AGGRENOX - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Aggrenox - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: ديبيريدامول ، حمض أسيتيل الساليسيليك

أجرينوكس 200 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة معدلة الإطلاق

دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام Aggrenox؟ لما هذا؟

فئة العلاج الدوائي

مضادات التخثر ، العوامل المضادة للصفيحات - مزيج من ديبيريدامول / حمض أسيتيل الساليسيليك.

مؤشرات العلاجية

الوقاية من السكتة الدماغية في المرضى الذين يعانون من نوبات إقفارية عابرة سابقة أو سكتة إقفارية كاملة بسبب تجلط الدم (الوقاية الثانوية).

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Aggrenox

فرط الحساسية للمواد الفعالة (ديبيريدامول وحمض أسيتيل ساليسيليك) أو الساليسيلات أو أي من السواغات.
المرضى الذين يعانون من قرحة المعدة أو الاثني عشر النشطة أو الذين يعانون من اضطرابات التخثر.
الحمل والرضاعة: يُمنع استخدام أجرينوكس بشكل عام في الثلث الأول والثاني من الحمل وأثناء الرضاعة ؛ يُمنع استخدامه في الثلث الثالث من الحمل (انظر أيضًا "التحذيرات الخاصة").
يمنع استخدام هذا الدواء لدى الأطفال والشباب دون سن السادسة عشرة.
بسبب وجود حمض أسيتيل الساليسيليك ، يجب تجنب إعطاء أجرينوكس في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 10 مل / دقيقة) أو الكبد.

في حالة وجود حالات وراثية نادرة قد تكون غير متوافقة مع سواغ من المنتج الطبي ، فإن نفس الشيء هو بطلان.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Aggrenox

تحذيرات متعلقة بحمض أسيتيل الساليسيليك

نظرًا لوجود حمض أسيتيل الساليسيليك ، يجب استخدام AGGRENOX بحذر في المرضى الذين يعانون من الربو والتهاب الأنف التحسسي والأورام الحميدة الأنفية وآلام المعدة أو الاثني عشر المزمنة أو المتكررة أو القصور الكلوي أو الكبدي أو نقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات. قبل البدء في العلاج باستخدام AGGRENOX ، يجب التأكد من أن المريض لم يكن لديه سابقًا تفاعلات فرط الحساسية تجاه حمض أسيتيل الساليسيليك أو غيره من الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.

أمراض القلب والأوعية الدموية

من بين الخصائص الأخرى ، ديبيريدامول له تأثير توسع الأوعية. يجب استخدام ديبيريدامول بحذر في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي الحاد بما في ذلك الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب مؤخرًا أو انسداد التدفق البطيني أو عدم استقرار الدورة الدموية (مثل قصور القلب الاحتقاني).

الوهن العضلي الوبيل

في المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل ، قد يكون من الضروري تعديل نظام العلاج إذا تم تغيير جرعة ديبيريدامول (انظر "التفاعلات").

لم يتم دراسة جرعة حمض أسيتيل الساليسيليك الموجودة في أجرينوكس في الوقاية الثانوية من احتشاء عضلة القلب.

الأطفال والمراهقون

هناك ارتباط محتمل بين حمض أسيتيل الساليسيليك ومتلازمة راي عند إعطائه للأطفال. لذلك لا ينبغي استخدام أجرينوكس في الأطفال والمراهقين الذين يعانون من حالات حمى أو عدوى فيروسية مع أو بدون حمى ، بسبب خطر الإصابة بمتلازمة راي. مرض نادر يصيب الدماغ والكبد ويمكن أن يكون قاتلاً.

المواطنين من كبار السن

يجب على الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا ، خاصة في وجود علاجات مصاحبة ، استخدام هذا الدواء فقط بعد استشارة الطبيب.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Aggrenox

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) / الكورتيكوستيرويدات / الكحول

تزداد الآثار الجانبية المعدية المعوية عند إعطاء حمض أسيتيل الساليسيليك بالاشتراك مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو الستيرويدات القشرية أو استهلاك الكحول المزمن.

إن ارتباط ديبيريدامول بحمض أسيتيل الساليسيليك لا يزيد من حدوث النزيف.

قد يحد تناول الأيبوبروفين المصاحب ، ولكن بالتأكيد ليس مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى أو الباراسيتامول ، من التأثيرات القلبية الوعائية المفيدة للأسبرين في المرضى الذين يعانون من زيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

المواد التي تؤثر على تخثر الدم

عند استخدام ديبيريدامول مع أي مادة أخرى تؤثر على التخثر ، مثل مضادات التخثر ومضادات الصفيحات ، يجب مراعاة الاحتياطات والتحذيرات والتحمل الموصوف في منشورات عبوة هذه المنتجات الطبية.

ثبت أن حمض أسيتيل الساليسيليك يزيد من خطر النزيف عند إعطائه مع الأدوية المضادة للتخثر أو الأدوية المضادة للصفيحات أو مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أو أناجريليد.

عندما يتم إعطاء ديبيريدامول مع الوارفارين ، فإن أي نزيف لا يكون أكثر تكرارا أو أكثر شدة من ذلك الذي يحدث مع الوارفارين وحده.

مضادات الاختلاج

ثبت أن حمض أسيتيل الساليسيليك يزيد من تأثير حمض الفالبرويك والفينيتوين ، مما يزيد من مخاطر الآثار الجانبية.

الأدينوزين

يزيد الديبيريدامول من مستويات الدم والتأثيرات القلبية الوعائية للأدينوزين ، لذلك ينبغي النظر في إمكانية تعديل جرعة الأدينوزين.

خافضات ضغط الدم

قد يزيد ديبيريدامول من التأثير الخافض للضغط للمنتجات الطبية الخافضة للضغط.

مثبطات الكولينستريز

يمكن أن يقاوم ديبيريدامول تأثير مضادات الكولينستريز لأدوية مثبطات الكولينستريز ويحتمل أن يؤدي إلى تفاقم حالات الوهن العضلي الوبيل.

نقص سكر الدم / الميثوتريكسات

يمكن تعزيز تأثير الأدوية الخافضة لسكر الدم وسمية الميثوتريكسات عن طريق التناول المتزامن لحمض أسيتيل الساليسيليك.

عوامل سبيرونولاكتون / حمض اليوريك

قد يقلل حمض أسيتيل الساليسيليك من التأثير المدر للصوديوم للسبيرونولاكتون وقد يثبط تأثير أدوية تحفيز حمض اليوريك (مثل البروبينسيد والسلفينبيرازون).

يمكن تعديل تأثير العلاج إذا تم تناول حمض أسيتيل الساليسيليك بالتزامن مع أدوية أخرى مثل:

مضادات التخثر (مثل الوارفارين) ؛
الأدوية المضادة للرفض (مثل السيكلوسبورين والتاكروليموس) ؛
الأدوية الخافضة للضغط (مثل مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ؛
المسكنات ومضادات الالتهاب (مثل المنشطات ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) ؛
أدوية النقرس (البروبينسيد) ؛
الأدوية المضادة للسرطان والتهاب المفاصل الروماتويدي (ميثوتريكسات).

قبل استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أي أدوية أخرى (بما في ذلك العلاج الذاتي).

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

نزيف

نظرًا لخطر النزيف ، كما هو الحال مع العوامل الأخرى المضادة للصفيحات ، يجب استخدام AGGRENOX بحذر في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف ، ويجب متابعتهم عن كثب بحثًا عن أي علامات نزيف ، بما في ذلك النزيف الخفي (انظر "التفاعلات").

