المكونات النشطة: كلوميبرامين
نافرانيل 10 مجم أقراص مغلفة
نافرانيل 25 مجم أقراص مغلفة
نافرانيل 75 مجم أقراص مغلفة
NAFRANIL 25 مجم / 2 مل محلول للحقن
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أفرانيل
02.0 التركيب النوعي والكمي
أنفرانيل 10 مجم أقراص مغلفة
قرص واحد يحتوي على:
المبدأ النشط: كلوميبرامين هيدروكلوريد 10 ملغ
سواغ: اللاكتوز ، السكروز
أنفرانيل 25 مجم أقراص مغلفة
قرص واحد يحتوي على:
المبدأ النشط: كلوميبرامين هيدروكلوريد 25 ملغ
سواغ: اللاكتوز ، السكروز
ANAFRANIL 75 ملغ أقراص ممتدة المفعول
قرص واحد يحتوي على:
المبدأ النشط: كلوميبرامين هيدروكلوريد 75 ملغ
أنافرانيل 25 مجم / 2 مل محلول للحقن
تحتوي قنينة واحدة على:
المبدأ النشط: كلوميبرامين هيدروكلوريد 25 ملغ.
للحصول على القائمة الكاملة للسواغات ، انظر القسم 6.1
03.0 الشكل الصيدلاني
أقراص مغلفة.
أقراص طويلة المفعول.
محلول عن طريق الحقن.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
حالات الاكتئاب من مختلف المسببات والأعراض: اكتئاب داخلي المنشأ ، تفاعلي ، عصابي ، عضوي ، مقنع ، واضطراب ؛ الاكتئاب المرتبط بالفصام واضطرابات الشخصية ؛ المتلازمات الاكتئابية من الشيخوخة أو الشيخوخة ، من الحالات المؤلمة المزمنة والاضطرابات الجسدية المزمنة.
مؤشرات أخرى: متلازمات الوسواس القهري ، الرهاب ، نوبات الهلع والحالات المؤلمة المزمنة.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
قبل بدء العلاج بأنافرانيل ، يجب معالجة أي نقص بوتاسيوم في الدم بشكل كافٍ (انظر القسم 4.4).
قبل بدء العلاج ، يُنصح أيضًا بفحص ضغط دم المريض ، حيث قد يتفاعل الأشخاص الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم والذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الوضعي أو مشاكل في الدورة الدموية مع الدواء مع انخفاض ضغط الدم.
يجب تحديد الوضعية وطرق الإعطاء بشكل فردي وتكييفها مع حالة المريض. كقاعدة عامة ، يجب محاولة الحصول على التأثير الأمثل مع الحد الأدنى من الجرعات الفعالة وزيادتها تدريجيًا بحذر ، خاصة في المرضى المسنين حيث تظهر هذه الفئة من المرضى بشكل عام استجابة أكثر وضوحًا لـ Anafranil.
يوصى بالامتثال للجرعات الموضحة والحذر في الجرعات المتزايدة عند تناولها بشكل متزامن مع الأدوية التي تطيل فترة QT أو مع أدوية أخرى لتحفيز السيروتونين ، من أجل تجنب أي نوبات من QT الطويلة أو سمية هرمون السيروتونين (انظر القسمين 4.4 و 4.5).
يجب ابتلاع الأقراص المطلية بالكامل.
يمكن تقسيم الأقراص طويلة المفعول 75 مجم إلى نصفين متساويين تمامًا والسماح بتخصيص الجرعة وفقًا لاحتياجات المريض الفردي.
الاكتئاب ، متلازمات الوسواس القهري ، الرهاب
إلى) عن طريق الفم: ابدأ العلاج بقرص مغلف 25 ملغ 2-3 مرات في اليوم أو 1 75 ملغ مضغوطة مطولة الإطلاق مرة واحدة في اليوم (يفضل في المساء). خلال الأسبوع الأول من العلاج ، يجب زيادة الجرعة اليومية تدريجياً ، وفقاً لتحمل العلاج ، على سبيل المثال. 25 مجم كل بضعة أيام حتى 4-6 25 مجم أقراص مغلفة أو 2 75 مجم أقراص طويلة المفعول.
في الحالات الشديدة ، يمكن زيادة الجرعة بحد أقصى 250 مجم في اليوم. بمجرد تحقيق التحسن الملحوظ ، اضبط الجرعة اليومية على مستوى صيانة 2-4 25 مجم أقراص مغلفة أو 1 75 مجم قرص ممتد المفعول.
ب) حقن عضلي: ابدأ بـ 1-2 أمبولات من 25 مجم ؛ ثم قم بزيادة الجرعة بمقدار 1 أمبولة يوميًا حتى يتلقى المريض 4-6 أمبولات يوميًا. بعد إجراء التحسن ، قلل تدريجياً عدد الحقن مع إعطاء المريض علاجًا فمويًا بجرعات صيانة.
ج) التسريب في الوريد: في البداية 2-3 أمبولات (50-75 مجم) ، مخففة ومختلطة مع 250-500 مل من محلول ملحي متساوي التوتر أو محلول جلوكوز ويتم ترطيبها مرة واحدة في اليوم على مدى 1.5-3 ساعات. أثناء التسريب ، من الضروري مراقبة حدوث تفاعلات غير مرغوب فيها عن كثب ؛ على وجه الخصوص ، يجب فحص ضغط الدم حيث قد يحدث انخفاض ضغط الدم الوضعي.
بمجرد أن يتحقق التحسن الملحوظ ، يجب إعطاء التسريب لمدة 3-5 أيام أخرى ، وللحفاظ على الاستجابة ، يجب مواصلة العلاج عن طريق الفم ؛ 2 حبة مغلفة من 25 ملغ تعادل بشكل عام 1 أمبولة .25 ملغ.
يمكن أيضًا إجراء تغيير تدريجي من العلاج بالتسريب إلى علاج الصيانة عن طريق الفم عن طريق اللجوء إلى مرحلة وسيطة من الحقن العضلي.
المرضى المسنين
في علاج المرضى المسنين ، يجب أن يتم تحديد الوضع بعناية من قبل الطبيب الذي سيتعين عليه تقييم التخفيض المحتمل للجرعات المذكورة أعلاه.
