الكلمة الرئيسية
وظائف الجهاز المناعي. الأعضاء اللمفاوية الأولية والثانوية (أو اللمفاوية) ؛ خلايا الدم البيضاء؛ المستضدات. البلاعم؛ العدلات. القاتل الطبيعي؛ الخلايا الجذعية؛ نظام كامل؛ الإنترفيرون. الحصانة الخلطية؛ مناعة خلوية الأجسام المضادة. الخلايا الليمفاوية ب الخلايا اللمفاوية التائية مجمع رئيسية في أنسجة الجسم.
مسنيمثل الجهاز المناعي ككل شبكة متكاملة معقدة تتكون من ثلاثة مكونات أساسية تساهم في المناعة:
- الأعضاء
- الخلايا
- الوسطاء الكيميائيون
إقرأ أيضاً: مكملات طبيعية لتقوية دفاعات المناعة
- الأعضاء الموجودة في أجزاء مختلفة من الجسم (الطحال ، الغدة الصعترية ، العقد الليمفاوية ، اللوزتين ، الزائدة الدودية) والأنسجة اللمفاوية. هم مميزون:
- الأعضاء اللمفاوية الأولية (نخاع العظم ، وفي حالة الخلايا الليمفاوية التائية ، الغدة الصعترية) هي المكان الذي تتطور فيه الكريات البيض (خلايا الدم البيضاء) وتنضج.
- تلتقط الأعضاء الليمفاوية الثانوية المستضد وتمثل الموقع الذي يمكن أن تلتقي فيه الخلايا الليمفاوية وتتفاعل معه ؛ في الواقع ، تظهر بنية شبكية تحبس المواد الغريبة الموجودة في الدم (الطحال) ، في الغدد الليمفاوية (العقد الليمفاوية) ، في الهواء ( اللوزتين واللحمية) وفي الطعام والماء (الزائدة الدودية ولويحات باير في الأمعاء).
تعميق: ال الغدد الليمفاوية يلعبون دورًا مهمًا للغاية في معالجة الاستجابة المناعية ، حيث أنهم قادرون على حبس وتدمير البكتيريا وخلايا الورم الخبيثة التي تحملها الأوعية اللمفاوية التي تنتشر على طولها.
- الخلايا المعزولة الموجودة في الدم والأنسجة: تسمى الخلايا الرئيسية خلايا الدم البيضاء أو الكريات البيض ، والتي يتم التعرف على مجموعات سكانية فرعية مختلفة منها (الحمضات ، الخلايا القاعدية / الخلايا البدينة ، العدلات ، الوحيدات / البلاعم ، الخلايا الليمفاوية / خلايا البلازما والخلايا المتغصنة).
- المواد الكيميائية التي تنسق وتنفذ الاستجابات المناعية: من خلال هذه الجزيئات ، تكون خلايا الجهاز المناعي قادرة على التفاعل من خلال تبادل الإشارات التي تنظم بشكل متبادل مستوى نشاطها ؛ يُسمح بهذا التفاعل من خلال مستقبلات التعرف المحددة وإفراز المواد ، المعروفة عمومًا باسم السيتوكينات ، والتي تعمل كإشارات تنظيمية.
يتم ممارسة النشاط الوقائي المهم للغاية لجهاز المناعة من خلال أ خط دفاعي ثلاثي الذي يضمن الحصانة ، أو القدرة على الدفاع ضد عدوان الفيروسات والبكتيريا والكيانات الممرضة الأخرى ، لمواجهة الضرر أو المرض.
- الحواجز الميكانيكية والكيميائية
- مناعة فطرية أو غير محددة
- المناعة المكتسبة أو الخاصة
إن الرقم الهيدروجيني الحمضي للعرق ، الذي يمنحه وجود حمض اللاكتيك ، المرتبط بكمية صغيرة من الأجسام المضادة ، له "تأثير فعال مضاد للميكروبات.
إنزيم موجود في الدموع وإفرازات الأنف واللعاب قادر على تدمير غشاء الخلية للبكتيريا.
يمارس الزيت الذي تفرزه الغدد الدهنية للجلد عملًا وقائيًا على الجلد نفسه ، مما يزيد من عدم نفاذه ويمارس تأثيرًا خفيفًا مضادًا للبكتيريا (يعززه الرقم الهيدروجيني الحمضي للعرق).
