KARVEZIDE - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Karvezide - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المواد الفعالة: ايربيسارتان ، هيدروكلوروثيازيد

كارفيزيد 300 مجم / 12.5 مجم أقراص

تتوفر ملحقات حزمة Karvezide لأحجام العبوات:

كارفيزيد 300 مجم / 12.5 مجم أقراص
كارفيزيد 150 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة
كارفيزيد 300 مجم / 25 مجم أقراص مغلفة

لماذا يستخدم Karvezide؟ لما هذا؟

Karvezide هو "مزيج من مادتين فعالتين: irbesartan و hydrochlorothiazide.

ينتمي Irbesartan إلى مجموعة من العقاقير تعرف باسم مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II. أنجيوتنسين 2 هو مادة ينتجها الجسم وترتبط بمستقبلاته الموجودة في الأوعية الدموية مما يؤدي إلى تضييقها مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم

. يمنع Irbesartan ارتباط أنجيوتنسين 2 بهذه المستقبلات ، مما يؤدي إلى ارتخاء الأوعية الدموية وانخفاض ضغط الدم. ينتمي هيدروكلوروثيازيد إلى مجموعة من الأدوية (تسمى مدرات البول الثيازيدية) التي تسبب زيادة إنتاج البول وبالتالي انخفاض ضغط الدم. يعمل المكونان النشطان في Karvezide معًا مما يؤدي إلى خفض قيم ضغط الدم بشكل أكبر من تلك التي تسببها الأدوية المفردة التي يتم تناولها بشكل فردي.

يستخدم Karvezide لعلاج ارتفاع ضغط الدم عندما لا يتحكم العلاج بالإربيسارتان أو هيدروكلوروثيازيد بمفرده في ضغط الدم لديك.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Karvezide

لا تأخذ Karvezide

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه الإربيسارتان أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
إذا كنت تعاني من حساسية تجاه هيدروكلوروثيازيد أو أي من الأدوية المشتقة من السلفوناميد
إذا كنت حاملاً لأكثر من 3 أشهر (من الأفضل أيضًا تجنب كارفيزيد في بداية الحمل - راجع قسم الحمل)
إذا كنت تعاني من مشاكل شديدة في الكبد أو الكلى
إذا كان لديك صعوبة في التبول
إذا قرر طبيبك أنك تعاني من ارتفاع مستمر في مستوى الكالسيوم أو انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم
إذا كنت تعاني من مرض السكري أو خلل في وظائف الكلى وتعالج بدواء لخفض ضغط الدم يحتوي على أليسكيرين

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Karvezide

تحدث إلى طبيبك قبل تناول Karvezide وإذا كان لديك أي مما يلي:

القيء أو الإسهال المفرط
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى أو أجريت لك عملية زرع كلية
إذا كنت تعاني من مشاكل في القلب
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد
إذا كنت تعاني من مرض السكري
إذا كنت تعاني من الذئبة الحمامية (المعروفة أيضًا باسم الذئبة الحمراء أو الذئبة الحمراء).
إذا كنت تعاني من الألدوستيرونية الأولية (حالة مرتبطة بإنتاج مرتفع لهرمون الألدوستيرون ، والذي يسبب احتباس الصوديوم وبالتالي ارتفاع ضغط الدم)
إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم:
مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثل إنالابريل ، ليزينوبريل ، راميبريل) ، خاصة إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى مرتبطة بمرض السكري.
اليسكيرين

قد يفحص طبيبك وظائف الكلى وضغط الدم وكمية الشوارد (مثل البوتاسيوم) في دمك على فترات منتظمة.

انظر أيضا المعلومات تحت عنوان "لا تأخذ Karvezide"

يجب أن تخبري طبيبك إذا كنت تعتقدين أنك حامل (أو إذا كان هناك احتمال للحمل). لا ينصح باستخدام Karvezide في بداية الحمل ويجب عدم تناوله إذا كنت حاملاً لمدة تزيد عن 3 أشهر ، لأنه قد يتسبب في حدوث ذلك. ضرر جسيم لطفلك إذا تم تناوله خلال هذه الفترة (انظر قسم الحمل).

أخبر طبيبك أيضًا:

إذا كنت تتبع نظامًا غذائيًا قليل الملح
إذا كنت تعاني من أعراض مثل العطش الشديد ، جفاف الفم ، الضعف العام ، النعاس ، آلام العضلات أو تقلصات ، الغثيان ، القيء ، أو سرعة ضربات القلب المفرطة التي قد تشير إلى التأثير المفرط لهيدروكلوروثيازيد (الوارد في كارفيزيد).
إذا لاحظت زيادة أسرع من المعتاد في حساسية بشرتك للشمس مع أعراض حروق الشمس (مثل الاحمرار والحكة والتورم والطفح الجلدي).
إذا كنت بحاجة إلى إجراء عملية جراحية أو أخذ أدوية التخدير إذا كنت تعاني من تغيرات في الرؤية أو ألم في إحدى العينين أو كلتيهما أثناء تناولك Karvezide. قد يكون هذا علامة على حدوث الجلوكوما ، وزيادة الضغط في العين ، يجب عليك التوقف عن تناول Karvezide واستشارة الطبيب.

قد يعطي هيدروكلوروثيازيد الموجود في هذا الدواء نتائج إيجابية في اختبار مكافحة المنشطات

الأطفال والمراهقون

لا ينبغي إعطاء Karvezide للأطفال والمراهقين (أقل من 18 عامًا)

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Karvezide

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

الأدوية المدرة للبول مثل هيدروكلوروثيازيد الموجودة في كارفيزيد قد يكون لها تأثير على الأدوية الأخرى. لا ينبغي أن تؤخذ المستحضرات المحتوية على الليثيوم مع كارفيزيد إلا تحت إشراف طبي دقيق.

. قد يحتاج طبيبك إلى تغيير جرعتك و / أو اتخاذ احتياطات أخرى:

إذا كنت تتناول أحد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو أليسكيرين (انظر أيضًا المعلومات الواردة تحت العناوين: "لا تتناول كارفيزيد" و "التحذيرات والاحتياطات")

قد تحتاج إلى اختبارات الدم إذا كنت تستخدم:

مكملات البوتاسيوم
بدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم
تحافظ على البوتاسيوم أو مدرات البول الأخرى
بعض المسهلات
أدوية لعلاج النقرس
مكملات فيتامين د
أدوية للتحكم في ضربات قلبك
أدوية لمرض السكري (الأدوية الفموية أو الأنسولين).
كاربامازيبين (دواء لعلاج الصرع).

من المهم أيضًا إخبار طبيبك إذا كنت تتناول أدوية أخرى لخفض ضغط الدم ، أو المنشطات ، أو الأدوية لعلاج السرطان ، أو أدوية الألم ، أو أدوية التهاب المفاصل ، أو كوليستيرامين وكوليستيبول لخفض مستويات الكوليسترول في الدم.

تناول كارفيزيد مع الطعام والشراب

يمكن تناول Karvezide مع الطعام أو بدونه.

بسبب هيدروكلوروثيازيد الموجود في كارفيزيد ، إذا كنت تشرب الكحول أثناء تناول هذا الدواء ، فقد تشعر بدوار أكثر أثناء الوقوف ، خاصة عندما تنهض وتنهض.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

حمل

يجب عليك إخبار طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل (أو إذا كان هناك احتمال للحمل) ؛ عادة ما ينصحك طبيبك بالتوقف عن تناول Karvezide قبل الحمل أو بمجرد أن تعرف أنك حامل وسوف ينصحك بتناول دواء آخر بدلاً من Karvezide. لا ينصح باستخدام Karvezide أثناء الحمل ويجب عدم تناوله إذا كنت أكثر من 3 أشهر من الحمل لأنها قد تسبب ضررًا خطيرًا لطفلك إذا تم تناولها بعد الشهر الثالث من الحمل.

وقت الأكل

أخبر طبيبك إذا كنت ترضعين أو على وشك البدء في الرضاعة الطبيعية.لا ينصح كارفيزيد للنساء المرضعات وقد يختار طبيبك علاجًا آخر لك إذا كنت ترغب في الإرضاع ، خاصة إذا كان الطفل حديث الولادة أو ولد قبل الأوان.

السياقة واستعمال الماكنات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات. من غير المحتمل أن يؤثر Karvezide على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، قد يحدث أحيانًا دوار أو إرهاق أثناء علاج ارتفاع ضغط الدم. يحدث هذا لك ، تحدث إلى طبيبك الطبيب قبل القيادة أو استخدام الآلات.

يحتوي Karvezide على اللاكتوز. إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات (على سبيل المثال: اللاكتوز) ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Karvezide: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة

الجرعة الموصى بها من Karvezide هي قرص واحد في اليوم. سيصف لك طبيبك Karvezide إذا لم يؤد علاجك السابق إلى خفض ضغط الدم بشكل كافٍ. سينصحك طبيبك بكيفية التحول من العلاج السابق إلى كارفيزيد.

