يوكرياس - نشرة العبوة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

يوكرياس - نشرة العبوة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة الآثار غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين معلومات أخرى

المكونات النشطة: ميتفورمين ، فيلداجليبتين

يوكرياس 50 مجم / 850 مجم أقراص مغلفة

تتوفر ملحقات عبوات Eucreas لأحجام العبوات:

يوكرياس 50 مجم / 850 مجم أقراص مغلفة
يوكرياس 50 مجم / 1000 مجم أقراص مغلفة

لماذا يتم استخدام يوكرياس؟ لما هذا؟

تنتمي المواد الفعالة في يوكرياس وفيلداغليبتين وميتفورمين إلى مجموعة من الأدوية تسمى "مضادات السكر الفموية".

يستخدم يوكرياس لعلاج المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2. ويعرف هذا النوع من مرض السكري أيضًا بمرض السكري غير المعتمد على الأنسولين.

يحدث داء السكري من النوع 2 عندما لا ينتج الجسم كمية كافية من الأنسولين ، أو إذا كان الأنسولين الذي ينتجه الجسم لا يعمل كما ينبغي ، ويمكن أن يتطور أيضًا عندما ينتج الجسم الكثير من الجلوكاجون.

ينتج كل من الأنسولين والجلوكاجون في البنكرياس ، ويساعد الأنسولين على خفض مستويات السكر في الدم ، خاصة بعد الوجبات. يحفز الجلوكاجون الكبد على إنتاج السكر ، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات السكر في الدم.

كيف يعمل يوكرياس

تساعد كل من المواد الفعالة ، vildagliptin و metformin ، في التحكم في مستويات السكر في الدم. تعمل مادة vildagliptin عن طريق جعل البنكرياس ينتج المزيد من الأنسولين وجلوكاجون أقل. تعمل مادة الميتفورمين من خلال مساعدة الجسم على الاستفادة بشكل أفضل من الأنسولين.

لقد ثبت أن هذا الدواء يقلل من نسبة السكر في الدم. يمكن أن يساعد ذلك في منع حدوث مضاعفات من مرض السكري.

موانع الاستعمال عند عدم استعمال يوكرياس

لا تأخذ يوكرياس

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه vildagliptin أو metformin أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6). إذا كنت تعتقد أنك تعاني من حساسية تجاه أي من هذه المواد ، تحدث إلى طبيبك قبل تناول إيكاندرا بلس.
إذا كنت تعاني أو عانيت من مضاعفات خطيرة لمرض السكري ، مثل الحماض الكيتوني السكري (مضاعفات مرض السكري مع فقدان الوزن السريع والغثيان و / أو القيء) أو غيبوبة السكري.
إذا كنت قد أصبت مؤخرًا بنوبة قلبية أو إذا كنت تعاني من قصور في القلب أو مشاكل شديدة في الدورة الدموية أو صعوبة في التنفس والتي قد تكون علامة على مشاكل في القلب.
إذا كان لديك مشاكل في الكلى.
إذا كنت تعاني من عدوى شديدة أو تعاني من الجفاف الشديد (فقد جسمك الكثير من الماء).
إذا كنت ستخضع لفحص بالأشعة السينية مع عامل تباين (نوع معين من الأشعة السينية يتضمن استخدام صبغة للحقن). في هذا الصدد ، انظر أيضًا المعلومات الواردة في فقرة "التحذيرات والاحتياطات" .
إذا كان لديك مشاكل في الكبد.
إذا كنت تشرب الكثير من الكحول (سواء كنت تشربه يوميًا أو من حين لآخر فقط).
إذا كنت مرضعة (أنظري أيضاً "الحمل والرضاعة").

احتياطات للاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول إيكاندرا بلس

توقف عن تناول هذا الدواء وأخبر طبيبك إذا ظهر لديك واحد أو أكثر من الأعراض التالية ، والتي قد تكون مرتبطة بحالة تسمى `` الحماض اللبني '':

الشعور بالبرد أو التوعك
ألم عضلي
الغثيان أو القيء الشديد
ألم في المعدة أو المناطق المحيطة (ألم في البطن).
النعاس أو الدوخة
تنفس سريع

يوكرياس ليس بديلاً عن الأنسولين ، لذلك لا ينبغي أن يوصف لك يوكرياس لعلاج مرض السكري من النوع الأول.

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة التي لديها خبرة في مرض السكري قبل تناول Eucreas إذا كنت تعاني أو سبق أن عانيت من مرض البنكرياس.

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو ممرض السكري قبل تناول يوكرياس إذا كنت تتناول دواءً مضادًا لمرض السكري يعرف باسم سلفونيل يوريا.إذا كنت تتناوله مع يوكرياس ، فقد يرغب طبيبك في تقليل جرعتك من سلفونيل يوريا ، لتجنب انخفاض نسبة الجلوكوز في الدم. (نقص سكر الدم).

إذا كنت قد تناولت عقار vildagliptin سابقًا ولكن كان عليك التوقف بسبب مرض الكبد ، فلا يجب عليك تناول هذا الدواء.

تعد الآفات الجلدية من المضاعفات الشائعة لمرض السكري. يُنصح باتباع التوصيات الخاصة بالعناية بالجلد والقدم التي قدمها لك طبيبك أو ممرضتك. يُنصح أيضًا بإيلاء اهتمام خاص لتشكيل تقرحات أو تقرحات جديدة عند تناول Eucreas. طبيب.

إذا توقفت عن استخدام Eucreas لإجراء عملية جراحية (يجب التوقف على الأقل 48 ساعة قبل الجراحة المجدولة تحت التخدير العام وبعد الجراحة يجب ألا تبدأ مرة أخرى إلا بعد مرور 48 ساعة على الأقل) أو لأشعة إكس تتطلب الاستخدام من صبغة قابلة للحقن ، تحدث إلى طبيبك قبل استئناف العلاج بـ Eucreas.

قبل بدء العلاج بـ Eucreas ، سيتم إجراء فحص لتقييم أداء الكبد ، والذي سيتكرر كل ثلاثة أشهر خلال السنة الأولى من العلاج وبشكل دوري بعد ذلك. هذا لاكتشاف علامات زيادة إنزيمات الكبد في أسرع وقت ممكن.

على الأقل مرة واحدة في السنة ، سيفحص طبيبك أن كليتيك تعملان بشكل صحيح ، وسيقوم طبيبك بفحص الدم ومحتوى السكر في البول بانتظام.

يجب على المرضى المسنين الذين يتناولون Eucreas فحص وظائف الكلى بانتظام. يجب أن تكون الفحوصات أكثر تكرارًا في المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى.

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام يوكرياس لدى الأطفال والمراهقين حتى سن 18 عامًا.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تغير من تأثير يوكرياس

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. هذا مهم بشكل خاص إذا كنت تتناول بالفعل أدوية أخرى تستخدم لعلاج أمراض القلب أو مشاكل تتعلق بسكر الدم أو الكلى أو مشاكل ضغط الدم ، مثل الأدوية التي تحتوي على:

الجلوكوكورتيكويدات ، وتستخدم بشكل عام لعلاج الالتهاب
منبهات بيتا 2 ، وتستخدم بشكل عام لعلاج اضطرابات الجهاز التنفسي
الأدوية الأخرى المستخدمة لعلاج مرض السكري
مدرات البول
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وتستخدم بشكل عام لعلاج ارتفاع ضغط الدم
بعض الأدوية التي تؤثر على الغدة الدرقية
بعض الأدوية التي تؤثر على الجهاز العصبي

يوكرياس مع الكحول

تجنب تناول الكحول أثناء تناول يوكرياس لأن الكحول يمكن أن يزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني (انظر أيضًا قسم "الآثار الجانبية المحتملة").

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

أخبر طبيبك إذا كنت حاملاً ، إذا كنت تعتقد أنك حامل أو إذا كنت تخططين للحمل. سيناقش طبيبك معك المخاطر المحتملة لأخذ Eucreas أثناء الحمل.
لا يجوز إستعمال يوكرياس إذا كنت حاملا أو مرضعة (أنظر أيضا "لا تأخذ يوكرياس"). اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

السياقة واستعمال الماكنات

إذا شعرت بدوار أثناء تناول إيكاندرا بلس ، فلا يجوز السياقة أو استخدام الآلات.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Eucreas: Posology

تختلف كمية Eucreas التي يجب تناولها وفقًا للظروف الفردية. سيخبرك طبيبك بالجرعة التي يجب تناولها بالضبط.

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الموصى بها هي قرص مغلف 50 مجم / 850 مجم أو 50 مجم / 1000 مجم مرتين يومياً.

إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى ، فقد يصف لك طبيبك جرعة أقل. قد يصف لك طبيبك جرعة أقل حتى إذا كنت تتناول مضادًا لمرض السكر يعرف باسم سلفونيل يوريا.

قد يصف طبيبك هذا الدواء بمفرده أو مع بعض الأدوية التي تخفض مستوى السكر في الدم.

متى وكيف يتم تناول يوكرياس

خذ الأقراص كاملة مع كوب من الماء.
تناول قرصًا واحدًا في الصباح والآخر في المساء مع الطعام أو بعد الأكل مباشرة.التناول مباشرة بعد الأكل سيقلل من خطر اضطراب المعدة.

استمر في اتباع أي نصيحة غذائية قدمها لك طبيبك ، خاصة إذا كنت تتبع نظامًا غذائيًا للتحكم في الوزن ، يجب أن تستمر في ذلك أثناء تناول Eucreas.

إذا نسيت تناول يوكرياس

إذا نسيت أن تأخذ قرصًا ، فتناوله مع وجبتك التالية ، إلا إذا كنت بحاجة إلى تناوله على أي حال. لا تأخذ جرعة مضاعفة (قرصين معًا) لتعويض قرص منسي.

