كلاسيد - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

كلاسيد - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المواد الفعالة: كلاريثروميسين

كلاسيد 125 مجم حبيبات للمعلق عن طريق الفم
كلاسيد 250 مجم / 5 مل - حبيبات معلق فموي
كلاسيد 500 مجم حبيبات للمعلق عن طريق الفم

إدراج حزمة Klacid متاح للحزم:

حبيبات Klacid 125 مجم / 5 مل للمعلق الفموي ، كلاسيد 250 مجم / 5 مل - حبيبات للمعلق الفموي ، كلاسيد 500 مجم حبيبات للمعلق الفموي
كلاسيد 500 مجم / 10 مل مسحوق ومذيب لمحلول التسريب
كلاسيد 250 مجم أقراص مغلفة كلاسيد 500 مجم أقراص مغلفة
كلاسيد RM 500 مجم أقراص معدلة الإطلاق

لماذا يستخدم كلاسيد؟ لما هذا؟

فئة العلاج الدوائي

مضاد للجراثيم للاستخدام الجهازي - الماكروليدات.

مؤشرات العلاجية

علاج الالتهابات التي تسببها مسببات الأمراض الحساسة للكلاريثروميسين. التهابات المسالك الأنفية (التهاب اللوزتين ، التهاب البلعوم) ، الجيوب الأنفية. التهاب الأذن الوسطى الحاد (AOM). - التهابات الجهاز التنفسي السفلي: التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي الجرثومي والالتهاب الرئوي اللانمطي. التهابات الجلد: القوباء ، الحمرة ، التهاب الجريبات ، الدمل والجروح المصابة.

يستطب كلاسيد 125 مجم / 5 مل من حبيبات المعلق عن طريق الفم للأطفال من سن 6 أشهر إلى 12 سنة.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Klacid

فرط الحساسية للمضادات الحيوية من فئة الماكروليد أو لأي من السواغات المدرجة في قسم "التركيب"

يُمنع استخدام كلاريثروميسين بشكل متزامن مع أي من الأدوية التالية: أستيميزول ، سيسابريد ، بيموزيد ، تيرفينادين لأنها يمكن أن تحفز إطالة فترة QT وعدم انتظام ضربات القلب ، بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب البطيني والرجفان البطيني وتورسادس دي بوينتس.

يمنع استعمال كلاريثروميسين المتزامن مع تيكاجريلور أو رانولازين.

يمنع استخدام كلاريثروميسين وقلويدات الإرغوت المتزامنة (إرغوتامين أو ثنائي هيدروإرغوتامين) التي قد تؤدي إلى تسمم الشقران (انظر قسم "التفاعلات").

يمنع استخدام كلاريثروميسين وميدازولام بشكل متزامن عن طريق الفم (انظر قسم "التفاعلات").

لا ينبغي استخدام Klacid في المرضى الذين يعانون من إطالة فترة QT الخلقي أو المكتسب الموثق والذين لديهم تاريخ من عدم انتظام ضربات القلب البطيني (انظر قسم "التحذيرات الخاصة").

يجب ألا يُعطى Klacid بالتزامن مع مثبطات اختزال HMG-CoA (الستاتينات) ، والتي يتم استقلابها على نطاق واسع بواسطة CYP3A4 (لوفاستاتين وسيمفاستاتين) ، بسبب زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي ، بما في ذلك انحلال الربيدات (انظر قسم "التفاعلات").

لا ينبغي إعطاء Klacid للمرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم (خطر إطالة فترة QT).

لا يجب استخدام Klacid في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد مرتبط بتلف كلوي.

كما هو الحال مع مثبطات قوية أخرى لإنزيم CYP3A4 ، لا ينبغي استخدام كلاريثروميسين بالتزامن مع الكولشيسين (انظر قسم "التحذيرات الخاصة").

احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول Klacid

نظرًا لأن الكلاريثروميسين يتم استقلابه وإفرازه بشكل رئيسي في الكبد ، يجب توخي الحذر بشكل خاص عند إعطاء الدواء للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد وفي الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي متوسط أو شديد.

تم الإبلاغ عن حالات مميتة لفشل الكبد باستخدام كلاريثروميسين ، وقد يكون بعض المرضى قد عانوا من مرض كبدي سابق أو تناولوا أدوية أخرى سامة للكبد.

يجب نصح المريض بوقف العلاج والاتصال بالطبيب في حالة ظهور علامات وأعراض لأمراض الكبد مثل فقدان الشهية واليرقان والبول الداكن والحكة أو آلام البطن.

في جميع المرضى الذين يشكون بعد تناول المضادات الحيوية من نوبات الإسهال ، يجب تقييم وجود CDAD. يجب أن يخضع هؤلاء المرضى لتاريخ طبي دقيق حيث تم الإبلاغ عن حدوث CDAD خلال الشهرين التاليين لتناول مضادات الجراثيم. لذلك يجب التوقف عن العلاج بالكلاريثروميسين بغض النظر عن الدلالة العلاجية ، كما يجب إجراء اختبار ميكروبي وبدء العلاج المناسب ، كما يجب تجنب إعطاء العوامل المضادة للمضادات الحيوية.

التفاعلات: ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Klacid

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.

يُمنع استخدام الأدوية التالية تمامًا بسبب الآثار الخطيرة المحتملة بسبب تفاعلها الدوائي: أستيميزول ، سيسابريد ، بيموزيد ، تيرفينادين.

أدى تناول ما يصاحب ذلك إلى إطالة فترة QT ، وعدم انتظام ضربات القلب بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب البطيني ، والرجفان البطيني و torsades de pointes (انظر قسم "الموانع").

تشير بعض تقارير ما بعد التسويق إلى أن الإدارة المشتركة لكلاريثروميسين وإرغوتامين أو ثنائي هيدروإرغوتامين قد ارتبطت بسمية إرغوت حادة (إرغوت) تتميز بالتشنج الوعائي ونقص التروية في الأطراف والأنسجة الأخرى ، بما في ذلك الجهاز العصبي المركزي. يمنع استخدام كلاريثروميسين وقلويدات الإرغوت بشكل متزامن (انظر قسم "موانع الاستعمال").

الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين ولوفاستاتين أو سيمفاستاتين هو بطلان لأن هذه الستاتينات يتم استقلابها على نطاق واسع بواسطة CYP3A4 ويزيد العلاج المتزامن مع كلاريثروميسين من تركيزها في البلازما ، مما يزيد من خطر الإصابة بالاعتلال العضلي ، بما في ذلك انحلال الربيدات (انظر قسم "موانع الاستعمال").

كانت هناك تقارير عن انحلال الربيدات في المرضى الذين يتناولون كلاريثروميسين بالتزامن مع هذه الستاتينات. إذا كان العلاج بالكلاريثروميسين لا يمكن تجنبه ، يجب التوقف عن العلاج باستخدام لوفاستاتين أو سيمفاستاتين أثناء العلاج.

يجب توخي الحذر عند وصف كلاريثروميسين مع الستاتينات. في الحالات التي لا يمكن فيها تجنب الاستخدام المتزامن للكلاريثرومايسين والستاتين ، يوصى بوصف أقل جرعة مسجلة من الستاتين ، وإمكانية استخدام ستاتين لا يعتمد على التمثيل الغذائي لـ CYP3A (على سبيل المثال فلوفاستاتين). يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض اعتلال عضلي.

آثار الأدوية الأخرى على كلاريثروميسين:

الأدوية التي تحفز CYP3A (مثل ريفامبيسين ، الفينيتوين ، كاربامازيبين ، الفينوباربيتال ، نبتة سانت جون) قد تحفز عملية التمثيل الغذائي للكلاريثروميسين. يؤدي هذا إلى مستويات فرعية من العلاج من كلاريثروميسين مع انخفاض الفعالية العلاجية.يمكن للأدوية التي تكون محفزات قوية لعملية التمثيل الغذائي للسيتوكروم P450 مثل إيفافيرينز ونيفيرابين وريفامبيسين وريفابوتين وريفابنتين تسريع عملية التمثيل الغذائي للكلاريثروميسين وبالتالي خفض مستويات البلازما لكلاريثروميسين زيادة مستويات البلازما لـ 14-أوه-كلاريثروميسين ، وهو مستقلب نشط أيضًا من وجهة نظر ميكروبيولوجية.

أظهرت دراسة الحرائك الدوائية أن تناول 200 مجم من ريتونافير بشكل متزامن كل 8 ساعات و 500 مجم من كلاريثروميسين كل 12 ساعة يؤدي إلى تثبيط ملحوظ لاستقلاب كلاريثروميسين. لوحظ تثبيط كامل لتكوين كلاريثروميسين 14-أوه.

تم تقليل التعرض لكلاريثروميسين بواسطة etravirine ؛ ومع ذلك ، تم زيادة تركيز المستقلب النشط ، 14-أوه-كلاريثروميسين. نظرًا لأن 14-OH-clarithromycin قد قلل من النشاط ضد Mycobacterium Avium Complex (MAC) ، يمكن تغيير النشاط الكلي ضد هذا العامل الممرض ، لذلك يجب النظر في بدائل كلاريثروميسين لمعالجة MAC.

أدى تناول فلوكونازول 200 مجم يوميًا وكلاريثروميسين 500 مجم مرتين يوميًا إلى 21 متطوعًا سليمًا إلى زيادة متوسط الحد الأدنى لتركيز الكلاريثروميسين (Cmin) والمنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) بنسبة 33٪ و 18٪ على التوالي. التراكيز القاعدية من المستقلب النشط 14-أوه-كلاريثروميسين لم يتأثر بشكل كبير بالإعطاء المتزامن للفلوكونازول ، لا يلزم تعديل جرعة كلاريثروميسين.

تأثيرات كلاريثروميسين على المنتجات الطبية الأخرى:

قد يترافق تناول كلاريثروميسين ، المعروف بتثبيط CYP3A ، والدواء الذي يتم استقلابه بشكل أساسي عن طريق CYP3A ، مع زيادة في تركيزات الدواء التي قد تزيد أو تطيل الآثار العلاجية والعكسية للدواء الذي يتم تناوله بالتزامن.

يجب استخدام كلاريثروميسين بحذر عند المرضى الذين يتلقون أدوية أخرى يُعتقد أنها ركائز إنزيم CYP3A ، خاصةً إذا كانت الركيزة CYP3A لها هامش أمان ضيق (مثل كاربامازيبين) و / أو إذا تم استقلاب الركيزة على نطاق واسع بواسطة هذا الإنزيم.

يجب مراعاة تعديلات الجرعة ، وحيثما أمكن ، يجب مراقبة تركيزات المصل للأدوية التي يتم استقلابها بشكل أساسي بواسطة CYP3A بعناية في المرضى الذين يتلقون العلاج المتزامن مع كلاريثروميسين.

الأدوية أو فئات الأدوية المعروفة أو التي يُعتقد أنها تتأيض من نفس إيزوزيم CYP3A هي: ألبرازولام ، مضادات التخثر الفموية (مثل الوارفارين) ، أستيميزول ، كاربامازيبين ، سيلوستازول ، سيسابريد ، سيكلوسبورين ، ديسوبيراميد ، قلويدات الإرغوت ، لوفاستازامولدين ، ريفابوتين ، سيلدينافيل ، سيمفاستاتين ، سيروليموس ، تاكروليموس ، تيرفينادين ، تريازولام وفينبلاستين ، لكن هذه القائمة ليست كاملة.

الأدوية الأخرى التي تتفاعل مع آلية مماثلة داخل نظام السيتوكروم P450 هي الفينيتوين والثيوفيلين والفالبروات ، وقد تم الإبلاغ عن حالات ارتفاع مستويات المصل.

تم الإبلاغ عن حالات أخرى من torsades de pointes بعد الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين وكينيدين أو ديسوبيراميد.رصد تركيزات المصل لهذه الأدوية أثناء استخدامها في علاج كلاريثروميسين.

تم الإبلاغ عن حالات نقص سكر الدم بعد الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين وديسوبيراميد. يجب مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم أثناء العلاج.