طريقة الإعطاء

يستخدم Karvezide عن طريق الفم. ابتلع الأقراص بكمية كافية من السائل (على سبيل المثال كوب ماء) يمكنك تناول Karvezide مع الطعام أو بدونه.يجب أن تحاول تناول الدواء في نفس الوقت كل يوم.من المهم مواصلة العلاج ما لم يكن طبيبك يخبرك خلاف ذلك.

يجب تحقيق أقصى تأثير لخفض ضغط الدم بعد 6-8 أسابيع من بدء العلاج.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من كارفيزيد

إذا تناولت كارفيزيد أكثر مما ينبغي

إذا تناولت عددًا كبيرًا جدًا من الأقراص بالخطأ ، فاتصل بطبيبك على الفور.

يجب على الأطفال عدم تناول كارفيزيد

لا ينبغي إعطاء Karvezide للأطفال دون سن 18 عامًا. إذا ابتلع طفل أقراص ، فاتصل بطبيبك على الفور.

إذا نسيت أن تأخذ Karvezide

إذا نسيت تناول جرعة من الدواء ، فاستمر في علاجك كالمعتاد. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Karvezide

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

قد تكون بعض هذه الآثار خطيرة وقد تتطلب عناية طبية.

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من تفاعلات حساسية الجلد (طفح جلدي ، شرى) وكذلك تورم موضعي في الوجه والشفتين و / أو اللسان لدى المرضى الذين يتلقون الإربيسارتان. إذا كان لديك أي من الأعراض المذكورة أعلاه أو إذا كنت تعاني من صعوبة في التنفس ، فتوقف عن تناول Karvezide واتصل بطبيبك على الفور.

يتم تحديد مدى تكرار الآثار الجانبية المذكورة أدناه باستخدام الاصطلاح التالي:

شائعة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 معالجين

غير شائعة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 معالج

الآثار غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية في المرضى الذين عولجوا بـ Karvezide كانت:

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 معالجين)

غثيان / قيء
اضطرابات المسالك البولية
تعب
الدوخة (بما في ذلك عند الانتقال من وضعية الجلوس أو الاستلقاء إلى الوقوف)
قد تظهر اختبارات الدم مستويات متزايدة من الإنزيم الذي يقيس وظائف العضلات والقلب (الكرياتين كيناز) أو زيادة مستويات المواد التي تقيس وظائف الكلى (BUN ، الكرياتينين).

أخبر طبيبك إذا تسبب لك أي من هذه الآثار الجانبية في حدوث مشاكل.

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

إسهال
انخفاض ضغط الدم
ضعف
ضربات قلب سريعة
الهبات الساخنة
تورم
الضعف الجنسي (مشاكل في النشاط الجنسي)
قد تظهر اختبارات الدم انخفاضًا في مستويات البوتاسيوم والصوديوم في الدم.

أخبر طبيبك إذا تسبب لك أي من هذه الآثار الجانبية في حدوث مشاكل

تم الإبلاغ عن الآثار غير المرغوب فيها بعد تسويق Karvezide

تم الإبلاغ عن بعض الآثار غير المرغوب فيها منذ تسويق Karvezide. أعراض جانبية ذات شيوع غير معروف هي: صداع ، طنين الأذن ، سعال ، اضطرابات في التذوق ، عسر هضم ، آلام في المفاصل والعضلات ، خلل في وظائف الكبد واختلال كلوي ، ارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم وردود فعل تحسسية (طفح ، شرى ، تورم موضعي في الوجه ، الشفتين والفم واللسان أو الحلق). كما تم الإبلاغ عن حالات غير شائعة من اليرقان (اصفرار الجلد و / أو بياض العينين).

كما هو الحال مع أي مزيج من مادتين فعالتين ، لا يمكن استبعاد التأثيرات غير المرغوب فيها المرتبطة بكل مكون.

الآثار الجانبية المرتبطة بالإربيسارتان وحده

بالإضافة إلى الآثار الجانبية المذكورة أعلاه ، تم الإبلاغ أيضًا عن ألم في الصدر

التأثيرات غير المرغوب فيها المرتبطة بهيدروكلوروثيازيد وحده

فقدان الشهية ؛ تهيج المعدة ؛ تقلصات في المعدة ؛ إمساك ؛ يرقان (اصفرار الجلد و / أو بياض العين) ؛ التهاب البنكرياس المصحوب بألم شديد في الجزء العلوي من المعدة ، غالبًا مصحوبًا بغثيان وقيء ؛ نوم غير مريح ؛ اكتئاب ؛ عدم وضوح الرؤية ؛ نقص خلايا الدم البيضاء ، مما قد يؤدي إلى عدوى متكررة ، حمى ؛ انخفاض في عدد الصفائح الدموية (مكون أساسي لتخثر الدم) ، انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) المصحوب بالتعب ، الصداع ، ضيق في التنفس أثناء ممارسة الرياضة ، والدوخة وشحوب المظهر. اضطرابات الكلى. مشاكل الرئة بما في ذلك الالتهاب الرئوي أو زيادة السوائل في الرئتين ؛ زيادة حساسية الجلد للشمس. التهاب الأوعية الدموية. اضطراب جلدي يتميز بتقشير الجلد في جميع أنحاء الجسم ؛ الذئبة الحمامية: يتم التعرف عليها من خلال طفح جلدي يمكن أن يظهر على الوجه والرقبة وفروة الرأس. ردود فعل تحسسية ضعف وتشنج العضلات. تغير في ضربات القلب انخفاض ضغط الدم نتيجة لتغيير في وضع الجسم ؛ تورم الغدد اللعابية. ارتفاع مستويات السكر في الدم. السكر في البول. زيادات في بعض أنواع الدهون في الدم. ارتفاع مستويات حمض اليوريك في الدم والذي يمكن أن يسبب النقرس.

من المعروف أن التأثيرات غير المرغوب فيها المرتبطة بهيدروكلوروثيازيد تزداد مع الجرعات العالية من هيدروكلوروثيازيد.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة.

يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المُدرج في الملحق الخامس.

من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة الكرتونية والبليستر بعد EXP ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.

احفظه في العبوة الأصلية لحمايته من الرطوبة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما يحتويه Karvezide

المواد الفعالة هي الإربيسارتان والهيدروكلوروثيازيد. يحتوي كل قرص كارفيزيد 300 مجم / 12.5 مجم على 300 مجم إربيسارتان و 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد.
المكونات الأخرى هي: السليلوز الجريزوفولفين ، كارميلوز الصوديوم المتصالب ، اللاكتوز أحادي الهيدرات ، ستيرات المغنيسيوم ، السيليكا الرطبة الغروية ، نشا الذرة المرققة مسبقًا ، أكاسيد الحديد الأحمر والأصفر (E172).

كيف يبدو Karvezide وما هي محتويات العبوة

أقراص Karvezide 300 مجم / 12.5 مجم ذات لون خوخى ، محدبة من الجانبين ، بيضاوية ، مع قلب منقوش على جانب واحد ورقم 2776 على الجانب الآخر.

يتم توفير أقراص Karvezide 300 مجم / 12.5 مجم في عبوات نفطة تحتوي على 14 أو 28 أو 56 أو 98 قرصًا. تتوفر أيضًا عبوات تحتوي على بثور جرعة وحدة مثقبة بحجم 56 × 1 قرص للاستخدام في المستشفى.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Karvezide في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 البيانات قبل السريرية 06.0 الخصائص الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل. 07.0 حامل كل التصريح "وضع في السوق 08.0 رقم التفويض" في السوق 09.0 تاريخ العلاقات العامة ترخيص IMA أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول إعداد وجودة الموازنة

01.0 اسم المنتج الطبي

KARVEZIDE 300 مجم / 12.5 مجم أقراص

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على 300 مجم إربيسارتان و 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد.

سواغ له تأثيرات معروفة:

يحتوي كل قرص على 65.8 ملغ لاكتوز (لاكتوز مونوهيدرات).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

لوح.

لون خوخي ، محدب من الجانبين ، بيضاوي الشكل ، مع قلب منقوش من جانب ورقم 2776 على الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي.

يشار إلى العلاج المركب بجرعة ثابتة عند المرضى البالغين الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم بشكل كافٍ بواسطة الإربيسارتان أو هيدروكلوروثيازيد وحده (انظر القسم 5.1).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

يمكن تناول Karvezide مرة واحدة يوميًا ، بغض النظر عن تناول الطعام.

قد يوصى بتعديل الجرعة التدريجي مع المكونات الفردية (مثل إربيسارتان وهيدروكلوروثيازيد).

إذا كان ذلك مناسبًا سريريًا ، فيمكن اعتبار التحول المباشر من العلاج الأحادي إلى العلاج الثابت:

§ يمكن إعطاء Karvezide 150 مجم / 12.5 مجم للمرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم بشكل كافٍ بواسطة هيدروكلوروثيازيد أو إيربيسارتان 150 مجم فقط ؛

§ يمكن إعطاء Karvezide 300 مجم / 12.5 مجم في المرضى الذين لا يخضعون لسيطرة كافية من قبل irbesartan 300 mg أو Karvezide 150 mg / 12.5 mg.

§ يمكن إعطاء Karvezide 300 مجم / 25 مجم في المرضى الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية بواسطة Karvezide 300 مجم / 12.5 مجم.

