المواد الفعالة: كانديسارتان سيليكسيتيل
بلوبرس 2 ملجم ، 4 ملجم ، 8 ملجم ، 16 ملجم ، 32 ملجم أقراص
دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Blopress؟ لما هذا؟
اسم الدواء Blopress. العنصر النشط هو كانديسارتان سيليكسيتيل. ينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، وهو يعمل عن طريق التسبب في ارتخاء الأوعية الدموية وتمددها ، مما يساعد على خفض ضغط الدم ، كما أنه يجعل القلب يضخ الدم بسهولة أكبر في جميع أنحاء الجسم.
يستخدم هذا الدواء في:
- علاج ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) لدى المرضى البالغين
- علاج قصور القلب لدى المرضى البالغين الذين يعانون من ضعف في وظيفة عضلة القلب ، بالإضافة إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) أو عندما لا يمكن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي مجموعة من الأدوية المستخدمة لعلاج قصور القلب).
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Blopress
لا تتناول Blopress إذا:
- لديك حساسية (شديدة الحساسية) لمادة كانديسارتان سيليكستيل أو أي من مكونات بلوبريس الأخرى ؛
- إذا كنت حاملاً لأكثر من ثلاثة أشهر (من الأفضل أيضًا تجنب Blopress في بداية الحمل - أنظري قسم الحمل).
- لديك مرض كبدي حاد أو انسداد في القنوات الصفراوية (مشكلة في تصريف الصفراء من المرارة)
إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كان أي منها ينطبق عليك ، فتحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Blopress
احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول Blopress
قبل أن تأخذ أو أثناء تناول Blopress ، أخبر طبيبك:
- إذا كنت تعاني من مشاكل في القلب أو الكبد أو الكلى أو كنت تخضع لغسيل الكلى.
- إذا كنت قد أجريت عملية زرع كلية مؤخرًا.
- إذا كنت تتقيأ أو عانيت مؤخرًا من قيء شديد أو إسهال.
- إذا كنت تعاني من مرض في الغدة الكظرية يعرف بمتلازمة كون (وتسمى أيضًا الألدوستيرونية الأولية).
- إذا كان لديك ضغط دم منخفض.
- إذا كنت قد أصبت بسكتة دماغية.
- أخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل (أو إذا كان هناك احتمال للحمل) لا ينصح باستخدام Blopress في بداية الحمل ، ويجب عدم تناوله إذا كنت حاملاً لأكثر من ثلاثة أشهر ، حيث يمكن أن يسبب ضررًا خطيرًا لـ. إذا أخذ طفلك خلال هذه الفترة (أنظري قسم الحمل).
قد يحتاج طبيبك إلى رؤيتك كثيرًا وإجراء الفحوصات إذا كان لديك أي من هذه الحالات.
إذا كنت على وشك إجراء عملية جراحية ، أخبر طبيبك أو طبيب الأسنان أنك تتناول Blopress ، وذلك لأن Blopress ، عندما يقترن ببعض التخدير ، يمكن أن يسبب انخفاضًا في ضغط الدم.
استخدم في الأطفال
لا توجد خبرة في استخدام Blopress لدى الأطفال (أقل من 18 عامًا) ، لذلك لا ينبغي إعطاء Blopress للأطفال.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تغير من تأثير Blopress
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تشتريها بدون وصفة طبية. يمكن أن يؤثر Blopress على طريقة عمل بعض الأدوية الأخرى ، ويمكن أن يكون لبعض الأدوية تأثير على Blopress. إذا كنت تتناول أدوية معينة ، فقد يحتاج طبيبك إلى إجراء فحوصات دم من وقت لآخر.
على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية:
- الأدوية الأخرى التي تساعد على خفض ضغط الدم ، بما في ذلك حاصرات بيتا وديازوكسيد ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مثل إنالابريل أو كابتوبريل أو ليسينوبريل أو راميبريل
- العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) مثل ايبوبروفين ، نابروكسين ، ديكلوفيناك ، سيليكوكسيب ، أو إيتوريكوكسيب (أدوية لتخفيف الألم والالتهاب)
- حمض أسيتيل ساليسيليد (إذا كنت تتناول أكثر من 3 جرام يوميًا) (دواء لتخفيف الألم والالتهاب)
- مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم (الأدوية التي تزيد من مستوى البوتاسيوم في الدم)
- الهيبارين (دواء لتسييل الدم)
- أقراص تساعدك على التبول (مدرات البول).
- الليثيوم (دواء لمشاكل الصحة العقلية).
تناول Blopress مع الطعام والشراب (خاصة الكحول)
- يمكنك تناول Blopress مع الطعام أو بدونه.
