المكونات النشطة: ميكوفينولات موفيتيل
كبسولات سيلسيبت ٢٥٠ ملغ
تتوفر ملحقات حزمة Cellcept لأحجام العبوات:- كبسولات سيلسيبت ٢٥٠ ملغ
- CellCept 1 جم / 5 مل مسحوق للتعليق الفموي
- سيلسيبت ٥٠٠ ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم
دواعي الإستعمال لماذا يستخدم سيليسيبت؟ لما هذا؟
الاسم الكامل للدواء هو سيلسيبت 250 ملغ كبسولات.
سيتم استخدام الاسم المختصر CellCept في هذه النشرة.
يحتوي سيلسيبت على ميكوفينولات موفيتيل.
ينتمي هذا إلى مجموعة الأدوية المسماة "مثبطات المناعة".
يستخدم سيلسيبت لمنع الجسم من رفض العضو المزروع.
- الكلى أو القلب أو الكبد.
يجب استخدام سيلسيبت مع أدوية أخرى:
- السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام سيلسيبت
تحذير
يسبب ميكوفينولات عيوب خلقية وإجهاض. إذا كنت امرأة قادرة على الإنجاب ، يجب أن يكون لديك اختبار حمل سلبي قبل بدء العلاج واتباع نصيحة طبيبك بشأن وسائل منع الحمل.
سيتحدث طبيبك معك ويعطيك معلومات مكتوبة ، خاصة حول تأثيرات mycophenolate على طفلك الذي لم يولد بعد. اقرأ المعلومات بعناية واتبع التعليمات. إذا لم تفهم هذه التعليمات تمامًا ، اطلب من طبيبك أن يشرحها مرة أخرى قبل تناول mycophenolate. يرجى أيضًا قراءة المعلومات الواردة في هذا القسم تحت عنوان "التحذيرات والاحتياطات" و "الحمل والرضاعة الطبيعية".
لا تأخذ سيلسيبت:
- إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) لمايكوفينولات موفيتيل أو حمض ميكوفينوليك أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6)
- إذا كنتِ امرأة قادرة على الإنجاب ولم تقدمي اختبار حمل سلبيًا قبل الوصفة الطبية الأولى ، لأن الميكوفينولات يسبب تشوهات خلقية وإجهاضًا.
- إذا كنت حاملاً أو مشتبهًا أو تخططين للحمل
- إذا كنت لا تستخدم أي وسيلة فعالة لمنع الحمل (انظر الحمل ، ومنع الحمل والرضاعة الطبيعية).
- إذا كنت مرضعة.
لا تتناول هذا الدواء إذا كانت أي من الحالات المذكورة أعلاه تنطبق عليك. إذا لم تكن متأكدًا ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول سيلسيبت.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول سيلسيبت
أخبر طبيبك فورًا قبل تناول سيلسيبت:
- إذا كانت لديك علامات عدوى مثل الحمى أو التهاب الحلق
- في حالة حدوث كدمات أو نزيف غير متوقع
- إذا كنت قد عانيت في أي وقت مضى من اضطراب في الجهاز الهضمي ، مثل "قرحة في المعدة"
- إذا كنت تخططين للحمل أو الحمل أثناء العلاج بـ سيلسيبت.
إذا كان أي مما سبق ينطبق عليك (أو لم تكن متأكدًا) ، أخبر طبيبك على الفور قبل تناول سيلسيبت.
التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تغير تأثير سيلسيبت
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية وأدوية عشبية. يمكن أن يغير سيلسيبت من نشاط الأدوية الأخرى ، كما يمكن للأدوية الأخرى أن تغير من نشاط سيلسيبت.
على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية قبل تناول سيلسيبت:
- الآزوثيوبرين أو الأدوية الأخرى التي تثبط جهاز المناعة ، الموصوفة بعد زراعة الأعضاء
- كوليسترامين - يستخدم لعلاج ارتفاع الكوليسترول
- ريفامبيسين - مضاد حيوي يستخدم لمنع وعلاج الالتهابات مثل السل (TB).
- مضادات الحموضة أو مثبطات مضخة البروتون - تستخدم لمشاكل حمض المعدة مثل عسر الهضم
- مواد رابطة الفوسفات - تستخدم لمرضى الفشل الكلوي المزمن لتقليل كمية الفوسفات الممتصة من الدم.
اللقاحات
إذا كنت ستحصل على لقاح (لقاح حي) أثناء علاجك بـ CellCept ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي أولاً. سيخبرك طبيبك باللقاح المناسب لك.
يجب عدم التبرع بالدم أثناء العلاج بـ CellCept ولمدة 6 أسابيع على الأقل بعد التوقف عن العلاج.يجب على الرجال عدم التبرع بالحيوانات المنوية أثناء العلاج بـ CellCept ولمدة 90 يومًا على الأقل بعد التوقف عن العلاج.
سيلسيبت مع الطعام والشراب
لا يؤثر استهلاك الطعام والشراب على علاج سيلسيبت.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
آثار أشعة الشمس
يقلل سيلسيبت من دفاعات الجسم مما يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الجلد. الحد من التعرض لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية عن طريق:
- ارتداء الملابس الواقية التي تغطي رأسها ورقبتها وذراعيها ورجليها
- استخدام المنتجات ذات عامل الحماية العالي.
الحمل ومنع الحمل والرضاعة
منع الحمل عند النساء اللواتي يتناولن سيلسيبت
إذا كنتِ امرأة قادرة على الحمل ، فعليك دائمًا استخدام طريقتين فعالتين لمنع الحمل باستخدام سيلسيبت. بهذا نعني:
- قبل البدء في تناول سيلسيبت
- طوال فترة العلاج سيلسيبت
- لمدة 6 أسابيع بعد التوقف عن علاج سيلسيبت.
تحدثي مع طبيبك حول أفضل طريقة لمنع الحمل بالنسبة لك. هذا سوف يعتمد على الوضع الفردي. اتصل بطبيبك في أقرب وقت ممكن إذا كنت تعتقد أن وسيلة منع الحمل التي استخدمتها ربما لم تنجح أو إذا نسيت تناول حبوب منع الحمل.
أنت امرأة غير قادرة على الإنجاب إذا كان ينطبق عليك أي مما يلي:
- كنت في سن اليأس ، أي أنك تبلغ من العمر 50 عامًا على الأقل وكانت آخر دورة شهرية لديك منذ أكثر من عام (إذا توقفت الدورة الشهرية لأنك خضعت لعلاج مضاد للسرطان ، فلا يزال هناك احتمال أن تبدأ الحمل).
- تمت إزالة قناتي فالوب وكلا المبيضين جراحياً (استئصال البوق والمبيض الثنائي).
- تمت إزالة الرحم جراحياً (استئصال الرحم)
- لم يعد المبيضان يعملان (فشل المبايض المبكر ، والذي أكده أخصائي أمراض النساء).
- ولدت مع إحدى الحالات النادرة التالية التي تجعل الحمل مستحيلاً: النمط الجيني XY أو متلازمة تيرنر أو عدم تكوين الرحم.
- هي فتاة أو مراهقة لم تكن لها أول دورة شهرية لها بعد.
منع الحمل عند الرجال الذين يتناولون سيلسيبت
يجب عليك دائمًا استخدام الواقي الذكري أثناء العلاج ولمدة 90 يومًا بعد التوقف عن العلاج بـ سيلسيبت.
إذا كنت تخططين للحمل ، فسوف يشرح لك طبيبك المخاطر والعلاجات البديلة التي يمكنك الخضوع لها لمنع رفض العضو المزروع.
الحمل والرضاعة
إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء. سيناقش طبيبك معك مخاطر الحمل والعلاجات البديلة التي يمكنك الخضوع لها لمنع رفض العضو المزروع إذا:
- يخطط للحمل
- أخطأت أو تعتقدين أن الدورة الشهرية قد فاتتك ، أو تعانين من نزيف حيض غير عادي أو يشتبه في حدوث حمل
- مارست الجنس دون استخدام وسائل منع الحمل الفعالة.
إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول mycophenolate ، يجب عليك إبلاغ طبيبك على الفور. على أي حال ، استمر في تناول سيلسيبت حتى تذهب إلى الطبيب.
حمل
يسبب Mycophenolate في كثير من الأحيان الإجهاض (50٪) والعيوب الخلقية الشديدة (23-27٪) في الطفل الذي لم يولد بعد. تشمل العيوب الخلقية التي تم الإبلاغ عنها تشوهات الأذنين والعينين والوجه (انشقاق الشفة / الحنك المشقوق) وتطور الأصابع والقلب والمريء (العضو الأنبوبي الذي يربط الحلق والمعدة) والكلى والجهاز العصبي (على سبيل المثال السنسنة المشقوقة [حيث لم يتم تطوير عظام العمود الفقري بشكل كامل]) قد يكون لدى الطفل واحد أو أكثر من هذه العيوب.
إذا كنت امرأة قادرة على الإنجاب ، يجب أن يكون لديك اختبار حمل سلبي قبل بدء العلاج واتباع نصيحة طبيبك بشأن وسائل منع الحمل. قد يقوم طبيبك بإجراء أكثر من اختبار للتأكد من أنك لست حاملاً قبل بدء العلاج.
وقت الأكل
لا تتناولي سيلسيبت إذا كنت مرضعة. يمكن أن تنتقل كميات صغيرة من الدواء إلى حليب الثدي.
