كان الكلورديازيبوكسيد أول بنزوديازيبين يدخل السوق في "أوائل الستينيات". في وقت لاحق ، تم إجراء تغييرات على بنية الكلورديازيبوكسيد في محاولة للحصول على أدوية ذات خصائص أفضل. في عام 1959 ، تم تصنيع الديازيبام ، وهو البنزوديازيبين أقوى من الكلورديازيبوكسيد بما يصل إلى 3-10 مرات. تم تسويق الديازيبام في عام 1963 تحت الاسم التجاري - لا يزال مستخدمًا ومعروفًا حتى يومنا هذا - من Valium®.
بعد ذلك ، استمرت أبحاث البنزوديازيبين في التطور ، مما أدى إلى ظهور العديد من الجزيئات الجديدة التي لا تزال تستخدم حتى اليوم.
الهيكل العام للبنزوديازيبينات
المدى القصير؛علاوة على ذلك ، يمكن استخدام البنزوديازيبينات كمهدئات قبل الفحوصات أو العلاجات الاستكشافية (تنظير المعدة ، تنظير القولون ، إلخ) ؛ كما أنها تستخدم في التخدير.
من المخدراتالشحوم هي معلمة أساسية.في الواقع ، للقيام بعملها ، يجب أن تصل البنزوديازيبينات إلى الخلايا العصبية في الدماغ و- للقيام بذلك - يجب أن تتغلب على حاجز الدم في الدماغ (نظام فسيولوجي معقد ينظم تبادل المواد المفيدة وفضلات المخلفات بين الدم والسائل النخاعي والدماغ ). واحدة من الخصائص الأساسية التي يجب أن يمتلكها أي دواء من أجل عبور هذا الحاجز ، في الواقع ، محبة الدهون.
كلما زادت ألفة البنزوديازيبين للدهون ، زادت السرعة التي يعبر بها حاجز الدم في الدماغ.
لذلك ، تساعد هذه العوامل في تحديد الاستخدامات السريرية لكل بنزوديازيبين. على سبيل المثال ، سيكون البنزوديازيبين سريع الامتصاص ، والذي لا يولد التمثيل الغذائي الخاص به مستقلبات نشطة ومحبًا للدهون ، أكثر فائدة كمهدئ منوم ، ولكنه أقل فائدة في علاج القلق.
على العكس من ذلك ، من المرجح أن يكون البنزوديازيبين ذو معدل امتصاص أبطأ والذي ينتج عن استقلابه نواتج نشطة أكثر فائدة في علاج حالات القلق.
التعمق: كيف نحارب القلق؟
إن استخدام البنزوديازيبينات - التي يجب أن يصفها الطبيب بأي حال - ليس الطريقة الوحيدة لعلاج القلق.
في الواقع ، في ظل وجود أمراض القلق ، من الضروري أولاً وقبل كل شيء الاتصال بالطبيب والمتخصص لإجراء تشخيص دقيق لتحديد الاضطراب الذي يؤثر على المريض ودرجة خطورته وسببه. من هنا سيكون من الممكن تطوير استراتيجية علاجية يمكن أن تؤدي إلى حل المشكلة.
يرجى ملاحظة: يجب عدم تناول البنزوديازيبينات من قبل المريض بمبادرة منه ، ولكن يجب استخدامها فقط وحصريًا إذا وصفها الطبيب.
يتأثر بالعديد من المواد المسؤولة عن تبادل المعلومات بين الهياكل التشريحية البعيدة عن بعضها البعض ، ويعهد بنقل النبضات إلى رسل معينين - الناقلات العصبية - التي يمكن أن تمارس عملًا مثيرًا أو مثبطًا.
بفضل الدور الذي تلعبه الناقلات العصبية ، فإن الكائن الحي قادر على تعديل أنشطته الحركية والحسية والفكرية والأنشطة المتعلقة بالمجال العاطفي ونبرة الحالة المزاجية.
تعمل البنزوديازيبينات عن طريق تحفيز نظام GABAergic ، وهذا هو "γ-aminobuttyric حامض (أو جابا).
GABA هو حمض أميني بيتا وهو الناقل العصبي الرئيسي المثبط في الدماغ. يؤدي وظائفه البيولوجية من خلال الارتباط بمستقبلاته المحددة: GABA-A و GABA-B و GABA-C. يوجد موقع ارتباط خاص بالبنزوديازيبين (BZR) على مستقبل GABA-A. ترتبط البنزوديازيبينات بهذا الموقع المحدد ، وتنشط المستقبلات وتعزز سلسلة الإشارات المثبطة التي يسببها GABA نفسه.
انظر أيضًا: كيف تعمل البنزوديازيبينات؟
(معلمة توفر معلومات عن مدة عمل كل بنزوديازيبين):- فترة نصف عمر قصيرة أو قصيرة جدًا (2-6 ساعات) ، ينتمي تريازولام وميدازولام إلى هذه الفئة ؛
- متوسط عمر النصف (6-24 ساعة) ، أوكسازيبام ، لورازيبام ، lormetazepam ، alprazolam و temazepam تنتمي إلى هذه الفئة ؛
- عمر نصف طويل (1-4 أيام) ، تشمل هذه الفئة الكلورديازيبوكسيد ، كلورازيبات ، الديازيبام ، الفلورازيبام ، النيترازيبام ، الفلونيترازيبام ، كلونازيبام ، البرازيبام والبرومازيبام.