لذلك يوصى ببدء العلاج بقرص مغلف واحد من 10 ملغ يوميًا وزيادة الجرعة تدريجيًا إلى المستوى الأمثل من 30-50 مجم يوميًا ، على أن يتم الوصول إليها بعد حوالي 10 أيام ومتابعتها حتى نهاية العلاج. .
الدول المؤلمة المزمنة
يجب أن تكون الجرعة فردية (10-150 مجم في اليوم) ، مع الأخذ في الاعتبار أي علاج مصاحب بأدوية مسكنة (وإمكانية تقليل جرعات المسكنات).
نوبات ذعر
في البداية قرص مغلف 10 ملغ ، ربما بالاشتراك مع البنزوديازيبين. على أساس تحمل الدواء ، قم بزيادة الجرعة حتى يتم الحصول على الاستجابة المرغوبة ، وفي نفس الوقت توقف تدريجياً عن تناول البنزوديازيبين.
تختلف الجرعة اليومية المطلوبة بشكل كبير من مريض لآخر ، وتتراوح قيمها من 25 إلى 100 مجم. إذا لزم الأمر ، يمكن رفعه إلى 150 مجم.
يوصى بعدم التوقف عن العلاج قبل 6 أشهر وخلال هذا الوقت يجب تقليل جرعة المداومة ببطء.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
فرط الحساسية لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى التي تنتمي إلى مجموعة ديبنزازيبين.
متزامن أو خلال أسبوعين من العلاج بمثبط أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI) (انظر القسم 4.5).
العلاج المتزامن مع مثبطات MAO-A الانتقائية والقابلة للعكس ، مثل موكلوبميد.
الزرق.
تضخم البروستاتا وتضيق البواب وغيرها من التأثيرات الضيقة للجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي.
مرض الكبد.
سكتة قلبية. إيقاع عضلة القلب واضطرابات التوصيل. فترة الانتعاش بعد احتشاء.
هوس.
متلازمة QT الطويلة الخلقية.
الحمل المعروف أو المشتبه به.
وقت الأكل.
الأفراد الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
استخدم في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
يجب عدم استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لعلاج الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لم تثبت الدراسات التي أجريت على الاكتئاب لدى الأطفال في هذه الفئة العمرية فعالية لهذه الفئة من الأدوية. وقد أبرزت الدراسات التي أجريت على مضادات الاكتئاب الأخرى مخاطر الانتحار وإيذاء النفس والعداء المرتبط بهذه الأدوية. وقد تحدث هذه المخاطر أيضًا مع هذه الأدوية. مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.
علاوة على ذلك ، ترتبط مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات بخطر حدوث أحداث قلبية وعائية ضارة في جميع الفئات العمرية. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه لا توجد بيانات سلامة طويلة الأجل متاحة للأطفال والمراهقين فيما يتعلق بالنمو والنضج والتطور المعرفي والسلوكي.
التفكير في الانتحار / الانتحار
يرتبط الاكتئاب بزيادة خطر الأفكار الانتحارية وإيذاء النفس والانتحار (الانتحار / الأحداث ذات الصلة). يستمر هذا الخطر حتى يحدث مغفرة كبيرة. نظرًا لأن التحسن قد لا يحدث خلال الأسابيع الأولى أو الفورية من العلاج ، يجب مراقبة المرضى عن كثب حتى يحدث التحسن. من التجارب السريرية بشكل عام أن خطر الانتحار قد يزداد في المراحل المبكرة من التحسن.
قد تترافق أيضًا الحالات النفسية الأخرى التي يوصف لها Anafranil مع زيادة خطر السلوك الانتحاري. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن ترتبط هذه الحالات باضطراب اكتئابي كبير. لذلك ، يجب مراعاة نفس الاحتياطات عند علاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية أخرى عند علاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات اكتئابية كبرى.
المرضى الذين لديهم تاريخ من السلوك أو الأفكار الانتحارية ، أو الذين يظهرون درجة كبيرة من التفكير الانتحاري قبل بدء العلاج ، معرضون لخطر متزايد من الأفكار الانتحارية أو الأفكار الانتحارية ، ويجب مراقبتهم عن كثب أثناء العلاج. من التجارب السريرية التي أجريت مع مضادات الاكتئاب أظهرت الأدوية مقارنة بالدواء الوهمي في علاج الاضطرابات النفسية زيادة في مخاطر السلوك الانتحاري في الفئة العمرية أقل من 25 عامًا للمرضى الذين عولجوا بمضادات الاكتئاب مقارنة بالدواء الوهمي.
يجب أن يرتبط العلاج الدوائي بمضادات الاكتئاب دائمًا بالمراقبة الدقيقة للمرضى ، خاصة أولئك المعرضين لخطر كبير ، خاصة في المراحل الأولى من العلاج وبعد تغيير الجرعة. يجب إخطار المرضى (أو مقدمي الرعاية) بالحاجة إلى المراقبة وإبلاغ طبيبهم على الفور بأي تدهور سريري ، أو بداية السلوك أو الأفكار الانتحارية ، أو التغيرات في السلوك.
في هؤلاء المرضى ، ينبغي النظر في إمكانية تعديل نظام العلاج ، بما في ذلك وقف العلاج ، خاصةً إذا كانت هذه الأعراض شديدة أو مفاجئة أو ليست جزءًا من الأعراض التي قدمها المريض قبل العلاج (انظر أيضًا "توقف العلاج" "في القسم 4.4).
من أجل تقليل مخاطر الجرعة الزائدة ، يجب أن تكون وصفات Anafranil للحد الأدنى من كميات الأقراص المفيدة لإدارة المريض بشكل جيد.
تأثيرات نفسية أخرى
أبلغ العديد من المرضى الذين يعانون من نوبات الهلع عن قلق متزايد عند بدء العلاج بـ Anafranil (انظر القسم 4.2) ؛ هذا التأثير المتناقض واضح جدًا في الأيام الأولى من العلاج ، ثم يختفي عمومًا في غضون أسبوعين.
لوحظ أحيانًا تفاقم الحالات الذهانية لدى مرضى الفصام الذين يتناولون مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.
في المرضى الذين يعانون من الاضطراب العاطفي ثنائي القطب ، عند العلاج بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، تم الإبلاغ عن نوبات من الهوس أو الهوس الخفيف أثناء مرحلة الاكتئاب. في هذه الحالات من الضروري تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول Anafranil وإعطاء الأدوية المضادة للذهان. السيطرة على هذه النوبات ، إذا لزم الأمر ، يمكن استئناف العلاج بجرعة منخفضة مع أنافرانيل.