السياقة واستعمال الماكنات:
من غير المتوقع أن يؤثر CellCept على القدرة على القيادة أو استخدام أي أدوات أو آلات.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Cellcept: Posology
خذ دائمًا سيلسيبت تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
كم تأخذ
يعتمد المبلغ الذي يجب أن تأخذه على نوع الزراعة التي تلقيتها. الجرعات المعتادة مبينة أدناه. سيستمر العلاج طالما كان ضروريًا لمنع رفض العضو المزروع.
زرع الكلى
الكبار
- يتم إعطاء الجرعة الأولى في غضون 3 أيام بعد جراحة الزرع.
- الجرعة اليومية هي 8 كبسولات (2 جم دواء) مقسمة على جرعتين منفصلتين.
- تناول 4 كبسولات في الصباح و 4 كبسولات في المساء.
الأطفال (من 2 إلى 18 عامًا)
- تعتمد الجرعة التي سيتم تناولها على سطح جسم الطفل.
- سيقرر طبيبك الجرعة الأنسب بناءً على طول الطفل ووزنه (مساحة سطح الجسم - تقاس بالمتر المربع أو "م 2") والجرعة الموصى بها هي 600 مجم / م 2 تؤخذ مرتين في اليوم.
زرع قلب
الكبار
- يتم إعطاء الجرعة الأولى في غضون 5 أيام من جراحة الزرع.
- الجرعة اليومية هي 12 كبسولة (3 جرام دواء) مقسمة على جرعتين.
- - تناول 6 كبسولات في الصباح و 6 كبسولات في المساء.
أطفال
- لا توجد معلومات حول استخدام سيلسيبت في الأطفال الذين خضعوا لعملية زرع قلب.
عملية زرع الكبد
الكبار
- سيتم إعطاؤك الجرعة الأولى من سيلسيبت عن طريق الفم بعد 4 أيام على الأقل من جراحة الزرع وعندما تكون قادرًا على ابتلاع الأدوية عن طريق الفم.
- الجرعة اليومية هي 12 كبسولة (3 جرام دواء) مقسمة على جرعتين منفصلتين.
- - تناول 6 كبسولات في الصباح و 6 كبسولات في المساء.
أطفال
- لا توجد معلومات حول استخدام سيلسيبت في الأطفال الذين خضعوا لعملية زرع كبد.
تناول الدواء
ابتلع الكبسولات كاملة مع كوب من الماء
- لا تكسر أو تسحق الكبسولات
- لا تأخذ كبسولات مكسورة أو مفتوحة.
احرص على تجنب ملامسة المسحوق المتسرب من الكبسولات التالفة وعينيك أو فمك.
- إذا كان الأمر كذلك ، اشطفه بالكثير من الماء الجاري.
احرص على تجنب ملامسة المسحوق المتسرب من الكبسولات التالفة وجلدك.
- إذا كان الأمر كذلك ، اغسل المنطقة جيدًا بالماء والصابون.
إذا نسيت أن تأخذ سيلسيبت
إذا نسيت تناول دوائك ، فتناوله حالما تتذكره ، ثم استمر في تناوله كالمعتاد.
لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.
إذا توقفت عن تناول سيلسيبت
لا تتوقف عن تناول سيلسيبت ما لم يخبرك طبيبك بذلك. قد يؤدي التوقف عن العلاج إلى زيادة خطر رفض العضو.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من سيلسيبت
إذا تناولت سيلسيبت أكثر مما ينبغي ، أخبر الطبيب أو اذهب إلى المستشفى على الفور. افعل الشيء نفسه إذا تناول شخص آخر الدواء عن طريق الخطأ. خذ علبة الدواء معك.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لسيلسبت
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب سيلسيبت آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
تحدث إلى الطبيب فورًا إذا لاحظت أيًا من الأعراض الجانبية الخطيرة التالية ؛ قد تحتاج إلى علاج طبي عاجل:
- لديك علامات عدوى مثل الحمى أو التهاب الحلق
- لديك كدمات أو نزيف غير متوقع
- لديك طفح جلدي وتورم في الوجه والشفتين واللسان أو الحلق ، مع صعوبة في التنفس. قد يكون لديك رد فعل تحسسي شديد تجاه الدواء (مثل الحساسية المفرطة ، وذمة وعائية).
مشاكل شائعة
بعض الشكاوى الأكثر شيوعًا هي الإسهال ونقص خلايا الدم البيضاء أو الحمراء والالتهابات والقيء. سيقوم طبيبك بإجراء فحوصات دم منتظمة للتحقق من أي تغييرات:
- عدد خلايا الدم
- مستوى الدم لبعض المواد مثل السكر أو الدهون أو الكوليسترول.
قد يكون الأطفال أكثر عرضة من البالغين للإصابة ببعض الآثار الجانبية.
وتشمل هذه الإسهال والالتهابات وانخفاض خلايا الدم البيضاء والحمراء في الدم.
محاربة العدوى
يخفض CellCept دفاعات الجسم لمنعه من رفض الزرع ، ونتيجة لذلك لن يكون الجسم قادرًا على مكافحة العدوى بشكل فعال كما هو الحال في الظروف العادية. هذا يعني أنك قد تتعرض للعدوى بشكل متكرر ، مثل الالتهابات التي تصيب الدماغ والجلد والفم والمعدة والأمعاء والرئتين والمسالك البولية.
أورام الجهاز اللمفاوي والجلد
كما يمكن أن يحدث مع مواد أخرى من هذا النوع (مثبطات المناعة) ، فقد أصيب عدد قليل جدًا من المرضى الذين يتناولون سيلسيبت بسرطان الجهاز اللمفاوي والجلد.
الآثار غير المرغوب فيها ذات الطبيعة العامة
قد يكون لها آثار جانبية تؤثر على الجسم بشكل عام ، وتشمل تفاعلات حساسية شديدة (مثل الحساسية المفرطة ، وذمة وعائية) ، والحمى ، والشعور بالتعب ، واضطرابات النوم ، وآلام (في المعدة ، والصدر ، والعضلات أو المفاصل في وقت التبول). الصداع وأعراض الانفلونزا وتورم.
يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الأخرى:
اضطرابات الجلد مثل:
- حب الشباب ، القروح الباردة ، القوباء المنطقية ، تضخم الجلد ، تساقط الشعر ، الطفح الجلدي والحكة.
اضطرابات الجهاز البولي مثل:
- مشاكل في الكلى أو حاجة ملحة للتبول.
اضطرابات الجهاز الهضمي والفم مثل:
- انتفاخ اللثة وتقرحات الفم
- التهاب البنكرياس أو القولون أو المعدة
- الاضطرابات المعوية بما في ذلك النزيف ومشاكل الكبد
- الإمساك والشعور بالغثيان وعسر الهضم وفقدان الشهية وانتفاخ البطن.
اضطرابات الجهاز العصبي مثل:
- الشعور بالدوار أو النعاس أو تنمل
- الهزات وتشنجات العضلات والتشنجات
- الشعور بالقلق أو الاكتئاب وتغير المزاج والتفكير.
اضطرابات القلب والأوعية الدموية مثل:
- تغيرات في ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب واتساع الأوعية الدموية.
اضطرابات الرئة مثل:
- الالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية
- ضيق في التنفس ، سعال ، قد يكون ناتجًا عن توسع القصبات (حالة تتوسع فيها الممرات الهوائية في الرئتين بشكل غير طبيعي) أو تليف رئوي (تندب أنسجة الرئة). اتصل بطبيبك إذا كنت تعاني من السعال المستمر أو ضيق التنفس
- تراكم السوائل في الرئتين أو الصدر
- التهاب الجيوب الأنفية.
أمراض أخرى مثل:
- فقدان الوزن ، والنقرس ، وارتفاع نسبة السكر في الدم ، والنزيف والكدمات.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المُدرج في الملحق الخامس.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
- يحفظ بعيدًا عن أنظار ومتناول أيدي الأطفال.
- لا تستخدم الكبسولات بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون (EXP).
- لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.
- يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة.
- لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
الموعد النهائي "> معلومات أخرى
ما يحتويه سيلسيبت
- العنصر النشط هو mycophenolate mofetil.
- المكونات الأخرى هي:
- كبسولات سيلسيبت: نشا الذرة في شكل ما قبل التصلب ، كربوكسي ميثيل سلولوز الصوديوم المتصالب ، بولي فينيل بيروليدون (K-90) ، ستيرات المغنيسيوم
- غلاف الكبسولة: الجيلاتين ، النيلي القرمزي (E132) ، أكسيد الحديد الأصفر (E172) ، أكسيد الحديد الأحمر (E172) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، أكسيد الحديد الأسود (E172) ، هيدروكسيد البوتاسيوم ، اللك.
كيف يبدو سيلسيبت وما هي محتويات العبوة
- كبسولات سيلسيبت مستطيلة الشكل مع طرف أزرق والآخر بني. تمت طباعة عبارة "CellCept 250" باللون الأسود في الأعلى ، بينما طُبع اسم "Roche" باللون الأسود في الأسفل.
- وهي متوفرة في عبوات من 100 أو 300 كبسولة (كلاهما في بثور من 10 كبسولات).
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي -
سيلسيبت 250 مجم كبسولات
02.0 التركيب النوعي والكمي -
تحتوي كل كبسولة على ٢٥٠ ملغ من ميكوفينولات موفيتيل.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني -
كبسولات صلبة.
كبسولات سيلسيبت: مستطيلة ، زرقاء وبنية اللون مع طباعة سوداء على القمة "سيلسيبت 250" واسم "روش" في الأسفل.
