Indacaterol: موسع قصبي جديد طويل المفعول فعال في مرضى الانسداد الرئوي المزمن

1) قسم الطب الباطني ، عيادة أثينا فيلا دي بيني ، بيديمونتي ماتيسي (CE) ؛

2) قسم الطب الباطني A.G.P. بيديمونتي ماتيسي (CE) ؛

3) وحدة علم الأمراض والأمراض وإعادة التأهيل التنفسي ، AORN Monaldi ، نابولي

مرض الانسداد الرئوي المزمن: أبعاد المشكلة

مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) هو حالة مزمنة يمكن عكسها جزئيًا فقط في الشعب الهوائية ، وتتطور ببطء ، وينتج عن "التهاب مزمن في الشعب الهوائية وحمة الرئة. يعتبر مرض الانسداد الرئوي المزمن رابع سبب رئيسي للوفاة في أوروبا والولايات المتحدة الأمريكية. (ما لا يقل عن 65000 حالة وفاة في السنة) ، لاحظت الدراسات الحديثة أن معدل الوفيات آخذ في الارتفاع في جميع أنحاء العالم.

يبلغ معدل الإصابة الإجمالي 6-8٪ ، ويصيب الذكور البالغين بشكل أساسي ، ولكن في السنوات الأخيرة حدثت زيادة كبيرة في الحالات التي تشمل النساء.

الأصل هو التهاب مزمن استمر لسنوات ويؤثر على الجهاز التنفسي لدى الفرد ؛ يؤدي هذا الالتهاب إلى فقدان تدريجي لوظيفة الرئة. لا يمكن عكس هذا الخلل الوظيفي تمامًا ، حتى لو تم علاجه ، وينتج بشكل أساسي عن التدخين. تشمل الأسباب الأقل شيوعًا لمرض الانسداد الرئوي المزمن التدخين السلبي والتعرض البيئي والمهني للغبار الناعم والمواد الكيميائية.

علاوة على ذلك ، تم الاشتباه في الاستعداد الوراثي للمرض (نقص α1-antitrypsin) لبعض الوقت ، مما قد يفسر ظهور المرض لدى بعض الأشخاص على عكس الآخرين الذين لديهم نفس عوامل الخطر.

شهد المرض في نهاية القرن الماضي نموًا هائلاً ، وزاد وجوده في إنجلترا وحدها خلال سبع سنوات بنسبة 25٪ لدى الرجال و 69٪ لدى النساء.

إنداكاتيرول ومرض الانسداد الرئوي المزمن

من الآن فصاعدًا ، هناك حليف جديد لمكافحة مرض الانسداد الرئوي المزمن ، في الواقع وافقت الوكالة الأوروبية (EMEA) على Indacaterol ، وهو دواء جديد طورته شركة Novartis لعلاج هذا المرض.

متوفر عن طريق الاستنشاق مع الإدارة مرة واحدة في اليوم ، تمت الموافقة على Indacaterol بجرعات 150 و 300 ميكروغرام.
كان يُعرف سابقًا باسم QAB149 ، وقد تم تسويق الدواء تحت الاسم التجاري Onbrez Breezhaler®.

Indacaterol هو أول منبه بيتا 2 لمدة 24 ساعة. قبل تقديمه ، كان مضاد الكولين طويل المفعول ، تيوتروبيوم ، موجودًا بالفعل ، في حين أن بيتا 2 الوحيد طويل المفعول حاليًا هما السالميتيرول والفورموتيرول اللذان لهما نشاط متوسط يبلغ 17 ساعة.
أظهر Indacaterol انتقائية عالية تجاه مستقبلات بيتا 2 ، ونشاط سريع للعمل ومدة عمل طويلة ، والتي تتجاوز 24 ساعة ؛ في الواقع ، يتميز ببداية سريعة للتأثير - بفضل تفاعل المستقبل القصير الذي يقضي على كل من مشاكل التسرع والتسامح - مما يضمن بمرور الوقت (52 أسبوعًا) تأثيرًا على جرعة ما قبل الجرعة FEV1 يمكن مقارنته تمامًا بالتأثير الأولي تأثير.

ليس له أي آثار معادية للأدوية التي تحتوي على نشاط بيتا 2 لاستخدامه حسب الحاجة وله مظهر ممتاز لسلامة القلب والأوعية الدموية عند مقارنته بمنشطات بيتا 2 الأخرى. يحث إنداكاتيرول على استرخاء العضلات ، وبالتالي زيادة قطر الجهاز التنفسي ، وعادة ما ينخفض في مرض الانسداد الرئوي المزمن والربو ، في حين أن تأثيره المضاد للالتهابات ينبع من تثبيط إطلاق الوسطاء بواسطة الخلايا البدينة الرئوية.

