Crestor - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: روزوفاستاتين

كريستور 5 مجم أقراص مغلفة
كريستور 10 مجم أقراص مغلفة
كريستور 20 مجم أقراص مغلفة
كريستور ٤٠ ملغ مضغوطات ملبسة بالفيلم

دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام Crestor؟ لما هذا؟

ينتمي Crestor إلى مجموعة من العقاقير تسمى الستاتين.

لقد تم وصفك Crestor للأسباب التالية:

• مستوى الكوليسترول مرتفع. هذا يعني أنك معرض لخطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية.

يستخدم Crestor في البالغين والمراهقين والأطفال بعمر 6 سنوات فما فوق لعلاج ارتفاع الكوليسترول.

وقد وصفت لها الستاتين لأن تغيير نظامها الغذائي وممارسة المزيد من التمارين لم تكن كافية لتصحيح مستويات الكوليسترول لديها. أثناء تناول Crestor ، يجب أن تستمر في النظام الغذائي لخفض مستويات الكوليسترول في الدم ومواصلة التمارين البدنية.

أو

• له عوامل أخرى تزيد من خطر الإصابة بالنوبات القلبية أو السكتة الدماغية أو المشاكل الصحية ذات الصلة.

يمكن أن تكون النوبات القلبية والسكتة الدماغية والمشاكل الصحية ذات الصلة ناجمة عن مرض يسمى تصلب الشرايين. يحدث تصلب الشرايين نتيجة تكوين رواسب دهنية داخل الشرايين.

لماذا من المهم الاستمرار في تناول Crestor

يستخدم كريستور لتصحيح مستويات المواد الدهنية في الدم والتي تسمى الدهون ، وأشهرها الكوليسترول. هناك أنواع مختلفة من الكوليسترول في الدم: ما يسمى بالكوليسترول "الضار" (LDL-C) وما يسمى الكوليسترول "الجيد" (HDL-C).

• يمكن لـ CRESTOR تقليل الكوليسترول "الضار" وزيادة الكوليسترول "الجيد".
• وهو يعمل عن طريق مساعدة الجسم على منع إنتاج الكوليسترول "الضار" ، كما أنه يحسن قدرة الجسم على التخلص من الكوليسترول "الضار" من الدم.

بالنسبة للعديد من الأشخاص ، ليس لارتفاع الكوليسترول تأثير على شعورهم لأنه لا يسبب أي أعراض. ومع ذلك ، إذا تُرك ارتفاع الكوليسترول دون علاج ، يمكن أن تتراكم الترسبات الدهنية في جدران الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى تضييقها.

في بعض الأحيان ، يمكن أن تنسد هذه الأوعية الدموية الضيقة ، مما يعيق تدفق الدم إلى القلب أو الدماغ ، مما يؤدي إلى نوبة قلبية أو سكتة دماغية. يقلل خفض مستويات الكوليسترول من خطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية أو مشاكل صحية ذات صلة.

يجب أن تستمر في تناول كريستور ، حتى لو عادت مستويات الكوليسترول إلى طبيعتها ، لمنع هذه المستويات من الارتفاع مرة أخرى والتسبب في تراكم رواسب الدهون. ومع ذلك ، يجب عليك التوقف عن تناول كريستور بناءً على نصيحة طبية أو إذا كنت حاملاً.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Crestor

لا تأخذ Crestor:

• إذا كان لديك في أي وقت مضى رد فعل تحسسي تجاه Crestor أو أي من المكونات الأخرى ؛
• إذا كنت حاملا أو مرضعة. إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول Crestor ، فتوقف عن تناوله فورًا وأبلغ طبيبك. يجب على النساء تجنب الحمل أثناء تناول Crestor باستخدام وسائل منع الحمل المناسبة ؛
• إذا كان لديك مرض كبدي.
• إذا كنت تعاني من مشاكل حادة في الكلى.
• إذا كنت تعاني من آلام أو آلام متكررة أو غير مبررة في العضلات ؛
• إذا كنت تتناول السيكلوسبورين (يستخدم على سبيل المثال بعد زراعة الأعضاء).

إذا وقعت في إحدى الحالات المذكورة أعلاه (أو كان لديك أي شكوك) ، فعليك الرجوع إلى الطبيب وإبلاغه.

أيضا ، لا تأخذ Crestor 40 ملغ (أعلى جرعة):

• إذا كنت تعاني من مشاكل متوسطة في الكلى (إذا كنت في شك ، استشر طبيبك) ؛
• إذا كانت الغدة الدرقية لا تعمل بشكل صحيح.
• إذا كنت تعاني من آلام أو آلام متكررة أو غير مبررة في العضلات ، أو إذا كان لديك تاريخ شخصي أو عائلي من مشاكل العضلات ، أو كنت تعاني سابقًا من مشاكل عضلية مع أدوية أخرى لخفض الكوليسترول ؛
• إذا كنت تستهلك كميات كبيرة من الكحول بانتظام ؛
• إذا كنت من أصل آسيوي (ياباني ، صيني ، فلبيني ، فيتنامي ، كوري وهندي) ؛
• إذا كنت تتناول أدوية أخرى لخفض الكوليسترول تسمى الفايبريت.

إذا وقعت في إحدى الحالات المذكورة أعلاه (أو كان لديك أي شكوك) ، فعليك الرجوع إلى الطبيب وإبلاغه.

احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Crestor

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول كريستور.

• إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى.
• إذا كان لديك مشاكل في الكبد.
• إذا كنت قد عانيت من آلام أو آلام متكررة أو غير مبررة في العضلات ، أو لديك تاريخ شخصي أو عائلي من مشاكل العضلات ، أو سبق أن عانيت من مشاكل عضلية مع أدوية أخرى لخفض الكوليسترول.أخبر طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من آلام غير مبررة أو آلام في العضلات ، خاصة إذا مصحوبة بتوعك أو حمى أيضًا ، أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كان لديك ضعف دائم في العضلات.
• إذا كنت تستهلك كميات كبيرة من الكحول بانتظام ؛
• إذا كانت الغدة الدرقية لا تعمل بشكل صحيح.
• إذا كنت تتناول أدوية أخرى لخفض الكوليسترول تسمى الفايبريت. اقرأ هذه النشرة بعناية ، حتى إذا كنت قد تناولت أدوية أخرى لارتفاع نسبة الكوليسترول من قبل ؛
• إذا كنت تتناول أدوية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، على سبيل المثال ريتونافير مع لوبينافير و / أو أتازانافير ، يرجى قراءة قسم "أدوية أخرى وكريستور" ؛
• إذا كنت تتناول مضادات حيوية تحتوي على حمض الفوسيديك ، يرجى قراءة قسم "أدوية أخرى وكريستور".

الأطفال والمراهقون

• إذا كان عمر المريض أقل من 6 سنوات: لا ينبغي إعطاء Crestor للأطفال دون سن 6 سنوات.
• إذا كان عمر المريض أقل من 18 عامًا: أقراص Crestor 40 mg غير مناسبة للاستخدام في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
• إذا كان عمرك أكثر من 70 عامًا (يحتاج طبيبك إلى اختيار جرعة البدء المناسبة لك) ؛
• إذا كان لديك قصور حاد في الجهاز التنفسي.
• إذا كنت من أصل آسيوي (ياباني ، صيني ، فلبيني ، فيتنامي ، كوري وهندي). يحتاج طبيبك إلى اختيار جرعة البدء المناسبة لك.

إذا وقعت في إحدى الحالات المذكورة أعلاه (أو لم تكن متأكدًا):

• لا تأخذ Crestor 40 ملغ (أعلى جرعة) واستشر طبيبك أو الصيدلي قبل بدء Crestor بأي قوة.

في عدد قليل من الأشخاص ، يمكن أن يكون للستاتين تأثير سلبي على الكبد ، والذي يمكن تحديده من خلال اختبار بسيط يكتشف زيادة مستويات إنزيمات الكبد في الدم. لهذا السبب ، سيطلب الطبيب هذا الاختبار (اختبار الكبد الوظيفة) ، قبل وأثناء العلاج باستخدام Crestor.

أثناء علاجك بهذا الدواء ، سيتحقق طبيبك بعناية من أنك لا تعاني من مرض السكري أو أنك لست في خطر الإصابة بمرض السكري. أنت معرض لخطر الإصابة بمرض السكري إذا كان لديك ارتفاع في مستويات السكر والدهون في الدم ، إذا كنت تعاني من زيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم.

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Crestor

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية: السيكلوسبورين (يستخدم على سبيل المثال بعد زرع الأعضاء) ، الوارفارين أو الكلوبيدوجريل (أو أي دواء آخر يستخدم لتسييل الدم) ، الفايبريت (مثل جمفيبروزيل ، فينوفايبرات) أو أي دواء آخر يستخدم لخفض الكوليسترول (مثل إيزيتيميب) ، وعلاجات عسر الهضم (المستخدمة لتحييد أحماض المعدة) ، والإريثروميسين (مضاد حيوي) ، وحمض الفوسيديك (مضاد حيوي - يرجى قراءة قسم التحذيرات والاحتياطات) ، وسائل منع الحمل عن طريق الفم (حبوب منع الحمل) ، الهرمون العلاج التعويضي أو ريتونافير مع لوبينافير و / أو أتازانافير (المستخدم لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية - انظر "التحذيرات والاحتياطات") يمكن تغيير تأثيرات هذه الأدوية بواسطة كريستور ، أو يمكن تغيير تأثير كريستور بواسطة هذه الأدوية.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لا تأخذ Crestor إذا كنت حاملا أو مرضعة. إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول Crestor ، يجب عليك التوقف عن تناوله على الفور وإبلاغ طبيبك.

يجب على النساء تجنب الحمل أثناء العلاج باستخدام Crestor باستخدام وسائل منع الحمل المناسبة.

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن لمعظم الناس قيادة السيارات واستخدام الآلات أثناء تناول Crestor - لا يؤثر ذلك على قدرتهم على قيادة السيارات واستخدام الآلات. ومع ذلك ، قد يشعر بعض الأشخاص بالدوار أثناء تناول Crestor. إذا شعرت بالدوار ، فاستشر طبيبك قبل القيادة أو التشغيل الات.

يحتوي كريستور على اللاكتوز.

إذا أخبرك طبيبك أن لديك عدم تحمل لبعض السكريات (اللاكتوز أو سكر الحليب) ، فاتصل بطبيبك قبل تناول Crestor. للحصول على القائمة الكاملة للسواغات ، انظر "محتويات العبوة ومعلومات أخرى".

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Crestor: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة المعتادة عند البالغين

إذا كنت تتناول Crestor لارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم:

الجرعة الأولية

يجب أن يبدأ علاج Crestor بجرعة 5 مجم أو 10 مجم ، حتى لو كنت قد تناولت جرعات أعلى من قبل مع الستاتينات الأخرى. يعتمد اختيار جرعة البداية على:

• مستوى الكوليسترول لديك
• مستوى خطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية ؛
• احتمال وجود عوامل قد تجعلك أكثر حساسية للتأثيرات غير المرغوب فيها المحتملة.