المرضى الذين يتناولون الأدوية المصاحبة التي قد تزيد من خطر النزيف ، مثل مضادات التخثر ، والعوامل المضادة للصفيحات ، ومثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ، يجب التعامل مع anagrelide بحذر (انظر "التفاعلات").

اضطرابات القنوات الصفراوية

تم الإبلاغ عن عدد صغير من الحالات التي تم فيها دمج ديبيريدامول غير مقترن في حصوات المرارة بكميات متفاوتة (تصل إلى 70٪ من الوزن الجاف للحجر). كان هؤلاء المرضى جميعًا من كبار السن ، وقد عانوا من التهاب الأقنية الصفراوية الصاعد وعولجوا بالديبيريدامول عن طريق الفم لعدد من السنوات. لم يثبت أن ديبيريدامول هو المحفز لحصوات المرارة لدى هؤلاء المرضى. من الممكن أن تكون إزالة الجلوكورونيد الجرثومي للديبيريدامول المترافق في الصفراء هي الآلية المسؤولة عن وجود ديبيريدامول في حصوات المرارة.

صداع أو صداع نصفي

الصداع أو الصداع النصفي الذي قد يظهر خاصة في بداية العلاج بأجرينوكس لا يجب أن يعالج بجرعات مسكنة من حمض أسيتيل الساليسيليك.

اختبار الإجهاد مع ديبيريدامول في الوريد

تشير التجارب السريرية إلى أن المرضى الذين يعالجون بالديبيريدامول عن طريق الفم والذين يجب أن يخضعوا أيضًا لاختبار الإجهاد باستخدام دواء ديبيريدامول في الوريد يجب أن يتوقفوا عن العلاج عن طريق الفم بالأدوية المحتوية على ديبيريدامول قبل 24 ساعة من العلاج بالديبيريدامول في الوريد. أخذ ديبيريدامول عن طريق الفم قبل 24 ساعة من اختبار الإجهاد مع ديبيريدامول في الوريد قد يضعف حساسية الاختبار.

استخدم أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

حمل

لا توجد أدلة كافية على سلامة ديبيريدامول وجرعة منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك في الحمل. لذلك يجب إعطاء أجرينوكس في الثلث الأول والثاني من الحمل فقط إذا اعتبره الطبيب ضروريا من حيث الفوائد المتوقعة مقارنة بالمخاطر المحتملة. علاوة على ذلك ، لا ينبغي أن تدار أجرينوكس خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل (انظر "موانع الاستعمال").

وقت الأكل

يُفرز الديبيريدامول والساليسيلات في حليب الثدي. لذلك ، لا ينبغي أن تدار أجرينوكس إلا عند النساء المرضعات إذا لزم الأمر.

خصوبة

لم يتم إجراء أي دراسات حول آثار الدواء على خصوبة الإنسان.

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثير الدواء على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن أعراض مثل الدوخة والارتباك في التجارب السريرية (انظر "الآثار الجانبية"). لذلك ينصح المرضى بتوخي الحذر عند القيادة أو استخدام الآلات.

إذا عانى المرضى من مثل هذه الأعراض ، فيجب عليهم تجنب الأنشطة التي يحتمل أن تكون خطرة مثل القيادة أو تشغيل الآلات.

معلومات مهمة عن بعض مكونات أجرينوكس

يحتوي أجرينوكس على اللاكتوز والسكروز. إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Aggrenox: الجرعة

عن طريق الفم. الجرعة الموصى بها هي كبسولة واحدة مرتين في اليوم ، وعادة ما تكون كبسولة واحدة في الصباح وواحدة في المساء ، ويفضل أن تكون مع وجبات الطعام.

يجب ابتلاع الكبسولات كاملة دون مضغ.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام أجرينوكس ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من Aggrenox

في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من AGGRENOX ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

أعراض

بالنظر إلى نسبة جرعة ديبيريدامول إلى حمض أسيتيل الساليسيليك ، فإن الجرعة الزائدة تهيمن عليها علامات وأعراض ديبيريدامول.

بسبب قلة عدد الحالات المبلغ عنها ، هناك خبرة محدودة في تناول جرعة زائدة من ديبيريدامول. من المتوقع ظهور أعراض مثل الأحاسيس الساخنة والاحمرار والتعرق والأرق والشعور بالضعف والدوخة وآلام الذبحة الصدرية. يمكن ملاحظة انخفاض في ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب.

علامات وأعراض الجرعة الزائدة المعتدلة من حمض أسيتيل الساليسيليك هي فرط التنفس ، والطنين ، والغثيان ، والتقيؤ ، واضطراب الرؤية والسمع ، والدوخة والارتباك. ويمكن ملاحظة الهذيان ، والرعشة ، وضيق التنفس ، والتعرق ، في حالات التسمم الحاد ، والنزيف ، والجفاف ، والاضطرابات في التوازن الحمضي القاعدي وفي تكوين المنحل بالكهرباء في الدم وانخفاض حرارة الجسم والغيبوبة. يمكن أن يكون الدوخة والطنين في الأذنين من أعراض الجرعة الزائدة ، خاصة عند المرضى المسنين.

علاج نفسي

يوصى بعلاج الأعراض. يجب مراعاة غسيل المعدة ، حيث أن استخدام مشتقات الزانثين (مثل أمينوفيلين) قد يقاوم التأثيرات الديناميكية الدموية للجرعة الزائدة من ديبيريدامول ، نظرًا لتوزيع الأنسجة الواسع والتخلص الكبدي السائد ، فإن ديبيريدامول نادرًا ما يكون متاحًا للإزالة السريعة.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام AGGRENOX ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Aggrenox

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب أجرينوكس آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

التأثيرات غير المرغوب فيها لـ AGGRENOX المدرجة حسب الفئات العضوية النظامية:

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

قلة الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية) ، فقر الدم ، فقر الدم بسبب نقص الحديد بسبب النزيف المعدي المعوي الخفي.

اضطرابات الجهاز المناعي

تفاعلات فرط الحساسية وتشمل طفح جلدي ، شرى ، تشنج قصبي شديد ووذمة وعائية.

اضطرابات الجهاز العصبي

نزيف داخل الجمجمة ، دوار ، صداع ، حتى صداع نصفي (خاصة في بداية العلاج).

اضطرابات العين

نزيف في العين.

أمراض القلب

تسرع القلب ، تفاقم أعراض مرض الشريان التاجي ، إغماء.

أمراض الأوعية الدموية

انخفاض ضغط الدم ، الهبات الساخنة.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

رعاف.

اضطرابات الجهاز الهضمي

القيء والغثيان والإسهال وعسر الهضم وقرحة المعدة وقرحة الاثني عشر والتهاب المعدة التآكلي ونزيف الجهاز الهضمي وآلام البطن.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

نزيف جلدي يشمل كدمات وكدمات وورم دموي.

اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام

ألم عضلي.

الاختبارات التشخيصية

وقت النزيف لفترات طويلة.

الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية

نزيف ما بعد إجرائي ، نزيف إجرائي.

المزيد من الآثار غير المرغوب فيها المعروفة للمكونات النشطة الفردية هي كما يلي ، تعتبر أيضًا مخصصة لـ AGGRENOX.

