دوتاستيريد

عمومية

دواعي الإستعمال

دوتاستيرايد هو مثبط من الجيل الثاني من إنزيم اختزال 5-ألفا لأنه أول من يثبط كلا النوعين (الأول والثاني) من الإنزيم المذكور أعلاه.

التاريخ والتخصصات المسجلة

تمت الموافقة على دوتاستيريد لعلاج تضخم البروستاتا الحميد والأعراض ذات الصلة في عام 2002 من قبل إدارة الغذاء والدواء بناءً على طلب شركة الأدوية GlaxoSmithKline.

بعد ذلك بوقت قصير ، قامت نفس الشركة بتسويق دوتاستيريد في الولايات المتحدة وفي بعض البلدان الأوروبية ، مثل ألمانيا ، تحت الاسم المسجل Avodart ® ، بينما في دول أوروبية أخرى مثل إسبانيا أو السويد ، يتم تسويق دوتاستيريد تحت الاسم المسجل Avolve. ®. في عام 2011 ، لا يزال دوتاستيريد تحت براءة اختراع ، تابع لشركة الأدوية GlaxoSmithKline ، لذلك لا يمكن إنتاج الأشكال الصيدلانية العامة حتى الآن.

آلية العمل والفعالية السريرية

دوتاستيريد ، عن طريق تثبيط كلا النوعين من إنزيم اختزال 5-ألفا ، فعال للغاية في تقليل مستويات ثنائي هيدروتستوستيرون ، والتي تنخفض بنسبة 90٪ تقريبًا ، مقارنة بالمتوسط ​​، خلال الأسبوعين الأولين من العلاج.تنخفض مستوى ثنائي هيدروتستوستيرون حتى أكثر ، تصل إلى 93-94٪ من المعدل الطبيعي خلال السنة الأولى من بداية العلاج بدوتاستيريد تيفع ؛ يمكن أن يرتفع مستوى هرمون التستوستيرون ، سلائفه ، بنسبة تصل إلى 20٪ ، مرة أخرى مقارنة بالمتوسط ​​، أثناء العلاج بدوتاستيريد تيفع. يؤكد الأطباء أن الزيادة في تركيز هرمون التستوستيرون لا تعتبر مقلقة ، فعلى الرغم من أن الأشهر يجب أن تمر للاستفادة الكاملة من نتائج العلاج ، فإن فعالية دوتاستيريد تيفع تعني أن هناك انخفاضًا ملحوظًا في حجم البروستاتا بالفعل بعد العلاج. الشهر الأول من العلاج سيستمر انخفاض حجم البروستاتا لمدة تصل إلى عامين من بدء العلاج الدوائي.

كما تم إثبات فعالية دوتاستيريد تيفع من خلال دراسة اشتملت على علاج لمدة عام لمجموعتين من المرضى: واحدة مع الدواء ، والأخرى مع الدواء الوهمي. أظهرت مجموعة المرضى الذين عولجوا بدواء دوتاستيريد - بعد عام واحد - انخفاضًا متوسطًا في حجم البروستاتا بنحو 24٪ ، بينما وصلت هذه النسبة في المجموعة التي عولجت بالدواء الوهمي إلى 0.5٪ فقط. يستمر انخفاض حجم البروستاتا أثناء العلاج بدوتاستيريد تيفع لمدة تصل إلى عامين بعد بدء العلاج.

في دراسة أخرى أكثر شمولاً ، والتي شملت أكثر من 4000 مريض يعانون من تضخم البروستاتا الحميد المعتدل إلى الشديد ، تم تقسيمهم دائمًا إلى مجموعتين ، تم قياس أهم معايير الفعالية السريرية: أقصى تدفق للبول ، و "حدوث احتباس البول والجراحة" المتعلقة بتضخم البروستاتا الحميد ". وجدت هذه الدراسة أن المرضى الذين يتلقون دوتاستيريد تيفع ، بعد 6 أشهر ، يعتبرون العلاج كافيا. بعد عام واحد أو أكثر ، ازداد التقييم الإيجابي للعلاج. بعد عامين من بدء الدراسة ، كان تدفق البول في المجموعة المعالجة بدوتاستيريد أفضل بشكل ملحوظ منه في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. كما تحسنت حالات احتباس البول أثناء العلاج: إذا كان لدى المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ، كان هذا الحدوث أكبر من 4 ٪ ، في المرضى الذين عولجوا دوتاستيريد كانت 1.8 ٪ ، أي أقل من النصف.نفس الشيء ينطبق على حدوث التدخلات الجراحية: في المرضى الذين عولجوا دوتاستيريد ، تقل احتمالية الجراحة بنحو 50 ٪.

