TEMODAL - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Temodal - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: تيموزولوميد

تيمودال 5 مجم كبسولات صلبة
تيمودال 20 مجم كبسولات صلبة
تيمودال 100 مجم كبسولات صلبة
تيمودال 140 مجم كبسولات صلبة
تيمودال 180 مجم كبسولات صلبة
تيمودال 250 مجم كبسولات صلبة

لماذا يتم استخدام Temodal؟ لما هذا؟

يحتوي Temodal على دواء يسمى temozolomide. هذا الدواء هو عامل مضاد للسرطان.

يستخدم Temodal لعلاج أشكال معينة من ورم الدماغ:

عند البالغين الذين تم تشخيصهم لأول مرة بالورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال. يستخدم Temodal في البداية مع العلاج الإشعاعي (مرحلة العلاج المصاحبة) وبعد ذلك وحده (مرحلة العلاج الأحادي).
عند الأطفال بعمر 3 سنوات فما فوق وفي المرضى البالغين المصابين بورم دبقي خبيث ، مثل الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال أو الورم النجمي الكشمي. يستخدم Temodal في هذه السرطانات التي تنتكس أو تتطور بعد العلاج القياسي.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Temodal

لا تتناول Temodal

إذا كان لديك حساسية من تيموزولوميد أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
إذا كان لديك رد فعل تحسسي سابق تجاه داكاربازين (دواء مضاد للسرطان ، يسمى أحيانًا DTIC). تشمل علامات رد الفعل التحسسي الحكة وضيق التنفس أو الصفير وتورم الوجه والشفتين واللسان أو الحلق.
إذا انخفض عدد أنواع معينة من خلايا الدم بشدة (كبت نقي العظم) ، مثل عدد خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية. خلايا الدم هذه مهمة لمحاربة الالتهابات ولتخثر الدم بشكل صحيح. سيُجري طبيبك اختبارات دم للتأكد من وجود خلايا كافية لبدء العلاج.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Temodal

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل تناول Temodal ،

حيث يجب ملاحظته بعناية لتطوير شكل حاد من عدوى الصدر يسمى Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP). إذا كنت مريضًا تم تشخيصه لأول مرة (ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال) ، فيمكنك إعطاؤك Temodal لمدة 42 يومًا مع العلاج الإشعاعي. في هذه الحالة ، سيصف طبيبك أيضًا أدوية لمساعدتك على منع هذا النوع من الالتهاب الرئوي (PCP).
إذا كنت قد أصبت أو قد تكون مصابًا حاليًا بعدوى التهاب الكبد B. وذلك لأن Temodal قد يتسبب في إعادة تنشيط التهاب الكبد B ، والذي قد يكون قاتلاً في بعض الحالات. قبل بدء العلاج ، سيتم فحص المرضى بعناية من قبل الطبيب للتحقق مما إذا كانت هناك أي علامات لهذه العدوى.
إذا كان لديك عدد قليل من خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) ، أو خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية ، أو مشاكل تخثر الدم قبل بدء العلاج ، أو إذا قمت بتطويرها أثناء العلاج.قد يقرر طبيبك تقليل الجرعة ، أو التوقف ، أو التوقف ، أو التغيير علاجك ، قد تحتاج أيضًا إلى علاجات أخرى ، في بعض الحالات ، قد يكون من الضروري التوقف عن تناول Temodal.سيتم فحص عينات من دمك بشكل متكرر أثناء العلاج للتحقق من الآثار الجانبية لـ Temodal على خلايا الدم.
حيث قد يكون لديك خطر منخفض للإصابة باضطرابات أخرى في خلايا الدم ، بما في ذلك اللوكيميا.
إذا كنت تعاني من غثيان (غثيان في معدتك) و / أو قيء وهي أعراض جانبية شائعة جدًا لـ Temodal (انظر القسم 4) ، قد يصف لك طبيبك دواء (مضاد للقيء) للمساعدة في منع القيء. إذا كنت تتقيأ بشكل متكرر قبل أو أثناء العلاج ، اسأل طبيبك عن أفضل وقت لأخذ Temodal حتى يتم السيطرة على القيء. إذا تقيأت بعد تناول جرعة واحدة ، فلا تتناول جرعة ثانية في نفس اليوم.
إذا أصبت بحمى أو أعراض عدوى ، فاتصل بطبيبك على الفور.
إذا كان عمرك يزيد عن 70 عامًا ، فقد تكون أكثر عرضة للعدوى أو الكدمات أو النزيف.
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد أو الكلى ، فقد تحتاج إلى تعديل جرعتك من Temodal.

الأطفال والمراهقون

لا تعط هذا الدواء للأطفال دون سن 3 سنوات لأنه لم يتم دراسته. هناك معلومات محدودة في المرضى فوق سن 3 سنوات الذين تناولوا Temodal.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Temodal

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

إذا كنت حاملاً ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء. هذا لأنه لا ينبغي أن يعالج بـ Temodal أثناء الحمل إلا إذا أشار طبيبك بوضوح.

يجب اتخاذ الاحتياطات الفعالة لمنع الحمل من قبل كل من المرضى الذكور والإناث الذين يتناولون Temodal (انظر أيضًا "خصوبة الذكور" أدناه).

يجب عليك التوقف عن الإرضاع إذا كنت تعالجين بـ Temodal.

خصوبة الذكور

يمكن أن يسبب Temodal العقم الدائم. يجب على المرضى الذكور استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل وعدم محاولة الإنجاب لمدة 6 أشهر بعد التوقف عن العلاج ، ويوصى بالاستفسار عن تخزين الحيوانات المنوية قبل بدء العلاج.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يجعلك Temodal تشعر بالتعب أو بالنعاس. في هذه الحالة ، لا تقود السيارة أو تستخدم أي أدوات أو آلات أو دراجات حتى ترى آثار هذا الدواء عليك (انظر القسم 4).

يحتوي Temodal على اللاكتوز

يحتوي Temodal على اللاكتوز (نوع من السكر). إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Temodal: الجرعة

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة ومدة العلاج

سيحدد طبيبك جرعتك من Temodal. يعتمد ذلك على حجمك (طولك ووزنك) ، وإذا كنت تعاني من ورم متكرر ، على أي علاج كيميائي سابق.

يمكن وصف أدوية أخرى (مضادات القيء) قبل و / أو بعد تناول Temodal للوقاية من الغثيان والقيء أو السيطرة عليهما.

المرضى الذين يعانون من الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال تم تشخيصهم لأول مرة:

إذا كنت مريضًا تم تشخيص إصابتك بالسرطان لأول مرة ، فسيتم العلاج على مرحلتين:

يرتبط Temodal في البداية بالعلاج الإشعاعي (المرحلة المصاحبة)
بعد ذلك يتم إعطاء Temodal بمفرده (مرحلة العلاج الأحادي).

خلال المرحلة المصاحبة ، سيبدأ طبيبك بجرعة Temodal 75 مجم / م 2 (الجرعة المعتادة). سوف تأخذ هذه الجرعة كل يوم لمدة 42 يومًا (بحد أقصى 49 يومًا) مع العلاج الإشعاعي. قد تتأخر جرعتك من Temodal أو تتوقف بناءً على عدد خلايا الدم لديك وكيف تتعامل مع الدواء خلال المرحلة المصاحبة.

بمجرد الانتهاء من العلاج الإشعاعي ، ستتوقف عن العلاج لمدة 4 أسابيع. سيعطي هذا جسمك فرصة للتعافي.

بعد ذلك ، ستبدأ العلاج الأحادي.

خلال مرحلة العلاج الأحادي ، ستكون الجرعة وطريقة تناول Temodal مختلفة. سيحدد طبيبك جرعتك الصحيحة. قد يكون هناك ما يصل إلى 6 فترات علاج (دورات). يستمر كل منها 28 يومًا. ستأخذ جرعتك الجديدة من Temodal من تلقاء نفسها مرة واحدة في اليوم للأيام الخمسة الأولى ("أيام العلاج") من كل دورة. ستكون الجرعة الأولى 150 مجم / م 2. ثم سيتبع ذلك 23 يومًا بدون Temodal. وبالتالي يتم الوصول إلى 28 يومًا من دورة العلاج.

بعد اليوم 28 ، ستبدأ الدورة التالية. سوف تأخذ Temodal مرة واحدة في اليوم لمدة 5 أيام متبوعة بـ 23 يومًا بدون Temodal. يمكن تعديل جرعة Temodal أو تأخيرها أو إيقافها بناءً على تعداد الدم وكيفية تعاملك مع الدواء خلال كل دورة علاج.

المرضى الذين يعانون من أورام عادت أو ساءت (الأورام الدبقية الخبيثة ، مثل الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال أو الورم النجمي الكشمي) يعالجون باستخدام Temodal وحده:

تستمر دورة العلاج مع Temodal لمدة 28 يومًا. ستأخذ Temodal بمفرده مرة واحدة في اليوم للأيام الخمسة الأولى. تعتمد هذه الجرعة اليومية على أي علاجات كيميائية سابقة.

