المكونات النشطة: سيتاجليبتين ، ميتفورمين (ميتفورمين هيدروكلوريد)
جانوميت 50 مجم / 850 مجم أقراص مغلفة
تتوفر ملحقات عبوات Janumet لأحجام العبوات:- جانوميت 50 مجم / 850 مجم أقراص مغلفة
- جانوميت 50 مجم / 1000 مجم أقراص مغلفة
لماذا يتم استخدام Janumet؟ لما هذا؟
يحتوي Janumet على دواءين مختلفين يسمى sitagliptin و metformin.
- ينتمي sitagliptin إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات DPP-4 (مثبطات dipeptyl peptidase 4)
- ينتمي الميتفورمين إلى فئة من العقاقير تسمى البايجوانيدات.
إنهم يعملون معًا للسيطرة على مستويات السكر في الدم لدى المرضى البالغين المصابين بنوع من مرض السكري يسمى "داء السكري من النوع 2".يساعد هذا الدواء على زيادة مستويات الأنسولين التي ينتجها الجسم بعد الوجبات ويقلل من كمية السكر التي ينتجها الجسم.
إلى جانب النظام الغذائي وممارسة الرياضة ، يساعد هذا الدواء في خفض مستويات السكر في الدم ، ويمكن استخدام هذا الدواء بمفرده أو مع بعض أدوية السكري الأخرى (الأنسولين أو السلفونيل يوريا أو الغليتازونات).
ما هو مرض السكري من النوع 2؟
داء السكري من النوع 2 هو مرض لا ينتج فيه الجسم كمية كافية من الأنسولين ولا يعمل الأنسولين الذي ينتجه الجسم كما ينبغي. يمكن لجسمك أيضًا إنتاج الكثير من السكر. وعندما يحدث هذا ، يتراكم السكر (الجلوكوز) يمكن أن يؤدي ذلك إلى مشاكل طبية خطيرة مثل أمراض القلب وأمراض الكلى والعمى والبتر.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Janumet
لا تتناول جانوميت:
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه سيتاجليبتين أو ميتفورمين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6)
- إذا كنت تعاني من الحماض الكيتوني السكري (أحد مضاعفات مرض السكري مع فقدان الوزن السريع أو الغثيان أو القيء) أو كنت تعاني من غيبوبة السكري.
- إذا كان لديك مشاكل في الكلى
- إذا كنت تعاني من عدوى شديدة أو كنت تعاني من الجفاف
- إذا كنت على وشك الحصول على صورة بالأشعة السينية تتضمن استخدام عامل تباين. سوف تحتاج إلى التوقف عن تناول Janumet في وقت إجراء الأشعة السينية ولمدة يومين أو أكثر بعد ذلك وفقًا لتوجيهات الطبيب ، اعتمادًا على الكيفية كليتيك تعملان
- إذا أصبت مؤخرًا بنوبة قلبية أو كنت تعاني من مشاكل خطيرة في الدورة الدموية ، مثل "الصدمة" أو صعوبة في التنفس
- إذا كان لديك مشاكل في الكبد
- إذا كنت تشرب الكحول بكثرة (كل يوم وأحيانًا فقط).
- إذا كنت مرضعة
لا تأخذ Janumet إذا كان لديك أي من المشاكل المذكورة أعلاه وتحدث مع طبيبك حول طرق أخرى لإدارة مرض السكري الخاص بك.
إذا لم تكن متأكدًا ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل تناول جانوميت.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Janumet
تم الإبلاغ عن حالات التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس) في المرضى الذين عولجوا بـ Janumet (انظر القسم 4).
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Janumet:
- إذا كان لديك أو سبق أن عانيت من مرض في البنكرياس (مثل التهاب البنكرياس).
- إذا كان لديك أو كان لديك حصى في المرارة أو إدمان على الكحول أو مستويات عالية جدًا من الدهون الثلاثية (نوع من الدهون) في دمك.قد تزيد هذه الحالات الطبية من خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس (انظر القسم 4)
- إذا كنت تعاني من مرض السكري من النوع 1. يسمى هذا أحيانًا السكري المعتمد على الأنسولين
- إذا كنت تعاني من مرض السكري من الحماض الكيتوني (مضاعفات مرض السكري مع ارتفاع نسبة السكر في الدم ، فقدان الوزن السريع ، الغثيان أو القيء).
- إذا كان لديك أي من الأعراض التالية: الشعور بالبرد أو عدم الراحة ، الغثيان الشديد أو القيء ، آلام المعدة ، فقدان الوزن غير الضروري ، تقلصات العضلات ، التنفس بشكل متكرر. يمكن أن يسبب ميتفومين هيدروكلوريد ، وهو أحد المواد الفعالة في Janumet ، آثارًا جانبية نادرة ولكنها خطيرة تسمى الحماض اللبني (زيادة حمض اللبنيك في الدم) والتي يمكن أن تسبب الوفاة. يعد الحماض اللبني حالة طبية طارئة ويجب معالجتها في المستشفى. إذا كان لديك أي من أعراض الحماض اللبني ، فتوقف عن تناول Janumet واستشر الطبيب على الفور (انظر القسم 4).
- إذا كان لديك في أي وقت مضى رد فعل تحسسي تجاه سيتاجليبتين أو ميتفورمين أو جانوميت (انظر القسم 4).
- إذا كنت تتناول دواء سلفونيل يوريا أو الأنسولين ، فإن دواء السكري ، مع جانوميت ، قد يحدث انخفاض كبير في نسبة السكر في الدم (نقص سكر الدم). قد يقوم طبيبك بتقليل جرعة السلفونيل يوريا أو الأنسولين
- إذا كان عليك الخضوع لعملية تحت التخدير العام أو النخاعي أو فوق الجافية. قد تحتاج إلى التوقف عن تناول Janumet لبضعة أيام قبل الجراحة وبعدها.
إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كان أي مما سبق ينطبق عليك ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Janumet. أثناء العلاج بـ Janumet ، سيقوم طبيبك بفحص وظائف الكلى مرة واحدة على الأقل في السنة وأكثر تكرارًا إذا كنت مسنًا أو إذا كانت وظائف الكلى لديك في حدود المعدل الطبيعي أو إذا كنت معرضًا لخطر التدهور.
الأطفال والمراهقون
يجب على الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا عدم استخدام هذا الدواء. من غير المعروف ما إذا كان استخدام هذا الدواء آمنًا وفعالًا لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تغير من تأثير جانوميت
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.
الأدوية التالية لها أهمية خاصة:
- الأدوية (التي تؤخذ عن طريق الفم أو الاستنشاق أو الحقن) المستخدمة لعلاج الأمراض الالتهابية ، مثل الربو والتهاب المفاصل (الكورتيكوستيرويدات).
- أدوية محددة لعلاج ارتفاع ضغط الدم (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين).
- الأدوية التي تزيد من إنتاج البول (مدرات البول).
- أدوية محددة لعلاج الربو القصبي (محاكيات بيتا الودي).
- عوامل التباين اليود أو الأدوية التي تحتوي على الكحول
- بعض الأدوية المستخدمة لعلاج مشاكل المعدة مثل سيميتيدين
- الديجوكسين (لعلاج عدم انتظام ضربات القلب ومشاكل القلب الأخرى). قد يلزم فحص مستوى الديجوكسين في دمك إذا تم تناوله مع Janumet.
Janumet بالكحول
تجنب تناول الكحول أثناء تناول Janumet ككحول قد يزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني (انظر القسم 4).
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.
يجب عدم تناول هذا الدواء أثناء الحمل أو إذا كنت مرضعة.
انظر القسم 2 ، لا تأخذ جانوميت.
السياقة واستعمال الماكنات
هذا الدواء ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن الدوخة والنعاس مع sitagliptin ، مما قد يؤثر على قدرتك على القيادة أو استخدام الآلات.
قد يؤدي تناول هذا الدواء مع أدوية أخرى تسمى سلفونيل يوريا أو مع الأنسولين إلى حدوث نقص سكر الدم ، مما قد يؤثر على قدرتك على القيادة أو استخدام الآلات أو العمل دون حواجز واقية.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Janumet: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
- خذ قرصًا:
- مرتين في اليوم عن طريق الفم ،
- مع وجبات الطعام لتقليل فرص اضطراب المعدة.
- قد يحتاج طبيبك إلى زيادة جرعتك للسيطرة على نسبة السكر في دمك.
يجب عليك متابعة النظام الغذائي الذي أوصى به طبيبك أثناء العلاج بهذا الدواء والتأكد من توزيع كمية الكربوهيدرات الخاصة بك بالتساوي على مدار اليوم.
من غير المحتمل أن يسبب هذا الدواء وحده انخفاضًا غير طبيعي في مستويات السكر في الدم (نقص سكر الدم). عند استخدام هذا الدواء مع دواء سلفونيل يوريا أو مع الأنسولين ، يمكن أن يحدث انخفاض في نسبة السكر في الدم وقد يقلل طبيبك من جرعة السلفونيل يوريا أو الأنسولين.
في بعض الأحيان قد تحتاج إلى التوقف عن تناول الدواء لفترة قصيرة. تحدث إلى طبيبك للحصول على التعليمات إذا كنت:
- لديك حالة قد تترافق مع الجفاف (فقدان كبير لسوائل الجسم) مثل القيء الشديد أو الإسهال أو الحمى ، أو إذا كنت تشرب سوائل أقل بكثير من المعتاد
- تخطط للخضوع لعملية جراحية
- يجب عليك حقن مادة تباين لأخذ صورة بالأشعة السينية
إذا نسيت تناول Janumet
إذا فاتتك جرعة ، خذها حالما تتذكرها. إذا كنت لا تتذكر حتى موعد الجرعة التالية ، فتجاوز الجرعة الفائتة واستمر في تناول جرعتك العادية.
لا تأخذ جرعة مضاعفة من هذا الدواء.
