تيسابري - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

تيسابري - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: ناتاليزوماب

مركز TYSABRI 300 ملغ لمحلول التسريب

لماذا يستخدم Tysabri؟ لما هذا؟

يستخدم TYSABRI لعلاج التصلب المتعدد (MS). يتسبب مرض التصلب العصبي المتعدد في حدوث التهاب في الدماغ مما يؤدي إلى إتلاف الخلايا العصبية. يمنع TYSABRI الخلايا المسؤولة عن الالتهاب من دخول الدماغ ، ونتيجة لذلك ، يقلل من تلف الأعصاب الناجم عن مرض التصلب العصبي المتعدد.

يحتوي TYSABRI على المادة الفعالة natalizumab ، وهي مادة فعالة تسمى الجسم المضاد أحادي النسيلة. يرتبط هذا الجسم المضاد ببروتينات معينة موجودة في الجسم من أجل القضاء على آثارها الضارة.

ما هي أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد؟

تختلف أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد من مريض لآخر وقد يكون لديك بعض أو لا تعاني على الإطلاق.

قد تشمل الأعراض: مشاكل في المشي ، شعور بخدر في الوجه أو الذراعين أو الساقين ، مشاكل في الرؤية ، إرهاق ، فقدان التوازن أو الدوار ، مشاكل في المثانة والأمعاء ، صعوبة في التفكير والتركيز ، اكتئاب ، ألم حاد أو مزمن. مشاكل جنسية وتيبس وتشنجات عضلية. في حالة تفاقم الأعراض ، يشار إليها باسم الانتكاس (وتسمى أيضًا التفاقم أو الهجوم). عند حدوث الانتكاس ، قد تلاحظ أن أعراضك تتطور فجأة ، في غضون بضع 29 ساعة ، أو ببطء ، على مدار بضعة أيام. كقاعدة عامة ، ستتحسن الأعراض تدريجياً (في هذه الحالة نتحدث عن مغفرة).

في التجارب السريرية ، قلل TYSABRI من تطور الآثار المسببة للإعاقة لمرض التصلب العصبي المتعدد بنحو النصف ، كما قلل عدد هجمات مرض التصلب العصبي المتعدد بنحو الثلثين. أثناء العلاج باستخدام TYSABRI ، قد لا تلاحظ أي آثار على مرض التصلب العصبي المتعدد ، ولكن يمكن أن يساعد TYSABRI في منع تفاقم مرضك.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام تيسابري

قبل بدء العلاج بـ TYSABRI ، من المهم أن تناقش مع طبيبك الفوائد المحتملة التي قد تحصل عليها من العلاج والمخاطر المرتبطة به.

لا تستخدم TYSABRI

إذا كان لديك حساسية من ناتاليزوماب أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
إذا أخبرك طبيبك أنك مصاب باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم (PML). اعتلال PML هو عدوى دماغية نادرة.
إذا أخبرك طبيبك أن لديك مشكلة خطيرة في جهاز المناعة لديك (على سبيل المثال بسبب مرض مثل فيروس نقص المناعة البشرية ، أو بسبب بعض الأدوية التي تتناولها أو تناولتها في الماضي ، على سبيل المثال ميتوكسانترون أو سيكلوفوسفاميد).
إذا كنت تتناول مضاد للفيروسات بيتا أو أسيتات جلاتيرامر. تعالج هذه الأدوية مرض التصلب العصبي المتعدد ولا يمكن استخدامها مع تيسابري (انظر تناول الأدوية الأخرى أدناه).
إذا كان لديك سرطان نشط (إلا إذا كان نوعًا من سرطان الجلد يسمى سرطان الخلايا القاعدية).
إذا كان عمرك أقل من 18 عامًا.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول تيسابري

تحدث إلى طبيبك قبل استخدام TYSABRI.

الالتهابات

كانت هناك حالات من عدوى دماغية نادرة تسمى اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التدريجي (PML) في المرضى الذين يتناولون TYSABRI. يمكن أن يسبب اعتلال الدماغ البؤري المزمن إعاقة شديدة أو يكون قاتلاً.

يمكن أن تكون أعراض اعتلال الدماغ البؤري المزمن مشابهة لأعراض انتكاس مرض التصلب العصبي المتعدد (أي ضعف أو تغيرات في الرؤية). لذلك ، إذا كنت تعتقد أن مرض التصلب العصبي المتعدد لديك يزداد سوءًا أو إذا لاحظت أي أعراض جديدة ، فمن المهم جدًا أن ترى طبيبك في أقرب وقت ممكن.
تحدث إلى شريكك أو مقدم الرعاية حول العلاج وأخبرهم عن العلاج. قد تحدث أعراض قد لا تكون على دراية بها ، مثل تغيرات الحالة المزاجية أو السلوكية ، وفقدان الذاكرة ، وصعوبات الكلام والتواصل ، والتي قد تحتاج إلى مزيد من التقييم من خلال طبيبك لاستبعاد احتمالية الإصابة بمرض اعتلال الدماغ البؤري المزمن.
ستجد هذه المعلومات أيضًا في بطاقة تنبيه المريض التي أعطاك إياها طبيبك. من المهم أن تحتفظ ببطاقة التنبيه هذه وأن تعرضها على شريكك أو مقدم الرعاية.

يرتبط PML بزيادة غير متحكم فيها في فيروس JC في الدماغ ، على الرغم من أن أسباب هذه الزيادة التي تحدث في بعض المرضى الذين عولجوا بـ TYSABRI غير معروفة. فيروس JC هو فيروس شائع يصيب العديد من الأشخاص دون التسبب في مرض يمكن ملاحظته في العادة.

قبل بدء العلاج بـ TYSABRI ، قد يقوم طبيبك بإجراء فحص دم للتحقق مما إذا كان يحتوي على أجسام مضادة لفيروس JC. هذه الأجسام المضادة هي علامة على أنه مصاب بفيروس JC.

خطر الإصابة بمرض التهاب المفاصل الروماتويدي مع TYSABRI أعلى:

إذا كانت هناك أجسام مضادة لفيروس JC في الدم. o يكون خطر الإصابة بمرض التهاب المفاصل الروماتويدي أعلى في المرضى الذين يعانون من الأجسام المضادة لفيروس JC مقارنة بالمرضى الذين لا يعانون من الأجسام المضادة لفيروس JC. إذا لم يكن لديك أجسام مضادة لفيروس JC ، فقد يكرر طبيبك الاختبار على فترات منتظمة للتحقق من أي تغييرات.
إذا استمر العلاج ، خاصة بعد عامين. من غير المعروف ما إذا كانت احتمالية الإصابة بـ PML تستمر في الزيادة ، أو تظل دون تغيير ، أو تتناقص بعد العلاج بـ TYSABRI لأكثر من أربع سنوات.
إذا كنت قد تناولت سابقًا دواء يسمى مثبط المناعة. تقلل هذه الأدوية من نشاط جهاز المناعة.

إذا كانت لديك عوامل الخطر الثلاثة المذكورة أعلاه ، فإن احتمالية الإصابة بمرض اعتلال الدماغ البؤري المزمن أعلى. قبل البدء في تناول TYSABRI وبعد تناول TYSABRI لأكثر من عامين ، يجب أن تناقش مع طبيبك ما إذا كان TYSABRI هو العلاج المناسب لك.

من المحتمل أن يكون لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال الدماغ البؤري المزمن (PML) رد فعل يسمى متلازمة الالتهاب المناعي (IRIS) بعد العلاج لـ PML ، حيث يتم إزالة TYSABRI من الجسم.

ردود الفعل التحسسية

عانى بعض المرضى من رد فعل تحسسي تجاه TYSABRI. سيتحقق طبيبك من أي ردود فعل تحسسية قد تحدث أثناء التسريب ولمدة الساعة التالية.

هل يعمل TYSABRI دائمًا؟

في عدد قليل من المرضى الذين يستخدمون TYSABRI ، يمكن للدفاعات الطبيعية للجسم بمرور الوقت أن تمنع TYSABRI من العمل بشكل صحيح (ينتج الجسم أجسامًا مضادة لـ TYSABRI). سيكون طبيبك قادرًا على تحديد ما إذا كان TYSABRI لا يعمل كما ينبغي عن طريق إجراء فحص دم وسيتوقف عن تناول الدواء إذا لزم الأمر.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير تيسابري

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

يجب ألا تستخدم TYSABRI إذا كنت تتناول أدوية أخرى لعلاج التصلب المتعدد مثل beta interferons أو glatiramer acetate.
قد لا تتمكن من استخدام TYSABRI إذا كنت تتناول أو سبق لك تناول الأدوية التي تؤثر على جهاز المناعة ، على سبيل المثال ميتوكسانترون أو سيكلوفوسفاميد.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

لا تستخدم TYSABRI إذا كنت حاملاً إلا إذا تحدثت مع طبيبك. أخبر طبيبك على الفور إذا كنت حاملاً ، إذا كنت تعتقد أنك حامل أو إذا كنت تخططين للحمل.
لا ترضع من الثدي أثناء العلاج بـ TYSABRI. اسألي طبيبك للحصول على المشورة لتحديد ما إذا كنت تريد الرضاعة الطبيعية أو استخدام TYSABRI.

