المكونات النشطة: إنالابريل ، ليركانديبين
كوريبرين أقراص مغلفة 10 ملغ / 10 ملغ
تتوفر ملحقات حزمة Coripren لأحجام العبوات:- كوريبرين أقراص مغلفة 10 ملغ / 10 ملغ
- كوريبرين 20 مجم / 10 مجم أقراص مغلفة
دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام Coripren؟ لما هذا؟
كوريبرين هو مزيج ثابت من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ماليات إنالابريل) وحاصرات قنوات الكالسيوم (ليركانيدبين هيدروكلوريد) ، وهما دواءان يخفضان ضغط الدم.
يستخدم Coripren لعلاج ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) لدى المرضى البالغين الذين لم يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ باستخدام 10 ملغ من lercanidipine وحده. لا يوصف كوريبرين للعلاج الأولي لارتفاع ضغط الدم.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام كوريبرين
لا تتناول كوريبرين:
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه إنالابريل أو ليكانيديبين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
- إذا كان لديك في أي وقت مضى رد فعل تحسسي تجاه نوع من الأدوية مشابه لتلك الموجودة في Coripren ، على سبيل المثال. أدوية تسمى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات قنوات الكالسيوم.
- إذا كنت قد عانيت من قبل من تورم في الوجه أو الشفتين أو الفم أو اللسان أو الحلق مما تسبب في صعوبة البلع أو التنفس (الوذمة الوعائية) بعد تناول نوع من الأدوية يسمى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أو بدون سبب معروف أو لسبب وراثي (مجهول السبب أو وراثي وذمة وعائية).
- إذا كنت تعاني من مرض السكري أو ضعف وظائف الكلى وتعالج بدواء لخفض ضغط الدم يحتوي على أليسكيرين
- إذا كنت قد تجاوزت الشهر الثالث من الحمل. (من الأفضل أيضًا تجنب Coripren في بداية الحمل - راجع قسم الحمل).
- إذا كنت تعاني من بعض أمراض القلب مثل:
- انسداد تدفق الدم من القلب ، بما في ذلك تضيق الصمام الأبهري للقلب (تضيق الأبهر)
- قصور القلب الاحتقاني غير المعالج.
- ألم في الصدر يظهر عند الراحة أو يزداد سوءًا أو يحدث في كثير من الأحيان (الذبحة الصدرية غير المستقرة).
- نوبة قلبية أقل من شهر.
- إذا كنت تعاني من مشاكل خطيرة في الكلى ، أو إذا كنت تخضع لغسيل الكلى.
- إذا كنت تعاني من مشاكل خطيرة في الكبد.
- إذا كنت تتناول أدوية تمنع استقلاب الكبد مثل:
- مضادات الفطريات (مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول).
- المضادات الحيوية ماكرولايد (مثل إريثروميسين ، ترولاندوميسين).
- مضادات الفيروسات (مثل ريتونافير).
- إذا كنت تتناول دواء آخر يسمى السيكلوسبورين في نفس الوقت (يستخدم بعد عمليات الزرع لمنع رفض العضو).
- مع الجريب فروت أو عصير الجريب فروت.
احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Coripren
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Coripren:
- إذا كنت تعاني من انخفاض في ضغط الدم (سيسبب ذلك الضعف أو الدوار ، خاصة عند الوقوف).
- إذا كنت تعاني من القيء المفرط أو الإسهال مؤخرًا.
- إذا كنت تتبع نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم.
- إذا كنت تعاني من مشاكل في القلب.
- إذا كان لديك مرض يؤثر على الأوعية الدموية في الدماغ.
- إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى (بما في ذلك زراعة الكلى).
- إذا كان لديك مشاكل في الكبد.
- إذا كنت تعاني من مشاكل في الدم ، مثل انخفاض أو نقص خلايا الدم البيضاء (قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات) ، انخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات الدموية) أو انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم).
- إذا كنت تعاني من أمراض تسمى اعتلال الكولاجين الوعائي (مثل الذئبة الحمامية والتهاب المفاصل الروماتويدي أو تصلب الجلد) ، فأنت تخضع لعلاج يثبط جهاز المناعة ، وتتناول أدوية مثل الوبيورينول أو البروكيناميد أو مزيج منهما.
- إذا كنت مريضًا أسودًا ، يجب أن تدرك أن المرضى السود لديهم مخاطر أعلى لرد فعل تحسسي مع تورم في الوجه والشفتين واللسان والحلق مع صعوبة في البلع والتنفس أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
- إذا كنت تعاني من مرض السكري.
- إذا ظهر سعال جاف مستمر.
- إذا كنت تتناول مكملات البوتاسيوم أو عوامل تحافظ على البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم.
- إذا كنت لا تتحمل بعض السكريات (اللاكتوز).
- إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم:
- مضاد لمستقبلات "الأنجيوتنسين 2" (AIIRA) (المعروف أيضًا باسم السارتان - مثل فالسارتان ، وتيلميسارتان ، وإربيسارتان) ، خاصة إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى مرتبطة بمرض السكري.
- اليسكيرين
قد يفحص طبيبك وظائف الكلى وضغط الدم وكمية الشوارد (مثل البوتاسيوم) في دمك على فترات منتظمة. انظر أيضًا المعلومات الواردة تحت عنوان "لا تأخذ Coripren"
أخبر طبيبك إذا كنت على وشك تلقي العلاج
أخبر طبيبك أنك تتناول Coripren إذا كنت تنوي:
- الخضوع لعملية جراحية أو تخدير (بما في ذلك تخدير الأسنان)
- الحصول على علاج لإزالة الكوليسترول من الدم يسمى "فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة"
- اتبع علاج إزالة التحسس لتقليل تأثير الحساسية تجاه لسعات النحل أو الدبابير.يمكن أن يؤدي استخدام Coripren أثناء غسيل الكلى أو أثناء الخضوع للعلاج لمستويات عالية جدًا من الدهون في الدم إلى تفاعلات فرط الحساسية الشديدة وحتى الصدمات القاتلة. انظر أيضا المعلومات الواردة تحت عنوان "لا تأخذ Coripren".
أخبر طبيبك أنك تعالج بـ Coripren أو إذا كنت مطالبًا بإجراء غسيل الكلى ، بحيث يمكن لطبيبك أن يأخذ ذلك في الاعتبار عند وصف العلاج.
أخبر طبيبك فورًا إذا ظهرت عليك أي من العلامات أو الأعراض التالية:
- تورم في الوجه والأطراف والشفتين والأغشية المخاطية واللسان و / أو الحلق أو ضيق التنفس.
- تلون أصفر للجلد والأغشية المخاطية.
- الحمى وتضخم الغدد الليمفاوية
انظر أيضًا المعلومات الواردة ضمن "لا تأخذ Coripren"
أخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أنك (أو قد تصبح) حاملاً أو مرضعة (انظر قسم "الحمل والرضاعة والخصوبة")
الأطفال والمراهقون
لا يجوز إعطاء هذا الدواء للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا لأنه لا توجد معلومات حول فعاليته وسلامته.
التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Coripren
يجب عدم تناول كوريبرين مع بعض الأدوية. أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. هذا لأنه عندما يتم تناول Coripren مع بعض الأدوية ، قد تتغير آثاره أو تأثيرات أدوية أخرى ، أو قد تحدث بعض الآثار الجانبية بشكل متكرر.
على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية:
- الأدوية التي تحتوي على البوتاسيوم (بما في ذلك بدائل الملح في النظام الغذائي)
- الأدوية الأخرى المستخدمة لخفض ضغط الدم ، مثل مدرات البول (الأدوية التي تزيد من إنتاج البول).
- الليثيوم (دواء يستخدم لعلاج نوع معين من الاكتئاب).
- أدوية للاكتئاب تسمى "مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات".
- أدوية لمشاكل عقلية تسمى "مضادات الذهان".
- العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، بما في ذلك مثبطات COX-2 (الأدوية التي تقلل الالتهاب ويمكن استخدامها للمساعدة في تخفيف الألم)
- بعض أدوية الألم أو التهاب المفاصل بما في ذلك العلاج بالذهب
- بعض أدوية السعال والبرد وأدوية إنقاص الوزن التي تحتوي على مادة تسمى "عامل الودي"
- أدوية السكري (بما في ذلك الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم والأنسولين)
- أستيميزول أو تيرفينادين (أدوية الحساسية)
- أميودارون أو كينيدين (أدوية لعلاج ضربات القلب السريعة).
- الفينيتوين أو الكاربامازيبين (أدوية الصرع).
- ريفامبيسين (دواء لعلاج السل).
- الديجوكسين (دواء لعلاج مشاكل القلب).
- ميدازولام (دواء يساعدك على النوم)
- حاصرات بيتا (أدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم ومشاكل القلب).
- دواء للقرحة وحرقة الفؤاد يسمى سيميتيدين ، يؤخذ بجرعات يومية أكبر من 800 ملغ.
- عقار لخفض الكوليسترول يسمى "سيمفاستاتين".
يمكن تكثيف خفض ضغط الدم إذا تم استخدام أي من الأدوية التالية مع Coripren:
- سيكلوسبورين (دواء يثبط جهاز المناعة).
- الأدوية المضادة للفطريات عن طريق الفم مثل كيتوكونازول وإيتراكونازول.
- الأدوية المضادة للفيروسات مثل ريتونافير.
- المضادات الحيوية لماكرولايد ، مثل الإريثروميسين أو الترولياندوميسين.
- بعض الأدوية الموسعة للأوعية مثل النتروجليسرين والنترات العضوية (إيزوسوربيد) أو أدوية التخدير.
انظر أيضًا المعلومات الواردة في قسم "لا تأخذ Coripren".
قد يحتاج طبيبك إلى تغيير جرعتك و / أو اتخاذ احتياطات أخرى:
إذا كنت تتناول مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRA) أو أليسكيرين (انظر أيضًا المعلومات الواردة في قسم "لا تأخذ Coripren" و "التحذيرات والاحتياطات").
إذا كنت تستخدم مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم (سبيرونولاكتون) أو مكملات البوتاسيوم ، فقد يرتفع مستوى البوتاسيوم في الدم.
إذا كنت تستخدم مثبطات المناعة (الأدوية التي تثبط جهاز المناعة) أو الأدوية المضادة للنقرس ، فمن الممكن في حالات نادرة جدًا أن تكون عرضة للإصابة بعدوى شديدة.
أخبر طبيبك إذا كنت تستخدم مضادات الهيستامين مثل تيرفينادين أو أستيميزول أو عوامل مضادة لاضطراب النظم مثل الأميودارون أو الكينيدين ، أو الذهب ، حيث قد تحدث بعض التفاعلات الدوائية مع هذه الأدوية (انظر قسم "لا تتناول كوريبرين" و "التحذيرات والاحتياطات").
تناول Coripren مع الطعام والشراب والكحول
خذ Coripren قبل الوجبة بـ 15 دقيقة على الأقل.
شرب الكحول يمكن أن يزيد من تأثير Coripren ، لذلك يوصى بعدم تناول الكحول أو التقليل من استهلاكه.
لا تأخذ Coripren مع الجريب فروت أو عصير الجريب فروت.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة والخصوبة
الحمل والخصوبة
أخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أنك (أو قد تحملين). عادة ما ينصحك طبيبك بالتوقف عن تناول Coripren قبل الحمل أو بمجرد أن تعرف أنك حامل وسوف ينصحك بتناول دواء آخر بدلاً من Coripren.
