المكونات النشطة: افانافيل
أقراص Spedra 50 مجم
إدراج حزمة Spedra متاح للحزم:- أقراص Spedra 50 مجم
- شحن 100 مجم اقراص
- أقراص سبيدرا 200 مجم
لماذا يستخدم Spedra؟ لما هذا؟
المادة الفعالة في Spedra تسمى avanafil وهي تنتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى مثبطات phosphodiesterase type 5 (PDE5).
يستخدم عقار إيروفانافيل لعلاج الرجال البالغين الذين يعانون من ضعف الانتصاب (المعروف أيضًا باسم العجز الجنسي) ، وهو عدم القدرة على تحقيق أو الحفاظ على الانتصاب المناسب للنشاط الجنسي.
يعمل عقار إيروفانافيل عن طريق مساعدة الأوعية الدموية في القضيب على التمدد. يساعد تدفق الدم المتزايد إلى القضيب على البقاء جامدًا ومنتصبًا أثناء الإثارة الجنسية. لا يعالج عقار إيروفانافيل الخلل وظيفتك.
من المهم ملاحظة أن عقار إيروفانافيل يعمل فقط إذا تم تحفيزك جنسياً. ستظل تحتاج أنت وشريكك إلى استخدام المداعبة للاستعداد للجماع ، تمامًا كما لو كانت لا تتناول أي أدوية. لن يساعدك عقار إيروفانافيل إذا لم يكن لديك ضعف في الانتصاب.
عقار إيروفانافيل ليس دواء للنساء.
موانع الاستعمال: يجب عدم استعمال عقار إيروفانافيل
لا تتناول عقار إيروفانافيل:
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه عقار أفانافيل أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6) ؛
- إذا كنت تتناول أدوية نترات لآلام الصدر (الذبحة الصدرية) ، مثل أميل نتريت أو نتروجليسرين. يمكن أن يعزز عقار إيروفانافيل من تأثير هذه الأدوية ويخفض ضغط الدم بشكل خطير ؛
- إذا كنت تتناول أدوية لفيروس نقص المناعة البشرية أو الإيدز ، مثل ريتونافير أو إندينافير أو ساكوينافير أو نلفينافير أو أتازانافير ؛
- إذا كنت تتناول أدوية للعدوى الفطرية ، مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول أو فوريكونازول ، أو بعض المضادات الحيوية للعدوى البكتيرية ، مثل كلاريثروميسين أو تيليثروميسين.
- إذا كنت تعاني من مشاكل قلبية خطيرة.
- إذا كنت قد أصبت بسكتة دماغية أو نوبة قلبية في الأشهر الستة الماضية ؛
- إذا كنت تعاني من انخفاض في ضغط الدم أو ارتفاع في ضغط الدم لا يمكن السيطرة عليه بالأدوية ؛
- إذا كنت تعاني من ألم في الصدر (ذبحة صدرية) أو ألم في الصدر أثناء الجماع
- إذا كنت تعاني من مشكلة شديدة في الكبد أو الكلى.
- إذا فقدت رؤيتك في عين واحدة بسبب مرض (اعتلال العصب البصري الإقفاري غير الشرياني [NAION]) الذي يقلل من كمية الدم في العين ؛
- إذا كان هناك أشخاص آخرون في عائلتك يعانون من مشاكل خطيرة في العين (مثل التهاب الشبكية الصباغي) ؛
- إذا كنت تقوم بتوظيف riociguat. يستخدم هذا الدواء لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (أي ارتفاع ضغط الدم في الرئتين) وارتفاع ضغط الدم الرئوي الانصمام الخثاري المزمن (أي ارتفاع ضغط الدم في الرئتين بسبب جلطات الدم). ثبت أن مثبطات PDE5 تزيد من التأثيرات الخافضة للضغط لهذا الدواء. إذا كنت تتناول ريوسيجوات أو كنت غير متأكد ، فيرجى استشارة طبيبك.
لا تتناول عقار إيروفانافيل إذا كان ينطبق عليك أي مما سبق. إذا كنت غير متأكد ، تحدث مع طبيبك أو الصيدلي قبل تناول عقار إيروفانافيل.
احتياطات الاستعمال: ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول عقار إيروفانافيل المكسرات
تحدث مع طبيبك أو الصيدلي قبل تناول عقار إيروفانافيل:
- إذا كنت تعاني من مشاكل في القلب. قد يكون من الخطورة بالنسبة لك أن تمارس الجماع ؛
- إذا كنت تعاني من "الانتصاب المستمر" ، أي "الانتصاب المستمر لمدة 4 ساعات أو أكثر (يمكن أن يحدث هذا عند الرجال المصابين بأمراض مثل فقر الدم المنجلي أو المايلوما المتعددة أو اللوكيميا) ؛
- إذا كان لديك شذوذ في شكل قضيبك (مثل التزاوي ، مرض بيروني أو التليف الكهفي) ؛
- إذا كان لديك اضطراب نزيف أو قرحة هضمية نشطة.
إذا انطبق عليك أي مما سبق ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول عقار إيروفانافيل. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
مشاكل في البصر أو السمع
يعاني بعض الرجال الذين يتناولون أدوية مثل عقار إيروفانافيل من مشاكل في البصر أو السمع (انظر "الآثار الجانبية الخطيرة" في الفقرة 4 لمزيد من التفاصيل). ومن غير المعروف ما إذا كانت هذه المشاكل ناجمة بشكل مباشر عن عقار إيروفانافيل ، أو إلى أمراض أخرى مصاحبة أو بسبب أمراض أخرى. مجموعة من العوامل.
الأطفال والمراهقون
لا ينبغي للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا تناول عقار إيروفانافيل.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكنها تعديل تأثير عقار إيروفانافيل
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول ، أو تناولت مؤخرًا ، أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، حيث يمكن أن تؤثر Spedra على تأثير بعض هذه الأدوية ، كما يمكن أن تؤثر بعض الأدوية الأخرى على تأثير Spedra.
على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك ولا تتناول Spedra إذا كنت تتناول أدوية النترات لألم الصدر (الذبحة الصدرية) ، مثل amyl nitrite أو nitroglycerin. يعزز عقار إيروفانافيل من تأثير هذه الأدوية ويخفض ضغط الدم بشكل خطير. كذلك لا تتناول عقار إيروفانافيل إذا كنت تتناول أدوية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية أو الإيدز ، مثل ريتونافير أو إندينافير أو ساكوينافير أو نلفينافير أو أتازانافير أو أدوية للعدوى الفطرية ، مثل كيتوكونازول أو إيتراكونازول أو فوريكونازول أو بعض المضادات الحيوية للعدوى البكتيرية ، مثل كلاريثروميسين أو telithromycin (انظر بداية القسم 2 "لا تتناول عقار Spedra").
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية:
- ما يسمى بحاصرات ألفا ، لعلاج مشاكل البروستاتا أو لخفض ضغط الدم المرتفع ؛
- الأدوية لعدم انتظام ضربات القلب ("عدم انتظام ضربات القلب") مثل كينيدين ، بروكاييناميد ، أميودارون أو سوتالول ؛
- المضادات الحيوية للعدوى مثل الاريثروميسين.