إذا توقفت عن تناول يوكرياس

استمر في تناول هذا الدواء طالما وصفه طبيبك حتى تتمكن من متابعة مراقبة نسبة السكر في الدم. لا تتوقف عن تناول يوكرياس ما لم يخبرك طبيبك بذلك. إذا كان لديك أي أسئلة حول مدة تناول هذا الدواء ، اسأل طبيبك.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي أو ممرضة مرض السكري.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من يوكرياس

إذا تناولت الكثير من أقراص Eucreas ، أو إذا تناول شخص آخر أقراصك ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي على الفور.قد يتطلب الأمر عناية طبية. إذا كنت بحاجة للذهاب إلى طبيب أو مستشفى ، خذ العلبة وهذه النشرة معك.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ليوكرياس

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

تتطلب بعض الأعراض عناية طبية فورية

يجب عليك التوقف عن تناول Eucreas والاتصال بطبيبك على الفور في حالة حدوث أي من الآثار الجانبية التالية:

الوذمة الوعائية (نادرة: قد تصيب حتى 1 من كل 1000 شخص): تشمل الأعراض تورم الوجه ، اللسان أو الحلق ، صعوبة في البلع ، صعوبة في التنفس ، طفح جلدي مفاجئ أو خلايا ، والتي قد تشير إلى رد فعل يسمى "وذمة وعائية".
مرض الكبد (التهاب الكبد) (نادر): تشمل أعراضه اصفرار الجلد والعينين ، والغثيان ، وفقدان الشهية ، أو لون البول الداكن ، مما قد يشير إلى مرض الكبد (التهاب الكبد).
التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس) (شيوعه غير معروف). تشمل الأعراض ألمًا شديدًا ومستمرًا في البطن (منطقة المعدة) قد يمتد إلى الظهر ، بالإضافة إلى الغثيان والقيء.

أعراض جانبية أخرى

عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية أثناء تناول Eucreas:

شائع جدا (قد يؤثر على أكثر من 1 من كل 10 أشخاص): غثيان ، قيء ، إسهال ، ألم في المعدة أو المناطق المحيطة (ألم في البطن) ، فقدان الشهية.
شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص): دوار ، صداع ، تردد لا يمكن السيطرة عليه ، طعم معدني ، انخفاض مستويات السكر في الدم.
غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص): آلام المفاصل ، التعب ، الإمساك ، تورم اليدين ، الكاحلين أو القدمين (وذمة).
نادرة جدا (تؤثر على حتى 1 من بين 10000 شخص): التهاب الحلق ، سيلان الأنف ، سخونة. علامات ارتفاع مستوى حمض اللاكتيك في الدم (المعروفة باسم الحماض اللبني) مثل النعاس أو الدوخة والغثيان الشديد أو القيء وآلام البطن وعدم انتظام ضربات القلب أو التنفس السريع والعميق ؛ احمرار الجلد والحكة. انخفاض مستويات فيتامين ب 12 (شحوب ، إرهاق ، أعراض عقلية مثل الارتباك أو مشاكل الذاكرة).

عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية أثناء تناول يوكرياس وسلفونيل يوريا:

شائعة: دوار ، رعشة ، ضعف ، انخفاض جلوكوز الدم ، تعرق زائد.

عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية أثناء تناول يوكرياس والأنسولين:

شائعة: صداع ، قشعريرة ، غثيان (الشعور بالغثيان) ، انخفاض مستويات السكر في الدم ، حرقة في المعدة.
غير شائعة: الإسهال وانتفاخ البطن.

تم الإبلاغ أيضًا عن الآثار الجانبية التالية أثناء تسويق هذا الدواء.

التكرار غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة): طفح جلدي وحكة ، التهاب في البنكرياس ، تقشير موضعي للجلد أو بثور ، ألم عضلي.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

في حالة حدوث أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو ممرضة مرض السكري. وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة من خلال نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة والكرتون بعد "EXP" / "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.
يحفظ في العلبة الأصلية (نفطة) لحماية الدواء من الرطوبة.

الموعد النهائي "> معلومات أخرى

ماذا يحتوي يوكرياس

المواد الفعالة هي vildagliptin و metformin hydrochloride.
يحتوي كل قرص يوكرياس ٥٠ ملغ / ٨٥٠ ملغ مغلف بالفيلم على ٥٠ ملغ فيلداغليبتين و ٨٥٠ ملغ من ميتفورمين هيدروكلوريد (ما يعادل ٦٦٠ ملغ ميتفورمين).
كل قرص يوكرياس ٥٠ ملغ / ١٠٠٠ ملغ مغلف يحتوي على ٥٠ ملغ يلداغليبتين و ١٠٠٠ ملغ من ميتفورمين هيدروكلوريد (ما يعادل ٧٨٠ ملغ ميتفورمين).
المكونات الأخرى هي: هيدروكسي بروبيل سلولوز ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، أكسيد الحديد الأصفر (E 172) ، ماكروغول 4000 وتلك.

كيف يبدو Eucreas وما هي محتويات العبوة

يوكرياس 50 مجم / 850 مجم أقراص مغلفة بالفيلم صفراء ، بيضاوية ، مع "NVR" من جانب و "SEH" من الجانب الآخر.

يوكرياس 50 ملغ / 1000 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم صفراء داكنة ، بيضاوية ، مع "NVR" من جانب و "FLO" من الجانب الآخر.

يتوفر Eucreas في عبوات تحتوي على 10 أو 30 أو 60 أو 120 أو 180 أو 360 قرصًا مغلفًا بغشاء وفي عبوات متعددة تحتوي على 120 (2 × 60) أو 180 (3 × 60) أو 360 (6 × 60) قرصًا مغلفًا.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات في بلدك.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Eucreas في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي - 02.0 التركيب النوعي والكمي - 03.0 الشكل الصيدلاني - 04.0 الخصائص السريرية - 04.1 المؤشرات العلاجية - 04.2 الجرعات وطريقة الإعطاء - 04.3 موانع الاستعمال - 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام مع المنتجات الطبية الأخرى - 04.5 وأشكال التفاعل الأخرى - 04.6 الحمل والرضاعة - 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات - 04.8 الآثار غير المرغوب فيها - 04.9 الجرعة الزائدة - 05.0 الخصائص الدوائية - 05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية - 05.2 الخصائص الحركية الدوائية" - 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية - 06.0 الخصائص الصيدلانية تفاصيل - 06.1 سواغ - 06.2 عدم توافق "- 06.3 مدة الصلاحية" - 06.4 احتياطات خاصة للتخزين - 06.5 طبيعة العبوة الأولية ومحتويات العبوة - 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل - 07.0 حامل الترخيص "كل شيء" في السوق - 08.0 رقم ترخيص التسويق - 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض - 10.0 تاريخ مراجعة النص - 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي - 12.0 تعليمات للإعداد عند الإشعاع

01.0 اسم المنتج الطبي -

يوكرياس 50 مجم / 850 مجم أقراص مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي -

يحتوي كل قرص مغلف على 50 ملغ من يلداغليبتين و 850 ملغ من ميتفورمين هيدروكلوريد (ما يعادل 660 ملغ من الميتفورمين).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني -

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

قرص بيضاوي ، أصفر ، مغطى بالفيلم ، حافة مشطوفة منقوش عليه الحرفان "NVR" على جانب واحد و "SEH" على الجانب الآخر.

04.0 معلومات سريرية -

04.1 المؤشرات العلاجية -

يستعمل يوكرياس لعلاج داء السكري من النوع الثاني:

- يوصف يوكرياس لعلاج المرضى البالغين غير القادرين على تحقيق السيطرة الكافية على نسبة السكر في الدم مع الحد الأقصى من الجرعة المسموح بها من الميتفورمين الفموي وحده أو الذين يتناولون بالفعل توليفة من يلداغليبتين وميتفورمين كأقراص منفصلة.

- يوصف يوكرياس بالاشتراك مع سلفونيل يوريا (العلاج المركب الثلاثي) كعامل مساعد للنظام الغذائي وممارسة الرياضة في المرضى البالغين الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية على الميتفورمين وسلفونيل يوريا.

- يوصف يوكرياس للعلاج المركب الثلاثي مع الأنسولين كعامل مساعد للنظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى المرضى البالغين الذين لا توفر جرعة ثابتة من الأنسولين والميتفورمين لوحدهما تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -

الجرعة

البالغين مع وظائف الكلى الطبيعية (GFR ≥ 90 مل / دقيقة)

يجب أن تكون جرعة العلاج المضاد لنسبة السكر في الدم مع يوكرياس فردية بناءً على نظام المريض الحالي والفعالية والقدرة على التحمل دون تجاوز الحد الأقصى للجرعة اليومية الموصى بها وهي 100 مجم يلداغليبتين. يمكن أن يبدأ يوكرياس إما بقرص 50 مجم / 850 مجم أو قرص 50 مجم / 1000 مجم مرتين في اليوم ، قرص واحد في الصباح والآخر في المساء.

- بالنسبة للمرضى الذين لا يتم التحكم فيهم بشكل كافٍ بالجرعة القصوى المسموح بها من العلاج الأحادي بالميتفورمين:

يجب أن توفر جرعة البدء من يوكرياس vildagliptin 50 مجم مرتين يوميًا (إجمالي الجرعة اليومية 100 مجم) بالإضافة إلى جرعة الميتفورمين المستخدمة بالفعل.

- للمرضى الذين ينتقلون من الإعطاء المشترك لفيلداجليبتين وميتفورمين كأقراص منفصلة:

يجب أن يبدأ يوكرياس بجرعة يلداغليبتين والميتفورمين المستخدمة بالفعل.

- بالنسبة للمرضى الذين لا يخضعون للرقابة بشكل كافٍ باستخدام مزيج ثنائي من الميتفورمين وسلفونيل يوريا:

يجب أن توفر جرعات يوكرياس vildagliptin 50 مجم مرتين يوميًا (100 مجم جرعة يومية إجمالية) وجرعة ميتفورمين مماثلة للجرعة المستخدمة بالفعل. عند استخدام يوكرياس بالاشتراك مع سلفونيل يوريا ، يمكن اعتبار جرعة أقل من سلفونيل يوريا لتقليل خطر نقص السكر في الدم.

