المكونات النشطة: دومبيريدون
بيريدون 10 مجم أقراص مغلفة بالفيلم بيريدون 10 مجم حبيبات فوارة بيريدون 1 مجم / مل معلق عن طريق الفم تحاميل بيريدون للأطفال
تتوفر ملحقات عبوات Peridon لأحجام العبوات:- بيريدون 10 مجم أقراص مغلفة بالفيلم بيريدون 10 مجم حبيبات فوارة بيريدون 1 مجم / مل معلق عن طريق الفم تحاميل بيريدون للأطفال
- بيريدون 10 مجم أقراص مغلفة بالفيلم ، بيريدون 10 مجم حبيبات فوارة ، تحاميل بيريدون 30 مجم ،
لماذا يستخدم Peridon؟ لما هذا؟
هذا الدواء ينتمي إلى فئة منشطات الحركة.
يستخدم بيريدون للتخفيف من أعراض الغثيان والقيء.
▼ المنتج الطبي يخضع لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. يمكنك المساعدة من خلال الإبلاغ عن أي آثار جانبية تواجهها أثناء تناول هذا الدواء.راجع نهاية قسم "الآثار الجانبية" للحصول على معلومات حول كيفية الإبلاغ عن الآثار الجانبية.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Peridon
يمنع استخدام Peridon في حالة:
- مرضى القصور الكبدي المعتدل أو الشديد
- المرضى الذين يعانون من إطالة معروفة لفترات التوصيل القلبي ، وخاصة فترة QTc ، في المرضى الذين يعانون من اضطرابات إلكتروليتية كبيرة وأمراض قلبية موجودة مسبقًا ، مثل قصور القلب الاحتقاني (انظر احتياطات الاستخدام).
- الإدارة المتزامنة لجميع الأدوية التي تطيل فترة QT (انظر قسم التفاعلات).
- الإدارة المصاحبة لمثبطات CYP3A4 القوية (بغض النظر عن تأثيرها على إطالة فترة QT) (انظر قسم التفاعلات).
- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
- أورام الغدة النخامية المطلقة للبرولاكتين (أورام البرولاكتين).
لا ينبغي استخدام Peridon في الحالات التي قد يكون فيها تحفيز حركية المعدة ضارًا: النزيف المعدي المعوي ، الانسداد الميكانيكي أو الانثقاب
احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول Peridon
القصور الكلوي
يطول عمر النصف للتخلص من دومبيريدون في حالة القصور الكلوي الحاد ، ويتراوح الدواء من 7.4 إلى 20.8 ساعة ، ولكن مستويات دواء البلازما ظهرت أقل من المتطوعين الأصحاء. نظرًا لأنه لا يتم إفراز سوى كمية صغيرة جدًا من الدواء غير المتغير عن طريق الكلى ، فمن غير المرجح أن تحتاج جرعة الإدارة الواحدة إلى تصحيح في مرضى القصور الكلوي. في حالة الإعطاء المتكرر ، يجب تقليل تواتر جرعات دومبيريدون إلى مرة أو مرتين يوميًا اعتمادًا على شدة الضعف. قد يكون من الضروري أيضًا تقليل الجرعة.
يجب متابعة هؤلاء المرضى الذين يخضعون للعلاج المطول بانتظام.
آثار القلب والأوعية الدموية
ارتبط Peridon بإطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب. خلال مراقبة ما بعد التسويق ، تم العثور على حالات نادرة جدًا من إطالة فترة QTc و torsades de pointes في المرضى الذين يتناولون دومبيريدون. وشملت هذه الحالات المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر المربكة ، واضطرابات الكهارل والمعالجة المصاحبة التي قد تكون عوامل مساهمة (انظر القسم غير مرغوب فيه) تأثيرات).
أظهرت الدراسات الوبائية أن دومبيريدون كان مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة باضطراب النظم البطيني الشديد أو الموت القلبي المفاجئ. لوحظ خطر متزايد في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ، وفي المرضى الذين يتناولون جرعات يومية أكبر من 30 مجم وفي المرضى الذين يتناولون أدوية QT المطولة أو مثبطات CYP3A4 المصاحبة.
يجب استخدام دومبيريدون بأقل جرعة فعالة.
يُمنع استخدام Peridon في المرضى الذين يعانون من إطالة معروفة لفترات التوصيل القلبي ، وخاصة فترة QTc ، في المرضى الذين يعانون من اضطرابات كبيرة في الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، نقص مغنسيوم الدم) ، أو بطء القلب ، أو في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الموجودة مسبقًا مثل قصور القلب الاحتقاني بسبب زيادة خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، من المعروف أن الاضطرابات المنحلة بالكهرباء (نقص بوتاسيوم الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، نقص مغنسيوم الدم) أو بطء القلب هي حالات تزيد من مخاطر اضطراب النظم.
يجب التوقف عن العلاج بالدومبيريدون في حالة وجود علامات أو أعراض مرتبطة باضطراب نظم القلب ويجب على المرضى استشارة الطبيب. يجب نصح المرضى بالإبلاغ الفوري عن أي أعراض قلبية.
يستخدم في مرضى القصور الكبدي
نظرًا لأن دومبيريدون يتم استقلابه بشكل أساسي في الكبد ، فلا ينبغي استخدام Peridon في مرضى القصور الكبدي.
استخدم أثناء الرضاعة الطبيعية
لا يمكن استبعاد حدوث التأثيرات الضائرة ، خاصةً التأثيرات القلبية ، بعد التعرض عن طريق لبن الثدي. في هذه الحالة ، يجب اتخاذ قرار إما بالتوقف عن الرضاعة الطبيعية أو إيقاف / إيقاف العلاج بدومبيريدون من خلال تقييم الفوائد. فوائد العلاج للأم (انظر قسم التحذيرات الخاصة)
استخدم في طب الأطفال
الآثار الجانبية العصبية (انظر قسم "الآثار غير المرغوب فيها") نادرة. نظرًا لأن وظائف التمثيل الغذائي والحاجز الدموي الدماغي لم يتم تطويرهما بشكل كامل خلال الأشهر الأولى من الحياة ، فإن خطر الآثار الجانبية العصبية يكون أعلى عند الأطفال الصغار. لذلك ، يوصى بتحديد الجرعة بدقة والالتزام الصارم بها عند حديثي الولادة والرضع ومرضى الأطفال الصغار. يمكن أن تسبب الجرعة الزائدة أعراضًا خارج هرمية عند الأطفال ولكن هناك أسباب أخرى يجب أخذها في الاعتبار.
التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير بيريدون
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.
يتم استقلاب دومبيريدون في الغالب عبر نظام إنزيم CYP3A4. تشير البيانات من الدراسات المختبرية إلى أن الاستخدام المتزامن للأدوية التي تثبط هذا الإنزيم بشكل كبير قد يؤدي إلى زيادة مستويات البلازما من دومبيريدون.أظهرت دراسات التفاعل في الجسم الحي مع الكيتوكونازول تثبيطًا ملحوظًا بواسطة الكيتوكونازول لعملية التمثيل الغذائي الأولى للدومبيريدون بوساطة السيتوكروم CYP3A4.
يجب أن تؤخذ نتائج دراسة التفاعل هذه في الاعتبار إذا تم وصف دومبيريدون بالتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية مثل: كيتوكونازول وريتونافير وإريثروميسين.
هو بطلان تناول ما يصاحب ذلك من المواد التالية
الأدوية التي تطيل فترة QTc
o مضادات عدم انتظام ضربات القلب من الفئة IA (مثل ديسوبيراميد ، هيدروكينيدين ، كينيدين)
o مضادات عدم انتظام ضربات القلب من الفئة الثالثة (مثل أميودارون ، دوفيتيليد ، درونيدارون ، إيبوتيليد ، سوتالول)
- بعض مضادات الذهان (مثل هالوبيريدول ، بيموزيد ، سرتيندول)
o بعض مضادات الاكتئاب (مثل سيتالوبرام ، إسيتالوبرام) o بعض المضادات الحيوية (مثل الإريثروميسين ، الليفوفلوكساسين ، موكسيفلوكساسين ، سبيرامايسين)
o بعض العوامل المضادة للفطريات (مثل البنتاميدين)
- بعض العوامل المضادة للملاريا (خاصة هالوفانترين ، لوميفانترين)
بعض الأدوية المعدية المعوية (مثل سيسابريد ، دولاسيترون ، بروكالوبرايد) أو بعض مضادات الهيستامين (مثل ميكيتازين ، ميزولاستين)
- بعض الأدوية المستخدمة في علاج السرطان (مثل تورميفين ، فانديتانيب ، فينكامين)
أو بعض الأدوية الأخرى (مثل بيبريديل ، ديفيمانيل ، ميثادون)
مثبطات CYP3A4 القوية (بغض النظر عن تأثيرات إطالة QT) ، على سبيل المثال:
أو مثبطات الأنزيم البروتيني
أو مضادات الفطريات الجهازية الآزول
o بعض الماكروليدات (الإريثروميسين والكلاريثروميسين والتليثروميسين)
لا ينصح بالاستخدام المتزامن للمواد التالية
مثبطات CYP3A4 المعتدلة ، مثل ديلتيازيم ، فيراباميل وبعض الماكروليدات.
يتطلب تناول ما يصاحب ذلك من المواد التالية الحذر في استخدامها
يجب توخي الحذر مع الأدوية التي تسبب بطء القلب ونقص بوتاسيوم الدم ، وكذلك مع الماكروليدات التالية المشاركة في إطالة فترة QT: أزيثروميسين وروكسيثرومايسين (يُمنع استخدام كلاريثروميسين لأنه مثبط قوي لـ CYP3A4). .
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء. يجب استخدام Peridon أثناء الحمل فقط إذا كان ذلك مبررًا بالفائدة العلاجية المتوقعة.
الرضاعة الطبيعية
يُفرز دومبيريدون في لبن الأم ويتلقى الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية أقل من 0.1٪ من الجرعة المعدلة لوزن الأم. لا يمكن استبعاد حدوث التأثيرات الضائرة ، وخاصة التأثيرات القلبية ، بعد التعرض عن طريق حليب الثدي. في هذه الحالة ، يجب اتخاذ قرار إما بالتوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف / التوقف عن العلاج بدومبيريدون من خلال تقييم فوائد الرضاعة الطبيعية للرضيع و فوائد العلاج للأم يجب توخي الحذر في حالة عوامل الخطر التي تطيل فترة QTc عند الرضع الذين يرضعون من الثدي.
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
ليس لـ Peridon أي تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.
معلومات مهمة عن بعض مكونات بيريدون:
في حالة التأكد من عدم تحمل السكريات ، اتصل بطبيبك قبل تناول الدواء. يحتوي المعلق الفموي على مادة باراهيدروكسي بنزوات التي يمكن أن تسبب تفاعلات حساسية (من النوع المتأخر المحتمل)
الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Peridon: الجرعة
يجب استخدام Peridon بأقل جرعة فعالة لأقصر مدة ضرورية للسيطرة على الغثيان والقيء. يوصى بتناول Peridon عن طريق الفم قبل الوجبات. إذا تم تناوله بعد الوجبات ، فإن امتصاص الدواء يتأخر إلى حد ما.
يجب على المرضى أن يحاولوا تناول كل جرعة في الوقت الصحيح.إذا ضاعت جرعة ، يجب تفويتها واستئناف جدول الجرعات المعتاد.لا ينبغي تناول جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.عادة ، الحد الأقصى لمدة العلاج يجب ألا يتجاوز أسبوع واحد.
البالغون والمراهقون (12 عامًا أو أكبر و 35 كجم أو أكثر بوزن)
10 مل (من 1 مجم / مل معلق عن طريق الفم) حتى ثلاث مرات في اليوم لجرعة قصوى تبلغ 30 مل في اليوم.
حديثي الولادة والرضع والأطفال (أقل من 12 عامًا) والمراهقين الذين يقل وزنهم عن 35 كجم
الجرعة 0.25 مجم / كجم. يجب أن تدار هذه الجرعة حتى ثلاث مرات في اليوم لجرعة قصوى تبلغ 0.75 مجم / كجم في اليوم. على سبيل المثال ، بالنسبة لطفل يزن 10 كجم ، تكون الجرعة 2.5 مجم ويمكن إعطاؤه ثلاث مرات يوميًا بجرعة قصوى تبلغ 7.5 مجم يوميًا. يجب تناول دومبيريدون عن طريق الفم قبل وجبات الطعام / الإرضاع ، وعند تناوله بعد الأكل ، يتأخر امتصاص الدواء إلى حد ما.
اختلال كبدي
هو بطلان Peridon في اختلال كبدي معتدل أو شديد (انظر قسم موانع الاستعمال). ومع ذلك ، ليس من الضروري تعديل الجرعة في حالة ضعف الكبد الخفيف
القصور الكلوي
نظرًا لأن عمر النصف للتخلص من دومبيريدون يطول في حالة وجود قصور كلوي حاد ، يجب تقليل وتيرة جرعات Peridon إلى مرة أو مرتين يوميًا اعتمادًا على شدة الضعف في حالة الإعطاء المتكرر وقد يلزم تقليله. الجرعة.