- الفينوباربيتال أو بريميدون لعلاج الصرع.
- كاربامازيبين ، لعلاج الصرع ، لتثبيت المزاج أو لأنواع معينة من الألم ؛
- الأدوية الأخرى التي قد تقلل من استقلاب Spedra في الجسم (مثبطات CYP3A4 المعتدلة) ، بما في ذلك أمبرينافير ، أبريبيتانت ، ديلتيازيم ، فلوكونازول ، فوسامبرينافير وفيراباميل ؛
- ريوسيجوات.
لا تستخدم Spedra مع علاجات ضعف الانتصاب الأخرى ، مثل السيلدينافيل ، أو تادالافيل ، أو فاردينافيل.
إذا انطبق عليك أي مما سبق ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول عقار إيروفانافيل. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
Spedra مع المشروبات والكحول
قد يزيد عصير الجريب فروت من التعرض للدواء ويجب تجنبه خلال 24 ساعة من تناول Spedra. يمكن لشرب الكحول مع تناول عقار إيروفانافيل أن يزيد من معدل ضربات القلب ويخفض ضغط الدم.قد تشعر بالدوار (خاصة عند الوقوف) والصداع أو تشعر بقلبك ينبض في صدرك (خفقان). يمكن أن يقلل شرب الكحول أيضًا من قدرتك على "الانتصاب".
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
خصوبة
لم تؤثر Spedra على حركة الحيوانات المنوية أو شكلها بعد تناول جرعة واحدة 200 ملغ عن طريق الفم لدى متطوعين أصحاء.
لا توجد حاليًا بيانات عن تطور الحيوانات المنوية لدى البالغين الأصحاء والبالغين الذين يعانون من ضعف خفيف في الانتصاب.
السياقة واستعمال الماكنات
يمكن أن يسبب عقار إيروفانافيل الدوخة أو ضعف الرؤية. إذا حدث هذا ، فلا تقود ولا تركب الدراجة ولا تستخدم أي أدوات أو آلات.
الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام Spedra: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة الموصى بها هي قرص واحد من عيار 100 ملغ حسب الحاجة. لا تتناول عقار إيروفانافيل أكثر من مرة في اليوم. أخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أن عقار Spedra قوي جدًا أو ضعيف جدًا. قد يقترح عليك التبديل إلى جرعة مختلفة من الدواء. قد تكون هناك حاجة أيضًا إلى تعديلات الجرعة عند استخدام Spedra مع أدوية أخرى. إذا كنت تتناول دواء مثل إريثروميسين ، أمبرينافير ، أبريبيتانت ، ديلتيازيم ، فلوكونازول ، فوسامبرينافير وفيراباميل (مثبطات CYP3A معتدلة) ، فإن الجرعة الموصى بها من Spedra هي قرص واحد 100 مجم ، مع فاصل زمني لا يقل عن يومين بين الجرعات. .
خذ Spedra حوالي 30 دقيقة قبل الجماع. تذكر أن عقار Spedra سيساعدك فقط على تحقيق الانتصاب إذا تم تحفيزك جنسياً.
يمكن تناول عقار إيروفانافيل مع أو بدون طعام. عند تناوله مع الطعام ، قد يستغرق الأمر وقتًا أطول حتى يصبح ساري المفعول.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من عقار إيروفانافيل
إذا تناولت الكثير من عقار إيروفانافيل ، يجب أن تخبر طبيبك على الفور. قد يكون لها آثار جانبية أكثر من المعتاد وقد تكون أكثر خطورة.
إذا كانت لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام عقار إيروفانافيل ، فاسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لدواء عقار إيروفانافيل
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
أعراض جانبية خطيرة
توقف عن تناول عقار إيروفانافيل وراجع الطبيب فورًا إذا لاحظت أيًا من الأعراض الجانبية الخطيرة التالية (قد تحتاج إلى علاج طبي عاجل):
- "الانتصاب الذي لا يزول (" القساح "). إذا كان لديك" انتصاب يستمر لأكثر من 4 ساعات ، فأنت بحاجة إلى علاجه في أسرع وقت ممكن وإلا فقد يتلف قضيبك لفترة طويلة من الوقت (بما في ذلك عدم القدرة على الانتصاب) ؛
- رؤية غير واضحة
- انخفاض مفاجئ أو فقدان الرؤية في إحدى العينين أو كلتيهما ؛
- انخفاض مفاجئ في السمع أو فقدانه (قد تشعر أحيانًا بدوار أو طنين في أذنيك).
توقف عن تناول عقار إيروفانافيل وراجع الطبيب فورًا إذا لاحظت أيًا من الأعراض الجانبية الخطيرة المذكورة أعلاه.
تشمل الآثار الجانبية الأخرى:
شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)
- صداع الراس؛
- الهبات الساخنة
- إحتقان بالأنف.
غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)
- دوخة
- النعاس أو التعب.
- احتقان الجيوب الانفية؛
- ألم في الظهر؛
- الهبات الساخنة
- ضيق في التنفس أثناء التمرين.
- تغير في ضربات القلب على مخطط كهربية القلب (ECG) ؛
- زيادة معدل ضربات القلب؛
- سرعة ضربات القلب (الخفقان).
- عسر الهضم والشعور بألم في المعدة.
- رؤية غير واضحة
- زيادة إنزيمات الكبد.
نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص)
- تأثير؛
- مرض يشبه الانفلونزا
- انسداد أو سيلان الأنف.
- التهاب الأنف التحسسي؛
- احتقان الأنف أو الجيوب الأنفية أو الجهاز التنفسي العلوي الذي ينقل الهواء إلى الرئتين ؛
- النقرس.
- اضطرابات النوم (الأرق).
- سرعة القذف
- الشعور بعدم الراحة
- عدم القدرة على الجلوس ؛
- ألم صدر؛
- ألم شديد في الصدر
- ضربات قلب سريعة؛
- ضغط دم مرتفع؛
- فم جاف؛
- آلام في المعدة أو حرقة.
- ألم أو إزعاج في أسفل البطن.
- إسهال؛
- متسرع؛
- ألم في أسفل الظهر أو الجانب السفلي من الصدر.
- آلام العضلات؛
- أرتعاش العضلات؛
- الحاجة المتكررة للتبول
- اضطرابات القضيب
- الانتصاب العفوي دون التحفيز الجنسي ؛
- حكة في منطقة الأعضاء التناسلية.
- الشعور المستمر بالضعف والتعب.
- تورم في القدمين أو الكاحلين.
- زيادة ضغط الدم
- بول وردي أو أحمر ، دم في البول.
- ضجيج إضافي غير طبيعي للقلب.
- نتائج غير طبيعية في اختبار البروستاتا يسمى "PSA" ؛
- نتائج اختبار غير طبيعية للبيليروبين ، وهي مادة كيميائية تنتج عن الانهيار الطبيعي لخلايا الدم الحمراء ؛
- نتائج اختبار غير طبيعية للكرياتينين ، وهي مادة كيميائية تفرز في البول ، وهي مفيدة لتقييم وظائف الكلى ؛
- زيادة الوزن؛
- حمى.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة والعلبة بعد كلمة "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
معلومات أخرى
ما يحتويه عقار إيروفانافيل
- العنصر النشط هو أفانافيل. يحتوي كل قرص على 50 مجم أفانافيل.