لا يُنصح بجرعات أكبر من 300 مجم من irbesartan / 25 mg من هيدروكلوروثيازيد مرة واحدة يوميًا.

عند الحاجة يمكن إعطاء Karvezide مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 4.5 و 5.1).

مجموعات خاصة

فشل كلوي: بسبب وجود هيدروكلوروثيازيد ، لا ينصح كارفيزيد في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين الثيازيدية. لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كلوي والذين يكون تصفية الكرياتينين لديهم 30 مل / دقيقة (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

تليف كبدى: لا يشار إلى Karvezide في الأشخاص الذين يعانون من قصور كبدي حاد. يجب استخدام الثيازيدات بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي في وظائف الكبد. لا يلزم تعديل جرعة Karvezide في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي خفيف أو متوسط (انظر القسم 4.3).

السكان المسنين: لا يلزم تعديل جرعة Karvezide لدى كبار السن.

عدد الأطفال: لا ينصح باستخدام Karvezide في الأطفال والمراهقين حيث لم يتم إثبات الأمان والفعالية. لا توجد بيانات متاحة.

طريقة الإعطاء

للاستخدام عن طريق الفم.

04.3 موانع الاستعمال

§ فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1 أو لأي مواد أخرى مشتقة من السلفوناميد (هيدروكلوروثيازيد مشتق من السلفوناميد)

§ الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.4 و 4.6)

§ قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين

§ نقص بوتاسيوم الدم الحراري ، فرط كالسيوم الدم

§ الفشل الكبدي الحاد والتليف الصفراوي والركود الصفراوي

§ يُمنع استخدام Karvezide المتزامن مع الأدوية المحتوية على aliskiren في المرضى المصابين بداء السكري أو القصور الكلوي (معدل الترشيح الكبيبي (GRF)

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

انخفاض ضغط الدم - مرضى نقص حجم الدم: نادرًا ما ارتبط كارفيزيد بانخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في مرضى ارتفاع ضغط الدم دون وجود عوامل خطر أخرى لانخفاض ضغط الدم.يمكن أن يحدث هذا في المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم أو نقص صوديوم الدم بسبب العلاج المكثف مدر للبول ، والنظام الغذائي منخفض الصوديوم ، والإسهال أو القيء. في مثل هذه الحالات ، يجب تصحيح الحالة الأساسية قبل البدء في علاج كارفيزيد.

تضيق الشريان الكلوي - ارتفاع ضغط الدم الوعائي: هناك خطر متزايد من انخفاض ضغط الدم الشديد والفشل الكلوي في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي ، أو تضيق الشريان الكلوي مع وظيفة الكلى الأحادية ، ومعالجتهم بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II. على الرغم من عدم توثيق ذلك في العلاج Karvezide ، ومن المتوقع حدوث تأثير مماثل.

الفشل الكلوي وزرع الكلى: يوصى بالمراقبة الدورية لمستويات البوتاسيوم والكرياتينين وحمض البوليك في الدم عند استخدام كارفيزيد في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. لا توجد بيانات سريرية بخصوص إعطاء Karvezide للمرضى الذين أجريت لهم عمليات زرع كلية مؤخرًا. لا ينبغي أن يستخدم كارفيزيد في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تنقية الكرياتينين آزوتيميا الناجم عن الثيازيدات. لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كلوي والذين يكون تصفية الكرياتينين لديهم 30 مل / دقيقة ، ولكن في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف. تصفية الكرياتينين ≥ 30 مل / دقيقة ، لكن

الحصار المزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS): هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لذلك لا يوصى بحصار مزدوج لـ RAAS من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين (انظر القسمين 4.5 و 5.1). إذا تم اعتبار العلاج بالكتلة المزدوجة ضروريًا للغاية ، فيجب أن يتم ذلك فقط تحت إشراف أخصائي ومع مراقبة دقيقة ومتكررة لوظائف الكلى ، والكهارل وضغط الدم. لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بالتزامن مع مرضى اعتلال الكلية السكري.

تليف كبدى: يجب إيلاء اهتمام خاص عند إعطاء الثيازيدات للمرضى الذين يعانون من قصور كبدي أو مرض كبدي تدريجي ، حيث أن التغيرات الطفيفة في توازن الماء والكهارل يمكن أن تؤدي إلى غيبوبة كبدية. لا توجد خبرة سريرية مع Karvezide في مرضى القصور الكبدي.

تضيق الأبهر والصمام التاجي ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي: كما هو الحال مع موسعات الأوعية الأخرى ، يجب إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر أو الصمام التاجي ، أو اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي.

الألدوستيرونية الأولية: المرضى الذين يعانون من الألدوستيرونية الأولية بشكل عام لا يستجيبون للأدوية الخافضة للضغط التي تعمل من خلال تثبيط نظام الرينين أنجيوتنسين ، لذلك لا ينصح باستخدام كارفيزيد.

تأثيرات التمثيل الغذائي والغدد الصماء: قد يتداخل استخدام الثيازيدات مع تحمل الجلوكوز ، وقد يكون من الضروري في مرضى السكري تعديل جرعات الأنسولين أو الأدوية الخافضة لسكر الدم ، وقد يظهر داء السكري الكامن أثناء العلاج بالثيازيدات.

ارتبطت الزيادات في مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية باستخدام مدرات البول الثيازيدية ؛ ومع ذلك ، عند جرعة 12.5 مجم الموجودة في Karvezide ، لم يتم الإبلاغ عن أي تأثيرات أو الحد الأدنى منها.

قد يحدث فرط حمض يوريك الدم أو أزمة النقرس عند بعض المرضى الذين يتناولون الثيازيدات.

خلل في المحلول الكهربائي، عدم توازن في المحلول: كما هو الحال بالنسبة لجميع المرضى الذين يتلقون العلاج المدر للبول ، يوصى بمراقبة دورية للكهارل في الدم على فترات مناسبة.

الثيازيدات ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، يمكن أن تسبب اختلال توازن الماء بالكهرباء (نقص بوتاسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم ، قلاء نقص كلوريد الدم). أعراض التنبيه لاختلال الماء بالكهرباء هي: جفاف الفم ، والعطش ، والضعف ، والخمول ، والنعاس ، والإثارة ، وآلام العضلات أو تقلصات العضلات ، التعب ، انخفاض ضغط الدم ، قلة البول ، عدم انتظام دقات القلب ، واضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان أو القيء.

على الرغم من أن نقص بوتاسيوم الدم قد يحدث في المرضى الذين يتلقون مدرات البول الثيازيدية ، إلا أنه يمكن تقليله عن طريق العلاج المتزامن مع الإربيزارتان. يكون خطر نقص بوتاسيوم الدم أكبر في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، والمرضى الذين يخضعون لإدرار البول الشديد ، وفي المرضى الذين يتلقون كمية غير كافية من الإلكتروليتات عن طريق الفم ، وفي المرضى الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا بالكورتيكوستيرويد أو ACTH. على العكس من ذلك ، بسبب وجود irbesartan في Karvezide ، قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم ، خاصة في وجود ضعف وظائف الكلى و / أو فشل القلب ، وداء السكري. يوصى بالمراقبة الكافية لبوتاسيوم الدم في المرضى المعرضين للخطر. يجب توخي الحذر مع مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم بالتزامن مع Karvezide (انظر القسم 4.5).

لا يوجد دليل على أن الإربيسارتان يقلل أو يمنع نقص صوديوم الدم الناجم عن مدرات البول.

يمكن أن تقلل الثيازيدات من التخلص من الكالسيوم في البول ويمكن أن تسبب زيادة متقطعة وخفيفة في مستويات الكالسيوم في الدم في حالة عدم وجود اضطرابات معروفة في استقلاب الكالسيوم.قد يكشف فرط كالسيوم الدم الملحوظ عن فرط نشاط جارات الدرق.يجب التوقف عن العلاج بالثيازيدات قبل إجراء اختبارات وظائف الغدة الجار درقية.

ثبت أن الثيازيدات تزيد من إفراز المغنيسيوم في البول ، مما يسبب نقص مغنسيوم الدم.

الليثيوم: لا ينصح بمزج الليثيوم وكارفيزيد (انظر القسم 4.5).

اختبار المنشطات: قد يعطي هيدروكلوروثيازيد الموجود في هذا الدواء نتائج إيجابية في اختبار مكافحة المنشطات.

تحذيرات عامة: في المرضى الذين تعتمد نبرة الأوعية الدموية ووظائف الكلى في الغالب على نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (على سبيل المثال المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد أو أمراض الكلى ، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي) ، العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو الأنجيوتنسين- ارتبطت مضادات المستقبلات II التي تؤثر على هذا النظام مع انخفاض ضغط الدم الحاد ، آزوتيميا ، قلة البول أو فشل كلوي حاد نادرًا (انظر القسم 4.5) ، كما هو الحال مع أي عامل خافض لضغط الدم (انظر القسم 4.5). مرض أو مرض نقص تروية القلب والأوعية الدموية ، يمكن أن يؤدي إلى احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.

قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية تجاه هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون أو ليس لديهم تاريخ سابق من الحساسية أو الربو القصبي ؛ ومع ذلك ، في السابق ، تكون مثل هذه التفاعلات أكثر احتمالا.

تم الإبلاغ عن ظهور و / أو تفاقم الذئبة الحمامية الجهازية باستخدام مدرات البول الثيازيدية.

تم الإبلاغ عن حالات تفاعلات حساسية للضوء مع استخدام مدرات البول الثيازيدية (انظر القسم 4.8) .إذا حدث تفاعل حساسية للضوء أثناء العلاج ، يوصى بإيقاف العلاج.إذا اعتبر استئناف العلاج ضروريًا ، يوصى باستئناف العلاج. حماية المناطق المعرضة لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية.

حمليجب عدم بدء العلاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) أثناء الحمل. يجب استخدام علاج بديل خافض للضغط مع ملف أمان مثبت للاستخدام أثناء الحمل للمرضى الذين يخططون للحمل ، إلا إذا كان العلاج المستمر باستخدام AIIRA ضروريًا. عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بـ AIIRAs على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل (انظر القسمين 4.3 و 4.6).

اللاكتوز: يحتوي هذا الدواء على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

قصر النظر الحاد أو الزرق مغلق الزاوية الحادة الثانوية: يمكن أن تسبب الأدوية القائمة على السلفوناميد أو الأدوية المشتقة من السلفوناميد تفاعلًا خاصًا ، مما يؤدي إلى قصر نظر عابر وزرق انسداد الزاوية الحاد. على الرغم من أن هيدروكلوروثيازيد هو أحد أنواع السلفوناميد ، إلا أنه تم الإبلاغ عن حالات منعزلة من الجلوكوما ضيقة الزاوية الحادة حتى الآن باستخدام هيدروكلوروثيازيد ، وتشمل الأعراض بداية حادة لانخفاض حدة البصر أو ألم في العين وتحدث عادةً في غضون ساعات إلى أسابيع من بدء العلاج. يمكن أن يؤدي عدم علاج زرق انسداد الزاوية الحاد إلى فقدان البصر بشكل دائم. العلاج الرئيسي هو وقف إعطاء الدواء في أسرع وقت ممكن. إذا ظل ضغط العين غير مضبوط ، فقد يلزم التفكير في العلاج الطبي أو الجراحي السريع. يمكن اعتبار تاريخ الحساسية تجاه السلفوناميدات أو البنسلين من عوامل الخطر لتطور الزرق ضيق الزاوية الحاد (انظر القسم 4.8).

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

مضادات ارتفاع ضغط الدم الأخرى: قد يزيد التأثير الخافض للضغط من Karvezide مع الاستخدام المتزامن للعوامل الأخرى الخافضة للضغط. تم إعطاء إربيسارتان وهيدروكلوروثيازيد (بجرعات تصل إلى 300 مجم إربيسارتان / 25 مجم هيدروكلوروثيازيد) بأمان مع عوامل أخرى خافضة للضغط ، بما في ذلك حاصرات قنوات الكالسيوم وحاصرات بيتا الأدرينالية. قد يؤدي العلاج المسبق بجرعات عالية من مدرات البول إلى نقص حجم الدم ، وإذا لم يتم تصحيحه في وقت سابق ، فقد يؤدي إلى خطر انخفاض ضغط الدم عند بدء العلاج بإربيسارتان مع أو بدون مدرات البول الثيازيدية (انظر القسم 4.4).

الأدوية التي تحتوي على أليسكيرين أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: أظهرت البيانات المستمدة من التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يرتبط بتواتر أعلى للأحداث. ردود الفعل السلبية مثل انخفاض ضغط الدم ، فرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام عامل واحد نشط على نظام RAAS (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.1).

الليثيوم : تم العثور على زيادة عكسية في تركيزات مصل الليثيوم وسمية الليثيوم عندما يتم تناوله بالتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. تم الإبلاغ عن تأثيرات مماثلة في حالات نادرة جدًا مع الإربيسارتان حتى الآن. علاوة على ذلك ، يتم تقليل التصفية الكلوية لليثيوم بواسطة الثيازيدات مع زيادة خطر تسمم الليثيوم مع كارفيزيد. لذلك ، لا يُنصح باستخدام مزيج من الليثيوم وكارفيزيد (انظر القسم 4.4). إذا كانت هناك حاجة حقيقية للجمع ، يوصى بمراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم.

الأدوية التي تؤثر على مستويات البوتاسيوم: إن استنفاد البوتاسيوم الناجم عن هيدروكلوروثيازيد يخفف من تأثير الاحتفاظ بالبوتاسيوم الناجم عن الإربيسارتان. ومع ذلك ، فإن تأثير هيدروكلوروثيازيد على بوتاسيوم المصل يمكن تعزيزه عن طريق المنتجات الطبية الأخرى التي تسبب فقدان البوتاسيوم ونقص بوتاسيوم الدم (غيرها من تجنيب البوتاسيوم والملينات والأمفوتيريسين ، كاربينوكسولون ، البنسلين جي الصوديوم). بالمقابل ، بناءً على الخبرة مع المنتجات الطبية الأخرى التي تقلل من نشاط نظام الرينين-أنجيوتنسين ، ما يصاحب ذلك من استخدام مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ، أو مكملات البوتاسيوم ، أو بدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم أو غيرها من المنتجات الطبية القادرة على زيادة مستويات البوتاسيوم في الدم (مثل هيبارين الصوديوم) قد يسبب زيادات في البوتاسيوم في الدم يوصى بالمراقبة الكافية لبوتاسيوم الدم في المرضى المعرضين للخطر (انظر القسم 4.4).

المنتجات الطبية التي تتأثر بالتغيرات في البوتاسيوم: عندما يتم إعطاء Karvezide بالاشتراك مع منتجات طبية أخرى يحتمل أن تكون خطرة في حالة حدوث تغيرات في بوتاسيوم المصل (مثل جليكوسيدات الديجيتال ومضادات اضطراب النظم) ، يوصى بالمراقبة الدورية للبوتاسيوم.

أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود: عندما يتم إعطاء مضادات الأنجيوتنسين 2 بالتزامن مع الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مثل مثبطات COX-2 الانتقائية ، وحمض أسيتيل الساليسيليك (> 3 جم / يوم) والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات) ، والتوهين من الأدوية الخافضة للضغط قد يحدث تأثير.

كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فإن الاستخدام المتزامن لمضادات أنجيوتنسين 2 والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات قد يؤدي إلى زيادة خطر تدهور وظائف الكلى ، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد ، وزيادة البوتاسيوم في الدم بشكل خاص. مع وظيفة كلوية متواضعة موجودة مسبقًا. يجب أن تدار المشاركة بحذر ، خاصة عند كبار السن. يجب أن يتم ترطيب المرضى بشكل كافٍ ويجب مراعاة مراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المركب وبشكل دوري بعد ذلك.

مزيد من المعلومات حول تفاعلات irbesartan: في الدراسات السريرية ، لم تتأثر الحرائك الدوائية للإربيسارتان بهيدروكلوروثيازيد ، ويتم استقلاب الإربيسارتان بشكل أساسي بواسطة CYP2C9 وبدرجة أقل عن طريق الغلوكورونيد. لم يلاحظ أي تفاعلات كبيرة في الحرائك الدوائية أو الديناميكية الدوائية بعد تناول ما يصاحب ذلك من irbesartan مع الوارفارين ، وهو منتج طبي يتم استقلابه بواسطة CYP2C9. لم يتم تقييم تأثيرات محرضات CYP2C9 ، مثل ريفامبيسين ، على الحرائك الدوائية للإربيزارتان ، ولم يتم تغيير الحرائك الدوائية للديجوكسين عن طريق الإعطاء المصاحب للإربيزارتان.

مزيد من المعلومات حول تفاعلات هيدروكلوروثيازيد: عندما تعطى بشكل متزامن ، قد تتفاعل الأدوية التالية مع مدرات البول الثيازيدية:

الكحول: قد يحدث انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

الأدوية المضادة لمرض السكر (الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم والأنسولين): قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة مضادات السكر (انظر القسم 4.4) ؛

كوليستيرامين وكوليستيبول: يضعف امتصاص هيدروكلوروثيازيد في وجود راتنجات التبادل الأنيون ، ويجب تناول كارفيزيد قبل ساعة واحدة على الأقل أو بعد 4 ساعات من تناول هذه الأدوية ؛

الستيرويدات القشرية ، ACTH: يمكن زيادة نضوب الكهارل ، وخاصة البوتاسيوم ؛

جليكوسيدات الديجيتال: يؤدي نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنسيوم الدم الناجم عن الثيازيدات إلى ظهور عدم انتظام ضربات القلب بالديجيتال (انظر القسم 4.4) ؛

أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود: في بعض المرضى ، قد يؤدي تناول عقار مضاد للالتهاب غير الستيرويدي إلى تقليل التأثيرات المدرة للبول ومدر البول الصوديوم ومضادات ارتفاع ضغط الدم لمدرات البول الثيازيدية ؛

أمينات بريسور (مثل النوربينفرين): يمكن تقليل تأثير الأمينات الضاغطة ، ولكن ليس بالقدر الذي يمنع استخدامها ؛

مرخيات العضلات والعظام غير المزيلة للاستقطاب (مثل توبوكورارين): يمكن تحسين تأثير مرخيات العضلات والعظام غير المزيلة للاستقطاب بواسطة هيدروكلوروثيازيد ؛

الأدوية المضادة للنقرس: قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الأدوية المضادة للنقرس لأن هيدروكلوروثيازيد قد يزيد من مستويات حمض البوليك في الدم. قد يكون من الضروري زيادة جرعة البروبينسيد أو السلفينبيرازون.