إذا لم تكن قد عولجت سابقًا بالعلاج الكيميائي ، فستكون جرعتك الأولى من Temodal 200 مجم / م 2 مرة واحدة يوميًا خلال الأيام الخمسة الأولى. إذا كنت قد عولجت سابقًا بالعلاج الكيميائي ، فإن جرعتك الأولى من Temodal ستكون 150 مجم / م 2 مرة واحدة يوميًا خلال الأيام الخمسة الأولى.

خلال الـ 23 يومًا القادمة لن تتلقى Temodal بعد الآن. سيكمل هذا دورة الـ 28 يومًا.

بعد اليوم 28 ، ستبدأ الدورة التالية. سوف تأخذ Temodal مرة واحدة في اليوم لمدة خمسة أيام ، يليها 23 يومًا بدون Temodal.

قبل كل دورة جديدة ، ستخضع لفحوصات دم لمعرفة ما إذا كان يلزم تغيير جرعة Temodal. بناءً على نتائج اختبارات الدم ، قد يغير طبيبك جرعتك للدورة التالية.

كيف تأخذ Temodal

خذ جرعتك الموصوفة من Temodal مرة واحدة في اليوم ، ويفضل في نفس الوقت كل يوم.

خذ الكبسولات على معدة فارغة. على سبيل المثال ، ساعة واحدة على الأقل قبل الإفطار.

ابتلع الكبسولة (الكبسولات) كاملة مع كوب من الماء. لا تفتح الكبسولات أو تسحقها أو تمضغها. في حالة تلف الكبسولة ، تجنب ملامسة المسحوق للجلد أو العينين أو الأنف. العين أو الأنف ، اشطف المنطقة المصابة بالماء.

اعتمادًا على الجرعة الموصوفة ، قد يكون من الضروري تناول أكثر من كبسولة واحدة في نفس الوقت ، ربما بنقاط قوة مختلفة (محتوى المادة الفعالة بالملجم). يختلف لون غلاف الكبسولة لكل قوة (انظر الجدول أدناه).

الجرعة لون الغلاف تيمودال 5 مجم كبسولات صلبة لون أخضر تيمودال 20 مجم كبسولات صلبة أصفر تيمودال 100 مجم كبسولات صلبة زهري تيمودال 140 مجم كبسولات صلبة أزرق تيمودال 180 مجم كبسولات صلبة البرتقالي تيمودال 250 مجم كبسولات صلبة أبيض

يجب أن تتأكد من فهمك وتذكر ما يلي:

كم عدد الكبسولات التي يجب أن تأخذها لجرعتك اليومية. اطلب من طبيبك أو الصيدلي تدوينه (بما في ذلك اللون).
ما هي أيام العلاج.

راجع الجرعة مع طبيبك في كل مرة تضطر فيها إلى بدء دورة جديدة ، فقد تختلف عن الدورة السابقة.

دائما تناول Temodal تماما كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي. قد تسبب أخطاء في تناول هذا الدواء ضررًا خطيرًا لصحتك.

إذا نسيت تناول Temodal

خذ الجرعة الفائتة في أقرب وقت ممكن في نفس اليوم. إذا مر يوم كامل ، اتصل بطبيبك. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية ، ما لم يخبرك طبيبك بذلك.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من Temodal

إذا تناولت بالخطأ كبسولات أكثر من الموصوفة ، اتصل بطبيبك أو الصيدلي أو الممرضة على الفور.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لعقار Temodal

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

اتصل بطبيبك على الفور إذا واجهت:

رد فعل تحسسي شديد (فرط الحساسية) (خلايا ، أزيز أو صعوبة أخرى في التنفس) ،
نزيف غير منضبط ،
نوبات (تشنجات) ،
حمى،
صداع شديد لا يزول.

يمكن أن يسبب العلاج باستخدام Temodal انخفاضًا في أنواع معينة من خلايا الدم. يمكن أن يؤدي ذلك إلى زيادة الكدمات أو النزيف وفقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء) والحمى وتقليل مقاومة العدوى. عادة ما يكون انخفاض عدد خلايا الدم قصير الأجل. في بعض الحالات ، يمكن أن يستمر لفترة طويلة ويمكن أن يؤدي إلى شكل حاد جدًا من فقر الدم (فقر الدم اللاتنسجي). سيفحص طبيبك دمك بانتظام ويقرر ما إذا كانت هناك حاجة إلى علاج محدد. في بعض الحالات يتم تخفيض جرعة Temodal أو إنهاء العلاج.

الآثار الجانبية للدراسات السريرية:

Temodal بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي في الورم الأرومي الدبقي الذي تم تشخيصه حديثًا

قد يعاني المرضى الذين يتلقون Temodal مع العلاج الإشعاعي من آثار جانبية مختلفة عن تلك التي أبلغ عنها المرضى الذين يتلقون Temodal وحده. قد تحدث الآثار الجانبية التالية وقد تتطلب عناية طبية.

شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):

فقدان الشهية ، صداع ، إمساك (صعوبة في التبرز) ، غثيان (غثيان في المعدة) ، قيء ، طفح جلدي ، تساقط الشعر ، إرهاق.

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

التهابات الفم ، التهابات الجروح ، انخفاض عدد خلايا الدم (قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، قلة الكريات البيض) ، زيادة نسبة السكر في الدم ، فقدان الوزن ، تغيرات في الحالة العقلية أو اليقظة ، القلق / الاكتئاب ، النعاس ، صعوبة الكلام ، مشاكل التوازن ، الدوخة ، الارتباك ، فقدان الذاكرة ، صعوبة التركيز ، عدم القدرة على النوم أو الاستمرار في النوم ، الإحساس بالوخز ، كدمات ، رعشة ، رؤية غير طبيعية أو مشوشة ، رؤية مزدوجة ، ضعف السمع ، ضيق في التنفس ، سعال ، جلطات دموية في الساقين ، احتباس السوائل ، تورم الساقين ، إسهال ، آلام في المعدة أو البطن ، حرقة في المعدة ، اضطراب في المعدة ، صعوبة في البلع ، جفاف الفم ، تهيج الجلد أو احمراره ، جفاف الجلد ، الحكة ، آلام العضلات الضعيفة ، آلام المفاصل ، آلام العضلات وآلامها ، التبول المتكرر ، صعوبة حبس البول ، رد فعل تحسسي ، حمى ، إصابة عجلة راديوية الحنون ، تورم في الوجه ، ألم ، تغير في الذوق ، شذوذ في اختبارات وظائف الكبد.

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):

أعراض الأنفلونزا ، البقع الحمراء تحت الجلد ، انخفاض البوتاسيوم في الدم ، زيادة الوزن ، تغيرات المزاج ، الهلوسة واضطرابات الذاكرة ، الشلل الجزئي ، اضطرابات التنسيق ، الاضطرابات الحسية ، فقدان جزئي للرؤية ، جفاف أو ألم العينين ، الصمم ، التهاب الأذن الوسطى ، طنين في الأذنين ، وجع الأذن ، وخفقان القلب (عندما تسمع دقات قلبك) ، جلطات الدم في الرئة ، ارتفاع ضغط الدم ، الالتهاب الرئوي ، التهاب الممرات الأنفية ، التهاب الشعب الهوائية ، نزلات البرد أو الانفلونزا ، انتفاخ المعدة ، صعوبة التحكم في حركات الأمعاء ، البواسير ، تقشير الجلد زيادة حساسية الجلد لأشعة الشمس ، تغيرات في لون الجلد ، زيادة التعرق ، تلف العضلات ، آلام الظهر ، صعوبة التبول ، نزيف مهبلي ، عجز جنسي ، غياب أو غزارة الدورة الشهرية ، تهيج المهبل ، ألم الثدي ، الهبات الساخنة ، قشعريرة ط ، تغير لون اللسان ، تغير في إدراك الروائح ، العطش ، اضطرابات الأسنان.

Temodal من تلقاء نفسه في الورم الدبقي الذي عاد أو ازداد سوءًا

قد تحدث الآثار الجانبية التالية وقد تتطلب عناية طبية.

شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):

انخفاض عدد خلايا الدم (قلة العدلات أو قلة اللمفاويات ، قلة الصفيحات) ، فقدان الشهية ، صداع ، قيء ، غثيان (الشعور بالغثيان في المعدة) ، إمساك (صعوبة في التبرز) ، إرهاق.

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

فقدان الوزن ، النعاس ، الدوخة ، الإحساس بالوخز ، ضيق التنفس ، الإسهال ، آلام البطن ، اضطراب المعدة ، الطفح الجلدي ، الحكة ، تساقط الشعر ، الحمى ، الضعف ، القشعريرة ، الشعور بالتوعك ، الألم ، تغير في الذوق.

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):

انخفاض في عدد خلايا الدم (قلة الكريات الشاملة ، فقر الدم ، قلة الكريات البيض).

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص):

السعال والالتهابات بما في ذلك الالتهاب الرئوي.

نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص):

احمرار الجلد ، خلايا (شرى) ، طفح جلدي ، ردود فعل تحسسية.