السياقة واستعمال الماكنات

لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثير TYSABRI على القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، ومع ذلك ، إذا كنت تعاني من الدوار ، وهو أحد الآثار الجانبية الشائعة ، فلا يجب عليك القيادة أو استخدام الآلات.

يحتوي TYSABRI

فوسفات الصوديوم ، أحادي القاعدة ، أحادي الهيدرات ؛ فوسفات الصوديوم ، ثنائي القاعدة ، هيبتاهيدراتي

كلوريد الصوديوم ، بولي سوربات 80 (إي 433) ، ماء للحقن.

بعد التخفيف يحتوي المستحضر الدوائي على 17.7 ملي مول (406 مجم) صوديوم في كل جرعة. يجب أخذها في الاعتبار للمرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم.

الجرعة وطريقة الاستخدام. كيفية استخدام Tysabri: الجرعة

سوف يعطيك TYSABRI من قبل طبيب متخصص في علاج مرض التصلب العصبي المتعدد. استخدم هذا الدواء دائمًا تمامًا كما أخبرك طبيبك. ان كنت متشكك استشر طبيبك.

جرعة البالغين الموصى بها هي 300 مجم تعطى مرة كل 4 أسابيع.
قبل الإعطاء ، يجب تخفيف TYSABRI. يعطى في الوريد بالتنقيط ("تسريب في الوريد) عادة في الذراع ، ويستمر التسريب حوالي ساعة واحدة.
يتم توفير معلومات للأطباء والمتخصصين في الرعاية الصحية حول كيفية تحضير وإدارة TYSABRI في نهاية نشرة الحزمة هذه.
من المهم أن تستمر في العلاج ما دمت تشعر أنت وطبيبك أن هذا مفيد لك. يعد الاستخدام المستمر لـ TYSABRI أمرًا مهمًا ، خاصة خلال الأشهر الأولى من العلاج ، والسبب هو أن المرضى الذين تلقوا جرعة أو جرعتين من TYSABRI ثم توقفوا عن العلاج لمدة ثلاثة أشهر أو أكثر كانوا أكثر عرضة للإصابة برد فعل تحسسي إذا تم استئناف العلاج.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من تيسابري

إذا نسيت تناول TYSABRI

إذا فاتتك جرعتك المعتادة من TYSABRI ، يرجى الاتفاق مع طبيبك للحصول عليها في أقرب وقت ممكن.ستحتاج بعد ذلك إلى الاستمرار في تلقي جرعة TYSABRI كل 4 أسابيع.

استخدم دائمًا هذا الدواء تمامًا كما هو موصوف في هذه النشرة أو حسب توجيهات الطبيب. ان كنت متشكك استشر طبيبك

لمزيد من المعلومات حول استخدام TYSABRI ، اسأل طبيبك.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لتيسابري

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

يمكن أن تحدث عدوى خطيرة مع TYSABRI. تشمل أعراض الإصابة ما يلي:

حمى غير مبررة

اسهال حاد
صعوبات في التنفس
دوخة طويلة
صداع الراس
تصلب الرقبة
فقدان الوزن
اللامبالاة

أخبر طبيبك أو ممرضتك على الفور إذا لاحظت أيًا من العلامات التالية:

علامات الحساسية تجاه TYSABRI ، أثناء التسريب أو بعد فترة وجيزة:

الشرى
انتفاخ الوجه أو الشفتين أو اللسان
صعوبات في التنفس
ألم في الصدر أو عدم الراحة
زيادة أو نقصان ضغط الدم (الذي سيلاحظه طبيبك أو ممرضتك إذا تمت مراقبة ضغط الدم لديك).

علامات مشكلة محتملة في الكبد:

اصفرار الجلد أو بياض العينين
بول داكن غير عادي.

يمكن أن يكون لـ TYSABRI أيضًا آثار جانبية أخرى.

الآثار غير المرغوب فيها مدرجة أدناه وفقًا لتكرار الإبلاغ عنها أثناء التجارب السريرية.

أعراض جانبية شائعة قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص

التهاب المسالك البولية
التهاب الحلق وفرط إفراز الأنف أو احتقانه
قشعريرة
الشرى
صداع الراس
دوخة
غثيان
تقيأ
آلام المفاصل
حمى
تعب

أعراض جانبية غير شائعة قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص:

حساسية شديدة (فرط الحساسية)؟ اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML).

أعراض جانبية نادرة قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص:

التهابات غير عادية (ما يسمى "الالتهابات الانتهازية").

راجع طبيبك في أقرب وقت ممكن إذا كنت تعتقد أنك مصاب بعدوى.

أظهر بطاقة تنبيه المريض وهذه النشرة لأي طبيب مشارك في علاجك ، وليس فقط طبيب الأعصاب.

ستجد هذه المعلومات أيضًا في بطاقة تنبيه المريض التي أعطاك إياها طبيبك.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

قنينة غير مفتوحة:

يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).

لا تجمد.

احتفظ بالقنينة في الكرتون الخارجي لحماية الدواء من الضوء.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق والعلبة ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

محلول مخفف:

بعد التخفيف يوصى بالاستخدام الفوري ، إذا لم يتم استخدامه على الفور ، يجب تخزين المحلول المخفف عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية وإعطاؤه خلال 8 ساعات من التخفيف.

لا تستخدم هذا الدواء إذا لاحظت وجود جزيئات في السائل و / أو إذا كان السائل الموجود في القارورة به "تغير في اللون".

ما يحتويه تيسابري

العنصر النشط هو ناتاليزوماب. تحتوي كل قنينة 15 مل من المركز على 300 ملغ من ناتاليزوماب (20 ملغ / مل).

المكونات الأخرى هي:

فوسفات الصوديوم ، أحادي القاعدة ، أحادي الهيدرات

فوسفات الصوديوم ، ثنائي القاعدة ، هيبتاهيدراتي

كلوريد الصوديوم

Polysorbate 80 (E433)

ماء للحقن.

كيف يبدو TYSABRI وما هي محتويات العبوة

TYSABRI سائل عديم اللون وواضح أو براق قليلاً.

تحتوي كل كرتونة على قنينة زجاجية.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Tysabri في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 البيانات قبل السريرية 06.0 الجسيمات الصيدلانية 06.1 المواد السواغ 06.2 عدم التوافق مع الرف 4 06.3 للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل جميع التصاريح "وضع في السوق 08.0 رقم التفويض" في السوق 09.0 تاريخ العلاقات العامة ترخيص IMA أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، مزيد من الإرشادات التفصيلية حول الإعداد ومراقبة الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

مركز تيسابري 300 ملغ للحماية من التسريب

▼ المنتج الطبي يخضع لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها. انظر القسم 4.8 للحصول على معلومات حول كيفية الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية.

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل مل من المركز على 20 مجم ناتاليزوماب.

ناتاليزوماب عبارة عن جسم مضاد مؤتلف مضاد لـ α4 -إنتجرين ينتج في خط خلية فأر بواسطة تقنية الحمض النووي المؤتلف.

بعد التخفيف (انظر القسم 6.6) ، يحتوي محلول التسريب على حوالي 2.6 مجم / مل من ناتاليزوماب.

سواغ له تأثيرات معروفة

يحتوي TYSABRI على 2.3 ملي مول (52 مجم) صوديوم في كل زجاجة. بعد التخفيف في 100 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) يحتوي المنتج الطبي على 17.7 ملي مول (406 مجم) من الصوديوم.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

التركيز لمحلول التسريب.