ديبيريدامول:

الآثار الجانبية الإضافية المبلغ عنها مع ديبيريدامول وحده هي كما يلي:

تم الإبلاغ عن دمج ديبيريدامول في حصوات المرارة.

حمض أسيتيل الساليسيليك:

الآثار الجانبية الإضافية المبلغ عنها مع حمض أسيتيل الساليسيليك وحده هي كما يلي:

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية ، تجلط الدم.

اضطرابات الجهاز المناعي

تفاعلات تأقية (خاصة عند مرضى الربو).

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

نقص السكر في الدم (الأطفال) ، ارتفاع السكر في الدم ، العطش ، الجفاف ، فرط بوتاسيوم الدم ، الحماض الاستقلابي ، قلاء الجهاز التنفسي.

اضطرابات نفسية

دولة مشوشة.

اضطرابات الجهاز العصبي

التحريض ، وذمة دماغية ، والخمول ، والتشنجات. اضطرابات الأذن والمتاهة طنين الأذن والصمم.

أمراض القلب

عدم انتظام ضربات القلب.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

ضيق التنفس ، نزيف اللثة ، وذمة الحنجرة ، فرط التنفس ، وذمة رئوية ، تسرع التنفس.

اضطرابات الجهاز الهضمي

قرحة المعدة المثقوبة ، قرحة الاثني عشر المثقوبة ، ميلينا ، قيء الدم ، التهاب البنكرياس.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

التهاب الكبد ، متلازمة راي.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

حمامي متعددة الأشكال.

اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام

انحلال الربيدات.

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

فشل كلوي ، التهاب الكلية الخلالي ، تنخر حليمي كلوي ، بيلة بروتينية.

الحمل والنفاس وظروف ما حول الولادة

الحمل المطول ، والولادة لفترات طويلة ، والرضع الناضجين ، والإملاص ، والنزيف أثناء الحمل ، والنزيف بعد الولادة.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

بيركسيا ، انخفاض حرارة الجسم.

الاختبارات التشخيصية

اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية ، زيادة حمض اليوريك في الدم (يمكن أن يؤدي إلى نوبات النقرس) ، ووقت البروثرومبين لفترات طويلة.

يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.

يشير تاريخ انتهاء الصلاحية المشار إليه إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.

يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية ، ويحفظ الزجاجة مغلقة لحمايته من الرطوبة.

يحفظ AGGRENOX بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

تكوين

كبسولة واحدة تحتوي على: المكونات النشطة: ديبيريدامول 200 ملغ؛ حمض أسيتيل الساليسيليك 25 مجم.

سواغ: حمض الطرطريك ، البوفيدون ، حمض الميثاكريليك - ميثيل ميثاكريلات كوبوليمر (1: 2) ، التلك ، الصمغ العربي ، هيبروميلوز فثالات ، هيدروكسي بروبيل ، ثلاثي أسيتين ، دايميثيكون 350 ، حامض دهني / بالميتيك ، لاكتوز مونوهيدرات ، ستيرات الألومنيوم ، غرواني ، السليلوز الجريزوفولفين ، السكروز ، E 171 ؛ كبسولة (صلبة): جيلاتين ، E 171 ، E 172 ، ماء نقي.

الشكل والمحتوى الصيدلاني

كبسولات معدلة الإطلاق ، صلبة. عدد الكبسولات: 50، 60 كبسولة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Aggrenox في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

اجرينوكس 200 مجم + 25 مجم كبسولات تحرير معدلة صلبة

02.0 التركيب النوعي والكمي

كبسولة واحدة تحتوي على:

ديبيريدامول 200 مجم

حمض أسيتيل الساليسيليك 25 مجم

سواغ ذات تأثير معروف: كبسولة واحدة تحتوي على 53 ملغ من اللاكتوز و 11.3 ملغ من السكروز

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1

03.0 الشكل الصيدلاني

كبسولات معدلة الإطلاق ، صلبة.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى AGGRENOX للوقاية من السكتة الدماغية في المرضى الذين يعانون من نوبات إقفارية عابرة سابقة أو سكتة إقفارية كاملة بسبب تجلط الدم (الوقاية الثانوية).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة الموصى بها هي كبسولة واحدة مرتين في اليوم ، عادة مرة في الصباح ومرة في المساء ويفضل مع الوجبات.

يجب ابتلاع الكبسولات كاملة دون مضغ.

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمواد الفعالة أو الساليسيلات أو أي من السواغات.

• المرضى الذين يعانون من قرحة المعدة أو الاثني عشر النشطة أو الذين يعانون من اضطرابات التخثر.

• الحمل والرضاعة: يُمنع استخدام أجرينوكس بشكل عام في الثلث الأول والثاني من الحمل وأثناء الرضاعة ؛ يُمنع استخدامه في الأثلوث الثالث (انظر القسم 4.6).

• يمنع استخدام هذا الدواء لدى الأطفال والشباب دون سن السادسة عشرة.

• بسبب وجود حمض أسيتيل الساليسيليك ، يجب تجنب إعطاء أجرينوكس في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 10 مل / دقيقة) أو الكبد (انظر أيضًا القسم 5.2).

في حالة وجود حالات وراثية نادرة قد تكون غير متوافقة مع سواغ من المنتج الطبي ، فإن نفس الشيء هو بطلان.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

نزيف

نظرًا لخطر حدوث نزيف ، كما هو الحال مع العوامل الأخرى المضادة للصفيحات ، يجب استخدام AGGRENOX بحذر عند المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف ، ويجب متابعتهم عن كثب بحثًا عن أي علامات نزيف ، بما في ذلك النزيف الخفي (انظر القسم 4.5).

يجب معالجة المرضى الذين يتناولون الأدوية المصاحبة التي قد تزيد من خطر حدوث نزيف ، مثل مضادات التخثر ، والعوامل المضادة للصفيحات ، ومثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ، أو أناجريليد بحذر (انظر القسم 4.5).

أمراض القلب والأوعية الدموية

لم يتم دراسة جرعة حمض أسيتيل الساليسيليك الموجودة في أجرينوكس في الوقاية الثانوية من احتشاء عضلة القلب.

الوهن العضلي الوبيل

في المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل ، قد يكون من الضروري تعديل جدول العلاج في حالة حدوث تغيير في جرعة ديبيريدامول (انظر القسم 4.5).

اضطرابات القنوات الصفراوية

تم الإبلاغ عن عدد صغير من الحالات التي تم فيها دمج ديبيريدامول غير مقترن في حصوات المرارة بكميات متفاوتة (تصل إلى 70٪ من الوزن الجاف للحجر). كان هؤلاء المرضى جميعًا من كبار السن ، وقد عانوا من التهاب الأقنية الصفراوية الصاعد وعولجوا بالديبيريدامول عن طريق الفم لعدد من السنوات. لم يثبت أن ديبيريدامول هو سبب تكوّن حصوات المرارة لدى هؤلاء المرضى. من الممكن أن تكون إزالة الجلوكورونيد الجرثومي للديبيريدامول المترافق في الصفراء هي الآلية المسؤولة عن وجود ديبيريدامول في حصوات المرارة.

صداع أو صداع نصفي

فرط الحساسية

بالإضافة إلى ذلك ، ينصح بالحذر عند المرضى الذين لديهم حساسية تجاه مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

تحذيرات متعلقة بحمض أسيتيل الساليسيليك

نظرًا لوجود حمض أسيتيل الساليسيليك ، يجب استخدام AGGRENOX بحذر في المرضى الذين يعانون من الربو أو التهاب الأنف التحسسي أو الزوائد الأنفية أو آلام المعدة أو الاثني عشر المزمنة أو المتكررة أو القصور الكلوي أو الكبدي (انظر القسم 5.2) أو نقص الجلوكوز 6-الفوسفات. نازعة الهيدروجين.