أعراض جانبية أخرى:

تم الإبلاغ عن حالات ارتفاع إنزيم الكبد بشكل شائع. تم الإبلاغ بشكل غير شائع عن حالات زيادة البيليروبين ، ومشاكل في تدفق الصفراء (الركود الصفراوي) ، والتهاب الكبد وتلف الكبد ، بما في ذلك الفشل الكبدي الذي يؤدي إلى الوفاة.

لوحظت حالات نادرة جدًا من الطفح الجلدي الشديد مع تورم الجلد ، بما في ذلك على راحة اليدين وباطن القدمين أو احمرار مؤلم في الجلد و / أو ظهور بثور على الجسم أو في الفم. أخبر طبيبك على الفور في حالة حدوث هذه الحالات.

حالات نادرة جدا من الآثار الجانبية للرئة التي لوحظت مع Temodal. يصاب المرضى عادة بضيق في التنفس وسعال. أخبر طبيبك إذا لاحظت أيًا من هذه الأعراض.

في حالات نادرة جدًا ، قد يكون لدى المرضى الذين يتناولون Temodal وأدوية مماثلة خطر ضئيل للإصابة بسرطانات ثانوية ، بما في ذلك سرطان الدم.

تم الإبلاغ عن حالات عدوى جديدة أو متكررة (متكررة) بالفيروس المضخم للخلايا وعدوى فيروس التهاب الكبد B المعاد تنشيطها.

تم الإبلاغ عن حالات مرض السكري الكاذب بشكل غير شائع. تشمل أعراض مرض السكري الكاذب إفراز كمية كبيرة من البول والشعور بالعطش.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا أصبت بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. الآثار الجانبية التي يمكنك مساعدتها تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال ، ويفضل أن يكون في خزانة مقفلة. يمكن أن يتسبب الابتلاع العرضي في وفاة الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق والعلبة ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

عرض الزجاجة

لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.

قم بتخزين الكبسولات في الزجاجة الأصلية لحمايتها من الرطوبة.

إبقاء زجاجة مغلقة بإحكام.

التقديم في الكيس

لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.

أخبر الصيدلي إذا لاحظت أي تغيرات في مظهر الكبسولات.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ما يحتويه تيمودال

المادة الفعالة هي تيموزولوميد.
تيمودال 5 مجم كبسولات صلبة: كل كبسولة تحتوي على 5 مجم تيموزولوميد.
تيمودال 20 مجم كبسولات صلبة: كل كبسولة تحتوي على 20 مجم تيموزولوميد.
كبسولات تيمودال 100 مجم صلبة: تحتوي كل كبسولة على 100 مجم تيموزولوميد.
كبسولات تيمودال 140 مجم صلبة: تحتوي كل كبسولة على 140 مجم من تيموزولوميد.
كبسولات تيمودال 180 مجم صلبة: تحتوي كل كبسولة على 180 مجم تيموزولوميد.
تيمودال ٢٥٠ ملغ كبسولات صلبة: تحتوي كل كبسولة على ٢٥٠ ملغ من تيموزولوميد.

المكونات الأخرى هي:

محتويات الكبسولة: اللاكتوز اللامائي ، السيليكا الغروية اللامائية ، نشا الصوديوم جليكولات النوع أ ، حمض الطرطريك ، حامض دهني (انظر القسم 2 "Temodal يحتوي على اللاكتوز").
قذيفة كبسولة:
- كبسولات تيمودال الصلبة 5 ملغ: الجيلاتين ، وثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، وكبريتات لوريل الصوديوم ، وأكسيد الحديد الأصفر (E 172) ، والنيلي القرمزي (E 132) ،
- كبسولات تيمودال الصلبة 20 مجم: جيلاتين ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، كبريتات لوريل الصوديوم ، أكسيد الحديد الأصفر (E 172) ،
- كبسولات صلبة تيمودال 100 مجم: جيلاتين ، ثاني أكسيد التيتانيوم (إي 171) ، كبريتات لوريل الصوديوم ، أكسيد الحديد الأحمر (إي 172) ،
- كبسولات تيمودال 140 مجم صلبة: جيلاتين ، ثاني أكسيد التيتانيوم (إي 171) ، كبريتات لوريل الصوديوم ، قرمزي نيلي (إي 132) ،
- كبسولات صلبة Temodal 180 مجم: الجيلاتين ، وثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، وكبريتات لوريل الصوديوم ، وأكسيد الحديد الأصفر (E 172) وأكسيد الحديد الأحمر (E 172) ،
- كبسولات تيمودال 250 مجم صلبة: جيلاتين ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، كبريتات لوريل الصوديوم. حبر الطباعة: اللك ، البروبيلين غليكول ، الماء النقي ، هيدروكسيد الأمونيوم ، هيدروكسيد البوتاسيوم وأكسيد الحديد الأسود (E 172).

وصف لشكل Temodal ومحتويات العبوة

كبسولات Temodal 5 ملغ الصلبة لها جسم أبيض معتم ، وغطاء أخضر معتم ومطبوع بالحبر الأسود.
كبسولات تيمودال الصلبة 20 ملغ لها جسم أبيض معتم ، وغطاء أصفر معتم ومطبوع بالحبر الأسود.
كبسولات تيمودال 100 مجم صلبة ذات جسم أبيض معتم ، وغطاء وردي معتم ومطبوع بالحبر الأسود.
تحتوي كبسولات Temodal 140 mg الصلبة على جسم أبيض معتم ، وغطاء أزرق ومطبوع بالحبر الأسود.
كبسولات Temodal 180 ملغ الصلبة لها جسم أبيض معتم ، وغطاء برتقالي معتم ومطبوع بالحبر الأسود.
كبسولات Temodal 250 mg الصلبة لها جسم وغطاء أبيض معتم ومطبوع بالحبر الأسود.

عرض الزجاجة

الكبسولات الصلبة للاستخدام الفموي متوفرة في عبوات زجاجية كهرمانية تحتوي على 5 أو 20 كبسولة.

العلبة تحتوي على قنينة واحدة.

التقديم في الكيس

الكبسولات الصلبة للاستخدام الفموي متوفرة في علب تحتوي على 5 أو 20 كبسولة صلبة ، والتي يتم غلقها بشكل فردي في أكياس.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Temodal في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

تيمودال 100 مجم كبسولات صلبة

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل كبسولة صلبة على 100 ملغ تيموزولوميد.

سواغ له تأثيرات معروفة:

تحتوي كل كبسولة صلبة على 175.7 ملغ من اللاكتوز اللامائي.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

كبسولة صلبة (كبسولة).

الكبسولات الصلبة لها جسم أبيض معتم ، وغطاء وردي معتم ومطبوع بالحبر الأسود.

تمت طباعة "Temodal" على الغلاف. وطُبع "100 مجم" وشعار Schering-Plow وخطين على الجسم.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يستخدم تيمودال في علاج:

• المرضى البالغين الذين تم تشخيصهم لأول مرة بالورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال مع العلاج الإشعاعي (RT) ولاحقًا كعلاج وحيد.

• مرضى الأطفال ≥ 3 سنوات من العمر ، والمراهقون والبالغون المصابون بورم دبقي خبيث ، مثل الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال أو الورم النجمي الكشمي ، الذين يعانون من الانتكاس أو التقدم بعد العلاج القياسي.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب أن يصف Temodal فقط من قبل الأطباء الذين لديهم خبرة في علاج أورام أورام المخ.

يمكن إعطاء علاج مضاد للقىء (انظر القسم 4.4).

الجرعة

المرضى البالغون الذين تم تشخيصهم لأول مرة بالورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال

يتم إعطاء Temodal بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي البؤري (المرحلة المصاحبة) وبعد ذلك كعلاج وحيد لما يصل إلى 6 دورات تيموزولوميد (TMZ) (مرحلة العلاج الأحادي).

المرحلة المتزامنة

يتم إعطاء TMZ عن طريق الفم بجرعة يومية 75 مجم / م 2 لمدة 42 يومًا مع العلاج الإشعاعي البؤري (60 غراي تدار في 30 جزءًا). لا يوصى بتخفيض الجرعة ، ولكن بناءً على معايير السمية الدموية وغير الدموية ، سيتم اتخاذ قرارات أسبوعية بشأن تأخير أو إيقاف إدارة TMZ. يمكن أن تستمر إدارة TMZ خلال فترة 42 يومًا (بحد أقصى 49 يومًا) إذا تم استيفاء جميع الشروط التالية:

• العد المطلق (ANC) ≥ 1.5 × 109 / لتر

• عدد الصفيحات 100 × 109 / لتر

• معايير السمية الشائعة (CTC) للسمية غير الدموية ≤ الدرجة الأولى (باستثناء الثعلبة والغثيان والقيء).

يجب إجراء تعداد الدم الكامل أسبوعيا أثناء العلاج. يجب إيقاف علاج TMZ بشكل مؤقت أو دائم خلال المرحلة المصاحبة بناءً على معايير السمية الدموية وغير الدموية كما هو موضح في الجدول 1.