أملاح الكالسيوم: يمكن لمدرات البول الثيازيدية أن تزيد من مستويات الكالسيوم في الدم بسبب انخفاض الإخراج. إذا كان من الضروري إعطاء مكملات الكالسيوم أو الأدوية التي تحافظ على الكالسيوم (مثل العلاج بفيتامين د) ، فيجب التحكم في مستوى الكالسيوم وتعديل جرعة الكالسيوم وفقًا لذلك ؛

كاربامازيبين: الاستخدام المتزامن لكاربامازيبين وهيدروكلوروثيازيد مرتبط بخطر حدوث نقص صوديوم الدم المصحوب بأعراض ، يجب مراقبة الالكتروليتات أثناء الاستخدام المتزامن. إذا أمكن ، يجب استخدام فئة أخرى من مدرات البول.

تفاعلات أخرى: قد تزيد الثيازيدات من تأثير ارتفاع السكر في الدم لحاصرات بيتا وديازوكسيد.قد تزيد مضادات الكولين (مثل الأتروبين ، البيبريدين) من التوافر البيولوجي لمدرات البول من النوع الثيازيد من خلال انخفاض في حركية الجهاز الهضمي ومعدل إفراغ المعدة. • قد تقلل الثيازيدات من إفراز الكلى للأدوية السامة للخلايا (مثل سيكلوفوسفاميد ، ميثوتريكسات) وتعزز تأثيرها الكابح للنخاع العظمي.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل:

مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs):

لا ينصح باستخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.4). يُمنع استخدام AIIRAs خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

لم يكن الدليل الوبائي على مخاطر المسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعًا ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. على الرغم من عدم توفر بيانات وبائية خاضعة للرقابة حول مخاطر مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) ، فقد توجد أيضًا مخاطر مماثلة لهذه الفئة من المنتجات الطبية. بالنسبة للمرضى الذين يخططون للحمل ، يجب استخدام علاج بديل لارتفاع ضغط الدم. مع ملف تعريف أمان مثبت للاستخدام أثناء الحمل ، ما لم يُعتبر استمرار العلاج باستخدام AIIRA ضروريًا.عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج باستخدام AIIRAs على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل.

من المعروف أن التعرض لـ AIIRAs خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يحفز سمية الجنين (انخفاض وظائف الكلى ، قلة السائل السلوي ، تأخر تعظم الجمجمة) والسمية الوليدية (الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم ، فرط بوتاسيوم الدم) عند النساء (انظر القسم 5.3).

في حالة حدوث التعرض لـ AIIRAs من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة.

يجب مراقبة الولدان الذين تناولت أمهاتهم AIIRAs عن كثب لانخفاض ضغط الدم (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

هيدروكلوروثيازيد:

الخبرة مع هيدروكلوروثيازيد أثناء الحمل محدودة ، خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى ، الدراسات على الحيوانات غير كافية ، هيدروكلوروثيازيد يتخطى حاجز المشيمة. بناءً على الآلية الدوائية لعمل هيدروكلوروثيازيد ، فإن استخدامه خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل قد يضعف نضح الجنين المشيمي وقد يسبب تأثيرات على الجنين والوليد مثل اليرقان وعدم توازن الكهارل ونقص الصفيحات.

لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد في وذمة الحمل أو ارتفاع ضغط الدم الحملي أو تسمم الحمل بسبب خطر انخفاض حجم البلازما ونقص تدفق الدم في المشيمة ، دون آثار مفيدة على مسار المرض.

لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد لارتفاع ضغط الدم الأساسي عند النساء الحوامل ، إلا في استثناءات نادرة عندما لا يمكن استخدام علاجات أخرى.

بما أن Karvezide يحتوي على هيدروكلوروثيازيد ، فلا ينصح باستخدامه خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، ويجب التفكير في التحول إلى علاج بديل مناسب قبل التخطيط للحمل.

وقت الأكل:

مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs):

نظرًا لعدم توفر بيانات تتعلق باستخدام Karvezide أثناء الرضاعة الطبيعية ، لا ينصح باستخدام Karvezide ، ويفضل العلاج البديل مع ملف تعريف أمان مثبت للاستخدام أثناء الرضاعة الطبيعية ، خاصة عند الرضاعة الطبيعية للمواليد الجدد والخدج.

من غير المعروف ما إذا كان الإربيسارتان أو مستقلباته تفرز في لبن الأم.

أظهرت البيانات الدوائية / السمية المتوفرة في الجرذان إفراز الإربيسارتان أو مستقلباته في اللبن (لمزيد من التفاصيل ، انظر القسم 5.3).

هيدروكلوروثيازيد:

يفرز هيدروكلوروثيازيد في حليب الثدي بكميات صغيرة ، ويمكن أن تمنع الثيازيدات بجرعات عالية إنتاج الحليب مسببة إدراراً كثيفاً للبول ، ولا ينصح باستخدام كارفيزيد أثناء الرضاعة الطبيعية ، وإذا تم استخدام كارفيزيد أثناء الرضاعة ، يجب أن تكون الجرعات منخفضة قدر الإمكان.

خصوبة:

لم يكن لـ Irbesartan أي تأثير على خصوبة الجرذان المعالجة ونسلها حتى مستويات الجرعة التي تسبب العلامات الأولى للسمية الأبوية (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات. نظرًا لخصائصه الديناميكية الدوائية ، من غير المحتمل أن يؤثر Karvezide على هذه القدرات. عند قيادة المركبات أو استخدام الآلات ، يجب ملاحظة أنه قد يحدث أحيانًا دوار أو إرهاق أثناء علاج ارتفاع ضغط الدم .

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

تركيبة إيربيسارتان / هيدروكلوروثيازيد

29.5 ٪ من 898 مريضًا مصابًا بارتفاع ضغط الدم الذين تلقوا جرعات مختلفة من إيربيسارتان / هيدروكلوروثيازيد (المدى: 37.5 مجم / 6.25 مجم حتى 300 مجم / 25 مجم) خلال الدراسات التي خضعت للعلاج الوهمي كان لديهم ردود فعل سلبية. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي الدوخة (5.6٪) والإرهاق (4.9٪) والغثيان / القيء (1.8٪) والتبول غير الطبيعي (1.4٪). بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ ارتفاع آزوتيميا (BUN) (2.3٪) ، والكرياتين كيناز (1.7٪) ، وارتفاع الكرياتينين (1.1٪) بشكل شائع خلال التجارب السريرية.

يشير الجدول 1 إلى ردود الفعل السلبية من ردود الفعل السلبية العفوية والملحوظة في التجارب السريرية التي تسيطر عليها الغفل.

يتم تحديد تواتر التفاعلات الضائرة الموضحة أدناه باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 إلى

الجدول 1: التفاعلات العكسية من التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي والتقارير التلقائية الاختبارات التشخيصية: مشترك: فرط حمض الدم ، زيادة الكرياتينين والكرياتين كيناز غير مألوف: انخفاض في مستويات البوتاسيوم والصوديوم في الدم اضطرابات القلب: غير مألوف: إغماء ، انخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، وذمة اضطرابات الجهاز العصبي: مشترك: دوخة غير مألوف: دوخة انتصابية غير معروف: صداع الراس اضطرابات الأذن والمتاهة: غير معروف: طنين الأذن اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: غير معروف: سعال اضطرابات الجهاز الهضمي: مشترك: غثيان / قيء غير مألوف: إسهال غير معروف: عسر الهضم وعسر الهضم الاضطرابات الكلوية والبولية: مشترك: اضطرابات التبول غير معروف: القصور الكلوي ، بما في ذلك حالات الفشل الكلوي المعزولة لدى المرضى المعرضين للخطر (انظر القسم 4.4) الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام: غير مألوف: تورم في الأطراف غير معروف: ألم مفصلي ، ألم عضلي اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: غير معروف: فرط بوتاسيوم الدم اضطرابات الأوعية الدموية: غير مألوف: تدفق مائى - صرف الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة: مشترك: تعب اضطرابات الجهاز المناعي: غير معروف: حالات تفاعلات فرط الحساسية مثل وذمة وعائية ، طفح جلدي ، شرى الاضطرابات الكبدية الصفراوية: غير مألوف: اليرقان غير معروف: التهاب الكبد واختلال وظائف الكبد اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي: غير مألوف: الاختلالات الجنسية ، تغيرات في الرغبة الجنسية

معلومات إضافية عن المكونات الفردية: بالإضافة إلى التفاعلات الضائرة الموصوفة أعلاه للمجموعة ، قد تكون التفاعلات الضائرة الأخرى التي تم الإبلاغ عنها مسبقًا مع أحد المكونات تفاعلات ضائرة محتملة مع Karvezide. في الجدولين 2 و 3 أدناه ، يتم سرد التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها مع المكونات الفردية لـ Karvezide.