- عندما يتم وصف Blopress لك ، تحدث إلى طبيبك قبل شرب الكحول. يمكن للكحول أن يجعلك تشعر بالإغماء أو بالدوار.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
حمل
يجب عليك إخبار طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل (أو إذا كان هناك احتمال للحمل). عادة ما ينصحك طبيبك بالتوقف عن تناول Blopress قبل الحمل أو بمجرد أن تعرف أنك حامل ، وسوف ينصحك بتناول دواء آخر بدلاً من Blopress. لا ينصح باستخدام Blopress على الإطلاق. الحمل المبكر ، ويجب عدم تناوله إذا كنت حاملاً أكثر من ثلاثة أشهر ، فقد يتسبب ذلك في ضرر جسيم لطفلك إذا تم تناوله بعد الشهر الثالث من الحمل.
حمل
أخبر طبيبك إذا كنت ترضعين أو على وشك البدء في الرضاعة الطبيعية.لا ينصح باستخدام Blopress للنساء المرضعات وقد يختار طبيبك علاجًا آخر لك إذا كنت ترغب في الإرضاع ، خاصة إذا كان طفلك حديث الولادة أو مولودًا. الآلات قد يشعر بعض الأشخاص بالتعب أو الدوار عند تناول Blopress إذا حدث هذا لك فلا تقود أو تستخدم أي أدوات أو آلات.
معلومات مهمة عن بعض مكونات Blopress
يحتوي Blopress على اللاكتوز وهو نوع من السكر. إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة. كيفية استخدام Blopress: Posology
يجب دائمًا تناول Blopress تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي. من المهم الاستمرار في تناول Blopress كل يوم. يمكن تناول Blopress مع الطعام أو بدونه.
يجب بلع القرص مع شربة ماء.
حاول أن تأخذ الجهاز اللوحي في نفس الوقت كل يوم. سيساعدك هذا على تذكر تناوله.
ضغط دم مرتفع:
- - المقدار الدوائي الإعتيادي من Blopress هو ٨ ملغ مرة في اليوم. قد يزيد طبيبك من هذه الجرعة لتصل إلى 16 مجم مرة في اليوم وما يصل إلى 32 مجم مرة في اليوم اعتمادًا على استجابة ضغط الدم لديك.
- في بعض المرضى ، مثل أولئك الذين يعانون من مشاكل في الكبد أو مشاكل في الكلى أو الذين فقدوا السوائل مؤخرًا بسبب على سبيل المثال: القيء أو الإسهال أو تناول أقراص تساعد على التبول ، قد يصف الطبيب جرعة بدئية أقل.
- قد يستجيب بعض المرضى السود بشكل سيئ لهذا الدواء عند إعطائهم العلاج الوحيد وقد يحتاجون إلى جرعة أعلى.
سكتة قلبية:
- جرعة البدء المعتادة من Blopress هي 4 مجم مرة في اليوم. قد يزيد طبيبك من هذه الجرعة عن طريق مضاعفة الجرعة على فترات لا تقل عن أسبوعين إلى 32 مجم مرة في اليوم. يمكن تناول Blopress مع أدوية أخرى لفشل القلب ، وسيقرر طبيبك العلاج الأفضل لك.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت كمية زائدة من Blopress
إذا تناولت Blopress أكثر مما ينبغي
إذا تناولت Blopress أكثر مما وصفه طبيبك ، فاتصل بالطبيب أو الصيدلي فورًا للحصول على المشورة.
إذا نسيت تناول Blopress
لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي. فقط خذ الجرعة التالية كالمعتاد.
إذا توقفت عن تناول Blopress
إذا توقفت عن تناول Blopress ، فقد يرتفع ضغط الدم مرة أخرى. لذلك لا تتوقف عن تناول Blopress دون التحدث إلى طبيبك أولاً.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ Blopress
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب Blopress آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. من المهم أن تكون على دراية بما قد تكون عليه هذه الآثار الجانبية.
توقف عن تناول Blopress واطلب المساعدة الطبية فورًا إذا واجهت أيًا من ردود الفعل التحسسية التالية:
- صعوبة في التنفس ، مع أو بدون انتفاخ في الوجه والشفتين واللسان و / أو الحلق
- انتفاخ الوجه والشفتين واللسان و / أو الحلق ، مما قد يسبب لك صعوبة في البلع
- حكة شديدة في الجلد (مع ظهور بثور)
يمكن أن يتسبب Blopress في انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء. قد تنخفض مقاومتك للعدوى وقد تلاحظ التعب أو العدوى أو الحمى. إذا حدث هذا ، اتصل بطبيبك. قد يقوم طبيبك أحيانًا بإجراء اختبارات الدم للتحقق مما إذا كان Blopress له أي تأثير على الدم (ندرة المحببات).