محلول عديم اللون أو واضح أو براق قليلاً.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى TYSABRI كعلاج وحيد تعديل المرض في التصلب المتعدد النشط الانتكاس والهاجع في مجموعات المرضى التالية:

• المرضى البالغون الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا أو أكبر والذين يعانون من نشاط مرضي مرتفع على الرغم من العلاج بالإنترفيرون بيتا أو غلاتيرامر أسيتات. يتم تعريف هؤلاء المرضى على أنهم مرضى فشلوا في الاستجابة لدورة كاملة وكافية من العلاج (عادة ، ما لا يقل عن عام واحد من العلاج) باستخدام بيتا إنترفيرون أو أسيتات جلاتيرامر. يجب أن يكون المرضى قد تعرضوا لانتكاسة واحدة على الأقل في العام السابق أثناء العلاج ويجب أن يكون لديهم على الأقل 9 آفات شديدة الشدة من T2 في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ (MRI) أو على الأقل آفة واحدة تعزز الجادولينيوم. مريض غير المستجيب يمكن تعريفه أيضًا على أنه مريض لديه معدل انتكاس غير متغير أو متزايد مقارنة بالعام السابق أو يعاني من انتكاسات شديدة.

أو

• المرضى البالغون الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا أو أكبر والذين يعانون من التصلب المتعدد المتكرر المتكرر المتطور سريعًا ، والذي يتم تحديده من خلال انتكاستين أو أكثر من الانتكاسات المعوقة في عام واحد ومع واحد أو أكثر من الآفات المعززة للجادولينيوم في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ أو زيادة كبيرة في حمل الآفة في T2 مقارنة إلى التصوير بالرنين المغناطيسي السابق الذي تم إجراؤه مؤخرًا.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب أن يبدأ العلاج باستخدام TYSABRI ويشرف عليه باستمرار طبيب من ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج الأمراض العصبية ، في المراكز التي يكون فيها الوصول الفوري إلى التصوير بالرنين المغناطيسي ممكنًا.

يجب إعطاء المرضى الذين عولجوا بـ TYSABRI بطاقة تنبيه المريض وتقديم معلومات حول مخاطر TYSABRI (انظر أيضًا نشرة الحزمة داخل العبوة). بعد عامين من العلاج ، يجب إبلاغ المرضى مرة أخرى بمخاطر TYSABRI ، ولا سيما حول زيادة خطر الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التدريجي (PML) ، ويجب تثقيف كل من المرضى ومقدمي الرعاية لهم للتعرف على العلامات والأعراض المبكرة لـ PML.

يجب أن تكون الوسائل متاحة لعلاج تفاعلات فرط الحساسية والوصول إلى التصوير بالرنين المغناطيسي.

يمكن للمرضى التبديل مباشرة من علاج مضاد للفيروسات بيتا أو جلاتيرامر أسيتات إلى ناتاليزوماب ، بشرط ألا تظهر عليهم علامات التشوهات الرئيسية المتعلقة بالعلاج ، على سبيل المثال. العدلات. في حالة وجود تشوهات متعلقة بالعلاج ، فسوف يحتاجون إلى العودة إلى طبيعتهم قبل بدء العلاج باستخدام natalizumab.

قد يكون بعض المرضى قد تعرضوا لأدوية مثبطة للمناعة (مثل ميتوكسانترون ، سيكلوفوسفاميد ، أزاثيوبرين). يمكن أن تتسبب هذه الأدوية في كبت المناعة لفترات طويلة ، حتى بعد التوقف عن تناولها. لذلك ، قبل بدء العلاج بـ TYSABRI (انظر أيضًا القسم 4.4) ، يجب على الطبيب التأكد من أن هؤلاء المرضى ليسوا منقوصين في المناعة.

الجرعة

الكبار

يجب إعطاء TYSABRI 300 مجم عن طريق الحقن في الوريد مرة كل 4 أسابيع.

يجب النظر بعناية في استمرار العلاج في المرضى الذين لا يظهرون أي دليل على الفائدة العلاجية بعد 6 أشهر.

بيانات الأمان والفعالية لمدة عامين لـ natalizumab مأخوذة من دراسات مزدوجة التعمية مضبوطة. بعد عامين ، يجب النظر في استمرار العلاج فقط بعد إعادة تقييم الفوائد والمخاطر المحتملة. يجب إعادة إبلاغ المرضى بعوامل الخطر لـ PML ، أي مدة العلاج ، واستخدام الأدوية المثبطة للمناعة قبل إعطاء TYSABRI ووجود الأجسام المضادة لـ JCV (انظر القسم 4.4).

إعادة الإدارة

لم يتم إثبات فعالية إعادة إعطاء المنتج ، للسلامة ، انظر القسم 4.4.

العجزة

لا ينصح باستخدام TYSABRI للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا بسبب نقص البيانات في هذه الفئة من المرضى.

القصور الكلوي والكبدي

لم يتم إجراء أي دراسات للتحقيق في آثار القصور الكلوي أو الكبدي.

تشير آلية التخلص من الدواء ونتائج دراسات الحرائك الدوائية السكانية إلى أنه لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي.

سكان الأطفال

يُمنع استخدام TYSABRI للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا (انظر القسم 4.3).

طريقة الإعطاء

للاستخدام في الوريد.

للحصول على تعليمات حول تخفيف المنتج الدوائي قبل الإعطاء ، انظر القسم 6.6.

بعد التخفيف (انظر القسم 6.6) ، يجب إعطاء التسريب لمدة ساعة تقريبًا ويجب مراقبة المرضى أثناء التسريب ولمدة ساعة واحدة بعد انتهاء التسريب بحثًا عن أي علامات وأعراض لتفاعلات فرط الحساسية.

لا يجب إعطاء TYSABRI كحقنة بلعة.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية تجاه ناتاليزوماب أو أي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML).

المرضى المعرضون لخطر متزايد للإصابة بالعدوى الانتهازية ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من نقص المناعة (بما في ذلك أولئك الذين عولجوا بالعلاجات المصاحبة المثبطة للمناعة أو أولئك الذين يعانون من نقص المناعة بسبب العلاجات السابقة ، مثل ميتوكسانترون أو سيكلوفوسفاميد ، انظر أيضًا القسمين 4.4 و 4.8).

مزيج مع إنترفيرون بيتا أو أسيتات جلاتيرامر.

يتم تشخيص الأورام الخبيثة النشطة باستثناء مرضى سرطان الخلايا القاعدية.

الأطفال والمراهقون الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML)

ارتبط استخدام TYSABRI بزيادة خطر الإصابة بـ PML ، وهي عدوى انتهازية يسببها فيروس JC ، والتي يمكن أن تكون قاتلة أو تسبب إعاقة شديدة. بسبب هذا الخطر المتزايد لتطوير PML ، يحتاج الأخصائي والمريض إلى إعادة تقييم مخاطر وفوائد TYSABRI على أساس فردي.

يجب تدريب كل من المرضى ومقدمي الرعاية على التعرف على العلامات والأعراض المبكرة لـ PML.

ترتبط عوامل الخطر التالية بزيادة خطر الإصابة باعتلال الدماغ البؤري المزمن.

• وجود أضداد مضادة لفيروس JCV

• مدة العلاج على وجه الخصوص تزيد عن سنتين. الخبرة مع المرضى الذين اتبعوا علاج TYSABRI لأكثر من 4 سنوات محدودة ، وبالتالي لا يمكن تقييم خطر الإصابة بالـ PML لدى هؤلاء المرضى.

• استخدام الأدوية المثبطة للمناعة قبل إعطاء TYSABRI.

يميز وجود الأجسام المضادة لـ JCV مستويات مختلفة من خطر الإصابة باعتلال الدماغ البؤري المزمن في المرضى الذين عولجوا باستخدام TYSABRI. المرضى الذين يعانون من الأجسام المضادة المضادة لـ JCV لديهم مخاطر أعلى لتطوير PML من المرضى السلبيين ضد الأجسام المضادة لـ JCV. المرضى الذين يعانون من جميع عوامل الخطر الثلاثة لـ PML (أي أنهم إيجابيون للأجسام المضادة لـ JCV وكانوا يخضعون لعلاج TYSABRI لأكثر من عامين وتلقوا سابقًا علاجًا مثبطًا للمناعة) لديهم مخاطر أعلى بشكل ملحوظ للإصابة بـ PML. في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر الثلاثة ، يجب أن يستمر العلاج باستخدام TYSABRI فقط إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر. فيما يتعلق بالتقدير الكمي لمخاطر PML في المجموعات الفرعية المختلفة للمرضى ، يرجى الرجوع إلى إرشادات المعلومات والإدارة للأطباء.