لا ينصح باستخدام Coripren أثناء الحمل ويجب عدم تناوله بعد الشهر الثالث ، لأنه قد يسبب ضررًا خطيرًا لطفلك إذا تم استخدامه بعد الشهر الثالث من الحمل.
وقت الأكل
أخبر طبيبك إذا كنت ترضعين أو على وشك البدء في الرضاعة. لا ينصح بالرضاعة الطبيعية (في الأسابيع القليلة الأولى بعد الولادة) ، وخاصة الأطفال المبتسرين ، إذا كنت تتناولين Coripren. في حالة وجود طفل أكبر سنًا ، يجب أن يخبرك طبيبك بفوائد ومخاطر تناول Coripren أثناء الرضاعة الطبيعية ، مقارنة بالعلاجات الأخرى.
السياقة واستعمال الماكنات
تجنب قيادة السيارة أو تشغيل الآلات إذا شعرت بالدوخة أو الضعف أو التعب أو النعاس أثناء تناول هذا الدواء.
يحتوي Coripren على اللاكتوز
إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.
الجرعة وطريقة الاستخدام. كيفية استخدام Coripren: الجرعة
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
البالغون: الجرعة الموصى بها هي قرص واحد في اليوم ، يتم تناوله في نفس الوقت كل يوم ، ما لم يصف الطبيب غير ذلك. يفضل تناول القرص في الصباح قبل الإفطار بـ 15 دقيقة على الأقل. يجب ابتلاع القرص كاملاً مع قليل من الماء.
المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى / كبار السن: سيقرر طبيبك جرعة الدواء التي يجب تناولها بناءً على كيفية عمل كليتيك.
إذا نسيت تناول Coripren
- إذا نسيت تناول جهازك اللوحي ، فتجاوز الجرعة الفائتة.
- خذ الجرعة التالية كالمعتاد.
- لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.
إذا توقفت عن تناول Coripren
- لا تتوقف عن تناول هذا الدواء حتى يخبرك طبيبك بذلك.
- إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من Coripren
إذا تناولت أدوية أكثر مما ينبغي ، فاستشر طبيبك أو اذهب إلى المستشفى على الفور. خذ الصندوق معك. يمكن أن يؤدي تناول جرعة زائدة من الدواء إلى انخفاض مفرط في ضغط الدم وظهور عدم انتظام ضربات القلب أو عدم انتظام دقات القلب.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لكوريبرين
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب Coripren آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
قد تحدث الآثار الجانبية التالية مع استخدام هذا الدواء:
بعض الآثار الجانبية يمكن أن تكون خطيرة.
في حالة حدوث أي مما يلي ، أخبر طبيبك على الفور:
- رد فعل تحسسي مع انتفاخ الوجه أو الشفتين أو اللسان أو الحلق مما قد يسبب صعوبة في البلع أو التنفس.
قد تشعر بالضعف أو الدوخة أو تشوش الرؤية في بداية العلاج بـ Coripren ؛ هذا ناتج عن انخفاض مفاجئ في ضغط الدم وإذا حدث هذا فسيساعدك على الاستلقاء. إذا كان هذا يسبب لك القلق ، فاتصل بطبيبك.
شوهدت آثار جانبية مع Coripren
شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)
السعال والشعور بالدوار والصداع.
غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)
تغيرات في قيم الدم مثل انخفاض عدد الصفائح الدموية ، وزيادة مستوى البوتاسيوم في الدم ، والعصبية (القلق) ، والدوخة عند الوقوف ، والدوخة ، وسرعة ضربات القلب ، وسرعة ضربات القلب أو عدم انتظامها (خفقان القلب) ، واحمرار مفاجئ للوجه ، الرقبة أو أعلى الصدر (احمرار) ، انخفاض ضغط الدم ، آلام في البطن ، إمساك ، الشعور بالغثيان (غثيان) ، ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد ، احمرار الجلد ، آلام المفاصل ، زيادة تكرار "إخراج البول ، الشعور بالضعف ، التعب ، الشعور من الحرارة وتورم الكاحلين.
نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص)
فقر دم ، تفاعلات تحسسية ، رنين في الأذنين (طنين) ، إغماء ، جفاف في الحلق ، ألم في الحلق ، عسر هضم ، لسان مالح ، إسهال ، جفاف الفم ، تضخم اللثة ، رد فعل تحسسي مع إنتفاخ في الوجه ، الشفتين ، اللسان أو الحلق مع صعوبة في الإمساك. البلع والتنفس ، الطفح الجلدي ، خلايا النحل ، الاستيقاظ ليلاً للتبول ، ارتفاع كمية البول ، العجز الجنسي.
آثار جانبية إضافية مع إنالابريل أو lercanidipine تؤخذ بشكل منفصل
إنالابريل
شائع جدًا (قد يصيب أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)
رؤية مشوشة.
شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)
اكتئاب ، ألم في الصدر ، تغيرات في نظم القلب ، ذبحة صدرية ، ضيق في التنفس ، اضطراب في التذوق ، زيادة مستويات الكرياتينين في الدم (عادة ما يُرى في الاختبار).
غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)
فقر الدم (بما في ذلك فقر الدم اللاتنسجي والانحلالي) ، انخفاض مفاجئ في ضغط الدم ، ارتباك ، أرق أو نعاس ، وخز أو تنميل في الجلد ، نوبة قلبية (ربما بسبب انخفاض شديد في ضغط الدم لدى بعض المرضى المعرضين لمخاطر عالية ، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من مشاكل مع تدفق الدم إلى القلب أو الدماغ) ، السكتة الدماغية (ربما بسبب انخفاض شديد في ضغط الدم لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية) ، سيلان الأنف ، التهاب الحلق وبحة الصوت ، الربو ، ضعف حركة الأمعاء ، التهاب البنكرياس ، الشعور بالضيق ، واضطراب المعدة (المعدة). تهيج) ، قرحة ، فقدان الشهية ، زيادة التعرق ، حكة أو خلايا ، تساقط الشعر ، ضعف وظائف الكلى ، فشل كلوي ، مستوى مرتفع من البروتين في البول (يقاس في اختبار) ، تشنجات عضلية ، شعور عام بالتوعك (توعك) ، ارتفاع ارتفاع درجة الحرارة (الحمى) ، انخفاض نسبة السكر في الدم أو الصوديوم ، ارتفاع اليوريا في الدم (ر كل ما وجد في فحص الدم).
نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص)
القيم المختبرية غير الطبيعية مثل انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ، وانخفاض وظيفة نخاع العظام ، وأمراض المناعة الذاتية ، وتغير الأحلام أو اضطرابات النوم ، وظاهرة رينود (حيث يمكن أن تصبح اليدين والقدمين شديدة البرودة والأبيض بسبب انخفاض تدفق الدم) ، وتسلل الرئة ، التهاب الأنف ، الالتهاب الرئوي ، مشاكل الكبد مثل انخفاض وظائف الكبد ، التهاب الكبد ، اليرقان (اصفرار الجلد و / أو بياض العين) ، زيادة مستويات البيليروبين (يتم قياسه بفحص الدم) ، حمامي عديدة الأشكال ( بقع حمراء بأشكال مختلفة على الجلد) ، متلازمة ستيفنز جونسون (حالة جلدية خطيرة حيث احمرار وتقشر الجلد ، ظهور بثور أو تقرحات ، أو تقشير الطبقة العليا من الجلد) ، انخفاض إنتاج البول ، تضخم الثدي غدة في البشر.
نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص)
تورم في الأمعاء (وذمة وعائية معوية).
غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)
SIADH (متلازمة إفراز هرمون ADH غير المناسب ، الهرمون المضاد لإدرار البول)
ليركانديبين
نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص)
الذبحة الصدرية (ألم في الصدر ناتج عن نقص إمداد الدم للقلب) ، قيء ، حرقة في المعدة ، ألم عضلي.
نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص)
ألم صدر.
قد يعاني المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية الموجودة مسبقًا من زيادة وتيرة أو مدة أو شدة الهجمات مع مجموعة الأدوية التي ينتمي إليها lercanidipine. يمكن ملاحظة حالات متفرقة من النوبات القلبية.
إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي. تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي للحصول على مزيد من المعلومات حول الآثار الجانبية. كلاهما لديه قائمة كاملة من الآثار الجانبية.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة والعلبة بعد كلمة EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
يحفظ في العلبة الأصلية لحمايته من الضوء والرطوبة لا يجوز التخزين فوق 25 درجة مئوية.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
الموعد النهائي "> معلومات أخرى
ما يحتويه Coripren
المكونات النشطة هي ماليات إنالابريل و lercanidipine هيدروكلوريد.
كل قرص مغلف يحتوي على: 10 ملغ من ماليات إنالابريل (ما يعادل 7.64 ملغ من إنالابريل) و 10 ملغ من ليركانديبين هيدروكلوريد (ما يعادل 9.44 ملغ من ليركانديبين).
المكونات الأخرى هي:
- النواة: اللاكتوز أحادي الهيدرات ، السليلوز الجريزوفولفين ، نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم من النوع A ، بوفيدون K 30 ، كربونات هيدروجين الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم.
- طلاء الفيلم: 5 سنتي بواز هيبروميلوز ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، التلك ، ماكروغول 6000.
كيف يبدو Coripren وما هي محتويات العبوة
كوريبرين 10 ملغ / 10 ملغ هي أقراص 8.5 ملم بيضاء ، دائرية ومحدبة من الجانبين.
يتوفر Coripren 10 مجم / 10 مجم في عبوات من 7 و 14 و 28 و 30 و 35 و 42 و 50 و 56 و 90 و 98 و 100 قرص.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي -
كوريبرين 10 مجم / 10 مجم أقراص مغلفة بالفيلم
02.0 التركيب النوعي والكمي -
يحتوي كل قرص مغلف بالفيلم على 10 ملغ من ماليات إنالابريل (ما يعادل 7.64 ملغ من إنالابريل) و 10 ملغ من هيدروكلوريد lercanidipine (ما يعادل 9.44 ملغ من lercanidipine).
سواغ ذو تأثير معروف: قرص واحد يحتوي على 102.0 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني -
مضغوطة ملبسة بالفيلم.
أقراص بيضاء ، دائرية ، محدبة الوجهين 8.5 ملم.
04.0 معلومات سريرية -
04.1 المؤشرات العلاجية -
علاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي في المرضى الذين يعانون من ضغط الدم غير المضبوط بشكل كافٍ عن طريق العلاج الأحادي بـ 10 ملغ من lercanidipine.
لا ينبغي استخدام التركيبة الثابتة Coripren 10 mg / 10 mg في العلاج الأولي لارتفاع ضغط الدم.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -
المرضى الذين يعانون من ضغط الدم غير الخاضع للسيطرة بشكل كافٍ بواسطة lercanidipine 10 mg monotherapy لديهم خيار تناول lercanidipine 20 mg وحده أو التحول إلى Coripren 10 mg / 10 mg ثابتًا.
يوصى بالمعايرة الفردية للمكونات. إذا كان ذلك مناسبًا سريريًا ، فيمكن التفكير في التبديل المباشر من العلاج الأحادي إلى العلاج الثابت.