استشر طبيبك أو الصيدلي عن جرعة البدء من Crestor الأفضل لك.

قد يقرر طبيبك إعطائك جرعة أقل (5 مجم) إذا كنت:

• من أصل آسيوي (ياباني ، صيني ، فلبيني ، فيتنامي ، كوري وهندي) ؛
• يزيد عمره عن 70 عامًا ؛
• لديك مشاكل معتدلة في الكلى.
• كنت في خطر من آلام وآلام في العضلات (اعتلال عضلي).

زيادة الجرعة وأقصى جرعة يومية

قد يقرر الطبيب زيادة الجرعة. كل هذا من أجل تحديد الجرعة الأنسب لك ، إذا بدأت بجرعة 5 مجم ، فقد يقرر طبيبك مضاعفة الجرعة إلى 10 مجم ، ثم إلى 20 مجم ثم إلى 40 مجم إذا لزم الأمر. إذا بدأت بـ 10 مجم ، فقد يقرر طبيبك ، إذا لزم الأمر ، مضاعفة هذه الجرعة إلى 20 مجم ثم إلى 40 مجم. يجب أن يكون هناك فاصل 4 أسابيع بين تعديل جرعة وآخر.

الجرعة اليومية القصوى من Crestor هي 40 ملغ. يتم إعطاؤه فقط للمرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم والمعرضين لخطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية ، والذين لم تنخفض مستويات الكوليسترول لديهم بشكل كافٍ مع جرعة 20 مجم.

إذا كنت تتناول Crestor لتقليل خطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية أو مشاكل صحية ذات صلة:

الجرعة الموصى بها هي 20 ملغ يوميا. ومع ذلك ، قد يقرر طبيبك استخدام جرعة أقل إذا كان لديك أي من عوامل الخطر المذكورة أعلاه.

الجرعة المعتادة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 17 سنة

جرعة البدء المعتادة هي 5 ملغ. قد يزيد طبيبك من جرعتك حتى تكون قوة Crestor هي الأنسب لك. الجرعة اليومية القصوى من Crestor هي 10 مجم للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 9 سنوات و 20 مجم للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 عامًا. يجب أن تؤخذ الجرعة مرة واحدة في اليوم. لا ينبغي استخدام أقراص Crestor 40 ملغ في الأطفال.

إدارة الأقراص

ابتلع كل قرص كاملًا مع الماء.

يجب أن تؤخذ Crestor مرة واحدة في اليوم. يمكن تناول Crestor في أي وقت من اليوم مع أو بدون طعام.

حاول أن تأخذ أقراصك في نفس الوقت تقريبًا كل يوم ، فقد يساعدك ذلك على عدم نسيان تناولها.

فحوصات دورية للكوليسترول

من المهم العودة إلى طبيبك لفحص مستويات الكوليسترول بشكل دوري ، للتأكد من وصول الكوليسترول لديك والحفاظ على المستويات الصحيحة. قد يقرر طبيبك زيادة جرعتك حتى تحصل على كمية Crestor المناسبة لك.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Crestor

إذا كنت تأخذ Crestor أكثر مما ينبغي

اتصل بطبيبك أو أقرب مستشفى للاستشارة.إذا ذهبت إلى المستشفى أو تلقيت علاجًا لحالة أخرى ، فيرجى إخبار طبيب المستشفى أنك تتناول Crestor.

إذا نسيت أن تأخذ Crestor

لا تنزعج ، فقط تناول جرعتك التالية في الوقت المعتاد. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول Crestor

أخبر طبيبك إذا كنت تنوي التوقف عن تناول Crestor.

إذا توقفت عن تناول Crestor ، فقد ترتفع مستويات الكوليسترول مرة أخرى.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Crestor

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

من المهم أن تكون على دراية بأي من هذه الآثار الجانبية قد تحدث. عادة ما تكون خفيفة وتختفي في وقت قصير.

توقف عن تناول Crestor واطلب المساعدة الطبية فورًا في حالة حدوث أي من ردود الفعل التحسسية التالية:

• صعوبة في التنفس ، مع أو بدون تورم في الوجه والشفتين واللسان و / أو الحلق ؛
• تورم في الوجه والشفتين واللسان و / أو الحلق مما قد يسبب صعوبة في البلع ؛
• حكة شديدة في الجلد (مع بروزات بارزة).

توقف أيضًا عن تناول Crestor واطلب رعاية طبية فورية إذا كنت تعاني من آلام أو آلام غير عادية في العضلات ، والتي تستمر لفترة أطول مما قد تتوقعه. أعراض العضلات أكثر شيوعًا عند الأطفال والمراهقين منها لدى المراهقين. كما هو الحال مع العقاقير المخفضة للكوليسترول الأخرى ، هناك عدد قليل جدًا من عانى الأشخاص من آثار جانبية للعضلات ونادرًا ما تطورت إلى مرض تلف عضلي قاتل يُعرف باسم انحلال الربيدات.

الآثار الجانبية الشائعة المحتملة (قد تؤثر على ما بين 1 في 10 و 1 من كل 100 معالج)

• صداع الراس
• آلام في المعدة
• إمساك
• الشعور بتوعك
• ألم عضلي
• الشعور بالضعف
• دوخة
• زيادة في كمية البروتين في البول - عادة ما تعود القيم إلى طبيعتها من تلقاء نفسها دون الحاجة إلى التوقف عن تناول Crestor (فقط لـ Crestor 40 مجم)
• داء السكري. من المرجح أن يكون لديك ارتفاع في نسبة السكر في الدم ومستويات الدهون ، وزيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم.سيقوم طبيبك بمراقبتك أثناء العلاج بهذا الدواء.

أعراض جانبية محتملة غير شائعة (قد تؤثر على ما بين 1 في 100 و 1 من كل 1000 مريض)

• طفح جلدي وحكة وردود فعل جلدية أخرى
• زيادة كمية البروتين في البول - عادة ما تعود هذه إلى طبيعتها من تلقاء نفسها دون الحاجة إلى التوقف عن العلاج باستخدام Crestor (لـ Crestor 5-10 مجم و 20 مجم فقط).

آثار جانبية نادرة محتملة (قد تحدث بين 1 في 1000 و 1 من 10000 مريض)

• ردود فعل تحسسية شديدة - علامات تشمل إنتفاخ الوجه ، الشفتين ، اللسان و / أو الحنجرة ، صعوبة في البلع والتنفس ، حكة شديدة في الجلد (مع بروزات بارزة). إذا كنت تشك في إصابتك برد فعل تحسسي ، فتوقف عن تناول Crestor واطلب المساعدة الطبية على الفور
• تلف العضلات عند البالغين - كإجراء احترازي ، توقف عن تناول Crestor واستشر طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من آلام أو آلام غير عادية في العضلات تستمر لفترة أطول مما تتوقع
• آلام شديدة في المعدة (التهاب البنكرياس).
• زيادة إنزيمات الكبد في الدم.

أعراض جانبية محتملة نادرة جدًا (قد تؤثر على أقل من 1 من بين 10000 معالج)

• اليرقان (اصفرار الجلد والعينين)
• التهاب الكبد (التهاب الكبد).
• اثار الدم في البول
• تلف الأعصاب في الذراعين والساقين (تنميل).
• آلام مفصلية
• فقدان الذاكرة.
• تضخم الثدي عند الرجال (التثدي).

قد تشمل الآثار الجانبية التي لا تعرف شيوعها ما يلي:

• الإسهال (براز رخو) ؛
• متلازمة ستيفنز جونسون (تظهر من خلال ظهور بثور على الجلد والفم والعينين والأعضاء التناسلية).
• سعال؛
• ضيق في التنفس؛
• وذمة (تورم).
• اضطرابات النوم ، بما في ذلك الأرق والكوابيس.
• مشاكل جنسية
• كآبة؛
• مشاكل في التنفس ، بما في ذلك السعال المستمر و / أو ضيق التنفس أو الحمى.
• إصابة الوتر
• ضعف العضلات المستمر

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

• البثور: يجب تخزينها في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية. يجب التخزين في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الرطوبة.
• الحاويات: يحفظ بدرجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية. احتفظ بالزجاجة مغلقة بإحكام لحماية الدواء من الرطوبة.
• احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
• لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون / البثور / الملصق بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
• لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

محتويات العبوة ومعلومات أخرى

ما يحتويه Crestor

العنصر النشط في Crestor هو رسيوفاستاتين. تحتوي أقراص Crestor المغلفة على ملح الكالسيوم من رسيوفاستاتين بما يعادل 5 مجم أو 10 مجم أو 20 مجم أو 40 مجم من رسيوفاستاتين

المكونات الأخرى هي: اللاكتوز أحادي الهيدرات ، السليلوز الجريزوفولفين ، فوسفات الكالسيوم ، كروسبوفيدون ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ، ثلاثي أسيتين ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171). تحتوي أقراص Crestor 10mg و 20mg و 40mg المغلفة أيضًا على أكسيد الحديد الأحمر (E172). تحتوي أقراص Crestor 5 mg المغلفة أيضًا على أكسيد الحديد الأصفر (E172).

كيف يبدو Crestor وما هي محتويات العبوة

يتم توفير Crestor في عبوات نفطة تحتوي على 7 و 14 و 15 و 20 و 28 و 30 و 42 و 50 و 56 و 60 و 84 و 98 و 100 قرصًا وحاويات بلاستيكية تحتوي على 30 و 100 قرص.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات في جميع البلدان. يتم توفير Crestor كأقراص من أربع نقاط قوة:

أقراص Crestor 5mg مغلفة بالفيلم ، صفراء ، مستديرة عليها علامة "ZD4522" و "5" على جانب واحد وسهل على الجانب الآخر.

أقراص Crestor 10mg مغلفة بالفيلم ، وردية ، مستديرة ومعلمة بـ "ZD4522" و "10" على جانب واحد وسهل على الجانب الآخر.

أقراص Crestor 20mg مغلفة بالفيلم ، وردية ، مستديرة ومعلمة بـ "ZD4522" و "20" على جانب واحد وسهل على الجانب الآخر.

أقراص Crestor 40mg مغلفة بالفيلم ، وردية ، بيضاوية ، عليها علامة "ZD4522" و "40" على جانب واحد وسهل على الجانب الآخر.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Crestor في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص كريستور مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

5 ملغ:

يحتوي كل قرص مغلف على 5 ملغ من روسوفاستاتين (على شكل ملح كالسيوم روسوفاستاتين). يحتوي كل قرص على 94.88 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

10 مجم:

يحتوي كل قرص مغلف على 10 ملغ من روسوفاستاتين (على شكل ملح كالسيوم روسوفاستاتين). يحتوي كل قرص على ٩١.٣ ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

20 مجم:

كل قرص مغلف يحتوي على 20 ملغ روسوفاستاتين (على شكل ملح كالسيوم روسوفاستاتين). يحتوي كل قرص على 182.6 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

40 مجم:

كل قرص مغلف يحتوي على 40 ملغ من روسوفاستاتين (على شكل ملح كالسيوم روسوفاستاتين). يحتوي كل قرص على 168.32 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

5 ملغ: أقراص مغلفة

قرص دائري أصفر اللون منقوش عليه "ZD4522" و "5" من جانب وسهل على الجانب الآخر.