مادة لزجة بيضاء تفرز من الأغشية المخاطية للجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والبولي والتناسلي ، تحمينا من الكائنات الحية الدقيقة بدمجها وإخفاء المستقبلات الخلوية التي تتفاعل معها لممارسة نشاطها الممرض.
إنه قادر على تثبيت الأجسام الغريبة والاحتفاظ بها ، وتصفية الهواء. علاوة على ذلك ، فإنه يسهل طرد البلغم والكائنات الحية الدقيقة الموجودة فيه.
تستغل فيروسات البرد التأثير المثبط للبرد على حركة هذه الأهداب لإصابة الجهاز التنفسي العلوي.
إنها تمنع انتشار السلالات البكتيرية المسببة للأمراض عن طريق طرح غذائها ، واحتلال مواقع الالتصاق المحتملة بجدران الأمعاء وإنتاج مضادات حيوية نشطة تمنع تكاثرها.
في ظل الظروف العادية ، توجد نباتات بكتيرية رخامية في المهبل تمنع ، جنبًا إلى جنب مع درجة الحموضة الحمضية ، النمو المفرط للجراثيم المسببة للأمراض.
تمنع درجة الحرارة العادية نمو بعض مسببات الأمراض ، وهو ما يعيق بشكل أكبر في وجود الحمى ، مما يساعد أيضًا على تدخل الخلايا المناعية.
- العدلات
- خلايا قاعدية
- الحمضات
- الخلايا الليمفاوية
- الخلايا الليمفاوية ب
- المناعة الخلطية (الأجسام المضادة)
- الخلايا اللمفاوية التائية
- مناعة خلوية
- الخلايا الليمفاوية ب
ملحوظة: العديد من النصوص تتضمن حواجز فيزيائية وكيميائية داخل المناعة الفطرية ، وقد قمنا بمعالجتها بشكل منفصل لإعطاء نظرة عامة أفضل عن جهاز المناعة.
وتجدر الإشارة على الفور إلى ذلك كلا النوعين من الاستجابات المناعية مترابطان ومنسقان بشكل وثيق؛ على سبيل المثال ، يتم تعزيز الاستجابة الفطرية من خلال الاستجابة النوعية للمستضد المكتسبة ، مما يزيد من "فعاليتها. بشكل عام" تستمر الاستجابة المناعية الناتجة وفقًا للخطوات الأساسية التالية:
- مرحلة الاعتراف بالأنتيجين: تحديد وتحديد المادة الأجنبية
- مرحلة التنشيط: نقل الخطر إلى الخلايا المناعية الأخرى ؛ تجنيد الجهات الفاعلة الأخرى في جهاز المناعة وتنسيق النشاط المناعي العام
- المرحلة الفعالة: الهجوم على الغازي بتدمير أو قمع العامل الممرض.
مفهوم المستضد: تعني وظيفة الجهاز المناعي القدرة على التمييز بين الخلايا غير الضارة والخلايا الخطرة ، وتجنيب الأولى ومهاجمة الأخيرة. هناك التمييز بين الذات (أو الذات) وغير الذات (أو غير الذات)، بين غير ضار وخطير ، يُسمح به من خلال التعرف على جزيئات كبيرة سطحية معينة ، تسمى المستضدات ، والتي لها بنية فريدة ومحددة جيدًا. على سبيل المثال ، كما رأينا ، فإن الجهاز المناعي الفطري قادر على التعرف على بنية عديدات السكاريد الدهنية في الجدار الخارجي للبكتيريا.
لنلقِ نظرة الآن على بعض التعريفات المهمة.
- المستضدات هي مواد معترف بها على أنها أجنبية (وليست ذاتية) وبالتالي فهي قادرة على إحداث استجابة مناعية والتفاعل مع جهاز المناعة.
- الحاتمة هي الجزء المحدد من المستضد ، الذي يتعرف عليه الجسم المضاد.
- الناشئ هو مستضد صغير قادر على إحداث استجابة مناعية فقط إذا تم اقترانه بحامل.
- المسبب للحساسية هو عنصر غريب عن الكائن الحي نفسه غير مُمْرِض ، ولكنه لا يزال قادرًا على التسبب في أمراض الحساسية لدى بعض الأفراد نتيجة لتحريض استجابة مناعية ؛ ومن الأمثلة على ذلك عث الغبار وحبوب اللقاح والعفن.
