، فتجاوز الجرعة الفائتة واستمر في الجدول الزمني المعتاد. لا تضاعف الحقن.

إذا كنت مريضًا بالتهاب الكبد سي وتتلقى الإنترفيرون والريبافيرين

يجب أن ترى طبيبك لأن الجمع بين epoetin alfa والإنترفيرون والريبافيرين أدى ، في حالات نادرة ، إلى فقدان التأثير وتطور شكل حاد من فقر الدم يسمى عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية (PRCA). علاج فقر الدم المصاحب لالتهاب الكبد سي.

إذا كانت لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا المنتج ، فاسأل طبيبك أو ممرضتك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لأبريكس

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب EPREX آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. أخبر طبيبك أو ممرضتك على الفور إذا ظهرت أي من الآثار المذكورة أدناه.

أعراض جانبية شائعة جدا

تحدث في أكثر من 1 من كل 10 مرضى يستخدمون EPREX

إسهال
الشعور بالغثيان في المعدة
تقيأ
حمى
تم الإبلاغ عن احتقان الجهاز التنفسي ، مثل انسداد الأنف والتهاب الحلق ، في مرضى الكلى الذين لم يخضعوا بعد لغسيل الكلى.

الآثار الجانبية الشائعة

هذه تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 مرضى يستخدمون EPREX

رفع قيم ضغط الدم. صداع (خاصة إذا كان مفاجئًا وحادًا ومشابهًا للصداع النصفي) أو ارتباكًا أو نوبات. قد تكون هذه علامات على ارتفاع مفاجئ في ضغط الدم ، الأمر الذي يتطلب علاجًا فوريًا. قد تتطلب الزيادة في ضغط الدم العلاج. باستخدام الأدوية (أو تعديل جرعة الأدوية التي تتناولها بالفعل لارتفاع ضغط الدم).
جلطات دموية (بما في ذلك تجلط الأوردة العميقة والانسداد) والتي قد تتطلب علاجًا عاجلاً. قد تكون الأعراض هي ألم في الصدر ، وأزيز عند التنفس ، وتورم مؤلم في الأطراف السفلية واحمرار ، عادة في الساقين.
سعال.
تهيج الجلد الذي قد يكون سببه رد فعل تحسسي.
آلام العظام أو العضلات.
متلازمة شبيهة بالإنفلونزا ، مثل الصداع والأوجاع وآلام المفاصل والشعور بالضعف والقشعريرة والتعب والدوخة. تكون ردود الفعل هذه أكثر شيوعًا في بداية العلاج. إذا كنت تعاني من هذه الأعراض أثناء الحقن في الوريد ، يمكن أن يساعد تناولها بشكل أبطأ في تجنبها في المستقبل.
احمرار وحرقان وألم في موقع الحقن.
تورم في الكاحلين أو القدمين أو الأصابع.

أعراض جانبية غير شائعة

هذه تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 مريض يستخدمون EPREX

مستويات عالية من البوتاسيوم في الدم والتي يمكن أن تسبب إيقاع غير طبيعي للقلب (هذا عرض جانبي شائع جدًا لدى مرضى غسيل الكلى).
تشنجات
احتقان الأنف أو الشعب الهوائية

اعراض جانبية نادرة جدا

تؤثر هذه على ما يصل إلى 1 من كل 10000 مريض يستخدمون EPREX

أعراض عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية (PRCA). يعني PRCA عدم القدرة على إنتاج ما يكفي من خلايا الدم الحمراء في نخاع العظام. يمكن أن يسبب PRCA فقر الدم المفاجئ والشديد ، وأعراضه:
تعب غير عادي
الشعور بالدوار
ضيق التنفس.

تم العثور على PRCA نادرًا جدًا خاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى بعد أشهر أو سنوات من العلاج باستخدام EPREX ومواد أخرى تحفز إنتاج خلايا الدم الحمراء.قد تحدث زيادة في مستوى خلايا الدم الصغيرة (تسمى الصفائح الدموية) ، والتي تشارك عادة في تكوين الجلطة ، وتسمى الصفائح الدموية ، خاصة في بداية العلاج ، وسوف يقوم طبيبك بفحص ذلك.

إذا كنت تخضع لغسيل الكلى:

يمكن أن تتكون جلطات الدم (تجلط الدم) في تحويلة غسيل الكلى. يمكن أن يحدث هذا بسهولة أكبر إذا كنت تعاني من انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم) أو إذا كنت تعاني من الناسور.
يمكن أن تتكون جلطات الدم أيضًا في نظام غسيل الكلى ، وقد يقرر طبيبك زيادة جرعة الهيبارين أثناء غسيل الكلى.

أخبر طبيبك أو ممرضتك على الفور إذا علمت بأي من هذه الآثار ، أو إذا لاحظت أي آثار أخرى أثناء تناول EPREX.

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

بالنسبة لأولئك الذين يمارسون الأنشطة الرياضية: استخدام الدواء دون ضرورة علاجية يشكل تعاطي المنشطات ويمكن في أي حال تحديد نتائج إيجابية لمكافحة المنشطات.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

يحفظ بعيدًا عن أنظار ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون والملصق بعد الحروف EXP تاريخ انتهاء الصلاحية هو اليوم الأخير من الشهر المشار إليه.

يجب تخزين EPREX في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).

يمكن إخراج EPREX من الثلاجة وتخزينها في درجة حرارة الغرفة (لا تزيد عن 25 درجة مئوية) لمدة تصل إلى 3 أيام. بمجرد إخراج المحقنة المعبأة مسبقًا من الثلاجة ووصولها إلى درجة حرارة الغرفة (لا تزيد عن 25 درجة مئوية) ، يجب استخدامها في غضون 3 أيام ، أو التخلص منها.

يجب ألا يتم تجميدها أو اهتزازها

يحفظ في العبوة الأصلية لحمايتها من الضوء.

لا تستخدم هذا الدواء إذا كان الختم مكسورًا أو إذا كان المحلول ملونًا أو لوحظ وجود جزيئات معلقة. إذا لوحظت هذه الشروط ، فتخلص من الدواء

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

محتويات العبوة ومعلومات أخرى

ما يحتويه إبريكس

العنصر النشط هو: Epoetin alfa (للكمية يرجى الرجوع إلى الجدول أدناه).

المكونات الأخرى هي: بولي سوربات 80 ، كلوريد الصوديوم ، أحادي فوسفات الصوديوم ثنائي الهيدرات ، ثنائي هيدرات فوسفات الصوديوم ثنائي القاعدة ، جلايسين وماء للحقن. يحتوي هذا الدواء على أقل من 1 مليمول صوديوم (23 ملغ) لكل جرعة ، لذلك فهو خالي من الصوديوم بشكل أساسي.

كيف يبدو EPREX وما هي محتويات العبوة

EPREX هو محلول للحقن في محاقن جاهزة للإستعمال. المحاقن المعبأة مسبقًا مزودة بجهاز حماية إبرة PROTECS ™ (انظر الجدول أدناه) EPREX هو حل واضح وعديم اللون.

التعبئة والتغليف الجرعة المحتوى في epoetin ألفا عبوة من حقنة واحدة جاهزة للإستعمال مع جهاز حماية إبرة PROTECS ™ 2000 وحدة دولية / مل: 1000 وحدة دولية / 0.5 مل 4000 وحدة دولية / مل: 2000 وحدة دولية / 0.5 مل 10000 وحدة دولية / مل: 3000 وحدة دولية / 0.3 مل 4000 وحدة دولية / 0.4 مل 5000 وحدة دولية / 0.5 مل 6000 وحدة دولية / 0.6 مل 8000 وحدة دولية / 0.8 مل 10000 وحدة دولية / 1.0 مل 8.4 ميكروجرام 16.8 ميكروجرام 25.2 ميكروجرام 33.6 ميكروجرام 42.0 ميكروجرام 50.4 ميكرو جرام 67.2 ميكروجرام 84.0 ميكرو جرام عبوة من حقنة واحدة جاهزة للإستعمال مع جهاز حماية إبرة PROTECS ™ 20000 وحدة دولية / 0.5 مل 30000 وحدة دولية / 0.75 مل 40000 وحدة دولية / 1 مل 168 ميكروجرام 252 ميكروجرام 336 ميكروجرام عبوة من 4 محاقن جاهزة للإستعمال مع جهاز حماية إبرة PROTECS ™ 20000 وحدة دولية / 0.5 مل 30000 وحدة دولية / 0.75 مل 40000 وحدة دولية / 1 مل 168 ميكروجرام 252 ميكروجرام 336 ميكروجرام عبوة من 6 محاقن جاهزة للإستعمال مع جهاز حماية إبرة PROTECS ™ 20000 وحدة دولية / 0.5 مل 30000 وحدة دولية / 0.75 مل 40000 وحدة دولية / 1 مل 168 ميكروجرام 252 ميكروجرام 336 ميكروجرام

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يتوفر مزيد من المعلومات حول Eprex في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

إبريكس 10000 وحدة دولية / مل محلول للحقن في محقنة مملوءة مسبقًا

02.0 التركيب النوعي والكمي

Epoetin alfa 10000 وحدة دولية / مل (84.0 ميكروغرام لكل مل) تنتجها تقنية الحمض النووي المؤتلف في خلايا مبيض الهامستر الصيني (CHO).

تحتوي حقنة واحدة مملوءة مسبقًا سعة 0.3 مل على 3000 وحدة دولية (25.2 ميكروغرام) من epoetin alfa

حقنة واحدة مملوءة مسبقًا سعة 0.4 مل تحتوي على 4000 وحدة دولية (33.6 ميكروغرام) من epoetin alfa

تحتوي حقنة واحدة مملوءة مسبقًا سعة 0.5 مل على 5000 وحدة دولية (42.0 ميكروغرام) من epoetin alfa

تحتوي حقنة واحدة سعة 0.6 مل مملوءة مسبقًا على 6000 وحدة دولية (50.4 ميكروغرام) من إيبويتين ألفا

حقنة واحدة مملوءة مسبقًا سعة 0.8 مل تحتوي على 8000 وحدة دولية (67.2 ميكروغرام) من epoetin alfa

تحتوي حقنة واحدة مملوءة مسبقًا بسعة 1.0 مل على 10000 وحدة دولية (84.0 ميكروغرام) من epoetin alfa

يحتوي هذا المنتج الطبي على أقل من 1 مليمول (23 مجم) صوديوم لكل جرعة ، أي أنه "خالي من الصوديوم" بشكل أساسي.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1

03.0 الشكل الصيدلاني

محلول للحقن في محاقن جاهزة للإستعمال

محلول واضح عديم اللون

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يستخدم EPREX لعلاج فقر الدم المصاحب للفشل الكلوي المزمن (CRI):

• في المرضى البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 - 18 عامًا الذين يخضعون لغسيل الكلى وفي المرضى البالغين الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني.

• عند البالغين المصابين بقصور كلوي ولم يخضعوا بعد لغسيل الكلى لعلاج فقر الدم الوخيم من أصل كلوي المصحوب بأعراض إكلينيكية عند المرضى.