- للمرضى الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية على العلاج المركب المزدوج مع الأنسولين والجرعة القصوى المسموح بها من الميتفورمين:

يجب أن توفر جرعة يوكرياس 50 مجم من vildagliptin مرتين يوميًا (إجمالي الجرعة اليومية 100 مجم) وجرعة من الميتفورمين مماثلة للجرعة المستخدمة بالفعل.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية vildagliptin و metformin كعلاج ثلاثي عن طريق الفم بالاشتراك مع thiazolidinedione.

مجموعات خاصة

كبار السن (≥ 65 سنة)

نظرًا لأن الميتفورمين يُفرز عن طريق الكلى والمرضى المسنين لديهم ميل إلى انخفاض وظائف الكلى (معدل الترشيح الكبيبي ، GFR) ، يجب مراقبة الوظيفة الكلوية للمرضى المسنين الذين يتناولون Eucreas بانتظام (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

القصور الكلوي

يجب تقييم معدل الترشيح الكبيبي (GFR) قبل بدء العلاج بالمنتجات الطبية المحتوية على الميتفورمين وعلى الأقل سنويًا بعد ذلك.في المرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بمزيد من التقدم في القصور الكلوي وفي كبار السن ، يجب تقييم وظائف الكلى بشكل متكرر. على سبيل المثال كل 3-6 أشهر .

يفضل تقسيم الجرعة اليومية القصوى من الميتفورمين إلى 2-3 جرعات يومية. يجب مراجعة العوامل التي قد تزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني (انظر القسم 4.4) قبل النظر في بدء العلاج بالميتفورمين في المرضى الذين يعانون من GFR

في حالة عدم توفر قوة كافية من Eucreas ، يجب استخدام المكونات الفردية الفردية بدلاً من تركيبة الجرعة الثابتة.

معدل الترشيح الكبيبي مل / دقيقة ميتفورمين فيلداجليبتين 60-89 الجرعة اليومية القصوى 3000 مجم. يمكن النظر في خفض الجرعة في حالة تدهور وظائف الكلى. لا تعديل للجرعة 45-59 الجرعة اليومية القصوى هي 2000 مجم. يجب ألا تتجاوز جرعة البدء نصف الجرعة القصوى. الحد الأقصى للجرعة اليومية الكلية هو 50 مجم 30-44 الجرعة اليومية القصوى هي 1،000 مجم. يجب ألا تتجاوز جرعة البدء نصف الجرعة القصوى. هو بطلان الميتفورمين.

ضعف وظائف الكبد

لا ينبغي استخدام يوكرياس في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد ، بما في ذلك المرضى الذين لديهم ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) أو أسبارتات أمينوترانسفيراز (AST)> 3x الحد الأعلى الطبيعي (ULN) قبل العلاج (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 4.8).

سكان الأطفال

لا ينصح باستخدام يوكرياس لدى الأطفال والمراهقين (

طريقة الإعطاء

استخدام عن طريق الفم.

قد يؤدي تناول يوكرياس مع الطعام ، أو بعد الوجبة مباشرة ، إلى تقليل الأعراض المعدية المعوية المرتبطة بالميتفورمين (انظر أيضًا القسم 5.2).

04.3 موانع -

• فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

• أي نوع من الحماض الاستقلابي الحاد (مثل الحماض اللبني والحماض الكيتوني السكري)

• داء السكري قبل الغيبوبة

• القصور الكلوي الحاد (GFR

• الحالات الحادة القادرة على تغيير وظائف الكلى ، مثل

• تجفيف،

• عدوى شديدة ،

• صدمة،

• إعطاء عوامل التباين باليود داخل الأوعية (انظر القسم 4.4).

• الحالات الحادة أو المزمنة التي يمكن أن تسبب نقص الأكسجة في الأنسجة ، مثل

• فشل القلب أو الجهاز التنفسي ،

• احتشاء عضلة القلب الأخير ،

• صدمة.

• اختلال وظائف الكبد (انظر الأقسام 4.2 و 4.4 و 4.8).

• التسمم الكحولي الحاد وإدمان الكحول.

• الرضاعة الطبيعية (انظر القسم 4.6).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -

عام

يوكرياس ليس بديلاً عن الأنسولين في المرضى المعتمدين على الأنسولين ويجب عدم استخدامه في مرضى السكري من النوع 1.

الحماض اللبني

يحدث الحماض اللبني ، وهو من المضاعفات الأيضية النادرة جدًا ولكنه خطير ، بشكل متكرر بسبب التدهور الحاد في وظائف الكلى أو أمراض القلب والجهاز التنفسي أو تعفن الدم ، ويحدث تراكم الميتفورمين مع التدهور الحاد في وظائف الكلى ويزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني.

في حالة الجفاف (الإسهال الشديد أو القيء أو الحمى أو انخفاض تناول السوائل) ، يجب إيقاف إعطاء الميتفورمين مؤقتًا ويجب نصح المريض باستشارة أخصائي الرعاية الصحية.

يجب توخي الحذر عند بدء العلاج بالأدوية التي قد تضعف وظائف الكلى بشكل حاد (مثل مضادات ارتفاع ضغط الدم ومدرات البول ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) في المرضى الذين عولجوا بالميتفورمين.عوامل الخطر الأخرى للحماض اللبني هي الاستهلاك المفرط للكحول ، والاختلال الكبدي ، ومرض السكري غير الخاضع للرقابة ، والكيتوزية ، والصيام لفترات طويلة وأي حالات أخرى مرتبطة بنقص الأكسجة ، وكذلك ما يصاحب ذلك من استخدام المنتجات الطبية التي يمكن أن تسبب الحماض اللبني (انظر القسمين 4.3 و 4.5).

يجب إبلاغ المرضى و / أو مقدمي الرعاية بخطر الإصابة بالحماض اللبني. يتميز الحماض اللبني بضيق التنفس الحمضي ، وآلام في البطن ، وتشنجات عضلية ، وهن ، وانخفاض درجة حرارة الجسم تليها غيبوبة ، وفي حالة الاشتباه في الأعراض ، يجب على المريض التوقف عن تناول الميتفورمين وطلب العناية الطبية الفورية. النتائج المعملية التشخيصية هي انخفاض درجة الحموضة في الدم (لاكتات البلازما (> 5 مليمول / لتر) وزيادة فجوة الأنيون ونسبة اللاكتات / البيروفات.

إدارة عوامل التباين باليود

يمكن أن يؤدي إعطاء عوامل التباين اليود داخل الأوعية الدموية إلى اعتلال الكلية الناجم عن التباين. هذا يسبب تراكم الميتفورمين ويزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني.يجب التوقف عن إعطاء الميتفورمين قبل أو في وقت التصوير ويجب عدم استئنافه إلا بعد مرور 48 ساعة على الأقل بعد الفحص ، بشرط إعادة وظائف الكلى. تم تقييمها ووجد أنها مستقرة (انظر القسمين 4.2 و 4.5.)

وظيفة الكلى

يجب تقييم GFR قبل بدء العلاج وعلى فترات منتظمة بعد ذلك (انظر القسم 4.2). يعتبر الميتفورمين مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من GFR

ضعف وظائف الكبد

يجب عدم معالجة المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من ALT أو AST قبل العلاج> 3x ULN ، باستخدام Eucreas (انظر الأقسام 4.2 و 4.4 و 4.8).

السيطرة على إنزيمات الكبد

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الخلل الوظيفي الكبدي (بما في ذلك التهاب الكبد) مع vildagliptin. في هذه الحالات ، كان المرضى بشكل عام بدون أعراض مع عدم وجود عواقب سريرية وعادت اختبارات وظائف الكبد إلى طبيعتها بعد التوقف عن العلاج. يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج بـ Eucreas من أجل معرفة القيمة الأساسية للمريض. أثناء العلاج بـ Eucreas ، يجب فحص وظائف الكبد كل ثلاثة أشهر خلال السنة الأولى من العلاج وبشكل دوري بعد ذلك. يجب فحص المرضى الذين يطورون مستويات مرتفعة من الترانساميناز من خلال تقييم ثانٍ لوظائف الكبد لتأكيد النتائج ثم متابعتهم باختبارات وظائف الكبد المتكررة حتى تعود الحالة (الحالات) غير الطبيعية إلى طبيعتها. إذا استمر الارتفاع في AST أو ALT بثلاث مرات من ULN أو أعلى ، فمن المستحسن التوقف عن تناول Eucreas. يجب على المرضى الذين يصابون باليرقان أو علامات أخرى تشير إلى وجود خلل في وظائف الكبد التوقف عن العلاج بـ Eucreas.

بعد التوقف عن علاج يوكرياس وتطبيع معايير وظائف الكبد ، لا ينبغي استئناف العلاج يوكرياس.

أمراض جلدية

في دراسات السموم غير السريرية ، تم الإبلاغ عن آفات جلدية ، بما في ذلك الحويصلات والتقرحات ، على أطراف القرود باستخدام vildagliptin (انظر القسم 5.3). على الرغم من عدم ملاحظة "زيادة حدوث الآفات الجلدية" في التجارب السريرية ، إلا أنه كانت هناك خبرة محدودة في المرضى الذين يعانون من مضاعفات الجلد السكري. بالإضافة إلى ذلك ، كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن آفات جلدية فقاعية وتقشرية.وفقًا للعناية الروتينية لمريض السكري ، يوصى بمراقبة أي أمراض جلدية ، مثل البثور والتقرحات.

التهاب البنكرياس الحاد

ارتبط استخدام vildagliptin بخطر الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد ، لذا يجب إخبار المرضى بالأعراض المميزة لالتهاب البنكرياس الحاد.

في حالة الاشتباه في التهاب البنكرياس ، يجب التوقف عن تناول يلداغليبتين. إذا تم تأكيد الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد ، فلا ينبغي إعادة استعمال يلداغليبتين. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب البنكرياس الحاد.

