المكونات النشطة: دلتا -9-تتراهيدروكانابينول ، كانابيديول
بخاخ Sativex للغشاء المخاطي للفم
لماذا يتم استخدام Sativex؟ لما هذا؟
ما هو Sativex
Sativex عبارة عن رذاذ فموي يحتوي على مقتطفات من الحشيش تسمى القنب.
ما هو Sativex المستخدمة
يستخدم Sativex في التصلب المتعدد (MS) لتخفيف أعراض تصلب العضلات ، والتي تسمى أيضًا "التشنج". التشنج يعني أن هناك زيادة في التوتر العضلي الطبيعي مما يجعل العضلات أكثر صلابة أو متصلبة ، وهذا يعني أن تحريك العضلات أصعب من المعتاد.
يستخدم Sativex عندما لا تؤدي الأدوية الأخرى إلى تحسين تصلب العضلات.
تجربتها لمدة 4 أسابيع مع Sativex
يمكن فقط للطبيب المتخصص أن يصف علاج Sativex.
- قبل بدء العلاج بساتيفكس ، سيقوم الأخصائي بتقييم شدة تصلب عضلاتك. سيقيم مدى فعالية العلاجات الأخرى.
- سيبدأ بعد ذلك العلاج التجريبي باستخدام Sativex لمدة أربعة أسابيع. بعد ذلك ، سيقوم الأخصائي بإجراء تقييم آخر للتأكد مما إذا كان Sativex قد حسّن من تصلب عضلاتك.
- لن تكون قادرًا على مواصلة العلاج مع Sativex إلا إذا أظهرت بعد هذه الأسابيع الأربعة أنك قد حققت تحسنًا كبيرًا في الأعراض المرتبطة بالتشنج.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Sativex
لا تستخدم Sativex:
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه مستخلصات القنب أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
- إذا كنت أنت أو أحد أقاربك المباشرين يعانون من مشاكل عقلية مثل الفصام أو الذهان أو غيره من الاضطرابات النفسية الهامة ؛ هذا لا يشمل الاكتئاب المرتبط بالتصلب المتعدد.
- إذا كنت مرضعة.
إذا انطبقت عليك إحدى الحالات المذكورة أعلاه ، فلا تتناول هذا الدواء. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي قبل استخدام Sativex.
احتياطات الاستخدام: ما عليك معرفته قبل تناول Sativex
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل استخدام Sativex:
- إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل. سواء كنت ذكرا أو أنثى ، يجب عليك استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل عند تناول هذا الدواء (انظر أيضا "الحمل والرضاعة ومنع الحمل (رجال ونساء)" أدناه)
- إذا كان عمرك أقل من 18 عامًا
- إذا كنت تعاني من الصرع أو تعاني بشكل منتظم من نوبات (نوبات).
- لديك مشاكل في الكبد أو الكلى
- إذا كنت تعاني من قصور حاد في القلب مثل الذبحة الصدرية ، أو إذا كنت قد عانيت من قبل من احتشاء عضلة القلب ، أو إذا كنت تعاني من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط أو لديك مشاكل في معدل ضربات القلب.
- إذا كنت من كبار السن ، خاصة إذا كنت تجد صعوبة في القيام بالأنشطة اليومية مثل إعداد الأطعمة والمشروبات الساخنة
- إذا كنت قد تعاطيت في الماضي أدوية أو مخدرات.
إذا انطبق عليك أي مما سبق (أو لم تكن متأكدًا) ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي قبل استخدام Sativex.
بالنسبة لأولئك الذين يمارسون الأنشطة الرياضية: استخدام الدواء دون ضرورة علاجية يشكل تعاطي المنشطات ويمكن في أي حال تحديد نتائج إيجابية لمكافحة المنشطات.
التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Sativex
أدوية أخرى وساتيفكس
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تستخدم أو استخدمت مؤخرًا أو قد تستخدم أي أدوية أخرى. لأن Sativex يمكن أن يؤثر على طريقة عمل بعض الأدوية الأخرى ، فإن بعض الأدوية الأخرى يمكن أن تؤثر على طريقة عمل Sativex.
على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت أيًا من الأدوية التالية:
- الأدوية التي تقلل من القلق (المهدئات) أو تجعلك تنام بشكل أفضل (المنومات) يمكن أن تزيد هذه الأدوية من الآثار الجانبية لساتيفكس وقد تزيد من خطر السقوط أو الحوادث الأخرى.
- أدوية لإرخاء العضلات ، مثل باكلوفين أو ديازيبام ، لأن تناول ساتيفكس مع هذه الأدوية يمكن أن يزيد من خطر السقوط.
إذا كنت تعتقد أن أيًا من الأحداث المذكورة أعلاه ينطبق عليك ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي قبل استخدام Sativex. إذا رأيت أطباء آخرين أو تم حجزهم في المستشفى ، فيرجى إخبارهم بجميع الأدوية التي تتناولها.
تناول ساتيفكس مع الطعام والشراب والكحول
- بشكل عام ، يجب تجنب المشروبات الكحولية عند تناول Sativex ، خاصة في بداية العلاج أو عند تغيير الجرعة.إذا كنت تشرب الكحول أثناء تناول Sativex ، فاحذر من أن استخدام Sativex مع الكحول قد يزيد من آثاره. أو قلة القدرة على الاستجابة بسرعة) مما قد يزيد من مخاطر السقوط والحوادث الأخرى.
- يمكنك تناول Sativex مع الطعام أو بدونه (لكن اقرأ أولاً القسم 3 "كيفية استخدام Sativex" أدناه).
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة ومنع الحمل (رجال ونساء)
- إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل استخدام هذا الدواء.
- لا ينبغي استخدام Sativex أثناء الحمل إلا إذا أوصى طبيبك بذلك على وجه التحديد.
- يجب على كل من النساء والرجال الذين يتناولون هذا الدواء استخدام وسيلة موثوقة لمنع الحمل. استمر في استخدامه لمدة ثلاثة أشهر على الأقل بعد التوقف عن العلاج.
- يجب عدم تناول Sativex أثناء الرضاعة الطبيعية.
إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، فاطلبي دائمًا من طبيبك النصيحة قبل تناول أي دواء.
السياقة واستعمال الماكنات
- عندما تبدأ في تناول Sativex ، يجب ألا تقود السيارة أو تستخدم الآلات حتى تأخذ جرعة يومية ثابتة.
- يمكن أن يسبب Sativex النعاس أو الدوخة ، مما قد يؤثر على حكمك وأداء العمل المتخصص.بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن حالات نادرة من فقدان الوعي العابر.
- بمجرد أن تعتاد على تناول Sativex بجرعة ثابتة ، يجب ألا تقود السيارة أو تشغل الآلات إذا تسبب Sativex في آثار مثل النعاس أو الدوخة التي قد تؤثر على قدرتك على أداء هذه المهام. إذا كنت غير متأكد ، فلا تقم بالقيادة أو تشغيل الآلات ..
سافر إلى الخارج مع Sativex
قبل السفر إلى الخارج ، تحقق مما إذا كان يمكنك حمل هذا الدواء بشكل قانوني ، وهذا ينطبق أيضًا على دول العبور.
- Sativex عقار خاضع للرقابة ، ويختلف وضعه القانوني من بلد إلى آخر.
- في بعض البلدان ، قد يكون من غير القانوني القيادة أثناء تناول Sativex.
يحتوي Sativex على الإيثانول والبروبيلين غليكول
- يحتوي Sativex على حوالي 50٪ حجم / حجم إيثانول (كحول) على سبيل المثال. ما يصل إلى 40 ملغ لكل جرعة. كمية الكحول الموجودة في الحد الأقصى للجرعة اليومية لمعظم المرضى (12 بخاخة) هي تقريبًا نفس الكمية الموجودة في ملعقتين صغيرتين (10 مل) من البيرة وحوالي ملعقة صغيرة (5 مل) من النبيذ.
يمكن أن يكون هذا الدواء خطيرًا بالنسبة لأولئك الذين يعانون من إدمان الكحول.