الجدول 2: تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية باستخدام irbesartan وحده الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة: غير مألوف: ألم صدر الجدول 3: التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها باستخدام هيدروكلوروثيازيد وحده الاختبارات التشخيصية: غير معروف: اضطرابات في توازن الكهارل (بما في ذلك نقص بوتاسيوم الدم ونقص صوديوم الدم ، انظر القسم 4.4) ، فرط حمض يوريك الدم ، بيلة سكرية ، فرط سكر الدم ، زيادة الكوليسترول والدهون الثلاثية اضطرابات القلب: غير معروف: عدم انتظام ضربات القلب اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: غير معروف: فقر الدم اللاتنسجي ، كبت نقي العظم ، قلة العدلات / ندرة المحببات ، فقر الدم الانحلالي ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات اضطرابات الجهاز العصبي: غير معروف: دوار ، تنمل ، خفة الرأس ، هياج اضطرابات العين: غير معروف: رؤية غير واضحة عابرة ، زانثوبس ، قصر نظر حاد ، زرق انسداد الزاوية الحاد الثانوي اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: غير معروف: صعوبات في التنفس (بما في ذلك الالتهاب الرئوي والوذمة الرئوية) اضطرابات الجهاز الهضمي: غير معروف: التهاب البنكرياس ، فقدان الشهية ، الإسهال ، الإمساك ، تهيج المعدة ، التهاب الغدد اللعابية ، فقدان الشهية الاضطرابات الكلوية والبولية: غير معروف: التهاب الكلية الخلالي ، ضعف كلوي اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: غير معروف: تفاعلات تأقية ، انحلال البشرة النخري السمي ، التهاب الأوعية الدموية الناخر (التهاب وعائي ، التهاب وعائي جلدي) ، تفاعلات جلدية شبيهة بالذئبة الحمامية ، إعادة تنشيط الذئبة الحمامية الجلدية ، تفاعلات حساسية للضوء ، طفح جلدي ، شرى الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام: غير معروف: ضعف وتشنجات عضلية اضطرابات الأوعية الدموية: غير معروف: انخفاض ضغط الدم الوضعي الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة: غير معروف: حمى الاضطرابات الكبدية الصفراوية: غير معروف: اليرقان (اليرقان الركودي داخل الكبد) اضطرابات نفسية: غير معروف: الاكتئاب واضطرابات النوم

قد تزيد الأحداث الضائرة المرتبطة بالجرعة لهيدروكلوروثيازيد (خاصة اضطرابات الإلكتروليت) مع الزيادة التدريجية في جرعته.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

من المهم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الإذن بالدواء ، فهي تتيح المراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للدواء ، ويطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني.

04.9 جرعة زائدة

لا توجد معلومات محددة متاحة لعلاج جرعة زائدة من Karvezide. يجب مراقبة المريض عن كثب ، ويجب أن يكون العلاج عرضيًا وداعمًا وسيعتمد على الوقت منذ الابتلاع وشدة الأعراض. تشمل التدابير المقترحة تحريض القيء و / أو غسل المعدة.يجب فحص شوارد مصل الفحم المنشط والكرياتينين بشكل متكرر إذا يحدث انخفاض في ضغط الدم يجب أن يوضع المريض مستلقياً ويتم تجديده على الفور بالأملاح والسوائل.

المظاهر الرئيسية لجرعة زائدة من ايربيسارتان هي انخفاض ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب. قد يحدث بطء القلب أيضًا.

تترافق الجرعة الزائدة من هيدروكلوروثيازيد مع نضوب الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ونقص كلورو الدم ونقص صوديوم الدم) والجفاف بعد إدرار البول المفرط. العلامات والأعراض الرئيسية لجرعة زائدة هي الغثيان والنعاس. قد يتسبب نقص بوتاسيوم الدم في حدوث تشنجات عضلية و / أو زيادة عدم انتظام ضربات القلب المرتبطة بالاستخدام المتزامن لجليكوسيدات الديجيتال أو بعض الأدوية المضادة لاضطراب النظم.

Irbesartan غير قابل للاتصال. كمية هيدروكلوروثيازيد التي تمت إزالتها عن طريق غسيل الكلى غير معروفة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: مضادات أنجيوتنسين 2 ، مجموعات

كود ATC: C09DA04.

Karvezide هو مزيج من مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 irbesartan ومدر للبول ثيازيد ، هيدروكلوروثيازيد. يحدد مزيج هذه المكونات النشطة تأثيرًا مضافًا خافضًا للضغط ، مما يقلل من ضغط الدم إلى حد أكبر من المكونات الفردية.

Irbesartan هو أحد مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 القوية والانتقائية (النوع الفرعي AT1) ، وهو فعال للإعطاء عن طريق الفم. يُعتقد أن الدواء يمنع جميع تأثيرات AT1 بوساطة أنجيوتنسين 2 ، بغض النظر عن أصل أو مسار تخليق أنجيوتنسين 2. يؤدي العداء الانتقائي لأنجيوتنسين 2 (AT1) إلى زيادة مستويات الرينين وأنجيوتنسين 2 في البلازما و a انخفاض في تركيز الألدوستيرون في البلازما. في المرضى غير المعرضين لخطر اختلال توازن الكهارل (انظر القسمين 4.4 و 4.5) ، لا يتغير البوتاسيوم بشكل كبير بواسطة irbesartan وحده بالجرعات الموصى بها. لا يثبط Irbesartan الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (كينيناز 2) ، وهو إنزيم يولد أنجيوتنسين 2 ويحلل البراديكينين لإنتاج مستقلبات غير نشطة. لا يتطلب Irbesartan التنشيط الأيضي لممارسة نشاطه الدوائي.

هيدروكلوروثيازيد هو مدر للبول ثيازيدية ، والآلية التي من خلالها تمارس مدرات البول الثيازيدية تأثيراتها الخافضة لضغط الدم ليست مفهومة تمامًا. تعمل الثيازيدات على الآليات الأنبوبية الكلوية لإعادة امتصاص الكهارل ، مما يزيد بشكل مباشر من إفراز الصوديوم والكلوريد بكميات مكافئة إلى حد كبير. تأثير هيدروكلوروثيازيد مدر للبول يقلل من حجم البلازما ، ويزيد من نشاط الرينين في البلازما ، ويزيد من إفراز الألدوستيرون ، مما يؤدي إلى زيادة فقدان البوتاسيوم والبيكربونات في البول وانخفاض البوتاسيوم في الدم. من المفترض أنه عن طريق منع نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ، فإن الإدارة المصاحبة للإربيسارتان تميل إلى تصحيح فقد البوتاسيوم المرتبط بهذه المدرات. مع هيدروكلوروثيازيد ، يبدأ إدرار البول في غضون ساعتين ، وتحدث الذروة في الساعة الرابعة تقريبًا ، ويستمر التأثير حوالي 6-12 ساعة.

ضمن النطاق العلاجي ، يؤدي الجمع بين هيدروكلوروثيازيد وإربيسارتان إلى خفض مضاف يعتمد على الجرعة في ضغط الدم. أدت إضافة 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد إلى irbesartan 300 mg مرة واحدة يوميًا في المرضى الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية على علاج irbesartan 300 mg الأحادي إلى انخفاض إضافي قدره 6.1 مم زئبقي في ضغط الدم الانبساطي مقارنةً بالدواء الوهمي (بعد 24 ساعة). وهيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم ينتج عنه انخفاض عام في ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي ، مقارنة بالدواء الوهمي ، يصل إلى 13.6 / 11.5 مم زئبق.

تشير البيانات السريرية المحدودة (7 من 22 مريضًا) إلى أن المرضى الذين لا يخضعون للرقابة بتوليفة 300 مجم / 12.5 مجم قد يستجيبون عند معالجتهم بمجموعة 300 مجم / 25 مجم. لوحظ تأثير خافض لضغط الدم على كل من ضغط الدم الانقباضي (PAS) وضغط الدم الانبساطي (PAD) في هؤلاء المرضى (13.3 و 8.3 ملم زئبق ، على التوالي).