يوفر اختبار الأجسام المضادة لـ JCV معلومات داعمة لتصنيف مخاطر العلاج باستخدام TYSABRI. يوصى بإجراء اختبار الأجسام المضادة لـ JCV في مصل الدم قبل بدء علاج TYSABRI أو في المرضى الذين يتلقون TYSABRI الذين لم يتم اختبارهم لوجود الأجسام المضادة قد لا يزال المرضى الذين يعانون من عدم وجود أجسام مضادة لـ JCV معرضين لخطر الإصابة بـ PML لأسباب مثل عدوى JCV الجديدة ، أو التذبذب في حالة الجسم المضاد ، أو نتيجة اختبار سلبية خاطئة.يوصي بإعادة الاختبار كل 6 أشهر في المرضى السلبيين للأجسام المضادة لـ JCV. يجب عدم استخدام اختبار الأجسام المضادة لـ JCV (ELISA) لتشخيص اعتلال الدماغ الكبدي الكبير (PML). يجب عدم استخدام اختبار الأجسام المضادة لـ JCV أثناء فصل البلازما أو قبل أسبوعين من تنفيذه ، وذلك بسبب إزالة الأجسام المضادة من المصل. .

قبل البدء في علاج TYSABRI ، يجب أن يكون التصوير بالرنين المغناطيسي حديثًا (يتم إجراؤه عادةً خلال الأشهر الثلاثة الماضية) متاحًا للرجوع إليه. يجب تكرار التصوير بالرنين المغناطيسي على أساس سنوي حتى يكون التصوير بالرنين المغناطيسي المرجعي محدثًا. يجب مراقبة المرضى على فترات منتظمة طوال مدة العلاج. بعد عامين من العلاج ، يجب إعادة إبلاغ جميع المرضى بخطر الإصابة بـ PML مع TYSABRI.

في حالة الاشتباه في الإصابة بمرض اعتلال الدماغ البؤري المزمن ، يجب تعليق العلاج حتى يتم استبعاد اعتلال PML.

يجب على الطبيب تقييم المريض لتحديد ما إذا كانت هذه الأعراض تدل على خلل وظيفي عصبي وربما ما إذا كانت نموذجية لمرض التصلب العصبي المتعدد أو إذا كانت تشير إلى وجود اعتلال عضلي عصبي.في حالة الشك ، ينبغي النظر في مزيد من التقييم ، بما في ذلك التصوير بالرنين المغناطيسي ويفضل مع وسائط التباين (للمقارنة مع التصوير بالرنين المغناطيسي الذي تم إجراؤه قبل العلاج) ، وفحص السائل النخاعي (CSF) لفحص الحمض النووي لفيروس JC وتكرار الفحوصات العصبية ، كما هو موضح في المعلومات والإرشادات للأطباء من أجل إدارة مرضى التصلب المتعدد (انظر الدعم التربوي). بمجرد أن يستبعد الطبيب وجود PML (عن طريق تكرار الفحوصات السريرية و / أو التصويرية و / أو المختبرية إذا استمر الشك السريري) ، يمكن استئناف natalizumab.

يجب أن يكون الأطباء متيقظين بشكل خاص للأعراض التي قد تشير إلى اعتلال الدماغ الكبدي المزمن والتي قد تمر دون أن يلاحظها المريض (مثل الأعراض المعرفية أو النفسية). كما يجب نصح المرضى بإبلاغ شريكهم أو مقدمي الرعاية عن العلاج الذي يتعرضون له ، كما قد يلاحظون أعراض لا يعرفها المريض.

تم الإبلاغ عن PML بعد التوقف عن TYSABRI في المرضى الذين لم تكن لديهم علامات توحي بـ PML في وقت التوقف. لمدة ستة أشهر تقريبًا بعد التوقف عن العلاج بـ TYSABRI ، يجب على كل من المرضى والأطباء الاستمرار في مراقبة أي علامات أو أعراض جديدة قد تكون مؤشرا على الإصابة بمرض التهاب المفاصل الروماتويدي.

إذا أصيب المريض بـ PML ، فيجب إيقاف العلاج بـ TYSABRI بشكل دائم.

بعد إعادة تكوين الجهاز المناعي في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة مع PML ، لوحظ تحسن في النتيجة.

PML و IRIS (المتلازمة الالتهابية لإعادة تكوين المناعة)

تحدث متلازمة IRIS في جميع المرضى تقريبًا الذين يعانون من PML بعد التوقف أو الإزالة النشطة لـ TYSABRI ، على سبيل المثال عن طريق فصادة البلازما (انظر القسم 5.2). يُعتقد أن متلازمة IRIS ناتجة عن استعادة الوظيفة المناعية لدى المرضى المصابين بمرض اعتلال الدماغ البؤري المزمن ، وهي حالة يمكن أن تسبب مضاعفات عصبية شديدة وقد تكون قاتلة. يجب إجراء مراقبة دقيقة لظهور IRIS ، والذي يحدث عادةً في المرضى الذين عولجوا بـ TYSABRI مع PML في غضون بضعة أيام إلى عدة أسابيع بعد فصادة البلازما.يجب أيضًا إجراء العلاج المناسب للالتهاب المرتبط أثناء تعافي المريض من PML (انظر المعلومات والمبادئ التوجيهية لإدارة الأطباء لمزيد من المعلومات).

العدوى بما في ذلك الالتهابات الانتهازية الأخرى

تم الإبلاغ عن عدوى انتهازية أخرى باستخدام TYSABRI ، بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من مرض كرون منقوص المناعة أو مع حالات مصاحبة أخرى مهمة ، ومع ذلك ، هناك خطر متزايد من العدوى الانتهازية الأخرى في المرضى الذين عولجوا بـ TYSABRI ولكن لا يمكن استبعادها في الوقت الحالي. تم الإبلاغ أيضًا عن حالات عدوى انتهازية في مرضى التصلب المتعدد الذين عولجوا بعلاج TYSABRI الأحادي (انظر القسم 4.8).

يزيد TYSABRI من خطر الإصابة بالتهاب الدماغ والتهاب السحايا الناجم عن فيروسات الهربس البسيط والحماق النطاقي. تم الإبلاغ عن حالات خطيرة ومهددة للحياة وأحيانًا مميتة في بيئة ما بعد التسويق في مرضى التصلب المتعدد الذين يتلقون علاج Tysabri (انظر القسم 4.8). في حالة حدوث التهاب دماغ الهربس أو التهاب السحايا ، يجب إيقاف علاج TYSABRI وإعطاء العلاج المناسب لالتهاب الدماغ أو التهاب السحايا.

يجب أن يكون الواصفون على دراية باحتمالية حدوث عدوى انتهازية أخرى أثناء العلاج بـ TYSABRI ، وبالتالي يجب أن يأخذوا ذلك في الاعتبار عند التشخيص التفريقي للعدوى التي تحدث في المرضى الذين عولجوا بـ TYSABRI. في حالة الاشتباه في الإصابة بالعدوى الانتهازية ، يجب تعليق العلاج بـ TYSABRI حتى يتم استبعاد هذه العدوى من خلال مزيد من التحقيق.

إذا أصيب المريض الذي يتلقى TYSABRI بعدوى انتهازية ، فيجب إيقاف علاج TYSABRI نهائيًا.

دعم التدريب

يجب على جميع الأطباء الذين يعتزمون وصف Tysabri التأكد من أنهم على دراية بالمعلومات والمبادئ التوجيهية للأطباء لإدارة مرضى التصلب المتعدد.

يجب على الأطباء إبلاغ المرضى بفوائد ومخاطر علاج TYSABRI وتزويدهم ببطاقة تنبيه المريض. يجب توجيه المرضى لإبلاغ طبيبهم بأنهم يتناولون TYSABRI إذا أصيبوا بأي عدوى.

يجب على الأطباء إبلاغ المرضى "بأهمية" الاستخدام المتواصل ، خاصة خلال الأشهر الأولى من العلاج (انظر فرط الحساسية).

فرط الحساسية

ارتبطت تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك التفاعلات الجهازية الخطيرة ، بـ TYSABRI (انظر القسم 4.8). تحدث هذه التفاعلات عادةً أثناء التسريب أو في الساعة الأولى بعد الانتهاء من التسريب. كان خطر فرط الحساسية أكبر مع الحقن الأولى وفي المرضى الذين تعرضوا مرة أخرى لـ TYSABRI بعد تعرض أولي قصير (واحد أو دفعتين) وفترة طويلة (ثلاثة أشهر أو أكثر) بدون علاج. ومع ذلك ، يجب مراعاة خطر تفاعلات فرط الحساسية أثناء جميع الحقن.

يجب مراقبة المرضى أثناء التسريب وللساعة التالية (انظر القسم 4.8). يجب أن تكون الوسائل متاحة لعلاج تفاعلات فرط الحساسية.

في أول أعراض أو علامات فرط الحساسية ، يجب التوقف عن إعطاء TYSABRI والبدء في العلاج المناسب.