- المكونات الأخرى هي مانيتول ، حمض الفوماريك ، هيدروكسي بروبيل سلولوز ، هيدروكسي بروبيل سلولوز ضعيف الاستبدال ، كربونات الكالسيوم ، ستيرات المغنيسيوم وأكسيد الحديديك الأصفر (E172).
وصف مظهر Spedra ومحتويات العبوة
سبيدرا هو قرص بيضاوي أصفر شاحب ، منقوش عليه "50" على جانب واحد. الأقراص متوفرة ضمن أشرطة تحتوي على 4 ، 8 ، أو 12 قرصاً.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات في بلدك.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أقراص شيب 50 مجم
▼ المنتج الطبي يخضع لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها. انظر القسم 4.8 للحصول على معلومات حول كيفية الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية.
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص على 50 مجم أفانافيل.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
لوح.
أقراص بيضاوية صفراء شاحبة منقوش عليها الحرف "50" على جانب واحد.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
علاج ضعف الانتصاب لدى الرجال البالغين.
لكي تكون Spedra فعالة ، يلزم التحفيز الجنسي.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
استخدم في الرجال البالغين
الجرعة الموصى بها هي 100 مجم تؤخذ حسب الحاجة قبل 15 إلى 30 دقيقة تقريبًا من النشاط الجنسي (انظر القسم 5.1). بناءً على الفعالية الفردية والقدرة على التحمل ، يمكن زيادة الجرعة إلى 200 مجم كحد أقصى أو تقليلها إلى 50 مجم ، ويكون الحد الأقصى لتكرار الجرعات الموصى به مرة واحدة يوميًا.
مجموعات خاصة
كبار السن من الرجال (65 سنة)
لا حاجة لتعديل الجرعة عند المرضى المسنين. تتوفر بيانات محدودة في المرضى المسنين الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا.
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط (تصفية الكرياتينين ≥ 30 مل / دقيقة). لا يستعمل عقار إيروفانافيل في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين وظائف الكلى الطبيعية.
اختلال كبدي
يُمنع استعمال عقار إيروفانافيل في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (فئة تشايلد-بو ج) (انظر القسمين 4.3 و 5.2). يجب على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط (فئة Child-Pugh A أو B) بدء العلاج بأقل جرعة فعالة وتعديل الجرعة بناءً على التحمل.
استخدم في مرضى السكري
لا حاجة لتعديل الجرعة عند مرضى السكري.
سكان الأطفال
لا توجد مؤشرات لاستخدام عقار إيروفانافيل في علاج ضعف الانتصاب لدى الأطفال.
استخدم في المرضى الذين يستخدمون أدوية أخرى
الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4
يُمنع استعمال أفانافيل مع مثبطات CYP3A4 القوية (بما في ذلك كيتوكونازول ، ريتونافير ، أتازانافير ، كلاريثروميسين ، إندينافير ، إيتراكونازول ، نيفادوزون ، نلفينافير ، ساكوينافير وتيليثروميسين) (انظر الأقسام 4.3 ، 4.4 و 4.5).
في المرضى الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا لمثبطات CYP3A4 المعتدلة (بما في ذلك الإريثروميسين ، أمبرينافير ، أبريبيتانت ، ديلتيازيم ، فلوكونازول ، فوسامبرينافير وفيراباميل) ، يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى الموصى بها من أفانافيل 100 مجم ، مع فترة لا تقل عن 48 ساعة بين الجرعات. انظر القسم 4.5).
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم. إذا تم تناول عقار إيروفانافيل مع الطعام ، فقد يتأخر بدء الفعالية مقارنة بالأخذ في حالة الصيام (انظر القسم 5.2).
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1. المرضى الذين يستخدمون مانعات أكسيد النيتريك (مثل نترات الأميل) أو النترات العضوية بأي شكل (انظر القسم 4.5).
الاستخدام المتزامن لمثبطات الفوسفوديستيراز من النوع 5 (PDE5) ، بما في ذلك أفانافيل ، مع محفزات سيكليز الغوانيلات ، مثل ريوسيجوات ، هو بطلان لأنه قد يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض (انظر القسم 4.5).
قبل وصف عقار Spedra ، يجب على الأطباء النظر في المخاطر القلبية المحتملة المرتبطة بالنشاط الجنسي لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقًا.
هو بطلان استخدام افانافيل في:
- المرضى الذين عانوا من احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية أو عدم انتظام ضربات القلب الذي يهدد الحياة في الأشهر الستة السابقة للاستخدام ؛
- المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم (ضغط الدم> 170/100 مم زئبق) أثناء الراحة ؛
- المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة أو الذبحة الصدرية أثناء الجماع أو قصور القلب الاحتقاني من الدرجة الثانية أو أعلى وفقًا لجمعية القلب في نيويورك.
مرضى القصور الكبدي الشديد (Child-Pugh C).
مرضى القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين
المرضى الذين فقدوا البصر في عين واحدة بسبب الاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني (NAION) بغض النظر عما إذا كانت هذه الحلقة مرتبطة بالتعرض السابق لمثبط PDE5 (انظر القسم 4.4).
مرضى اضطرابات الشبكية التنكسية الوراثية.
المرضى الذين يستخدمون مثبطات CYP3A4 القوية (بما في ذلك كيتوكونازول وريتونافير وأتازانافير وكلاريثروميسين وإندينافير وإيتراكونازول ونيفازودون ونلفينافير وساكوينافير وتيليثروميسين) (انظر الأقسام 4.2 و 4.4 و 4.5).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
قبل التفكير في العلاج الدوائي ، يجب إجراء التاريخ والفحص السريري لتشخيص ضعف الانتصاب وتحديد الأسباب الكامنة المحتملة.
حالة القلب والأوعية الدموية
قبل البدء في أي علاج لضعف الانتصاب ، يجب على الطبيب تحليل حالة القلب والأوعية الدموية للمرضى ، حيث ترتبط درجة معينة من المخاطر القلبية بالنشاط الجنسي (انظر القسم 4.3). يحتوي أفانافيل على خصائص توسع الأوعية ، مما يؤدي إلى انخفاض طفيف وضغط الدم العابر (انظر القسم 4.5) وبالتالي تقوية التأثير الخافض لضغط النترات (انظر القسم 4.3). قد يكون المرضى الذين يعانون من انسداد تدفق البطين الأيسر (مثل تضيق الأبهر أو تضيق تحت الأبهر الضخامي مجهول السبب) حساسين لعمل موسعات الأوعية ، بما في ذلك مثبطات PDE5.
قساح
يجب على المرضى الذين يعانون من الانتصاب لمدة 4 ساعات أو أكثر (القساح) التماس العناية الطبية الفورية. إذا لم يتم علاج الانتصاب المستمر على الفور ، فقد يؤدي ذلك إلى تلف أنسجة القضيب وفقدان القدرة الجنسية بشكل دائم. يجب استخدام أفانافيل بحذر في المرضى الذين يعانون من تشوهات تشريحية للقضيب (مثل التواء أو التليف الكهفي أو مرض بيروني) أو في المرضى الذين يعانون من حالات يمكن أن تؤهب للقساح (مثل فقر الدم المنجلي أو المايلوما المتعددة أو اللوكيميا).
