MICARDISPLUS - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

MicardisPlus - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المواد الفعالة: تيلميسارتان ، هيدروكلوروثيازيد

MicardisPlus 40 مجم / 12.5 مجم أقراص

تتوفر ملحقات حزمة MicardisPlus لأحجام العبوات:

MicardisPlus 40 مجم / 12.5 مجم أقراص
MicardisPlus 80 مجم / 12.5 مجم أقراص
MicardisPlus 80 مجم / 25 مجم أقراص

دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام MicardisPlus؟ لما هذا؟

MicardisPlus عبارة عن "مزيج من مكونين فعالين ، telmisartan و" هيدروكلوروثيازيد في قرص واحد. كل من هذه المواد تسهل السيطرة على ارتفاع ضغط الدم.

ينتمي Telmisartan إلى مجموعة الأدوية المعروفة باسم مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2. أنجيوتنسين 2 هو مادة في الجسم تسبب انقباض الأوعية الدموية ، وبالتالي زيادة ضغط الدم. يمنع Telmisartan هذا التأثير لأنجيوتنسين 2 ، مما يتسبب في ارتخاء الأوعية الدموية وبالتالي خفض ضغط الدم.
ينتمي هيدروكلوروثيازيد إلى مجموعة الأدوية المعروفة باسم مدرات البول الثيازيدية التي تسبب زيادة في تدفق البول ، وبالتالي تساعد على خفض ضغط الدم.

إذا تُرك ارتفاع ضغط الدم دون علاج ، فقد يؤدي إلى تلف الأوعية الدموية في العديد من الأعضاء ، مما قد يؤدي في بعض الأحيان إلى نوبة قلبية أو فشل القلب أو الفشل الكلوي أو السكتة الدماغية أو العمى. وعادة لا تظهر أعراض ارتفاع ضغط الدم قبل حدوث مثل هذا الضرر. لذلك من المهم إجراء قياسات منتظمة لضغط الدم لمعرفة ما إذا كان متوسطًا.

يستخدم MicardisPlus لعلاج ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم الأساسي) لدى البالغين الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ بواسطة telmisartan المستخدم بمفرده.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام MicardisPlus

لا تتناول MicardisPlus

إذا كان لديك حساسية من تيلميسارتان أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
إذا كنت تعاني من حساسية تجاه هيدروكلوروثيازيد أو أي أدوية أخرى من مشتقات السلفوناميد.
إذا كنت حاملاً لأكثر من 3 أشهر (من الأفضل أيضًا تجنب MicardisPlus في بداية الحمل - راجع قسم الحمل).
إذا كنت تعاني من مشاكل خطيرة في الكبد مثل الركود الصفراوي أو انسداد القنوات الصفراوية (مشاكل في تصريف الصفراء من الكبد والمرارة) أو أي مرض كبدي حاد آخر.
إذا كان لديك مرض شديد في الكلى.
إذا قرر طبيبك أن مستويات البوتاسيوم في الدم لديك منخفضة أو أن مستويات الكالسيوم لديك مرتفعة ولا تتحسن بعد العلاج.
إذا كنت تعاني من مرض السكري أو خلل في وظائف الكلى وتعالج بدواء لخفض ضغط الدم يحتوي على أليسكيرين.

إذا كان لديك أي من هذه الشروط ، أخبر طبيبك أو الصيدلي قبل تناول MicardisPlus

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول MicardisPlus

تحدث إلى طبيبك إذا كنت قد عانيت أو عانيت من أي من الحالات أو الأمراض التالية:

انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم) ، والذي من المرجح أن يحدث إذا كنت تعاني من الجفاف (فقدان الماء من الجسم بشكل مفرط) أو كنت تعاني من نقص الملح بسبب العلاج المدر للبول (مدرات البول) ، أو اتباع نظام غذائي منخفض الملح ، أو الإسهال ، أو القيء ، أو غسيل الكلى.
أمراض الكلى أو زرع الكلى.
تضيق الشريان الكلوي (تضيق الأوعية الدموية لإحدى الكليتين أو كليهما).
مرض الكبد.
مشاكل قلبية.
داء السكري.
النقرس.
زيادة مستويات الألدوستيرون (احتباس الماء والملح في الجسم مع اختلال توازن العديد من المعادن في الدم).
الذئبة الحمامية الجهازية (وتسمى أيضًا "الذئبة" أو "الذئبة الحمراء") مرض يهاجم فيه الجهاز المناعي للجسم الجسم.
يمكن أن تتسبب المادة الفعالة هيدروكلوروثيازيد في حدوث تفاعل غير شائع ، مما يؤدي إلى انخفاض الرؤية وألم في العين. قد تكون هذه أعراض لزيادة الضغط في عينك ويمكن أن تحدث بعد ساعات إلى أسابيع من تناول MicardisPlus. يمكن أن تؤدي هذه الحالة إلى ضعف دائم في الرؤية إذا تركت دون علاج

تحدث إلى طبيبك قبل تناول MicardisPlus:

إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم:

- مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (على سبيل المثال إنالابريل ، ليزينوبريل ، راميبريل) ، خاصة إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى مرتبطة بالسكري.

- اليسكيرين. قد يفحص طبيبك وظائف الكلى وضغط الدم وكمية الشوارد (مثل البوتاسيوم) في دمك على فترات منتظمة. راجع أيضًا المعلومات الواردة تحت عنوان "لا تأخذ MicardisPlus".

إذا كنت تتناول الديجوكسين.

يجب عليك إخبار طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل (أو إذا كان هناك احتمال للحمل). لا ينصح باستخدام MicardisPlus في بداية الحمل ويجب عدم تناوله إذا كنت حاملاً أكثر من 3 أشهر ، لأنه قد يسبب ضررًا خطيرًا لطفلك إذا تم استخدامه في تلك المرحلة (انظر قسم الحمل).

يمكن أن يتسبب العلاج بهيدروكلوروثيازيد في حدوث خلل في الإلكتروليت في الجسم. وتشمل الأعراض النموذجية لخلل السوائل أو الكهارل ، جفاف الفم ، والضعف ، والخمول ، والنعاس ، والأرق ، وآلام العضلات أو التقلصات ، والغثيان (الشعور بالغثيان) ، والتقيؤ ، وإرهاق العضلات ، وسرعة ضربات القلب بشكل غير طبيعي (أكثر من 100 نبضة في الدقيقة) إذا ظهرت عليك أي من هذه الأعراض ، أخبر طبيبك

يجب عليك أيضًا إخبار طبيبك إذا كنت قد عانيت من زيادة حساسية الجلد للشمس ، مما أدى إلى ظهور أعراض حروق الشمس (مثل الاحمرار والحكة والتورم والتقرح) بشكل أسرع من المعتاد.

في حالة الجراحة أو إعطاء التخدير ، يجب أن تخبر طبيبك أنك تتناول MicardisPlus.

قد يكون MicardisPlus أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى المرضى ذوي الأصول الأفريقية.

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام MicardisPlus لدى الأطفال والمراهقين حتى سن 18 عامًا

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير MicardisPlus

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. قد يقرر طبيبك تغيير جرعة هذه الأدوية الأخرى أو اتخاذ احتياطات أخرى. في بعض الحالات قد يكون من الضروري التوقف عن تناول أحد هذه الأدوية ، وهذا ينطبق بشكل أساسي على الأدوية المذكورة أدناه ، والتي يتم تناولها في نفس الوقت مع MicardisPlus:

الأدوية التي تحتوي على الليثيوم لعلاج بعض أنواع الاكتئاب.
الأدوية المرتبطة بانخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم (نقص بوتاسيوم الدم) مثل مدرات البول الأخرى والملينات (مثل زيت الخروع) والكورتيكوستيرويدات (مثل بريدنيزون) و ACTH (هرمون) والأمفوتريسين (دواء مضاد للفطريات) وكاربينوكسولون (يستخدم لعلاج تقرحات الفم) والبنسلين جي الصوديوم (مضاد حيوي) وحمض الساليسيليك ومشتقاته.
مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم ، مكملات البوتاسيوم ، بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين التي قد تزيد من مستويات البوتاسيوم في الدم.
أدوية للقلب (مثل الديجوكسين) أو أدوية للتحكم في إيقاع القلب (مثل كينيدين ، ديسوبيراميد).
الأدوية المستخدمة للاضطرابات النفسية (مثل ثيوريدازين ، كلوربرومازين ، ليفوميبرومازين).
مواد أخرى تستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، والمنشطات ، ومسكنات الألم ، وأدوية علاج السرطان ، والنقرس والتهاب المفاصل ، ومكملات فيتامين د.
إذا كنت تتناول أحد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو أليسكيرين (انظر أيضًا المعلومات الواردة تحت العناوين: "لا تتناول MicardisPlus" و "التحذيرات والاحتياطات").
الديجوكسين.

قد يزيد MicardisPlus من تأثير الأدوية الأخرى المستخدمة لخفض ضغط الدم أو الأدوية التي لديها القدرة على خفض ضغط الدم (مثل باكلوفين ، أميفوستين) بالإضافة إلى أن انخفاض ضغط الدم قد يتفاقم بسبب الكحول أو الباربيتورات أو المخدرات أو مضادات الاكتئاب. قد تشعر بهذا الانخفاض في ضغط الدم كدوخة عند الوقوف. استشر طبيبك إذا كنت بحاجة إلى تغيير جرعة الأدوية الأخرى الخاصة بك أثناء تناول MicardisPlus.

