براداكسا - نشرة العبوة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

براداكسا - نشرة العبوة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: Dabigatran (dabigatran etexilate)

براداكسا 75 مجم كبسولات صلبة

تتوفر ملحقات عبوات Pradaxa لأحجام العبوات:

براداكسا 75 مجم كبسولات صلبة
براداكسا ١١٠ مجم كبسولات صلبة
براداكسا 150 مجم كبسولات صلبة

لماذا تستخدم براداكسا؟ لما هذا؟

براداكسا دواء يحتوي على المادة الفعالة dabigatran etexilate. يمنع عمل مادة في الجسم تشارك في تكوين جلطات الدم.

يستخدم براداكسا لمنع تكون الجلطات الدموية في الأوردة بعد جراحة استبدال الركبة أو الورك عند البالغين.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام براداكسا

لا تتناول براداكسا

إذا كان لديك حساسية من دابيجاتران إتكسيلات أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
إذا كانت وظائف الكلى لديك منخفضة بشدة
إذا كان لديك نزيف مستمر.
إذا كان لديك إصابة في أحد الأعضاء مما يزيد من خطر حدوث نزيف حاد.
إذا كان لديك ميل متزايد للنزيف ، فقد يكون هذا خلقيًا ، بسبب سبب غير معروف أو بسبب أدوية أخرى.
إذا كنت تعاني من قصور شديد في وظائف الكبد أو مرض كبدي يمكن أن يتسبب بطريقة ما في الوفاة.
إذا كنت تتناول كيتوكونازول أو إيتراكونازول عن طريق الفم ، أدوية لعلاج الالتهابات الفطرية.
إذا كنت تتناول دواء سيكلوسبورين لمنع نوبات الرفض بعد زرع الأعضاء.
إذا كنت تتناول درونيدارون ، دواء يستخدم لمنع مشكلة عدم انتظام ضربات القلب من العودة.
إذا كنت تتناول أدوية لمنع تجلط الدم (مثل الوارفارين أو ريفاروكسابان أو أبيكسابان أو الهيبارين) ، إلا عند التبديل من علاج مضاد للتخثر إلى آخر أو عند وضع قسطرة وريدية شريانية وأخذ الهيبارين من خلالها لإبقائه مفتوحًا.
إذا تم زرع صمام قلب صناعي لديك.

احتياطات الاستخدام ما عليك معرفته قبل تناول براداكسا

تحدث إلى طبيبك قبل تناول براداكسا. قد تحتاج أيضًا إلى زيارة طبيبك أثناء العلاج باستخدام براداكسا إذا كنت تعاني من أعراض أو إذا كنت بحاجة إلى إجراء عملية جراحية. أخبر طبيبك إذا كنت تعاني أو عانيت من أي حالة طبية أو مرض ، وخاصة أي من تلك المدرجة في القائمة التالية:

- إذا كنت تعاني من أمراض الكبد المصاحبة لاختبارات الدم غير الطبيعية ، فلا ينصح باستخدام براداكسا.

- إذا كان لديك خطر متزايد من النزيف كما يمكن أن يكون في الحالات التالية:

إذا كان لديك نزيف مؤخرًا.
إذا كان لديك خزعة (إزالة جراحية للنسيج) في الشهر السابق.
إذا كنت تعاني من إصابات خطيرة (مثل كسر في العظام أو إصابة في الرأس أو أي إصابة تتطلب جراحة).
إذا كنت تعاني من التهاب في المريء أو المعدة.
إذا كنت تعاني من مشاكل في ارتجاع العصارة المعدية إلى المريء.
إذا كنت قد تناولت أدوية قد تزيد من خطر حدوث نزيف مثل الأسبرين (حمض أسيتيل الساليسيليك) ، كلوبيدوجريل ، تيكاجريلور.
إذا كنت تتناول أدوية مضادة للالتهابات مثل ديكلوفيناك ، إيبوبروفين ، بيروكسيكام.
إذا كان لديك التهاب في القلب (التهاب شغاف القلب الجرثومي).
إذا كنت تعلم أن وظائف الكلى لديك ضعيفة أو كنت تعاني من الجفاف (تشمل الأعراض الشعور بالعطش والتبول بكميات قليلة من البول الداكن (المركز)).
إذا كان عمرك يزيد عن 75 عامًا.
إذا كان يزن 50 كجم أو أقل.
إذا كنت قد أصبت بنوبة قلبية أو تم تشخيصك بحالات تزيد من خطر الإصابة بنوبة قلبية.
إذا كنت ستخضع لعملية جراحية مخطط لها. يجب إيقاف براداكسا مؤقتًا بسبب زيادة خطر النزيف أثناء العملية وبعدها بفترة قصيرة. إذا أمكن ، يجب إيقاف براداكسا قبل العملية بمدة 24 ساعة على الأقل ، وفي المرضى المعرضين لخطر نزيف متزايد ، قد يقرر الطبيب إيقاف العلاج في وقت مبكر.
إذا كنت تخضع لعملية جراحية غير مجدولة. إذا أمكن ، يجب تأجيل الجراحة إلى 12 ساعة بعد آخر جرعة من براداكسا. إذا لم يكن بالإمكان تأجيل الجراحة ، فقد يكون هناك خطر متزايد من حدوث نزيف ، وسيقوم طبيبك بتقييم مخاطر النزيف ومدى إلحاح الجراحة.
إذا تم إدخال أنبوب (قسطرة) في ظهرك: يمكن إدخال أنبوب في ظهرك ، على سبيل المثال. لإعطاء أدوية التخدير أو المسكنات ، أثناء الجراحة أو بعدها ، إذا تم إعطاؤك براداكسا بعد إزالة القسطرة ، فسيقوم طبيبك بفحصك بانتظام.
إذا وقعت أو جرحت نفسك أثناء العلاج ، خاصة إذا تعرضت لضربة في الرأس ، فاتصل بطبيبك على الفور. قد يجد طبيبك أنه من الضروري رؤيتك لأنك قد تكون عرضة لخطر النزيف.

الأطفال والمراهقون

لا ينبغي استخدام براداكسا لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التفاعلات: ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير براداكسا

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. على سبيل المثال:

الأدوية التي تقلل من تخثر الدم (مثل الوارفارين ، الفينبروكومون ، الهيبارين ، كلوبيدوجريل ، براسوغريل ، تيكاجريلور ، ريفاروكسابان)
الأدوية المضادة للالتهابات وتسكين الآلام (مثل الأسبرين)
نبتة سانت جون ، دواء عشبي لعلاج الاكتئاب
الأدوية المضادة للاكتئاب تسمى مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية أو مثبطات امتصاص السيروتونين-نوربينفرين الانتقائية
ريفامبيسين أو كلاريثروميسين ، اثنان من المضادات الحيوية
أدوية لعلاج اضطراب ضربات القلب (مثل أميودارون ، درونيدارون ، كينيدين ، فيراباميل). إذا كنت تتناول أدوية تحتوي على أميودارون أو كينيدين أو فيراباميل ، يجب أن تتناول جرعة مخفضة من براداكسا 150 مجم تؤخذ مرة واحدة يوميًا على شكل كبسولتين من 75 مجم ، حيث قد يزداد خطر حدوث نزيف. يجب تناول براداكسا وهذه الأدوية معًا ، إذا كنت تتناول أدوية تحتوي على فيراباميل وانخفضت وظائف الكلى لديك بأكثر من النصف ، يجب أن تأخذ جرعة مخفضة من براداكسا تساوي 75 ملغ لأن خطر النزيف قد يزداد.
أدوية لعلاج الالتهابات الفطرية (مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، بوساكونازول) ما لم يتم وضعها على الجلد فقط
أدوية لمنع النوبات المباشرة بعد زرع الأعضاء (مثل تاكروليموس ، سيكلوسبورين)
الأدوية الفيروسية للإيدز (مثل ريتونافير)
أدوية لعلاج الصرع (مثل كاربامازيبين ، فينيتوين)

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إن تأثيرات براداكسا على الحمل والجنين غير معروفة. لا يجب أن تأخذي براداكسا إذا كنت حاملاً إلا إذا أخبرك طبيبك أنه من الآمن القيام بذلك. إذا كنت امرأة في سن الإنجاب ، فيجب عليك تجنب الحمل أثناء العلاج ببراداكسا.

يجب عدم الإرضاع أثناء العلاج ببراداكسا.

السياقة واستعمال الماكنات

ليس لبرادكسا أي آثار معروفة على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

يحتوي براداكسا على لون أصفر غروب الشمس (E110)

يحتوي هذا الدواء على صبغة تسمى أصفر غروب الشمس (E110) والتي يمكن أن تسبب الحساسية

الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام براداكسا: الجرعات

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. ان كنت متشكك استشر طبيبك.

الجرعة الموصى بها هي 220 مجم مرة واحدة يوميًا (تؤخذ كبسولتين من 110 مجم).

إذا انخفضت وظائف الكلى لديك بأكثر من النصف أو إذا كان عمرك 75 عامًا أو أكثر ، فإن الجرعة الموصى بها هي 150 مجم مرة في اليوم (تؤخذ على شكل كبسولتين من 75 مجم).

إذا كنت تتناول أدوية تحتوي على أميودارون أو كينيدين أو فيراباميل ، فإن الجرعة الموصى بها هي 150 مجم مرة واحدة يوميًا (تؤخذ على شكل كبسولتين من 75 مجم).

إذا كنت تتناول أدوية تحتوي على فيراباميل وانخفضت وظائف الكلى لديك بأكثر من النصف ، يجب أن تأخذ جرعة مخفضة من براداكسا 75 ملغ لأن خطر النزيف قد يزداد.

بعد جراحة استبدال الركبة

يجب أن تبدأ العلاج ببراداكسا في غضون 1-4 ساعات من الانتهاء من الجراحة ، وتناول كبسولة واحدة ، وبعد ذلك كبسولتان ، مرة واحدة في اليوم ، لمدة 10 أيام.

بعد جراحة استبدال مفصل الورك

يجب أن تبدأ العلاج ببراداكسا في غضون 1-4 ساعات من الانتهاء من الجراحة ، وتناول كبسولة واحدة ، وبعد ذلك كبسولتان ، مرة واحدة في اليوم ، لمدة 28-35 يومًا.

بالنسبة لكلا العمليتين ، لا ينبغي بدء العلاج في حالة حدوث نزيف في موقع العملية ، وإذا تعذر بدء العلاج إلا في اليوم التالي للجراحة ، يجب أن تبدأ الجرعات بجرعة كبسولتين مرة واحدة يوميًا.

يمكن تناول براداكسا مع الطعام أو بدونه. يجب ابتلاع الكبسولة كاملة مع كوب من الماء لضمان إطلاق المعدة ، لا تكسر أو تمضغ أو تزيل الحبيبات من الكبسولة لأن ذلك قد يزيد من خطر النزيف.

عند استخدام براداكسا المعبأ بالبلاستر ، يرجى اتباع التعليمات التالية

قم بإزالة الكبسولات من اللويحة عن طريق رفع ورق الألمنيوم على الظهر.
لا تدفع الكبسولات عبر اللويحة.
يجب رفع رقائق الألومنيوم من اللويحة فقط عند إزالة الكبسولة.

عند استخدام براداكسا المعبأة في زجاجة ، يرجى اتباع التعليمات التالية

يتم فتح الزجاجة بالضغط وتحويل الغطاء.