تشمل الآثار الجانبية المحتملة ما يلي:
شائع (يصيب 1 إلى 10 مستخدمين في 100)
- الشعور بالدوار / الدوخة
- صداع الراس
- عدوى الجهاز التنفسي
- ضغط دم منخفض. هذا يمكن أن يجعلك تشعر بالإغماء أو بالدوار.
- تغييرات في نتائج فحص الدم: زيادة كمية البوتاسيوم في الدم ، خاصة إذا كنت تعاني بالفعل من مشاكل في الكلى أو قصور في القلب. إذا كان هذا شديدًا ، فقد تلاحظ أيضًا التعب أو الضعف أو عدم انتظام ضربات القلب أو الوخز.
- التأثيرات على كيفية عمل كليتيك ، خاصة إذا كنت تعاني بالفعل من مشاكل في الكلى أو قصور في القلب. في حالات نادرة جدًا ، يمكن أن يحدث الفشل الكلوي.
نادر جدًا (يصيب أقل من مستخدم واحد من بين 10000 مستخدم)
- تورم في الوجه والشفتين واللسان و / أو الحلق.
- انخفاض في خلايا الدم الحمراء أو البيضاء. قد تلاحظ تعبًا أو عدوى أو حمى.
- طفح جلدي ، طفح جلدي منتفخ (خلايا).
- مثير للحكة.
- آلام الظهر وآلام المفاصل والعضلات.
- تغييرات في طريقة عمل الكبد ، بما في ذلك التهاب الكبد (التهاب الكبد). قد تلاحظ التعب واصفرار الجلد وبياض العين وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا.
- سعال.
- غثيان.
- تغيرات في نتائج فحص الدم: انخفاض كمية الصوديوم في الدم. إذا كان هذا شديدًا ، فقد تلاحظ أيضًا ضعفًا أو نقصًا في الطاقة أو تقلصات عضلية.
إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
- تبقي بعيدا عن متناول وبصر الأطفال.
- لا تستخدم Blopress بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون أو اللويحة بعد الاختصار EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.
- لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
ما يحتويه Blopress
- العنصر النشط هو كانديسارتان سيليكسيتيل. تحتوي الأقراص على 2 ملغ ، 4 ملغ ، 8 ملغ ، 16 ملغ أو 32 ملغ من كانديسارتان سيليكسيتيل.
- المكونات الأخرى هي كالسيوم كارميلوز ، هيدروكسي بروبيل سلولوز ، لاكتوز مونوهيدرات ، ستيرات المغنيسيوم ، نشا الذرة ، ماكروغول. تحتوي أقراص 8 مجم و 16 مجم و 32 مجم أيضًا على أكسيد الحديد الأحمر (E172).
وصف لشكل Blopress ومحتويات العبوة
- أقراص 2 ملغ بيضاء ، أقراص مستديرة.
- الأقراص عيار 4 ملغ هي أقراص بيضاء مستديرة مع خط للشطر من كل جانب.
- أقراص 8 ملغ ذات لون وردي باهت ، أقراص مستديرة مع خط شطر من كل جانب.
- أقراص 16 ملغ ذات لون وردي فاتح ، أقراص مستديرة ذات جانب محدب علامة "16" وجانب مسطح بخط شطر.
- أقراص 32 ملغ ذات لون وردي فاتح ، أقراص مستديرة مع كلا الجانبين محدبين منقوشين برقم "32" على جانب واحد وخط للشطر على الجانب الآخر.
يتم تقديم أقراص Blopress 2 mg في عبوات تحتوي على 7 أو 14 قرصًا.
يتم تقديم أقراص Blopress 4 مجم و 8 مجم و 16 مجم في عبوات نفطة تحتوي على 7 ، 14 ، 20 ، 28 ، 50 ، 56 ، 98 ، 98x1 (وحدة جرعة واحدة) ، 100 أو 300 قرص.
يتم تقديم أقراص Blopress 32 mg في بثور ، في عبوات تحتوي على 7 ، 14 ، 20 ، 28 ، 50 ، 56 ، 98 ، 100 أو 300 قرص.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أقراص بلوبريس
02.0 التركيب النوعي والكمي
أقراص بلوبرس ٢ ملغ: يحتوي كل قرص على ٢ ملغ كانديسارتان سيليكسيتيل. يحتوي كل قرص على 95.4 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.