الأطفال والمراهقون

المواطنين من كبار السن

اختبار الإجهاد مع ديبيريدامول في الوريد

تحذيرات متعلقة ببعض مكونات أجرينوكس

تحتوي كبسولة واحدة على 53 ملغ من اللاكتوز و 11.3 ملغ من السكروز ، والتي تشكل 106 ملغ من اللاكتوز و 22.6 ملغ من السكروز بأقصى جرعة يومية موصى بها: المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة مثل الفركتوز و / أو عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص اللاكتاز أو الجلوكوز- لا ينبغي أن يؤخذ هذا الدواء بسبب سوء امتصاص الجالاكتوز أو قصور إيزومالتاز السكراز.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) / الكورتيكوستيرويدات / الكحول

المواد التي تؤثر على تخثر الدم

عند استخدام ديبيريدامول مع أي مادة أخرى تؤثر على التخثر ، مثل مضادات التخثر ومضادات الصفيحات ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار ملف الأمان لهذه المنتجات الطبية.

ثبت أن حمض أسيتيل الساليسيليك يزيد من خطر النزيف عند تناوله بمضادات التخثر أو الأدوية المضادة للصفيحات أو مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أو أناجريليد.

إن ارتباط ديبيريدامول بحمض أسيتيل الساليسيليك لا يزيد من حدوث النزيف.

مضادات الاختلاج

ثبت أن حمض أسيتيل الساليسيليك يزيد من تأثير حمض الفالبرويك والفينيتوين ، مما يزيد من مخاطر الآثار الجانبية.

الأدينوزين

خافضات ضغط الدم

قد يزيد ديبيريدامول من التأثير الخافض للضغط للمنتجات الطبية الخافضة للضغط.

مثبطات الكولينستريز

قد يبطل ديبيريدامول تأثير مضادات الكولينستريز للمنتجات الطبية المثبطة للكولين ، وقد يؤدي إلى تفاقم حالات الوهن العضلي الوبيل (انظر القسم 4.4).

نقص سكر الدم / الميثوتريكسات

عوامل سبيرونولاكتون / حمض اليوريك

تشير البيانات التجريبية إلى أن الإيبوبروفين قد يثبط تأثيرات جرعة منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك على تراكم الصفائح الدموية عندما يتم تناول الأدوية بشكل متزامن. ومع ذلك ، فإن البيانات المحدودة والشكوك المتعلقة بتطبيقها في الحالة السريرية لا تسمح باستخلاص استنتاجات مؤكدة بشأن الاستخدام المستمر للدواء. ايبوبروفين ؛ يبدو أنه لا يوجد تأثير ذي صلة سريريًا من الاستخدام العرضي للإيبوبروفين (انظر القسم 5.1).

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

على الرغم من أن الدراسات قبل السريرية لم تظهر أي مخاطر صحية (انظر القسم 5.3) ، لا توجد أدلة كافية على سلامة ديبيريدامول وجرعة منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك في الحمل. لذلك يجب إعطاء أجرينوكس في الثلث الأول والثاني من الحمل فقط إذا اعتبره الطبيب ضروريا من حيث الفوائد المتوقعة مقارنة بالمخاطر المحتملة.

أجرينوكس هو بطلان أيضا خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل.

وقت الأكل

يُفرز الديبيريدامول والساليسيلات في حليب الثدي (انظر القسمين 5.2 و 5.3).

لذلك ، في النساء المرضعات ، لا ينبغي أن تدار أجرينوكس إلا إذا لزم الأمر.

خصوبة

لم يتم إجراء أي دراسات حول آثار الدواء على خصوبة الإنسان. في الدراسات قبل السريرية مع ديبيريدامول أو حمض أسيتيل الساليسيليك ، لم يلاحظ أي ضعف في الخصوبة (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثير الدواء على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

ومع ذلك ، يجب إخطار المرضى بأنه تم الإبلاغ عن أعراض مثل الدوخة والارتباك في التجارب السريرية. لذلك يجب توخي الحذر عند القيادة أو تشغيل الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

تم استخدام نتائج دراستين واسعتي النطاق (ESPS-2 ، PRoFESS) حيث تم تسجيل إجمالي 26934 مريضًا ، تم تعيين 11831 منهم في مجموعة العلاج AGGRENOX ، لتحديد ملف تعريف السلامة لـ AGGRENOX. تم دمج هذه البيانات مع تجربة ما بعد التسويق الواسعة لـ AGGRENOX.

ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي الصداع والدوار وأحداث الجهاز الهضمي مثل عسر الهضم والإسهال والغثيان وآلام البطن. كانت أهم التفاعلات الضائرة الخطيرة المرتبطة باستخدام AGGRENOX هي أحداث النزيف.

جدول الآثار غير المرغوب فيها

تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية أثناء استخدام AGGRENOX في دراسات ESPS-2 و PRoFESS ونتيجة للإبلاغ التلقائي.

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA ردود الفعل السلبية على ديبيريدامول وحمض أسيتيل الساليسيليك اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي • قلة الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية) ، فقر الدم ، فقر الدم الناجم عن نقص الحديد (بسبب النزيف المعدي المعوي الخفي) • التخثر المنتشر داخل الأوعية 2 ، تجلط الدم 2 أمراض القلب • عدم انتظام دقات القلب ، تفاقم أعراض أمراض القلب التاجية ، الإغماء • عدم انتظام ضربات القلب 2 اضطرابات الأذن والمتاهة • طنين الأذن 2 ، الصمم 2 اضطرابات العين • نزيف في العين اضطرابات الجهاز الهضمي • القيء والغثيان والإسهال وعسر الهضم وقرحة المعدة وقرحة الاثني عشر والتهاب المعدة التآكلي ونزيف الجهاز الهضمي وآلام البطن • قرحة المعدة المثقوبة 2 ، قرحة الاثني عشر المثقوبة 2 ، ميلينا 2 ، قيء الدم 2 ، التهاب البنكرياس 2 الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة • بيركسيا 2 ، انخفاض حرارة الجسم 2 الاضطرابات الكبدية الصفراوية • تم الإبلاغ عن دمج ديبيريدامول في حصوات المرارة 1 • التهاب الكبد 2 ، متلازمة راي 2 اضطرابات الجهاز المناعي • تفاعلات فرط الحساسية (بما في ذلك الطفح الجلدي والشرى والتشنج القصبي الشديد والوذمة الوعائية) • تفاعلات تأقية (خاصة عند مرضى الربو) 2 الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية • نزيف ما بعد الإجراءات ، نزيف إجرائي الاختبارات التشخيصية • طول فترة النزيف • اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية 2 ، زيادة حمض البوليك في الدم (يمكن أن تؤدي إلى نوبات النقرس) 2 ، زيادة زمن البروثرومبين 2 اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية • نقص السكر في الدم (الأطفال) 2 ، ارتفاع السكر في الدم 2 ، العطش 2 ، الجفاف 2 ، فرط بوتاسيوم الدم 2 ، الحماض الأيضي 2 ، القلاء التنفسي 2 اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام • ألم عضلي • انحلال الربيدات 2 اضطرابات الجهاز العصبي • نزيف داخل الجمجمة ، دوار ، صداع ، صداع نصفي (خاصة في بداية العلاج) • التحريض 2 ، وذمة دماغية 2 ، خمول 2 ، تشنجات 2 الحمل والنفاس وظروف ما حول الولادة • الحمل المطول 2 ، والولادة المطولة 2 ، والرضع الصغار 2 ، والولادة ميتة 2 ، والنزيف أثناء الحمل 2 ، ونزيف ما بعد الولادة 2 اضطرابات نفسية • حالة الخلط 2 اضطرابات الكلى والمسالك البولية • الفشل الكلوي 2 ، التهاب الكلية الخلالي 2 ، تنخر حليمي كلوي 2 ، بيلة بروتينية 2 اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف • رعاف • ضيق التنفس 2 ، نزيف اللثة 2 ، وذمة الحنجرة 2 ، فرط التنفس 2 ، وذمة رئوية 2 ، تسرع التنفس 2 اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد • نزيف جلدي (بما في ذلك كدمات وكدمات وورم دموي) • حمامي متعددة الأشكال 2 أمراض الأوعية الدموية • انخفاض ضغط الدم ، ومضات ساخنة