10 ملغ: أقراص مغلفة

قرص دائري ، وردي اللون ، عليه علامة "ZD4522" و "10" من جانب وسهل على الجانب الآخر.

20 ملغ: أقراص مغلفة

قرص دائري ، وردي اللون ، عليه علامة "ZD4522" و "20" من جانب وسهل على الجانب الآخر.

40 ملغ: أقراص مغلفة

قرص بيضاوي وردي اللون ، عليه علامة "ZD4522" من جانب و "40" من الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

علاج فرط كوليسترول الدم

البالغين والمراهقين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات وما فوق مع فرط كوليسترول الدم الأولي (النوع IIa ، بما في ذلك فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت) أو خلل شحميات الدم المختلط (النوع IIb) بالإضافة إلى النظام الغذائي عند الاستجابة للعلاجات الأخيرة وغيرها من العلاجات غير الدوائية (مثل التمارين البدنية ، فقدان الوزن) غير كافٍ.

فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت ، بالإضافة إلى النظام الغذائي والعلاجات الأخرى لخفض الدهون (مثل فصادة LDL) أو عندما تكون هذه العلاجات غير مناسبة.

الوقاية من أحداث القلب والأوعية الدموية

الوقاية من الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية في المرضى الذين يُعتقد أنهم معرضون لخطر كبير لأول حدث قلبي وعائي (انظر القسم 5.1) ، كعامل مساعد لتصحيح عوامل الخطر الأخرى.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

قبل بدء العلاج ، يجب أن يخضع المريض لنظام غذائي قياسي منخفض الدهون ، والذي يجب أيضًا الحفاظ عليه أثناء العلاج. يجب اختيار الجرعة مع مراعاة أهداف العلاج واستجابة المريض ، باستخدام الإرشادات العلاجية المستخدمة حاليًا.

يمكن إعطاء Crestor في أي وقت من اليوم ، مع أو بدون طعام.

علاج فرط كوليسترول الدم

جرعة البدء الموصى بها هي 5 أو 10 ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم لكل من المرضى الذين لم يعالجوا سابقًا بالستاتينات وأولئك الذين عولجوا سابقًا بمثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى. يجب أن يأخذ اختيار جرعة البدء في الاعتبار مستوى الكوليسترول الفردي ومخاطر القلب والأوعية الدموية في المستقبل ، بالإضافة إلى مخاطر التفاعلات العكسية المحتملة (انظر أدناه). إذا لزم الأمر ، يمكن إجراء تعديل أعلى للجرعة بعد 4 أسابيع (انظر القسم 5.1).

في ضوء الزيادة في تقارير التفاعل الضار بجرعة 40 مجم مقارنة بالجرعات الأقل (انظر القسم 4.8) ، يجب مراعاة التحول إلى الجرعة القصوى البالغة 40 مجم فقط في المرضى الذين يعانون من فرط كولسترول الدم القلبي الوعائي الشديد الخطورة (خاصة هؤلاء المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي) الذين لم يصلوا بجرعة 20 مجم إلى الأهداف العلاجية المحددة والتي سيتم إجراء فحوصات مراقبة دورية عليها (انظر القسم 4.4) ينصح بإشراف متخصص في حالة إعطاء 40 مجم.

الوقاية من أحداث القلب والأوعية الدموية

في دراسة الحد من مخاطر الأحداث القلبية الوعائية ، كانت الجرعة المستخدمة 20 مجم في اليوم (انظر القسم 5.1).

سكان الأطفال

استخدام الأطفال يجب أن يتبعه اختصاصي فقط.

الأطفال والمراهقون من سن 6 إلى 17 عامًا (مرحلة تانر

في الأطفال والمراهقين المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت: الجرعة مبدئي المعتاد هو 5 ملغ يوميا.

• في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 9 سنوات المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت ، تتراوح الجرعة المعتادة من 5 إلى 10 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا ، ولم يتم دراسة سلامة وفعالية الجرعات التي تزيد عن 10 ملغ في هذه الفئة من السكان.

• في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 10 إلى 17 سنة الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت ، تتراوح الجرعة المعتادة من 5 إلى 20 مجم مرة واحدة يوميًا ، ولم يتم دراسة سلامة وفعالية الجرعات التي تزيد عن 20 مجم في هذه الفئة من السكان.

يجب تعديل الجرعة بناءً على الاستجابة الفردية وتحمل مرضى الأطفال وفقًا لتوصيات علاج الأطفال (انظر القسم 4.4). يجب على الأطفال والمراهقين اتباع نظام غذائي قياسي لخفض مستويات الكوليسترول قبل بدء العلاج باستخدام رسيوفاستاتين ؛ يجب الاستمرار في هذا النظام الغذائي أثناء أخذ رسيوفاستاتين.

تقتصر الخبرة في الأطفال المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت على عدد قليل من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 8 و 17 عامًا.

أقراص 40 ملغ ليست مناسبة للاستخدام في مرضى الأطفال.

الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات

لم يتم دراسة سلامة وفعالية الاستخدام لدى الأطفال أقل من 6 سنوات من العمر. لذلك لا ينصح باستخدام Crestor للأطفال دون سن 6 سنوات.

استخدم في المرضى المسنين

في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا ، جرعة البدء الموصى بها هي 5 مجم (انظر القسم 4.4).

لا توجد تعديلات أخرى ضرورية للجرعة بناءً على العمر.

الجرعة عند مرضى القصور الكلوي

لا حاجة لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط.

في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين

الجرعة في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد

في الأشخاص الذين حصلوا على درجات Child-Pugh 7 ، لم يلاحظ "زيادة التعرض الجهازي للروسوفاستاتين ، ولكن لوحظ في الأشخاص الذين حصلوا على درجات Child-Pugh من 8 و 9 (انظر القسم 5.2). في هؤلاء المرضى ، يجب تقييم الوظيفة لا توجد خبرة في الأشخاص الذين حصلوا على درجات Child-Pugh> 9. يمنع استخدام Crestor في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد النشط (انظر القسم 4.3).

عرق

لوحظ زيادة في التعرض الجهازي في الأشخاص الآسيويين (انظر القسم 4.3 ، القسم 4.4 والقسم 5.2) في هؤلاء المرضى ، جرعة البدء الموصى بها هي 5 ملغ.

جرعة 40 ملغ هي بطلان في المرضى الآسيويين.

تعدد الأشكال الجينية

من المعروف أن أنواعًا محددة من الأشكال الجينية تؤدي إلى زيادة التعرض للروسوفاستاتين (انظر القسم 5.2). بالنسبة لأولئك المرضى الذين لديهم هذه الأنواع المحددة من الأشكال المتعددة ، يوصى بجرعة يومية أقل من Crestor.

الجرعة في المرضى الذين يعانون من العوامل المؤهبة للاعتلال العضلي

جرعة البدء الموصى بها للمرضى الذين يعانون من العوامل المؤهبة للاعتلال العضلي هي 5 ملغ (انظر القسم 4.4).

يُمنع استخدام جرعة 40 مجم في بعض هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.3).

العلاج المصاحب

Rosuvastatin عبارة عن ركيزة لبروتينات النقل المختلفة (على سبيل المثال ، OATP1B1 و BCRP). يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي (بما في ذلك انحلال الربيدات) عندما يتم تناول Crestor بشكل مشترك مع بعض المنتجات الطبية التي قد تزيد من تركيز البلازما للروسوفاستاتين بسبب التفاعلات مع ناقلات البروتين هذه (مثل السيكلوسبورين وبعض مثبطات الأنزيم البروتيني بما في ذلك توليفات ريتونافير مع أتازانافير ، لوبينافير ، و / أو تيبرانافير ؛ انظر القسمين 4.4 و 4.5). كلما أمكن ، ينبغي النظر في الأدوية البديلة ، وإذا لزم الأمر ، التوقف المؤقت عن علاج Crestor. في الحالات التي يكون فيها الإعطاء المشترك لهذه المنتجات الطبية مع Crestor أمرًا لا مفر منه ، يجب النظر بعناية في فوائد ومخاطر العلاج المتزامن وتعديلات جرعة Crestor (انظر القسم 4.5).

04.3 موانع الاستعمال

كرستور بطلان:

• في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للروسوفاستاتين أو لأي من السواغات.

• في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد النشطة ، بما في ذلك الزيادات المستمرة وغير المبررة في مستويات ترانس أميناز المصل وأي زيادات في ترانس أميناس المصل تتجاوز 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (ULN) ؛

• في مرضى القصور الكلوي الشديد (تصفية الكرياتينين

• في المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلي.

• في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع السيكلوسبورين.

• أثناء الحمل والرضاعة وعند النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل المناسبة.

جرعة 40 ملغ هي بطلان في المرضى الذين يعانون من العوامل المؤهبة للاعتلال العضلي / انحلال الربيدات. تشمل هذه العوامل:

• ضرر كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين

• قصور الغدة الدرقية؛

• التاريخ الشخصي أو العائلي لأمراض العضلات الوراثية.

• التاريخ السابق لسمية العضلات مع مثبطات أو فايبريتز HMG-CoA الأخرى.

• مدمن كحول؛

• الحالات التي يمكن أن تسبب زيادة في مستويات البلازما للدواء.

• المرضى الآسيويين.

• ما يصاحب ذلك من استخدام الفايبريت.

(انظر الأقسام 4.4 و 4.5 و 5.2).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

التأثيرات على الكلى

في المرضى الذين عولجوا بجرعات عالية من Crestor ، خاصة مع 40 ملغ ، لوحظت بيلة بروتينية ، معظمها من أصل أنبوبي ، تم الكشف عنها باختبار مقياس العمق وكانت في معظم الحالات عابرة ومتقطعة.لم تكن البيلة البروتينية تنبئًا بإصابة كلوية حادة أو مترقية (انظر القسم 4.8). في بيئة ما بعد التسويق ، يكون تكرار الأحداث الكلوية الخطيرة أعلى بجرعة 40 مجم. في المرضى الذين عولجوا بجرعة 40 ملغ ، ينبغي النظر في تقييم وظائف الكلى أثناء المراقبة الروتينية.

التأثيرات على عضلات الهيكل العظمي

في المرضى الذين عولجوا مع Crestor ، تأثيرات على عضلات الهيكل العظمي ، على سبيل المثال. ألم عضلي ، اعتلال عضلي ، ونادرًا ، انحلال الربيدات. تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من انحلال الربيدات مع استخدام إيزيتيميب مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى.

كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، في بيئة ما بعد التسويق ، يكون تواتر انحلال الربيدات المرتبط بـ Crestor أعلى مع جرعة 40 مجم.

فحص الكرياتين كيناز

لا ينبغي قياس جرعة الكرياتين كيناز (CK) بعد نشاط بدني شاق أو في وجود سبب آخر محتمل لارتفاع CK يمكن أن يربك تفسير النتيجة. إذا كانت مستويات CK مرتفعة بشكل كبير عند خط الأساس (> 5xULN) ، اختبار تأكيدي يجب إجراؤها في غضون 5-7 أيام إذا أكد هذا الاختبار وجود CK الأساسي> 5xULN ، فلا ينبغي بدء العلاج.

قبل العلاج

كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، يجب وصف Crestor بحذر في المرضى الذين يعانون من العوامل المؤهبة للاعتلال العضلي / انحلال الربيدات. تشمل هذه العوامل:

• اختلال وظائف الكلى؛

• قصور الغدة الدرقية؛

• التاريخ الشخصي أو العائلي لأمراض العضلات الوراثية.

• التاريخ السابق لسمية العضلات مع مثبطات أو فايبريتز HMG-CoA الأخرى.

• مدمن كحول؛

• العمر> 70 سنة.

• الحالات التي قد تحدث فيها زيادة في مستويات البلازما (انظر الأقسام 4.2 و 4.5 و 5.2) ؛

• ما يصاحب ذلك من استخدام الفايبريت.

في هؤلاء المرضى ، يجب مراعاة المخاطر المتعلقة بالعلاج فيما يتعلق بالفائدة المحتملة ويوصى بالمراقبة السريرية. إذا كانت مستويات CK مرتفعة بشكل ملحوظ عند خط الأساس (> 5xULN) ، فلا ينبغي بدء العلاج.

أثناء العلاج

يجب أن يُطلب من المرضى الإبلاغ عن آلام العضلات أو الضعف أو التشنجات غير المبررة على الفور ، خاصة إذا كانت مرتبطة بالضيق أو الحمى. في هؤلاء المرضى ، يجب قياس مستويات CK. يجب التوقف عن العلاج في حالة حدوث زيادات كبيرة في CK (> 5xULN) ، أو إذا كانت أعراض العضلات شديدة وتسبب إزعاجًا يوميًا (حتى لو كانت مستويات CK ≤ 5xULN). يجب إعادة النظر في استئناف العلاج باستخدام Crestor أو مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى إذا اختفت الأعراض وعادت مستويات CK إلى وضعها الطبيعي ، باستخدام أقل جرعة وتحت إشراف طبي دقيق.

المراقبة الروتينية لمستويات CK ليست مطلوبة في المرضى الذين لا يعانون من أعراض. كانت هناك تقارير نادرة جدًا عن اعتلال عضلي نخر بوساطة مناعية (IMNM) أثناء أو بعد العلاج بالستاتينات ، بما في ذلك رسيوفاستاتين. يتميز IMNM سريريًا بضعف العضلات القريب وارتفاع كيناز الكرياتين في الدم ، والذي يستمر على الرغم من التوقف عن العلاج بالستاتين.

لم تظهر الإدارة المشتركة لـ Crestor والأدوية الأخرى في عدد صغير من المرضى الذين عولجوا في الدراسات السريرية زيادة في تأثيرات العضلات الهيكلية. ومع ذلك ، في المرضى الذين يتلقون العلاج مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى التي تدار بشكل مشترك مع مشتقات حمض الفيبريك ، بما في ذلك جمفيبروزيل ، والسيكلوسبورين ، وحمض النيكوتين ، ومضادات الآزول ، ومثبطات الأنزيم البروتيني ، والمضادات الحيوية لماكرولايد ، كان هناك زيادة في حدوث التهاب العضلات والاعتلال العضلي. يزيد Gemfibrozil من خطر الإصابة بالاعتلال العضلي عند تناوله بالتزامن مع بعض مثبطات اختزال HMG-CoA. لذلك ، لا ينصح بمزج Crestor و gemfibrozil. يجب الموازنة بعناية بين فائدة الاستخدام المشترك لـ Crestor مع الفايبريتات أو النياسين من حيث التغييرات الإضافية في مستويات الدهون مقابل المخاطر المحتملة التي تنطوي عليها هذه التوليفات. يُمنع الاستخدام المتزامن لجرعة 40 مجم مع الفايبريت (انظر القسمين 4.5 و 4.8 ).

لا ينصح بالمشاركة مع رسيوفاستاتين وحمض الفوسيديك. تم الإبلاغ عن حالات انحلال الربيدات (بما في ذلك بعض الوفيات) في المرضى الذين عولجوا بهذه المجموعة (انظر القسم 4.5).

لا ينبغي استخدام Crestor في المرضى الذين يعانون من حالة خطيرة وخطيرة قد تشير إلى اعتلال عضلي أو يؤهب لتطور الفشل الكلوي الثانوي لانحلال الربيدات (مثل الإنتان ، انخفاض ضغط الدم ، الجراحة الكبرى ، الصدمات ، اضطرابات التمثيل الغذائي الشديدة ، الغدد الصماء والكهارل أو النوبات غير المنضبط).

التأثيرات على الكبد

كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، يجب استخدام Crestor بحذر في المرضى الذين يستهلكون كميات كبيرة من الكحول و / أو لديهم تاريخ من أمراض الكبد. يوصى بإجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج وتكرارها بعد 3 أشهر من بدء العلاج.إذا كان مستوى ترانس أميناز المصل أكثر من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي ، يجب إيقاف العلاج أو تقليل الجرعة في إعداد ما بعد التسويق ، يكون تكرار الأحداث الكبدية الخطيرة (التي تتكون في الغالب من "ارتفاعات إنزيم ناقلة أمين الكبد) أعلى بجرعة 40 مجم.

في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الثانوي الناجم عن قصور الغدة الدرقية أو المتلازمة الكلوية ، يجب معالجة المرض الأساسي قبل البدء في العلاج باستخدام Crestor.

عرق

تظهر الدراسات الحركية الدوائية زيادة التعرض في الموضوعات الآسيوية مقارنة بالقوقازيين (انظر الأقسام 4.2 و 4.3 و 5.2).

مثبطات الأنزيم البروتيني

لوحظ زيادة في التعرض الجهازي للروسوفاستاتين في الأشخاص الذين عولجوا بالروسوفاستاتين بشكل متزامن مع العديد من مثبطات الأنزيم البروتيني بالاشتراك مع ريتونافير.كل من فائدة خفض الدهون مع استخدام Crestor في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المعالجين بمثبطات الأنزيم البروتيني وإمكانية زيادة البلازما تركيزات رسيوفاستاتين عند بدء العلاج بـ Crestor أو زيادة جرعته في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الأنزيم البروتيني. لا ينصح بالاستخدام المتزامن مع مثبطات الأنزيم البروتيني إلا إذا كانت جرعة Crestor كافية (انظر القسمين 4.2 و 4.5).

عدم تحمل اللاكتوز

المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكاز أو الجلوكوز / الجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

مرض الرئة الخلالي

تم الإبلاغ عن حالات استثنائية من مرض الرئة الخلالي مع بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول ، خاصة أثناء العلاج طويل الأمد (انظر القسم 4.8). يمكن أن يتجلى ذلك من خلال ضيق التنفس والسعال غير المنتج وتدهور الصحة العامة (التعب وفقدان الوزن والحمى). في حالة الاشتباه في إصابة المريض بمرض رئوي خلالي ، يجب إيقاف العلاج بالستاتين.

السكرى

تشير بعض الأدلة إلى أن العقاقير المخفضة للكوليسترول ، كتأثير طبقي ، تزيد من نسبة الجلوكوز في الدم وفي بعض المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمرض السكري ، قد يؤدي إلى ارتفاع مستوى السكر في الدم بحيث يكون العلاج المضاد لمرض السكر مناسبًا. ومع ذلك ، فإن هذا الخطر يفوقه انخفاض مخاطر الأوعية الدموية باستخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول ، وبالتالي لا ينبغي أن يكون سببًا لوقف العلاج. يجب مراقبة مستويات الدهون الثلاثية وارتفاع ضغط الدم) إكلينيكيًا وكيميائيًا حيويًا وفقًا للإرشادات الوطنية.

في دراسة JUPITER ، كان معدل التكرار الإجمالي المبلغ عنه 2.8٪ في مجموعة رسيوفاستاتين و 2.3٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من صيام الجلوكوز 5.6 - 6.9 ملي مول / لتر.

سكان الأطفال

يقتصر تقييم النمو الخطي (الطول) والوزن ومؤشر كتلة الجسم (BMI) والخصائص الثانوية للنضج الجنسي وفقًا لمراحل تانر لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 17 عامًا والمعالجين بالروسوفاستاتين على فترة عامين. بعد عامين سنوات من العلاج ، لم يلاحظ أي تأثير على النمو أو وزن الجسم أو مؤشر كتلة الجسم أو النضج الجنسي (انظر القسم 5.1).

في دراسة سريرية أجريت على الأطفال والمراهقين الذين عولجوا بالروسوفاستاتين لمدة 52 أسبوعًا ، لوحظت زيادة في الكرياتين كيناز (CK)> 10 أضعاف الحد الأعلى للأعراض الطبيعية والعضلية بعد التمرين أو زيادة النشاط البدني بشكل متكرر أكثر مما تم الإبلاغ عنه في التجارب السريرية على البالغين (انظر القسم 4.8).

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

تأثير الإدارة المشتركة للمنتجات الطبية على رسيوفاستاتين

مثبطات نقل البروتين: Rosuvastatin عبارة عن ركيزة لبعض ناقلات البروتين بما في ذلك ناقل الامتصاص الكبدي OATP1B1 وناقل التدفق BCRP. قد يؤدي التناول المشترك لـ Crestor مع المنتجات الطبية التي تثبط ناقلات البروتين هذه إلى زيادة تركيزات البلازما من rosuvastatin وزيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي (انظر الأقسام 4.2 و 4.4 و 4.5 الجدول 1).

السيكلوسبورينكانت قيم Rosuvastatin AUC ، في المتوسط ​​، أعلى 7 مرات من تلك التي لوحظت في المتطوعين الأصحاء أثناء العلاج المتزامن مع Crestor و cyclosporine (انظر الجدول 1). Crestor هو بطلان في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع السيكلوسبورين (انظر القسم 4.3). لم يكن للإعطاء المتزامن لـ Crestor و cyclosporine أي تأثير على تركيز البلازما للسيكلوسبورين.