- يحتوي Sativex على البروبيلين جليكول الذي يمكن أن يسبب تهيجًا.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Sativex: Posology
استخدم هذا الدواء دائمًا تمامًا وفقًا للتعليمات الواردة في هذه النشرة أو وفقًا لما أخبرك به طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
استخدم Sativex فقط في الفم أو على جدران الفم أو تحت اللسان.
- يمكنك تناول Sativex مع الطعام أو بدونه. ومع ذلك ، فإن تناول Sativex مع الطعام يمكن أن يؤثر على الكمية التي يأخذها جسمك.إن أمكن ، يجب أن تحاول تناول Sativex بنفس الطريقة في كل مرة فيما يتعلق بالطعام من أجل الحصول على نفس التأثير في كل مرة.
فتح زجاجة البخاخة وجاهزة للاستخدام
- أخرج زجاجة الرش من الثلاجة (انظر معلومات مهمة حول تخزين Sativex في القسم 5).
- اكتب التاريخ الذي فتحت فيه الزجاجة على إحدى الملصقات الموجودة في الصندوق. ضع الملصق على الزجاجة حتى تتمكن من التحقق من التاريخ.لا تستخدم البخاخ بعد فتحه لأكثر من 6 أسابيع (42 يومًا).
- رج العبوة برفق قبل الاستخدام.
- قم بإزالة الغطاء الواقي.
- أمسك زجاجة الرش بين إبهامك وإصبعك الأوسط ، ثم ضع إصبعك السبابة على الفوهة.
- أمسك الزجاجة في وضع مستقيم ثم رش مرتين أو ثلاث مرات على منشفة ورقية حتى ينتج عنها رذاذ ناعم جدًا. تعمل هذه البخاخات على تجهيز المضخة والتأكد من أنها تعمل بشكل صحيح.
- البخاخ جاهز الآن للاستخدام. لن تحتاج إلى تحضير المضخة مرة أخرى حتى تفتح زجاجة رذاذ جديدة.
كيفية استخدام البخاخ
- أمسك زجاجة الرش بين إبهامك وإصبعك الأوسط وضع إصبعك السبابة على الفوهة.
- امسكها في وضع مستقيم لتوجيه الرذاذ إلى فمك. وجهي الفوهة تحت لسانك أو على جدران فمك.في كل مرة تستخدمين البخاخ ، وجهي البخاخ إلى نقطة مختلفة في فمك لتجنب الانزعاج الموضعي.
- اضغط على الفوهة بقوة ، ولا تأخذ أكثر من رذاذ في المرة الواحدة ، حتى لو كنت تعتقد أنك تلقيت كمية قليلة من الرذاذ.
- أعد الغطاء الواقي على الزجاجة.
في حالة تناثر العين عن طريق الخطأ ، اغسلها بالماء في أسرع وقت ممكن.
- لا تستنشق الرذاذ.
- لا ترش في وجود الأطفال أو الحيوانات الأليفة.
- لا تستخدم الرذاذ بالقرب من اللهب المكشوف أو مصادر الحرارة.
حدد كمية الرذاذ التي يجب استخدامها
عدد البخاخات المطلوبة كل يوم متروك لك. كل شخص يحتاج إلى عدد مختلف من البخاخات للحصول على أفضل راحة من تصلب العضلات ، مع أقل عدد من الآثار الجانبية.
- عند البدء في استخدام Sativex ، يجب عليك ملاحظة الأيام والأوقات الموضحة في الجدول أدناه حتى تجد عدد مرات الاستنشاق الأنسب لك.
- عندما تعتقد أنك وصلت إلى عدد مرات الاستنشاق الأنسب لك ، لا تزيد الجرعة بعد الآن. قد يستغرق ذلك بضعة أيام أو حتى أسبوعين. حاول استخدام هذا العدد من البخاخات كل يوم ؛ بعد ذلك سيكون قادرًا على توزيع البخاخات بالتساوي على مدار اليوم.
- لا تستخدم أكثر من رذاذ في وقت واحد. اترك دائمًا 15 دقيقة على الأقل بين البخاخات.
- خلال اليومين الأولين من استخدام Sativex ، تجنب الإرهاق حتى تعرف مدى تأثير الدواء.
- إذا بدأت في الشعور بآثار جانبية (عادة ما تكون الدوخة) ، فاستخدم رذاذًا أقل كل يوم حتى تجد أفضل راحة لتصلب العضلات مع أقل آثار جانبية.
- بمجرد العثور على العدد الأكثر فعالية من البخاخات ، حاول استخدامه كل يوم. يمكنك بعد ذلك توزيع البخاخات بالتساوي على مدار اليوم ، بأفضل طريقة لك ، اترك دائمًا ما لا يقل عن 15 دقيقة بين كل رذاذ.
لا تستخدم أكثر من 12 بخاخًا يوميًا ما لم يخبرك طبيبك بذلك.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت كمية كبيرة من Sativex
إذا كنت تستخدم Sativex أكثر مما ينبغي
إذا تناولت عن طريق الخطأ كمية من Sativex أكثر مما تحتاجه عادةً ، يمكنك:
- رؤية أو سماع أشياء غير موجودة (هلوسة)
- الشعور بالدوار أو النعاس أو الارتباك
- تشعر بتغير في معدل ضربات القلب.
- أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت قد استخدمت Sativex أكثر مما ينبغي.
إذا نسيت استخدام Sativex
- إذا نسيت تناول جرعة ، ضع رذاذًا بمجرد أن تدرك ذلك أو عندما تشعر بالحاجة إلى ذلك.
- لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.
كيف تتحقق مما إذا كانت زجاجة الرش فارغة تقريبًا
بعد استخدام البخاخات الثلاثة ، تحتوي زجاجة الرش على ما يصل إلى 90 بخاخًا. عندما تكون زجاجة الرش فارغة تقريبًا ، قد يتغير الصوت الذي تسمعه عند استخدامها. قد يلاحظ أيضًا اختلافًا في الرذاذ عندما يرشه في فمه. يحدث هذا لأن زجاجة الرش فارغة تقريبًا. في هذه الحالة ، سوف تحتاج إلى فتح زجاجة رذاذ جديدة.
إذا توقفت عن تناول Sativex
إذا قررت لأي سبب من الأسباب التوقف عن استخدام Sativex ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي ، حيث إن التوقف عن تناول هذا الدواء فجأة قد يؤثر مؤقتًا على نومك أو شهيتك أو عواطفك. إذا توقفت عن تناول Sativex ، فعادة ما يعود تيبس العضلات تدريجيًا.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لساتيفكس
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. تزداد احتمالية حدوث هذه الأعراض في بداية العلاج ، وفي معظم الحالات تكون الآثار الجانبية خفيفة جدًا وتختفي عادةً في غضون أيام قليلة.
- إذا كان لديك أي من الآثار الجانبية التالية ، استخدم عددًا أقل من النفخات أو توقف عن استخدام Sativex حتى تشعر أنك طبيعي مرة أخرى.
- عند استئناف استخدام دوائك ، خذ عدد مرات الاستنشاق التي استخدمتها عندما لم تشعر بهذه الآثار الجانبية.
- إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة.
شائع جدًا (يصيب أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)
- الدوخة أو التعب.
شائع (يصيب أقل من 1 من كل 10 أشخاص)
- الشعور بالاكتئاب أو الارتباك.
- إثارة قوية أو فقدان الاتصال بالواقع.
- مشاكل في الذاكرة أو صعوبة في التركيز.
- النعاس أو الدوار.
- رؤية مشوشة.
- صعوبة الكلام.
- تناول أكثر أو أقل من المعتاد.
- تغير في حاسة التذوق أو جفاف الفم.
- إمساك أو إسهال.
- الشعور بالمرض أو الشعور بالمرض.
- مشاكل الفم ، بما في ذلك الحرقان والألم أو القرحة.
- قلة الطاقة أو الشعور بالضعف أو الشعور بالضيق العام.
- شعور غير طبيعي أو سكران.
- فقدان التوازن أو السقوط.