04.0 معلومات سريرية -
04.1 المؤشرات العلاجية -
يشار إلى سيلسيبت للوقاية من الرفض الحاد في المرضى الذين يتلقون طعمًا خيفيًا كلويًا أو قلبيًا أو كبديًا بالاشتراك مع السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -
يجب أن يبدأ العلاج بـ CellCept ومتابعته من قبل متخصصي زراعة الأعضاء المؤهلين بشكل مناسب.
الجرعة
استخدم في زراعة الكلى
الكبار
يجب أن تبدأ إدارة سيلسيبت عن طريق الفم خلال أول 72 ساعة بعد الزرع. الجرعة الموصى بها لمرضى زراعة الكلى هي 1 غرام مرتين يومياً (2 غرام جرعة يومية).
عدد الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 18 عامًا
الجرعة الموصى بها من mycophenolate mofetil هي 600 مجم / م 2 عن طريق الفم مرتين يوميًا (بحد أقصى 2 جرام يوميًا). يجب وصف كبسولات CellCept فقط للمرضى الذين تبلغ مساحة سطح الجسم لديهم 1.25 متر مربع على الأقل. بالنسبة للمرضى الذين تتراوح مساحة سطحهم بين 1.25 و 1.5 متر مربع ، يمكن وصف كبسولات سيلسيبت بجرعة 750 مجم مرتين يوميًا (1.5 جرام جرعة يومية). بالنسبة للمرضى الذين تزيد مساحة سطح الجسم لديهم عن 1.5 متر مربع ، يمكن وصف كبسولات سيلسيبت بجرعة 1 جرام مرتين في اليوم (2 جرام جرعة يومية). نظرًا لأن بعض التفاعلات الضائرة تحدث بشكل متكرر في هذه الفئة العمرية أكثر من البالغين (انظر القسم 4.8) ، فقد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو وقف العلاج مؤقتًا ؛ في هذه الحالات ، العوامل السريرية ذات الصلة ، بما في ذلك شدة التفاعل.
الأطفال أقل من سنتين من العمر
توجد بيانات أمان وفعالية محدودة لدى الأطفال أقل من سنتين من العمر. هذه البيانات غير كافية لتقديم توصيات الجرعات ؛ لذلك لا ينصح باستخدام الدواء في هذه الفئة العمرية.
استخدم في زراعة القلب
الكبار
يجب أن تبدأ إدارة سيلسيبت عن طريق الفم في غضون الأيام الخمسة الأولى بعد الزرع. الجرعة الموصى بها لمرضى زراعة القلب هي 1.5 جرام تؤخذ مرتين يومياً (3 جرام جرعة يومية).
سكان الأطفال
لا توجد بيانات متاحة لمرضى زراعة القلب للأطفال.
استخدم في زراعة الكبد
الكبار
سيلسيبت إيف. يجب أن تدار في الأيام الأربعة الأولى بعد زراعة الكبد ؛ سيبدأ إعطاء سيلسيبت عن طريق الفم على الفور بعد ذلك عندما يمكن تحمله. الجرعة الفموية الموصى بها لمرضى زراعة الكبد هي 1.5 غرام مرتين يومياً (3 غرام جرعة يومية).
سكان الأطفال
لا توجد بيانات متاحة في مرضى الأطفال الذين يعانون من زراعة الكبد.
استخدم في مجموعات سكانية معينة
المواطنين من كبار السن
بالنسبة لكبار السن ، تُعطى الجرعة الموصى بها من 1 جم مرتين يوميًا لمرضى زراعة الكلى والجرعة 1.5 جم مرتين يوميًا لمرضى زراعة القلب أو الكبد.
القصور الكلوي
في مرضى زراعة الكلى الذين يعانون من قصور كلوي مزمن شديد (الترشيح الكبيبي للكلية بعد الزرع لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسم 5.2) لا توجد بيانات متاحة في مرضى زراعة القلب أو الكبد المصابين بضعف كلوي مزمن شديد.
القصور الكبدي الشديد
لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى زراعة الكلى الذين يعانون من مرض متني الكبد الحاد. لا توجد بيانات متاحة لمرضى زراعة القلب المصابين بمرض الكبد المتني الحاد.
العلاج خلال نوبات الرفض
حمض الميكوفينوليك (MPA) هو المستقلب النشط لمايكوفينولات موفيتيل ، ولا يسبب رفض زرع الكلى تغيرات في الحرائك الدوائية لـ MPA. لا يلزم تخفيض جرعة أو انقطاع العلاج سيلسيبت. لا توجد أسباب لتعديل جرعة سيلسيبت بعد رفض زرع القلب ، ولا تتوفر بيانات حركية دوائية أثناء رفض الزرع الكبدي.
طريقة الإعطاء
الإدارة عن طريق الفم
الاحتياطات الواجب اتخاذها قبل التعامل مع أو إدارة المنتج الطبي
منذ أن ثبت أن mycophenolate mofetil له تأثيرات ماسخة على الفئران والأرانب ، لذلك لا ينبغي فتح كبسولات CellCept أو كسرها لتجنب استنشاق المسحوق الموجود في كبسولات الدواء أو الاتصال المباشر بين الأخير والجلد أو الأغشية المخاطية. في هذه الحالة ، اغسل المنطقة المصابة جيدًا بالماء والصابون واشطف عينيك بالماء الجاري.
04.3 موانع -
• لا ينبغي إعطاء سيلسيبت للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لمايكوفينولات موفيتيل أو حمض الميكوفينوليك أو أي من السواغات المذكورة في القسم 6.1 وقد لوحظت تفاعلات فرط الحساسية تجاه سيلسيبت (انظر القسم 4.8).
• يجب عدم إعطاء سيلسيبت للنساء في سن الإنجاب واللاتي يستخدمن وسائل منع حمل عالية الفعالية (انظر القسم 4.6).
• في النساء في سن الإنجاب ، يجب البدء في العلاج باستخدام سيلسيبت فقط في وجود نتيجة اختبار الحمل ، من أجل استبعاد الاستخدام غير المقصود للمنتج الطبي أثناء الحمل (انظر القسم 4.6).
• لا ينبغي استخدام سيلسيبت أثناء الحمل ما لم يكن هناك علاج بديل مناسب للوقاية من رفض الزرع (انظر القسم 4.6).
• لا ينبغي إعطاء سيلسيبت للنساء المرضعات (انظر القسم 4.6).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -
الأورام
المرضى الذين يتلقون العلاج المثبط للمناعة بما في ذلك سيلسيبت معرضون لخطر متزايد لتطور الأورام اللمفاوية والأورام الخبيثة الأخرى ، وخاصة في الجلد (انظر القسم 4.8). يبدو أن الخطر يعتمد على كثافة ومدة العلاج ، وليس على استخدام منتج معين.
كإجراء وقائي عام لتقليل مخاطر الإصابة بسرطان الجلد ، يجب الحد من التعرض لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية عن طريق استخدام الملابس الواقية والواقي من الشمس عالي الحماية.
الالتهابات
المرضى الذين عولجوا بمثبطات المناعة ، بما في ذلك سيلسيبت ، معرضون لخطر متزايد للإصابة بالعدوى الانتهازية (البكتيرية والفطرية والفيروسية والطفيليات) والالتهابات المميتة والإنتان (انظر القسم 4.8). تشمل هذه العدوى إعادة تنشيط الفيروسات الكامنة مثل فيروس التهاب الكبد B أو فيروس التهاب الكبد C والالتهابات التي تسببها الفيروسات التورامية (اعتلال الكلية المرتبط بفيروس BK واعتلال الكلية متعدد البؤر التقدمي ، PML ، فيروس John Cunningham المرتبط ، JC). تم الإبلاغ عن حالات التهاب الكبد بسبب إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B أو فيروس التهاب الكبد C في المرضى الحاملين للعلاج بمثبطات المناعة. غالبًا ما ترتبط هذه العدوى بعبء كبير مثبط للمناعة ويمكن أن تؤدي إلى حالات خطيرة أو مميتة يجب على الأطباء أخذها في الاعتبار عند التشخيص التفريقي للمرضى المثبطين للمناعة الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو الأعراض العصبية.
كانت هناك تقارير عن نقص السكر في الدم مصحوبًا بالعدوى المتكررة في المرضى الذين يتناولون سيلسيبت مع مثبطات المناعة الأخرى. في بعض هذه الحالات ، أدى التحول من CellCept إلى مثبط مناعة بديل إلى عودة مستويات IgG في الدم إلى وضعها الطبيعي. في المرضى الذين عولجوا بـ CellCept والذين يصابون بعدوى متكررة ، يجب قياس الغلوبولين المناعي في الدم. في حالة نقص السكر في الدم لفترة طويلة ذات الصلة سريريًا ، يجب تقييم الإجراء السريري المناسب مع الأخذ في الاعتبار التأثيرات القوية لتثبيط الخلايا التي يمارسها حمض الميكوفينوليك على الخلايا الليمفاوية B و T.
تم نشر تقارير عن توسع القصبات عند البالغين والأطفال الذين تناولوا سيلسيبت مع مثبطات المناعة الأخرى. في بعض هذه الحالات ، أدى التحول من CellCept إلى مثبط آخر للمناعة إلى تحسن أعراض الجهاز التنفسي. قد يرتبط خطر الإصابة بتوسع القصبات بنقص السكر في الدم أو تأثير مباشر على الرئة. كانت هناك أيضًا تقارير معزولة عن مرض رئوي خلالي وتليف رئوي ، بعضها كان قاتلاً (انظر القسم 4.8). يوصى بفحص المرضى إذا ظهرت عليهم أعراض رئوية مستمرة مثل السعال وضيق التنفس.