تعليمات الاستخدام
1 تحتوي الزجاجة على غطاء لولبي بفتحة مقاومة للأطفال. 2 تحتوي العبوة على كوب مدرج ومحقنة متدرجة لاستخدام الأطفال 3 بمجرد فتح الزجاجة ، يجب إدخال المحقنة المتدرجة في الغلاف الخاص. لأخذ الجرعة ، اقلب الزجاجة رأسًا على عقب ، خذ الكمية المحددة من المنتج ، أعد وضع الزجاجة بحيث تكون المحقنة متجهة لأعلى ، قم بإزالة المحقنة وصرف المنتج مباشرة من المحقنة .4 أغلق الزجاجة بغطاء المسمار .5 اغسل المحقنة جيدًا للاستخدام التالي.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من بيريدون
في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من Peridon ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.
أعراض
قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة النعاس والارتباك ومظاهر خارج الهرمية ، خاصة عند الأطفال.
علاج او معاملة
لا يوجد ترياق محدد للدومبيريدون ولكن يجب إعطاء العلاج القياسي للأعراض على الفور في حالة تناول جرعة زائدة. لذلك قد يكون من المفيد غسل المعدة واستخدام الفحم المنشط ، ويجب إجراء مراقبة لتخطيط القلب بسبب إمكانية إطالة فترة QT.
يوصى بالإشراف الطبي الدقيق والعلاج الداعم.
قد تكون الأدوية المضادة للكولين ومضادات باركنسون مفيدة في السيطرة على التفاعلات خارج السبيل الهرمي. إذا كان لديك أي أسئلة حول استخدام Peridon ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لبريدون
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب Peridon آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
التفاعلات الدوائية الضارة مذكورة أدناه ، بالترتيب من حيث التكرار ، باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ، شائع (≥1 / 100 ، <1/10) ؛ غير شائع (1/1000 إلى <1/100) ؛ نادر (≥1 / 10000 ، <1/1000) ؛ نادر جدًا (<1/10000) ، غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة).
اضطرابات الجهاز المناعي: نادرة جدا: تفاعلات تحسسية تشمل تأق ، صدمة تأقية ، تفاعل تأقي ، شرى ووذمة وعائية.
إذا حدث هذا ، توقف عن العلاج فورًا واتصل بالطبيب.
اضطرابات الغدد الصماء: نادرة. زيادة مستويات البرولاكتين.
اضطرابات الجهاز العصبي: نادرة جدا. حركات عضلية غير طبيعية أو رعشة ، تشنج ، نعاس ، صداع ، هياج ، عصبية. يكون خطر حدوث حركات عضلية غير طبيعية أكبر عند الرضع والأطفال الصغار منه لدى البالغين. إذا حدث هذا ، توقف عن العلاج فورًا واتصل بالطبيب.
اضطرابات القلب: شيوعها غير معروف: عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، إطالة فترة QTc torsades de pointes والموت القلبي المفاجئ ؛ في حالة وجود هذه الاضطرابات ، يجب إيقاف العلاج على الفور.
قد يترافق دومبيريدون مع زيادة خطر اضطرابات ضربات القلب والسكتة القلبية. قد يكون هذا الخطر أكثر احتمالا عند المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا أو الذين يتناولون جرعات أكبر من 30 مجم في اليوم. يجب استخدام دومبيريدون بأقل جرعة فعالة عند البالغين والأطفال
اضطرابات الجهاز الهضمي: نادرة. اضطرابات الجهاز الهضمي ، بما في ذلك تقلصات الأمعاء العابرة. نادر جدا؛ إسهال.
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي: نادرة ؛ ثر اللبن ، التثدي ، انقطاع الطمث.
تحقيقات: نادرة جدا: خلل في وظائف الكبد. ال
يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية المشار إليه إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.
تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.
احتياطات خاصة للتخزين
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
تكوين
بريدون 1 مجم / مل معلق فموي
1 مل يحتوي على:
- المادة الفعالة: دومبيريدون 1 مجم.
- سواغ: بولي سوربات 20 ، السليلوز الجريزوفولفين والكرميلوز ، السوربيتول ، سكرين الصوديوم ، ميثيل باراهيدروكسي بنزوات ، بروبيل باراهيدروكسي بنزوات ، ماء نقي.
الشكل والمحتوى الصيدلاني
المعلق: 200 ملل قارورة بها 1 مجم / مل معلق
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
بيريدون
▼ المنتج الطبي يخضع لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها. انظر القسم 4.8 للحصول على معلومات حول كيفية الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية.
02.0 التركيب النوعي والكمي
بيريدون 10 ملغ: مضغوطات ملبسة بالفيلم
مضغوطة واحدة ملبسة بالفيلم تحتوي على: المادة الفعالة دومبيريدون 10 ملغ.
سواغ ذو تأثير معروف: اللاكتوز.
بيريدون 10 مجم حبيبات فوارة
كيس واحد يحتوي على: المادة الفعالة دومبيريدون 10 ملغ.
سواغ ذات تأثيرات معروفة: سكروز وأسبارتام.
بريدون 1 مجم / مل معلق فموي
يحتوي مليلتر واحد من المعلق الفموي على: المادة الفعالة دومبيريدون 1 مجم.
سواغ ذات تأثيرات معروفة: سوربيتول وبارا هيدروكسي بنزوات.
بيريدون 30 مجم تحاميل
تحميلة واحدة تحتوي على: المادة الفعالة دومبيريدون 30 مجم.
سواغ ذو تأثير معروف: بوتيل هيدروكسي الأيزول.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1
03.0 الشكل الصيدلاني
أقراص مغلفة
حبيبات فوارة
تعليق عن طريق الفم
تحاميل
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يستخدم بيريدون للتخفيف من أعراض الغثيان والقيء.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يجب استخدام Peridon بأقل جرعة فعالة لأقصر مدة ضرورية للسيطرة على الغثيان والقيء.
يوصى بتناول Peridon في تركيباته الفموية (أقراص ، حبيبات فوارة ومعلق فموي) قبل الوجبات. إذا تم تناوله بعد الوجبات ، فإن امتصاص الدواء يتأخر إلى حد ما.