في حالة الاستخدام المتزامن للكلاريثروميسين مع بعض أدوية سكر الدم مثل nateglinide و repaglinide ، قد يحدث تثبيط لإنزيم CYP3A بواسطة كلاريثروميسين وقد يسبب نقص السكر في الدم. يوصى بمراقبة مستويات الجلوكوز عن كثب.

أوميبرازول

تلقى الأشخاص البالغون الأصحاء كلاريثروميسين (500 ملليجرام كل 8 ساعات) بالاشتراك مع أوميبرازول (40 ملليجرام يوميًا). تمت زيادة تركيزات البلازما الأساسية للأوميبرازول (تم زيادة Cmax و AUC0-24 و T1 / 2 بنسبة 30٪ و 89٪ و 34 ٪ على التوالي) بسبب ما يصاحب ذلك من إدارة كلاريثروميسين.

كان متوسط قيمة الأس الهيدروجيني المعدي على مدار 24 ساعة 5.2 عندما تم إعطاء أوميبرازول بمفرده ، وكان 5.7 عندما تم إعطاء أوميبرازول بالتزامن مع كلاريثروميسين.

سيلدينافيل وتادالافيل وفاردينافيل

يتم استقلاب كل من مثبطات الفوسفوديستيراز هذه ، جزئيًا على الأقل ، بواسطة CYP3A ويمكن تثبيط CYP3A عن طريق الإعطاء المتزامن للكلاريثروميسين. من المحتمل جدًا أن يؤدي التناول المتزامن لكلاريثروميسين وسيلدينافيل أو تادالافيل أو فاردينافيل إلى زيادة التعرض لمثبط الفوسفوديستيراز. لذلك ، ينبغي النظر في تقليل جرعة السيلدينافيل ، والوحداء ، والفاردينافيل عند تناول هذه الأدوية مع كلاريثروميسين.

أظهرت نتائج الدراسات السريرية أن مستويات البلازما من الكاربامازيبين والثيوفيلين قد تخضع لزيادة متواضعة ولكن ذات دلالة إحصائية عند تناولهما مع كلاريثروميسين.

تولترودينا

يمر المسار الأيضي الرئيسي لتولتيرودين عبر الشكل الإسوي 2D6 من السيتوكروم P450 (CYP2D6). ومع ذلك ، في مجموعة فرعية من السكان بدون CYP2D6 ، يكون المسار الأيضي المحدد هو CYP3A. في هذه المجموعة الفرعية من السكان ، يؤدي تثبيط CYP3A إلى تركيزات مصل أعلى بكثير من التولتيرودين . في وجود مثبطات CYP3A ، قد يكون من الضروري تقليل جرعة التولتيرودين بالإضافة إلى تقليل جرعة كلاريثروميسين في المرضى الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي لـ CYP2D6.

تفاعلات دوائية أخرى:

ينصح بالحذر في الاستخدام المتزامن للكلاريثروميسين والأدوية الأخرى السامة للأذن ، خاصة الأمينوغليكوزيدات (انظر قسم "التحذيرات").

الكولشيسين هو ركيزة لكل من CYP3A وناقل التدفق P-glycoprotein (Pgp) ، ومن المعروف أن كلاريثروميسين وماكرولايدات أخرى تثبط CYP3A و Pgp. عندما يتم إعطاء كلاريثروميسين وكولشيسين بشكل متزامن ، قد يؤدي تثبيط CYP3A و / أو Pgp عن طريق زيادة التعرض للكولشيسين. مراقبة المرضى للأعراض السريرية لسمية الكولشيسين (انظر قسم "احتياطات الاستخدام").

أظهر المرضى الذين عولجوا بالكلاريثروميسين والعلاج بالديجوكسين زيادة في تركيز هذا الأخير في المصل ؛ لذلك يجب مراقبة مستويات الديجوكسين.

قد يؤدي الإعطاء المتزامن لأقراص كلاريثروميسين وزيدوفودين للمرضى البالغين المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري إلى انخفاض في تركيز زيدوفودين المستقر.

نظرًا لأنه يبدو أن كلاريثروميسين يتداخل مع امتصاص زيدوفودين المتناول عن طريق الفم بشكل متزامن ، يمكن تجنب هذا التفاعل بشدة عن طريق ترتيب جرعات كلاريثروميسين وزيدوفودين للسماح بفترة 4 ساعات على الأقل.

لا يظهر هذا التفاعل في مرضى الأطفال المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري عندما يؤخذ كلاريثروميسين في شكل حبيبات في نفس الوقت مع زيدوفودين أو ديدانوزين.

الفينيتوين والفالبروات:

كانت هناك تقارير عفوية أو منشورة عن تفاعلات مثبطات CYP3A ، بما في ذلك كلاريثروميسين ، مع الأدوية التي لا تعتبر مستقلبًا بواسطة CYP3A (مثل الفينيتوين والفالبروات). يوصى بتحديد مستوى المصل لهذه الأدوية عند تناولها بالتزامن مع كلاريثروميسين. تم الإبلاغ عن حالات ارتفاع مستويات المصل.

التفاعلات الدوائية ثنائية الاتجاه:

كلاريثروميسين وأتازانافير ، مثل إيتراكونازول وساكوينافير ، عبارة عن ركائز ومثبطات لـ CYP3A وهناك دليل على تفاعلات دوائية ثنائية الاتجاه بين هذه الأدوية.

ينصح بالحذر في الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين وحاصرات قنوات الكالسيوم التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 (مثل فيراباميل ، أملوديبين ، ديلتيازيم) بسبب خطر انخفاض ضغط الدم. قد تزداد تراكيز كلاريثروميسين في البلازما وكذلك تلك الموجودة في حاصرات قنوات الكالسيوم بسبب التفاعل ، وقد لوحظ انخفاض ضغط الدم ، بطء ضربات القلب وحماض لبني في المرضى الذين يتناولون كلاريثروميسين وفيراباميل بشكل متزامن.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (انظر قسم "الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء"). بما أن الكلاريثروميسين يفرز بشكل رئيسي في الكبد ، يجب توخي الحذر بشكل خاص عند إعطاء المضاد الحيوي للمرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد وفي الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي متوسط أو شديد ، وقد تم الإبلاغ عن حالات مميتة من الفشل الكبدي.

لا يبدو أن مستويات البلازما من كلاريثروميسين تتغير بشكل ملحوظ عن طريق غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني.

يمكن أن يؤدي استخدام معظم مضادات الجراثيم ، بما في ذلك الماكروليدات ، إلى التهاب القولون الغشائي الكاذب والإسهال الخفيف إلى الشديد المطثية العسيرة. كانت هناك تقارير بعد التسويق عن سمية الكولشيسين مع ما يصاحب ذلك من استخدام الكولشيسين والكلاريثروميسين ، خاصة في المرضى المسنين ، حدثت بعض الحالات المبلغ عنها في مرضى القصور الكلوي. تم الإبلاغ عن حالات وفاة في بعض هؤلاء المرضى (انظر الفقرة "التفاعلات ").

يمنع استخدام كلاريثروميسين وكولشيسين بشكل متزامن (انظر قسم "موانع الاستعمال").

ينصح بالحذر في الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين وتريازولوبنزوديازيبينات ، مثل تريازولام وميدازولام عن طريق الحقن (انظر قسم "التفاعلات").

يوصى بالحذر عند التناول المتزامن لكلاريثروميسين وغيره من الأدوية السامة للأذن ، خاصة الأمينوغليكوزيدات. لذلك يُنصح بمراقبة الوظيفة الدهليزية والسمعية بشكل دوري أثناء العلاج وبعده.

نظرًا لخطر إطالة فترة QT ، يجب استخدام كلاريثروميسين بحذر في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي ، قصور القلب الحاد ، نقص مغنسيوم الدم ، بطء القلب (

تحسبًا للمقاومة الناشئة للمكورات العقدية الرئوية للماكروليدات ، من المهم إجراء اختبار الحساسية قبل وصف كلاريثروميسين لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع.في الالتهاب الرئوي في المستشفيات ، يجب إعطاء كلاريثروميسين مع المضادات الحيوية الإضافية المناسبة.

غالبًا ما تحدث عدوى الجلد والأنسجة الرخوة المتوسطة إلى المتوسطة بسبب المكورات العنقودية الذهبية والمكورات العقدية المقيحة ، وكلاهما قد يكون مقاومًا للماكروليدات. ثم من الضروري إجراء اختبار الحساسية. في الحالات التي لا يمكن فيها استخدام المضادات الحيوية بيتا لاكتام (مثل الحساسية) ، يفضل استخدام مضادات حيوية أخرى ، مثل الكليندامايسين.

في حالة تفاعلات فرط الحساسية الحادة الوخيمة مثل الحساسية المفرطة ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي ومتلازمة DRESS ، يجب إيقاف العلاج بالكلاريثروميسين على الفور واعتماد العلاج المناسب على الفور.

يُمنع استخدام كلاريثروميسين في نفس الوقت مع لوفاستاتين أو سيمفاستاتين (انظر قسم "موانع الاستعمال"). يجب توخي الحذر عند وصف كلاريثروميسين مع الستاتينات الأخرى. تم الإبلاغ عن انحلال الربيدات في المرضى الذين يتناولون كلاريثروميسين وستاتين. يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض اعتلال عضلي في الحالات التي لا يمكن فيها تجنب الاستخدام المتزامن للكلاريثروميسين والستاتينات ، يوصى بتوصيف أقل جرعة مسجلة من الستاتينات. يمكن النظر في إمكانية استخدام الستاتين الذي لا يعتمد على استقلاب إنزيم CYP3A (مثل فلوفاستاتين) (انظر قسم "التفاعلات").

الاستخدام المتزامن للكلاريثروميسين وعوامل سكر الدم عن طريق الفم (مثل السلفونيل يوريا) و / أو الأنسولين قد يؤدي إلى نقص سكر الدم الشديد.C "هو خطر حدوث نزيف حاد وزيادة ملحوظة في النسبة الطبيعية الدولية (INR) ووقت البروثرومبين عندما يتم تناول كلاريثروميسين مع الوارفارين (انظر قسم" التفاعلات "). الاستخدام المطول للدواء ، على غرار ما يحدث مع المضادات الحيوية الأخرى ، يمكن أن تحدد بداية العدوى الفائقة من البكتيريا المقاومة أو الفطريات.في حالة ظهور العدوى الفائقة ، يجب إيقاف العلاج واعتماد العلاج المناسب على الفور.من الضروري الانتباه إلى إمكانية المقاومة التبادلية بين كلاريثروميسين والماكروليدات الأخرى ، لينكومايسين وكليندامايسين.

معلومات مهمة عن بعض السواغات

كلاسيد حبيبات للتعليق الفموي يحتوي على السكروز. يجب على المرضى الذين تم تشخيصهم من قبل طبيبهم بـ "عدم تحمل بعض السكريات الاتصال به قبل تناول هذا الدواء".

عند وصف Klacid Granules للتعليق الفموي لمرضى السكري ، يجب أخذ محتوى السكروز بعين الاعتبار. لا يتم منع استخدام الدواء للأشخاص الذين يعانون من مرض الاضطرابات الهضمية.

يحتوي كلاسيد حبيبات المعلق عن طريق الفم أيضًا على زيت الخروع الذي يمكن أن يسبب اضطراب المعدة والإسهال.

الحمل والرضاعة

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

لا ينبغي وصف كلاريثروميسين للنساء الحوامل دون "تقييم دقيق للمخاطر / الفوائد ، خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر قسم" التحذيرات الخاصة ").

كلاريثروميسين يفرز في حليب الثدي بكميات من المحتمل أن تؤثر على الأطفال حديثي الولادة / الرضع.

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

لا توجد بيانات عن تأثير عقار كلاريثروميسين على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. يجب مراعاة مخاطر الدوار والدوخة والارتباك والارتباك ، والتي قد تحدث بعد الإعطاء ، قبل أن يقود المريض أو يشغل الآلات.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Klacid: الجرعة

الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و 12 عامًا: الجرعة اليومية الموصى بها من كلاريثروميسين للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و 12 عامًا هي 7.5 مجم / كجم مرتين يوميًا للعدوى غير الفطرية.