أقراص بلوبرس ٤ ملغ: يحتوي كل قرص على ٤ ملغ كانديسارتان سيليكسيتيل. يحتوي كل قرص على 93.4 ملغ لاكتوز مونوهيدرات
أقراص بلوبرس ٨ ملغ: يحتوي كل قرص على ٨ ملغ كانديسارتان سيليكسيتيل. يحتوي كل قرص على 89.4 ملغ لاكتوز مونوهيدرات
بلوبرس ١٦ ملغ أقراص: كل قرص يحتوي على ١٦ ملغ كانديسارتان سيليكسيتيل. يحتوي كل قرص على 81.3 ملغ لاكتوز مونوهيدرات
بلوبرس ٣٢ ملغ أقراص: يحتوي كل قرص على ٣٢ ملغ كانديسارتان سيليكسيتيل. يحتوي كل قرص على 162.7 ملغ لاكتوز مونوهيدرات
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
لوح.
أقراص Blopress 2 mg هي أقراص مستديرة بيضاء.
أقراص Blopress 4 مجم هي أقراص مستديرة ، بيضاء ، مسجلة.
أقراص Blopress 8 mg هي أقراص مستديرة ، ذات لون وردي فاتح ، مسجلة.
أقراص Blopress 16 mg هي أقراص قابلة للكسر باللون الوردي الفاتح مع جانب محدب واحد وجانب مسطح مطبوع بـ 16 مجم على الجانب المحدب.
أقراص Blopress 32 mg مستديرة ، لونها وردي فاتح مع جوانب محدبة ، منقوش عليها 32 على جانب واحد وخط للشطر من الجانب الآخر.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يستعمل Blopress من أجل:
• علاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي عند البالغين.
• علاج المرضى البالغين الذين يعانون من قصور في القلب وضعف وظيفة انقباض البطين الأيسر (جزء طرد البطين الأيسر الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) أو عندما لا يتم تحمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر القسم 5.1).
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
جرعة البدء الموصى بها وجرعة المداومة المعتادة من Blopress هي 8 مجم مرة في اليوم. تتحقق معظم التأثيرات الخافضة للضغط في غضون 4 أسابيع.في بعض المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ ، يمكن زيادة الجرعة حتى 16 مجم مرة واحدة يوميًا وبحد أقصى 32 مجم مرة واحدة يوميًا.يجب تكييف العلاج وفقًا لاستجابة ضغط الدم ، يمكن أيضًا استخدام Blopress مع عوامل أخرى خافضة للضغط ، وقد أظهرت إضافة هيدروكلوروثيازيد تأثيرًا إضافيًا خافضًا للضغط مع جرعات مختلفة من Blopress.
السكان المسنين
لا يلزم تعديل الجرعة الأولية عند المرضى المسنين.
المرضى الذين يعانون من نضوب الحجم داخل الأوعية الدموية
في المرضى المعرضين لخطر انخفاض ضغط الدم ، مثل المرضى الذين يعانون من استنفاد الحجم داخل الأوعية الدموية ، يمكن أخذ جرعة ابتدائية من 4 ملغ (انظر القسم 4.4).
المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، تكون جرعة البدء 4 مجم ، بما في ذلك مرضى غسيل الكلى. يجب معايرة الجرعة بناءً على الاستجابة. خبرة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي شديد جدًا أو في نهاية المرحلة (Clcreatinine
المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد
ينصح بجرعة ابتدائية 4 ملغ مرة واحدة يومياً للمرضى المصابين بقصور كبدي خفيف ومتوسط. يمكن تعديل الجرعة بناءً على الاستجابة. يمنع استخدام Blopress في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد و / أو ركود صفراوي (انظر القسمين 4.3 و 5.2).
المرضى السود
التأثير الخافض لضغط الدم لعقار كانديسارتان أقل وضوحًا في المرضى السود منه في المرضى غير السود.لذلك ، قد تكون الجرعات المتزايدة من Blopress وإضافة العلاج المصاحب مطلوبة بشكل متكرر للتحكم في ضغط الدم لدى المرضى السود أكثر من المرضى غير السود (انظر القسم 5.1).
جرعة في قصور القلب
جرعة البدء المعتادة الموصى بها من Blopress هي 4 ملغ مرة واحدة في اليوم. يتم إجراء المعايرة للجرعة المستهدفة البالغة 32 مجم مرة واحدة يوميًا (الجرعة القصوى) أو لأعلى جرعة يمكن تحملها بمضاعفة الجرعة على فترات لا تقل عن أسبوعين (انظر القسم 4.4). يجب أن يشمل تقييم مرضى قصور القلب دائمًا مراقبة وظائف الكلى ، بما في ذلك الكرياتينين في الدم والبوتاسيوم.
يمكن إعطاء Blopress مع علاجات أخرى لفشل القلب ، بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات بيتا ومدرات البول والديجيتال أو مزيج من هذه الأدوية. لا يُنصح بمزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدر للبول يحافظ على البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون) و Blopress ويجب ألا يؤخذ في الاعتبار إلا بعد دراسة متأنية للفوائد والمخاطر المحتملة (انظر الأقسام 4.4 و 4.8 و 5.1).