مشاكل في الرؤية
تم الإبلاغ عن عيوب بصرية وحالات اعتلال العصب البصري الأمامي غير الشرياني (NAION) فيما يتعلق بتناول مثبطات PDE5 الأخرى ، Spedra واطلب العناية الطبية على الفور (انظر القسم 4.3).
التأثيرات على النزيف
دراسات الصفائح الدموية البشرية في المختبر تشير إلى أن مثبطات PDE5 ليس لها تأثير في حد ذاتها على تراكم الصفائح الدموية ، ولكن عند الجرعات العلاجية ، تحفز التأثير المضاد للصفيحات للمتبرع بأكسيد النيتريك نيتروبروسيد الصوديوم. في البشر ، لا يبدو أن مثبطات PDE5 تؤثر على وقت النزف بمفردها أو مع حمض أسيتيل الساليسيليك.
لا توجد معلومات حول سلامة إعطاء افانافيل للمرضى الذين يعانون من اضطرابات النزيف أو القرحة الهضمية النشطة. لذلك لا ينبغي إعطاء أفانافيل إلا لمثل هؤلاء المرضى بعد "تقييم دقيق لمخاطر الفوائد".
ضعف مفاجئ في السمع أو فقدانه
يجب نصح المرضى بالتوقف عن تناول مثبطات PDE5 ، بما في ذلك أفانافيل ، وطلب العناية الطبية الفورية في حالة حدوث انخفاض مفاجئ في السمع أو فقدانه. تم الإبلاغ عن هذه الأحداث ، التي قد تكون مصحوبة بطنين الأذن والدوخة ، بالاقتران الزمني مع تناول مثبطات PDE5. ليس من الممكن تحديد ما إذا كانت هذه الأحداث مرتبطة بشكل مباشر باستخدام مثبطات PDE5 أو بعوامل أخرى.
الاستخدام المتزامن لحاصرات ألفا
قد يتسبب الاستخدام المتزامن لحاصرات ألفا والأفانافيل في انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض لدى بعض المرضى بسبب تأثيرات توسع الأوعية الإضافية (انظر القسم 4.5) ، يجب الانتباه إلى ما يلي:
• المرضى الذين يتعاطون حاصرات ألفا يجب أن يستقروا قبل البدء بإستعمال عقار إيروفانافيل ، المرضى الذين يعانون من عدم استقرار الدورة الدموية أثناء العلاج بحاصرات ألفا وحدها يكون لديهم خطر متزايد من انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض مع الاستخدام المتزامن لأفانافيل.
• في المرضى الذين يتناولون حاصرات مستقبلات ألفا ومثبتة لديهم ، يجب أن يبدأ الدواء بأدنى جرعة (50 مجم).
• في المرضى الذين يتناولون بالفعل جرعة محسّنة من Spedra ، يجب أن يبدأ العلاج بأدنى جرعة. قد تترافق الزيادة التدريجية في جرعة حاصرات ألفا مع انخفاض إضافي في ضغط الدم أثناء تناول أفانافيل ؛
• قد تتعرض سلامة الاستخدام المشترك لأفانافيل وحاصرات ألفا للخطر بسبب متغيرات أخرى بما في ذلك استنفاد الحجم داخل الأوعية الدموية واستخدام المنتجات الطبية الأخرى الخافضة للضغط.
الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4
يُمنع تناول عقار أفانافيل مع مثبطات CYP3A4 القوية ، مثل كيتوكونازول أو ريتونافير (انظر الأقسام 4.2 و 4.3 و 4.5).
ما يصاحب ذلك من استخدام علاجات أخرى لضعف الانتصاب
لم يتم دراسة سلامة وفعالية العلاج المتزامن مع Spedra مع مثبطات PDE5 الأخرى أو علاجات أخرى لضعف الانتصاب ، ويجب إخطار المرضى بعدم تناول Spedra في مثل هذه التوليفات.
الاستخدام المتزامن للكحول
قد يزيد استهلاك الكحول مع أفانافيل من خطر انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض (انظر القسم 4.5). يجب إخطار المرضى بأن الاستخدام المتزامن للأفانافيل والكحول قد يزيد من فرص المعاناة من انخفاض ضغط الدم أو الدوار أو الإغماء ، كما يجب على الأطباء أن ينصحوا المرضى بما يجب عليهم فعله في حالة ظهور أعراض انخفاض ضغط الدم الوضعي.
لم يتم دراسة السكان
لم يتم دراسة أفانافيل في المرضى الذين يعانون من ضعف الانتصاب بسبب إصابة الحبل الشوكي أو اضطرابات عصبية أخرى وفي الأفراد الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي حاد.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
التفاعلات الدوائية الممكنة مع افانافيل
النترات
لقد ثبت أن أفانافيل يحفز التأثيرات الخافضة للضغط للنترات مقارنة بالدواء الوهمي في الأشخاص الأصحاء. يُعتقد أن هذا ناتج عن التأثيرات المشتركة للنترات والأفانافيل في مسار أكسيد النيتريك / cGMP. يُمنع استخدام أفانافيل للمرضى الذين يستخدمون النترات العضوية بأي شكل أو مانحين بأكسيد النيتريك (مثل نيتريت الأميل). من أخذ أفانافيل أقل من 12 ساعة والذي يعتبر ضروريًا طبيًا في حالة تهدد الحياة ، تزداد احتمالية حدوث انخفاض كبير في ضغط الدم وربما يهدد الحياة. ، يجب أن تدار النترات فقط تحت إشراف طبي دقيق ، مع مراقبة ديناميكية الدم المناسبة (انظر القسم 4.3).
الأدوية التي تخفض ضغط الدم الجهازي
كونه موسع للأوعية الدموية ، يمكن أن يقلل افانافيل من ضغط الدم الجهازي. إذا تم استخدام Spedra مع دواء آخر يخفض ضغط الدم الجهازي ، فقد تتسبب التأثيرات المضافة في انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض (مثل الدوخة أو الدوار أو الإغماء أو الإغماء القريب). في المرحلة 3 من الدراسات السريرية ، لم يلاحظ أي أحداث "انخفاض ضغط الدم" ، ولكن لوحظت نوبات عرضية من "الدوخة" (انظر القسم 4.8). في المرحلة 3 من التجارب السريرية ، لوحظت حلقة واحدة من "الإغماء" أثناء العلاج بالدواء الوهمي وحلقة واحدة أثناء العلاج باستخدام أفانافيل 100 ملغ.
المرضى الذين يعانون من انسداد تدفق البطين الأيسر (على سبيل المثال ، تضيق الأبهر ، تضيق تحت الأبهر الضخامي مجهول السبب) وأولئك الذين يعانون من ضعف شديد في التحكم في الجهاز العصبي اللاإرادي في ضغط الدم قد يكونون حساسين بشكل خاص لعمل موسعات الأوعية ، بما في ذلك أفانافيل.
