أدوية العلاج الكيميائي

فئات الأدوية المستخدمة في العلاج الكيميائي

يستخدم العلاج الكيميائي أنواعًا مختلفة من الأدوية ، والتي تختلف في الهدف (الهدف) وآلية العمل. وبناءً على هذين المعيارين ، يمكن تصنيف أدوية العلاج الكيميائي على النحو التالي:

• 

  وكلاء مؤلكل: تعمل هذه المركبات عن طريق تكوين روابط مع الحمض النووي ، مما يمنع تكاثره ، وثانيًا ، يغير نسخه إلى الحمض النووي الريبي. وبهذه الطريقة تتسبب في إعاقة تخليق البروتين وتخضع الخلية لآلية الموت المبرمجة المحددة موت الخلايا المبرمج.
  تعتمد عوامل الألكلة على الجرعة ، أي أن النسبة المئوية للخلايا السرطانية التي تموت تتناسب طرديًا مع كمية الدواء المستخدم.
  ينتمون إلى هذه الفئة:
  • الخردل النيتروجيني: مثل كلورامبيوسيل وملفالان ، على التوالي ، في علاج سرطان الدم والورم النخاعي.
  • ال نيتروسورياس: مثل carmustine و lomustine المستخدمة في علاج أورام المخ وسرطان الغدد الليمفاوية Hodgkin.
  • ال مشتقات البلاتين: مثل سيسبلاتين ، يستعمل في علاج سرطان المبيض ، الخصية والمثانة المتقدم.
• عوامل Antimetabolite: تتداخل هذه الأدوية مع تخليق الحمض النووي ، وتمنع تكوين النيوكليوتيدات (الوحدات التي تتكون منها). إذا تعذر تصنيع النوكليوتيدات الوسيطة ، يتم إيقاف تخليق الحمض النووي نهائيًا وإيقاف نمو الورم. علاوة على ذلك ، فإن العديد من هذه الجزيئات لها بنية مشابهة جدًا لبنية النيوكليوتيدات الذاتية (النيوكليوتيدات الطبيعية الموجودة في الخلية) ويمكن أن تحل محلها في سلسلة الحمض النووي الجديدة ، مما يمنع تكوينها الصحيح. ينتمون إلى هذه الفئة:
  • ال 5-فلورويوراسيل، تستخدم في علاج سرطان القولون والمعدة.
  • ال ميثوتريكسات، مثبط تخليق حمض الفوليك ، يستخدم في علاج الثدي والرأس والعنق وأنواع معينة من سرطان الرئة وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية.
• العوامل المضادة للمضادات الحيوية: تعمل هذه الأدوية خلال مرحلة انقسام الخلية (الانقسام المتساوي) ، لا سيما في المرحلة التي يجب فيها تقسيم الحمض النووي المركب حديثًا بين خليتين ابنتيتين. يحدث انهيار المادة الجينية بين الخلايا بفضل المغزل الإنقسامية، وهي بنية معقدة تتكون من بروتينات معينة تسمى أنابيب مجهرية.
  العديد من هذه الأدوية مشتق من جزيئات طبيعية تم عزلها لأول مرة من النباتات. أشهر فئات الأدوية التي تنتمي إلى هذه الفئة هي قلويدات الفينكا والتاكسانات.
  
  • ال قلويدات فينكا تعمل عن طريق منع تكوين الأنابيب الدقيقة والمغزل الانقسامي المذكور أعلاه ؛ يمكن أن تكون من أصل طبيعي وصناعي. من بين تلك من أصل طبيعي الفينكريستين و vinblastine ، معزولة لأول مرة من كاثارانتوس روزوس (المعروف أيضًا باسم نكة مدغشقر).
    يستخدم فينكريستين في علاج اللوكيميا الحادة وأنواع مختلفة من الأورام اللمفاوية هودجكين وغير هودجكين. فينبلاستين مفيد في علاج سرطان الخصية المتقدم وساركوما كابوزي.
    من بين المشتقات الاصطناعية فينوريلبين ، الذي يستخدم - بمفرده أو بالاشتراك مع سيسبلاتين - لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.
    