1 ردود الفعل السلبية المعروفة للديبيريدامول وحده

2 ردود الفعل السلبية المعروفة للعلاج الأحادي حمض أسيتيل الساليسيليك

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

كانت أهم التفاعلات الضائرة الخطيرة المرتبطة باستخدام AGGRENOX هي أحداث النزيف. تم تقييم البيانات من دراسات ESPS-2 و PRoFESS لأحداث النزيف ، بما في ذلك النزيف الكبير.تم تصنيف حالات النزيف. مثل أي نزيف ، نزيف حاد ، نزيف داخل الجمجمة و نزيف معدي معوي:

في دراسة ESPS-2 الخاضعة للرقابة ، تم علاج 1650 مريضًا في مجموعة AGGRENOX (100٪) و 1649 في مجموعة الدواء الوهمي (100٪). كان متوسط مدة العلاج 1.4 سنة. كان معدل حدوث النزيف الكلي 8.7٪ في مجموعة AGGRENOX و 4.5٪ في مجموعة الدواء الوهمي. كانت نسبة حدوث النزيف الحاد 1.6٪ و 0.4٪ على التوالي. كانت نسبة حدوث النزف داخل القحف 0.6٪ و 0.4٪ على التوالي ، بينما كانت نسبة حدوث النزف المعدي المعوي 4.3٪ و 2.6٪ على التوالي.

في دراسة PRoFESS ، تم علاج 10055 مريضًا في مجموعة AGGRENOX (100 ٪). كان متوسط مدة العلاج 1.9 سنة. كان معدل حدوث النزف العام 5.3٪ ونسبة حدوث النزف الخطير 3.3٪ ونسبة حدوث النزف داخل القحف 1.2٪ (بما في ذلك النزف داخل العين (0، 2٪)) بينما كانت نسبة حدوث النزف المعدي المعوي 1.9٪.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

أعراض

بسبب قلة عدد الحالات المبلغ عنها ، هناك خبرة محدودة في تناول جرعة زائدة من ديبيريدامول. من المتوقع ظهور أعراض مثل الشعور بالحرارة ، والاحمرار ، والتعرق ، والأرق ، والشعور بالضعف ، والدوخة ، وآلام الذبحة الصدرية. يمكن ملاحظة انخفاض في ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب.

علامات وأعراض جرعة زائدة متواضعة من حمض أسيتيل الساليسيليك هي فرط التنفس ، والطنين ، والغثيان ، والتقيؤ ، واضطراب الرؤية والسمع ، والدوخة والارتباك.

في حالة التسمم الحاد ، يمكن ملاحظة الهذيان والرعشة وضيق التنفس والتعرق والنزيف والجفاف واضطرابات التوازن الحمضي القاعدي وتكوين الكهارل في الدم وانخفاض حرارة الجسم والغيبوبة.

يمكن أن يكون الدوخة والطنين في الأذنين من أعراض الجرعة الزائدة ، خاصة عند المرضى المسنين.

علاج نفسي

يوصى بعلاج الأعراض. يجب مراعاة غسل المعدة ، حيث إن استخدام مشتقات الزانثين (على سبيل المثال: أمينوفيلين) قد يقاوم التأثيرات الديناميكية الدموية للجرعة الزائدة من ديبيريدامول ، نظرًا لتوزيع الأنسجة الواسع والتخلص الكبدي السائد ، فإن ديبيريدامول نادرًا ما يكون متاحًا للإزالة السريعة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مضادات التخثر ، العوامل المضادة للصفيحات. كود ATC: B01AC.

يعتمد التأثير المضاد للتخثر لمزيج حمض أسيتيل الساليسيليك / ديبيريدامول على الآليات الكيميائية الحيوية المختلفة المعنية.

حمض أسيتيل الساليسيليك يعطل بشكل لا رجعة فيه إنزيم سيكلو أوكسيجيناز في الصفائح الدموية ، وبالتالي يمنع إنتاج الثرموبوكسان A2 ، وهو محفز قوي لتكدس الصفائح الدموية وتضيق الأوعية.

ال ديبيريدامول يمنع امتصاص الأدينوزين في كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية والخلايا البطانية في المختبر وفي الجسم الحي ؛ يصل التثبيط إلى حوالي 80٪ كحد أقصى ويحدث بالاعتماد على الجرعة بتركيزات علاجية (0.5 - 2 ميكروغرام / مل). وبالتالي ، هناك زيادة في التركيز الموضعي للأدينوزين الذي يعمل على مستقبل A2 من الصفائح الدموية ، مما يحفز الصفائح الدموية أدينيل سيكلاز وبالتالي زيادة مستويات الأدينوزين أحادي الفوسفات (AMPc) في الصفائح الدموية.

لذلك ، يتم منع تراكم الصفائح الدموية استجابة لمحفزات مختلفة مثل عامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF) والكولاجين وثنائي فوسفات الأدينوسين (ADP). يقلل تراكم الصفائح الدموية من استهلاك الصفائح الدموية إلى المستويات الطبيعية. من الآليات التي ينتج بها ديبيريدامول توسع الأوعية.

في مرضى السكتة الدماغية ، ثبت أن ديبيريدامول يقلل من كثافة بروتينات التجلط السطحي (PAR-1: مستقبل الثرومبين) الموجودة على الصفائح الدموية وكذلك لتقليل مستويات البروتين التفاعلي سي (CRP) وعامل فون ويلبراند (vWF).) . أظهرت الأبحاث التي أجريت في المختبر أن الديبيريدامول يثبط بشكل انتقائي السيتوكينات الالتهابية (MCP-1 و MMP-9) التي تنتج عن تفاعل الصفائح الدموية مع الوحيدات.

الديناميكا الدوائية

ديبيريدامول يثبط فسفودايستراز (PDE) في الأنسجة المختلفة.

في حين أن تثبيط AMPc-PDE ضعيف ، فإن المستويات العلاجية للديبيريدامول تمنع دوريًا أحادي فوسفات PDE (GMPc-PDE) ، وبالتالي زيادة "الزيادة في GMPc الناتج عن" EDRF (عامل الاسترخاء المشتق من البطانة ، "المعروف باسم أكسيد النيتريك (NO )).