يمكن تقليل تأثير MicardisPlus عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية ، مثل الأسبرين والإيبوبروفين)

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

حمل

يجب عليك إخبار طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل (أو إذا كان هناك احتمال للحمل). عادةً ما ينصحك طبيبك بالتوقف عن تناول MicardisPlus قبل الحمل أو بمجرد أن تعرف أنك حامل ، وسوف ينصحك بتناول دواء آخر بدلاً من MicardisPlus. لا ينصح باستخدام MicardisPlus أثناء الحمل. حامل ويجب عدم تناوله إذا كنت حامل. أكثر من 3 أشهر من الحمل لأنه قد يسبب ضررًا خطيرًا لطفلك إذا تم تناوله بعد الشهر الثالث من الحمل.

وقت الأكل

أخبر طبيبك إذا كنت ترضعين أو على وشك البدء في الرضاعة. لا ينصح باستخدام MicardisPlus للنساء المرضعات وقد يختار طبيبك علاجًا آخر لك إذا كنت ترغب في الإرضاع.

السياقة واستعمال الماكنات

قد يشعر بعض المرضى بالدوار أو النعاس عند تناول MicardisPlus. في حالة حدوث هذه التأثيرات ، لا يجوز السياقة أو تشغيل الآلات.

يحتوي MicardisPlus على سكر الحليب (اللاكتوز) والسوربيتول.

إذا كنت لا تتحمل أي سكريات ، فاستشر طبيبك قبل تناول MicardisPlus.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام MicardisPlus: الجرعة

دائما تناول MicardisPlus تماما كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الموصى بها من MicardisPlus هي قرص واحد في اليوم. حاول أن تأخذ الجهاز اللوحي في نفس الوقت كل يوم.

يمكنك تناول MicardisPlus مع الطعام أو بدونه. يجب ابتلاع الأقراص مع بعض الماء أو مشروب آخر غير كحولي. من المهم أن تتناول MicardisPlus كل يوم حتى يخبرك طبيبك بخلاف ذلك.

إذا كان الكبد لا يعمل بشكل صحيح ، يجب عدم تجاوز الجرعة المعتادة وهي 40 مجم / 12.5 مجم مرة واحدة يوميًا.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من ميكارديس بلس

إذا تناولت MicardisPlus أكثر مما ينبغي

إذا تناولت عددًا كبيرًا جدًا من الأقراص عن طريق الخطأ ، فاتصل بطبيبك أو الصيدلي ، أو أقرب قسم طوارئ في المستشفى على الفور.

إذا نسيت تناول MicardisPlus

إذا نسيت تناول دوائك ، فلا تقلق. خذها بمجرد أن تتذكر ، ثم استمر كما كان من قبل.

إذا فاتتك الجرعة في يوم واحد ، خذ جرعتك العادية في اليوم التالي. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية. إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ MicardisPlus

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

قد تكون بعض الآثار الجانبية خطيرة وتحتاج إلى عناية طبية فورية:

يجب أن ترى طبيبك على الفور إذا واجهت أيًا من الأعراض التالية:

الإنتان * (يُسمى غالبًا "عدوى الدم") هو عدوى خطيرة مع استجابة التهابية في الجسم بالكامل ، وتورم سريع للجلد والأغشية المخاطية (وذمة وعائية) ؛ هذه الآثار الجانبية نادرة (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 1000 شخص) ، ولكن خطيرة للغاية ويجب على المرضى التوقف عن تناول الدواء واستشارة الطبيب على الفور. إذا لم يتم علاج هذه الآثار يمكن أن تكون قاتلة. لوحظ زيادة حدوث الإنتان مع تيلميسارتان وحده ، ولكن لا يمكن استبعاده بالنسبة لـ MicardisPlus.

الآثار الجانبية المحتملة لـ MicardisPlus:

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

دوخة.

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):

انخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم ، القلق ، الإغماء (الإغماء) ، الشعور بالخدر ، الإحساس بالوخز (التنمل) ، الإحساس بالدوران (الدوخة) ، ضربات القلب السريعة (عدم انتظام دقات القلب) ، اضطراب ضربات القلب ، انخفاض ضغط الدم ، انخفاض مفاجئ في ضغط الدم عند الوقوف ، ضيق في التنفس (ضيق في التنفس) ، إسهال ، جفاف الفم ، انتفاخ البطن ، آلام الظهر ، تشنج عضلي ، آلام عضلية ، ضعف الانتصاب (عدم القدرة على الانتصاب أو الحفاظ عليه) ، ألم في الصدر ، زيادة مستويات حمض اليوريك في الدم.

أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص):

التهاب الرئتين (التهاب الشعب الهوائية) ، تنشيط أو تفاقم الذئبة الحمامية الجهازية (مرض يهاجم فيه الجهاز المناعي الجسم نفسه ، مما يسبب آلام المفاصل والطفح الجلدي والحمى) ، والتهاب الحلق ، والتهاب الجيوب الأنفية ، والشعور بالحزن (الاكتئاب) ، وصعوبة السقوط. النوم (الأرق) ، ضعف الرؤية ، صعوبة التنفس ، آلام في البطن ، الإمساك ، الانتفاخ (عسر الهضم) ، الشعور بالغثيان ، التهاب المعدة (التهاب المعدة) ، وظائف الكبد غير الطبيعية (المرضى اليابانيون أكثر عرضة للإصابة بهذا التأثير الجانبي) ، التورم السريع في الجلد والأغشية المخاطية التي يمكن أن تؤدي أيضًا إلى الوفاة (الوذمة الوعائية بما في ذلك النتيجة المميتة) ، واحمرار الجلد (الحمامي) ، وردود الفعل التحسسية مثل الحكة أو الطفح الجلدي ، وزيادة التعرق ، والشرى ، وآلام المفاصل (ألم المفاصل) وآلام في الأطراف ، وتشنجات العضلات. ، مرض شبيه بالإنفلونزا ، الألم ، زيادة مستويات حمض اليوريك النتات ، انخفاض مستويات الصوديوم ، زيادة مستويات الكرياتينين ، إنزيمات الكبد أو فوسفوكيناز الكرياتين الموجود في الدم.

قد تكون التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها مع أي من المكونات الفردية تفاعلات ضائرة محتملة مع MicardisPlus ، حتى لو لم يتم ملاحظتها في الدراسات السريرية مع هذا المنتج.

تلميسارتان

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الإضافية التالية في المرضى الذين عولجوا بتيلميسارتان وحده:

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):

عدوى الجهاز التنفسي العلوي (مثل التهاب الحلق والتهاب الجيوب الأنفية ونزلات البرد) والتهابات المسالك البولية وانخفاض خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) وارتفاع مستويات البوتاسيوم وبطء ضربات القلب (بطء القلب) والفشل الكلوي بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد والشعور بالضعف والسعال .

أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص):

الإنتان * (غالبًا ما يطلق عليه "عدوى الدم" هو عدوى شديدة مع استجابة التهابية للجسم بالكامل يمكن أن تؤدي إلى الوفاة) ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات) ، وزيادة بعض خلايا الدم البيضاء (فرط الحمضات) ، ورد فعل تحسسي شديد (مثل فرط الحساسية ، رد فعل تحسسي ، طفح دوائي) ، انخفاض نسبة السكر في الدم (في مرضى السكري) ، اضطراب في المعدة ، أكزيما (اضطراب جلدي) ، هشاشة العظام ، التهاب الأوتار ، انخفاض الهيموجلوبين (بروتين الدم) ، النعاس.

أعراض جانبية نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص):

تندب تدريجي في أنسجة الرئة (مرض رئوي خلالي) **.

* قد يكون الحدث قد وقع عن طريق الصدفة أو يمكن أن يكون مرتبطًا بآلية غير معروفة حاليًا.

** كانت هناك تقارير عن تندب تدريجي في أنسجة الرئة أثناء تناول تيلميسارتان ، ولكن من غير المعروف ما إذا كان تيلميسارتان هو السبب.

هيدروكلوروثيازيد

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الإضافية التالية في المرضى الذين عولجوا بهيدروكلوروثيازيد وحده:

التأثيرات غير المرغوب فيها ذات التردد غير المعروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة):

التهاب الغدد اللعابية ، وانخفاض عدد خلايا الدم ، بما في ذلك انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء والبيضاء ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات) ، وردود الفعل التحسسية الشديدة (على سبيل المثال.فرط الحساسية ، رد فعل تحسسي) ، انخفاض أو فقدان الشهية ، الأرق ، الدوار ، عدم وضوح الرؤية أو اصفرارها ، انخفاض الرؤية وآلام العين (علامات محتملة لقصر النظر الحاد أو الزرق ضيق الزاوية الحاد) ، التهاب الأوعية الدموية (التهاب الأوعية الدموية الناخر) ، التهاب البنكرياس ، اضطراب المعدة ، اصفرار الجلد أو العينين (اليرقان) ، متلازمة تشبه الذئبة (حالة تشبه مرض الذئبة الحمامية الجهازية حيث يهاجم الجهاز المناعي الجسم نفسه) ؛ اضطرابات الجلد مثل التهاب الأوعية الدموية في الجلد ، زيادة الحساسية لأشعة الشمس أو ظهور تقرحات وتقشير الطبقة الخارجية من الجلد (انحلال البشرة النخري السام) ، الشعور بالضعف ، التهاب الكلى أو ضعف وظائف الكلى ، الجلوكوز في البول (بيلة سكرية) ، حمى. اختلال التوازن المنحل بالكهرباء ، ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم ، الحجم د لقد قمت بتخفيض الدم ، وزيادة مستويات الجلوكوز أو الدهون في الدم.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي درجات حرارة تخزين خاصة. يجب عليك الاحتفاظ بالدواء في العبوة الأصلية للحفاظ على الأقراص بعيدًا عن الرطوبة.قم بإزالة قرص MicardisPlus من اللويحة فقط على الفور قبل تناوله.