غير شائع (يصيب أقل من 1 من كل 100 شخص)
- رؤية أو سماع أشياء غير موجودة (هلوسة).
- آمن بأفكار غير صحيحة.
- الإيمان بأن الآخرين ضدها.
- خواطر انتحار.
- إغماء.
- تغيرات في معدل النبض أو معدل ضربات القلب أو ضغط الدم.
- التهاب الحلق أو التهاب الحلق.
- بيلياش.
- تغير في لون الفم أو الأسنان.
- تهيج حيث يتم رش Sativex.
- احمرار الفم وانتفاخه أو تقشره من الداخل ، لا تستمر في الرش على هذه المناطق.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
- احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
- لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق والكرتون بعد {EXP}. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
- قبل الفتح ، يجب تخزين Sativex بشكل عمودي في الصندوق ، في الثلاجة (بين 2 درجة مئوية و 8 درجات مئوية). إذا لم يتم تخزينها في الثلاجة ، فإنها تصبح غير مستقرة ومن غير المرجح أن تكون فعالة.
- عند الفتح ، يجب تخزين Sativex في وضع رأسي عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.
- بمجرد فتحه ، يجب استخدام Sativex في غضون 42 يومًا.
- لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا الإجراء سيساعد في حماية البيئة.
التركيب والشكل الصيدلاني
ما يحتويه Sativex
- المكونات النشطة هي مستخلصات القنب. يحتوي كل مليلتر (مل) على 38-44 مجم و 35-42 مجم من مستخلصين (مستخلصات ناعمة) من نبات القنب ساتيفا L. ، أوراق وأزهار ، ما يعادل 27 مجم / مل دلتا-9-تتراهيدروكانابينول (THC) و 25 مجم / مل من الكانابيديول (CBD). يوفر كل رذاذ 100 ميكرولتر تحتوي على 2.7 ملغ من رباعي هيدروكانابينول و 2.5 ملغ من الكانابيديول.
- المكونات الأخرى (السواغات) هي الإيثانول والبروبيلين غليكول وزيت النعناع.
وصف لشكل Sativex ومحتويات العبوة
Sativex هو سائل أصفر / بني موجود في زجاجة رذاذ زجاجية سعة 10 مل مزودة بمضخة. المضخة محمية بغطاء بلاستيكي.
تحتوي الزجاجة على ما يصل إلى 90 بخاخًا مقننًا (بعد البخاخات الثلاثة) يتم تعبئة Sativex في علب بها 1 أو 2 أو 3 أو 4 أو 5 أو 6 أو 10 أو 12 زجاجة رذاذ. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
سبراي ساتيفكس للمخاط الفموي
02.0 التركيب النوعي والكمي
تحتوي على 100 ميكرولتر من الرذاذ:
2.7 ملغ من دلتا -9-تتراهيدروكانابينول (THC) و 2.5 ملغ من الكانابيديول (CBD).
يحتوي كل مل:
38-44 مجم و35-42 مجم من مستخلصين (مستخلصات طرية) من القنب L. ، فوليوم كوم فلور (أوراق القنب والزهور) المقابلة لـ 27 ملغ من دلتا -9-تتراهيدروكانابينول و 25 ملغ من الكانابيديول.
الاستخلاص بالمذيبات: سائل ثاني أكسيد الكربون.
السواغ (السواغات) ذات التأثير المعروف: تحتوي 100 ميكروليث من الرش على ما يصل إلى 0.04 جم من الإيثانول.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
رذاذ الغشاء المخاطي الفموي.
محلول أصفر / بني في وعاء رش.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يشار إلى Sativex كعلاج لتخفيف الأعراض عند المرضى البالغين الذين يعانون من تشنج متوسط إلى شديد بسبب التصلب المتعدد (MS) الذين لم يستجيبوا بشكل كاف لمضادات التشنج الأخرى والذين أظهروا تحسنًا ملحوظًا سريريًا في الأعراض المرتبطة بالتشنج. من العلاج.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يستخدم Sativex في الغشاء المخاطي للفم فقط.
يستخدم Sativex بالإضافة إلى علاجات المريض الحالية المضادة للتشنج.
يجب بدء علاج Sativex ومراقبته من قبل الأطباء ذوي الخبرة في علاج المرضى الذين يعانون من هذه الحالة.
الكبار
رج العبوة قبل الاستخدام وقم برش الرذاذ على مواقع مختلفة من السطح المخاطي للفم ، مع تغيير موقع الإدارة في كل مرة يتم فيها استخدام المنتج.
يُنصح بإبلاغ المرضى أنه في بعض الحالات يستغرق الأمر أسبوعين للعثور على الجرعة المثلى وأن الآثار الجانبية قد تظهر خلال هذه الفترة ، وخاصة الدوخة. عادة ما تحدث هذه الآثار الجانبية بشكل خفيف وتختفي بعد بضعة أيام. ومع ذلك ، يجب على الأطباء التفكير في الحفاظ على الجرعة المعطاة ، أو تقليلها أو إيقاف العلاج ، على الأقل مؤقتًا ، اعتمادًا على شدة وشدة الآثار غير المرغوب فيها.
لتقليل تنوع التوافر البيولوجي في كل مريض ، بقدر الإمكان ، يجب أن يكون إعطاء Sativex معياريًا فيما يتعلق بتناول الطعام (انظر القسم 4.5) بالإضافة إلى ذلك ، قد يتطلب بدء أو إيقاف بعض المنتجات الطبية المصاحبة معايرة جديدة (انظر القسم 4.5). الفقرة 4.5).
فترة المعايرة
مطلوب فترة معايرة للحصول على الجرعة المثلى. يختلف عدد وتواتر تطبيقات الرش من مريض لآخر.
يجب زيادة عدد تطبيقات الرش كل يوم باتباع المخطط أدناه. يجب تناول جرعة بعد الظهر / المساء في أي وقت بين الساعة 4 مساءً ووقت النوم ، وفي حالة إضافة جرعة في الصباح ، يجب تناولها بين وقت الاستيقاظ ووقت الظهيرة. يمكن للمريض الاستمرار في زيادة الجرعة تدريجيًا حتى 12 مرة رش يوميًا كحد أقصى ، حتى يتم تخفيف الأعراض بشكل مثالي ، ويجب مراعاة فترة لا تقل عن 15 دقيقة بين تطبيق وآخر.
فترة صيانة
عند الانتهاء من فترة المعايرة ، يُنصح المرضى بالحفاظ على الجرعة المثلى التي تم الحصول عليها. متوسط الجرعة المعطاة في الدراسات السريرية للمرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد هو ثمانية رشاشات في اليوم. بمجرد تحقيق الجرعة المثلى ، يمكن للمرضى تطبيق الجرعة على مدار اليوم اعتمادًا على الاستجابة الفردية ومستوى التحمل. قد تكون الزيادة أو النقصان في الجرعة مناسبة في حالة حدوث تغيرات في شدة مرض المريض ، أو تغيرات في الأدوية المصاحبة التي يتم تناولها أو في حالة حدوث ردود فعل سلبية مزعجة. لا ينصح بجرعات تزيد عن 12 رشًا يوميًا.
التقييم من قبل الطبيب
قبل البدء في العلاج ، يوصى بإجراء تقييم شامل لشدة الأعراض المرتبطة بالتشنج والاستجابة للأدوية المعتادة المضادة للتشنج. يشار إلى استخدام Sativex فقط في المرضى الذين يعانون من تشنج متوسط إلى شديد والذين لم يكن لديهم استجابة كافية للمنتجات الطبية الأخرى المضادة للتشنج.يجب إعادة تقييم استجابة المريض لـ Sativex بعد أربعة أسابيع من بدء العلاج. إذا لم يكن هناك تحسن ملحوظ سريريًا في الأعراض المصاحبة للتشنج خلال فترة التجربة الأولية للعلاج ، فيجب إيقاف العلاج بهذا المنتج الدوائي. في التجارب السريرية ، تم تعريف هذا على أنه تحسن بنسبة 20٪ على الأقل في الأعراض المرتبطة بالتشنج باستخدام مقياس التقييم الذاتي للمريض من 0 إلى 10 (انظر القسم 5.1).. يجب مراجعة صلاحية العلاج طويل الأمد بشكل دوري.