الجرعة
الجرعة الموصى بها هي قرص واحد في اليوم على الأقل 15 دقيقة قبل وجبات الطعام.
المواطنين من كبار السن: تعتمد الجرعة على الوظيفة الكلوية للمريض (انظر "مرضى القصور الكلوي").
مرضى القصور الكلوي: لا يستعمل كوريبرين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (غسيل الكلى بتصفية الكرياتينين (انظر القسمين 4.3 و 4.4) ويوصى بتوخي الحذر عند بدء العلاج في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط.
مرضى القصور الكبدي: لا يستعمل كوريبرين في حالات القصور الكبدي الشديد. ينصح بتوخي الحذر بشكل خاص عند بدء العلاج في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط.
سكان الأطفال: لا يوجد استخدام محدد لـ Coripren في مجموعة الأطفال في الإشارة إلى ارتفاع ضغط الدم.
طريقة الإعطاء
الاحتياطات الواجب اتخاذها قبل التعامل مع المنتج الطبي أو إدارته:
- يفضل تناول العلاج في الصباح قبل الإفطار بـ 15 دقيقة على الأقل.
- يجب عدم تناول هذا المنتج الطبي مع عصير الجريب فروت (انظر القسمين 4.3 و 4.5).
04.3 موانع -
فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
لا ينبغي إعطاء Coripren في الحالات التالية:
• فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات قنوات الكالسيوم دايهيدروبيريدين أو لأي من السواغات الموجودة في الدواء
• تاريخ من الوذمة الوعائية الناجمة عن العلاج السابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
• الوذمة الوعائية الوراثية أو مجهولة السبب
• الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.4 و 4.6)
• انسداد طرد البطين الأيسر ، بما في ذلك تضيق الأبهر
• قصور القلب الاحتقاني غير المعالج
• الذبحة الصدرية غير المستقرة
• احتشاء عضلة القلب مؤخرًا (منذ أقل من شهر)
• القصور الكلوي الشديد (تصفية الكرياتينين
• القصور الكبدي الشديد
• العلاج المتزامن مع:
أو مثبطات CYP3A4 القوية (انظر القسم 4.5)
o السيكلوسبورين (انظر القسم 4.5)
o عصير الجريب فروت (انظر القسم 4.5)
الاستخدام المتزامن لـ Coripren مع الأدوية المحتوية على aliskiren هو بطلان في المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو القصور الكلوي (معدل الترشيح الكبيبي GFR
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -
انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض
نادرا ما لوحظ انخفاض ضغط الدم العرضي في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المصحوب بمضاعفات. الإسهال أو القيء (انظر القسم 4.5) لوحظ انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب مع أو بدون قصور كلوي مصاحب ، ويحدث هذا بشكل أكبر في المرضى الذين يعانون من قصور قلبي شديد بعد استخدام جرعات عالية من مدرات البول العروية. ، نقص صوديوم الدم أو قصور كلوي.في هؤلاء المرضى ، يجب بدء العلاج تحت إشراف طبي ويجب متابعة المرضى عن كثب في حالة تعديل جرعة إنالابريل و / أو مدر للبول.تنطبق اعتبارات مماثلة على المرضى الذين يعانون من نقص تروية القلب أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية الذين يعانون من فرط انخفاض ضغط الدم يمكن أن يؤدي إلى احتشاء عضلة القلب أو حادث الأوعية الدموية الدماغية.
في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب أن يوضع المريض في وضع الاستلقاء ، وإذا لزم الأمر ، يتم إعطاؤه محلول ملحي في الوريد. لا تعتبر الاستجابة الخافضة لضغط الدم العابرة موانعًا للجرعات الإضافية ، والتي يمكن عمومًا إعطاؤها دون صعوبة بمجرد زيادة ضغط الدم بعد زيادة الحجم.
في بعض مرضى قصور القلب الذين يعانون من ضغط دم طبيعي أو منخفض ، قد يؤدي إعطاء إنالابريل إلى مزيد من الانخفاض في ضغط الدم الجهازي. هذا التأثير متوقع وهو ليس سببًا بشكل عام لوقف العلاج. إذا أصبح انخفاض ضغط الدم من الأعراض. ، خفض الجرعة و / أو قد يكون من الضروري التوقف عن تناول مدر للبول و / أو إنالابريل.
متلازمة العقدة الجيبية المريضة
ينصح بتوخي الحذر بشكل خاص عند استخدام lercanidipine في المرضى الذين يعانون من متلازمة الجيوب الأنفية المريضة (إذا لم يتم زرع جهاز تنظيم ضربات القلب).
ضعف البطين الأيسر ونقص تروية القلب
على الرغم من أن الدراسات الديناميكية الدموية الخاضعة للرقابة لم تظهر أي ضعف في وظيفة البطين ، يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من خلل في البطين الأيسر أثناء العلاج باستخدام حاصرات قنوات الكالسيوم. ثبت أن المرضى الذين يعانون من نقص تروية القلب لديهم مخاطر قلبية وعائية مرتفعة أثناء العلاج ببعض ديهيدروبيريدين قصير المفعول.على الرغم من أن عقار الليكانديبين طويل المفعول ، يجب توخي الحذر عند هؤلاء المرضى.
في حالات نادرة ، يمكن أن تسبب بعض ديهيدروبيريدين ألمًا سابقًا أو ذبحة صدرية. نادرًا جدًا ، في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية الموجودة مسبقًا ، قد تحدث هذه النوبات بوتيرة أو مدة أو شدة أكبر. يمكن ملاحظة حالات منعزلة من احتشاء عضلة القلب (انظر القسم 4.8).
استخدم في حالة القصور الكلوي
يجب توخي الحذر بشكل خاص خلال المرحلة الأولية من علاج إنالابريل في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط.تعد المراقبة الروتينية للبوتاسيوم والكرياتينين في الدم جزءًا من الإدارة الطبية العادية لهؤلاء المرضى.
تم الإبلاغ عن الفشل الكلوي المرتبط باستخدام إنالابريل بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف القلب أو مرض كلوي كامن ، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي.
في بعض حالات ارتفاع ضغط الدم دون وجود مرض كلوي واضح ، قد يؤدي الجمع بين إنالابريل ومدر للبول إلى زيادة مستويات اليوريا في الدم والكرياتينين. في هذه الحالات ، ينبغي النظر في إمكانية حدوث تضيق الشريان الكلوي الكامن (انظر القسم 4.4 ، ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي).
ارتفاع ضغط الدم الوعائي
المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان لكلية تعمل بشكل خاص معرضون بشكل خاص لخطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم أو الفشل الكلوي بعد العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يمكن أن يحدث فقدان وظائف الكلى مع تغييرات طفيفة فقط في كرياتينين المصل. في هؤلاء المرضى ، يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبي دقيق ، بجرعات مخفضة ومعايرة دقيقة ومراقبة لوظيفة الكلى.
زرع الكلى
لا توجد خبرة سريرية في استخدام lercanidipine أو enalapril في المرضى الذين خضعوا لعملية زرع الكلى مؤخرًا. لذلك لا ينصح بعلاج هؤلاء المرضى مع Coripren.
قصور كبدي
يمكن تعزيز التأثير الخافض للضغط من lercanidipine في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد.
نادرًا ما يرتبط العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمتلازمة تبدأ باليرقان الركودي أو التهاب الكبد وتتطور إلى نخر كبدي خاطف (قاتل في بعض الأحيان). آلية هذه المتلازمة غير معروفة. يجب على المرضى الذين يصابون باليرقان أو ارتفاع ملحوظ في إنزيمات الكبد بعد العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين التوقف عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وتلقي الإشراف الطبي المناسب.
قلة العدلات / ندرة المحببات
تم الإبلاغ عن قلة العدلات / ندرة المحببات ، قلة الصفيحات وفقر الدم في المرضى الذين يتناولون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. نادرا ما تحدث قلة العدلات في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ولا توجد عوامل خطر معينة. يجب استخدام إنالابريل بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من مرض الكولاجين الوعائي ، أو الذين يتلقون علاجًا مثبطًا للمناعة ، أو الوبيورينول ، أو بروكاييناميد ، أو في حالة وجود العديد من عوامل الخطر هذه ، خاصةً في حالة وجود خلل في وظائف الكلى الموجودة مسبقًا.بعض هؤلاء المرضى لديهم أصيبت بعدوى شديدة والتي في بعض الحالات لم تستجب للعلاج المكثف بالمضادات الحيوية.إذا تم استخدام إنالابريل في مثل هؤلاء المرضى ، يُنصح بإجراء مراقبة دورية لتعداد خلايا الدم البيضاء ويجب إخطار المرضى بضرورة الإبلاغ عن أي علامات للعدوى للمريض. طبيبك.
فرط الحساسية / وذمة وعائية عصبية
تم الإبلاغ عن حالات وذمة وعائية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك إنالابريل. يمكن أن يحدث هذا في أي وقت أثناء العلاج.في هذه الحالات ، يجب استخدام إنالابريل أوقف على الفور ويجب مراقبة المريض عن كثب لضمان الحل الكامل للأعراض قبل الخروج من المستشفى. في الحالات التي يقتصر فيها التورم على اللسان وحده ، دون ضائقة تنفسية ، قد يحتاج المرضى إلى مراقبة مطولة لأن العلاج بمضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات قد لا يكون كافياً.
تم الإبلاغ عن نتائج مميتة بسبب الوذمة الوعائية العصبية في الحنجرة أو اللسان في حالات نادرة جدًا ، وقد يعاني المرضى المصابون باللسان أو المزمار أو الحنجرة ، خاصة أولئك الذين لديهم تاريخ من جراحة المجرى التنفسي ، من انسداد في الجهاز التنفسي.
في حالة إصابة اللسان أو المزمار أو الحنجرة مما أدى إلى انسداد الجهاز التنفسي ، يجب البدء في العلاج المناسب على الفور ، على سبيل المثال. إعطاء الأدرينالين تحت الجلد (التخفيف 1: 1000) من 0.3 مل إلى 0.5 مل و / أو اتخاذ جميع التدابير اللازمة لضمان مجرى الهواء.
تم الإبلاغ عن ارتفاع معدل حدوث الوذمة الوعائية بعد استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى السود مقارنة بالمرضى غير السود.
قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية غير الناتجة عن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين معرضين لخطر الإصابة بالوذمة الوعائية عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر القسم 4.3).
تفاعلات تأقانية أثناء إزالة التحسس بسموم غشاء البكارة
نادرًا ما تحدث تفاعلات تأقانية خطيرة أثناء علاج إزالة التحسس ضد غشاء البكارة والاستخدام المصاحب لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ويمكن تجنب هذه التفاعلات عن طريق حجب مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا قبل كل علاج لإزالة التحسس.
تفاعلات تأقانية أثناء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)
نادرًا ما تحدث تفاعلات تأقانية خطيرة أثناء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) مع كبريتات ديكستران في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.يمكن تجنب مثل هذه التفاعلات عن طريق حجب مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا قبل كل فصادة.
نقص سكر الدم
في مرضى السكري الذين عولجوا بمضادات السكر عن طريق الفم أو الأنسولين ، عند بدء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يجب نصحهم بمراقبة نقص سكر الدم بعناية خاصة خلال الشهر الأول من الاستخدام المتزامن (انظر القسم 4.5).