من حين لآخر تنفصل الطبقة الخارجية للبثور عن الطبقة الداخلية بين البثور. إذا حدث هذا ، فلن تحتاج إلى اتخاذ أي احتياطات.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما يحتويه MicardisPlus

المواد الفعالة هي تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد. يحتوي كل قرص على 40 مجم تيلميسارتان و 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد.

المكونات الأخرى هي اللاكتوز أحادي الهيدرات ، ستيرات المغنيسيوم ، نشا الذرة ، الميغلومين ، السليلوز الجريزوفولفين ، البوفيدون ، أكسيد الحديد الأحمر (E172) ، هيدروكسيد الصوديوم ، نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم (النوع أ) ، السوربيتول (E420)

كيف يبدو MicardisPlus وما هي محتويات العبوة

أقراص MicardisPlus 40 مجم / 12.5 مجم باللونين الأحمر والأبيض وبيضاوية الشكل على طبقتين ، منقوش عليها شعار الشركة والرمز "H4".

يتوفر MicardisPlus في عبوات نفطة ، في عبوات 14 أو 28 أو 56 أو 84 أو 98 قرصًا أو في بثور بجرعة وحدة مثقبة مع 28 × 1 أو 30 × 1 أو 90 × 1 حبة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول MicardisPlus في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص MICARDISPLUS 40 مجم 12.5 مجم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على 40 مجم تيلميسارتان و 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد.

سواغ ذات تأثيرات معروفة:

يحتوي كل قرص على 112 مجم لاكتوز مونوهيدرات و 169 مجم سوربيتول (E420).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

لوح.

قرص بيضاوي الشكل 5.2 مم باللونين الأحمر والأبيض ، محفور عليه شعار الشركة والرمز "H4".

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

علاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي.

يشار إلى MicardisPlus ، تركيبة جرعة ثابتة (40 مجم تيلميسارتان / 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد) عند البالغين الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم بشكل كافٍ باستخدام التيلميسارتان وحده.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

يجب استخدام MicardisPlus في المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ باستخدام telmisartan وحده. يوصى بمحاولة إيجاد جرعة فعالة لكل مكون على حدة قبل التبديل إلى تركيبة الجرعة الثابتة. عندما يكون ذلك مناسبًا سريريًا ، يمكن النظر في التبديل المباشر من العلاج الأحادي إلى العلاج الثابت.

• يمكن إعطاء MicardisPlus 40 مجم / 12.5 مجم مرة واحدة يوميًا للمرضى الذين لا يحققون تحكمًا كافيًا في ضغط الدم باستخدام Micardis 40 مجم.

• يمكن إعطاء MicardisPlus 80 مجم / 12.5 مجم مرة واحدة يوميًا للمرضى الذين لا يحققون تحكمًا كافيًا في ضغط الدم باستخدام Micardis 80 مجم.

مجموعات خاصة

مرضى القصور الكلوي

يوصى بالمراقبة الدورية لوظيفة الكلى (انظر القسم 4.4).

مرضى القصور الكبدي

في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل ، يجب ألا تكون الجرعة أعلى من MicardisPlus 40 مجم / 12.5 مجم مرة واحدة يوميًا. لا يستطب MicardisPlus في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد. يجب استخدام مدرات البول الثيازيدية بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد (انظر القسم 4.4).

المرضى المسنين

ليست هناك حاجة لتغيير الجرعة.

سكان الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية برنامج MicardisPlus لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، ولا توجد بيانات متاحة.

طريقة الإعطاء

أقراص MicardisPlus عن طريق الفم ، مرة واحدة يوميًا ويجب تناولها مع سائل ، مع أو بدون طعام.

الاحتياطات الواجب اتخاذها قبل التعامل مع أو إدارة المنتج الطبي

يجب تخزين أقراص MicardisPlus في نفطة محكمة الغلق نظرًا لخصائصها الاسترطابية. يجب إزالتها من الفقاعة قبل الإعطاء مباشرة (انظر القسم 6.6).

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

• فرط الحساسية للمواد الأخرى المشتقة من السلفوناميد (هيدروكلوروثيازيد مادة مشتقة من السلفوناميد).

• الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.4 و 4.6).

• ركود صفراوي وانسداد القنوات الصفراوية.

• قصور كبدي شديد.

• قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين

• نقص بوتاسيوم الدم الحراري ، فرط كالسيوم الدم.

الاستخدام المتزامن لـ MicardisPlus مع المنتجات المحتوية على أليسكيرين هو بطلان في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو القصور الكلوي (GFR 2) (انظر القسمين 4.5 و 5.1).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

حمل

لا ينبغي البدء في العلاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRA) أثناء الحمل. يجب استخدام علاج بديل خافض للضغط مع ملف أمان ثابت للاستخدام في الحمل للمرضى الذين يخططون للحمل ، ما لم يكن العلاج المستمر باستخدام AIIRA ضروريًا. عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بـ AIIRAs على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل (انظر القسمين 4.3 و 4.6).

قصور كبدي

لا ينبغي إعطاء MicardisPlus للمرضى الذين يعانون من ركود صفراوي أو انسداد القنوات الصفراوية أو قصور كبدي حاد (انظر القسم 4.3) حيث يتم التخلص من telmisartan بشكل أساسي عبر المسار الصفراوي. من المتوقع انخفاض التصفية الكبدية للتيلميسارتان في هؤلاء المرضى.

بالإضافة إلى ذلك ، يجب استخدام MicardisPlus بحذر عند المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد أو مرض كبدي متقدم ، حيث أن التغيرات الطفيفة في توازن السوائل أو الكهارل يمكن أن تسبب غيبوبة كبدية.لا توجد خبرة سريرية لاستخدام MicardisPlus في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي

ارتفاع ضغط الدم الوعائي

في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي الناتج عن كلية واحدة تعمل ، والذين يعالجون بدواء يؤثر على نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، هناك خطر متزايد من انخفاض ضغط الدم الشديد والفشل الكلوي.

الفشل الكلوي وزرع الكلى

لا ينبغي استخدام MicardisPlus في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (تصفية الكرياتينين في الدم من البوتاسيوم والكرياتينين وحمض اليوريك.

نقص حجم الدم داخل الأوعية الدموية

في المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم و / أو استنفاد الصوديوم الناجم عن جرعات عالية من مدرات البول ، والوجبات الغذائية المحدودة الملح ، والإسهال أو القيء ، قد يحدث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض ، خاصة بعد الجرعة الأولى. يجب تصحيح استنفاد الصوديوم و / أو نقص حجم الدم قبل بدء العلاج بـ MicardisPlus.

حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)

هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لذلك لا يوصى بحصار مزدوج لـ RAAS من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين (انظر القسمين 4.5 و 5.1).

إذا تم اعتبار العلاج بالكتلة المزدوجة ضروريًا للغاية ، فيجب أن يتم ذلك فقط تحت إشراف أخصائي ومع مراقبة دقيقة ومتكررة لوظائف الكلى ، والكهارل وضغط الدم.

لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بالتزامن مع مرضى اعتلال الكلية السكري.

الشروط الأخرى المتعلقة بتحفيز نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون

في المرضى الذين تعتمد نبرة الأوعية الدموية ووظائف الكلى بشكل أساسي على نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (على سبيل المثال ، المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد أو أمراض الكلى ، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي) ، يكون العلاج بالأدوية التي تؤثر على هذا النظام كان مرتبطا بانخفاض ضغط الدم الحاد ، آزوتيميا ، قلة البول أو نادرا ، فشل كلوي حاد (انظر القسم 4.8).

الألدوستيرونية الأولية

المرضى الذين يعانون من الألدوستيرونية الأولية بشكل عام لا يستجيبون للأدوية الخافضة للضغط التي تعمل بتثبيط نظام الرينين - أنجيوتنسين ، لذلك لا ينصح باستخدام MicardisPlus.

تضيق الصمام الأورطي والصمام التاجي ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي

كما هو الحال مع موسعات الأوعية الأخرى ، ينصح بتوخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من تضيق الصمام الأبهري أو الصمام التاجي أو اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي.

التأثيرات على التمثيل الغذائي وعلى جهاز الغدد الصماء

قد يضعف العلاج بالثيازيدات من تحمل الجلوكوز ، بينما قد يحدث نقص سكر الدم في مرضى السكري الذين يتلقون الأنسولين أو العلاج المضاد لمرض السكر ويعالجون بتيلميسارتان. لذلك ، يجب مراعاة مراقبة الجلوكوز عند هؤلاء المرضى ؛ قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الأنسولين أو العوامل المضادة لمرض السكر ، عند الحاجة ، أثناء العلاج بالثيازيدات ، قد يظهر داء السكري الكامن.

ارتبطت زيادة في مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية بالعلاج المدرات للبول الثيازيدية. ومع ذلك ، في جرعة 12.5 ملغ الواردة في MicardisPlus ، تم الإبلاغ عن الحد الأدنى أو عدم وجود آثار.

قد تظهر مظاهر فرط حمض يوريك الدم أو النقرس عند بعض المرضى المعالجين بالثيازيدات.

خلل في المحلول الكهربائي، عدم توازن في المحلول

يجب إجراء مراقبة دورية لإلكتروليتات المصل على فترات مناسبة ، كما هو الحال في جميع المرضى الذين يخضعون للعلاج بمدرات البول.