نقص سكر الدم

من المعروف أن السلفونيل يوريا يسبب نقص السكر في الدم. قد يكون المرضى الذين يتلقون vildagliptin بالاشتراك مع سلفونيل يوريا معرضين لخطر الإصابة بنقص سكر الدم. لذلك ، يمكن اعتبار جرعة أقل من السلفونيل يوريا لتقليل خطر الإصابة بنقص سكر الدم.

التدخلات الجراحية

يجب التوقف عن تناول الميتفورمين في وقت الجراحة تحت التخدير العام أو التخدير النخاعي أو فوق الجافية. يمكن استئناف العلاج في موعد لا يتجاوز 48 ساعة بعد الجراحة أو إعادة التغذية عن طريق الفم ، بشرط إعادة تقييم وظيفة الكلى ووجد أنها مستقرة.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -

لم يتم إجراء دراسات تفاعل رسمية لـ Eucreas. يعكس ما يلي المعلومات المتوفرة عن المواد الفعالة الفردية.

فيلداجليبتين

يتمتع Vildagliptin بإمكانية منخفضة للتفاعل عند دمجه مع منتجات طبية أخرى. نظرًا لأن vildagliptin ليس ركيزة من إنزيم السيتوكروم P (CYP) 450 ولا يثبط أو يحفز إنزيمات CYP 450 ، فمن غير المحتمل التفاعل مع المواد الفعالة التي هي ركائز أو مثبطات أو محفزات لهذه الإنزيمات.

أظهرت نتائج الدراسات السريرية التي أجريت باستخدام العوامل المضادة لمرض السكر عن طريق الفم بيوجليتازون وميتفورمين وجليبينكلاميد بالاشتراك مع فيلداجليبتين عدم وجود تفاعلات حركية دوائية ذات صلة سريريًا في المجموعة المرجعية.

كشفت دراسات التفاعل الدوائي التي أجريت مع الديجوكسين (ركيزة البروتين السكري p) والوارفارين (ركيزة CYP2C9) في موضوعات صحية عن عدم وجود تفاعلات حركية دوائية ذات صلة سريريًا بعد الإعطاء المشترك مع vildagliptin.

تم إجراء دراسات التفاعل الدوائي مع أملوديبين وراميبريل وفالسارتان وسيمفاستاتين في موضوعات صحية. في هذه الدراسات ، لم يلاحظ أي تفاعلات حركية دوائية ذات صلة سريريًا بعد الإعطاء المشترك مع vildagliptin. ومع ذلك ، لم يتم تأكيد هذا الدليل في المجتمع المرجعي.

الدمج مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

قد يكون هناك خطر متزايد للإصابة بالوذمة الوعائية عند المرضى الذين يتناولون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المصاحبة (انظر القسم 4.8).

كما هو الحال مع مضادات السكر الفموية الأخرى ، يمكن تقليل تأثير vildagliptin الخافض لسكر الدم بواسطة بعض المواد الفعالة ، بما في ذلك الثيازيدات ، والكورتيكوستيرويدات ، وأدوية الغدة الدرقية ومقلدات الودي.

ميتفورمين

لا ينصح بالاستخدام المتزامن

كحول

يرتبط التسمم الحاد بالكحول بزيادة خطر الإصابة بالحماض اللبني ، خاصة في حالات الصيام أو سوء التغذية أو القصور الكبدي.

عوامل التباين باليود

يجب التوقف عن إعطاء الميتفورمين قبل أو في وقت التصوير ويجب عدم استئنافه حتى انقضاء 48 ساعة على الأقل بعد الفحص ، بشرط إعادة تقييم وظيفة الكلى ووجد أنها مستقرة (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

المكونات النشطة الموجبة

يمكن للمواد الفعالة الموجبة التي يتم التخلص منها عن طريق الإفراز الأنبوبي الكلوي (مثل السيميتيدين) أن تتفاعل مع الميتفورمين لأنها تتنافس مع نفس أنظمة النقل الأنبوبي الكلوي وبالتالي تقلل من التخلص من الميتفورمين ، مما يزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني. دراسة أجريت. في متطوعين أصحاء. ثبت أن السيميتيدين ، بجرعة 400 مجم مرتين يوميًا ، يزيد من التعرض الجهازي للميتفورمين بنسبة 50٪. لذلك ، يجب النظر في المراقبة الدقيقة للتحكم في نسبة السكر في الدم ، وتعديل الجرعة في إطار الوضعية الموصى بها ، والتغيرات في علاج مرض السكري عند المشاركة في إدارة المنتجات الطبية الموجبة التي يتم التخلص منها عن طريق الإفراز الأنبوبي الكلوي (انظر القسم 4.4.).

الجمعيات التي تتطلب احتياطات للاستخدام

يمكن لبعض الأدوية أن تؤثر سلبًا على وظائف الكلى ، وبالتالي تزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني ، على سبيل المثال. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك مثبطات انزيمات الأكسدة الحلقية الانتقائية (COX) II ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ومدرات البول ، وخاصة مدرات البول الحلقية. عند استخدام هذه المنتجات الطبية مع الميتفورمين ، يلزم المراقبة الدقيقة لوظيفة الكلى.

تمتلك الجلوكوكورتيكويدات ، ناهضات بيتا 2 ومدرات البول نشاطًا جوهريًا لفرط سكر الدم. يجب إخبار المريض وإجراء مراقبة جلوكوز الدم بشكل متكرر ، خاصة في بداية العلاج ، إذا لزم الأمر ، يمكن تعديل جرعة Eucreas أثناء العلاج المتزامن وفي وقت التوقف عن تناوله.

يمكن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) خفض مستويات السكر في الدم. إذا لزم الأمر ، يجب تعديل جرعة الدواء الخافض لسكر الدم أثناء العلاج بالعقار الآخر الذي يتم تناوله بشكل متزامن وفي وقت التوقف عن تناوله.

04.6 الحمل والرضاعة:

حمل

لا توجد بيانات كافية من استخدام يوكرياس في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على يلداغليبتين في الحيوانات سمية إنجابية بجرعات عالية. لم تظهر الدراسات التي أجريت على الميتفورمين في الحيوانات سمية إنجابية. أظهرت الدراسات التي أجريت على يلداغليبتين والميتفورمين في الحيوانات عدم وجود مسخ ولكن التأثيرات السامة للجنين عند الجرعات السامة للأم (انظر القسم 5.3) الخطر المحتمل على الإنسان غير معروف. يجب عدم استخدام يوكرياس أثناء الحمل.

وقت الأكل

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن كلاً من vildagliptin و metformin يُفرز في الحليب. من غير المعروف ما إذا كان يلداغليبتين يُفرز في لبن الأم ، لكن الميتفورمين يُفرز في لبن الأم بكميات صغيرة. لا ينبغي استخدام يوكرياس أثناء الإرضاع ، إما بسبب الخطر المحتمل لحدوث نقص سكر الدم عند الوليد بسبب الميتفورمين ، أو بسبب نقص البيانات البشرية مع vildagliptin (انظر القسم 4.3).

خصوبة

لم يتم إجراء دراسات حول تأثير Eucreas على الخصوبة البشرية (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، ويجب على المرضى الذين يعانون من الدوخة كرد فعل سلبي تجنب القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها -

لم يتم إجراء أي دراسات إكلينيكية علاجية مع يوكرياس. ومع ذلك ، فقد تم إثبات التكافؤ الحيوي لـ Eucreas مع vildagliptin والميتفورمين بشكل متزامن (انظر القسم 5.2). تشير البيانات المقدمة هنا إلى الإدارة المشتركة لـ vildagliptin و metformin ، حيث تمت إضافة vildagliptin إلى الميتفورمين. لم يتم إجراء أي دراسات تم فيها إضافة الميتفورمين إلى vildagliptin.

ملخص ملف تعريف السلامة

كانت معظم التفاعلات الضائرة خفيفة وعابرة بطبيعتها ولا تتطلب التوقف عن العلاج ، ولم يكن هناك ارتباط بين التفاعلات الضائرة والعمر والعرق ومدة التعرض أو الجرعة اليومية.

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الخلل الوظيفي الكبدي (بما في ذلك التهاب الكبد) مع vildagliptin. في هذه الحالات ، كان المرضى بشكل عام بدون أعراض مع عدم وجود عواقب إكلينيكية وعادت وظائف الكبد إلى طبيعتها بعد التوقف عن العلاج. من البيانات المأخوذة من العلاج الأحادي الخاضع للرقابة أو دراسات العلاج الإضافي لمدة تصل إلى 24 أسبوعًا ، حدوث ارتفاعات ALT أو AST 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (المصنفة على أنها موجودة في ضابطين متتاليين على الأقل أو في الزيارة النهائية أثناء العلاج) كان 0.2٪ ، 0.3٪ و 0.2٪ لفيلداغليبتين 50 مجم مرة واحدة يومياً ، vildagliptin 50 مجم مرتين يومياً وجميع المقارنات ، على التوالي.

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الوذمة الوعائية مع vildagliptin ، مع حدوث مماثل للمجموعة الضابطة. تم الإبلاغ عن غالبية الحالات عند تناول vildagliptin مع مثبطات ACE ، وكانت معظم الأحداث متوسطة الشدة وتم حلها أثناء العلاج باستخدام vildagliptin.