سعال
لوحظ السعال عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وعادة ما يكون هذا السعال غير منتج ومستمر ويزول بعد التوقف عن العلاج. يجب مراعاة السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في التشخيص التفريقي للسعال.
الجراحة / التخدير
في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى أو أثناء التخدير بعوامل خفض ضغط الدم ، يثبط إنالابريل تكوين أنجيوتنسين 2 ، والذي قد يحدث لولا ذلك نتيجة لإفراز الرينين التعويضي. إذا حدث انخفاض ضغط الدم نتيجة لهذه الآلية ، فيمكن تصحيحه عن طريق توسيع الحجم.
فرط بوتاسيوم الدم
لوحظ ارتفاع في مستوى البوتاسيوم في الدم في بعض المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك إنالابريل.تشمل عوامل الخطر للإصابة بفرط بوتاسيوم الدم: الفشل الكلوي ، تدهور وظائف الكلى ، العمر (> 70 سنة) ، داء السكري ، الأحداث المصاحبة مثل الجفاف ، قصور القلب الحاد ، الحماض الأيضي وما يصاحب ذلك من مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (على سبيل المثال. سبيرونولاكتون ، إبليرينون ، تريامتيرين أو أميلورايد) ، مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم وكذلك ما يصاحب ذلك من تناول الأدوية الأخرى التي قد تزيد من مستويات البوتاسيوم في الدم (مثل الهيبارين). البوتاسيوم ، مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم في المرضى مع اختلال وظائف الكلى قد يؤدي إلى زيادة معنوية في البوتاسيوم في الدم. يمكن أن يتسبب نقص بوتاسيوم الدم في حدوث اضطرابات خطيرة في نظم القلب ، تكون قاتلة في بعض الأحيان ، إذا تمت الإشارة إلى الاستخدام المتزامن لإنالابريل وأي من العوامل المذكورة أعلاه ، فيجب استخدامها بحذر ويجب مراقبة البوتاسيوم في الدم بانتظام (انظر القسم 4.5).
الليثيوم
لا يُنصح عمومًا بالاستخدام المشترك لليثيوم وإنالابريل (انظر القسم 4.5).
حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)
هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لذلك لا يوصى بحصار مزدوج لـ RAAS من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين (انظر القسمين 4.5 و 5.1). إذا تم اعتبار العلاج ثنائي الكتلة ضروريًا للغاية ، فيجب أن يتم ذلك فقط تحت إشراف أخصائي ومع مراقبة دقيقة ومتكررة لوظائف الكلى ، والكهارل وضغط الدم.
لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بشكل متزامن في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.
محرضات CYP3A4
محرضات CYP3A4 مثل مضادات الاختلاج (مثل الفينيتوين ، كاربامازيبين) والريفامبيسين قد تقلل من مستويات المصل من الليكانديبين ، وبالتالي قد تكون فعاليتها أقل من المتوقع (انظر القسم 4.5).
الاختلافات العرقية
كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، يبدو أن إنالابريل أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى المرضى السود مقارنة بالمرضى غير السود ، ربما لأن مستويات الرينين في البلازما غالبًا ما تكون أقل في السكان المصابين بارتفاع ضغط الدم الأسود.
حمل
لا ينصح باستخدام Coripren أثناء الحمل.
يجب عدم بدء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مثل إنالابريل ، أثناء الحمل. ما لم يكن إعطاء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أمرًا ضروريًا ، يجب تحويل المرضى الذين يخططون للحمل إلى الأدوية الخافضة للضغط.يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وإذا لزم الأمر ، بديل يجب أن يبدأ العلاج بمجرد تشخيص الحمل.
لا يوصى أيضًا باستخدام lercanidipine أثناء الحمل أو عند النساء اللواتي يخططن للحمل (انظر القسم 4.6).
وقت الأكل
لا ينصح باستخدام Coripren أثناء الرضاعة (انظر القسم 4.6).
سكان الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية هذا المزيج لدى الأطفال.
كحول
يجب تجنب تناول الكحوليات لأنها قد تزيد من تأثير توسع الأوعية للأدوية الخافضة للضغط (انظر القسم 4.5).
اللاكتوز
المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص اللاكاز Lappa أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا Coripren.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -
يمكن تعزيز التأثير الخافض للضغط من Coripren بواسطة أدوية أخرى خافضة للضغط ، مثل مدرات البول وحاصرات بيتا وحاصرات ألفا ومواد أخرى.
بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت التفاعلات التالية مع أحد المكونات الأخرى للرابطة.
إنالابريل ماليات
يمكن لبعض المواد الفعالة أو الفئات العلاجية أن تساعد في تطور فرط بوتاسيوم الدم:
أملاح البوتاسيوم ، مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مثبطات الأنجيوتنسين 2 ، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، الهيبارين (منخفض الوزن الجزيئي أو غير المجزأ) ، السيكلوسبورين والتاكروليموس ، تريميثوبريم.
قد يعتمد ظهور فرط بوتاسيوم الدم على وجود عوامل الخطر المرتبطة به.
يزيد هذا الخطر بالاشتراك مع الأدوية المذكورة أعلاه.
حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)
أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاضه. وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام عامل واحد نشط على نظام RAAS (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.1).
مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم
تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على إضعاف فقدان البوتاسيوم الناتج عن مدرات البول. يمكن أن تؤدي مدرات البول التي تقتصد في البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون أو إبليرينون أو تريامتيرين أو أميلوريد) أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادة كبيرة في مستوى البوتاسيوم في الدم. إذا تمت الإشارة إلى الاستخدام المتزامن بسبب نقص بوتاسيوم الدم الواضح ، فيجب استخدامها بحذر ومع المراقبة المتكررة لبوتاسيوم الدم (انظر القسم 4.4).
مدرات البول (الثيازيدات أو مدرات البول العروية)
قد يؤدي العلاج السابق بجرعات عالية من مدرات البول إلى نقص حجم الدم وخطر انخفاض ضغط الدم عند بدء العلاج باستخدام إنالابريل (انظر القسم 4.4). يمكن تقليل التأثيرات الخافضة للضغط عن طريق التوقف عن تناول مدرات البول أو زيادة حجم الدم إما بتناول الملح أو بدء العلاج بجرعة مخفضة من إنالابريل.
الأدوية الخافضة للضغط الأخرى
قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع عوامل أخرى خافضة للضغط إلى زيادة تأثيرات إنالابريل الخافضة للضغط. قد يؤدي الاستخدام المتزامن للنيتروجليسرين والنترات أو موسعات الأوعية الأخرى إلى مزيد من الانخفاض في ضغط الدم.
الليثيوم
عند تناوله بشكل مشترك مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات مصل الدم وسمية الليثيوم. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية إلى زيادة تركيز الليثيوم في الدم ، مما يؤدي إلى زيادة خطر سمية الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لا يوصى باستخدام إنالابريل مع الليثيوم ، ولكن إذا ثبت أن المزيج ضروري ، فيجب إجراء مراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم (انظر القسم 4.4).
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات / مضادات الذهان / التخدير / المخدرات
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لبعض الأدوية المخدرة ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مزيد من الانخفاض في ضغط الدم (انظر القسم 4.4).
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ، بما في ذلك مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية 2 الانتقائية (COX-2)
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) ، بما في ذلك مثبطات انزيمات الأكسدة الحلقية -2 الانتقائية (مثبطات COX-2) قد تقلل من تأثيرات مدرات البول والأدوية الأخرى الخافضة للضغط. وبالتالي ، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومثبطات COX-2 الانتقائية قد تخفف من التأثير الخافض للضغط لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
إن تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بما في ذلك مثبطات COX-2) ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها تأثير إضافي على زيادة البوتاسيوم في الدم ، وقد يؤدي إلى تدهور وظائف الكلى.هذه الآثار يمكن عكسها بشكل عام. في حالات نادرة ، حادة قد يحدث الفشل الكلوي ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (مثل كبار السن أو المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم ، بما في ذلك المرضى المعالجين بمدرات البول) لذلك يجب التعامل مع تناول الأدوية المذكورة أعلاه بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يجب أن يكون المرضى مرطبين بشكل كاف ويجب مراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المصاحب بشكل دوري.
ذهب
تم الإبلاغ عن تفاعلات نيتريتويد (تشمل الأعراض الاحمرار والغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم) في حالات نادرة في المرضى الذين يتلقون العلاج بالذهب القابل للحقن (أوروثيومالات الصوديوم) والإعطاء المصاحب لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك إنالابريل.
الأدوية المحاكية للودي
يمكن أن تقلل الأدوية المحاكية للودي من التأثيرات الخافضة للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. من الممكن حدوث استجابة منخفضة لأمينات الضغط (مثل الأدرينالين) ، ولكنها ليست كافية لمنع استخدامها.
مضاد لمرض السكر
اقترحت الدراسات الوبائية أن التناول المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأدوية المضادة لمرض السكر (الأنسولين وعوامل سكر الدم عن طريق الفم) قد يتسبب في زيادة تأثير نقص السكر في الدم للأخير ، مع خطر حدوث نقص السكر في الدم.يبدو أن هذه الحالات تحدث بشكل أكبر خلال الأسابيع السابقة. العلاج المشترك وفي المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (انظر القسمين 4.4 و 4.8).
السيكلوسبورين
يزيد السيكلوسبورين من خطر فرط بوتاسيوم الدم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
كحول
يزيد الكحول من التأثير الخافض لضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
حمض أسيتيل الساليسيليك ، مذيبات التخثر هـ
β- حاصرات
يمكن إعطاء إنالابريل بأمان مع حمض أسيتيل الساليسيليك (بجرعات مناسبة للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية) ، ومزيلات التخثر وحاصرات بيتا.
الستيرويدات القشرية ، تتراكوساكتيد (جهازية) (باستثناء الهيدروكورتيزون المستخدم كبديل في مرض أديسون):
تقليل التأثير الخافض للضغط (الملح الناجم عن الكورتيكوستيرويد واحتباس الماء) (انظر القسم 4.4).
الوبيورينول ، التثبيط الخلوي أو العوامل المثبطة للمناعة ، الستيرويدات القشرية الجهازية أو البروكيناميد
قد يؤدي الإعطاء المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى زيادة خطر الإصابة بنقص الكريات البيض (انظر القسم 4.4).
مضادات الحموضة
تسبب مضادات الحموضة انخفاضًا في التوافر البيولوجي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
ليركانديبين
مثبطات CYP3A4
نظرًا لأن lercanidipine يتم استقلابه بواسطة إنزيم CYP3A4 ، فإن الإدارة المصاحبة لمثبطات CYP3A4 والمحفزات قد تتفاعل مع عملية التمثيل الغذائي والتخلص من lercanidipine.
يُمنع تناول عقار ليركانديبين مع مثبطات CYP3A4 القوية (مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، ريتونافير ، إريثروميسين ، ترولياندوميسين) (انظر القسم 4.3).
أظهرت دراسة التفاعل مع الكيتوكونازول ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4 ، زيادة كبيرة في مستويات البلازما من lercanidipine (زيادة 15 ضعفًا في المنطقة الواقعة تحت منحنى تركيز الدواء / الوقت ، AUC ، وزيادة 8 أضعاف في Cmax. ال S-lercanidipine eutomer).