يمكن أن تسبب الثيازيدات ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، خللًا في السوائل أو الكهارل (بما في ذلك نقص بوتاسيوم الدم ، ونقص صوديوم الدم ، وقلاء نقص سكر الدم). علامات عدم توازن السوائل أو الكهارل هي جفاف الفم ، والعطش ، والوهن ، والخمول ، والنعاس ، والأرق ، وآلام العضلات أو تقلصات ، والتعب العضلي ، انخفاض ضغط الدم ، قلة البول ، عدم انتظام دقات القلب واضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان أو القيء (انظر القسم 4.8).

- نقص بوتاسيوم الدم

على الرغم من أن نقص بوتاسيوم الدم قد يتطور مع استخدام مدرات البول الثيازيدية ، فإن العلاج المتزامن مع تيلميسارتان قد يقلل من نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن مدر البول. يكون خطر نقص بوتاسيوم الدم أعلى في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، وفي المرضى الذين يعانون من إدرار البول الغزير ، وفي المرضى الذين يعانون من نقص في تناول الكهارل عن طريق الفم وفي المرضى الذين يتلقون علاجًا متزامنًا بالكورتيكوستيرويدات أو الهرمون الموجه لقشر الكظر (انظر القسم 4.5).

- فرط بوتاسيوم الدم

على العكس من ذلك ، بسبب عداء مستقبلات الأنجيوتنسين II (AT1) بواسطة telmisartan الموجود في MicardisPlus ، قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم. على الرغم من عدم توثيق فرط بوتاسيوم الدم المهم سريريًا المرتبط باستخدام MicardisPlus ، إلا أن عوامل الخطر لتطور فرط بوتاسيوم الدم تشمل الفشل الكلوي و / أو قصور القلب وداء السكري. بحذر بالتزامن مع MicardisPlus (انظر القسم 4.5).

- نقص صوديوم الدم وقلاء نقص سكر الدم

لا يوجد دليل على أن MicardisPlus يقلل أو يمنع نقص صوديوم الدم الناجم عن مدرات البول.

عادة ما يكون نقص الكلوريد خفيفًا وعادة لا يتطلب علاجًا.

- فرط كالسيوم الدم

يمكن لمدرات البول الثيازيدية أن تقلل من إفراز الكالسيوم في البول وتسبب ، في حالة عدم وجود اضطرابات معروفة في استقلاب الكالسيوم ، زيادة متقطعة وخفيفة في الكالسيوم في الدم. يجب التوقف عن إعطاء مدرات البول الثيازيدية قبل إجراء اختبارات وظائف الغدة الجار درقية.

- نقص مغنسيوم الدم

ثبت أن مدرات البول الثيازيدية تزيد من إفراز البول للمغنيسيوم مما يؤدي إلى نقص مغنسيوم الدم (انظر القسم 4.5).

السوربيتول واللاكتوز مونوهيدرات

يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز مونوهيدرات والسوربيتول. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من الفركتوز و / أو عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ، يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

الاختلافات العرقية

مثل جميع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 الأخرى ، يبدو أن التيلميسارتان أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى المرضى السود مقارنة بالمرضى البيض ، وربما يرجع ذلك إلى انتشار مستويات منخفضة من الرينين في السكان المصابين بارتفاع ضغط الدم.

آخر

كما هو الحال مع أي عامل خافض للضغط ، فإن الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى مرضى نقص تروية القلب أو أمراض القلب والأوعية الدموية الإقفارية يمكن أن يسبب احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.

عام

قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية تجاه هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون أو ليس لديهم تاريخ سابق من الحساسية أو الربو القصبي ، ولكن من المرجح أن تحدث في المرضى الذين لديهم مثل هذا التاريخ.

تم الإبلاغ عن تفاقم أو تنشيط الذئبة الحمامية الجهازية باستخدام مدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد.

تم الإبلاغ عن حالات تفاعلات حساسية للضوء مع مدرات البول الثيازيدية (انظر القسم 4.8). في حالة حدوث تفاعل حساسية للضوء أثناء العلاج ، يوصى بإيقاف العلاج. إذا كان من الضروري إعادة إعطاء مدر البول ، فمن المستحسن حماية المناطق المعرضة لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية.

قصر النظر الحاد وزرق انسداد الزاوية

هيدروكلوروثيازيد ، سلفوناميد ، يمكن أن يسبب رد فعل خاص ، مما يؤدي إلى قصر نظر عابر حاد وزرق حاد ضيق الزاوية. تشمل الأعراض البداية الحادة لانخفاض حدة البصر أو ألم في العين وعادة ما تحدث في غضون ساعات إلى أسابيع بعد بدء تناول الدواء. يمكن أن يؤدي الجلوكوما انسداد الزاوية الحاد إلى فقدان دائم للرؤية.العلاج الأساسي هو "وقف" هيدروكلوروثيازيد في أسرع وقت ممكن. قد يلزم التفكير في العلاج الطبي أو الجراحي الفوري إذا ظل ضغط العين غير مضبوط. قد تشمل عوامل الخطر للإصابة بالزرق الحاد ضيق الزاوية تاريخًا للإصابة بحساسية من السلفوناميد أو البنسلين.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

الليثيوم

تم الإبلاغ عن زيادات عكسية في تركيزات الليثيوم في الدم والسمية أثناء الإدارة المشتركة لليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين). تم الإبلاغ عن حالات نادرة أيضًا مع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (بما في ذلك MicardisPlus). لا ينصح بالإعطاء المشترك للليثيوم و MicardisPlus (انظر القسم 4.4). إذا كانت هذه الإدارة المشتركة ضرورية حقًا ، يوصى بمراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم أثناء الاستخدام المتزامن للمنتجين الدوائيين.

الأدوية المرتبطة بفقدان البوتاسيوم ونقص بوتاسيوم الدم (على سبيل المثال ، مدرات البول الأخرى التي لا تقتصد البوتاسيوم ، والملينات ، والكورتيكوستيرويدات ، و ACTH ، والأمفوتريسين ، والكاربينوكسولون ، والبنسلين جي الصوديوم ، وحمض الساليسيليك ومشتقاته)

إذا كان من المقرر وصف هذه المواد مع تركيبة هيدروكلوروثيازيد - تيلميسارتان ، فمن المستحسن مراقبة مستويات البوتاسيوم في البلازما.قد تزيد هذه الأدوية من تأثير هيدروكلوروثيازيد على بوتاسيوم المصل (انظر القسم 4.4).

الأدوية التي يمكن أن تزيد من مستويات البوتاسيوم أو تسبب فرط بوتاسيوم الدم (على سبيل المثال ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ، ومكملات البوتاسيوم ، وبدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ، والسيكلوسبورين أو الأدوية الأخرى مثل هيبارين الصوديوم)

إذا تم وصف هذه المنتجات الطبية مع تركيبة هيدروكلوروثيازيد وتيلميسارتان ، فمن المستحسن مراقبة مستويات البوتاسيوم في البلازما.بناءً على الخبرة المكتسبة من استخدام المنتجات الطبية الأخرى التي تثبط نظام الرينين - أنجيوتنسين ، الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية قد تؤدي المنتجات إلى زيادة بوتاسيوم الدم ولذلك لا ينصح بها (انظر القسم 4.4).

المنتجات الطبية تتأثر بالتغيرات في البوتاسيوم في الدم

يوصى بالمراقبة الدورية لبوتاسيوم المصل ومخطط كهربية القلب عندما يتم إعطاء MicardisPlus مع هذه المنتجات الطبية المتأثرة بخلل البوتاسيوم في الدم (مثل جليكوسيدات الديجيتال ، ومضادات اضطراب النظم) والمنتجات الطبية التالية التي تحفز Torsade de point (والتي تشمل بعض مضادات اضطراب النظم) ، ونقص بوتاسيوم الدم عامل مؤهب إلى torsades de pointes.

- مضادات اضطراب النظم من الفئة الأولى (مثل الكينيدين ، الهيدروكينيدين ، الديسوبيراميد)

- مضادات اضطراب النظم من الفئة الثالثة (مثل أميودارون ، سوتالول ، دوفيتيليد ، إيبوتيليد)

- بعض مضادات الذهان (مثل ثيوريدازين ، كلوربرومازين ، ليفوميبرومازين ، تريفلوبيرازين ، سياميمازين ، سولبيريد ، سولتوبرايد ، أميسولبرايد ، ثيابريد ، بيموزيد ، هالوبيريدول ، دروبيريدول)

- أدوية أخرى (مثل بيبريديل ، وسيسابريد ، وديفمانيل ، وإريثروميسين IV ، وألوفانترين ، وميزولاستين ، وبنتاميدين ، وسبارفلوكساسين ، وتيرفينادين ، وفينكامين الرابع).

جليكوسيدات الديجيتال

يفضل نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن الثيازيد أو نقص مغنسيوم الدم ظهور عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن الديجيتال (انظر القسم 4.4).

الديجوكسين

عندما تم تناول التيلميسارتان بشكل مشترك مع الديجوكسين ، لوحظ زيادة في تركيز البلازما الذروة (49٪) وتركيز الحوض (20٪) من الديجوكسين. في حالة بدء العلاج بالتيلميسارتان وتعديله وإيقافه ، يجب مراقبة مستويات الديجوكسين لإبقائها ضمن النطاق العلاجي.

عوامل أخرى خافضة للضغط

قد يعزز Telmisartan التأثير الخافض للضغط للعوامل الأخرى الخافضة للضغط.

أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين مرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاضه. وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام عامل واحد نشط على نظام RAAS (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.1).

الأدوية المضادة لمرض السكر (الأدوية الفموية والأنسولين)

قد يلزم تعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر (انظر القسم 4.4).

ميتفورمين

يجب استخدام الميتفورمين بحذر: خطر الإصابة بالحماض اللبني الناجم عن الفشل الكلوي الوظيفي المحتمل المرتبط بهيدروكلوروثيازيد.