يجب على المرضى الذين عانوا سابقًا من تفاعل فرط الحساسية التوقف عن العلاج باستخدام TYSABRI بشكل دائم.

العلاجات المصاحبة أو السابقة المثبطة للمناعة

لم يتم إثبات سلامة وفعالية TYSABRI ، بالاشتراك مع العلاجات الأخرى المثبطة للمناعة ومضادات الأورام بشكل كامل.قد يؤدي الاستخدام المتزامن لهذه العوامل مع TYSABRI إلى زيادة خطر العدوى ، بما في ذلك العدوى الانتهازية ، وهو بطلان (انظر الفقرة 4.3).

المرضى الذين عولجوا سابقًا بأدوية مثبطة للمناعة لديهم مخاطر متزايدة لتطوير اعتلال الدماغ الكبدي المزمن. يجب توخي الحذر بشكل خاص مع المرضى الذين عولجوا سابقًا بأدوية مثبطة للمناعة ويجب السماح بوقت كافٍ لاستئناف الوظيفة المناعية. قبل بدء العلاج بـ TYSABRI ، يجب على الطبيب تقييم كل حالة على حدة لتحديد ما إذا كانت حالة نقص المناعة موجودة (انظر القسم 4.3).

في المرحلة 3 من التجارب السريرية في مرض التصلب العصبي المتعدد ، لم يترافق العلاج المصاحب للانتكاسات مع دورة قصيرة من الكورتيكوستيرويدات مع زيادة معدل العدوى. يمكن استخدام دورات قصيرة من الكورتيكوستيرويدات المرتبطة بـ TYSABRI.

المناعة

قد تشير نوبات المرض أو التفاعلات المرتبطة بالتسريب إلى تطور الأجسام المضادة لـ natalizumab. في هذه الحالات ، يجب تقييم وجود الأجسام المضادة ، وإذا تم تأكيد ذلك من خلال اختبار لاحق ، يتم إجراؤه بعد 6 أسابيع على الأقل ، يجب العلاج يتم إيقافها ، لأن وجود الأجسام المضادة المستمرة يرتبط بانخفاض كبير في فعالية TYSABRI وزيادة حدوث تفاعلات فرط الحساسية (انظر القسم 4.8).

نظرًا لأن المرضى الذين تعرضوا لأول مرة لفترة قصيرة لـ TYSABRI وفترة طويلة دون علاج لديهم مخاطر أكبر لتطوير الأجسام المضادة لـ natalizumab و / أو فرط الحساسية عند إعادة العلاج ، فمن الضروري تقييم وجود الأجسام المضادة وما إذا كانت لا تزال موجودة في اختبار تأكيدي يتم إجراؤه بعد 6 أسابيع على الأقل ، يجب ألا يخضع المريض لمزيد من العلاج مع تيسابري.

أحداث الكبد

تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية عفوية خطيرة لتلف الكبد في بيئة ما بعد التسويق. يمكن أن يحدث تلف الكبد هذا في أي وقت أثناء العلاج ، حتى بعد الجرعة الأولى. ظهر رد الفعل مرة أخرى في بعض الحالات عند استئناف العلاج بـ TYSABRI. عانى بعض المرضى الذين لديهم "تاريخ سابق لتشوهات اختبار الكبد" من تفاقم تشوهات اختبار الكبد أثناء العلاج بـ TYSABRI. يجب مراقبة المرضى حسب الحاجة بحثًا عن دليل على ضعف وظائف الكبد وتوجيههم لطلب العناية الطبية للعلامات والأعراض التي تشير إلى تلف الكبد ، مثل اليرقان والقيء. في حالات الإصابة الكبدية الكبيرة ، يجب إيقاف العلاج بـ TYSABRI.

وقف العلاج بـ TYSABRI

إذا تم اتخاذ قرار بوقف العلاج باستخدام natalizumab ، يجب أن يكون الطبيب على دراية بأن ناتاليزوماب يبقى في الدم ويمارس تأثيرات ديناميكية الدواء (مثل زيادة عدد الخلايا الليمفاوية) لمدة 12 أسبوعًا تقريبًا بعد آخر جرعة. إدارة العلاجات الأخرى خلال هذه الفترة سوف يؤدي إلى التعرض المتزامن لـ natalizumab. بالنسبة للمنتجات الطبية مثل الإنترفيرون وخلات الغلاتيرامر ، لم يترافق التعرض المتزامن لمدة مماثلة مع مخاطر السلامة في الدراسات السريرية. لا توجد بيانات متاحة عن التعرض المتزامن للأدوية المثبطة للمناعة لدى مرضى التصلب المتعدد. قد يؤدي استخدام هذه الأدوية بعد فترة وجيزة من التوقف عن إعطاء ناتاليزوماب إلى تأثير إضافي مثبط للمناعة. يجب أخذ ذلك في الاعتبار بعناية على أساس كل حالة على حدة ، الفترة من غسل ل natalizumab. الدورات القصيرة من الستيرويدات المستخدمة لعلاج الانتكاسات لم ترتبط بزيادة في العدوى في التجارب السريرية.

محتوى الصوديوم في TYSABRI

يحتوي TYSABRI على 2.3 ملي مول (أو 52 مجم) صوديوم في كل زجاجة. بعد التخفيف في 100 مل من محلول ملحي 9٪ (9 مجم / مل) ، يحتوي هذا المنتج الطبي على 17.7 ملي مول (406 مجم) من الصوديوم لكل جرعة. يجب أخذها في الاعتبار للمرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

يُمنع استعمال TYSABRI مع إنترفيرون بيتا أو أسيتات جلاتيرامر (انظر القسم 4.3).

التحصينات

في دراسة عشوائية مفتوحة التسمية مع 60 مريضًا مصابًا بمرض التصلب العصبي المتعدد الانتكاس ، لم يكن هناك فرق كبير في الاستجابة المناعية الخلطية لمستضد معزز (ذوفان الكزاز) ، في حين أن الاستجابة المناعية الخلطية البطيئة والمخفضة قليلاً للمستضد الجديد (الهيموسيانين في Megathura crenulata ، KLH) في المرضى الذين عولجوا بـ TYSABRI لمدة 6 أشهر مقارنة بمجموعة التحكم غير المعالجة. لم يتم دراسة اللقاحات الحية.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3).

لا تشير البيانات المستمدة من التجارب السريرية وسجل الحمل المرتقب وحالات ما بعد التسويق والأدبيات المتاحة إلى تأثير التعرض لـ TYSABRI على نتائج الحمل.

احتوى سجل الحمل المرتقب TYSABRI المكتمل على 355 حالة حمل مع النتائج المتاحة. وبلغ عدد المواليد 316 ولادة حية منهم 29 تشوهات خلقية. تم تصنيف ستة عشر من أصل 29 على أنها عيوب رئيسية. يتوافق معدل الخلل مع المعدلات المذكورة في سجلات الحمل الأخرى التي تتضمن مرضى التصلب المتعدد. لا يوجد دليل على نمط معين من العيوب الخلقية المرتبطة بـ TYSABRI.

تشير الحالات المنشورة في الأدبيات إلى نقص الصفيحات العابر الخفيف إلى المتوسط وفقر الدم الذي لوحظ عند الرضع المولودين لنساء تعرضن لـ TYSABRI في الثلث الثالث من الحمل. لذلك ، يوصى بمراقبة حديثي الولادة من النساء المعرضات لـ TYSABRI خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل بحثًا عن تشوهات الدم المحتملة.

في حالة حمل المريضة أثناء العلاج بـ TYSABRI ، يجب مراعاة التوقف عن العلاج.يجب أن يأخذ تقييم مخاطر الفوائد لاستخدام TYSABRI في الحمل في الاعتبار الحالة السريرية للمريض والعودة المحتملة لنشاط المرض بعد التوقف عن العلاج. تيسبري.

وقت الأكل

يفرز TYSABRI في حليب الثدي. إن تأثير ناتاليزوماب على صحة الأطفال حديثي الولادة والرضع غير معروف ، لذا يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بـ TYSABRI.