السيكلوسبورين
يجب عدم استخدام السيكلوسبورين والليكانيديبين معًا (انظر القسم 4.3).
بعد إعطاء ما يصاحب ذلك من lercanidipine و cyclosporine ، لوحظ زيادة في مستويات البلازما لكل من المواد الفعالة. أظهرت دراسة أجريت على متطوعين شباب أصحاء أنه عندما يتم تناول السيكلوسبورين بعد 3 ساعات من تناول الليكانديبين ، لا تتغير مستويات البلازما من الليكانديبين ، بينما يزيد السيكلوسبورين AUC بنسبة 27٪. تسببت الإدارة المشتركة لـ lercanidipine مع السيكلوسبورين في زيادة 3 أضعاف في مستويات البلازما من lercanidipine وزيادة بنسبة 21 ٪ في cyclosporine AUC.
عصير جريب فروت
يجب عدم تناول Lercanidipine مع عصير الجريب فروت (انظر القسم 4.3).
كما هو الحال مع ثنائي هيدروبيريدينات أخرى ، فإن الليكانديبين حساس للتثبيط الأيضي الذي يسببه عصير الجريب فروت ، مع ما يترتب على ذلك من زيادة في توافره الجهازي وزيادة تأثيره الخافض لضغط الدم.
كحول
يجب تجنب تناول الكحوليات لأنها قد تزيد من تأثير توسع الأوعية للأدوية الخافضة للضغط (انظر القسم 4.4).
ركائز CYP3A4
يجب توخي الحذر عند تناول lercanidipine مع ركائز CYP3A4 الأخرى ، مثل terfenadine و astemizole والأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة الثالثة مثل الأميودارون والكينيدين.
محرضات CYP3A4
يجب توخي الحذر عند تناول عقار ليركانديبين مع محفزات CYP3A4 مثل الأدوية المضادة للاختلاج (مثل الفينيتوين وكاربامازيبين) والريفامبيسين حيث يمكن تقليل التأثير الخافض للضغط ويجب مراقبة ضغط الدم بشكل متكرر أكثر من المعتاد.
الديجوكسين
في المرضى الذين يخضعون لعلاج مزمن مع بيتا-ميثيلديجوكسين ، لم تظهر الإدارة المشتركة لـ 20 ملغ من lercanidipine أي تفاعل حركي دوائي. المتطوعون الأصحاء الذين عولجوا بالديجوكسين ، بعد إعطاء 20 ملغ من الليكانديبين ، أظهروا زيادة متوسطة بنسبة 33 ٪ في الديجوكسين Cmax ، بينما لم تتغير بشكل ملحوظ تحت الجامعة الأمريكية بالقاهرة والتصفية الكلوية.
ميدازولام
في المتطوعين المسنين ، عزز تناول 20 ملغ من الميدازولام عن طريق الفم من امتصاص الليكانديبين (حوالي 40 ٪) وخفض معدل امتصاصه (تأخير tmax من 1.75 إلى 3 ساعات). تركيزات الميدازولام.
ميتوبرولول
عندما تمت إدارة عقار ليركانديبين بالاشتراك مع ميتوبرولول - وهو حاصرات بيتا يتم التخلص منها بشكل أساسي عن طريق الكبد - ظل التوافر البيولوجي للميتوبرولول دون تغيير ، في حين تم تقليل وجود الألكانيديبين بنسبة 50٪. قد يكون هذا التأثير بسبب انخفاض تدفق الدم الكبدي الناجم عن حاصرات بيتا ، وبالتالي يمكن أن يحدث أيضًا مع أدوية أخرى من هذه الفئة. ومع ذلك ، يمكن استخدام lercanidipine بأمان مع حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية.
سيميتيدين
لا تتغير مستويات البلازما من lercanidipine بشكل كبير في المرضى الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا مع 800 مجم سيميتيدين يوميًا ، ولكن يجب توخي الحذر مع الجرعات العالية ، حيث قد تحدث زيادة في كل من التوافر الحيوي لـ lercanidipine وتأثيره الخافض للضغط.
فلوكستين
أظهرت دراسة تفاعل مع فلوكستين (مثبط لـ CYP2D6 و CYP3A4) ، أجريت على متطوعين أصحاء تتراوح أعمارهم بين 65 و 7 سنوات (يعني ± s.) ، عدم وجود تغيير ذي صلة سريريًا في خصائص الحرائك الدوائية لليكانديبين.
سيمفاستاتين
أثناء الإعطاء المشترك المتكرر لجرعة 20 مجم من lercanidipine و 40 mg من simvastatin ، لم يتم تغيير AUC لـ lercanidipine بشكل ملحوظ ، بينما زادت AUC لـ simvastatin بنسبة 56 ٪ ومستقلبها الرئيسي النشط ، حمض β-hydroxy ، بنسبة 28٪. من غير المحتمل أن تكون مثل هذه الاختلافات ذات صلة إكلينيكية. لا يتوقع حدوث أي تفاعل إذا تم تناول عقار ليركانديبين في الصباح وسيمفاستاتين في المساء كما هو محدد لهذا الدواء.
الوارفارين
لا يغير تناول 20 ملغ من مركانيديبين من قبل متطوعين أصحاء صائمين الحرائك الدوائية للوارفارين.
سكان الأطفال
وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.
04.6 الحمل والرضاعة:
حمل
إنالابريل
لا يوصى باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (إنالابريل) خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.4) ، ويمنع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (إنالابريل) خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.3 و 4.4).
لا يوجد دليل وبائي قاطع على مخاطر المسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. ما لم يتم أخذ استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الاعتبار. ضروري ، يجب على المرضى الذين يخططون للحمل التحول إلى الأدوية البديلة الخافضة للضغط والتي تكون آمنة للاستخدام أثناء الحمل. بمجرد تشخيص الحمل ، توقف فورًا عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وابدأ علاجًا بديلًا إذا لزم الأمر.
يؤدي التعرض للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل إلى تسمم الأجنة البشرية (انخفاض وظائف الكلى ، نقص السائل السلوي ، تأخر التعظم القحفي) والسمية الوليدية (الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم ، فرط بوتاسيوم الدم) (انظر القسم 5.3). حدثت حالات من قلة السائل السلوي لدى الأمهات ، مما يُفترض أنه يشير إلى انخفاض وظائف الكلى للجنين والتي يمكن أن تحفز تقلصات الأطراف والتشوهات القحفية والوجهية وتطور نقص تنسج الرئة. إذا حدث التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بعد الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة.يجب مراقبة الأطفال الذين تناولت أمهاتهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن كثب لمعرفة بداية انخفاض ضغط الدم (انظر القسمين 4.3 و 4.4).
ليركانديبين
لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات التي عولجت بـ lercanidipine تأثيرات ماسخة ، والتي لوحظت بدلاً من ذلك باستخدام مركبات ديهيدروبيريدين أخرى.
لا توجد بيانات سريرية عن التعرض ليركانديبين في الحمل ، لذلك لا يوصى باستخدامه في الحمل أو في النساء في سن الإنجاب ما لم تكن تدابير منع الحمل الفعالة في مكانها الصحيح.
مزيج من إنالابريل و lercanidipine
لا توجد بيانات قليلة أو قليلة عن استخدام مزيج إنالابريل ماليات / ليركانديبين هيدروكلوريد في النساء الحوامل. الدراسات على الحيوانات غير كافية فيما يتعلق بالسمية الإنجابية (انظر القسم 5.3).
يُمنع استخدام Coripren في الثلث الثاني والثالث من الحمل ، ولا يُنصح به خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل وفي النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن أي وسيلة لمنع الحمل.
وقت الأكل
إنالابريل
تظهر بيانات الحرائك الدوائية المحدودة تركيزات منخفضة جدًا في لبن الثدي (انظر القسم 5.2). على الرغم من أن هذه التركيزات تبدو غير ذات صلة سريريًا ، فإن استخدام إنالابريل في الرضاعة الطبيعية لا ينصح به للخدج وفي الأسابيع القليلة الأولى بعد الولادة بسبب الاختطار الافتراضي للتأثيرات القلبية الوعائية والكلى وعدم كفاية الخبرة السريرية.
في الأطفال الأكبر سنًا ، إذا اعتبر ذلك ضروريًا للأم ، يمكن تناول إنالابريل أثناء الرضاعة الطبيعية ، ولكن في هذه الحالة يجب متابعة الطفل بحثًا عن الآثار الضارة المحتملة.
ليركانديبين
إفراز lercanidipine في حليب الأم غير معروف.
مزيج من إنالابريل و lercanidipine
وبالتالي ، لا ينصح باستخدام Coripren أثناء الرضاعة الطبيعية.
خصوبة
تم الإبلاغ عن تغييرات كيميائية حيوية عكوسة في رأس الحيوانات المنوية ، والتي يمكن أن تضعف الإخصاب ، في بعض المرضى الذين عولجوا بحاصرات قنوات الكالسيوم. في مواجهة الإخصاب خارج الجسم المتكرر غير الناجح ، وفي ظل عدم وجود تفسيرات أخرى ، يمكن النظر في إمكانية عزو السبب إلى حاصرات قنوات الكالسيوم.
04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -
يؤثر Coripren بشكل معتدل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، ينصح بالحذر كأعراض مثل الدوخة والوهن والتعب وفي حالات نادرة قد يحدث نعاس (انظر القسم 4.8).
04.8 الآثار غير المرغوب فيها -
ملخص ملف تعريف السلامة
تم تقييم سلامة Coripren في خمس دراسات سريرية مزدوجة التعمية خاضعة للرقابة وفي دراستين طويلتين المدى مفتوح التسمية. في المجموع ، تلقى 1141 مريضًا Coripren بجرعة 10 ملغ / 10 ملغ ، 20 ملغ / 10 ملغ و 20 ملغ / 20 ملغ. الآثار غير المرغوب فيها للمجموعة مماثلة لتلك التي لوحظت بعد إعطاء أحد المكونات أو الأخرى. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها أثناء العلاج بـ Coripren: السعال (4.03٪) ، الدوخة (1.67٪) والصداع (1.67٪).
ملخص جدولي للتفاعلات السلبية
في الجدول أدناه ، التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها في الدراسات السريرية مع إعطاء Coripren 10mg / 10mg ، 20mg / 10mg و 20mg / 20mg والتي تم تحديد علاقة سببية معقولة لها ، مدرجة في تصنيف MedDRA: شائع جدًا (> 1/10 ) ، شائع (≥1 / 100 إلى
نادرا ما يتم سرد الآثار الجانبية التي تحدث في مريض واحد فقط تحت التردد.
معلومات إضافية عن المكونات الفردية.
قد تكون التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها مع أي من المكونات الفردية (إنالابريل أو lercanidipine) تأثيرات غير مرغوب فيها محتملة مع Coripren أيضًا ، حتى لو لم يتم ملاحظتها في التجارب السريرية أو خلال فترة ما بعد التسويق.