يمكن أن تسبب مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات عند المرضى المهيَّبين والمرضى المسنين ذهانًا محرضًا بالأدوية (أوهام) ، خاصة في الليل ، والتي تختفي في غضون أيام قليلة بمجرد توقف الدواء.
اضطرابات القلب والأوعية الدموية
يجب إعطاء العلاج بـ Anafranil بحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف القلب والأوعية الدموية ، وخاصة أولئك الذين يعانون من قصور القلب والأوعية الدموية ، واضطرابات التوصيل (مثل الصف الأول إلى الصف الثالث الأذيني البطيني) ، أو عدم انتظام ضربات القلب.في هؤلاء المرضى ، وكذلك في المرضى المسنين ، يوصى بمراقبة وظائف القلب وإجراء مخطط كهربية القلب.
قد يحدث إطالة فترة QTc وعدم انتظام ضربات القلب "torsade de pointes" ، خاصة مع الجرعات التي تزيد عن النطاق العلاجي أو مع تركيزات البلازما من الكلوميبرامين أعلى من المستويات العلاجية ، كما يحدث مع الإعطاء المصاحب لمثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية أو مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنوربينفرين. ، يجب تجنب الإعطاء المتزامن للأدوية التي تسبب تراكم الكلوميبرامين ، كما يجب تجنب الإعطاء المتزامن للأدوية التي يمكن أن تطيل فترة QTc (انظر القسم 4.5). من المعروف أن نقص بوتاسيوم الدم هو أحد عوامل الخطر لإطالة فترة QTc وظهور عدم انتظام ضربات القلب torsade de pointes ، لذلك يجب معالجة نقص بوتاسيوم الدم بشكل كافٍ قبل بدء العلاج بـ Anafranil. يجب إعطاء Anafranil بحذر في حالة العلاج المصاحب بمثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ، مثبطات امتصاص السيروتونين والنورادرينالين أو مدرات البول (انظر القسم 4.5).
تشنجات
يمكن لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أن تخفض عتبة النوبة. لذلك ، فإن استخدامها في مرضى الصرع وفي المرضى الذين يعانون من عوامل مؤهبة أخرى ، مثل تلف الدماغ بمسببات مختلفة ، والاستخدام المتزامن لمضادات الذهان ، والامتناع عن الكحول أو الأدوية ذات الخصائص المضادة للاختلاج (مثل البنزوديازيبينات) ، يُسمح بها فقط تحت إشراف دقيق من الطبيب . يبدو أن ظهور النوبات يعتمد على الجرعة ، لذلك لا ينبغي تجاوز الجرعات اليومية الموصى بها.
كما هو الحال مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى ، لا ينبغي إجراء العلاج المتزامن بالصدمات الكهربائية إلا من قبل أفراد ذوي خبرة خاصة.
تأثيرات مضادات الكولين
نظرًا لخصائصه المضادة للكولين ، يجب استخدام Anafranil بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من زيادة ضغط العين أو الجلوكوما ضيق الزاوية أو احتباس البول (مثل مرض البروستاتا).
يمكن أن يؤدي الانخفاض في الدمع وتراكم الإفرازات المخاطية ، بسبب الخصائص المضادة للكولين لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، إلى إتلاف ظهارة القرنية في مرضى العدسات اللاصقة.
فئات خاصة من المرضى
ينصح بتوخي الحذر بشكل خاص عند إعطاء مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات للمرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي أو كلوي حاد وأورام الغدة الكظرية (ورم القواتم ، ورم أرومي عصبي) حيث يمكن أن تحدث أزمات ارتفاع ضغط الدم.
يجب توخي الحذر أيضًا في مرضى فرط نشاط الغدة الدرقية أو في المرضى الذين يتناولون مستحضرات الغدة الدرقية ، بسبب احتمال تفاقم الآثار الجانبية للقلب.
في حالة المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد ، يجب فحص مستويات إنزيمات الكبد بشكل دوري.
ينصح الحذر عند إعطاء Anafranil للمرضى الذين يعانون من الإمساك المزمن. يمكن أن تسبب مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات العلوص الشللي ، خاصة في المرضى المسنين أو طريح الفراش لفترات طويلة.
يمكن أن تؤدي العلاجات الطويلة بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات إلى زيادة حدوث تسوس الأسنان ، لذلك يُنصح بإجراء فحوصات منتظمة أثناء العلاج المطول.
أبلغ العديد من المرضى الذين يعانون من نوبات الهلع عن قلق متزايد عند بدء العلاج بـ Anafranil (انظر القسم 4.2) ؛ هذا التأثير المتناقض واضح جدًا في الأيام الأولى من العلاج ، ثم يختفي عمومًا في غضون أسبوعين.
لوحظ أحيانًا تفاقم الحالات الذهانية لدى مرضى الفصام الذين يتناولون مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.
تم الإبلاغ عن نوبات من الهوس أو الهوس الخفيف أثناء المرحلة الاكتئابية في المرضى الذين يعانون من الاضطراب العاطفي ثنائي القطب الذين يتلقون مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، وفي هذه الحالات من الضروري تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول Anafranil وإعطاء الأدوية المضادة للذهان. ، جرعة منخفضة من Anafranil يمكن استئنافها.
يمكن أن تسبب مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات عند المرضى المهيَّبين وكبار السن أوهامًا وذهانًا بسبب الأدوية ، خاصةً في الليل ، والتي تختفي في غضون أيام قليلة بمجرد توقف الدواء.
عدد خلايا الدم البيضاء
على الرغم من وجود حالات تغيير معزولة فقط في عدد خلايا الدم البيضاء بعد العلاج بـ Anafranil ، فمن المستحسن فحص تعداد الدم بشكل دوري ومراقبة ظهور الأعراض مثل الحمى والتهاب الحلق ، خاصة خلال الأشهر الأولى من العلاج وأثناء العلاج المطول.
تخدير
قبل التخدير الموضعي أو العام ، يُنصح بإبلاغ طبيب التخدير أن المريض يعالج بـ Anafranil (انظر القسم 4.5).