جدول التفاعلات العكسية

التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين تلقوا vildagliptin في دراسات مزدوجة التعمية مثل العلاج الأحادي والوظائف الإضافية مذكورة أدناه حسب فئة أعضاء النظام والتردد المطلق. تستند التفاعلات الضائرة المدرجة في الجدول 5 إلى معلومات من ملخص خصائص المنتج للميتفورمين المتاح على المستوى الأوروبي (الاتحاد الأوروبي). يتم تعريف الترددات على أنها شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (1/100 ، ≤1 / 10) ، غير شائعة (1 / 1،000 ،

الجدول 1 التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين تلقوا vildagliptin 100 مجم يوميًا في إضافة مع الميتفورمين مقارنةً بالدواء الوهمي بالإضافة إلى الميتفورمين في الدراسات مزدوجة التعمية (N = 208)

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية مشترك نقص سكر الدم اضطرابات الجهاز العصبي مشترك رعشه مشترك صداع الراس مشترك دوخة غير مألوف تعب اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك غثيان

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة مع مزيج من vildagliptin 100 mg يوميًا بالإضافة إلى الميتفورمين ، لم يتم الإبلاغ عن أي انسحاب بسبب التفاعلات الضائرة في مجموعة vildagliptin 100 mg يوميًا بالإضافة إلى مجموعة الميتفورمين أو مجموعة الدواء الوهمي بالإضافة إلى الميتفورمين.

في التجارب السريرية ، كان حدوث نقص السكر في الدم شائعًا لدى المرضى الذين تناولوا vildagliptin بالتزامن مع الميتفورمين (1٪) وغير شائع في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي + ميتفورمين (0.4٪) ، ولم يتم الإبلاغ عن أي أحداث خطيرة.

في الدراسات السريرية ، لم يتغير الوزن عن خط الأساس عندما تم دمج vildagliptin 100 مجم يوميًا مع الميتفورمين (+0.2 كجم و -1.0 كجم لفيلداجليبتين وهمي ، على التوالي).

أظهرت الدراسات السريرية التي استمرت لأكثر من عامين عدم وجود إشارات أمان إضافية أو مخاطر غير متوقعة عند دمج يلداغليبتين مع الميتفورمين.

مزيج مع سلفونيل يوريا

الجدول 2: التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين تلقوا vildagliptin 50 mg مرتين يوميًا بالاشتراك مع الميتفورمين وسلفونيل يوريا (العدد = 157)

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية مشترك نقص سكر الدم اضطرابات الجهاز العصبي مشترك دوخة ورعاش اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك فرط التعرق الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مشترك فقد القوة

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

لم تكن هناك انسحابات بسبب التفاعلات الضائرة المبلغ عنها في مجموعة العلاج vildagliptin + metformin + glimepiride مقارنة بـ 0.6٪ في مجموعة العلاج الوهمي + metformin + glimepiride.

كانت نسبة حدوث نقص السكر في الدم شائعة في كلتا المجموعتين المعالجتين (5.1٪ لمجموعة vildagliptin + metformin + glimepiride مقابل 1.9٪ لمجموعة الدواء الوهمي + metformin + glimepiride) تم الإبلاغ عن حدث واحد في مجموعة vildagliptin.

في نهاية الدراسة ، كان التأثير على متوسط وزن الجسم متعادلًا (+0.6 كجم في مجموعة vildagliptin و -0.1 كجم في مجموعة الدواء الوهمي).

الارتباط بالأنسولين

الجدول 3: التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين تلقوا يلداغليبتين 100 مجم يومياً بالاشتراك مع الأنسولين (مع أو بدون ميتفورمين) في دراسات مزدوجة التعمية (N = 371)

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية مشترك انخفاض نسبة السكر في الدم اضطرابات الجهاز العصبي مشترك صداع ، قشعريرة اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك الغثيان ومرض الجزر المعدي المريئي غير مألوف الإسهال وانتفاخ البطن

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة مع مزيج من vildagliptin 50 مجم مرتين يوميًا بالإضافة إلى الأنسولين ، مع أو بدون الميتفورمين المصاحب ، كان معدل حدوث الانسحابات بسبب التفاعلات العكسية 0.3٪ في مجموعة علاج vildagliptin. ولم تكن هناك انسحابات في مجموعة الدواء الوهمي.

كان معدل حدوث نقص سكر الدم متشابهًا في كلا المجموعتين العلاجيتين (14.0٪ في مجموعة vildagliptin مقابل 16.4٪ في مجموعة الدواء الوهمي) ، وقد عانى مريضان في مجموعة vildagliptin و 6 مرضى في مجموعة الدواء الوهمي من أحداث نقص سكر الدم الخطيرة.

في نهاية الدراسة ، كان التأثير على متوسط وزن الجسم متعادلًا (+0.6 كجم من خط الأساس في مجموعة vildagliptin ولم يتغير الوزن في مجموعة الدواء الوهمي).

مزيد من المعلومات حول المكونات النشطة الفردية للمجموعة الثابتة

فيلداجليبتين

الجدول 4: التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين تلقوا vildagliptin 100 مجم يوميًا كعلاج وحيد في دراسات مزدوجة التعمية (N = 1855)

الالتهابات والاصابات نادر جدا عدوى الجهاز التنفسي العلوي نادر جدا التهاب البلعوم الأنفي اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية غير مألوف نقص سكر الدم اضطرابات الجهاز العصبي مشترك دوخة غير مألوف صداع الراس أمراض الأوعية الدموية غير مألوف وذمة محيطية اضطرابات الجهاز الهضمي غير مألوف إمساك الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام غير مألوف أرثرالجيا

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

لم يكن معدل الانسحاب الإجمالي من دراسات العلاج الأحادي الخاضع للرقابة بسبب التفاعلات الضائرة أعلى في المرضى الذين عولجوا ب vildagliptin بجرعات 100 ملغ يوميًا (0.3٪) مقارنةً بالذين عولجوا بدواء وهمي (0.6٪) أو أدوية مقارنة (0.5٪).

في دراسات العلاج الأحادي المقارن ، كان نقص السكر في الدم غير شائع وتم الإبلاغ عنه في 0.4٪ (7 من 1855) من المرضى الذين عولجوا ب vildagliptin بجرعة 100 ملغ يوميًا مقارنة بـ 0.2٪ (2 من 1082) من المرضى. ، مع عدم الإبلاغ عن أي أحداث خطيرة أو خطيرة.

في الدراسات السريرية ، لم يتغير الوزن عن خط الأساس عندما تم إعطاء vildagliptin 100 mg يوميًا كعلاج أحادي (-0.3 kg و -1.3 kg لـ vildagliptin و placebo ، على التوالي).

أظهرت الدراسات السريرية التي استمرت لمدة عامين عدم وجود إشارات أمان إضافية أو مخاطر غير متوقعة عند دمج يلداغليبتين مع الميتفورمين.

ميتفورمين

الجدول 5 التفاعلات العكسية المتعلقة بمكون الميتفورمين

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية نادر جدا انخفاض امتصاص فيتامين ب 12 والحماض اللبني * اضطرابات الجهاز العصبي مشترك نكهة معدنية اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن وفقدان الشهية الاضطرابات الكبدية الصفراوية نادر جدا اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية أو التهاب الكبد ** اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد نادر جدا ردود فعل جلدية مثل الحمامي والحكة والشرى

* لوحظ انخفاض امتصاص فيتامين ب 12 مع انخفاض مستويات المصل في حالات نادرة جدًا في المرضى الذين عولجوا بالميتفورمين لفترات طويلة.إذا كان المريض مصابًا بفقر الدم الضخم الأرومات ، فمن المستحسن أن يؤخذ في الاعتبار هذا المسببات.

** كانت هناك تقارير منفصلة عن تشوهات في اختبار وظائف الكبد أو التهاب الكبد والتي تم حلها بعد التوقف عن تناول الميتفورمين.

تحدث التفاعلات العكسية المعدية المعوية بشكل أكثر تكرارًا في بداية العلاج وتختفي تلقائيًا في معظم الحالات. لمنع حدوثها ، يوصى بتناول الميتفورمين على جرعتين يوميًا ، مع أو بعد الوجبات. حتى الزيادة البطيئة في الجرعة قد تتحسن. التحمل المعدي المعوي .

تجربة ما بعد التسويق

الجدول 6 ردود الفعل السلبية بعد التسويق

اضطرابات الجهاز الهضمي غير معروف التهاب البنكرياس الاضطرابات الكبدية الصفراوية غير معروف التهاب الكبد (يمكن عكسه بعد التوقف عن تناول الدواء) اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية (يمكن عكسها بعد التوقف عن تناول الدواء) الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام غير معروف ألم عضلي اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد غير معروف الشرى الفقاعي وآفات الجلد التقشري

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. في "الملحق الخامس" .

04.9 جرعة زائدة -

لا توجد بيانات عن جرعة زائدة من يوكرياس.

فيلداجليبتين

المعلومات عن الجرعة الزائدة من يلداغليبتين محدودة.

أعراض

تم الحصول على معلومات حول الأعراض المحتملة للجرعة الزائدة مع vildagliptin من دراسة تحمل تصاعد الجرعة في الأشخاص الأصحاء الذين عولجوا باستخدام vildagliptin لمدة 10 أيام. عند تناول 400 مجم ، كانت هناك ثلاث حالات من آلام العضلات وحالات فردية من تنميل خفيف وعابر ، وحمى ، ووذمة وزيادة عابرة في مستويات الليباز. عند تناول 600 مجم ، أصيب أحد الأشخاص بوذمة في القدمين واليدين وزيادة مستويات فوسفوكيناز الكرياتين (CPK) ، و AST ، والبروتين التفاعلي C (CRP) ، والميوجلوبين. أصيب ثلاثة أشخاص آخرين بوذمة في القدم ، مع تنمل في حالتين.تم حل جميع الأعراض والتشوهات المختبرية دون علاج بعد التوقف عن تناول عقار الدراسة.

ميتفورمين

يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة الشديدة من الميتفورمين (أو خطر الإصابة بالحماض اللبني) إلى الإصابة بالحماض اللبني ، وهي حالة طبية طارئة ويجب علاجها في المستشفى.

علاج او معاملة

الطريقة الأكثر فعالية لإزالة الميتفورمين هي غسيل الكلى ، ومع ذلك ، لا يمكن التخلص من فيلداغليبتين عن طريق غسيل الكلى ، على الرغم من أن المستقلب الرئيسي المشتق من التحلل المائي قد يكون (LAY 151) ، يوصى بالعلاج الداعم.