المدة المعتادة للعلاج هي من 5 إلى 10 أيام حسب مسببات الأمراض المعنية وشدة الحالة.

جدول مداواة حبيبات كلاسيد 125 مجم / 5 مل للتعليق الفموي استعمال الملعقة:

وزن الطفل (كجم) مرتين في اليوم 5-10 نصف ملعقة صغيرة (2.5 مل) 11-20 1 ملعقة صغيرة (5 مل)

تحضير المعلق: لتحضير معلق Klacid ، أضف الماء إلى الحبيبات الموجودة في الزجاجة حتى الخط الأحمر على الزجاجة.

هز جيدا. أضف المزيد من الماء لإعادته إلى الخط.

المعلق المحضر بهذه الطريقة له تركيز يساوي 2.5٪ ويمكن تخزينه في درجة حرارة الغرفة لمدة 14 يومًا.

يهز جيدا قبل كل استخدام.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي بقيمة تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة ، يجب خفض جرعة كلاريثروميسين إلى النصف. في هؤلاء المرضى ، لا ينبغي أن يستمر العلاج لأكثر من 14 يومًا.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من دواء كلاسيد

في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من Klacid ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

قد تحدث اضطرابات معدية معوية عند تناول جرعات عالية من كلاريثروميسين.

يجب معالجة التفاعلات العكسية التي تحدث في حالة الجرعة الزائدة عن طريق التخلص الفوري من الدواء غير الممتص ومع العلاجات الداعمة المناسبة.كما هو الحال مع الماكروليدات الأخرى ، لا يتم التخلص من مستويات الكلاريثرومايسين في الدم عن طريق غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني ، لذلك من الضروري التدخل كما هو الحال مع الماكروليدات الأخرى. في أقرب وقت ممكن ، محاولة القضاء على الدواء الذي لم يتم امتصاصه بعد من خلال العمل في وقت واحد مع العلاج المناسب للأعراض.

إذا كان لديك أي أسئلة حول استخدام Klacid ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لكلاسيد

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب Klacid آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. الآثار الجانبية المبلغ عنها لـ Klacid مذكورة أدناه.

إلى. ملخص ملف تعريف السلامة

التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا والمرتبطة بعلاج كلاريثروميسين لكل من المرضى البالغين والأطفال هي آلام البطن والإسهال والغثيان والقيء وانحراف الذوق. عادة ما تكون هذه الأحداث الضائرة متوسطة الشدة وتتوافق مع مواصفات الأمان المعروفة للمضادات الحيوية الماكروليد.

لا يوجد فرق كبير في حدوث هذه التفاعلات العكسية المعدية المعوية أثناء التجارب السريرية بين المرضى الذين يعانون أو لا يعانون من عدوى بكتيرية مسبقة.

ب. جدول ملخص للتفاعلات السلبية

يلخص الجدول التالي التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها أثناء التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق مع أقراص كلاريثروميسين ذات الإصدار الفوري ، وحبيبات المعلق الفموي وأقراص الإصدار المعدلة.

يتم الإبلاغ عن التفاعلات العكسية التي يُحتمل أن تكون مرتبطة بالكلاريثروميسين حسب نوع العضو وتواتره ، وفقًا للاتفاقية التالية: شائعة جدًا (≥1 / 10) ، شائعة (≥1 / 100 ،

تصنيف الجهاز والجهاز شائع جدا ≥1 / 10 مشترك ≥1 / 100 ، غير شائع ≥1 / 1000 ، الالتهابات والاصابات التهاب النسيج الخلوي 1 ، داء المبيضات ، الالتهابات 2 ، الالتهابات المهبلية اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي قلة الكريات البيض ، قلة العدلات 3 ، كثرة الصفيحات 2 ، فرط الحمضات 3 اضطرابات الجهاز المناعي تفاعل تأقاني 1 ، فرط الحساسية اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فقدان الشهية ، انخفاض الشهية اضطرابات نفسية أرق القلق والعصبية 2 والصراخ 2 اضطرابات الجهاز العصبي عسر الذوق والصداع وانحراف الذوق فقدان الوعي 1 ، خلل الحركة 1 ، دوار ، نعاس 5 ، رعاش اضطرابات الأذن والمتاهة الدوار وضعف السمع وطنين الأذن أمراض القلب توقف القلب 1 ، الرجفان الأذيني 1 ، إطالة كيو تي لتتبع تخطيط القلب 6 ، الانقباضات الخارجية 1 ، الخفقان أمراض الأوعية الدموية توسع الأوعية 1 اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف الربو 1 ، الانسداد الرئوي 1 اضطرابات الجهاز الهضمي الإسهال 8 والقيء وعسر الهضم والغثيان وآلام في البطن التهاب المريء 1 ، التهاب المعدة ، التهاب الفم ، التهاب اللسان ، انتفاخ البطن 3 ، الإمساك ، جفاف الفم ، التجشؤ ، انتفاخ البطن الاضطرابات الكبدية الصفراوية اختبار وظائف الكبد غير طبيعي ركود صفراوي 3 ، التهاب الكبد 3 ، زيادة ألانين أمينوترانسفيراز ، زيادة الأسبارتات أمينوترانسفيراز ، زيادة جاما جلوتاميل ترانسفيراز 3 اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد طفح جلدي ، فرط التعرق التهاب الجلد الفقاعي 1 ، حكة ، شرى ، طفح بقعي حطاطي 2 الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام تشنجات العضلات 2 ، تصلب العضلات والعظام 1 اضطرابات الكلى والمسالك البولية زيادة الكرياتينين في الدم 1 ، وزيادة اليوريا في الدم 1 الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة الوريد موقع الحقن 1 ألم موقع الحقن 1 ، التهاب موقع الحقن 1 Malaise3 ، بيركسيا 2 ، وهن ، آلام في الصدر 3 ، قشعريرة 3 ، تعب 3 الاختبارات التشخيصية نسبة الألبومين / الجلوبيولين غير الطبيعية 1 ، زيادة الفوسفاتيز القلوي في الدم 3 ، زيادة نازعة هيدروجين اللاكتيك في الدم 3

* نظرًا لأن هذه التفاعلات تم الإبلاغ عنها طواعية من مجموعة ذات حجم غير محدد ، فليس من الممكن دائمًا إجراء تقدير حقيقي للتكرار أو إنشاء علاقة السبب والنتيجة مع التعرض للعقاقير. يتجاوز تعرض المريض مليار يوم من المرضى العلاج بالكلاريثروميسين

** في بعض حالات انحلال الربيدات المُبلغ عنها ، تم إعطاء كلاريثروميسين بالتزامن مع الستاتين ، الفايبريت ، الكولشيسين أو الألوبيورينول.

1 تم الإبلاغ عن تفاعل ضار لمستحضر مسحوق ومذيب لمحلول التسريب فقط

2 تم الإبلاغ عن تفاعل ضار للحبيبات المعلقة عن طريق الفم فقط

3 تم الإبلاغ عن رد فعل عكسي لتركيبة أقراص سريعة التحرر فقط

4 ، 6 ، 8 ، 9 انظر الفقرة أ)

5،7،10 انظر الفقرة ج)

ج. وصف ردود الفعل السلبية المختارة

في بعض الحالات المبلغ عنها لانحلال الربيدات ، تم إعطاء كلاريثروميسين بالتزامن مع الستاتين ، الفايبريت ، الكولشيسين أو الوبيورينول ، حالات ما بعد التسويق للتفاعلات الدوائية وتأثيرات الجهاز العصبي المركزي (على سبيل المثال ، تم الإبلاغ عن النعاس والارتباك)) مع الاستخدام المتزامن من كلاريثروميسين وتريازولام ويقترح مراقبة المريض في حالة زيادة التأثيرات الدوائية للجهاز العصبي المركزي.

د. سكان الأطفال

أجريت الدراسات السريرية عن طريق إعطاء معلق الأطفال القائم على كلاريثروميسين للأطفال من سن 6 أشهر إلى 12 عامًا. وبالتالي ، يجب على الأطفال دون سن 12 عامًا أن يأخذوا معلق الأطفال.

من المتوقع أن يكون تواتر ونوع وشدة التفاعلات الضائرة مماثلة لتلك التي تحدث عند البالغين.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن الآثار غير المرغوب فيها مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء. "

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية المشار إليه إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

تحذير: لا يجوز إستعمال الدواء بعد إنقضاء تاريخ الصلاحية المبين على العبوة. لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن أنظار ومتناول أيدي الأطفال

التركيب والشكل الصيدلاني

تكوين:

يحتوي 100 مل من المعلق المعاد تكوينه على:

المادة الفعالة: كلاريثروميسين 2.5 جم

سواغ: كاربوبول 974 ، بوفيدون ، فثالات هيدروكسي بروبيل ، زيت الخروع ، هلام السيليكا ، سكروز ، صمغ الزانثان ، نكهة الفواكه المختلطة ، سوربات البوتاسيوم ، حامض الستريك ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، مالتوديكسترين ، ماء.

الشكل والمحتوى الصيدلاني

حبيبات للتعليق الفموي - 100 مل زجاجة بلاستيكية مع موزع.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Klacid في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق CIO 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات مفصلة أخرى عن التحضير

01.0 اسم المنتج الطبي

كلاسيد

02.0 التركيب النوعي والكمي

- كلاسيد 250 مجم أقراص مغلفة:

يحتوي كل قرص مغلف على:

المبدأ النشط:

كلاريثروميسين 250 مجم

محتوى الصوديوم: 3.4 ملغ لكل قرص

- كلاسيد 500 مجم أقراص مغلفة:

يحتوي كل قرص مغلف على:

المبدأ النشط:

كلاريثروميسين 500 مجم

محتوى الصوديوم: 6.1 ملغ لكل قرص

- كلاسيد 125 مجم / 5 مل حبيبات شراب معلق:

يحتوي 100 مل من المعلق المعاد تكوينه على:

المبدأ النشط:

كلاريثروميسين 2.50 جم

سواغ ذات تأثير معروف: سكروز 550 مجم / مل

زيت الخروع 3.2 مجم / مل

- كلاسيد 250 مجم / 5 مل حبيبات شراب معلق:

يحتوي 100 مل من المعلق المعاد تكوينه على:

المبدأ النشط:

كلاريثروميسين 5.00 جم

سواغ ذات تأثير معروف: سكروز 455 مجم / مل

زيت الخروع 6.4 مجم / مل

• كلاسيد 250 مجم حبيبات للمعلق الفموي:

يحتوى كل كيس على:

المبدأ النشط:

كلاريثروميسين 250 مجم

سواغ ذات تأثير معروف: 1591 مجم سكروز لكل كيس

زيت الخروع 32.1 مجم لكل كيس

• كلاسيد 500 مجم حبيبات للمعلق الفموي:

يحتوى كل كيس على:

المبدأ النشط:

كلاريثروميسين 500 مجم

سواغ ذات تأثير معروف: سكروز 3182 مجم لكل كيس

زيت الخروع 64.2 مجم لكل كيس

• كلاسيد 500 مجم / 10 مل بودرة ومذيب لمحلول التسريب:

تحتوي كل قنينة من المسحوق المعقم لمحلول التسريب على:

المبدأ النشط

كلاريثروميسين 500 مجم

• كلاسيد آر إم 500 مجم أقراص معدلة الإطلاق:

يحتوي كل قرص معدل الإصدار على:

المبدأ النشط:

كلاريثروميسين 500 مجم

محتوى الصوديوم: 15.3 مجم لكل قرص

سواغ ذات تأثير معروف: اللاكتوز (115 مجم لكل قرص)

للحصول على القائمة الكاملة للسواغات ، انظر القسم 6.1

03.0 الشكل الصيدلاني

• أقراص مغلفة.

• حبيبات المعلق عن طريق الفم.

• مسحوق ومذيب لمحلول التسريب.

• أقراص معدلة الإطلاق.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

ينبغي النظر في الإرشادات الرسمية بشأن الاستخدام المناسب للعوامل المضادة للبكتيريا.