أطفال
لا ينصح باستخدام Sativex للأطفال أو المراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب نقص البيانات المتعلقة بالسلامة والفعالية.
المواطنين من كبار السن
لم يتم إجراء دراسات محددة على كبار السن على الرغم من إدراج المرضى حتى سن 90 عامًا في الدراسات السريرية. نظرًا لأنه من المرجح أن تحدث التفاعلات العكسية للجهاز العصبي المركزي عند المرضى المسنين ، يجب توخي الحذر من حيث السلامة الشخصية ، على سبيل المثال عند إعداد الأطعمة والمشروبات الساخنة.
المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو كلوي كبير
لا توجد دراسات متاحة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو الكلى. ومع ذلك ، في هؤلاء السكان ، يمكن توسيع أو إطالة تأثيرات Sativex. يوصى بإجراء تقييم سريري متكرر لهؤلاء المرضى (انظر القسم 4.4).
04.3 موانع الاستعمال
يمنع استعمال ساتيفكس لدى المرضى:
• مع فرط الحساسية للقنب أو لأي من السواغات ؛
• مع تاريخ معروف أو مشتبه به أو تاريخ عائلي لمرض انفصام الشخصية أو أمراض ذهانية أخرى ، أو تاريخ من اضطرابات الشخصية الحادة أو غيرها من الاضطرابات النفسية الهامة ، باستثناء الاكتئاب المرتبط بالمرض المصاحب ؛
• الذين يرضعون من الثدي (بسبب المستويات العالية من القنب التي قد تكون موجودة في حليب الثدي والآثار الضارة المحتملة على نمو الطفل).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
تم الإبلاغ بشكل شائع عن دوار خفيف إلى معتدل. يحدث هذا التأثير بشكل متكرر خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج.
لا ينصح باستخدام Sativex للأطفال أو المراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب نقص البيانات المتعلقة بالسلامة والفعالية.
لوحظت تغيرات في معدل ضربات القلب وضغط الدم بعد الاستخدام الأول لذلك من الضروري توخي الحذر بعد الجرعة الأولية من فترة المعايرة. لوحظت نوبات إغماء. لا يوصى باستخدام Sativex في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الحادة. ومع ذلك ، لم يتم العثور على تغييرات ذات صلة سريريًا في فترات QTc أو PR أو QRS أو معدل ضربات القلب أو ضغط الدم لدى متطوعين أصحاء تم إعطاؤهم ما يصل إلى 18 تطبيقًا من Sativex مرتين. يوم.
ينصح بالحذر عند علاج المرضى الذين لديهم تاريخ من الصرع أو النوبات المتكررة حتى يتم توفير مزيد من المعلومات.
تم الإبلاغ عن أعراض نفسية مثل القلق والهلوسة وتغيرات الحالة المزاجية واضطرابات بجنون العظمة أثناء استخدام Sativex.من المحتمل أن تكون هذه الأعراض ناتجة عن تأثيرات عابرة على الجهاز العصبي المركزي ، وهي حية معتدلة الشدة وجيدة التحمل. قد يكون هناك مغفرة عن طريق تقليل الجرعة أو إيقاف علاج Sativex.
كما تم الإبلاغ عن الارتباك (أو الارتباك) والهلوسة والأعراض الوهمية أو ردود الفعل الذهانية العابرة في بعض الحالات ؛ في حالات قليلة ، لا يمكن استبعاد العلاقة السببية بين إعطاء Sativex والتفكير الانتحاري. في كل هذه المواقف ، يجب إيقاف علاج Sativex فورًا حتى يتم حل الأعراض ذات الصلة تمامًا.
لم يتم إجراء دراسات محددة على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو كلوي كبير. يتم استقلاب THC و CBD في الكبد ويتم التخلص من ثلث الأدوية الأم ومستقلباتها في البول (والثلثين المتبقيين في البراز). قد تكون بعض مستقلبات THC ذات تأثير نفسي. ونتيجة لذلك ، فإن التعرض الجهازي و تعتمد تأثيرات Sativex على كل من وظائف الكلى والكبد وأنه في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو الكلى ، قد تكون تأثيرات Sativex مفرطة أو طويلة الأمد. لذلك يوصى بإخضاع هؤلاء المرضى لتقييم إكلينيكي متكرر.
يحتوي Sativex على حوالي 50٪ حجم / حجم من الإيثانول. تحتوي كل عملية تسليم على ما يصل إلى 0.04 جم من الإيثانول. كوب صغير من النبيذ (125 مل) بمحتوى اسمي من الإيثانول بنسبة 12٪ حجم / حجم يحتوي على ما يقرب من 12 جم من الإيثانول. يستجيب غالبية المرضى لجرعات تصل إلى 12 تطبيقًا للرش يوميًا تحتوي على أقل من 0.5 جرام من الإيثانول.
هناك خطر حدوث زيادة في حالات السقوط في المرضى الذين انخفض لديهم التشنج وقوة عضلاتهم غير كافية للحفاظ على الموقف أو المشي. كبار السن ، يمكن أن يكون له تأثير على جوانب مختلفة من السلامة الشخصية مثل ، على سبيل المثال ، إعداد الأطعمة والمشروبات الساخنة.
على الرغم من وجود خطر نظري من الإدمان على مرخيات العضلات مثل باكلوفين والبنزوديازيبينات ، مما يزيد من خطر السقوط ، لم يتم العثور على هذا التأثير في أي دراسة سريرية أجريت مع Sativex. ومع ذلك ، من الضروري تحذير المرضى من وجود هذا الاحتمال.
على الرغم من عدم وجود تأثير على الخصوبة ، فقد أظهرت الأبحاث الحيوانية المستقلة أن القنب يؤثر على تكوين الحيوانات المنوية. يجب على المرضى في سن الإنجاب والمرضى الذين لديهم شركاء في سن الإنجاب التأكد من أنهم يتخذون احتياطات منع الحمل الآمنة طوال مدة العلاج ولمدة ثلاثة أشهر بعد التوقف عن تناوله (انظر القسم 4.6).
قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات أكثر عرضة لتعاطي Sativex أيضًا (انظر القسم 5.1).
لم يُظهر التوقف المفاجئ عن علاج Sativex طويل الأمد نمطًا ثابتًا أو ملفًا زمنيًا للأعراض الشبيهة بالانسحاب ، والنتيجة النهائية تقتصر على الاضطرابات المؤقتة في النوم والعاطفة والشهية لدى بعض المرضى. لم يلاحظ أي زيادة في الجرعة اليومية في العلاجات طويلة الأمد ومستويات التسمم التي أبلغ عنها المريض منخفضة ، ولهذه الأسباب ، فإن الاعتماد على Sativex غير محتمل.
تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المرتبطة بطريقة إدارة المنتج. كانت ردود الفعل في موقع التطبيق في الغالب عبارة عن إحساس خفيف إلى متوسط لاذع في وقت التطبيق. بشكل عام ، ردود الفعل في موقع التطبيق هي الألم ، وألم الفم وعدم الراحة ، وخلل التعرق ، وقرح الفم ، وألم اللسان. من الناحية النسيجية ، تم العثور على حالة ثالثة غير مرتبطة ، ولهذه الأسباب ، يُنصح المرضى الذين يلاحظون عدم الراحة أو التقرح في موقع تطبيق المنتج بتغيير موقع التطبيق داخل الفم وعدم الاستمرار في رش الدواء على الأغشية المتقرحة أو الملتهبة. يوصى أيضًا بإجراء فحوصات منتظمة للغشاء المخاطي للفم في حالة الإعطاء لفترات طويلة. إذا استمرت القرحة أو الآفات ، توقف عن الإعطاء حتى يتم حلها بالكامل. في حالة السفر إلى الخارج ، يجب إخطار المرضى بأن هذا الدواء قد لا يكون قانونيًا في بعض البلدان: لذلك يجب عليهم التحقق من وضعه القانوني قبل السفر مع Sativex.