- الأجسام المضادة الذاتية هي أجسام مضادة شاذة موجهة ضد الذات ، أو ضد مادة أو أكثر من مواد الكائن الحي ؛ وهي عنصر أساسي في أمراض المناعة الذاتية ، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد والذئبة الحمامية الجهازية.
موجودة منذ الولادة وبالتالي تسمى المناعة الفطرية غير النوعية ليس لديها أي نوع من الذاكرة تجاه المواجهات السابقة مع مسببات الأمراض ، علاوة على ذلك ، لا يتم تعزيزها بعد اتصالات جديدة وأكثر مع نفس العامل الممرض.
بمجرد أن تتمكن الكائنات الحية الدقيقة من التغلب على الحواجز الميكانيكية والكيميائية ، يتم تنشيط المناعة غير المحددة بسرعة وتساعد على تحييدها ، ومنع العديد من العدوى ومنع تطورها إلى مرض. هذه القدرة مرتبطة بالوجود:
- من ناحية خلايا معينة ، مثل الخلايا المحببة العدلات والوحيدات ؛
- من ناحية أخرى بعض المواد المعينة التي تنتجها والتي تجذب خلايا أخرى من جهاز المناعة.
1) العوامل الخلوية
خلايا المناعة الفطرية
- البالعات ، أو الضامة والعدلات: حطام البلعمة / مسببات الأمراض.
- القاتل الطبيعي: يصيب الخلايا المصابة بالفيروس والخلايا السرطانية.
- الخلايا المتغصنة: تقدم المستضد (خلايا APC) عن طريق تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا
- الحمضات: تعمل على الطفيليات.
- الخلايا القاعدية: تشبه الخلايا البدينة. تشارك في ردود الفعل الالتهابية والحساسية.
- البالعات: التعرف على الغزاة من خلال مستقبلات سطحية محددة ، وتطويقهم وتدميرهم عن طريق هضمهم في الجسيمات الحالة (البلعمة) ؛ بالإضافة إلى ذلك ، فإنها تجذب خلايا أخرى من الجهاز المناعي عن طريق إفراز السيتوكينات.
البلعمات الرئيسية هي الخلايا الضامة والنسيجية.- الضامة: تتمتع بنشاط بلعمي ملحوظ ، مشتقة من وحيدات منتجة في نخاع العظم وتدور في الدم. توجد في جميع الأنسجة وتتركز بشكل خاص في الأشخاص الأكثر تعرضًا للعدوى المحتملة ، مثل الحويصلات الرئوية. من ناحية أخرى ، تنتشر العدلات في الدم ولا تخترق سوى الأنسجة المصابة.
بالإضافة إلى نشاط البلعمة ، استجابةً لوجود البكتيريا ، تفرز البلاعم بروتينات قابلة للذوبان تسمى السيتوكينات ، وهي وسطاء كيميائيون يجندون خلايا أخرى في الجهاز المناعي:- الكيماويات: تجذب البالعات الأخرى ، بعضها يحفز تكاثر الخلايا الليمفاوية B و T ، والبعض الآخر ينتج النعاس
- البروستاجلاندين: ينتج ارتفاع في درجة حرارة الجسم إلى مستوى لا يطاق لمسببات الأمراض والذي يحفز الدفاعات: الحمى.
- العدلات الحبيبية أو الكريات البيض (متعددة الأشكال) ذات النواة (PMN): هي خلايا دم قادرة على الخروج من الأوعية للهجرة إلى الأنسجة حيث حدثت العدوى وتبتلعها ، وتدمير الكائنات الحية الدقيقة والحطام والخلايا السرطانية. وهي قادرة على العمل حتى في الأنسجة. الظروف يموتون في موقع الإصابة ، وتشكيل القيح.
- الضامة: تتمتع بنشاط بلعمي ملحوظ ، مشتقة من وحيدات منتجة في نخاع العظم وتدور في الدم. توجد في جميع الأنسجة وتتركز بشكل خاص في الأشخاص الأكثر تعرضًا للعدوى المحتملة ، مثل الحويصلات الرئوية. من ناحية أخرى ، تنتشر العدلات في الدم ولا تخترق سوى الأنسجة المصابة.