05.0 الخصائص الصيدلانية -

05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -

مجموعة العلاج الدوائي: الأدوية المستخدمة في مرض السكري ، مجموعات الأدوية الخافضة لسكر الدم عن طريق الفم.

كود ATC: A10BD08.

آلية العمل

يجمع يوكرياس بين اثنين من العوامل الخافضة لسكر الدم وآليات العمل التكميلية لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2: vildagliptin ، وهو أحد مكونات فئة مُعدِّلات جزيرة البنكرياس ، وهيدروكلوريد الميتفورمين ، أحد مكونات فئة biguanide.

ينتمي Vildagliptin إلى فئة مُعدِّلات جزيرة البنكرياس وهو مثبط قوي وانتقائي لـ dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4). يعمل الميتفورمين بشكل رئيسي عن طريق تقليل الإنتاج الداخلي للجلوكوز في الكبد.

التأثيرات الدوائية

فيلداجليبتين

يعمل Vildagliptin بشكل أساسي عن طريق تثبيط DPP-4 ، وهو الإنزيم المسؤول عن تكسير الإنكريتين GLP-1 (الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1) و GIP (متعدد الببتيد الموجه للأنسولين المعتمد على الجلوكوز).

يؤدي إعطاء vildagliptin إلى تثبيط سريع وكامل لنشاط DPP-4 ، مما يؤدي إلى زيادة الصيام الداخلي ومستويات ما بعد الأكل من incretin GLP-1 و GIP.

عن طريق زيادة مستويات الإنكريتين الذاتية ، يزيد vildagliptin من حساسية خلايا بيتا للجلوكوز ، مما يؤدي إلى تحسن في إفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز. تحسن العلاج ب vildagliptin 50-100 mg يوميًا في مرضى السكري من النوع 2 بشكل ملحوظ علامة من وظيفة خلايا بيتا ، بما في ذلك HOMA-(تقييم نموذج الاستتباب -β) ، ونسبة البرونسولين إلى الأنسولين ومقاييس استجابة خلايا بيتا في اختبار تحمل وجبات الطعام مع أخذ العينات بشكل متكرر. في الأشخاص غير المصابين بالسكري (الجلوكوز الطبيعي في الدم) ، لا يحفز vildagliptin إفراز الأنسولين أو يقلل من مستويات الجلوكوز.

من خلال زيادة المستويات الذاتية من GLP-1 ، يزيد vildagliptin أيضًا من حساسية خلايا ألفا للجلوكوز ، مما يؤدي إلى إفراز الجلوكاجون بشكل أكثر ملاءمة لكميات الجلوكوز.

تؤدي الزيادة في نسبة الأنسولين / الجلوكاجون في فرط سكر الدم الناجم عن زيادة مستويات الإنكريتين إلى انخفاض إنتاج الجلوكوز الكبدي بعد الأكل ، مما يؤدي إلى انخفاض نسبة الجلوكوز في الدم.

لم يُلاحظ التأثير المعروف لزيادة مستويات GLP-1 التي تبطئ إفراغ المعدة في علاج vildagliptin.

ميتفورمين

الميتفورمين هو بيجوانيد له تأثيرات سكر الدم ، مما يقلل من مستوى الجلوكوز في البلازما القاعدي وبعد الأكل. لا يحفز إفراز الأنسولين وبالتالي لا يؤدي إلى نقص السكر في الدم أو زيادة الوزن.

يمكن أن يقلل الميتفورمين من مستوى الجلوكوز بثلاث آليات:

- تقليل إنتاج الجلوكوز الكبدي عن طريق تثبيط استحداث السكر وتحلل الجليكوجين ؛

- في العضلات ، زيادة معتدلة في حساسية الأنسولين ، تتحسنإستغلال والاستخدام المحيطي للجلوكوز ؛

- تأخير امتصاص الأمعاء للجلوكوز.

يحفز الميتفورمين تخليق الجليكوجين داخل الخلايا من خلال العمل على تركيبة الجليكوجين ويزيد من قدرة النقل لأنواع معينة من ناقلات الجلوكوز الغشائية (GLUT-1 و GLUT-4).

في البشر ، بغض النظر عن تأثير الميتفورمين على نسبة الجلوكوز في الدم ، فإن الميتفورمين له تأثيرات إيجابية على التمثيل الغذائي للدهون. وقد تم إثبات ذلك في الجرعات العلاجية في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة على المدى المتوسط أو الطويل: يقلل الميتفورمين من مستويات الكوليسترول الكلي في الدم وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة والدهون الثلاثية في الدم.

أثبتت الدراسة العشوائية المستقبلية العشوائية دراسة المملكة المتحدة لمرض السكري (UKPDS) الفوائد طويلة المدى للتحكم المكثف في نسبة الجلوكوز في الدم في مرض السكري من النوع 2:

- انخفاض كبير في الخطر المطلق لأي مضاعفات متعلقة بالسكري في مجموعة الميتفورمين (29.8 حدث / 1000 مريض - سنة) مقابل مجموعة النظام الغذائي فقط (43.3 حدث / 1000 مريض - سنة) ، p = 0 ، 0023 ، و مقابل مزيج من مجموعات العلاج الأحادي السلفونيل يوريا والأنسولين (40.1 حدث / 1000 مريض - سنة) ، p = 0.0034 ؛

- انخفاض كبير في الخطر المطلق للوفيات المرتبطة بالسكري: الميتفورمين 7.5 أحداث / 1000 مريض - سنة ، النظام الغذائي وحده 12.7 حدث / 1000 مريض - سنة ، p = 0.017 ؛

- انخفاض كبير في المخاطر المطلقة للوفيات الإجمالية: الميتفورمين 13.5 حدث / 1000 مريض - سنة مقابل النظام الغذائي وحده 20.6 حدث / 1000 مريض - سنة (ع = 0.011) ومزيج من علاج السلفونيل يوريا الأحادي والأنسولين 18.9 حدث / 1000 مريض- سنوات (ع = 0.021) ؛

- انخفاض كبير في الخطر المطلق لحدوث احتشاء عضلة القلب: الميتفورمين 11 حدثًا / 1000 مريض - سنة ، النظام الغذائي وحده 18 حدثًا / 1000 مريض - سنة (ع = 0.01).

الفعالية السريرية والسلامة

Vildagliptin ، الذي يُعطى للمرضى الذين كانت السيطرة على نسبة السكر في الدم لديهم غير مرضية على الرغم من العلاج الأحادي بالميتفورمين ، بعد 6 أشهر من العلاج أدى إلى انخفاض إضافي معتد به إحصائيًا في HbA1c مقارنة بالدواء الوهمي (الاختلافات بين المجموعات من -0.7٪ إلى -1.1٪ لـ vildagliptin 50 مجم و 100 mg) كانت نسبة المرضى الذين حققوا انخفاضًا بنسبة 0.7٪ في HbA1c من خط الأساس أعلى إحصائيًا بشكل ملحوظ في كل من مجموعتي vildagliptin plus metformin (46٪ و 60٪ ، على التوالي) مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي metformin plus (20٪).

في دراسة سريرية لمدة 24 أسبوعًا ، تمت مقارنة vildagliptin (50 مجم مرتين يوميًا) مع بيوجليتازون (30 مجم مرة واحدة يوميًا) في المرضى الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية على الميتفورمين (متوسط الجرعة اليومية: 2020 مجم). بالمقارنة مع خط الأساس HbA1c البالغ 8.4٪ ، كان متوسط التخفيضات هو -0.9٪ مع vildagliptin بالاشتراك مع الميتفورمين و -1.0٪ مع pioglitazone بالاشتراك مع الميتفورمين. في المرضى الذين يتلقون بيوجليتازون مع الميتفورمين ، يكون متوسط زيادة الوزن +1.9 كجم لوحظ مقارنة مع +0.3 كجم في أولئك الذين يتلقون vildagliptin بالاشتراك مع الميتفورمين.

في دراسة مدتها أكثر من عامين ، تمت مقارنة vildagliptin (50 مجم مرتين يوميًا) مع glimepiride (حتى 6 مجم / يوم - متوسط الجرعة لمدة عامين: 4.6 مجم) في المرضى الذين عولجوا بالميتفورمين. (متوسط الجرعة اليومية) : 1894 مجم). بعد عام واحد ، كان متوسط التخفيضات في HbA1c -0.4٪ مع vildagliptin بالاشتراك مع الميتفورمين و -0.5٪ مع glimepiride بالاشتراك مع الميتفورمين ، مقارنة بمتوسط HbA1c الأساسي 7.3٪. تغير وزن الجسم مع vildagliptin -0.2 kg مقارنة بـ +1.6 kg مع glimepiride. كان معدل حدوث نقص السكر في الدم أقل بشكل ملحوظ في مجموعة vildagliptin (1.7٪) منه في مجموعة glimepiride (16.2٪). عند نقطة نهاية الدراسة (سنتان) ، في كلا مجموعتي العلاج ، وجد أن HbA1c مشابه للقيم الأساسية وتم الحفاظ على التغيرات في وزن الجسم والاختلافات في نقص السكر في الدم.

في دراسة استمرت 52 أسبوعًا ، تمت مقارنة vildagliptin (50 مجم مرتين يوميًا) مع gliclazide (متوسط الجرعة اليومية: 229.5 مجم) في المرضى الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية على الميتفورمين (جرعة الميتفورمين الأساسية 1928 مجم / يوم). بعد عام واحد ، كان متوسط التخفيضات في HbA1c -0.81٪ مع vildagliptin بالاشتراك مع الميتفورمين (متوسط خط الأساس HbA1c 8.4٪) و -0.85٪ مع gliclazide بالاشتراك مع الميتفورمين (متوسط خط الأساس HbA1c 8.5٪)) ؛ تم تحقيق عدم الدونية الإحصائية (95٪ CI -0.11 - 0.20). كان التغيير في وزن الجسم + 0.1 كجم مع vildagliptin مقارنة مع زيادة الوزن بمقدار +1.4 كجم مع gliclazide.