إنالابريل
الآثار الجانبية المبلغ عنها لإنالابريل هي:
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:
غير شائع: فقر الدم (بما في ذلك الأشكال اللاتنسجي وانحلالي)
نادرة: قلة العدلات ، انخفاض الهيموجلوبين ، نقص الهيماتوكريت ، قلة الصفيحات ، ندرة المحببات ، تثبيط نقي العظم ، قلة الكريات الشاملة ، اعتلال العقد اللمفية ، أمراض المناعة الذاتية
اضطرابات الغدد الصماء:
غير معروف: متلازمة الإفراز غير المناسب للهرمون المضاد لإدرار البول (SIADH).
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية:
غير شائعة: نقص سكر الدم (انظر القسم 4.4)
اضطرابات الجهاز العصبي والاضطرابات النفسية:
شائعة: صداع ، اكتئاب
غير شائعة: الارتباك ، والنعاس ، والأرق ، والعصبية ، وتنمل ، والدوخة
نادرة: أحلام غير طبيعية ، اضطرابات في النوم
اضطرابات العين:
شائع جدا: عدم وضوح الرؤية
اضطرابات القلب والأوعية الدموية:
شائع جدا: دوار
شائع: انخفاض ضغط الدم (بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي) ، الإغماء ، ألم في الصدر ، عدم انتظام ضربات القلب ، الذبحة الصدرية ، عدم انتظام دقات القلب
غير شائع: انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، أو خفقان القلب ، أو احتشاء عضلة القلب أو حادث وعائي دماغي * ، ربما نتيجة لانخفاض ضغط الدم المفرط لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية (انظر القسم 4.4)
نادرة: ظاهرة رينود
* كانت معدلات الإصابة في التجارب السريرية قابلة للمقارنة مع أولئك الذين عولجوا بالدواء الوهمي وأولئك الذين لديهم سيطرة نشطة.
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف:
شائع جدا: السعال
شائع: ضيق التنفس
غير شائعة: سيلان الأنف وآلام الفم والبلعوم وخلل النطق والتشنج القصبي / الربو
نادرة: ارتشاح رئوي ، التهاب الأنف ، التهاب الأسناخ التحسسي / الالتهاب الرئوي اليوزيني
اضطرابات الجهاز الهضمي:
شائع جدا: غثيان
شائعة: إسهال ، آلام في البطن ، اضطراب في التذوق
غير شائعة: العلوص ، التهاب البنكرياس ، القيء ، عسر الهضم ، الإمساك ، فقدان الشهية ، تهيج المعدة ، جفاف الفم ، القرحة الهضمية
نادرة: التهاب الفم ، تقرحات قلاعية ، التهاب اللسان
نادرة جدا: وذمة وعائية معوية
الاضطرابات الكبدية الصفراوية:
نادر: فشل كبدي ، التهاب الكبد ، كل من الخلايا الكبدية والصفراء ، التهاب الكبد بما في ذلك النخر ، الركود الصفراوي (بما في ذلك اليرقان)
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:
شائعة: طفح جلدي ، فرط حساسية / وذمة وعائية: تم الإبلاغ عن حالات وذمة وعائية عصبية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة (انظر القسم 4.4)
غير شائعة: تعرق غزير ، حكة ، شرى ، ثعلبة
نادرة: حمامى عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، التهاب الجلد التقشري ، انحلال البشرة النخري السمي ، الفقاع ، حمامى الجلد.
تم الإبلاغ عن مجموعة أعراض قد تشمل بعض أو كل الحالات التالية: الحمى والتهاب المصل والتهاب الأوعية والألم العضلي / التهاب العضلات وآلام المفاصل / التهاب المفاصل والإيجابية لـ ANA وارتفاع ESR وفرط الحمضات وزيادة عدد الكريات البيضاء. احتمالية ظهور طفح جلدي أو حساسية للضوء أو مظاهر جلدية أخرى.
الاضطرابات الكلوية والبولية:
غير شائعة: القصور الكلوي ، الفشل الكلوي ، بروتينية
نادرة: قلة البول
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي:
غير شائعة: الضعف الجنسي
نادرة: تثدي الرجل
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة:
شائع جدا: الوهن
شائعة: التعب
غير شائعة: تقلصات عضلية ، احمرار ، طنين ، توعك ، حمى
الاختبارات التشخيصية:
شائع: فرط بوتاسيوم الدم ، زيادة الكرياتينين في الدم
غير شائعة: زيادة التبول في الدم ، نقص صوديوم الدم
نادرة: زيادة إنزيمات الكبد ، زيادة البيليروبين في الدم
ليركانديبين
تشمل التفاعلات الدوائية الضائرة الأكثر شيوعًا في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة: الصداع ، والدوخة ، والوذمة المحيطية ، وعدم انتظام دقات القلب ، والخفقان ، والاحمرار ،
اضطرابات الجهاز المناعي:
نادرة جدا: فرط الحساسية
اضطرابات نفسية:
نادرة: نعاس
اضطرابات الجهاز العصبي:
غير شائعة: صداع ، دوار
اضطرابات القلب:
غير شائعة: تسرع القلب ، خفقان القلب
نادرة: الذبحة الصدرية
اضطرابات الأوعية الدموية:
غير شائعة: الهبات الساخنة
نادر جدا: إغماء
اضطرابات الجهاز الهضمي:
نادرة: غثيان ، عسر هضم ، إسهال ، ألم بطني ، قيء
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:
نادرة: طفح جلدي
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام:
نادرة: ألم عضلي
الاضطرابات الكلوية والبولية:
نادرة: بوال
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة:
غير شائعة: وذمة محيطية
نادرة: وهن ، تعب
ذكرت التقارير العفوية الواردة في تجربة ما بعد التسويق نادرًا جدًا (تضخم اللثة ، الزيادات العكوسة في مستويات المصل من الترانساميناسات الكبدية ، انخفاض ضغط الدم ، تكرار التبول وألم في الصدر.
نادرا ما تسبب بعض ديهيدروبيريدين ألمًا موضعيًا أوليًا أو ذبحة صدرية. في حالات نادرة جدًا ، قد تحدث زيادة في وتيرة هذه النوبات أو مدتها أو شدتها في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية الموجودة مسبقًا. يمكن أن تحدث حالات منعزلة من احتشاء عضلة القلب.
لا توجد آثار ضارة من lercanidipine على مستويات الجلوكوز في الدم أو مستويات الدهون في الدم.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها مهمًا أيضًا بعد الموافقة على الدواء. فهو يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للدواء. مطلوب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها من خلال نظام الإبلاغ الوطني على www. Agenziafarmaco.gov. هو / هو / ريسبوبلي
04.9 جرعة زائدة -
في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن بعض حالات الجرعة الزائدة المتعمدة مع إعطاء إنالابريل / ليركانديبين بجرعات من 100 إلى 1000 مجم كل منها تتطلب دخول المستشفى. وقد نتج أيضًا عن تناول جرعات عالية من الأدوية الأخرى (مثل حاصرات بيتا).
أعراض الجرعة الزائدة مع إنالابريل و lercanidipine تؤخذ بشكل فردي:
أهم أعراض الجرعة الزائدة التي تم الإبلاغ عنها حتى الآن هي انخفاض ضغط الدم الملحوظ (حوالي ست ساعات بعد تناول الأقراص) ، مصاحبًا لحصار نظام الرينين - أنجيوتنسين والذهول.
قد تشمل الأعراض المصاحبة للجرعة الزائدة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين صدمة الدورة الدموية ، واضطرابات الكهارل ، والفشل الكلوي ، وفرط التنفس ، وعدم انتظام دقات القلب ، والخفقان ، وبطء القلب ، والدوخة ، والقلق والسعال. بعد تناول إنالابريل 300 مجم و 440 مجم على التوالي ، تم الإبلاغ عن مستويات مصل من إنالابريل 100 و 200 مرة أعلى من تلك التي لوحظت عادة بعد الجرعات العلاجية ، على التوالي.
كما هو الحال مع ديهيدروبيريدينات أخرى ، يمكن أن تسبب جرعة زائدة من الليكانديبين توسع الأوعية المحيطية المفرط مع انخفاض ضغط الدم الملحوظ وعدم انتظام دقات القلب الانعكاسي.
علاج حالات الجرعة الزائدة من إنالابريل و lercanidipine التي يتم تناولها بشكل فردي:
العلاج الموصى به لجرعة زائدة من إنالابريل هو التسريب الوريدي بمحلول ملحي. في حالة انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع مضاد للصدمة.إذا كان متاحًا ، يمكن أيضًا النظر في العلاج بالتسريب الأنجيوتنسين 2 / أو الكاتيكولامينات الوريدية. الأقراص حديثة ، يجب اتخاذ تدابير كافية للتخلص من ماليات إنالابريل (مثل تحريض القيء ، غسل المعدة ، إعطاء الممتزات أو كبريتات الصوديوم). يمكن إزالة إنالابريلات من الدورة الدموية عن طريق غسيل الكلى (انظر القسم 4.4) ويشار إلى تطبيق منظم ضربات القلب في حالة بطء القلب المقاوم للعلاج. راقب باستمرار العلامات الحيوية وإلكتروليتات المصل والكرياتينين.
مع lercanidipine في حالات انخفاض ضغط الدم الشديد وبطء القلب وفقدان الوعي ، قد يكون من الضروري دعم القلب والأوعية الدموية عن طريق الأتروبين في الوريد لمواجهة بطء القلب.
بالنظر إلى التأثير الدوائي لفترات طويلة من lercanidipine ، يجب مراقبة حالة القلب والأوعية الدموية للمرضى الذين تناولوا جرعة زائدة لمدة 24 ساعة على الأقل. لا توجد معلومات عن فائدة غسيل الكلى. نظرًا لأن الدواء شديد المحبة للدهون ، فمن غير المرجح أن تكون مستويات البلازما مؤشراً على مدة مرحلة الخطر. قد لا يكون غسيل الكلى فعالاً.
05.0 الخصائص الصيدلانية -
05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -
مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات قنوات الكالسيوم: إنالابريل وليكانيديبين.
كود ATC: C09BB02.
Coripren عبارة عن تركيبة ثابتة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (إنالابريل) وحاصرات قنوات الكالسيوم (lercanidipine) اثنين من الأدوية الخافضة للضغط مع آليات عمل تكميلية للتحكم في ضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الأساسي.
إنالابريل
إنالابريل ماليات هو ملح ماليات إنالابريل ، مشتق من اثنين من الأحماض الأمينية ، إل-ألانين ول-برولين. الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) هو ببتيدديبيبتيداز الذي يحفز تحويل أنجيوتنسين 1 إلى مادة أنجيوتنسين 2 التي تعمل بالضغط. يؤدي تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى انخفاض في مستويات أنجيوتنسين 2 في البلازما ، مع زيادة نشاط الرينين في البلازما (بسبب إزالة ردود الفعل السلبية على إطلاق الرينين) وانخفاض في إفراز الألدوستيرون.
نظرًا لأن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مطابق للكينيناز 2 ، يمكن لإنالابريل أيضًا أن يمنع انهيار البراديكينين ، وهو ببتيد موسع للأوعية قوي. ومع ذلك ، فإن دور هذه الآلية في التأثيرات العلاجية لإنالابريل غير معروف حتى الآن.
على الرغم من أن الآلية التي يخفض بها إنالابريل ضغط الدم تُعزى في المقام الأول إلى تثبيط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، فإن إنالابريل ينتج تأثيرات خافضة لضغط الدم حتى في المرضى الذين يعانون من انخفاض مستويات الرينين.