  • ال تاكسانسبدلاً من ذلك ، فإنها تؤدي "نشاطًا معاكسًا ، أي أنها تمنع تفكك الأنابيب الدقيقة والمغزل الانقسامي. تشتمل هذه الفئة على جزيء paclitaxel الطبيعي ، المعزول لأول مرة من لحاء صنوبرية المحيط الهادئ (تاكسوس بريفيفوليا) ؛ يستخدم في علاج سرطان الثدي والرئة والمبيض.
    مشتقها شبه الاصطناعي هو الدوسيتاكسيل ، الذي يستخدم ضد سرطان الثدي والرئة والبروستاتا.
• مثبطات توبويزوميراز الأول والثاني: topoisomerases I و II إنزيمات تلعب دورًا أساسيًا في لف وفك الحلزون المزدوج للحمض النووي أثناء نسخه أو تكاثره.
  ال epipodophyllotoxins، وهي المشتقات شبه الاصطناعية من البودوفيلوتوكسين ، وهو جزيء يُستخرج من الجذور الجافة للنبات بودوفيلوم بيلتاتوم.
  تمنع Epipodophyllotoxins النوع الثاني من توبويزوميراز (أي أنها تعيق عملها الطبيعي). من بين هذه الجزيئات ، يبرز الإيتوبوسيد ، ويستخدم في علاج سرطان الرئة وسرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت.
  من ناحية أخرى ، النوع الأول من إيزوميراز مثبط بواسطة كامفوثيسين. سلف هذه الفئة من الأدوية هو الجزيء الطبيعي campothecin ، المعزول لأول مرة من لحاء كامبتوثيكا أكوميناتا. أدت الأبحاث التي أجريت على هذا الجزيء إلى تخليق مشتقاته شبه الاصطناعية ، بما في ذلك التوبوتيكان Topotecan ، المستخدم في علاج سرطان المبيض وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة عندما يكون علاج الخط الأول غير فعال.
• المضادات الحيوية السامة للخلايا: المضادات الحيوية المستخدمة في العلاج الكيميائي قادرة على منع نسخ الحمض النووي عن طريق إحداث طفرات داخله و / أو عن طريق تثبيط الإنزيمات الأساسية المشاركة في عملية تكرارها.
  ال أنثراسيكلين، بما في ذلك دوكسوروبيسين وداونوروبيسين.
  يستخدم دوكسوروبيسين Doxorubicin لعلاج سرطانات الدم والسرطانات الصلبة للثدي والمبيض والمثانة والمعدة والغدة الدرقية.
  يستخدم داونوروبيسين لعلاج سرطان الدم الليمفاوي وغير اللمفاوي.
  إن الآليات التي يعمل بها الأنثراسايكلين متعددة ، حيث إنها قادرة على إقحام (إدراج) داخل حبلا الحمض النووي المزدوج ، لتوليد جذور حرة عالية التفاعل ، والتي تتلف الجزيئات الموجودة داخل الخلايا ، وتثبط النوع الثاني من الإيزوميراز العلوي.
  المضادات الحيوية الأخرى السامة للخلايا المستخدمة في العلاج الكيميائي هي الأكتينومايسين والبليوميسين والميتوميسين.
  
  • L "أكتينوميسين إنه جزيء معقد قادر على إقحام نفسه في الحمض النووي لمنع تخليق الحمض النووي الريبي. يتم استخدامه لعلاج ورم ويلمز (أو الورم الأرومي العصبي ، وهو نوع من ورم الغدة الكظرية) ، وسرطان الخصية والساركوما العضلية المخططة (ورم خبيث يتطور في الأنسجة الضامة).
    
  • هناك بليوميسين إنه جزيء طبيعي معزول لأول مرة من البكتيريا Streptomyces verticillus. إنه قادر على الإقحام في الحمض النووي وإتلافه بفضل تكوين الجذور الحرة شديدة التفاعل. يتم استخدامه لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين.
    
  • هناك ميتوميسين تؤدي نفس الوظيفة التي تؤديها عوامل الألكلة: لذلك فهي تنشئ روابط مع الحمض النووي تمنع تضاعفها ؛ علاوة على ذلك ، فهي قادرة على إنتاج الجذور الحرة السامة للخلايا. يستخدم في علاج سرطان المعدة والبنكرياس والمثانة.