حاصرات ألفا
تمت دراسة التفاعلات الديناميكية الدموية مع دوكسازوسين وتامسولوسين في موضوعات صحية في دراسة كروس ثنائية الاتجاه. في المرضى الذين يتلقون علاجًا مستقرًا باستخدام دوكسازوسين ، كان متوسط الحد الأقصى من التخفيضات ، المطروح من الدواء الوهمي ، في ضغط الدم الانقباضي في وضعية الوقوف والاستلقاء بعد تناول أفانافيل 2.5 ملم زئبق و 6.0 ملم زئبقي على التوالي. أو ينخفض من خط الأساس للأهمية السريرية المحتملة بعد إعطاء أفانافيل (انظر القسم 4.4).
في المرضى الذين يتلقون علاجًا مستقرًا باستخدام تامسولوسين ، كان متوسط الحد الأقصى من التخفيضات ، مطروحًا من تأثير الدواء الوهمي ، في ضغط الدم الانقباضي في وضعية الوقوف والاستلقاء بعد تناول أفانافيل 3.6 ملم زئبق و 3.1 ملم زئبق على التوالي. التخفيضات من خط الأساس للأهمية السريرية المحتملة بعد إعطاء أفانافيل (انظر القسم 4.4) لا توجد حالات إغماء أو أحداث سلبية خطيرة أخرى مرتبطة بانخفاض ضغط الدم في أي مجموعة من الأشخاص.
خافضات ضغط الدم بخلاف حاصرات ألفا
أجريت دراسة سريرية لتقييم تأثير عقار أفانافيل على تعزيز تأثيرات خفض ضغط الدم لبعض الأدوية الخافضة للضغط (أملوديبين وإنالابريل) ، وأظهرت النتائج انخفاض متوسط أقصى في ضغط الدم عند الاستلقاء بمقدار 2/3 مم زئبق مقابل الدواء الوهمي باستخدام إنالابريل. و 1 / -1 ملم زئبقي مع أملوديبين عندما تم إعطاء أفانافيل بشكل متزامن. كان هناك فرق معتد به إحصائياً في الحد الأقصى من الانخفاض من خط الأساس في ضغط الدم الانبساطي ضعيف مع إنالابريل وأفانافيل وحدهما ، القيمة التي عادت إلى خط الأساس بعد 4 ساعات من جرعة أفانافيل. الأفواج ، عانى أحد الأشخاص من انخفاض في ضغط الدم دون ظهور أعراض انخفاض ضغط الدم ، والتي تم حلها في غضون ساعة واحدة من البداية. ليس لأفانافيل أي تأثير على الحرائك الدوائية للأملوديبين ، لكن أملوديبين زاد من التعرض الأقصى والإجمالي لأفانافيل بنسبة 28٪ و 60٪ على التوالي.
كحول
قد يؤدي استهلاك الكحول مع أفانافيل إلى زيادة احتمالية انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض. في دراسة ثلاثية الجرعة وحيدة الجرعة في موضوعات صحية ، كان متوسط الحد الأقصى لضغط الدم الانبساطي أعلى بكثير بعد تناول أفانافيل مع الكحول ، مقارنةً بالأفانافيل وحده (3.2 ملم زئبق) أو الكحول من وحده (5.0 ملم زئبق) ( انظر القسم 4.4).
علاجات أخرى لضعف الانتصاب
لم يتم دراسة سلامة وفعالية مزيج أفانافيل ومثبطات PDE5 الأخرى أو العلاجات الأخرى لضعف الانتصاب (انظر القسم 4.4).
آثار المواد الأخرى على افانافيل
Avanafil هو ركيزة CYP3A4 ويتم استقلابه بشكل رئيسي بواسطة هذا السيتوكروم. أظهرت الدراسات أن المنتجات الطبية التي تثبط CYP3A4 قد تزيد من التعرض لأفانافيل (انظر القسم 4.2).
مثبطات CYP3A4
زاد الكيتوكونازول (400 مجم يوميًا) ، وهو مثبط انتقائي وقوي جدًا لـ CYP3A4 ، من Cmax والتعرض (AUC) لجرعة واحدة 50 مجم من أفانافيل بمقدار 3 أضعاف و 14 ضعفًا ، على التوالي ، وإطالة عمر النصف. من أفانافيل حوالي 9 ساعات. Ritonavir (600 مجم يوميًا) ، مثبط قوي جدًا لـ CYP3A4 ، والذي يثبط أيضًا CYP2C9 ، زاد Cmax و AUC بجرعة واحدة 50 مجم من avanafil بمقدار ضعفين و 13 ضعفًا ، على التوالي ، وإطالة عمر نصف l "من avanafil حوالي 9 ساعات. من المتوقع أن يكون لمثبطات CYP3A4 القوية الأخرى (مثل إيتراكونازول وفوريكونازول وكلاريثروميسين ونيفازودون وساكوينافير ونلفينافير وإندينافير وأتازانافير وتيليثروميسين) تأثيرات مماثلة. وبالتالي ، فإن تناول ما يصاحب ذلك من مثبطات أفانافيل ومثبطات CYP3A4 القوية هو بطلان (انظر الأقسام 4.2 و 4.3 و 4.4).
زاد الإريثروميسين (500 مجم يوميًا) ، وهو مثبط معتدل لـ CYP3A4 ، من Cmax و AUC لجرعة واحدة 200 مجم من avanafil بحوالي ضعفين و 3 أضعاف ، على التوالي ، وإطالة عمر النصف من avanafil إلى حوالي 8 ساعات .. من المتوقع أن يكون لمثبطات CYP3A4 المعتدلة الأخرى (مثل amprenavir و aprepitant و diltiazem و fluconazole و fosamprenavir و verapamil) تأثيرات مماثلة. وبالتالي ، فإن الجرعة القصوى الموصى بها من أفانافيل هي 100 مجم ، ولا يجب تجاوزها مرة واحدة كل 48 ساعة للمرضى الذين يتناولون مثبطات CYP3A4 المتوسطة المصاحبة (انظر القسم 4.2).
على الرغم من عدم دراسة تفاعلات معينة ، من المحتمل أن تزيد مثبطات CYP3A4 الأخرى ، بما في ذلك عصير الجريب فروت ، من التعرض للأفانافيل.يجب نصح المرضى بتجنب شرب عصير الجريب فروت في غضون 24 ساعة قبل تناول هذا الدواء.
ركائز CYP3A4
زاد أملوديبين (5 مجم يوميًا) من Cmax و AUC لجرعة 200 مجم من الأفانافيل بحوالي 28٪ و 60٪ على التوالي ، ولا تعتبر هذه التغيرات في التعرض مهمة سريريًا. جرعة واحدة من افانافيل ليس لها أي تأثير على مستويات البلازما من أملوديبين.
على الرغم من عدم دراسة التفاعلات المحددة لأفانافيل مع ريفاروكسابان وأبيكسابان (كلا ركائز CYP3A4) ، فإن مثل هذه التفاعلات غير متوقعة.
محرضات السيتوكروم P450
لم يتم تقييم التأثير المحتمل لمحفزات CYP ، وخاصة محرضات CYP3A4 (مثل بوسنتان ، كاربامازيبين ، إيفافيرينز ، فينوباربيتال وريفامبيسين) على الحرائك الدوائية وفعالية أفانافيل. لا ينصح بالاستخدام المتزامن لأفانافيل ومحفز CYP لأنه قد يقلل من فعالية أفانافيل.