مجموعات المرضى الخاصة
لا يلزم تعديل الجرعة الأولية عند المرضى المسنين أو المرضى الذين يعانون من استنفاد حجم الأوعية الدموية أو القصور الكلوي أو القصور الكبدي الخفيف إلى المتوسط.
سكان الأطفال
لم تثبت سلامة وفعالية Blopress في الأطفال منذ الولادة حتى 18 عامًا في علاج ارتفاع ضغط الدم وقصور القلب. لا توجد بيانات متاحة.
استخدام عن طريق الفم
يجب تناول Blopress مرة واحدة يوميًا مع الطعام أو بدونه ، ولا يتأثر التوافر الحيوي للكانديسارتان بالطعام.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية لمادة كانديسارتان سيليكسيتيل أو أي من السواغات. الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.4 و 4.6). قصور كبدي شديد و / أو ركود صفراوي.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
تغير وظائف الكلى
كما هو الحال مع العوامل الأخرى التي تثبط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، يمكن توقع حدوث تغييرات في وظائف الكلى في المرضى المعرضين للإصابة الذين عولجوا بـ Blopress.
يوصى بالمراقبة الدورية لمستويات البوتاسيوم والكرياتينين في الدم عند استخدام Blopress في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. الخبرة محدودة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد جدًا أو في مراحله الأخيرة (مراقبة ضغط الدم Clcreatinine.
يجب أن يشمل تقييم مرضى قصور القلب تقييمات دورية لوظائف الكلى ، خاصة في المرضى المسنين الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر ، وفي المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. أثناء معايرة جرعة Blopress ، يوصى بمراقبة تركيزات الكرياتينين والبوتاسيوم في الدم. التجارب السريرية في قصور القلب لم تشمل المرضى الذين لديهم تركيزات الكرياتيتين في الدم> 265 ميكرولتر / لتر (> 3 ملغ / ديسيلتر).
العلاج المتزامن بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في قصور القلب
قد يزداد خطر التفاعلات العكسية ، خاصةً ضعف وظائف الكلى وفرط بوتاسيوم الدم ، عند إعطاء Blopress مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر القسم 4.8). يجب مراقبة المرضى الذين يخضعون لهذا العلاج بانتظام وبعناية.
غسيل الكلى
أثناء غسيل الكلى ، يمكن أن يكون ضغط الدم حساسًا بشكل خاص لحصار مستقبلات AT1 نتيجة لانخفاض حجم البلازما وتفعيل نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، لذلك يجب تحديد جرعات Blopress بعناية من خلال مراقبة ضغط الدم لدى مرضى غسيل الكلى.
تضيق الشريان الكلوي
المنتجات الطبية التي تؤثر على نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، بما في ذلك مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) ، قد تزيد من نيتروجين اليوريا في الدم والكرياتينين في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي في وجود كلية واحدة.
زرع الكلى
لا توجد خبرة في استخدام Blopress في المرضى الذين خضعوا لعملية زرع كلية مؤخرًا.
انخفاض ضغط الدم
قد يحدث انخفاض ضغط الدم أثناء العلاج بـ Blopress في مرضى قصور القلب. يمكن أن يحدث هذا أيضًا في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من استنفاد الحجم داخل الأوعية الدموية مثل أولئك الذين يتناولون جرعات عالية من مدرات البول. يجب توخي الحذر عند بدء العلاج ويجب بذل محاولات لتصحيح نقص حجم الدم.
التخدير والجراحة
قد يحدث انخفاض ضغط الدم بسبب الحصار المفروض على نظام الرينين أنجيوتنسين أثناء التخدير والجراحة في المرضى الذين عولجوا بمضادات الأنجيوتنسين 2. في حالات نادرة جدًا ، قد يكون انخفاض ضغط الدم شديدًا لدرجة تبرر استخدام السوائل الوريدية و / أو المواد الكابحة للأوعية.
تضيق الشريان الأورطي والتاجي (اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي)
كما هو الحال مع موسعات الأوعية الأخرى ، يوصى بتوخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر أو الصمام التاجي ذات الصلة بالديناميكية الدموية ، أو اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي.
فرط الألدوستيرونية الأولية
المرضى الذين يعانون من الألدوستيرونية الأولية لا يستجيبون بشكل عام للمنتجات الطبية الخافضة للضغط التي تعمل عن طريق تثبيط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون. لذلك لا ينصح باستخدام Blopress في هذه الفئة من السكان.