يجب على المرضى أن يحاولوا تناول كل جرعة في الوقت الصحيح ، وفي حالة عدم وجود جرعة يجب تفويتها واستئناف جدول الجرعات المعتاد ، ولا ينبغي تناول جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.
كقاعدة عامة ، يجب ألا تتجاوز مدة العلاج القصوى أسبوعًا واحدًا.
الجرعة
البالغون والمراهقون (12 عامًا أو أكبر و 35 كجم أو أكثر بوزن)
أقراص مغلفة
قرص واحد 10 مجم حتى ثلاث مرات في اليوم بجرعة قصوى تبلغ 30 مجم في اليوم.
تعليق عن طريق الفم
10 مل (من 1 مجم / مل معلق عن طريق الفم) حتى ثلاث مرات في اليوم لجرعة قصوى تبلغ 30 مل في اليوم.
10 ملغ حبيبات فوارة
كيس واحد (يحتوي على 10 ملغ من دومبيريدون لكل كيس) حتى ثلاث مرات في اليوم لجرعة أقصاها 3 أكياس في اليوم.
تحاميل
يتم إدخال تحميلة 30 مجم في المستقيم مرتين في اليوم.
حديثي الولادة والرضع والأطفال (أقل من 12 عامًا) والمراهقين الذين يقل وزنهم عن 35 كجم
تعليق عن طريق الفم
الجرعة 0.25 مجم / كجم. يجب أن تدار هذه الجرعة حتى ثلاث مرات في اليوم لجرعة قصوى تبلغ 0.75 مجم / كجم في اليوم. على سبيل المثال ، بالنسبة لطفل يزن 10 كجم ، تكون الجرعة 2.5 مجم ويمكن إعطاؤه ثلاث مرات يوميًا بجرعة قصوى تبلغ 7.5 مجم يوميًا.
يجب تناول دومبيريدون عن طريق الفم قبل وجبات الطعام / الإرضاع ، وعند تناوله بعد الأكل ، يتأخر امتصاص الدواء إلى حد ما.
أقراص ، حبيبات فوارة ، تحاميل
نظرًا للحاجة إلى الدقة في الجرعة ، فإن الأقراص والحبيبات الفوارة والتحاميل غير مناسبة للاستخدام في الأطفال والمراهقين الذين يقل وزنهم عن 35 كجم.
اختلال كبدي
يُمنع استخدام Peridon في حالات القصور الكبدي المعتدل أو الشديد (انظر القسم 4.3). ومع ذلك ، لا يلزم تعديل الجرعة في حالة ضعف الكبد الخفيف (انظر القسم 5.2).
القصور الكلوي
نظرًا لأن عمر النصف للتخلص من دومبيريدون يطول في حالة وجود قصور كلوي حاد ، يجب تقليل وتيرة جرعات Peridon إلى مرة أو مرتين يوميًا اعتمادًا على شدة الضعف في حالة الإعطاء المتكرر وقد يلزم تقليله. الجرعة.
04.3 موانع الاستعمال
دومبيريدون هو بطلان في الحالات التالية:
• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
• أورام الغدة النخامية المطلقة للبرولاكتين (أورام البرولاكتين).
• في المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي متوسط أو شديد (انظر القسم 5.2).
• في المرضى الذين يعانون من إطالة معروفة لفترات التوصيل القلبي ، وخاصة فترة QTc ، في المرضى الذين يعانون من اضطرابات إلكتروليتية كبيرة وحالات قلبية موجودة مسبقًا ، مثل قصور القلب الاحتقاني (انظر القسم 4.4).
• الإعطاء المتزامن لجميع الأدوية التي تطيل فترة QTc (انظر القسم 4.5).
• الإعطاء المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية (بغض النظر عن تأثيرها على إطالة فترة QT) (انظر القسم 4.5).
لا ينبغي استخدام Peridon في الحالات التي قد يكون فيها تحفيز حركية المعدة ضارًا: نزيف معدي معوي ، انسداد ميكانيكي أو انثقاب.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
القصور الكلوي
يطول عمر النصف للتخلص من دومبيريدون في حالة القصور الكلوي الحاد. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (كرياتينين المصل> 6 ملغ / 100 مل 1 و> 0.6 مليمول / لتر) كانت هناك زيادة في نصف عمر التخلص من الدومبيريدون. من 7.4 إلى 20.8 ساعة ، لكن مستويات عقار البلازما ظهرت أقل من المتطوعين الأصحاء. نظرًا لأنه لا يتم إفراز سوى كمية صغيرة جدًا من الدواء غير المتغير عن طريق الكلى ، فمن غير المرجح أن تحتاج جرعة الإدارة الواحدة إلى تصحيح في مرضى القصور الكلوي. في حالة الإعطاء المتكرر ، يجب تقليل تواتر جرعات دومبيريدون إلى مرة أو مرتين يوميًا اعتمادًا على شدة الضعف. قد يكون من الضروري أيضًا تقليل الجرعة.
يجب متابعة هؤلاء المرضى الذين يخضعون للعلاج المطول بانتظام.
آثار القلب والأوعية الدموية
ارتبط دومبيريدون بإطالة فترة QTc على مخطط القلب الكهربائي. خلال مراقبة ما بعد التسويق ، تم العثور على حالات نادرة جدًا من إطالة فترة QTc و torsades de pointes في المرضى الذين يتناولون دومبيريدون. وشملت هذه الحالات المرضى الذين يعانون من عوامل خطر مربكة ، واضطرابات بالكهرباء وما يصاحب ذلك من علاج قد يكون من العوامل المساهمة (انظر القسم 4.8 ).
أظهرت الدراسات الوبائية أن دومبيريدون كان مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة باضطراب النظم البطيني الخطير أو الموت القلبي المفاجئ (انظر القسم 4.8). & EGRAVE. لوحظ وجود خطر متزايد في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ، وفي المرضى الذين يتناولون جرعات يومية أكبر من 30 مجم وفي المرضى الذين يتناولون أدوية إطالة QTc أو مثبطات CYP3A4 المصاحبة.
يجب استخدام دومبيريدون بأقل جرعة فعالة عند البالغين والأطفال.
يُمنع استخدام دومبيريدون في المرضى الذين يعانون من إطالة معروفة لفترات التوصيل القلبي ، وخاصة فترة QTc ، في المرضى الذين يعانون من اضطرابات إلكتروليتية كبيرة (نقص بوتاسيوم الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، نقص مغنسيوم الدم) ، أو بطء القلب ، أو في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الموجودة مسبقًا مثل قصور القلب الاحتقاني من المعروف أن المرض الناتج عن زيادة خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني (انظر القسم 4.3) اضطرابات الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، نقص مغنسيوم الدم) أو بطء القلب هي حالات تزيد من مخاطر اضطراب النظم.