فعالية التركيبة الثابتة من vildagliptin و metformin (معايرة تدريجيًا بجرعة 50 مجم / 500 مجم مرتين يوميًا أو 50 مجم / 1000 مجم مرتين يوميًا) حيث تم تقييم العلاج في دراسة استمرت 24 أسبوعًا. novo) المرضى: انخفض HbA1c بنسبة -1.82٪ مع vildagliptin / metformin 50 mg / 1000 mg مرتين يومياً ، بنسبة -1.61٪ مع vildagliptin / metformin 50 mg / 500 mg مرتين يومياً ، -1.36٪ مع metformin 1000 mg مرتين يومياً و - 1.09٪ مع vildagliptin 50 mg مرتين يوميًا بدءًا من متوسط خط الأساس HbA1c بنسبة 8.6٪. كان الانخفاض في HbA1c الذي لوحظ في المرضى الذين لديهم خط أساس 10.0 ٪ أكثر وضوحًا.

أجريت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مزدوجة التعمية لمدة 24 أسبوعًا على 318 مريضًا لتقييم فعالية وسلامة vildagliptin (50 مجم مرتين يوميًا) بالاشتراك مع الميتفورمين (1500 مجم يوميًا) وجليمبيريد (≥4 مجم) أدى استخدام Vildagliptin مع الميتفورمين و glimepiride إلى خفض نسبة HbA1c بشكل ملحوظ مقارنةً بالدواء الوهمي.

أجريت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مزدوجة التعمية لمدة 24 أسبوعًا على 449 مريضًا لتقييم فعالية وسلامة vildagliptin (50 مجم مرتين يوميًا) مع جرعة ثابتة من الأنسولين الأساسي أو المخلوط مسبقًا (متوسط الجرعة اليومية 41 وحدات) ، مع ما يصاحب ذلك من استخدام الميتفورمين (N = 276) أو بدون ما يصاحب ذلك من الميتفورمين (N = 173). يقلل Vildagliptin بالاشتراك مع الأنسولين بشكل ملحوظ من HbA1c مقارنة بالدواء الوهمي. في عموم السكان ، كان متوسط الانخفاض المعدل في HbA1c من متوسط خط الأساس HbA1c 8.8 ٪ -0.72 ٪. في المجموعات الفرعية التي عولجت بالأنسولين مع الميتفورمين المصاحب أو بدونه ، كان متوسط التخفيض المعدل بالعلاج الوهمي في HbA1c -0.63٪ و -0.84٪ على التوالي. كان معدل حدوث نقص السكر في الدم لدى عامة السكان 8.4٪ و 7.2٪ في مجموعتي vildagliptin و placebo على التوالي ، ولم يعاني المرضى الذين عولجوا مع vildagliptin من زيادة في الوزن (+0.2 kg) بينما المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي أظهروا انخفاضًا في الوزن (-0.7 kg).

في دراسة أخرى مدتها 24 أسبوعًا على مرضى يعانون من داء السكري من النوع 2 الأكثر تقدمًا ولم يتم التحكم بشكل كافٍ في الأنسولين (قصير المفعول وطويل الأمد ، متوسط جرعة الأنسولين 80 وحدة دولية / يوم) ، تمت إضافة متوسط الانخفاض في HbA1c عند إضافة vildagliptin (50 مجم مرتين يوميًا) إلى كان الأنسولين أكبر إحصائيًا وبشكل معنوي منه مع الدواء الوهمي + الأنسولين (0.5٪ مقابل 0.2٪). كان معدل حدوث نقص السكر في الدم أقل في مجموعة vildagliptin منه في مجموعة الدواء الوهمي (22.9٪ مقابل 29.6٪).

مخاطر القلب والأوعية الدموية

تم إجراء تحليل تلوي لـ 25 تجربة سريرية من المرحلة الثالثة لمدة تزيد عن عامين لأحداث القلب والأوعية الدموية الممنوحة بشكل مستقل ومستقبلي. أظهر هذا التحليل أن علاج vildagliptin لم يكن مرتبطًا بزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية مقارنة بالمقارنات. كانت نقطة النهاية المركبة لأحداث القلب والأوعية الدموية والدماغية (CCV) المؤكدة [متلازمة الشريان التاجي الحادة (ACS) ، أو النوبة الإقفارية العابرة (مع دليل على نوبة قلبية على التصوير) ، أو السكتة الدماغية أو موت CCV] ، مماثلة لفيلداجليبتين مقارنة بمجموعة المقارنة بين نشط وهمي [نسبة مخاطر Mantel-Haenszel 0.84 (فاصل الثقة 95 ٪ 0.63-1.12)]. أبلغ ما مجموعه 99 من 8956 مريضًا في مجموعة vildagliptin عن حدث مقابل 91 من أصل 6061 مريضًا في المجموعة المقارنة.

سكان الأطفال

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات التي أجريت مع vildagliptin بالاشتراك مع الميتفورمين في جميع المجموعات الفرعية للأطفال المصابين بداء السكري من النوع 2 (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 "خصائص حركية الدواء -

يوكرياس

استيعاب

تم إثبات التكافؤ الحيوي بين ثلاث نقاط قوة لـ Eucreas (50 مجم / 500 مجم ، 50 مجم / 850 مجم و 50 مجم / 1000 مجم) والمزيج الحر من أقراص vildagliptin و metformin hydrochloride بالجرعات المقابلة.

لا يؤثر الطعام على درجة ومعدل امتصاص يوكرياس لفيلداغليبتين. انخفض معدل ومدى امتصاص الميتفورمين من Eucreas 50 مجم / 1000 مجم عند تناوله مع الطعام ، كما يتضح من انخفاض بنسبة 26 ٪ في Cmax ، وانخفاض بنسبة 7 ٪ في AUC وتباطؤ Tmax (من 2 ، 0 إلى 4.0 ساعات).

تعكس المعلومات الواردة أدناه الخصائص الحركية الدوائية للمواد الفعالة الفردية في Eucreas.

فيلداجليبتين

استيعاب

بعد تناوله عن طريق الفم في حالة الصيام ، يُمتص يلداغليبتين بسرعة ، وتصل ذروة تركيزه في البلازما عند 1.7 ساعة. يؤخر الطعام قليلاً (2.5 ساعة) من الوقت للوصول إلى ذروة تركيز البلازما ، ولكنه لا يغير من التعرض الكلي (AUC). ينتج عن تناول vildagliptin مع الطعام انخفاض Cmax (19 ٪) مقارنةً بـ ومع ذلك ، فإن مدى التغيير هو ليس مهمًا سريريًا ، بحيث يمكن تناول يلداغليبتين بغض النظر عن الطعام. التوافر البيولوجي المطلق هو 85٪.

توزيع

إن ارتباط vildagliptin ببروتين البلازما منخفض (9.3٪) ويوزع vildagliptin بالتساوي بين البلازما وخلايا الدم الحمراء. بعد الإعطاء في الوريد ، يبلغ متوسط حجم الحالة المستقرة لتوزيع vildagliptin (Vss) 71 لترًا ، مما يشير إلى التوزيع خارج الأوعية الدموية.

الإستقلاب

في البشر ، يعتبر التمثيل الغذائي هو الطريق الرئيسي للتخلص من vildagliptin ويمثل 69٪ من الجرعة. والمستقلب الرئيسي (LAY 151) غير نشط دوائياً وهو منتج التحلل المائي لمجموعة cyano ويمثل 57٪ من الجرعة ، يليه من منتج التحلل المائي للأميد (4٪ من الجرعة). يساهم DPP-4 جزئيًا في تحلل vildagliptin المائي وفقًا لدراسة واحدة في الجسم الحي أجريت باستخدام فئران خالية من DPP-4. لا يتم أيض يلداغليبتين إلى حد قابل للقياس الكمي بواسطة إنزيمات CYP 450 ، وبالتالي ، لا يتوقع أن يتأثر التصفية الأيضية لفيلداغليبتين بالإعطاء المتزامن لمثبط CYP 450 و / أو المنتجات الطبية المحفزة. الدراسات في المختبر أظهر أن يلداغليبتين لا يثبط / يحفز إنزيمات CYP 450 ، لذلك من غير المحتمل أن يؤثر يلداغليبتين على التصفية الأيضية للمنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP 1A2 ، CYP 2C8 ، CYP 2C9 ، CYP 2C19 ، CYP 2D6 ، CYP 2E1 أو CYP 3A4 / CYP 2E1 أو 5A4 / CYP عندما تدار في وقت واحد.

إزالة

بعد تناول فيلداجليبتين [14 درجة مئوية] عن طريق الفم ، يتم إخراج 85٪ تقريبًا من الجرعة في البول ويتم استرداد 15٪ من الجرعة في البراز. بعد تناوله عن طريق الفم ، يبلغ الإفراز الكلوي لفيلداغليبتين غير المتغير 23٪ من الجرعة. في الأشخاص الأصحاء ، بعد الإعطاء في الوريد ، يبلغ إجمالي التصفيات الكلوية والبلازما من vildagliptin 41 و 13 لتر / ساعة على التوالي. بعد الإعطاء عن طريق الوريد ، متوسط عمر النصف للتخلص حوالي ساعتين. بعد تناوله عن طريق الفم ، يبلغ نصف عمر الإطراح حوالي 3 ساعات.

الخطية / اللاخطية

ضمن نطاق الجرعة العلاجية ، يزيد vildagliptin Cmax والمنطقة الواقعة تحت منحنى زمن تركيز البلازما (AUC) تقريبًا الجرعة بالتناسب.

مجموعات خاصة من المرضى

الجنس: لا توجد فروق ذات صلة سريريًا في الحرائك الدوائية لفيلداغليبتين بين الأشخاص الأصحاء من الذكور والإناث على "نطاق واسع من العمر ومؤشر كتلة الجسم (BMI). لم يتأثر تثبيط DPP-4 بواسطة vildagliptin بالجنس.