الجدول 1. انقطاع أو توقف إدارة TMZ أثناء العلاج الإشعاعي المصاحب و TMZ تسمم وقف TMZa إنهاء TMZ العد المطلق ≥ 0.5 و عدد الصفيحات ≥ 10 و CTC للتسمم غير الدموي (باستثناء الثعلبة والغثيان والقيء) CTC الصف 2 CTC الصف 3 أو 4

ج: يمكن أن يستمر علاج TMZ المصاحب عند استيفاء جميع الشروط التالية: عدد العدلات المطلق ≥ 1.5 × 109 / لتر ؛ عدد الصفيحات ≥ 100 × 109 / لتر ؛ سمية CTC غير الدموية ≤ الدرجة 1 (باستثناء الثعلبة والغثيان والقيء).

مرحلة العلاج الأحادي

بعد أربعة أسابيع من نهاية مرحلة TMZ + RT المصاحبة ، يتم إعطاء TMZ لمدة تصل إلى 6 دورات كعلاج وحيد. تبلغ جرعة الدورة الأولى (العلاج الأحادي) 150 مجم / م 2 مرة واحدة يوميًا لمدة 5 أيام تليها 23 يومًا بدون علاج. في بداية الدورة 2 ، تزداد الجرعة إلى 200 مجم / م 2 إذا كان CTC للسمية غير الدموية للدورة 1 هو الدرجة ≤ 2 (باستثناء الثعلبة والغثيان والقيء) ، وعدد العدلات المطلق (ANC) هو 1.5 109 x / لتر وعدد الصفيحات 100 x 109 / لتر. إذا لم تتم زيادة الجرعة إلى الدورة 2 ، فلا يمكن زيادة الجرعة في الدورات اللاحقة. بمجرد زيادة الجرعة ، ستبقى الجرعة 200 مجم / م 2 في اليوم خلال الأيام الخمسة الأولى من كل دورة لاحقة ما لم تحدث سمية ، يجب أن يتم تخفيض الجرعة وتوقف العلاج خلال مرحلة العلاج الأحادي وفقًا للجدولين 2 و 3.

يجب إجراء تعداد الدم الكامل في اليوم 22 (21 يومًا بعد الجرعة الأولى من TMZ) أثناء العلاج. يجب تقليل الجرعة أو إيقاف تناولها وفقًا للجدول 3.

الجدول 2. مستويات جرعة TMZ أحادي

مستوى الجرعة جرعة TMZ (ملغ / م 2 / يوم) ملحوظة - 1 100 تقليل السمية السابقة 0 150 الجرعة خلال الدورة 1 1 200 الجرعات خلال الدورات 2-6 في حالة عدم وجود سمية

الجدول 3. تخفيض جرعة TMZ أو التوقف أثناء العلاج الأحادي

تسمم تخفيض TMZ بمقدار مستوى جرعة واحد إنهاء TMZ العد المطلق انظر الملاحظة ب عدد الصفيحات انظر الملاحظة ب CTC للتسمم غير الدموي (باستثناء الثعلبة والغثيان والقيء) CTC الصف 3 CTC الصف 4 ب

أ: يتم سرد مستويات جرعة TMZ في الجدول 2.

ب: يجب إيقاف TMZ إذا:

• مستوى الجرعة -1 (100 مجم / م 2) لا يزال يسبب سمية غير مقبولة

• لا تزال السمية غير الدموية من الدرجة الثالثة تحدث بعد تقليل الجرعة (باستثناء الثعلبة والغثيان والقيء).

المرضى البالغون والأطفال بعمر 3 سنوات على الأقل المصابين بورم دبقي خبيث متكرر أو تدريجي:

يشمل العلاج دورة علاج مدتها 28 يومًا. في المرضى الذين لم يخضعوا من قبل للعلاج الكيميائي ، يتم إعطاء TMZ عن طريق الفم بجرعة 200 مجم / م 2 مرة واحدة يوميًا خلال الأيام الخمسة الأولى متبوعًا بـ 23 يومًا من التوقف عن العلاج لمدة 28 يومًا. تبلغ الجرعة 150 مجم / م 2 مرة واحدة يوميًا ، على أن تزداد في الدورة الثانية إلى 200 مجم / م 2 مرة واحدة يوميًا لمدة 5 أيام في حالة عدم وجود سمية دموية (انظر القسم 4.4).

مجموعات خاصة

سكان الأطفال

في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 3 سنوات أو أكثر ، يجب استخدام TMZ فقط في الورم الدبقي الخبيث المتكرر أو التدريجي. الخبرة في هؤلاء الأطفال محدودة للغاية (انظر القسمين 4.4 و 5.1) لم يتم إثبات سلامة وفعالية TMZ في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات. لا توجد بيانات متاحة.

مرضى القصور الكبدي أو الكلوي

الحرائك الدوائية لـ TMZ في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية مماثلة لتلك الخاصة بالمرضى الذين يعانون من ضعف كبدي متوسط أو معتدل. لا توجد بيانات متاحة عن إدارة TMZ في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (فئة الأطفال C) أو القصور الكلوي. بناءً على خصائص الحرائك الدوائية لـ TMZ ، من غير المحتمل أن يكون خفض الجرعة مطلوبًا في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد أو أي درجة من القصور الكلوي. ومع ذلك ، يجب إعطاء TMZ بحذر عند هؤلاء المرضى.

المرضى المسنين

أظهر تحليل الحرائك الدوائية للسكان للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 19 و 78 عامًا أن تصفية TMZ لا تتأثر بالعمر. ومع ذلك ، في المرضى المسنين (الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا) يبدو أن هناك خطرًا متزايدًا من قلة العدلات ونقص الصفيحات (انظر القسم 4.4).

طريقة الإعطاء

يجب أن تؤخذ كبسولات Temodal الصلبة على معدة فارغة.

يجب ابتلاع الكبسولات كاملة مع كوب من الماء ولا يجوز فتحها أو مضغها.

إذا حدث القيء بعد تناول الجرعة ، فلا يمكن إعطاء جرعة ثانية في نفس اليوم.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

فرط الحساسية للداكاربازين (DTIC).

كبت نقي حاد (انظر القسم 4.4).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

العدوى الانتهازية وتنشيط العدوى

لوحظت العدوى الانتهازية (مثل الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الجيرية) وإعادة تنشيط العدوى (مثل HBV ، CMV) أثناء العلاج بـ TMZ (انظر القسم 4.8).

من الالتهاب الرئوي المتكيسة الرئوية جيروفيسي

تبين أن المرضى الذين تلقوا TMZ بالاشتراك مع RT في دراسة تجريبية بعد برنامج العلاج الممتد لمدة 42 يومًا معرضون بشكل خاص لخطر الإصابة بالالتهاب الرئوي المتكيسة الرئوية جيروفيسي (PCP). وبالتالي ، بالنسبة لجميع المرضى الذين يتلقون TMZ و RT بالتزامن مع نظام مدته 42 يومًا (بحد أقصى 49 يومًا) ، بغض النظر عن تعداد الخلايا الليمفاوية ، يلزم العلاج الوقائي PCP. في حالة حدوث قلة اللمفاويات ، يجب على المرضى مواصلة العلاج الوقائي حتى يتراجع اللمفوبيا إلى الدرجة ≤ 1.

يمكن ملاحظة تكرار أوسع للـ PCP عند إعطاء TMZ على نظام جرعة أطول. ومع ذلك ، يجب مراقبة جميع المرضى الذين عولجوا بـ TMZ ، وخاصة أولئك الذين يتناولون المنشطات ، عن كثب لتطوير PCP بغض النظر عن نظام الجرعات. تم الإبلاغ عن حالات فشل تنفسي مميت في المرضى الذين يتلقون TMZ ، خاصةً مع ديكساميثازون أو المنشطات الأخرى.

HBV

تم الإبلاغ عن التهاب الكبد الناتج عن إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B (HBV) ، وفي بعض الحالات تكون النتيجة قاتلة.يجب استشارة خبراء أمراض الكبد قبل بدء العلاج في المرضى الذين يعانون من أمصال التهاب الكبد B الإيجابي (بما في ذلك أولئك الذين يعانون من مرض نشط). يجب مراقبة المرضى وإدارتهم بشكل مناسب أثناء العلاج.

السمية الكبدية

تم الإبلاغ عن إصابة الكبد ، بما في ذلك الفشل الكبدي المميت ، في المرضى الذين عولجوا بـ TMZ (انظر القسم 4.8). يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد الأساسية قبل بدء العلاج. إذا كانت النتائج غير طبيعية ، يجب على الأطباء تقييم الفائدة / المخاطر بما في ذلك احتمال حدوث فشل كبدي مميت قبل بدء TMZ. بالنسبة للمرضى في دورة علاجية مدتها 42 يومًا ، يجب إعادة اختبارات وظائف الكبد في منتصف الدورة. لجميع المرضى ، يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد بعد كل دورة علاج. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد ، يجب على الأطباء تقييم فائدة / مخاطر استمرار العلاج. يمكن أن تحدث سمية الكبد بعد عدة أسابيع أو أكثر بعد آخر علاج بتيموزولوميد.

الأورام

تم الإبلاغ أيضًا عن حالات متلازمة خلل التنسج النقوي والأورام الخبيثة الثانوية ، بما في ذلك ابيضاض الدم النخاعي ، نادرًا جدًا (انظر القسم 4.8).

العلاج المضاد للقىء

الغثيان والقيء شائعان جدًا مع TMZ.