يشار إلى Klacid في البالغين والأطفال فوق سن 12 عامًا.

حبيبات Klacid 125 مجم / 5 مل للمعلق الفموي وحبيبات Klacid 250 مجم / 5 مل للتعليق الفموي موضحة في الأطفال من سن 6 أشهر إلى 12 سنة.

لجميع الأشكال الصيدلانية:

علاج الالتهابات التي تسببها مسببات الأمراض الحساسة للكلاريثروميسين. التهابات المسالك الأنفية (التهاب اللوزتين ، التهاب البلعوم) ، الجيوب الأنفية. - التهابات الجهاز التنفسي السفلي: التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي الجرثومي والالتهاب الرئوي اللانمطي. التهابات الجلد: القوباء ، الحمرة ، التهاب الجريبات ، الدمل والجروح المصابة.

علاوة على ذلك ، من أجل كلاسيد 125 مجم حبيبات للمعلق عن طريق الفم ولل كلاسيد حبيبات 250 مجم / 5 مل للمعلق عن طريق الفم:

التهاب الأذن الوسطى الحاد (AOM).

أيضا من أجل كلاسيد 250 مجم أقراص مغلفة ولل كلاسيد 250 مجم حبيبات للمعلق عن طريق الفم:

الالتهابات السنية الحادة والمزمنة التي تسببها الجراثيم الحساسة.

علاوة على ذلك ، من أجل كلاسيد 500 مجم أقراص مغلفة، ل كلاسيد 250 مجم حبيبات للمعلق عن طريق الفم ولل كلاسيد 500 مجم حبيبات للمعلق عن طريق الفم:

العدوى الفطرية الموضعية أو المنتشرة التي تسببها المتفطرة الطيرية أو المتفطرة داخل الخلوية.

التهابات موضعية بسبب المتفطرة chelonae ، Fortuitum أو kansasii.

كلاريثروميسين ، في ظل وجود انخفاض في حموضة المعدة ، يشار إليه في "استئصال"هيليكوباكتر بيلوري، مما ينتج عنه انخفاض في تكرار القرحة الهضمية.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

في الأطفال فوق سن 12 سنة: بالنسبة للكبار.

تتراوح مدة العلاج المعتادة من 5 إلى 14 يومًا ، باستثناء علاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع والتهاب الجيوب الأنفية والذي يستغرق من 6 إلى 14 يومًا.

في الأطفال دون سن 12 عامًا: يستعمل كلاسيد 125 ملغ / 5 مل حبيبات للمعلق الفموي أو كلاسيد 250 ملغ / 5 مل حبيبات للمعلق الفموي.

المدة المعتادة للعلاج هي 5 - 10 أيام.

لا ينصح باستخدام أقراص Klacid المغلفة أو أقراص Klacid المعدلة أو مسحوق ومذيب Klacid للحصول على محلول للتسريب في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا.

كلاسيد 250 مجم أقراص مغلفة ، كلاسيد 500 مجم أقراص مغلفة ، كلاسيد 250 مجم حبيبات للمعلق عن طريق الفم و كلاسيد 500 مجم حبيبات للمعلق عن طريق الفم:

الجرعة الموصى بها من كلاريثروميسين للبالغين والأطفال فوق سن 12 عامًا هي حبة واحدة أو كيس واحد من 250 مجم كل 12 ساعة.

في حالات العدوى الشديدة ، يمكن زيادة الجرعة حتى 500 مجم كل 12 ساعة.

مرضى القصور الكلوي: في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حيث يكون تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة ، يجب تقليل الجرعة إلى النصف ، على سبيل المثال 250 مجم مرة واحدة يوميًا أو 250 مجم مرتين يوميًا في حالة العدوى الشديدة.

في مثل هؤلاء المرضى ، لا ينبغي أن يستمر الإعطاء لأكثر من 14 يومًا.

في المرضى الذين يعانون من عدوى الفطريات ، تكون جرعة البدء 500 مجم مرتين يوميًا. إذا لم يحدث أي تحسن سريري أو دليل جرثومي خلال 3-4 أسابيع ، يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 1000 مجم مرتين يوميًا.

يوصى به في علاج الالتهابات التي تنتشر بها مجمع Mycobacterium Avium في مرضى الإيدز ، يجب الاستمرار في العلاج حتى يتم الحصول على النتائج السريرية أو الميكروبيولوجية وعلى أي حال وفقًا لتقدير الطبيب المعالج ، يجب استخدام كلاريثروميسين مع أدوية أخرى مضادة للجراثيم.

في حالات التهابات الأسنان ، الجرعة الموصى بها هي 250 مجم كل 12 ساعة لمدة 5 أيام.

جدول الجرعات في استئصال هيليكوباكتر بيلوري:

العلاج الثلاثي:

كلاريثروميسين 500 مجم مرتين يومياً بالاشتراك مع أوميبرازول 20 مجم وأموكسيسيلين 1000 مجم مرتين يومياً لمدة 7 إلى 10 أيام.

كلاريثروميسين 500 مجم مرتين يوميًا مع لانسوبرازول 30 مجم مرتين يوميًا وأموكسيسيلين 1000 مجم مرتين يوميًا لمدة 10 أيام.

العلاج المزدوج:

كلاريثروميسين 500 مجم ثلاث مرات يوميًا بالاشتراك مع أوميبرازول 40 مجم يوميًا لمدة 14 يومًا ، يليه أوميبرازول 20 مجم أو 40 مجم يوميًا لمدة 14 يومًا إضافية.

كلاريثروميسين 500 مجم ثلاث مرات يوميًا بالاشتراك مع لانسوبرازول 60 مجم يوميًا لمدة 14 يومًا. قد يتطلب الأمر قمعًا إضافيًا لإفراز الحمض لتقليل القرحة.

تم استخدام كلاريثروميسين أيضًا في الأنظمة العلاجية التالية:

• كلاريثروميسين + تينيدازول وأوميبرازول أو لانسوبرازول

• كلاريثروميسين + ميترونيدازول وأوميبرازول أو لانسوبرازول

• كلاريثروميسين + تتراسيكلين ، بزموت سبساليسيلات ، ورانيتيدين

• كلاريثروميسين + أموكسيسيلين ولانسوبرازول

• كلاريثروميسين + سترات البزموت رانيتيدين

تحضير المعلق الفموي في أكياس:

لتحضير المعلق في أكياس ، صب محتويات الكيس وقت الإعطاء في كوب من الماء ، ورج حتى الحصول على معلق متجانس.

لم يتم دراسة استخدام أقراص Klacid المغلفة لدى الأطفال دون سن 12 عامًا.

كلاسيد RM 500 مجم أقراص معدلة الإطلاق:

الجرعة الموصى بها من أقراص Klacid RM 500 mg المعدلة المفعول لدى البالغين والأطفال فوق سن 12 عامًا هي قرص واحد يوميًا يتم تناوله مع الوجبات.

في حالات العدوى الشديدة ، يمكن زيادة الجرعة إلى 2500 مجم من الأقراص المعدلة المفعول يوميًا ليتم تناولها كجرعة وحيدة.

يجب ابتلاع الأقراص كاملة.

مرضى القصور الكلوي: في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي بقيمة تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة ، يجب خفض جرعة كلاريثروميسين إلى النصف ، على سبيل المثال. 250 مجم مرة في اليوم ، أو 250 مجم مرتين في اليوم في حالات العدوى الشديدة. في هؤلاء المرضى ، لا ينبغي أن يستمر العلاج لأكثر من 14 يومًا. نظرًا لأنه لا يمكن تقسيم الجهاز اللوحي ولا يمكن تقليل الجرعة اليومية 500 مجم ، لا ينبغي إعطاء قرص الإصدار المعدل إلى هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.3).

لم يتم دراسة استخدام أقراص Klacid المعدلة في الأطفال دون سن 12 عامًا.

كلاسيد 125 مجم / 5 مل حبيبات للمعلق عن طريق الفم وكلاسيد 250 مجم / 5 مل حبيبات للمعلق عن طريق الفم:

أجريت الدراسات السريرية عن طريق إعطاء معلق الأطفال القائم على كلاريثروميسين للأطفال من سن 6 أشهر إلى 12 عامًا. وبالتالي ، يجب على الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا تناول معلق الأطفال (حبيبات المعلق عن طريق الفم).

الجرعة اليومية الموصى بها للأطفال هي 7.5 مجم / كجم مرتين يوميًا للعدوى غير الفطرية.

المدة المعتادة للعلاج هي من 5 إلى 10 أيام حسب مسببات الأمراض المعنية وشدة الحالة.

يمكن تناول المعلق بالتزامن مع الوجبات وعلى معدة فارغة ويمكن بلعه مع الحليب.

جدول مداواة كلاسيد 125 مجم / 5 مل من حبيبات المعلق عن طريق الفم

باستخدام الملعقة الصغيرة

وزن الطفل (كجم) مرتين في اليوم 5-10 نصف ملعقة صغيرة (2.5 مل) 11-20 1 ملعقة صغيرة (5 مل)

جدول مداواة كلاسيد 125 مجم / 5 مل من حبيبات المعلق عن طريق الفم

استخدام حقنة الجرعات للإدارة الواحدة

(نضح التعليق حتى علامة كجم المقابلة)

وزن الطفل (كجم) ملغ مرتين في اليوم 2 15 4 30 6 45 8 60 10 75 12 90 14 105 16 120 18 135 20 150 22 165 24 180

جدول مداواة كلاسيد 250 مجم / 5 مل من حبيبات المعلق عن طريق الفم

باستخدام الملعقة الصغيرة

وزن الطفل (كجم) مرتين في اليوم 11-20 نصف ملعقة صغيرة (2.5 مل) 21-30 نصف ملعقة صغيرة (3.75 مل) 31-40 1 ملعقة صغيرة (5 مل)

جدول مداواة كلاسيد 250 مجم / 5 مل من حبيبات المعلق عن طريق الفم

استخدام حقنة الجرعات للإدارة الواحدة

(نضح التعليق حتى علامة كجم المقابلة)

وزن الطفل (كجم) ملغ مرتين في اليوم 4 30 8 60 12 90 16 120 20 150 24 180 28 210 32 240 36 270 40 300 44 330 48 360

تحضير المعلق الفموي في زجاجة:

لتحضير كلاسيد معلق:

• أضف الماء إلى الحبيبات الموجودة في الزجاجة حتى الخط الأحمر على الزجاجة.

• هز جيدا.

• أضف المزيد من الماء لإعادته إلى الخط.

المعلق المحضر على هذا النحو له تركيز يساوي 5٪ لكلاسيد 250 مجم / 5 مل حبيبات للمعلق الفموي و 2.5٪ لكلاسيد 125 مجم / 5 مل حبيبات للتعليق الفموي ويمكن تخزينها في درجة حرارة الغرفة (15 درجة مئوية - 30 درجة مئوية) ج) لمدة 14 يومًا.

يهز جيدا قبل كل استخدام.

استخدام حقنة الجرعات

• فك غطاء الزجاجة.

• أدخل المحقنة على عنق الزجاجة باستخدام المحول الخاص.

• اسحب الجرعة المرغوبة الموضحة على ميزان الموزع ، وبعد استخلاص المحقنة فقط ، نفذ الإعطاء. بعد ذلك ، اترك المحول في مكانه ، ثم قم بلف الغطاء مرة أخرى على عنق الزجاجة.

يجب اختيار الجرعة باستخدام المقياس الموجود على المحقنة ، حتى وزن الجسم المقابل للطفل.

كلاسيد 500 مجم / 10 مل مسحوق ومذيب لمحلول التسريب:

الجرعة الموصى بها للمرضى البالغين الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا هي 4-8 مجم / كجم / يوم في إدارتين يوميتين.

يتم تحضير المحلول المراد حقنه من خلال إذابة المسحوق في المذيب والتخفيف اللاحق في 5٪ جلوكوز أو محلول فسيولوجي ، حتى الوصول إلى التركيز النهائي من 1-2 مجم / مل.

ومع ذلك ، يُنصح بعدم تجاوز الجرعة القصوى البالغة 1 غرام في إدارتين يوميتين.

