نيوبوجين - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

نيوبوجين - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: فيلجراستيم

نيوبوجين 30 MU (0.3 مجم / مل) محلول للحقن
نيوبوجين 48 MU (0.3 مجم / مل) محلول للحقن

تتوفر ملحقات عبوات نيوبوجين لأحجام العبوات:

نيوبوجين 30 MU (0.3 مجم / مل) محلول للحقن نيوبوجين 48 MU (0.3 مجم / مل) محلول للحقن
نيوبوجين 30 MU (0.6 مجم / مل) محلول للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال ، محلول نيوبوجين 48 MU (0.96 مجم / مل) للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال

لماذا يستخدم نيوبوجين؟ لما هذا؟

نيوبوجين هو عامل نمو خلايا الدم البيضاء (عامل تحفيز مستعمرة المحببات) وينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى السيتوكينات. عوامل النمو عبارة عن بروتينات يتم إنتاجها بشكل طبيعي في الجسم ، ولكن يمكن أيضًا إنتاجها بمساعدة التكنولوجيا الحيوية لاستخدامها كأدوية. يحفز نيوبوجين نخاع العظم على إنتاج المزيد من خلايا الدم البيضاء.

يمكن أن يحدث انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء (قلة العدلات) لعدة أسباب ، مما يقلل من قدرة الجسم على الدفاع عن نفسه ضد العدوى. يحفز نيوبوجين نخاع العظم على إنتاج خلايا دم بيضاء جديدة بسرعة.

يمكن استعمال نيوبوجين:

لزيادة عدد خلايا الدم البيضاء بعد العلاج الكيميائي ، مما يساعد على منع الالتهابات ؛
لزيادة عدد خلايا الدم البيضاء بعد زراعة نخاع العظام ، مما يساعد على منع العدوى ؛
قبل العلاج الكيميائي بجرعة عالية ، لجعل نخاع العظم ينتج المزيد من الخلايا الجذعية ، والتي يمكن حصادها وإعادتها إلى المريض بعد العلاج. يمكن أخذ هذه الخلايا منك أو من متبرع. ثم تعود الخلايا الجذعية إلى النخاع العظمي وتنتج خلايا الدم.
لزيادة عدد خلايا الدم البيضاء في حالة قلة العدلات المزمنة الشديدة ، مما يساعد على منع العدوى ؛
في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة ، للمساعدة في تقليل مخاطر الإصابة بالعدوى.

موانع الاستعمال في حالة عدم استعمال نيوبوجين

لا يجوز إستعمال نيوبوجين

إذا كان لديك حساسية من فيلجراستيم أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء.

احتياطات الإستعمال ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول نيوبوجين

تحدث إلى طبيبك ، الصيدلي أو الممرضة قبل استخدام نيوبوجين.قبل بدء العلاج ب نيوبوجين ، أخبر طبيبك إذا كان لديك:

فقر الدم المنجلي ، حيث يمكن أن يسبب filgrastim أزمة الخلايا المنجلية ؛
هشاشة العظام (مرض العظام).

أخبر طبيبك فورًا خلال فترة العلاج ب نيوبوجين إذا:

لديك ألم في الجزء العلوي الأيسر من البطن (ألم في البطن) ، ألم تحت القفص الصدري الأيسر أو في طرف الكتف الأيسر (قد تكون هذه أعراض لتضخم الطحال (تضخم الطحال) أو تمزق محتمل في الطحال).
لاحظت نزيفًا أو كدمات غير شائعة (قد تكون هذه أعراض لانخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات الدموية) مع انخفاض قدرة الدم على التجلط).
لديك علامات مفاجئة للحساسية مثل طفح جلدي ، حكة أو نتوءات على الجلد ، إنتفاخ الوجه ، الشفتين ، اللسان أو أجزاء أخرى من الجسم ، ضيق في التنفس أو صفير ، لأن هذه قد تكون علامات لرد فعل تحسسي شديد.
إذا كنت تعاني من تورم في وجهك أو كاحليك ، أو ظهور دم في البول أو لون البول البني أو إذا لاحظت أن التبول أقل من المعتاد.

فقدان الاستجابة ل Filgrastim

إذا واجهت اختفاءًا في الاستجابة أو عدم القدرة على الحفاظ على الاستجابة للعلاج باستخدام filgrastim ، فسيقوم طبيبك بالتحقيق في الأسباب بما في ذلك التطور المحتمل للأجسام المضادة التي تحيد نشاط filgrastim.

قد يرغب الطبيب في متابعتك عن كثب.

إذا كنت مريضًا مصابًا بقلة العدلات المزمنة الشديدة ، فقد تكون معرضًا لخطر الإصابة بسرطان الدم (اللوكيميا ، متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS). يجب عليك استشارة طبيبك حول خطر الإصابة بسرطان الدم وما هي الاختبارات التي يجب عليك إجراؤها في حالة الإصابة بسرطان الدم. أو من المحتمل أن تصاب بسرطان الدم ، لا يجب أن تستخدم نيوبوجين ، إلا إذا أوصاك طبيبك ، إذا كنت من المتبرعين بالخلايا الجذعية ، يجب أن يكون عمرك بين 16 و 60 سنة.

نيوبوجين هو جزء من مجموعة من المنتجات التي تحفز إنتاج خلايا الدم البيضاء. يجب على أخصائي الرعاية الصحية دائمًا تسجيل المنتج الدقيق الذي تستخدمه.

توخ الحذر عند استخدام المنتجات الأخرى التي يمكن أن تحفز خلايا الدم البيضاء

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير الدواء نيوبوجين

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لم يتم اختبار نيوبوجين لدى النساء الحوامل أو المرضعات.

من المهم أن تخبر طبيبك إذا:

انت حامل؛
الحمل المشتبه به أو
يخطط للحمل.

إذا أصبحت حاملاً خلال فترة العلاج ب نيوبوجين ، الرجاء إبلاغ طبيبك. قد يتم تشجيعك على التسجيل في برنامج Amgen's Pregnancy Surveillance Program. تفاصيل الاتصال بالممثل المحلي موضحة في القسم 6 من هذه النشرة.

ما لم يخبرك طبيبك بخلاف ذلك ، عليك التوقف عن الإرضاع إذا كنت تستخدم نيوبوجين.

إذا كنت ترضعين من الثدي أثناء تناول نيوبوجين ، فقد نشجعك على التسجيل في برنامج Amgen's Lactation Surveillance Programme.

السياقة واستعمال الماكنات

ليس من المتوقع أن يؤثر نيوبوجين على القدرة على السياقة وإستعمال الماكنات. ومع ذلك ، فمن المستحسن أن تنتظر لترى ما تشعر به بعد أخذ filgrastim ، قبل القيادة أو استخدام الآلات.

يحتوي نيوبوجين على الصوديوم والسوربيتول

يحتوي نيوبوجين على أقل من 1 ملي مول (23 مجم) صوديوم لكل 0.3 مجم / مل ، أي خالٍ من الصوديوم.

يحتوي نيوبوجين على سوربيتول (إي 420). إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء. كيفية استخدام نيوبوجين: الجرعات

استخدم هذا الدواء دائمًا تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو ممرضتك أو الصيدلي.

كيف يجب أن يعطى نيوبوجين وكم يجب أن آخذ؟

يعطى نيوبوجين عادة كحقنة يومية في النسيج الموجود تحت الجلد مباشرة (الحقن تحت الجلد). يمكن أيضًا إعطاؤه عن طريق الحقن اليومي البطيء في الوريد (التسريب في الوريد). كقاعدة عامة ، تختلف الجرعة المعتادة حسب مرضك ووزنك. سيخبرك طبيبك بالكمية التي يجب أن تتناولها نيوبوجين.

المرضى الذين يخضعون لعملية زرع نخاع العظم بعد العلاج الكيميائي:

ستحصل عادةً على الجرعة الأولى من نيوبوجين بعد 24 ساعة على الأقل من العلاج الكيميائي وبعد 24 ساعة على الأقل من زرع نخاع العظم.

ما هي المدة التي يجب أن أتناول فيها نيوبوجين؟

سوف تحتاج إلى تناول نيوبوجين حتى يتم تطبيع عدد خلايا الدم البيضاء. لمراقبة عدد خلايا الدم البيضاء ، ستخضع لفحوصات دم دورية. سيخبرك طبيبك كم من الوقت يجب أن تتناول نيوبوجين.

استخدم في الأطفال

يستخدم نيوبوجين لعلاج الأطفال الذين يخضعون للعلاج الكيميائي أو الذين يعانون من انخفاض حاد في عدد خلايا الدم البيضاء (قلة العدلات). الجرعة عند الأطفال الذين يخضعون للعلاج الكيميائي هي نفسها عند البالغين.

إذا نسيت إستعمال نيوبوجين

إذا فاتتك حقنة ، فاتصل بطبيبك في أقرب وقت ممكن.إذا كانت لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا المنتج ، اسأل طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

الجرعة الزائدة: ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من نيوبوجين

إذا كنت تعتقد أنك حقنت أكثر مما ينبغي ، فاتصل بطبيبك في أقرب وقت ممكن.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لدواء نيوبوجين

أخبر طبيبك على الفور أثناء العلاج:

إذا كنت تعاني من ردود فعل تحسسية ، بما في ذلك الضعف وانخفاض ضغط الدم وصعوبة التنفس وانتفاخ الوجه (الحساسية المفرطة) والطفح الجلدي ونوبات الحكة (خلايا النحل) وتورم الوجه والشفتين والفم واللسان أو الحلق (وذمة وعائية). ، وضيق في التنفس (ضيق التنفس). فرط الحساسية أمر شائع في مرضى السرطان.
إذا كنت تعاني من السعال والحمى وصعوبة التنفس (ضيق التنفس) ، فقد تكون هذه أعراض لمتلازمة الفشل التنفسي الحاد (ARDS) ؛ متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ليست شائعة في مرضى السرطان.
إذا كنت تعاني من ألم في الجزء العلوي الأيسر (البطن) ، أو ألم تحت الضلع الأيسر أو ألم في أقصى الكتف ، فقد تكون هناك مشكلة في الطحال (تضخم الطحال (تضخم الطحال) أو تمزق الطحال) ؛
إذا كنت تعالج من قلة العدلات المزمنة الشديدة ولديك دم في البول (بيلة دموية). قد يقوم طبيبك بتقييم البول بانتظام إذا كنت تعاني من هذا التأثير الجانبي أو إذا تم العثور على بروتين في البول (بيلة بروتينية) ؛
إذا كنت تعاني من أي من الآثار الجانبية التالية أو مزيج منها:
- التورم أو التورم ، الذي قد يترافق مع مرور الماء بشكل أقل تكرارًا ، وصعوبة في التنفس ، والانتفاخ والشعور بالامتلاء ، والشعور العام بالتعب. وعادة ما تتطور هذه الأعراض بسرعة. وقد تكون هذه أعراض. حالة غير شائعة (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 في 100 شخص) تسمى "متلازمة التسرب الشعري" ، والتي تؤدي إلى تسرب الدم من الأوعية الدموية الصغيرة إلى الجسم ويحتاج إلى عناية طبية عاجلة.
إذا كان لديك تلف في الكلى (التهاب كبيبات الكلى). لوحظ تلف الكلى في المرضى الذين يتناولون filgrastim. أخبر طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من تورم في وجهك وكاحليك أو دم في بولك أو لون بني أو إذا لاحظت أن التبول أقل من المعتاد.