قبل أو بعد إعطاء TMZ ، يمكن الإشارة إلى العلاج المضاد للقيء.

المرضى البالغون الذين تم تشخيصهم لأول مرة بالورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال

يوصى بمضادات القيء قبل الجرعة الأولية من المرحلة المصاحبة بينما يوصى بشدة خلال مرحلة العلاج الأحادي.

المرضى الذين يعانون من الورم الدبقي الخبيث المتكرر أو التدريجي

في المرضى الذين عانوا من القيء الشديد (الدرجة 3 أو 4) في دورات العلاج السابقة ، قد تكون هناك حاجة للعلاج المضاد للقيء.

معلمات المختبر

قد يحدث كبت نقي العظم ، بما في ذلك قلة الكريات الشاملة لفترات طويلة ، في المرضى الذين عولجوا بـ TMZ ، مما قد يؤدي إلى فقر الدم اللاتنسجي ، مما يؤدي في بعض الحالات إلى نتيجة قاتلة. في بعض الحالات ، يؤدي التعرض للمنتجات الطبية المصاحبة المرتبطة بفقر الدم اللاتنسجي ، بما في ذلك الكاربامازيبين والفينيتوين والسلفاميثوكسازول / تريميثوبريم ، إلى تعقيد التقييم.يجب تقييم المعلمات المختبرية التالية قبل الإعطاء: ANC 1.5 × 109 / لتر وعدد الصفائح الدموية ≥ 100 × 109 / لتر يجب إجراء تعداد الدم الكامل والأسبوعي في اليوم 22 (21 يومًا بعد تناول الجرعة الأولى) أو في غضون 48 ساعة حتى يصبح ANC> 1.5 × 109 / لتر ويكون عدد الصفائح الدموية> 100 × 109 / لتر. إذا انخفض ANC إلى الصفائح الدموية فهو 2 و 150 مجم / م 2 و 200 مجم / م 2 وأقل جرعة موصى بها هي 100 مجم / م 2.

سكان الأطفال

لا توجد خبرة سريرية في استخدام TMZ للأطفال دون سن 3 سنوات. الخبرة السريرية لدى الأطفال الأكبر سنًا والمراهقين محدودة للغاية (انظر القسمين 4.2 و 5.1).

المرضى المسنون (> 70 سنة)

يبدو أن المرضى المسنين أكثر عرضة لخطر الإصابة بقلة العدلات ونقص الصفيحات مقارنة بالأطفال الأصغر سنًا. لذلك يجب أن تدار TMZ بعناية خاصة للمرضى المسنين.

المرضى الذكور

يجب نصح الرجال الذين يعالجون بـ TMZ بعدم الإنجاب حتى 6 أشهر بعد آخر جرعة والاستفسار عن حفظ الحيوانات المنوية بالتبريد قبل بدء العلاج (انظر القسم 4.6).

اللاكتوز

يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

في دراسة منفصلة للمرحلة الأولى ، لم يغير تناول TMZ مع الرانيتيدين امتصاص تيموزولوميد أو التعرض لمستقلبه النشط مونوميثيل تريازينو إيميدازول كاربوكساميد (MTIC).

يؤدي استخدام TMZ مع الطعام إلى انخفاض بنسبة 33٪ في Cmax وانخفاض بنسبة 9٪ في المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC).

نظرًا لأنه لا يمكن استبعاد أن التغيير في Cmax له أهمية إكلينيكية ، يجب إعطاء Temodal بدون طعام.

أظهر تقييم الحرائك الدوائية السكانية لدراسات المرحلة الثانية أن التناول المشترك للديكساميثازون ، والبروكلوربيرازين ، والفينيتوين ، والكاربامازيبين ، والأوندانسيترون ، ومضادات مستقبلات H2 أو الفينوباربيتال لم يغير تصفية TMZ. يرتبط التناول المتزامن لحمض الفالبرويك بانخفاض طفيف ولكنه مهم إحصائيًا في تصفية TMZ.

لم يتم إجراء أي دراسات لتحديد تأثير TMZ على التمثيل الغذائي أو التخلص من المنتجات الطبية الأخرى.ومع ذلك ، نظرًا لأن TMZ لا يخضع لعملية التمثيل الغذائي الكبدي ويتميز بارتباط منخفض بالبروتين ، فمن غير المحتمل أن يؤثر على الحرائك الدوائية للمنتجات الطبية الأخرى ( انظر القسم 5.2).

قد يؤدي استخدام TMZ مع عوامل أخرى مثبطة للنخاع العظمي إلى زيادة احتمالية كبت نقي العظم.

سكان الأطفال

وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات عن النساء الحوامل. تم إثبات السمية المسخية و / أو السمية الجنينية في الدراسات قبل السريرية في الجرذان والأرانب التي عولجت بـ 150 مجم / م 2 من TMZ (انظر القسم 5.3). لا ينبغي إعطاء Temodal للحوامل. إذا تم التفكير في الاستخدام أثناء الحمل ، يجب إبلاغ المريضة بالمخاطر المحتملة على الجنين.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان TMZ يُفرز في لبن الأم ؛ لذلك يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء علاج TMZ.

النساء في سن الإنجاب

يجب نصح النساء في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة لتجنب الحمل أثناء العلاج باستخدام TMZ.

خصوبة الذكور

يمكن أن يكون لـ TMZ تأثيرات سامة للجينات.لذلك ، يجب نصح الرجال الذين يعالجون بـ TMZ بعدم الإنجاب حتى 6 أشهر بعد آخر جرعة والاستفسار عن حفظ الحيوانات المنوية بالتبريد قبل بدء العلاج بسبب العقم المحتمل الذي لا رجعة فيه المرتبط بعلاج TMZ.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

TMZ لها تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات بسبب ظهور التعب والنعاس (انظر القسم 4.8).

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

خبرة من التجارب السريرية

في المرضى الذين عولجوا بـ TMZ ، إما على العلاج المتزامن مع RT أو كعلاج وحيد بعد العلاج الإشعاعي للورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال الذي تم تشخيصه حديثًا ، أو كعلاج وحيد في المرضى الذين يعانون من الورم الدبقي المنتكس أو التدريجي ، فإن التفاعلات الضائرة الشائعة جدًا التي تم الإبلاغ عنها متشابهة وهي: الغثيان والقيء والإمساك ، فقدان الشهية ، الصداع والتعب. تم الإبلاغ عن النوبات بشكل شائع جدًا في المرضى الذين تم تشخيصهم لأول مرة بالورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال والذين تلقوا علاجًا أحاديًا ، وتم الإبلاغ عن حدوث طفح جلدي بشكل شائع جدًا في المرضى الذين تم تشخيصهم لأول مرة بالورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال والذين تناولوا TMZ بالتزامن مع RT وأيضًا كعلاج وحيد وشائع في الورم الدبقي المتكرر. تم الإبلاغ عن معظم التفاعلات الضائرة الدموية على أنها شائعة أو شائعة جدًا في كلا الاستطبابات (الجدولان 4 و 5) ؛ يتم إعطاء تكرار الدرجات 3-4 من القيم المختبرية بعد كل جدول.

في الجداول ، يتم تصنيف التأثيرات غير المرغوب فيها وفقًا لفئة وتردد أعضاء النظام. يتم تحديد فئات التردد وفقًا للأعراف التالية: شائع جدًا (≥ 1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،

التشخيص المبكر للورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال

يسرد الجدول 4 الآثار غير المرغوب فيها التي حدثت أثناء العلاج في المرضى الذين يعانون من ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال تم تشخيصه حديثًا خلال مرحلتي العلاج المصاحب والعلاج الأحادي.