- الخلايا الليمفاوية القاتلة الطبيعية - المرادفات: الخلايا القاتلة الطبيعية (NK): هذه هي الطريقة التي يتم بها تحديد الخلايا اللمفاوية التائية التي ، بمجرد تنشيطها ، تنبعث منها مواد قادرة على تحييد الخلايا السرطانية المصابة بالفيروس. تتسبب الخلايا الليمفاوية القاتلة الطبيعية ، التي يتم تحفيزها بواسطة السيتوكينات ، في "انتحار" الخلايا المصابة بالفيروس أو الخلايا غير الطبيعية بآلية تُعرف باسم الاستماتة.
تمتلك الخلايا الليمفاوية NK أيضًا القدرة على إفراز السيتوكينات المضادة للفيروسات المختلفة ، بما في ذلك الإنترفيرون.
على عكس الأنواع الأخرى من الخلايا الليمفاوية (B و T) ، التي تتميز بالاستجابة المناعية المكتسبة ، فإن الخلايا الليمفاوية NK لا تتعرف على المستضد على وجه التحديد (ليس لديها مستقبلات محددة) وبالتالي فهي جزء من المناعة الفطرية. - الخلايا المتغصنة: على عكس الخلايا الضامة والعدلات ، فهي غير قادرة على بلعمة المستضد ، لكنها تلتقطه وتكشفه على سطحها بعد التفاعل معها (لهذا السبب تنتمي إلى مجموعة خلايا APC ، تقدم "المستضد) وبهذه الطريقة ، يتم التعرف على المستضد الخارجي بواسطة الخلايا "القاتلة" ، الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا التي تبدأ الاستجابة المناعية المحددة. ليس من المستغرب أن تتركز الخلايا المتغصنة على مستوى تلك الأنسجة التي تعمل كحاجز مع البيئة الخارجية ، مثل الجلد والبطانة الداخلية للأنف والرئتين والمعدة والأمعاء.
يرجى ملاحظة: بعد أن لعبت دور "الحراس" (اعتراض المستضدات وتعريضها على سطحها) ، تهاجر الخلايا المتغصنة إلى العقد الليمفاوية حيث تلتقي الخلايا اللمفاوية التائية.
يرجى الملاحظة:
تعبر خلايا المناعة الفطرية بشكل أساسي عن عدة مستقبلات على سطحها ، يتعرف كل منها على أكثر من بنية جرثومية محددة جيدًا ، ومن ثم قدرتها على التعرف على العديد من غير المحددات.
2) العوامل البشرية
- نظام المكمل: بروتينات البلازما التي ينتجها الكبد ، والتي توجد عادة في شكل غير نشط ؛ إنها تشبه أجهزة الرسل التي تزامن الاتصالات بين المكونات المختلفة لجهاز المناعة. تدور السيتوكينات في الدم ويتم تنشيطها بالتتابع ، بآلية شلال (تنشيط أحدهما يؤدي إلى تنشيط الآخرين) ، في وجود محفزات مناسبة.
عند تنشيطها ، تطلق السيتوكينات سلسلة من التفاعلات الأنزيمية المتسلسلة التي تجعل بعض مكونات الجهاز المناعي تكتسب خصائص معينة. على سبيل المثال ، يقومون بجذب الخلايا البلعمية والخلايا الليمفاوية B و T إلى موقع الإصابة عبر آلية تسمى الانجذاب الكيميائي. يتمتع النظام التكميلي أيضًا بقدرة داخلية على إتلاف أغشية مسببات الأمراض عن طريق التسبب في ظهور مسام عليها تؤدي إلى التحلل. أخيرًا ، يغطي المكمل الخلايا البكتيرية "توصيفها" (طين) كعامل ممرض ، يسهل عمل البالعات (الضامة والعدلات) التي تتعرف عليها وتدمرها.
الأوبسونين عبارة عن جزيئات كبيرة ، إذا كانت تغطي كائنًا دقيقًا ، فإنها تزيد بشكل كبير من كفاءة البلعمة حيث يتم التعرف عليها من خلال المستقبلات المعبر عنها في غشاء البلعمة. يتم تمثيل أقوى أنظمة opsonization بواسطة الأجسام المضادة المحددة التي تغطي الكائنات الحية الدقيقة والتي يتم التعرف عليها بواسطة مستقبل Fc البلعمية. تمثل الأجسام المضادة (أو الغلوبولين المناعي) آلية الدفاع الخلطية للمناعة المكتسبة.