من الآثار الجانبية الشائعة جدًا عند استخدام نيوبوجين الألم في العضلات أو العظام (ألم العضلات والعظام) والذي يمكن تخفيفه عن طريق تناول مسكنات الألم الشائعة (المسكنات). الشخص الذي يتلقى الزرع ؛ تشمل العلامات والأعراض طفحًا جلديًا في راحتي اليدين أو أخمص القدمين وتقرحات وتقرحات في الفم والأمعاء والكبد والجلد أو العينين والرئتين والمهبل والمفاصل. وهي شائعة جدًا. وفي المتبرعين بالخلايا الجذعية السليمة ، تزداد سيتم مراقبة خلايا الدم البيضاء (زيادة عدد الكريات البيضاء) وانخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات الدموية) ، مما يقلل من قدرة الدم على التجلط ، من قبل طبيبك. مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

أعراض جانبية شائعة جدًا (تظهر لدى أكثر من 1 من بين 10 أشخاص يتناولون نيوبوجين):

في مرضى السرطان

تغييرات في كيمياء الدم
زيادة في قيم بعض الانزيمات في الدم
قلة الشهية
صداع الراس
ألم في الفم والحلق (ألم في الفم والبلعوم).
سعال
إسهال
تقيأ
إمساك
غثيان
طفح جلدي
تساقط الشعر غير المعتاد أو ترققه (الثعلبة).
ألم في العضلات أو العظام (ألم في العضلات والعظام).
ضعف عام (وهن).
التعب (التعب)
تقرح وتورم في الخلايا المبطنة للجهاز الهضمي ، أي من الفم إلى فتحة الشرج (التهاب الغشاء المخاطي)
ضيق التنفس (ضيق التنفس).
ألم في المتبرعين بالخلايا الجذعية السليمة

في المتبرعين بالخلايا الجذعية السليمة

انخفاض في عدد الصفائح الدموية مما يقلل من قدرة الدم على التجلط (قلة الصفيحات الدموية).
زيادة في خلايا الدم البيضاء (زيادة عدد الكريات البيضاء).
صداع الراس
ألم في العضلات أو العظام (ألم في العضلات والعظام).

في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة

تضخم الطحال (تضخم الطحال)
انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم).
تغييرات في كيمياء الدم
زيادة في بعض الإنزيمات في الدم
صداع الراس
نزيف في الأنف (رعاف)
إسهال
تضخم الكبد (تضخم الكبد)
طفح جلدي
ألم في العضلات أو العظام (ألم في العضلات والعظام).
آلام المفاصل (arthralgia)

في المرضى المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية

ألم في العضلات أو العظام (ألم في الجهاز العضلي الهيكلي).

أعراض جانبية شائعة (تظهر لدى أكثر من 1 من كل 100 شخص يتناولون نيوبوجين):

في مرضى السرطان

ردود الفعل التحسسية (فرط الحساسية للأدوية).
انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم).
ألم عند التبول (عسر البول).
ألم صدر
سعال الدم (نفث الدم)

في المتبرعين بالخلايا الجذعية السليمة

زيادة في بعض الإنزيمات في الدم
صعوبات في التنفس (ضيق التنفس).
تضخم الطحال (تضخم الطحال)

في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة

تمزق الطحال
انخفاض في عدد الصفائح الدموية ، مما يقلل من قدرة الدم على التجلط (قلة الصفيحات الدموية).
تغييرات في كيمياء الدم
التهاب الأوعية الدموية في الجلد (التهاب الأوعية الدموية الجلدي).
تساقط الشعر غير المعتاد أو ترققه (الثعلبة).
مرض يسبب انخفاض في كثافة العظام ، مما يجعل العظام أضعف وأكثر هشاشة وأكثر عرضة للكسور (هشاشة العظام)
دم في البول (بيلة دموية).
ألم في موقع الحقن
تلف المرشحات الدقيقة في الكلى (التهاب كبيبات الكلى)

في المرضى المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية

تضخم الطحال (تضخم الطحال)

أعراض جانبية غير شائعة (تظهر لدى أكثر من 1 من بين 1000 شخص يتناولون نيوبوجين):

في مرضى السرطان

تمزق الطحال
تضخم الطحال (تضخم الطحال)
ألم شديد في العظام والصدر والأمعاء أو المفاصل (أزمة الخلايا المنجلية).
رفض زرع نخاع العظم (مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف)
آلام المفاصل وتورمها ، على غرار النقرس (النقرس الكاذب)
التهاب حاد في الرئتين يسبب صعوبة في التنفس (متلازمة الضائقة التنفسية الحادة).
- قصور في وظيفة الرئتين ، مما يسبب ضيق التنفس (فشل تنفسي).
تورم و / أو سوائل في الرئتين (وذمة رئوية)
التهاب الرئتين (مرض رئوي خلالي).
فحص غير طبيعي بالأشعة السينية للرئتين (ارتشاح رئوي)
آفات أرجوانية بارزة ومؤلمة في الأطراف ، وأحيانًا أيضًا في الوجه والرقبة مصحوبة بالحمى (متلازمة سويت)
التهاب الأوعية الدموية في الجلد (التهاب الأوعية الدموية الجلدي).
تفاقم التهاب المفاصل الروماتويدي
تغيرات غير شائعة في البول
تلف الكبد الناجم عن انسداد الأوردة الصغيرة داخل الكبد (مرض انسداد الوريد)
نزيف من الرئتين (نزيف رئوي).
تغيير في تنظيم السوائل في الجسم يمكن أن يؤدي إلى التورم
تلف المرشحات الدقيقة في الكلى (التهاب كبيبات الكلى)

في المتبرعين بالخلايا الجذعية السليمة

تمزق الطحال
ألم شديد في العظام والصدر والأمعاء أو المفاصل (أزمة الخلايا المنجلية).
رد فعل تحسسي مفاجئ يهدد الحياة (تفاعل تأقي)
تغييرات في كيمياء الدم
نزيف في الرئة (نزيف رئوي).
سعال الدم (نفث الدم)
فحص غير طبيعي بالأشعة السينية للرئتين (ارتشاح رئوي)
فقدان امتصاص الأكسجين في الرئة (نقص الأكسجة)
زيادة في بعض إنزيمات الدم
تفاقم التهاب المفاصل الروماتويدي
تلف المرشحات الدقيقة في الكلى (التهاب كبيبات الكلى)

في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة

ألم شديد في العظام والصدر والأمعاء أو المفاصل (أزمة الخلايا المنجلية).
زيادة البروتين في البول (بيلة بروتينية)

في المرضى المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية

ألم شديد في العظام والصدر والأمعاء أو المفاصل (أزمة الخلايا المنجلية).

أعراض جانبية غير معروفة (لا يمكن تقدير شيوعها من البيانات المتاحة)

تلف المرشحات الدقيقة في الكلى (التهاب كبيبات الكلى)

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا أصبت بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو ممرضتك ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة من خلال نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.

من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).

احتفظ بالعبوة في الكرتون الخارجي لحمايتها من الضوء.

لن يؤذي التجميد العرضي نيوبوجين.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على ملصق القارورة (EXP) وعلى الكرتون بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

لا تستخدم هذا الدواء إذا لاحظت أي تلون غير طبيعي أو تعكر أو جزيئات ، يجب أن يكون سائلًا صافًا وعديم اللون.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

على ماذا يحتوي نيوبوجين

المادة الفعالة هي filgrastim 30 مليون وحدة في 1 مل (0.3 مجم / مل) قنينة أو 48 مليون وحدة في 1.6 مل (0.3 مجم / مل) قنينة.
المكونات الأخرى هي أسيتات الصوديوم ، سوربيتول (E420) ، بولي سوربات 80 وماء للحقن.

كيف يبدو نيوبوجين وما هو محتوى العلبة

نيوبوجين عبارة عن محلول صافٍ وعديم اللون للحقن (الحقن) / مركز لمحلول التسريب (مركّز معقم) في قنينة.

نيوبوجين متوفر في علب ذات قنينة واحدة. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول نيوبوجين في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

جرانولوكين 30 مو (0.3 مجم / مل) محلول حقن فيلجراستيم

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل قنينة على 30 مليون وحدة (MU) / 300 ميكروغرام (ميكروغرام) من filgrastim في 1 مل (0.3 مجم / مل).

يتم إنتاج Filgrastim (مستعمرة الخلايا المحببة البشرية المؤتلفة التي تحفز عامل الميثيونيل) بواسطة تقنية r-DNA في E. Coli (K12).

سواغ ذو تأثير معروف:

يحتوي كل مل من المحلول على 0.0010 إلى 0.0022 ملي مول أو 0.023 إلى 0.051 مجم من الصوديوم و 50 مجم من السوربيتول (E420).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

محلول عن طريق الحقن.

التركيز لمحلول التسريب.

محلول واضح عديم اللون.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يستعمل نيوبوجين لتقليل مدة قلة العدلات وحدوث قلة العدلات الحموية في المرضى المعالجين بالعلاج الكيميائي السام للخلايا للأورام الخبيثة (باستثناء ابيضاض الدم النخاعي المزمن ومتلازمات خلل التنسج النقوي) ولتقليل مدة قلة العدلات في المرضى الذين يخضعون للعلاج باستئصال النخاع. يعتبر زرع نخاع العظم في خطر متزايد لحدوث قلة العدلات الشديدة لفترات طويلة.

تتشابه سلامة وفعالية نيوبوجين عند البالغين والأطفال المعالجين بالعلاج الكيميائي السام للخلايا.

يستعمل نيوبوجين لتعبئة الخلايا السلفية للدم المحيطي (PBPCs).

في المرضى ، الأطفال أو البالغين ، الذين يعانون من قلة العدلات الخلقية الشديدة أو الدورية أو مجهولة السبب ، مع CAN (عدد العدلات المطلق) ≤ 0.5 × 109 / لتر وتاريخ من العدوى الشديدة أو المتكررة ، يشار إلى إعطاء نيوبوجين على المدى الطويل. عدد العدلات وتقليل حدوث ومدة المضاعفات المعدية.