الحمل والرضاعة: انظر القسم 4.6.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
يتم استقلاب المكونين النشطين في Sativex وهما delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) و cannabidiol (CBD) بواسطة نظام إنزيم السيتوكروم P450.
في المختبر، تحدث التأثيرات المثبطة لـ Sativex على الإنزيمات الرئيسية CYP450 و CYP3A4 و CYP2C19 بتركيزات أعلى بكثير من الحد الأقصى الذي لوحظ في الدراسات السريرية.
لذلك ، من غير المتوقع حدوث تفاعلات مع المواد الأخرى ذات التأثير على مستوى CYP 3A4 isoenzyme
في الاستوديو في المختبر أجريت باستخدام المستخلصات النباتية 1: 1٪ (حجم / حجم) من THC و CBD ، ولم يتم العثور على تحريض ذي صلة لأنزيمات السيتوكروم P450 لإنزيمات CYP1A2 و CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4 في خلايا الكبد البشرية بجرعات تصل إلى 1mcM (314 نانوغرام / مل) .
أدى العلاج المتزامن مع الكيتوكونازول ، وهو مثبط لـ CYP3A4 ، إلى زيادة Cmax و AUC لـ THC (1.2 و 1.8 ضعفًا ، على التوالي) من مستقلبه الأساسي (يساوي 3 و 3 ، على التوالي). 6 مرات) و CBD ( يساوي 2 و 2 مرات على التوالي). وبالتالي ، إذا بدأ العلاج بمثبطات CYP3A4 (مثل إيتراكونازول ، ريتونافير ، كلاريثروميسين) أثناء العلاج بساتيفكس ، يلزم إجراء معايرة جديدة (انظر القسم 4.2).
بعد العلاج بالريفامبيسين ، محفز CYP3A4 ، تم ملاحظة انخفاض في قيم Cmax و AUC لـ THC (40٪ و 20٪ على التوالي) ، ومستقلبه الأساسي (85٪ و 87٪ على التوالي) و CBD. (50٪ و 60٪ على التوالي). وبالتالي ، يجب تجنب العلاج المصاحب بمحفزات الإنزيم القوية (مثل ريفامبيسين ، كاربامازيبين ، الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، نبتة سانت جون) كلما أمكن ذلك. إذا لزم الأمر ، يوصى بإجراء معايرة دقيقة في غضون أسبوعين بعد إيقاف المحرِّض.
ينصح بالحذر عند استخدام المنومات والمهدئات والأدوية ذات التأثيرات المهدئة المحتملة حيث يمكن أن يكون لها تأثير إضافي للتخدير وتأثيرات على استرخاء العضلات.
على الرغم من عدم ملاحظة أي زيادة في الأحداث الضائرة بعد استخدام Sativex في المرضى الذين يتناولون بالفعل أدوية مضادة للتشنج ، ينصح بالحذر عند تناول Sativex بالتزامن مع مثل هذه الأدوية مثل انخفاض في النغمة والفعالية. .
قد يتفاعل Sativex مع الكحول ، مما يؤثر على التنسيق والتركيز وردود الفعل. بشكل عام ، يجب تجنب المشروبات الكحولية أثناء استخدام Sativex خاصة في بداية العلاج أو عند تغيير الجرعة. يجب إخطار المرضى أنه إذا شربوا الكحول أثناء تناول Sativex ، فإن المادة المضافة للجهاز العصبي المركزي قد تضعف التأثيرات من قدرتهم على القيادة أو استخدام الآلات وتزيد من خطر السقوط.
04.6 الحمل والرضاعة
لا توجد خبرة كافية حول تأثيرات Sativex على التكاثر البشري ، لذلك يجب على الرجال والنساء في سن الإنجاب استخدام احتياطات منع الحمل الآمنة طوال فترة العلاج ولمدة ثلاثة أشهر بعد التوقف عن تناوله.
حمل
لا ينبغي استخدام Sativex أثناء الحمل إلا في الحالات التي تفوق فيها الفوائد التي يقدمها العلاج المخاطر المحتملة على الجنين و / أو الجنين.
وقت الأكل
أظهرت البيانات الدوائية / السمية المتوفرة في الحيوانات إفراز Sativex ومستقلباته في لبن الأم (لمزيد من التفاصيل انظر القسم 5.3). لا يمكن استبعاد الخطر على الرضيع الذي يرضع من الثدي. يمنع استخدام Sativex أثناء الإرضاع. الثدي (انظر القسم 4.3) .
خصوبة
في دراسات خصوبة القوارض ، لم يكن هناك تأثير لعلاج Sativex في الذكور والإناث. لم يكن هناك أي تأثير على خصوبة المواليد للأمهات اللاتي عولجن بساتيفكس.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
يمكن أن ينتج عن Sativex تأثيرات غير مرغوب فيها مثل الدوخة والنعاس مما قد يضعف القدرة على تقييم المواقف المختلفة والقيام بعمل متخصص. يجب على المرضى عدم القيادة أو تشغيل الآلات أو القيام بأنشطة خطرة إذا كانوا يعانون من آثار جانبية على الجهاز العصبي المركزي مثل الدوخة أو النعاس. يجب أن يدرك المرضى أنه تم الإبلاغ عن بعض حالات فقدان الوعي بعد إعطاء Sativex.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
شمل البرنامج السريري لـ Sativex حتى الآن أكثر من 1500 مريض يعانون من التصلب المتعدد في تجارب سريرية خاضعة للتحكم الوهمي وفي دراسات طويلة المدى مفتوحة التسمية أجرى فيها بعض المرضى ما يصل إلى 48 بخاخًا يوميًا.
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا في الأسابيع الأربعة الأولى من التعرض هي الدوخة ، والتي تحدث بشكل رئيسي خلال فترة المعايرة الأولية ، والإرهاق. عادة ما تكون هذه التفاعلات خفيفة إلى معتدلة وتختفي في غضون أيام قليلة حتى إذا استمر العلاج (انظر القسم 4.2). أدى استخدام جدول المعايرة الموصى به إلى انخفاض معدل حدوث أعراض الدوخة والإرهاق في الأسابيع الأربعة الأولى.
يشير الجدول أدناه إلى تواتر الأحداث الضائرة ، وفقًا لفئة أعضاء النظام (SOC) ، والتي لها علاقة معقولة مع إدارة Sativex الناتجة عن التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي والتي أجريت على مرضى التصلب المتعدد (قد تُعزى بعض هذه الأحداث الضائرة إلى المرض المصاحب).
* تم الإبلاغ عنها في تجارب سريرية مفتوحة التسمية طويلة الأمد.
تم الإبلاغ عن حالة واحدة من تضخم البطين وإن كان ذلك في سياق "رد فعل تحسسي حاد للمكسرات.
راجع أيضًا الأقسام 4.4 و 4.5 و 4.7.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها من خلال الشبكة الوطنية للتيقظ الدوائي في إيطاليا وكالة الأدوية ، الموقع الإلكتروني: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 جرعة زائدة
لم ترد أي تقارير عن وجود تجارب متعمدة لجرعة زائدة مع Sativex في المرضى. ومع ذلك ، في دراسة فاصلة شاملة لـ QT لـ Sativex في 257 شخصًا تم إعطاؤهم 18 بخاخًا على مدى 20 دقيقة مرتين يوميًا ، لوحظت علامات وأعراض الجرعة الزائدة / التسمم.ردود فعل مماثلة لتلك الناجمة عن التسمم الحاد بما في ذلك الدوخة ، والهلوسة ، والأوهام ، والبارانويا ، عدم انتظام دقات القلب أو بطء القلب مصحوبًا بانخفاض ضغط الدم.من بين 41 شخصًا تلقوا جرعات من 18 بخاخًا مرتين يوميًا ، عانى ثلاثة من هذه الأعراض في شكل اختفاء مؤقت للذهان السام بعد التوقف عن العلاج. فترة دراسة 5 أيام.
في حالة تناول جرعة زائدة ، يجب أن يكون العلاج مصحوبًا بالأعراض وداعمًا.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
الفصيلة العلاجية: المسكنات الأخرى وخافضات الحرارة.