وقف العلاج
يجب تجنب التوقف المفاجئ عن العلاج بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية. إذا تقرر التوقف عن العلاج ، يجب تقليل جرعة الدواء في أسرع وقت ممكن ، مع الأخذ في الاعتبار أن التوقف المفاجئ قد يترافق مع أعراض معينة (انظر القسم 4.8 لوصف مخاطر التوقف عن العلاج بأنافرانيل).
متلازمة السيروتونين
نظرا لخطر تسمم السيروتونين ، فمن المستحسن المضي قدما بحذر في إعطاء الجرعة الموصى بها وزيادتها إذا تم إعطاء دواء آخر من هرمون السيروتونين بشكل متزامن.متلازمة السيروتونين ، مع أعراض مثل فرط الحموضة ، رمع عضلي ، هياج ، نوبات ، هذيان وغيبوبة عند تناول عقار كلوميبرامين بشكل متزامن مع أدوية هرمون السيروتونين مثل مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ومثبطات امتصاص السيروتونين والنوربينفرين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والليثيوم (انظر القسمين 4.2 و 4.5).
صدمة الحساسية
تم الإبلاغ عن حالات متفرقة من صدمة الحساسية. ينصح بالحذر إذا تم إعطاء أنافرانيل عن طريق الوريد.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
مثبطات مونوامين أوكسيديز
مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs) ، مثل موكلوبميد ، هي مثبطات قوية في الجسم الحي لـ CYP2D6 (محفز الهيدروكسيل لكلوميبرامين ومستقلبه النشط) ؛ لذلك ، لا ينبغي الجمع بين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مع مثبطات MAOI بسبب احتمال حدوث آثار جانبية شديدة (ارتفاع الحرارة ، تشنجات ، أزمة ارتفاع ضغط الدم ، رمع عضلي ، هياج ، هذيان ، غيبوبة). يجب مراعاة نفس الحذر عند إعطاء MAOI بعد العلاج السابق مع Anafranil. في كلتا الحالتين ، يجب إعطاء Anafranil أو دواء MAOI في البداية بجرعات منخفضة ، والتي يمكن ثم تزداد تدريجياً عن طريق مراقبة التأثيرات (انظر القسم 4.3).
تشير بعض البيانات إلى أنه لا يمكن تناول مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات إلا بعد 24 ساعة من تناول مثبط MAO من النوع A القابل للعكس ، مثل موكلوبميد. ومع ذلك ، يجب ملاحظة فترة الغسل لمدة أسبوعين على أي حال إذا تم إعطاء مثبط MAO-A بعد العلاج بمضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات.
مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs)
مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ، مثل فلوكستين ، باروكستين ، أو سيرترالين ، هي مثبطات لـ CYP2D6 ، وغيرها (مثل فلوفوكسامين) هي أيضًا مثبطات CYP1A2 و CYP2C19 (السيتوكرومات P450 تشارك في إزالة ميثيل الكلوميبرامين) ؛ لذلك ، قد يؤدي التناول المتزامن لهذه الأدوية مع كلوميبرامين إلى تأثيرات مضافة على نظام هرمون السيروتونين بسبب الزيادة المحتملة في تركيزات Anafranil في البلازما ، مما يؤدي إلى ظهور تأثيرات غير مرغوب فيها.
تزيد مستويات كلوميبرامين في المصل المستقر بمقدار 4 أضعاف تقريبًا بعد تناول فلوفوكسامين المتزامن (ينخفض N-desmethylclomipramine تقريبًا مرتين).
عوامل هرمون السيروتونين
يمكن أن تحدث متلازمة السيروتونين عندما يتم إعطاء عقار كلوميبرامين بالتزامن مع أدوية هرمون السيروتونين مثل مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ومثبطات امتصاص السيروتونين والنورابينفرين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والليثيوم. يوصى بفترة غسل لمدة 2-3 أسابيع قبل وبعد العلاج بفلوكستين.
مدرات البول
قد يؤدي إعطاء مدرات البول إلى نقص بوتاسيوم الدم ، والذي بدوره يزيد من خطر إطالة QTc وعدم انتظام ضربات القلب "Torsade de Pointes". لذلك يجب معالجة Hypokaliema بشكل مناسب قبل بدء العلاج بـ Anafranil (انظر القسمين 4.2 و 4.4).
المواد المثبطة للجهاز العصبي المركزي
يمكن لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أن تزيد من تأثير الكحول والأدوية الأخرى المثبطة للجهاز العصبي المركزي مثل المنومات والمهدئات ومزيلات القلق والمخدرات.
مضادات الذهان
يمكن أن يؤدي التناول المتزامن لمضادات الذهان ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات إلى زيادة تركيز البلازما لهذا الأخير ، وخفض عتبة النوبة وبداية النوبات.
حاصرات الخلايا العصبية الأدرينالية
تمنع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الانتعاش المشبكي للجوانيثيدين وغيره من العوامل الخافضة للضغط بآلية عمل مماثلة ، مما يقلل من نشاطها العلاجي.لذلك يُنصح بإعطائها للمرضى الذين يحتاجون إلى عقاقير علاج ارتفاع ضغط الدم بآليات عمل مختلفة (مثل مدرات البول أو موسعات الأوعية أو β- حاصرات).
مضادات التخثر :
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، عن طريق تثبيط التمثيل الغذائي الكبدي لأدوية الكومارين (مثل الوارفارين) ، قد تزيد من التأثير المضاد للتخثر ، لذلك يوصى بمراقبة دقيقة لمستويات البروثرومبين في البلازما.
أدوية مضادات الكولين
يتطلب استخدام الأدوية الحالة للبارا الودي (مثل الفينوثيازينات والأدوية المستخدمة في علاج مرض باركنسون ومضادات الهيستامين والأتروبين وبيبيريدين) الانتباه لأن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات يمكن أن تعزز تأثيرها على العين والجهاز العصبي المركزي والأمعاء والمثانة.
الأدوية المحاكية للودي
يجب عدم استخدام الأدوية المحاكية للودي (مثل الأدرينالين ، والنورادرينالين ، والأيزوبرينالين ، والإيفيدرين ، والفينيليفرين) أثناء العلاج بالكلوميبرامين ، حيث يمكن زيادة تأثيرها بشكل كبير ، خاصة على القلب والدورة الدموية.