الجدول 4. الآثار غير المرغوب فيها التي تحدث أثناء مرحلتي العلاج المصاحب والوحيدة في المرضى الذين تم تشخيصهم لأول مرة بالورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال تصنيف الجهاز والجهاز TMZ + ما يصاحب ذلك من RT n = 288 * TMZ أحادي ن = 224 الالتهابات والاصابات مشترك: عدوى، الهربس البسيط، عدوى الجرح ، التهاب البلعوم ، داء المبيضات الفموي العدوى وداء المبيضات الفموي غير مألوف: الهربس البسيط، الهربس النطاقي ، أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي مشترك: قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، قلة الكريات البيض قلة العدلات الحموية ، قلة الصفيحات ، فقر الدم ، قلة الكريات البيض غير مألوف: قلة العدلات الحموية وفقر الدم اللمفوبينيا ، نمشات أمراض الغدد الصماء غير مألوف: متلازمة كوشينغويد متلازمة كوشينغويد اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية شائع جدا: فقدان الشهية فقدان الشهية مشترك: ارتفاع السكر في الدم ، انخفاض الوزن فقدان الوزن غير مألوف: نقص بوتاسيوم الدم ، زيادة الفوسفاتيز القلوي ، زيادة الوزن ارتفاع السكر في الدم ، زيادة الوزن اضطرابات نفسية مشترك: القلق والانفعالات العاطفية والأرق القلق والاكتئاب والتوتر العاطفي والأرق غير مألوف: هياج ، لامبالاة ، اضطرابات سلوكية ، اكتئاب ، هلوسة الهلوسة وفقدان الذاكرة اضطرابات الجهاز العصبي شائع جدا: صداع الراس التشنجات والصداع مشترك: تشنجات ، نقص الوعي ، نعاس ، فقدان القدرة على الكلام ، اضطرابات في التوازن ، دوار ، ارتباك ، اضطرابات في الذاكرة ، اضطرابات في التركيز ، اعتلال عصبي ، تنمل ، اضطرابات في الكلام ، رعاش الشلل النصفي ، الحبسة الكلامية ، اضطرابات التوازن ، النعاس ، الارتباك ، الدوخة ، اضطرابات الذاكرة ، اضطرابات التركيز ، خلل النطق ، الاضطرابات العصبية (NOS) ، الاعتلال العصبي ، الاعتلال العصبي المحيطي ، التنمل ، اضطرابات النطق ، الهزة غير مألوف: الحالة الصرعية ، الاضطرابات خارج السبيل الهرمي ، الشلل النصفي ، الرنح ، الاضطرابات المعرفية ، عسر الكلام ، المشية غير الطبيعية ، فرط الحساسية ، نقص الحس ، الاضطرابات العصبية (NOS) ، الاعتلال العصبي المحيطي شلل نصفي ، ترنح ، اضطرابات في التنسيق ، مشية غير طبيعية ، فرط حساسية ، اضطرابات حسية اضطرابات العين مشترك: رؤية مشوشة تغيرات المجال البصري ، عدم وضوح الرؤية ، ازدواج الرؤية غير مألوف: العمى الشقي ، انخفاض حدة البصر ، اضطرابات بصرية ، تغيرات مجال الرؤية ، ألم في العين انخفاض حدة البصر وآلام العين وجفاف العين اضطرابات الأذن والمتاهة مشترك: اضطرابات السمع اضطرابات السمع وطنين الأذن غير مألوف: التهاب الأذن الوسطى ، طنين الأذن ، احتداد السمع ، ألم الأذن الصمم والدوخة وآلام الأذن أمراض القلب غير مألوف: خفقان أمراض الأوعية الدموية مشترك: نزيف ، وذمة ، وذمة في الأطراف السفلية نزيف ، تجلط الأوردة العميقة ، وذمة في الأطراف السفلية غير مألوف: النزيف الدماغي وارتفاع ضغط الدم الانسداد الرئوي ، وذمة ، وذمة محيطية اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف مشترك: ضيق التنفس والسعال ضيق التنفس والسعال غير مألوف: التهاب رئوي ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، احتقان بالأنف الالتهاب الرئوي ، التهاب الجيوب الأنفية ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، التهاب الشعب الهوائية اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا: إمساك ، غثيان ، قيء إمساك ، غثيان ، قيء مشترك: التهاب الفم ، الإسهال ، آلام البطن ، عسر الهضم ، عسر البلع التهاب الفم ، الإسهال ، عسر الهضم ، عسر البلع ، جفاف الفم غير مألوف: انتفاخ البطن ، سلس البراز ، اضطرابات الجهاز الهضمي (NOS) ، التهاب المعدة والأمعاء ، البواسير اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد شائع جدا: طفح جلدي وثعلبة طفح جلدي وثعلبة مشترك: التهاب الجلد ، جفاف الجلد ، حمامي ، حكة جلد جاف ، حكة غير مألوف: تقشير الجلد ، تفاعل حساسية للضوء ، تصبغ غير طبيعي حمامي ، تصبغ غير طبيعي ، تعرق متزايد الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام مشترك: ضعف العضلات ، ألم مفصلي ضعف العضلات ، آلام المفاصل ، آلام العضلات والعظام ، ألم عضلي غير مألوف: اعتلال عضلي وآلام الظهر وآلام العضلات والعظام وألم عضلي اعتلال عضلي وآلام الظهر اضطرابات الكلى والمسالك البولية مشترك: كثرة التبول ، سلس البول سلس البول غير مألوف: عسر البول أمراض الجهاز التناسلي والثدي غير مألوف: ضعف جنسى النزف المهبلي ، غزارة الطمث ، انقطاع الطمث ، التهاب المهبل ، آلام الثدي الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة شائع جدا: تعب تعب مشترك: رد فعل تحسسي ، حمى ، إصابة علاج إشعاعي ، وذمة في الوجه ، ألم ، اضطراب في التذوق رد فعل تحسسي ، حمى ، إصابة علاج إشعاعي ، ألم ، اضطراب في التذوق غير مألوف: وهن ، احمرار ، ومضات ساخنة ، تدهور في الظروف العامة ، تصلب ، تغير في لون اللسان ، تغير في حاسة الشم ، عطش وهن ، وذمة في الوجه ، وألم ، وتدهور في الحالة العامة ، وتيبس ، واضطرابات في الأسنان الاختبارات التشخيصية مشترك: زيادة ALT زيادة ALT غير مألوف: زيادة إنزيمات الكبد ، زيادة جاما جي تي ، زيادة إنزيم ناقلة الأسبارتات

* تلقى مريض واحد تم اختياره بشكل عشوائي لذراع RT فقط TMZ + RT.

نتائج المختبر

لوحظ كبت نقي العظم (قلة العدلات ونقص الصفيحات) ، وهو ما يُعرف بالسمية المحددة للجرعة لمعظم العوامل السامة للخلايا ، بما في ذلك TMZ. عندما تضيف تشوهات المختبر إلى تأثيرات غير مرغوب فيها خلال المرحلة المصاحبة ومرحلة العلاج الأحادي ، لوحظت تشوهات العدلات من الدرجة 3 أو 4 بما في ذلك أحداث قلة العدلات في 8 ٪ من المرضى. لوحظت تغيرات الصفيحات من الدرجة 3 أو 4 ، بما في ذلك أحداث نقص الصفيحات ، في 14 ٪ من المرضى الذين يتلقون TMZ.

الورم الدبقي الخبيث المتكرر أو التدريجي

في الدراسات السريرية ، كانت الآثار غير المرغوب فيها المرتبطة بالعلاج الأكثر شيوعًا هي اضطرابات الجهاز الهضمي ، أي الغثيان (43٪) والقيء (36٪). كانت هذه الأحداث عادةً من الدرجة الأولى أو الثانية (0-5 نوبات قيء في 24 ساعة) ، أو ذاتية الحد أو يتم التحكم فيها بسرعة عن طريق العلاج التقليدي المضاد للقيء. كانت نسبة حدوث الغثيان والقيء الشديد 4٪.

يسرد الجدول 5 التفاعلات الضائرة التي تم العثور عليها أثناء التجارب السريرية في الورم الدبقي الخبيث المنتكس أو التدريجي واتباع طرح Temodal في السوق.

الجدول 5. ردود الفعل السلبية في المرضى الذين يعانون من الورم الخبيث الخبيث الانتكاس أو التدريجي 3.1 العدوى والإصابة نادر: الالتهابات الانتهازية ، بما في ذلك PCP اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي شائع جدا: قلة العدلات أو قلة العدلات (الصف 3-4) ، قلة الصفيحات (الصف 3-4) غير مألوف: قلة الكريات الشاملة ، فقر الدم (الصف 3-4) ، قلة الكريات البيض اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية شائع جدا: فقدان الشهية مشترك: فقدان الوزن اضطرابات الجهاز العصبي شائع جدا: صداع الراس مشترك: نعاس ، دوخة ، تنمل اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف مشترك: ضيق التنفس اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا: القيء والغثيان والإمساك مشترك: الإسهال وآلام البطن وعسر الهضم اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك: طفح جلدي ، حكة ، تساقط الشعر نادر جدا: حمامى عديدة الأشكال ، حمامى ، شرى ، طفح جلدي الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة شائع جدا: تعب مشترك: حمى ، وهن ، قشعريرة ، توعك عام ، ألم ، طعم متغير نادر جدا: ردود الفعل التحسسية ، بما في ذلك الحساسية المفرطة ، وذمة وعائية

نتائج المختبر

حدث نقص الصفيحات من الدرجة 3 أو 4 وقلة العدلات في 19 ٪ و 17 ٪ من المرضى الذين عولجوا من الورم الدبقي الخبيث ، على التوالي. أدى ذلك إلى دخول المستشفى و / أو وقف علاج TMZ في 8٪ و 4٪ من المرضى ، على التوالي. كان كبت نقي العظم متوقعًا (عادةً خلال الدورات القليلة الأولى ، مع الحضيض بين اليوم 21 واليوم 28) ، وكان الشفاء سريعًا عادةً في غضون 1 -2 أسابيع لم يلاحظ أي دليل على كبت نقي العظم التراكمي. قد يؤدي وجود قلة الصفيحات إلى زيادة خطر النزيف ووجود قلة العدلات أو قلة الكريات البيض الناتجة عن الالتهابات.