إذا توقفت عن تناول جانوميت
استمر في تناول هذا الدواء طالما وصفه طبيبك حتى تتمكن من متابعة مراقبة مستوى السكر في الدم. يجب ألا تتوقف عن تناول هذا الدواء دون التحدث مع طبيبك. إذا توقفت عن تناول Janumet ، فقد يرتفع سكر الدم مرة أخرى.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من Janumet
إذا تناولت أكثر من الجرعة الموصوفة من هذا الدواء ، فاتصل بطبيبك على الفور. اذهب إلى المستشفى إذا كنت تعاني من أعراض الحماض اللبني مثل الشعور بالبرد أو المرض أو الغثيان الشديد أو القيء أو آلام المعدة أو فقدان الوزن غير المبرر أو تقلصات العضلات أو التنفس بشكل متكرر.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ Janumet
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
توقف عن تناول Janumet واتصل بالطبيب على الفور إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية الخطيرة التالية:
- ألم شديد ومستمر في البطن (منطقة المعدة) قد يمتد إلى الظهر مع أو بدون غثيان وقيء ، حيث يمكن أن تكون هذه علامات على التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس).
نادرًا جدًا (قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10000 شخص) المرضى الذين يتناولون الميتفورمين (أحد المواد الفعالة في جانوميت) يعانون من حالة خطيرة تسمى الحماض اللبني (زيادة حمض اللاكتيك في الدم). هذا الحدث أكثر شيوعًا عند الأشخاص الذين لا تعمل الكلى لديهم بشكل صحيح.
توقف عن تناول هذا الدواء واتصل بالطبيب فورًا إذا لاحظت أيًا من الأعراض التالية:
- غثيان أو تهوع ، آلام في المعدة (ألم في البطن) ، تقلصات عضلية ، فقدان وزن غير مبرر ، تنفس سريع وشعور بالبرد أو عدم الراحة.
إذا كان لديك رد فعل تحسسي شديد (شيوعه غير معروف) ، بما في ذلك طفح جلدي ، خلايا ، تقرحات في الجلد / تقشر الجلد وتورم في الوجه والشفتين واللسان والحلق مما قد يسبب صعوبة في التنفس أو البلع ، توقف عن العلاج مع هذا الدواء واتصل بطبيبك على الفور. قد يصف لك طبيبك دواءً لعلاج رد الفعل التحسسي لديك ودواء مختلف لمرض السكري لديك.
عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية بعد بدء sitagliptin أثناء تناول الميتفورمين:
شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص): انخفاض نسبة السكر في الدم ، والغثيان ، وانتفاخ البطن ، والتقيؤ
غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 100 شخص): آلام في المعدة ، إسهال ، إمساك ، نعاس.
عانى بعض المرضى من الإسهال والغثيان وانتفاخ البطن والإمساك وآلام المعدة أو القيء عندما بدأوا الجمع بين sitagliptin و metformin معًا (التردد شائع).
عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية أثناء تناول هذا الدواء مع سلفونيل يوريا مثل غليميبيريد:
شائع جدًا (قد يؤثر على أكثر من 1 من كل 10 أشخاص): انخفاض نسبة السكر في الدم
شائعة: الإمساك
عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية عند تناول هذا الدواء مع بيوجليتازون:
شائعة: تورم في اليدين أو الساقين
عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية عند تناول هذا الدواء مع الأنسولين:
شائع جدًا: انخفاض نسبة السكر في الدم
غير شائعة: جفاف الفم ، صداع
عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية أثناء التجارب السريرية عند تناول سيتاجليبتين بمفرده (أحد الأدوية الموجودة في Janumet) أو أثناء استخدام Janumet أو sitagliptin بعد الموافقة بمفردهما أو مع أدوية أخرى لمرض السكري:
شائعة: انخفاض نسبة السكر في الدم ، والصداع ، والتهاب الجهاز التنفسي العلوي ، وسيلان أو انسداد الأنف والتهاب الحلق ، وهشاشة العظام ، وآلام في الذراعين أو الساقين.
غير شائعة: دوار ، إمساك ، حكة
التردد غير معروف: مشاكل الكلى (تتطلب أحيانًا غسيل الكلى) ، القيء ، آلام المفاصل ، آلام العضلات ، آلام الظهر ، مرض الرئة الخلالي
عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية أثناء تناول الميتفورمين وحده:
شائعة جدا: غثيان ، قيء ، اسهال ، آلام في المعدة وفقدان الشهية.
يمكن أن تحدث هذه الأعراض عندما تبدأ في تناول الميتفورمين وعادة ما تختفي:
شائع: طعم معدني
نادر جدًا: انخفاض مستويات فيتامين ب 12 ، التهاب الكبد (مشكلة في الكبد) ، شرى ، احمرار الجلد (طفح جلدي) أو حكة.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا أصبت بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. الآثار الجانبية التي يمكنك مساعدتها تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة والعلبة بعد كلمة "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
الموعد النهائي "> معلومات أخرى
ما يحتويه Janumet
- المواد الفعالة هي sitagliptin و metformin. يحتوي كل قرص (قرص) مغلف بالفيلم على سيتاجليبتين فوسفات مونوهيدرات ما يعادل 50 مجم سيتاجليبتين و 850 مجم من ميتفورمين هيدروكلوريد.
- المكونات الأخرى هي: في قلب القرص: السليلوز الجريزوفولفين (E460) ، بوفيدون K 29/32 (E1201) ، كبريتات لوريل الصوديوم وصوديوم ستيريل فومارات. بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي طلاء الجهاز اللوحي على: كحول البولي فينيل ، ماكروغول 3350 ، التلك (E553b) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، أكسيد الحديد الأحمر (E172) ، وأكسيد الحديد الأسود (E172).
كيف يبدو Janumet وما هي محتويات العبوة
أقراص مغلفة بغشاء وردي على شكل كبسولة منقوش عليها "515" على جانب واحد.
نفطة غير شفافة (PVC / PE / PVDC والألمنيوم).
عبوات من 14 ، 28 ، 56 ، 60 ، 112 ، 168 ، 180 ، 196 قرصًا مغلفًا ، عبوات متعددة تحتوي على 196 (عبوتان من 98) و 168 (عبوتان من 84) مضغوطة ملبسة بالفيلم.
عبوات تحتوي على 50 × 1 مضغوطة ملبسة بالفيلم في بثور مثقوبة أحادية الجرعة.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي -
جانوميت 50 مجم / 850 مجم أقراص مغلفة بالفيلم
02.0 التركيب النوعي والكمي -
يحتوي كل قرص على سيتاجليبتين فوسفات مونوهيدرات ما يعادل 50 مجم سيتاجليبتين و 850 مجم من ميتفورمين هيدروكلوريد.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني -
قرص مغلف بالفيلم (قرص).
قرص وردي مطلي بالفيلم على شكل كبسولة منقوش عليه "515" على جانب واحد.
04.0 معلومات سريرية -
04.1 المؤشرات العلاجية -
للمرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2:
يشار إلى Janumet كعامل مساعد للنظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى الذين لا يتمتعون بالتحكم الكافي في نسبة السكر في الدم على الجرعة القصوى المسموح بها من الميتفورمين بمفردهم أو في المرضى الذين يتناولون بالفعل مزيجًا من sitagliptin. و metformin.
يشار إلى Janumet بالاشتراك مع sulphonylurea (على سبيل المثال ، العلاج المركب الثلاثي) كعامل مساعد للنظام الغذائي وممارسة الرياضة في المرضى الذين ليس لديهم تحكم كاف في نسبة السكر في الدم على الجرعة القصوى المسموح بها من الميتفورمين وسلفونيل يوريا.
يشار إلى Janumet في العلاج المركب الثلاثي مع ناهض مستقبلات البيروكسيسوم المنشط (PPARγ) (على سبيل المثال ، thiazolidinedione) كعامل مساعد للنظام الغذائي وممارسة الرياضة في المرضى الذين ليس لديهم سيطرة كافية على نسبة السكر في الدم مع أقصى جرعة يمكن تحملها من الميتفورمين و PPARγ ناهض.
يُشار أيضًا إلى Janumet كعلاج إضافي للأنسولين (على سبيل المثال ، العلاج المركب الثلاثي) بالإضافة إلى النظام الغذائي وممارسة الرياضة لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى عندما لا توفر جرعة ثابتة من الأنسولين والميتفورمين وحدهما تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -
الجرعة
يجب أن تكون جرعة العلاج المضاد لنسبة السكر في الدم مع Janumet فردية على أساس نظام العلاج الحالي للمريض ، والفعالية ، والتحمل من خلال عدم تجاوز الحد الأقصى للجرعة اليومية الموصى بها وهي 100 مجم سيتاجليبتين.
البالغين مع وظائف الكلى الطبيعية (GFR ≥ 90 مل / دقيقة)
المرضى الذين لا يتمتعون بالتحكم الكافي في نسبة السكر في الدم على الجرعة القصوى المسموح بها من العلاج الأحادي بالميتفورمين
بالنسبة للمرضى الذين لا يمتلكون تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم باستخدام الميتفورمين وحده ، يجب أن تكون جرعة البدء المعتادة سيتاجليبتين 50 مجم مرتين يوميًا (إجمالي الجرعة اليومية 100 مجم) بالإضافة إلى الميتفورمين غير المتغير.
المرضى الذين ينتقلون من نظام تدار بشكل مشترك من sitagliptin و metformin
بالنسبة للمرضى الذين يتحولون من نظام تدار بشكل مشترك من sitagliptin و metformin ، يجب أن يبدأ علاج Janumet بجرعة sitagliptin و metformin دون تغيير.
المرضى الذين لا يمتلكون تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم عند العلاج المركب المزدوج مع أقصى جرعة يمكن تحملها من الميتفورمين وسلفونيل يوريا
يجب أن تكون الجرعة من سيتاجليبتين 50 مجم مرتين يوميًا (100 مجم جرعة يومية إجمالية) وجرعة من الميتفورمين مماثلة لتلك التي تم تناولها بالفعل. عند استخدام جانوميت مع سلفونيل يوريا ، قد تكون هناك حاجة لجرعة أقل من سلفونيل يوريا لتقليل مخاطر نقص السكر في الدم (انظر القسم 4.4).