تغيير في العلاج المضاد للتخثر

التحول من علاج براداكسا إلى العلاج بمضادات التخثر التي تُعطى عن طريق الحقن: لا تبدأ العلاج بالأدوية المضادة للتخثر عن طريق الحقن (مثل الهيبارين) قبل مرور 24 ساعة على آخر جرعة براداكسا.
التحول من العلاج بمضادات التخثر التي تُعطى عن طريق الحقن إلى علاج براداكسا: ابدأ بأخذ براداكسا قبل 0-2 ساعة من موعد الحقن التالي.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من براداكسا

إذا تناولت براداكسا أكثر مما ينبغي

إذا تناولت براداكسا أكثر من الموصى به ، فقد تكون أكثر عرضة لخطر النزيف. قد يقوم طبيبك بإجراء فحص دم لتقييم مخاطر النزيف.

أخبر طبيبك على الفور إذا تناولت براداكسا أكثر من الموصوف. في حالة حدوث نوبة نزيف ، قد تكون هناك حاجة لعملية جراحية أو علاج بنقل الدم.

إذا نسيت تناول براداكسا

استمر بالجرعات اليومية المتبقية من براداكسا في الوقت المعتاد في اليوم التالي.

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول براداكسا

خذ براداكسا بالضبط كما هو موصوف. لا تتوقف عن تناول براداكسا دون استشارة طبيبك أولاً ، فقد يؤدي إيقاف براداكسا إلى زيادة خطر الإصابة بجلطة دموية لدى المرضى الذين عولجوا بعد جراحة استبدال مفصل الورك أو الركبة.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للبراداكسا

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

يعمل براداكسا على نظام تخثر الدم ، لذلك ترتبط معظم الآثار الجانبية بعلامات مثل الورم الدموي أو النزيف.

يمكن أن تحدث أحداث نزيف كبيرة أو شديدة ، وهذه هي أخطر الآثار الجانبية ، والتي بغض النظر عن الموقع ، يمكن أن تكون معيقة أو مهددة للحياة أو حتى تؤدي إلى الوفاة. في بعض الحالات ، قد لا يكون هذا النزيف واضحًا.

إذا كنت تعاني من أي نزيف لا يتم حله تلقائيًا أو إذا كنت تعاني من أعراض نزيف مفرط (ضعف استثنائي ، أو شعور بالتعب ، أو شحوب في الجلد ، أو دوار ، أو صداع أو تورم غير مبرر) ، فاستشر طبيبك على الفور.

قد يقرر طبيبك أن يفحصك بعناية أو يغير علاجك.

أخبر طبيبك على الفور إذا عانيت من رد فعل تحسسي شديد يسبب صعوبة في التنفس أو دوار.

الآثار الجانبية مدرجة أدناه ، مجمعة حسب عدد مرات حدوثها.

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

انخفاض كمية الهيموجلوبين الموجودة في الدم (المادة الموجودة في خلايا الدم الحمراء)
نتائج غير طبيعية لفحص وظائف الكبد

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):

نزيف يمكن أن يحدث من الأنف أو المعدة أو الأمعاء أو القضيب / المهبل أو المسالك البولية (بما في ذلك الدم في البول الذي يجعله ورديًا أو أحمر اللون) ، من البواسير ، في المستقيم ، تحت الجلد ، في المفصل ، من الجرح أو بعد الجراحة
تشكيل ورم دموي أو ورم دموي يحدث بعد "عملية جراحية"
وجود دم في البراز يتم الكشف عنه بالفحص المعملي
انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء في الدم
انخفاض نسبة خلايا الدم الحمراء في الدم
رد فعل تحسسي
تقيأ
إسهال مع براز سيئ التكوين أو سائل
الشعور بتوعك
إفراز كمية قليلة من السائل من الشق المخصص للأغراض الجراحية
إفرازات الجروح (نضح السائل من الجرح الجراحي)

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص):

نزيف
النزيف الذي يمكن أن يحدث في الدماغ ، من "شق جراحي ، أو موقع الحقن ، أو موضع إدخال القسطرة في الوريد
إفرازات ملطخة بالدم من مكان إدخال القسطرة في الوريد
نخامة الدم أو البلغم الملطخ بالدم
انخفاض عدد الصفائح الدموية في الدم
انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء في الدم بعد "عملية جراحية"
رد فعل تحسسي شديد يسبب صعوبة في التنفس أو دوار
رد فعل تحسسي شديد يسبب تورم في الوجه أو الحلق
طفح جلدي ملحوظ مع كتل حمراء داكنة ومنتفخة ومثيرة للحكة ناتجة عن تفاعل تحسسي
تغير مفاجئ في الجلد يغير لونه ومظهره
مثير للحكة
قرحة الجهاز الهضمي (بما في ذلك قرحة المريء)
التهاب المريء والمعدة
ارتجاع العصارة المعدية في المريء
ألم في البطن أو المعدة
عسر الهضم
صعوبة في البلع
سائل من الجرح
خروج سائل من الجرح بعد العملية

غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة):

صعوبة في التنفس أو الصفير

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا أصبت بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة من خلال نظام الإبلاغ الوطني.مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون أو اللويحة أو الزجاجة بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

البثور: يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة.

الزجاجة: بمجرد فتحها ، يجب استخدام الدواء خلال 4 أشهر. إبقاء زجاجة مغلقة بإحكام. يجب التخزين في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الرطوبة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ماذا يحتوي براداكسا

المادة الفعالة هي dabigatran ، التي تدار في شكل dabigatran etexilate مثل dabigatran etexilate mesylate ، بجرعة 75 ملغ.
المكونات الأخرى هي حمض الطرطريك ، الصمغ العربي ، هيدروكسي بروبيل ، دايميثيكون 350 ، التلك وهيدروكسي بروبيل سلولوز.
تحتوي غلاف الكبسولة على مادة الكاراجينان ، وكلوريد البوتاسيوم ، وثاني أكسيد التيتانيوم ، والنيلي القرمزي ، وغروب الشمس الأصفر (E110) ، وهيدروميلوز ، والمياه النقية.
يحتوي حبر الطباعة الأسود على اللك ، وكحول N-butyl ، وكحول الأيزوبروبيل ، والإيثانول الصناعي المشوه ، وأكسيد الحديد الأسود ، والمياه النقية ، والبروبيلين جليكول.

وصف شكل براداكسا ومحتويات العبوة

براداكسا كبسولة صلبة.

كبسولات Pradaxa 75mg الصلبة لها غطاء أزرق فاتح معتم وجسم كريمي معتم. شعار Boehringer Ingelheim مطبوع على الغطاء والرمز "R75" على جسم الكبسولة.

تتوافر كبسولات Pradaxa الصلبة 75 ملغ في عبوات تحتوي على كبسولات 10x1 أو 30x1 أو 60x1 في عبوات مثقبة من الألمنيوم.

كبسولات Pradaxa 75mg الصلبة متوفرة أيضًا في عبوات تحتوي على كبسولات صلبة 60x1 في بثور بيضاء مثقبة بجرعة من الألمنيوم.

كبسولات Pradaxa 75mg الصلبة متوفرة أيضًا في زجاجات البولي بروبلين (البلاستيك) التي تحتوي على 60 كبسولة صلبة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول براداكسا في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

براداكسا 75 مجم كبسولات صلبة

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل كبسولة صلبة على 75 ملغ من دابيجاتران إتكسيلات (على شكل ميسيلات).

سواغ ذات تأثيرات معروفة:

تحتوي كل كبسولة صلبة على 2 ميكروغرام من لون أصفر غروب الشمس (E110).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

كبسولة صلبة.

كبسولات ذات غطاء أزرق فاتح معتم وحجم 2 كريمي معتم للجسم محشو بحبيبات صفراء. شعار Boehringer Ingelheim مطبوع على الرأس ، "R75" على الجسم.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

الوقاية الأولية من نوبات الانصمام الخثاري في المرضى البالغين الذين يخضعون لجراحة اختيارية لاستبدال مفصل الورك أو الركبة.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

الوقاية الأولية من نوبات الجلطات الدموية الوريدية في جراحة العظام

المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية اختيارية لاستبدال الركبة

الجرعة الموصى بها من براداكسا هي 220 مجم مرة في اليوم ، تؤخذ على شكل كبسولتين من عيار 110 مجم. يجب أن يبدأ العلاج عن طريق الفم في غضون 1-4 ساعات بعد الانتهاء من الجراحة بكبسولة واحدة 110 مجم ويستمر من اليوم التالي بكبسولتين مرة واحدة يوميًا لمدة 10 أيام.

المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية اختيارية لاستبدال مفصل الورك

الجرعة الموصى بها من براداكسا هي 220 مجم مرة في اليوم ، تؤخذ على شكل كبسولتين من عيار 110 مجم. يجب أن يبدأ العلاج عن طريق الفم في غضون 1-4 ساعات بعد الانتهاء من الجراحة بكبسولة 110 مجم ويستمر من اليوم التالي بكبسولتين مرة واحدة يوميًا لمدة إجمالي 28-35 يومًا.

بالنسبة للمجموعات التالية ، الجرعة اليومية الموصى بها من براداكسا هي 150 مجم مرة في اليوم ، تؤخذ على شكل كبسولتين عيار 75 مجم.

يجب أن يبدأ العلاج عن طريق الفم في غضون 1-4 ساعات بعد الانتهاء من الجراحة بكبسولة واحدة 75 مجم ويستمر من اليوم التالي بكبسولتين مرة واحدة يوميًا لمدة إجمالي 10 أيام (جراحة استبدال الركبة) أو 28 يومًا. -35 يومًا (استبدال مفصل الورك) الجراحة):

• المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين ، CrCL 30-50 مل / دقيقة [انظر القصور الكلوي (الوقاية الأولية من نوبات الجلطات الدموية الوريدية في جراحة العظام)]

• المرضى الذين يتلقون فيراباميل وأميودارون وكينيدين بشكل متزامن [انظر الاستخدام المتزامن مع براداكسا مع مثبطات البروتين السكري (P-gp) الضعيفة إلى المعتدلة ، مثل الأميودارون أو الكينيدين أو الفيراباميل (الوقاية الأولية من الانصمام الخثاري الوريدي في جراحة العظام)]

• المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا فما فوق [انظر المرضى المسنين (الوقاية الأولية من نوبات الجلطات الدموية الوريدية في جراحة العظام)]

لكلا التدخلين ، إذا كان تخثر الدم غير طبيعي ، يجب تأجيل بدء العلاج. إذا لم يبدأ العلاج في يوم الجراحة ، يجب أن يبدأ بكبسولتين مرة واحدة في اليوم.

تقييم وظيفة الكلى (الوقاية الأولية من نوبات الجلطات الدموية الوريدية في جراحة العظام):

في جميع المرضى:

• يجب تقييم وظائف الكلى عن طريق حساب تصفية الكرياتينين (CrCL) قبل بدء العلاج براداكسا لاستبعاد المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد (مثل CrCL)

• يجب أيضًا تقييم وظائف الكلى عند الاشتباه في انخفاض وظائف الكلى أثناء العلاج (مثل نقص حجم الدم والجفاف وفي حالة الاستخدام المتزامن لبعض الأدوية).

كانت الطريقة المستخدمة لتقدير وظيفة الكلى (CrCL في مل / دقيقة) أثناء التطوير السريري لبراداكسا هي طريقة Cockgroft-Gault. الصيغة كما يلي:

• بالنسبة للكرياتينين المعبر عنه بـ mcmol / l:

1.23 × (140 سن [سنوات]) × وزن [كجم] (× 0.85 إذا كانت أنثى) مصل الكرياتينين [مكمول / لتر]

• بالنسبة للكرياتينين معبرًا عنه بالملجم / ديسيلتر:

(140 سن [سنوات]) × الوزن [كجم] (× 0.85 إذا كانت أنثى) 72 × كرياتينين المصل [ملجم / ديسيلتر]

يوصى بهذه الطريقة لتقييم CrCL للمرضى قبل وأثناء العلاج باستخدام Pradaxa.