فرط بوتاسيوم الدم
الاستخدام المتزامن لـ Blopress مع مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم أو المنتجات الطبية الأخرى التي قد تزيد من البوتاسيوم (مثل الهيبارين) قد يؤدي إلى زيادة البوتاسيوم في الدم في مرضى ارتفاع ضغط الدم.يجب استخدام مستويات البوتاسيوم في الدم عند الاقتضاء.
قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم في مرضى قصور القلب المعالجين بـ Blopress. يوصى بالمراقبة الدورية لمستويات البوتاسيوم في الدم. لا يُنصح بمزج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدر للبول يحافظ على البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون) و Blopress ويجب ألا يؤخذ في الاعتبار إلا بعد دراسة متأنية للفوائد والمخاطر المحتملة.
الجوانب العامة
في المرضى الذين تعتمد نبرة الأوعية الدموية ووظائف الكلى في الغالب على نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (على سبيل المثال المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد أو أمراض الكلى الكامنة بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي) ، فقد ارتبط العلاج بانخفاض ضغط الدم الحاد ، آزوتيميا ، قلة البول ، أو نادرا ، الفشل الكلوي الحاد مع المنتجات الطبية الأخرى التي تؤثر على هذا النظام. لا يمكن استبعاد احتمالية حدوث تأثيرات مماثلة باستخدام AIIRAs. كما هو الحال مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط ، يمكن أن يؤدي الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى مرضى نقص تروية القلب أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية الإقفارية إلى احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.
يمكن تعزيز التأثير الخافض للضغط من كانديسارتان عن طريق المنتجات الطبية الأخرى ذات الخصائص الخافضة للضغط ، سواء تم وصفها على أنها خافضة للضغط أو لمؤشرات أخرى.
يحتوي Blopress على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يتناولوا هذا الدواء.
حمل
لا ينبغي بدء العلاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRA) أثناء الحمل.
بالنسبة للمرضى الذين يخططون للحمل ، يجب استخدام العلاجات البديلة الخافضة للضغط مع ملف أمان مثبت للاستخدام أثناء الحمل ، إلا إذا كان العلاج المستمر باستخدام AIIRA ضروريًا. عند تشخيص الحمل ، يجب إيقاف علاج MIRA على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب إيقاف العلاج البديل يجب أن تبدأ (انظر القسمين 4.3 و 4.6).
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
تشمل المركبات التي تم اختبارها في دراسات الحرائك الدوائية السريرية هيدروكلوروثيازيد ، وارفارين ، وديجوكسين ، وموانع الحمل الفموية (إيثينيل استراديول / ليفونورجستريل) ، وجليبينكلاميد ، ونيفيديبين وإنالابريل. لم يتم تحديد تفاعلات حركية دوائية ذات صلة سريريًا مع المنتجات الطبية الأخرى.
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم أو المنتجات الطبية الأخرى (مثل الهيبارين) إلى زيادة البوتاسيوم ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يمكن النظر في مراقبة البوتاسيوم (انظر القسم 4.4).
تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات الليثيوم في الدم والتفاعلات السامة أثناء تناول الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يمكن أن يحدث تأثير مماثل مع AIIRAs. لا يوصى باستخدام كانديسارتان مع الليثيوم ، وإذا ثبتت ضرورة الجمع بينهما ، يوصى بمراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم.
عندما يتم إعطاء AIIRAs في وقت واحد مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) (على سبيل المثال ، مثبطات COX-2 الانتقائية ، وحمض أسيتيل الساليسيليك (> 3 جم / يوم) ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية) ، قد يحدث "تخفيف التأثير الخافض للضغط" ..
كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يؤدي الاستخدام المتزامن لـ AIIRAs ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة خطر تدهور وظائف الكلى بما في ذلك احتمال الفشل الكلوي الحاد وزيادة مستويات البوتاسيوم في الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى الموجودة مسبقًا. الحذر ، خاصة عند كبار السن ، يجب أن يحصل المرضى على كمية كافية من الماء ، ويجب مراعاة مراقبة وظائف الكلى عند بدء العلاج المصاحب وبعد ذلك بشكل دوري.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لا ينصح باستخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.4). يُمنع استخدام AIIRAs خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.3 و 4.4).
لم يكن الدليل الوبائي على مخاطر المسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعًا ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. على الرغم من عدم توفر البيانات الوبائية الخاضعة للرقابة حول مخاطر مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) ، فقد توجد أيضًا مخاطر مماثلة لهذه الفئة من المنتجات الطبية.إثبات ملف أمان للاستخدام أثناء الحمل ما لم يكن العلاج المستمر باستخدام AIIRA ضروريًا. عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج باستخدام AIIRAs على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل.