يجب استخدام المنتج المعاد تكوينه في غضون 24 ساعة.

لا تستخدم المحاليل الملحية كمذيب. احقن ببطء شديد.

يجب أن تستمر الإدارة ، حسب شدة الإصابة ، لمدة تصل إلى 6-14 يومًا.

مرضى القصور الكلوي: في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حيث يكون تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة ، يجب تقليل الجرعة إلى النصف.

في مثل هؤلاء المرضى ، لا ينبغي أن يستمر الإعطاء لأكثر من 14 يومًا.

لا تتوفر بيانات كافية للتوصية بنظام جرعات لاستخدام كلاريثروميسين IV في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا (انظر "Klacid 125 mg / 5 ml Granules for oral suspension and Klacid 250 mg / 5 ml Granules for oral suspension") .

في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 18 عامًا ، تكون الجرعة هي نفسها عند البالغين.

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمضادات الحيوية من فئة الماكروليد أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

• الإعطاء المتزامن للكلاريثروميسين مع أي من الأدوية التالية: أستيميزول ، سيسابريد ، بيموزيد وتيرفينادين ، لأنها يمكن أن تحفز إطالة فترة QT وعدم انتظام ضربات القلب ، بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب البطيني ، والرجفان البطيني ، وتورسايد دي بوينت (انظر القسم 4.5).

• الإعطاء المتزامن لكلاريثروميسين مع تيكاجريلور أو رانولازين.

• الإعطاء المتزامن لكلاريثروميسين وقلويدات الإرغوت (إرغوتامين أو ثنائي هيدروإرغوتامين) ، لأن ذلك قد يؤدي إلى سمية إرغوت (انظر القسم 4.5).

• الإعطاء المتزامن لكلاريثروميسين وميدازولام عن طريق الفم (انظر القسم 4.5).

• يجب عدم إعطاء Klacid للمرضى الذين لديهم تاريخ من إطالة فترة QT أو عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، بما في ذلك torsades de pointes (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

• لا يجب أن يُعطى Klacid بالتزامن مع مثبطات اختزال HMG-CoA (الستاتينات) ، التي يتم استقلابها على نطاق واسع بواسطة CYP3A4 (لوفاستاتين أو سيمفاستاتين) ، بسبب زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي ، بما في ذلك انحلال الربيدات (انظر القسم 4.5).

• يجب عدم إعطاء Klacid للمرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم (خطر إطالة فترة QT).

• لا يجب أن يستخدم كلاسيد في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد مرتبط بتلف كلوي.

• كما هو الحال مع مثبطات قوية أخرى لإنزيم CYP3A4 ، لا ينبغي استخدام كلاريثروميسين بالتزامن مع الكولشيسين (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

نظرًا لأنه لا يمكن تقليل الجرعة اليومية البالغة 500 مجم ، يُمنع استخدام أقراص Klacid المعدلة في المرضى الذين تقل تصفية الكرياتينين لديهم عن 30 مل / دقيقة. يمكن استخدام جميع الأشكال الصيدلانية الأخرى لهذه المجموعة من المرضى.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

أقراص وأكياس

استخدام أي علاج بالمضادات الحيوية ، مثل كلاريثروميسين ، لعلاج الالتهابات جرثومة المعدة يمكن أن يسبب ظهور البكتيريا المقاومة.

كل الصيغ

لا ينبغي وصف كلاريثروميسين للنساء الحوامل دون "تقييم دقيق للفوائد / المخاطر ، خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.6).

كما هو الحال مع المضادات الحيوية الأخرى ، يمكن أن يؤدي الاستخدام المطول للكلاريثروميسين إلى ظهور عدوى إضافية مع البكتيريا والفطريات المقاومة التي تتطلب وقف العلاج واعتماد العلاجات المناسبة.

يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (انظر القسم 4.2).

تم الإبلاغ عن حالات الخلل الوظيفي الكبدي (انظر القسم 4.8) بما في ذلك ارتفاع إنزيمات الكبد و / أو تلف خلايا الكبد و / أو التهاب الكبد الصفراوي مع أو بدون اليرقان باستخدام كلاريثروميسين.يمكن أن يكون هذا الخلل الكبدي شديدًا وعادة ما يكون قابلاً للانعكاس. حالات مميتة من الفشل الكبدي وعادة ما تكون مرتبطة بمرض كامن وخيم أو علاجات مصاحبة.

تم الإبلاغ عن حالات التهاب القولون الغشائي الكاذب ، تتراوح شدتها من المعتدلة إلى التي تهدد الحياة ، باستخدام جميع مضادات الجراثيم تقريبًا ، بما في ذلك الماكروليدات. يمكن أن تتراوح من الإسهال المعتدل إلى التهاب القولون القاتل. العلاج بالعوامل المضادة للبكتيريا يغير الفلورا المعوية الطبيعية ، مما قد يؤدي إلى تكاثر مفرط للبكتيريا C. صعب. في جميع المرضى الذين يشكون من الإسهال بعد تناول المضادات الحيوية ، يجب تقييم وجود CDAD (Clostridium difficile diarrhea). يجب أن يخضع هؤلاء المرضى لتاريخ طبي دقيق حيث تم الإبلاغ عن ظهور CDAD في غضون شهرين بعد تناول العوامل المضادة للبكتيريا. لذلك يجب التوقف عن العلاج بالكلاريثروميسين بغض النظر عن الدلالة العلاجية ، كما يجب إجراء اختبار ميكروبي وبدء العلاج المناسب ، كما يجب تجنب إعطاء العوامل المضادة للمضادات الحيوية.

نظرًا لأن الكلاريثروميسين يتم استقلابه وإفرازه بشكل رئيسي في الكبد ، يجب توخي الحذر بشكل خاص عند إعطاء الدواء للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد ، وفي الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي متوسط أو شديد وفي كبار السن (فوق 65 عامًا).

كولشيسين:

كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن سمية الكولشيسين مع الاستخدام المتزامن للكولشيسين والكلاريثروميسين ، خاصة عند المرضى المسنين ، وقد حدث بعضها في مرضى القصور الكلوي.تم الإبلاغ عن حالات وفاة في بعض هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.5). من كلاريثروميسين وكولشيسين هو بطلان (انظر القسم 4.3).

ينصح بالحذر عند الإعطاء المتزامن لكلاريثروميسين وتريازولوبنزوديازيبينات ، مثل تريازولام وميدازولام عن طريق الحقن (انظر القسم 4.5).

نظرًا لخطر إطالة فترة QT ، يجب استخدام كلاريثروميسين بحذر في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي ، قصور القلب الحاد ، نقص مغنسيوم الدم ، بطء القلب (عدم انتظام ضربات القلب البطيني السابق (انظر القسم 4.3).

التهاب رئوي:

تحسبا للمقاومة الناشئة العقدية الرئوية بالنسبة للماكروليدات ، من المهم إجراء اختبار الحساسية قبل وصف كلاريثروميسين لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع. في الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى ، يجب إعطاء كلاريثروميسين مع المضادات الحيوية الإضافية المناسبة.

التهابات الجلد والأنسجة الرخوة خفيفة إلى معتدلة الشدة:

غالبًا ما تحدث هذه العدوى بسبب المكورات العنقودية الذهبية و الأبراج العقدية، وكلاهما قد يكون مقاومًا للماكروليدات. ثم من الضروري إجراء اختبار الحساسية. في الحالات التي لا يمكن فيها استخدام المضادات الحيوية بيتا لاكتام (مثل الحساسية) ، يفضل استخدام مضادات حيوية أخرى ، مثل الكليندامايسين. تلعب الماكروليدات حاليًا دورًا رئيسيًا فقط في التهابات الجلد والأنسجة الرخوة ، مثل تلك التي تسببها الوتدية الدقيقة، حب الشباب ، الحمرة وفي تلك الحالات التي لا يمكن فيها إثبات العلاج القائم على البنسلين.

يجب استخدام Klacid بحذر عند تناوله بشكل متزامن مع الأدوية القادرة على تحفيز إنزيم CYP3A4 (انظر القسم 4.5).

يجب الانتباه إلى إمكانية المقاومة المتصالبة بين كلاريثروميسين وماكرولايدات أخرى ، لينكومايسين وكليندامايسين.

مثبطات اختزال HMG-CoA (الستاتين): يمنع استخدام كلاريثروميسين في نفس الوقت مع لوفاستاتين أو سيمفاستاتين (انظر القسم 4.3) ، يجب توخي الحذر عند وصف كلاريثروميسين مع الستاتينات الأخرى ، تم الإبلاغ عن انحلال الربيدات عند المرضى الذين يتناولون كلاريثروميسين والستاتينات ، ويجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض اعتلال عضلي.

في الحالات التي لا يمكن فيها تجنب الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين والستاتينات ، يوصى بتوصيف أقل جرعة مسجلة من الستاتينات.

يمكن النظر في استخدام الستاتين الذي لا يعتمد على استقلاب إنزيم CYP3A (مثل فلوفاستاتين) (انظر القسم 4.5).

عوامل سكر الدم / الأنسولين عن طريق الفم:

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين وعوامل سكر الدم عن طريق الفم (مثل السلفونيل يوريا) و / أو الأنسولين إلى نقص سكر الدم الشديد ، ويوصى بمراقبة الجلوكوز عن كثب (انظر القسم 4.5).

مضادات التخثر الفموية:

C "هو خطر حدوث نزيف حاد وزيادة ملحوظة في النسبة الطبيعية الدولية (INR) ووقت البروثرومبين عندما يتم تناول كلاريثروميسين بشكل مشترك مع الوارفارين (انظر القسم 4.5)." يجب مراقبة INR ووقت البروثرومبين بشكل متكرر في هؤلاء المرضى الذين يتم علاجهم بشكل متزامن مع كلاريثروميسين ومضادات التخثر الفموية.

سواغ ذات تأثير معروف:

كلاسيد حبيبات للتعليق الفموي يحتوي على السكروز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز أو قصور إيزومالتاز السكروز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

عند وصف Klacid Granules للتعليق الفموي لمرضى السكري ، يجب مراعاة محتوى السكروز.

يحتوي كلاسيد حبيبات المعلق عن طريق الفم أيضًا على زيت الخروع الذي يمكن أن يسبب اضطراب المعدة والإسهال.

تحتوي أقراص Klacid RM 500 mg المعدلة المفعول على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

استخدام الأدوية التالية هو بطلان مطلق بسبب الآثار الخطيرة المحتملة بسبب تفاعلها الدوائي.

سيسابريد ، بيموزيد ، أستيميزول وتيرفينادين

شوهدت مستويات مرتفعة من cisapride في المرضى الذين يتناولون ما يصاحب ذلك من cisapride و Clarithromycin. أدى تناول ما يصاحب ذلك إلى إطالة فترة QT وعدم انتظام ضربات القلب بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب البطيني والرجفان البطيني و torsades de pointes وقد لوحظت آثار مماثلة في المرضى الذين يتناولون كلاريثروميسين وبيموزيد بشكل متزامن (انظر القسم 4.3).

تم الإبلاغ في الأدبيات أن الماكروليدات تغير استقلاب تيرفينادين عن طريق زيادة مستوياته التي ترتبط أحيانًا بعدم انتظام ضربات القلب ، مثل QT المطول ، عدم انتظام دقات القلب البطيني ، الرجفان البطيني و torsades de pointes (انظر القسم 4.3). في دراسة أجريت على 14 متطوعًا يتمتعون بصحة جيدة ، أدى تناول كلاريثروميسين وتيرفينادين المتزامن إلى زيادة بمقدار ضعفين إلى ثلاثة أضعاف في مستوى مصل المستقلب الحمضي للتيرفينادين وإطالة فترة QT التي لم تؤد إلى أي تأثير سريري يمكن اكتشافه ..ارتبطت تأثيرات مماثلة مع ما يصاحب ذلك من تعاطي أستيميزول وماكرولايدات أخرى.