مجموعات خاصة

القصور الكلوي (الوقاية الأولية من نوبات الجلطات الدموية الوريدية في جراحة العظام)

العلاج باستخدام براداكسا في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (CrCLr

الخبرة السريرية في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل (CrCL 30-50 ml / min) محدودة ويجب معالجة هؤلاء المرضى بحذر والجرعة الموصى بها هي 150 مجم مرة واحدة يومياً على شكل كبسولات 2 75 مجم (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

الاستخدام المتزامن لبراداكسا مع مثبطات البروتين السكري (P-gp) الضعيفة إلى المعتدلة ، مثل الأميودارون أو الكينيدين أو الفيراباميل (الوقاية الأولية من الانصمام الخثاري الوريدي في جراحة العظام)

يجب تقليل جرعة براداكسا إلى 150 مجم مرة واحدة يوميًا على شكل كبسولتين 75 مجم في المرضى الذين يتلقون دابيغاتران إتكسيلات وأميودارون وكينيدين أو فيراباميل بشكل متزامن (انظر القسمين 4.4 و 4.5). في هذه الحالة ، يجب تناول براداكسا وهذه الأدوية معًا.

في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل والذين يعالجون بشكل متزامن مع dabigatran etexilate و verapamil ، ينبغي النظر في تقليل جرعة براداكسا إلى 75 مجم في اليوم (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

كبار السن (الوقاية الأولية من نوبات الانصمام الخثاري الوريدي في جراحة العظام)

الخبرة السريرية محدودة في المرضى المسنين (أكبر من 75 سنة) ويجب معالجة هؤلاء المرضى بحذر والجرعة الموصى بها هي 150 مجم تؤخذ مرة واحدة يومياً على شكل كبسولتين 75 مجم (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

نظرًا لأن القصور الكلوي قد يكون متكررًا عند كبار السن (العمر> 75 عامًا) ، يجب تقييم وظائف الكلى عن طريق حساب CrCL قبل بدء علاج Pradaxa لاستبعاد المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد (أي.

القصور الكبدي (الوقاية الأولية من نوبات الانصمام الخثاري الوريدي في جراحة العظام)

تم استبعاد المرضى الذين يعانون من ارتفاع إنزيمات الكبد أعلى من ضعف الحد الأعلى الطبيعي (ULN) من التجارب السريرية التي تقيم الوقاية من VTE بعد جراحة استبدال الورك أو الركبة الاختيارية.لا توجد خبرة علاجية في هذه المجموعة السكانية الفرعية من المرضى ، وبالتالي لا يوصى باستخدام براداكسا في هذه الفئة من السكان (انظر القسمين 4.4 و 5.2). يمنع استخدامه في حالة القصور الكبدي أو أمراض الكبد التي قد يكون لها أي تأثير على البقاء على قيد الحياة (انظر القسم 4.3).

الوزن (الوقاية الأولية من نوبات الجلطات الدموية الوريدية في جراحة العظام)

الخبرة السريرية بالجرعة الموصى بها للمرضى الذين يبلغ وزنهم 110 كجم محدودة للغاية ، وبناءً على البيانات السريرية والحركية ، لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسم 5.2) ، ولكن يوصى بالمراقبة السريرية الدقيقة (انظر الفقرة 4.4).

الجنس (الوقاية الأولية من نوبات الجلطات الدموية الوريدية في جراحة العظام)

بناءً على البيانات السريرية والحركية المتاحة ، لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسم 5.2).

التبديل (الوقاية الأولية من نوبات الجلطات الدموية الوريدية في جراحة العظام)

من العلاج باستخدام براداكسا إلى مضادات التخثر الوريدية

يوصى بالانتظار لمدة 24 ساعة بعد آخر جرعة قبل التحول من براداكسا إلى مضادات التخثر الوريدية (انظر القسم 4.5).

من مضادات التخثر بالحقن إلى براداكسا

امنع مضادات التخثر الوريدية وابدأ dabigatran etexilate قبل 0-2 ساعات من الجرعة التالية المقررة من العلاج الأصلي أو عند التوقف في حالة العلاج المستمر (على سبيل المثال الهيبارين غير المجزأ عن طريق الوريد) (انظر القسم 4.5).

عدد الأطفال (الوقاية الأولية من نوبات الجلطات الدموية الوريدية في جراحة العظام)

لا يوجد استخدام مناسب لـ Pradaxa في مجموعة الأطفال في الإشارة: الوقاية الأولية من نوبات الجلطات الدموية الوريدية في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية اختيارية لاستبدال مفصل الورك أو جراحة اختيارية لاستبدال الركبة الكلي.

الجرعة الفائتة (الوقاية الأولية من نوبات الجلطات الدموية الوريدية في جراحة العظام)

يوصى بمواصلة الجرعات اليومية المتبقية من dabigatran etexilate في نفس الوقت من اليوم التالي.

لا تضاعف الجرعات لتعويض الجرعة المنسية.

طريقة الإعطاء (الوقاية الأولية من نوبات الجلطات الدموية الوريدية في جراحة العظام)

يمكن تناول براداكسا مع الطعام أو بدونه. يجب ابتلاع براداكسا كاملاً مع كوب من الماء لتسهيل إطلاق المعدة.

يجب توجيه المرضى بعدم فتح الكبسولات لأن ذلك قد يؤدي إلى زيادة خطر النزيف (انظر القسمين 5.2 و 6.6).

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1

• مرضى القصور الكلوي الحاد (CrCL

• نزيف نشط سريريا

• الإصابات أو الحالات ، إذا اعتُبرت عامل خطر كبير للنزيف الشديد. قد تشمل القرحة المعدية المعوية الحالية أو الحديثة ، ومخاطر عالية من نزيف الأورام ، وإصابة الدماغ أو العمود الفقري الحديثة ، وجراحة الدماغ والعمود الفقري أو العيون ، ونزيف داخل الجمجمة ، ودوالي المريء المعروفة أو المشتبه بها ، والتشوهات الشريانية الوريدية ، وتمدد الأوعية الدموية أو الأوعية الدموية داخل النخاع أو داخل المخ. شذوذ

• العلاج المتزامن مع أي مضادات أخرى للتخثر مثل الهيبارين غير المجزأ (ENF) ، والهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (إينوكسابارين ، دالتيبارين ، إلخ) ، ومشتقات الهيبارين (فوندابارينوكس ، إلخ) ، ومضادات التخثر الفموية (الوارفارين ، والريفاروكسابان ، وأبيكسابان ، وما إلى ذلك) المصنوعة باستثناء مواد محددة ظروف تغيير العلاج المضاد للتخثر (انظر القسم 4.2) أو عندما يتم إعطاء ENF بالجرعات اللازمة للحفاظ على براءة اختراع القسطرة الوريدية أو الشريانية المركزية (انظر القسم 4.5)

• القصور الكبدي أو أمراض الكبد التي قد يكون لها أي تأثير على البقاء على قيد الحياة

• العلاج المتزامن مع الكيتوكونازول الجهازي والسيكلوسبورين والإيتراكونازول والدرونيدارون (انظر القسم 4.5)

• بدائل صمام القلب التي تتطلب علاجًا مضادًا للتخثر (انظر القسم 5.1).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

اختلال كبدي

تم استبعاد المرضى الذين يعانون من ارتفاع إنزيمات الكبد أكثر من ضعف الحد الأعلى الطبيعي من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة التي تقيِّم الوقاية من VTE بعد جراحة استبدال الورك أو الركبة الاختيارية. لا توجد خبرة علاجية في هذه المجموعة السكانية الفرعية من المرضى وبالتالي فإن استخدام Pradaxa ليس الموصى بها في هذه الفئة من السكان.

خطر النزيف

يجب استخدام Dabigatran etexilate بحذر في الحالات التي يزيد فيها خطر حدوث نزيف وفي المواقف التي تتضمن استخدامًا متزامنًا مع مواد تغير تخثر الدم عن طريق تثبيط تراكم الصفائح الدموية.يمكن أن يحدث نزيف في أي مكان من الجسم أثناء العلاج. مع dabigatran etexilate. انخفاض غير مبرر في الهيموغلوبين و / أو الهيماتوكريت أو ضغط الدم يجب أن يدفع إلى البحث عن موقع النزيف.

عوامل مثل انخفاض وظائف الكلى (30-50 مل / دقيقة CrCL) ، والعمر 75 سنة ، وانخفاض مستويات البلازما لوزن الجسم من dabigatran (انظر الأقسام 4.2 و 4.5 و 5.2).

يزيد الاستخدام المتزامن لـ ticagrelor من التعرض لـ dabigatran وقد يؤدي إلى تفاعلات ديناميكية دوائية ، مما قد يؤدي إلى زيادة خطر النزيف (انظر القسم 4.5).

يزيد استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) ، أو كلوبيدوجريل أو الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) ، بالإضافة إلى وجود التهاب المريء أو التهاب المعدة أو الارتجاع المعدي المريئي من خطر حدوث نزيف في الجهاز الهضمي. ويمكن اعتبار إعطاء مثبطات مضخة البروتون للوقاية نزيف الجهاز الهضمي.

قد يزداد خطر النزف عند المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أو مثبطات امتصاص السيروتونين والنورادرينالين الانتقائية (SNRIs) (انظر القسم 4.5).

يوصى بملاحظة سريرية دقيقة (بحثًا عن علامات النزيف أو فقر الدم) أثناء العلاج ، خاصةً إذا تم الجمع بين عوامل الخطر (انظر القسم 5.1).

يلخص الجدول 1 العوامل التي يمكن أن تزيد من خطر النزيف. راجع أيضًا موانع الاستعمال في القسم 4.3.

الجدول 1: العوامل التي قد تزيد من خطر النزيف

العوامل الدوائية والحركية العمر ≥ 75 سنة العوامل التي تزيد من مستويات البلازما لدابيغاتران رئيسي: • اعتلال كلوي معتدل (CrCL 30-50 مل / دقيقة) • الاستخدام المتزامن لمثبطات P-gp (بعض مثبطات P-gp ممنوعة ، انظر القسمين 4.3 و 4.5) القصر: • انخفاض وزن الجسم ( التفاعلات الدوائية • ك • مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية • كلوبيدوجريل • SSRI أو SNRI • المواد الأخرى التي يمكن أن تؤثر على تخثر الدم أمراض / إجراءات ذات مخاطر نزيف خاصة • اضطرابات النزف الخلقية أو المكتسبة • قلة الصفيحات أو اضطرابات في وظيفة الصفائح الدموية • خزعة حديثة ، صدمة كبيرة • التهاب الشغاف الجرثومي • التهاب المريء والتهاب المعدة والارتجاع المعدي المريئي

يتطلب وجود آفات و / أو حالات و / أو إجراءات و / أو علاج بالأدوية (مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والعوامل المضادة للصفيحات ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، انظر القسم 4.5) ، والتي تزيد بشكل كبير من خطر حدوث نزيف كبير ، يتطلب تقييمًا دقيقًا "لمخاطر الفائدة. يجب على براداكسا لا تُعطى إلا إذا كانت الفائدة تفوق خطر النزيف.