مثبطات الأنزيم البروتيني: على الرغم من أن الآلية الدقيقة للتفاعل غير معروفة ، فإن الاستخدام المتزامن لمثبطات الأنزيم البروتيني يمكن أن يزيد بشكل كبير من التعرض للروسوفاستاتين (انظر الجدول 1). على سبيل المثال ، في دراسة الحرائك الدوائية ، ارتبط التناول المشترك للروسوفاستاتين 10 مجم ومزيج من مثبطين للبروتياز (300 مجم أتازانافير / 100 مجم ريتونافير) في متطوعين أصحاء بزيادة تقريبية بمقدار ثلاثة أضعاف ، على التوالي. وسبعة أضعاف الحالة المستقرة AUC و Cmax من رسيوفاستاتين.يمكن النظر في الاستخدام المتزامن لـ Crestor وبعض تركيبات مثبطات الأنزيم البروتيني بعد دراسة متأنية لتعديلات جرعة Crestor بناءً على زيادة التعرض المتوقع للروسوفاستاتين (انظر الأقسام 4.2 و 4.4 و 4.5 الجدول 1).

Gemfibrozil وغيره من المنتجات الخافضة للدهون: أدى الاستخدام المتزامن لـ Crestor و gemfibrozil إلى زيادة مضاعفة في rosuvastatin Cmax و AUC (انظر القسم 4.4).

استنادًا إلى البيانات التي تم الحصول عليها من دراسات تفاعل محددة ، لا يُتوقع حدوث تفاعلات حركية دوائية ذات صلة مع فينوفايبرات ، ومع ذلك قد تحدث تفاعلات ديناميكية دوائية. يزيد كل من Gemfibrozil ، و fenofibrate ، وفايبرات أخرى وجرعات خافضة للدهون (تساوي أو تزيد عن 1 جم / يوم) من النياسين (حمض النيكوتينيك) من خطر الإصابة بالاعتلال العضلي عند إعطائها بشكل متزامن مع مثبطات اختزال HMG-CoA ، ربما لأنها يمكن أن تسبب اعتلال عضلي حتى عندما أعطيت وحدها. يُمنع استخدام جرعة 40 مجم مع الفايبريت في نفس الوقت (انظر القسمين 4.3 و 4.4) ، كما يجب على هؤلاء المرضى بدء العلاج بجرعة 5 مجم.

إيزيتيميب: أدى الاستخدام المتزامن لـ Crestor 10 mg و ezetimibe 10 mg إلى زيادة بمقدار 1.2 ضعف في المساحة تحت المنحنى للروزوفاستاتين في موضوعات فرط كوليسترول الدم (الجدول 1). لا يمكن استبعاد "التفاعل الدوائي الديناميكي ، من حيث التأثيرات غير المرغوب فيها ، بين Crestor و ezetimibe (انظر القسم 4.4).

مضادات الحموضة: أدى التناول المشترك لـ Crestor وتعليق مضادات الحموضة المحتوية على هيدروكسيد الألومنيوم والمغنيسيوم إلى انخفاض تركيز البلازما للروسوفاستاتين بحوالي 50٪. تم تخفيف هذا التأثير عندما تم إعطاء مضادات الحموضة بعد ساعتين من Crestor. لم يتم دراسة الأهمية السريرية لهذا التفاعل.

الاريثروميسين: تسبب الاستخدام المتزامن لـ Crestor والإريثروميسين في انخفاض بنسبة 20٪ في المساحة تحت المنحنى للروسوفاستاتين وانخفاض بنسبة 30٪ في Cmax. قد يحدث هذا التفاعل بسبب زيادة حركية الأمعاء التي يسببها الاريثروميسين.

إنزيمات السيتوكروم P450: نتائج الدراسات التي أجريت في المختبر و في الجسم الحي إثبات أن رسيوفاستاتين ليس مثبطًا ولا محفزًا لأنزيمات السيتوكروم P450. علاوة على ذلك ، فإن رسيوفاستاتين ليس ركيزة جيدة لهذه الإنزيمات المتشابهة. لذلك ، لا يُتوقع حدوث تفاعلات دوائية ناتجة عن استقلاب السيتوكروم P450 بوساطة.

لم يلاحظ أي تفاعلات ذات صلة سريريًا بين رسيوفاستاتين وفلوكونازول (مثبط لـ CYP2C9 و CYP3A4) أو الكيتوكونازول (مثبط لـ CYP2A6 و CYP3A4).

التفاعلات التي تتطلب تعديلات جرعة رسيوفاستاتين (انظر أيضًا الجدول 1): عندما يكون من الضروري المشاركة في إدارة Crestor مع المنتجات الطبية الأخرى المعروفة بزيادة التعرض للروسوفاستاتين ، يجب تعديل جرعات Crestor. ابدأ بجرعة يومية من 5 Crestor. mg إذا كان متوقعًا الزيادة في التعرض (AUC) حوالي ضعفين أو أكثر. يجب تعديل الجرعة اليومية القصوى من Crestor بحيث لا يتجاوز التعرض المتوقع للروسوفاستاتين ما يحتمل أن يحدث بجرعة يومية 40 مجم من Crestor تؤخذ دون تفاعل محتمل مع المنتجات الطبية ، على سبيل المثال جرعة 20 مجم من Crestor. مع gemfibrozil (1.9) - زيادة مضاعفة) ، وجرعة 10 ملغ من Crestor مع تركيبة أتازانافير / ريتونافير (زيادة 3.1 أضعاف).

الجدول 1. تأثير الإدارة المشتركة للمنتجات الطبية على التعرض للروسوفاستاتين (AUC ، بترتيب تنازلي من حيث الحجم) من الدراسات السريرية المنشورة نظام جرعات التفاعل الدوائي نظام جرعات رسيوفاستاتين تعديل روسوفاستاتين AUC * سيكلوسبورين 75 مجم مرتين يومياً لمدة 6 شهور 10 ملغ OD ، 10 أيام 7.1 أضعاف ↑ أتازانافير 300 مجم / ريتونافير 100 مجم كل 8 أيام 10 مجم جرعة واحدة 3.1 أضعاف ↑ Simeprevir 150 مجم OD ، 7 أيام 10 مجم جرعة واحدة 2.8 أضعاف ↑ لوبينافير 400 مجم / ريتونافير 100 مجم مرتين يومياً لمدة 17 يوم 20 مجم OD ، 7 أيام 2.1 أضعاف ↑ جرعة تحميل Clopidogrel 300 mg ، تليها جرعة 75 mg في 24 ساعة 20 مجم جرعة واحدة 2 - أضعاف ↑ جمفبروزيل 600 مجم مرتين يومياً ، 7 أيام 80 مجم جرعة واحدة 1.9 أضعاف ↑ الترومبوباج 75 مجم أود ، 5 أيام 10 مجم جرعة واحدة 1.6 أضعاف ↑ دارونافير 600 مجم / ريتونافير 100 مجم مرتين يومياً لمدة 7 أيام 10 ملغ OD ، 7 أيام 1.5 أضعاف ↑ تيبرانافير 500 مجم / ريتونافير 200 مجم مرتين يومياً لمدة 11 يوم 10 مجم جرعة واحدة 1.4 أضعاف ↑ درونيدارون 400 مجم مرتين يوميا غير متوفره 1.4 أضعاف ↑ إيتراكونازول 200 مجم ، 5 أيام 10 مجم جرعة واحدة 1.4 أضعاف ↑ ** إزيتيميب 10 مجم OD ، لمدة 14 يومًا 10 مجم ، OD ، 14 يومًا 1.2 أضعاف ↑ ** فوسامبرينافير 700 مجم / ريتونافير 100 مجم مرتين يومياً لمدة 8 أيام 10 مجم جرعة واحدة ↔ أليجليتازار 0.3 مجم ، 7 أيام 40 مجم 7 أيام ↔ سيليمارين 140 مجم يوم 5 أيام 10 مجم جرعة واحدة ↔ فينوفايبرات 67 مجم ثلاث مرات يوميا لمدة 7 أيام 10 مجم ، 7 أيام ↔ ريفامبيسين 450 مجم يومياً لمدة 7 أيام 20 مجم جرعة واحدة ↔ كيتوكونازول 200 مجم مرتين يومياً لمدة 7 أيام 80 مجم جرعة واحدة ↔ فلوكونازول 200 مجم ، 11 يوم 80 مجم جرعة واحدة ↔ إريثروميسين 500 مجم ، 7 أيام 80 مجم جرعة واحدة 20% ↓ بايكالين 50 مجم يوم 14 يوم 20 مجم جرعة واحدة 47% ↓ * تمثل البيانات المبلغ عنها كتغيير x-fold علاقة بسيطة بين الإدارة المشتركة و rosuvastatin وحده. تم الإبلاغ عن البيانات كنسبة مئوية من التغيير تمثل الفرق ٪ بالنسبة إلى رسيوفاستاتين وحده. يشار إلى الزيادة على أنها "" لا تغيير كـ "" ، والنقصان كـ "". ** تم إجراء العديد من دراسات التفاعل بنقاط قوة مختلفة من Crestor ، ويبين الجدول العلاقة الأكثر أهمية OD = مرة في اليوم ؛ BID = مرتين في اليوم ؛ TID = ثلاث مرات في اليوم ؛ QID = أربع مرات في اليوم

تأثير روسوفاستاتين على الإدارة المشتركة مع المنتجات الطبية الأخرى

مضادات فيتامين ك: كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، قد يؤدي بدء العلاج أو زيادة جرعة Crestor في المرضى الذين يتلقون علاجًا متزامنًا مع مضادات فيتامين K (مثل الوارفارين أو مضادات التخثر الكومارين الأخرى) إلى زيادة في التطبيع الدولي النسبة (INR): قد يؤدي سحب العلاج أو تقليل جرعة Crestor إلى انخفاض في INR. في هذه الحالات ، يجب إجراء مراقبة مناسبة لـ INR.

موانع الحمل الفموية / العلاج بالهرمونات البديلة (HRT): أدى الاستخدام المتزامن مع Crestor مع موانع الحمل الفموية إلى زيادة تركيزات البلازما (AUC) من ethinyl estradiol و norgestrel بنسبة 26٪ و 34٪ على التوالي. يجب أخذها في الاعتبار عند اختيار جرعات منع الحمل الفموية لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية في المرضى الذين يتناولون Crestor والعلاج بالهرمونات البديلة بشكل متزامن ، وبالتالي لا يمكن استبعاد تأثير مماثل ، ومع ذلك ، في التجارب السريرية ، تم استخدام هذا المزيج على نطاق واسع في النساء وكان جيد التحمل.

عقاقير أخرى:

الديجوكسين: استنادًا إلى البيانات التي تم الحصول عليها من دراسات تفاعل محددة ، لا يُتوقع حدوث تفاعلات ذات صلة سريريًا مع الديجوكسين.

حمض الفوسيديك: لم يتم إجراء دراسات التفاعل بين رسيوفاستاتين وحمض الفوسيديك. كما هو الحال مع العقاقير المخفضة للكوليسترول الأخرى ، تم الإبلاغ عن أحداث العضلات ذات الصلة بما في ذلك انحلال الربيدات في تجربة ما بعد التسويق باستخدام روسوفاستاتين وحمض الفوسيديك بشكل متزامن.