راتنجات كوليسترامين وكوليستيبول

يتم تقليل امتصاص هيدروكلوروثيازيد في وجود راتنجات التبادل الأنيوني.

أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود

قد تقلل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (مثل حمض أسيتيل الساليسيليك في الجرعات المضادة للالتهابات ومثبطات COX-2 ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية) من التأثيرات المدرة للبول ومضادات الصوديوم ومضادات ارتفاع ضغط الدم لمدرات البول الثيازيدية والتأثيرات الخافضة للضغط لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2.

في بعض المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (مثل المرضى الذين يعانون من الجفاف أو المرضى المسنين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى) ، قد يؤدي التناول المشترك لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 والعوامل التي تثبط سيكلو أوكسيجيناز إلى مزيد من التدهور في وظائف الكلى ، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد. التي عادة ما تكون قابلة للعكس ، لذلك يجب أخذ الإعطاء المشترك بحذر ، خاصة عند كبار السن ، يجب أن يتم ترطيب المرضى بشكل كاف ويجب مراعاة مراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المصاحب وبعد ذلك بشكل دوري.

في إحدى الدراسات ، أدت الإدارة المشتركة لتيلميسارتان وراميبريل إلى زيادة تصل إلى 2.5 ضعف في راميبريل وراميبريلات AUC0-24 و Cmax. الصلة السريرية لهذه الملاحظة غير معروفة.

أمينات بريسور (مثل النوربينفرين)

يمكن تقليل تأثير الأمينات الضاغطة.

مرخيات العضلات غير الاستقطابية (مثل توبوكورارين)

يمكن تحسين تأثير مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب بواسطة هيدروكلوروثيازيد.

الأدوية المستخدمة في علاج النقرس (مثل البروبينسيد ، السلفينبيرازون ، الوبيورينول)

قد يكون من الضروري تعديل جرعة المنتجات الطبية من حمض اليوريك لأن هيدروكلوروثيازيد قد يزيد من مستوى حمض البوليك في الدم.قد يكون من الضروري زيادة جرعة البروبينسيد أو السلفينبيرازون.

أملاح الكالسيوم

قد تسبب مدرات البول الثيازيدية زيادة في مستويات الكالسيوم في الدم عن طريق تقليل إفرازه ، وفي حالة وصف مكملات الكالسيوم ، يجب مراقبة مستويات الكالسيوم في الدم وتعديل الجرعة وفقًا لذلك.

حاصرات بيتا وديازوكسيد

يمكن تعزيز تأثير ارتفاع السكر في الدم لحاصرات بيتا وديازوكسيد بواسطة الثيازيدات.

عوامل مضادات الكولين (مثل الأتروبين ، بيبريدين) قد يزيد من التوافر البيولوجي لمدرات البول الثيازيدية عن طريق تقليل حركية الجهاز الهضمي ومعدل إفراغ المعدة.

أمانتادينا

قد تزيد الثيازيدات من خطر الآثار الجانبية التي يسببها الأمانتادين.

العوامل السامة للخلايا (مثل سيكلوفوسفاميد ، ميثوتريكسات)

يمكن أن تقلل الثيازيدات من إفراز الكلى للأدوية السامة للخلايا وتعزز تأثيرها الكابح للنخاع.

بناءً على خصائصها الدوائية ، يمكن توقع أن المنتجات الطبية التالية تحفز التأثيرات الخافضة للضغط لجميع الأدوية الخافضة للضغط بما في ذلك تيلميسارتان: باكلوفين ، أميفوستين.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يتفاقم انخفاض ضغط الدم الانتصابي بسبب الكحول أو الباربيتورات أو المخدرات أو مضادات الاكتئاب.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا ينصح باستخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.4). يُمنع استخدام AIIRAs خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

لا توجد بيانات كافية حول استخدام MicardisPlus في النساء الحوامل ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3).

لم يكن الدليل الوبائي على مخاطر المسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعًا ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. على الرغم من عدم توفر بيانات وبائية خاضعة للرقابة حول مخاطر مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) ، فقد توجد أيضًا مخاطر مماثلة لهذه الفئة من المنتجات الطبية.يجب استخدام علاج بديل لارتفاع ضغط الدم للمرضى الذين يخططون للحمل. في فترة الحمل ما لم يُعتبر استمرار العلاج باستخدام AIIRA ضروريًا. عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج باستخدام AIIRAs على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل.

من المعروف أن التعرض لـ AIIRAs خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يسبب سمية الجنين (انخفاض وظائف الكلى ، قلة السائل السلوي ، تأخر تعظم الجمجمة) والسمية الوليدية (الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم ، فرط بوتاسيوم الدم) عند النساء. (انظر الفقرة 5.3).

في حالة حدوث التعرض لـ AIIRAs من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة.

يجب مراقبة الولدان الذين تناولت أمهاتهم AIIRAs عن كثب لانخفاض ضغط الدم (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

الخبرة مع هيدروكلوروثيازيد في الحمل محدودة ، خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى ، الدراسات على الحيوانات غير كافية ، هيدروكلوروثيازيد يعبر المشيمة. بالنظر إلى الآلية الدوائية لعمل هيدروكلوروثيازيد ، فإن استخدامه خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يضر بالتروية المشيمية ويسبب تأثيرات على الجنين وحديثي الولادة مثل اليرقان ، واضطرابات في توازن الكهارل ونقص الصفيحات.

لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد لوذمة الحمل أو ارتفاع ضغط الدم الحملي أو تسمم الحمل بسبب خطر انخفاض حجم البلازما ونقص تدفق الدم في المشيمة ، مع عدم وجود تأثير مفيد على مسار المرض.

لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد لارتفاع ضغط الدم الأساسي عند النساء الحوامل إلا في حالات نادرة حيث لا يمكن استخدام علاج آخر.

وقت الأكل

نظرًا لعدم توفر بيانات تتعلق باستخدام MicardisPlus أثناء الرضاعة ، لا يوصى باستخدام MicardisPlus ويتم تفضيل العلاجات البديلة مع ملف تعريف أمان مثبت للاستخدام أثناء الرضاعة ، خاصة عند إرضاع الأطفال حديثي الولادة والأطفال الخدج.

يفرز هيدروكلوروثيازيد في لبن الأم بكميات صغيرة. الثيازيدات بجرعات عالية ، تسبب إدراراً كثيفاً للبول ، يمكن أن تمنع إنتاج الحليب. لا ينصح باستخدام MicardisPlus أثناء الرضاعة الطبيعية. إذا تم استخدام MicardisPlus أثناء الرضاعة الطبيعية ، يجب الإبقاء على الجرعات منخفضة بقدر الإمكان.

خصوبة

في الدراسات قبل السريرية ، لم يلاحظ أي تأثير لتيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد على خصوبة الذكور والإناث.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

عند قيادة المركبات أو تشغيل الآلات ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن النعاس والدوخة قد تحدث أحيانًا مع العلاج الخافض للضغط ، مثل MicardisPlus.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

أكثر التفاعلات العكسية شيوعًا هي الدوخة. وذمة وعائية شديدة (≥1 / 10000 ،

كان معدل حدوث التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها باستخدام MicardisPlus مشابهًا لما تم الإبلاغ عنه مع telmisartan وحده في تجارب معشاة ذات شواهد تضم 1471 مريضًا تم اختيارهم عشوائياً لتلقي telmisartan وهيدروكلوروثيازيد أو telmisartan بمفرده.لم يتم تحديد العلاقة بين التفاعلات. الأحداث الضائرة والجرعة والجنس أو عمر أو عرق المرضى.

جدول ملخص للتفاعلات السلبية

التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في جميع الدراسات السريرية والتي تحدث بشكل متكرر (p 0.05) مع telmisartan وهيدروكلوروثيازيد مقارنة بالدواء الوهمي مذكورة أدناه وفقًا لفئة أعضاء النظام. قد تحدث تفاعلات عكسية معروفة لأي من المكونات الفردية التي لم يتم ملاحظتها في الدراسات السريرية أثناء العلاج باستخدام MicardisPlus.

تم ترتيب التفاعلات العكسية حسب التردد باستخدام الاصطلاح التالي:

شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،

داخل كل مجموعة تردد ، يتم سرد التفاعلات الضائرة بترتيب تقليل الشدة.

الالتهابات والاصابات نادر: التهاب الشعب الهوائية والتهاب البلعوم والتهاب الجيوب الأنفية اضطرابات الجهاز المناعي نادر: تفاقم أو تنشيط الذئبة الحمامية الجهازية 1 اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية غير مألوف: نقص بوتاسيوم الدم نادر: فرط حمض يوريك الدم ونقص صوديوم الدم اضطرابات نفسية غير مألوف: قلق نادر: كآبة اضطرابات الجهاز العصبي مشترك: دوخة غير مألوف: إغماء ، تنمل نادر: الأرق واضطرابات النوم اضطرابات العين نادر: اضطراب بصري ، تشوش الرؤية اضطرابات الأذن والمتاهة غير مألوف: دوخة أمراض القلب غير مألوف: عدم انتظام دقات القلب وعدم انتظام ضربات القلب أمراض الأوعية الدموية غير مألوف: انخفاض ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف غير مألوف: ضيق التنفس نادر: الضائقة التنفسية (بما في ذلك الالتهاب الرئوي والوذمة الرئوية) اضطرابات الجهاز الهضمي غير مألوف: الإسهال وجفاف الفم وانتفاخ البطن نادر: آلام في البطن ، إمساك ، عسر الهضم ، قيء ، التهاب المعدة الاضطرابات الكبدية الصفراوية نادر: ضعف وظائف الكبد / اضطراب الكبد 2 اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد نادر: الوذمة الوعائية (بما في ذلك النتائج المميتة) ، حمامي ، حكة ، طفح جلدي ، فرط تعرق ، شرى الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام غير مألوف: آلام الظهر ، تشنجات عضلية ، ألم عضلي نادر: ألم مفصلي ، تقلصات عضلية ، ألم في الأطراف أمراض الجهاز التناسلي والثدي غير مألوف: الضعف الجنسي لدى الرجال الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة غير مألوف: ألم صدر نادر: مرض شبيه بالإنفلونزا ، ألم الاختبارات التشخيصية غير مألوف: زيادة حمض اليوريك في الدم نادر: زيادة الكرياتينين في الدم ، وزيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم ، وزيادة إنزيمات الكبد

1: بناءً على تجربة ما بعد التسويق

2: لمزيد من الوصف ، انظر القسم الفرعي "وصف ردود الفعل السلبية المختارة'

تعرف على المزيد حول المكونات الفردية

قد تكون التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها مسبقًا لأي من المكونات الفردية تفاعلات ضائرة محتملة مرتبطة بـ MicardisPlus ، حتى لو لم يتم ملاحظتها في الدراسات السريرية مع هذا المنتج.