من المعروف أن التعرض لـ AIIRAs خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يحفز سمية الجنين (انخفاض وظائف الكلى ، قلة السائل السلوي ، تأخر تعظم الجمجمة) والسمية الوليدية (الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم ، فرط بوتاسيوم الدم) عند النساء (انظر القسم 5.3).
في حالة حدوث التعرض لـ AIIRAs من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة.
يجب مراقبة الولدان الذين تناولت أمهاتهم AIIRAs عن كثب لانخفاض ضغط الدم (انظر القسمين 4.3 و 4.4).
وقت الأكل
نظرًا لعدم توفر أي بيانات بخصوص استخدام Blopress أثناء الرضاعة الطبيعية ، لا يوصى باستخدام Blopress ، ويفضل العلاج البديل مع ملف تعريف أمان مثبت للاستخدام أثناء الرضاعة الطبيعية ، خاصة عند إرضاع حديثي الولادة أو الرضيع المبتسر.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثيرات كانديسارتان على القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه قد يحدث أحيانًا دوار أو إرهاق أثناء العلاج بـ Blopress.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
علاج ارتفاع ضغط الدم
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، كانت التفاعلات الضائرة خفيفة وعابرة. لم يظهر إجمالي حدوث الأحداث الضائرة أي ارتباط بالجرعة أو العمر. كان التوقف عن العلاج بسبب الأحداث الضائرة مشابهًا لـ Candesartan cilexetil (3.1٪) والعلاج الوهمي (3.2٪).
من التحليل المجمع للبيانات من التجارب السريرية في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، تم تحديد التفاعلات الضائرة مع كانديسارتان سيليكسيتيل بناءً على حدوث الأحداث الضائرة مع كانديسارتان سيليكسيتيل بنسبة 1٪ على الأقل أعلى من معدل حدوثه مع الدواء الوهمي. بناءً على هذا التعريف ، كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا هي الدوخة / الدوار والصداع والتهابات الجهاز التنفسي.
يعرض الجدول أدناه ردود الفعل السلبية المبلغ عنها من الدراسات السريرية وتجربة ما بعد التسويق.
الترددات المستخدمة في الجداول في القسم 4.8 هي: شائعة جدًا (> 1/10) ، شائعة (≥ 1/100 أ
اختبارات المعمل
بشكل عام لم تكن هناك تأثيرات ذات صلة سريريًا لـ Blopress على معايير المختبر الروتينية. كما هو الحال مع مثبطات أخرى لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون لوحظ انخفاض طفيف في الهيموجلوبين. لا يلزم إجراء مراقبة مخبرية روتينية في المرضى المعالجين بـ Blopress. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، يوصى بإجراء فحص دوري. مستويات البوتاسيوم والكرياتينين في الدم.
علاج قصور القلب
كان ملف التحمل لـ Blopress الذي لوحظ في مرضى قصور القلب متسقًا مع علم الأدوية الدوائي والحالة الصحية للمرضى. في برنامج CHARM السريري ، الذي قارن Blopress بجرعات تصل إلى 32 مجم (ن = 3803) مع الدواء الوهمي (ن = 3796) ، توقف 21.0٪ من مجموعة كانديسارتان سيليكسيتيل و 16.1٪ من مجموعة الدواء الوهمي عن العلاج بسبب الأحداث الضائرة. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي فرط بوتاسيوم الدم ، انخفاض ضغط الدم ، اختلال كلوي.
كانت هذه الأحداث أكثر شيوعًا في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا أو مرضى السكر أو أولئك الذين تلقوا منتجات طبية أخرى تؤثر على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ، وخاصة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و / أو سبيرونولاكتون.
يعرض الجدول أدناه ردود الفعل السلبية المبلغ عنها من الدراسات السريرية وتجربة ما بعد التسويق.
اختبارات المعمل
فرط بوتاسيوم الدم والضعف الكلوي شائعان لدى المرضى المعالجين بـ Blopress للإشارة إلى قصور القلب ، ويوصى بالمراقبة الدورية لتركيزات الكرياتينين والبوتاسيوم في الدم (انظر القسم 4.4).
04.9 جرعة زائدة
بناءً على الاعتبارات الدوائية ، يجب أن يكون المظهر الرئيسي للجرعة الزائدة هو انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض والدوخة. في التقارير الفردية للجرعة الزائدة (حتى 672 مجم كانديسارتان سيليكسيتيل) ، يحدث شفاء المريض دون عواقب.
طرق التدخل في حالة الجرعة الزائدة
في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض ، يجب بدء علاج الأعراض ومراقبة الوظائف الحيوية. يجب وضع المريض في وضع الاستلقاء مع رفع الساقين. إذا لم يكن هذا كافيًا ، فيجب زيادة حجم البلازما عن طريق التسريب ، على سبيل المثال ، من محلول ملحي متساوي التوتر. يمكن إعطاء المنتجات الطبية المحاكية للودي إذا كانت التدابير المذكورة أعلاه غير كافية.