يشار إلى EPREX في المرضى البالغين الذين يتلقون العلاج الكيميائي للأورام الصلبة أو الأورام اللمفاوية الخبيثة أو المايلوما المتعددة والمعرضين لخطر نقل الدم كما هو مبين في الحالة العامة للمريض (حالة القلب والأوعية الدموية ، فقر الدم الموجود مسبقًا في بداية العلاج الكيميائي) لعلاج فقر الدم والحد منه. من الحاجة إلى نقل الدم.

يشار إلى EPREX في المرضى البالغين الذين هم جزء من برنامج الافتراس لزيادة كمية الدم الذاتي ، ويشار إلى العلاج فقط في المرضى الذين يعانون من فقر الدم المتوسط (تركيز الهيموغلوبين في نطاق Hb 10-13 جم / ديسيلتر [6 ، 2 - 8.1 مليمول / لتر] ، لا يوجد نقص في الحديد) إذا كانت إجراءات تخزين الدم غير متوفرة أو غير كافية في حالة الجراحة الاختيارية الكبرى التي تتطلب كمية كبيرة من الدم (4 وحدات أو أكثر لكل امرأة أو 5 وحدات أو أكثر للرجال).

يشار إلى EPREX في المرضى البالغين ، الذين لا يعانون من نقص الحديد ، قبل الجراحة العظمية الاختيارية الكبرى ، ويعتقد أنهم معرضون لخطر كبير من مضاعفات نقل الدم ، لتقليل التعرض لعمليات نقل الدم الخيفي.يجب أن يقتصر الاستخدام على المرضى الذين يعانون من فقر الدم المعتدل ( تركيز الهيموغلوبين في حدود Hb10-13 جم / ديسيلتر) ، الذين لا يتوفر لهم برنامج الافتراس الذاتي للدم ، والذين يتوقع فقدان دم معتدل (من 900 إلى 1800 مل).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

قبل بدء العلاج بإيبويتين ألفا وعند اتخاذ قرار بزيادة الجرعة ، جميع الأسباب الأخرى لفقر الدم (نقص الحديد ، حمض الفوليك أو فيتامين ب 12 ، تسمم الألومنيوم ، الالتهابات أو الالتهابات ، فقدان الدم ، انحلال الدم وتليف نخاع العظام من أي أصل). من أجل ضمان الاستجابة المثلى لـ epoetin alfa ، يجب ضمان مخازن كافية من الحديد وإعطاء مكملات الحديد إذا لزم الأمر (انظر القسم 4.4).

علاج فقر الدم المصحوب بأعراض في المرضى البالغين المصابين بالفشل الكلوي المزمن (CRI)

قد تختلف أعراض وعواقب فقر الدم حسب الجنس والعمر والأمراض المصاحبة المستمرة ؛ تقييم الطبيب للحالة السريرية لكل مريض ضروري.

يتراوح تركيز الهيموجلوبين المطلوب بين 10 جم / ديسيلتر و 12 جم / ديسيلتر (6.2 إلى 7.5 مليمول / لتر). يجب إعطاء EPREX بطريقة تحقق تركيز الهيموجلوبين لا يتجاوز 12 جم / ديسيلتر (7.5 مليمول / لتر). يجب تجنب ارتفاع نسبة الهيموجلوبين التي تزيد عن 2 جم / ديسيلتر (1.25 مليمول / لتر) خلال فترة أربعة أسابيع. في حالة حدوث ذلك ، يجب إجراء تعديل مناسب للجرعة.

بسبب التباين داخل المريض ، يمكن ملاحظة قيم الهيموجلوبين أعلى وأدنى من تركيز الهيموجلوبين المطلوب في المريض أحيانًا. يجب إدارة هذا التباين من خلال تعديل الجرعة ، مع مراعاة نطاق تركيز الهيموجلوبين بين 10 جم / ديسيلتر (6.2 ملي مول / لتر) و 12 جم / ديسيلتر (7.5 ملي مول / لتر).

يجب تجنب مستوى الهيموجلوبين باستمرار فوق 12 جم / ديسيلتر (7.5 ملي مول). إذا زاد الهيموغلوبين بأكثر من 2 جم / ديسيلتر (1.25 مليمول / لتر) شهريًا أو إذا تجاوز مستوى الهيموجلوبين باستمرار 12 جم / ديسيلتر (7.5 مليمول) ، فقلل جرعة EPREX بنسبة 25٪. إذا تجاوز الهيموجلوبين 13 جم / ديسيلتر (8.1 مليمول / لتر) ، أوقف العلاج حتى يعود إلى 12 جم / ديسيلتر (7.5 مليمول / لتر) ثم تابع EPREX بجرعات أقل بنسبة 25٪ من سابقاتها.

يجب مراقبة المرضى عن كثب للتأكد من استخدام أقل جرعة فعالة مصرح بها من EPREX لضمان التحكم الكافي في فقر الدم والأعراض ذات الصلة من خلال الحفاظ على تركيز الهيموجلوبين أقل من أو يساوي 12 جم / ديسيلتر (7 ، 5 مليمول / لتر).

يجب توخي الحذر في زيادة جرعة ESA في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن.بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ضعف استجابة الهيموجلوبين لـ ESA ، يجب البحث عن سبب بديل لضعف الاستجابة (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

ينقسم علاج EPREX إلى مرحلتين - مرحلة التصحيح ومرحلة الصيانة.

المرضى البالغين على غسيل الكلى

في مرضى غسيل الكلى حيث يكون الوصول إلى الوريد متاحًا بسهولة ، يفضل استخدام طريق الإعطاء في الوريد.

مرحلة التصحيح :

جرعة البدء هي 50 وحدة دولية / كجم من الوزن 3 مرات في الأسبوع.

إذا لزم الأمر ، قم بزيادة أو تقليل الجرعة بمقدار 25 وحدة دولية / كجم (3 مرات في الأسبوع) حتى تركيز الهيموجلوبين المطلوب في نطاق 10 جم / ديسيلتر إلى 12 جم / ديسيلتر (6.2 إلى 7.5 ملي مول / لتر) (يجب أن يتم ذلك تدريجيًا عند فترات لا تقل عن أربعة أسابيع).

- مرحلة الصيانة :

تتراوح الجرعة الأسبوعية الإجمالية الموصى بها بين 75 وحدة دولية / كجم و 300 وحدة دولية / كجم.

يجب إجراء تعديل مناسب للجرعة للحفاظ على قيم الهيموجلوبين ضمن تركيز الهيموجلوبين المطلوب بين 10 جم / ديسيلتر و 12 جم / ديسيلتر (6.2 إلى 7.5 مليمول / لتر).

المرضى الذين يعانون من انخفاض شديد في مستوى الهيموجلوبين الأولي (8 جم / ديسيلتر أو> 5 مليمول / لتر).

المرضى البالغون المصابون بقصور كلوي ولا يخضعون لغسيل الكلى بعد

في المرضى الذين لا يتوفر لهم الوصول الوريدي بسهولة ، يمكن إعطاء EPREX تحت الجلد.

مرحلة التصحيح

جرعة البدء هي 50 وحدة دولية / كجم من الوزن ، 3 مرات في الأسبوع متبوعة ، إذا لزم الأمر ، بزيادة الجرعة بمقدار 25 وحدة دولية / كجم (3 مرات في الأسبوع) حتى الوصول إلى تركيز الهيموجلوبين المطلوب (يجب القيام بذلك تدريجياً عند. فترات لا تقل عن أربعة أسابيع).

مرحلة الصيانة

خلال مرحلة الصيانة ، يمكن إعطاء EPREX إما 3 مرات في الأسبوع ، وفي حالة الإعطاء تحت الجلد ، مرة واحدة في الأسبوع أو مرة كل أسبوعين.

يجب ضبط فترات الجرعات والجرعات بشكل صحيح للحفاظ على قيم الهيموجلوبين عند المستوى المطلوب: Hb بين 10 و 12 جم / ديسيلتر (6.2-7.5 مليمول / لتر). قد يتطلب تمديد فترة الجرعات زيادة الجرعة.

يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى 150 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع ، 240 وحدة دولية / كجم (بحد أقصى 20000 وحدة دولية) مرة واحدة في الأسبوع أو 480 وحدة دولية / كجم (بحد أقصى 40.000 وحدة دولية) مرة كل أسبوعين.

المرضى البالغون الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني

في المرضى الذين لا يتوفر لهم الوصول الوريدي بسهولة ، يمكن إعطاء EPREX تحت الجلد.

مرحلة التصحيح

جرعة البدء هي 50 وحدة دولية / كجم مرتين في الأسبوع.

مرحلة الصيانة

تتراوح جرعة المداومة الموصى بها بين 25 وحدة دولية / كجم و 50 وحدة دولية / كجم ، مرتين في الأسبوع ، مقسمة إلى إدارتين متساويتين.

يجب إجراء تعديل مناسب للجرعة للحفاظ على قيم الهيموجلوبين عند المستوى المطلوب: الهيموجلوبين بين 10 جم / ديسيلتر و 12 جم / ديسيلتر (6.2-7.5 ملي مول / لتر).

علاج المرضى البالغين المصابين بفقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي

يمكن أن تختلف أعراض فقر الدم وعواقبه حسب العمر والجنس والحالة العامة للمرض ؛ تقييم الطبيب للحالة السريرية لكل مريض ضروري.

يجب إعطاء EPREX لمرضى فقر الدم على سبيل المثال. تركيز الهيموجلوبين 10 جم / ديسيلتر (6.2 مليمول / لتر).

جرعة البدء هي 150 وحدة دولية / كجم ، تدار تحت الجلد ، 3 مرات في الأسبوع.

بدلاً من ذلك ، يمكن إعطاء EPREX تحت الجلد بجرعة ابتدائية تبلغ 450 وحدة دولية / كجم مرة واحدة أسبوعياً.

بسبب التباين داخل المريض ، يمكن ملاحظة قيم الهيموجلوبين أعلى وأدنى من تركيز الهيموجلوبين المطلوب في المريض أحيانًا. يجب إدارة هذا التباين من خلال تعديلات الجرعة ، مع مراعاة نطاق تركيز الهيموجلوبين المطلوب بين 10 جم / ديسيلتر (6.2 مليمول / لتر) و 12 جم / ديسيلتر (7.5 مليمول / لتر).

يجب تجنب تركيز الهيموجلوبين باستمرار فوق 12 جم / ديسيلتر (7.5 ملي مول). تعليمات التعديل المناسب للجرعة يجب أن يصل الهيموجلوبين إلى تركيزات أعلى من 12 جم / ديسيلتر (7.5 ملي مول) موضحة أدناه.

إذا زاد تركيز الهيموجلوبين بعد 4 أسابيع من العلاج بما لا يقل عن 1 جم / ديسيلتر (0.62 مليمول / لتر) ، أو زاد عدد الخلايا الشبكية بمقدار ≥ 40000 خلية / مل من خط الأساس ، يجب أن تظل الجرعة عند 150 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع أو 450 وحدة دولية / كجم مرة واحدة في الأسبوع.

إذا كانت الزيادة في تركيز الهيموجلوبين

تعديل الجرعة للحفاظ على تركيزات الهيموجلوبين بين 10 جم / ديسيلتر - 12 جم / ديسيلتر

إذا زاد تركيز الهيموجلوبين بأكثر من 2 جم / ديسيلتر (1.25 مليمول / لتر) شهريًا ، أو إذا تجاوز الهيموجلوبين 12 جم / ديسيلتر (7.5 مليمول / لتر) ، فقلل جرعة EPREX بحوالي 25-50٪.