تلميسارتان:

حدثت تفاعلات عكسية بتردد مماثل في المرضى الذين عولجوا بتيلميسارتان والذين عولجوا بدواء وهمي.

كان معدل حدوث التفاعلات الضائرة المُبلغ عنها مع telmisartan (41.4٪) عادةً مشابهًا لتلك التي تم الإبلاغ عنها مع الدواء الوهمي (43.9٪) في الدراسات الخاضعة للرقابة.تم جمع التفاعلات الضائرة التالية من جميع الدراسات السريرية في المرضى الذين عولجوا بتيلميسارتان لارتفاع ضغط الدم أو في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم. يبلغ من العمر 50 عامًا على الأقل مع وجود مخاطر عالية للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

الالتهابات والاصابات غير مألوف: التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، عدوى المسالك البولية بما في ذلك التهاب المثانة نادر: الإنتان أيضا مع نتيجة قاتلة 3 اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي غير مألوف: فقر دم نادر: فرط الحمضات ، قلة الصفيحات اضطرابات الجهاز المناعي نادر: فرط الحساسية ، تفاعلات الحساسية اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية غير مألوف: فرط بوتاسيوم الدم نادر: نقص السكر في الدم (في مرضى السكري) أمراض القلب غير مألوف: بطء القلب اضطرابات الجهاز العصبي نادر: النعاس اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف غير مألوف: سعال نادر جدا: مرض الرئة الخلالي 3 اضطرابات الجهاز الهضمي نادر: اضطراب المعدة اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد نادر: إكزيما ، اندفاع الأدوية ، طفح جلدي سام الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام نادر: هشاشة العظام وآلام الأوتار اضطرابات الكلى والمسالك البولية غير مألوف: القصور الكلوي (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة غير مألوف: فقد القوة الاختبارات التشخيصية نادر: الحد من الهيموجلوبين

sup3 ؛: لمزيد من الوصف ، انظر القسم الفرعي "وصف ردود الفعل السلبية المختارة'

هيدروكلوروثيازيد:

قد يسبب هيدروكلوروثيازيد أو يؤدي إلى تفاقم نقص حجم الدم مما قد يؤدي إلى عدم توازن الكهارل (انظر القسم 4.4).

تشمل التفاعلات العكسية ذات التردد غير المعروف المبلغ عنها مع استخدام هيدروكلوروثيازيد وحده ما يلي:

الالتهابات والاصابات غير معروف: التهاب الغدد اللعابية اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي غير معروف: فقر الدم اللاتنسجي ، فقر الدم الانحلالي ، تثبيط نخاع العظام ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات اضطرابات الجهاز المناعي غير معروف: تفاعلات الحساسية ، فرط الحساسية أمراض الغدد الصماء غير معروف: داء السكري الخاضع للسيطرة غير الكافية اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية غير معروف: فقدان الشهية ، انخفاض الشهية ، عدم توازن الكهارل ، فرط كوليسترول الدم ، ارتفاع السكر في الدم ، نقص حجم الدم اضطرابات نفسية غير معروف: الإثارة اضطرابات الجهاز العصبي غير معروف: صاعقة اضطرابات العين غير معروف: Xanthopsia ، قصر النظر الحاد ، زرق انسداد الزاوية الحاد أمراض الأوعية الدموية غير معروف: التهاب الأوعية الناخر اضطرابات الجهاز الهضمي غير معروف: التهاب البنكرياس واضطراب المعدة الاضطرابات الكبدية الصفراوية غير معروف: اليرقان الكبدي ، اليرقان الركودي اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد غير معروف: متلازمة شبيهة بالذئبة الحمامية ، تفاعلات حساسية للضوء ، التهاب الأوعية الجلدية ، انحلال البشرة النخري السمي الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام غير معروف: ضعف اضطرابات الكلى والمسالك البولية غير معروف: التهاب الكلية الخلالي ، ضعف كلوي ، بيلة سكرية الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة غير معروف: بيركسيا الاختبارات التشخيصية غير معروف: زيادة الدهون الثلاثية

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

خلل في وظائف الكبد / اضطراب في الكبد

حدثت معظم حالات ما بعد التسويق لضعف وظائف الكبد / اضطراب الكبد مع تيلميسارتان في المرضى اليابانيين. من المرجح أن يعاني المرضى اليابانيون من ردود الفعل السلبية هذه.

الإنتان

لوحظ في دراسة PRoFESS "حدوث زيادة في الإنتان مع telmisartan مقارنة بالدواء الوهمي". قد يكون الحدث نتيجة عشوائية أو قد يكون مرتبطًا بآلية غير معروفة حاليًا (انظر القسم 5.1).

مرض الرئة الخلالي

تم الإبلاغ عن حالات مرض الرئة الخلالي بعد التسويق في ارتباط زمني مع تناول التيلميسارتان ، ومع ذلك ، لم يتم تحديد علاقة سببية.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني.

04.9 جرعة زائدة

هناك معلومات محدودة متاحة بخصوص جرعة زائدة من تيلميسارتان في البشر ، ولم يتم تحديد كمية هيدروكلوروثيازيد التي يتم إزالتها عن طريق غسيل الكلى.

أعراض

كانت أبرز المظاهر المتعلقة بجرعة زائدة من تيلميسارتان هي انخفاض ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب. كما تم الإبلاغ عن بطء القلب والدوخة والقيء وزيادة كرياتينين المصل والفشل الكلوي الحاد. ترتبط الجرعة الزائدة من هيدروكلوروثيازيد بنضوب الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ونقص كلور الدم) ونقص حجم الدم الناجم عن إدرار البول المفرط.أكثر العلامات والأعراض شيوعًا للجرعة الزائدة هي الغثيان والنعاس. جليكوسيدات أو بعض الأدوية المضادة لاضطراب النظم.

علاج او معاملة

لا يتم إزالة تيلميسارتان عن طريق غسيل الكلى ، يجب مراقبة المريض عن كثب ويجب أن يكون العلاج مصحوبًا بالأعراض وداعمًا ، ويعتمد العلاج على الوقت منذ الابتلاع وشدة الأعراض. تشمل التدابير المقترحة تحريض التقيؤ و / أو غسل المعدة. يمكن أن يكون الفحم النشط مفيدًا في علاج الجرعة الزائدة. يجب فحص مستويات الكهارل والكرياتينين في الدم بشكل متكرر. في حالة انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع الاستلقاء ويجب إعادة ملء الأملاح والسوائل بسرعة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

المجموعة العلاجية: مضادات الأنجيوتنسين 2 ومدرات البول ، كود ATC: C09DA07.

MicardisPlus هو "مزيج من مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، تيلميسارتان ، ومدر للبول ثيازيد" هيدروكلوروثيازيد. يؤدي الجمع بين هذه المواد الفعالة إلى تأثير إضافي خافض لضغط الدم ، مما يقلل من ضغط الدم إلى حد أكبر مما يفعله كل من المكونين النشطين المستخدمين وحده. MicardisPlus ، الذي يُعطى مرة واحدة يوميًا بالجرعة العلاجية ، ينتج انخفاضًا فعالًا وتدريجيًا في ضغط الدم.

Telmisartan هو مضاد لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 من النوع الفرعي 1 (AT1) الفعال عن طريق الفم ، حيث يقوم Telmisartan بإزاحة الأنجيوتنسين 2 مع "تقارب كبير" من موقع الارتباط الخاص به إلى مستقبل النوع الفرعي AT1 ، وهو المسؤول عن التأثيرات المعروفة لـ "أنجيوتنسين II". لا يُظهر Telmisartan أي نشاط ناهض جزئي لمستقبل AT1. يرتبط Telmisartan بشكل انتقائي بمستقبل AT1. هذه الرابطة طويلة الأمد. لا يُظهر Telmisartan تقاربًا مع المستقبلات الأخرى ، بما في ذلك مستقبلات AT2 ومستقبلات AT الأخرى الأقل تميزًا. ولا يُعرف الدور الوظيفي لهذه المستقبلات ، ولا تأثير التحفيز المفرط المحتمل لها بواسطة أنجيوتنسين 2 ، الذي تزداد مستوياته من تيلميسارتان. انخفاض في مستويات الألدوستيرون في البلازما لا يثبط تيلميسارتان الرينين البلازمي البشري أو يمنع قنوات الأيونات.لا يثبط تيلميسارتان الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (كينيناز 2) ، والذي يتحلل أيضًا لذلك ، لا يُتوقع تقوية الأحداث الضائرة الناتجة عن البراديكينين.