يستطب نيوبوجين لعلاج قلة العدلات المستمرة (يمكن أن تكون مساوية أو أقل من 1.0 × 109 / لتر) في المرضى المصابين بعدوى متقدمة بفيروس نقص المناعة البشرية لتقليل مخاطر العدوى البكتيرية عندما تكون الخيارات الأخرى للسيطرة على قلة العدلات غير مناسبة.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب إجراء علاج نيوبوجين فقط بالتعاون مع مراكز السرطان ذات الخبرة في علاج G-CSF وأمراض الدم ومجهزة بمعدات التشخيص اللازمة. يجب تنفيذ إجراءات التعبئة وفصل الدم بالتعاون مع مركز الأورام وأمراض الدم ذو الخبرة الكافية في هذا المجال وحيث يمكن إجراء مراقبة الخلايا المكونة للدم بشكل صحيح.

العلاج الكيميائي القياسي السام للخلايا

الجرعة

المقدار الدوائي الموصى به من نيوبوجين هو 0.5 MU (5 ميكروغرام) / كغ / يوم. يجب إعطاء الجرعة الأولى من نيوبوجين بعد 24 ساعة على الأقل من العلاج الكيميائي السام للخلايا. في التجارب السريرية العشوائية ، تم استخدام جرعة 230 ميكروغرام / م 2 / يوم (4.0-8.4 ميكروغرام / كغ / يوم) تحت الجلد.

يجب إعطاء نيوبوجين بشكل يومي حتى يتم تجاوز الحضيض المتوقع للعدلة وعودة العدلات إلى مستواها الطبيعي.بعد العلاج الكيميائي القياسي للأورام الصلبة والأورام اللمفاوية وسرطان الدم الليمفاوي ، يمكن أن تصل مدة العلاج المطلوبة للوفاء بهذه المعايير إلى 14. بعد العلاج التحريضي والتعزيز لسرطان الدم النخاعي الحاد ، يمكن أن تكون مدة العلاج أطول بكثير (تصل إلى 38 يومًا) اعتمادًا على نوع وجرعة ونمط العلاج الكيميائي السام للخلايا المستخدم.

في المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي السام للخلايا ، عادة ما يتم ملاحظة زيادة عابرة في عدد العدلات بعد يوم أو يومين من بدء العلاج ب نيوبوجين. عاد العد إلى طبيعته ، ولا ينصح بالتوقف المبكر عن علاج نيوبوجين قبل الوصول إلى نظير العدلة المتوقع.

طريقة الإعطاء

يمكن إعطاء نيوبوجين كحقنة يومية تحت الجلد أو تسريب وريدي يومي مخفف في محلول جلوكوز 5٪ لمدة 30 دقيقة (انظر القسم 6.6). يفضل الطريق تحت الجلد في معظم الحالات. هناك دليل من دراسة تناول جرعة واحدة على أن الإعطاء في الوريد قد يقلل من مدة التأثير ، والأهمية السريرية لهذا مقارنة بالإعطاء بجرعات متعددة غير واضحة.اختيار مسار الإعطاء يعتمد على الظروف السريرية الفردية.

المرضى الذين عولجوا بالعلاج النقوي ثم زرع النخاع العظمي

الجرعة

جرعة البدء الموصى بها من filgrastim هي 1.0 MU (10 ميكروغرام) / كجم / يوم. يجب إعطاء الجرعة الأولى من نيوبوجين بعد 24 ساعة على الأقل من العلاج الكيميائي السام للخلايا وبعد 24 ساعة على الأقل من حقن النخاع العظمي.

بمجرد تجاوز نظير العدلة ، يجب تعديل جرعة نيوبوجين اليومية لاستجابة العدلات كما في الجدول أدناه:

عدد العدلات تعديل جرعة الدواء نيوبوجين > 1.0 × 109 / لتر لمدة 3 أيام متتالية قلل إلى 0.5 MU (5 mcg) / kg / day لذلك إذا بقيت CAN> 1.0 × 109 / لتر لمدة 3 أيام أخرى متتالية أوقف نيوبوجين إذا انخفض CAN إلى القيم يمكن = العد المطلق

طريقة الإعطاء

يمكن إعطاء نيوبوجين بالتسريب الوريدي لمدة 30 دقيقة أو 24 ساعة أو بالتسريب تحت الجلد المستمر لمدة 24 ساعة. يجب تخفيف نيوبوجين في 20 مل من محلول جلوكوز 5٪ (انظر القسم 6.6).

لتعبئة خلايا الدم المحيطية (PBPC) في المرضى الذين يخضعون للعلاج المثبط للنخاع العظمي أو النقوي النخاعي متبوعًا بزرع خلايا الدم المحيطية السلفية

الجرعة

المقدار الدوائي الموصى به من نيوبوجين لتعبئة PBPC عند استخدامه بمفرده هو 1.0 MU (10 ميكروغرام) / كغ / يوم لمدة 5-7 أيام متتالية. فترة إفراز خلايا الدم البيضاء: غالبًا ما تكون واحدة أو اثنتان من الكريات البيضاء في اليومين 5 و 6 كافية. في حالات أخرى ، قد يكون من الضروري إجراء عملية فصل خلايا الدم البيضاء. يجب الإبقاء على جرعة نيوبوجين حتى آخر عملية فصل خلايا الدم البيضاء.

الجرعة الموصى بها من نيوبوجين لتعبئة PBPC بعد العلاج الكيميائي الكابت للنقي هي 0.5 MU (5 mcg) / kg / day من اليوم الأول بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي حتى تجاوز نظير العدلة المتوقع وحتى الشفاء.عدد العدلات الطبيعي. يجب إجراء عملية فصل خلايا الدم البيضاء في الفترة التي يرتفع فيها CAN

طريقة الإعطاء

نيوبوجين عند استخدامه بمفرده لتعبئة PBPC:

يمكن إعطاء نيوبوجين بشكل تسريب مستمر 24 ساعة تحت الجلد أو كحقن تحت الجلد. يجب تخفيف نيوبوجين للتسريب في 20 مل من محلول جلوكوز 5٪ (انظر القسم 6.6).

نيوبوجين لتعبئة PBPC بعد العلاج الكيميائي الكابت للنخاع العظمي:

يجب إعطاء نيوبوجين عن طريق الحقن تحت الجلد.

لتعبئة خلايا الدم المحيطية السلفية (PBPCs) في المتبرعين الأصحاء قبل زرع خلايا الدم المحيطي السلفية الخيفية

الجرعة

لتعبئة PBPC لدى متبرعين أصحاء ، يجب إعطاء نيوبوجين بجرعة 1.0 MU (10 ميكروغرام) / كغ / يوم لمدة 4-5 أيام متتالية. يجب أن تبدأ عملية فصل خلايا الدم البيضاء في اليوم الخامس وتستمر حتى اليوم السادس ، إذا لزم الأمر ، من أجل جمع عدد من خلايا CD34 + يساوي 4x106 لكل كيلوغرام من وزن الجسم المتلقي.

طريقة الإعطاء

يجب إعطاء نيوبوجين عن طريق الحقن تحت الجلد.

المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة (SCN)

الجرعة

قلة العدلات الخلقية: جرعة البدء الموصى بها هي 1.2 MU (12 ميكروغرام) / كجم / يوم على جرعات مفردة أو مقسمة.

قلة العدلات المجهولة السبب أو الدورية: جرعة البدء الموصى بها هي 0.5 MU (5 mcg) / kg / day في جرعات مفردة أو مقسمة.

تعديل الجرعة: يجب إعطاء نيوبوجين يومياً عن طريق الحقن تحت الجلد حتى يتم الوصول إلى عدد العدلات أكبر من 1.5 × 109 / لتر ويمكن الحفاظ عليه. بمجرد الحصول على الاستجابة ، يجب تحديد الحد الأدنى من الجرعة الفعالة للحفاظ على هذا المستوى. الإدارة اليومية مطلوبة لفترة طويلة من أجل الحفاظ على عدد كافٍ من العدلات. بعد أسبوع إلى أسبوعين من العلاج ، يمكن مضاعفة جرعة البداية أو خفضها إلى النصف بناءً على استجابة المريض. بعد ذلك ، يمكن تعديل الجرعة بشكل فردي كل أسبوع إلى أسبوعين من أجل الحفاظ على متوسط عدد العدلات بين 1.5 × 109 / لتر و 10 × 109 / لتر. يمكن النظر في جدول أسرع لتصعيد الجرعة التدريجي في المرضى الذين يعانون من التهابات شديدة. في الدراسات السريرية ، حقق 97 ٪ من المستجيبين استجابة كاملة بجرعات 24 ميكروغرام / كجم / يوم. لم يتم إثبات الأمان طويل الأمد لإعطاء نيوبوجين بجرعات أكبر من 24 ميكروغرام / كجم / يوم في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة.

طريقة الإعطاء

قلة العدلات الخلقية أو الدورية مجهولة السبب: يجب إعطاء نيوبوجين عن طريق الحقن تحت الجلد.

مرضى فيروس نقص المناعة البشرية

الجرعة

لاستعادة قلة العدلات:

جرعة البدء الموصى بها من نيوبوجين هي 0.1 MU (1 ميكروغرام) / كغ / يوم ، مع زيادات بحد أقصى 0.4 MU (4 ميكروغرام) / كغ / يوم ، حتى يتم الوصول إليها ، ويمكن الحفاظ عليها ، وهي العدلات العادية. العد (CAN> 2.0 × 109 / لتر). في الدراسات السريرية ، استجاب أكثر من 90٪ من المرضى لهذه الجرعات ، محققين الشفاء من قلة العدلات بمتوسط يومين.

في عدد قليل من المرضى (

للحفاظ على عدد العدلات الطبيعي:

بمجرد تحقيق شفاء قلة العدلات ، يجب تحديد الحد الأدنى من الجرعة الفعالة للحفاظ على عدد العدلات الطبيعي. يوصى بتعديل الجرعة المبدئية إلى 30 MU (300 mcg) / يوم كل يومين. قد يكون من الضروري إجراء تعديلات إضافية للجرعة ، بناءً على ANC لدى المريض ، للحفاظ على تعداد العدلات> 2.0 × 109 / لتر. في التجارب السريرية ، كانت الجرعات 30 MU (300 ميكروغرام) / يوم ، من 1 إلى 7 أيام في الأسبوع ، بمتوسط تكرار 3 أيام في الأسبوع ، كانت مطلوبة للحفاظ على CAN> 2.0 × 109 / لتر. قد تكون الإدارات طويلة الأجل ضرورية للحفاظ على CAN> 2.0 × 109 / لتر.

طريقة الإعطاء

التعافي من قلة العدلات أو الحفاظ على عدد العدلات الطبيعي: يجب إعطاء نيوبوجين عن طريق الحقن تحت الجلد.