كود ATC: N02BG10.
أرجأت وكالة الأدوية الأوروبية الالتزام بتقديم نتائج دراسات التشنج مع Sativex في مجموعة فرعية أو أكثر من الأطفال. انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال.
آلية العمل
تعتبر مستقبلات القنب ومستقبلات CB1 و CB2 جزءًا من نظام endocannabinoid البشري (ECS) وعلى هذا النحو توجد بشكل أساسي في النهايات العصبية حيث تلعب دورًا في التنظيم الرجعي للوظيفة المشبكية. يعمل THC بمثابة ناهض جزئي في كل من مستقبلات CB1 و CB2 عن طريق محاكاة تأثيرات endocannabinoids التي قد تعدل في نهاية المطاف تأثيرات الناقلات العصبية (على سبيل المثال تقليل تأثيرات الناقلات العصبية المثيرة مثل الغلوتامات).
في النماذج الحيوانية للتصلب المتعدد والتشنج ، ثبت أن ناهضات مستقبلات CB تقلل من تصلب الأطراف وتحسن الوظيفة الحركية. يتم تثبيط هذه التأثيرات بواسطة مناهضات مستقبلات CB ويظهر الماوس بالضربة القاضية لمستقبل CB1 تشنجًا شديدًا. في نموذج الماوس CREAE (التهاب الدماغ المناعي الذاتي التجريبي الناكس المزمن) ، نتج عن Sativex انخفاض مرتبط بالجرعة في صلابة الطرف الخلفي.
تجربة سريرية
تمت دراسة Sativex بجرعات تصل إلى 48 تطبيقًا للرش يوميًا في تجارب سريرية خاضعة للرقابة أجريت لمدة تصل إلى 19 أسبوعًا في أكثر من 1500 مريض مصاب بالتصلب المتعدد. في الدراسات المحورية التي أجريت لتقييم فعالية وسلامة Sativex المستخدمة لتخفيف الأعراض في المرضى الذين يعانون من تشنج متوسط إلى شديد بسبب التصلب المتعدد (MS) ، كان مقياس الفعالية الأساسي هو مقياس التصنيف العددي (NRS). إلى 10 حيث أشار المرضى إلى متوسط مستوى الأعراض المرتبطة بالتشنج خلال الـ 24 ساعة الماضية ، وعلى هذا المقياس ، يشير 0 إلى عدم وجود التشنج و 10 يشير إلى أعلى درجة من التشنج.
في المرحلة الأولى من الدراسة التي خضعت للسيطرة الوهمية مع فترة علاج مدتها 6 أسابيع ، كان الاختلاف عن الدواء الوهمي ذا دلالة إحصائية بينما تراوحت بين العلاجات التي تراوحت من 0.5 إلى 0.6 نقطة على مقياس NRS مع درجة من 0 إلى 10 اعتبرت مشكوكًا فيها. ملاءمة. وجد تحليل للمرضى المستجيبين أن 40 ٪ من الأشخاص الذين تناولوا Sativex و 22 ٪ من المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي استجابوا للعلاج مع انخفاض في درجة NRS بأكثر من 30 ٪.
لم تظهر دراسة ثانية للمرحلة الثالثة مدتها 14 أسبوعًا أي تأثير علاجي كبير. كان الاختلاف عن الدواء الوهمي على مقياس NRS 0.2 نقطة.
لقد تم افتراض أن التأثير العلاجي المفيد سريريًا في بعض المرضى قد يتم حجبه جزئيًا عن طريق البيانات الواردة من المرضى غير المستجيبين في تحليلات متوسط التغييرات. في التحليلات التي قارنت درجات NRS مع الانطباع العالمي للتغيير للمريض (PGI) ، تم تفسير استجابات NRS بنسبة 19٪ و 28٪ على التوالي على أنها تحسن ذي صلة إكلينيكيًا و "تحسن كبير" على PGI. في التحليلات الاستكشافية المشتركة التي تم إجراؤها بعد الدراستين المذكورتين أعلاه ، وجد أن فترة الدراسة التي استمرت 4 أسابيع باستخدام حد استجابة NRS بنسبة 20٪ تنبئ باستجابة حاسمة محددة على أنها تخفيض بنسبة 30٪.
اشتملت المرحلة الثالثة من التجارب السريرية على فترة علاجية تجريبية مدتها 4 أسابيع قبل الانتقال إلى التوزيع العشوائي. هدفت الدراسة السريرية إلى تقييم فوائد استمرار العلاج في المرضى الذين حققوا استجابة أولية للعلاج. تم إعطاء 572 مريضًا يعانون من التصلب المتعدد والتشنج المقاوم للعلاج Sativex أحادي التعمية لمدة أربعة أسابيع. بعد أربعة أسابيع من العلاج النشط ، حقق 273 مريضًا انخفاضًا في الأعراض التشنجية بنسبة 20٪ على الأقل على مقياس NRS ، وقد استوفى 241 مريضًا معيار القبول في التوزيع العشوائي ، مع تغيير متوسط -3.0 نقطة من 10 من "العلاج" تم اختيار هؤلاء المرضى بصورة عشوائية إما لمواصلة العلاج النشط أو التحول إلى العلاج الوهمي لمرحلة التعمية المزدوجة لمدة 12 أسبوعًا ، لفترة علاج إجمالية تبلغ 16 أسبوعًا.
خلال مرحلة التعمية المزدوجة ، ظل متوسط درجات NRS في المرضى الذين يتناولون Sativex ثابتًا (متوسط التغيير في درجة NRS من -0.19 من التوزيع العشوائي) ، بينما متوسط درجات NRS في المرضى الذين تحولوا من العلاج النشط إلى تناول Sativex. تمت زيادة الدواء الوهمي (متوسط التغيير في NRS +0.64 والتغير في الوسيط +0.29). كان الاختلاف * بين مجموعتي العلاج 0.84 (95٪ CI -1.29 ، -0.40).
* يتم تعديل الفرق لمركز واحد ، NRS عند خط الأساس وعند المشي.
من بين المرضى الذين حققوا انخفاضًا بنسبة 20 ٪ في درجة NRS في الأسبوع 4 من قيم الفحص والذين استمروا في تلقي العلاج العشوائي في التجربة السريرية ، حقق 74 ٪ (مجموعة علاج Sativex) و 51 ٪ (الدواء الوهمي) انخفاضًا بنسبة 30 ٪ في الأسبوع 16.
فيما يلي النتائج التي تم تحقيقها للنقاط النهائية الثانوية خلال المرحلة العشوائية التي تبلغ مدتها 12 أسبوعًا. أظهرت معظم نقاط النهاية الثانوية نمطًا مشابهًا لدرجة NRS. حافظ المرضى الذين استمروا في تناول Sativex على التحسن الذي تم تحقيقه في فترة العلاج الأولية التي استمرت 4 أسابيع بينما عانى المرضى الذين تم تعيينهم لاحقًا في مجموعة الدواء الوهمي من التدهور.
درجة Ashworth المعدلة: Sativex -0.1 ؛ الوهمي +1.8 ؛
الفروق المعدلة للتشنج -1.75 (95٪ CI -3.80 ، 0.30)
تردد التشنج (في اليوم): Sativex -0.05 ؛ الوهمي +2.41 ؛
الفرق المعدل -2.53 (95٪ CI -4.27، -0.79)
النوم المضطرب بسبب التشنج: Sativex -0.25 ؛ وهمي +0.59 ؛
(NRS 0 إلى 10) الفرق المعدل -0.88 (95٪ CI -1.25، -0.51)
المشي لمدة 10 أمتار (بالثواني): Sativex -2.3 ؛ الوهمي +2.0 ؛
الفرق المعدل -3.34 (95٪ CI -6.96، 0.26)
مؤشر المحرك (الذراع والساق): لا توجد فروق بين مجموعات العلاج.