تؤدي جرعة 80 ملغ من التيلميسارتان إلى متطوعين أصحاء إلى "تثبيط شبه كامل لزيادة ضغط الدم" المحرض بالأنجيوتنسين 2 ". يستمر التأثير التثبيطي لمدة 24 ساعة ولا يزال قابلاً للقياس لمدة تصل إلى 48 ساعة.

يبدأ النشاط الخافض للضغط في الظهور في غضون 3 ساعات من إعطاء الجرعة الأولى من تيلميسارتان ، ويتم تحقيق الحد الأقصى من انخفاض ضغط الدم بشكل عام بعد 4-8 أسابيع من بدء العلاج ويتم الحفاظ عليه أثناء العلاج طويل الأمد. يستمر التأثير الخافض للضغط باستمرار لمدة 24 ساعة بعد الإعطاء ويشمل آخر 4 ساعات قبل الإعطاء التالي ، كما يتضح من قياسات ضغط الدم المستمرة على مدار 24 ساعة. وهذا ما تؤكده القياسات المأخوذة في وقت التأثير الأقصى وقبل الجرعة التالية مباشرة. (كانت نسبة الحضيض إلى الذروة أعلى باستمرار من 80٪ بعد جرعات من 40 أو 80 ملغ من تيلميسارتان في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي).

في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، يقلل تيلميسارتان كلاً من ضغط الدم الانقباضي والانبساطي دون التأثير على معدل ضربات القلب. فعالية تيلميسارتان الخافضة للضغط مماثلة لتلك الخاصة بالمنتجات الطبية الممثلة لفئات أخرى من العوامل الخافضة للضغط (كما هو موضح في الدراسات السريرية التي تقارن التيلميسارتان مع أملوديبين ، أتينولول ، إنالابريل ، هيدروكلوروثيازيد وليزينوبريل).

بعد التوقف المفاجئ عن علاج تيلميسارتان ، يعود ضغط الدم تدريجيًا إلى قيم ما قبل العلاج على مدى عدة أيام ، مع عدم وجود تأثير ارتداد واضح.

كان معدل حدوث السعال الجاف أقل بشكل ملحوظ في المرضى الذين عولجوا بتيلميسارتان مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في التجارب السريرية التي تقارن مباشرة بين الدواءين.

الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية

ONTARGET (مستمر Telmisartan بمفرده وبالاشتراك مع Ramipril Global Endpoint Trial) مقارنة تأثيرات telmisartan و ramipril ومزيج من telmisartan و ramipril على نتائج القلب والأوعية الدموية في 25،620 مريضًا تبلغ أعمارهم 55 عامًا على الأقل ولديهم تاريخ من أمراض القلب التاجية والسكتة الدماغية و TIA ، مرض الشرايين المحيطية ، أو داء السكري من النوع 2 المرتبط بدليل على تلف العضو المستهدف (مثل اعتلال الشبكية ، تضخم البطين الأيسر ، البيلة الألبومينية الكلية أو الزهيدة) ، والتي تمثل مجموعة سكانية معرضة لخطر الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية.

تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لواحدة من مجموعات العلاج الثلاث التالية: telmisartan 80 mg (n = 8542) ، ramipril 10 mg (n = 8576) أو مزيج telmisartan 80 mg و ramipril 10 mg (n = 8502) وتم اتباعه لمتوسط فترة المراقبة 4.5 سنوات.

أظهر Telmisartan فعالية مماثلة لراميبريل في تقليل نقطة النهاية المركبة الأولية للموت القلبي الوعائي ، احتشاء عضلة القلب غير المميت ، السكتة الدماغية غير المميتة أو الاستشفاء لفشل القلب الاحتقاني. كان حدوث نقطة النهاية الأولية مشابهًا في مجموعتي telmisartan (16.7٪) وراميبريل (16.5٪). كانت نسبة الخطر لتيلميسارتان مقابل راميبريل 1.01 (97.5٪ فاصل الثقة 0.93 - 1.10 ، ف (عدم الدونية) = 0.0019 بهامش 1.13). بلغت نسبة الوفيات لجميع الأسباب 11.6٪ و 11.8٪ في المرضى الذين عولجوا. تيلميسارتان وراميبريل على التوالي.

تم العثور على Telmisartan ليكون فعالًا مثل راميبريل في نقطة النهاية الثانوية المحددة مسبقًا للموت القلبي الوعائي ، واحتشاء عضلة القلب غير المميت والسكتة الدماغية غير المميتة [0.99 (97.5٪ CI 0.90 - 1.08) ، p (عدم الدونية) = 0.0004] ، نقطة النهاية الأولية في الدراسة المرجعية HOPE (دراسة تقييم الوقاية من نتائج القلب) ، والتي قيمت تأثير راميبريل مقابل الدواء الوهمي.

TRANSCEND العشوائيين الذين يعانون من عدم تحمل ACE-I مع معايير إدراج مماثلة مثل ONTARGET لتلقي إما telmisartan 80 mg (n = 2954) أو وهمي (n = 2972) ، وكلاهما يعطى فوق العلاج القياسي. كان متوسط مدة المتابعة 4 سنوات و 8 أشهر. لم يكن هناك فرق معتد به إحصائيًا في وقوع النقطة النهائية المركبة الأولية (الموت القلبي الوعائي ، احتشاء عضلة القلب غير المميت ، السكتة الدماغية غير المميتة ، أو الاستشفاء لفشل القلب الاحتقاني) [15.7٪ في مجموعة تيلميسارتان و 17.0٪ في مجموعة الدواء الوهمي مع نسبة خطر 0.92 (95٪ CI 0.81 - 1.05 ، p = 0.22)]. كانت هناك فائدة من telmisartan على الدواء الوهمي في نقطة النهاية المركبة الثانوية المحددة مسبقًا للموت القلبي الوعائي ، واحتشاء عضلة القلب غير المميت والسكتة غير المميتة [0.87 (95٪ CI 0.76-1.00 ، p = 0.048) لم يكن هناك دليل على فائدة على معدل وفيات القلب والأوعية الدموية (نسبة الخطر 1.03 ، 95٪ CI 0.85 - 1.24).

تم الإبلاغ عن السعال والوذمة الوعائية بشكل أقل في المرضى الذين عولجوا بتيلميسارتان مقارنة بالمرضى الذين عولجوا براميبريل ، بينما تم الإبلاغ عن انخفاض ضغط الدم بشكل متكرر أكثر مع تيلميسارتان.

لم يضيف الجمع بين telmisartan و ramipril أي فائدة على ramipril أو telmisartan بمفرده.كان معدل وفيات السيرة الذاتية وجميع أسباب الوفيات أعلى عدديًا مع الجمع. بالإضافة إلى ذلك ، كان هناك ارتفاع ملحوظ في حدوث فرط بوتاسيوم الدم والفشل الكلوي وانخفاض ضغط الدم والإغماء في الذراع المركبة. لذلك ، لا ينصح باستخدام مزيج من telmisartan و ramipril في هذه الفئة من المرضى.

في دراسة بعنوان "نظام الوقاية من أجل تجنب السكتات الدماغية الثانية بشكل فعال" (PRoFESS) في المرضى الذين لا يقل عمرهم عن 50 عامًا والذين أصيبوا مؤخرًا بسكتة دماغية ، "لوحظ حدوث زيادة في الإنتان مع تيلميسارتان مقارنةً بالدواء الوهمي ، 0.70٪ مقابل 0.49٪ [اختطار نسبي 1.43) (95٪ فاصل الثقة 1.00 - 2.06)] ؛ تمت زيادة حدوث حالات الإنتان المميتة للمرضى الذين عولجوا بتيلميسارتان (0.33٪) مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (0.16٪) [اختطار نسبي 2.07 (95٪ فاصل ثقة 1.14 - 3.76) )]. قد تكون زيادة حدوث الإنتان الملحوظ بالاقتران مع استخدام telmisartan نتيجة عشوائية أو مرتبطة بآلية غير معروفة حاليًا.

فحصت تجربتان كبيرتان معشاتان مضبوطة (ONTARGET (ONGING Telmisartan Alone بالاشتراك مع Ramipril Global Endpoint Trial) و VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) استخدام مزيج من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضاد لـ مستقبلات الأنجيوتنسين II.

كانت دراسة ONTARGET التي أجريت على المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، أو داء السكري من النوع 2 المرتبط بدليل على تلف الأعضاء. لمزيد من المعلومات التفصيلية ، انظر أعلاه تحت عنوان "الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية".

كانت VA NEPHRON-D دراسة أجريت على مرضى السكري من النوع 2 واعتلال الكلية السكري.

لم تظهر هذه الدراسات أي تأثير مفيد مهم على النتائج والوفيات الكلوية و / أو القلب والأوعية الدموية ، بينما لوحظ زيادة اختطار فرط بوتاسيوم الدم و / أو الإصابة الكلوية الحادة و / أو انخفاض ضغط الدم مقارنة بالعلاج الأحادي. هذه النتائج ذات صلة أيضًا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، نظرًا لخصائصها الديناميكية الدوائية المماثلة.

لذلك يجب عدم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في وقت واحد في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.