دوتاستيريدي وثعلبة الذكورة

أما بالنسبة لاستخدام دوتاستيريد في علاج الصلع الوراثي ، فليس هناك الكثير من المعلومات المتوفرة حتى الآن. بعد إجراء دراسات المرحلتين الأولى والثانية حول استخدام دوتاستيريد ضد تساقط الشعر ، أوقفت شركة الأدوية GlaxoSmithKline في عام 2002 عن غير قصد ودون إعطاء تفسيرات التجارب الصيدلانية.

استؤنفت دراسات المرحلة الثالثة في عام 2006 بدراسة مدتها ستة أشهر ، أجريت في كوريا ، والتي اختبرت مدى تحمل وسلامة وفعالية الدواء المستخدم في علاج الصلع الوراثي بنفس الجرعات المستخدمة في علاج "تضخم البروستاتا الحميد اختتمت دراسات المرحلة الثالثة في عام 2009 ، والتي أظهرت أن دوتاستيريد ، عن طريق خفض مستوى ثنائي هيدروتستوستيرون ، دواء فعال للغاية في علاج الصلع الوراثي. على الرغم من ذلك ، فإن شركة الأدوية GlaxoSmithKline لم تتقدم بعد بطلب للحصول على الموافقة على تسويق دوتاستيريد ضد الصلع الوراثي.

دوتاستيريد و الغدة الدرقية

تم إجراء دراسة متعمقة استمرت لمدة عام للتأكد من تأثيرات دوتاستيريد تيفع على وظيفة الغدة الدرقية. في نهاية هذه الدراسة ، لوحظ أن مستويات هرمون الغدة الدرقية ، أثناء تناول دوتاستيريد تيفع ، ظلت دون تغيير ، بينما زادت مستويات هرمون TSH بشكل طفيف ، ومع ذلك بقيت ضمن المستويات الطبيعية. لذلك ، في الختام ، تم التأكيد على أن تناول دوتاستيريد تيفع لا يسبب أي تغيير مهم في وظيفة الغدة الدرقية.

دوتاستيريد وخصوبة الذكور

أجريت دراسة أخرى تتعلق بتأثير دوتاستيريد تيفع على خصوبة الذكور على مجموعة من المتطوعين الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 52 سنة. كانت مدة الدراسة سنة واحدة وفترة متابعة ما بعد العلاج 6 أشهر. في نهاية علاج دوتاستيريد تيفع (بعد عام واحد) تم قياس متوسط ​​النسب المئوية لإجمالي عدد الحيوانات المنوية ، وحجم السائل المنوي وإجمالي حركة الحيوانات المنوية. كانت القيم التي تم الحصول عليها أقل بحوالي 20٪ من القيم الأساسية لجميع الخصائص الثلاثة. ومع ذلك ، يجب التأكيد على أن هذه القيم ، حتى لو تم تخفيضها مقارنة بمتوسط ​​القيم الأساسية ، لا تزال مدرجة في النطاق الطبيعي. فقط شخصان شاركا في الدراسة ، في نهاية العلاج بدوتاستيريد ، كان لديهم انخفاض في عدد الحيوانات المنوية بحوالي 90٪ من خط الأساس ، ثم تعافوا جزئيًا بعد ستة أشهر من السيطرة. لذلك ، حتى لو أظهرت الدراسات أن دوتاستيريد تيفع لا يسبب آثارًا ضارة على خصوبة الذكور ، فلا يمكن استبعاد احتمال أن يعاني بعض الأفراد من ضعف الخصوبة بعد العلاج بهذا الدواء.

الجرعة وطريقة الاستخدام

الجرعة الموصى بها من دوتاستيريد تيفع في علاج تضخم البروستاتا الحميد هي 0.5 ملغ / يوم تؤخذ في جرعة واحدة يومياً. يمكن تناول كبسولات دوتاستيريد تيفع قبل أو بعد الوجبات. بما أن دوتاستيريد يأتي على شكل كبسولات جيلاتينية طرية تحتوي على المادة الفعالة في صورة سائلة ، يجب ابتلاعها كاملة ولا يجوز مضغها أو تكسيرها أو فتحها ؛ إذا تلامست محتويات الكبسولة مع الغشاء المخاطي للفم البلعومي فقد يسبب ذلك تهيجًا له.
لعلاج الثعلبة الأندروجينية ، لا توجد معلومات كثيرة عن الجرعة الموصى باستخدامها من دوتاستيريد تيفع ، على الرغم من أن الشركة المصنعة ، GlaxoSmithKline ، تدعي أنه يجب استخدام نفس الجرعة المستخدمة في علاج تضخم البروستاتا الحميد. ومع ذلك ، هناك أشخاص يستخدمون دوتاستيريد في علاج الصلع الوراثي ، غالبًا بدون إشراف الطبيب ، ويتناولون 0.5 مجم من الدواء مرة في اليوم أو مرتين أو ثلاث مرات في الأسبوع.

دوتاستيريد تيفع: الآثار الجانبية وموانع الاستعمال "