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط ، ينتج عن إعطاء 150 مجم إربيسارتان و 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد انخفاضًا متوسطًا قدره 12.9 / 6.9 ملم زئبقي في ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي مقارنة بالدواء الوهمي (24 ساعة بعد الجرعة). يتم الوصول إلى الذروة الخافضة للضغط بعد 3-6 ساعات. تظهر المراقبة المستمرة لضغط الدم على مدار 24 ساعة أن الجمع بين 150 مجم من الإربيسارتان و 12.5 مجم من هيدروكلوروثيازيد مرة واحدة يوميًا ينتج انخفاضًا مشابهًا في ضغط الدم على مدار 24 ساعة ، مع انخفاض متوسط في ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي مقارنةً بالدواء الوهمي ، على مدار 24 ساعة 15.8 / 10.0 مم زئبق. تم القياس بالمراقبة المستمرة على مدار 24 ساعة ، كان تأثير الحوض / الذروة لـ Karvezide 150 مجم / 12.5 مجم 100٪. تم قياس تأثير الحوض / الذروة أثناء زيارة العيادة الخارجية بنسبة 68٪ و 76٪ لكل من Karvezide 150 مجم / 12.5 مجم و Karvezide 300 مجم / 12.5 مجم على التوالي. وقد لوحظت هذه التأثيرات خلال 24 ساعة.ساعة دون خفض مفرط للدم الضغط إلى الذروة والمتسق مع التخفيض الآمن والفعال الذي تم الحصول عليه بجرعات مرة واحدة يوميًا. في المرضى الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية على 25 مجم هيدروكلوروثيازيد وحده ، أدت إضافة الإربيسارتان إلى انخفاض متوسط في القيم. 11.1 / 7.2 ملم زئبق.

يحدث التأثير الخافض لضغط الدم للإربيسارتان مع هيدروكلوروثيازيد بعد الجرعة الأولى ويظهر في غضون أسبوع إلى أسبوعين ، مع أقصى تأثير يحدث في غضون 6-8 أسابيع. في الدراسات طويلة المدى ، كان تأثير الإربيسارتان وهيدروكلوروثيازيد ثابتًا لأكثر من عام واحد ، وعلى الرغم من عدم دراسته بالتحديد مع كارفيزيد ، لم يلاحظ ارتداد ارتفاع ضغط الدم مع أي من الإربيسارتان أو هيدروكلوروثيازيد.

لم يتم دراسة تأثير تركيبة الإربيسارتان والهيدروكلوروثيازيد على المراضة والوفيات ، وقد أظهرت الدراسات الوبائية أن العلاج طويل الأمد بهيدروكلوروثيازيد يقلل من خطر الوفاة والأمراض القلبية الوعائية.

لا تتأثر فعالية Karvezide بالعمر أو الجنس. كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى التي تؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين ، يستجيب مرضى ارتفاع ضغط الدم السود بشكل أقل بشكل ملحوظ للإربيسارتان وحده. عندما يتم إعطاء irbesartan بشكل مشترك مع جرعة منخفضة من هيدروكلوروثيازيد (على سبيل المثال 12.5 مجم / يوم) ، فإن الاستجابة الخافضة للضغط في المرضى السود تقارب تلك في المرضى غير السود.

تم تقييم فعالية وسلامة Karvezide كعلاج أولي لارتفاع ضغط الدم الشديد (يُعرف باسم SeDBP 110 ملم زئبقي) في دراسة مدتها 8 أسابيع ، متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، متحكم فيها ، متوازية. تم اختيار ما مجموعه 697 مريضًا بشكل عشوائي بنسبة 2 إلى 1 لتلقي إما irbesartan / hydrochlorothiazide 150 mg / 12.5 mg أو irbesartan 150 mg الذي تمت معايرته بشكل منهجي (قبل العثور على الاستجابة للجرعة الدنيا) وبعد أسبوع واحد من irbesartan / هيدروكلوروثيازيد 300 مجم / 25 مجم أو إيربيسارتان 300 مجم على التوالي.

جندت الدراسة 58 ٪ من المرضى الذكور. كان متوسط عمر المرضى 52.5 سنة ، 13٪ كانوا 65 سنة ، و 2٪ فقط 75 سنة. 12٪ (12٪) من المرضى مصابون بداء السكري ، 34٪ كانوا يعانون من خلل شحميات الدم والأكثر شيوعاً. كانت أمراض القلب والأوعية الدموية مستقرة الذبحة الصدرية الموجودة في 3.5٪ من الأشخاص الذين تمت دراستهم.

كان الهدف الأساسي من هذه الدراسة هو مقارنة النسبة المئوية للمرضى الذين حقق SeDBP السيطرة عليهم (SeDBP

كانت جودة ونسبة حدوث الآثار الضائرة المسجلة للمرضى الذين عولجوا بالعلاج المركب مماثلة لملف الأحداث الضائرة للمرضى الذين يخضعون للعلاج الأحادي. خلال 8 أسابيع من العلاج ، لم يتم الإبلاغ عن أي حالات إغماء في أي من مجموعتي العلاج. كانت هناك 0.6٪ و 0٪ حالات انخفاض ضغط الدم و 2.8٪ و 3.1٪ حالات دوار كأحداث عكسية تم الإبلاغ عنها في مجموعتي مرضى العلاج المركب والوحيدة ، على التوالي.

حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)

فحصت تجربتان كبيرتان معشاتان مضبوطة (ONTARGET (ONGING Telmisartan Alone بالاشتراك مع Ramipril Global Endpoint Trial) و VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) استخدام مزيج من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضاد لـ مستقبلات الأنجيوتنسين II. كانت دراسة ONTARGET التي أجريت على المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، أو داء السكري من النوع 2 المرتبط بدليل على تلف الأعضاء.كانت VA NEPHRON-D دراسة أجريت على مرضى السكري من النوع 2 واعتلال الكلية السكري.

لم تظهر هذه الدراسات أي تأثير مفيد مهم على النتائج والوفيات الكلوية و / أو القلب والأوعية الدموية ، بينما لوحظ زيادة اختطار فرط بوتاسيوم الدم و / أو الإصابة الكلوية الحادة و / أو انخفاض ضغط الدم مقارنة بالعلاج الأحادي. هذه النتائج ذات صلة أيضًا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، نظرًا لخصائصها الديناميكية الدوائية المماثلة.

لذلك يجب عدم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في وقت واحد في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.

ALTITUDE (تجربة Aliskiren في داء السكري من النوع 2 باستخدام نقاط نهاية أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى) كانت دراسة تهدف إلى التحقق من ميزة إضافة أليسكيرين إلى العلاج القياسي لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في مرضى السكري. النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، أو كليهما. تم إنهاء الدراسة مبكرًا بسبب زيادة مخاطر الأحداث الضائرة.كان كل من الموت القلبي الوعائي والسكتة الدماغية أكثر تواتراً عدديًا في مجموعة أليسكيرين منه في مجموعة الدواء الوهمي ، والأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة ذات الأهمية ( تم الإبلاغ عن فرط بوتاسيوم الدم وانخفاض ضغط الدم والخلل الكلوي) بشكل متكرر في مجموعة أليسكيرين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

05.2 "خصائص حركية الدواء

لا يؤثر الإعطاء المتزامن لهيدروكلوروثيازيد وإربيسارتان على الحرائك الدوائية لأي منهما.

ينشط الإربيسارتان وهيدروكلوروثيازيد عن طريق الفم على هذا النحو ولا يتطلبان التحول الأحيائي حتى يكون نشطًا. بعد تناول Karvezide عن طريق الفم يكون التوافر الحيوي المطلق عن طريق الفم 60-80٪ للإربيسارتان و50-80٪ لهيدروكلوروثيازيد. لا يؤثر الطعام على التوافر الحيوي لـ Karvezide. يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما من 1.5 إلى 2 ساعة بعد تناوله عن طريق الفم للإربيسارتان و1-2.5 ساعة للهيدروكلوروثيازيد.

تبلغ نسبة ارتباط البروتين 96٪ تقريبًا مع قدر ضئيل من الارتباط بخلايا الدم. يبلغ حجم توزيع الإربيسارتان 53-93 لترًا ، ويبلغ معدل ارتباط البروتين بهيدروكلوروثيازيد 68٪ ، مع حجم توزيع ظاهر يتراوح بين 0.83-1.14 لتر / كجم.