قلويدات الشقران

مثبطات اختزال HMG-CoA (الستاتين)

الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين ولوفاستاتين أو سيمفاستاتين هو بطلان (انظر القسم 4.3) لأن هذه الستاتينات يتم استقلابها على نطاق واسع بواسطة CYP3A4 وتؤدي المعالجة المصاحبة مع كلاريثروميسين إلى زيادة تركيز البلازما ، مما يزيد من خطر الإصابة بالاعتلال العضلي ، بما في ذلك انحلال الربيدات.

آثار المنتجات الطبية الأخرى على كلاريثروميسين

الأدوية التي تحفز CYP3A (مثل ريفامبيسين ، الفينيتوين ، كاربامازيبين ، الفينوباربيتال ، نبتة سانت جون) قد تحفز عملية التمثيل الغذائي للكلاريثروميسين. هذا يؤدي إلى مستويات علاجية فرعية من كلاريثروميسين مع انخفاض الفعالية العلاجية.

بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون من الضروري مراقبة تركيزات البلازما لمحفز CYP3A ، والتي قد تزيد بسبب تثبيط CYP3A بواسطة كلاريثروميسين (انظر أيضًا نشرة الحزمة الخاصة بمثبط CYP3A المعطى). في مستويات ريفابوتين المصل ، انخفاض في مستويات المصل من الكلاريثروميسين المرتبط بزيادة خطر الإصابة بالتهاب العنبية.

من المعروف أو يشتبه في أن الأدوية التالية تؤثر على تراكيز الكلاريثروميسين المنتشرة ؛ قد يكون من الضروري تعديل جرعة كلاريثروميسين أو يمكن النظر في إمكانية استخدام العلاجات البديلة.

إيفافيرينز ، نيفيرابين ، ريفامبين ، ريفابوتين وريفابنتين

الأدوية التي تم العثور عليها كمحفزات قوية لعملية التمثيل الغذائي للسيتوكروم P450 مثل إيفافيرينز ونيفيرابين وريفامبيسين وريفابوتين وريفابنتين قد تسرع من عملية التمثيل الغذائي للكلاريثروميسين وبالتالي تخفض مستويات البلازما لكلاريثروميسين مع زيادة مستويات البلازما. المستقلب النشط أيضًا من الناحية الميكروبيولوجية ، نظرًا لأن الأنشطة الميكروبيولوجية لكلاريثروميسين و 14-أوه-كلاريثروميسين تختلف باختلاف البكتيريا ، فقد يتم إبطال التأثير العلاجي المتوقع أثناء الإعطاء ، بالتزامن مع كلاريثروميسين ومحفزات الإنزيم.

إيترافيرين

تم تقليل التعرض لكلاريثروميسين بواسطة etravirine ؛ ومع ذلك ، تم زيادة تركيز المستقلب النشط ، 14-أوه-كلاريثروميسين. منذ 14-أوه-كلاريثروميسين خفض النشاط ضد مجمع Mycobacterium Avium (MAC) ، يمكن تغيير النشاط الكلي ضد هذا العامل الممرض ، لذلك ينبغي النظر في بدائل كلاريثروميسين لمعالجة MAC.

فلوكونازول

أدى الإعطاء المتزامن لـ 200 مجم فلوكونازول يوميًا وجرعة 500 مجم كلاريثروميسين مرتين يوميًا إلى 21 متطوعًا سليمًا إلى زيادة متوسط الحد الأدنى لتركيز الكلاريثروميسين (Cmin) والمنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) بنسبة 33٪ و 18٪ على التوالي. لم تتأثر التراكيز الأساسية للمستقلب الفعال 14-أوه-كلاريثروميسين بشكل معنوي بالإعطاء المتزامن للفلوكونازول ، ولم يكن هناك حاجة لتعديل جرعة كلاريثروميسين.

ريتونافير

أظهرت دراسة الحرائك الدوائية أن تناول 200 مجم من ريتونافير بشكل متزامن كل 8 ساعات و 500 مجم من كلاريثروميسين كل 12 ساعة يؤدي إلى تثبيط ملحوظ لاستقلاب كلاريثروميسين. لوحظ زيادة بنسبة 31 ٪ في كلاريثروميسين Cmax ، وزيادة بنسبة 182 ٪ في Cmin وزيادة بنسبة 77 ٪ في AUC مع ما يصاحب ذلك من تعاطي ريتونافير. لوحظ تثبيط كامل لتكوين 14-أوه-كلاريثروميسين. نظرًا للنافذة العلاجية الكبيرة للكلاريثروميسين ، فإن تخفيض الجرعة ليس ضروريًا في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي وما يصاحب ذلك من علاج مع ريتونافير ، ينبغي النظر في تعديل الجرعة التالية: إذا كانت تصفية الكرياتينين (CLCR) بين 30 و 60 مل / دقيقة ، يجب تقليل جرعة كلاريثروميسين بنسبة 50٪ ؛ في المرضى الذين لديهم CLCR

يجب النظر في تعديلات مماثلة للجرعة بالنسبة للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى الذين يتم إعطاؤهم ريتونافير كمُحسِّن للحرائك الدوائية لمثبطات بروتياز HIV الأخرى ، بما في ذلك atazanavir و saquinavir (انظر التفاعلات الدوائية ثنائية الاتجاه أدناه).

آثار كلاريثروميسين على المنتجات الطبية الأخرى

التفاعلات المستندة إلى CYP3A

الأدوية أو فئات الأدوية المعروفة أو التي يُعتقد أنها تتأيض من نفس إيزوزيم CYP3A هي: ألبرازولام ، مضادات التخثر الفموية (مثل الوارفارين ، انظر القسم 4.4) ، أستيميزول ، كاربامازيبين ، سيلوستازول ، سيسابريد ، سيكلوسبورين ، ديسوبيراميد ، إرغوبرين ، قلويدات ، ميتاستولازول ، ، أوميبرازول ، بيموزيد ، كينيدين ، ريفابوتين ، سيلدينافيل ، سيمفاستاتين ، سيروليموس ، تاكروليموس ، تيرفينادين ، تريازولام وفينبلاستين ، لكن هذه القائمة ليست كاملة. الأدوية الأخرى التي تتفاعل مع آلية مماثلة من خلال الانزيمات الأخرى داخل نظام السيتوكروم P450 هي الفينيتوين ، الثيوفيلين والفالبروات.

مضاد لاضطراب النظم

تم الإبلاغ عن حالات ما بعد التسويق لـ torsade de pointes بعد الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين وكينيدين أو ديسوبيراميد. أثناء إعطاء هذه الأدوية بالتزامن مع كلاريثروميسين ، من الضروري مراقبة تتبع تخطيط القلب لوجود أي إطالة فترة QT. مراقبة المصل تركيزات الكينيدين وديسوبيراميد أثناء الاستخدام في علاج كلاريثروميسين.

كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن نقص السكر في الدم بعد تناول ما يصاحب ذلك من كلاريثروميسين وديسوبيراميد. لذلك يجب مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم أثناء الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين وديسوبيراميد.

عوامل سكر الدم الفموية / الأنسولين

أوميبرازول

سيلدينافيل وتادالافيل وفاردينافيل

الثيوفيلين ، كاربامازيبين

أظهرت نتائج الدراسات السريرية أن مستويات البلازما من الكاربامازيبين والثيوفيلين قد تخضع لزيادة متواضعة ولكنها ذات دلالة إحصائية (p≤0.05) عندما يتم تناولها بشكل مشترك مع كلاريثروميسين. قد تكون هناك حاجة لخفض الجرعة.

تولترودينا

تريازولوبنزوديازيبينات (على سبيل المثال ، ألبرازولام ، ميدازولام ، تريازولام)

عندما تم تناول الميدازولام بشكل مشترك مع أقراص كلاريثروميسين (500 مجم مرتين يوميًا) ، تمت زيادة المساحة تحت المنحنى AUC للميدازولام بمقدار 2.7 مرة بعد إعطاء الميدازولام في الوريد و 7 أضعاف بعد إعطاء الميدازولام في الوريد.إعطاء الميدازولام عن طريق الفم. في حالة الحاجة إلى تناول ميدازولام عن طريق الوريد بالتزامن مع كلاريثروميسين ، يجب مراقبة المريض بعناية لتعديل الجرعة. في حالة البنزوديازيبينات التي لا يعتمد التخلص منها على CYP3A (تيمازيبام ، نيترازيبام ، لورازيبام) ، من غير المحتمل حدوث تفاعل مهم سريريًا مع كلاريثروميسين.

تم الإبلاغ عن التفاعلات الدوائية وتأثيرات الجهاز العصبي المركزي (مثل النعاس والارتباك) في تجربة ما بعد التسويق مع الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين وتريازولام. يُنصح بمراقبة المريض للبقاء تحت السيطرة على التأثيرات الدوائية المحتملة التي يمكن أن يحددها ذلك على الجهاز العصبي المركزي.

تفاعلات دوائية أخرى

أمينوغليكوزيدات

يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين مع أدوية أخرى سامة للأذن ، خاصة مع الأمينوغليكوزيدات (انظر القسم 4.4).

كولشيسين

الكولشيسين هو ركيزة لكل من CYP3A و "ناقل التدفق، P- بروتين سكري (Pgp). من المعروف أن كلاريثروميسين وماكرولايدات أخرى تثبط CYP3A و Pgp. عندما يتم إعطاء كلاريثروميسين وكولشيسين بشكل مشترك ، فإن تثبيط CYP3A و / أو Pgp بواسطة كلاريثروميسين قد يؤدي إلى زيادة التعرض للكولشيسين.

الديجوكسين

يُعتقد أن الديجوكسين ركيزة لناقل التدفق ، P-glycoprotein (Pgp). ومن المعروف أن كلاريثروميسين يثبط Pgp. عندما يتم إعطاء الديجوكسين والكلاريثرومايسين بشكل متزامن ، فإن تثبيط Pgp قد يؤدي بعض الكلاريثروميسين إلى زيادة التعرض للديجوكسين. تم الإبلاغ عن تركيزات الديجوكسين في البلازما أيضًا أثناء مراقبة ما بعد التسويق في المرضى الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا بالديجوكسين والكلاريثروميسين. أظهر بعض المرضى علامات سريرية مماثلة لتلك التي تظهر مع سمية الديجوكسين ، بما في ذلك بداية عدم انتظام ضربات القلب التي تهدد الحياة. يجب مراقبة تركيزات الديجوكسين في البلازما عن كثب أثناء تلقي المرضى العلاج المصاحب للديجوكسين والكلاريثروميسين.

زيدوفودين

قد يؤدي الإعطاء المتزامن لأقراص كلاريثروميسين وزيدوفودين للمرضى البالغين المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري إلى انخفاض في تركيز زيدوفودين المستقر. نظرًا لأنه يبدو أن كلاريثروميسين يتداخل مع امتصاص زيدوفودين المتزامن مع تناوله عن طريق الفم ، يمكن تجنب هذا التفاعل بشدة عن طريق ترتيب جرعات كلاريثروميسين وزيدوفودين للسماح بفترة 4 ساعات على الأقل. لا يظهر هذا التفاعل في مرضى الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الالتهابات.عند تناول كلاريثروميسين بشكل حبيبي في نفس الوقت مع زيدوفودين أو ديدانوزين ، يكون هذا التفاعل غير محتمل عند إعطاء كلاريثروميسين عن طريق الوريد.

الفينيتوين والفالبروات:

التفاعلات الدوائية ثنائية الاتجاه

أتازنافير

كلاريثروميسين وأتازانافير كلاهما ركائز ومثبطات لـ CYP3A وهناك دليل على تفاعل دوائي ثنائي الاتجاه بين هذه الأدوية. نتج عن تناول كلاريثروميسين (500 مجم مرتين يوميًا) وأتازانافير (400 مجم مرة واحدة يوميًا) زيادة مضاعفة في التعرض لكلاريثروميسين وانخفاض بنسبة 70٪ في التعرض لـ 14-أوه-كلاريثروميسين مع زيادة 28٪ في المساحة تحت المنحنى لأتازانافير. نظرًا للنافذة العلاجية الكبيرة للكلاريثروميسين ، لا يلزم تقليل الجرعة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. في حالة المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل (حيث تتراوح تصفية الكرياتينين من 30 إلى 60 مل / دقيقة) ، يجب تقليل جرعة كلاريثروميسين بنسبة 50 ٪.الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة ، يجب أن تكون جرعة كلاريثروميسين ينخفض بنسبة 75٪ ، باستخدام تركيبة كلاريثروميسين مناسبة. لا ينصح بإعطاء جرعات كلاريثروميسين التي تزيد عن 1000 مجم يوميًا بالتزامن مع تناول مثبطات الأنزيم البروتيني.