ALTITUDE (تجربة Aliskiren في داء السكري من النوع 2 باستخدام نقاط نهاية أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى) كانت دراسة تهدف إلى التحقق من ميزة إضافة أليسكيرين إلى العلاج القياسي لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في مرضى السكري. النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، أو كليهما. تم إنهاء الدراسة مبكرًا بسبب زيادة مخاطر الأحداث الضائرة.كان كل من الموت القلبي الوعائي والسكتة الدماغية أكثر تواتراً عدديًا في مجموعة أليسكيرين منه في مجموعة الدواء الوهمي ، والأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة ذات الأهمية ( تم الإبلاغ عن فرط بوتاسيوم الدم وانخفاض ضغط الدم والخلل الكلوي) بشكل متكرر في مجموعة أليسكيرين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

هيدروكلوروثيازيد مدر للبول ثيازيد. لا تزال الآلية التي تمارس بها مدرات البول الثيازيدية تأثيرها الخافض للضغط غير مفهومة تمامًا. تؤثر مدرات البول الثيازيدية على إعادة امتصاص الإلكتروليتات على مستوى آليات الأنابيب الكلوية ، مما يزيد بشكل مباشر من إفراز الصوديوم والكلور بكميات متساوية.تأثير مدر للبول لهيدروكلوروثيازيد يقلل من حجم البلازما ، ويزيد من نشاط الرينين في البلازما ، ويزيد من إفراز الألدوستيرون ، مع ما يترتب على ذلك من زيادة في البوتاسيوم البولي وفقدان البيكربونات ، ويقلل من البوتاسيوم في الدم. من المفترض أنه من خلال الحصار المفروض على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ، فإن الإدارة المشتركة للتيلميسارتان تميل إلى موازنة فقدان البوتاسيوم المرتبط بمدرات البول هذه. يحدث التأثير المدر للبول لهيدروكلوروثيازيد في غضون ساعتين ، ويصل إلى أقصى حد له في حوالي 4 ساعات ، بينما يستمر التأثير لمدة 6-12 ساعة.

أظهرت الدراسات الوبائية أن العلاج طويل الأمد بهيدروكلوروثيازيد يقلل من خطر الوفيات والأمراض القلبية الوعائية.

إن تأثيرات التركيبة الثابتة تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد على الوفيات والأمراض القلبية الوعائية غير معروفة حاليًا.

05.2 خصائص حركية الدواء

لا يؤثر الإعطاء المتزامن لهيدروكلوروثيازيد وتيلميسارتان على الحرائك الدوائية لأي من المادتين في المواد الصحية.

استيعاب

Telmisartan: يتم الوصول إلى أقصى تركيزات تيلميسارتان في 0.5-1.5 ساعة بعد تناوله عن طريق الفم. التوافر البيولوجي المطلق لجرعات تيلميسارتان 40 مجم و 160 مجم 42٪ و 58٪ على التوالي. يقلل الطعام بشكل طفيف من التوافر البيولوجي للتيلميسارتان ، مع انخفاض في المنطقة الواقعة تحت منحنى تركيز / وقت البلازما (AUC) تتراوح من 6٪ بجرعة 40 مجم إلى 19٪ تقريبًا بجرعة 160 مجم .3 ساعات بعد الجرعات ، تتشابه تركيزات البلازما سواء تم تناول تيلميسارتان على معدة فارغة أو مع وجبة ، ولا يُتوقع أن يؤدي الانخفاض الطفيف في المساحة تحت المنحنى AUC إلى انخفاض الفعالية العلاجية. مع زيادة في تركيزات البلازما (Cmax و AUC) أكبر من التناسب مع زيادة الجرعة. لا تتراكم الجرعة المتكررة تيلميسارتان بشكل ملحوظ في البلازما.

هيدروكلوروثيازيد: بعد تناول MicardisPlus عن طريق الفم يتم الوصول إلى أقصى تركيزات من هيدروكلوروثيازيد في حوالي 1.0-3.0 ساعة. بناءً على الإفراز الكلوي التراكمي لهيدروكلوروثيازيد ، فإن التوافر البيولوجي المطلق هو حوالي 60٪.

توزيع

يرتبط Telmisartan بقوة ببروتينات البلازما (> 99.5٪) ، وخاصة الألبومين والبروتين السكري حمض ألفا -1 ، والحجم الظاهر لتوزيع التيلميسارتان ما يقرب من 500 لتر مما يدل على مزيد من الارتباط بالأنسجة.

هيدروكلوروثيازيد 68٪ مرتبط ببروتينات البلازما وحجم توزيعه الظاهر هو 0.83-1.14 لتر / كغ.

الإستقلاب

يتم استقلاب Telmisartan عن طريق الاقتران لتشكيل أسيل جلوكورونيد غير فعال دوائيا. المركب الرئيسي غلوكورونيد هو المستقلب الوحيد الذي تم تحديده في البشر. بعد جرعة واحدة من telmisartan المسمى 14C ، يمثل الغلوكورونيد حوالي 11٪ من النشاط الإشعاعي المقاس في البلازما.لا تشارك إنزيمات السيتوكروم P450 في عملية التمثيل الغذائي للتيلميسارتان.

لا يتم استقلاب هيدروكلوروثيازيد في البشر.

إزالة

Telmisartan: بعد كل من الحقن الوريدي والشفوي لتيلميسارتان المسمى 14C ، تم التخلص من غالبية الجرعة المعطاة (> 97 ٪) في البراز عن طريق الإفراز الصفراوي. تم العثور على كميات صغيرة فقط في البول. إجمالي التصفية البلازمية للتيلميسارتان بعد تناوله عن طريق الفم> 1500 مل / دقيقة. كان عمر النصف النهائي للتخلص> 20 ساعة.

يفرز هيدروكلوروثيازيد بشكل شبه كامل في البول ، ويتم التخلص من 60٪ من الجرعة الفموية في غضون 48 ساعة ، ويتراوح التصفية الكلوية بين 250-300 مل / دقيقة ، ويبلغ عمر النصف النهائي للتخلص من هيدروكلوروثيازيد 10-15 ساعة.

مجموعات خاصة

المواطنين من كبار السن

لا تختلف الحرائك الدوائية لتيلميسارتان في المرضى المسنين مقارنة بمن هم أقل من 65 عامًا.

الجنس

عادة ما تكون تركيزات التيلميسارتان في البلازما أعلى من 2 إلى 3 مرات لدى النساء عنها عند الرجال. ومع ذلك ، لم يتم العثور على زيادات كبيرة في استجابة العلاج أو حدوث انخفاض ضغط الدم الانتصابي في النساء في التجارب السريرية. لم يكن من الضروري تعديل الجرعة.تميل تركيزات هيدروكلوروثيازيد في البلازما إلى أن تكون أعلى عند النساء منها عند الرجال. هذا لا يعتبر ذا أهمية سريرية.

ضعف الكلى

لا يساهم الإفراز الكلوي في تصفية التيلميسارتان. لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، بناءً على الخبرة المحدودة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط (تصفية الكرياتينين 30-60 مل / دقيقة ، المتوسط حوالي 50 مل / دقيقة). لا يتم تطهير Telmisartan من الدم عن طريق غسيل الكلى. يتم تقليل معدل التخلص من هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. في دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من متوسط تصفية الكرياتينين 90 مل / دقيقة ، تمت زيادة عمر النصف للتخلص من هيدروكلوروثيازيد. في مرضى أمراض الكلى وظيفيًا ، يبلغ نصف عمر الإطراح حوالي 34 ساعة.

اختلال وظائف الكبد

لوحظت زيادة في التوافر الحيوي المطلق تصل إلى ما يقرب من 100٪ في دراسات الحرائك الدوائية في مرضى القصور الكبدي. لا يختلف نصف عمر الإطراح في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي في وظائف الكبد.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

في دراسات السلامة قبل السريرية التي أجريت مع الإدارة المشتركة لتيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد في الجرذان والكلاب ذات ضغط منخفض ، لم تكشف الجرعات مثل تحديد التعرض مقارنة بنطاق الجرعات التي سيتم استخدامها في العلاج السريري عن بيانات أخرى لم يتم الكشف عنها بالفعل. لوحظ مع إعطاء منتجات طبية واحدة ، ولم يتم العثور على نتائج سمية مهمة للاستخدام العلاجي في البشر.

البيانات السمية المعروفة أيضًا في الدراسات قبل السريرية التي أجريت مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الأنجيوتنسين 2 كانت: انخفاض في بارامترات كرات الدم الحمراء (كريات الدم الحمراء ، الهيموغلوبين ، الهيماتوكريت) ، التغيرات في ديناميكا الدم الكلوية (زيادة آزوت الدم والكرياتينين في الدم) ، زيادة نشاط الرينين ، تضخم / تضخم الكلى الخلايا المجاورة للكبيبات وإصابات الغشاء المخاطي في المعدة يمكن منع / تحسين الآفات المعدية عن طريق إعطاء مكملات ملحية عن طريق الفم وتجميع حيوانات متعددة في القفص ، وقد لوحظ تمدد وضمور النبيبات الكلوية في الكلب ، وأن هذه النتائج ناتجة عن النشاط الدوائي لتلميسارتان.

لم يلاحظ أي دليل واضح على وجود تأثير ماسخ ، ولكن لوحظت التأثيرات على نمو النسل بعد الولادة مثل انخفاض وزن الجسم وتأخر فتح العين عند الجرعات السامة من تيلميسارتان.

مع telmisartan لم يكن هناك دليل على حدوث طفرات ، ولا على نشاط تخثر الدم ذي صلة في الدراسات المختبرية ، ولا على السرطنة في الجرذان والفئران. أظهرت الدراسات التي أجريت باستخدام هيدروكلوروثيازيد أدلة ملتبسة على التأثيرات السامة للجينات أو المسرطنة في بعض النماذج التجريبية. ومع ذلك ، فإن الخبرة الواسعة لدى البشر في استخدام هيدروكلوروثيازيد لم تظهر وجود علاقة بين استخدامه وزيادة الأورام.

لمعرفة الإمكانات السامة للجنين لتوليفة تيلميسارتان / هيدروكلوروثيازيد ، انظر القسم 4.6.