طرق العلاج الكيميائي الأخرى

العلاج بالهرمونات

تستخدم الهرمونات بشكل رئيسي في الأورام التي تشمل الأعضاء والأنسجة الحساسة لها. ومن أمثلة هذه الحالات سرطان الثدي المعتمد على الإستروجين وسرطان بطانة الرحم وسرطان البروستاتا النقيلي ، الذي يعتمد نموه على وجود الهرمونات الجنسية.
ال مضادات الاستروجين (على سبيل المثال ، تاموكسيفين) ، أنا المركبات بروجستيرونية المفعول (على سبيل المثال ميجسترول أسيتات) و جلي مضادات الأندروجين (على سبيل المثال ، فلوتاميد) لعلاج السرطانات المعتمدة على الهرمونات وغالبًا ما تستخدم بعد الجراحة والعلاج الإشعاعي و / أو العلاج الكيميائي الآخر.
ال جلايكورتيكويد (مثل بريدنيزون وميثيل بريدنيزولون) يتم إعطاؤهما بشكل شائع مع عوامل مضادة للسرطان لقمع نشاط الخلايا الليمفاوية ومحاولة زيادة احتمالية النجاح في علاج سرطان الدم والأورام اللمفاوية.
في حالات أخرى ، يمكن استخدام الهرمونات كناقلات (أي كوسيلة) للأدوية المضادة للسرطان. هذا هو "مثال"إسترامستين. يُشتق هذا الدواء من اتحاد الخردل النيتروجيني (أ عامل مؤلكل) مع "هرمون استراديول ؛ الأخير" يستخدم كناقل لضمان توزيع الدواء ، بشكل انتقائي وعلى وجه التحديد ، في أنسجة البروستاتا. يستخدم Estramustine في العلاج الملطفة لسرطان البروستاتا التدريجي.

العلاج الأنزيمي

يتضمن هذا النوع من النهج تناول مكملات الإنزيم كشكل بديل من علاج السرطان ، ومع ذلك ، لا يوجد دليل علمي قوي على فعالية هذا العلاج.
الإنزيمات عبارة عن بروتينات طبيعية خاصة ، تنتجها الخلايا ، وهي ضرورية لعمليات التمثيل الغذائي التي تحدث في الكائن الحي.
أول من أدخل هذا النوع من النهج كان عالم الأجنة الاسكتلندي جون بيرد في عام 1906 ، الذي اقترح استخدام إنزيمات البنكرياس لعلاج سرطان البنكرياس.
بعد ذلك ، تم إجراء العديد من الأبحاث ، في كل من أمريكا وأوروبا ، ولكن لم ينجح أي منها في إثبات الفعالية الحقيقية للعلاج.

يبدو أن "الاستثناء هو إدارة L- اسباراجيناز (إنزيم قادر على استقلاب الأسباراجين من الأحماض الأمينية) ، وقد تمت الموافقة على استخدام هذا الدواء كعامل مساعد للعلاج الكيميائي الآخر.
الأسباراجين الخارجي (لا ينتجه الجسم ولكنه يؤخذ ، على سبيل المثال ، مع الطعام) هو حمض أميني أساسي لنمو خلايا سرطان الدم الليمفاوي الخبيثة ، حيث لا تحتوي هذه الخلايا على الإنزيمات اللازمة لتكوينها. الخلايا السليمة ، على العكس من ذلك ، فإنهم يمتلكون جميع الإنزيمات اللازمة لتكوينه.
تتمثل الإستراتيجية العلاجية في إدارة إنزيم L-asparaginase ، الذي يحلل الأسباراجين الخارجي وبالتالي يحرم الخلايا السرطانية من جزيء لا غنى عنه بالنسبة لها. الخلايا السليمة ، من ناحية أخرى ، قادرة على إنتاجها بشكل مستقل ، قادرة على تحمل العلاج.

افاق المستقبل

بسبب الآثار الجانبية العديدة والمهمة التي يسببها العلاج الكيميائي والتطور المتكرر بشكل متزايد لمقاومة الخلايا السرطانية للعلاجات ، فإن البحث عن أدوية جديدة ومبتكرة يتزايد باستمرار.
الهدف من البحث هو الحصول على أدوية فعالة بشكل خاص وانتقائي للخلايا الخبيثة ، والتي لا تخضع لظاهرة مقاومة الأدوية المتعددة.
في هذا الصدد ، فإن ما يسمى ب الأدوية الهجينة. تتكون هذه الأدوية من "جزيء واحد ، يتم الحصول عليه عن طريق ربط اثنين أو أكثر من الأدوية التي تمتلك كل ، أو بعض فقط ، نشاط مضاد للسرطان. يمكن أن تكون المزايا المحتملة ، مقارنة بالعلاج الكيميائي بمضادات الأورام المركبة القائمة على الكوكتيل ، هي:

• تخفيض محتمل للسمية ؛
• استهداف أفضل لمكون واحد أو أكثر نحو الهدف العلاجي (هدف العلاج المضاد للسرطان) ، وذلك بفضل خصائص أحد العناصر التي يتكون منها الدواء الهجين ؛
• التثبيط المحتمل لظاهرة مقاومة العلاج الكيميائي ، مع الحفاظ على نشاط كل مكون على حدة ؛
• الاستعداد الأفضل من جانب المريض الذي يجب أن يأخذ أدوية أقل.