ينتج عن إعطاء إنالابريل لمرضى ارتفاع ضغط الدم انخفاضًا في ضغط الدم المستلقي والوقوف ، دون زيادة كبيرة في معدل ضربات القلب.
من النادر حدوث انخفاض ضغط الدم الانتصابي المصحوب بأعراض ، وقد يستغرق العلاج في بعض المرضى عدة أسابيع للوصول إلى التحكم الأمثل في ضغط الدم ، ولم يترافق الانسحاب المفاجئ لإنالابريل مع ارتفاع سريع في ضغط الدم.
فعالية تثبيط نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تبدأ عادة بعد 2 إلى 4 ساعات من تناول جرعة واحدة من إنالابريل عن طريق الفم.عادة ما تظهر بداية النشاط الخافض للضغط بعد ساعة واحدة ويتحقق أقصى نشاط في غضون 4 ساعات. - 6 ساعات بعد الإعطاء. تعتمد مدة التأثير على الجرعة ؛ ومع ذلك ، عند الجرعة الموصى بها ، تستمر التأثيرات الديناميكية الدموية وخافضة للضغط لمدة 24 ساعة على الأقل.
من الدراسات الديناميكية الدموية التي أجريت على المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي ، وجد أن انخفاض ضغط الدم كان مصحوبًا بانخفاض في مقاومة الشرايين المحيطية ، مع زيادة في النتاج القلبي وعدم حدوث تغيير بسيط في معدل ضربات القلب. حدثت زيادة في تدفق الدم الكلوي بعد تناول إنالابريل. ظل معدل الترشيح الكبيبي دون تغيير. لم تكن هناك علامات على احتباس الماء أو الصوديوم. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من انخفاض معدل الترشيح الكبيبي قبل العلاج ، يزداد هذا المعدل بشكل عام.
لوحظ انخفاض في البول الزلالي وإفراز IgG البولي والبيلة البروتينية الكلية في الدراسات السريرية قصيرة المدى في مرضى الكلى السكري وغير المصابين بالسكري بعد تناول إنالابريل.
قامت تجربتان كبيرتان عشوائيتان خاضعتان للرقابة ONTARGET (ONgoingTelmisartan Alone بالاشتراك مع Ramipril Global Endpoint Trial) و VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) بفحص استخدام مزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضاد مستقبلات القلب. "أنجيوتنسين 2.
ONTARGET هي دراسة أجريت على المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، أو داء السكري من النوع 2 المرتبط بدليل على تلف الأعضاء. VA NEPHRON-D هي دراسة أجريت على مرضى السكري من النوع 2 واعتلال الكلية السكري.
لم تظهر هذه الدراسات أي تأثير مفيد مهم على النتائج والوفيات الكلوية و / أو القلب والأوعية الدموية ، بينما لوحظ زيادة اختطار فرط بوتاسيوم الدم و / أو الإصابة الكلوية الحادة و / أو انخفاض ضغط الدم مقارنة بالمعالجة الأحادية. هذه النتائج ذات صلة أيضًا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، نظرًا لخصائصها الديناميكية الدوائية المتشابهة.لذا يجب عدم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بشكل متزامن في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.
ALTITUDE (تجربة Aliskiren في داء السكري من النوع 2 باستخدام أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى) هي دراسة تهدف إلى التحقق من ميزة إضافة أليسكيرين إلى العلاج القياسي لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة والقلب والأوعية الدموية المرض أو كليهما تم إنهاء الدراسة مبكرًا بسبب زيادة مخاطر الأحداث الضائرة.كان كل من الموت القلبي الوعائي والسكتة الدماغية أكثر تواترًا من الناحية العددية في مجموعة أليسكيرين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، وتم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة ذات الأهمية (فرط بوتاسيوم الدم وانخفاض ضغط الدم والخلل الكلوي) بشكل متكرر في مجموعة أليسكيرين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.
ليركانديبين
Lercanidipine هو مانع قنوات الكالسيوم لمجموعة dihydropyridine ويمنع تدفق الكالسيوم عبر غشاء الخلية للعضلات الملساء والقلب. ترجع آلية تأثيره الخافض للضغط إلى تأثير الاسترخاء المباشر على العضلات الملساء الوعائية ، مع ما يترتب على ذلك من انخفاض في المقاومة الطرفية الكلية. على الرغم من قصر العمر النصفي للبلازما ، فإن lercanidipine ، بفضل معامل التقسيم العالي في الغشاء ، له نشاط خافض للضغط لفترات طويلة ولا يسبب تأثيرات سلبية مؤثر في التقلص العضلي بسبب انتقائية الأوعية الدموية العالية.
نظرًا لأن توسع الأوعية الناجم عن lercanidipine يحدث تدريجيًا ، نادرًا ما يحدث انخفاض ضغط الدم الحاد مع عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي في مرضى ارتفاع ضغط الدم.
كما هو الحال مع غير المتماثل 1،4-ديهيدروبيريدين ، فإن النشاط الخافض للضغط من lercanidipine يرجع بشكل أساسي إلى (S) -enantiomer.
إنالابريل / ليركانديبين
إن الجمع بين هاتين المادتين له تأثير مضاف خافض للضغط مما يقلل من ضغط الدم أكثر من استخدام المكونات الفردية.
- كوريبرين 10 مجم / 10 مجم
في دراسة إكلينيكية إضافية في المرحلة الثالثة مزدوجة التعمية في 342 مريضًا ، لم يتم التحكم بشكل كافٍ في 10 ملغ من علاج الليكانديبين الأحادي (PAD ، ضغط الدم الانبساطي ، الجلوس 95-114 مم زئبق و PAS ، ضغط الدم الانقباضي ، 140-189 مم زئبق) ، بعد 12 أسبوعًا من العلاج مزدوج التعمية ، كان الانخفاض في ضغط الدم الانقباضي 5.4 ملم زئبق أكبر مع تركيبة إنالابريل 10 ملغ / ليركانديبين 10 ملغ مقارنة مع 10 ملغ أحادي lercanidipine (-7.7 ملم زئبقي مقابل -2.3 ملم زئبق ، ص 140/90 ملم زئبق: تم إجراء المعايرة في تم تطبيع 133 من 221 مريضًا و PAD بعد المعايرة في 1/3 من الحالات.
- كوريبرين 20 مجم / 10 مجم
في دراسة إكلينيكية إضافية مزدوجة التعمية في المرحلة الثالثة في 327 مريضًا غير خاضع للسيطرة بشكل كافٍ بواسطة إنالابريل 20 ملغ أحادي (PAD ، ضغط الدم الانبساطي 95-114 ملم زئبقي و PAS ، ضغط الدم الانقباضي 140-189 ملم زئبقي) ، المرضى الذين عولجوا بإنالابريل 20 حقق mg / lercanidipine 10 mg انخفاضًا أكبر بكثير في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي مقارنةً بالمرضى المتبقين على العلاج الأحادي ، سواء بالنسبة لـ PAS (-9.8 مقابل -6.7 مم زئبق p = 0.013) - مقارنة بـ PAD (9.2 مقابل -7.5 مم زئبق p = 0.015). كانت النسبة المئوية للمرضى الذين استجابوا للعلاج بالعلاج المركب أعلى بكثير من الناحية الإحصائية من العلاج الأحادي لكل من PAD (53٪ مقابل 43٪ p = 0.076) و PAS (41٪ مقابل 33٪ ع = 0.116) ، وكذلك النسبة المئوية من المرضى في العلاج المركب مع ضغط الدم الطبيعي من أجل PAD (48٪ مقابل 37٪ p = 0.055) و PAS (33٪ مقابل 28٪ p = 0.325) مقارنة بمرضى العلاج الأحادي.
- كوريبرين 20 مجم / 20 مجم
في دراسة عاملة مزدوجة التعمية ، عشوائية ، خاضعة للتحكم النشط ، خاضعة للتحكم الوهمي في 1039 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم المعتدل (قياس ضغط الدم في وضع الجلوس في دراسة PAD: 100-109 مم زئبق ، PAD ضغط الدم المنزلي PAS ≥ 85 مم زئبق) ، كان لدى المرضى الذين تناولوا إنالابريل 20 ملغ / ليركانديبين 20 ملغ انخفاضًا أكبر بكثير في PAS و PAD ، تم قياسهما في المنزل وقياسهما في الممارسة ، مقارنةً بالدواء الوهمي (p
05.2 "خصائص حركية الدواء -
لم يلاحظ أي تفاعلات حركية دوائية أثناء الإعطاء المتزامن لإنالابريل و lercanidipine.
خصائص إنالابريل الدوائية
استيعاب
يتم امتصاص إنالابريل الفموي بسرعة ويتم الوصول إلى ذروة تركيز المصل في غضون ساعة واحدة من الإعطاء. بناءً على الكمية التي تفرز في البول ، فإن معدل امتصاص إنالابريل من ماليات إنالابريل الفموي يبلغ حوالي 60 ٪. لا يتأثر امتصاص إنالابريل الفموي بوجود الطعام في الجهاز الهضمي.
توزيع
بعد الامتصاص ، يتحلل إنالابريل الفموي بسرعة وبشكل مكثف إلى إنالابريلات ، وهو مثبط قوي لإنزيم تحويل الأنجيوتنسين. الحد الأقصى لتركيز إنالابريل في المصل يحدث بعد 3 إلى 4 ساعات من تناول جرعة فموية من إنالابريل ماليات.العمر النصفي الفعال لـ إنالابريل بعد جرعات متعددة من إنالابريل عن طريق الفم هو 11 ساعة. تم الوصول إليها بعد أربعة أيام من العلاج.
في نطاق التركيز ذي الصلة علاجيًا ، لا يتجاوز ارتباط إنالابريلات ببروتينات البلازما البشرية 60 ٪.
الإستقلاب
بخلاف التحويل إلى إنالابريل ، لا يوجد دليل على استقلاب إنالابريل هام.
إزالة
يتم التخلص من إنالابريل بشكل أساسي عن طريق الكلى ، والمكونات الرئيسية في البول هي إنالابريلات ، والتي تمثل 40٪ من الجرعة ، وإنالابريل دون تغيير (حوالي 20٪).
فشل كلوي
يزيد التعرض لإنالابريل وإنالابريلات في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي.في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف إلى متوسط (تصفية الكرياتينين 40-60 مل / دقيقة) ، كانت الحالة المستقرة من إنالابريلات تحت المنحنى تقريبًا ضعف المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية بعد 5 ملغ مرة واحدة يوميا في حالة وجود قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين ≤30 مل / دقيقة) تزيد المساحة تحت المنحنى بمقدار 8 أضعاف. في هذه المستويات من القصور الكلوي ، يطول عمر النصف الفعال لإنالابريلات بعد جرعات متعددة من ماليات إنالابريل ويزداد وقت الاستقرار (انظر القسم 4.2).
يمكن إزالة إنالابريلات من الدورة الدموية العامة عن طريق غسيل الكلى.تصفية غسيل الكلى هي 62 مل / دقيقة.