على عكس ما قد يعتقده المرء ، لا توجد علاقة مباشرة بين نصف عمر البلازما وسرعة العمل ، حيث يتم استقلاب بعض الأدوية - أثناء عملها بسرعة - إلى مركبات نشطة أخرى تطيل بشكل كبير من مدة عملها. وخير مثال على ذلك الميدازولام.
الميدازولام هو البنزوديازيبين الذي يستخدم كمخدر عام للحث على النعاس أو الحفاظ على النوم. إنه جزيء محب للماء ، مما يجعله مناسبًا للإعطاء عن طريق الوريد. ومع ذلك ، بعد الإعطاء ، يخضع الميدازولام لتغييرات هيكلية تجعله شديد المحبة للدهون ، وبالتالي قادر على التغلب بسرعة على حاجز الدم في الدماغ.
منخفضة نسبيًا. علاوة على ذلك ، فإنهم يمتلكون مؤشرًا علاجيًا مرتفعًا. تعبر هذه المعلمة عن العلاقة بين الجرعة السامة والجرعة العلاجية.إذا كان للدواء مؤشر علاجي مرتفع ، فهذا يعني أن هناك فرقًا كبيرًا بين الجرعات العلاجية الشائعة الاستخدام والجرعات السامة.
في حالات نادرة ، يمكن أن تكون الجرعة الزائدة من البنزوديازيبين قاتلة ما لم يتم تناول عقاقير أو مواد أخرى قادرة على تثبيط الجهاز العصبي المركزي ، مثل الباربيتورات ، والأدوية الأفيونية ، والكحول أو المخدرات ، في نفس الوقت.
في أي حال ، من المؤكد أن البنزوديازيبينات لا تخلو من الآثار الجانبية. من بين هذه الآثار نتذكر:
- التخدير المفرط
- النعاس أثناء النهار؛
- الارتباك ، خاصة عند المرضى المسنين ؛
- كآبة؛
- اضطرابات التنسيق
- اختلاج الحركة؛
- اضطرابات الذاكرة (فقدان الذاكرة المتقدم).
الآثار الجانبية الأخرى التي يمكن أن تحدث بعد تناول البنزوديازيبينات هي ما يسمى بالأعراض المتناقضة.
- الأرق؛
- هياج [عامة]
- التهيج؛
- عدوان؛
- الغضب
- الغضب
- ذهان؛
- أوهام
- الهلوسة.
- كوابيس
- خيبة الامل؛
- التغيرات السلوكية.
يجب أن نتذكر أيضًا أن البنزوديازيبينات عرضة للإساءة وتعطي الاعتماد الجسدي والنفسي. بمجرد إثبات الاعتماد الجسدي - بعد التوقف المفاجئ عن العلاج - قد تظهر أعراض الانسحاب ، مثل:
- كآبة؛
- الغربة عن الواقع
- تبدد الشخصية
- قلق؛
- الالتباس؛
- العصبية.
- الأرق؛
- التهيج؛
- الهلوسة.
- نوبات الصرع؛
- انتعاش الأرق
- تغيرات في المزاج
- التعرق.
- إسهال؛
- صداع الراس
- آلام العضلات؛
- فرط الحساسية وعدم تحمل الأصوات (احتداد السمع) ؛
- فرط الحساسية للضوء والتلامس الجسدي.
لذلك ، يوصى دائمًا بالتوقف التدريجي عن العلاج.
يجب أيضًا تجنب الانقطاع المفاجئ عن العلاج لأنه يمكن أن يتسبب في عودة الأرق أو القلق. أي أن الأعراض التي أدت إلى استخدام الدواء (الأرق أو القلق ، في الواقع) قد تتكرر بطريقة متفاقمة في نهاية العلاج نفسه .
أخيرًا ، يمكن أن يتطور التحمل بعد الاستخدام المطول للبنزوديازيبينات. بمعنى آخر ، يمكن مواجهة انخفاض في التأثيرات التي يسببها الدواء ، لذلك من الضروري تناول جرعات أعلى بشكل متزايد للحصول على التأثير المطلوب مرة أخرى.
- خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى - بسبب التشوهات التي يمكن أن تظهر في الجنين. علاوة على ذلك ، بما أن البنزوديازيبينات تُفرز في حليب الثدي - في معظم الحالات - يُمنع أيضًا استخدامها أثناء الرضاعة الطبيعية.
يُمنع أيضًا استخدام البنزوديازيبينات في الحالات التالية:
- في المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الشديد (مرض عصبي عضلي).
- في المرضى الذين يعانون من قصور شديد في الجهاز التنفسي ، حيث يمكن أن تسبب البنزوديازيبينات تثبيط تنفسي ؛
- في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد.
- في المرضى الذين يعانون من متلازمة توقف التنفس أثناء النوم.
- في المرضى الذين يعانون من الكحول الحاد أو التسمم بالعقاقير المنومة أو المسكنة أو المضادة للاكتئاب أو مضادات الذهان.