آثار افانافيل على المنتجات الطبية الأخرى
تثبيط السيتوكروم P450
في الدراسات في المختبر في ميكروسومات الكبد البشرية ، أظهر أفانافيل إمكانات ضئيلة للتفاعلات الدوائية مع CYP1A1 / 2 ، 2A6 ، 2B6 و 2E1. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت مستقلبات أفانافيل (M4 ، M16 و M & SUP2 ؛ 7) أيضًا الحد الأدنى من تثبيط CYPs 1A1 / 2 ، 2A6 ، 2B6 ، 2C8 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 3A4. بناءً على هذه البيانات ، أفانافيل ليس من المتوقع أن يكون له تأثير كبير على المنتجات الطبية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات.
البيانات في المختبر حددت التفاعلات المحتملة لـ avanafil مع CYPs 2C19 و 2C8 / 9 و 2D6 و 3A4 ، بينما لم تكشف الدراسات السريرية الأخرى باستخدام أوميبرازول وروزيجليتازون وديسيبرامين عن تفاعلات ذات صلة سريريًا مع CYPs 2C19 و 2C8 / 9 و 2D6.
تحريض السيتوكروم P450
تم تقييم الحث المحتمل لـ CYP1A2 و CYP2B6 و CYP3A4 بواسطة avanafil في خلايا الكبد البشرية الأولية في المختبر لم تكشف عن التفاعلات المحتملة في التركيزات ذات الصلة سريريا.
الناقلون
النتائج في المختبر أظهر قدرة متواضعة لأفانافيل للعمل كركيزة لـ P-gp وكمثبط لـ P-gp مع الديجوكسين كركيزة ، بتركيزات أفانافيل أقل من التركيز المعوي المحسوب. إن احتمالية أن يتدخل أفانافيل في نقل الأدوية الأخرى التي تتوسط P-gp غير معروفة.
استنادًا إلى بيانات من الدراسات المختبرية ، قد يعمل أفانافيل كمثبط لـ BCRP بتركيزات ذات صلة سريريًا.
في التركيزات ذات الصلة سريريًا ، لا يعمل أفانافيل كمثبط لـ OATP1B1 و OATP1B3 و OCT1 و OCT2 و OAT1 و OAT3 و BSEP.
تأثير افانافيل على ناقلات أخرى غير معروف.
Riociguat
أظهرت الدراسات قبل السريرية تأثيرًا إضافيًا لخفض ضغط الدم النظامي عند تناول مثبطات PDE5 مع ريوسيجوات. في الدراسات السريرية ، أظهر ريوسيجوات أنه يزيد من التأثيرات الخافضة للضغط لمثبطات PDE5. لم يكن هناك أي دليل على وجود تأثير سريري إيجابي في المجتمع المدروس بعد استخدام المجموعة ، كما أن الاستخدام المتزامن للريوسيجوات مع مثبطات PDE5 ، بما في ذلك أفانافيل ، هو بطلان (انظر القسم 4.3).
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لا يوصف Spedra للاستخدام في النساء.
لا توجد بيانات عن استخدام أفانافيل في النساء الحوامل ، ولا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل ، أو نمو الجنين / الجنين ، أو الولادة أو تطور ما بعد الولادة (انظر القسم 5.3).
وقت الأكل
لا توجد بيانات عن استخدام افانافيل أثناء الرضاعة.
خصوبة
لم يكن هناك أي تأثير على حركة الحيوانات المنوية أو مورفولوجيا بعد تناول 200 ملغ أفانافيل عن طريق الفم في متطوعين أصحاء.
لا توجد حاليًا بيانات عن تكوين الحيوانات المنوية لدى الرجال البالغين الأصحاء والرجال البالغين المصابين بضعف الانتصاب الخفيف.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
عقار Spedra له تأثيرات طفيفة على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. نظرًا لأنه تم الإبلاغ عن الدوخة والاضطرابات البصرية في التجارب السريرية لأفانافيل ، يجب أن يكون المرضى على دراية بردود فعلهم تجاه عقار Spedra قبل القيادة أو تشغيل الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
يعتمد ملف سلامة Spedra على 2436 شخصًا تعرضوا لأفانافيل أثناء برنامج التطوير السريري. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية هي الصداع ، واحمرار الوجه ، واحتقان الأنف والجيوب الأنفية وآلام الظهر. كانت الأحداث الضائرة العامة وردود الفعل السلبية للأشخاص الذين عولجوا بأفانافيل أكثر تكرارا في الأشخاص ذوي مؤشر كتلة الجسم الطبيعي (BMI)
في الدراسة السريرية طويلة المدى ، انخفضت نسبة المرضى الذين يعانون من ردود فعل سلبية مع زيادة مدة العلاج.
جدول ملخص للتفاعلات السلبية
يسرد الجدول أدناه التفاعلات الضائرة التي لوحظت في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي وفقًا لاتفاقية تردد MedDRA: شائعة جدًا (≥ 1/10) ، شائعة (≥ 1/100 ،
وصف التفاعلات الضائرة المختارة التي لوحظت مع مثبطات PDE5 الأخرى
تم الإبلاغ عن الاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني (NAION) وفقدان السمع المفاجئ مع مثبطات PDE5 الأخرى في عدد صغير من الحالات في التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق. لم يتم الإبلاغ عن أي حالات خلال التجارب السريرية لأفانافيل (انظر القسم 4.4).
تم الإبلاغ عن عدد قليل من حالات القساح مع مثبطات PDE5 الأخرى في تجربة ما بعد التسويق والتجارب السريرية.لم يتم الإبلاغ عن أي حالات أثناء التجارب السريرية لأفانافيل.
تم الإبلاغ عن عدد قليل من حالات بيلة دموية ونطاف دم ونزيف في القضيب مع مثبطات PDE5 الأخرى في تجربة ما بعد التسويق والتجارب السريرية.
تم الإبلاغ عن انخفاض ضغط الدم في تجربة ما بعد التسويق مع مثبطات PDE5 الأخرى ، وقد تم الإبلاغ عن الدوار ، وهو عرض يحدث عادة بسبب انخفاض ضغط الدم ، في التجارب السريرية مع أفانافيل (انظر القسم 4.5).
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. في الملحق الخامس.
04.9 جرعة زائدة
تم إعطاء جرعات مفردة تصل إلى 800 ملغ من أفانافيل لأشخاص أصحاء وجرعات يومية متعددة تصل إلى 300 ملغ تم إعطاؤها للمرضى. كانت التفاعلات العكسية مماثلة لتلك التي شوهدت عند الجرعات المنخفضة ، لكن معدلات الإصابة والخطورة كانت أعلى.
في حالة الجرعة الزائدة ، يجب استخدام التدابير الداعمة القياسية عند الضرورة. لا يُتوقع أن يسرع غسيل الكلى من عملية التصفية لأن أفانافيل مرتبط بشدة ببروتينات البلازما ولا يتم التخلص منه في البول.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
فصيلة العلاج الدوائي: الأدوية المستخدمة في علاج ضعف الانتصاب.