لذلك ، لا ينصح بتوليفة رسيوفاستاتين وحمض الفوسيديك ، ويوصى بالتعليق المؤقت للعلاج بالروسيوفاستاتين إذا كان ذلك مناسباً ، وإذا كان لا مفر منه ، يجب مراقبة المرضى بعناية.

عدد الأطفال: تم إجراء دراسات التفاعل على البالغين فقط. مدى التفاعلات بين الأطفال غير معروف.

04.6 الحمل والرضاعة

كرستور هو بطلان أثناء الحمل والرضاعة.

يجب على النساء في سن الإنجاب اتخاذ تدابير مناسبة لمنع الحمل.

نظرًا لأن الكوليسترول ومشتقات أخرى من التخليق الحيوي للكوليسترول ضرورية لنمو الجنين ، فإن المخاطر المحتملة لتثبيط إنزيم HMG-CoA تفوق فوائد العلاج أثناء الحمل. قدمت الدراسات التي أجريت على الحيوانات دليلاً على محدودية السمية الإنجابية (انظر القسم 5.3) .إذا أصبحت المريضة التي تتلقى Crestor حاملاً ، يجب إيقاف العلاج على الفور.

يفرز روسوفاستاتين في حليب الفئران. لا توجد بيانات متاحة عن إفراز الدواء في لبن الثدي البشري (انظر القسم 4.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة أو استخدام الآلات لـ Crestor. نظرًا لخصائصه الديناميكية الدوائية ، من غير المحتمل أن يؤثر Crestor على هذه القدرة. ومع ذلك ، يجب الأخذ في الاعتبار أن الدوخة أثناء القيادة قد تحدث أثناء العلاج أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ردود الفعل السلبية المبلغ عنها مع Crestor عادة ما تكون خفيفة وعابرة. خلال التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، أوقف أقل من 4 ٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام Crestor الدراسة بسبب ردود الفعل السلبية.

قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية

يعرض الجدول التالي ملف التفاعل الضار للروسوفاستاتين ، بناءً على بيانات من الدراسات السريرية وخبرة ما بعد التسويق الواسعة.تم تصنيف التفاعلات الضائرة المدرجة أدناه حسب التردد وفئة الجهاز والنظام (SOC).

يتم ترتيب تواتر التفاعلات الضائرة وفقًا للاتفاقية التالية: مشترك (≥1 / 100 ،

الجدول 2. ردود الفعل السلبية على أساس البيانات من التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق

تصنيف الجهاز والنظام (SOC) مشترك غير مألوف نادر نادر جدا غير معروف اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي قلة الصفيحات اضطرابات الجهاز المناعي تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الوذمة الوعائية. أمراض الغدد الصماء داء السكري 1 اضطرابات نفسية كآبة اضطرابات الجهاز العصبي صداع ، دوخة اعتلال الأعصاب المتعدد فقدان الذاكرة اضطرابات النوم (بما في ذلك الأرق والكوابيس) اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف السعال ضيق التنفس اضطرابات الجهاز الهضمي إمساك غثيان وجع بطن التهاب البنكرياس إسهال الاضطرابات الكبدية الصفراوية زيادة الترانساميناسات الكبدية اليرقان التهاب الكبد اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد حكة ، طفح جلدي ، خلايا النحل متلازمة ستيفنز جونسون الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم عضلي اعتلال عضلي (بما في ذلك التهاب العضلات) أرثرالجيا اضطرابات الأوتار ، وأحيانًا تكون معقدة بسبب التمزق اضطرابات الكلى والمسالك البولية بول دموي أمراض الجهاز التناسلي والثدي التثدي الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة فقد القوة الوذمة 1 يعتمد التكرار على وجود أو عدم وجود عوامل خطر (جلوكوز الدم الصائم ≥ 5.6 مليمول / لتر ، مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2 ، ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية ، تاريخ من ارتفاع ضغط الدم).

كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، فإن حدوث التفاعلات الدوائية الضائرة يميل إلى الاعتماد على الجرعة.

التأثيرات على الكلى: تم العثور على بيلة بروتينية ، معظمها من أصل أنبوبي ، في المرضى الذين عولجوا باستخدام Crestor ، وتم الكشف عنها باختبار مقياس العمق. تم العثور على مرور البروتينات في البول من عدم وجود بروتينات أو آثار إلى ++ وما بعدها في أقل من 1٪ من المرضى أحيانًا أثناء العلاج بـ 10 و 20 مجم وفي حوالي 3٪ من المرضى الذين عولجوا بـ 40 مجم. زيادة طفيفة في الانتقال من لا أو أثر إلى + لوحظ بجرعة 20 ملغ. في معظم الحالات ، تنخفض البيلة البروتينية أو تختفي تلقائيًا مع استمرار العلاج. من تحليل البيانات من الدراسات السريرية أو من "تجربة ما بعد التسويق ، لا توجد علاقة سببية بين تم التعرف على بروتينية وأمراض الكلى الحادة أو التقدمية.

لوحظ وجود بيلة دموية في المرضى الذين عولجوا بـ Crestor وتظهر البيانات من الدراسات السريرية أن عدد الأحداث منخفض.

تأثيرات العضلات الهيكلية: تم الإبلاغ عن تأثيرات العضلات الهيكلية في المرضى الذين عولجوا بكريستور ، خاصة عند الجرعات> 20 ملغ. ألم عضلي ، اعتلال عضلي (بما في ذلك التهاب العضلات) ، ونادرًا ، انحلال الربيدات مع وبدون فشل كلوي حاد.

لوحظ زيادة مرتبطة بالجرعة في مستويات CK في المرضى الذين يتناولون رسيوفاستاتين ؛ في معظم الحالات ، كانت هذه زيادات خفيفة ، بدون أعراض وعابرة. في حالة ارتفاع مستويات CK (> 5xULN) ، يجب إيقاف العلاج (انظر القسم 4.4).

تأثيرات الكبد: كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، لوحظت زيادات مرتبطة بالجرعة في الترانساميناسات في عدد قليل من المرضى الذين يتلقون رسيوفاستاتين. في معظم الحالات كانت زيادة طفيفة ، بدون أعراض وعابرة.

تم الإبلاغ عن الأحداث السلبية التالية مع بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول:

الاختلالات الجنسية

حالات استثنائية من مرض الرئة الخلالي ، خاصة أثناء العلاج طويل الأمد (انظر القسم 4.4)

تواتر انحلال الربيدات ، الأحداث الكلوية الشديدة والأحداث الكبدية الشديدة (التي تتكون في الغالب من "ارتفاعات إنزيم ناقلة أمين الكبد) تكون أعلى بجرعة 40 مجم.

عدد الأطفال: لوحظ ارتفاع الكرياتين كيناز أكثر من 10 أضعاف الحد الأعلى للأعراض الطبيعية والعضلية بعد النشاط البدني أو زيادة النشاط البدني بشكل متكرر في دراسة إكلينيكية لمدة 52 أسبوعًا على الأطفال والمراهقين أكثر مما لوحظ عند البالغين (انظر القسم 4.4). من نواحٍ أخرى ، كان ملف أمان رسيوفاستاتين متشابهًا لدى الأطفال والمراهقين مقارنة بالبالغين.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 جرعة زائدة

لا يوجد علاج محدد متاح في حالة الجرعة الزائدة. في مثل هذه الحالة ، يجب اتخاذ إجراءات علاجية وداعمة للأعراض. يجب مراقبة وظائف الكبد ومستويات CK. لا يعتقد أن غسيل الكلى مفيد.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات اختزال HMG-CoA

كود ATC: C10A A07

آلية العمل

Rosuvastatin هو مثبط انتقائي وتنافسي لانزيم HMG-CoA ، وهو إنزيم يحد من معدل التحويل من 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A إلى mevalonate ، وهو مقدمة للكوليسترول. والموقع الأساسي لعمل rosuvastatin هو الكبد. العضو المستهدف لخفض الكوليسترول.

يزيد Rosuvastatin من عدد مستقبلات LDL الكبدية الموجودة على سطح الخلية ، مما يؤدي إلى زيادة امتصاص وتقويض LDL ويثبط التخليق الكبدي لـ VLDL ، وبالتالي تقليل العدد الإجمالي لجزيئات VLDL و LDL.

التأثيرات الدوائية

يقلل Crestor المستويات المرتفعة من كوليسترول LDL والكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية ويزيد من نسبة الكوليسترول HDL. كما أنه يقلل من مستويات ApoB ، والكوليسترول غير HDL ، وكوليسترول VLDL ، والدهون الثلاثية VLDL ويزيد ApoA-I (انظر الجدول 3). يقلل Crestor أيضًا من نسب LDL-C / HDL-C ، والكوليسترول الكلي / HDL-C ، الكوليسترول غير HDL / HDL-C و ApoB / ApoA-I.

الجدول 3 تأثير الاستجابة للجرعة في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الأولي (النوع IIa و IIb) (معدل تغير النسبة المئوية المعدل من خط الأساس) جرعة لا. LDL-C مجموع ج HDL-C تيراغرام لا HDL-C ApoB ApoA-I الوهمي 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0 5 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4 10 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4 20 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5 40 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

يتم تحقيق الاستجابة العلاجية لـ Crestor في غضون أسبوع واحد من بدء العلاج ويتم تحقيق 90٪ من الاستجابة القصوى في غضون أسبوعين.عادة ما يتم تحقيق أقصى استجابة في غضون 4 أسابيع ويتم الحفاظ عليها بعد ذلك.

الفعالية السريرية والسلامة

Crestor فعال في البالغين المصابين بفرط كوليسترول الدم ، مع وبدون زيادة شحوم الدم ، بغض النظر عن العرق أو الجنس أو العمر ، وفي فئات خاصة مثل مرضى السكر أو المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي.

في دراسات المرحلة الثالثة ، أثبت Crestor فعاليته في علاج غالبية المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم من النوع IIa و IIb (متوسط ​​تركيز LDL-C الأساسي بحوالي 4.8 مليمول / لتر) ، وفقًا لإرشادات تصلب الشرايين الأوروبي المجتمع (EAS ، 1998) ؛ حقق ما يقرب من 80 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Crestor 10 mg أهداف LDL-C المشار إليها في هذه الإرشادات (

في دراسة كبيرة شملت 435 مريضًا يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت ، تم إعطاء جرعة من Crestor من 20 إلى 80 مجم وفقًا لتصميم معايرة الجرعة القسرية.

ثبت أن جميع الجرعات لها تأثير مفيد على معايير الدهون وتسهل تحقيق الأهداف التي حددتها المبادئ التوجيهية.