يظهر Irbesartan الحرائك الدوائية الخطية والجرعة المتناسبة على مدى جرعة من 10-600 مجم.لوحظت زيادة متناسبة في الامتصاص عن طريق الفم عند الجرعات التي تزيد عن 600 مجم. الآلية التي يتم من خلالها تحديد ذلك غير معروفة. إجمالي تصفية الجسم والكلى هي 157-176 و 3.0-3.5 مل / دقيقة ، على التوالي. يبلغ عمر النصف النهائي للتخلص من irbesartan 11-15 ساعة ، ويتم تحقيق تركيزات الحالة المستقرة في البلازما في غضون 3 أيام من بدء الجرعات مرة واحدة يوميًا. انخفاض تراكم irbesartan (البلازما بعد تكرار الجرعات مرة واحدة يوميًا. في إحدى الدراسات ، لوحظ ارتفاع طفيف في تركيزات البلازما في مرضى ارتفاع ضغط الدم. ومع ذلك ، لم يكن هناك اختلاف في نصف العمر أو تراكم irbesartan. جرعة في المرضى AUC و C

بعد تناول الإربيزارتان المسمى 14C عن طريق الفم أو في الوريد ، يُعزى 80-85 ٪ من النشاط الإشعاعي للبلازما المكتشفة إلى الإربيسارتان غير المتغير. يتم استقلاب Irbesartan بواسطة الكبد عن طريق اقتران الجلوكورونيد والأكسدة. المستقلب الرئيسي المنتشر (حوالي 6٪) هو إربيسارتان جلوكورونيد دراسات في المختبر تشير إلى أن irbesartan يتأكسد بشكل أساسي عبر إنزيم السيتوكروم P450 CYP2C9 ؛ إنزيم CYP3A4 له تأثير ضئيل ، حيث يتم التخلص من Irbesartan ومستقلباته عن طريق كل من الطرق الصفراوية والكلى. بعد تناول 14C irbesartan عن طريق الفم أو في الوريد ، يمكن استعادة ما يقرب من 20 ٪ من النشاط الإشعاعي في البول ، بينما يمكن اكتشاف الباقي في البراز. أقل من 2٪ من الجرعة المأخوذة تفرز في البول على شكل إربيسارتان غير متغير. لا يتم استقلاب هيدروكلوروثيازيد ولكن يتم التخلص منه سريعًا عن طريق الكلى. يتم التخلص من 61٪ على الأقل من الجرعة الفموية دون تغيير خلال 24 ساعة ، ويعبر هيدروكلوروثيازيد المشيمة ولكنه غير قادر على عبور الحاجز الدموي الدماغي ويتم إفرازه في حليب الثدي.

فشل كلوي : في الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي أو مرضى غسيل الكلى ، لا يتم تعديل المعلمات الحركية الدوائية لإربيسارتان بشكل كبير. لا يتم إزالة Irbesartan أثناء عملية غسيل الكلى. يقال أنه في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين

قصور كبدي : في الأشخاص الذين يعانون من تليف الكبد الخفيف إلى المعتدل ، لا تتغير المعلمات الحركية الدوائية للإربيسارتان بشكل كبير. لم يتم إجراء دراسات على مرضى القصور الكبدي الشديد.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

إربيسارتان / هيدروكلوروثيازيد: تم تقييم السمية المحتملة لتوليفة الإربيسارتان / هيدروكلوروثيازيد بعد تناوله عن طريق الفم في الفئران وقرود المكاك في دراسات تصل إلى 6 أشهر ، ولم تكن هناك ملاحظات سمية ذات صلة بالاستخدام العلاجي البشري.

التغييرات التالية التي لوحظت في الجرذان وقرود المكاك المعالجة بمزيج الإربيسارتان / هيدروكلوروثيازيد عند 10/10 و 90/90 مجم / كجم / يوم لوحظت أيضًا مع أي دواء بمفرده و / أو كانت ثانوية لانخفاض ضغط الدم الشرياني (لا توجد سمية كبيرة لوحظت التفاعلات):

§ التغيرات الكلوية ، التي تتميز بزيادات طفيفة في اليوريكا في الدم والكرياتينين ، وتضخم / تضخم الجهاز المجاور للكبيبات ، وهي نتيجة مباشرة لتفاعل إربيسارتان مع نظام الرينين - أنجيوتنسين ؛

§ انخفاض طفيف في معلمات كرات الدم الحمراء (كريات الدم الحمراء ، الهيموغلوبين ، الهيماتوكريت) ؛

§ لوحظ تغير في لون المعدة وقرح ونخر بؤري في الغشاء المخاطي للمعدة في عدد قليل من الفئران في دراسة سمية لمدة 6 أشهر مع إربيسارتان بجرعة 90 مجم / كجم / يوم وهيدروكلوروثيازيد 90 مجم / كجم / يوم وإربيسارتان / هيدروكلوروثيازيد 10/10 مجم / كجم / يوم. لم يتم ملاحظة هذه الآفات في قرود المكاك.

§ انخفاض في البوتاسيوم في الدم بسبب هيدروكلوروثيازيد ويمنع جزئياً عند تناوله بالاشتراك مع الإربيزارتان.

يبدو أن معظم التأثيرات المذكورة أعلاه ناتجة عن النشاط الدوائي لإربيسارتان (الحصار المفروض على تثبيط إفراز الرينين الناجم عن الأنجيوتنسين 2 ، مع تحفيز الخلايا المنتجة للرينين) وتحدث أيضًا مع مثبطات الإنزيم.تحول الأنجيوتنسين. تظهر هذه الملاحظات ليس لها علاقة بالجرعات العلاجية لإربيسارتان / هيدروكلوروثيازيد المستخدمة في البشر.

الأعلى

من irbesartan كانت أعلى بشكل طفيف في المرضى المسنين (65 سنة) مقارنة بالمواضيع الأصغر (18- 40 سنة) ، ومع ذلك ، لم يتغير نصف العمر النهائي بشكل ملحوظ. لا يلزم تعديل الجرعة عند كبار السن. يتراوح متوسط عمر النصف لهيدروكلوروثيازيد في البلازما بين 5-15 ساعة.

لم يلاحظ أي آثار ماسخة في الفئران التي عولجت بمزيج من الإربيسارتان وهيدروكلوروثيازيد بجرعات تنتج سمية للأم.لم يتم بعد تقييم آثار الجمع بين إيبرسارتان / هيدروكلوروثيازيد على الخصوبة في الدراسات على الحيوانات ، حيث لم يتم الإبلاغ عنها. التأثيرات على الخصوبة عند الحيوانات أو البشر مع كل من الإربيسارتان والهيدروكلوروثيازيد عند إعطائهم بمفردهم.ومع ذلك ، أثر مضاد آخر للأنجيوتنسين 2 على معايير الخصوبة عند إعطائه بمفرده ، في الدراسات التي أجريت على الحيوانات. شوهدت هذه النتائج أيضًا بجرعات منخفضة من مضادات الأنجيوتنسين 2 عند إعطائها مع هيدروكلوروثيازيد.

لا يوجد دليل على حدوث الطفرات أو التكاثر مع تركيبة الإربيسارتان / هيدروكلوروثيازيد. لم يتم تقييم القدرة المسببة للسرطان للإربيسارتان وهيدروكلوروثيازيد معًا في الدراسات التي أجريت على الحيوانات.

إربيسارتان: لم يتم العثور على علامات سمية الجهازية أو المستهدفة في الجرعات المستخدمة في العيادة.في دراسات السلامة غير السريرية ، جرعات عالية من irbesartan (≥ 250 مجم / كجم / يوم في الفئران و 100 مجم / كجم / يوم في قرود المكاك) تسبب في انخفاض في بعض بارامترات كريات الدم الحمراء (كريات الدم الحمراء ، الهيموجلوبين ، الهيماتوكريت). عند الجرعات العالية جدًا (≥ 500 مجم / كجم / يوم) ، تغيرات تنكسية في الكلى (مثل التهاب الكلية الخلالي ، تمدد أنبوبي ، نبيبات قاعدية ، زيادة تركيز البلازما من اليوريا والكرياتينين) وتعتبر هذه التأثيرات ثانوية للتأثير الخافض لضغط الدم للدواء ، مما يؤدي إلى انخفاض التروية الكلوية. علاوة على ذلك ، تضخم / تضخم الخلايا المجاورة للكبيبات التي يسببها الإربيسارتان (90 مجم / كجم / يوم في الجرذان و 10 مجم / كجم / يوم في قرود المكاك) ، وتعتبر كل هذه التغييرات ناتجة عن التأثير الدوائي لإربيسارتان. لا يبدو أن تضخم / تضخم الخلايا المجاورة للكبيبات الكلوية له صلة بالجرعات العلاجية من الإربيسارتان المستخدمة في البشر.

لم يتم الكشف عن أي طفرات أو تكوّن أو تأثيرات مسرطنة.

لم تتأثر الخصوبة والقدرة الإنجابية في الدراسات التي أجريت على ذكور وإناث الجرذان حتى عند تناول جرعات من الإربيسارتان مما تسبب في بعض السمية الأبوية (50 إلى 650 مجم / كجم / يوم) ، بما في ذلك الوفيات عند أعلى جرعة. لم يلاحظ أي آثار معنوية على عدد الجسم الأصفر أو الغرسات أو الأجنة الحية. لم يؤثر إربيسارتان على بقاء النسل أو نموه أو تكاثره. تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن الإربيسارتان الموسوم إشعاعيًا يتم اكتشافه في أجنة الجرذان والأرانب.

يفرز Irbesartan في حليب الفئران المرضعة.

تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات مع irbesartan آثارًا سامة عابرة (تمدد الحوض الكلوي ووذمة تحت الجلد) في أجنة الفئران ، والتي تتراجع بعد الولادة. تم الإبلاغ عن إجهاض أو ارتشاف مبكر للجنين في الأرانب بجرعات قادرة على إحداث سمية للأم ، بما في ذلك الوفاة ، ولم يلاحظ أي آثار ماسخة في الجرذان أو الأرانب.

هيدروكلوروثيازيد: على الرغم من وجود أدلة غير مؤكدة على السمية الجينية والسرطنة التي لوحظت في بعض النماذج التجريبية ، إلا أن الخبرة الواسعة في الاستخدام مع البشر مع هيدروكلوروثيازيد لم تظهر وجود علاقة بين استخدامه وزيادة الأورام.