المرضى الذين لا يمتلكون تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم من خلال العلاج المركب المزدوج مع أقصى جرعة يمكن تحملها من الميتفورمين وناهض PPARγ
يجب أن تكون الجرعة من سيتاجليبتين 50 مجم مرتين يوميًا (100 مجم جرعة يومية إجمالية) وجرعة من الميتفورمين مماثلة لتلك التي تم تناولها بالفعل.
المرضى الذين لا يملكون تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم عند العلاج المركب المزدوج مع الأنسولين والجرعة القصوى المسموح بها من الميتفورمين
يجب أن تكون الجرعة من سيتاجليبتين 50 مجم مرتين يوميًا (100 مجم جرعة يومية إجمالية) وجرعة من الميتفورمين مماثلة لتلك التي تم تناولها بالفعل. عند استخدام Janumet مع الأنسولين ، قد تكون هناك حاجة لجرعة أقل من الأنسولين لتقليل مخاطر نقص السكر في الدم (انظر القسم 4.4).
بالنسبة للجرعات المختلفة من الميتفورمين ، يتوفر Janumet بقوة 50 مجم سيتاجليبتين و 850 مجم ميتفورمين هيدروكلوريد أو 1000 مجم ميتفورمين هيدروكلوريد.
يجب على جميع المرضى مواصلة نظامهم الغذائي الموصى به مع التوزيع المناسب لمقدار الكربوهيدرات على مدار اليوم.
مجموعات خاصة
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف (معدل الترشيح الكبيبي [GFR] 60 مل / دقيقة). يجب تقييم معدل الترشيح الكبيبي (GFR) قبل بدء العلاج بالمنتجات الطبية المحتوية على الميتفورمين وعلى الأقل سنويًا بعد ذلك.في المرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بمزيد من التقدم في القصور الكلوي وفي كبار السن ، يجب تقييم وظائف الكلى بشكل متكرر. على سبيل المثال كل 3-6 أشهر .
يفضل تقسيم الجرعة اليومية القصوى من الميتفورمين إلى 2-3 جرعات يومية. يجب مراجعة العوامل التي قد تزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني (انظر القسم 4.4) قبل النظر في بدء العلاج بالميتفورمين في المرضى الذين يعانون من GFR
إذا لم تتوفر قوة كافية من Janumet ، فيجب استخدام المكونات الفردية الفردية بدلاً من تركيبة الجرعة الثابتة.
اختلال كبدي
يجب عدم استخدام Janumet في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد (انظر القسم 5.2).
المواطنين من كبار السن
نظرًا لأن الميتفورمين وسيتاغليبتين تفرزان عن طريق الكلى ، يجب استخدام Janumet بحذر مع تقدم العمر. مراقبة وظائف الكلى ضرورية للوقاية من الحماض اللبني المرتبط باستخدام الميتفورمين ، خاصة عند كبار السن (انظر القسمين 4.3 و 4.4).
سكان الأطفال
سلامة وفعالية دواء جانوميت لدى الأطفال والمراهقين منذ الولادة أ
طريقة الإعطاء
يجب تناول Janumet مرتين يوميًا مع وجبات الطعام لتقليل الآثار الجانبية المعدية المعوية المرتبطة باستخدام الميتفورمين.
04.3 موانع -
لا يستعمل جانوميت في المرضى الذين يعانون من:
- فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1 (انظر القسمين 4.4 و 4.8) ؛
- أي نوع من الحماض الاستقلابي الحاد (مثل الحماض اللبني ، الحماض الكيتوني السكري) ؛
- الورم الأولي السكري.
- القصور الكلوي الحاد (GFR
- الحالات الحادة التي يمكن أن تغير وظائف الكلى مثل:
- تجفيف،
- عدوى شديدة ،
- صدمة،
- إعطاء عوامل التباين باليود داخل الأوعية (انظر القسم 4.4) ؛
- مرض حاد أو مزمن يمكن أن يسبب نقص الأكسجة في الأنسجة مثل:
- فشل القلب أو الجهاز التنفسي ،
- احتشاء عضلة القلب الأخير ،
- صدمة؛
- اختلال كبدي؛
- تسمم الكحول الحاد وإدمان الكحول.
- وقت الأكل.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -
عمومية
لا ينبغي استخدام Janumet في مرضى السكري من النوع 1 ولا ينبغي استخدامه لعلاج الحماض الكيتوني السكري.
التهاب البنكرياس الحاد
ارتبط استخدام مثبطات DPP-4 بخطر الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد. يجب إخطار المرضى بالعرض المميز لالتهاب البنكرياس الحاد: ألم بطني حاد ومستمر. لوحظ حل التهاب البنكرياس بعد التوقف عن العلاج. مع أو بدون علاج داعم) ، ولكن تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من التهاب البنكرياس الناخر أو النزفي و / أو الوفاة. في حالة الاشتباه في التهاب البنكرياس ، يجب التوقف عن العلاج بـ Janumet وغيره من المنتجات الطبية التي يحتمل الشك ؛ إذا تم تأكيد تشخيص التهاب البنكرياس الحاد ، فلا ينبغي إعادة علاج Janumet. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب البنكرياس.
الحماض اللبني
يحدث الحماض اللبني ، وهو من المضاعفات الأيضية النادرة جدًا ولكنه خطير ، بشكل متكرر بسبب التدهور الحاد في وظائف الكلى أو أمراض القلب والجهاز التنفسي أو تعفن الدم ، ويحدث تراكم الميتفورمين مع التدهور الحاد في وظائف الكلى ويزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني.
في حالة الجفاف (القيء الشديد أو الإسهال أو الحمى أو انخفاض تناول السوائل) ، يجب إيقاف إعطاء الميتفورمين مؤقتًا ويجب نصح المريض باستشارة أخصائي الرعاية الصحية.
يجب توخي الحذر عند بدء العلاج بالأدوية التي قد تضعف وظائف الكلى بشكل حاد (مثل مضادات ارتفاع ضغط الدم ومدرات البول ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) في المرضى الذين عولجوا بالميتفورمين.عوامل الخطر الأخرى للحماض اللبني هي الاستهلاك المفرط للكحول ، والاختلال الكبدي ، ومرض السكري غير الخاضع للرقابة ، والكيتوزية ، والصيام لفترات طويلة وأي حالات أخرى مرتبطة بنقص الأكسجة ، وكذلك ما يصاحب ذلك من استخدام المنتجات الطبية التي يمكن أن تسبب الحماض اللبني (انظر القسمين 4.3 و 4.5).
يجب إبلاغ المرضى و / أو مقدمي الرعاية بخطر الإصابة بالحماض اللبني. يتميز الحماض اللبني بضيق التنفس الحمضي ، وآلام في البطن ، وتشنجات عضلية ، وهن ، وانخفاض درجة حرارة الجسم تليها غيبوبة ، وفي حالة الاشتباه في الأعراض ، يجب على المريض التوقف عن تناول الميتفورمين وطلب العناية الطبية الفورية. النتائج المعملية التشخيصية هي انخفاض درجة الحموضة في الدم (لاكتات البلازما (> 5 مليمول / لتر) وزيادة فجوة الأنيون ونسبة اللاكتات / البيروفات.
وظيفة الكلى
يجب تقييم GFR قبل بدء العلاج وعلى فترات منتظمة بعد ذلك (انظر القسم 4.2). Janumet هو بطلان في المرضى الذين يعانون من GFR
نقص سكر الدم
قد يكون المرضى الذين يعالجون بـ Janumet في تركيبة مع sulphonylurea أو الأنسولين معرضين لخطر الإصابة بنقص سكر الدم. لذلك ، قد يكون من الضروري خفض جرعة السلفونيل يوريا أو الأنسولين.
تفاعلات فرط الحساسية
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط حساسية خطيرة في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin في تجربة ما بعد التسويق. وتشمل هذه التفاعلات الحساسية المفرطة ، وذمة وعائية ، واضطرابات الجلد التقشري بما في ذلك متلازمة Stevens-Johnson. تحدث هذه التفاعلات خلال الأشهر الثلاثة القادمة. ، في بعض الحالات حدث بعد الإدارة الأولى. في حالة الاشتباه في حدوث تفاعل فرط الحساسية ، يجب إيقاف علاج Janumet ، وينبغي النظر في الأسباب المحتملة الأخرى لهذا الحدث ، ووضع علاج بديل لمرض السكري (انظر القسم 4.8).
التدخلات الجراحية
يجب إيقاف Janumet في وقت الجراحة تحت التخدير العام أو النخاعي أو فوق الجافية. يمكن استئناف العلاج في موعد لا يتجاوز 48 ساعة بعد الجراحة أو إعادة التغذية عن طريق الفم ، بشرط إعادة تقييم وظيفة الكلى ووجد أنها مستقرة.
إدارة عوامل التباين باليود
يمكن أن يؤدي إعطاء عوامل التباين اليود داخل الأوعية الدموية إلى اعتلال الكلية الناجم عن التباين. يتسبب هذا في تراكم الميتفورمين ويزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني.يجب إيقاف إعطاء Janumet قبل أو في وقت فحص التصوير ويجب عدم إعادة تشغيله إلا بعد مرور 48 ساعة على الأقل من الفحص ، بشرط أن تكون وظيفة الكلى قد انتهت. تم إعادة تقييمها وتبين أنها مستقرة (انظر القسمين 4.2 و 4.5).
تغيير في الحالة السريرية للمرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 الخاضع للرقابة سابقًا
يجب تقييم المريض المصاب بداء السكري من النوع 2 سابقًا مع Janumet الذي يعاني من تشوهات معملية أو مرض إكلينيكي (خاصة المرض الغامض وضعيف التحديد) على الفور من أجل الحماض الكيتوني أو الحماض اللبني. يجب تقييم الكهارل والكيتونات في الدم ، وجلوكوز الدم ، وإذا لزم الأمر ، درجة الحموضة في الدم ، ومستويات الدم من اللاكتات ، والبيروفات ، والميتفورمين. في حالة حدوث أي شكل من أشكال الحماض ، يجب التوقف عن العلاج على الفور وتنفيذ الإجراءات التصحيحية المناسبة الأخرى.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -
في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 ، فإن تناول جرعات متعددة من sitagliptin (50 مجم مرتين يوميًا) والميتفورمين (1000 مجم مرتين يوميًا) لم يغير بشكل كبير الحرائك الدوائية لـ sitagliptin أو الميتفورمين.