لا تتطلب براداكسا عادة مراقبة روتينية لبارامترات التخثر. ومع ذلك ، قد يكون تقييم التأثير المضاد للتخثر المرتبط بـ dabigatran مفيدًا لتجنب التعرض المفرط بشكل مفرط لـ dabigatran في وجود عوامل خطر إضافية. لا يمكن الاعتماد على اختبار INR في المرضى الذين عولجوا ببراداكسا وتم الإبلاغ عن ارتفاع إيجابي كاذب لـ INR. لذلك لا ينبغي إجراء اختبار INR. زمن الثرومبين في البلازما المخفف (dTT) ، زمن الإيكارين (ECT) ، زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (aPTT) قد توفر معلومات مفيدة ، ولكن الاختبارات ليست موحدة ويجب تفسير النتائج بحذر (انظر القسم 5.1).

يوضح الجدول 2 الانقطاعات في وقت الحوض الصغير لاختبارات التخثر التي قد تترافق مع زيادة خطر النزيف (انظر القسم 5.1).

الجدول 2: قيم حد العتبة في وقت الحوض الصغير لاختبارات التخثر التي قد تترافق مع زيادة خطر النزيف

اختبار (قيمة الوادي) dTT [نانوغرام / مل] > 67 العلاج بالصدمات الكهربائية [مرات أكبر من الحد الأعلى للقاعدة] ليس هنالك معلومات aPTT [مرات x أكبر من الحد الأعلى للقاعدة] > 1,3 في R لا يجب القيام به

يجب على المرضى الذين يصابون بفشل كلوي حاد التوقف عن تناول براداكسا (انظر القسم 4.3).

البيانات في وزن المرضى

عند حدوث نزيف حاد ، يجب إيقاف العلاج وفحص مصدر النزيف (انظر القسم 4.9).

يجب عدم تناول المنتجات الطبية التي قد تزيد من خطر حدوث نزيف بشكل متزامن أو يجب تناولها بحذر مع براداكسا (انظر القسم 4.5).

استخدام الأدوية الحالة للفبرين لعلاج السكتة الدماغية الحادة

يمكن النظر في استخدام المنتجات الطبية الحالة للفيبرين لعلاج السكتة الدماغية الحادة إذا كان المريض يعاني من dTT أو ECT أو aPTT أقل من الحد الأعلى الطبيعي ، وفقًا للنطاق المرجعي المحلي.

التفاعلات مع محرضات P-gp

مع الإدارة المصاحبة لمحفزات P-gp (مثل ريفامبيسين ، نبتة سانت جون (Hypericum perforatum) ، كاربامازيبين أو فينيتوين) يمكن توقع انخفاض في تركيزات البلازما من dabigatran وبالتالي يجب تجنبها (انظر القسمين 4.5 و 5.2).

الجراحة والتدخلات

المرضى الذين يتناولون دابيجاتران إتكسيلات الذين يخضعون لعملية جراحية أو إجراءات باضعة هم أكثر عرضة لخطر النزيف. لذلك ، قد تتطلب التدخلات الجراحية تعليقًا مؤقتًا للعلاج.

يوصى بالحذر ومراقبة نشاط مضادات التخثر عند تعليق العلاج مؤقتًا بسبب الجراحة.قد يستغرق التخلص من دابيغاتران في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي وقتًا أطول (انظر القسم 5.2). يجب تقييم هذا قبل كل إجراء. في مثل هذه الحالات ، اختبار التخثر (انظر القسمين 4.4 و 5.1) يمكن أن يساعد في تحديد ما إذا كان تخثر الدم لا يزال ضعيفًا.

مرحلة ما قبل الجراحة

يلخص الجدول 3 قواعد الانسحاب قبل الإجراءات الغازية أو الجراحية.

الجدول 3: قواعد الانسحاب قبل العمليات الجراحية أو الغازية

وظيفة الكلى (CrCL في مل / دقيقة) نصف العمر المقدر (بالساعات) وقف دابيغاتران قبل الجراحة الاختيارية مخاطر عالية للنزيف أو الجراحة الكبرى المخاطر القياسية ≥ 80 ≈ 13 قبل يومين قبل 24 ساعة ≥ 50- ≈ 15 2-3 أيام قبل ذلك قبل يوم أو يومين ≥ 30- ≈ 18 قبل 4 أيام 2-3 أيام قبل (> 48 ساعة)

إذا كان الإجراء العاجل مطلوبًا ، فيجب تعليق dabigatran etexilate مؤقتًا. يجب تأجيل العملية / التدخل ، إن أمكن ، على الأقل حتى 12 ساعة بعد آخر جرعة تم تناولها. إذا لم يكن بالإمكان تأجيل الجراحة ، فقد يكون هناك خطر متزايد للنزيف.

التخدير النخاعي / التخدير فوق الجافية / البزل القطني

تتطلب إجراءات مثل التخدير النخاعي وظائف مرقئ طبيعية.

قد يزداد خطر حدوث ورم دموي في العمود الفقري أو فوق الجافية في حالات البزل الرضحي أو المتكرر والاستخدام المطول للقسطرة فوق الجافية. يحتاج هؤلاء المرضى إلى مراقبة متكررة للعلامات والأعراض العصبية للورم الدموي النخاعي أو فوق الجافية.

مرحلة ما بعد الجراحة

يجب استئناف إعطاء dabigatran etexilate في أقرب وقت ممكن بعد الإجراء أو الجراحة الغازية ، بشرط أن يكون الموقف السريري يسمح بإرقاء كافٍ.

يجب معالجة المرضى المعرضين لخطر النزيف أو المرضى المعرضين لخطر التعرض المفرط ، وخاصة المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل (CrCL 30-50 مل / دقيقة) بحذر (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

المرضى المعرضون لخطر الموت بسبب الجراحة وعوامل الخطر الكامنة لأحداث الانصمام الخثاري

تتوفر بيانات فعالية وسلامة محدودة لدابيجاتران في هؤلاء المرضى ، وبالتالي يجب التعامل معها بحذر.

جراحة كسر الورك

لا توجد بيانات عن استخدام براداكسا في المرضى الذين يخضعون لجراحة كسر الورك. لذلك لا ينصح بالعلاج.

الأصباغ

تحتوي كبسولات براداكسا الصلبة على صبغة صفراء غروب الشمس (E110) التي قد تسبب تفاعلات تحسسية.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

مضادات التخثر والعوامل المضادة للصفيحات

لا توجد خبرة محدودة في العلاجات التالية التي قد تزيد من خطر حدوث نزيف عند استخدامها مع براداكسا: مضادات التخثر مثل الهيبارين غير المجزأ (ENF) ، والهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH) ومشتقات الهيبارين (fondaparinux ، ديزيرودين) ، الأدوية الحالة للتخثر المنتجات ومضادات فيتامين K ، والريفاروكسابان أو مضادات التخثر الفموية الأخرى (انظر القسم 4.3) والعوامل المضادة للصفيحات مثل مضادات مستقبلات GPIIb / IIIa ، تيكلوبيدين ، براسوغريل ، تيكاجريلور ، ديكستران وسولفينبيرازون (انظر القسم 4.4).

يمكن إعطاء ENF بجرعات ضرورية للحفاظ على براءة اختراع القسطرة الوريدية أو الشريانية المركزية (انظر القسم 4.3).

كلوبيدوقرل: في دراسة المرحلة الأولى على متطوعين شباب أصحاء ، لم يؤد تناول دابيجاتران إتكسيلات وكلوبيدوجريل إلى إطالة زمن نزيف الشعيرات الدموية مقارنةً بالكلوبيدوجريل وحده. علاوة على ذلك ، بقيت "AUC؟ و Ss و Cmax و ss وتدابير التخثر لتأثير dabigatran أو تثبيط تراكم الصفائح الدموية كمقياس لتأثير عقار كلوبيدوجريل" دون تغيير جوهري عند مقارنة العلاج المشترك والمعالجات الأحادية ذات الصلة: بجرعة تحميل 300 مجم أو 600 مجم من الكلوبيدوجريل ، دابيجاتران الجامعة الأمريكية بالقاهرة ، ss و Cmax ، تمت زيادة ss بحوالي 30-40٪ (انظر القسم 4.4).

ASA: تمت دراسة تأثير التناول المتزامن لـ dabigatran etexilate و ASA على مخاطر النزيف في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني في دراسة المرحلة الثانية حيث تم تطبيق الإدارة المشتركة العشوائية لـ ASA. بناءً على تحليل ASA. الانحدار اللوجستي ، قد يؤدي التناول المشترك لـ ASA و dabigatran etexilate 150 مجم مرتين يوميًا إلى زيادة خطر حدوث أي نوع من النزيف من 12٪ إلى 18٪ و 24٪ مع 81 مجم و 325 مجم من ASA ، على التوالي (انظر القسم 4.4).

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي تُعطى كمسكنات قصيرة المفعول في الفترة المحيطة بالجراحة ثبت أنها لا تترافق مع زيادة خطر النزيف عند دمجها مع دابيجاتران إتكسيلات.الاستخدام المزمن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية زاد من خطر النزيف بحوالي 50٪. مع كل من دابيجاتران etexilate والوارفارين. لذلك ، نظرًا لخطر النزيف ، خاصة مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع نصف عمر للتخلص> 12 ساعة ، يوصى بالملاحظة الدقيقة لعلامات النزيف (انظر القسم 4.4).

LMWH: لم يتم تقييم الاستخدام المتزامن لـ LMWH مثل enoxaparin و dabigatran etexilate بشكل خاص. بعد التبديل من العلاج لمدة 3 أيام مع enoxaparin 40 mg تدار مرة واحدة في اليوم عن طريق sc ، بعد 24 ساعة من إعطاء LMWH الماضي. جرعة من enoxaparin ، كان التعرض لـ dabigatran أقل قليلاً من تناول dabigatran etexilate وحده (جرعة واحدة 220 مجم). لوحظ نشاط أكبر لمضاد FXa / FIIa بعد إعطاء dabigatran etexilate مسبوقًا بمعالجة مسبقة باستخدام enoxaparin مقابل العلاج باستخدام dabigatran etexilate وحده ، ويعتقد أن هذا يرجع إلى التأثير الدافع للعلاج بالإينوكسابارين ويعتبر غير ذي صلة سريريًا.

التفاعلات المتعلقة بالملف الأيضي لـ dabigatran etexilate و dabigatran

لا يتم استقلاب Dabigatran etexilate و dabigatran بواسطة نظام السيتوكروم P450 وليس لهما تأثير. في المختبر على إنزيمات السيتوكروم P450 البشرية. لذلك ، لا يُتوقع حدوث تفاعلات مع المنتجات الطبية ذات الصلة و dabigatran.

تفاعلات الناقل

مثبطات P-gp

Dabigatran etexilate عبارة عن ركيزة لناقل التدفق P-gp. من المحتمل أن يؤدي التناول المتزامن مع مثبطات P-gp (مثل الأميودارون ، الفيراباميل ، الكينيدين ، الكيتوكونازول ، الدرونيدارون ، كلاريثروميسين وتيكاجريلور) إلى زيادة تركيزات دابيغاتران في البلازما.

ما لم يُنص على خلاف ذلك على وجه التحديد ، يلزم إجراء مراقبة سريرية دقيقة (بحثًا عن علامات النزيف أو فقر الدم) عند تعاطي دابيغاتران مع مثبطات P-gp القوية. يساعد اختبار التخثر على تحديد المرضى المعرضين لخطر متزايد للنزيف بسبب "زيادة التعرض للدابيجاتران (انظر الأقسام 4.2 و 4.4 و 5.1).