كود ATC: G04BE10.
آلية العمل
Avanafil هو مثبط قابل للعكس وقوي وانتقائي للغاية من النوع 5 من فوسفوديستيراز (PDE5) الخاص بجوانوزين أحادي الفوسفات الحلقي (cGMP). عندما يتسبب التحفيز الجنسي في إطلاق موضعي لأكسيد النيتريك ، يؤدي تثبيط PDE5 بواسطة أفانافيل إلى زيادة مستويات cGMP في الجسم الكهفي للقضيب ، مما يؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء وتدفق الدم إلى أنسجة القضيب ، مما يؤدي إلى الانتصاب. أفانافيل ليس له تأثير في غياب التحفيز الجنسي.
التأثيرات الدوائية
تعليم في المختبر أظهر أن أفانافيل انتقائي للغاية لـ PDE5. تأثيره أكثر فاعلية على PDE5 منه على فوسفوديسترازات أخرى معروفة (> 100 مرة مقارنة بـ PDE6 ؛> 1000 مرة مقارنة بـ PDE4 و PDE8 و PDE10 ؛> 5000 مرة مقارنة بـ PDE2 و PDE7 ؛> 10000 مرة مقارنة بـ PDE1 و PDE3 و PDE9 و PDE11). أفانافيل أقوى بـ 100 مرة على PDE5 من PDE6 ، الموجود في شبكية العين والمسؤول عن النقل الضوئي.تعد الانتقائية التي تبلغ 20000 ضعف تقريبًا لـ PDE5 على PDE3 ، وهو إنزيم موجود في القلب والأوعية الدموية ، أمرًا مهمًا حيث يشارك PDE3 في التحكم في تقلص القلب.
في دراسة تحجم القضيب (RigiScan) ، أنتج avanafil 200 mg انتصابًا يعتبر كافياً للاختراق (60 ٪ صلابة وفقًا لـ RigiScan) في بعض الرجال في وقت مبكر بعد 20 دقيقة من الإعطاء والاستجابة الإجمالية لهؤلاء الأشخاص لأفانافيل كانت ذات دلالة إحصائية ، بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، خلال فترة زمنية تتراوح من 20 إلى 40 دقيقة.
الفعالية السريرية والسلامة
في التجارب السريرية ، تم تقييم تأثير أفانافيل على قدرة الرجال الذين يعانون من ضعف الانتصاب (ED) لتحقيق والحفاظ على "الانتصاب الكافي للنشاط الجنسي المرضي" تم تقييم أفانافيل في 4 دراسات عشوائية مزدوجة التعمية ، وهمي- مجموعة متوازية خاضعة للرقابة ، تدوم حتى 3 أشهر في فئة ED بشكل عام ، في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 أو النوع 2 و ED ، وفي المرضى الذين يعانون من الضعف الجنسي بعد استئصال البروستاتا العصبي الجذري - تجنيب ثنائي. فحصت الدراسة الرابعة بداية عمل أفانافيل في نقطتين من القوة 100 و 200 ملغ ، من حيث النسبة المئوية للمحاولات الجنسية التي أدت إلى إتمام الجماع بنجاح لكل فرد. تلقى ما مجموعه 1774 مريضًا أفانافيل ، حسب الحاجة وبجرعات 50 ملغ (في دراسة واحدة) ، 100 مجم و 200 مجم (في أربع دراسات) ، على التوالي ، كان مطلوباً من المرضى تناول جرعة واحدة من عقار الدراسة حوالي 30 دقيقة أنا قبل بدء النشاط الجنسي. في الدراسة الرابعة ، تم تشجيع المرضى على محاولة الاتصال الجنسي بعد حوالي 15 دقيقة من تناوله لتقييم بداية التأثير الانتصابي لأفانافيل ، عند الحاجة ، بجرعة 100 أو 200 مجم.
بالإضافة إلى ذلك ، تم تسجيل مجموعة فرعية من المرضى في دراسة تمديد تسمية مفتوحة حيث تلقى 493 مريضًا أفانافيل لمدة 6 أشهر على الأقل و 153 مريضًا لمدة 12 شهرًا على الأقل. تم تعيين المرضى في البداية لأفانافيل 100 مجم ، وفي أي وقت أثناء الدراسة ، يمكنهم طلب زيادة جرعة أفانافيل إلى 200 مجم أو تقليلها إلى 50 مجم بناءً على استجابتهم الفردية للعلاج.
في جميع الدراسات ، لوحظت تحسينات ذات دلالة إحصائية في جميع تدابير الفعالية الأولية لجميع الجرعات الثلاثة من افانافيل مقارنة مع الدواء الوهمي. استمرت هذه الاختلافات في العلاج طويل الأمد (كما هو موجود في الدراسات التي أجريت على عامة الناس في الضعف الجنسي ، ومرضى السكري الذين يعانون من الضعف الجنسي ، وفي الرجال الذين يعانون من الضعف الجنسي بعد استئصال البروستاتا الثنائي الذي يحافظ على الأعصاب ، وفي الدراسة الموسعة المفتوحة).
في مجموعة ED عمومًا ، كان متوسط النسبة المئوية للمحاولات التي أدت إلى الجماع الناجح حوالي 47٪ و 58٪ و 59٪ في مجموعات أفانافيل 50 مجم و 100 مجم و 200 مجم على التوالي ، مقارنة بحوالي 28٪ مع الدواء الوهمي.
في الرجال المصابين بداء السكري من النوع 1 والنوع 2 ، كان متوسط النسبة المئوية للمحاولات التي أدت إلى الجماع الجنسي الناجح حوالي 34٪ و 40٪ للمجموعات المعالجة بـ 100 مجم و 200 مجم على التوالي. مجموعة الدواء الوهمي.
في الرجال الذين يعانون من الضعف الجنسي بعد استئصال البروستاتا الجذري الثنائي الذي يحافظ على الأعصاب ، كان متوسط معدل المحاولات التي أدت إلى الجماع الناجح حوالي 23٪ و 26٪ لمجموعات العلاج 100 مجم و 200 مجم ، على التوالي. مجموعة.
في دراسة "بداية الإجراء" ، أظهر أفانافيل تحسنًا ذا دلالة إحصائية في متغير الفعالية الأساسي (متوسط النسبة المئوية للاستجابات الإيجابية لكل موضوع ، بدءًا من وقت الجرعات ، إلى ملف تعريف اللقاءات الجنسية 3 - SEP3) مقارنةً بالدواء الوهمي ، مع معدل الجماع الناجح حوالي 15 دقيقة بعد جرعة 24.71٪ لجرعة 100 مجم و 28.18٪ لجرعة 200 مجم ، مقارنة بـ 13.78٪ للعلاج الوهمي.
في جميع الدراسات المحورية لأفانافيل ، كان معدل محاولات الجماع الناجحة أعلى بكثير لجميع جرعات أفانافيل مقارنة مع الدواء الوهمي لجميع فترات ما بعد الجرعة التي تم فحصها.
سكان الأطفال
تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Spedra في جميع المجموعات الفرعية من الأطفال المصابين بضعف الانتصاب (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).