المرضى المسنين

تم تضمين عدد قليل من المرضى المسنين في الدراسات السريرية مع filgrastim ، ولكن لم يتم إجراء دراسات خاصة لهذه المجموعة من الموضوعات ؛ لذلك ليس من الممكن التوصية بجدول إدارة محدد.

المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى

أظهرت الدراسات التي أجريت على نيوبوجين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي شديد أن الحركة الدوائية والمظهر الديناميكي الدوائي مشابه لتلك التي لوحظت لدى الأفراد الطبيعيين. لا يلزم تعديل الجرعة في ظل هذه الظروف.

استخدام الأطفال في قلة العدلات المزمنة الشديدة (SCN) والأورام

كان 65 ٪ من المرضى الذين تمت دراستهم في تجارب NCG تحت سن 18 عامًا. كانت فعالية العلاج واضحة في هذه الفئة العمرية ، والتي شملت في غالبيتها مرضى يعانون من قلة العدلات الخلقية ، ولم يلاحظ أي اختلافات في ملامح سلامة المرضى الأطفال الذين عولجوا من قلة العدلات المزمنة الشديدة.

تظهر الدراسات السريرية التي أجريت على مرضى الأطفال أن سلامة وفعالية دواء نيوبوجين متشابهة لدى البالغين والأطفال المعالجين بالعلاج الكيميائي السام للخلايا.

إن وضع المريض من الأطفال هو نفسه بالنسبة للبالغين الذين عولجوا بالعلاج الكيميائي الكابت للخلايا.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

يجب عدم استخدام نيوبوجين لزيادة جرعة العلاج الكيميائي السام للخلايا بما يتجاوز الجرعات القياسية.

لا ينبغي إعطاء نيوبوجين للمرضى الذين يعانون من قلة العدلات الخلقية الشديدة الذين يصابون بسرطان الدم أو الذين يصابون بسرطان الدم.

تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك التفاعلات التأقية ، التي حدثت أثناء العلاج الأولي أو اللاحق ، في المرضى الذين عولجوا ب نيوبوجين. توقف بشكل دائم عن filgrastim في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية الهامة سريريًا. لا ينبغي إعطاء نيوبوجين لمرضى لديهم تاريخ من فرط الحساسية لفيلجراستيم أو بيغفيلجراستيم.

كما هو الحال مع جميع البروتينات العلاجية ، هناك خطر محتمل من الاستمناع.تكرار تكوين الأجسام المضادة ضد filgrastim منخفض بشكل عام.من المتوقع أن يتم تطوير الأجسام المضادة الملزمة مع جميع البيولوجيا ؛ ومع ذلك ، حتى الآن لم يتم ربطها بنشاط معادل.

نمو الخلايا السرطانية

قد يفضل عامل نمو مستعمرة المحببات في المختبر نمو الخلايا النخاعية. كما لوحظ نفس التأثير في المختبر على بعض الخلايا غير النخاعية.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية إعطاء الدواء نيوبوجين لدى مرضى متلازمة خلل التنسج النقوي أو ابيضاض الدم النخاعي المزمن.

لا يُشار إلى استخدام نيوبوجين في هذه الأمراض ، لذا يجب الانتباه بشكل خاص للتمييز بين تشخيص التحول الانفجاري لسرطان الدم النخاعي المزمن عن تشخيص ابيضاض الدم النخاعي الحاد.

نظرًا لوجود بيانات أمان وفعالية محدودة لمرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد الثانوي ، يجب إعطاء نيوبوجين بحذر في هذه المجموعة من المرضى.

سلامة وفعالية إعطاء نيوبوجين في مرضى سرطان الدم النخاعي الحاد المشخصين حديثًا مع تقدم العمر

احتياطات خاصة أخرى

المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام ، إذا عولجوا ب filgrastim لمدة تزيد عن 6 أشهر ، يجب أن يخضعوا لفحوصات كثافة العظام.

تم الإبلاغ عن حالات الأحداث الضائرة الرئوية ، ولا سيما مرض الرئة الخلالي ، بعد إعطاء G-CSF. المرضى الذين لديهم تاريخ حديث من التسلل الرئوي أو الالتهاب الرئوي قد يكونون في خطر متزايد. قد يكون ظهور الأعراض الرئوية مثل السعال والحمى وضيق التنفس مصحوبًا بالدليل الإشعاعي على ارتشاح الرئة وتدهور وظائف الرئة هي الأعراض الأولية لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS).

تم الإبلاغ عن متلازمة التسرب الشعري بعد إعطاء عوامل تحفيز مستعمرة المحببات ، وتتميز بانخفاض ضغط الدم ونقص ألبومين الدم والوذمة وتركيز الدم. يجب مراقبة المرضى الذين تظهر عليهم أعراض متلازمة التسرب الشعري عن كثب وتلقي العلاج القياسي للأعراض ، والذي قد يشمل الحاجة إلى العناية المركزة (انظر القسم 4.8).

تم الإبلاغ عن التهاب كبيبات الكلى في المرضى الذين يتلقون filgrastim و pegfilgrastim. يتم حل أحداث التهاب كبيبات الكلى بشكل عام بعد تقليل الجرعة أو التوقف عن استخدام filgrastim و pegfilgrastim. يوصى بمراقبة تحليل البول.

احتياطات خاصة لمرضى السرطان

تم الإبلاغ عن حالات تضخم الطحال وتمزق الطحال بشكل غير شائع بعد إعطاء filgrastim. كانت بعض حالات تمزق الطحال قاتلة. يجب تقييم الأفراد الذين يتلقون filgrastim والإبلاغ عن آلام في الجزء العلوي الأيسر من البطن و / أو آلام في الكتف من أجل تضخم الطحال أو تمزق الطحال.

زيادة عدد الكريات البيضاء

لوحظ تعداد خلايا الدم البيضاء 100 × 109 / لتر أو أكثر في أقل من 5٪ من المرضى الذين عولجوا ب filgrastim بجرعات أعلى من 0.3 MU / kg / day (3 mcg / kg / day). لم يتم الإبلاغ عن أي آثار غير مرغوب فيها تعزى مباشرة إلى هذه الدرجة من زيادة عدد الكريات البيضاء. ومع ذلك ، تحسبًا للمخاطر المحتملة المرتبطة بزيادة عدد الكريات البيضاء الملحوظ ، يجب فحص عدد خلايا الدم البيضاء على فترات منتظمة أثناء العلاج ب نيوبوجين. إذا تجاوز تعداد كريات الدم البيضاء 50 × 109 / لتر بعد النظير المتوقع ، يجب إيقاف إعطاء نيوبوجين على الفور. ومع ذلك ، خلال فترة تعبئة PBPC مع إعطاء نيوبوجين نيوبوجين يجب التوقف عن تناول الدواء أو تقليل جرعته إذا تجاوز تعداد كريات الدم البيضاء 70 × 109 / لتر.

المخاطر المرتبطة بزيادة جرعات العلاج الكيميائي

يجب إيلاء اهتمام خاص في علاج المرضى الذين يعانون من جرعات عالية من العلاج الكيميائي ، حيث لم يتم إثبات النتيجة الأكثر ملاءمة لمرض الورم ويمكن أن يؤدي تكثيف جرعات عوامل العلاج الكيميائي إلى زيادة السميات ، بما في ذلك أمراض القلب والرئة ، الأمراض العصبية والجلدية (راجع المعلومات الواردة في ملخص خصائص المنتج لعوامل العلاج الكيميائي المحددة المستخدمة).

العلاج باستعمال نيوبوجين وحده لا يمنع قلة الصفيحات وفقر الدم الناتج عن العلاج الكيميائي الكابت للنقي ، بسبب احتمالية تلقي جرعات أعلى من العلاج الكيميائي (على سبيل المثال ، الجرعات الكاملة حسب الجدول الزمني المخطط له) قد يتعرض المريض لخطر أكبر من قلة الصفيحات وفقر الدم. يوصى بإجراء فحوصات منتظمة لتعداد الصفائح الدموية والهيماتوكريت. يجب إيلاء اهتمام خاص عند استخدام عوامل العلاج الكيميائي المفردة أو المركبة التي تسبب قلة الصفيحات الشديدة.

لقد ثبت أن استخدام PBPCs المعبأ نيوبوجين يقلل من شدة ومدة قلة الصفيحات بعد العلاج الكيميائي الكابت للنقي أو النقوي.

احتياطات خاصة أخرى

لم يتم دراسة تأثير نيوبوجين في المرضى الذين يعانون من انخفاض معنوي في أسلاف النخاع الشوكي ، حيث يعمل نيوبوجين بشكل أساسي على طلائع العدلات لأداء تأثيره في زيادة عدد العدلات.لذلك ، في المرضى الذين يعانون من عدد قليل من سلائف العدلات (مثل أولئك الذين عولجوا بعلاج إشعاعي مكثف أو علاج كيميائي أو أولئك الذين يعانون من تسلل الورم في نخاع العظم) قد تكون الاستجابة أقل.

تم الإبلاغ أحيانًا عن اضطرابات الأوعية الدموية ، بما في ذلك مرض الانسداد الوريدي وتغيرات حجم السوائل ، في المرضى الذين يتلقون جرعة عالية من العلاج الكيميائي تليها عملية زرع.

تم الإبلاغ عن حالات مرض رد فعل الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GvHD) والأحداث المميتة في المرضى الذين يتلقون G-CSF بعد زرع نخاع العظم الخيفي (انظر القسمين 4.8 و 5.1).

ارتبطت زيادة النشاط المكونة للدم لنخاع العظام استجابةً للعلاج بعامل النمو مع الصور الشعاعية غير الطبيعية للعظام ، ويجب أخذ ذلك في الاعتبار عند تفسير البيانات الإشعاعية.

احتياطات خاصة للمرضى الذين يخضعون لتعبئة خلايا الدم المحيطية

التعبئة

لا توجد مقارنات عشوائية مستقبلية بين طريقتين للتعبئة الموصى بها (نيوبوجين بمفرده أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي الكابت للنخاع العظمي) في نفس عدد المرضى. درجة التباين بين المرضى الفرديين وبين الاختبارات المعملية لتقييم خلايا CD34 + تجعل المقارنة المباشرة بين الدراسات المختلفة صعبة. لذلك من الصعب التوصية بالطريقة المثلى. يجب موازنة اختيار طريقة التعبئة لكل مريض على حدة فيما يتعلق بالأهداف العامة للعلاج.

التعرض السابق للعوامل السامة للخلايا

قد لا يتمكن المرضى الذين عولجوا مسبقًا بشدة من العلاج الكابت للنخاع من تعبئة PBPC الكافية لتحقيق الحد الأدنى من عدد الخلايا الموصى به (≥ 2.0 × 106 CD34 + خلية / كجم) أو ، بنفس الدرجة ، التعافي السريع للصفائح الدموية.