حاصرات قنوات الكالسيوم

يتراكونازول

كلاريثروميسين وإيتراكونازول هما ركائز ومثبطات لـ CYP3A ، مما يؤدي إلى تفاعل دوائي ثنائي الاتجاه بين هذه الأدوية. قد يسبب كلاريثروميسين زيادة في مستويات البلازما من إيتراكونازول بينما قد يزيد إيتراكونازول من مستويات البلازما لكلاريثروميسين.يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون كلاريثروميسين وإيتراكونازول بشكل متزامن بحثًا عن علامات وأعراض تقوية وإطالة التأثيرات الدوائية لهذه الأدوية.

ساكوينافير

كلاريثروميسين وساكوينافير كلاهما ركائز ومثبطات لـ CYP3A ، مما يؤدي إلى "تفاعل دوائي ثنائي الاتجاه بين هذه الأدوية. الإدارة المتزامنة لكلاريثروميسين (500 مجم مرتين يوميًا) وساكوينافير (كبسولات جيلاتينية رخوة ، 1200 مجم ثلاث مرات يوميًا) في 12 متطوعًا أصحاء نتج عن قيم saquinavir AUC و Cmax التي كانت أعلى بنسبة 177٪ و 187٪ من تلك التي لوحظت مع العلاج الأحادي saquinavir. كانت قيم AUC و Cmax للكلاريثروميسين أعلى بنسبة 40٪ تقريبًا من تلك التي لوحظت عند إعطاء كلاريثروميسين أحادي العلاج. لا يلزم تعديل الجرعة عند تناول العقارين بشكل متزامن لفترة زمنية محدودة عند الجرعات / التركيبات المدروسة.قد لا تكون الملاحظات من دراسات التفاعل الدوائي التي أجريت باستخدام تركيبة كبسولات الجيلاتين الرخوة ممثلة للتأثيرات التي لوحظت باستخدام تركيبة كبسولات الجيلاتين الصلبة saquinavir. الملاحظات من دراسات التفاعل الدوائي التي أجريت مع saquinavir وحده قد لا تكون ممثلة للتأثيرات الملحوظة مع العلاج المركب saquinavir / ritonavir. عندما يتم إعطاء ساكوينافير بالتزامن مع ريتونافير ، يجب النظر بعناية في التأثيرات المحتملة التي قد تحدث لريتونافير على كلاريثروميسين.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل:

لم يتم تقييم سلامة كلاريثروميسين لاستخدامه في النساء الحوامل. بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها من الدراسات التي أجريت على الفئران والجرذان والأرانب والقرود ، لا يمكن استبعاد احتمال حدوث آثار ضارة على نمو الجنين. وبالتالي ، لا يمكن استبعاد استخدامه أثناء الحمل. لا يوصى به بدون تقييم دقيق للمخاطر / الفوائد.

وقت الأكل:

لم يتم تقييم سلامة كلاريثروميسين للاستخدام أثناء الرضاعة. كلاريثروميسين يفرز في حليب الثدي.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لا توجد بيانات عن تأثير عقار كلاريثروميسين على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. يجب مراعاة مخاطر الدوخة والدوار والارتباك والارتباك ، والتي قد تحدث بعد الإعطاء ، قبل أن يقود المريض أو يستخدم الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

إلى. ملخص ملف تعريف السلامة

التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا والمرتبطة بعلاج كلاريثروميسين لكل من المرضى البالغين والأطفال هي آلام البطن والإسهال والغثيان والقيء وانحراف الذوق. عادة ما تكون هذه الأحداث الضائرة متوسطة الشدة وتتوافق مع ملف تعريف الأمان المعروف للمضادات الحيوية الماكروليد (انظر القسم ب من القسم 4.8).

ب. جدول ملخص للتفاعلات السلبية

يلخص الجدول التالي التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها أثناء التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق مع أقراص كلاريثروميسين للإفراز الفوري ، وحبيبات للتعليق الفموي ، ومسحوق ومذيب لمحلول التسريب وأقراص الإطلاق المعدلة.

يتم الإبلاغ عن التفاعلات العكسية التي يُحتمل أن تكون مرتبطة بالكلاريثروميسين حسب نوع العضو وتكراره ، وفقًا للاتفاقية التالية: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥1 / 100 ، غير معروفة (لا يمكن تقديرها من البيانات المتاحة) * غشاء كاذب التهاب القولون ، الحمرة ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، تفاعل تأقي ، وذمة وعائية ، اضطراب ذهاني ، حالة ارتباك ، تبدد الشخصية ، اكتئاب ، ارتباك ، هلوسة ، أحلام غير طبيعية ، هوس ، تشنجات ، تقدم في العمر ، بارسميا ، عدم انتظام ، تنمل بطيني 6 نزيف اللسان اليرقان الكبدي متلازمة ستيفنز جونسون 4 ، انحلال البشرة النخري السمي 4 ، الاندفاع الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS) ، حب الشباب انحلال الربيدات ** ، 10 ، اعتلال عضلي ، فشل كلوي ، زيادة التهاب الكلية الخلالي نسبة التطبيع الدولية 7 ، وقت البروثرومبين لفترات طويلة 7 ، لون البول غير طبيعي

1 تم الإبلاغ عن تفاعل ضار لمستحضر مسحوق ومذيب لمحلول التسريب فقط

2 تم الإبلاغ عن تفاعل ضار للحبيبات المعلقة عن طريق الفم فقط

3 تم الإبلاغ عن رد فعل عكسي لتركيبة أقراص سريعة التحرر فقط

4 ، 6 ، 8 ، 9 انظر الفقرة أ)

5،7،10 انظر الفقرة ج)

ج. وصف ردود الفعل السلبية المختارة

يعتبر التهاب الوريد في موقع الحقن وآلام موقع الحقن وآلام عصا الإبرة والتهاب موقع الحقن خاصة بالتركيبة الوريدية.

في بعض الحالات المبلغ عنها من انحلال الربيدات ، تم إعطاء كلاريثروميسين بالتزامن مع الستاتين ، الفايبريت ، الكولشيسين أو الألوبيورينول (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

تم الإبلاغ عن حالات ما بعد التسويق للتفاعلات الدوائية وتأثيرات الجهاز العصبي المركزي (مثل النعاس والارتباك) مع ما يصاحب ذلك من استخدام كلاريثروميسين وتريازولام. يُقترح مراقبة المريض لزيادة التأثيرات الدوائية على مستوى الجهاز العصبي المركزي (انظر القسم 4.5).

تم الإبلاغ عن حالات نادرة لأقراص كلاريثروميسين المعدلة في البراز ، وقد حدث معظمها في المرضى الذين يعانون من تغيرات تشريحية (بما في ذلك فغر اللفائفي أو فغر القولون) أو اضطرابات وظائف الجهاز الهضمي مع تقصير وقت العبور المعدي المعوي. في العديد من الحالات ، ظهرت بقايا الأقراص في سياق الإسهال. بالنسبة لأولئك المرضى الذين عانوا من وجود بقايا أقراص في البراز ولم يحدث تحسن في حالتهم ، يوصى بتغيير تركيبة مختلفة من كلاريثروميسين (مثل المعلق الفموي) أو مضاد حيوي آخر.

السكان الخاصون: التفاعلات العكسية في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة (انظر القسم هـ).

د. سكان الأطفال

أجريت الدراسات السريرية عن طريق إعطاء معلق الأطفال القائم على كلاريثروميسين للأطفال من سن 6 أشهر إلى 12 عامًا. وبالتالي ، يجب على الأطفال دون سن 12 عامًا أن يأخذوا معلق الأطفال. لا توجد بيانات كافية متاحة للتوصية بنظام الجرعات لاستخدام كلاريثروميسين IV في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا.

من المتوقع أن يكون تواتر ونوع وشدة التفاعلات الضائرة مماثلة لتلك التي تحدث عند البالغين.

و. مجموعات خاصة أخرى

مرضى نقص المناعة

في الإيدز أو المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الذين عولجوا من العدوى الفطرية بجرعات عالية من كلاريثروميسين لفترات طويلة ، كان من الصعب في كثير من الأحيان التمييز بين التفاعلات الضائرة التي قد تكون مرتبطة بإعطاء كلاريثروميسين من فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) أو المظاهر المرتبطة بالمرض المتداخل.

في المرضى البالغين ، كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها من قبل المرضى الذين عولجوا بجرعات يومية إجمالية قدرها 1000 مجم و 2000 مجم كلاريثروميسين هي: الغثيان ، والتقيؤ ، وانحراف الطعم ، وآلام البطن ، والإسهال ، والطفح الجلدي ، وانتفاخ البطن ، والصداع ، والإمساك ، وضعف السمع ، وزيادة مصل الجلوتاميك - أوكسالوآسيتيك Transaminase (SGOT) و Serum Glutamic-Pyruvic Transaminase (SGPT). تشمل التفاعلات الإضافية الأقل تكرارًا ضيق التنفس والأرق وجفاف الفم.كانت الإصابة مماثلة لهؤلاء المرضى الذين عولجوا بـ 1000 مجم و 2000 مجم ، ولكن بشكل عام كانت 3 إلى 4 مرات أكثر تواترا في المرضى الذين يتلقون جرعة يومية إجمالية من كلاريثروميسين 4000 ملغ.

في هؤلاء المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، تم إجراء تقييمات للقيم المختبرية من خلال تحليل تلك القيم خارج المستويات غير الطبيعية التي تعتبر خطيرة بالنسبة للاختبار المحدد (على سبيل المثال ، الحدود العليا والسفلى). بناءً على هذه المعايير ، فإن ما يقرب من 2 ٪ أو 3 ٪ من المرضى الذين تناولوا 1000 مجم أو 2000 مجم من كلاريثروميسين يوميًا لديهم قيم غير طبيعية عالية للغاية لـ SGOT و SGPT ، وانخفاض شديد في عدد خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية. أظهرت أيضًا نسبة أقل من المرضى المشمولين في هاتين المجموعتين من الجرعات ارتفاعًا في قيم BUN. لوحظ حدوث ارتفاع طفيف للقيم غير الطبيعية في المرضى الذين عولجوا بـ 4000 ملغ من كلاريثروميسين يوميًا لجميع المعلمات باستثناء صيغة الكريات البيض.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها.

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 جرعة زائدة

في حالة تناول جرعات عالية من كلاريثروميسين يمكن أن تحدث اضطرابات معدية معوية. مريض يعاني من اضطراب ثنائي القطب تناول ثمانية جرامات من كلاريثروميسين تظهر تغيرًا في الحالة العقلية ، والسلوك المصاب بجنون العظمة ، ونقص بوتاسيوم الدم ، ونقص تأكسج الدم. يجب معالجة التفاعلات العكسية التي تحدث عند تناول جرعة زائدة عن طريق التخلص الفوري من الدواء غير الممتص والرعاية الداعمة المناسبة ، كما هو الحال مع الماكروليدات الأخرى ، لا يتم التخلص من مستويات الكلاريثروميسين في الدم عن طريق غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني.

في حالة الجرعة الزائدة ، يجب التوقف عن العلاج باستخدام كلاريثروميسين IV (مسحوق ومذيب لمحلول التسريب) واتخاذ جميع التدابير الداعمة المناسبة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الجراثيم العامة للاستخدام الجهازي - الماكروليدات

كود ATC: J01FA09

كلاريثروميسين هو ماكروليد جديد طورته شركة أبوت ، ناتج عن الاستبدال في الموضع 6 في الحلقة اللاكتونية للإريثروميسين لمجموعة الهيدروكسيل مع مجموعة CH3O.