لم يتم إجراء دراسات تفاعل الحرائك الدوائية مع Janumet ؛ ومع ذلك ، أجريت هذه الدراسات مع المواد الفعالة الفردية ، sitagliptin والميتفورمين.
لا ينصح بالاستخدام المتزامن
كحول
يرتبط التسمم الحاد بالكحول بزيادة خطر الإصابة بالحماض اللبني ، خاصة في حالات الصيام أو سوء التغذية أو القصور الكبدي.
عوامل التباين باليود
يجب إيقاف إعطاء Janumet قبل أو في وقت التصوير ويجب عدم استئنافه إلا بعد مرور 48 ساعة على الأقل من الفحص ، بشرط إعادة تقييم وظيفة الكلى ووجد أنها مستقرة (انظر القسمين 4.2 و 4.4) .
الجمعيات التي تتطلب احتياطات للاستخدام
يمكن لبعض الأدوية أن تؤثر سلبًا على وظائف الكلى ، وبالتالي تزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني ، على سبيل المثال. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك مثبطات انزيمات الأكسدة الحلقية الانتقائية (COX) II ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ومدرات البول ، وخاصة مدرات البول الحلقية. عند استخدام هذه المنتجات الطبية مع الميتفورمين ، يلزم المراقبة الدقيقة لوظيفة الكلى.
قد تتفاعل المنتجات الطبية الكاتيونية التي يتم التخلص منها عن طريق الإفراز الأنبوبي الكلوي (على سبيل المثال ، سيميتيدين) ، مع الميتفورمين عبر آلية تنافسية مع أنظمة النقل الأنبوبية الكلوية الشائعة. أظهرت دراسة أجريت على سبعة متطوعين أصحاء أن السيميتيدين ، الذي يُعطى بجرعة 400 مجم مرتين يوميًا ، زاد من التعرض الجهازي للميتفورمين (AUC) بنسبة 50٪ والبلازما Cmax بنسبة 81٪. لذلك ، عندما يتم تناول المنتجات الطبية الموجبة التي يتم التخلص منها عن طريق الإفراز الأنبوبي الكلوي بشكل مشترك ، يجب مراعاة المراقبة الدقيقة للتحكم في نسبة السكر في الدم ، وتعديل الجرعة في إطار الوضعية الموصى بها ، وبعض التغييرات في علاج مرض السكري.
الجلوكوكورتيكويدات (تدار بشكل جهازي أو محلي) ، ناهضات بيتا 2 ، ومدرات البول لها نشاط جوهري لفرط سكر الدم. يجب إعلام المريض وإجراء مراقبة أكثر تكرارًا لنسبة الجلوكوز في الدم ، خاصة في بداية العلاج بمثل هذه الأدوية ، وإذا لزم الأمر ، يجب تعديل جرعة الأدوية الخافضة لنسبة السكر في الدم أثناء العلاج بالعقار الآخر وعند التوقف عن تناوله.
يمكن أن تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من مستويات الجلوكوز في الدم. إذا لزم الأمر ، يجب تعديل جرعة الأدوية الخافضة لفرط سكر الدم أثناء العلاج بالدواء الآخر وعند التوقف عن تناوله.
آثار المنتجات الطبية الأخرى على sitagliptin
البيانات في المختبر والأطباء الموصوفين أدناه يقترحون أن مخاطر التفاعلات ذات الصلة سريريًا مع المنتجات الطبية الأخرى المصاحبة منخفضة.
تعليم في المختبر أشار إلى أن الإنزيم الأساسي المسؤول عن التمثيل الغذائي المحدود لـ sitagliptin هو CYP3A4 بمساهمة من CYP2C8. في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، فإن التمثيل الغذائي ، بما في ذلك CYP3A4 ، له دور محدود في تصفية sitagliptin. التخلص من sitagliptin في سياق القصور الكلوي الحاد أو مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة). لهذا السبب من المحتمل أن مثبطات CYP3A4 القوية (مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، ريتونافير ، كلاريثروميسين) قد تغير الحرائك الدوائية لسيتاغليبتين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد أو الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. لم يتم إثبات تأثيرات مثبطات CYP3A4 القوية في القصور الكلوي في أي دراسة سريرية.
دراسات النقل في المختبر أظهر أن sitagliptin عبارة عن ركيزة للبروتين السكرية p وناقل الأنيون العضوي 3 (OAT3). تم منع نقل سيتاجليبتين بوساطة OAT3 في المختبر البروبينسيد ، على الرغم من أن مخاطر التفاعلات ذات الصلة سريريًا تعتبر محدودة. لم يتم تقييم الإدارة المصاحبة لمثبطات OAT3 في الجسم الحي.
سيكلوسبورين: أجريت دراسة لتقييم تأثير السيكلوسبورين ، وهو مثبط قوي للبروتين p-glycoprotein ، على الحرائك الدوائية لسيتاغليبتين. حوالي 29٪ و 68٪ على التوالي لم تعتبر هذه التغيرات في الحرائك الدوائية لـ sitagliptin ذات صلة سريريًا ، ولم يتم تغيير التصفية الكلوية لـ sitagliptin بشكل كبير ، لذلك لا يتوقع حدوث تفاعلات ذات صلة مع مثبطات البروتين p-glycoprotein الأخرى.
آثار سيتاجليبتين على المنتجات الطبية الأخرى
الديجوكسين: كان لـ Sitagliptin تأثير محدود على تراكيز الديجوكسين في البلازما. بعد إعطاء 0.25 مجم من الديجوكسين بالتزامن مع 100 مجم من سيتاجليبتين يوميًا لمدة 10 أيام ، زادت بلازما AUC من الديجوكسين في المتوسط بنسبة 11 ٪ ، والبلازما Cmax في المتوسط بنسبة 18 ٪. لا ينصح بتعديل جرعة الديجوكسين. ومع ذلك ، يجب مراقبة سمية الديجوكسين عند المرضى المعرضين لخطر التسمم بالديجوكسين عند تناول سيتاجليبتين وديجوكسين معًا.
البيانات في المختبر تشير إلى أن sitagliptin لا يثبط أو يحفز CYP450 isoenzymes. في التجارب السريرية ، لم يغير sitagliptin بشكل كبير الحرائك الدوائية للميتفورمين ، أو الغليبوريد ، أو سيمفاستاتين ، أو روزيجليتازون ، أو الوارفارين ، أو موانع الحمل الفموية ، مما يوفر دليلًا في الجسم الحي ميل منخفض لإحداث تفاعلات مع ركائز CYP3A4 و CYP2C8 و CYP2C9 ومع ناقل الكاتيون العضوي (OCT). قد يكون Sitagliptin مثبطًا ضعيفًا للبروتين السكري في الجسم الحي.
04.6 الحمل والرضاعة:
حمل
لا توجد بيانات كافية عن استخدام سيتاجليبتين في النساء الحوامل ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية عند تناول جرعات عالية من سيتاجليبتين (انظر القسم 5.3).
تشير البيانات المحدودة المتاحة إلى أن استخدام الميتفورمين في النساء الحوامل لا يرتبط بزيادة خطر التشوهات الخلقية.لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات مع الميتفورمين إلى آثار ضارة على الحمل أو نمو الجنين أو نمو الجنين بعد الولادة (انظر أيضًا القسم 5.3).
لا ينبغي استخدام Janumet أثناء الحمل. إذا رغب المريض في الحمل أو في حالة حدوث حمل ، يجب التوقف عن العلاج وتحويل المريضة إلى العلاج بالأنسولين في أسرع وقت ممكن.
وقت الأكل
لم يتم إجراء دراسات على الحيوانات المرضعة مع المواد الفعالة المرتبطة بهذا المنتج الطبي. أظهرت الدراسات التي أجريت على المواد الفعالة الفردية إفراز سيتاجليبتين والميتفورمين في حليب الجرذان المرضعة.الميتفورمين يفرز في لبن الإنسان بكميات صغيرة.لا يعرف ما إذا كان سيتاجليبتين يفرز في لبن الأم ، لذلك لا ينبغي إفراز جانوميت في لبن الأم ، وتستخدم أثناء الإرضاع (انظر القسم 4.3).
خصوبة
لا تشير البيانات التي أجريت على الحيوانات إلى تأثير علاج sitagliptin على خصوبة الذكور أو الإناث. هناك نقص في البيانات البشرية.
04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -
ليس لـ Janumet أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، عند القيادة أو تشغيل الآلات ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه تم الإبلاغ عن الدوخة والنعاس مع sitagliptin.
بالإضافة إلى ذلك ، عند استخدام Janumet بالاشتراك مع سلفونيل يوريا أو الأنسولين ، يجب توعية المرضى بخطر الإصابة بنقص سكر الدم.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها -
ملخص ملف تعريف السلامة
لم يتم إجراء أي دراسات سريرية علاجية مع أقراص Janumet على الرغم من إثبات التكافؤ الحيوي لـ Janumet مع sitagliptin المتعاطي بشكل مشترك والميتفورمين (انظر القسم 5.2). تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية خطيرة بما في ذلك التهاب البنكرياس وتفاعلات فرط الحساسية. & EGRAVE. تم الإبلاغ عن نقص سكر الدم بالاشتراك مع سلفونيل يوريا (13.8٪) والأنسولين (10.9٪).
سيتاجليبتين وميتفورمين
جدول التفاعلات العكسية
التفاعلات العكسية مذكورة أدناه باستخدام فئة أعضاء نظام MeDRA والتردد المطلق (الجدول 1). يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (≥ 1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،
الجدول 1: تواتر التفاعلات الضائرة المحددة في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي لـ sitagliptin والميتفورمين وحدهما وفي تجربة ما بعد التسويق
* ردود الفعل السلبية التي تم تحديدها في مراقبة ما بعد التسويق.