يسهّل الارتباط بـ L-DOPA بدء انخفاض ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب.
علاوة على ذلك ، يجب تجنب استخدام مزيلات احتقان الأنف والمنتجات المستخدمة في علاج الربو وداء اللقاح التي تحتوي على مواد محاكية للودي.
خافضات ضغط الدم
يمكن أن يؤدي الجمع بين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مع خافضات ضغط الدم إلى انخفاض ضغط الدم الانتصابي (تأثير إضافي).
مضاد لاضطراب النظم
لا ينبغي استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مع مضادات اضطراب النظم (مثل الكينيدين والبروبافينون) ، وهي مثبطات قوية لـ CYP2D6.
محرضات إنزيمات الكبد
قد يؤدي التناول المتزامن للأدوية المعروفة باسم محرضات إنزيمات السيتوكروم P450 ، وخاصة CYP3A4 و CYP2C19 و / أو CYP1A2 ، إلى تسريع عملية التمثيل الغذائي وتقليل فعالية Anafranil.
محرضات CYP3A و CYP2C ، مثل ريفامبيسين ، موانع الحمل الفموية ، مضادات الصرع (مثل الباربيتورات ، الكاربامازيبين ، الفينوباربيتال والفينيتوين) ، قد تقلل من تركيزات الكلوميبرامين.
المحرضات المعروفة لـ CYP1A2 (مثل النيكوتين والمكونات الأخرى لدخان السجائر) ، تقلل من تركيزات البلازما للأدوية ثلاثية الحلقات. في مدخني السجائر ، انخفضت تركيزات بلازما الحالة المستقرة بنسبة 2: 1 مقارنة بغير المدخنين (لا يوجد تغيير في N-desmethylclomipramine).
مثبطات إنزيم الكبد
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمضاد مستقبلات الهيستامين 2 (H2) السيميتيدين كمثبط لأنزيمات P450 المختلفة ، بما في ذلك CYP2D6 و CYP3A4 ، إلى زيادة تركيزات البلازما لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، وبالتالي يجب تقليل جرعتها.
قد يزيد ميثيلفينيديت من تركيزات مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات التي يحتمل أن تكون عن طريق تثبيط عملية التمثيل الغذائي ، وقد يتطلب الأمر تقليل جرعة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.
كلوميبرامين هو نفسه مثبط لنشاط CYP2D6 في المختبر وفي الجسم الحي ، وبالتالي قد يتسبب في زيادة تركيزات الأدوية المتزامنة التي يتم تعطيل CYP2D6 بشكل أساسي في المستقلبات السريعة.قد تزداد تركيزات مصل الفينيتوين وكاربامازيبين ، مما يؤدي إلى آثار جانبية: الجرعة من هذه الأدوية قد تحتاج إلى تعديل.
يمكن أن يؤخر الفينوثيازينات المختلفة والهالوبيريدول والسيميتيدين من التخلص من الكلوميبرامين عن طريق زيادة تركيز الدم.
الإستروجين
لقد وجد أن الإدارة المتزامنة لهرمون الاستروجين يمكن أن تسبب في بعض الحالات تأثيرًا متناقضًا لتقليل الفعالية وفي نفس الوقت زيادة سمية Anafranil.
لا توجد تفاعلات موثقة بين الاستخدام المزمن لموانع الحمل الفموية (15 أو 30 ملغ / يوم من إيثينيل إستراديول) وأنافرانيل (25 ملغ / يوم). لا يُعرف أن الإستروجين مثبطات إنزيم CYP2D6 ، وهو الإنزيم المتورط أكثر في إزالة الكلوميبرامين. وبالتالي ، لا يتوقع حدوث تفاعلات. على الرغم من أنه في حالات قليلة ، مع العلاجات بجرعات عالية من الاستروجين (50 ملغ / يوم) ومضاد الاكتئاب ثلاثي الحلقات كلوميبرامين ، لوحظت آثار غير مرغوبة واستجابة علاجية ، إلا أن العلاقة بين هذه الحالات والعلاجات باستخدام عقار كلوميبرامين غير واضحة. جرعة منخفضة من هرمون الاستروجين مراقبة الاستجابة العلاجية لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات التي تدار مع جرعات عالية من الاستروجين (50 مجم) من المستحسن وقد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة.
التنافس مع بروتينات البلازما
يمكن تقليل ارتباط بروتين البلازما بالكلوميبرامين عن طريق المنافسة من الفينيتوين والفينيل بوتازون وحمض أسيتيل الساليسيليك والسكوبولامين والفينوثيازين.
معلومات مهمة عن بعض مكونات أنافرانيل
أنفرانيل 10 ملغ وأقراص مغلفة أنفرانيل 25 ملغ تحتوي على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
تحتوي أقراص أنفرانيل 10 ملغ المغلفة على السكروز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز أو قصور إيزومالتاز السكروز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لا يستخدم في الحمل المعروف أو المشتبه به.
وقت الأكل
نظرًا لأن كلوميبرامين ومستقلبه ديسميثيل كلوميبرامين ينتقلان إلى حليب الثدي ، يجب إيقاف العلاج بأنافرانيل تدريجياً عند النساء المرضعات ، أو يجب نصح المرضى بالتوقف عن الرضاعة الطبيعية.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
يجب تحذير المرضى الذين يتناولون Anafranil من احتمال حدوث عدم وضوح الرؤية والنعاس واضطرابات أخرى في الجهاز العصبي المركزي (انظر القسم 4.8). في مثل هذه الحالات ، يجب عليهم عدم القيادة أو تشغيل الآلات أو القيام بأعمال تتطلب اليقظة الكاملة.
يجب تحذير المرضى أيضًا من أن تناول المشروبات الكحولية أو الأدوية الأخرى قد يزيد من هذه التأثيرات (انظر القسم 4.5).
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
عادة ما تكون التأثيرات غير المرغوب فيها خفيفة وعابرة في طبيعتها وتختفي عمومًا مع استمرار العلاج أو ربما تقليل الجرعة. لا ترتبط دائمًا بالجرعة أو مستويات البلازما. غالبًا ما يكون من الصعب التمييز بين الآثار الجانبية وأعراض الاكتئاب مثل التعب واضطرابات النوم والهياج والقلق والإمساك وجفاف الفم.