الدم والجهاز اللمفاوي والجهاز المناعي
يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا باستخدام CellCept بحثًا عن قلة العدلات ، والتي قد تكون مرتبطة بـ CellCept نفسه ، أو الأدوية المصاحبة ، أو الالتهابات الفيروسية ، أو مجموعة من هذه الأسباب. يجب أن يخضع المرضى المعالجون بـ CellCept إلى تعداد دم كامل كل أسبوع في الشهر الأول من العلاج ، ومرتين شهريًا خلال الشهرين الثاني والثالث ، ومرة واحدة شهريًا للسنة الأولى. في حالة تطور قلة العدلات (العد المطلق العدلات
تم الإبلاغ عن حالات عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية (PRCA) في المرضى الذين عولجوا باستخدام سيلسيبت مع أدوية أخرى مثبطة للمناعة. الآلية التي بواسطتها mycophenolate mofetil يسبب PRCA غير معروفة. قد يتم حل PRCA من خلال تقليل الجرعة أو إيقاف العلاج بـ CellCept. يجب إجراء التغييرات على علاج CellCept في مرضى الزرع فقط تحت إشراف سريري مناسب من أجل تقليل مخاطر الرفض (انظر القسم 4.8).
يجب نصح المرضى الذين عولجوا باستخدام سيلسيبت بالإبلاغ الفوري عن أي دليل على وجود عدوى ، أو كدمات أو نزيف غير متوقع ، أو أي مظهر آخر من مظاهر كبت نقي العظم.
يجب إخطار المرضى بأن التطعيمات قد تكون أقل فعالية أثناء العلاج بـ CellCept ، وأنه يجب تجنب استخدام اللقاحات الحية الموهنة (انظر القسم 4.5). قد يكون التطعيم ضد الأنفلونزا مفيدًا ، الرجوع إلى الإرشادات الوطنية.
الجهاز الهضمي
ارتبط سيلسيبت بـ "زيادة حدوث الأحداث الضائرة في الجهاز الهضمي ، بما في ذلك حالات نادرة من تقرح الجهاز الهضمي والنزيف والانثقاب. يجب إعطاء سيلسيبت بحذر للمرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي الشديدة النشطة.
سيلسيبت هو مثبط لإنزيم إينوزين أحادي الفوسفات ديهيدروجينيز (IMPDH) ، لذلك يجب تجنبه في المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية نادرة تشمل نقص إنزيم هيبوكسانتين - جوانين فوسفوريبوزيل ترانسفيراز (HGPRT) ، مثل متلازمة ليش. متلازمة كيلي سيجميلر.
التفاعلات
يجب توخي الحذر عند التبديل من العلاج المركب الذي يحتوي على مثبطات المناعة التي تتداخل مع الدورة المعوية الكبدية لـ MPA (مثل السيكلوسبورين) إلى العلاجات الأخرى التي لا تمارس هذا التأثير (مثل سيروليموس أو بيلاتاسيبت) والعكس صحيح ، حيث أن التغيير في العلاج قد يؤدي إلى التغييرات في التعرض لـ MPA: يجب استخدام الأدوية من الفئات الأخرى التي تتداخل مع الدورة المعوية الكبدية لـ MPA ، مثل الكوليسترامين ، بحذر لأنها قد تؤدي إلى انخفاض مستويات البلازما وفعالية سيلسيبت (انظر أيضًا الفقرة 4.5).
يوصى بعدم إعطاء سيلسيبت بالاشتراك مع الآزاثيوبرين ، حيث لم يتم التحقيق في التناول المتزامن للمنتجين الدوائيين.
لم يتم إنشاء توازن الفوائد / المخاطر لميكوفينولات موفيتيل بالاشتراك مع تاكروليموس أو سيروليموس (انظر أيضًا القسم 4.5).
مجموعات خاصة
قد يكون المرضى المسنون أكثر عرضة لخطر الأحداث الضائرة ، مثل بعض أنواع العدوى (بما في ذلك مرض الأنسجة الغازية للفيروس المضخم للخلايا) ونزيف معدي معوي محتمل ووذمة رئوية (انظر القسم 4.8) ، مقارنة بالأشخاص الأصغر سنًا.
تأثيرات مشوهة
الميكوفينولات هو مادة مسخية قوية في البشر ، وقد تم الإبلاغ عن حالات إجهاض عفوية (بمعدل 45-49٪) وتشوهات خلقية (معدل تقديري 23-27٪) بعد التعرض لـ MMF أثناء الحمل. لذلك يُمنع استخدام سيلسيبت أثناء الحمل ما لم يكن هناك علاج بديل مناسب لمنع رفض العضو المزروع. يجب إخطار النساء والرجال في سن الإنجاب بالمخاطر واتباع التوصيات الواردة في القسم 4.6 (مثل طرق منع الحمل واختبارات الحمل) قبل العلاج بـ سيلسيبت وأثناءه وبعده. يجب أن يتأكد الأطباء من أن النساء والرجال الذين يعالجون بـ mycophenolate يفهمون مخاطر الإضرار بالطفل ، والحاجة إلى وسائل منع الحمل الفعالة ، والحاجة إلى التماس العناية الطبية الفورية إذا كان هناك احتمال للحمل.
منع الحمل (انظر القسم 4.6)
بسبب السمية الجينية والإمكانيات المسخية لـ CellCept ، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام طريقتين موثوقتين لمنع الحمل في نفس الوقت قبل بدء العلاج بـ CellCept ، أثناء العلاج ولمدة ستة أسابيع بعد التوقف عن العلاج ، ما لم يكن الامتناع عن ممارسة الجنس ليس وسيلة لمنع الحمل. الاختيار (انظر القسم 4.5).
يُنصح الرجال الناشطون جنسيًا باستخدام الواقي الذكري أثناء العلاج ولمدة 90 يومًا على الأقل بعد التوقف عن العلاج. يجب استخدام الواقي الذكري من قبل كل من الرجال الذين يتمتعون بالخصوبة وأولئك الذين يخضعون لعملية قطع القناة الدافقة ، لأن المخاطر المرتبطة بنقل السائل المنوي تنطبق أيضًا على الرجال الذين خضعوا لعملية قطع القناة الدافقة. بالإضافة إلى ذلك ، يُنصح شريكات المرضى الذكور الذين عولجوا بسيلسيبت باستخدام وسائل منع حمل عالية الفعالية أثناء العلاج ولمدة 90 يومًا بعد آخر جرعة من سيلسيبت.
المواد التعليمية
من أجل مساعدة المرضى على تجنب تعرض الجنين لمايكوفينولات ولتقديم معلومات أمان إضافية مهمة ، سيوفر صاحب ترخيص التسويق مواد تعليمية لأخصائيي الرعاية الصحية. ستكرر المواد التعليمية التحذيرات بشأن المسخية للفينولات ، وستقدم المشورة بشأن منع الحمل قبل البدء العلاج وضرورة إجراء اختبارات الحمل. يجب على الطبيب تقديم جميع المعلومات الخاصة بالمريض حول مخاطر ماسخة وطرق الوقاية من الحمل للنساء في سن الإنجاب ، وإذا كان ذلك ممكنًا ، للمرضى الذكور.
احتياطات إضافية
يجب على المرضى عدم التبرع بالدم أثناء العلاج أو لمدة 6 أسابيع على الأقل بعد إيقاف mycophenolate. يجب على الرجال عدم التبرع بالحيوانات المنوية أثناء العلاج أو لمدة 90 يومًا بعد إيقاف mycophenolate.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -
الأسيكلوفير
عندما تم الجمع بين ميكوفينولات موفيتيل وأسيكلوفير لوحظت زيادة في تركيز الأسيكلوفير في البلازما مقارنة بإعطاء أسيكلوفير وحده. كانت التغيرات في الحرائك الدوائية للجلوكورونيد الفينولي للـ MPA (MPAG) ضئيلة (زادت "MPAG بنسبة 8٪) وكانت لا تعتبر ذات صلة سريريا. نظرًا لزيادة تركيز كل من MPAG و aciclovir في البلازما في حالة وجود اختلال كلوي ، فمن الممكن أن يتنافس mycophenolate mofetil و aciclovir أو عقاقيرها الأولية ، مثل valaciclovir ، على الإخراج في الأنابيب الكلوية ، مما يزيد من تركيز المادتين.
مضادات الحموضة ومثبطات مضخة البروتون (PPIs)
لوحظ انخفاض في التعرض لـ MPA مع إعطاء CellCept مع مضادات الحموضة مثل المغنيسيوم وهيدروكسيد الألومنيوم أو مع مثبطات مضخة البروتون ، بما في ذلك لانزوبرازول وبانتوبرازول. مثبطات. تسمح هذه البيانات باستقراء هذه النتيجة لجميع مضادات الحموضة حيث أن انخفاض التعرض لـ CellCept عند تناوله مع المغنيسيوم أو هيدروكسيد الألومنيوم أقل بكثير مما كان عليه عند استخدام مثبطات مضخة البروتون CellCept.
كوليسترامين
بعد إعطاء جرعة واحدة 1.5 جم من mycophenolate mofetil لأشخاص أصحاء عولجوا سابقًا بالكوليسترامين بجرعة 4 جم ثلاث مرات يوميًا لمدة 4 أيام ، لوحظ انخفاض بنسبة 40٪ في MPA AUC (انظر القسمين 4.4 و 5.2). يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن لأن فعالية سيلسيبت قد تضعف.