الجنس

في تحليل الحرائك الدوائية للسكان من التجارب السريرية ، كان هناك 101 من الإناث و 169 من الذكور الذين توفرت لهم تعداد العدلات الحضيض و 110 من الإناث و 174 من الذكور الذين توفرت لهم تعداد الصفائح الدموية في الحضيض.ترددات أعلى من قلة العدلات من الدرجة 4 (ANC مقابل 5٪ ، ونقص الصفيحات (مقابل 3٪ ، عند النساء مقابل الرجال ، في الدورة الأولى من العلاج). في مجموعة بيانات من 400 شخص يعانون من الورم الدبقي المتكرر ، حدثت قلة العدلات من الدرجة 4 في 8٪ من الإناث. ضد 4٪ من الذكور ونقص الصفيحات من الدرجة 4 في 8٪ من الإناث ضد 3٪ من الذكور في الدورة الأولى من العلاج. في دراسة أجريت على 288 شخصًا مصابين بورم أرومي دبقي متعدد الأشكال تم تشخيصه حديثًا ، حدثت قلة العدلات من الدرجة 4 في 3٪ من الإناث. ضد 0٪ من الذكور ونقص الصفيحات من الدرجة 4 في 1٪ من الإناث ضد 0٪ من الذكور في الدورة الأولى من العلاج.

سكان الأطفال

تمت دراسة TMZ عن طريق الفم لدى مرضى الأطفال (الذين تتراوح أعمارهم بين 3 إلى 18 عامًا) الذين يعانون من ورم دبقي في جذع الدماغ المتكرر أو ورم نجمي عالي الجودة متكرر ، في نظام جرعات يومي لمدة 5 أيام كل 28 يومًا. على الرغم من محدودية البيانات ، من المتوقع أن يكون التسامح عند الأطفال مشابهًا لذلك لدى البالغين. لم يتم إثبات سلامة TMZ في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات.

تجربة ما بعد التسويق

تم تحديد التفاعلات الجانبية الخطيرة الإضافية التالية أثناء التعرض لما بعد التسويق:

الجدول 6. ملخص الأحداث المبلغ عنها مع temozolomide في إعداد ما بعد التسويق الالتهابات والاصابات * غير مألوف: عدوى الفيروس المضخم للخلايا ، إعادة تنشيط العدوى مثل عدوى الفيروس المضخم للخلايا ، عدوى فيروس التهاب الكبد B † اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي نادر جدا: قلة الكريات الشاملة لفترات طويلة ، فقر الدم اللاتنسجي † الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة نادر جدا: متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) ، والسرطانات الثانوية ، بما في ذلك سرطان الدم النخاعي اضطرابات الغدد الصماء * غير مألوف: مرض السكري الكاذب اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف نادر جدا: الالتهاب الرئوي الخلالي / الالتهاب الرئوي والتليف الرئوي وفشل الجهاز التنفسي † الاضطرابات الكبدية الصفراوية * مشترك: زيادة إنزيمات الكبد غير مألوف: † فرط بيليروبين الدم ، ركود صفراوي ، التهاب الكبد ، تلف الكبد ، فشل كبدي † اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد نادر جدا: انحلال البشرة السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون

† بما في ذلك الحالات ذات النتيجة المميتة

* تم تقدير الترددات بناءً على الدراسات السريرية ذات الصلة.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر وكالة الأدوية الإيطالية. ، الموقع: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

تم تقييم جرعات 500 و 750 و 1000 و 1250 مجم / م 2 (الجرعة الإجمالية لكل دورة على مدى 5 أيام) سريريًا في المرضى. كانت سمية الدم تحدد الجرعة وتم الإبلاغ عنها في كل جرعة ولكن من المتوقع أن تكون أكثر حدة عند الجرعات العالية. تلقى مريض واحد جرعة زائدة قدرها 10000 ملغ (إجمالي جرعة الدورة الواحدة ، أكثر من 5 أيام) وأبلغ عن ردود الفعل السلبية كانت قلة الكريات الشاملة ، الحمى ، الفشل متعدد الوظائف والموت. كانت هناك تقارير عن مرضى تناولوا الجرعة الموصى بها لأكثر من 5 أيام (حتى 64 يومًا) أبلغوا عن آثار جانبية بما في ذلك استئصال نخاع العظم ، مع أو بدون عدوى ، وفي بعض الحالات شديدة وطويلة وتؤدي إلى الوفاة. في حالة الجرعة الزائدة ، يلزم إجراء تقييم لأمراض الدم. يجب اتخاذ تدابير داعمة حسب الحاجة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الأورام - عوامل مؤلكلة أخرى ، كود ATC: L01A X03.

آلية العمل

Temozolomide هو تريازين يخضع لتحول كيميائي سريع ، عند درجة الحموضة الفسيولوجية ، إلى مركب monomethyl triazenoimidazole carboxamide النشط (MTIC). يُعتقد أن السمية الخلوية لـ MTIC ترجع أساسًا إلى الألكلة في موضع O6 7 من الجوانين مع ألكلة إضافية في موضع N.

الفعالية السريرية والسلامة

التشخيص المبكر للورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال

تم اختيار ما مجموعه 573 مريضًا بشكل عشوائي لتلقي إما TMZ + RT (ن = 287) أو RT وحدها (ن = 286). تلقى المرضى في ذراع TMZ + RT بشكل متزامن TMZ (75 مجم / م 2) مرة واحدة يوميًا ، بدءًا من اليوم الأول من RT حتى اليوم الأخير من RT ، لمدة 42 يومًا (بحد أقصى 49 يومًا). من علاج TMZ الأحادي (150 - 200 مجم / م) في الأيام 1-5 من كل دورة مدتها 28 يومًا ، بحد أقصى 6 دورات ، بدءًا من 4 أسابيع بعد نهاية RT. تلقى ذراع التحكم RT فقط. مطلوب خلال العلاج الإشعاعي والعلاج المشترك مع TMZ. المتكيسة الرئوية جيروفيسي (PCP).

تم إعطاء TMZ كعلاج إنقاذ في مرحلة المتابعة في 161 مريضًا من 282 (57 ٪) في الذراع وحدها وفي 62 مريضًا من 277 (22 ٪) في ذراع TMZ + RT.

إل"نسبة الخطر (HR) للبقاء الكلي كان 1.59 (95 ٪ CI لـ HR = 1.33 - 1.91) مع رتبة تسجيل p مقابل 10 ٪) أعلى في ذراع RT + TMZ. أظهرت إضافة TMZ المصاحب إلى RT ، متبوعًا بـ TMZ وحده ، في علاج المرضى الذين يعانون من ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال تم تشخيصه حديثًا ، زيادة ذات دلالة إحصائية في البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) مقارنة بـ RT وحده.

لم تكن نتائج الدراسة متسقة في المجموعة الفرعية للمرضى الذين يعانون من حالة أداء منخفضة (منظمة الصحة العالمية PS = 2 ، n = 70) ، حيث كان البقاء على قيد الحياة بشكل عام ووقت التقدم متشابهين في كلا الذراعين. ومع ذلك ، لا يبدو أن مستوى الخطر غير المقبول موجود في هذه المجموعة من المرضى.

الورم الدبقي الخبيث المتكرر أو التدريجي

تم الحصول على بيانات الفعالية السريرية على المرضى الذين يعانون من الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال التدريجي أو المنكس (حالة أداء Karnofsky [KPS] 70) بعد الجراحة و RT في تجربتين سريريتين باستخدام TMZ عن طريق الفم. تم إجراء أحدهما على 138 مريضًا (29٪ منهم تلقوا سابقًا العلاج الكيميائي) كان غير مقارن والآخر تم إجراؤه باستخدام TMZ ضد تم اختيار عقار بروكاربازين في 225 مريضًا (67 ٪ منهم خضعوا سابقًا للعلاج الكيميائي القائم على النيتروسوريا) للتحكم النشط. في كلتا الدراستين ، كانت نقطة النهاية الأولية هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) أو التدهور العصبي. البقاء على قيد الحياة 5.4 شهرًا ، وبلغت نسبة حدوث الاستجابة الموضوعية بناءً على التصوير بالرنين المغناطيسي 8٪.

في الدراسة العشوائية ذات التحكم النشط ، كان PFS لمدة 6 أشهر أكبر بشكل ملحوظ لـ TMZ مقارنة بالبروكاربازين (21 ٪ مقابل 8 ٪ ، على التوالي - مربع خي p = 0.008) بمتوسط PFS يبلغ 2.89 و 1.88 ، على التوالي. أشهر ( اختبار رتبة السجل p = 0.0063). كان متوسط البقاء على قيد الحياة لـ TMZ و procarbazine 7.34 و 5.66 شهرًا على التوالي (اختبار رتبة السجل p = 0.33). في 6 أشهر كانت النسبة المئوية للمرضى الناجين أعلى بشكل ملحوظ في ذراع TMZ (60٪) منها في ذراع بروكاربازين (44٪) (مربع كاي = 0.019). لوحظت فائدة في مرضى العلاج الكيميائي الذين خضعوا سابقًا لـ KPS ≥ 80.