بعد زيادة الجرعة إلى 40 ملغ من الجرعات اليومية (12 أسبوعًا من العلاج) ، انخفض مستوى LDL-C بنسبة 53٪. حقق 33 ٪ من المرضى الأهداف المذكورة في إرشادات EAS لمستويات LDL-C (

في دراسة المعايرة القسرية للجرعة المفتوحة ، تم تقييم الاستجابة للعلاج باستخدام Crestor بجرعات 20-40 مجم في 42 مريضًا يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت. في عموم السكان ، كان متوسط ​​الانخفاض في مستويات LDL-C 22 ٪.

في الدراسات السريرية التي شملت عددًا محدودًا من المرضى ، ثبت أن Crestor له تأثير إضافي في "خفض مستويات الدهون الثلاثية عند استخدامه مع الفينوفيبرات وفي زيادة مستويات HDL-C عند استخدامه مع النياسين (انظر القسم 4.4). .

في دراسة سريرية متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي (METEOR) 984 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 45 إلى 70 عامًا ولديهم خطر منخفض للإصابة بمرض الشريان التاجي (يُعرف بأنه خطر إصابة فرامنغهام بتصلب الشرايين تحت الإكلينيكي (تم تقييمه بواسطة "Carotid Intima Media Thickness) CIMT)) إلى 40 مجم رسيوفاستاتين مرة واحدة يوميًا أو دواء وهمي لمدة عامين. تأخر Rosuvastatin بشكل ملحوظ بمقدار 0.0145 مم / سنة (95٪ CI -0.0196، -0.0093 ؛ بارتيريا الشريان السباتي مقارنة مع الدواء الوهمي. بالنسبة للروسوفاستاتين كان التغيير من خط الأساس - 0.0014 مم / سنة (-0.12٪ / سنة - ليست كبيرة) ، مقارنة مع +0 ، 0131 مم / سنة (1.12٪ / سنة (p

يجب وصف جرعة 40 مجم فقط للمرضى الذين يعانون من فرط كولسترول الدم الشديد المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (انظر القسم 4.2).

في دراسة بعنوان "مبرر لاستخدام الستاتينات في الوقاية الأولية: تجربة تدخل تقييم روسوفاستاتين" (JUPITER) ، تم تقييم "تأثير رسيوفاستاتين في بداية الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية لتصلب الشرايين لدى 17802 رجلاً (تتراوح أعمارهم بين 50 عامًا) والنساء (العمر ≥ 60 سنة).

تم اختيار المشاركين في الدراسة بشكل عشوائي لتلقي العلاج الوهمي (ن = 8901) أو رسيوفاستاتين 20 ملغ مرة واحدة يوميًا (ن = 8901) وتبعهم لمدة عامين في المتوسط.

تم تخفيض تركيز كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة بنسبة 45٪ (ص

في تحليل لاحق لمجموعة فرعية من المرضى المعرضين لمخاطر عالية مع درجة مخاطر فرامنغهام> 20٪ (1558 شخصًا) في الأساس ، لوحظ انخفاض كبير في نقطة النهاية المجمعة بما في ذلك الوفاة من أسباب القلب والأوعية الدموية والسكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب (p = 0.028) في مجموعة رسيوفاستاتين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. كان الحد من المخاطر المطلقة في معدل الحدث لكل 1000 مريض - 8.8. لم يتغير إجمالي الوفيات في مجموعة المرضى عالية الخطورة هذه (ع = 0.193). في تحليل ما بعد المخصص لمجموعة فرعية من المرضى المعرضين لمخاطر عالية (9302 شخصًا إجماليًا) مع درجة خط الأساس لخطورة SCORE ≥ 5 ٪ (استقراء لتشمل الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا) ، انخفض بشكل كبير في نقطة النهاية المجمعة بما في ذلك الوفاة من أسباب القلب والأوعية الدموية والسكتة الدماغية و احتشاء عضلة القلب (ع = 0.0003) في مجموعة روزوفاستاتين مقابل مجموعة الدواء الوهمي. كان الحد من المخاطر المطلقة لمعدل الحدث 5.1 لكل 1000 مريض - سنة. لم يتغير إجمالي الوفيات في هذه المجموعة من المرضى المعرضين لمخاطر عالية (ع = 0.076).

في دراسة JUPITER ، توقف 6.6٪ من المرضى المعالجين بالروسوفاستاتين و 6.2٪ من المرضى المعالجين بالغفل عن تناول الدواء بسبب حدث ضار ، وكانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا التي أدت إلى وقف العلاج الدوائي كما يلي: ألم عضلي (0.3٪ مع رسيوفاستاتين). ، 0.2٪ مع دواء وهمي) ، آلام في البطن (0.03٪ مع روسوفاستاتين ، 0.02٪ مع دواء وهمي) وطفح جلدي (0.02٪ مع روسوفاستاتين ، 0.03٪ مع دواء وهمي). كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا مع معدل حدوث أكبر من أو تساوي معدل الإصابة بالدواء الوهمي ما يلي: عدوى المسالك البولية (8.7٪ مع روزوفاستاتين ، 8.6٪ مع الدواء الوهمي) ، التهاب البلعوم الأنفي (7.6٪ مع روسوفاستاتين ، 7.2٪ مع الدواء الوهمي) ، والظهر الألم (7.6٪ مع رسيوفاستاتين ، 6.9٪ مع الدواء الوهمي) وألم عضلي (7.6٪ مع رسيوفاستاتين ، 6.6٪ مع الدواء الوهمي).

سكان الأطفال

في دراسة مزدوجة التعمية ، عشوائية ، متعددة المراكز ، خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 12 أسبوعًا (ن = 176 ، 97 ذكور و 79 إناث) متبوعة بمرحلة معايرة جرعة مفتوحة من رسيوفاستاتين على مدى 40 أسبوعًا (العدد = 173 ، 96 ذكور و 77 إناث) ، المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 10-17 عامًا (تانر المرحلة الثانية إلى الخامسة ، الفتيات المصابات بفرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت) تلقوا رسيوفاستاتين يوميًا بجرعة 5 أو 10 أو 20 ملغ أو وهمي أكثر فترة 12 أسبوعًا ، وبعد ذلك تم علاجهم جميعًا يوميًا باستخدام رسيوفاستاتين لمدة 40 أسبوعًا. عند التسجيل في الدراسة ، كان ما يقرب من 30 ٪ من المرضى تتراوح أعمارهم بين 10 و 13 عامًا وحوالي 17 ٪ و 18 ٪ و 40 ٪ و 25 ٪ كانوا في مراحل Tanner II و III و IV و V ، على التوالي.

انخفض مستوى الكوليسترول الضار بنسبة 38.3٪ و 44.6٪ و 50.0٪ بجرعات 5 و 10 و 20 ملغ من الروزوفاستاتين على التوالي ، مقارنة بـ 0.7٪ للعلاج الوهمي.

بحلول نهاية مرحلة التسمية المفتوحة التي استمرت 40 أسبوعًا ، مع تعديل الجرعة حتى الوصول إلى هدف 20 ملغ يوميًا ، حقق 70 من 173 مريضًا (40.5٪) مستوى كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) المرغوب ، أي أقل من 2.8 مليمول / ل.

بعد 52 أسبوعًا من الدراسة ، لم يلاحظ أي تأثير على النمو أو وزن الجسم أو مؤشر كتلة الجسم أو النضج الجنسي (انظر القسم 4.4). لم يتضمن تصميم هذه الدراسة (العدد = 176) مقارنة بين الأحداث. الأحداث الضائرة النادرة .

تم تقييم روزوفاستاتين في دراسة سريرية لمدة عامين ، مفتوحة التسمية ، معايرة الجرعة لمعايرة الهدف أجريت على 198 طفلاً يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 17 عامًا (88 ذكرًا و 110 إناث ، مرحلة تانر

بعد 24 شهرًا من العلاج بالروسوفاستاتين ، كان متوسط ​​النسبة المئوية للانخفاض في النسبة المئوية من خط الأساس في كوليسترول LDL هو -43٪ (خط الأساس: 236 مجم / ديسيلتر ، الشهر 24: 133 مجم / ديسيلتر). لكل فئة عمرية ، كان متوسط ​​النسبة المئوية للتخفيضات من كوليسترول LDL الأساسي -43٪ (خط الأساس: 234 مجم / ديسيلتر ، الشهر 24: 124 مجم / ديسيلتر) ، -45٪ (خط الأساس: 234 مجم / ديسيلتر ، الشهر 24: 124 مجم / ديسيلتر) و -35٪ (خط الأساس: 241 مجم / ديسيلتر ، الشهر 24: 153 مجم / ديسيلتر) في الفئات العمرية من 6 إلى

نتج عن Rosuvastatin 5 مجم و 10 مجم و 20 مجم أيضًا تغيرات ذات دلالة إحصائية من خط الأساس للمتغيرات الثانوية الدهنية والبروتينات الدهنية التالية: كوليسترول HDL ، الكوليسترول الكلي (TC) ، كوليسترول غير HDL ، كوليسترول LDL / كوليسترول HDL ، إجمالي الكوليسترول / كوليسترول HDL ، الدهون الثلاثية / كوليسترول HDL ، كوليسترول غير HDL / كوليسترول HDL ، ApoB ، ApoB / ApoA-1. أدى كل من هذه التغييرات إلى تحسن في استجابات ملف تعريف الدهون واستمر على مدار عامين.

لم يتم الكشف عن أي تأثير على النمو أو الوزن أو مؤشر كتلة الجسم أو النضج الجنسي بعد 24 شهرًا من العلاج (انظر القسم 4.4).

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات التي أجريت مع رسيوفاستاتين في جميع المجموعات الفرعية من الأطفال في علاج فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت ، وعسر شحميات الدم الأولي المشترك (المختلط) ، وفي الوقاية من الأحداث القلبية الوعائية (انظر القسم 4.2 للاطلاع على معلومات عن استخدام الأطفال).

05.2 خصائص حركية الدواء

الامتصاص: يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما من رسيوفاستاتين بعد حوالي 5 ساعات من تناوله عن طريق الفم. التوافر البيولوجي المطلق حوالي 20٪.

التوزيع: يتم استخراج روزوفاستاتين على نطاق واسع من الدورة الدموية في الكبد ، وهو الموقع الرئيسي لتخليق الكوليسترول وإخراج LDL-C. يبلغ حجم توزيع الروسوفاستاتين حوالي 134 لترًا. الزلال.

التمثيل الغذائي: يتم استقلاب روسوفاستاتين إلى حد محدود (حوالي 10٪). دراسات التمثيل الغذائي (في المختبر) على خلايا الكبد البشرية تشير إلى أن رسيوفاستاتين ليس ركيزة جيدة للسيتوكروم P450. إن الإنزيم الرئيسي المتضمن هو CYP2C9 ، في حين أن 2C19 و 3A4 و 2D6 متورطة بدرجة أقل.