الأدوية التي يمكن أن تتداخل مع الدورة الدموية المعوية الكبدية
يجب توخي الحذر مع المنتجات الطبية التي تتداخل مع الدورة الدموية المعوية الكبدية حيث قد تتأثر فعالية سيلسيبت.
سيكلوسبورين أ
لا تتأثر الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين A (CsA) بالميكوفينولات موفيتيل.
على العكس من ذلك ، إذا توقف العلاج المصاحب للسيكلوسبورين ، فيجب توقع زيادة في MPA AUC بحوالي 30 ٪. يتداخل CsA مع الدوران المعوي الكبدي لـ MPA ، مما يؤدي إلى انخفاض بنسبة 30-50 ٪ في التعرض لـ MPA في مرضى زرع الكلى الذين عولجوا بـ CellCept و CsA مقارنةً بتلك التي تمت ملاحظتها في الأشخاص الذين عولجوا بـ sirolimus أو belatacept والجرعات المماثلة من CellCept (انظر أيضًا القسم 4.4 على العكس من ذلك ، يجب توقع حدوث تغييرات في التعرض لـ MPA في المرضى الذين يتحولون من علاج CsA إلى مثبطات المناعة التي لا تتداخل مع الدورة الدموية المعوية للكبد.
تلميسارتان
أدت الإدارة المصاحبة لـ telmisartan و CellCept إلى انخفاض بنسبة 30 ٪ تقريبًا في تركيزات MPA. يؤثر Telmisartan على التخلص من MPA من خلال تعزيز التعبير عن مستقبلات جاما المنشطة بواسطة البيروكسيسوم (PPAR-gamma) ، مما يؤدي بدوره إلى زيادة تعبير ونشاط UGT1A9.لم تكشف المقارنة بين معدلات رفض الأعضاء المزروعة أو معدلات فشل الزرع أو ملامح الأحداث الضائرة للمرضى الذين عولجوا بـ CellCept مع أو بدون تيلميسارتان عن أي عواقب إكلينيكية على التفاعلات الدوائية الحركية.
جانسيكلوفير
بناءً على نتائج دراسة جرعة واحدة للجرعة الموصى بها من mycophenolate عن طريق الفم و ganciclovir الرابع ، والتأثيرات المعروفة للاختلال الكلوي على الحرائك الدوائية لـ CellCept (انظر القسم 4.2) و ganciclovir ، من المتوقع الإعطاء المشترك لهذين العاملين. (التنافس على نفس آلية الإفراز الأنبوبي) سيؤدي إلى زيادة تركيز MPAG و ganciclovir. لا يُتوقع حدوث تغييرات جوهرية في الحرائك الدوائية لـ MPA وليس هناك حاجة لتعديل جرعة سيلسيبت.في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي يتم تناولهم مع CellCept و ganciclovir أو عقاقيرها الأولية ، مثل valganciclovir ، يجب مراعاة توصيات الجرعة.يجب مراقبة ganciclovir والمرضى عن كثب.
موانع الحمل الفموية
لم تتأثر الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية لموانع الحمل الفموية بالإعطاء المشترك لـ CellCept (انظر أيضًا القسم 5.2).
ريفامبيسين
في المرضى الذين لا يتناولون السيكلوسبورين أيضًا ، أدى الإعطاء المتزامن لـ CellCept والريفامبيسين إلى تقليل التعرض لـ MPA (AUC0-12h) بنسبة 18 ٪ -70 ٪. يوصى بمراقبة مستويات التعرض لـ MPA وتعديل جرعة سيلسيبت وفقًا لذلك للحفاظ على الفعالية السريرية عند تناول ريفامبيسين بشكل متزامن.
سيفيلامير
عندما تم إعطاء CellCept بالتزامن مع sevelamer ، لوحظ انخفاض في MPA Cmax و AUC (0-12 ساعة) بنسبة 30 ٪ و 25 ٪ على التوالي ، دون أي عواقب إكلينيكية (مثل رفض الكسب غير المشروع). ومع ذلك ، يوصى بإعطاء سيلسيبت قبل ساعة واحدة على الأقل أو ثلاث ساعات بعد تناول سيفيلامير لتقليل التأثير على امتصاص MPA. لا توجد بيانات متاحة عن سيلسيبت مع روابط فوسفات أخرى غير سيفيلامير
ميثوبريم / سلفاميثوكسازول
لم يكن هناك تأثير على التوافر الحيوي لـ MPA.
نورفلوكساسين وميترونيدازول
في المتطوعين الأصحاء ، لم يلاحظ أي تفاعل كبير عند استخدام CellCept مع النورفلوكساسين والميترونيدازول بشكل منفصل. ومع ذلك ، فإن الجمع بين النورفلوكساسين والميترونيدازول قلل من التعرض لـ MPA بحوالي 30٪ بعد إعطاء جرعة واحدة من سيلسيبت.
سيبروفلوكساسين وأموكسيسيلين بالإضافة إلى حمض الكلافولانيك
تم الإبلاغ عن انخفاض بنسبة 50٪ تقريبًا في تركيزات MPA في الحوض الصغير (المصب) في الأشخاص الذين خضعوا لعملية زرع كلى في الأيام التالية مباشرة لبدء العلاج عن طريق الفم باستخدام سيبروفلوكساسين أو أموكسيسيلين بالإضافة إلى حمض الكلافولانيك. يميل هذا التأثير إلى التضاؤل مع استمرار العلاج بالمضادات الحيوية وتوقف في غضون أيام قليلة من إيقافه. قد لا يمثل التغيير في مستوى ما قبل الجرعة التغييرات بدقة في التعرض الكلي لـ MPA. لذلك ، لا يُشار عادةً إلى التغييرات في MPA. جرعة CellCept في عدم وجود علامات سريرية على ضعف الكسب غير المشروع ، ومع ذلك ، يجب إجراء مراقبة سريرية دقيقة أثناء استخدام المجموعة وبعد العلاج بالمضادات الحيوية مباشرة.
تاكروليموس
في مرضى زرع الكبد الذين بدأوا العلاج بـ CellCept و tacrolimus ، لم تتأثر AUC و Cmax لـ MPA ، المستقلب النشط لـ CellCept ، بشكل كبير من خلال الإدارة المشتركة مع tacrolimus. في المقابل ، زادت المساحة تحت المنحنى لـ tacrolimus بنسبة 20٪ تقريبًا عند إعطاء جرعات متعددة من CellCept (1.5 جم مرتين يوميًا) لمرضى زراعة الكبد الذين عولجوا باستخدام عقار تاكروليموس. سيلسيبت (انظر أيضًا القسم 4.4).
تفاعلات أخرى
تضاعف الإدارة المشتركة للبروبينسيد و mycophenolate mofetil في القرود ثلاث مرات من AUC البلازما لـ MPAG. يمكن أيضًا أن تتنافس المواد الأخرى التي يُعرف أنها تزيلها الكلى مع MPAG وبالتالي زيادة تركيزات البلازما لـ MPAG أو مادة أخرى تفرز من خلال الأنابيب الكلوية.
لقاحات حية
لا ينبغي إعطاء اللقاحات الحية للمرضى الذين يعانون من ضعف الاستجابة المناعية. قد تنخفض استجابة الجسم المضاد لأنواع اللقاحات الأخرى (انظر أيضًا القسم 4.4).
سكان الأطفال
أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.
04.6 الحمل والرضاعة:
وسائل منع الحمل للذكور والإناث
يُمنع استخدام سيلسيبت في النساء في سن الإنجاب واللاتي لا يستخدمن وسائل منع حمل عالية الفعالية.
بسبب السمية الجينية والإمكانيات المسخية لـ CellCept ، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام طريقتين موثوقتين لمنع الحمل في نفس الوقت قبل بدء العلاج بـ CellCept ، أثناء العلاج ولمدة ستة أسابيع بعد التوقف عن العلاج ، ما لم يكن الامتناع عن ممارسة الجنس ليس وسيلة لمنع الحمل. الاختيار (انظر القسم 4.5).
يُنصح الرجال الناشطون جنسيًا باستخدام الواقي الذكري أثناء العلاج ولمدة 90 يومًا على الأقل بعد التوقف عن العلاج. يجب استخدام الواقي الذكري من قبل كل من الرجال الذين يتمتعون بالخصوبة وأولئك الذين يخضعون لعملية قطع القناة الدافقة ، لأن المخاطر المرتبطة بنقل السائل المنوي تنطبق أيضًا على الرجال الذين خضعوا لعملية قطع القناة الدافقة. بالإضافة إلى ذلك ، يُنصح شريكات المرضى الذكور الذين عولجوا بسيلسيبت باستخدام وسائل منع حمل عالية الفعالية أثناء العلاج ولمدة 90 يومًا بعد آخر جرعة من سيلسيبت.
حمل
يُمنع استخدام سيلسيبت أثناء الحمل ما لم يكن هناك علاج بديل مناسب لمنع رفض العضو المزروع. يجب أن يبدأ العلاج فقط في وجود نتيجة اختبار حمل سلبية ، من أجل استبعاد الاستخدام غير المقصود للدواء أثناء الحمل.
في بداية العلاج ، يجب إبلاغ النساء والرجال في سن الإنجاب بالمخاطر المتزايدة لفقدان الحمل والتشوهات الخلقية ، وكذلك التخطيط للحمل والوقاية منه.