العمر: في الأشخاص الأصحاء المسنين (أكبر من 70 عامًا) ، زاد التعرض الكلي لفيلداغليبتين (100 مجم مرة واحدة يوميًا) بنسبة 32٪ ، مع زيادة بنسبة 18٪ في ذروة تركيز البلازما ، مقارنة بالأشخاص الأصحاء (18-40 عامًا). ومع ذلك ، لا تعتبر هذه التغييرات ذات صلة سريريًا ، ولا يتأثر تثبيط DPP-4 بواسطة vildagliptin بالعمر.

الاعتلال الكبدي: لم تكن هناك تغييرات مهمة سريريًا في التعرض لفيلداغليبتين (بحد أقصى 30٪) في الأشخاص المصابين بضعف كبدي خفيف أو متوسط أو شديد (Child-Pugh A-C).

القصور الكلوي: في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف أو متوسط أو شديد ، تمت زيادة التعرض الجهازي لفيلداغليبتين (Cmax 8-66٪ ؛ AUC 32-134٪) وانخفضت تصفية الجسم بالكامل مقارنة بالأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

المجموعات العرقية: تشير البيانات المحدودة إلى أن العرق ليس له تأثير كبير على الحرائك الدوائية لفيلداجليبتين.

ميتفورمين

استيعاب

بعد جرعة فموية من الميتفورمين ، يتحقق الحد الأقصى لتركيز البلازما (Cmax) بعد حوالي 2.5 ساعة. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لقرص ميتفورمين 500 مجم حوالي 50-60٪ في الأشخاص الأصحاء. بعد جرعة فموية ، يكون الجزء غير الممتص الموجود في البراز 20-30٪.

بعد تناول الميتفورمين عن طريق الفم ، يكون امتصاص الميتفورمين قابلاً للتشبع وغير مكتمل ، ويفترض أن حركية امتصاص الميتفورمين غير خطية ، وعند الجرعات ووفقًا للجرعة الطبيعية للميتفورمين ، تتحقق تركيزات بلازما الحالة المستقرة خلال 24-48. ساعات وهي بشكل عام أقل من 1 ميكروغرام / مل في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، لم يتجاوز الحد الأقصى لمستويات الميتفورمين في البلازما (Cmax) 4 ميكروغرام / مل ، حتى عند الجرعات القصوى.

يؤخر الطعام قليلاً ويقلل من مدى امتصاص الميتفورمين. بعد إعطاء جرعة 850 مجم ، كان تركيز البلازما الذروة أقل بنسبة 40٪ ، وانخفض AUC بنسبة 25٪ ، وطول الوقت اللازم للوصول إلى ذروة تركيز البلازما لمدة 35 دقيقة ، والأهمية السريرية لهذا الانخفاض غير معروفة.

توزيع

ارتباط بروتين البلازما لا يكاد يذكر. يتوزع الميتفورمين في كريات الدم الحمراء ويتراوح متوسط حجم التوزيع من 63 إلى 276 لترًا.

الأيض

يفرز الميتفورمين في البول دون تغيير. لم يتم تحديد أي مستقلبات في البشر.

إزالة

يتم التخلص من الميتفورمين عن طريق إفراز الكلى. تبلغ التصفية الكلوية للميتفورمين أكثر من 400 مل / دقيقة مما يشير إلى أن الميتفورمين يتم التخلص منه عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي. بعد تناول جرعة فموية ، يكون نصف عمر الإطراح النهائي الظاهر حوالي 6.5 ساعة.عند ضعف وظائف الكلى ، ينخفض التصفية الكلوية بما يتناسب مع الكرياتينين وبالتالي يطول عمر النصف للتخلص مما يؤدي إلى زيادة مستويات الميتفورمين في البلازما.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -

تم إجراء دراسات على الحيوانات لمدة تصل إلى 13 أسبوعًا مع المواد المصاحبة في Eucreas. لم يتم تحديد أي سمية جديدة مرتبطة بالمجموعة ، والبيانات التالية هي نتائج الدراسات الفردية مع vildagliptin أو الميتفورمين.

فيلداجليبتين

لوحظت تأخيرات في توصيل النبضات داخل القلب في الكلاب مع جرعة غير فعالة تبلغ 15 مجم / كجم (7 أضعاف التعرض البشري على أساس Cmax).

لوحظ تراكم الضامة السنخية الرغوية في الرئتين في الجرذان والفئران. كانت جرعة عدم التأثير 25 مجم / كجم (5 أضعاف التعرض البشري بناءً على AUC) في الفئران و 750 مجم / كجم (142 ضعف تعرض الإنسان) في الفئران.

أعراض الجهاز الهضمي ، وخاصة البراز اللين ، والبراز المخاطي ، والإسهال ، وعند الجرعات العالية ، لوحظ وجود دم في البراز في الكلاب. لم يتم تحديد مستوى عدم التأثير.

في دراسات السمية الجينية التقليدية في المختبر و في الجسم الحي لم يكن vildagliptin مطفرا.

في الفئران ، لم تُظهر دراسة الخصوبة والتطور الجنيني المبكر أن فيلداغليبتين يسبب ضعفًا في الخصوبة أو القدرة على الإنجاب أو التطور الجنيني المبكر. تم تقييم سمية الجنين في الجرذان والأرانب. لوحظ في الجرذان حدوث زيادة في الضلوع الطافية مقترنة بانخفاض في معايير وزن جسم الأم ، مع عدم وجود جرعة تأثير 75 مجم / كجم (10 أضعاف تعرض الإنسان). في الأرانب ، انخفض وزن الجنين وتغيرات الهيكل العظمي ، دلالة على تأخر في النمو ، لوحظ فقط في وجود سمية شديدة للأم ، مع جرعة غير فعالة قدرها 50 مجم / كجم (9 أضعاف تعرض الإنسان). أجريت دراسة على النمو قبل وبعد الولادة في الفئران لوحظت التأثيرات فقط بالاقتران مع سمية الأم بـ ≥ 150 مجم / كجم بما في ذلك انخفاض عابر في وزن الجسم وانخفاض النشاط الحركي في جيل F1.

تم إجراء دراسة السرطنة لمدة عامين في الجرذان بجرعات فموية تصل إلى 900 مجم / كجم (حوالي 200 مرة تعرض الإنسان للجرعة القصوى الموصى بها). لم يلاحظ أي زيادة في حدوث الأورام التي تعزى إلى vildagliptin. أجريت دراسة أخرى للسرطان لمدة عامين في الفئران بجرعات فموية تصل إلى 1000 مجم / كجم. زيادة حدوث الأورام الغدية في الثدي وساركوما وعائية ، مع عدم وجود جرعات تأثير 500 ملغ / كغ. كجم (59 مرة تعرض الإنسان) و 100 مجم / كجم (16 مرة تعرض الإنسان) ، على التوالي. لم يُنظر إلى زيادة حدوث هذه الأورام في الفئران على أنها تمثل خطرًا كبيرًا على البشر بسبب نقص السمية الجينية للفيلداغليبتين ومستقلبه الرئيسي ، وتطور الأورام في نوع واحد وجميع. نسبة التعرض الجهازي العالية التي لوحظت فيها الأورام .

في دراسة علم السموم لمدة 13 أسبوعًا على القردة سينومولجوس تم الإبلاغ عن آفات جلدية بجرعات 5 مجم / كجم / يوم. تم توطين الآفات باستمرار في الأطراف (اليدين والقدمين والأذنين والذيل). عند جرعة 5 مجم / كجم / يوم (ما يعادل تقريبًا المساحة تحت المنحنى البشرية بعد التعرض لجرعة 100 مجم) لوحظت الحويصلات فقط. تراجعت هذه على الرغم من استمرار العلاج ولم تترافق مع تشوهات الأنسجة. عند الجرعات ≥ 20 مجم / كجم / يوم (ما يقرب من 3 أضعاف المساحة تحت المنحنى عند البشر بعد التعرض لجرعة 100 مجم) ، لوحظ تقشير وتقشير الجلد والجلبة وتقرحات الذيل ، مع التغيرات النسيجية المرضية ذات الصلة. لوحظت آفات نخرية في الذيل بجرعات 80 مجم / كجم / يوم. خلال فترة الشفاء التي استمرت 4 أسابيع ، لم تتراجع الآفات الجلدية في القرود المعالجة بـ 160 مجم / كجم / يوم.

ميتفورمين

لا تكشف البيانات غير السريرية عن الميتفورمين أي خطر خاص على البشر بناءً على الدراسات التقليدية لـ علم الصيدلة السلامة، التسمم بالجرعات المتكررة ، السمية الجينية ، احتمالية الإصابة بالسرطان والسمية الإنجابية.

06.0 معلومات صيدلانية -

06.1 سواغ -

قلب الجهاز اللوحي:

هيدروكسي بروبيل سلولوز

ستيرات المغنيسيوم

فيلم طلاء:

هيبروميلوز

ثاني أكسيد التيتانيوم (171 هـ)

أكسيد الحديد الأصفر (E 172)

ماكروغول 4000

تلك

06.2 عدم التوافق "-

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية "-

PA / Alu / PVC / Alu سنتان

PCTFE / PVC / Alu 18 شهرًا

06.4 احتياطات خاصة للتخزين -

لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.

يحفظ في العلبة الأصلية (نفطة) لحماية الدواء من الرطوبة.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -

نفطة ألومنيوم / ألومنيوم (PA / Alu / PVC / Alu)

متوفر في عبوات تحتوي على 10 أو 30 أو 60 أو 120 أو 180 أو 360 قرصًا مغلفًا بالفيلم وفي عبوات متعددة تحتوي على 120 (عبوتين من 60) أو 180 (3 عبوات من 60) أو 360 (6 عبوات بها 60) قرصًا مغلفًا. فيلم .

بثور بولي كلورو ثلاثي فلورو الإيثيلين (PCTFE) / PVC / Alu

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات ونقاط القوة.