يرجى الملاحظة: التفعيل التكميلي آلية مشتركة بين المناعة الفطرية والمكتسبة. هناك في الواقع ثلاثة مسارات متميزة لتفعيل المكمل: 1) المسار الكلاسيكي ، بوساطة الأجسام المضادة (مناعة محددة) ؛ 2) المسار البديل ، يتم تنشيطه مباشرة بواسطة بعض بروتينات أغشية خلايا الميكروبات (المناعة الفطرية) ؛ 3) مسار الليكتين (يستخدم المانوز كموقع للتعلق بأغشية مسببات الأمراض).
- نظام الإنترفيرون (IFN): السيتوكينات التي تنتجها الخلايا الليمفاوية القاتلة الطبيعية وأنواع الخلايا الأخرى ، وقد سميت بهذا الاسم لقدرتها على التدخل في التكاثر الفيروسي. تسهل الإنترفيرون تدخل الخلايا التي تشارك في الدفاع المناعي ورد الفعل الالتهابي.
هناك أنواع مختلفة من الإنترفيرون (IFN-α IFN-β IFN-γ) ، تنتجها بعض الخلايا اللمفاوية التائية بعد التعرف على مستضد. تنشط الإنترفيرون ضد الفيروسات ، لكنها لا تهاجمها مباشرة ، ولكنها تحفز الخلايا الأخرى على مقاومتها ؛ خصوصا:- تعمل على الخلايا التي لم تصاب بعد مما يؤدي إلى حالة مقاومة للهجوم الفيروسي (إنترفيرون ألفا وإنترفيرون بيتا) ؛
- تساعد في تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) ؛
- تحفيز الضامة لقتل الخلايا السرطانية أو الخلايا المصابة بالفيروسات (جاما إنترفيرون) ؛
- تمنع نمو بعض الخلايا السرطانية.
- الإنترلوكينات: تعمل كرسالات كيميائية "قصيرة المدى" ، تعمل بشكل خاص بين الخلايا المجاورة:
- عوامل نخر الورم: تفرزها البلاعم والخلايا اللمفاوية التائية استجابة لعمل إنترلوكين IL-1 و IL-6 ؛ فهي تسمح برفع درجة حرارة الجسم ، وتوسيع الأوعية الدموية وزيادة معدل التقويض.
الالتهاب هو رد فعل مميز للمناعة الفطرية ، وهو مهم جدًا لمحاربة العدوى في الأنسجة التالفة:
- يجذب المواد والخلايا المناعية إلى موقع الإصابة ؛
- ينتج حاجزًا ماديًا يؤخر انتشار العدوى ؛
- عندما يتم حل العدوى ، فإنه يعزز عمليات إصلاح الأنسجة التالفة.
تحدث الاستجابة الالتهابية عن طريق ما يسمى بخلل الخلايا البدينة ، وهي الخلايا الموجودة في النسيج الضام والتي ، بعد الإهانة ، تطلق الهيستامين ومواد كيميائية أخرى ، مما يزيد من تدفق الدم ونفاذية الشعيرات الدموية ويحفز تدخل خلايا الدم البيضاء . الأعراض النموذجية للالتهاب هي الاحمرار والألم والدفء والتورم في المنطقة الملتهبة.
يرجى الملاحظة: بالإضافة إلى الالتهابات ، يمكن أيضًا أن تحدث الاستجابة الالتهابية عن طريق اللسعات والحروق والإصابات والمحفزات الأخرى التي تلحق الضرر بالأنسجة.
العوامل الخلوية الرئيسية لجهاز المناعة المتورطة في الالتهاب هي العدلات والضامة.
، على وجه الخصوص تجاه بعض الجزيئات المحددة جدًا (المستضدات) لمسببات الأمراض.
يتم تقوية المناعة المكتسبة بعد المزيد من الاتصالات مع نفس العامل الممرض (تم تنفيذ مظهر الذاكرة للاعتراف).