قبل بدء العلاج مع سيلسيبت ، يجب أن تخضع النساء في سن الإنجاب لاختبار الحمل من أجل استبعاد تعرض الجنين غير المقصود لمايكوفينولات. يوصى بإجراء اختبارين للحمل في الدم أو البول ، مع حساسية لا تقل عن 25 ميكرو وحدة دولية / مل ؛ يجب إجراء الاختبار الثاني بعد 8 - 10 أيام من الأول ومباشرة قبل بدء العلاج بالميكوفينولات موفيتيل. يجب تكرار اختبارات الحمل بناءً على الحاجة السريرية (على سبيل المثال بعد الإبلاغ عن "التوقف عن موانع الحمل" ، ويجب مناقشة نتائج جميع اختبارات الحمل مع المريضة ، كما يجب نصح المريضات باستشارة طبيبك على الفور إذا كنت حاملاً.
الميكوفينولات هو مادة مسخية قوية في البشر ، ويؤدي إلى زيادة مخاطر الإجهاض التلقائي والتشوهات الخلقية في حالة التعرض أثناء الحمل.
• تم الإبلاغ عن حالات إجهاض عفوية لدى 45-49٪ من النساء الحوامل اللاتي تعرضن لمايكوفينولات موفيتيل ، مقارنة بمعدل 12-33٪ في مرضى زراعة الأعضاء الصلبة الذين عولجوا بمثبطات المناعة غير ميكوفينولات موفيتيل.
• كما ورد في الأدبيات الطبية ، ظهرت تشوهات في 23-27٪ من المواليد الأحياء من أمهات تعرضن لـ mycophenolate mofetil أثناء الحمل (مقارنة بـ 2-3٪ من المواليد الأحياء في إجمالي السكان وحوالي 4-5٪ من المواليد الأحياء من الأشخاص الذين يخضعون لعملية زرع أعضاء صلبة وعولجوا بمثبطات المناعة بخلاف mycophenolate mofetil).
لوحظت التشوهات الخلقية بعد التسويق ، بما في ذلك تقارير التشوهات المتعددة لدى أطفال المرضى الذين عولجوا بـ CellCept مع مثبطات المناعة الأخرى أثناء الحمل. كانت التشوهات الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي التالية:
• تشوهات الأذن (مثل تشوه أو غياب الأذن الخارجية / الوسطى) ، رتق القناة السمعية الخارجية.
• أمراض القلب الخلقية ، مثل عيوب الحاجز الأذيني والبطيني.
• تشوهات الوجه مثل الشفة الأرنبية ، الحنك المشقوق ، صغر الفك و فرط التعرق في تجاويف العين.
• تشوهات العين (مثل ورم كولوبوما).
• تشوهات الأصابع (مثل تعدد الأصابع ، ارتفاق الأصابع) ؛
• التشوهات الرغامية المريئية (مثل رتق المريء).
• تشوهات الجهاز العصبي ، مثل السنسنة المشقوقة.
• تشوهات الكلى.
بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن حالات متفرقة من التشوهات التالية:
• صغر العين.
• الكيس الخلقي للضفيرة المشيمية.
• عدم تكوّن الحاجز الشفّاف.
• تكوّن العصب الشمي.
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3).
وقت الأكل
لقد ثبت أن ميكوفينولات موفيتيل يفرز في حليب ثدي الجرذان. من غير المعروف ما إذا كان هذا يحدث أيضًا عند النساء. بما أن mycophenolate mofetil يمكن أن يسبب تفاعلات ضائرة خطيرة عند الرضع ، فإن سيلسيبت يمنع استخدامه في النساء المرضعات (انظر القسم 4.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -
لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، كما أن المظهر الديناميكي الدوائي والتفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها تجعل هذا التأثير غير محتمل.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها -
تشمل الآثار غير المرغوب فيها التالية التفاعلات العكسية من الدراسات السريرية
تشمل التفاعلات الضائرة الرئيسية المرتبطة بإعطاء سيلسيبت بالاشتراك مع السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات: الإسهال ونقص الكريات البيض والإنتان والقيء. بالإضافة إلى ذلك ، هناك زيادة في وتيرة أنواع معينة من العدوى (انظر القسم 4.4).
الأورام خبيث
المرضى الذين يتلقون العلاج المثبط للمناعة بما في ذلك سيلسيبت معرضون لخطر متزايد لتطور الأورام اللمفاوية والأورام الخبيثة الأخرى ، وخاصة في الجلد (انظر القسم 4.4). تم تطوير اضطرابات التكاثر اللمفاوي أو الأورام اللمفاوية في 0.6 ٪ من المرضى الذين تلقوا سيلسيبت (بجرعة يومية 2 أو 3 جم) بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة في مرضى زراعة الكلى (البيانات المتعلقة بالجرعة 2 غرام يوميًا) ، القلب و يتبع الكبد لمدة سنة واحدة على الأقل ، حدثت سرطانات الجلد غير الميلانينية في 3.6 ٪ من المرضى ؛ حدثت أنواع أخرى من الأورام الخبيثة في 1.1 ٪ من المرضى. أظهرت بيانات السلامة من 3 سنوات من العلاج في مرضى زراعة الكلى أو القلب عدم وجود فرق غير متوقع في الإصابة بالسرطان مقارنة ببيانات عام واحد.تم متابعة مرضى زرع الكبد لمدة سنة واحدة على الأقل ولكن أقل من 3 سنوات.
العدوى الانتهازية
يتعرض جميع مرضى الزرع لخطر متزايد للإصابة بالعدوى الانتهازية ؛ يزداد الخطر مع العبء الكلي المثبط للمناعة (انظر القسم 4.4). العدوى الانتهازية الأكثر شيوعًا في المرضى الذين عولجوا بـ CellCept (بجرعة 2 أو 3 جم يوميًا) بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة في مرضى زراعة الكلى (البيانات المتعلقة بجرعة 2 جم يوميًا) ، أمراض القلب والمتابعة سنة واحدة على الأقل كانت المبيضات الجلدي المخاطي ، الفيروس المضخم للخلايا / متلازمة والهربس البسيط. كانت نسبة المرضى الذين يعانون من الفيروس المضخم للخلايا / متلازمة 13.5٪.
سكان الأطفال
في دراسة سريرية شملت 92 مريضًا من الأطفال تتراوح أعمارهم بين 2 و 18 عامًا والذين تلقوا mycophenolate mofetil عن طريق الفم بجرعة 600 مجم / م 2 مرتين يوميًا ، كان نوع وتواتر التفاعلات الضائرة مماثلة بشكل عام لتلك التي شوهدت في المرضى البالغين الذين تناولوا CellCept 1 جم مرتين. اليومي. ومع ذلك ، كانت الأحداث الضائرة التالية ذات الصلة بالعلاج أكثر تواترًا في فئة الأطفال مقارنةً بالبالغين ، خاصةً عند الأطفال دون سن 6 سنوات: الإسهال ، والإنتان ، ونقص الكريات البيض ، وفقر الدم ، والعدوى.
المواطنين من كبار السن
كبار السن (65 عامًا) معرضون بشكل عام لخطر الإصابة بتفاعلات عكسية بسبب كبت المناعة. كبار السن الذين يتلقون سيلسيبت كجزء من نظام مثبط للمناعة يكونون أكثر عرضة للإصابة بأنواع معينة من العدوى (بما في ذلك الفيروس المضخم للخلايا الغازي) و احتمالية حدوث نزيف معدي معوي ووذمة رئوية ، مقارنة بالأشخاص الأصغر سنًا.
ردود الفعل السلبية الأخرى
يوضح الجدول التالي التفاعلات الضائرة ، التي يُرجح أن تكون مرتبطة بأخذ سيلسيبت ، والتي تم الإبلاغ عنها في 1 من كل 10 مرضى أو أكثر وبين 1 من كل 100 مريض وأقل من 1 من كل 10 مرضى عولجوا باستخدام سيلسيبت في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة في المرضى مع زرع الكلى (البيانات المتعلقة بجرعة 2 غرام يوميا) ، القلب والكبد.
تم الإبلاغ عن حدوث تفاعلات عكسية مرتبطة بأخذ سيلسيبت في المرضى الذين عولجوا بسيلسيبت في الدراسات السريرية في زراعة الكلى والقلب والكبد عند استخدامها مع السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات.
ضمن فئة أعضاء النظام ، يتم تجميع التأثيرات غير المرغوب فيها حسب فئات التردد ، باستخدام الفئات التالية: شائعة جدًا (1/10) ؛ شائعة (1/100 إلى
ملحوظة: في دراسات المرحلة الثالثة للوقاية من الرفض في زراعة الكلى والقلب والكبد ، تم إجراء 501 (2 جم من سيلسيبت يوميًا) و 289 (3 جم من سيلسيبت يوميًا) و 277 (2 جم سيلسيبت يوميًا) عولج ، على التوالي ، وريدياً / فموياً 3 غرام من سيلسيبت يومياً) مرضى.
تشمل الآثار غير المرغوب فيها التالية ردود الفعل السلبية التي حدثت في تجربة ما بعد التسويق
تتشابه أنواع التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها بعد تسويق سيلسيبت مع تلك التي شوهدت في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة في زراعة الكلى والقلب والكبد. ردود الفعل السلبية الإضافية مذكورة أدناه مع الترددات المدرجة بين قوسين إذا كانت معروفة.