إذا تجاوز تركيز الهيموجلوبين 13 جم / ديسيلتر (8.1 مليمول / لتر) ، توقف عن العلاج حتى ينخفض التركيز إلى أقل من 12 جم / ديسيلتر (7.5 مليمول / لتر) ثم استأنف العلاج باستخدام EPREX بجرعة أقل بنسبة 25٪ من الجرعة السابقة.

يتم وصف الجرعة الموصى بها في الرسم البياني التالي:

الجرعة الأولية لمدة 4 أسابيع زيادة الخلايا الشبكية زيادة الهيموجلوبين الهدف الهيموجلوبين 150 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع أو 450 وحدة دولية / كجم 1 مرة في الأسبوع ≥ 40000 / مل أو ≥ 1 جم / ديسيلتر حوالي 12 جم / ديسيلتر حافظ على الجرعة الأولية و زيادة الجرعة إلى 300 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع زيادة الجرعة 300 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع ≥ 40000 / مل أو ≥ 1 جم / ديسيلتر الحفاظ على الجرعة 300 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع و توقف عن العلاج

يجب مراقبة المرضى عن كثب للتأكد من استخدام أقل جرعة معتمدة من عوامل تحفيز تكوين الكريات الحمر (ESA) لتوفير السيطرة الكافية على أعراض فقر الدم.

يجب أن يستمر العلاج بـ EPREX لمدة شهر واحد بعد انتهاء العلاج الكيميائي.

علاج المرضى البالغين المرشحين للجراحة التي هي جزء من برنامج الافتراس الذاتي للدم

يجب علاج مرضى فقر الدم الخفيف (الهيماتوكريت بين 33-39 ٪) الذين يحتاجون إلى ترسيب مسبق لـ 4 وحدات أو أكثر من الدم بـ 600 وحدة دولية / كجم من EPREX عن طريق الوريد ، مرتين في الأسبوع ، خلال الأسابيع الثلاثة السابقة للجراحة.

يجب إعطاء EPREX بعد الانتهاء من إجراء التبرع بالدم.

علاج المرضى البالغين المرشحين لجراحة العظام الاختيارية الكبرى

الجرعة الموصى بها هي 600 وحدة دولية / كجم من EPREX تدار تحت الجلد ، مرة واحدة في الأسبوع خلال الأسابيع الثلاثة السابقة للجراحة (-21 يومًا ، -14 يومًا و -7 أيام) وفي يوم الجراحة.

إذا كانت هناك حاجة طبية لتقليل وقت الانتظار قبل الجراحة إلى أقل من ثلاثة أسابيع ، يجب إعطاء جرعة 300 وحدة دولية / كجم من EPREX تحت الجلد يوميًا لمدة 10 أيام متتالية. الأربعة أيام التي تليها مباشرة.

إذا وصل الهيموجلوبين إلى 15 جم / ديسيلتر أو أكثر خلال فترة ما قبل الجراحة ، فيجب إيقاف إعطاء EPREX وعدم إعطاء جرعات أخرى.

سكان الأطفال

علاج فقر الدم المصحوب بأعراض في مرضى الفشل الكلوي المزمن عند غسيل الكلى

قد تختلف أعراض وعواقب فقر الدم حسب العمر والجنس والأمراض المصاحبة المستمرة ؛ تقييم الطبيب للحالة السريرية لكل مريض ضروري.

في مرضى الأطفال ، يتراوح تركيز الهيموجلوبين المطلوب بين 9.5 جم / ديسيلتر و 11 جم / ديسيلتر (5.9 إلى 6.8 مليمول / لتر). يجب أن تدار EPREX بطريقة تحقق تركيز الهيموجلوبين لا يتجاوز 11 جم / ديسيلتر (6.8 مليمول / لتر). يجب تجنب ارتفاع نسبة الهيموجلوبين التي تزيد عن 2 جم / ديسيلتر (1.25 مليمول / لتر) خلال فترة أربعة أسابيع. في حالة حدوث ذلك ، يجب إجراء تعديل مناسب للجرعة.

يجب مراقبة المرضى عن كثب للتأكد من استخدام أقل جرعة مصرح بها من EPREX لضمان السيطرة الكافية على فقر الدم والأعراض ذات الصلة.

ينقسم علاج EPREX إلى مرحلتين: مرحلة التصحيح ومرحلة الصيانة.

في مرضى الأطفال الذين يخضعون لغسيل الكلى حيث يتوفر بالفعل الوصول إلى الوريد ، يفضل إعطاء الحقن في الوريد.

مرحلة التصحيح:

جرعة البدء هي 50 وحدة دولية / كجم من الوزن عن طريق الوريد ، 3 مرات في الأسبوع.

إذا لزم الأمر ، قم بزيادة أو تقليل الجرعة بمقدار 25 وحدة دولية / كجم (3 مرات في الأسبوع) حتى تركيز الهيموجلوبين المطلوب في نطاق 9.5 جم / ديسيلتر إلى 11 جم / ديسيلتر (5.9 إلى 6 ، 8 مليمول / لتر) (يجب أن يحدث هذا تدريجيًا على فترات لا تقل عن أربعة أسابيع).

مرحلة الصيانة :

يجب إجراء تعديل مناسب للجرعة للحفاظ على قيم الهيموجلوبين ضمن تركيز الهيموجلوبين المطلوب بين 9.5 جم / ديسيلتر و 11 جم / ديسيلتر (5.9 إلى 6.8 مليمول / لتر).

بشكل عام ، يحتاج الأطفال الذين يقل وزنهم عن 30 كجم إلى جرعات صيانة أعلى من الأطفال الذين يزيد وزنهم عن 30 كجم والبالغين.

مرضى الأطفال الذين يعانون من انخفاض شديد في مستوى الهيموجلوبين الأولي (6.8 جم / ديسيلتر أو> 4.25 ملي مول / لتر).

علاج مرضى الأطفال المصابين بفقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية EPREX في مرضى الأطفال الذين يتلقون العلاج الكيميائي.

علاج مرضى جراحة الأطفال المشاركين في برنامج الافتراس الذاتي

لم يتم إثبات سلامة وفعالية EPREX في مرضى الأطفال.

لا توجد بيانات متاحة.

علاج مرضى الأطفال الذين ينتظرون جراحة العظام الاختيارية الكبرى

لم يتم إثبات سلامة وفعالية EPREX في مرضى الأطفال.

لا توجد بيانات متاحة.

طريقة الإعطاء

كن حذرًا قبل التعامل مع الدواء أو إعطاؤه.

قبل الاستخدام ، اترك حقنة EPREX لترتاح حتى تصل إلى درجة حرارة الغرفة ، وعادة ما يستغرق ذلك ما بين 15 و 30 دقيقة.

علاج فقر الدم المصحوب بأعراض في المرضى البالغين المصابين بالفشل الكلوي المزمن

في مرضى الفشل الكلوي المزمن حيث يتوفر الوصول في الوريد عادة (مرضى غسيل الكلى) يفضل إعطاء EPREX في الوريد.

عندما لا يكون الوصول إلى الوريد متاحًا بسهولة (المرضى الذين لم يخضعوا بعد لغسيل الكلى والمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني) يمكن إعطاء EPREX تحت الجلد.

علاج المرضى البالغين المصابين بفقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي.

يجب أن تدار EPREX تحت الجلد.

علاج مرضى الجراحة البالغين المشاركين في برنامج الافتراس الذاتي

يجب أن تدار EPREX عن طريق الوريد.

علاج المرضى البالغين المقرر إجراء جراحة العظام الاختيارية الكبرى

يجب أن تدار EPREX تحت الجلد.

علاج فقر الدم المصحوب بأعراض في الأطفال المصابين بفشل كلوي مزمن عند غسيل الكلى

في مرضى الفشل الكلوي المزمن عند الأطفال حيث يتوفر بالفعل الوصول إلى الوريد (مرضى غسيل الكلى) ، يفضل إعطاء EPREX عن طريق الوريد.

الوريد

يجب أن تستغرق الإدارة ما لا يقل عن 1-5 دقائق حسب الجرعة الإجمالية.

في مرضى غسيل الكلى ، يمكن إعطاء حقنة البلعة ، أثناء غسيل الكلى ، من خلال منفذ وريدي مناسب في خط غسيل الكلى. وبدلاً من ذلك ، يمكن إعطاء الحقنة في نهاية غسيل الكلى ، من خلال الوصول إلى الناسور ، متبوعًا بإعطاء 10 مل من المحلول الفسيولوجي لشطف طرق الوصول وضمان إدخال مرضٍ للمنتج في مجرى الدم.

في المرضى الذين عانوا من تفاعلات شبيهة بالأنفلونزا ، يفضل إعطاء أبطأ (انظر القسم 4.8).

لا تقم بإدارة EPREX عن طريق الحقن في الوريد أو في محلول مع أدوية أخرى.

إدارة تحت الجلد

يجب عدم تجاوز الحد الأقصى للحجم البالغ 1 مل في كل موقع حقن بشكل عام. بالنسبة للكميات الكبيرة ، يجب اختيار أكثر من موقع حقن واحد.

يجب أن يتم الحقن في الأطراف أو جدار البطن الأمامي.

في حالة اعتقاد الطبيب أن المريض أو مقدم الرعاية قادر على إدارة EPREX تحت الجلد بأمان وبشكل مناسب ، يجب تقديم تعليمات للجرعة والإعطاء المناسبين.

كما هو الحال مع المنتجات الأخرى القابلة للحقن ، تحقق من عدم وجود جزيئات في المحلول أو تغيرات في اللون.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.

المرضى الذين يصابون بتضخم الخلايا الحمراء النقية (PRCA) بعد العلاج بأي إرثروبويتين ، لا ينبغي أن يعالجوا بـ EPREX أو إريثروبويتين أخرى (انظر القسم 4.4 PRCA).

ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط.

يجب مراعاة جميع موانع الاستعمال المرتبطة ببرنامج الترسيب المسبق للدم الذاتي في المرضى الذين عولجوا بـ EPREX.

يُمنع استخدام EPREX في حالة وجود اضطرابات وعائية شديدة على مستوى الشريان التاجي أو الشريان المحيطي أو الشريان السباتي أو المخ في المرضى المرشحين لجراحة العظام الاختيارية الكبرى وليسوا جزءًا من برنامج الافتراس الذاتي. في المرضى الذين يعانون من نوبات حديثة من احتشاء عضلة القلب أو غيرها من مضاعفات الأوعية الدموية الدماغية.

المرضى المرشحون للجراحة والذين لا يستطيعون لأي سبب تلقي العلاج الوقائي المضاد للتخثر.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

عام

في جميع المرضى الذين يتلقون epoetin alfa ، يجب مراقبة ضغط الدم عن كثب والتحكم فيه حسب الضرورة. يجب استخدام Epoetin alfa بحذر في حالة ارتفاع ضغط الدم غير المعالج أو غير المعالج أو الذي يصعب السيطرة عليه. قد يلزم الشروع في العلاج الخافض للضغط أو تكثيفه. إذا كان ضغط الدم لا يمكن السيطرة عليه ، يجب إيقاف العلاج بـ epoetin alfa.