يجب التوقف عن العلاج بالدومبيريدون في حالة وجود علامات أو أعراض مرتبطة باضطراب نظم القلب ويجب على المرضى استشارة الطبيب.
يجب نصح المرضى بالإبلاغ الفوري عن أي أعراض قلبية.
يستخدم في مرضى القصور الكبدي
نظرًا لأن دومبيريدون يتم استقلابه بشكل أساسي في الكبد ، فلا ينبغي استخدام Peridon في مرضى القصور الكبدي.
استخدم أثناء الرضاعة الطبيعية
لا يمكن استبعاد حدوث التأثيرات الضائرة ، خاصةً التأثيرات القلبية ، بعد التعرض عن طريق لبن الثدي. في هذه الحالة ، يجب اتخاذ قرار إما بالتوقف عن الرضاعة الطبيعية أو إيقاف / إيقاف العلاج بدومبيريدون من خلال تقييم الفوائد. فوائد العلاج للأم (انظر القسم 4.6).
سكان الأطفال
الآثار غير المرغوب فيها العصبية (انظر القسم 4.8 "الآثار غير المرغوب فيها المحتملة") نادرة. نظرًا لأن وظائف التمثيل الغذائي والحاجز الدموي الدماغي لم يتم تطويرهما بشكل كامل خلال الأشهر الأولى من الحياة ، فإن خطر الآثار الجانبية العصبية يكون أعلى عند الأطفال الصغار. لذلك ، يوصى بتحديد الجرعة بدقة والالتزام الصارم بها عند الولدان والرضع ومرضى الأطفال الصغار (انظر القسم 4.2).
يمكن أن تسبب الجرعة الزائدة أعراضًا خارج هرمية عند الأطفال ، ولكن هناك أسباب أخرى يجب أخذها في الاعتبار.
الاحتياطات اللازمة للأستخدام
& EGRAVE. قد تظهر الحبيبات صفراء و / أو سميكة ؛ هذه الظاهرة لا تحدد التغيرات في جودة الدواء.
تحتوي الأقراص المغلفة بالفيلم على اللاكتوز وقد تكون غير مناسبة للمرضى الذين يعانون من عدم تحمل اللاكتوز وسوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.
يحتوي المعلق الفموي على السوربيتول وبالتالي قد لا يكون مناسبًا للمرضى الذين يعانون من عدم تحمل السوربيتول ، علاوة على ذلك ، يمكن أن تسبب المواد الحافظة الموجودة (باراهيدروكسي بنزوات) تفاعلات حساسية (من المحتمل أن تكون متأخرة).
تحتوي الحبيبات الفوارة على السكروز وقد تكون غير مناسبة للمرضى الذين يعانون من عدم تحمل الفركتوز أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز أو نقص السكروز - أيزومالتاز.
في حالة وجود مرض السكري أو النظم الغذائية منخفضة السكر ، يجب أن يؤخذ محتوى السكروز في الاعتبار.
تحتوي التحاميل على مادة بوتيل هيدروكسي الأيزول التي يمكن أن تهيج العينين والجلد والأغشية المخاطية للفم والأنف.
استخدم في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بفرط فينيل ألانين الدم:
تحتوي الحبيبات الفوارة على الأسبارتام. لا تستخدم في المرضى المعرضين لخطر فرط فينيل ألانين الدم.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
يتم استقلاب دومبيريدون في الغالب عبر نظام إنزيم CYP3A4. بيانات الدراسة في المختبر تشير إلى أن الاستخدام المتزامن للأدوية التي تثبط بشكل كبير هذا الإنزيم قد يؤدي إلى زيادة مستويات البلازما من دومبيريدون. في الجسم الحي, من التفاعل الدوائية / الدوائية مع الكيتوكونازول أو الإريثروميسين المأخوذ عن طريق الفم في موضوعات صحية أكد تثبيطًا ملحوظًا لعملية التمثيل الغذائي الأول لدومبيريدون ، عبر CYP3A4 ، بواسطة هذه الأدوية. مع الاستخدام المتزامن لدومبيريدون 10 ملغ فموياً أربع مرات يومياً وكيتوكونازول 200 ملغ مرتين يومياً ، لوحظ إطالة فترة QTc بمعدل 9.8 ميللي ثانية ، مع تغيرات فردية تتراوح من 1.2 إلى 17.5 ميللي ثانية.
مع الاستخدام المتزامن لدومبيريدون 10 ملغ أربع مرات في اليوم والإريثروميسين الفموي 500 ملغ ثلاث مرات في اليوم ، كان متوسط إطالة فترة QTc خلال فترة المراقبة 9.9 ميللي ثانية ، مع اختلافات فردية تتراوح من 1 و 6 و 14.3 ميللي ثانية.
تمت زيادة كل من Cmax في الحالة المستقرة و AUC من دومبيريدون تقريبًا 3 أضعاف في كل من دراسات التفاعل هذه.
في هذه الدراسات ، أظهر دومبيريدون 10 ملغ أحاديًا يتم تناوله عن طريق الفم أربع مرات يوميًا زيادة في متوسط فترة QTc البالغة 1.6 مللي ثانية (دراسة مع الكيتوكونازول) و 2.5 مللي ثانية (دراسة مع الإريثروميسين) ، بينما العلاج الأحادي باستخدام الكيتوكونازول (200 مجم مرتين يوميًا) وعلاج الإريثروميسين الأحادي (500 مجم ثلاث مرات يوميًا) أدى إلى زيادات في فاصل QTc بمقدار 3.8 و 4.9 مللي ثانية ، على التوالي ، خلال فترة المراقبة.
زيادة خطر حدوث إطالة فترة QTc بسبب التفاعلات الدوائية و / أو الحرائك الدوائية.