وقت الأكل
بعد جرعة فموية واحدة 20 مجم بعد الولادة لخمس نساء ، كان متوسط ذروة البلازما إنالابريل في الحليب 1.7 ميكروغرام / لتر (المدى 0.54-5.9 ميكروغرام / لتر) بين 4 و 6 ساعات بعد الإعطاء. كان متوسط ذروة البلازما في إنالابريلات 1.7 ميكروغرام / لتر (المدى 1.2 إلى 2.3 ميكروغرام / لتر) ؛ حدثت الطفرات في أوقات مختلفة على مدار الـ 24 ساعة. باستخدام بيانات من مستويات الذروة في الحليب ، فإن الحد الأقصى المقدر للرضع الذي يرضع رضاعة طبيعية حصريًا سيكون حوالي 0.16 ٪ من جرعة الأم المعدلة بوزن الأم. البلازما من 2 ميكروغرام / لتر 4 ساعات بعد الجرعات وذروة إنالابريلات تبلغ 0.75 ميكروغرام / لتر بعد 9 ساعات تقريبًا من الجرعات.كان إجمالي كمية إنالابريل وإنالابريلات المكتشفة في الحليب على مدار 24 ساعة 1.44 ميكروغرام / لتر و 0.63 ميكروغرام / لتر حليب ، على التوالي. كانت مستويات إنالابريلات في الحليب غير قابلة للكشف (
الخصائص الحركية للدواء ليركانديبين
استيعاب
يمتص Lercanidipine تمامًا بعد تناوله عن طريق الفم ويتم الوصول إلى ذروة البلازما بعد حوالي 1.5 - 3 ساعات.
يُظهر متماثلان من lercanidipine ملفًا شخصيًا مشابهًا لمستوى البلازما: الوقت المطلوب للحصول على أقصى تركيز للبلازما متطابق ، وأقصى تركيز للبلازما والجامعة الأمريكية بالقاهرة ، في المتوسط ، أعلى بمقدار 1.2 مرة بالنسبة لـ (S) enantiomer. إن نصف عمر الإقصاء للمُصوغين هو نفسه بشكل أساسي ، ولم يلاحظ أي تحويل داخلي "في الجسم الحي" للمُتصاهرين.
نظرًا لارتفاع التمثيل الغذائي للمرور الأول ، فإن التوافر البيولوجي المطلق لـ lercanidipine الذي يتم تناوله عن طريق الفم للمرضى الذين يتم إطعامهم يبلغ حوالي 10 ٪ ؛ يتم تقليله إلى الثلث عند إعطائه لمتطوعين أصحاء في حالة الصيام.
يزداد التوافر الفموي لـ lercanidipine بمقدار 4 أضعاف عند تناوله بعد ساعتين من تناول وجبة غنية بالدهون. لذلك يجب تناول الدواء قبل الوجبات.
توزيع
يكون التوزيع من البلازما إلى الأنسجة والأعضاء سريعًا وواسع النطاق.
درجة ارتباط lercanidipine ببروتينات البلازما تتجاوز 98٪. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كلوي أو كبدي حاد ، تنخفض مستويات بروتين البلازما وقد يزيد الجزء الحر من الدواء.
الإستقلاب
يتم استقلاب Lercanidipine على نطاق واسع بواسطة CYP3A4 ؛ لم يتم العثور على الدواء في البول أو البراز. يتم تحويله بشكل أساسي إلى مستقلبات غير نشطة ويتم إخراج حوالي 50 ٪ من الجرعة في البول.
التجارب "في المختبر"مع ميكروسومات الكبد البشرية أظهرت أن lercanidipine يمارس تثبيطًا متواضعًا للأنزيمين CYP3A4 و CYP2D6 بتركيزات 160 و 40 مرة أعلى من تلك التي تم الوصول إليها في ذروة البلازما بعد إعطاء جرعة 20 ملغ.
علاوة على ذلك ، أظهرت دراسات التفاعل التي أجريت على البشر أن اليركانديبين لا يغير مستويات البلازما للميدازولام ، وهو ركيزة نموذجية لـ CYP3A4 ، أو ميتوبرولول ، وهو ركيزة نموذجية لـ CYP2D6. لهذا السبب ، عند الجرعات العلاجية ، لا يُتوقع أن يثبط lercanidipine التحول الأحيائي للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 أو CYP2D6.
إزالة
يحدث الإزالة أساسًا عن طريق التحول الأحيائي.
تم حساب متوسط عمر نصفي للتخلص النهائي من 8-10 ساعات ، وبسبب الارتباط العالي بالأغشية الدهنية ، فإن الفعالية العلاجية لها مدة 24 ساعة ، ولم يتم العثور على تراكم بعد الإعطاء المتكرر.
الخطية / اللاخطية
يؤدي الإعطاء الفموي لـ lercanidipine إلى مستويات بلازما لا تتناسب طرديًا مع الجرعة (حركية غير خطية). بعد 10 أو 20 أو 40 مجم ، لوحظت ذروة تركيزات البلازما من 1: 3: 8 و AUC من 1: 4:18 ، مما يشير إلى التشبع التدريجي لعملية التمثيل الغذائي الأولى. وبالتالي ، يزداد التوافر مع زيادة الجرعة.
معلومات إضافية عن السكان الخاصين
في المرضى المسنين وفي المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي خفيف إلى معتدل ، كان سلوك الحرائك الدوائية لـ lercanidipine مشابهًا للسلوك الذي لوحظ في عموم المرضى. تم العثور على مستويات أعلى من الدواء (حوالي 70٪) في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد أو في مرضى غسيل الكلى. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل إلى شديد ، من المحتمل زيادة التوافر البيولوجي الجهازي لـ lercanidipine حيث يتم استقلاب الدواء على نطاق واسع في الكبد.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -
مزيج Enalapril / lercanidipine
تمت دراسة السمية المحتملة للتوليفة الثابتة إنالابريل و lercanidipine في الجرذان بعد تناوله عن طريق الفم لمدة 3 أشهر وفي اختبارين للسمية الجينية ، ولم يغير الجمع الملامح السمية للمكونات الفردية.
بالنسبة للمكونين (إنالابريل و lercanidipine) ، تتوفر البيانات التالية.
إنالابريل
أظهرت البيانات غير السريرية عدم وجود مخاطر خاصة على البشر بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية بالجرعات المتكررة ، والسمية الجينية ، وإمكانية التسبب في السرطان.
تشير دراسات السمية الإنجابية إلى أن إنالابريل ليس له أي تأثير على الخصوبة والأداء الإنجابي في الجرذان وليس له آثار ماسخة. أظهرت دراسة أجريت على إناث الجرذان ، عند إعطاء جرعات قبل التزاوج وأثناء الحمل ، زيادة معدل وفيات الجرذان الصغيرة أثناء الرضاعة.المركب يعبر المشيمة ويتم إفرازه في الحليب. وقد ثبت أن فئة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تؤدي إلى تأثيرات ضائرة على نمو الجنين النهائي ، مما يؤدي إلى وفاة الجنين والتأثيرات الخلقية ، خاصة في الحمل على الجمجمة. حالات السمية الجنينية ، وتأخر النمو داخل الرحم وانفتاح القناة كما تم الإبلاغ عن حالات شذوذ في النمو. تُعزى هذه الحالات الشاذة في النمو جزئيًا إلى "التأثير المباشر لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على نظام الرينين - أنجيوتنسين في الجنين وجزئيًا إلى نقص التروية بسبب انخفاض ضغط الدم لدى الأم ، فضلاً عن انخفاض تدفق الدم في المشيمة والجنين. اختبار الأكسجين / المغذيات للجنين.
ليركانديبين
لم تظهر البيانات غير السريرية أي مخاطر خاصة على البشر بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية بالجرعات المتكررة ، والسمية الجينية ، وإمكانية الإصابة بالسرطان ، والسمية الإنجابية.
لم تظهر الدراسات الدوائية لسلامة الحيوان أي آثار على الجهاز العصبي اللاإرادي أو الجهاز العصبي المركزي أو وظيفة الجهاز الهضمي عند الجرعات الخافضة للضغط.
ارتبطت التأثيرات المهمة التي لوحظت في الدراسات طويلة المدى في الجرذان والكلاب ، بشكل مباشر أو غير مباشر ، بالتأثيرات المعروفة للجرعات العالية من حاصرات قنوات الكالسيوم ، والتي تعكس بشكل أساسي نشاطًا ديناميكيًا دوائيًا مبالغًا فيه.
لم يؤثر العلاج باستخدام lercanidipine على الخصوبة أو الأداء التناسلي العام في الفئران ، ومع ذلك ، عند تناوله بجرعات عالية ، فقد تسبب في خسائر قبل وبعد الزرع وتأخر نمو الجنين. لم يكن هناك دليل على وجود ماسخة في الجرذان والأرانب ، لكن ثنائي هيدروبيريدين آخر أظهر تأثيرات ماسخة في الحيوانات. عندما تعطى بجرعات عالية (12 مجم / كجم / يوم) أثناء المخاض ، يسبب عسر الولادة lercanidipine.
لم يتم تقييم توزيع lercanidipine و / أو مستقلباته في الحيوانات الحوامل وإفرازها في حليب الثدي.
لم يتم تقييم المستقلبات بشكل منفصل في دراسات السمية
06.0 معلومات صيدلانية -
06.1 سواغ -
نواة:
مونوهيدرات اللاكتوز؛
السليلوز الجريزوفولفين.
نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم من النوع أ ؛
بوفيدون ك 30 ؛
كربونات الصوديوم الهيدروجينية؛
ستيرات المغنيسيوم.
فيلم طلاء:
هيدروكسي بروبيل 5 cP ؛
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ؛
التلك.
ماكروغول 6000.
06.2 عدم التوافق "-
لا ينطبق.
06.3 فترة الصلاحية "-
سنتان.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين -
يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الضوء والرطوبة ، ولا يجوز التخزين بدرجة حرارة تزيد عن 25 درجة مئوية.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -
نفطة من مادة البولي أميد والألمنيوم والبلاستيك / الألومنيوم
عبوات بها 7 و 14 و 28 و 30 و 35 و 42 و 50 و 56 و 90 و 98 و 100 قرص.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل -
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حائز على "ترخيص التسويق" -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - فيا ماتيو سيفيتالي 1-20148 ميلانو.
08.0 رقم ترخيص التسويق -
كوريبرين 10 ملغ / 10 ملغ أقراص مغلفة - 7 أقراص AIC n. 038568010
كوريبرين 10 ملغ / 10 ملغ أقراص مغلفة - 14 مضغوطة AIC n. 038568022
كوريبرين 10 ملغ / 10 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم - 28 مضغوطة AIC n. 038568034
كوريبرين 10 ملغ / 10 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم - 30 مضغوطة AIC n. 038568046
كوريبرين 10 ملغ / 10 ملغ أقراص مغلفة - 35 مضغوطة AIC n. 038568059
كوريبرين 10 ملغ / 10 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم - 42 مضغوطة AIC n. 038568061
كوريبرين 10 ملغ / 10 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم - 50 قرصاً AIC n. 038568073
كوريبرين 10 ملغ / 10 ملغ أقراص مغلفة - 56 قرصاً AIC n. 038568085
كوريبرين 10 ملغ / 10 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم - 90 قرصاً AIC n. 038568097
كوريبرين 10 ملغ / 10 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم - 98 قرصاً AIC n. 038568109
كوريبرين 10 ملغ / 10 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم - 100 قرص AIC n. 038568111
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض -
الإذن الأول: 12.02.2009
تجديد الترخيص: 26.07.2011
10.0 تاريخ مراجعة النص -
قرار AIFA بتاريخ 13/09/2016