05.2 خصائص حركية الدواء
يمتص أفانافيل بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم ، بمتوسط Tmax يتراوح من 30 إلى 45 دقيقة. الحرائك الدوائية لها هي جرعة متناسبة مع مدى الجرعة الموصى بها.تم التخلص منه بشكل أساسي عن طريق التمثيل الغذائي الكبدي (بشكل رئيسي CYP3A4). يرتبط الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية (مثل كيتوكونازول وريتونافير) بزيادة التعرض للبلازما من أفانافيل (انظر القسم 4.5). يبلغ عمر النصف النهائي لأفانافيل حوالي 6-17 ساعة.
استيعاب
يمتص افانافيل بسرعة. يتم الوصول إلى تركيزات البلازما القصوى الملاحظة في غضون 0.5 - 0.75 ساعة بعد تناوله عن طريق الفم في حالة الصيام. عندما يتم تناول أفانافيل مع وجبة غنية بالدهون ، ينخفض معدل الامتصاص ، بمتوسط تأخير في T يبلغ 1.25 ساعة ومتوسط انخفاض في C بنسبة 39 ٪ (200 مجم). لا يوجد تأثير على حجم التعرض (AUC). تعتبر التغييرات الصغيرة في avanafil Cmax ذات أهمية سريرية قليلة.
توزيع
يرتبط أفانافيل بنسبة 99٪ ببروتينات البلازما. الارتباط بالبروتين مستقل عن التركيزات الكلية للمادة الفعالة والعمر والوظيفة الكلوية أو الكبدية.
لا يتراكم أفانافيل في البلازما عند تناوله مرتين يوميًا لمدة 7 أيام بجرعة 200 مجم. بناءً على قياسات عقار أفانافيل في الحيوانات المنوية من متطوعين أصحاء بعد 45-90 دقيقة من الإعطاء ، يوجد أقل من 0.0002٪ من الجرعة المعطاة في الحيوانات المنوية للمرضى.
الإستقلاب
يتم التخلص من Avanafil في المقام الأول عن طريق متماثلات الأنزيمات الميكروسومية الكبدية CYP3A4 (الطريق الرئيسي) و CYP2C9 (الطريق الثانوي). تكون تركيزات المستقلبات الرئيسية المتداولة في البلازما ، M4 و M16 ، على التوالي 23٪ و 29٪ من المركب الأم. يُظهر المستقلب M4 ملف تعريف انتقائي لفوسفوديستيراز مماثل لتلك الموجودة في أفانافيل والفعالية المثبطة في المختبر لـ PDE5 يساوي 18٪ من أفانافيل. وبالتالي فإن M4 مسؤول عن حوالي 4٪ من إجمالي النشاط الدوائي ، والمستقلب M16 غير نشط تجاه PDE5.
إزالة
يتم استقلاب أفانافيل على نطاق واسع في البشر. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم إفراز أفانافيل كمستقلبات بشكل رئيسي في البراز (حوالي 63٪ من الجرعة الفموية المعطاة) وبدرجة أقل في البول (حوالي 21٪ من الجرعة الفموية المعطاة).
مجموعات خاصة أخرى
المرضى المسنين
المرضى المسنون (65 سنة أو أكثر) لديهم تعرض مشابه لما شوهد عند المرضى الأصغر سنًا (18-45 سنة) ، ومع ذلك ، فإن البيانات عن الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا محدودة.
القصور الكلوي
في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين 50 ، قصور كلوي حاد أو مرض كلوي في نهاية المرحلة يخضع لغسيل الكلى.
اختلال كبدي
الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (Child-Pugh A) لديهم تعرض مماثل للأشخاص الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية عند تناول جرعة واحدة 200 مجم من أفانافيل.
يكون التعرض بعد 4 ساعات من تناول أفانافيل 200 مجم أقل في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل (Child-Pugh B) مقارنة بالأشخاص الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية. جرعة فعالة 100 ملغ من افانافيل.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لـ علم الصيدلة السلامة، التسمم بالجرعات المتكررة ، السمية الجينية ، احتمالية الإصابة بالسرطان والسمية الإنجابية.
في دراسة عن خصوبة الجرذان ونمو الجنين المبكر ، انخفاض الخصوبة وحركة الحيوانات المنوية ، وتغير دورات الشبق وزيادة النسبة المئوية للحيوانات المنوية غير الطبيعية مع تناول 1000 مجم / كجم / يوم ، وهي جرعة تسببت أيضًا في تسمم الوالدين لدى الذكور والإناث المعالجين . لم يلاحظ أي تأثير على الخصوبة ومعايير الحيوانات المنوية في ذكور الجرذان بجرعات تصل إلى 300 مجم / كجم / يوم (9 أضعاف التعرض البشري بناءً على دواء غير مرتبط بالجامعة بجرعة 200 مجم) لم يتم اكتشاف أي آثار متعلقة بالعلاج على الخصيتين. في الجرذان أو الفئران التي عولجت بجرعات تصل إلى 600 أو 1000 ملغم / كغم / يوم لمدة عامين ، ولا في الكلاب التي عولجت بأفانافيل لمدة 9 أشهر عند التعرض 110 أضعاف الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها (MRHD - الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها).
في الجرذان الحوامل ، لم يلاحظ أي دليل على المسخية أو السمية الجنينية أو السمية الجنينية بجرعات تصل إلى 300 مجم / كجم / يوم (حوالي 15 ضعف MHRD على أساس مجم / م 2 في موضوع 60 كجم). عند الجرعة السامة للأم البالغة 1000 مجم / كجم / يوم (حوالي 49 مرة من MRHD على أساس مجم / م 2) ، كان هناك انخفاض في وزن جسم الجنين مع عدم وجود علامات على المسخ. في الأرانب الحوامل ، لم يلاحظ أي دليل على المسخ أو السمية الجنينية أو السمية الجنينية بجرعات تصل إلى 240 مجم / كجم / يوم (حوالي 23 ضعف MHRD على أساس مجم / م 2). في دراسة الأرانب ، لوحظت سمية الأمهات عند 240 ملغم / كغم / يوم.
في دراسة التطور قبل الولادة وبعدها في الفئران ، أظهرت الجراء انخفاضًا مستمرًا في وزن الجسم بجرعات 300 مجم / كجم / يوم أو أكثر (حوالي 15 مرة من MRHD بناءً على مجم / م 2) وتأخر النمو الجنسي عند 600 مجم / كجم / يوم (حوالي 29 ضعف MRHD على أساس مجم / م 2).
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
مانيتول
حمض فوماريك
هيدروكسي بروبيل سلولوز
استبدال قليل من هيدروكسي بروبيل سلولوز
كربونات الكالسيوم
ستيرات المغنيسيوم
أكسيد الحديد الأصفر (E172)
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
5 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
شرائط PVC / PCTFE / ألمنيوم في علب كرتون ذات 4 ، 8 و 12 حبة. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
عمليات ميناريني الدولية لوكسمبورغ ش.
1، Avenue de la Gare، L-1611 Luxembourg
لوكسمبورغ
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/13/841 / 001-003
042876019
042876021
042876033
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ أول ترخيص: 21 يونيو 2013
10.0 تاريخ مراجعة النص
مارس 2016