† انظر القسم 4.4.
‡ انظر أدناه دراسة سلامة القلب والأوعية الدموية TECOS.
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
لوحظت بعض التفاعلات الضائرة بتواتر أعلى في الدراسات التي أجريت على الجمع بين استخدام sitagliptin والميتفورمين مع الأدوية الأخرى المضادة لمرض السكري مقارنة بدراسات sitagliptin و metformin فقط ، وتشمل نقص سكر الدم (شائع جدًا مع السلفونيل يوريا أو الأنسولين) والإمساك ( شائع مع سلفونيل يوريا) ، وذمة محيطية (شائعة مع بيوجليتازون) وصداع وجفاف الفم (غير شائع مع الأنسولين).
سيتاجليبتين
في دراسات العلاج الأحادي باستخدام sitagliptin 100 مجم وحده مرة واحدة يوميًا مقارنة مع الدواء الوهمي ، كانت التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها هي الصداع ونقص سكر الدم والإمساك والدوخة.
من بين هؤلاء المرضى ، تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة بغض النظر عن العلاقة السببية بالمنتج الطبي والتي حدثت في 5 ٪ على الأقل من الحالات ، وشملت عدوى الجهاز التنفسي العلوي والتهاب البلعوم الأنفي. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن هشاشة العظام وألم في الأطراف بشكل غير شائع (> 0.5 ٪ أعلى بين أولئك الذين يستخدمون sitagliptin مقارنة بالمجموعة الضابطة).
ميتفورمين
تم الإبلاغ عن أعراض الجهاز الهضمي بشكل شائع جدًا في التجارب السريرية واستخدام الميتفورمين بعد التسويق. تحدث أعراض الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن وفقدان الشهية بشكل متكرر عند بدء العلاج وفي معظم الحالات يتم حلها تلقائيًا. تشمل التفاعلات الضائرة المرتبطة بالميتفورمين الطعم المعدني (شائع) ؛ الحماض اللبني ، اضطرابات وظائف الكبد ، التهاب الكبد ، الشرى ، الحمامي والحكة (نادر جدًا). ارتبط العلاج طويل الأمد بالميتفورمين بانخفاض في امتصاص فيتامين ب 12 والذي نادرًا جدًا يمكن أن يؤدي إلى نقص فيتامين ب 12 مهم سريريًا (مثل فقر الدم الضخم الأرومات). تعتمد فئات التردد على المعلومات الواردة في ملخص خصائص المنتج للميتفورمين المتوفر في الاتحاد الأوروبي.
دراسة تيكوس لسلامة القلب والأوعية الدموية
شملت الدراسة التجريبية لتقييم نتائج القلب والأوعية الدموية باستخدام Sitagliptin (TECOS) 7332 مريضًا تم علاجهم باستخدام sitagliptin ، 100 مجم يوميًا (أو 50 مجم يوميًا إذا كان خط الأساس eGFR 30 و HbA1c وعوامل الخطر CV. في المرضى الذين عولجوا من sitagliptin كانت مماثلة لتلك الموجودة في المرضى الذين عولجوا بالغفل.
في المجموعة السكانية التي نية العلاج ، من بين المرضى الذين كانوا يستخدمون الأنسولين و / أو السلفونيل يوريا في الأساس ، كان معدل حدوث نقص السكر في الدم الحاد 2.7 ٪ في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin و 2.5 ٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ؛ بين المرضى الذين لم يتم علاجهم. باستخدام الأنسولين و / أو السلفونيل يوريا في الأساس ، كان معدل حدوث نقص السكر في الدم الوخيم 1.0 ٪ في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin و 0.7 ٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. كانت نسبة حدوث التشخيصات المؤكدة لأحداث التهاب البنكرياس 0.3٪ في المرضى الذين عولجوا ب sitagliptin و 0.2٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر وكالة الأدوية الإيطالية. ، الموقع الإلكتروني: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة -
خلال التجارب السريرية الخاضعة للرقابة في موضوعات صحية ، تم إعطاء جرعات مفردة من sitagliptin تصل إلى 800 ملغ. لوحظت زيادات طفيفة في QTc ، لا تعتبر ذات صلة سريريًا ، بجرعة sitagliptin 800 مجم في دراسة واحدة. لا توجد خبرة بجرعات أعلى من 800 مجم في الدراسات السريرية. في المرحلة الأولى من دراسات الجرعات المتعددة ، لم تكن هناك تفاعلات سريرية ضارة تعتبر مرتبطة بجرعات sitagliptin التي تصل إلى 600 مجم يوميًا لفترات تصل إلى 10 أيام و 400 مجم يوميًا لفترات تصل إلى 28 يومًا.
يمكن لجرعة زائدة كبيرة من الميتفورمين (أو عوامل الخطر الموجودة للحماض اللبني) أن تؤدي إلى الحماض اللبني وهو حالة طبية طارئة ويجب معالجتها في المستشفى. غسيل الكلى هو الطريقة الأكثر فعالية لإزالة اللاكتات والميتفورمين.
في الدراسات السريرية ، تمت إزالة ما يقرب من 13.5٪ من الجرعة خلال جلسة غسيل كلوي مدتها 3-4 ساعات. يمكن التفكير في غسيل الكلى المطول إذا اعتبر ذلك مناسبا سريريا.
في حالة الجرعة الزائدة ، من المعقول استخدام التدابير الداعمة الشائعة ، على سبيل المثال ، إزالة المواد غير الممتصة من الجهاز الهضمي ، باستخدام المراقبة السريرية (بما في ذلك تخطيط القلب الكهربائي) ، وإنشاء رعاية داعمة إذا لزم الأمر.
05.0 الخصائص الصيدلانية -
05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -
مجموعة العلاج الدوائي: الأدوية المستخدمة في مرض السكري ، مجموعات الأدوية الخافضة لسكر الدم عن طريق الفم.
كود ATC: A10BD07.
Janumet عبارة عن "مزيج من عقارين مضادين لفرط سكر الدم مع آلية عمل تكميلية" لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2: فوسفات سيتاجليبتين ، ومثبط ثنائي ببتيدل ببتيداز 4 (DPP-4) ، وهيدروكلوريد ميتفورمين ، ينتمون إلى فئة بيجوانيد .
سيتاجليبتين
آلية العمل
فوسفات Sitagliptin هو مثبط فعال عن طريق الفم ، وقوي ، وانتقائي للغاية لأنزيم dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) لعلاج مرض السكري من النوع 2. مثبطات DPP-4 هي فئة من الأدوية التي تعمل عن طريق زيادة مستويات Incretin: بواسطة تثبيط إنزيم DPP-4 ، يزيد sitagliptin من مستويات الهرمونين النشطين المعروفين لمجموعة incretin ، الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1) والبولي ببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIP). إنكرتينات هي جزء من جهاز داخلي يشارك في التنظيم الفسيولوجي لتوازن الجلوكوز. عندما يكون الجلوكوز في الدم طبيعيًا أو مرتفعًا ، يزيد GLP-1 و GIP من تخليق وإفراز الأنسولين بواسطة خلايا بيتا البنكرياس. ينخفض GLP-1. بالإضافة إلى ذلك ، ينخفض الجلوكاجون. إفراز خلايا البنكرياس ألفا ، مع انخفاض إنتاج الجلوكوز في الكبد. عندما ينخفض مستوى الجلوكوز في الدم ، لا يزداد إفراز الأنسولين ولا يتم كبت إفراز الجلوكاجون. يعتبر Sitagliptin مثبطًا قويًا وانتقائيًا للغاية للإنزيم DPP-4 ولا يثبط النشاط من الإنزيمات ذات الصلة الوثيقة DPP-8 أو DPP-9 بتركيزات علاجية. يختلف Sitagliptin في التركيب الكيميائي والعمل الدوائي عن نظائره من GLP-1 أو الأنسولين أو السلفونيل يوريا أو الميجليتينيدات ، البيجوانيدات ، ناهضات مستقبلات غاما المنشط بالبيروكسيسوم (PPARγ) ، ألفا مثبطات الجلوكوزيداز ونظائر الأميلين.
في دراسة استمرت يومين على موضوعات صحية ، زاد sitagliptin وحده من تركيزات GLP-1 النشطة ، بينما زاد الميتفورمين وحده تركيزات GLP-1 النشطة والإجمالية بالمثل. كان للإدارة المشتركة لـ sitagliptin و metformin تأثير إضافي على تركيزات GLP-1 النشطة. زاد Sitagliptin ، ولكن ليس الميتفورمين ، من تركيزات GIP النشطة.
الفعالية السريرية والسلامة
بشكل عام ، قام sitagliptin بتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم عند استخدامه بمفرده أو في العلاج المركب.
في الدراسات السريرية ، قام sitagliptin وحده بتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم مع انخفاض كبير في الهيموغلوبين A1c (HbA1c) وجلوكوز البلازما بعد الأكل.
لوحظ انخفاض مستوى الجلوكوز في بلازما الصيام (FPG) في 3 أسابيع عندما تم أخذ قياس FPG الأول. كانت نسبة حدوث نقص السكر في الدم التي لوحظت في المرضى الذين عولجوا بالسيتاجليبتين مماثلة لتلك التي تم علاجها باستخدام الدواء الوهمي ، ولم يزداد وزن الجسم من خط الأساس مع العلاج بالسيتاجليبتين.
لوحظت تحسينات في العلامات البديلة لوظيفة خلية بيتا ، بما في ذلك HOMA-(تقييم نموذج التوازن-) ، ونسبة proinsulin / الأنسولين ، وقياسات استجابة خلايا بيتا لاختبار تحمل الوجبة مع أخذ العينات بشكل متكرر.
دراسات مع sitagliptin بالاشتراك مع الميتفورمين
في دراسة مدتها 24 أسبوعًا خاضعة للتحكم الوهمي لتقييم فعالية وسلامة إضافة sitagliptin 100 mg مرة واحدة يوميًا إلى العلاج المستمر بالميتفورمين ، أنتج sitagliptin تحسينات كبيرة في معايير نسبة السكر في الدم مقارنة بالدواء الوهمي. كان التغيير في وزن الجسم من خط الأساس في المرضى الذين عولجوا من sitagliptin مشابهًا لذلك في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. في هذه الدراسة ، كانت هناك حالات مماثلة من نقص السكر في الدم في المرضى الذين عولجوا ب sitagliptin أو الدواء الوهمي.