يُمنع استعمال مثبطات P-gp القوية التالية: الكيتوكونازول ، السيكلوسبورين ، الايتراكونازول ، الدرونيدارون (انظر القسم 4.3) لا ينصح بالعلاج المتزامن بالتاكروليموس ، مثبطات P-gp من الضعيفة إلى المتوسطة (على سبيل المثال.يجب استخدام الأميودارون ، بوساكونازول ، الكينيدين ، فيراباميل وتيكاجريلور) بحذر (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

كيتوكونازول: الكيتوكونازول بعد جرعة فموية واحدة 400 مجم زاد من إجمالي AUC0-و Cmax من دابيغاتران بنسبة 138٪ و 135٪ على التوالي ، و 153٪ و 149٪ على التوالي ، بعد تناول جرعات فموية متعددة 400. مجم من الكيتوكونازول مرة واحدة اليومي. لم يغير الكيتوكونازول الوقت حتى الذروة ، والعمر النصفي النهائي ، ومتوسط وقت الإقامة بواسطة الكيتوكونازول (انظر القسم 4.4) ، كما أن الاستخدام المتزامن مع الكيتوكونازول الجهازي هو بطلان (انظر القسم 4.3).

Dronedarone: عندما تم تناول dabigatran etexilate و dronedarone بشكل مشترك ، زادت القيم الإجمالية لـ dabigatran AUC0-∞ و Cmax تقريبًا 2.4 ضعفًا و 2.3 ضعفًا (+ 136 ٪ و 125 ٪) ، على التوالي ، بعد جرعات متعددة من 400. mg dronedarone ، وحوالي 2.1 ضعفًا و 1.9 ضعفًا (+ 114٪ و 87٪) ، على التوالي ، بعد جرعة واحدة 400 مجم لم يتأثر نصف العمر النهائي والتصفية الكلوية للدابيجاتران بالدرونيدارون. تم إعطاء جرعات من dronedarone بعد ساعتين من dabigatran etexilate ، كانت الزيادات في dabigatran AUC0-1.3 ضعفًا و 1.6 ضعفًا على التوالي. العلاج المتزامن مع الدرونيدارون هو بطلان.

الأميودارون: عندما تم تناول براداكسا بجرعة فموية واحدة مقدارها 600 ملغ من الأميودارون ، لم تتغير كمية ومعدل امتصاص الأميودارون ومستقلبه النشط DEA بشكل أساسي. زادت AUC و Cmax لـ dabigatran بحوالي 60٪ و 50٪ على التوالي ، ولم يتم توضيح آلية التفاعل بشكل كامل. بالنظر إلى العمر النصفي الطويل للأميودارون ، قد يستمر التفاعل الدوائي المحتمل لأسابيع بعد توقف الأميودارون (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

في المرضى الذين عولجوا للوقاية من VTE بعد جراحة استبدال مفصل الورك أو الركبة ، يجب تقليل جرعة براداكسا إلى 150 مجم مرة واحدة يوميًا على شكل كبسولات 2 × 75 مجم عند معالجتها بشكل متزامن مع dabigatran etexilate و amiodarone (انظر القسم 4.2). يوصى بالمراقبة السريرية الدقيقة عند دمج دابيغاتران إتكسيلات مع الأميودارون ، خاصة عند حدوث نزيف ومع توخي الحذر الشديد في حالة المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط.

كينيدين: تم إعطاء الكينيدين بجرعات 200 مجم كل ساعتين حتى جرعة إجمالية قدرها 1000 مجم. تم إعطاء Dabigatran etexilate مرتين يوميًا لمدة 3 أيام متتالية ، في اليوم الثالث مع أو بدون الكينيدين. تمت زيادة dabigatran AUC و ss و Cmax ، ss في المتوسط بنسبة 53 ٪ و 56 ٪ على التوالي ، مع ما يصاحب ذلك من تعاطي الكينيدين (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

في المرضى الذين عولجوا للوقاية من VTE بعد جراحة استبدال الورك أو الركبة ، يجب تقليل جرعة براداكسا إلى 150 مجم مرة واحدة يوميًا على شكل كبسولات 2 × 75 مجم إذا تم علاجها بشكل متزامن مع دابيجاتران إتكسيلات وكينيدين (انظر القسم 4.2). يوصى بمراقبة سريرية دقيقة عند دمج دابيغاتران إيتكسيلات مع كينيدين ، خاصة عند حدوث نزيف ومع توخي الحذر الشديد في حالة المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط.

فيراباميل: عندما تم تناول dabigatran etexilate (150 مجم) بشكل مشترك مع فيراباميل عن طريق الفم ، زاد Cmax و AUC من dabigatran ، لكن حجم هذا التغيير يختلف مع وقت الإعطاء وصيغة فيراباميل (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

لوحظت الزيادة القصوى في التعرض للدابيجاتران مع الجرعة الأولى من تركيبة الإفراج الفوري من فيراباميل ، والتي تُعطى قبل ساعة واحدة من تناول دابيجاتران إتكسيلات (زيادة في Cmax بحوالي 180٪ وفي الجامعة الأمريكية بالقاهرة بحوالي 150٪). تم تقليل التأثير تدريجيًا مع إعطاء تركيبة مطولة (زيادة في Cmax بحوالي 90٪ والجامعة الأمريكية بالقاهرة بحوالي 70٪) أو مع إعطاء جرعات متعددة من فيراباميل (زيادة في Cmax بحوالي 60٪ وزيادة في المساحة تحت المنحنى تقريبًا. 50٪).

لذلك ، يلزم إجراء مراقبة سريرية دقيقة (البحث عن علامات النزيف أو فقر الدم) عند تناول دواء دابيغاتران مع فيراباميل. في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية بعد جراحة استبدال مفصل الورك أو الركبة والذين يعالجون بدابيجاتران إيتكسيلات وفيراباميل بشكل متزامن ، يجب تقليل جرعة براداكسا إلى 150 مجم تؤخذ على شكل كبسولات 2 × 75 مجم مرة واحدة يوميًا. dabigatran etexilate and verapamil ، ينبغي النظر في تقليل جرعة Pradaxa إلى 75 ملغ يوميًا (انظر القسمين 4.2 و 4.4). يوصى بمراقبة سريرية دقيقة عند دمج dabigatran etexilate مع فيراباميل ، خاصة عند حدوث نزيف ومع توخي الحذر الشديد في حالة مرضى القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط.

لم يلاحظ أي تفاعل معنوي عند تناول فيراباميل بعد ساعتين من تناول دابيجاتران إيتكسيلات (زيادة بنسبة 10٪ تقريبًا في Cmax وحوالي 20٪ زيادة في المساحة تحت المنحنى AUC) ، ويفسر ذلك بالامتصاص الكامل لدابيغاتران بعد ساعتين (انظر القسم 4.4).

كلاريثروميسين: عندما تم إعطاء كلاريثروميسين (500 مجم مرتين يوميًا) بالاشتراك مع دابيجاتران إتكسيلات في متطوعين أصحاء ، لوحظ زيادة في المساحة تحت المنحنى بنسبة 19٪ تقريبًا و Cmax بنسبة 15٪ تقريبًا دون أي تأثير على السلامة السريرية. dabigatran ، لا يمكن استبعاد تفاعل مهم سريريًا عند دمجه مع كلاريثروميسين. لذلك ، يجب إجراء مراقبة دقيقة عند دمج دابيجاتران إتكسيلات مع كلاريثروميسين وخاصة في حالة حدوث نزيف ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط.

تيكاجريلور Ticagrelor: عندما تم إعطاء جرعة 75 مجم من دابيجاتران إتكسيلات بشكل متزامن مع جرعة ابتدائية 180 مجم من ticagrelor ، زادت dabigatran AUC و Cmax بمقدار 1.73 و 1.95 ضعفًا على التوالي (+73٪ و 95٪). عطاء mg ticagrelor تكون الزيادة في التعرض dabigatran 1.56 و 1.46 ضعف (+ 56٪ و 46٪) للجامعة الأمريكية بالقاهرة و Cmax ، على التوالي.

أدى الإعطاء المتزامن لجرعة أولية مقدارها 180 مجم من ticagrelor و 110 مجم من dabigatran etexilate (في حالة ثابتة) إلى زيادة AUC ؟، Ss و Cmax ، ss من dabigatran بمقدار 1.49 ضعفًا و 1.65 ضعفًا ، على التوالي (+ 49٪ و 65 ٪) ، مقارنة بإعطاء دابيجاتران إتكسيلات وحده. عندما تم إعطاء جرعة أولية 180 مجم من ticagrelor بعد ساعتين من إعطاء dabigatran etexilate 110 مجم (حالة ثابتة) ، تم تقليل الزيادة في dabigatran AUC ؟، Ss و Cmax ، ss إلى 1.27 مرة ، على التوالي. و 1.23 مرة (+ 27٪ و 23٪) ، مقارنة بإعطاء دابيجاتران إتكسيلات وحده ، هذه الإدارة المتدرجة هي التي يوصى بها لبدء ticagrelor بجرعة أولية.

أدى التناول المتزامن لـ 90 مجم من ticagrelor BID (جرعة صيانة) مع 110 مجم dabigatran etexilate إلى زيادة AUC ؟، Ss و Cmax ، ss من dabigatran بمقدار 1.26 ضعفًا و 1.29 ضعفًا ، على التوالي ، مقارنة بإعطاء dabigatran etexilate وحده.

لم يتم دراسة مثبطات P-gp القوية التالية سريريًا ، ولكن بناءً على البيانات الواردة في المختبر من المتوقع حدوث تأثير مشابه لتأثير الكيتوكونازول:

إيتراكونازول وسيكلوسبورين ، والتي هي بطلان (انظر القسم 4.3).

ثبت أن عقار تاكروليموس في المختبر له تأثير مثبط مماثل على P-gp لتلك التي لوحظت بالنسبة للإيتراكونازول والسيكلوسبورين. لم يتم دراسة Dabigatran etexilate سريريًا بالاشتراك مع tacrolimus. ومع ذلك ، فإن البيانات السريرية المحدودة المتاحة مع ركيزة أخرى من P-gp (everolimus) تشير إلى أن تثبيط P-gp مع tacrolimus أضعف من مثبطات P-gp القوية. وبناءً على هذه البيانات ، لا ينصح بالعلاج المصاحب مع tacrolimus .

كما يثبط Posaconazole جزئيًا P-gp ، ولكن لم يتم دراسته سريريًا. يجب أن يتم تناول براداكسا وبوساكونازول بحذر.

محاثات P-gp

قد يؤدي التناول المتزامن لمحفز P-gp (مثل ريفامبيسين ، نبتة سانت جون (Hypericum perforatum) ، كاربامازيبين أو الفينيتوين) إلى تقليل تركيزات دابيجاتران ويجب تجنبه (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

ريفامبيسين: أدى الإعطاء المسبق لمحفز ريفامبيسين بجرعة 600 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 7 أيام إلى خفض إجمالي ذروة الدابيجاتران والتعرض الكلي بنسبة 65.5٪ و 67٪ على التوالي. تم تقليل تأثير المحرض مما أدى إلى تعرض dabigatran بالقرب من القيمة المرجعية خلال اليوم السابع بعد التوقف عن العلاج بالريفامبيسين. لم يلاحظ أي زيادات في التوافر البيولوجي بعد 7 أيام أخرى.

الأدوية الأخرى التي تؤثر على P-gp

تؤثر مثبطات البروتياز مثل ريتونافير وتوليفاتها مع مثبطات البروتياز الأخرى على P-gp (كمثبطات وكمحفزات). نظرًا لعدم دراستها ، لا ينصح باستخدامها في نفس الوقت مع براداكسا.