الجهاز الهضمي
تضخم اللثة (≥1 / 100 إلى التهاب البنكرياس (≥1 / 100 إلى الزغابات المعوية.
الالتهابات
الالتهابات الخطيرة التي تهدد الحياة ، بما في ذلك التهاب السحايا والتهاب الشغاف والسل والعدوى الفطرية غير النمطية.
تم الإبلاغ عن حالات اعتلال الكلية المصاحب لفيروس BK ، بالإضافة إلى حالات الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي المصاحب لفيروس JC ، في المرضى الذين عولجوا بمثبطات المناعة ، بما في ذلك CellCept.
تم الإبلاغ عن ندرة المحببات (≥1 / 1000 إلى فقر الدم اللاتنسجي وتثبيط نخاع العظام في المرضى الذين عولجوا بـ CellCept ، وبعضها كان قاتلاً.
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
تم الإبلاغ عن حالات تضخم الخلايا الحمراء النقية (PRCA) في المرضى الذين عولجوا بسيلسيبت (انظر القسم 4.4).
تم الإبلاغ عن حالات معزولة من التشوهات المورفولوجية للعدلات ، بما في ذلك شذوذ بيلجر-هويت المكتسبة ، في المرضى الذين عولجوا بسيلسيبت. ومع ذلك ، لا ترتبط هذه التغييرات بضعف وظيفة العدلات. قد تكون هذه التغييرات موحية لظاهرة التحول الأيسر نضج العدلات ، والتي يمكن أن يساء تفسيرها على أنها علامة على العدوى في المرضى الذين يعانون من كبت المناعة مثل أولئك الذين عولجوا بـ CellCept.
فرط الحساسية
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك الوذمة الوعائية والتفاعلات التأقية.
الحمل والنفاس وظروف ما حول الولادة
تم الإبلاغ عن حالات إجهاض عفوي لدى مرضى تعرضوا لمايكوفينولات موفيتيل ، خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى ؛ انظر القسم 4.6.
الأمراض الخلقية
لوحظت تشوهات خلقية بعد التسويق لدى أطفال المرضى الذين عولجوا بسيلسيبت بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى ؛ انظر القسم 4.6.
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
حدثت حالات منعزلة من مرض الرئة الخلالي والتليف الرئوي في المرضى الذين عولجوا بسيلسيبت بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى ، والتي كان بعضها قاتلاً. كانت هناك حالات لتوسع القصبات عند البالغين والأطفال (شيوعها غير معروف).
اضطرابات الجهاز المناعي
تم الإبلاغ عن نقص السكر في الدم في المرضى الذين يتلقون سيلسيبت بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى (التردد غير معروف).
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة -
تم الإبلاغ عن حالات الجرعة الزائدة مع mycophenolate mofetil في الدراسات السريرية وخلال تجربة ما بعد التسويق. في العديد من هذه الحالات لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية. في حالات الجرعة الزائدة التي تم الإبلاغ فيها عن أحداث سلبية ، تكون مثل هذه الأحداث ضمن الأمان المعروف لمحة عن الدواء.
قد تؤدي جرعة زائدة من mycophenolate mofetil إلى إفراط في كبت جهاز المناعة وزيادة التعرض للعدوى وتثبيط نقي العظم (انظر القسم 4.4). في حالة ظهور قلة العدلات ، يجب إيقاف إعطاء سيلسيبت أو تقليل الجرعة (انظر القسم 4.4).
من غير المرجح أن يزيل غسيل الكلى كميات مهمة سريريًا من MPA أو MPAG. يمكن لعقاقير عزل حمض الصفراء ، مثل كوليسترامين ، إزالة MPA عن طريق تقليل إعادة الدوران المعوي الكبدي للدواء (انظر القسم 5.2).
05.0 الخصائص الصيدلانية -
05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -
فصيلة العلاج الدوائي: عوامل مثبطة للمناعة.
كود ATC: L04AA06.
آلية العمل
Mycophenolate mofetil هو 2-morpholinoethyl استر من MPA. MPA هو مثبط قوي وانتقائي وغير تنافسي وقابل للانعكاس من نازعة هيدروجين أحادي الفوسفات الإينوزين ؛ يمنع ، دون أن يتم دمجه في الحمض النووي ، التوليف من جديد من نيوكليوتيد الغوانوزين. منذ التوليف من جديد من البيورينات ضرورية لتكاثر الخلايا الليمفاوية T و B ، بينما يمكن لأنواع الخلايا الأخرى استخدام آلية إعادة استخدام البيورين ، فإن MPA تمارس تأثير تثبيط الخلايا على الخلايا الليمفاوية أكثر من الخلايا الأخرى.
05.2 "خصائص حركية الدواء -
استيعاب
بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص mycophenolate mofetil بسرعة وعلى نطاق واسع ويتحول بالكامل ، عن طريق عملية التمثيل الغذائي السابقة ، إلى شكله النشط MPA. كما يتضح من قمع الرفض الحاد بعد زرع الكلى ، فإن النشاط المثبط للمناعة لـ CellCept يرتبط بتركيز MPA. استنادًا إلى MPA AUC ، فإن متوسط التوافر البيولوجي لمايكوفينولات موفيتيل الذي يتم تناوله عن طريق الفم هو 94 ٪ مقارنةً بـ mycophenolate mofetil عن طريق الوريد. تبين أن تناول الطعام ليس له أي تأثير على امتصاص mycophenolate mofetil (MPA AUC) بجرعة 1.5 جم مرتين يوميًا لمرضى زراعة الكلى ، ولكن انخفض MPA Cmax بنسبة 40٪ في وجود الطعام. لا يمكن تحديد ميكوفينولات موفيتيل بشكل منهجي في البلازما بعد تناوله عن طريق الفم.
توزيع
نتيجة للدورة المعوية الكبدية ، عادة ما يتم ملاحظة الزيادات الثانوية في تركيز MPA في البلازما بعد 6-12 ساعة تقريبًا من تناول الدواء. يؤدي مزيج الكوليسترامين (4 جم ثلاث مرات في اليوم) إلى انخفاض في المساحة تحت المنحنى لـ "MPA من حوالي 40٪ ، مما يشير إلى أهمية الدورة الدموية المعوية الكبدية. "MPA بتركيزات ذات صلة سريريًا هي 97٪ مرتبطة بألبومين البلازما.
الإستقلاب
يتم استقلاب MPA بشكل أساسي عن طريق الجلوكورونيل ترانسفيراز (الشكل الإسوي UGT1A9) إلى غلوكورونيد الفينول الخامل لـ MPA (MPAG). في الجسم الحي يتم تحويل MPAG مرة أخرى إلى MPA مجاني من خلال الدورة الدموية المعوية الكبدي.كما يتم تكوين أسيل جلوكورونيد ثانوي (AcMPAG). AcMPAG نشط دوائيا ويشتبه في أنه مسؤول عن بعض الآثار غير المرغوب فيها لميكوفينولات موفيتيل (الإسهال ، قلة الكريات البيض).
إزالة
كمية صغيرة تفرز في البول على شكل MPA (البراز. معظم (حوالي 87٪) من الجرعة المعطاة تفرز في البول على شكل MPAG.
في التركيزات المستخدمة في العيادة ، لا يتم التخلص من MPA و MPAG عن طريق غسيل الكلى. ومع ذلك ، بالنسبة لتركيزات البلازما المرتفعة MPAG (> 100 ميكروغرام / مل) يتم التخلص من كميات صغيرة من MPAG. عن طريق التدخل في الدورة المعوية الكبدية للدواء ، الصفراء تسبب مواد عزل الحمض ، مثل كوليسترامين ، انخفاضًا في المساحة تحت المنحنى لـ MPA (انظر القسم 4.9).
يعتمد امتصاص وتوزيع واستقلاب وإفراز MPA على ناقلات مختلفة. وتشمل هذه العمليات أنيون عضوي نقل polypeptides (OATP) والبروتين 2 المرتبط بمقاومة الأدوية المتعددة (MRP2) ؛ الأشكال الإسوية لـ OATP و MRP2 وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP) هي ناقلات مرتبطة بإفراز الغلوكورونيدات الصفراوية. البروتين 1 المرتبط بمقاومة الأدوية المتعددة (MDR1) قادر أيضًا على حمل MPA ، ولكن يبدو أن مساهمته تقتصر على عملية الامتصاص.في الكلى ، قد تتفاعل MPA ومستقلباتها مع ناقلات الأنيون العضوي في الكلى.
في فترة ما بعد الزرع مباشرة (أقل من 40 يومًا بعد الزرع) ، كان لدى مرضى زراعة الكلى والقلب والكبد متوسط MPA AUC حوالي 30 ٪ أقل و Cmax حوالي 40 ٪ أقل من القيم التي لوحظت بعد فترة طويلة من الزرع ( 3-6 أشهر بعد الزرع).
مجموعات خاصة
القصور الكلوي
في دراسة جرعة واحدة (6 مواضيع / مجموعة) متوسط المساحة تحت المنحنى لتركيز MPA في البلازما في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المزمن الشديد (الترشيح الكبيبي)
تأخر استئناف وظائف الكلى
في المرضى الذين يبدأ عمل العضو الكلوي المزروع لديهم مع تأخير ، كان متوسط AUC0-12 من MPA مشابهًا للقيم المسجلة في المرضى الذين تم إنشاء وظائف العضو المزروع لديهم دون تأخير والمنطقة الواقعة تحت منحنى كان متوسط تركيز MPAG في البلازما (AUC0-12) أعلى بمقدار 2-3 مرات. قد تكون هناك زيادة عابرة في الكسر والتركيز الخالي من MPA في البلازما في المرضى الذين يعانون من تأخر في وظائف الأعضاء. لا يبدو أن هناك ضرورة لتعديل جرعة سيلسيبت.