مؤشر بارثل - أنشطة الحياة اليومية: نسبة احتمالات التحسين: 2.04
إن الانطباع العام للمريض عن التغيرات في صحته (OR = 1.71) ، والانطباع العام لمقدم الرعاية عن التغييرات (OR = 2.40) والانطباع العام للطبيب عن التغييرات (OR = 1 ، 96) أظهروا جميعًا إحصائيًا تفوق كبير على Sativex على الدواء الوهمي.
تم تقييم الفوائد طويلة المدى لاستمرار العلاج في دراسة عشوائية جماعية متوازية خاضعة للتحكم الوهمي حول انسحاب الدواء في الأشخاص الذين يتناولون Sativex على المدى الطويل. تم اختيار 36 مريضًا بمتوسط مدة تناول Sativex 3.6 سنوات قبل بدء الدراسة عشوائيًا إما لمواصلة علاج Sativex أو التحول إلى العلاج الوهمي لمدة 28 يومًا. كانت نقطة النهاية الأولية هي وقت فشل العلاج المحدد على أنه الوقت المنقضي بين اليوم الأول من العلاج العشوائي وتحقيق زيادة بنسبة 20٪ في درجة NRS أو بين اليوم الأول من العلاج العشوائي والانسحاب المبكر من العلاج العشوائي. تم الإبلاغ عن فشل العلاج في 44 ٪ من المرضى الذين تناولوا Sativex و 94 ٪ من المرضى الذين تم تخصيصهم لمجموعة الدواء الوهمي. كانت نسبة الخطر 0.335 (95٪ CI 0.16 ، 0.69).
في دراسة مصممة لتحديد إمكانية إساءة الاستخدام ، لم تُظهر Sativex التي تم تناولها بجرعة 4 تطبيقات رش في إدارة واحدة نتائج مختلفة بشكل كبير عن تلك التي تم الحصول عليها مع الدواء الوهمي.أظهرت الجرعات العالية من Sativex 8 إلى 16 تطبيق رش في إدارة واحدة وجود احتمالية إساءة الاستخدام مقارنة بجرعات مكافئة من الدرونابينول ، مركب رباعي هيدروكانابينول اصطناعي. في دراسة فترة QTc ، كانت جرعة من 4 تطبيقات رش من Sativex تدار على مدى 20 دقيقة مرتين يوميًا جيدة التحمل ، بينما أدت جرعة علاجية فائقة للغاية من 18 رشاشًا على مدى 20 دقيقة مرتين يوميًا إلى نشاط نفسي كبير وضعف إدراكي.
05.2 خصائص حركية الدواء
استيعاب
يتم امتصاص كل من THC و CBD بسرعة إلى حد ما بعد تناول Sativex (أربعة تطبيقات رش) ويظهران في البلازما في غضون 15 دقيقة من إعطاء جرعة واحدة من الفم المخاطي. مع Sativex ، تم الوصول إلى متوسط Cmax بحوالي 4 نانوغرام / مل 45-120 دقيقة بعد إعطاء جرعة واحدة من 10.8 ملغ من رباعي هيدروكانابينول وكان الدواء جيد التحمل بشكل عام مع القليل من الأدلة على النشاط النفسي الكبير.
عندما تم إعطاء Sativex بالطعام ، كان متوسط Cmax و AUC لـ THC أعلى بـ 1.6 و 2.8 مرة من تناوله في حالة الصيام. زادت القيم المقابلة لاتفاقية التنوع البيولوجي 3.3 و 5.1 مرة.
فيما يتعلق بمعلمات الحرائك الدوائية ، فإن درجة التباين بين المرضى عالية. بعد إعطاء جرعة واحدة من Sativex (أربعة تطبيقات رش) في حالة الصيام ، كان متوسط مستوى البلازما THC 57.3٪ CV لـ Cmax (المدى 0.97-9.34 نانوغرام / مل) و 58.5٪ CV لـ AUC (المدى 4.2-30.84 ساعة * نانوغرام / مل). وبالمثل ، كانت النسبة المئوية للسيرة الذاتية لاتفاقية التنوع البيولوجي 64.1٪ (المدى 0.24-2.57 نانوغرام / مل) و 72.5٪ (المدى 2.18-14.85 نانوغرام / مل) ، على التوالي لنفس المعلمات. بعد تسعة أيام متتالية من الجرعات ، كانت قيم٪ CV لنفس المعلمات 54.2٪ (النطاق Cmax = 0.92-6.37) و 37.4٪ (AUC0-t = 5.34-15.01 h * ng / ml) لـ THC و 75.7٪ (النطاق Cmax 0.34-3.39 نانوغرام / مل) و 46.6٪ (AUC0-t = 2.40-13.19 ساعة * نانوغرام / مل) لاتفاقية التنوع البيولوجي.
هناك درجة عالية من التباين في المعلمات الحركية الدوائية بين المرضى الذين يتبعون الجرعات الفردية والمتكررة. من بين 12 شخصًا تلقوا أربعة تطبيقات لـ Sativex في إدارة واحدة ، أبلغ ثمانية عن انخفاض في قيم Cmax بعد تسعة أيام من الجرعات المتعددة بينما شهد ثلاثة زيادة (مع التوقف في حالة مريض واحد). CBD ، سبعة أشخاص أبلغ عن انخفاض في قيم Cmax بعد الجرعات المتعددة وأربعة مرضى زيادة.
عندما يتم إعطاء Sativex عن طريق الفم ، تكون مستويات البلازما من THC والقنب الأخرى أقل من تلك التي تم الحصول عليها بعد استنشاق جرعات مماثلة من القنب. أعطت جرعة 8 ملغ من مستخلص THC المبخر عن طريق الاستنشاق قيمًا تعني قيم البلازما لـ Cmax أكبر من 100 نانوغرام / مل في غضون بضع دقائق بعد تناوله مع نشاط نفسي كبير.
جدول يوضح المعلمات الحركية الدوائية لـ Sativex ، مستخلص THC المبخر والقنب المدخن
* Huestis وآخرون ، مجلة علم السموم التحليلي 1992 ؛ 16: 276-82.
توزيع
شبائه القنب محبة للدهون للغاية وبالتالي يتم امتصاصها بسرعة وتوزيعها في دهون الجسم. التركيزات النسبية في الدم بعد إعطاء الغشاء المخاطي عن طريق الفم لـ Sativex أقل من تلك المسجلة بعد استنشاق نفس جرعة THC حيث أن عملية الامتصاص تكون أبطأ وإعادة التوزيع في الأنسجة الدهنية سريع بالإضافة إلى بعض من THC. يتم استقلابه أثناء المرور الأول عبر الكبد (التمثيل الغذائي الكبدي الأول) وتحويله إلى 11-OH-THC ، المستقلب الأساسي لـ THC ؛ وبالمثل يتم تحويل CBD إلى 7-OH-CBD. يحتوي THC على ارتباط عالي بالبروتين (~ 97 يمكن تخزين THC و CBD لمدة تصل إلى أربعة أسابيع في الأنسجة الدهنية التي يتم إطلاقها ببطء عند مستويات تحت العلاج في مجرى الدم ثم يتم استقلابه والتخلص منه في البول والبراز.
الأيض
يتم استقلاب THC و CBD في الكبد. علاوة على ذلك ، يتم استقلاب جزء من THC أثناء المرور الأول عبر الكبد (التمثيل الغذائي للمرور الكبدي الأول) وتحويله إلى 11-OH-THC ، المستقلب الأساسي لـ THC ؛ وبالمثل ، يتم تحويل اتفاقية التنوع البيولوجي إلى 7-OH-CBD. يحفز نظير إنزيم السيتوكروم الكبدي P450 2C9 تكوين 11-OH-THC ، المستقلب الأساسي ، والذي يتم استقلابه عن طريق الكبد وتحويله إلى مركبات أخرى مثل 11-or-carboxy-D9-THC (THC-COOH) ، المستقلب البشري الأكثر وفرة في البلازما والبول. تحفز الفصيلة الفرعية P450-3A تكوين مستقلبات هيدروكسيلية ثانوية أخرى. يتم استقلاب الكانابيديول على نطاق واسع وتم التعرف على أكثر من 33 مستقلبًا في البول.المسار الأيضي الرئيسي هو C-7 الهيدروكسيل والأكسدة متبوعًا بمزيد من الارتباط بالهيدروكسيل في مجموعتي البنتيل والبروبينيل. المستقلب المؤكسد الرئيسي المحدد هو حمض CBD-7-oic الذي يحتوي على سلسلة جانبية هيدروكسي إيثيل.