تُظهر بعض العوامل السامة للخلايا سمية خاصة على تجمع الخلايا المكونة للدم وقد تتعارض مع تعبئة السلف. يمكن أن تقلل الأدوية مثل ملفالان وكارموستين (BCNU) وكاربوبلاتين ، إذا أعطيت لفترة طويلة قبل محاولة تعبئة الخلايا السلفية ، من جمع الخلايا السلفية. ومع ذلك ، فقد ثبت أن إعطاء الميلفالان أو الكاربوبلاتين أو BCNU ، جنبًا إلى جنب مع filgrastim ، فعال في تعبئة الخلايا السلفية. عند التخطيط لعملية زرع الخلايا السلفية للدم المحيطي ، يُنصح بالتخطيط لإجراء تعبئة الخلايا الجذعية في وقت مبكر من العلاج. يجب إيلاء اهتمام خاص لعدد الخلايا السلفية التي تم حشدها في مثل هؤلاء المرضى قبل إعطاء جرعة عالية من العلاج الكيميائي. إذا كانت المجموعات ، وفقًا لمعايير التقييم المشار إليها سابقًا ، غير كافية ، فيجب النظر في العلاجات البديلة التي لا تتطلب دعم الخلايا السلفية.

تقييم مجموعات الخلايا السلفية

عند تقييم عدد الخلايا السلفية التي تم جمعها في المرضى الذين عولجوا ب نيوبوجين ، يجب إيلاء اهتمام خاص لطريقة العد. تختلف نتائج تعداد خلايا CD34 + عن طريق قياس التدفق الخلوي وفقًا للمنهجية المحددة المستخدمة ويجب تفسير الأرقام من الدراسات التي أجريت في المختبرات المختلفة بحذر.

يشير التحليل الإحصائي للعلاقة بين عدد خلايا CD34 + المعاد دمجها ومعدل استعادة الصفائح الدموية بعد العلاج الكيميائي بجرعات عالية إلى علاقة معقدة ولكنها مستمرة.

التوصية الخاصة بتجميع خلايا CD34 + كحد أدنى ≥ 2.0 × 106 / كجم تستند إلى الخبرة المنشورة التي تشير إلى التعافي المناسب لأمراض الدم.

احتياطات خاصة في المتبرعين الأصحاء الذين يخضعون لتعبئة خلايا الدم المحيطية

لا ينتج عن تعبئة PBPC فائدة سريرية مباشرة للمتبرعين الأصحاء ويجب ألا يتم النظر فيها إلا بهدف زرع الخلايا الجذعية الخيفية.

يجب مراعاة تعبئة PBPC فقط لدى المتبرعين الذين يستوفون معايير الأهلية السريرية والمخبرية العادية للتبرع بالخلايا الجذعية ، مع إيلاء اهتمام خاص لقيم الدم ووجود الأمراض المعدية.

لم يتم تقييم سلامة وفعالية دواء نيوبوجين لدى متبرعين أصحاء ممن تتراوح أعمارهم بين 60 عامًا.

تم الإبلاغ عن قلة الصفيحات بشكل شائع جدًا في المرضى الذين يتلقون filgrastim. لذلك يجب مراقبة عدد الصفائح الدموية عن كثب.

قلة الصفيحات العابرة (الصفائح الدموية

في حالة الحاجة إلى أكثر من عملية فصل خلايا الدم البيضاء ، يجب توخي الحذر عند المتبرعين الذين لديهم صفائح دموية

لا ينبغي إجراء عملية فصل الدم في المتبرعين الذين يتلقون علاجًا مضادًا للتخثر أو الذين عرفوا تغيرات تخثر الدم.

يجب إيقاف إعطاء الدواء نيوبوجين أو تقليل جرعته إذا تجاوز تعداد الكريات البيض 70 × 109 / لتر.

يجب مراقبة المانحين الذين يتلقون G-CSF لتعبئة PBPC حتى الشفاء التام من بارامترات الدم.

لوحظ وجود شذوذ خلوي عابر في المتبرعين الأصحاء بعد استخدام G-CSF ، وأهمية هذه التغييرات غير معروفة.

ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد خطر الإصابة باستنساخ الخلايا النخاعية الخبيثة. يوصى بأن يقوم مركز الفصادة بإجراء تسجيل ومتابعة منتظمين للمتبرعين بالخلايا الجذعية مع مرور الوقت لمدة 10 سنوات على الأقل لضمان مراقبة السلامة على المدى الطويل.

تم الإبلاغ عن حالات شائعة ولكن بدون أعراض من تضخم الطحال وحالات غير شائعة من تمزق الطحال في المتبرعين الأصحاء (والمرضى) بعد إعطاء عوامل نمو مستعمرة المحببات (G-CSF). بعض حالات تمزق الطحال كانت قاتلة. لذلك ، يجب مراقبة حجم الطحال بعناية (على سبيل المثال ، عن طريق الفحص السريري ، الموجات فوق الصوتية). ينبغي النظر في تشخيص تمزق الطحال لدى المتبرعين و / أو المرضى الذين يعانون من ألم في الجزء العلوي الأيسر من البطن أو في أقصى الكتف.

في المتبرعين الأصحاء ، تم الإبلاغ عن ضيق التنفس بشكل شائع وتم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة الرئوية الأخرى (نفث الدم ، النزف الرئوي ، الارتشاح الرئوي ونقص الأكسجة) بشكل غير شائع. في حالة الاشتباه في حدوث أعراض جانبية رئوية أو مؤكدة ، يجب التوقف عن العلاج ب نيوبوجين والعلاج الطبي المناسب.

احتياطات خاصة للمرضى الذين يتلقون خلايا سلفية الدم المحيطي الخيفي المعبأة مع نيوبوجين

تشير البيانات الحالية إلى أن التفاعلات المناعية بين PBPCs الخيفي والمتلقي قد تترافق مع زيادة خطر الإصابة بأمراض الطعم الحادة والمزمنة مقابل زرع نخاع العظم.

احتياطات خاصة للمرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة (SCN)

عدد خلايا الدم

تم الإبلاغ عن قلة الصفيحات بشكل شائع في المرضى الذين يتلقون filgrastim. يجب مراقبة عدد الصفائح الدموية عن كثب ، خاصة خلال الأسابيع القليلة الأولى من علاج نيوبوجين. يجب أخذ التوقف المتقطع أو تقليل جرعة الدواء نيوبوجين في الاعتبار عند المرضى الذين يعانون من قلة الصفيحات ، أي مع الصفائح الدموية باستمرار 3.

قد تحدث تغيرات أخرى في صورة الدم ، بما في ذلك فقر الدم والزيادات العابرة في أسلاف النخاع الشوكي ، والتي تتطلب مراقبة دقيقة لتعداد الخلايا.

التحول إلى سرطان الدم أو متلازمة خلل التنسج النقوي

يجب إيلاء اهتمام خاص لتشخيص قلة العدلات المزمنة الشديدة لتمييزها عن الاضطرابات الدموية الأخرى مثل فقر الدم اللاتنسجي ، وخلل التنسج النخاعي وسرطان الدم النخاعي. يجب إجراء تعداد خلايا الدم التفاضلية وعدد الصفائح الدموية قبل بدء العلاج. مورفولوجيا النخاع والنمط النووي.

لوحظ حدوث انخفاض (حوالي 3٪) لمتلازمات خلل التنسج النقوي (MDS) أو ابيضاض الدم في مرضى التجارب السريرية الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الوخيمة التي عولجت باستعمال نيوبوجين. وقد لوحظ هذا فقط في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الخلقية. تعد متلازمة خلل التنسج النقوي وسرطان الدم من المضاعفات الطبيعية للمرض ولا يجب طرحها على وجه اليقين فيما يتعلق بعلاج نيوبوجين. في حوالي 12٪ من المرضى الذين خضعوا لعمليات تقييم وراثية خلوية طبيعية ، تم اكتشاف تشوهات فيما بعد ، بما في ذلك الصبغي الأحادي 7 ، في سياق تكرار العلاج. التقييمات الروتينية: من غير الواضح حاليًا ما إذا كان العلاج طويل الأمد للمرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الحادة يهيئ المرضى للتشوهات الوراثية الخلوية ، أو MDS ، أو التحول إلى سرطان الدم.يوصى بإجراء فحوصات مورفولوجية على المرضى. كل 12 شهرًا تقريبًا).

احتياطات خاصة أخرى

يجب استبعاد أسباب قلة العدلات العابرة ، مثل الالتهابات الفيروسية.

تم الإبلاغ عن حالات تضخم الطحال بشكل شائع جدًا وتم الإبلاغ عن حالات تمزق الطحال بشكل شائع بعد إعطاء filgrastim. يجب تقييم الأشخاص الذين يتلقون filgrastim والإبلاغ عن آلام في الجزء العلوي الأيسر من البطن و / أو آلام في الكتف من أجل تضخم الطحال أو تمزق الطحال.

تضخم الطحال هو تأثير مباشر لعلاج نيوبوجين. في الدراسات ، لوحظ تضخم طحال واضح في 31 ٪ من المرضى. تم العثور على الزيادات في الحجم ، المقاسة بالأشعة ، في وقت مبكر أثناء العلاج ب نيوبوجين وتميل إلى الهضبة. لوحظ انخفاض الجرعة لإبطاء أو وقف تقدم تضخم الطحال ، وفي 3 ٪ من المرضى ، كان مطلوبًا استئصال الطحال. يجب فحص حجم الطحال بانتظام. ملامسة البطن كافية لاكتشاف الزيادات غير الطبيعية في حجم الطحال.

كانت البيلة الدموية شائعة وحدثت بيلة بروتينية في عدد قليل من المرضى ، لذا يجب إجراء تحليل للبول بانتظام لرصد هذه الأحداث.

لم يتم إثبات الأمان والفعالية عند الولدان والمرضى الذين يعانون من قلة العدلات المناعية الذاتية.

احتياطات خاصة للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية

تم الإبلاغ عن حالات تضخم الطحال بشكل شائع بعد إعطاء filgrastim. يجب تقييم الأشخاص الذين يتلقون filgrastim والإبلاغ عن آلام في الجزء العلوي الأيسر من البطن و / أو آلام في الكتف من أجل تضخم الطحال أو تمزق الطحال.

عدد خلايا الدم

يجب مراقبة عدد العدلات المطلق (CAN) عن كثب ، خاصة خلال الأسابيع الأولى من علاج نيوبوجين. قد يستجيب بعض المرضى بسرعة كبيرة ومع زيادة ملحوظة في عدد العدلات عند جرعة البداية من نيوبوجين. يوصى بقياس CAN يوميًا خلال أول 2-3 أيام من تناول نيوبوجين. بعد ذلك ، يوصى بقياس CAN مرتين على الأقل في الأسبوع ، خلال الأسبوعين الأولين ، ثم مرة واحدة في الأسبوع أو كل أسبوعين ، أثناء العلاج الوقائي. أثناء الإعطاء المتقطع لـ Neupogen عند 30 MU (300 mcg) / يوم ، قد تحدث تقلبات كبيرة في ANC لدى المريض بمرور الوقت. لتحديد القيمة الدنيا أو الحضيض لـ CAN الخاص بالمريض ، يوصى بأخذ عينات الدم لقياس CAN مباشرة قبل كل إدارة مجدولة لـ Neupogen.