حدثت أزمات ارتفاع ضغط الدم المصحوبة باعتلال الدماغ والنوبات ، التي تتطلب عناية طبية فورية وعناية طبية مركزة ، أثناء العلاج بـ epoetin alfa حتى في المرضى الذين يعانون من ضغط دم طبيعي أو منخفض سابقًا. يجب إيلاء اهتمام خاص للوخزات الشبيهة بالصداع النصفي كعلامة تحذير محتملة (انظر القسم 4.8).

يجب استخدام Epoetin alfa بحذر في المرضى الذين يعانون من الصرع أو تاريخ النوبات أو الحالات الطبية المرتبطة بالاستعداد لنشاط النوبات مثل التهابات الجهاز العصبي المركزي ونقائل الدماغ.

يجب استخدام Epoetin alfa بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي مزمن.لم تثبت سلامة epoetin alfa في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد.

لوحظ حدوث زيادة في حالات الجلطات الوعائية (VTEs) في المرضى الذين تلقوا ESA (انظر القسم 4.8). وتشمل هذه الخثار الوريدي والشرياني والانسداد (بما في ذلك بعض النتائج المميتة) مثل الجلطة الوريدية العميقة والانسداد الرئوي والشبكية تجلط الدم واحتشاء عضلة القلب بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن حوادث الأوعية الدموية الدماغية (بما في ذلك احتشاء دماغي ونزيف دماغي ونوبات إقفارية عابرة).

يجب موازنة مخاطر هذه VTEs بعناية مقابل فائدة العلاج مع epoetin alfa خاصة في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر سابقة لل VTE ، بما في ذلك السمنة والتاريخ السابق لـ VTE (مثل الجلطة الوريدية العميقة والانسداد الرئوي والحوادث الوعائية الدماغية)

يجب مراقبة مستويات الهيموغلوبين عن كثب في جميع المرضى بسبب احتمال زيادة مخاطر حدوث الانصمام الخثاري والنتائج المميتة عند علاج المرضى بمستويات الهيموغلوبين أعلى من التركيز المشار إليه.

قد تحدث زيادة معتدلة تعتمد على الجرعة في عدد الصفائح الدموية أثناء العلاج بـ epoetin alfa ، ولكن ضمن النطاق الطبيعي. هذه الظاهرة تتراجع أثناء العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن كثرة الصفيحات الدموية فوق المعدل الطبيعي ، ويوصى بالمراقبة المنتظمة للصفائح الدموية خلال الأسابيع الثمانية الأولى من العلاج.

يجب تقييم وعلاج جميع الأسباب المحتملة لفقر الدم (نقص الحديد ، نقص حمض الفوليك أو فيتامين ب 12 ، التسمم بالألمنيوم ، العدوى أو الالتهاب ، فقدان الدم ، انحلال الدم وتليف نخاع العظم من أي أصل) قبل بدء العلاج. لزيادة الجرعة. في معظم الحالات ، تنخفض قيم الفيريتين في الدم في نفس الوقت الذي تزداد فيه قيم الهيماتوكريت. من أجل ضمان الاستجابة المثلى لإيبويتين ألفا ، يجب ضمان مخازن كافية من الحديد ، وإذا لزم الأمر ، يجب إعطاء مكملات الحديد ( انظر القسم 4.2):

• بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، يوصى بتناول مكملات الحديد إذا كانت مستويات الفيريتين أقل من 100 نانوغرام / مل (عنصر الحديد للبالغين 200 إلى 300 مجم / يوم عن طريق الفم وللأطفال من 100 إلى 200 مجم / يوم عن طريق الفم).

• بالنسبة لمرضى السرطان ، يوصى بتناول مكملات الحديد إذا كانت قيم تشبع الترانسفيرين أقل من 20٪ (عنصر الحديد 200 إلى 300 مجم / يوم عن طريق الفم).

• بالنسبة للمرضى في برنامج الافتراس الذاتي ، يجب إعطاء مكملات الحديد (عنصر الحديد 200 ملغ / يوم عن طريق الفم) قبل أسابيع قليلة من بدء الافتراس الذاتي من أجل الحصول على مخزون مرتفع من الحديد. قبل بدء العلاج بإيبويتين ألفا وأثناء الدورة من العلاج مع epoetin alfa.

• يجب إعطاء مكملات الحديد (200 ملغ / يوم عن طريق الفم) للمرضى الذين من المقرر خضوعهم لجراحة العظام الاختيارية الرئيسية أثناء العلاج بـ epoetin alfa.

لوحظ ظهور البورفيريا أو تفاقمها نادرًا جدًا في المرضى الذين عولجوا بـ epoetin alfa.

يجب استخدام Epoetin alfa بحذر عند مرضى البورفيريا.

من أجل ضمان إمكانية تتبع عوامل تحفيز تكوين الكريات الحمر (ESA) ، يجب دائمًا تسجيل الاسم التجاري لـ ESA المُدار أو الإشارة إليه في السجل الطبي للمريض.

يجب أن يتم تغيير العلاج من ESA إلى آخر فقط تحت الإشراف المناسب.

عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية (PRCA)

تم الإبلاغ عن عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية بوساطة الجسم المضاد (PRCA) بعد شهور إلى سنوات ، بشكل رئيسي في مرضى الفشل الكلوي المزمن الذين عولجوا بالإيبويتين تحت الجلد.

تم الإبلاغ أيضًا عن حالات في مرضى التهاب الكبد C الذين عولجوا بالإنترفيرون والريبافيرين عند تناولهم مع ESA. لم تتم الموافقة على Epoetin alfa لعلاج فقر الدم المرتبط بالتهاب الكبد C.

في المرضى الذين يظهرون فقدانًا مفاجئًا للفعالية ، والذي يُعرَّف بأنه انخفاض في قيم الهيموجلوبين (1 إلى 2 جم / ديسيلتر شهريًا) مع زيادة الحاجة إلى عمليات نقل الدم ، يجب إجراء تعداد الخلايا الشبكية وتقييم الأسباب المعروفة. الاستجابة (مثل نقص الحديد وحمض الفوليك وفيتامين ب 12 وتسمم الألومنيوم والعدوى أو الالتهاب وفقدان الدم وانحلال الدم وتليف نخاع العظم من أي أصل).

يجب أن يؤدي الانخفاض غير المتناسب في قيم الهيموجلوبين وتطور فقر الدم الوخيم المرتبط بانخفاض عدد الخلايا الشبكية إلى وقف العلاج بالإيبويتين ألفا وإجراء اختبار لوجود الأجسام المضادة للإريثروبويتين.

يجب أيضًا النظر في فحص نخاع العظم لتشخيص PRCA.

لا ينبغي الشروع في أي علاج مع ESAs الأخرى بسبب خطر التفاعل المتبادل.

علاج فقر الدم المصحوب بأعراض في مرضى الفشل الكلوي المزمن لدى البالغين والأطفال (CRI):

مرضى الفشل الكلوي المزمن الذين يتلقون إيبويتين ألفا يجب أن يتم قياس مستويات الهيموجلوبين لديهم بانتظام حتى يتم الوصول إلى مستوى مستقر ثم يتم قياسها بشكل دوري بعد ذلك.

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن لتقليل خطر زيادة ضغط الدم ، يجب أن يزيد الهيموجلوبين بحوالي 1 جم / ديسيلتر / شهر (0.62 ملي مول / لتر) ويجب ألا يتجاوز 2 جم / ديسيلتر / شهر (1.25 ملي مول / لتر).

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي مزمن ، يجب ألا يتجاوز تركيز الهيموجلوبين المداومة القيمة القصوى لنطاق تركيز الهيموجلوبين كما هو مذكور في القسم 4.2. لوحظ زيادة خطر الوفيات والأحداث القلبية الوعائية الخطيرة في التجارب السريرية عندما كانت عوامل تحفيز تكون الكريات الحمر (ESAs) تدار لتحقيق مستوى تركيز الهيموجلوبين أعلى من 12 جم / ديسيلتر (7.5 مليمول / مل).

لم تظهر الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة أي فائدة كبيرة تعزى إلى إعطاء الإيبويتين عندما يتجاوز تركيز الهيموجلوبين المستوى اللازم للسيطرة على أعراض فقر الدم وتجنب عمليات نقل الدم.

يجب توخي الحذر عند زيادة جرعة EPREX في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن حيث أن الجرعات التراكمية العالية من الإيبويتين قد تترافق مع زيادة خطر الوفاة وأحداث قلبية وعائية وعائية دماغية خطيرة. يجب البحث عن سبب هذه الاستجابة الضعيفة (انظر القسمين 4.2 و 5.1).

يجب مراقبة مرضى الفشل الكلوي المزمن الذين عولجوا بإيبويتين ألفا تحت الجلد بانتظام لفقدان الفعالية ، مما يعني غياب أو انخفاض الاستجابة للإيبويتين ألفا في المرضى الذين استجابوا سابقًا للعلاج. تتميز هذه الظاهرة بانخفاض مستمر في قيم الهيموجلوبين مقارنة بزيادة جرعة إيبويتين ألفا (انظر القسم 4.8).

قد لا يحافظ بعض المرضى الذين عولجوا بـ epoetin alfa على فترات جرعات أطول (أكثر من مرة في الأسبوع) على مستويات كافية من الهيموجلوبين (انظر القسم 5.1) وقد يحتاجون إلى زيادة الجرعة. يجب مراقبة مستويات الهيموجلوبين بانتظام.

حدث تجلط في منافذ الأوعية الدموية في المرضى الذين يخضعون لغسيل الدم ، وخاصة في المرضى الذين لديهم ميل إلى انخفاض ضغط الدم ومضاعفات النواسير الشريانية الوريدية (مثل التضيق ، وتمدد الأوعية الدموية ، وما إلى ذلك). في هؤلاء المرضى ، يوصى بالسيطرة الوقائية على الوصول إلى الأوعية الدموية والوقاية من التخثر مع إعطاء مثل حمض أسيتيل الساليسيليك.

لوحظ فرط بوتاسيوم الدم في حالات معزولة ، على الرغم من عدم تحديد السببية. يجب مراقبة إلكتروليتات المصل عند مرضى الفشل الكلوي المزمن. إذا لوحظ ارتفاع (أو ارتفاع) مستويات البوتاسيوم في الدم ، بالإضافة إلى العلاج المناسب لفرط بوتاسيوم الدم ، ينبغي النظر في التوقف عن إعطاء epoetin alfa حتى يتم تصحيح مستويات البوتاسيوم في الدم.

في كثير من الأحيان أثناء غسيل الكلى ، يلزم زيادة جرعة الهيبارين بسبب الزيادة في قيمة الهيماتوكريت. إذا لم يكن تعديل جرعات الهيبارين هو الأمثل ، يمكن أن يحدث انسداد في المرشح. بناءً على البيانات المتاحة حتى الآن ، فإن تصحيح فقر الدم باستخدام إيبويتين ألفا في المرضى البالغين المصابين بفشل كلوي مزمن ولم يخضعوا بعد لغسيل الكلى لا يسرع من تطور الفشل الكلوي.

علاج مرضى فقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي

يجب أن يتم قياس مستويات الهيموجلوبين الخاصة بهم بانتظام حتى يتم الوصول إلى مستوى مستقر ثم يتم قياسها بشكل دوري بعد ذلك لمرضى السرطان الذين يتلقون إيبويتين ألفا.