ثبت أن الماكروليد الجديد يمتلك طيفًا مضادًا للبكتيريا في المختبر نشطًا ضد البكتيريا الأكثر شهرة والأهمية سريريًا كلا من البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام ، بما في ذلك الأيروبس واللاهوائية.

كان الطيف المضاد للبكتيريا في المختبر من كلاريثروميسين كما يلي: العقدية القاطعة للدر، العقدية المقيحة، العقدية المخضرة، العقدية الرئوية، المستدمية النزلية، المستدمية نظيرة، النيسرية gonorrheae، المستوحدة الليستيريا، البكتيريا المستروحة، المفطورة الرئوية، العقدية plamoniae، Stabacteris acteriumacteriumacteriumacteriumacteriumacteriumacteriumacteriumacteriumis، المتفطرة الطيرية، المتفطرة الجذامية، المتفطرة الجوانية، المتفطرة chelonae، المتفطرة fortuitum و Mycobacterium kansasii.

يحدث عملها عن طريق الارتباط بالوحدة الفرعية الريبوسومية 50S ، مما يثبط تخليق البروتين في الخلية البكتيرية.

نقاط فاصلة

أنشأت اللجنة الأوروبية لاختبارات حساسية مضادات الميكروبات (EUCAST) ما يلي نقاط التوقف لكلاريثروميسين ، فصل الكائنات الحية الحساسة.

نقاط التوقف (MIC ، mcg / ml) الكائنات الحية الدقيقة حساسة (≤) مقاوم (>) العقدية النيابة. 0.25 ميكروجرام / مل 0.5 ميكروغرام / مل المكورات العنقودية النيابة. 1 ميكروغرام / مل 2 ميكروجرام / مل المستدمية النيابة. * 1 ميكروغرام / مل 32 مكجم / مل الموراكسيلا النزلية 0.25 ميكروغرام / مل 0.5 ميكروغرام / مل

يستخدم كلاريثروميسين في "القضاء على"جرثومة المعدة: الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC) 0.25 ميكروغرام / مل والذي تم تحديده كنقطة توقف للحساسية من السريرية و معهد معايير المختبرات (CIS).

05.2 خصائص حركية الدواء

أظهرت الدراسات التي أجريت على الكلاب أنه بعد تناول الدواء عن طريق الوريد أو الفم بمقدار 10 مجم / كجم ، كانت هناك تركيزات في البلازما من الدواء 3 أو 2 أو 1 مجم / مل في 1 و 4 و 12 ساعة على التوالي.

في غضون 5 أيام من الإعطاء الفموي أو الوريدي لمادة كلاريثروميسين الموسومة بعلامات (14 درجة مئوية) ، تم استرداد ما يقرب من 35-36٪ من جرعة 14 درجة مئوية كما هو الحال في البول وحوالي 52٪ في البراز.

يتم استقلاب كلاريثروميسين في الكبد وأهم مستقلب هو 14-هيدروكسي-إن-ديميثيل كلاريثروميسين الذي يصل إلى أعلى تركيز له في البلازما 0.5 ميكروجرام / مل و 1.2 ميكروجرام / مل بعد 2-4 ساعات بعد تناول 250 و 1200 مجم. فقط بعد تناول 1200 مجم عن طريق الفم كانت مستويات منخفضة من ديسكلادينوسيل كلاريثروميسين تم تحديدها في البلازما. تميل عملية التمثيل الغذائي إلى التشبع بجرعات عالية.

أظهرت دراسات الحرائك الدوائية في البشر ذروة تركيزات البلازما من 2.08 ميكروغرام / مل بعد تناول 250 ملغ من كلاريثروميسين عن طريق الفم.

بعد إعطاء 500 مجم كلاريثروميسين عن طريق الوريد ، يتم تحقيق قمم البلازما من 5.52 ± 0.98 ميكروغرام / مل.

عمر النصف للمركب يساوي 6.3 ساعة.

يتم تحديد نفس المستقلبات التي يتم تكوينها بعد تناوله عن طريق الفم ، ولكن بتركيزات أقل ، ويفترض أنه فيما يتعلق بغياب التمثيل الغذائي الكبدي التمريري الأول.

صياغة الإفراج المعدلة:

تمت دراسة الحرائك الدوائية لكلاريثروميسين المعدل الذي يتم تناوله عن طريق الفم عند المرضى البالغين ومقارنته بأقراص كلاريثروميسين 250 مجم و 500 مجم. عندما تم إعطاء جرعات يومية متساوية ، كان مدى الامتصاص مكافئًا. يبلغ التوافر البيولوجي المطلق حوالي 50٪.

بعد الجرعات المتعددة ، تم العثور على تراكم طفيف ولم يتغير التمثيل الغذائي في أي نوع.

بناءً على نتائج الامتصاص المكافئة ، فإن البيانات التالية لصيغة الإطلاق المعدلة قابلة للتطبيق في المختبر وفي الجسم الحي.

في المختبر

تعليم في المختبر أظهر أن ارتباط البروتين بكلاريثروميسين في البلازما البشرية يبلغ متوسطه حوالي 70 ٪. بتركيزات 0.45 - 4.5 ميكروجرام / مل. يشير انخفاض الارتباط إلى 41٪ بتركيز 45 ميكروغرام / مل إلى أن مواقع الارتباط يمكن أن تصبح مشبعة ، ولكن هذا يحدث فقط عند تركيزات دوائية عالية بعيدة عن المستويات العلاجية.

في الجسم الحي

في جميع الأنسجة ، كانت تركيزات الكلاريثروميسين ، باستثناء الجهاز العصبي المركزي ، أعلى بكثير من تركيزات الأدوية المتداولة.

تم العثور على أعلى التركيزات في أنسجة الكبد والرئة ، حيث كانت نسبة الأنسجة / البلازما من 10 إلى 20.

سلوك الحرائك الدوائية للكلاريثروميسين ليس خطيًا. في المرضى الذين تناولوا وحصلوا على كلاريثروميسين معدل التحرر 500 ملغ / يوم ، كانت ذروة تركيزات البلازما ذات الحالة المستقرة من كلاريثروميسين و 14-أوه كلاريثروميسين 1.3 ميكروغرام / مل و 0.48 ميكروغرام / مل على التوالي. عندما زادت الجرعة حتى 1000 مجم / يوم ، كانت قيم تركيز الحالة المستقرة 2.4 ميكروغرام / مل و 0.67 ميكروجرام / مل على التوالي.

يتم استقلاب كلاريثروميسين في الكبد بواسطة السيتوكروم P450. تم وصف ثلاثة مستقلبات: N- ديميثيل-كلاريثروميسين. ديلادينوسيل كلاريثروميسين و 14 هيدروكسي كلاريثروميسين.

كانت فترات نصف العمر للتخلص من كلاريثروميسين ومستقلبه النشط 5.3 و 7.7 ساعة على التوالي.

في التركيزات الأعلى ، يميل نصف العمر الظاهر لكل من كلاريثروميسين ومستقلبه إلى أن يكون أطول.

يُفرز كلاريثروميسين عن طريق البول (حوالي 40٪) والبراز (حوالي 30٪).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

كان الجرعة المميتة ، 50 في الفئران والجرذان أكبر من 5 جم / كجم عن طريق الفم وأكثر من 300 مجم / كجم عن طريق الفم في الكلاب والقرود.لم تظهر السمية قصيرة المدى (شهر واحد) أي تأثيرات سامة ، لا على الفئران (150 مجم / كجم / يوم) ولا على الكلاب (10 مجم / كجم / يوم). علاوة على ذلك ، كانت السمية المزمنة (3 أشهر) 15 مجم / كجم / يوم في الجرذان و 10 مجم / كجم / يوم في الكلاب.

أظهرت اختبارات الطفرات الجينية أن الدواء لا يُظهر تأثيرات مطفرة أو تنشيط ميكروسومي. لم يكن لكلاريثروميسين أي تأثير على النشاط الحركي للفأر بعد تناوله عن طريق الفم بنسبة 100 مجم / كجم.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

• كلاسيد 250 مجم أقراص مغلفة:

صوديوم كروسكارميلوز ، نشا متبلور مسبقًا ، سليلوز دقيق التبلور ، E-104 ، هلام السيليكا ، بوفيدون ، حمض دهني ، ستيرات المغنيسيوم ، التلك ، هيدروكسي بروبيل ، بروبيلين جليكول ، سوربيتان أحادي ، فانيلين ، E-171 ، هيدروكسي بروبيل السليلوز ، حمض السوربيك.

• كلاسيد 500 مجم أقراص مغلفة:

الصوديوم كروسكارميلوز ، السليلوز الجريزوفولفين ، هلام السيليكا ، البوفيدون ، حامض دهني ، ستيرات المغنيسيوم ، التلك ؛ محلول الطلاء: هيدروكسي بروبيل سلولوز ، بروبيلين غليكول ، سوربيتان أحادي ، E-171 ، حمض السوربيك ، فانيلين ، E-104.

• كلاسيد 125 مجم / 5 مل حبيبات للمعلق الفموي وكلاسيد 250 مجم / 5 مل حبيبات للمعلق عن طريق الفم:

كاربوبول 974 ، بوفيدون ، فثالات هيدروكسي بروبيل ، زيت الخروع ، هلام السيليكا ، سكروز ، صمغ الزانثان ، نكهة الفواكه المختلطة ، سوربات البوتاسيوم ، حامض الستريك ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، مالتوديكسترين ، ماء.

• كلاسيد 500 مجم / 10 مل بودرة ومذيب لمحلول التسريب:

حمض اللاكتوبيونيك ، هيدروكسيد الصوديوم كمُعدِّل للأس الهيدروجيني.

تحتوي كل قنينة مذيب على:

الماء ص.

• حبيبات كلاسيد 250 مجم للمعلق الفموي وحبيبات كلاسيد 500 مجم للمعلق عن طريق الفم:

كاربوبول 974P ، بوفيدون K90 ، فثالات هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز ، زيت الخروع ، ثاني أكسيد السيليكون ، مالتوديكسترين ، سكروز ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، نشا معدل ، نكهة برتقالية ، أمونيوم غليسيريزين ، أسيسولفام ك.

• كلاسيد آر إم 500 مجم أقراص معدلة الإطلاق:

حامض الستريك اللامائي ، ألجينات الصوديوم ، ألجينات الصوديوم والكالسيوم ، اللاكتوز ، البوفيدون K30 ، التلك ، حامض دهني ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ميثيل 6cps ، ماكروغول 400 ، ماكروغول 8000 ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E-171) ، حمض السوربيك ، الكينولين الأصفر (E - 104).

06.2 عدم التوافق

لا توجد حاليًا حالات عدم توافق محددة مع الأدوية المعروفة.

06.3 فترة الصلاحية

كلاسيد 250 مجم مضغوطات ملبسة 3 سنوات

كلاسيد 500 مجم مضغوطات ملبسة 3 سنوات

كلاسيد 125 مجم / 5 مل حبيبات للمعلق عن طريق الفم

كلاسيد 250 مجم / 5 مل حبيبات شراب معلق عن طريق الفم

كلاسيد 250 مجم حبيبات معلق فموي 3 سنوات

كلاسيد 500 مجم حبيبات معلق فموي 3 سنوات

كلاسيد 500 مجم / 5 مل بودرة ومذيب لمحلول التسريب 3 سنوات

كلاسيد RM 500 مجم أقراص معدلة الإطلاق 3 سنوات

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

بالنسبة للعبوة 500 مجم حبيبات للمعلق الفموي: يحفظ عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

لأحجام العبوات 250 مجم أقراص مغلفة و 500 مجم أقراص مغلفة و 500 رينجيت ماليزي أقراص ذات إطلاق معدل و 250 مجم حبيبات للتعليق الفموي و 125 مجم / 5 مل حبيبات للتعليق الفموي و 250 مجم / 5 مل حبيبات للتعليق الفموي: لا يتطلب أي شروط تخزين خاصة.

بالنسبة للعلبة 500 مجم / 10 مل مسحوق ومذيب لمحلول التسريب: لا توجد احتياطات خاصة للتخزين. يجب استخدام المنتج المعاد تكوينه في غضون 24 ساعة.