يتطلب ظهور الآثار الجانبية العصبية أو النفسية الشديدة التوقف عن العلاج.
المرضى المسنون حساسون بشكل خاص للتأثيرات المضادة للكولين أو العصبية أو النفسية أو القلب والأوعية الدموية. في الواقع ، قد تنخفض القدرة على التمثيل الغذائي والتخلص من الدواء لدى هؤلاء المرضى ، مع خطر الوصول إلى تركيزات عالية في البلازما بجرعات علاجية.
يتم سرد الآثار غير المرغوب فيها حسب تكرار الحدوث ، باستخدام الاصطلاح التالي:
• شائع جدا: ≥1 / 10
• مشترك: ≥1 / 100 هـ
• غير شائع: ≥1 / 10،000 هـ
• نادر: ≥1 / 1000 هـ
• نادر جدا:
ضمن مجموعة التردد ، يتم سرد التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تنازلي من حيث الشدة.
أمراض الجهاز العصبي
تأثيرات نفسية
شائع جدا: نعاس ، تعب ، شعور بعدم القدرة على الراحة ، زيادة الشهية.
مشترك: تشوش ذهني ، توهان ، هلوسة (خاصة عند المرضى المسنين أو المصابين بمرض باركنسون) ، قلق ، هياج ، اضطرابات في النوم ، هوس ، هوس خفيف ، عدوانية ، ثغرات في الذاكرة ، تبدد الشخصية ، أرق ، كوابيس ، تفاقم الاكتئاب ، صعوبة في التركيز ، تثاؤب.
غير مألوف: تفعيل الأعراض الذهانية.
التأثيرات العصبية
شائع جدا: دوار ، رعشة ، صداع ، رمع عضلي.
مشترك: هذيان ، اضطرابات في الكلام ، تنمل ، ضعف عضلي ، ضغط عضلي.
غير مألوف: تشنجات ، ترنح.
نادر جدا: تغييرات EEG ، فرط الحموضة.
تأثيرات مضادات الكولين
شائع جدا: جفاف بالفم ، تعرق ، إمساك ، إضطرابات في التكيف البصري ، تشوش الرؤية ، إضطرابات في التبول.
مشترك: الهبات الساخنة ، توسع حدقة العين.
نادر جدا: الجلوكوما واحتباس البول.
تم الإبلاغ عن تغيير الطعم بشكل متكرر.
أمراض القلب
مشترك: انخفاض ضغط الدم الوضعي ، تسرع القلب الجيبي ، تغيرات غير ذات صلة سريريًا في مخطط كهربية القلب (مثل التغيرات في TS و T) في المرضى الذين يعانون من صورة قلبية طبيعية ، خفقان.
غير مألوف: عدم انتظام ضربات القلب ، ارتفاع ضغط الدم.
نادر جدا: اضطرابات التوصيل (مثل تضخم مجمع QRS ، وإطالة فترة QTc ، وتغييرات في مسار PQ ، وإحصار الحزم ، وعدم انتظام ضربات القلب "torsade de pointes" على وجه الخصوص في المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم).
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائع جدا: غثيان.
مشترك: قيء ، انزعاج بطني ، إسهال ، فقدان الشهية.
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
مشترك: زيادة في قيم الترانساميناز.
نادر جدا: التهاب الكبد مع اليرقان أو بدونه.
اضطرابات الجهاز المناعي
نادر جدا: التهاب الحويصلات الهوائية التحسسي (ذات الرئة) مع أو بدون فرط الحمضات ، تفاعلات تأقية / تأقانية شاملة تشمل انخفاض ضغط الدم.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
مشترك: تفاعلات حساسية جلدية (طفح جلدي ، شرى) حساسية للضوء ، حكة.
نادر جدا: وذمة (موضعية أو معممة) ، تفاعلات موضعية بعد الحقن في الوريد (التهاب الوريد الخثاري ، التهاب الأوعية اللمفية ، إحساس بالحرقان ، تفاعلات حساسية الجلد) ، تساقط الشعر.
أمراض الغدد الصماء
شائع جدا: زيادة الوزن ، الرغبة الجنسية واضطرابات الفاعلية.
مشترك: ثر اللبن ، تكبير الثدي.
نادر جدا: متلازمة إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول غير المناسب (SIADH).
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
نادر جدا: قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، فرط الحمضات والفرفرية.
اضطرابات الأذن
متكرر: طنين الأذن.
تأثيرات الفصل
تشير الدراسات الوبائية التي أجريت بشكل رئيسي على المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 50 عامًا وما فوق إلى زيادة خطر الإصابة بكسور العظام لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية و TCAs.
الآلية الكامنة وراء هذا الخطر غير معروفة.
أعراض التوقف
بسبب التوقف المفاجئ عن العلاج أو تقليل الجرعة ، قد يحدث بشكل متكرر غثيان ، قيء ، آلام في البطن ، إسهال ، أرق ، صداع ، عصبية ، قلق (انظر القسم 4.4).
04.9 جرعة زائدة
لم يتم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة مع Anafranil عن طريق الحقن ، وبالتالي فإن المعلومات أدناه تشير إلى حالات الجرعة الزائدة مع الأشكال الفموية.
علامات وأعراض جرعة زائدة من Anafranil مماثلة لتلك التي تم الإبلاغ عنها لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى. تم العثور على التغييرات الرئيسية على مستوى القلب والعصبية. في الأطفال ، يجب اعتبار الابتلاع العرضي لل Anafranil بأي جرعة خطيرة وربما قاتلة.
العلامات والأعراض
تظهر الأعراض بشكل عام في غضون 4 ساعات من الابتلاع وتصل إلى أقصى حد لها بعد 24 ساعة. نظرًا لبطء الامتصاص (تأثير مضادات الكولين) ، وطول عمر النصف والدورة المعوية للكبد ، يجب اعتبار المريض معرضًا للخطر لمدة 4-6 أيام.
قد تظهر العلامات والأعراض التالية:
الجهاز العصبي المركزي: نعاس ، ذهول ، غيبوبة ، ترنح ، عدم القدرة على الراحة ، هياج ، فرط المنعكسات ، تصلب عضلي ، حركات مشيمية ، تشنجات. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت الأعراض التي تُعزى إلى متلازمة السيروتونين (مثل فرط الحموضة ، الرمع العضلي ، الهذيان والغيبوبة).