يزيد الديبيريدامول من إطلاق منشط البلازمينوجين النسيجي من الخلايا البطانية الوعائية الدقيقة وقد ثبت أنه يزيد من الخصائص المضادة للتخثر للخلايا البطانية على تكوين الجلطة على المصفوفة تحت البطانية المجاورة بطريقة تعتمد على الجرعة. ديبيريدامول منظف قوي لجذور الأكسجين والبيروكسي.

يحفز الديبيريدامول أيضًا التخليق الحيوي وإطلاق البروستاسكلين بواسطة البطانة ويقلل من التجلط في الهياكل تحت البطانية عن طريق زيادة تركيز الوسيط الواقي 13-HODE (حمض 13-هيدروكسيوكتاديكادينويك).

في حين أن حمض أسيتيل الساليسيليك يمنع فقط تراكم الصفائح الدموية ، فإن ديبيريدامول يمنع أيضًا تنشيط الصفائح الدموية والالتصاق. لذلك ، فإن التأثيرات المضادة للتخثر لحمض أسيتيل الساليسيليك وديبيريدامول مضافة.

الدراسات السريرية

تمت دراسة AGGRENOX في دراسة مدتها 24 شهرًا ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي (الدراسة الأوروبية للوقاية من السكتة الدماغية 2 ، ESPS2) حيث أصيب 6602 مريضًا بسكتة دماغية أو نوبة نقص تروية عابرة (TIA) في غضون ثلاثة أشهر. قبل التسجيل.

تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لواحدة من أربع مجموعات علاجية: AGGRENOX (ASA / ديبيريدامول ممتد المفعول) 25 مجم / 200 مجم ؛ ديبيريدامول ممتد المفعول 200 مجم وحده ؛ ASA 25 مجم وحده أو دواء وهمي. تلقى المرضى كبسولة واحدة مرتين في اليوم (صباحًا ومساءً).

تضمنت تقييمات الفعالية تحليلات السكتة (المميتة أو غير المميتة) والوفاة (من أي سبب) من قبل مجموعة المراضة والوفيات العمياء. قلل AGGRENOX في ESPS-2 من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية بنسبة 23.1٪ مقارنة بـ ASA 50 ملغ / يوم وحده (P = 0.006) وقلل من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية بنسبة 24.7٪ مقارنة بإطلاق ديبيريدامول. ). قلل AGGRENOX من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية بنسبة 37 ٪ مقارنة بالدواء الوهمي (ص

يتم دعم نتائج دراسة ESPS-2 من خلال دراسة الوقاية من السكتة الدماغية الأوروبية / الأسترالية في تجربة إقفار الدم العكسي (ESPRIT) التي درست العلاج المركب من ديبيريدامول 400 مجم يوميًا (83 ٪ من المرضى الذين عولجوا بتركيبة ممتدة- الافراج عن ديبيريدامول) و ASA 30-325 ملغ يوميا. تم تسجيل ما مجموعه 2739 مريضًا يعانون من السكتة الدماغية الإقفارية الشريانية ، و 1،376 في ذراع ASA وحده و 1،363 في ASA بالإضافة إلى ذراع ديبيريدامول. كانت النتيجة الرئيسية هي مزيج من الوفاة من جميع أسباب الأوعية الدموية ، أو السكتة الدماغية غير المميتة ، أو احتشاء عضلة القلب غير المميت ، أو المضاعفات الناجمة عن النزيف الشديد. أظهر المرضى في مجموعة ASA بالإضافة إلى ديبيريدامول انخفاضًا في المخاطر بنسبة 20٪ (p

PRoFESS (نظام الوقاية من أجل تجنب السكتات الدماغية الثانية بشكل فعال) عبارة عن مجموعة متوازية ، عشوائية ، دولية ، مزدوجة التعمية ، مزدوجة وهمية ، خاضعة للتحكم النشط وتحت السيطرة الوهمية مع تصميم مضروب 2x2 يقارن AGGRENOX بالكلوبيدوجريل ، وتيلميسارتان مع الدواء الوهمي. في الوقاية من السكتة الدماغية في المرضى الذين عانوا من قبل من سكتة دماغية من أصل غير انسداد قلبي.

تم اختيار ما مجموعه 20332 مريضا بصورة عشوائية للعلاج مع AGGRENOX (ن = 10181) أو كلوبيدوجريل (ن = 10151). كانت نقطة النهاية الأولية هي وقت تكرار أي ضربة.

كان حدوث نقطة النهاية الأولية متشابهًا في كلتا مجموعتي العلاج (9.0٪ لـ AGGRENOX مقابل 8.8٪ لـ clopidogrel ؛ HR 1.01 ، 95٪ CI 0.92 - 1.11).لم يتم العثور على فرق كبير بين مجموعتي العلاج AGGRENOX و clopidogrel للعديد من نقاط النهاية المهمة الأخرى المحددة مسبقًا ، بما في ذلك نقطة النهاية المركبة للسكتة الدماغية المتكررة ، أو احتشاء عضلة القلب ، أو الوفاة لأسباب الأوعية الدموية (13.1٪ في كلا المجموعتين العلاجيتين ؛ HR 0.99 ، 95٪ CI 0.92 - 1.07) ونقطة النهاية المركبة للسكتة الدماغية المتكررة أو حدث النزيف الرئيسي (11.7٪ لـ AGGRENOX مقابل 11.4٪ لـ clopidogrel ؛ HR 1.03 ، 95٪ CI 0.95 - 1.11).

تم تقييم النتيجة الوظيفية العصبية بعد 3 أشهر من السكتة الدماغية المتكررة بواسطة مقياس رانكين المعدل (mRS) ولم يلاحظ أي فرق كبير في توزيع mRS بين AGGRENOX و clopidogrel (p = 0.3073 من اختبار Cochran-Armitage حسب الاتجاه الخطي).

تشير البيانات التجريبية إلى أن الإيبوبروفين قد يثبط تأثيرات الجرعات المنخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك على تراكم الصفائح الدموية عند تناول الأدوية بشكل متزامن. عند إعطاء حمض أسيتيل الساليسيليك (81 مجم) ، كان هناك انخفاض في تأثير حمض أسيتيل الساليسيليك على تكوين الثرموبوكسان وتكدس الصفائح الدموية. ومع ذلك ، فإن البيانات المحدودة والشكوك المتعلقة بتطبيقها على الحالة السريرية لا تسمح باستخلاص استنتاجات نهائية لاستمرار استخدام الإيبوبروفين ؛ يبدو أنه لا يوجد تأثير ذي صلة سريريًا من الاستخدام العرضي للإيبوبروفين.

05.2 خصائص حركية الدواء

لا يوجد تفاعل كبير بين حبيبات ديبيريدامول ذات الإطلاق المستمر وحمض أسيتيل الساليسيليك. لذلك ، ترتبط الحرائك الدوائية لـ AGGRENOX بالحرائك الدوائية الفردية للمكونين.

ديبيريدامول

(تشير معظم البيانات إلى متطوعين أصحاء).

الجرعة - الخطية لوحظ مع ديبيريدامول في جميع الجرعات المستخدمة في العلاج.

تم تطوير كبسولات معدلة المفعول تحتوي على ديبيريدامول في حبيبات لعلاج طويل الأمد. تم التغلب على قابلية الذوبان المعتمدة على الرقم الهيدروجيني للديبيريدامول ، والتي تمنع الذوبان في الجهاز الهضمي السفلي (حيث لم تطلق تركيبات الإطلاق المطول المكون النشط بعد) بالاقتران مع حمض الطرطريك ؛ يتم الحصول على تأثير التأخير عن طريق غشاء الانتشار الذي يتم رشه على الحبيبات.