الإريثروبويتين هي عوامل النمو التي تحفز بشكل أساسي إنتاج خلايا الدم الحمراء. يمكن التعبير عن مستقبلات إرثروبويتين على سطح مجموعة متنوعة من الخلايا السرطانية. كما هو الحال مع جميع عوامل النمو ، هناك قلق نظري من أن الإريثروبويتين قد يحفز نمو الورم.

في بعض التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، لم يتم إثبات أن الإريثروبويتين يحسن البقاء بشكل عام أو يقلل من خطر تطور الورم في المرضى الذين يعانون من فقر الدم المرتبط بالورم.

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، أظهر استخدام إيبويتين ألفا وعوامل تحفيز تكوين الكريات الحمر (ESAs):

• انخفاض التحكم الموضعي في المرضى الذين يعانون من سرطان الرأس والعنق المتقدم الذين يتلقون العلاج الإشعاعي عند إعطائهم لتحقيق مستويات الهيموجلوبين فوق 14 جم / ديسيلتر (8.7 مليمول / لتر) ؛

• انخفاض معدل البقاء على قيد الحياة وزيادة الوفيات التي تعزى إلى تطور المرض في 4 أشهر في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي يتلقون العلاج الكيميائي عند إعطائهم لتحقيق مستويات الهيموجلوبين بين 12-14 جم / ديسيلتر (7.5-8.7 مليمول / لتر) ؛

• زيادة خطر الوفاة عند تناوله للوصول إلى مستويات الهيموجلوبين البالغة 12 جم / ديسيلتر (7.5 مليمول / لتر)؛ في المرضى الذين يعانون من الأورام النشطة ولا يخضعون للعلاج الكيميائي و / أو العلاج الإشعاعي. لا يُشار إلى العلاج بعوامل تحفيز تكون الكريات الحمر (ESAs) في هذه المجموعة من المرضى.

في ضوء ما سبق ، في بعض الحالات السريرية ، لعلاج فقر الدم لدى مرضى السرطان ، يجب تفضيل نقل الدم.يجب أن يعتمد قرار إعطاء إرثروبويتين المؤتلف على تقييم مخاطر الفوائد بمشاركة فردية. المريض ، الذي يحتاج للنظر في السياق السريري الخاص بهم.يجب أن تشمل العوامل التي يجب أخذها في الاعتبار أثناء هذا التقييم نوع السرطان وتطوره ؛ درجة فقر الدم العمر المتوقع ؛ البيئة التي يعالج فيها المريض ؛ تفضيلات المريض (انظر القسم 5.1).

في مرضى السرطان الذين يتلقون علاجًا كيميائيًا ، يجب مراعاة الفاصل الزمني 2-3 أسابيع بين الإعطاء وظهور خلايا الدم الحمراء التي يسببها ESA بعناية عند تقييم مدى ملاءمة العلاج بـ epoetin alfa (المرضى المعرضون لخطر نقل الدم).

المرضى البالغين المرشحين للتدخلات الجراحية التي هي جزء من برامج الافتراس الذاتي للدم

يجب مراعاة جميع التحذيرات والاحتياطات الخاصة المرتبطة ببرنامج الافتراس الذاتي للدم ، وخاصة استبدال الحجم الروتيني.

المرضى المرشحين لجراحة العظام الاختيارية الكبرى

يجب دائمًا اتباع ممارسات إدارة الدم الجيدة قبل الجراحة.

المرضى المرشحين لعملية جراحية كبرى اختيارية للعظام يجب أن يتلقوا "الوقاية الكافية من التخثر ، حيث قد تحدث أحداث التخثر والأوعية الدموية في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية ، وخاصة أولئك الذين يعانون من اضطرابات القلب والأوعية الدموية الكامنة. بالإضافة إلى ذلك ، يجب اتخاذ احتياطات خاصة في المرضى الذين لديهم استعداد لحدوث التجلط. تطوير تجلط الأوردة العميقة (DVT). بالإضافة إلى ذلك ، في المرضى الذين يعانون من "الهيموجلوبين الأساسي> 13 جم / ديسيلتر ، قد يترافق علاج الإيبويتين ألفا مع زيادة خطر حدوث أحداث ما بعد الجلطة / الأوعية الدموية. مستبعد. لذلك ، لا ينبغي استخدام epoetin alfa في المرضى الذين يعانون من الهيموجلوبين الأساسي> 13 جم / ديسيلتر.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لا يوجد دليل على أن العلاج بإيبويتين ألفا يغير عملية التمثيل الغذائي للأدوية الأخرى. الأدوية التي تقلل من تكون الكريات الحمر قد تقلل من الاستجابة لإيبويتين ألفا.

نظرًا لأن السيكلوسبورين يرتبط بخلايا الدم الحمراء ، فقد يكون هناك "تفاعل مع هذا الدواء.

في حالة الإعطاء المصاحب ، يجب مراقبة مستويات الدم من السيكلوسبورين وتعديل الجرعة وفقًا للزيادة في الهيماتوكريت.

لا توجد تفاعلات في المختبر بين G-CSF و GM-CSF و epoetin alfa فيما يتعلق بالتمايز الدموي أو الانتشار في المختبر من عينات خزعة الورم.

في المرضى البالغات المصابات بسرطان الثدي النقيلي ، لم يكن للإعطاء المشترك تحت الجلد لـ 40.000 وحدة دولية / مل من epoetin alfa مع trastuzumab 6 mg / kg أي تأثير على الحرائك الدوائية لـ trastuzumab.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا عند النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3). وبالتالي ، يجب استخدام epoetin alfa فقط أثناء الحمل إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. لا ينصح باستخدام epoetin alfa في النساء الحوامل المرشحات للجراحة المشاركة في برنامج الافتراس الذاتي للدم.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان epoetin alfa الخارجي يُفرز في حليب الثدي البشري.يجب استخدام Epoetin alfa بحذر عند النساء المرضعات.يجب اتخاذ قرار بمواصلة / إيقاف الرضاعة الطبيعية أو الاستمرار / التوقف عن علاج epoetin alfa مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية من أجل الرضيع وفائدة علاج إيبويتين ألفا للمرأة.

لا يُنصح باستخدام إيبويتين ألفا في النساء المرضعات المرشحات للجراحة المشاركة في برنامج الافتراس الذاتي للدم.

خصوبة

لا توجد دراسات تقيم التأثير المحتمل لـ epoetin alfa على خصوبة الذكور أو الإناث.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

التفاعل الدوائي الأكثر شيوعًا أثناء العلاج بـ epoetin alfa هو الزيادة المعتمدة على الجرعة في ضغط الدم ، أو تفاقم ارتفاع ضغط الدم الموجود مسبقًا.

يوصى بمراقبة اتجاه ضغط الدم خاصة في بداية العلاج (انظر القسم 4.4).

التفاعلات الدوائية الأكثر شيوعًا التي حدثت في التجارب السريرية مع إيبويتين ألفا هي الإسهال والغثيان والقيء والحمى والصداع. قد تحدث أعراض شبيهة بالأنفلونزا في الغالب في بداية العلاج.

تم الإبلاغ عن احتقان الجهاز التنفسي ، بما في ذلك احتقان الجهاز التنفسي العلوي واحتقان الأنف والتهاب البلعوم والأنف ، في التجارب السريرية لتوسيع نطاق الجرعة في المرضى البالغين الذين يعانون من قصور كلوي ولا يخضعون لغسيل الكلى بعد.

لوحظ حدوث زيادة في حالات الجلطات الوعائية (TVE) في المرضى الذين تلقوا ESA (انظر القسم 4.4).

جدول التفاعلات العكسية

من إجمالي 3262 مريضًا في 23 تجربة إكلينيكية عشوائية أو مزدوجة التعمية أو العلاج الوهمي أو معايير الرعاية ، تم تقييم ملف السلامة العام لـ EPREX في 1992 مريضًا بفقر الدم. في 4 دراسات للفشل الكلوي المزمن ، تم تضمين 228 مريضًا تم علاجهم بـ epoetin alfa (دراستان في مرحلة ما قبل الغسيل الكلوي [N = 131 من المرضى المعرضين لـ ICR] و 2 على غسيل الكلى [N = 97 من المرضى المعرضين لـ ICR]) ؛ تعرض 1404 مريضًا للسرطان في 16 دراسة حول فقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي ؛ تعرض 147 مريضًا في دراستين للتبرع المسبق بالدم الذاتي و 213 مريضًا تعرضوا في دراسة واحدة في الفترة المحيطة بالجراحة. تم الإبلاغ عن تفاعلات دوائية ضارة لـ ≥1٪ من المرضى الذين عولجوا. يتم عرض epoetin alfa في هذه التجارب السريرية في الجدول أدناه.

تنطبق التعريفات التالية على الترددات المختلفة: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥ 1/100 إلى

تصنيف الجهاز والجهاز تكرر شائع جدا مشترك غير مألوف نادر نادر جدا غير معروف اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية بوساطة 1.4 من الأجسام المضادة ، كثرة الصفيحات 1 اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فرط بوتاسيوم الدم 2 اضطرابات الجهاز المناعي رد فعل تحسسي 4 ، فرط الحساسية 4 اضطرابات الجهاز العصبي صداع الراس تشنجات أمراض الأوعية الدموية التخثر الوريدي والشرياني 3 ، ارتفاع ضغط الدم أزمة ارتفاع ضغط الدم 4 اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف سعال احتقان الجهاز التنفسي اضطرابات الجهاز الهضمي الإسهال والغثيان والقيء اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد متسرع الوذمة الوعائية العصبية 4 ، الشرى 4. الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم مفصلي ، ألم في العظام ، ألم عضلي ، ألم في الأطراف الاضطرابات الخلقية والعائلية والوراثية البورفيريا 4 الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة بيركسيا قشعريرة ، متلازمة شبيهة بالأنفلونزا ، تفاعلات موقع الحقن ، وذمة محيطية عدم فعالية الدواء 4 1 تم تحديدها خلال تجربة ما بعد التسويق وفئة التردد المقدرة من التقارير التلقائية 2 شائع في غسيل الكلى 3 يشمل الأحداث الشريانية والوريدية والمميتة وغير المميتة ، مثل تجلط الأوردة العميقة ، والانصمام الرئوي ، وتجلط الشبكية ، وتجلط الشرايين (بما في ذلك احتشاء عضلة القلب) ، والحوادث الوعائية الدماغية (بما في ذلك احتشاء الدماغ والنزيف الدماغي) ، والنوبات الإقفارية العابرة والتخثر. (بما في ذلك أدوات غسيل الكلى) والتخثر داخل تمدد الأوعية الدموية الشرياني الوريدي 4 تم تناولها في القسم الفرعي التالي و / أو القسم 4.4.

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك حالات الطفح الجلدي (بما في ذلك الشرى) والتفاعلات التأقية والوذمة الوعائية.

حدثت أزمات ارتفاع ضغط الدم مع اعتلال الدماغ والنوبات ، والتي تتطلب عناية طبية فورية وعناية طبية مركزة ، أثناء العلاج باستخدام epoetin alfa حتى في المرضى الذين يعانون من ضغط دم طبيعي أو منخفض سابقًا. يجب إيلاء اهتمام خاص للوخزات الشبيهة بالصداع النصفي كعلامة تحذير محتملة (انظر القسم 4.4).

