هناك نوعان من الحواجز على مستوى الجهاز العصبي المركزي (CNS). الأول هو BEE (حاجز الدم في الدماغ) ، والذي يمنع المواد الموجودة في الدم الشرياني من المرور إلى السائل الدماغي خارج الخلية ، وبالتالي الوصول إلى النسيج العصبي. والثاني هو حاجز الدم-السائل الذي يمنع مرور المواد من الشعيرات الدموية الدماغية من النوع الشرياني إلى السائل النخاعي. يتم إنتاج الأخير في الضفائر المشيمية ويمكن للشعيرات الدموية التي تصل إلى مستوى هذه الضفائر أن تطلق المواد في البطين حيث يتدفق السائل النخاعي. يتم تمثيل الحاجز الذي يجب أن يتخطاه الدواء بغشاءين ، الأول هو بطانة الأوعية الدموية الدماغية والثاني هو ظهارة الضفائر المشيمية. إذا تمكن الدواء الموجود في الدم من الوصول إلى السائل النخاعي ، ينتقل السائل الدماغي النخاعي في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي ، لأن السائل الدماغي النخاعي يغسل الحبل الشوكي بأكمله وجميع نصفي الكرة المخية. تدفق السائل النخاعي أحادي الاتجاه (لا يمكن أن يتدفق في الاتجاه المعاكس) ويتدفق من منطقة الإنتاج إلى منطقة الإزالة التي ستكون الزغابات العنكبوتية.
هذان النوعان من الحواجز لهما نفاذية مختلفة ، ومن الأسهل بكثير عبور حاجز الدم المخمر عن الحاجز الدموي الدماغي. يمكن للمادة أن تنتقل مباشرة إلى BEE إذا كانت لها خصائص معينة ، ولكن تذكر أن BEE انتقائي للغاية ولا يسمح إلا للمواد الأساسية أو المستقلبات بالمرور ، مما يحجب جميع المواد الأخرى. إذا فشل المبدأ النشط في اجتياز الحاجز الدموي الدماغي ، فإنه يأخذ طريقًا ثانويًا يتكون من "عبور حاجز الدم والخمور. نظرًا لأن هذا الممر أسهل بكثير ، نظرًا للنفاذية الأكبر ، بمجرد أن تكون المادة في السائل. المخ الشوكي يمكن أن يصل السائل إلى السائل خارج الخلية في النسيج العصبي ويصل أخيرًا إلى الخلايا العصبية ، حيث يمر حاجز الدم الخمور أولاً ثم الوصول إلى الحاجز الدموي الدماغي ، وبالتالي فإن الحل أطول بكثير ولكنه أسهل.
ثم يتم التخلص من المادة التي أدت وظيفتها في النسيج العصبي بفضل مسارات الإزالة الرئيسية.
وظيفة هذه الحواجز هي واجهة نفاذية انتقائية ، وبالتالي فهي تسمح بمرور مواد معينة وتعيق مرور مواد أخرى. تعتمد فعالية هذه الحواجز على الحفاظ على الخصائص المورفولوجية والوظيفية للشعيرات الدموية الدماغية وعلى الحفاظ على الخصائص البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية للمذاب. كما ذكر أعلاه ، يتم تمثيل المواد التي يمكن أن تمر بواسطة تلك المستقلبات التي لا غنى عنها لكائننا ؛ والعكس بالعكس ، يتم منع المرور إلى كل تلك المواد السامة (مناقشة منفصلة لتلك التي تتعاطى). من بين المواد التي لا غنى عنها لكائننا ، نتذكر الناقلات العصبية ، والتي لا تستطيع مع ذلك تجاوز هذه الحواجز لأنها في الغالب الجزيئات القطبية.تم حلها بفضل سلائف الناقلات العصبية ، القادرة على اجتياز هذه الحواجز بسهولة بالغة والوصول إلى الجهاز العصبي المركزي ، حيث سيكون هناك تخليق فعلي للناقلات العصبية.بالنسبة للمواد السامة ، من الجيد أن نتذكر أنه ليست جميعها محجوبة ؛ أدناه تذكر العقاقير المخدرة ، والتي لها "إيلي أهبة الدهون فاتا وبالتالي فهي قادرة على عبور هذه الحواجز دون مشاكل (كل من BEE ، وحاجز الخمور الدموي وحاجز المشيمة).
يجب أن تتمتع المواد التي تنجح في اجتياز الحواجز بخصائص محددة مثل:
- انخفاض PM (كلما كانت الجزيئات أصغر ، زادت قدرتها على المرور) ؛
- شدة عالية للدهون.
- ارتباط بروتين البلازما ؛
- يجب أن يكون الدواء في شكل حر ؛
- التخصيصية (لأن النقل بوساطة الناقلات).
CTZ (منطقة تحريك المستقبلات الكيميائية) هي "كعب أخيل" للحاجز الدموي الدماغي ، لأنها النقطة التي لا يكون فيها الحاجز انتقائيًا بدرجة كافية. في هذه المنطقة يكون الحاجز أكثر نفاذية ويمكن تجاوزه بواسطة العديد من المواد ، مثل على سبيل المثال مضادات القيء التي تصل إلى مركز التقيؤ بسهولة شديدة ، وتتأثر سلامة الحاجز بعمر الفرد وبعض الحالات المرضية ، مثل العمليات الالتهابية في التهاب السحايا والصدمات والأورام. في الأطفال حديثي الولادة أو الأطفال ، يكون النحل نافذًا جدًا (يمكن أن يسبب اليرقان النووي الناجم عن البيليروبين) ، بينما في العمليات الالتهابية بسبب التهاب السحايا ، يكون للبنسلين (مضاد حيوي) تأثير أكبر لأن الحاجز الدموي الدماغي أقل انتقائية. يعود انخفاض انتقائية الحاجز الدموي الدماغي إلى الحالة الالتهابية التي تسببها البكتيريا المسؤولة عن التهاب السحايا.
مقالات أخرى عن "حواجز الجهاز العصبي المركزي"
- توزيع الدواء
- حاجز المشيمة