كانت البيانات في الوقت المناسب لتفاقم الحالة العصبية مواتية لـ TMZ مقارنة بالبروكاربازين وكذلك البيانات في الوقت المناسب لتفاقم حالة الأداء (انخفاض KPS عند

الورم النجمي الكشمي المتكرر

في دراسة استباقية متعددة المراكز من المرحلة الثانية لتقييم سلامة وفعالية TMZ عن طريق الفم في علاج المرضى الذين يعانون من ورم نجمي الكشمي عند الانتكاس الأول ، كان PFS لمدة 6 أشهر 46 ٪. كان متوسط PFS 5 ، 4 أشهر. متوسط البقاء على قيد الحياة بشكل عام كان 14.6 شهرًا. كان معدل الاستجابة ، بناءً على تقييم المراجع المركزي ، 35 ٪ (13 CR و 43 PR) للسكان الذين يعتزمون العلاج (ITT) ن = 162 تم الإبلاغ عن مرض مستقر لـ 43 مريضًا. حدث لمدة 6 أشهر- كانت نسبة البقاء على قيد الحياة المجانية لسكان ITT 44٪ بمتوسط بقاء خالٍ من الأحداث يبلغ 4.6 شهرًا ؛ هذه النتائج مماثلة لتلك الخاصة بالبقاء على قيد الحياة بدون تقدم. بالنسبة للسكان المؤهلين لعلم الأنسجة ، كانت نتائج الفعالية متشابهة. تحقيق هدف إشعاعي موضوعي كانت الاستجابة أو الحفاظ على التقدم الخالي من التقدم مرتبطًا بشدة بالصيانة أو تحسين نوعية الحياة.

سكان الأطفال

05.2 خصائص حركية الدواء

يتم تحلل TMZ تلقائيًا عند درجة الحموضة الفسيولوجية بشكل أساسي في الشكل النشط ، 3-ميثيل- (تريازين-1-يل) إيميدازول-4-كاربوكساميد (MTIC). يتم تحلل MTIC تلقائيًا إلى 5-أمينو-إيميدازول-4-كاربوكساميد (AIC) ، وهو وسيط معروف في التخليق الحيوي للحمض النووي والبيورين ، وميثيل هيدرازين ، الذي يُعتقد أنه شكل ألكلة نشط. الحمض النووي بشكل رئيسي في مواقع O6 7 و N من الجوانين. فيما يتعلق بـ AUC لـ TMZ ، فإن التعرض لـ MTIC و AIC هو 2.4 ٪ و 23 ٪ على التوالي. في الجسم الحي، كان t1 / 2 من MTIC مشابهًا لـ TMZ ، ويساوي 1.8 ساعة.

استيعاب

بعد تناوله عن طريق الفم في المرضى البالغين ، يتم امتصاص TMZ بسرعة ، مع وصول التركيزات إلى الذروة في وقت مبكر من 20 دقيقة بعد الجرعة (متوسط الأوقات بين 0.5 و 1.5 ساعة). بعد تناول TMZ المسمى 1414C عن طريق الفم ، كان متوسط إفراز البراز لـ C على مدى 7 أيام بعد الجرعة 0.8 ٪ مما يدل على الامتصاص الكامل.

توزيع

يتميز TMZ بميل منخفض للارتباط بالبروتينات (10٪ إلى 20٪) ، وبالتالي لا يُتوقع أن يتفاعل مع العوامل التي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالبروتينات.

تشير دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني في البشر والبيانات قبل السريرية إلى أن TMZ يعبر الحاجز الدموي الدماغي بسرعة ويوجد في السائل الدماغي النخاعي. تم تأكيد اختراق السائل النخاعي في مريض واحد ؛ كان التعرض للسائل النخاعي المحسوب على أساس AUC. من TMZ ، كان حوالي 30 ٪ من البلازما ، بما يتفق مع البيانات الحيوانية.

إزالة

يبلغ عمر النصف (t1 / 2) في البلازما 1.8 ساعة تقريبًا ، والطريق الرئيسي للتخلص من 14 درجة مئوية هو عن طريق الكلى ، وبعد تناوله عن طريق الفم ، يتم استرداد ما يقرب من 5٪ - 10٪ من الجرعة دون تغيير في البول خلال 24 ساعة. ساعات والباقي تفرز على شكل حمض تيموزولوميد ، 5-أمينيميدازول-4-كاربوكساميد (AIC) أو كمستقلبات قطبية غير محددة.

تزداد تركيزات البلازما بطريقة مرتبطة بالجرعة. إن تصفية البلازما وحجم التوزيع والعمر النصفي مستقلة عن الجرعة.

مجموعات خاصة

أظهر تحليل الحرائك الدوائية للسكان أن تصفية البلازما لـ TMZ كانت مستقلة عن العمر ووظيفة الكلى وتعاطي التبغ.في دراسة حركية دوائية منفصلة ، كانت خصائص الحرائك الدوائية للبلازما في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط مماثلة لتلك التي تظهر في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية.

مرضى الأطفال لديهم AUC أعلى من المرضى البالغين ؛ ومع ذلك ، كانت الجرعة القصوى المسموح بها (MDT) 1000 مجم / م 2 لكل دورة في كل من الأطفال والبالغين.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

أجريت دراسات السمية أحادية الدورة (5 أيام من العلاج و 23 يومًا بدون علاج) ، 3 و 6 دورات في الجرذان والكلاب. تضمنت أهداف السمية الأولية نخاع العظام والجهاز الليمفاوي والخصيتين والجهاز الهضمي ، وفي الجرعات العالية التي كانت قاتلة في 60٪ -100٪ من الجرذان والكلاب التي تم اختبارها ، حدث تنكس الشبكية. كانت معظم التأثيرات السامة قابلة للعكس ، باستثناء الأحداث الضائرة التي تؤثر على الجهاز التناسلي الذكري وتنكس الشبكية. ومع ذلك ، نظرًا لأن الجرعات التي تؤدي إلى تنكس الشبكية تقع في نطاق الجرعة المميتة ، ولم تُلاحظ أي آثار مماثلة في التجارب السريرية ، فلم تُنسب أي أهمية سريرية لهذه النتيجة.

TMZ هو عامل ألكلة سام للجنين ، ماسخ للجينات. يعتبر TMZ أكثر سمية في الجرذان والكلاب منه عند البشر ، وتقترب الجرعة السريرية من أقل جرعة مميتة للجرذان والكلاب. ويبدو أن الانخفاض المرتبط بالجرعة في الكريات البيض والصفائح الدموية يعد مؤشرًا مهمًا على السمية. في دورات الفئران ، لوحظت أورام مختلفة بما في ذلك سرطان الثدي ، الورم القرني القرني للجلد ، الورم الحميد للخلايا القاعدية بينما في دراسات الكلاب لم يلاحظ أي أورام أو تغيرات ما قبل الأورام ، ويبدو أن الفئران حساسة بشكل خاص للتأثيرات السرطانية لـ TMZ. تظهر الأورام الأولى في غضون 3 أشهر من بداية الإعطاء. فترة الكمون هذه قصيرة جدًا أيضًا لعامل مؤلكل.

أظهرت نتائج اختبار Ames / Salmonella واختبار انحراف الكروموسوم في الدم المحيطي البشري (HPBL) استجابة طفرات إيجابية.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

محتويات الكبسولة:

اللاكتوز اللامائي ،

السيليكا الغروية اللامائية ،

نشا الصوديوم جلايكولات النوع أ ،

حمض الطرطريك،

حامض دهني.

غلاف الكبسولة:

هلام،

ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ،

كبريتات لوريل الصوديوم ،

أكسيد الحديد الأحمر (E 172)

حبر الطباعة:

اللك ،

البروبيلين غليكول،

الماء المقطر،

هيدروكسيد الأمونيوم،

هيدروكسيد البوتاسيوم،

أكسيد الحديد الأسود (E 172).

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

3 سنوات

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

عرض الزجاجة

لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.

قم بتخزين الكبسولات في الزجاجة الأصلية لحمايتها من الرطوبة.

إبقاء زجاجة مغلقة بإحكام.

التقديم في الكيس

لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

عرض الزجاجة

عبوات زجاجية كهرمانية من النوع الأول مع إغلاق من مادة البولي بروبيلين المقاومة للأطفال وتحتوي على 5 أو 20 كبسولة صلبة.

العلبة تحتوي على قنينة واحدة.

التقديم في الكيس

وتتكون الأكياس من البولي إيثيلين الخطي منخفض الكثافة (الطبقة الأعمق) أو الألومنيوم أو البولي إيثيلين تيريفثالات.

يحتوي كل كيس على كبسولة صلبة واحدة ويتم توفيره في صندوق من الورق المقوى.

تحتوي العبوة الكرتونية على 5 أو 20 كبسولة صلبة ، في أكياس مغلقة بشكل فردي.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

لا تفتح الكبسولات. في حالة تلف الكبسولة ، تجنب ملامسة المسحوق الموجود فيها بالجلد أو الأغشية المخاطية. إذا كان هناك ملامسة للجلد أو الأغشية المخاطية ، اغسل المنطقة المصابة على الفور وبشكل كامل بالماء والصابون.

يجب نصح المرضى بإبقاء الكبسولات بعيدًا عن رؤية ومتناول الأطفال ، ويفضل أن تكون في خزانة مقفلة. يمكن أن يكون الابتلاع العرضي قاتلاً للأطفال.

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.