المخاطر المرتبطة بزيادة جرعات الأدوية المثبطة للنخاع العظمي

لا يمنع العلاج باستعمال نيوبوجين وحده قلة الصفيحات وفقر الدم بسبب الأدوية المثبطة للنقي. قد يكون المرضى أكثر عرضة للإصابة بنقص الصفيحات وفقر الدم إذا تلقوا جرعات زائدة أو أكثر من هذه الأدوية أثناء العلاج ب نيوبوجين. يوصى بالمراقبة المنتظمة لتعداد الدم (انظر أعلاه).

كبت النقى الناجم عن الالتهابات والأورام

قد تكون قلة العدلات ناتجة عن تسلل نخاع العظم من العدوى الانتهازية ، على سبيل المثال من المتفطرة الطيرية معقدة ، أو من الأورام ، مثل الأورام اللمفاوية. في المرضى الذين يعانون من ارتشاح معروف لنخاع العظام بسبب الالتهابات أو الأورام الخبيثة ، ينبغي النظر في العلاج المناسب للمرض الأساسي ، بالإضافة إلى إعطاء نيوبوجين لعلاج قلة العدلات.لم يتم إثبات تأثير نيوبوجين. نيوبوجين على قلة العدلات بسبب العدوى أو الأورام التسلل إلى نخاع العظم.

احتياطات خاصة في مرض فقر الدم المنجلي ومرض فقر الدم المنجلي

في المرضى الذين يعانون من مرض الخلايا المنجلية أو مرض فقر الدم المنجلي ، لوحظت نوبات أزمة مرضية ، تكون قاتلة في بعض الحالات ، بعد استخدام نيوبوجين.

كل المرضى

يحتوي نيوبوجين على سوربيتول (إي 420). المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

يحتوي نيوبوجين على أقل من 1 ملي مول (23 مجم) صوديوم لكل 0.3 مجم / مل ، أي خالٍ من الصوديوم.

لتحسين إمكانية تتبع عوامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة (G-CSFs) ، يجب تسجيل الاسم التجاري للمنتج المعطى بوضوح في السجل الطبي للمريض.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لم يتم إثبات سلامة وفعالية دواء نيوبوجين المعطى في نفس أيام العلاج الكيميائي السام للخلايا النخاعي بشكل قاطع ، حيث أن الخلايا النخاعية سريعة الانقسام حساسة للعلاج الكيميائي السام للخلايا النخاعي ، لا ينصح باستخدام نيوبوجين في الـ 24 ساعة الماضية وبعد العلاج الكيميائي. تشير البيانات الأولية من عدد صغير من المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع filgrastim و 5-fluorouracil إلى أن قلة العدلات قد تتفاقم.

لم يتم بعد دراسة التفاعلات المحتملة مع عوامل النمو المكونة للدم والسيتوكينات الأخرى.

بما أن الليثيوم يشجع على إطلاق العدلات ، فإنه قد يقوي تأثير filgrastim ، وعلى الرغم من أن هذا التفاعل لم يتم دراسته رسميًا ، فلا يوجد دليل على أنه ضار.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

البيانات من استخدام filgrastim في النساء الحوامل غير موجودة أو محدودة العدد. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية. لوحظت زيادة في حالات الإجهاض في الأرانب بعد التعرض لمضاعفات عالية من الجرعات السريرية وفي وجود سمية الأم (انظر القسم 5.3) هناك بيانات منشورة في الأدبيات توضح مرور عبر المشيمة من filgrastim في النساء الحوامل.

لا ينصح باستعمال نيوبوجين أثناء الحمل.

يجب تشجيع النساء اللواتي يتبين أنهن حوامل أثناء العلاج ب نيوبوجين على التسجيل في برنامج Amgen's Pregnancy Surveillance Programme. يتم توفير تفاصيل الاتصال في القسم 6 من نشرة الحزمة.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان filgrastim / المستقلبات تفرز في حليب الأم. لا يمكن استبعاد خطر على الأطفال حديثي الولادة / الرضع. يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الإرضاع أو التوقف / الامتناع عن علاج نيوبوجين مع الأخذ بعين الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة.

يجب تشجيع النساء المرضعات أثناء العلاج على التسجيل في برنامج Amgen's Lactation Surveillance Program. تفاصيل الاتصال موجودة في القسم 6 من نشرة الحزمة.

خصوبة

لا يؤثر Filgrastim على أداء الإنجاب أو الخصوبة في ذكور أو إناث الجرذان (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

إلى. ملخص ملف تعريف السلامة

في التجارب السريرية على مرضى السرطان ، كان التأثير غير المرغوب فيه الأكثر شيوعًا هو الألم العضلي الهيكلي ، الخفيف أو المعتدل في 10 ٪ والشديد في 3 ٪ من المرضى.

تم الإبلاغ أيضًا عن مرض رد فعل الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GvHD) (انظر القسم ج أدناه).

في تعبئة الخلايا الجذعية المحيطية المنتشرة (PBPCs) في المتبرعين الأصحاء ، كان التأثير غير المرغوب فيه الأكثر شيوعًا هو آلام العضلات والعظام. لوحظ زيادة عدد الكريات البيضاء في المتبرعين ولوحظ قلة الصفيحات في المتبرعين بعد filgrastim و leukapheresis. كما أبلغ عن تضخم الطحال وتمزق الطحال. من تمزق الطحال كانت قاتلة.

في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة (SCN) ، كانت الآثار غير المرغوب فيها الأكثر شيوعًا والتي تُعزى إلى نيوبوجين هي آلام العظام وآلام العضلات والعظام العامة وتضخم الطحال. تطورت متلازمات خلل التنسج النقوي (MDS) أو ابيضاض الدم في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الخلقية الذين عولجوا ب نيوبوجين (انظر القسم 4.4).

تم الإبلاغ عن متلازمة التسرب الشعري ، التي يمكن أن تكون مهددة للحياة إذا تأخر العلاج ، بشكل غير شائع (≥1 / 1000 إلى

في التجارب السريرية التي أجريت على مرضى فيروس نقص المناعة البشرية ، كانت الآثار غير المرغوبة الوحيدة التي تم اعتبارها مرتبطة بشكل فريد بإعطاء نيوبوجين هي آلام العضلات والعظام وآلام العظام وألم عضلي.

ب. ملخص جدولي للتفاعلات السلبية

تصف البيانات الواردة في الجداول أدناه التفاعلات الضائرة المبلغ عنها من الدراسات السريرية والتقارير التلقائية.في كل فئة من فئات التردد ، يتم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تنازلي من الشدة. يتم تقديم البيانات بشكل منفصل لمرضى الأورام ، وتعبئة PBPC في المتبرعين الأصحاء ، ومرضى SCN ومرضى فيروس نقص المناعة البشرية ، والإبلاغ عن سمات التفاعل المختلفة المعاكسة في هذه المجموعات السكانية.

مرضى السرطان

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA ردود الفعل السلبية شائع جدًا (≥ 1/10) مشترك (≥ 1/100 غير شائع (≥ 1/1000 نادر (1 / 10،000 نادر جدا ( اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي تمزق الطحال وتضخم الطحال والأزمة المرضية اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية للدواء الكسب غير المشروع مقابل مرض رد الفعل المضيف (GvHD) ب اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية زيادة حمض اليوريك في الدم زيادة نازعة هيدروجين اللاكتات قلة الشهية الزائفة اضطرابات الجهاز العصبي صداع الراس أمراض الأوعية الدموية انخفاض ضغط الدم مرض الانسداد الوريدي يتغير حجم السائل في متلازمة التسرب الشعري اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف ألم بلعومي سعال بحة في التنفس نفث الدم متلازمة الضائقة التنفسية الحادة. اضطرابات الجهاز الهضمي الإسهال ، القيء ، الإمساك ، الغثيان الاضطرابات الكبدية الصفراوية زيادة ترانسفيراز جاما جلوتاميل زيادة الفوسفاتيز القلوي في الدم اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد رشا الثعلبة متلازمة الحلويات التهاب الأوعية الجلدية أ الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام آلام الجهاز العضلي الهيكلي تفاقم التهاب المفاصل الروماتويدي اضطرابات الكلى والمسالك البولية عسر البول شذوذ البول التهاب كبيبات الكلى الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة الوهن ، التعب ، التهاب الغشاء المخاطي ، الألم أ ألم صدر

(أ) انظر القسم ج

ب تم الإبلاغ عن GvHD والوفيات في المرضى بعد زرع نخاع العظم الخيفي (انظر القسم ج)

ج تشمل آلام العظام وآلام الظهر وآلام المفاصل وآلام العضلات وآلام الأطراف وآلام العضلات والعظام وآلام الصدر العضلية الهيكلية وآلام الرقبة

(د) لوحظت حالات في تجربة ما بعد التسويق في المرضى الذين يخضعون لعملية زرع نخاع العظم أو تعبئة PBPC

وقد لوحظت حالات في تجربة التجارب السريرية

تعبئة PBPC في المتبرعين الأصحاء

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA ردود الفعل السلبية شائع جدًا (≥ 1/10) مشترك (≥ 1/100 غير شائع (≥ 1/1000 نادر (1 / 10،000 نادر جدا ( اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي قلة الصفيحات في زيادة عدد الكريات البيضاء تضخم الطحال تمزق الطحال أزمة مرضية اضطرابات الجهاز المناعي رد فعل تحسسي اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية زيادة نازعة هيدروجين لاكتات الدم فرط حمض يوريك الدم (زيادة حمض البوليك في الدم) اضطرابات الجهاز العصبي صداع الراس أمراض الأوعية الدموية متلازمة التسرب الشعري اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف ضيق التنفس النزف الرئوي نفث الدم ارتشاح رئوي نقص الأكسجة الاضطرابات الكبدية الصفراوية زيادة الفوسفاتيز القلوي في الدم زيادة ناقلة أمين الأسبارتات الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام آلام الجهاز العضلي الهيكلي تفاقم التهاب المفاصل الروماتويدي اضطرابات الكلى والمسالك البولية التهاب كبيبات الكلى

(أ) انظر القسم ج

(ب) تشمل آلام العظام وآلام الظهر وآلام المفاصل وآلام العضلات وآلام الأطراف وآلام العضلات والعظام وآلام الصدر والعضلات الهيكلية وآلام الرقبة