تظهر العديد من الدراسات الحركية للحالة المستقرة أن جميع المعلمات الحركية الدوائية المناسبة لتوصيف خصائص مستحضر الإصدار المعدل متكافئة أو محسّنة إلى حد ما مع كبسولات ديبيريدامول المعدلة التي تدار مرتين يوميًا مقارنة بثلاث أقراص ديبيريدامول. / أربع مرات في اليوم. التوافر البيولوجي أعلى قليلاً ، وتركيزات الذروة متشابهة ، وتركيزات المصب أعلى بكثير ، وتقلب الذروة / القاع صغير.

استيعاب

يبلغ التوافر البيولوجي المطلق 70٪ تقريبًا. نظرًا لأن تأثير المرور الأول يزيل ما يقرب من ثلث الجرعة المعطاة ، يمكن افتراض أن امتصاص ديبيريدامول يكتمل تقريبًا بعد إعطاء أجرينوكس.

تصل تركيزات البلازما الذروة إلى حوالي 2-3 ساعات بعد إعطاء 400 مجم من أجرينوكس (200 مجم مرتين يومياً). متوسط تركيزات الحالة الثابتة القصوى 1.98 ميكروغرام / مل (النطاق 1.01 - 3.99 ميكروغرام / مل) وتركيزات الحوض هي 0.53 ميكروغرام / مل (النطاق 0.18 - 1.01 ميكروغرام / مل).

الغذاء ليس له تأثير ذو صلة على الحرائك الدوائية للديبيريدامول في أجرينوكس.

توزيع

يتم توزيع ديبيريدامول في العديد من الأعضاء نظرًا لارتفاع درجة حبه للدهون ، سجل P 3.92 (n- أوكتانول / 0.1 ن ، هيدروكسيد الصوديوم). في الحيوانات ، يُفضل توزيع ديبيريدامول في الكبد ، ثم في الرئتين والكلى والطحال والقلب.

لا يمكن رؤية مرحلة التوزيع السريع التي لوحظت مع الإعطاء في الوريد بعد تناوله عن طريق الفم.

الحجم الظاهر لتوزيع الحجرة المركزية (Vc) حوالي 5 لتر (مشابه لحجم البلازما). يبلغ الحجم الظاهر للتوزيع في حالة ثابتة حوالي 100 لتر ويعكس التوزيع إلى الأجزاء المختلفة.

الدواء لا يعبر حاجز الدم في الدماغ إلى حد كبير.

نقل المشيمة للديبيريدامول منخفض للغاية. في امرأة واحدة ، كان ما يقرب من واحد على 17 من تركيز البلازما يمكن اكتشافه في حليب الثدي.

يبلغ ارتباط الديبيريدامول بالبروتين حوالي 97-99٪ ويحدث بشكل رئيسي مع بروتين سكري ألفا 1-حمض والألبومين.

الإستقلاب

يحدث التمثيل الغذائي للديبيريدامول في الكبد. يتم استقلاب الديبيريدامول بشكل أساسي عن طريق الاقتران بحمض الجلوكورونيك ليشكل بشكل أساسي أحادي الجليكورونيد وكميات صغيرة فقط من الديبيريدامول.في البلازما ، يتكون حوالي 80٪ من الكمية الإجمالية من المركب الأصلي و 20٪ من الكمية الإجمالية تتكون من أحادي غليكورونيد .

النشاط الدوائي للغلوكورونيدات للديبيريدامول أقل بكثير من نشاط ديبيريدامول.

إزالة

نصف العمر السائد بعد تناوله عن طريق الفم حوالي 40 دقيقة ، وكذلك بعد الإعطاء في الوريد.

إن الإفراز الكلوي للمركب الأم لا يكاد يذكر (البراز عبر الصفراء ، مع بعض أثر إعادة الدوران المعوي الكبدي.

يبلغ إجمالي التصفية حوالي 250 مل / دقيقة ويبلغ متوسط وقت الإقامة حوالي 11 ساعة (ناتج عن متوسط وقت مكوث جوهري يبلغ حوالي 6.4 ساعات ومتوسط وقت امتصاص يبلغ 4.6 ساعات).

كما هو الحال مع الإعطاء في الوريد ، لوحظ وجود نصف عمر نهائي للتخلص النهائي لمدة 13 ساعة تقريبًا.

تعد هذه المرحلة النهائية من الإزالة ذات أهمية ثانوية نسبيًا لأنها تمثل نسبة صغيرة من إجمالي AUC ، كما يتضح من حقيقة أنه يتم الوصول إلى الحالة المستقرة في غضون يومين مع نظام من جرعتين يوميتين من كبسولات الإصدار المعدل.

لم يكن هناك تراكم كبير للأدوية بعد الجرعات المتكررة.

حركية كبار السن

كانت تركيزات البلازما (تم تحديدها على أنها AUC) في كبار السن (> 65 عامًا) أعلى بنسبة 50 ٪ تقريبًا بعد العلاج بالأقراص وحوالي 30 ٪ بعد العلاج باستخدام AGGRENOX مقارنة بالأشخاص الأصغر سنًا (

لوحظت زيادات مماثلة في تركيزات البلازما لدى المرضى المسنين في دراسة ESPS-2 لـ Persantin ، كبسولات معدلة الإطلاق ، وكذلك لـ AGGRENOX.

حركية في مرضى القصور الكلوي

نظرًا لأن إفراز الكلى منخفض جدًا (5٪) ، فلا يتوقع حدوث تغيير في الحرائك الدوائية في حالات القصور الكلوي.في دراسة ESPS-2 ، في المرضى الذين تتراوح تصفية الكرياتينين لديهم من 15 مل / دقيقة إلى> 100 مل / دقيقة ، كان هناك لا يوجد تغيير في الحرائك الدوائية للديبيريدامول أو جلوكورونيد الأيض إذا تم تصحيح البيانات للاختلافات العمرية.

الخواص الحركية في مرضى القصور الكبدي

المرضى الذين يعانون من قصور كبدي لا يظهرون أي تغيير في تركيزات ديبيريدامول في البلازما ، ولكن زيادة في الجلوكورونيدات (غير نشطة ديناميكيًا). يُقترح أن يتم تناول جرعة ديبيريدامول دون قيود ، طالما لا يوجد دليل سريري على فشل الكبد.

حمض أسيتيل الساليسيليك

استيعاب

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص حمض أسيتيل الساليسيليك بشكل كامل وسريع في المعدة والأمعاء. يتم تحلل ما يقرب من 30٪ من جرعة حمض أسيتيل الساليسيليك بشكل نظامي مسبقًا إلى حمض الساليسيليك.

تصل التركيزات القصوى في البلازما بعد جرعة 50 مجم من حمض أسيتيل الساليسيليك الموجود في أجرينوكس (25 مجم مرتين يومياً) بعد 30 دقيقة من كل جرعة ، وتبلغ ذروة التركيزات عند الحالة الثابتة حوالي 360 نانوغرام / مل. بالنسبة لحمض أسيتيل الساليسيليك. الحد الأقصى يتم الوصول إلى تركيزات حمض الساليسيليك في البلازما بعد 60-90 دقيقة وتبلغ حوالي 1100 نانوغرام / مل.