الركيزة من P-gp

الديجوكسين: في دراسة شملت 24 مريضًا يتمتعون بصحة جيدة ، عندما تم تناول براداكسا بشكل مشترك مع الديجوكسين ، لم تُلاحظ أي تغييرات في الديجوكسين أو تغييرات سريرية مهمة في التعرض للدابيغاتران.

الاستخدام المتزامن لمثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أو مع مثبطات امتصاص السيروتونين والنورابينفرين الانتقائية (SNRIs)

زادت SSRIs و SNRIs من خطر النزيف في جميع مجموعات العلاج في دراسة RE-LY.

درجة الحموضة في المعدة

بانتوبرازول: عند إعطاء براداكسا مع البانتوبرازول ، لوحظ انخفاض بنسبة 30٪ تقريبًا في المنطقة الواقعة تحت منحنى زمن تركيز البلازما لدابيغاتران. لوحظ عقار بانتوبرازول ومثبطات مضخة البروتون الأخرى (PPIs). تم إعطاؤه مع براداكسا في التجارب السريرية و لا يبدو أن العلاج المتزامن مع مثبطات مضخة البروتون يقلل من فعالية براداكسا.

رانيتيدين: إن إعطاء الرانيتيدين مع براداكسا ليس له تأثير سريري مناسب على امتصاص دابيغاتران.

04.6 الحمل والرضاعة

النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل للذكور والإناث

يجب على النساء في سن الإنجاب تجنب الحمل أثناء معالجتهن بـ dabigatran etexilate.

حمل

هناك كمية محدودة من البيانات المتاحة من استخدام dabigatran etexilate في النساء الحوامل.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3). المخاطر المحتملة للبشر غير معروف.

لا ينبغي استخدام براداكسا أثناء الحمل إلا إذا لزم الأمر.

وقت الأكل

لا توجد معطيات سريرية بخصوص تأثيرات دواء دابيجاتران على رضاعة الأطفال.

يجب التوقف عن الإرضاع أثناء العلاج ببراداكسا.

خصوبة

لا توجد بيانات متاحة في البشر.

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لوحظ تأثير على خصوبة الإناث في شكل انخفاض الانغراس وزيادة فقدان ما قبل الزرع بجرعة 70 مجم / كجم (التعرض للبلازما 5 أضعاف تعرض المرضى). لم يلاحظ أي آثار أخرى على خصوبة الإناث. لم يتم العثور على أي تأثير على خصوبة الذكور. في الجرعات السامة للأم (التعرض للبلازما من 5 إلى 10 مرات أعلى من المرضى) ، لوحظ انخفاض وزن جسم الجنين وحيوية الجنين مع زيادة التغيرات الجنينية في الجرذان والأرانب. في الدراسات السابقة واللاحقة للولادة ، لوحظ ارتفاع معدل وفيات الجنين عند الجرعات التي كانت سامة للأمهات (جرعة تقابل تعرض البلازما أعلى بأربعة أضعاف من المرضى).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

براداكسا ليس لها تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

تم علاج ما مجموعه 10795 مريضًا في 6 دراسات فعالة للوقاية من VTE مع قوة واحدة على الأقل من عقار الدراسة. من بين هؤلاء 6684 مريضًا تم علاجهم بـ 150 مجم أو 220 مجم من براداكسا يوميًا.

ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي النزيف الذي حدث في ما يقرب من 14 ٪ من المرضى ؛ معدل تكرار النزيف الشديد (بما في ذلك نزيف الجرح) أقل من 2٪.

على الرغم من أنه نادر الحدوث في التجارب السريرية ، يمكن أن تحدث أحداث نزيف كبيرة أو خطيرة والتي ، بغض النظر عن الموقع ، يمكن أن تكون معيقة أو مهددة للحياة أو حتى الموت.

جدول ملخص للتفاعلات السلبية

يوضح الجدول 4 التفاعلات الضائرة مرتبة حسب فئة أعضاء النظام (SOC) والتردد باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (≥ 1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،

الجدول 4: التفاعلات العكسية

SOC / الشروط المفضلة اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي انخفاض الهيموجلوبين مشترك فقر دم غير مألوف إسقاط الهيماتوكريت غير مألوف قلة الصفيحات نادر اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية للدواء غير مألوف رد فعل تحسسي نادر وذمة وعائية نادر الشرى نادر الطفح الجلدي نادر مثير للحكة نادر تشنج قصبي غير معروف اضطرابات الجهاز العصبي نزيف داخل الجمجمة نادر أمراض الأوعية الدموية ورم دموي غير مألوف نزيف من الجروح غير مألوف نزف نادر اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف رعاف غير مألوف نفث الدم نادر اضطرابات الجهاز الهضمي نزيف الجهاز الهضمي غير مألوف نزيف في المستقيم غير مألوف نزيف البواسير غير مألوف إسهال غير مألوف غثيان غير مألوف تقيأ غير مألوف قرحة الجهاز الهضمي ، بما في ذلك قرحة المريء نادر التهاب المعدة والأمعاء نادر ارتجاع معدي مريئي نادر وجع بطن نادر سوء الهضم نادر عسر البلع نادر الاضطرابات الكبدية الصفراوية وظائف الكبد غير الطبيعية / اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية مشترك زيادة في alanine aminotransferase غير مألوف زيادة الأسبارتات أمينوترانسفيراز غير مألوف زيادة إنزيمات الكبد غير مألوف فرط صفراء الدم غير مألوف اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد نزيف جلدي غير مألوف الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام داء مفصل الركبة غير مألوف اضطرابات الكلى والمسالك البولية نزيف في الجهاز البولي التناسلي ، بما في ذلك بيلة دموية غير مألوف الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة نزيف موقع الحقن نادر نزيف في موقع إدخال القسطرة نادر نزيف نادر الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية نزيف رضحي غير مألوف ورم دموي بعد إجرائي غير مألوف نزيف ما بعد الإجرائي غير مألوف تقيح ما بعد الإجرائي غير مألوف إفرازات من الجروح غير مألوف نزيف في موقع الشق نادر فقر الدم بعد الجراحة نادر الإجراءات الطبية والجراحية تصريف الجروح نادر الصرف بعد الإجرائي نادر

نزيف

يوضح الجدول 5 عدد (٪) المرضى الذين عانوا من تفاعلات نزفية ضائرة أثناء فترة علاج الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية في التجربتين السريريتين المحوريتين ، وفقًا للجرعة.

الجدول 5: عدد (٪) المرضى الذين عانوا من تفاعلات نزفية معاكسة

دابيجاتران إتكسيلات 150 مجم N (٪) دابيجاتران إتكسيلات 220 مجم N (٪) Enoxaparin N (٪) يعالج 1.866 1.825 1.848 نزيف حاد 24 33 27 أي نزيف 258 251 247

كانت تعريفات التفاعلات العكسية للنزيف الشديد في دراسات RE-NOVATE و RE-MODEL كما يلي:

• نزيف قاتل

• نزيف واضح سريريًا مرتبطًا بانخفاض الهيموجلوبين 20 جم / لتر (يعادل 1.24 مليمول / لتر) كلاهما يزيد عن المتوقع

• نزيف واضح سريرياً يزيد عن المتوقع ويتطلب نقل وحدتين من كريات الدم الحمراء أو الدم الكامل بما يزيد عن المتوقع

• نزيف مصحوب بأعراض خلف الصفاق أو داخل الجمجمة أو داخل العين أو داخل النخاع

• النزيف الذي تطلب وقف العلاج

• النزيف الذي تطلب جراحة جديدة.

كان الاختبار الموضوعي مطلوبًا للنزيف خلف الصفاق (الفحص بالموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب (CT)) والنزيف داخل النخاع (التصوير المقطعي أو التصوير بالرنين المغناطيسي).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 جرعة زائدة

جرعات من دابيجاتران إتكسيلات أعلى من تلك الموصى بها تعرض المريض لخطر متزايد للنزيف.

في حالة الاشتباه في تناول جرعة زائدة ، يمكن أن تساعد اختبارات التخثر في تحديد مخاطر النزيف (انظر القسمين 4.4 و 5.1). يسمح اختبار dTT المعاير الكمي أو قياسات dTT المتكررة بالتنبؤ بموعد الوصول إلى مستويات معينة من dabigatran (انظر القسم 5.1) حتى لو تم اتخاذ تدابير أخرى على سبيل المثال. غسيل الكلى.

قد يتطلب النشاط المفرط لمضادات التخثر وقف علاج براداكسا. لا يوجد ترياق محدد لـ dabigatran.في حالة حدوث مضاعفات النزيف ، يجب إيقاف العلاج وفحص سبب النزيف ، وبما أن دواء دابيجاتران يفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، يجب الحفاظ على إدرار البول الكافي. يجب إجراء العلاج الداعم المناسب ، مثل التخثر الجراحي واستعادة حجم الدم ، وفقًا لتقدير الطبيب.

يمكن اعتبار تركيزات معقد البروثرومبين المنشط (مثل FEIBA) أو العامل المؤتلف VIIa أو مركزات عوامل التخثر II و IX و X. هناك بعض الأدلة التجريبية التي تدعم دور هذه الأدوية في مقاومة التأثير المضاد للتخثر لدابيغاتران ، ولكن البيانات حول فائدتها في الإعداد السريري وأيضًا حول المخاطر المحتملة للجلطات الدموية الارتدادية محدودة للغاية.قد تصبح اختبارات التخثر غير موثوقة. بعد الإعطاء من الأدوية المتناقضة مع التأثير المضاد للتخثر. يجب توخي الحذر عند تفسير نتائج هذه الاختبارات. يجب أيضًا مراعاة إعطاء مركزات الصفائح الدموية في حالة حدوث قلة الصفيحات أو استخدام عوامل مضادة للصفيحات طويلة المفعول. يجب أن تدار جميع علاجات الأعراض وفقًا لتقدير الطبيب.

اعتمادًا على التوافر المحلي ، في حالة حدوث نزيف كبير ، ينبغي النظر في استصواب استشارة خبير التخثر.

نظرًا لأن ارتباط البروتين منخفض ، يمكن تفريغ dabigatran ؛ الخبرة السريرية التي توضح فائدة هذا النهج في التجارب السريرية محدودة (انظر القسم 5.2).

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مضادات التخثر ، مثبطات الثرومبين المباشرة.

كود ATC: B01AE07.

آلية العمل

Dabigatran etexilate هو دواء أولي جزيئي صغير لا يمارس أي نشاط دوائي. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص dabigatran etexilate بسرعة وتحويله إلى dabigatran عن طريق التحلل المائي المحفز بالإستراز في البلازما والكبد. Dabigatran هو مثبط قوي للثرومبين مباشر وتنافسي وقابل للعكس وهو المادة الفعالة الرئيسية الموجودة في البلازما.

بما أن الثرومبين (سيرين بروتياز) يسمح بتحويل الفيبرينوجين إلى الفيبرين في شلال التخثر ، فإن تثبيطه يمنع تكوين الجلطة. Dabigatran يمنع الثرومبين الحر ، الثرومبين المرتبط بالفيبرين وتجمع الصفائح الدموية الناجم عن الثرومبين.

التأثيرات الدوائية

أجريت دراسات على الحيوانات في الجسم الحي و خارج الجسم الحي أظهر الفعالية المضادة للتخثر والنشاط المضاد للتخثر من dabigatran بعد الإعطاء في الوريد و dabigatran etexilate بعد تناوله عن طريق الفم في نماذج حيوانية مختلفة للتخثر.

هناك علاقة واضحة بين تركيز البلازما لدابيجاتران وحجم التأثير المضاد للتخثر ، بناءً على بيانات من دراسات المرحلة الثانية. يطيل دابيجاتران زمن الثرومبين (TT) ، العلاج بالصدمات الكهربائية و aPTT.