لا تتدخل المناعة المكتسبة إلا عندما تفشل خطوط الدفاع الأخرى في مواجهة العامل الممرض بشكل فعال. إنها تتداخل مع المناعة الفطرية من خلال تقوية الاستجابة المناعية: تجذب السيتوكينات الالتهابية الخلايا الليمفاوية إلى موقع التفاعل المناعي ، ثم تطلق الأخيرة السيتوكينات الخاصة بها التي تغذي و تعزيز الاستجابة الالتهابية المحددة.
هناك نوعان من الاستجابة المناعية المكتسبة:
- مناعة خلطية (أو بوساطة الأجسام المضادة): تتوسطها الخلايا الليمفاوية البائية التي تتحول إلى خلايا بلازما تصنع وتفرز الأجسام المضادة
- تتوسط الخلية (أو تتوسط الخلية): تتوسطها الخلايا الليمفاوية التائية التي تهاجم مباشرة المستضد الغازي (تدخل الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة والسامة للخلايا)
يمكن أيضًا تقسيم المناعة الخلطية المكتسبة إلى نشطة (الكائن الحي نفسه هو الذي ينتج أجسامًا مضادة استجابة للتعرض لمسببات الأمراض) وسلبي (يتم الحصول على الأجسام المضادة من كائن حي آخر ، على سبيل المثال من الأم أثناء حياة الجنين أو عن طريق التطعيم).
1) العوامل البشرية
- الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة): طورت بعض الكائنات الحية الدقيقة حيلًا لتغيير علامات سطحها ، لتصبح "غير مرئية" لأعين البالعات وتفقد القدرة على تنشيط المكمل. لمكافحة هذه العوامل الممرضة ، يقوم الجهاز المناعي بإنتاج أجسام مضادة محددة ضدها ، واصفا إياها بأنها خطرة على عيون البالعات (طمس). تقوم الأجسام المضادة بتغطية المستضدات مما يسهل التعرف عليها وبلعمة الخلايا المناعية. لذلك فإن وظيفة الأجسام المضادة هي تحويل الجزيئات التي لا يمكن التعرف عليها إلى "غذاء" للبلعميات.
الأجسام المضادة هي جزء من الجلوبيولين (بروتينات البلازما الكروية) الموجودة في الدم وتسمى الغلوبولين المناعي. تم فهرستها في 5 فئات ، وهي: IgA و IgD و IgE و IgG و IgM.يمكن للأجسام المضادة أيضًا أن تربط بعض السموم البكتيرية وتثبط نشاطها وتساعد على تغذية الالتهاب عن طريق تنشيط الخلايا التكميلية والخلايا البدينة.
المستضدات المناعية هي جزيئات قادرة على تحفيز تخليق الأجسام المضادة ؛ على وجه الخصوص ، كل هذه الجزيئات لها جزء صغير قادر على الارتباط بجسمها المضاد المحدد. هذا الجزء ، المسمى epitope ، يختلف عمومًا من مستضد إلى مستضد. ويترتب على ذلك أن كل جسم مضاد يتعرف ويتحسس فقط لواحد أو أكثر من الحواتم المحددة وليس للمستضد بأكمله.
2) العوامل الخلوية
الخلايا التي تشارك بشكل أساسي في إنشاء المناعة المكتسبة هي خلايا تقديم المستضد (ما يسمى APC ، الخلايا العارضة للمستضد) والخلايا الليمفاوية.
الخلايا الليمفاوية
- الخلايا الليمفاوية B و T: تنشأ الخلايا الليمفاوية B وتنضج في نخاع العظم ، بينما تنشأ الخلايا اللمفاوية التائية في نخاع العظم ، ولكنها تهاجر وتنضج في الغدة الصعترية. كما رأينا ، تسمى هذه الأعضاء بالأعضاء اللمفاوية الأولية وهي ، بالإضافة إلى الإنتاج ، مسؤولة أيضًا عن نضج هذه الخلايا الليمفاوية.
أثناء تطورها ، تصنع كل خلية لمفاوية نوعًا من المستقبلات الغشائية التي يمكنها فقط الارتباط بمستضد معين. يؤدي الارتباط بين المستضد والمستقبل إلى تنشيط الخلية الليمفاوية ، والتي تبدأ في تلك المرحلة بالانقسام بشكل متكرر ؛ وبهذه الطريقة تتشكل الخلايا الليمفاوية بمستقبلات مماثلة لتلك التي تعرفت على المستضد: تسمى هذه الخلايا الليمفاوية CLONES و ال العملية التي يتم تكوينها بها تسمى الاختيار CLONAL SELECTION.