هو بطلان تناول ما يصاحب ذلك من المواد التالية
الأدوية التي تطيل فترة QTc:
• مضادات عدم انتظام ضربات القلب من الفئة IA (مثل ديسوبيراميد ، هيدروكينيدين ، كينيدين)
• مضادات عدم انتظام ضربات القلب من الفئة الثالثة (مثل أميودارون ، دوفيتيليد ، درونيدارون ، إيبوتيليد ، سوتالول)
• بعض مضادات الذهان (مثل هالوبيريدول ، بيموزيد ، سرتيندول)
• بعض مضادات الاكتئاب (مثل سيتالوبرام وإسيتالوبرام)
• بعض المضادات الحيوية (مثل الإريثروميسين ، الليفوفلوكساسين ، موكسيفلوكساسين ، سبيرامايسين)
• بعض العوامل المضادة للفطريات (مثل البنتاميدين)
• بعض العوامل المضادة للملاريا (على وجه الخصوص هالوفانترين ، لوميفانترين)
• بعض أدوية الجهاز الهضمي (مثل سيسابريد ودولاسيترون وبروكالوبرايد)
• بعض مضادات الهيستامين (مثل ميكيتازين وميزولاستين)
• بعض الأدوية المستخدمة في علاج السرطانات (على سبيل المثال toremifene و vandetanib و vincamine)
• بعض الأدوية الأخرى (مثل بيبريديل ، ديفيمانيل ، ميثادون)
(انظر القسم 4.3).
مثبطات CYP3A4 القوية (بغض النظر عن تأثيرات إطالة QT) ، على سبيل المثال:
• مثبطات الأنزيم البروتيني
• مضادات الفطريات الجهازية الآزول
• بعض الماكروليدات (الإريثروميسين والكلاريثروميسين والتليثروميسين)
(انظر القسم 4.3).
لا ينصح بالاستخدام المتزامن للمواد التالية
مثبطات CYP3A4 المعتدلة ، مثل ديلتيازيم ، فيراباميل وبعض الماكروليدات.
(انظر القسم 4.3).
يتطلب تناول ما يصاحب ذلك من المواد التالية الحذر في استخدامها
يجب توخي الحذر مع الأدوية التي تسبب بطء القلب ونقص بوتاسيوم الدم ، وكذلك مع الماكروليدات التالية المشاركة في إطالة فترة QTc: أزيثروميسين وروكسيثرومايسين (كلاريثروميسين هو بطلان لأنه مثبط قوي لـ CYP3A4).
قائمة المواد أعلاه إرشادية وليست شاملة.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
هناك القليل من البيانات بعد التسويق حول استخدام عقار دومبيريدون في النساء الحوامل ، وأظهرت دراسة أجريت على الفئران سمية إنجابية عند تناول جرعات عالية ، سامة للأم ، والخطر المحتمل على البشر غير معروف. لذلك ، يجب استخدام Peridon أثناء الحمل فقط إذا كان ذلك مبررًا بالفائدة العلاجية المتوقعة.
الرضاعة الطبيعية
يُفرز دومبيريدون في لبن الأم ويتلقى الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية أقل من 0.1٪ من الجرعة المعدلة لوزن الأم. لا يمكن استبعاد حدوث التأثيرات الضائرة ، وخاصة التأثيرات القلبية ، بعد التعرض عن طريق حليب الثدي. في هذه الحالة ، يجب اتخاذ قرار إما بالتوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف / التوقف عن العلاج بدومبيريدون من خلال تقييم فوائد الرضاعة الطبيعية للرضيع و فوائد العلاج للأم يجب توخي الحذر في حالة عوامل الخطر التي تطيل فترة QTc عند الرضع الذين يرضعون من الثدي.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
ليس لـ Peridon أي تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
التفاعلات الدوائية الضارة مذكورة أدناه ، بترتيب التكرار ، باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ، شائع (≥1 / 100 ،
اضطرابات الجهاز المناعي: نادر جدا؛ ردود الفعل التحسسية بما في ذلك الحساسية المفرطة ، صدمة الحساسية ، تفاعل الحساسية ، الشرى والوذمة الوعائية.
أمراض الغدد الصماء: نادر؛ زيادة مستويات البرولاكتين.
اضطرابات الجهاز العصبي: نادر جدا؛ آثار خارج هرمية ، تشنجات ، نعاس ، صداع ، هياج ، عصبية.
أمراض القلب: التردد غير معروف؛ عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، إطالة فترة QTc torsades de pointes والموت القلبي المفاجئ (انظر القسم 4.4).
اضطرابات الجهاز الهضمي: نادر؛ اضطرابات الجهاز الهضمي ، بما في ذلك تقلصات الأمعاء العابرة. نادر جدا؛ إسهال.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: نادر جدا؛ خلايا ، حكة ، طفح جلدي.
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي: نادر؛ ثر اللبن ، التثدي ، انقطاع الطمث.
الاختبارات التشخيصية: نادر جدا؛ اختبار وظائف الكبد غير الطبيعي.
نظرًا لأن الغدة النخامية تقع خارج الحاجز الدموي الدماغي ، يمكن أن يتسبب دومبيريدون في زيادة مستويات البرولاكتين. في حالات نادرة ، يمكن أن يسبب فرط برولاكتين الدم آثارًا جانبية للغدد الصماء العصبية مثل ثر اللبن والتثدي وانقطاع الطمث.
الآثار الجانبية خارج الهرمية نادرة جدًا عند الرضع والأطفال الصغار واستثنائية عند البالغين. تختفي هذه التأثيرات تلقائيًا وبشكل كامل عند التوقف عن العلاج.
الآثار الجانبية الأخرى للجهاز العصبي المركزي مثل التشنجات والإثارة والنعاس نادرة جدًا ويتم الإبلاغ عنها بشكل رئيسي عند الرضع والأطفال.
انظر القسم 4.4 التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة
أعراض
قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة النعاس والارتباك ومظاهر خارج الهرمية ، خاصة عند الأطفال.
علاج او معاملة
لا يوجد ترياق محدد للدومبيريدون ولكن في حالة الجرعة الزائدة ، يجب إعطاء العلاج القياسي للأعراض على الفور. لذلك قد يكون من المفيد غسل المعدة واستخدام الفحم المنشط ، ويجب إجراء مراقبة لتخطيط القلب بسبب احتمال إطالة فترة QT.
يوصى بالإشراف الطبي الدقيق والعلاج الداعم.
قد تكون الأدوية المضادة للكولين ومضادات باركنسون مفيدة في السيطرة على التفاعلات خارج السبيل الهرمي.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
الفصيلة العلاجية: Prokinetics
كود ATC: A03F A 03
دومبيريدون هو مضاد للدوبامين مع خصائص مضادة للقىء. لا يعبر دومبيريدون الحاجز الدموي الدماغي بسهولة. في المرضى الذين عولجوا بدومبيريدون ، وخاصة عند البالغين ، تكون الآثار الجانبية خارج هرمية نادرة جدًا ، لكن دومبيريدون يعزز إطلاق البرولاكتين من الغدة النخامية. قد ينتج التأثير المضاد للقىء لدومبيريدون عن مزيج من التأثيرات المحيطية (حركية المعدة) وعداء مستقبلات الدوبامين في "منطقة الزناد الكيميائي" ، الواقعة خارج الحاجز الدموي الدماغي في منطقة بوستريما. تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، جنبًا إلى جنب مع التركيزات المنخفضة الموجودة في الدماغ ، إلى التأثير المحيطي السائد لدومبيريدون على مستقبلات الدوبامين.