اختلال كبدي
في المتطوعين المصابين بتليف الكبد الكحولي ، لم يؤثر تغيير حمة الكبد بشكل كبير على العمليات الكبدية للجلوكورونيد في MPA. من المحتمل أن تعتمد تأثيرات أمراض الكبد على هذه العملية على مرض معين. ومع ذلك ، فإن مرض الكبد الذي يصيب القناة الصفراوية بشكل رئيسي ، مثل تليف الكبد الصفراوي الأولي ، يمكن أن يكون له تأثير مختلف على استقلاب الدواء.
سكان الأطفال
تم تقييم العوامل الحركية الدوائية في 49 مريضًا من مرضى زراعة الكلى (تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 18 عامًا) تم علاجهم باستخدام mycophenolate mofetil 600 مجم / متر مربع مرتين يوميًا. مع هذه الجرعة ، تم تحقيق قيم MPA AUC المشابهة لتلك التي لوحظت في مرضى زرع الكلى البالغين الذين عولجوا بـ CellCept بجرعة 1 جم مرتين يوميًا مباشرة بعد الزرع وفي الفترة اللاحقة. كانت MPA في الفئات العمرية المختلفة متشابهة مباشرة بعد زرع وفي الفترة اللاحقة.
المواطنين من كبار السن
لم يتم تقييم السلوك الدوائي لـ CellCept في كبار السن (65 عامًا) رسميًا.
المرضى الذين يتناولون حبوب منع الحمل
لم تتأثر الحرائك الدوائية لموانع الحمل الفموية بالإعطاء المشترك لـ CellCept (انظر أيضًا القسم 4.5). دراسة عن الإدارة المشتركة لـ CellCept (1 جم مرتين يوميًا) ومجموعات من موانع الحمل الفموية التي تحتوي على إيثينيل إستراديول (0.02 مجم إلى 0.04 مجم) و levonorgestrel (0.05 مجم إلى 0.15 مجم) أو desogestrel (0.15 مجم) أو Gestoden (0.05 مجم إلى 0.04 مجم) 0.10 مجم) ، تم إجراؤها في 18 امرأة غير خاضعة لعملية زرع (لم يكن يتلقين مثبطات مناعة أخرى) على مدى 3 دورات شهرية متتالية ، لم يظهر أي تأثير إكلينيكي لـ CellCept على العمل القمعي للإباضة عن طريق موانع الحمل الفموية. لم تكن مستويات المصل من LH و FSH والبروجسترون تتأثر بشكل كبير.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -
في النماذج التجريبية ، لم يكن mycophenolate mofetil مادة مسرطنة. نتج عن أقصى جرعة تم اختبارها في دراسات السرطنة للحيوان "تعرضًا منهجيًا (AUC أو Cmax) ما يقرب من 2-3 مرات لوحظ في مرضى زرع الكلى الذين عولجوا بجرعة موصى بها 2 جم / يوم و" تعرض منهجي (AUC أو Cmax) ما يقرب من 1.3 إلى 2 مرات التي لوحظت في مرضى زراعة القلب الذين عولجوا بالجرعة الموصى بها من 3 جم / يوم.
اثنان من اختبارات السمية الجينية ( في المختبر على سرطان الغدد الليمفاوية في الفئران والاختبار في الجسم الحي على النوى الدقيقة النخاعية في الفئران) أن mycophenolate mofetil يمكن أن يسبب انحرافات صبغية. يمكن أن تكون هذه التأثيرات مرتبطة بالنشاط الدوائي ، ولا سيما تثبيط تخليق النوكليوتيدات في الخلايا الحساسة. اختبارات أخرى في المختبر لتقييم الطفرة الجينية لم يظهروا نشاطًا سامًا للجينات.
في الجرعات الفموية التي تصل إلى 20 مجم / كجم / يوم لم يظهر mycophenolate mofetil أي تأثير على خصوبة ذكور الجرذان. نتج عن هذه الجرعة التعرض الجهازي مرتين إلى ثلاث مرات في العيادة باستخدام الجرعة الموصى بها البالغة 2 جم / يوم في مرضى زراعة الكلى وتعرض منهجي يبلغ 1.3-2 مرات لوحظ في العيادة باستخدام الجرعة الموصى بها من 3 ز / يوم في مرضى زراعة القلب. في دراسة الخصوبة والتكاثر في إناث الجرذان ، تسببت الجرعات الفموية البالغة 4.5 مجم / كجم / يوم ، على الرغم من أنها غير سامة للأم ، في حدوث تشوهات في ذرية الجيل الأول (بما في ذلك فقدان العين والفك المفقود واستسقاء الرأس). نتج عن هذه الجرعة "تعرض منهجي لما يقرب من 0.5 مرة لوحظ في العيادة باستخدام الجرعة الموصى بها البالغة 2 جم / يوم في مرضى زراعة الكلى و" تعرض منهجي لما يقرب من 0.3 مرة لوحظ في العيادة باستخدام الجرعة الموصى بها من 3 ز / يوم في مرضى زراعة القلب. لم يكن هناك دليل على أي آثار على الخصوبة والتكاثر في الجيل الأول أو الجيل اللاحق من الإناث.
في دراسات علم التشوهات الخلقية في الجرذان والأرانب ، تم العثور على امتصاص وتشوهات جنينية في الجرذان بجرعة 6 مجم / كجم / يوم (بما في ذلك نقص الملتحمة ، ونقص الفك واستسقاء الرأس) وفي الأرانب بجرعة 90 مجم / كجم /. اليوم (بما في ذلك تشوهات القلب والأوعية الدموية والكلية ، مثل تنظير القلب والتنظير الكلوي والفتق الحجابي والفتق السري) ، في حالة عدم وجود سمية للأم. نتج عن هذه الجرعة التعرض الجهازي لما يقرب من 0.5 مرة أو أقل من ذلك الذي لوحظ في العيادة باستخدام الجرعة الموصى بها 2 جم / يوم في مرضى زراعة الكلى والتعرض الجهازي لما يقرب من 0.3 مرة التي لوحظت في العيادة باستخدام الجرعة الموصى بها من 3 جم / يوم في مرضى زراعة القلب (انظر القسم 4.6).
في الدراسات السمية التي أجريت مع mycophenolate mofetil في الجرذان والفئران والكلاب والقرود ، كانت الأعضاء الرئيسية المتأثرة هي أنظمة تكوين الدم والليمفاوية. حدثت هذه التأثيرات عند مستويات تعرض تعادل أو تقل عن تلك التي شوهدت في العيادة باستخدام الجرعة الموصى بها البالغة 2 جم / يوم في مرضى زراعة الكلى. لوحظت آثار معدية معوية غير مرغوبة في الكلاب عند مستويات تعرض تعادل أو تقل عن تلك التي شوهدت في العيادة باستخدام الجرعة الموصى بها. في القردة ، لوحظت أيضًا تأثيرات معدية معوية وكلوية غير مرغوب فيها تنطوي على الجفاف عند الجرعات العالية (لمستويات التعرض الجهازي التي تعادل أو تزيد عن تلك التي لوحظت في العيادة). يبدو أن ملف السمية الخاص بـ mycophenolate mofetil في الدراسات التجريبية متوافق مع الآثار غير المرغوب فيها للدراسات السريرية البشرية ، والتي توفر حاليًا بيانات تحمل أكثر صلة للمرضى (انظر القسم 4.8).
06.0 معلومات صيدلانية -
06.1 سواغ -
كبسولات سيلسيبت
نشا الذرة في شكل pregelatinized ؛
كربوكسي ميثيل سلولوز الصوديوم المتصالب ؛
بولي فينيل بيروليدون (K-90) ؛
ستيرات المغنيسيوم.
كبسولة غطاء
هلام؛
نيلي القرمزي (E132) ؛
أكسيد الحديد الأصفر (E172) ؛
أكسيد الحديد الأحمر (E172) ؛
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ؛
أكسيد الحديد الأسود (E172) ؛
هيدروكسيد البوتاسيوم؛
المطاط اللك.
06.2 عدم التوافق "-
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية "-
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين -
لا يجوز التخزين بدرجة حرارة تزيد عن 30 درجة مئوية ، يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -
كبسولات سيلسيبت 250 ملغ: علبة واحدة تحتوي على 100 كبسولة (في بثور من 10 كبسولات) ؛
علبة واحدة تحتوي على 300 كبسولة (في بثور بها 10 كبسولات).
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل -
يجب التخلص من المنتج غير المستخدم والنفايات الناتجة عن هذا المنتج الطبي وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حائز على "ترخيص التسويق" -
Roche Registration Limited
6 طريق فالكون
حديقة شاير
ويلوين جاردن سيتي
AL7 1TW
المملكة المتحدة
08.0 رقم ترخيص التسويق -
الاتحاد الأوروبي / 1/96/005/001 سيلسيبت (100 كبسولة)
029796012
الاتحاد الأوروبي / 1/96/005/003 سيلسيبت (300 كبسولة)
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض -
تاريخ الترخيص الأول: 14 فبراير 1996
تاريخ آخر تجديد: 13 مارس 2006
10.0 تاريخ مراجعة النص -
تشرين الثاني (نوفمبر) 2015