يرجى ملاحظة: نتيجة لتفعيل الخلايا الليمفاوية ، يتم تكوين كل من الخلايا الفعالة ، والتي ستشارك بنشاط في الاستجابة المناعية ، وخلايا الذاكرة ، التي لها مهمة التعرف على المستضد في حالة حدوث غزو لاحق.- الخلايا الفعالة: على استعداد لمواجهة العدو وتدميره
- خلايا الذاكرة: لا تهاجم العميل الأجنبي ولكنها تدخل في حالة من السكون مستعدة للتدخل في هجوم لاحق من نفس المصدر.
تعبر الخلايا الليمفاوية B عن الجسيمات المناعية (الأجسام المضادة ، AB) ، بينما تعبر الخلايا الليمفاوية التائية عن مستقبلات ؛ كلاهما يعمل كمستقبلات غشائية. - B LYMPHOCYTES: تتعرف مباشرة على المستضد من خلال الأجسام المضادة السطحية ؛ بمجرد تنشيطها تتكاثر جزئيًا وتنضج في خلايا متخصصة تفرز الأجسام المضادة (تسمى خلايا البلازما ، "مصانع الأجسام المضادة" الحقيقية) وجزئيًا في خلايا الذاكرة (التي لها نفس وظيفة الخلايا السابقة لكنها تدوم لفترة أطول ولهذا السبب تستمر في الدوران لفترات أطول بكثير من خلايا البلازما ، وأحيانًا حتى طوال حياة الكائن الحي). كما رأينا ، تضمن خلايا الذاكرة الإنتاج السريع للأجسام المضادة في حالة ظهور مسببات مرضية معينة مرة أخرى.
تعبر كل خلية ليمفاوية B على غشاءها عن شيء مثل 150.000 من الأجسام المضادة (مستقبلات) متطابقة ومحددة لنفس المستضد. إن ارتباط المستضد بالجسم المضاد محدد للغاية: يوجد جسم مضاد لكل مستضد محتمل. يمكن لخلية البلازما الناضجة أن تنتج ما يصل إلى 30000 جزيء من الأجسام المضادة في الثانية.
يرجى الملاحظة: يتطلب تنشيط الخلايا الليمفاوية B تحفيز الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة. تتعرف الخلايا الليمفاوية B على المستضد في شكله الأصلي ، بينما تتعرف الخلايا الليمفاوية التائية على مستضد معالج بالخلايا المساعدة (APC)
- T LYMPHOCYTES: تتفاعل مباشرة مع خلايا الجسم المصابة أو المتغيرة. تساهم في القضاء على المستضد:
- النشاط السام للخلايا تجاه الخلايا المصابة بالفيروس ؛
- بشكل غير مباشر ، عن طريق تنشيط الخلايا الليمفاوية البائية أو الضامة.
- ال الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة يتحكمون في تنظيم جميع الاستجابات المناعية عن طريق إطلاق السيتوكينات التي تساعد الخلايا الليمفاوية B والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا. لذلك فإن لديهم وظيفة التنسيق:
- لديها مستقبلات غشاء CD4 ؛
- التعرف على المستضدات التي يقدمها MHC II ؛
- أنها تحفز تمايز الخلايا الليمفاوية B في خلايا البلازما (الأخيرة المنتجة للأجسام المضادة) ؛
- ينظمون نشاط الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا ؛
- تنشيط الضامة.
- يفرزون السيتوكينات (إنترلوكينات) ؛
- هناك عدة أنواع فرعية من الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة ؛ على سبيل المثال ، تعتبر Th1s مهمة في السيطرة على البكتيريا المسببة للأمراض داخل الخلايا من خلال تنشيط الضامة.
- ال الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا (TC) (CD8 +) يتحكم في الاستجابة المناعية الخلوية ويمارس "إجراءً سامًا ضد الخلايا المستهدفة المحددة (الخلايا المصابة والخلايا السرطانية). لذلك فإن لديهم وظيفة هدم الخلايا الأجنبية:
- تقديم جزيء الغشاء CD8 ؛
- التعرف على المستضدات التي قدمها MHC I ؛
- يستهدفون بشكل انتقائي الخلايا المصابة بالفيروسات والمسببة للسرطان ؛
- ينظمها T Helper.