تم الإبلاغ عن عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية بوساطة الأجسام المضادة في حالات نادرة جدًا

الأطفال الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن عند غسيل الكلى

إن تعرض مرضى الفشل الكلوي المزمن عند الأطفال على غسيل الكلى في التجارب السريرية وخبرة ما بعد التسويق محدود. لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية محددة من مجموعة الأطفال غير المذكورة في الجدول أعلاه أو أي ردود فعل سلبية نموذجية للمرض الأساسي في هذه الفئة من السكان.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الترخيص بالمنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يتيح المراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

الهامش العلاجي لـ epoetin alfa واسع جدًا. يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة من epoetin alfa إلى تأثيرات امتداد للتأثيرات الدوائية للهرمون.يمكن إجراء الفصد إذا تم العثور على مستويات عالية من الهيموجلوبين.

يجب تقديم رعاية داعمة إضافية حسب ما تتطلبه حالة المريض.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مضاد لفقر الدم ، كود ATC: B03XA01.

آلية العمل

Erythropoietin (EPO) هو هرمون بروتين سكري تنتجه الكلى بشكل أساسي استجابة لنقص الأكسجة وهو المنظم الرئيسي لإنتاج خلايا الدم الحمراء (RBC). "يشارك المكتب الأوروبي للبراءات في جميع مراحل تطور الكريات الحمر وله تأثيره الرئيسي على مستوى سلائف الكريات الحمر. وبعد أن يرتبط EPO بمستقبلاته على سطح الخلية ، فإنه ينشط مسارات نقل الإشارة التي تتداخل مع" موت الخلايا المبرمج ويحفز تكاثر خلايا الكريات الحمر. يحتوي الإريثروبويتين البشري (epoetin alfa) ، المعبر عنه في خلايا مبيض الهامستر الصيني ، على سلسلة من 165 حمض أميني مماثل لتلك الموجودة في EPO البولية البشرية ؛ لا يمكن تمييز 2 على أساس المقايسات الوظيفية.الوزن الجزيئي الظاهري للإريثروبويتين يتراوح بين 32000 و 40000 دالتونس.

إرثروبويتين هو عامل نمو يحفز بشكل أساسي إنتاج كريات الدم الحمراء ، ويمكن التعبير عن مستقبلات إرثروبويتين على سطح مجموعة متنوعة من الخلايا السرطانية.

التأثيرات الدوائية

متطوعون أصحاء

بعد جرعات مفردة من epoetin alfa (20000 إلى 160.000 وحدة دولية تحت الجلد) ، لوحظت استجابة تعتمد على الجرعة للواسمات الدوائية التي تم فحصها بما في ذلك: الخلايا الشبكية وخلايا الدم الحمراء والهيموجلوبين. لوحظ ملف تعريف زمني محدد للتركيز مع الذروة والعودة إلى خط الأساس للتغييرات في النسبة المئوية للخلايا الشبكية. لوحظ وجود ملف تعريف أقل تحديدًا لكريات الدم الحمراء والهيموجلوبين. بشكل عام ، زادت جميع الواسمات الدوائية خطيًا مع وصول الجرعات إلى الاستجابة القصوى عند مستويات الجرعة القصوى.

درست دراسات الديناميكا الدوائية الإضافية 40000 وحدة دولية مرة واحدة في الأسبوع مقارنة بـ 150 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع. على الرغم من الاختلافات في ملامح وقت التركيز ، كانت الاستجابة الديناميكية الدوائية (مقاسة بالتغيرات المئوية في الخلايا الشبكية ، والهيموغلوبين ، وإجمالي خلايا الدم الحمراء) مماثلة لهذه الأنظمة. قارنت دراسات إضافية نظام 40.000 وحدة دولية من epoetin alfa مرة واحدة أسبوعياً بجرعات نصف شهرية تتراوح من 80.000 إلى 120.000 وحدة دولية تحت الجلد. بشكل عام ، بناءً على نتائج هذه الدراسات الديناميكية الدوائية في الأشخاص الأصحاء ، يبدو أن نظام الجرعات الأسبوعي البالغ 40.000 وحدة دولية أكثر فعالية في إنتاج خلايا الدم الحمراء من الأنظمة العلاجية نصف الشهرية على الرغم من التشابه في إنتاج الخلايا الشبكية. الأنظمة نصف الأسبوعية.

الفشل الكلوي المزمن

ثبت أن Epoetin alfa يحفز تكون الكريات الحمر في مرضى فقر الدم المصابين بفشل كلوي مزمن ، بما في ذلك مرضى غسيل الكلى وغسيل الكلى. أول دليل على الاستجابة لـ epoetin alfa هو زيادة تعداد الخلايا الشبكية في غضون 10 أيام ، تليها زيادة في عدد خلايا الدم الحمراء والهيموجلوبين والهيماتوكريت ، عادةً في غضون 2-6 أسابيع. تختلف استجابة الهيموجلوبين بين المرضى وقد تتأثر برواسب الحديد ووجود مشاكل طبية مصاحبة.

فقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي

ثبت أن تناول Epoetin alfa 3 مرات في الأسبوع أو مرة واحدة في الأسبوع يزيد من نسبة الهيموجلوبين ويقلل من الحاجة إلى عمليات نقل الدم بعد الشهر الأول من العلاج في مرضى سرطان الدم الذين يتلقون العلاج الكيميائي.

في دراسة قارنت أنظمة الجرعات التي تبلغ 150 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع و 40.000 وحدة دولية مرة واحدة في الأسبوع في موضوعات صحية وفي موضوعات سرطان الدم ، كانت الملامح الزمنية للتغيرات المئوية في الخلايا الشبكية والهيموجلوبين وإجمالي خلايا الدم الحمراء متشابهة بين نظامان للجرعات في موضوعات السرطان الصحية وفقر الدم. كانت AUCs للمعلمات الدوائية ذات الصلة متشابهة بين 150 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع و 40.000 وحدة دولية مرة واحدة في نظم الجرعات الأسبوعية في كل من مرضى السرطان الصحيين وفقر الدم.

مرضى الجراحة البالغين في برنامج الافتراس الذاتي

ثبت أن Epoetin alfa يحفز إنتاج خلايا الدم الحمراء من أجل زيادة جمع الدم الذاتي والحد من انخفاض الهيموجلوبين في المرضى البالغين المقرر إجراؤهم لعملية جراحية اختيارية كبرى والذين لا يُتوقع تخزينهم المسبق قبل الجراحة بالكامل. احتياجات الدم لديهم. لوحظت أكبر التأثيرات في المرضى الذين يعانون من انخفاض مستويات الهيموجلوبين (≤ 13 جم / ديسيلتر).

علاج المرضى البالغين المقرر إجراء جراحة العظام الاختيارية الكبرى

في المرضى المقرر إجراؤهم لجراحة العظام الاختيارية الرئيسية مع المعالجة المسبقة للهيموغلوبين> 10 إلى 13 جم / ديسيلتر ، ثبت أن epoetin alfa يقلل من خطر تلقي عمليات نقل الدم الخيفي ويسرع من تعافي الكريات الحمر (زيادة مستويات الهيموغلوبين ، الهيماتوكريت وعدد الخلايا الشبكية).

الفعالية السريرية والسلامة

الفشل الكلوي المزمن

تم تقييم Epoetin alfa في الدراسات السريرية على مرضى فقر الدم البالغين المصابين بـ CRF ، بما في ذلك مرضى غسيل الكلى ومرضى ما قبل غسيل الكلى ، لعلاج فقر الدم والحفاظ على الهيماتوكريت في نطاق تركيز من 30 إلى 36٪.

في التجارب السريرية عند بدء الجرعات من 50-150 وحدة دولية / كجم ثلاث مرات في الأسبوع ، استجاب حوالي 95٪ من جميع المرضى بزيادة ملحوظة سريريًا في الهيماتوكريت. بعد حوالي شهرين من العلاج ، تم نقل جميع المرضى تقريبًا. تم الوصول إلى هدف الهيماتوكريت ، وتم تخصيص جرعة المداومة لكل مريض.

في التجارب السريرية الثلاث الكبرى التي أجريت على مرضى غسيل الكلى البالغين ، كان متوسط جرعة الصيانة اللازمة للحفاظ على الهيماتوكريت بين 30 و 36٪ حوالي 75 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع.

في دراسة مزدوجة التعمية ، متعددة المراكز ، خاضعة للتحكم الوهمي لنوعية حياة مرضى CRF الخاضعين لغسيل الكلى ، ظهر تحسن مهم سريريًا وإحصائيًا في المرضى الذين عولجوا بـ epoetin alfa مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، وقياس التعب ، والأعراض الجسدية ، والعلاقات والاكتئاب (استبيان أمراض الكلى) بعد ستة أشهر من العلاج. تم تسجيل المرضى في مجموعة epoetin alfa في دراسة تمديد مفتوحة التسمية ، والتي أظهرت أنه تم الحفاظ على التحسينات في نوعية حياتهم لمدة 12 شهرًا إضافيًا.

المرضى البالغين الذين يعانون من قصور كلوي لم يخضعوا لغسيل الكلى بعد

في الدراسات السريرية على مرضى CRF الذين لا يخضعون لغسيل الكلى الذين عولجوا بـ epoetin alfa ، كان متوسط مدة العلاج ما يقرب من خمسة أشهر. استجاب هؤلاء المرضى للعلاج بـ epoetin alfa بطريقة مماثلة لتلك التي لوحظت في مرضى غسيل الكلى.أظهر مرضى CRF غير الخاضعين لغسيل الكلى اعتمادًا على الجرعة وزيادة مطردة في الهيماتوكريت عند إعطاء epoetin alfa عن طريق الوريد وتحت الجلد. ولوحظت معدلات نمو الهيماتوكريت المماثلة عند إعطاء epoetin alfa لكليهما. بالإضافة إلى جرعات epoetin alfa 75 إلى 150 IU / kg ثبت أن معدل الهيماتوكريت في الأسبوع يحافظ على نسبة 36 إلى 38٪ لمدة تصل إلى ستة أشهر.

في دراستين لفترات الجرعات الممتدة لـ EPREX (3 مرات في الأسبوع ، مرة في الأسبوع ، مرة كل أسبوعين ومرة كل أربعة أسابيع) ، لم يحافظ بعض المرضى الذين لديهم فترات جرعات أطول على مستويات الهيموجلوبين الكافية واستوفوا معايير الانسحاب المحددة (0٪) مرة أسبوعيًا ، 3.7٪ مرة كل أسبوعين ، و 3.3٪ في مجموعات مرة كل 4 أسابيع).

قيمت دراسة عشوائية مستقبلية (CHOIR) 1432 مريضًا بفقر الدم مع فشل كلوي مزمن لا يخضعون لغسيل الكلى. تم وصف المرضى بعلاج إيبويتين ألفا بهدف الحفاظ على مستوى الهيموجلوبين عند 13.5 جم / ديسيلتر (أعلى من مستوى الهيموجلوبين الموصى به) أو 11.3 جم / ديسيلتر. حدث قلبي وعائي كبير (الموت ، احتشاء عضلة القلب ، السكتة الدماغية ، أو الاستشفاء لفشل القلب الاحتقاني) ، حدثت بين 125 (18٪) من 715 مريضًا في مجموعة الهيموجلوبين الأعلى مقارنة بـ 97 (14٪) من بين 717 مريضًا في مجموعة الهيموجلوبين الأقل (النسبة المئوية للمخاطر [HR] 1.3 ، 95٪ CI: 1.0 ، 1.7 ، p = 0.03).