المستقلبات الرئيسية التي تم تحديدها هي مستقلبات N-desmethyl و lactone. يعتبر مستقلب N-desmethyl أقل نشاطًا بنسبة 50 ٪ تقريبًا من رسيوفاستاتين ، بينما يعتبر شكل اللاكتون غير نشط سريريًا. يعتبر Rosuvastatin مسؤولاً عن أكثر من 90٪ من النشاط المثبط لتعميم HMG-CoA reductase.

الإخراج: يتم التخلص من روسوفاستاتين دون تغيير في البراز لحوالي 90٪ (يشمل كل من المادة الفعالة الممتصة وغير الممتصة) ، بينما يُفرز الباقي في البول. حوالي 5٪ تفرز في البول دون تغيير. يبلغ عمر النصف حوالي 19 ساعة ولا يتغير مع زيادة الجرعة. المتوسط ​​الهندسي لتصفية البلازما حوالي 50 لتر / ساعة (معامل الاختلاف 21.7٪). كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، فإن الامتصاص الكبدي للروسوفاستاتين يتضمن ناقل الغشاء OATP-C. هذا الناقل مهم للتخلص الكبدي من رسيوفاستاتين.

الخطية: يزيد التعرض الجهازي للروسوفاستاتين بالتناسب مع الجرعة ، ولا تتغير معايير حركية الدواء بعد تناول جرعات متعددة.

مجموعات خاصة

العمر والجنس: لم يكن هناك أي تأثير ذي صلة سريريًا للعمر أو الجنس على الحرائك الدوائية للروسوفاستاتين عند البالغين. كانت الحرائك الدوائية للروسوفاستاتين في الأطفال والمراهقين المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت مماثلة لتلك الموجودة لدى المتطوعين البالغين (انظر "السكان" الأطفال لاحقًا " النص).

العرق: تُظهر دراسات الحرائك الدوائية زيادة بمقدار الضعفين تقريبًا في متوسط ​​AUC و Cmax في الموضوعات الآسيوية (اليابانية والصينية والفلبينية والفيتنامية والكورية) مقارنةً بالقوقازيين. تظهر الموضوعات الآسيوية الهندية زيادة بنحو 1.3 ضعف في متوسط ​​AUC و Cmax. كشف تحليل الحرائك الدوائية للسكان عن عدم وجود فروق ذات صلة سريريًا في الحرائك الدوائية بين المجموعتين القوقازيتين والسوداء.

القصور الكلوي: في دراسة أجريت على أشخاص بدرجات متفاوتة من القصور الكلوي ، لم يكن لوجود مرض كلوي خفيف إلى متوسط ​​أي تأثير على تركيزات البلازما للروسوفاستاتين أو مستقلب N-desmethyl. في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي شديد (تصفية الكرياتينين

القصور الكبدي: في دراسة شملت أشخاصًا بدرجات متفاوتة من القصور الكبدي ، لم يكن هناك دليل على "زيادة التعرض الجهازي للروسوفاستاتين في الأشخاص الذين حصلوا على درجات Child-Pugh 7 ؛ في شخصين مصابين بمرض كبدي شديد. (درجة Child-Pugh) من 8 و 9) كانت هناك زيادة بمقدار الضعفين في التعرض للروسوفاستاتين مقارنة بالمواضيع التي حصلت على درجات أقل من Child-Pugh. لا توجد خبرة في المواد ذات درجات Child-Pugh> 9.

تعدد الأشكال الجينية: يشمل الامتصاص الكبدي لمثبطات اختزال HMG-CoA ، بما في ذلك رسيوفاستاتين ، ناقلات البروتين OATP1B1 و BCRP. المرضى الذين يعانون من تعدد الأشكال الجينية SLCO1B1 (OATP1B1) و / أو ABCG2 (BCRP) معرضون بشكل متزايد لخطر التعرض للروسوفاستاتين. ترتبط الأشكال المتعددة الفردية لـ SLCO1B1 c.521CC و ABCG2 c.421AA بتعرض أعلى للروسوفاستاتين (AUC) من الأنماط الجينية SLCO1B1 c.521TT أو ABCG2 c.421CC. لم يتم تحديد هذا التنميط الجيني المحدد في الممارسة السريرية ، ولكن بالنسبة للمرضى الذين تبين أن لديهم هذه الأنواع من الأشكال المتعددة ، يوصى بجرعة يومية أقل من Crestor.

عدد الأطفال: أظهرت دراستان عن الحركية الدوائية مع رسيوفاستاتين (يتم تناوله على شكل أقراص) في مرضى الأطفال المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و 17 عامًا أو بين 6 و 17 عامًا (لما مجموعه 214 مريضًا) أن التعرض في مرضى الأطفال يمكن مقارنته بـ أو أقل من ذلك في المرضى البالغين ، كان التعرض للروسيوفاستاتين متوقعًا فيما يتعلق بالجرعة والوقت على مدى عامين.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية الجينية ، وإمكانية التسبب في الإصابة بالسرطان.لم يتم تقييم الاختبارات المحددة للتأثيرات على hERG. كانت التفاعلات العكسية التي لم تُلاحظ في الدراسات السريرية ، ولكنها شوهدت في الحيوانات عند مستويات تعرض مماثلة لتلك السريرية ، كما يلي: لوحظت التغيرات النسيجية المرضية للكبد في دراسات السمية بالجرعات المتكررة ، ربما بسبب التأثير الدوائي للروسوفاستاتين ، في الفئران والجرذان وإلى حد أقل تأثيرات على المرارة في الكلاب ، ولكن ليس في القرود. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت سمية الخصية في القرود والكلاب بجرعات أعلى.

كانت السمية الإنجابية واضحة في الفئران ، حيث لوحظ انخفاض الحجم والوزن وبقاء الجرو عند الجرعات السامة للأم ، حيث كان التعرض الجهازي أعلى بكثير من مستوى التعرض العلاجي.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

جوهر الجهاز اللوحي

مونوهيدرات اللاكتوز

السليلوز الجريزوفولفين

فوسفات الكالسيوم

كروسبوفيدون

ستيرات المغنيسيوم.

طلاء القرص

مونوهيدرات اللاكتوز

هيدروكسي بروبيل

تريسيتين

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

أكسيد الحديد الأصفر (E172) (5 ملغ أقراص)

أكسيد الحديد الأحمر (E172) (أقراص 10 مجم و 20 مجم و 40 مجم)

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة

06.3 فترة الصلاحية

3 سنوات.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

البثور: يجب تخزينها في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية. يجب التخزين في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الرطوبة.

حاويات البولي إيثيلين عالية الكثافة: تخزينها في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية. احتفظ بالزجاجة مغلقة بإحكام لحماية الدواء من الرطوبة.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

5 مجم ، 10 مجم ، 20 مجم ، 40 مجم:

أحجام العبوات: شرائط ألمنيوم / ألمنيوم 7 ، 14 ، 15 ، 20 ، 28 ، 30 ، 42 ، 50 ، 56 ، 60 ، 84 ، 98 و 100 قرص.

عبوات البولي إيثيلين عالي الكثافة (HDPE) ذات 30 و 100 قرص.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.

07.0 حامل ترخيص التسويق

AstraZeneca S.p.A.

قصر فولتا

عبر F. Sforza

20080 باسيجليو (ميشيغان)

08.0 رقم ترخيص التسويق

035885464 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 7 أقراص في بليستر AL / AL

035885476 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 14 قرص في البليستر

035885488 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 15 قرص في البليستر

035885490 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 20 قرص في بليستر AL / AL

035885502 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 28 قرص في البليستر

035885514 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 30 قرص في بليستر AL / AL

035885526 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 42 قرص في بليستر AL / AL

035885538 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 50 قرص في بليستر AL / AL

035885540 "أقراص 5 ملغ مغلفة بغشاء 56 قرص في بليستر AL / AL

03588553 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 60 قرص في البليستر

035885565 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 84 قرص في بليستر AL / AL

035885577 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 98 قرص في بليستر AL / AL

035885589 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 100 قرص في بليستر AL / AL

035885591 "أقراص مغلفة بفيلم 5 ملغ" 30 قرصًا في زجاجة من البولي إيثيلين عالي الكثافة

035885603 "أقراص 5 ملغ مغلفة بالفيلم" 100 قرص في زجاجة HDPE

035885019 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 7 أقراص في بليستر AL / AL

035885021 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 14 قرص في البليستر

035885033 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 15 قرص في بليستر AL / AL

035885045 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 20 قرص في بليستر AL / AL

035885058 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 28 قرص في البليستر

035885060 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 30 قرص في بليستر AL / AL

035885072 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 42 قرص في بليستر AL / AL

035885084 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 50 قرص في بليستر AL / AL

035885096 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 56 قرصا في البليستر

035885108 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 60 قرص في AL / AL BLISTER

035885110 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 84 قرص في بليستر AL / AL

035885122 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 98 قرص في بليستر AL / AL

035885134 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 100 قرص في بليستر AL / AL

035885146 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 30 قرص في زجاجة HDPE

035885159 "أقراص 10 ملغ مغلفة بالفيلم" 100 قرص في زجاجة HDPE

035885161 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 7 أقراص في بليستر AL / AL

035885173 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 14 قرص في البليستر

035885185 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 15 قرص في البليستر

035885197 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 20 قرص في بليستر AL / AL

035885209 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 28 قرص في البليستر

035885211 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 30 قرص في البليستر

035885223 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 42 قرص في بليستر AL / AL

035885235 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 50 قرص في البليستر

035885247 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 56 قرصا في بليستر AL / AL

035885250 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 60 قرص في البليستر

035885262 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 84 قرص في بليستر AL / AL

035885274 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 98 قرص في بليستر AL / AL

035885286 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 100 قرص في بليستر AL / AL

035885298 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 30 قرص في زجاجة HDPE

035885300 "أقراص 20 ملغ مغلفة بالفيلم" 100 قرص في زجاجة HDPE

035885312 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 7 أقراص في بليستر AL / AL

035885324 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 14 قرص في البليستر

035885336 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 15 قرص في البليستر

035885348 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 20 قرص في بليستر AL / AL

035885351 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 28 قرص في البليستر

035885363 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 30 قرص في بليستر AL / AL

035885375 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 42 قرص في بليستر AL / AL

035885387 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 50 قرص في بليستر AL / AL

035885399 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 56 قرصا في البليستر

035885401 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 60 قرص في AL / BLISTER

035885413 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 84 قرص في بليستر AL / AL

035885425 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 98 قرص في بليستر AL / AL

035885437 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 100 قرص في بليستر AL / AL

035885449 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 30 قرص في زجاجة HDPE

035885452 "أقراص 40 ملغ مغلفة بالفيلم" 100 قرص في زجاجة HDPE

09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض

تاريخ الترخيص الأول: يناير 2004

تاريخ آخر تجديد: أكتوبر 2014

10.0 تاريخ مراجعة النص

يوليو 2015

11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي

12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول التحضير التثيلي وضبط الجودة