عندما يتم هزيمة العدوى ، يتم حظر نشاط الخلايا الليمفاوية B و T بفضل عمل الخلايا اللمفاوية التائية الأخرى التي تسمى الكابتات والتي في الواقع تثبط الاستجابة المناعية: ومع ذلك ، فإن هذه العملية ليست واضحة تمامًا وهي حاليًا مصدر من عدة دراسات
يرجى ملاحظة ما يلي: تتعرف الخلايا الليمفاوية B على المستضدات في المرحلة القابلة للذوبان ، بينما لا يمكن للخلايا اللمفاوية التائية الارتباط بالمستضدات ما لم تظهر متواليات بروتين MHC من الفئة الأولى على أغشية الخلايا الخاصة بها. وبالتالي تتعرف الخلايا اللمفاوية التائية على المستضدات التي تقدمها "APCs" (خلايا تقديم المستضد).
وبالتالي ، فإن أدوات الجهاز المناعي المكتسب للتعرف على مستضدات معينة هي ثلاثة:
- الغلوبولين المناعي أو الأجسام المضادة
- مستقبلات الخلايا التائية
- معقد التوافق النسيجي الرئيسي وبروتينات MHC على APC (خلايا تقديم المستضد).
تتكشف المجمعات الجزيئية (أجزاء من مستضد + جزيئات MHC II) على سطح بعض الخلايا ، والتي تسمى بالتالي خلايا تقديم المستضد (APCs). يمكن مقارنة خلايا APC (الخلايا المتغصنة ، الضامة والخلايا اللمفاوية البائية) مع المكوكات التي توجد على شظايا البروتين الموجودة على سطح الخلية المستمدة من هضم البروتينات التي استوعبتها الخلايا البلعمية جنبًا إلى جنب مع مجمع التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة 2.
في هذه المرحلة ، من الضروري تحديد أن هناك نوعين من جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير:
- تم العثور على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى على سطح تقريبًا كل الخلايا المنواة والتأكد من أن خلايا الجسم "غير الطبيعي" يتم التعرف عليها من خلال مستقبلات CD8 للخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا ؛ لذلك من الممكن "تجنب المذبحة" التي تهدف إلى منع الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا من مهاجمة الخلايا السليمة للكائن الحي. على سبيل المثال ، تتعرف الخلايا الليمفاوية القاتلة الطبيعية على كيفية غير الذاتية الخلايا ذات التعبير المنخفض عن MHC-I (الخلايا السرطانية) ، بينما تهاجم الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا فقط الخلايا التي تحتوي على مجمعات مستضد فيروسي - MHC-I.
- من ناحية أخرى ، توجد جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية فقط في خلايا APC في الجهاز المناعي ، بشكل أساسي الضامة والخلايا اللمفاوية البائية والخلايا المتغصنة. معرض من الدرجة الثانية MHCs الببتيدات الخارجية (مشتق من هضم المستضد) ويتم التعرف عليه بواسطة مستقبلات CD4 للخلايا اللمفاوية التائية المساعدة.
يتم تمرير الببتيدات المكشوفة على سطح الخلية بفضل معقد التوافق النسيجي الكبير إلى فحص خلايا الجهاز المناعي ، والتي لا تتدخل إلا إذا تعرفت على هذه المجمعات على أنها "ليست ذاتية".
بعد التعرض لمركب مستضد معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC) ، تهاجر الخلايا عبر الأوعية اللمفاوية إلى العقد الليمفاوية ، حيث تنشط الأنصار الآخرين في الجهاز المناعي ؛ على وجه الخصوص:
- إذا واجهت الخلية التائية السامة للخلايا خلية مستهدفة تعرض أجزاء من المستضد على MHC-I (الخلايا المنواة أو المصابة بالفيروس) فإنها تقتلها لمنع التكاثر ؛
- إذا واجهت الخلية التائية المساعدة خلية مستهدفة تعرض شظايا مستضد خارجي على MHC-II (الخلايا البلعمية والخلايا التغصنية) ، فإنها تفرز السيتوكينات التي تزيد من الاستجابة المناعية (على سبيل المثال عن طريق تنشيط البلاعم أو الخلية اللمفاوية البائية التي تقدم المستضد).