أجريت التحليلات التراكمية بأثر رجعي للدراسات السريرية لـ ESAs في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن (في مرضى غسيل الكلى وغير غسيل الكلى ومرضى السكري وغير المصابين بالسكري). لوحظ وجود اتجاه نحو زيادة المخاطر المقدرة لجميع أسباب الوفيات والأمراض القلبية الوعائية والأوعية الدموية الدماغية المرتبطة بجرعات تراكمية أعلى من ESA بغض النظر عن حالة المريض المصاب بالسكري أو غسيل الكلى (انظر القسم 4.2 والقسم 4.4).

علاج مرضى فقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي

تم تقييم Epoetin alfa في التجارب السريرية على مرضى سرطان الدم البالغين المصابين بالأورام اللمفاوية والصلبة وفي المرضى الذين يخضعون لأنظمة العلاج الكيميائي المختلفة ، بما في ذلك الأنظمة المحتوية على البلاتين وغير البلاتين. في هذه الدراسات ، تبين أن تناول epoetin alfa 3 مرات في الأسبوع ومرة واحدة في الأسبوع يزيد من نسبة الهيموجلوبين ويقلل من الحاجة إلى عمليات نقل الدم بعد الشهر الأول من العلاج في مرضى فقر الدم. في بعض الدراسات ، أعقب مرحلة التعمية المزدوجة بمرحلة تسمية مفتوحة تلقى خلالها جميع المرضى إبويتين ألفا ولوحظ الحفاظ على التأثير.

تشير البيانات المتاحة إلى أن المرضى الذين يعانون من أورام الدم الخبيثة والأورام الصلبة يستجيبون بشكل مكافئ للعلاج بالإيبويتين ألفا وأن المرضى الذين يعانون من تسلل الورم في نخاع العظم أو لا يستجيبون بشكل مكافئ للعلاج بالإيبويتين ألفا. تم إثبات كثافة العلاج الكيميائي المماثلة في مجموعات epoetin alfa وعلاج وهمي في دراسات العلاج الكيميائي من خلال منطقة مماثلة تحت منحنى زمن العدلات في المرضى الذين عولجوا بـ epoetin alfa والغفل ، وكذلك من خلال نسبة مماثلة من المرضى في المجموعات المعالجة. مع epoetin alfa والمجموعات المعالجة بالدواء الوهمي التي انخفض عدد العدلات المطلق فيها إلى أقل من 1000 و 500 خلية / ميكرولتر

في دراسة مستقبلية مزدوجة التعمية وعشوائية خاضعة للتحكم الوهمي لـ 375 مريضًا بفقر الدم مصابين بأورام غير النخاعية يتلقون العلاج الكيميائي غير البلاتيني ، مما أدى إلى انخفاض كبير في الأعراض المرتبطة بفقر الدم (مثل الوهن والتعب وانخفاض ضغط الدم) النشاط) ، تم قياسه بمقاييس التقييم التالية: التقييم الوظيفي لعلاج السرطان - مقياس فقر الدم (FACT-An) FACT-An مقياس التعب ومقياس السرطان الخطي التناظري (CLAS).

لم تُظهر تجربتان عشوائيتان أخريان خاضعتان للتحكم بالغفل أجريت على عدد أقل من المرضى أي تحسن في معايير جودة الحياة وفقًا لمقاييس EORTC-QLQ-C30 و CLAS.

تم فحص البقاء على قيد الحياة وتطور الورم في خمس دراسات كبيرة خاضعة للرقابة شملت ما مجموعه 2833 مريضًا ، بما في ذلك أربعة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي وتسمية واحدة مفتوحة. ضمت الدراسات المرضى الذين خضعوا للعلاج الكيميائي (دراستان) والمرضى الذين لم يشر إلى استخدام ESAs: مرضى سرطان الدم الذين لا يتلقون العلاج الكيميائي والمرضى الذين يعانون من سرطان الرأس والرقبة الذين يتلقون العلاج الإشعاعي. مستوى التركيز المطلوب للعلاج الإشعاعي. الهيموجلوبين في اثنين كانت الدراسات> 13 جم / ديسيلتر ؛ في الدراسات الثلاث المتبقية كانت 12 إلى 14 جم / ديسيلتر.في الدراسة المفتوحة لم يكن هناك فرق في البقاء على قيد الحياة بين المرضى الذين عولجوا بالإريثروبويتين البشري المؤتلف والضوابط. في الدراسات الأربع المضبوطة"نسبة الخطر بالنسبة للبقاء الكلي فقد تراوحت من 1.25 إلى 2.47 لصالح الضوابط. أظهرت هذه الدراسات زيادة ذات دلالة إحصائية غير مفسرة في معدل الوفيات في مرضى فقر الدم السرطاني المعالجين بالإريثروبويتين البشري المؤتلف مقارنةً بالضوابط. لا يمكن تفسير النتيجة الإجمالية للبقاء على قيد الحياة للمرضى الذين عولجوا بالإريثروبويتين البشري المؤتلف مقابل السيطرة بشكل مرضٍ من خلال الاختلاف في حدوث الجلطة والمضاعفات ذات الصلة.

تم إجراء تحليل على مستوى المريض أيضًا على أكثر من 13900 مريض بالسرطان (كيميائي أو إشعاعي أو كيميائي إشعاعي - أو لا يخضعون للعلاج) ، الذين شاركوا في 53 تجربة إكلينيكية مضبوطة على إيبويتين مختلف. أشار التحليل التلوي لبيانات النجاة الإجمالية إلى تقدير نسبة الخطر في الموعد المحدد بـ 1.06 لصالح عناصر التحكم (95٪ CI: 1.00 ، 1.12 ؛ 53 دراسة و 13933 مريضًا) ، بينما ، لمرضى السرطان الذين يتلقون العلاج الكيميائي ، البقاء على قيد الحياة بشكل عام ، من حيث كانت نسبة الخطر 1.04 (95٪ CI: 0.97 ، 1.11 ؛ 38 دراسة و 10441 مريضًا). علاوة على ذلك ، تشير التحليلات التلوية باستمرار إلى زيادة كبيرة في المخاطر النسبية لأحداث الانصمام الخثاري في مرضى السرطان الذين يتلقون إرثروبويتين بشري مؤتلف (انظر القسم 4.4).

برنامج الافتراس الذاتي

تم تقييم تأثير epoetin alfa في تسهيل التبرع بالدم الذاتي في المرضى الذين يعانون من انخفاض الهيماتوكريت (39 ٪ وبدون فقر الدم الواضح بسبب نقص الحديد) المقرر إجراؤها في جراحة العظام الكبرى في دراسة مزدوجة خاضعة للتحكم الوهمي. -دراسة مسيطر عليها بالغفل في 55 مريضًا.

في الدراسة مزدوجة التعمية ، عولج المرضى بـ epoetin alfa 600 IU / kg أو دواء وهمي عن طريق الوريد مرة واحدة يوميًا كل 3 أو 4 أيام لمدة 3 أسابيع (إجمالي 6 جرعات). في المتوسط ، كان المرضى الذين عولجوا بـ epoetin alfa قادرين على الإيداع المسبق لوحدات دم أكبر (4.5 وحدة) من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (3.0 وحدة).

في الدراسة أحادية التعمية ، عولج المرضى بـ epoetin alfa 300 IU / kg أو 600 IU / kg أو الدواء الوهمي مرة واحدة يوميًا كل 3 أو 4 أيام لمدة 3 أسابيع (إجمالي 6 جرعات). كان المرضى الذين عولجوا بـ epoetin alfa قادرين أيضًا على الإيداع المسبق لوحدات إضافية كبيرة من الدم (epoetin alfa 300 IU / kg = 4.4 وحدة ؛ epoetin alfa 600 IU / kg = 4.7 وحدة) مقارنةً بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (2.9 وحدة).

قلل علاج Epoetin alfa من خطر التعرض للدم الخيفي بنسبة 50 ٪ مقارنة بالمرضى الذين لم يعالجوا بـ epoetin alfa.

جراحة العظام الاختيارية الكبرى

تم تقييم تأثير epoetin alfa (300 وحدة دولية / كجم أو 100 وحدة دولية / كجم) على التعرض لعمليات نقل الدم الخيفي في دراسة سريرية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي في المرضى البالغين الذين يعانون من نقص الحديد في انتظار الجراحة. جراحة عظام الورك الاختيارية أو جراحة الركبة: تم إعطاء Epoetin alfa تحت الجلد لمدة 10 أيام قبل الجراحة ، في يوم الجراحة ، ولمدة أربعة أيام بعد الجراحة. تم تصنيف المرضى وفقًا للهيموجلوبين الأساسي الخاص بهم (≤ 10 جم / ديسيلتر ،> 10 إلى 13 جم / ديسيلتر ،> 13 جم / ديسيلتر).

قلل Epoetin alfa 300 IU / kg بشكل كبير من خطر نقل الدم الخيفي في المرضى الذين يعانون من الهيموجلوبين المعالج مسبقًا من> 10 إلى ≤ 13 جم / ديسيلتر. 16 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ epoetin alfa 300 IU / kg ، 23 ٪ مع epoetin alfa 100 IU / kg و 45 ٪ مع الدواء الوهمي المطلوب نقل الدم.

دراسة جماعية متوازية مفتوحة التسمية على البالغين الذين يعانون من نقص الحديد مع خضاب الهيموجلوبين المعالج مسبقًا ≥ 10 إلى 13 جم / ديسيلتر والذين كانوا ينتظرون جراحة مفصل الورك أو الركبة مقارنة العلاج بـ epoetin alfa 300 IU / kg تحت الجلد يوميًا لمدة 10 أيام قبل الجراحة ، في يوم الجراحة ولمدة أربعة أيام بعد الجراحة ، مع العلاج بـ epoetin alfa 600 IU / kg تحت الجلد مرة واحدة في الأسبوع لمدة 3 أسابيع قبل الجراحة وفي يوم الجراحة.

من المعالجة المسبقة إلى ما قبل الجراحة ، كان متوسط الزيادة في الهيموجلوبين في المجموعة الأسبوعية 600 وحدة دولية / كجم (1.44 جم / ديسيلتر) ضعف ما لوحظ في المجموعة اليومية 300 وحدة دولية / كجم (0 ، 73 جم / ديسيلتر). كانت مستويات الهيموجلوبين المتوسطة متشابهة في مجموعتي العلاج طوال فترة ما بعد الجراحة.

أدت الاستجابة المكونة للكريات الحمر التي لوحظت في كلا المجموعتين العلاجيتين إلى معدلات نقل مماثلة (16٪ في مجموعة 600 وحدة دولية / كجم / أسبوع و 20٪ في مجموعة 300 وحدة دولية / كجم / يوم)

سكان الأطفال

الفشل الكلوي المزمن

تم تقييم Epoetin alfa في نطاق جرعة مفتوحة ، غير عشوائية ، مفتوح ، دراسة سريرية لمدة 52 أسبوعًا في مرضى CRF للأطفال الذين يخضعون لغسيل الكلى. كان متوسط عمر المرضى المسجلين في الدراسة 11.6 سنة (من 0.5 إلى - 20.1 سنة).