نظام القلب والأوعية الدموية: عدم انتظام ضربات القلب ، عدم انتظام دقات القلب ، إطالة فترة QTc وعدم انتظام ضربات القلب بما في ذلك "torsade de pointes" ، اضطرابات التوصيل ، قصور القلب ، انخفاض ضغط الدم ، الصدمة ، في حالات نادرة جداً توقف القلب.
تثبيط تنفسي ، زرقة ، قيء ، توسع حدقة العين ، تعرق ، قلة البول أو انقطاع البول ، حمى.
علاج او معاملة
لا يوجد ترياق محدد ، لذا فإن العلاج يكون بالأساس مصحوبًا بالأعراض وداعمًا.
حتى مجرد الاشتباه في التسمم بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، خاصة عند الأطفال ، يتطلب دخول المستشفى على الفور ومراقبة دقيقة لمدة 72 ساعة على الأقل.
إذا كان المريض واعيًا ، فاحرض على القيء أو قم بغسل المعدة في أسرع وقت ممكن. إذا كان المريض فاقدًا للوعي ، فلا تستحثه على التقيؤ وتنقر القصبة الهوائية قبل الشروع في غسل المعدة. يجب أيضًا اتخاذ هذه التدابير بعد 12 ساعة أو أكثر من حدوث الجرعة الزائدة ، لأن الخصائص المضادة للكولين للدواء يمكن أن تؤخر إفراغ المعدة. يمكن أن تكون إدارة الفحم النشط مفيدة في تقليل امتصاص الدواء.
يجب معالجة الأعراض بالوسائل الحديثة للعناية المركزة ؛ يجب توخي المراقبة المستمرة لوظيفة القلب وغازات الدم والشوارد. إذا لزم الأمر ، ينبغي اتخاذ تدابير طارئة مثل العلاج بمضادات الاختلاج ، والتنفس الاصطناعي والإنعاش. يجب تجنب إعطاء فيسوستيجمين ، حيث تم الإبلاغ عن حالات بطء القلب الشديد ، توقف الانقباض والنوبات المرضية. لا يفيد غسيل الكلى البريتوني وغسيل الكلى لأن تركيزات الكلوميبرامين في البلازما منخفضة.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
فئة العقاقير العلاجية: مضاد للاكتئاب ثلاثي الحلقات. Norepinephrine و (بشكل تفضيلي) مثبطات امتصاص السيروتونين.
كود ATC: N06A A04.
ربما تعود الخصائص المضادة للاكتئاب لـ Anafranil إلى قدرته على تثبيط امتصاص الخلايا العصبية للنورأدرينالين (NA) والسيروتونين (5-HT) الذي يتم إطلاقه في الفضاء المشبكي ؛ ومع ذلك ، يبدو أن تثبيط امتصاص 5-HT هو العنصر السائد في نشاطه.
يشمل الطيف الدوائي الواسع لـ Anafranil خصائص α1-adrenolytic و anticholinergic و antihistamine و antiserotonergic (حصار لمستقبلات 5-HT).
يعمل Anafranil على متلازمة الاكتئاب في مجملها ، بما في ذلك جوانب معينة مثل التباطؤ النفسي ، والمزاج المكتئب والقلق. عادة ما تحدث الاستجابة السريرية بعد 2-3 أسابيع من العلاج.
يمارس Anafranil أيضًا تأثيرًا محددًا ، يختلف عن التأثير المضاد للاكتئاب ، في متلازمات الوسواس القهري. في الحالات المؤلمة المزمنة سواء كانت معتمدة على أسباب جسدية أم لا ، من المحتمل أن يعمل الدواء عن طريق تسهيل انتقال العصب هرمون السيروتونين والنورادرينجيك.
05.2 خصائص حركية الدواء
استيعاب
يتم امتصاص عقار كلوميبرامين الذي يتم تناوله عن طريق الفم تمامًا من الجهاز الهضمي.
بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم تقليل التوافر الحيوي للكلوميبرامين غير المتغير بنسبة 50٪ عن طريق التمثيل الغذائي الكبدي الأول ، والذي يحوله إلى المستقلب النشط N-desmethylclomipramine. تناول الطعام لا يغير بشكل كبير من التوافر الحيوي للكلوميبرامين: تأخير طفيف في بداية الامتصاص وبالتالي تأخير في الوصول إلى ذروة البلازما.امتصاص الأقراص المطلية والأقراص المطولة متكافئة.
أثناء تناول جرعات يومية ثابتة من Anafranil عن طريق الفم ، تظهر تركيزات البلازما ذات الحالة المستقرة تقلبًا كبيرًا من مريض إلى مريض. الجرعة اليومية 75 مجم ، مقسمة إلى 3 جرعات من 25 مجم أو قرص مطول 75 مجم مرة واحدة يوميًا ، تنتج تركيزات ثابتة تتراوح من 20 إلى 175 نانوغرام / مل.
تتبع تركيزات الحالة المستقرة للمستقلب النشط ديسميثيل كلوميبرامين نمطًا مشابهًا ؛ ومع ذلك ، لديهم قيم 40-85٪ أعلى من تلك الخاصة بكلوميبرامين بجرعة 75 ملغ في اليوم.
بعد تكرار الحقن في الوريد أو العضل من 50-150 مجم يوميًا من Anafranil ، يتم تحقيق تركيزات بلازما الحالة المستقرة في الأسبوع الثاني من العلاج. هذه تتراوح من
توزيع
يرتبط كلوميبرامين بنسبة 97.6٪ ببروتينات البلازما.
الحجم الظاهر للتوزيع هو حوالي 12-17 لتر / كجم من وزن الجسم.
تبلغ التركيزات في السائل الدماغي النخاعي حوالي 2٪ من تلك الموجودة في البلازما.
تم العثور على كلوميبرامين في حليب الثدي بتركيزات مماثلة لتلك الموجودة في البلازما.