أظهرت الدراسات التي أجريت على البشر أن دواء دومبيريدون عن طريق الفم يزيد من انخفاض ضغط العضلة العاصرة للمريء ، ويحسن حركية الجسم ، ويسرع إفراغ المعدة ، وليس له أي تأثير على إفراز المعدة.
وفقًا لإرشادات ICHâE. "E14 تم إجراء دراسة فاصلة QT شاملة. تضمنت هذه الدراسة علاجًا وهميًا ومقارنًا نشطًا وضبطًا إيجابيًا وأجريت في موضوعات صحية بجرعة دومبيريدون تصل إلى 80 مجم لكل جرعات 10 أو 20 مجم 4 مرات في اليوم حددت هذه الدراسة أقصى فرق في فترة QT المصححة (QTc) بين دومبيريدون والعلاج الوهمي في متوسط LS (المربعات الصغرى) في التغيير من خط الأساس البالغ 3.4 ميللي ثانية مقابل 20 مجم من دومبيريدون تدار 4 مرات يوميًا في اليوم الرابع: فترة الثقة ثنائية الاتجاه 90٪ (1.0 إلى 5.9 مللي ثانية) لم تتجاوز 10 مللي ثانية. لم يلاحظ أي آثار ذات صلة على الفاصل في هذه الدراسة QTc عندما تم إعطاء دومبيريدون بجرعة تصل إلى 80 مجم / يوم (على سبيل المثال ، أكثر من ضعف الجرعة القصوى الموصى بها).
ومع ذلك ، فقد أظهرت دراستان سابقتان للتفاعل الدوائي دليلاً على إطالة فترة QTc عندما تم إعطاء دومبيريدون كعلاج وحيد (10 مجم 4 مرات في اليوم). كان الحد الأقصى للفرق المتوسط المقابل للوقت في فترة QT المصححة (QTcF) بين دومبيريدون والعلاج الوهمي 5.4 ميللي ثانية (95٪ CI: -1.7 إلى 12.4) و 7.5 ميللي ثانية (95 CI) ، على التوالي.٪: 0.6 إلى 14.4).
05.2 "خصائص حركية الدواء
استيعاب
يمتص دومبيريدون بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم ، وتحدث ذروة تركيزه في البلازما بعد حوالي ساعة من تناول الجرعات. يتأخر الوقت حتى ذروة الامتصاص قليلاً وتزداد المساحة تحت المنحنى إلى حد ما عند تناول الدواء عن طريق الفم بعد الوجبة. زادت قيم دومبيريدون Cmax والجامعة الأمريكية بالتناسب مع الجرعات التي تتراوح من 10 مجم إلى 20 مجم. تراكم مرتين أو 3 مرات من المساحة تحت المنحنى AUC من دومبيريدون لوحظ مع تكرار الجرعات أربع مرات يوميًا (كل 5 ساعات) من دومبيريدون لمدة 4 أيام.
على الرغم من زيادة التوافر الحيوي لدومبيريدون في الأشخاص العاديين عند تناوله بعد الوجبة ، يجب على المرضى الذين يعانون من اضطرابات الجهاز الهضمي تناول دومبيريدون قبل الوجبة بحوالي 15-30 دقيقة. يؤدي تقليل حموضة المعدة إلى تغيير امتصاص الدومبيريدون. يتم تقليل التوافر الحيوي عن طريق الفم عن طريق الإدارة المصاحبة السابقة للسيميتيدين وبيكربونات الصوديوم.
توزيع
دومبيريدون الفموي لا يظهر تراكم أو ظاهرة الاستقلاب الذاتي ؛ بعد 90 دقيقة من الإعطاء ، كان مستوى البلازما الذروة ، بعد أسبوعين من تناوله عن طريق الفم بجرعة يومية 30 ملغ ، 21 نانوغرام / مل ، لذلك كان يقارن تقريبًا بمستوى 18 نانوغرام / مل الذي تم الحصول عليه بعد الجرعة الأولى.
يرتبط دومبيريدون بنسبة 91-93٪ ببروتينات البلازما.
كشفت دراسات التوزيع ، التي أجريت باستخدام عقار موسوم إشعاعيًا على الحيوانات ، عن "توزيع واسع للأنسجة ولكن تركيزات منخفضة في الدماغ. كميات صغيرة من الدواء تعبر المشيمة في الفئران".
نقل حيوي
يخضع دومبيريدون لعملية التمثيل الغذائي الكبدي السريع والواسع عن طريق الهيدروكسيل و N-dealkylation.
دراسات التمثيل الغذائي في المختبر مع مثبطات التشخيص تشير إلى أن CYP3A4 هو شكل السيتوكروم P-450 الأكثر مشاركة في N-dealkylation لدومبيريدون ، بينما CYP3A4 و CYP1A2 و CYP2E1 متورطون في الهيدروكسيل العطري لدومبيريدون.
إزالة
تبلغ نسبة الإخراج البولي والبرازي 31٪ و 66٪ من الجرعة الفموية على التوالي.
نسبة الأدوية غير المتغيرة التي تفرز صغيرة (10٪ من إفراز البراز وحوالي 1٪ من إفراز البول).
يبلغ نصف عمر البلازما بعد جرعة فموية واحدة من 7 إلى 9 ساعات لدى المتطوعين الأصحاء ولكنه يطول في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد.
اختلال كبدي
في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل (درجة Pugh من 7 إلى 9 ، تصنيف Child-Pugh B) ، كانت AUC و C لدومبيريدون أعلى بمقدار 2.9 و 1.5 ضعفًا ، على التوالي ، مقارنة بالمواضيع الصحية.
تتم زيادة الجزء غير المرتبط بنسبة 25٪ وإطالة عمر النصف النهائي للتخلص من 15 إلى 23 ساعة. الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل لديهم تعرض منهجي أقل قليلاً من الأشخاص الأصحاء بناءً على قيم Cmax و AUC ، دون أي تغييرات في الارتباط بالبروتين أو نصف العمر النهائي: لم يتم دراسة الحالات التي تعاني من اختلال كبدي شديد ، يمنع استخدام دومبيريدون في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد (انظر القسم 4.3).