يوفر اختبار معايرة زمن الثرومبين (dTT) لدابيغاتران على البلازما المخففة تقديرًا لتركيز البلازما لدابيغاتران والذي يمكن مقارنته بتركيزات البلازما المتوقعة لدابيغاتران.

يمكن أن يوفر العلاج بالصدمات الكهربائية مقياسًا مباشرًا لنشاط مثبطات الثرومبين المباشرة.

يستخدم اختبار aPTT على نطاق واسع ويوفر مؤشرًا تقريبيًا لشدة التأثير المضاد للتخثر الذي تم تحقيقه باستخدام dabigatran. ومع ذلك ، يتميز اختبار aPTT بحساسية محدودة ولا يُشار إليه للتقدير الدقيق للتأثير المضاد للتخثر ، خاصة عند تركيزات البلازما العالية . بواسطة dabigatran. يجب تفسير قيم aPTT المرتفعة بحذر.

بشكل عام ، يمكن القول أن قياسات النشاط المضاد للتخثر تعكس مستويات دابيغاتران وقد توفر إرشادات لتقييم مخاطر النزيف ، أي تجاوز الحد المئوي التسعين لمستويات دابيجاتران في وقت الحوض الصغير أو قياس aPTT. في وقت الحوض الصغير تعتبر مرتبطة مع زيادة خطر النزيف.

في حالة الثبات (بعد 3 أيام) كان المتوسط الهندسي لتركيز بلازما دابيجاتران في وقت الذروة ، الذي تم قياسه بعد ساعتين تقريبًا من إعطاء 220 مجم دابيجاتران إتكسيلات ، 70.8 نانوغرام / مل ، مع مدى 35 ، 2-162 نانوغرام / مل ( 25 - 75 بالمائة).

المتوسط الهندسي لتركيز dabigatran في وقت الحوض ، تم قياسه في نهاية فترة الجرعات (أي بعد 24 ساعة من جرعة 220 مجم من dabigatran) ، بمتوسط 22.0 نانوغرام / مل ، مع مدى 13 ، 0-35.7 نانوغرام / مل ( النسبة المئوية الخامسة والعشرون إلى الخامسة والسبعون).

في المرضى الذين عولجوا للوقاية من VTE بعد جراحة استبدال مفصل الورك أو الركبة مع 220 مجم دابيجاتران إتكسيلات مرة واحدة يوميًا ،

• كانت النسبة المئوية التسعون لتركيزات دابيجاتران في البلازما ، التي تم قياسها في وقت الحوض الصغير (20-28 ساعة بعد الجرعة السابقة) ، 67 نانوغرام / مل (انظر القسمين 4.4 و 4.9) ،

• كانت النسبة المئوية 90 من aPTT في وقت الحوض الصغير (20-28 ساعة بعد الجرعة السابقة) 51 ثانية ، أو 1.3 ضعف الحد الأعلى الطبيعي.

لم يتم قياس العلاج بالصدمات الكهربائية في المرضى الذين عولجوا للوقاية من VTE بعد جراحة استبدال مفصل الورك أو الركبة مع 220 مجم دابيجاتران إتكسيلات مرة واحدة يوميًا.

الفعالية السريرية والسلامة

أصول عرقية

لم يلاحظ أي اختلافات عرقية ذات صلة بين المرضى القوقازيين أو الأمريكيين من أصل أفريقي أو اللاتينيين أو اليابانيين أو الصينيين.

التجارب السريرية للوقاية من الجلطات الدموية الوريدية (VTE) بعد جراحة استبدال المفاصل الرئيسية

في دراستين كبيرتين عشوائيتين ومتوازيتي المجموعة ومزدوجة التعمية وتأكيد الجرعة ، تم علاج المرضى المقرر إجراؤهم لجراحة العظام الكبرى (واحدة لجراحة استبدال الركبة والأخرى لجراحة استبدال مفصل الورك) باستخدام Pradaxa 75 مجم أو 110 مجم في غضون 1. بعد 4 ساعات من الجراحة وبالتالي مع 150 أو 220 ملغ في اليوم ، تم تقييم تخثر الدم بشكل طبيعي أو مع 40 ملغ من الإينوكسابارين في اليوم السابق للجراحة وبالتالي يوميًا.

في دراسة RE-MODEL (استبدال مفصل الركبة) كانت مدة العلاج 6-10 أيام وفي دراسة RE-NOVATE (استبدال مفصل الورك) كانت 28-35 يومًا. تم علاج ما مجموعه 2.076 (استبدال مفصل الركبة) على التوالي. و 3494 (استبدال مفصل الورك).

كان الجمع بين جميع نوبات VTE (التي تضمنت PE ، و DVT القريب والبعيدة ، سواء تم اكتشاف الأعراض أو بدون أعراض مع التصوير الوريدي الروتيني) والوفيات لجميع الأسباب هي نقاط النهاية الأولية لكلا الدراستين.

كان الجمع بين جميع الحلقات الرئيسية للـ VTE (التي تضمنت PE ، سواء كانت أعراض DVT القريبة أو بدون أعراض المكتشفة مع تصوير الوريد الروتيني) والوفيات المرتبطة بـ VTE بمثابة نقطة نهاية ثانوية تعتبر ذات صلة سريرية أكبر.

أظهرت نتائج كلتا الدراستين أن التأثير المضاد للتخثر لـ Pradaxa 220 مجم و 150 مجم كان من الناحية الإحصائية غير أدنى من تأثير enoxaparin على إجمالي VTE والوفيات لجميع الأسباب. كانت جرعة 150 مجم أسوأ قليلاً من جرعة enoxaparin (الجدول 6) ، وشوهدت نتائج أفضل مع جرعة 220 مجم حيث كان معدل حدوث نوبات VTE الرئيسية أفضل قليلاً من مع enoxaparin (الجدول 6).

أجريت الدراسات السريرية على مجموعة من المرضى بمتوسط عمر يزيد عن 65 عامًا.

لم يتم العثور على اختلافات في الفعالية والسلامة بين الرجال والنساء في التجارب السريرية المرحلة 3.

من بين المرضى المشاركين في دراسات RE-MODEL و RE-NOVATE (5،539 مريضًا معالجًا) ، عانى 51٪ من ارتفاع ضغط الدم المصاحب ، و 9٪ من مرض السكري المصاحب ، و 9٪ من مرض الشريان التاجي ، و 20٪ لديهم تاريخ من القصور الوريدي . لم يثبت أن أيًا من هذه الحالات يتداخل مع تأثيرات دابيجاتران على الوقاية من VTE أو تكرار النزيف.

كانت البيانات الخاصة بنقطة النهاية الرئيسية للوفيات المرتبطة بالجلطات الدموية الوريدية و VTE متجانسة فيما يتعلق بنقطة نهاية الفعالية الأولية وهي موضحة في الجدول 6.

يتم عرض بيانات نقطة النهاية لإجمالي VTE وجميع أسباب الوفيات في الجدول 7.

يتم سرد البيانات الخاصة بنقاط نهاية النزيف التي تم اعتبارها كبيرة في الجدول 8 أدناه.

الجدول 6: تحليل الوفيات الرئيسية المرتبطة بالجلطات الدموية الوريدية و VTE خلال فترة العلاج في دراسات جراحة العظام RE-MODEL و RE-NOVATE

يذاكر دابيجاتران إتكسيلات 220 مجم دابيجاتران اتكسيلات 150 مجم اينوكسابارين 40 مجم RE-NOVATE (الورك) لا. 909 888 917 سقوط (٪) 28 38 36 المخاطر النسبية مقارنة مع enoxaparin 0,78 1,09 95٪ CI 0,48, 1,27 0,70, 1,70 RE-MODEL (الركبة) لا. 506 527 511 سقوط (٪) 13 20 18 المخاطر النسبية مقارنة مع enoxaparin 0,73 1,08 95٪ CI 0,36, 1,47 0,58, 2,01

الجدول 7: تحليل إجمالي VTE والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب خلال فترة العلاج لدراسات جراحة العظام RE-NOVATE و RE-MODEL

يذاكر دابيجاتران إتكسيلات 220 مجم دابيجاتران اتكسيلات 150 مجم اينوكسابارين 40 مجم RE-NOVATE (الورك) لا. 880 874 897 سقوط (٪) 53 75 60 المخاطر النسبية مقارنة مع enoxaparin 0,9 1,28 95٪ CI RE-MODEL (الركبة) لا. 503 526 512 سقوط (٪) 183 213 193 المخاطر النسبية مقارنة مع enoxaparin 0,97 1,07 95٪ CI

الجدول 8: نوبات النزيف الرئيسية (ESM) بعد العلاج في دراسات RE-MODEL الفردية و RE-NOVATE

يذاكر دابيجاتران إتكسيلات 220 مجم دابيجاتران اتكسيلات 150 مجم اينوكسابارين 40 مجم RE-NOVATE (الورك) تم علاج المرضى N. 1.146 1.163 1.154 عدد آليات الإدارة السليمة بيئياً N (٪) 23 15 18 RE-MODEL (الركبة) تم علاج المرضى N. 679 703 694 عدد آليات الإدارة السليمة بيئياً N (٪) 10 9 9

سكان الأطفال

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع براداكسا في جميع المجموعات الفرعية للأطفال من أجل الوقاية من نوبات الانصمام الخثاري في الاستطباب المصرح به (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

الدراسات السريرية للوقاية من الجلطات الدموية في المرضى الذين يعانون من بدائل صمام القلب

قيمت دراسة المرحلة الثانية دابيجاتران إتكسيلات ووارفارين في إجمالي 252 مريضًا خضعوا لجراحة صمام ميكانيكي جزئيًا (أي تم تسجيلهم أثناء العلاج في المستشفى) وجراحة صمام قلب ميكانيكي جزئيًا لأكثر من ثلاثة أشهر. لوحظ المزيد من أحداث الانصمام الخثاري (بشكل رئيسي السكتة الدماغية وتجلط الصمامات المصحوب بأعراض / بدون أعراض) والمزيد من أحداث النزيف مع dabigatran etexilate أكثر من الوارفارين. في المرضى بعد العملية الجراحية مباشرة ، يتجلى النزيف الرئيسي بشكل رئيسي في صورة انصباب التامور النزفي ، لا سيما في المرضى الذين بدأوا dabigatran etexilate بعد فترة وجيزة (أي في اليوم الثالث) بعد جراحة الصمامات القلبية (انظر الفقرة 4.3).

05.2 خصائص حركية الدواء

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم تحويل dabigatran etexilate بسرعة وبشكل كامل إلى dabigatran ، وهو الشكل النشط في البلازما. انقسام الدواء الأولي dabigatran etexilate بواسطة التحلل المائي المحفز بالإستراز إلى المادة الفعالة dabigatran هو التفاعل الأيضي السائد. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لدابيغاتران بعد تناول براداكسا عن طريق الفم حوالي 6.5٪.

بعد تناول براداكسا عن طريق الفم لمتطوعين أصحاء ، تتميز الحرائك الدوائية للدابيجاتران في البلازما بزيادة سريعة في تركيزات البلازما مع Cmax التي تصل إلى 0.5 - 2.0 ساعة بعد الجرعات.