تم إعطاء Epoetin alfa بمعدل 75 وحدة دولية / كجم / أسبوع عن طريق الوريد في 2 أو 3 جرعات مقسمة بعد غسيل الكلى ، معايرة من 75 وحدة دولية / كجم / أسبوع على فترات 4 أسابيع (بحد أقصى 300 وحدة دولية / كجم / أسبوع). لتحقيق زيادة قدرها 1 جم / ديسيلتر / شهر في الهيموجلوبين ، كان مستوى الهيموجلوبين المطلوب 9.6 إلى 11.2 جم / ديسيلتر ، وصل 81٪ من المرضى إلى مستوى الهيموجلوبين المستهدف. كان متوسط الوقت للوصول إلى الوجهة 11 أسبوعًا ، وكان متوسط الجرعة إلى الوجهة 150 وحدة دولية / كجم / أسبوع. من بين المرضى الذين حققوا الهدف ، 90٪ فعلوا ذلك 3 مرات في الأسبوع.

بعد 52 أسبوعًا ، بقي 57 ٪ من المرضى في الدراسة يتلقون متوسط جرعة 200 وحدة دولية / كجم / أسبوع.

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

بعد تناوله تحت الجلد ، تصل مستويات مصل إيبويتين ألفا إلى الذروة بين 12 و 18 ساعة بعد الإعطاء. لم يكن هناك تراكم بعد إعطاء جرعات أسبوعية متعددة من 600 وحدة دولية / كجم تدار تحت الجلد.

يبلغ التوافر الحيوي المطلق لمادة epoetin alfa المحقونة تحت الجلد حوالي 20٪ في الأشخاص الأصحاء.

توزيع

متوسط حجم التوزيع هو 49.3 مل / كغ بعد الحقن في الوريد من 50 و 100 وحدة دولية / كغ في الأشخاص الأصحاء. بعد إعطاء epoetin alfa في الوريد في الأشخاص المصابين بفشل كلوي مزمن ، تراوح حجم التوزيع من 57-107 مل / كجم بعد تناول واحد (12 وحدة دولية / كجم) إلى 42-64 مل / كجم بعد تناول جرعات متعددة (48-192 وحدة دولية) / كجم) على التوالي. وبالتالي ، فإن حجم التوزيع أكبر قليلاً من حجم البلازما.

إزالة

يبلغ العمر النصفي لإيبويتين ألفا بعد إعطاء جرعات متعددة في الوريد حوالي 4 ساعات في الأشخاص الأصحاء ، ويقدر نصف العمر بعد الإعطاء تحت الجلد بحوالي 24 ساعة في الأشخاص الأصحاء.

كان متوسط قيمة CL / F لـ 150 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع و 40.000 وحدة دولية مرة واحدة في الأنظمة الأسبوعية في المواد الصحية 31.2 و 12.6 مل / ساعة / كجم ، على التوالي. كان متوسط قيمة CL / F لـ 150 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع و 40.000 وحدة دولية مرة واحدة في الأنظمة العلاجية الأسبوعية في موضوعات سرطان الدم 45.8 و 11.3 مل / ساعة / كجم ، على التوالي. في غالبية مرضى فقر الدم الذين يتلقون العلاج الكيميائي الدوري ، كان CL / F أقل بعد الجرعات تحت الجلد من 40،000 وحدة دولية مرة واحدة في الأسبوع و 150 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع ، مقارنة بقيم الأشخاص الأصحاء.

الخطية / اللاخطية

في الأشخاص الأصحاء ، لوحظت زيادة متناسبة في الجرعة في تركيزات epoetin alfa في المصل بعد الحقن الوريدي من 150 و 300 وحدة دولية / كجم ، 3 مرات في الأسبوع. أدت الجرعات المفردة تحت الجلد من 300-2400 وحدة دولية / كجم من epoetin alfa إلى علاقة خطية بين متوسط C والجرعة وبين متوسط AUC والجرعة. لوحظ وجود علاقة عكسية بين تخليصظاهر وجرعته في موضوعات صحية.

في الدراسات التي تستكشف تمديد الفترة الفاصلة بين الجرعات (40.000 وحدة دولية مرة واحدة أسبوعياً و 80.000 و 100.000 و 120.000 وحدة دولية كل أسبوعين) ، لوحظ وجود علاقة تناسبية خطية ولكن بدون جرعة بين متوسط Cmax والجرعة el "Mean AUC والجرعة في حالة ثابتة .

العلاقة الحركية الدوائية / الدوائية

يُظهر Epoetin alfa تأثيرًا مرتبطًا بالجرعة على بارامترات الدم وهو مستقل عن مسار الإعطاء.

سكان الأطفال

تم الإبلاغ عن نصف عمر من حوالي 6.2-8.7 ساعات بعد إعطاء إيبويتين ألفا في الوريد في مرضى الأطفال المصابين بفشل كلوي مزمن.يبدو أن المظهر الحرائك الدوائية للإيبويتين ألفا في الأطفال والمراهقين يشبه تلك الموجودة في البالغين.

فشل كلوي

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، يكون عمر النصف من epoetin alfa ، الذي يتم إعطاؤه عن طريق الوريد ، أطول قليلاً ، حوالي 5 ساعات ، مقارنة بالأشخاص الأصحاء.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

في دراسات السموم بالجرعات المتكررة في الكلاب والجرذان ، ولكن ليس في القرود ، ارتبط علاج إيبويتين ألفا بحالة شبه إكلينيكية لتليف نخاع العظم. يُعد تليف نخاع العظم من المضاعفات المعروفة للفشل الكلوي المزمن لدى البشر وقد يكون مرتبطًا بفرط جارات الدرقية الثانوي أو ناتجًا عن عوامل غير معروفة. في دراسة أجريت على مرضى غسيل الكلى الذين عولجوا بـ epoetin alfa لمدة 3 سنوات ، لم يكن معدل حدوث تليف نخاع العظم أعلى منه في مجموعة مرضى غسيل الكلى غير المعالجين بـ epoetin alfa.

لا يتسبب Epoetin alfa في حدوث طفرات جينية في البكتيريا (اختبار Ames) ، أو انحراف الكروموسومات في خلايا الثدييات ، أو النوى الدقيقة في الفئران ، أو طفرة جينية في موضع HGPRT.

لم يتم إجراء دراسات مسببة للسرطان على المدى الطويل. نتائج متضاربة في الأدبيات على أساس البيانات في المختبر من عينات الورم البشري ، تشير إلى أن الإريثروبويتين قد يلعب دورًا في تكاثر الورم ، وهذا أمر غير مؤكد في الممارسة السريرية.

في المزارع الخلوية لخلايا نخاع العظم البشري ، يحفز epoetin alfa على وجه التحديد تكون الكريات الحمر ولا يتضمن الكريات البيض. لم يلاحظ أي نشاط سام للخلايا من epoetin alfa على خلايا نخاع العظم.

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، تبين أن epoetin alfa يقلل من وزن جسم الجنين ، ويؤخر التعظم ويزيد من وفيات الجنين عند تناوله بجرعات أسبوعية تقريبًا 20 ضعف الجرعة الأسبوعية الموصى بها لدى البشر. تعتبر هذه التغييرات ثانوية لانخفاض وزن جسم الأم وأهميتها بالنسبة للإنسان غير معروفة في الجرعات العلاجية.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

بولي سوربات 80

جليكاين

ماء للحقن.

ثنائي فوسفات الصوديوم أحادي القاعدة

ثنائي هيدرات فوسفات الصوديوم ثنائي القاعدة

كلوريد الصوديوم

06.2 عدم التوافق

في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط المنتج الطبي مع منتجات أخرى.

06.3 فترة الصلاحية

18 شهرا.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية). يجب ضمان نطاق درجة الحرارة هذا حتى وقت إعطائه للمريض.

يحفظ في الحاوية الأصلية لحماية المنتج من الضوء.

لا تجمد أو ترج.

لاستخدام العيادات الخارجية ، يمكن إخراج الدواء من الثلاجة ، دون استبداله ، لمدة أقصاها 3 أيام عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية. إذا لم يتم استخدام الدواء في نهاية هذه الفترة ، فيجب التخلص منه.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

0.3 مل (3000 وحدة دولية) محلول للحقن في محقنة مملوءة مسبقًا (زجاج من النوع الأول) بمكبس (مطاط مغطى بالتفلون) وإبرة مع غلاف (مطاط مغلف بالبولي بروبيلين) وجهاز أمان إبرة PROTECS (بولي كربونات) متصل بالمحقنة - عبوة من 1.

0.4 مل (4000 وحدة دولية) في محقنة مملوءة مسبقًا (زجاج من النوع الأول) بمكبس (مطاط مغطى بالتفلون) وإبرة مع مبيت (مطاط مغلف بالبولي بروبيلين) وجهاز أمان إبرة PROTECS (بولي كربونات) متصل بالمحقنة - عبوة من 1.

0.5 مل (5000 وحدة دولية) محلول للحقن في محقنة مملوءة مسبقًا (زجاج من النوع الأول) بمكبس (مطاط مغطى بالتفلون) وإبرة مع غلاف (مطاط مغلف بالبولي بروبيلين) وجهاز أمان إبرة PROTECS (بولي كربونات) متصل بالمحقنة - عبوة من 1.

0.6 مل (6000 وحدة دولية) محلول للحقن في محقنة مملوءة مسبقًا (زجاج من النوع الأول) بمكبس (مطاط مغطى بالتفلون) وإبرة مع غلاف (مطاط مغلف بالبولي بروبيلين) وجهاز أمان إبرة PROTECS (بولي كربونات) متصل بالمحقنة - عبوة من 1.

0.8 مل (7000 وحدة دولية) محلول للحقن في محقنة مملوءة مسبقًا (زجاج من النوع الأول) بمكبس (مطاط مغطى بالتفلون) وإبرة مع غلاف (مطاط مغلف بالبولي بروبيلين) وجهاز أمان إبرة PROTECS (بولي كربونات) متصل بالمحقنة - عبوة من 1.

1.0 مل (10000 وحدة دولية) محلول للحقن في محقنة مملوءة مسبقًا (زجاج من النوع الأول) بمكبس (مطاط مغطى بالتفلون) وإبرة مع غلاف (مطاط مغلف بالبولي بروبيلين) وجهاز أمان إبرة PROTECS (بولي كربونات) متصل بالمحقنة - عبوة من 1.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

يجب عدم استخدام المنتج ويجب التخلص منه:

• في حالة كسر الختم ؛

• إذا كان المحلول ملونًا أو في وجود جزيئات ؛

• في حالة حدوث التجميد أو الاشتباه به ؛

• إذا كان هناك عطل في الثلاجة.

منتج يمكن التخلص منه. لا تقم بإعطاء أكثر من جرعة واحدة لكل حقنة بعد إزالة الكمية غير المرغوب فيها من المحلول من المحقنة. انظر القسم 3. كيفية استخدام EPREX (تعليمات الحقن) من نشرة الحزمة.

تم تجهيز المحاقن المعبأة مسبقًا بجهاز أمان إبرة PROTECS لمنع خطر عصا الإبرة. تحتوي نشرة الحزمة على جميع المعلومات الخاصة باستخدام والتعامل مع المحاقن المعبأة مسبقًا مع جهاز الأمان إبرة PROTECS.

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.