القصور الكلوي
في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي شديد (تصفية الكرياتينين
نظرًا لأنه يتم إفراز كمية صغيرة جدًا من الدواء غير المتغير (حوالي 1 ٪) عن طريق الكلى ، فمن غير المرجح أن تحتاج جرعة واحدة إلى تعديل في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.
ومع ذلك ، في حالة الإعطاء المتكرر ، يجب تقليل وتيرة الجرعات إلى مرة أو مرتين يوميًا اعتمادًا على شدة الاضطراب وقد يلزم تقليل الجرعة.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
دراسات الفيزيولوجيا الكهربية في المختبر وفي الجسم الحي يشير إلى وجود مخاطر عامة معتدلة لإطالة فترة QTc في البشر لدومبيريدون. في التجارب في المختبر على الخلايا المعزولة المنقولة بواسطة hERG وعلى الخلايا العضلية المعزولة من خنازير غينيا ، تراوحت نسب التعرض من 26 إلى 47 مرة ، بناءً على قيم IC50 التي تثبط التيارات عبر قنوات أيون IKR مقارنة بتركيزات البلازما المجانية عند البشر بعد إعطاء الجرعة اليومية القصوى من 10 ملغ 3 مرات يوميا.كانت هوامش الأمان لإطالة مدة التأثير المحتمل في التجارب المختبرية على أنسجة القلب المعزولة 45 مرة أعلى من تركيزات البلازما الحرة عند البشر عند الجرعة اليومية القصوى (10 ملغ تدار 3 مرات يوميا) كانت هوامش الأمان في النماذج المستقيمة في المختبر (قلب لانجندورف المعزول) أعلى من 9 إلى 45 مرة من تركيزات البلازما الحرة في البشر عند الجرعة اليومية القصوى (10 ملغ تدار 3 مرات في اليوم). في النماذج في الجسم الحي كانت مستويات عدم وجود تأثير لفاصل QT المصحح لفترات طويلة (QTc) في الكلاب وتحريض عدم انتظام ضربات القلب في نموذج أرنب حساس لـ torsades de pointes أكثر من 22 ضعفًا و 435 ضعفًا ، على التوالي ، أعلى من تركيزات البلازما الحرة في "رجل عند الحد الأقصى الجرعة اليومية (10 مجم 3 مرات يومياً) في النموذج الذي يحتوي على خنزير غينيا المخدر بعد الحقن في الوريد ، لم يكن هناك تأثير على فترة QT المصححة (QTc) بتركيزات البلازما الكلية 45.4 نانوغرام / مل ، وهي أعلى بثلاث مرات من مستويات البلازما الإجمالية في البشر عند الجرعة اليومية القصوى (10 ملغ تدار 3 مرات في اليوم) إن أهمية هذه الدراسة الأخيرة للبشر بعد التعرض لدومبيريدون عن طريق الفم غير مؤكدة.
في حالة تثبيط التمثيل الغذائي بواسطة CYP3A4 ، يمكن أن تتضاعف تركيزات دومبيريدون في البلازما ثلاث مرات.
عند تناول جرعة سامة عالية من الأم (أكثر من 40 مرة من الجرعة البشرية الموصى بها) شوهدت تأثيرات ماسخة في الجرذان. لم يلاحظ أي مسخ في الفئران والأرانب.
في إناث الجرذان المرضعات ، يُفرز الدواء في حليب الثدي (بشكل أساسي كمستقلبات: ذروة التركيز 40 و 800 نانوغرام / مل بعد تناول جرعة 2.5 مجم / كجم عن طريق الفم أو في الوريد).
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
أقراص مغلفة بالفيلم: هيدرات اللاكتوز ، نشا الذرة ، السليلوز الجريزوفولفين ، نشا ما قبل الجيلاتين ، زيت نباتي مهدرج ، بوفيدون ، كبريتات لوريل الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم ؛ طلاء: هيدروكسي بروبيل ميثيل سيللوز ، كبريتات لوريل الصوديوم.
حبيبات فوارة: أسبارتام ، بوفيدون ، حمض الطرطريك ، نكهات ، بيكربونات الصوديوم ، سكروز.
المعلق عن طريق الفم: بولي سوربات 20 ، السليلوز الجريزوفولفين والكرميلوز ، السوربيتول ، سكرين الصوديوم ، ميثيل باراهيدروكسي بنزوات ، بروبيل باراهيدروكسي بنزوات ، ماء نقي.
التحاميل: حمض الطرطريك ، ماكروغول 400 ، ماكروغول 1000 ، ماكروغول 4000 ، بوتيل هيدروكسيانيسول.
06.2 عدم التوافق
لا شيء معروف.
06.3 فترة الصلاحية
بيريدون 10 ملغ: أقراص مغلفة: 3 سنوات.
بيريدون 10 مجم حبيبات فوارة: 3 سنوات.
بريدون 1 مجم / مل شراب معلق: 3 سنوات.
بيريدون 30 مجم تحاميل: 3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
الأقراص المغلفة بالفيلم والحبيبات الفوارة: يحفظ بدرجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية في العبوة الأصلية لحماية المنتج من الرطوبة.
المعلق عن طريق الفم: لا توجد شروط تخزين معينة.
التحاميل: لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
بيريدون 10 ملغ: عبوة بها 30 مضغوطة من بولي كلوريد الفينيل / أل بليستر.
بيريدون 10 مجم حبيبات فوارة: علبة بها 30 كيس.
بيريدون 1 مجم / مل شراب معلق: 200 مل - إغلاق مقاوم للأطفال.
بيريدون 30 مجم تحاميل: 6 تحاميل في بثور PVC / PE.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Italchimici S.p.A.
عبر Pontina n ° 5، Km 29
00040 بوميزيا (RM)
08.0 رقم ترخيص التسويق
بيريدون 10 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم - عبوة تحوي 30 مضغوطة AIC n. 024309039
بيريدون 10 مجم حبيبات فوارة - علبة بها 30 كيس AIC n. 024309130
بريدون 1 مجم / مل معلق عن طريق الفم - 200 مل زجاجة AIC n. 024309142
بيريدون 30 مجم تحاميل - 6 تحاميل AIC n. 024309066
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
التفويض الأول:
بيريدون 10 ملغ: أقراص ملبسة بالفيلم: 06.06.81
بيريدون 10 مجم حبيبات فوارة: 01.03.89
بيريدون 1 ملغ / مل شراب معلق: 06.06.81
بيريدون 30 مجم تحاميل: 22.04.82
تجديد التفويض: 2010/05/31
10.0 تاريخ مراجعة النص
يناير 2015