استيعاب

أظهرت دراسة تقيم الامتصاص بعد الجراحة لـ dabigatran etexilate ، بعد 1-3 ساعات من الجراحة ، امتصاصًا بطيئًا نسبيًا مقارنةً بتلك التي لوحظت في المتطوعين الأصحاء ، مما يدل على تركيز وقت تركيز البلازما دون تركيزات عالية في البلازما. تصل تركيزات البلازما إلى ذروتها بعد 6 ساعات من الإعطاء في فترة ما بعد الجراحة بسبب عوامل مثل التخدير وشلل جزئي وتأثيرات جراحية ، بغض النظر عن التركيبة الفموية للمنتج الطبي. في دراسة أخرى تبين أن الامتصاص البطيء والمتأخر يحدث عادة فقط في يوم الجراحة ، وفي الأيام التالية لامتصاص دابيجاتران يكون سريعًا مع ذروة تركيزات البلازما تصل إلى ساعتين بعد تناول الدواء.

لا يغير الغذاء من التوافر الحيوي لـ dabigatran etexilate ، ولكنه يؤخر الوقت للوصول إلى ذروة تركيز البلازما لمدة ساعتين.

عندما تؤخذ الكريات بدون كبسولة (هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز) HPMC ، قد يزيد التوافر البيولوجي عن طريق الفم بنسبة 75٪ مقارنة بالصيغة المرجعية مع الكبسولة. لذلك ، يجب دائمًا الحفاظ على سلامة كبسولات HPMC أثناء الاستخدام السريري لتجنب الزيادة غير المقصودة في التوافر البيولوجي لـ dabigatran etexilate. لذلك يجب نصح المرضى بعدم فتح الكبسولات وعدم تناول محتوياتها بمفردها (مثل رشها على الطعام أو سكبها في مشروب) (انظر القسم 4.2).

توزيع

لوحظ ارتباط مستقل منخفض التركيز (34-35٪) من dabigatran ببروتينات البلازما البشرية. يزيد حجم توزيع الدابيجاتران من 60 إلى 70 لترًا عن حجم سوائل الجسم الكلية مما يشير إلى توزيع معتدل للأنسجة من دابيغاتران.

كانت Cmax والمنطقة الواقعة تحت منحنى زمن تركيز البلازما متناسبة مع الجرعة ، وأظهرت تركيزات البلازما من dabigatran انخفاضًا مزدوج الأسي بمتوسط عمر نصف نهائي يبلغ 11 ساعة في الأصحاء والمسنين. بعد الجرعات المتعددة ، لوحظ "نصف عمر نهائي يبلغ حوالي 12 - 14 ساعة" ، وكان نصف العمر مستقلاً عن الجرعة. يطول عمر النصف إذا كانت وظيفة الكلى ضعيفة كما هو موضح في الجدول 9.

الإستقلاب

تمت دراسة التمثيل الغذائي وإفراز dabigatran بعد إعطاء جرعة وريدية واحدة من dabigatran المشعة للذكور الأصحاء. بعد جرعة في الوريد ، تم التخلص من النشاط الإشعاعي المشتق من دابيغاتران بشكل أساسي في البول (85 ٪). قُدِّر إفراز البراز بحوالي 6٪ من الجرعة المعطاة ، وتراوحت استعادة النشاط الإشعاعي الكلي من 88 إلى 94٪ من الجرعة المعطاة خلال 168 ساعة من الإعطاء.

يخضع Dabigatran للاقتران مع تكوين أسيل جلوكورونيد النشط دوائيًا. هناك أربعة أيزومرات موضعية 1-O ، 2-O ، 3-O ، 4-O من الأسيل جلوكورونيدات يقدر كل منها بأقل من 10 ٪ من إجمالي الدابيجاتران في البلازما. لا يمكن اكتشاف آثار المستقلبات الأخرى إلا من خلال طرق تحليلية عالية الحساسية. يتم التخلص من Dabigatran بشكل رئيسي دون تغيير في البول بمعدل 100 مل / دقيقة تقريبًا يتوافق مع معدل الترشيح الكبيبي.

مجموعات خاصة

فشل كلوي

في دراسات المرحلة الأولى ، كان التعرض (AUC) إلى dabigatran بعد تناول براداكسا عن طريق الفم أعلى بحوالي 2.7 ضعفًا لدى المتطوعين الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل (CrCL بين 30 و 50 مل / دقيقة) من أولئك الذين لا يعانون من ضعف كلوي.

في عدد قليل من المتطوعين الذين يعانون من قصور كلوي حاد (CrCL 10-30 مل / دقيقة) ، كان التعرض لل dabigatran (AUC) أعلى بحوالي 6 مرات ونصف عمر أطول مرتين تقريبًا من ذلك الذي لوحظ في السكان الذين لا يعانون من قصور كلوي. (انظر الأقسام 4.2 و 4.3 و 4.4).

الجدول 9: نصف عمر إجمالي dabigatran في الأشخاص الأصحاء والأشخاص الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

معدل الترشيح الكبيبي (CrCL) [مل / دقيقة] g متوسط عمر النصف (gCV٪ ؛ النطاق) [h] ≥ 80 13,4 (25,7%; 11,0-21,6) ≥ 50- 15,3 (42,7%; 11,7-34,1) ≥ 30- 18,4 (18,5%; 13,3-23,0) ≤ 30 27,2 (15,3%; 21,6-35,0)

تم فحص تصفية dabigatran عن طريق غسيل الكلى في 7 مرضى يعانون من الفشل الكلوي المزمن في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) دون الرجفان الأذيني. تم إجراء غسيل الكلى بمعدل تدفق لغسيل الكلى 700 مل / دقيقة ، لمدة أربع ساعات ، وبمعدل تدفق دم يبلغ 200 مل / دقيقة و 350-390 مل / دقيقة. أدى ذلك إلى إزالة 50٪ إلى 60٪ من تركيزات دابيجاتران على التوالي. كمية المادة التي يتم إزالتها عن طريق غسيل الكلى تتناسب مع معدل تدفق الدم حتى 300 مل / دقيقة. انخفض النشاط المضاد للتخثر لـ dabigatran مع انخفاض تركيزات البلازما ولم تتغير العلاقة الحركية الدوائية / الدوائية من خلال الإجراء.

المرضى المسنين

أظهرت دراسات الحرائك الدوائية الخاصة بالمرحلة الأولى التي أجريت على الأشخاص المسنين زيادة بنسبة 40 إلى 60٪ في المساحة تحت المنحنى وأكثر من 25٪ في الفئة C مقارنة بالأشخاص الصغار.

تم تأكيد تأثير العمر على التعرض لل dabigatran في دراسة RE-LY بتركيز أعلى في الحوض بنسبة 31٪ تقريبًا في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا وبتركيز منخفض في الحوض يصل إلى حوالي 22٪ في الأشخاص البالغين

اختلال كبدي

لم يتم العثور على أي تغيير في التعرض لل dabigatran في 12 شخصًا يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child Pugh B) مقارنةً بـ 12 عنصر تحكم (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

وزن الجسم

كانت تركيزات Dabigatran في وقت الحوض أقل بنسبة 20 ٪ تقريبًا في المرضى الذين تزيد أوزانهم عن 100 كجم مقارنةً بالمرضى الذين تتراوح أوزانهم بين 50 و 100 كجم. كان وزن معظم المرضى (80.8٪) أقل من 50 كجم و

نوع

كان التعرض للمادة الفعالة في دراسات الوقاية الأولية من الجلطات الدموية الوريدية أعلى بنسبة 40٪ إلى 50٪ في المرضى الإناث ولا يوصى بتعديل الجرعة.

خلفية عرقية

لم يلاحظ أي اختلافات عرقية ذات صلة بين القوقازيين ، والأمريكيين الأفارقة ، والأسبان ، واليابانيين أو الصينيين فيما يتعلق بالحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية لدابيغاتران.

تفاعلات حركية الدواء

إن مادة dabigatran etexilate المؤيدة للعقاقير هي ركيزة لناقل التدفق P-gp ، ولكن ليس dabigatran.لهذا السبب ، تمت دراسة الاستخدام المتزامن مع مثبطات ناقل P-gp (أميودارون ، فيراباميل ، كلاريثروميسين ، كينيدين ، درونيدارون ، تيكاجريلور وكيتوكونازول) ومع المحفزات (ريفامبيسين) (انظر الأقسام 4.2 و 4.4 و 4.5).

دراسات التفاعل في المختبر لم يظهر أي تثبيط أو تحريض لأنزيمات السيتوكروم P450 الرئيسية. تم تأكيد ذلك من خلال الدراسات التي أجريت في الجسم الحي على متطوعين أصحاء ، حيث لم يظهر أي تفاعل بين هذا العلاج والمواد الفعالة التالية: أتورفاستاتين (CYP3A4) ، ديجوكسين (تفاعل مع الناقل P-gp) وديكلوفيناك (CYP2C9).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات المستمدة من الدراسات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية المتكررة للجرعات ، والسمية الجينية.

كانت التأثيرات التي لوحظت في دراسات السمية بالجرعات المتكررة ناتجة عن التأثير الديناميكي الدوائي المتضخم لـ dabigatran.

لوحظ تأثير على خصوبة الإناث في شكل انخفاض الانغراس وزيادة فقدان ما قبل الزرع بجرعات 70 مجم / كجم (5 أضعاف مستوى التعرض للبلازما في المرضى). عند الجرعات السامة للأم (من 5 إلى 10 أضعاف مستوى التعرض للبلازما لدى المرضى) ، لوحظ انخفاض في وزن جسم الجنين وحيويته مع زيادة التغيرات الجنينية في الجرذان والأرانب. في دراسة قبل الولادة وبعدها ، لوحظت زيادة في وفيات الجنين عند الجرعات السامة للأم (جرعة تقابل مستوى التعرض للبلازما 4 مرات أعلى من ذلك الذي لوحظ في المرضى).

في دراسات السمية مدى الحياة في الجرذان والفئران ، لم يكن هناك دليل على وجود احتمالية تورم للأورام لدابيجاتران حتى جرعة قصوى تبلغ 200 مجم / كجم.

Dabigatran ، الجزيء النشط من dabigatran etexilate mesylate ، ثابت في البيئة.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

محتويات الكبسولة

• حمض الطرطريك

• الصمغ العربي

• هيبروميلوز

• دايميثيكون 350

• تلك

• هيدروكسي بروبيل سلولوز

كبسولة

• الكاراجينان

• كلوريد البوتاسيوم

• ثاني أكسيد التيتانيوم

• نيلي قرمزي (E132)

• غروب الشمس الأصفر (E110)

• هيبروميلوز

حبر أسود للطباعة

• اللك

• أكسيد الحديد الأسود (E172)

• هيدروكسيد البوتاسيوم

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

نفطة وزجاجة: 3 سنوات.

بمجرد فتح الزجاجة ، يجب استخدام المنتج الطبي في غضون 4 أشهر.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

نفطة

يجب التخزين في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الرطوبة.

زجاجة

يجب التخزين في العلبة الأصلية للحماية من الرطوبة ، احفظ الزجاجة مغلقة بإحكام.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

عبوات تحتوي على 10 × 1 ، 30 × 1 أو 60 × 1 كبسولة صلبة في بثور مثقوبة بجرعة واحدة. بالإضافة إلى ذلك ، عبوات تحتوي على 6 شرائط بيضاء من الألمنيوم ، قابلة للقسمة على جرعة واحدة (60 × 1). تتكون الفقاعة من طبقة علوية من الألومنيوم مطلية ببوليمرات بولي فينيل كلوريد - بولي فينيل أسيتات (أكريلات PVCAC) ملامسة للمنتج وطبقة سفلية من الألومنيوم مطلية بمادة البولي فينيل كلوريد (PVC) الملامسة للمنتج.

زجاجة من البولي بروبلين ذات غطاء لولبي تحتوي على 60 كبسولة صلبة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.