في دراسة عاملة أولية خاضعة للتحكم في العلاج الوهمي لمدة 24 أسبوعًا ، قدم sitagliptin 50 مجم مرتين يوميًا مع الميتفورمين (500 مجم أو 1000 مجم مرتين يوميًا) تحسينات كبيرة في معايير نسبة السكر في الدم مقارنة بكلتا المعالجات الأحادية. كان إنقاص وزن الجسم مع علاج sitagliptin المصاحب والميتفورمين مشابهًا لما يحدث مع الميتفورمين بمفرده أو مع الدواء الوهمي ؛ لم يكن هناك أي تغيير عن خط الأساس في المرضى الذين يتناولون سيتاجليبتين وحده ، وكانت نسبة حدوث نقص السكر في الدم متشابهة بين مجموعات العلاج.
ادرس باستخدام sitagliptin بالاشتراك مع الميتفورمين وسلفونيل يوريا
تم تصميم دراسة خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 24 أسبوعًا لتقييم فعالية وسلامة sitagliptin (100 مجم مرة واحدة يوميًا) المضاف إلى glimepiride (بمفرده أو بالاشتراك مع الميتفورمين). أدت إضافة sitagliptin إلى glimepiride و metformin إلى تحسينات كبيرة في معايير نسبة السكر في الدم . كان لدى المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin زيادة طفيفة في وزن الجسم (+1.1 كجم) مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.
ادرس باستخدام sitagliptin بالاشتراك مع الميتفورمين وناهض PPARγ
تم تصميم دراسة مضبوطة بالغفل لمدة 26 أسبوعًا لتقييم فعالية وسلامة sitagliptin (100 مجم مرة واحدة يوميًا) مضافًا إلى مزيج pioglitazone و metformin. أدت إضافة sitagliptin إلى pioglitazone و metformin إلى تحسن كبير في معايير نسبة السكر في الدم.كان التغيير في وزن الجسم من خط الأساس مشابهًا في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin وفي أولئك الذين عولجوا بالدواء الوهمي. المرضى الذين عولجوا ب sitagliptin أو دواء وهمي.
ادرس باستخدام sitagliptin بالاشتراك مع الميتفورمين والأنسولين
تم تصميم دراسة مضبوطة بالغفل لمدة 24 أسبوعًا لتقييم فعالية وسلامة sitagliptin (100 مجم مرة واحدة يوميًا) المضاف إلى الأنسولين (بجرعة ثابتة لمدة 10 أسابيع على الأقل) مع أو بدون الميتفورمين (على الأقل 1500 مجم). في المرضى الذين يتناولون الأنسولين المخلوط مسبقًا ، كان متوسط الجرعة اليومية 70.9 وحدة / يوم ، أما المرضى الذين يتناولون الأنسولين غير المخلوط (متوسط المفعول / طويل المفعول) ، فكان متوسط الجرعة اليومية 44.3 وحدة / يوم. يوضح الجدول 2 بيانات 73٪ من المرضى الذين تناولوا الميتفورمين. أدت إضافة sitagliptin إلى الأنسولين إلى تحسينات كبيرة في معايير نسبة السكر في الدم. لم يكن هناك تغيير كبير في وزن الجسم من خط الأساس في أي من المجموعتين.
الجدول 2: نتائج HbA1c في دراسات العلاج المركب لـ sitagliptin e
الميتفورمين الخاضع للتحكم الوهمي *
* تم علاج جميع المرضى (تحليل نية العلاج).
† المربعات الصغرى تعني تعديلها لحالة علاج ارتفاع السكر في الدم السابقة وقيمة خط الأساس.
‡ ص
|| HbA1c (٪) في 24 أسبوعًا.
¶ HbA1c (٪) عند 26 أسبوعًا.
§ المربعات الصغرى تعني تعديلها من أجل استخدام الأنسولين في الزيارة 1 [المخلوط مسبقًا مقابل غير المخلوط مسبقًا (متوسط المفعول أو طويل المفعول)] وخط الأساس.
في دراسة استمرت 52 أسبوعًا قارنت فعالية وسلامة إضافة sitagliptin 100 mg مرة واحدة يوميًا أو glipizide (sulphonylurea) في المرضى الذين يعانون من عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم في العلاج الأحادي بالميتفورمين ، كان sitagliptin مشابهًا للجليبيزيد في تقليل HbA1c. (-0.7 ٪ يعني التغيير من خط الأساس للأسبوع 52 ، مع خط الأساس HbA1c حوالي 7.5٪ في كلا المجموعتين.) كان متوسط جرعة الغليبيزيد المستخدمة في مجموعة المقارنة 10 ملغ / يوم مع ما يقرب من 40 ٪ من المرضى الذين يحتاجون إلى جرعة من الغليكلازايد 5 ملغ / يوم طوال فترة الدراسة. المرضى في مجموعة sitagliptin عانوا من التوقفات بسبب نقص الفعالية أكثر من مجموعة الغليبيزيد. مع sitagliptin أظهر انخفاضًا ملحوظًا في وزن الجسم من خط الأساس (-1.5 كجم) مقارنة مع زيادة ملحوظة في الوزن لوحظ في المرضى الذين عولجوا مع glipizide ( +1.1 كجم). في الدراسة ، تحسنت نسبة البرونسولين / الأنسولين ، وهي علامة على تخليق الأنسولين وكفاءة إطلاقه ، باستخدام sitagliptin وتفاقمت مع العلاج باستخدام الغليبيزيد. كانت نسبة حدوث نقص السكر في الدم في مجموعة sitagliptin (4.9٪) أقل بكثير من تلك في مجموعة الغليبيزيد (32.0٪).
تم تصميم دراسة مضبوطة بالغفل لمدة 24 أسبوعًا شملت 660 مريضًا لتقييم فعالية تجنيب الأنسولين وسلامة sitagliptin (100 مجم مرة واحدة يوميًا) المضاف إلى الأنسولين glargine مع أو بدون الميتفورمين (على الأقل 1500 مجم) أثناء تكثيف العلاج بالأنسولين. من بين المرضى الذين تناولوا الميتفورمين ، كان خط الأساس HbA1c هو 8.70 ٪ وكانت جرعة الأنسولين الأساسية 37 وحدة دولية / يوم. تم توجيه المرضى لمعايرة جرعة الأنسولين glargine بناءً على قيم الجلوكوز الصيام المقاسة بوخز الإصبع. بين المرضى الذين تناولوا الميتفورمين ، في الأسبوع 24 ، كانت الزيادة في جرعة الأنسولين اليومية 19 وحدة دولية / يوم في المرضى المعالجين بالسيتاجليبتين و 24 وحدة دولية / يوم في المرضى المعالجين بالدواء الوهمي.كان الانخفاض في HbA1c في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin و metformin والأنسولين -1.35٪ مقابل -0.90٪ في المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي والميتفورمين والأنسولين ، بفارق -0.45٪ [95٪ CI: -0.62 ، - 0.29]. كانت نسبة حدوث نقص السكر في الدم 24.9٪ في المرضى الذين عولجوا بسيتاجليبتين ، ميتفورمين و الأنسولين و 37.8٪ في المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي والميتفورمين والأنسولين. يرجع الاختلاف بشكل رئيسي إلى ارتفاع نسبة المرضى في مجموعة الدواء الوهمي الذين عانوا من 3 نوبات أو أكثر من نقص السكر في الدم (9.1 مقابل 19.8٪). لم يكن هناك اختلاف في حدوث نقص السكر في الدم الشديد.
ميتفورمين
آلية العمل
الميتفورمين هو عقار بيجوانيد له تأثيرات خافضة لفرط سكر الدم ، مما يقلل من مستويات الجلوكوز في البلازما القاعدية وبعد الأكل. لا يحفز إفراز الأنسولين وبالتالي لا ينتج نقص السكر في الدم.
يمكن أن يعمل الميتفورمين بثلاث آليات:
- تقليل إنتاج الجلوكوز في الكبد عن طريق تثبيط استحداث السكر وتحلل الجليكوجين
- في العضلات ، عن طريق زيادة حساسية الأنسولين بشكل طفيف ، وتحسين امتصاص الجلوكوز المحيطي واستخدامه
- إبطاء امتصاص الأمعاء للجلوكوز.
يحفز الميتفورمين تخليق الجليكوجين داخل الخلايا من خلال العمل على سينسيز الجليكوجين. يزيد الميتفورمين من قدرة النقل لأنواع معينة من ناقلات الجلوكوز الغشائية (GLUT-1 و GLUT-4).
الفعالية السريرية والسلامة
في البشر ، بغض النظر عن تأثير الميتفورمين على نسبة الجلوكوز في الدم ، فإن الميتفورمين له تأثير إيجابي على استقلاب الدهون. وقد ظهر هذا التأثير في الجرعات العلاجية في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة على المدى المتوسط والطويل: يقلل الميتفورمين من مستويات الكوليسترول الكلي وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة والدهون الثلاثية .