"يمثل Indacaterol سلف فئة جديدة من موسعات الشعب الهوائية بيتا 2 الأدرينالية ، (ULTRA-LABA) ، المتميزة هيكليًا عن فورموتيرول ، سالميتيرول وسالبوتامول والتي بفضل خصائصها الكيميائية (Indacaterol Maleate ، جزيء Amphiphilous و Micronized في مسحوق جاف من أجل" الاستنشاق " use) هو أول موسع قصبي لمدة 24 ساعة تقريبًا مما يسمح بالإعطاء مرة واحدة يوميًا.

الفعالية السريرية

في وقت التسويق ، توفرت 4 دراسات إكلينيكية لمرضى الانسداد الرئوي المزمن. الأولى قارنت مدة عمل إنداكاتيرول مع تيوتروبيوم واستخدمت لإيجاد أنسب جرعة من الدواء (دراسة تحديد الجرعة). تم تقديمه في الطب التنفسي و قارن جرعات مختلفة من indacaterol في الفترة الأولى ، ثم انتقل إلى علاج يعتمد على تيوتروبيوم. تتراوح الجرعات المركزة من indacaterol بين 150 و 300 ميكروغرام. بعد 24 ساعة من تناول الدواء ، أظهرت الجرعات المختلفة التي تم اختبارها استجابة من حيث توسع القصبات ، وبشكل عام متجانسة تمامًا ، مما دفع الشركة إلى اختيار الوضعية النهائية (150 و 300 ميكروغرام). بالمقارنة مع تيوتروبيوم وهمي ، أظهر indacaterol صورة توسع قصبي أفضل.

أجريت دراسة ثانية على التحمل بجرعات مختلفة تصل إلى جرعات 600 ميكروغرام. حتى في هذه الجرعات (مضاعفة الحد الأقصى للجرعة الموصى بها) لم تظهر أي آثار جانبية مقلقة من حيث نسبة السكر في الدم ومعدل ضربات القلب وفاصل QT. لذلك بجرعات 400 و 600 ميكروغرام الدواء جيد التحمل.

قامت دراسة ثالثة مرة أخرى بتقييم السلامة والتحمل بعد الاستنشاق الفردي لجرعات متزايدة من indacaterol ، حتى 3000 ميكروغرام. كان الهدف الأساسي هو السلامة: لم تظهر الدراسة أي شيء مهم ويجب أن نتذكر أن هذه الجرعات كانت أعلى بعشر مرات من الجرعة المستخدمة في الممارسة السريرية.

قارنت الدراسة الأخيرة indacaterol و salmeterol و formoterol من حيث FEV1 بالإضافة إلى القدرة الشهيقية. أظهرت هذه الدراسة الفعالية الممتازة لـ indacaterol أيضًا من حيث القدرة على الشهيق ، وتلبية الاحتياجات التي حددتها وثيقة ERS الأخيرة. / ATS المتعلقة بالنتائج لتقييم فعالية العلاجات في مرضى الانسداد الرئوي المزمن.
"يتصرف Indacaterol باعتباره مادة أدرينالية عالية الفعالية من النوع beta-2 ، مع بداية تأثير أسرع من السالميتيرول ومدة عمل أطول بكثير لكل من الفورموتيرول والسالميتيرول. أبرز الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا بعد" تناول الدواء ، في التجارب السريرية ، هي التهاب البلعوم الأنفي والسعال والتهابات الجهاز التنفسي العلوي والصداع. كانت عادة خفيفة إلى متوسطة الشدة وأصبحت أقل تواترا مع استمرار العلاج.
من البيانات التي بحوزتك حتى الآن يمكن استنتاج ما يلي:

يمتلك إنداكاتيرول خصائص الموسع القصبي المثالي:
1. الانتقائية
2. تأثير موسع القصبات في 24 ساعة
3. بداية سريعة للعمل
4. تأثير
5. ملف تعريف أمان جيد
6. لا عداء تجاه أدوية الإنقاذ
7. جهاز استنشاق بسيط يتطلب تدفقات شهيق منخفضة (PIF 50 لتر / دقيقة)
أنتج برنامج التطوير السريري لـ indacaterol بيانات تشير إلى:
- توسع قصبي مطول لمدة 24 ساعة مما يسمح بالإعطاء مرة واحدة يوميًا.
- تحسن FEV1 خلال 24 ساعة
- قبل جرعة التحسين FEV1.
- توسع قصبي مهم سريريًا من الجرعة الأولى
- توسع القصبات الذي يستمر بعد الجرعات المتكررة
- بداية سريعة للتوسع القصبي (5 بوصات)
- التقليل الفعال للأعراض
- زيادة مقاومة التمارين البدنية
- تحسن صافي في نوعية حياة المرضى
- ملف تعريف التحمل ممتاز