خصوبة

في دراسة بجرعات أعلى من جرعة الإنسان ، لوحظ انخفاض في الخصوبة في إناث خنازير غينيا ؛ لم يكن لـ natalizumab أي تأثير على خصوبة الذكور. يعتبر من غير المحتمل أن يؤثر natalizumab عند الجرعة القصوى الموصى بها على درجة الخصوبة لدى البشر.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثيرات TYSABRI على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، نظرًا لأن الدوخة هي رد فعل سلبي يتم الإبلاغ عنه بشكل شائع ، يُنصح المرضى الذين يعانون من هذا التفاعل الضار بعدم القيادة أو تشغيل الآلات حتى يتم حلها.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

في الدراسات التي تم التحكم فيها بالغفل والتي شملت 1617 مريضًا من مرضى التصلب المتعدد تم علاجهم باستخدام natalizumab لمدة تصل إلى عامين (الدواء الوهمي: 1135) ، لوحظت الأحداث الضائرة التي أدت إلى التوقف عن العلاج في 5.8 ٪ من المرضى. تم علاجهم باستخدام natalizumab (الدواء الوهمي: 4.8 ٪) في أجريت الدراسة لمدة عامين ، حيث عانى 43.5 ٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام ناتاليزوماب من ردود فعل سلبية (الدواء الوهمي: 39.6 ٪) 1.

1 رد فعل سلبي يعتقد أنه مرتبط بالعلاج من قبل الطبيب المختص.

في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي في مرضى التصلب المتعدد الذين عولجوا باستخدام natalizumab بالجرعة الموصى بها ، تم الإبلاغ عن أعلى نسبة من التفاعلات الضائرة للدوخة والغثيان والشرى والتصلب المرتبط بالتسريب.

ملخص ردود الفعل السلبية

فيما يلي ردود الفعل السلبية المبلغ عنها لـ natalizumab مع حدوث أكبر من 0.5 ٪ مقارنة بالدواء الوهمي.

يتم الإبلاغ عن ردود الفعل وفقًا للمصطلحات التقليدية الموصى بها في فئات أجهزة نظام MedDRA. يتم التعبير عن الترددات وفقًا للفئات التالية:

مشترك (≥ 1/100 ،

ضمن كل فئة تردد ، يتم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية من أجل تقليل الشدة. الالتهابات والاصابات مشترك عدوى المسالك البولية التهاب البلعوم الأنفي اضطرابات الجهاز المناعي مشترك الشرى غير مألوف فرط الحساسية اضطرابات الجهاز العصبي مشترك صداع الراس غير مألوف دوخة ، اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML) اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك القيء والغثيان الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام مشترك أرثرالجيا الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مشترك تصلب ، بيركسيا ، تعب

المناعة

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة لمدة عامين ، تم اكتشاف الأجسام المضادة لـ natalizumab في 10 ٪ من المرضى في مرضى التصلب المتعدد. تم تطوير الأجسام المضادة المستمرة المضادة للناتاليزوماب (اختباران إيجابيان تم إجراؤهما لمدة 6 أسابيع) في حوالي 6 ٪ من المرضى. في 4٪ أخرى من المرضى ، تم الكشف عن الأجسام المضادة في مناسبة واحدة. ارتبط ثبات الأجسام المضادة بانخفاض كبير في فعالية TYSABRI وزيادة حدوث تفاعلات فرط الحساسية. تضمنت التفاعلات الأخرى المرتبطة بالتسريب والمرتبطة بوجود الأجسام المضادة المستمرة التيبس والغثيان والقيء والاحمرار (انظر القسم 4.4).

في حالة الاشتباه في وجود أجسام مضادة ثابتة ، بعد حوالي 6 أشهر من العلاج ، بسبب كل من انخفاض فعالية المنتج ووجود تفاعلات مرتبطة بالتسريب ، يمكن اكتشافها وتأكيدها من خلال اختبار ثانٍ ، بعد 6 أسابيع من الأول اختبار إيجابي: بما أن فعالية العلاج قد تنخفض في المرضى الذين يعانون من الأجسام المضادة المستمرة أو قد تزداد حالات فرط الحساسية أو التفاعلات المرتبطة بالتسريب ، يجب التوقف عن العلاج في المرضى الذين يطورون أجسامًا مضادة ثابتة.

العدوى ، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي والالتهابات الانتهازية

في التجارب السريرية المضبوطة لمدة عامين على مرضى التصلب المتعدد ، كان معدل الإصابة حوالي 1.5 لكل مريض سنويًا في كل من المرضى المعالجين بالناتاليزوماب والعلاج الوهمي.كانت طبيعة العدوى متشابهة في كلا المجموعتين من المرضى. تم الإبلاغ عن حالة إسهال واحدة في التجارب السريرية في مرضى التصلب العصبي المتعدد كريبتوسبوريديوم. تم الإبلاغ عن حالات عدوى انتهازية إضافية ، بعضها قاتل ، في دراسات سريرية أخرى. لم يتوقف معظم المرضى عن العلاج بالناتاليزوماب أثناء العدوى التي تم حلها بالعلاج المناسب.

في التجارب السريرية ، لوحظت عدوى الهربس (فيروس الحماق النطاقي ، فيروس الهربس البسيط) بشكل متكرر أكثر قليلاً في المرضى الذين عولجوا بالناتاليزوماب أكثر من أولئك الذين عولجوا بالدواء الوهمي. في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات خطيرة ومهددة للحياة وأحيانًا قاتلة من التهاب الدماغ والتهاب السحايا الناجم عن الهربس البسيط أو الحماق النطاقي في مرضى التصلب المتعدد الذين يتلقون TYSABRI. تراوحت مدة علاج TYSABRI قبل البدء. عدة سنوات (انظر القسم 4.4).

تم الإبلاغ عن حالات الإصابة بالـ PML في التجارب السريرية ودراسات الملاحظة بعد التسويق والمراقبة السلبية بعد التسويق. عادة ما يسبب اعتلال الدماغ البؤري المزمن إعاقة شديدة أو يمكن أن يكون قاتلاً (انظر القسم 4.4).

أحداث الكبد

تم الإبلاغ عن تفاعلات عفوية لتلف الكبد الحاد ، وارتفاع إنزيمات الكبد وفرط بيليروبين الدم في بيئة ما بعد التسويق (انظر القسم 4.4).

فقر الدم وفقر الدم الانحلالي

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من فقر الدم الحاد وفقر الدم الانحلالي في المرضى الذين عولجوا بـ TYSABRI في دراسات المراقبة بعد التسويق.

الأورام الخبيثة

لم يلاحظ أي اختلافات في معدلات الإصابة أو طبيعة الأورام الخبيثة بين المرضى الذين عولجوا باستخدام ناتاليزوماب والذين عولجوا بدواء وهمي خلال عامين من العلاج. ومع ذلك ، يلزم المراقبة لفترة علاج أطول قبل التمكن من استبعاد أي تأثير ناتاليزوماب على الورم الخبيث الأورام. انظر القسم 4.3.

التأثيرات على الفحوصات المخبرية

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة والتي استمرت لمدة عامين في مرضى التصلب المتعدد ، يرتبط العلاج بـ TYSABRI بزيادة في عدد الخلايا الليمفاوية المنتشرة ، والوحيدات ، والحمضات ، والخلايا القاعدية ، وخلايا الدم الحمراء ذات النواة. لم يلاحظ أي زيادة في العدلات. تراوحت الزيادات من خط الأساس في الخلايا الليمفاوية ، والوحيدات ، والحمضات ، والخلايا القاعدية من 35٪ إلى 140٪ لأنواع الخلايا الفردية ، لكن متوسط الأعداد ظل ضمن النطاقات الطبيعية. لوحظ انخفاض طفيف في الهيموجلوبين (متوسط الانخفاض 0.6 جم / ديسيلتر) والهيماتوكريت (متوسط الانخفاض 2 ٪) وعدد خلايا الدم الحمراء (متوسط الانخفاض 0.1 × 106 / لتر) أثناء العلاج باستخدام TYSABRI. في غضون 16 أسبوعًا بعد آخر استخدام لـ TYSABRI ، عادت جميع القيم بشكل طبيعي إلى قيم ما قبل العلاج ولم تكن التغييرات مرتبطة بالأعراض السريرية.كما تم الإبلاغ عن حالات فرط الحمضات (تعداد الخلايا) في تجربة ما بعد التسويق. الحمضات> 1500 / مم 3) بدون أعراض إكلينيكية. في الحالات التي تم فيها إيقاف علاج TYSABRI ، تم تطبيع مستويات الحمضات.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر وكالة الأدوية الإيطالية. . الموقع الإلكتروني: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

لم يتم الإبلاغ عن أي حالات جرعة زائدة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: المواد ذات التأثير الانتقائي المثبط للمناعة.

كود ATC: L04AA23.