الإستقلاب
المسار الأيضي الرئيسي للكلوميبرامين هو نزع الميثيل إلى المستقلب النشط N-desmethylclomipramine. يمكن تكوين N-desmethylclomipramine من عدة إنزيمات P450 ، بشكل رئيسي CYP3A4 و CYP2C19 و CYP1A2. يتم هيدروكسيل كلوميبرامين و N-desmethylclomipramine لتشكيل 8-هيدروكسيكلوميبرامين أو 8-هيدروكسي- N- ديسميثيل كلوميبرامين. لم يتم تحديد نشاط مستقلبات 8-هيدروكسي في الجسم الحي ، كما يتم هيدروكسيل كلوميبرامين في الموضع 2- ويمكن إزالة ميثيل N-desmethylclomipramine بشكل إضافي لتكوين didesmethylclomipramine. تفرز المستقلبات 2 و 8 هيدروكسي بشكل رئيسي على شكل جلوكورونيدات في البول ، ويتم تحفيز التخلص من المكونات النشطة ، كلوميبرامين و N-desmethylclomipramine ، من خلال تكوين 2 و 8-هيدروكسيكلوميبرامين بواسطة CYP2D6.
إزالة
يتم التخلص من كلوميبرامين وديسميثيل كلوميبرامين من البلازما بعمر نصف يبلغ 21 ساعة (المدى: 12-36 ساعة) و 36 ساعة على التوالي.
بعد الإعطاء العضلي أو الوريدي كان نصف عمر البلازما 25 ساعة (المدى 20-40 ساعة) و 18 ساعة على التوالي.
تفرز حوالي ثلثي جرعة واحدة من الكلوميبرامين في صورة اتحادات قابلة للذوبان في الماء في البول وحوالي 1/3 في البراز ، وتفرز كمية كلوميبرامين وديسميثيل كلوميبرامين غير المتغيرة في البول إلى حوالي 2٪ و 0 على التوالي. 5٪ من الجرعة المأخوذة.
مجموعات المرضى الخاصة
في المرضى المسنين ، تكون تركيزات الكلوميبرامين في البلازما أعلى منها في المرضى الأصغر سنًا ، لأن لديهم تصفية البلازما أقل.
لا توجد بيانات متاحة بخصوص الحرائك الدوائية للكلوميبرامين في حالات القصور الكلوي أو الكبدي.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لا يبدو أن Anafranil له ، من البيانات التجريبية المتاحة ، أي تأثير مطفر أو مسرطن أو ماسخ.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
أنفرانيل 10 مجم أقراص مغلفة
اللاكتوز. الغليسيرين؛ نشا الذرة؛ التلك. ستيرات المغنيسيوم السكروز. هلام؛ هيدروميلوز. كوبوفيدون. ثاني أكسيد التيتانيوم؛ السليلوز الجريزوفولفين. أكسيد الحديد الأصفر بولي إيثيلين جلايكول -8000 ؛ بوفيدون.
أنفرانيل 25 مجم أقراص مغلفة
السيليكا الغروية اللامائية اللاكتوز. حامض دهني؛ الغليسيرين؛ نشا الذرة؛ التلك. ستيرات المغنيسيوم أكسيد الحديد الأصفر ثاني أكسيد التيتانيوم؛ كوبوفيدون. هيدروميلوز. السليلوز الجريزوفولفين. بولي إيثيلين جلايكول -8000 ؛ البوفيدون. السكروز.
ANAFRANIL 75 ملغ أقراص ممتدة المفعول
السيليكا الغروية اللامائية فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدة ؛ ستيرات الكالسيوم؛ 30٪ تشتت بولي أكريليت. هيدروميلوز. أكسيد الحديد الأحمر جليسريل بولي إيثيلين جلايكول أوكسيستيرات ؛ التلك. ثاني أكسيد التيتانيوم.
أنافرانيل 25 مجم / 2 مل محلول للحقن
الغليسيرين؛ ماء للحقن.
06.2 عدم التوافق
كلوميبرامين غير متوافق مع ديكلوفيناك. لذلك ، لا تخلط المحاليل القابلة للحقن من العقارين.
06.3 فترة الصلاحية
5 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
أنفرانيل 10 مجم و 25 مجم أقراص مغلفة
يحفظ عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الرطوبة.
أنافرانيل 25 مجم / 2 مل محلول للحقن
يجب التخزين بدرجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية في العلبة الأصلية وذلك لحماية الدواء من الضوء.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
أنفرانيل أقراص مغلفة 10 ملغ: مربع من 50 حبة مغلفة في نفطة PVC ؛ PVC / PCTFE.
أنفرانيل 25 مجم أقراص مغلفة: مربع من 20 حبة مغلفة في نفطة PVC ؛ PVC / PCTFE ، PVC / PE / PVDC.
أنفرانيل 75 مجم أقراص ممتدة المفعول: مربع من 20 حبة قابلة للقسمة في نفطة PVC ؛ PVC / PCTFE ، PVC / PE / PVDC.
أنفرانيل 25 مجم / 2 مل محلول للحقن: علبة بها 5 أمبولات زجاجية من النوع الأول العنبر.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
أنافرانيل 25 مجم / 2 مل محلول للحقن
فتح القوارير مع كسر محدد مسبقًا: خذ القارورة ذات النقطة الملونة لأعلى وكسرها بحركة حادة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros ، 260 - فونشال ، ماديرا (البرتغال)
تاجر لإيطاليا:
بيوفوتورا فارما S.p.A. - طريق بونتينا كم 30،400 - 00040 بوميزيا (روما)
08.0 رقم ترخيص التسويق
أنفرانيل 10 مجم أقراص مغلفة - 50 قرص - AIC n. 021643022
أنفرانيل 25 مجم أقراص مغلفة - 20 قرص - AIC n. 021643010
أنفرانيل 75 مجم أقراص ممتدة المفعول - 20 قرص - AIC n. 021643046
أنافرانيل 25 مجم / 2 مل محلول للحقن - 5 أمبولات - AIC n. 021643034
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
أنفرانيل 10 مجم أقراص مغلفة
التفويض الأول: 15.07.1972 / التجديد: 01.06.2010
أنفرانيل 25 مجم أقراص مغلفة
التفويض الأول: 09.03.1970 / التجديد: 01.06.2010
ANAFRANIL 75 ملغ أقراص ممتدة المفعول
التفويض الأول: 09.03.1991 / التجديد: 01.06.2010
أنافرانيل 25 مجم / 2 مل محلول للحقن
التفويض الأول: 09.03.1970 / التجديد: 01.06.2010
10.0 تاريخ مراجعة النص
أغسطس 2010