مرضى NCG

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA ردود الفعل السلبية شائع جدًا (≥ 1/10) مشترك (≥ 1/100 غير شائع (≥ 1/1000 نادر (1 / 10،000 نادر جدا ( اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي فقر الدم الناتج عن تضخم الطحال تمزق الطحال ونقص الصفيحات أ أزمة مرضية اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فرط حمض يوريك الدم نقص سكر الدم زيادة نازعة لاكتات الدم اضطرابات الجهاز العصبي صداع الراس اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف رعاف اضطرابات الجهاز الهضمي إسهال الاضطرابات الكبدية الصفراوية تضخم الكبد زيادة الفوسفاتيز القلوية في الدم أمراض الجلد وأنسجة الجلد متسرع داء الثعلبة الجلدي الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام آلام الجهاز العضلي الهيكلي - ألم مفصلي هشاشة العظام اضطرابات الكلى والمسالك البولية بيلة دموية التهاب كبيبات الكلى بروتينية الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة ألم في موقع الحقن

(أ) انظر القسم ج

مرضى فيروس نقص المناعة البشرية

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA ردود الفعل السلبية شائع جدًا (≥ 1/10) عام (≥ 1/100 غير شائع (≥ 1/1000 نادر (1 / 10،000 نادر جدا ( غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة) اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي تضخم الطحال أزمة مرضية الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام آلام الجهاز العضلي الهيكلي اضطرابات الكلى والمسالك البولية التهاب كبيبات الكلى

(أ) انظر القسم ج

ج. وصف ردود الفعل السلبية المختارة

تم الإبلاغ عن GvHD والوفيات في المرضى الذين يتلقون G-CSF بعد زرع نخاع العظم الخيفي (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

تم الإبلاغ عن حالات متلازمة التسرب الشعري بعد التسويق باستخدام عوامل تحفيز مستعمرة المحببات. وقد حدثت هذه بشكل عام في المرضى الذين يعانون من مرض خبيث متقدم أو تعفن الدم أو تناول أدوية علاج كيميائي متعددة أو يخضعون لفصادة (انظر الفقرة 4.4).

مرضى السرطان

في الدراسات العشوائية المضبوطة بالغفل ، لم يؤد نيوبوجين إلى زيادة حدوث التأثيرات غير المرغوب فيها المرتبطة بالعلاج الكيميائي السام للخلايا.في تلك التجارب السريرية ، تضمنت التأثيرات غير المرغوب فيها التي حدثت بتواتر متساوٍ لدى المرضى الذين عولجوا باستعمال نيوبوجين / العلاج الكيميائي والعلاج الوهمي / العلاج الكيميائي الغثيان والقيء. ، ثعلبة ، إسهال ، تعب ، فقدان الشهية (قلة الشهية) ، التهاب الغشاء المخاطي ، صداع ، سعال ، طفح جلدي ، ألم في الصدر ، وهن ، ألم بلعومي (ألم بلعومي) وإمساك.

تم الإبلاغ عن التهاب الأوعية الدموية الجلدي في تجربة ما بعد التسويق لدى المرضى الذين عولجوا ب نيوبوجين.آلية التهاب الأوعية الدموية لدى المرضى الذين يتلقون نيوبوجين غير معروفة ، ويقدر أن التردد غير شائع من بيانات التجارب السريرية.

تم الإبلاغ عن حالات متلازمة سويت (جلاد حمي حاد) في تجربة ما بعد التسويق ، وقد تم تقدير التكرار على أنه غير شائع من بيانات التجارب السريرية.

التفاعلات الرئوية الضائرة بما في ذلك مرض الرئة الخلالي والوذمة الرئوية والارتشاح الرئوي ، مما يؤدي في بعض الحالات إلى فشل تنفسي أو متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) ، والتي يمكن أن تكون قاتلة (انظر القسم 4.4).

تم الإبلاغ عن حالات تضخم الطحال وتمزق الطحال بشكل غير شائع بعد إعطاء filgrastim. كانت بعض حالات تمزق الطحال قاتلة (انظر القسم 4.4).

في التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الحساسية المفرطة والطفح الجلدي والأرتكاريا والوذمة الوعائية وضيق التنفس وانخفاض ضغط الدم عند بدء العلاج أو أثناء العلاجات اللاحقة. بشكل عام ، كانت التقارير أكثر شيوعًا بعد الإعطاء في الوريد. في بعض الحالات ، عادت الأعراض إلى الظهور بعد إعادة الإعطاء ، مما يشير إلى وجود علاقة سببية. يجب إيقاف الدواء نيوبوجين بشكل دائم عند المرضى الذين عانوا من رد فعل تحسسي شديد.

في تجربة ما بعد التسويق ، لوحظت حالات معزولة من أزمات الخلايا المنجلية في المرضى الذين يعانون من السمة المنجلية أو مرض فقر الدم المنجلي (انظر القسم 4.4) ، وقد تم تقدير التكرار على أنه غير شائع من بيانات التجارب السريرية.

في مرضى الأورام الذين عولجوا باستخدام filgrastim ، تم الإبلاغ عن النقرس الكاذب. يتم تقدير التكرار على أنه غير شائع من بيانات التجارب السريرية.

تعبئة خلايا الدم المحيطية السلفية (PBPCs) في المتبرعين الأصحاء

تم الإبلاغ عن حالات شائعة ، ولكن بدون أعراض بشكل عام ، من تضخم الطحال وحالات غير شائعة من تمزق الطحال في المتبرعين الأصحاء والمرضى بعد إعطاء filgrastim. كانت بعض حالات تمزق الطحال قاتلة (انظر القسم 4.4).

تم الإبلاغ عن الأحداث الرئوية الضائرة (نفث الدم ، النزف الرئوي ، الارتشاح الرئوي ، ضيق التنفس ونقص الأكسجة) (انظر القسم 4.4).

لوحظ تفاقم أعراض التهاب المفاصل بشكل غير شائع.

كثرة الكريات البيض (الكريات البيض> 50 × 109 / لتر) في 41٪ من المتبرعين ونقص الصفيحات العابر (الصفائح الدموية)

المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة (SCN)

تشمل الآثار الضائرة التي لوحظت تضخم الطحال ، والذي قد يكون تقدميًا في عدد قليل من الحالات ، وتمزق الطحال ونقص الصفيحات (انظر القسم 4.4).

الأحداث الضائرة ، التي يحتمل أن تكون مرتبطة بإعطاء نيوبوجين والتي توجد بشكل عام في أقل من 2٪ من مرضى SCN ، هي: تفاعلات موقع الحقن ، صداع ، تضخم الكبد ، ألم مفصلي ، تساقط الشعر ، هشاشة العظام والطفح الجلدي.

لوحظ التهاب الأوعية الدموية الجلدي في 2٪ من مرضى SCN أثناء الإعطاء لفترات طويلة.

مرضى فيروس نقص المناعة البشرية

تم الإبلاغ عن تضخم الطحال المرتبط ببرنامج نيوبوجين في أقل من 3٪ من المرضى. في جميع الحالات ، كان الفحص البدني خفيفًا إلى معتدل ، وبالطبع حميد ؛ لم يتم تشخيص أي مريض بفرط الطحال ولم يخضع أي مريض لاستئصال الطحال. العلاقة مع نيوبوجين غير واضحة ، حيث يحدث تضخم الطحال. يتم تشخيصه بشكل شائع في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ويظهر بدرجات متفاوتة درجات في معظم مرضى الإيدز (انظر القسم 4.4).

د. سكان الأطفال

تشير البيانات من التجارب السريرية في مرضى الأطفال إلى أن سلامة وفعالية filgrastim متشابهة في كل من البالغين والأطفال الذين يتلقون العلاج الكيميائي السام للخلايا ، مما يشير إلى عدم وجود فروق مرتبطة بالعمر في الحرائك الدوائية لـ filgrastim. كان رد الفعل الضار الوحيد الذي تم الإبلاغ عنه باستمرار هو ألم العضلات والعظام الذي لا يختلف عن تجربة السكان البالغين.

لا توجد بيانات كافية لمزيد من التقييم لاستخدام نيوبوجين في موضوعات طب الأطفال.

و. مجموعات خاصة أخرى

استخدام الشيخوخة

بشكل عام ، لم يلاحظ أي اختلافات في السلامة أو الفعالية بين الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والبالغين الأصغر سنًا (> 18 عامًا) الذين يتلقون العلاج الكيميائي السام للخلايا ولم تحدد الخبرة السريرية أي اختلافات في الاستجابات بين المرضى البالغين الأكبر سنًا والشباب. لا توجد معطيات كافية لتقييم استعمال نيوبوجين لدى كبار السن بالنسبة لمؤشرات نيوبوجين الأخرى المعتمدة.

مرضى الأطفال الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة (SNG)

تم الإبلاغ عن حالات انخفاض كثافة العظام وهشاشة العظام لدى مرضى الأطفال الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة الذين يتلقون علاجًا مزمنًا مع نيوبوجين. يتم تقدير التكرار على أنه "شائع" من البيانات المستمدة من التجارب السريرية.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

لم يتم إثبات آثار جرعة زائدة من filgrastim. يتسبب توقف العلاج ب نيوبوجين بشكل عام في انخفاض بنسبة 50٪ في عدد العدلات المنتشرة خلال يوم إلى يومين ، مع العودة إلى المستويات الفسيولوجية في غضون 1-7 أيام.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: السيتوكينات.

كود ATC: L03AA02.

Human G-CSF هو بروتين سكري ينظم إنتاج وإطلاق العدلات الوظيفية من نخاع العظم. Neupogen ، الذي يحتوي على r-metHuG-CSF (filgrastim) ، يسبب زيادة كبيرة في عدد العدلات المحيطية في غضون 24 ساعة وزيادة طفيفة في وحيدات. في بعض المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة ، قد يؤدي filgrastim أيضًا إلى زيادة أقل في عدد الحمضات المنتشرة والخلايا القاعدية مقارنة بالقيم الأساسية ؛ قد يصاب بعض هؤلاء المرضى بفرط الحمضات أو الأسسوفيليا حتى قبل العلاج. في نطاق الجرعة الموصى بها ، تعتمد الزيادة في عدد العدلات على الجرعة. تُظهر العدلات التي يتم إنتاجها استجابةً لفيلجراستيم وظيفة طبيعية أو متزايدة ، كما يتضح من دراسات الانجذاب الكيميائي وخصائص البلعمة. في نهاية العلاج باستخدام filgrastim ، ينخفض عدد العدلات المنتشرة بنسبة 50 ٪ في يوم إلى يومين وتعود إلى المستويات الفسيولوجية في 1-7 أيام.