التأثيرات الدوائية

ناتاليزوماب هو مثبط انتقائي لجزيء الالتصاق ويرتبط بالوحدة الفرعية α4 للإنتجرينات البشرية والتي يتم التعبير عنها بشكل كبير على سطح جميع كريات الدم البيضاء باستثناء العدلات. على وجه التحديد ، يرتبط ناتاليزوماب بـ α4β1 إنتجرين ، وبالتالي يمنع التفاعل مع مستقبله التكميلي ، VCAM-1 (جزيئات التصاق الخلايا الوعائية -1) ، ومع روابط osteopontin و CS-1 (ربط الجزء -1) ، مجال لصق بديل فيبرونيكتين. يمنع ناتاليزوماب تفاعل α4β7 مع MadCAM-1 (جزيئات التصاق الخلايا الأدريسين المخاطية -1). يمنع تغيير هذه التفاعلات الجزيئية هجرة الكريات البيض وحيدة النواة عبر البطانة إلى النسيج المتني الملتهب. قد تتمثل آلية أخرى لعمل ناتاليزوماب في قمع التفاعلات الالتهابية التي تحدث في الأنسجة المريضة ، عن طريق تثبيط تفاعل الكريات البيض التي تعبر عن α4 مع روابطها في المصفوفة خارج الخلية وعلى خلايا الحمة. وبالتالي ، يمكن أن يقوم ناتاليزوماب بقمع النشاط الالتهابي الموجود في المنطقة المريضة وتمنع المزيد من الهجرة إلى الأنسجة الملتهبة لخلايا الجهاز المناعي.

في مرض التصلب العصبي المتعدد ، يُعتقد أن الآفات تحدث عندما تعبر الخلايا التائية المنشطة الحاجز الدموي الدماغي. تفترض هجرة الكريات البيض عبر الحاجز الدموي الدماغي "تفاعلًا بين جزيئات الالتصاق" للخلايا الالتهابية والخلايا البطانية لجدار الأوعية الدموية. يمثل التفاعل بين α4β1 وأهدافه مكونًا مهمًا للالتهاب المرضي للدماغ ويؤدي تغيير هذه التفاعلات إلى انخفاض في الالتهاب. في ظل الظروف العادية ، لا يتم التعبير عن VCAM-1 في حمة الدماغ. ومع ذلك ، في ظل وجود السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، فإن VCAM-1 للخلايا البطانية وربما الخلايا الدبقية تكون مفرطة النشاط بالقرب من مواقع الالتهاب. الكريات البيض إلى حمة الدماغ ويمكن أن تديم الشلال الالتهابي في أنسجة الجهاز العصبي المركزي. منع التفاعلات الجزيئية لـ α4β1 مع أهدافه يقلل من النشاط الالتهابي الموجود في الدماغ ، لدى مرضى التصلب المتعدد ، ويمنع تجنيد المزيد من خلايا الجهاز المناعي وانتقالها إلى الأنسجة الملتهبة ، وبالتالي تقليل تكوين أو مدى آفات التصلب المتعدد.

الفعالية السريرية

تم تقييم فعالية العلاج الأحادي في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مزدوجة التعمية لمدة عامين (دراسة AFFIRM) ، أجريت في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد الانتكاس والهاجر والذين عانوا من انتكاسة سريرية واحدة على الأقل في العام السابق. الدراسة وحصلت على درجة من 0 إلى 5 على مقياس Kurtzke الموسع لحالة الإعاقة (EDSS). كان متوسط عمر المرضى 37 عامًا مع متوسط مدة المرض حوالي 5 سنوات. تم اختيار المرضى عشوائياً لتلقي ، بنسبة 2: 1 ، TYSABRI 300 مجم (العدد = 627) أو الدواء الوهمي (العدد = 315) كل 4 أسابيع لما يصل إلى 30 حقنة بشكل عام. تم إجراء التقييمات العصبية كل 12 أسبوعًا وفي أوقات الانتكاس المشتبه به. تم إجراء تقييمات آفات الجادولينيوم الموزونة T1 (Gd) والآفات شديدة الشدة T2 الموزونة سنويًا عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI).

يتم عرض خصائص ونتائج الدراسة في الجدول التالي.

دراسة AFFIRM: السمات والنتائج الرئيسية رسم وحيد. عشوائية ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها ، دراسة جماعية متوازية تستمر 120 أسبوعًا المواضيع SMRR (وفقًا لمعايير ماكدونالدز) علاج او معاملة الوهمي / ناتاليزوماب 300 مجم في الوريد كل 4 أسابيع نقطة النهاية في سنة واحدة معدل الانتكاس نقطة نهاية لمدة عامين تقدم EDSS نقاط النهاية الثانوية المتغيرات المشتقة من معدل الانتكاسات / المتغيرات المشتقة من التصوير بالرنين المغناطيسي المواضيع الوهمي ناتاليزوماب عشوائيا 315 627 التي أكملت سنة واحدة 296 609 التي أكملت سنتين 285 589 سنوات العمر ، متوسط (النطاق) 37 (19-50) 36 (18-50) مدة مرض التصلب العصبي المتعدد بالسنوات ، متوسط (المدى) 6,0 (0-33) 5,0 (0-34) الوقت منذ التشخيص ، بالسنوات ، الوسيط (النطاق) 2,0 (0-23) 2,0 (0-24) عدد الانتكاسات في الأشهر الـ 12 السابقة ، متوسط (النطاق) 1,0 (0-5) 1,0 (0-12) EDSS- خط الأساس ، متوسط (النطاق) 2 (0-6,0) 2 (0-6,0) النتائج معدل الانتكاس السنوي بعد عام واحد (نقطة نهاية أساسية) 0,805 0,261 بعد عامين 0,733 0,235 سنة واحدة نسبة السعر 0.33 95٪ CI 0.26 ؛ 0.41 سنتان نسبة السعر 0.32 95٪ CI 0.26 ؛ 0.40 بدون انتكاسات بعد سنة 53% 76% بعد عامين 41% 67% عجز النسبة المئوية للتقدم 1 (تم تأكيده بعد 12 أسبوعًا ؛ النتيجة الرئيسية) 29% 17% نسبة الخطر 0.58 ، 95٪ CI 0.43 ؛ 0.73 ، ص النسبة المئوية للتقدم 1 (تم تأكيده بعد 24 أسبوعًا) 23% 11% نسبة الخطر 0.46 ، 95٪ CI 0.33 ؛ 0.64 ، ص RM (0-2 سنوات) متوسط النسبة المئوية للتغير في حجم آفات T2 شديدة الشدة +8,8% -9.4٪ (ص متوسط عدد آفات T2 مفرطة الشدة الجديدة أو المتضخمة حديثًا 11,0 1.9 (ص متوسط عدد آفات T1 hypointense 4,6 1.1 (ص متوسط عدد الآفات المعززة لـ Gd 1,2 0.1 (ص 1 تم تعريف تطور الإعاقة على أنه زيادة بمقدار 1.0 نقطة على الأقل في EDSS من قيمة EDSS الأولية> = 1.0 يتم الاحتفاظ بها لمدة 12 أو 24 أسبوعًا على الأقل أو كزيادة لا تقل عن 1 ، 5 نقاط على EDSS مقارنة بالقيمة الأولية من EDSS = 0 يتم الاحتفاظ بها لمدة 12 أو 24 أسبوعًا.

في المجموعة الفرعية من المرضى المشار إليهم لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد سريع التطور والانعكاس (المرضى الذين يعانون من 2 أو أكثر من الانتكاسات وآفة واحدة أو أكثر من Gd +) ، كان معدل الانتكاس السنوي 0.282 في مجموعة TYSABRI (العدد = 148) و 1،455 في مجموعة الدواء الوهمي (العدد = 61) (مؤشر الاختطار p لتطور الإعاقة كان 0.36 (95٪ CI: 0.17 ، 0.76) p = 0.008. تم اشتقاق هذه النتائج من تحليل آخر مخصص ويجب تفسيرها بحذر. لا توجد معلومات متاحة عن شدة الانتكاسات قبل إدراج المرضى في الدراسة.

أجلت وكالة الأدوية الأوروبية التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع TYSABRI في مجموعة فرعية واحدة أو أكثر من الأطفال المصابين بالتصلب المتعدد (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 "خصائص حركية الدواء

بعد الإعطاء المتكرر في الوريد لجرعة 300 ملغ من ناتاليزوماب لمرضى التصلب المتعدد ، كان متوسط تركيز المصل الأقصى الملاحظ 110 ± 52 ميكروغرام / مل. متوسط تركيزات ناتاليزوماب ألو حالة مستقرة خلال فترة الجرعات تراوحت من 23 ميكروغرام / مل إلى 29 ميكروغرام / مل. الوقت المتوقع للوصول إليه حالة مستقرة كان حوالي 36 أسبوعًا.