انظر القسم 4.5 للحصول على معلومات حول التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى والتمثيل الغذائي عبر نظام إنزيم السيتوكروم P450.
إزالة
من الدراسات السريرية التي أجريت مع Sativex ، أظهر تحليل الحرائك الدوائية غير المجزأة "نصف عمر نهائي للتخلص من الدرجة الأولى من البلازما يبلغ 1.94 و 3.72 و 5.25 ساعة لـ THC و 5.28 و 6 و 39 و 9.36 ساعة لاتفاقية التنوع البيولوجي بعد الإعطاء من 2 و 4 و 8 رش على التوالي.
واستناداً إلى المعلومات الواردة في الأدبيات العلمية ، فإن "التخلص من شبائه القنب عن طريق الفم من البلازما هو ثنائي الطور مع" نصف عمر أولي يبلغ حوالي أربع ساعات ونصف عمر للتخلص النهائي في نطاق 24 ". 36 ساعة أو أكثر. يتم توزيع شبائه القنب في جميع أنحاء الجسم ، وهو قابل للذوبان بدرجة عالية في الدهون ويتراكم في الأنسجة الدهنية. يؤدي إطلاق القنب من الأنسجة الدهنية إلى إطالة عمر النصف النهائي للتخلص.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لوحظت التأثيرات في الدراسات غير الإكلينيكية فقط في حالات التعرض التي تم النظر فيها بشكل كافٍ بما يتجاوز الحد الأقصى للتعرض البشري ، مما يشير إلى القليل من الأهمية للاستخدام السريري.
لم تكشف دراسات السمية الإنجابية التي أجريت باستخدام مستخلصات THC و CBD الموجودة في Sativex عن أي آثار سلبية على خصوبة الذكور أو الإناث من حيث عدد الحيوانات المتزاوجة أو عدد الذكور والإناث الخصبة أو مؤشرات التزاوج والخصوبة. كان هناك انخفاض في أوزان البربخ المطلق بمستوى جرعة غير مؤثر يبلغ 25 مجم / كجم / يوم (150 مجم / م 2) لخصوبة الذكور. في الدراسات التي أجريت على الفئران ، كانت مستويات الجرعة غير المؤثرة للتأثيرات على بقاء الجنين والجنين في بداية الحمل حوالي 1 مجم / كجم / يوم (6 مجم / م 2) ، والتي تقارب أو تقل عن الحد الأقصى لمستويات جرعة Sativex التي يمكن ربما يتم إعطاؤه على البشر. لا يوجد دليل يدعم النشاط المسخ في الجرذان أو الأرانب عند مستويات جرعة تزيد كثيرًا عن الحد الأقصى لمستويات الجرعة التي يحتمل أن تكون ممكنة. للإنسان. في دراسة التطور قبل وبعد الولادة في تم اختراق الجرذان ، بقاء الجراء ونظام الإرضاع بجرعات 2 و 4 مجم / كجم / يوم (12 و 24 مجم / م 2 ، على التوالي. أظهرت البيانات المنشورة في الأدبيات العلمية آثارًا سلبية لـ THC و / أو CBD على عدد الحيوانات المنوية و الحركية.
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، كما هو متوقع ، بسبب الطبيعة المحبة للدهون للقنب ، تم العثور على مستويات مرتفعة من القنب في لبن الأم. ينتج عن إعطاء الجرعات المتكررة تركيز القنب في لبن الأم (مستويات البلازما 40-60 مرة أعلى). قد يكون للجرعات الأعلى من الجرعات السريرية العادية تأثير على معدلات نمو الرضّع.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
كحول خالي من الماء.
البروبيلين غليكول.
زيت النعناع.
06.2 عدم التوافق
في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى.
06.3 فترة الصلاحية
سنتان.
أثناء الاستخدام ، يكون الثبات بعد الفتح الأول:
زجاجة 5.5 مل: 28 يومًا من تاريخ فتح العبوة ؛
عبوة سعة 10 مل: 42 يوم من تاريخ فتح العبوة.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ في الثلاجة (من 2 إلى 8 درجات مئوية).
بمجرد الفتح والاستخدام ، لم يعد التخزين المبرد لحاوية الرش ضروريًا ؛ ومع ذلك ، يجب حفظها في درجات حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.
يخزن بشكل عمودي.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
وعاء رش زجاجي بني من النوع الأول (عبوة زجاجية 10 مل مغطاة ببلاستيك كهرماني) مزودة بموزع مضخة مزود بأنبوب شفط بولي بروبيلين وعنق مطاطي بغطاء من البولي إيثيلين. يوفر موزع المضخة 100 ميكرولتر لكل رش.
التعبئة: ٥.٥ ملل و ١٠ ملل.
تسمح لك العبوة 5.5 مل بتوزيع ما يصل إلى 48 بخاخة كل منها 100 ميكرولتر بعد تحضير الموزع.
تسمح العبوة سعة 10 مل بتوزيع ما يصل إلى 90 بخاخًا سعة 100 ميكرولتر لكل منها بعد تحضير الموزع.
1 ، 2 ، 3 ، 4 ، 5 ، 6 ، 10 أو 12 عبوة رش زجاجية لكل صندوق.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
جي دبليو فارما المحدودة
حديقة بورتون داون للعلوم
سالزبوري
ويلتشير
SP4 0JQ ، المملكة المتحدة
08.0 رقم ترخيص التسويق
040548012 - "بخاخ للمخاط الفموي" 1 زجاجة بخاخ مع 5.5 مل مضخة جرعات - 48 وعاء
040548024 - "بخاخ للمخاط الفموي" 2 عبوة بخاخ مع مضخة جرعات 5.5 مل - 48 وعاء
040548036 - "بخاخ للمخاط الفموي" 3 عبوات بخاخات مع مضخة جرعات 5.5 مل - 48 عبوة
040548048 - "بخاخ للمخاط الفموي" 4 عبوات بخاخ مع مضخة جرعات 5.5 مل - 48 عبوة
040548051- "بخاخ للمخاط الفموي" 5 عبوات بخاخ مع مضخة جرعات 5.5 مل - 48 عبوة
040548063- "بخاخ للمخاط الفموي" 6 عبوات بخاخات مع مضخة جرعات 5.5 مل - 48 عبوة
040548075 - "بخاخ للمخاط الفموي" 10 عبوات بخاخ مع مضخة جرعات 5.5 مل - 48 وعاء
040548087 - "بخاخ للمخاط الفموي" 12 عبوة بخاخ مع مضخة جرعات 5.5 مل - 48 عبوة
040548099 - "بخاخ للمخاط الفموي" 1 زجاجة بخاخ مع 10 مل مضخة جرعات - 90 عبوة
040548101- "بخاخ للمخاط الفموي" 2 عبوة بخاخ مع 10 مل مضخة جرعات - 90 عبوة
040548113 - "بخاخ للمخاط الفموي" 3 عبوات بخاخ مع 10 مل مضخة جرعات - 90 عبوة
040548125 - "بخاخ للمخاط الفموي" 4 عبوات بخاخ مع 10 مل مضخة جرعات - 90 عبوة
040548137 - "بخاخ للمخاط الفموي" 5 عبوات بخاخ مع 10 مل مضخة جرعات - 90 عبوة
040548149 - "بخاخ للمخاط الفموي" 6 عبوات بخاخ مع 10 مل مضخة جرعات - 90 عبوة
040548152 - "بخاخ للمخاط الفموي" 10 عبوات بخاخ مع 10 مل مضخة جرعات - 90 عبوة
040548164 - "بخاخ للمخاط الفموي" 12 عبوة بخاخ مع 10 مل مضخة جرعات - 90 عبوة
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
ابريل 2013
10.0 تاريخ مراجعة النص
06/2014