يؤدي استخدام filgrastim في المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي السام للخلايا إلى انخفاض كبير في حدوث وشدة ومدة قلة العدلات ونقص العدلات الحموي. يقلل العلاج باستخدام filgrastim بشكل كبير من مدة قلة العدلات الحموية واستخدام المضادات الحيوية والاستشفاء بعد العلاج الكيميائي التعريفي لسرطان الدم النخاعي الحاد أو العلاج النخاعي المتبوعًا بزرع نخاع العظم. لم يتم تقليل حدوث الحمى والالتهابات الموثقة في أي من هذه الحالات ، ولم يتم تقليل مدة الحمى في المرضى الذين يخضعون للعلاج النقوي تليها زراعة نخاع العظم.

إن استخدام filgrastim بمفرده أو بعد العلاج الكيميائي قادر على تعبئة الخلايا المكونة للدم في الدم المحيطي. يمكن حصاد هذه الخلايا السلفية للدم المحيطي ذاتيًا (PBPCs) وإعادة استخدامها ، بعد العلاج بجرعات عالية من السامة للخلايا ، كبديل أو بالإضافة إلى زرع النخاع العظمي ، حيث يسرع حقن PBPC من التعافي المكون للدم عن طريق تقليل مدة مخاطر حدوث مضاعفات النزيف والحاجة إلى عمليات نقل الصفائح الدموية.

أظهر المرضى الذين تلقوا filgrastim خلايا سلفية الدم المحيطي الخيفي المعبأة أسرع بكثير من الانتعاش الدموي ؛ أدى ذلك إلى انخفاض كبير في وقت تعافي الصفائح الدموية ، دون تدخلات إضافية ، مقارنة بزرع نخاع العظم الخيفي.

أشارت دراسة أوروبية بأثر رجعي ، والتي قيمت استخدام G-CSF بعد زرع نخاع العظم الخيفي في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الحاد ، إلى زيادة خطر الإصابة بـ GvHD ، والوفيات المرتبطة بالعلاج (TRM) والوفيات ، عندما تم إعطاؤه G-CSF. في دراسة دولية أخرى بأثر رجعي ، أجريت على المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم النخاعي الحاد أو المزمن ، لم يلاحظ أي آثار على مخاطر GvHD و TRM والوفيات. 8 دراسات بأثر رجعي ودراسة حالة وضبط واحدة ، لم تظهر أي آثار على مخاطر GvHD الحاد ، GvHD المزمن والوفيات المبكرة المرتبطة بالعلاج.

الخطر النسبي (95٪ CI) لـ GvHD و TRM بعد العلاج بـ G-CSF بعد زرع نخاع العظم النشر فترة الدراسة لا. من الدرجة الثانية إلى الرابعة من GvHD GvHD المزمن TRM التحليل البعدي 1986-2001 أ 1198 1,08 1,02 0,70 دراسة استعادية أوروبية 1992-2002 ب 1789 1,33 1,29 1,73 دراسة دولية بأثر رجعي 1995-2000 ب 2110 1,11 1,10 1,26

(أ) يشمل التحليل دراسات تشمل زرع نخاع العظم خلال هذه الفترة ؛ استخدمت بعض الدراسات GM-CSF.

(ب) يشمل التحليل المرضى الذين خضعوا لعملية زرع نخاع العظم خلال هذه الفترة.

استخدام filgrastim لتعبئة خلايا الدم المحيطية السلفية في المتبرعين الأصحاء قبل زرع خلايا الدم المحيطي السلفية الخيفية

في المتبرعين الأصحاء ، أدى إعطاء 10 ميكروغرام / كجم / يوم تحت الجلد لمدة 4-5 أيام متتالية إلى جمع خلايا CD34 + 4 × 106 لكل كيلوغرام من وزن الجسم المتلقي في غالبية المتبرعين بعد اثنين من كريات الدم البيضاء.

يؤدي استخدام filgrastim في المرضى البالغين أو الأطفال الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة (قلة العدلات الخلقية والدورية ومجهولة السبب) إلى زيادة مطولة في عدد العدلات المطلقة في الدم المحيطي وتقليل النوبات المعدية وعواقبها.

استخدام filgrastim في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري يحافظ على تعداد العدلات عند المستويات الطبيعية للسماح بإعطاء الأدوية المضادة للفيروسات و / أو الأدوية المثبطة للنخاع العظمي بجرعات محددة.

كما هو الحال مع عوامل النمو المكونة للدم الأخرى ، أظهر G-CSF في المختبر تحفيز الخصائص على الخلايا البطانية البشرية.

05.2 خصائص حركية الدواء

بعد كل من الحقن تحت الجلد والوريد ، تبين أن التخلص من filgrastim يتبع الحركية من الدرجة الأولى. يبلغ عمر النصف للتخلص من filgrastim حوالي 3.5 ساعة ، مع تخليص حوالي 0.6 مل / دقيقة. / كجم. في المرضى الذين خضعوا لعملية زرع نخاع عظمي ذاتي ، لم يُظهر التسريب المستمر لـ Neupogen لمدة تصل إلى 28 يومًا تراكمًا للأدوية وأدى إلى عمر نصف مماثل.هناك علاقة خطية موجبة بين الجرعة وتركيز البلازما من filgrastim تدار تحت الجلد و الوريد. بعد إعطاء الجرعات الموصى بها تحت الجلد ، تم الحفاظ على تركيزات البلازما أعلى من 10 نانوغرام / مل لمدة 8-16 ساعة. حجم التوزيع حوالي 150 مل / كغ.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

تمت دراسة Filgrastim في دراسات السمية بالجرعات المتكررة لمدة سنة واحدة والتي كشفت عن تغييرات تعزى إلى التأثيرات الدوائية المتوقعة بما في ذلك زيادة عدد الكريات البيض وتضخم نخاع العظم النخاعي وتكوين حبيبات خارج النخاع وتضخم الطحال. كل هذه التغييرات قابلة للعكس بعد التوقف عن العلاج.

تمت دراسة تأثير filgrastim على التطور قبل الولادة في الجرذان والأرانب. أظهر الحقن الوريدي (80 ميكروغرام / كجم / يوم) من filgrastim للأرانب خلال فترة تكوين الأعضاء سمية الأمهات وزيادة في الإجهاض التلقائي وفقدان ما بعد الزرع وانخفاض متوسط حجم القمامة الحية ووزن الجنين.

بناءً على البيانات المبلغ عنها لمنتج filgrastim آخر ، على غرار filgrastim ، لوحظت نتائج مماثلة بالإضافة إلى "تشوهات جنينية متزايدة بجرعة 100 ميكروغرام / كغ / يوم ، جرعة سمية للأم تقابل" تعرض منهجي يقارب 50-90 مرات التعرض الملحوظ في المرضى الذين عولجوا بجرعة سريرية قدرها 5 ميكروغرام / كغ / يوم.

كان المستوى الذي لم يلاحظ فيه أي تأثير ضار على سمية الجنين في هذه الدراسة هو 10 ميكروغرام / كغ / يوم ، وهو ما يتوافق مع تعرض منهجي لما يقرب من 3-5 مرات من التعرض الذي لوحظ في المرضى الذين عولجوا بجرعة إكلينيكية.

في الجرذان الحوامل ، لم يلاحظ أي سمية للأم أو للجنين بجرعات أعلى من 575 ميكروغرام / كغ / يوم. أظهر إعطاء filgrastim لنسل الفئران خلال فترة ما قبل الولادة وفترات الرضاعة تأخيرًا في التمايز الخارجي وتأخر النمو (≥ 20 ميكروغرام / كغ / يوم) ومعدل بقاء منخفض قليلاً (100 ميكروغرام / كغ / يوم). .

لم يلاحظ أي تأثير على الخصوبة في ذكور أو إناث الجرذان من أجل filgrastim.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

أسيتات الصوديوم *

سوربيتول (إي 420)

بولي سوربات 80

ماء للحقن

* تتكون أسيتات الصوديوم بمعايرة حمض الخليك الجليدي مع هيدروكسيد الصوديوم

06.2 عدم التوافق

يجب عدم تخفيف نيوبوجين بالمحاليل الملحية.

بمجرد تخفيف filgrastim يمكن أن يتم امتصاصه بواسطة الزجاج والمواد البلاستيكية.

يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى باستثناء تلك المذكورة في القسم 6.6.

06.3 فترة الصلاحية

30 شهر.

تم إثبات الاستقرار الكيميائي والفيزيائي للمحلول المخفف للتسريب لمدة 24 ساعة عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية. من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج على الفور. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن أوقات التخزين أثناء الاستخدام وشروطه قبل الاستخدام هي مسؤولية المستخدم ولن تزيد عن 24 ساعة عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية ، ما لم يكن التخفيف في ظروف معقمة يتم التحكم فيها والتحقق من صحتها.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

يخزن في درجة حرارة بين 2 درجة مئوية و 8 درجات مئوية.

لظروف التخزين بعد تخفيف المنتج الطبي ، انظر القسم 6.3.

إن التعرض العرضي لدرجات حرارة متجمدة لا يؤثر على ثبات الدواء نيوبوجين.

احتفظ بالعبوة في الكرتون الخارجي لحمايتها من الضوء.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

عبوة تحتوي على زجاجة أو خمس قوارير سعة 1 مل من محلول نيوبوجين للحقن.

القوارير من النوع الأول من الزجاج مع سدادة مطاطية.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

إذا لزم الأمر ، يمكن تخفيف نيوبوجين في محلول جلوكوز 5٪.

في أي حال ، يجب تجنب التخفيف الذي يؤدي إلى تركيز نهائي أقل من 0.2 MU (2 ميكروغرام) لكل مل.

يجب فحص المحلول بصريًا قبل استخدامه ، ويجب استخدام المحاليل الشفافة الخالية من الجسيمات فقط.

بالنسبة للمرضى الذين عولجوا بـ filgrastim ، المخفف إلى تركيزات أقل من 1.5 MU (15 mcg) لكل مل ، يجب إضافة ألبومين مصل الإنسان إلى المحلول حتى يتم الوصول إلى التركيز النهائي البالغ 2 مجم / مل.

على سبيل المثال: في الحجم النهائي المراد حقنه 20 مل ، بجرعة إجمالية من filgrastim أقل من 30 MU (300 ميكروغرام) ، يجب إضافة 0.2 مل من 20٪ من محلول الألبومين البشري (Ph. Eur.).

لا يحتوي نيوبوجين على مواد حافظة. بالنظر إلى الخطر المحتمل للتلوث الجرثومي ، فإن محاقن نيوبوجين هي للاستخدام الفردي فقط.

عندما يتم تخفيف نيوبوجين بمحلول جلوكوز 5٪ فإنه يكون متوافقًا مع الزجاج ومع العديد من المواد البلاستيكية بما في ذلك بولي كلوريد الفينيل والبولي أوليفين (البوليمر المشترك من البولي بروبيلين والبولي إيثيلين) والبولي بروبيلين.

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.