لا يؤثر الطعام تأثيراً معنوياً على الديناميكيات الدوائية لحمض أسيتيل الساليسيليك الموجود في أجرينوكس.

توزيع

يتحول حمض أسيتيل الساليسيليك بسرعة إلى الساليسيلات ولكنه الشكل السائد للدواء في البلازما خلال أول 20 دقيقة بعد تناوله عن طريق الفم.

تنخفض تركيزات حمض أسيتيل الساليسيليك في البلازما بسرعة مع عمر نصف يبلغ حوالي 15 دقيقة ، ويرتبط مستقلبه الرئيسي ، حمض الساليسيليك بشدة ببروتينات البلازما ، ويعتمد ارتباطه على التركيز (غير خطي). بتركيزات منخفضة (الجهاز العصبي المركزي وحليب الثدي وأنسجة الجنين.

الإستقلاب

يتم استقلاب حمض أسيتيل الساليسيليك بسرعة بواسطة إسترات غير نوعية لحمض الساليسيليك.

يتم استقلاب حمض الساليسيليك إلى حمض الساليسيلوريك ، الساليسيل الفينول غلوكورونيد ، أسيل-ساليسيليك جلوكورونيد ، وبدرجة أقل إلى حمض الجنتيسيك وحمض الجنتيسوريك. تكوين المستقلبات الرئيسية حمض الساليسيلوريك والساليسيل الفينول غلوكورونيد مشبع بسهولة ويتبع ميكايليس - حركية العقل ؛ المسارات الأيضية الأخرى هي عمليات من الدرجة الأولى.

إزالة

حمض أسيتيل الساليسيليك له عمر نصفي للتخلص من 15-20 دقيقة في البلازما ؛ المستقلب الرئيسي ، حمض الساليسيليك ، له عمر نصفي للتخلص من 2-3 ساعات بجرعات منخفضة (على سبيل المثال 325 مجم) ، والتي قد تزيد إلى 30 ساعة بجرعات أعلى بسبب عدم الخطية في التمثيل الغذائي والارتباط ببروتينات البلازما.

يتم التخلص من أكثر من 90٪ من حمض أسيتيل الساليسيليك في شكل نواتج أيضية عن طريق الكلى.

تزداد نسبة حمض الساليسيليك الذي لم يتم تغييره في البول مع زيادة الجرعة والتصفية الكلوية لإجمالي الساليسيلات مع زيادة درجة حموضة البول.

حركية في مرضى القصور الكلوي

يجب تجنب إعطاء حمض أسيتيل الساليسيليك في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 10 مل / دقيقة).

تم الإبلاغ عن زيادة في تركيزات البلازما الكلية والجزء غير المرتبط من حمض الساليسيليك.

الخواص الحركية في مرضى القصور الكبدي

يجب تجنب استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد. تم الإبلاغ عن زيادة في الجزء غير المرتبط بحمض الساليسيليك.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

في دراسات السمية بجرعة وحيدة بعد تناول مزيج ديبيريدامول وحمض أسيتيل الساليسيليك عن طريق الفم ، ارتبطت السمية الحادة بعدة جرامات لكل كيلوغرام في القوارض و 900 ميلي غرام لكل كيلوغرام في الكلاب.

هذا يتوافق مع كمية حمض أسيتيل الساليسيليك الموجودة في الخليط. لم يتم العثور على كمية ديبيريدامول أي تأثير إضافي أو تآزري ، بغض النظر عن النسبة الفعلية (ديبيريدامول: حمض أسيتيل الساليسيليك = 1: 0.125 أو 1: 4 إلى 1: 6) يعتبر قصور القلب والأوعية الدموية سببًا للوفاة.

في دراسات السمية للجرعات المتكررة باستخدام ديبيريدامول: نسبة حمض أسيتيل الساليسيليك من 1: 4 إلى 1: 5 لمدة تصل إلى 6 أشهر ، تم إعطاء ما يصل إلى 400 مجم / كجم للجرذان والكلاب. تحملت الجرذان هذه الجرعات مع عدم وجود علامات تسمم واضحة.

تم العثور على جرعات 200 مجم / كجم وما فوق لتكون سامة للكلاب ، مما تسبب في تغيرات في الجهاز الهضمي بسبب حصة قدرها 320 مجم / كجم من حمض أسيتيل الساليسيليك واضطرابات عضلة القلب والشغاف والتهاب الكلية الناجم عن حصة 40 مجم / كجم من ديبيريدامول . تم العثور أيضًا على تغييرات قابلة للمقارنة مع المكونات الفردية بجرعات مماثلة. لذلك يمكن القول أن التوليفة لم تنتج أي علامات تشير إلى تأثيرات سامة إضافية أو محسّنة.

أجريت دراسات حول المسخ في الجرذان والأرانب بجرعات تصل إلى السمية مع نسبة ديبيريدامول: حمض أسيتيل الساليسيليك 1: 5.4. بالتوازي مع المجموعة التي عولجت بالجرعة القصوى ، عولجت مجموعة أخرى بالأسبرين فقط بالجرعة المقابلة. تم تحديد السمية الثانوية للأم عند الجرعات العالية المصاحبة (405 مجم / كجم في الجرذان ، 135 مجم / كجم في الأرانب) ، معدل امتصاص أعلى ، يصل إلى 100 ٪ في الفئران ، وانخفاض في وزن النسل. لوحظت التشوهات فقط في المجموعات المعالجة بحمض أسيتيل الساليسيليك فقط ، ولكن ليس في المجموعات المعالجة بالديبيريدامول / حمض أسيتيل الساليسيليك.

تم إجراء دراسات الخصوبة ودراسات فترة ما حول الولادة فقط مع المكونات الفردية. لم يتم العثور على ضعف في الخصوبة. نظرًا للتأثيرات المعروفة لحمض أسيتيل الساليسيليك في الحمل المتقدم ، يوصى بالعلاج بمزيج من ديبيريدامول وحمض أسيتيل الساليسيليك فقط عندما تكون هناك أولوية حقيقية.

يُمنع استخدام هذه التركيبة بشكل خاص خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل ، وبما أن كلا المكونين ينتقلان إلى حليب الثدي ، فلا يوصى بالعلاج أثناء الرضاعة الطبيعية ، على الرغم من انخفاض تركيزات الحليب.

كشف الفحص الشامل للطفرات في الدراسات المختبرية والحيوية عن عدم وجود علامات تشير إلى خطر حدوث الطفرات.

تمت دراسة القدرة على الإصابة بالسرطان في الجرذان والفئران بجرعات قصوى تبلغ 450 مجم / كجم تقابل 75 مجم / كجم من ديبيريدامول و 375 مجم / كجم من حمض أسيتيل الساليسيليك. لم يكن هناك ما يشير إلى إمكانية الإصابة بالسرطان.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

حمض الطرطريك ، البوفيدون ، حمض الميثاكريليك - ميثيل ميثاكريلات كوبوليمر (1: 2) ، التلك ، الصمغ العربي ، هيدروكسي بروبيل فثالات ، هيدروكسي بروبيل ، ثلاثي أسيتين ، دايميثيكون 350 ، حامض دهني / بالميتيك ، لاكتوز أحادي الهيدرات ، ستيرات الألومنيوم ، غرواني السيليكا ، نشاء الذرة السليلوز ، السكروز ، E 171 ؛ كبسولة (صلبة): الجيلاتين ، E 171 ، E 172 ، ماء نقي.