أظهرت تجربة UKPDS العشوائية المرتقبة الفائدة طويلة المدى للتحكم المكثف في نسبة السكر في الدم في مرض السكري من النوع 2. أظهر تحليل النتائج في المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن والذين عولجوا بالميتفورمين بعد فشل النظام الغذائي وحده:
- انخفاض كبير في الخطر المطلق لأي مضاعفات مرتبطة بالسكري في مجموعة علاج الميتفورمين (29.8 حدث / 1000 مريض - سنة) عكس النظام الغذائي وحده (43.3 حدث / 1000 مريض - سنة) ، ع = 0.0023 ، هـ عكس مجموعتي علاج السلفونيل يوريا والأنسولين الأحادي (40.1 حدث / 1000 مريض - سنة) ، P = 0.0034 - انخفاض كبير في الخطر المطلق لأي نوع من الوفيات المرتبطة بمرض السكري: الميتفورمين 7.5 حدث / 1000 مريض - سنة ، النظام الغذائي وحده 12.7 الأحداث / 1000 مريض سنة ، ع = 0.017
- انخفاض كبير في الخطر المطلق للوفيات الإجمالية: الميتفورمين 13.5 حدث / 1000 مريض - سنة عكس النظام الغذائي وحده 20.6 حدثًا / 1000 مريض - سنة ، (ع = 0.011) ، مقابل مجموعات العلاج الأحادي بسلفونيل يوريا والأنسولين 18.9 حدثًا / 1000 مريض - سنة (ع = 0.021)
- انخفاض كبير في الخطر المطلق لحدوث احتشاء عضلة القلب: الميتفورمين 11 حدثًا / 1000 مريض - سنة ، النظام الغذائي وحده 18 حدثًا / 1000 مريض - سنة ، (ع = 0.01).
كانت TECOS عبارة عن دراسة عشوائية أجريت على 14671 مريضًا في مجموعة نية العلاج بقيم HbA1c تتراوح من 6.5 إلى 8.0 ٪ ومع مرض CV مؤكد تم علاجه باستخدام sitagliptin (7332) 100 مجم يوميًا (أو 50 مجم يوميًا إذا كان خط الأساس كان معدل eGFR ≥ 30 ه
على مدار الدراسة ، كان متوسط الاختلاف الإجمالي المقدر (SD) في HbA1c بين مجموعة sitagliptin ومجموعة الدواء الوهمي 0.29 ٪ ، 95 ٪ CI (-0.32 ، -0.27) ؛ ص
كانت نقطة النهاية الأولية للقلب والأوعية الدموية عبارة عن مزيج من الموت القلبي الوعائي المبكر ، أو احتشاء عضلة القلب غير المميت ، أو السكتة الدماغية غير المميتة ، أو الاستشفاء بسبب الذبحة الصدرية غير المستقرة. تضمنت نقاط النهاية القلبية الوعائية الثانوية البداية المبكرة للموت القلبي الوعائي ، أو احتشاء عضلة القلب غير المميت ، أو السكتة الدماغية المميتة ؛ بداية المكونات الفردية لنقطة النهاية الأولية المركبة ؛ الموت من أي سبب ؛ ودخول المستشفى لقصور القلب الاحتقاني.
بعد متابعة متوسطة لمدة ثلاث سنوات ، عند إضافته إلى العلاج المستخدم عادة ، لم يزيد sitagliptin من مخاطر الأحداث القلبية الوعائية العكسية الكبرى أو خطر الاستشفاء من قصور القلب مقارنة بالعلاج الذي يستخدم عادة بدون sitagliptin في مرضى السكري من النوع. 2 (الجدول 3).
الجدول 3: معدلات نتائج القلب والأوعية الدموية المركبة والنتائج الثانوية الرئيسية
* يتم حساب معدل الإصابة لكل 100 مريض - سنة على أنه 100 × (إجمالي عدد المرضى الذين يعانون من حدث 1 خلال فترة التعرض المؤهلة لإجمالي سنوات المريض للمتابعة).
† استنادًا إلى نموذج كوكس الطبقي الإقليمي. بالنسبة لنقاط النهاية المركبة ، تتوافق القيمة p مع اختبار عدم الدونية لإثبات أن نسبة الخطر أقل من 1.3. بالنسبة لجميع نقاط النهاية الأخرى ، تتوافق القيمة p مع اختبار الفروق في نسب المخاطر.
‡ تم تعديل تحليل الاستشفاء لفشل القلب من أجل التاريخ المرضي لفشل القلب في الأساس.
سكان الأطفال
تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Janumet في جميع المجموعات الفرعية للأطفال المصابين بداء السكري من النوع 2 (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).
05.2 "خصائص حركية الدواء -
جانوميت
أظهرت دراسة التكافؤ الحيوي التي أجريت على الأشخاص الأصحاء أن أقراص توليفة Janumet (sitagliptin / metformin hydrochloride) مكافئة بيولوجيًا للإعطاء المتزامن لفوسفات sitagliptin الفردي وأقراص metformin hydrochloride.
يتم عرض الخصائص الدوائية للمواد الفعالة الفردية لـ Janumet أدناه.
سيتاجليبتين
استيعاب
بعد تناول جرعة 100 مجم عن طريق الفم لأشخاص أصحاء ، تم امتصاص سيتاجليبتين بسرعة ، مع ذروة تركيزات البلازما (متوسط Tmax) بعد 1 إلى 4 ساعات من الجرعة ، كان متوسط تركيز AUC من sitagliptin هو 8. 52 ملي مولار • الآن ، Cmax كان 950 نانومتر يبلغ التوافر الحيوي المطلق للسيتاغليبتين حوالي 87٪. نظرًا لأن الإدارة المشتركة لوجبة غنية بالدهون مع sitagliptin لم يكن لها تأثير على الحرائك الدوائية ، يمكن تناول sitagliptin مع أو بدون وجبات.
زاد تركيز سيتاجليبتين في البلازما بطريقة تناسبية الجرعة ، ولم يتم تحديد تناسب الجرعة مع Cmax و C24h (زاد Cmax أكثر من تناسب الجرعة وزاد C24 ساعة إلى حد أقل. فيما يتعلق بتناسب الجرعة).
توزيع
يبلغ متوسط حجم الحالة المستقرة للتوزيع بعد جرعة وريدية واحدة 100 مجم من sitagliptin للأشخاص الأصحاء 198 لترًا تقريبًا. جزء من sitagliptin المرتبط ببروتينات البلازما بطريقة قابلة للعكس منخفض (38٪).
الإستقلاب
يتم التخلص من Sitagliptin دون تغيير في المقام الأول عن طريق البول ، والتمثيل الغذائي هو مسار استقلابي ثانوي. يُفرز ما يقرب من 79٪ من sitagliptin في البول دون تغيير.
بعد جرعة فموية من sitagliptin [14C] ، تم إفراز 16٪ تقريبًا من النشاط الإشعاعي كمستقلبات sitagliptin. تم العثور على آثار 6 مستقلبات من sitagliptin وليس من المتوقع أن تساهم في النشاط المثبط للبلازما DPP-4 من sitagliptin. في المختبر أشار إلى أن الإنزيم المسؤول بشكل أساسي عن التمثيل الغذائي المحدود للسيتاغليبتين هو CYP3A4 ، بمساهمة من CYP2C8.
البيانات في المختبر أظهر أن sitagliptin ليس مثبطًا لإنزيمات CYP: CYP3A4 ، 2C8 ، 2C9 ، 2D6 ، 1A2 ، 2C19 أو 2B6 ، وليس محفزًا لـ CYP3A4 و CYP1A2.
إزالة
بعد تناول جرعة واحدة من [14 سي] سيتاجليبتين لكل نظام التشغيلفي الأشخاص الأصحاء ، تم التخلص من حوالي 100٪ من النشاط الإشعاعي المعطى في البراز (13٪) أو البول (87٪) خلال أسبوع واحد من الإعطاء. الطرف الظاهري t1 / 2 بعد جرعة 100 مجم من sitagliptin لكل نظام التشغيل كان حوالي 12.4 ساعة. يتراكم Sitagliptin بشكل ضئيل فقط مع جرعات متعددة. كان التصفية الكلوية حوالي 350 مل / دقيقة.
يتم التخلص من sitagliptin بالدرجة الأولى عن طريق الإفراز الكلوي وينطوي على إفراز أنبوبي نشط. Sitagliptin عبارة عن ركيزة لناقل الأنيون العضوي البشري 3 (hOAT-3) ، والذي قد يكون متورطًا في التخلص الكلوي من sitagliptin. لم يتم إثبات الأهمية السريرية لـ hOAT-3 في نقل sitagliptin. Sitagliptin هو أيضا ركيزة للبروتين p-glycoprotein ، والتي قد تشارك أيضا في التوسط في التخلص الكلوي من sitagliptin. ومع ذلك ، فإن ciclosporin ، وهو مثبط p-glycoprotein ، لم يقلل من التصفية الكلوية لـ sitagliptin. ناقلات OCT2 أو OAT1 أو PEPT1 / 2. في المختبر، لم يثبط sitagliptin النقل OAT3 (IC50 = 160 mcM) أو p-glycoprotein (حتى 250 mcM) بوساطة النقل عند تركيزات البلازما ذات الصلة علاجياً. في دراسة سريرية ، كان لـ sitagliptin تأثير محدود على تركيزات الديجوكسين في البلازما مما يشير إلى أن sitagliptin قد يكون مثبطًا ضعيفًا للبروتين p-glycoprotein.
خصائص المرضى
كانت الحرائك الدوائية لـ sitagliptin متشابهة بشكل عام في الأشخاص الأصحاء وفي مرضى السكري من النوع 2.
القصور الكلوي
أجريت دراسة جرعة واحدة مفتوحة التسمية لتقييم الحرائك الدوائية لجرعة مخفضة من sitagliptin (50 مجم) في المرضى الذين يعانون من درجات متفاوتة من القصور الكلوي المزمن مقارنة مع الأشخاص الأصحاء. اشتملت الدراسة على مرضى القصور الكلوي المصنف حسب تصفية الكرياتينين على أنه خفيف (50 إلى
المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف لم يكن لديهم زيادات كبيرة سريريًا في تركيزات sitagliptin في البلازما مقارنة بالضوابط الصحية. لوحظ زيادة بمقدار الضعفين تقريبًا في AUC البلازما من sitagliptin في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل ، ولوحظت زيادة 4 أضعاف تقريبًا في AUC البلازما في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد والداء الكلوي بمراحله الأخيرة على غسيل الكلى. تمت إزالة Sitagliptin إلى حد محدود عن طريق غسيل الكلى (13.5 ٪ على مدى 3 إلى 4 ساعات من جلسة غسيل الكلى تبدأ 4 ساعات بعد الجرعة).