تم إجراء تحليل الحرائك الدوائية للسكان على عينات من أكثر من 1100 مريض بمرض التصلب العصبي المتعدد تم علاجهم بجرعات تتراوح من 3 إلى 6 ملجم / كجم من ناتاليزوماب. من هؤلاء ، تلقى 581 مريضًا جرعة ثابتة قدرها 300 مجم كعلاج وحيد. يعني التخليص ± SD عند حالة مستقرة كان 13.1 ± 5.0 مل / ساعة ، بمتوسط عمر نصفي ± SD يبلغ 16 ± 4 أيام.فحص التحليل التأثيرات على الحرائك الدوائية لمتغيرات مشتركة مختارة مثل وزن الجسم والعمر والجنس ووظيفة الكبد والكلى ووجود الأجسام المضادة لـ natalizumab. لوحظ أن وزن الجسم فقط ووجود الأجسام المضادة لمضادات natalizumab أثرت على توافر natalizumab. أثر وزن الجسم على التصفية بطريقة أقل من التناسبي. تغير بنسبة 34 ٪ في التصفية. لم يكن التغيير في التصفية مهمًا من الناحية السريرية. أدى وجود الأجسام المضادة المستمرة المضادة للناتاليزوماب إلى زيادة تصفية natalizumab حوالي 3 أضعاف ، بما يتماشى مع انخفاض تركيزات المصل من ناتاليزوماب التي لوحظت في المرضى الذين يعانون من الأجسام المضادة الثابتة (انظر القسم 4.8 ).

لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لناتاليزوماب في مرضى التصلب المتعدد عند الأطفال أو المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي.

تم تقييم تأثير فصادة البلازما على تصفية وديناميكيات دواء ناتاليزوماب في دراسة شملت 12 مريضًا من مرض التصلب العصبي المتعدد ، وكان إجمالي التخلص التقديري من ناتاليزوماب بعد 3 كريات بلازما (أكثر من 5-8 أيام) حوالي 70. -80٪. هذه القيمة قابلة للمقارنة مع تم الحصول على ما يقرب من 40 ٪ في الدراسات السابقة ، والتي أجريت فيها القياسات بعد التوقف عن استخدام natalizumab لفترة مراقبة بطول مماثل.لذلك فإن تأثير فصادة البلازما على استعادة هجرة الخلايا الليمفاوية وفائدتها السريرية غير معروف.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لـ علم الصيدلة السلامة، سمية الجرعات المتكررة والسمية الجينية.

تمشيا مع النشاط الدوائي لناتاليزوماب ، أدى نشاط الخلايا الليمفاوية المتغيرة إلى زيادة في خلايا الدم البيضاء وزيادة في وزن الطحال في معظم الدراسات. في الجسم الحي. كانت هذه التغييرات قابلة للعكس ولا يبدو أن لها أي عواقب سمية ضارة.

في الدراسات التي أجريت على الفئران ، لم يزداد نمو ورم خبيث في خلايا سرطان الجلد وسرطان الدم الليمفاوي بعد إعطاء ناتاليزوماب.

لم يلاحظ أي آثار مطفرة أو مطفرة للناتاليزوماب في اختبارات Ames أو فحوصات انحراف الكروموسوم البشري. لم يظهر ناتاليزوماب أي تأثير في المقايسات في المختبر من الانتشار / السمية مع خطوط الورم الإيجابية α4-إنتغرين.

في دراسة بجرعات أعلى من جرعة الإنسان ، لوحظ انخفاض في الخصوبة في إناث خنازير غينيا ؛ لم يكن لـ Natalizumab أي تأثير على خصوبة الذكور.

تم تقييم تأثير natalizumab على التكاثر في 5 دراسات: 3 في خنازير غينيا و 2 في القرود سينومولجوس. لم تكشف هذه الدراسات عن أي آثار ماسخة أو على نمو النسل. في دراسة أجريت على خنازير غينيا ، لوحظ انخفاض طفيف في بقاء النسل. في دراسة أجريت على القرود ، تضاعف عدد حالات الإجهاض في القرود المعالجة بـ natalizumab ، 30 مجم / كجم ، مقارنة بمجموعة التحكم المماثلة. كان هذا نتيجة "ارتفاع معدل حالات الإجهاض في المجموعات المعالجة في المجموعة الأولى ، والتي لم يتم ملاحظتها في الفوج الثاني. ولم يلاحظ أي تأثير على معدل الإجهاض في أي دراسة أخرى. دراسة على القرود". سينومولجوس أظهرت تغيرات جنينية خفيفة مرتبطة بالناتاليزوماب والتي شملت فقر الدم الخفيف ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية ، وزيادة حجم الطحال ، وانخفاض وزن الكبد والغدة الصعترية. ارتبطت هذه التغييرات بزيادة تكوين الدم خارج النخاع الطحال وضمور الغدة الصعترية وانخفاض في تكوين الدم الكبدي. انخفض تعداد الصفائح الدموية أيضًا في الولادات للأمهات المعالجين بالناتاليزوماب حتى الولادة ، ومع ذلك لم يكن هناك دليل على فقر الدم في مثل هذه النسل. لوحظت جميع التغييرات بجرعات أعلى من الجرعات البشرية وعادت إلى وضعها الطبيعي بعد التخلص من natalizumab.

تم العثور على مستويات منخفضة من ناتاليزوماب في حليب الثدي لبعض القرود سينومولجوس تعامل مع natalizumab حتى الولادة.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

فوسفات الصوديوم ، أحادي القاعدة ، أحادي الهيدرات

فوسفات الصوديوم ، ثنائي القاعدة ، هيبتاهيدراتي

كلوريد الصوديوم

Polysorbate 80 (E433)

ماء للحقن

06.2 عدم التوافق

يجب عدم خلط TYSABRI مع المنتجات الطبية الأخرى باستثناء تلك المذكورة في القسم 6.6.

06.3 فترة الصلاحية

4 سنوات.

محلول مخفف

بعد التخفيف بمحلول 9 مجم / مل (0.9٪) من كلوريد الصوديوم ، يوصى بالاستخدام الفوري. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، يجب تخزين المحلول المخفف في درجة حرارة 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية وإعطاؤه خلال 8 ساعات من التخفيف. تقع مسؤولية أوقات التخزين وشروطه قبل الاستخدام على عاتق المستخدم.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

مركزة

يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).

لا تجمد.

احتفظ بالقنينة في الكرتون الخارجي لحماية الدواء من الضوء.

لظروف تخزين المنتج الطبي بعد التخفيف ، انظر القسم 6.3.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

15 مل من المركز في قارورة (زجاج من النوع الأول) مع سدادة (مطاط بروموبوتيل) وختم (ألومنيوم) بغطاء قابل للانزلاق. حجم العبوة من قنينة واحدة لكل كرتون.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

تعليمات الاستخدام:

1. قبل التخفيف والإعطاء ، افحص قنينة TYSABRI بحثًا عن عدم وجود جزيئات.إذا كانت هناك جزيئات و / أو إذا كان السائل في القارورة لا يبدو عديم اللون أو واضحًا أو براقًا قليلاً ، فلا ينبغي استخدام القارورة.

2. لتحضير محلول TYSABRI للتسريب الوريدي (IV) ، استخدم تقنية التعقيم. قم بإزالة الغطاء القابل للفتح من القارورة. أدخل إبرة المحقنة في القارورة من خلال مركز السدادة المطاطية واسحب 15 مل من التركيز للمحلول للتسريب.

3. أضف 15 مل من محلول التسريب إلى 100 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن. اقلب محلول TYSABRI برفق لخلطه جيدًا. لا تهز.

4. يجب عدم خلط TYSABRI مع المنتجات الطبية أو المواد المخففة الأخرى.

5. افحص بصريًا المنتج الطبي المخفف قبل الإعطاء للتأكد من عدم وجود جزيئات أو تغير في اللون ، ولا تستخدم المنتج إذا بدا مشوهًا أو إذا كانت هناك جزيئات معلقة.

6. يجب استخدام المنتج الطبي المخفف في أسرع وقت ممكن وخلال 8 ساعات من التخفيف. إذا تم تخزين المنتج الطبي المخفف في درجة حرارة 2 إلى 8 درجات مئوية (لا تجمد) ، اترك المحلول يعود إلى درجة حرارة الغرفة قبل التسريب.

7. يجب تسريب المحلول المخفف عن طريق الوريد لمدة تزيد عن ساعة بمعدل 2 مل / دقيقة تقريبًا.

8. بعد الانتهاء من التسريب ، اغسل الخط الوريدي بمحلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن.

9. كل قنينة للاستخدام الفردي فقط.

10. يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.