اختلال كبدي
لا يلزم تعديل جرعة sitagliptin في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل (درجة Child-Pugh ≤ 9). لا توجد خبرة إكلينيكية في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (درجة تشايلد-بوغ> 9) ومع ذلك ، بما أن سيتاجليبتين يتم التخلص منه كليًا بشكل أساسي ، فمن غير المتوقع أن يؤثر القصور الكبدي الوخيم على الحرائك الدوائية لـ sitagliptin.
المواطنين من كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة بناءً على العمر. لم يكن للعمر أي تأثير سريري مهم على الحرائك الدوائية للسيتاغليبتين بناءً على بيانات من المرحلة الأولى والمرحلة الثانية من تحليل الحرائك الدوائية للسكان. من sitagliptin أكثر من الشباب.
سكان الأطفال
لم يتم إجراء أي دراسات مع sitagliptin في مرضى الأطفال.
الخصائص الأخرى للمرضى
لا يلزم تعديل الجرعة بناءً على الجنس أو العرق أو مؤشر كتلة الجسم (BMI). لم يكن لهذه الخصائص تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية لـ sitagliptin استنادًا إلى بيانات من تحليل الحرائك الدوائية المركب للمرحلة الأولى وبيانات من المرحلة الأولى والمرحلة الثانية من تحليل الحرائك الدوائية للسكان.
ميتفورمين
استيعاب
بعد جرعة فموية من الميتفورمين ، يتم الوصول إلى T في 2.5 ساعة. في الأشخاص الأصحاء ، يكون التوافر الحيوي المطلق لأقراص ميتفورمين 500 مجم حوالي 50-60٪. بعد جرعة فموية ، كان الجزء غير الممتص الذي تم استرداده في البراز 20-30٪.
بعد تناوله عن طريق الفم ، يكون امتصاص الميتفورمين قابلاً للتشبع وغير كامل ، ويفترض أن تكون الحرائك الدوائية لامتصاص الميتفورمين غير خطية. يتم تحقيق تركيزات بلازما الحالة المستقرة خلال 24-48 ساعة وتكون عمومًا أقل من 1 ميكروغرام / مل في الجرعات المعتادة وجداول الجرعات من الميتفورمين. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، لم يتجاوز الحد الأقصى لمستويات البلازما الميتفورمين (Cmax) 5 ميكروغرام / مل ، حتى عند الجرعات القصوى.
يقلل الطعام من مدى امتصاص الميتفورمين ويبطئه قليلاً. بعد إعطاء جرعة 850 مجم ، كان هناك انخفاض بنسبة 40 ٪ في تركيزات البلازما القصوى ، وانخفاض بنسبة 25 ٪ في المساحة تحت المنحنى وإطالة 35 دقيقة من الوقت إلى ذروة تركيز البلازما. الأهمية السريرية لهذا التخفيض غير معروفة.
توزيع
ارتباط البروتين مهمل. يتفكك الميتفورمين في خلايا الدم الحمراء. تكون ذروة الدم أقل من ذروة البلازما ويتم الوصول إليها في نفس الوقت تقريبًا. تمثل خلايا الدم الحمراء على الأرجح قسمًا ثانويًا للتوزيع. متوسط حجم التوزيع تراوح بين 63 - 276 لتر.
الإستقلاب
يفرز الميتفورمين في البول دون تغيير. لم يتم تحديد أي مستقلبات في البشر.
إزالة
تبلغ التصفية الكلوية للميتفورمين> 400 مل / دقيقة ، مما يشير إلى أن الميتفورمين يتم التخلص منه عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي. بعد تناول جرعة فموية ، يبلغ نصف عمر الإطراح النهائي الظاهر 6.5 ساعات تقريبًا. عندما يكون هناك قصور كلوي ، يتم تقليل التصفية الكلوية بما يتناسب مع الكرياتينين ، وبالتالي هناك إطالة "نصف العمر" ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات البلازما من الميتفورمين.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -
لم يتم إجراء أي دراسات على الحيوانات باستخدام Janumet.
في الدراسات التي استمرت 16 أسبوعًا والتي عولجت فيها الكلاب بالميتفورمين وحده أو بمزيج من الميتفورمين وسيتاغليبتين ، لم يلاحظ أي سمية إضافية مع العلاج المركب. لوحظ مستوى التأثير غير الملحوظ (NOEL) في هذه الدراسات عند تعرض سيتاجليبتين لما يقرب من 6 أضعاف تعرض الإنسان وتعرضات الميتفورمين 2.5 مرة تقريبًا من تعرض الإنسان.
البيانات التالية مستمدة من الدراسات التي أجريت مع sitagliptin أو الميتفورمين بشكل منفصل.
سيتاجليبتين
لوحظت سمية كلوية وكبدية في القوارض عند قيم تعرض جهازي تعادل 58 مرة من تعرض الإنسان ، بينما وجد أن مستوى عدم التأثير يبلغ 19 ضعف تعرض الإنسان. لوحظت تشوهات في القاطعة عند الفئران عند مستويات تعرض تعادل 67 ضعفًا للتعرض الإكلينيكي للإنسان ؛ كان مستوى عدم التأثير لهذا الحدث 58 ضعفًا بناءً على دراسة الفئران لمدة 14 أسبوعًا. صلة هذه البيانات بالبشر غير معروفة. وقد لوحظت علامات جسدية عابرة مرتبطة بالعلاج في الكلاب عند مستويات التعرض حوالي 23 مرة من مستوى التعرض السريري ، وبعضها يشير إلى سمية عصبية ، مثل تنفس الفم المفتوح. ، إفراز اللعاب ، أبيض التقيؤ الرغوي ، ترنح ، رعاش ، قلة النشاط و / أو وضعية الانحناء. عند الجرعات التي تعادل 23 ضعفًا تقريبًا من مستوى التعرض الجهازي في البشر ، لوحظ أيضًا تنكس خفيف جدًا إلى معتدل في عضلات الهيكل العظمي من الناحية النسيجية ، ولم يتم العثور على مستوى تأثير لهذه الأحداث عند تعرض يساوي 6 أضعاف مستوى التعرض الإكلينيكي.
لم يُظهر Sitagliptin السمية الجينية في الدراسات قبل السريرية. لم يكن Sitagliptin مادة مسرطنة في الفئران. في الجرذان كانت هناك زيادة في حدوث أورام الكبد والسرطانات عند مستويات التعرض الجهازي التي تساوي 58 مرة من التعرض البشري. وبما أن السمية الكبدية ثبت أنها مرتبطة بتحريض سرطان الكبد في الفئران ، فإن هذه الزيادة في أورام الكبد في الفئران من المحتمل أن تكون ثانوية لسمية الكبد المزمنة التي تحدث عند هذه الجرعات العالية.
نظرًا لهامش الأمان الكبير (19 مرة على هذا المستوى دون أي تأثير) ، فإن هذه الآفات الورمية لا تعتبر ذات صلة بظروف التعرض لدى البشر.
لم يلاحظ أي آثار ضائرة متعلقة بالعلاج على الخصوبة في ذكور وإناث الفئران التي عولجت بالسيتاجليبتين قبل وأثناء التزاوج.
في دراسات التطور قبل / بعد الولادة التي أجريت في الفئران ، لم يظهر sitagliptin أي آثار ضارة.
أظهرت دراسات السمية الإنجابية زيادة طفيفة مرتبطة بالعلاج في حدوث تشوهات أضلاع الجنين (غائبة ونقص التنسج وأضلاع متموجة) في نسل الفئران عند مستويات التعرض الجهازي 29 مرة أعلى من مستويات التعرض البشري. لوحظت سمية الأمهات في الأرانب عند مستويات التعرض التي تزيد عن 29 مرة من مستويات التعرض البشري.وبسبب هوامش الأمان الواسعة ، لا تشير هذه النتائج إلى وجود مخاطر إنجابية ذات صلة في البشر. يفرز Sitagliptin بكميات كبيرة في حليب الفئران المرضعة (نسبة الحليب / البلازما: 4: 1).
ميتفورمين
لا تظهر البيانات غير السريرية المتعلقة بالميتفورمين أي مخاطر خاصة على البشر بناءً على الدراسات الدوائية التقليدية للسلامة ، والسمية المتكررة للجرعات ، والسمية الجينية ، وإمكانية الإصابة بالسرطان ، والسمية الإنجابية.
06.0 معلومات صيدلانية -
06.1 سواغ -
جوهر الجهاز اللوحي
السليلوز الجريزوفولفين (E460) ،
بوفيدون K29 / 32 (E1201) ،
كبريتات لوريل الصوديوم ،
ستيريل فومارات الصوديوم.
طلاء القرص
كحول بولي فينيل ،
ماكروغول 3350
التلك (E553b) ،
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ،
أكسيد الحديد الأحمر (E172) ،
أكسيد الحديد الأسود (E172).
06.2 عدم التوافق "-
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية "-
سنتان.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين -
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -
بثور غير شفافة (PVC / PE / PVDC والألمنيوم).
عبوات من 14 ، 28 ، 56 ، 60 ، 112 ، 168 ، 180 ، 196 قرصًا مغلفًا ، عبوات متعددة تحتوي على 196 (عبوتان من 98) و 168 (عبوتان من 84) مضغوطة ملبسة بالفيلم. حجم العلبة: 50 × 1 مضغوطة ملبسة بالفيلم في بثور مثقوبة أحادية الجرعة.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل -
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حائز على "ترخيص التسويق" -
Merck Sharp & Dohme Ltd.
طريق هيرتفورد ، هوديسدون
هيرتفوردشاير EN11 9BU
المملكة المتحدة
08.0 رقم ترخيص التسويق -
EU / 1/08/455/001
038672010
EU / 1/08/455/002
038672022
EU / 1/08/455/003
038672034
EU / 1/08/455/004
038672046
EU / 1/08/455/005
038672059
EU / 1/08/455/006
038672061
EU / 1/08/455/007
038672073
EU / 1/08/455/015
EU / 1/08/455/017
038672174
EU / 1/08/455/019
038672198
EU / 1/08/455/020
038672200
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض -
تاريخ أول ترخيص: 16 يوليو 2008
تاريخ آخر تجديد: 13 مارس 2013
10.0 تاريخ مراجعة النص -
12 ديسمبر 2016