لا يتم إزالة كانديسارتان عن طريق غسيل الكلى.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
الفئة العلاجية الدوائية:
مضادات الأنجيوتنسين 2 ، غير مرتبطة ، كود ATC: CO9CA06
أنجيوتنسين 2 هو الهرمون الأساسي الفعال في نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ويلعب دورًا في الفيزيولوجيا المرضية لارتفاع ضغط الدم وفشل القلب وأمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى. كما أنه يلعب دورًا في التسبب في "تضخم وتلف" الفسيولوجية الرئيسية آثار الأنجيوتنسين 2 ، مثل تضيق الأوعية ، وتحفيز الألدوستيرون ، وتنظيم توازن الملح والماء وتحفيز نمو الخلايا ، يتم توسطها من خلال مستقبل التيبول (AT1).
كانديسارتان سيليكسيتيل دواء مؤيد للاستخدام عن طريق الفم. يتم تحويله بسرعة إلى المادة الفعالة ، كانديسارتان ، عن طريق التحلل المائي للإستر أثناء الامتصاص من الجهاز الهضمي. كانديسارتان هو AIIRA انتقائي لمستقبلات AT ، مع تقارب ارتباط وثيق وتفكك بطيء عن المستقبل. ليس لديه نشاط تنافسي.
كانديسارتان لا يثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الذي يحول أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ويحلل البراديكينين. لا يوجد تأثير على الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ولا يوجد تقوية للبراديكينين أو المادة P. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة التي تقارن كانديسارتان مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، كان معدل حدوث السعال أقل في المرضى الذين عولجوا باستخدام كانديسارتان سيليكسيتيل. لا يربط كانديسارتان أو يمنع مستقبلات الهرمونات أو القنوات الأيونية الأخرى التي تعتبر مهمة في تنظيم الجهاز القلبي الوعائي.تؤدي عداء مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AT1) إلى زيادات مرتبطة بالجرعة في مستويات الرينين في البلازما ، ومستويات أنجيوتنسين 1 وأنجيوتنسين 2 ، مع انخفاض في تركيزات الألدوستيرون في البلازما.
ارتفاع ضغط الدم
في حالة ارتفاع ضغط الدم ، يتسبب كانديسارتان في انخفاض ضغط الدم المعتمد على الجرعة وطويل الأمد ، ويرجع الإجراء الخافض للضغط إلى انخفاض المقاومة الجهازية المحيطية ، دون حدوث زيادة انعكاسية في معدل ضربات القلب. لم يلاحظ أي آثار شديدة أو مبالغ فيها لانخفاض ضغط الدم أو تأثير الجرعة الأولى "الانتعاش" بعد التوقف عن العلاج.
بعد تناول جرعة واحدة من كانديسارتان سيليكسيتيل ، عادة ما يحدث ظهور التأثير الخافض للضغط في غضون ساعتين. بعد العلاج المستمر ، يتحقق الحد الأقصى لضغط الدم بأي جرعة بشكل عام في غضون 4 أسابيع ويتم الحفاظ عليه أثناء العلاج طويل الأمد.
وفقًا للتحليل التلوي ، كان لزيادة الجرعة من 16 مجم إلى 32 مجم مرة واحدة يوميًا تأثيرًا إضافيًا بسيطًا في المتوسط. معدل.
يؤدي تناول كانديسارتان سيليكسيتيل مرة واحدة يوميًا إلى انخفاض فعال ومتجانس في ضغط الدم على مدار 24 ساعة مع اختلاف بسيط في نسبة الحوض إلى الذروة خلال الفترة الفاصلة بين الجرعات. تمت مقارنة التأثير الخافض لضغط الدم وتحمل كانديسارتان ولوسارتان في تجربتين سريريتين عشوائيتين مزدوجة التعمية تضمنت ما مجموعه 1268 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط.كان الانخفاض في ضغط الدم السفلي (الانقباضي / الانبساطي) 13.1 / 10.5 ملم زئبق مع كانديسارتان سيليكسيتيل 32 مجم مرة واحدة يومياً و 10.0 / 8.7 مم زئبق مع اللوسارتان البوتاسيوم 100 مجم مرة واحدة يومياً (الفرق في خفض ضغط الدم 3.1 / 1.8 مم زئبق ، p
عندما يتم دمج كانديسارتان سيليكستيل مع هيدروكلوروثيازيد ، يحدث انخفاض إضافي في ضغط الدم ، كما لوحظ زيادة في التأثير الخافض لضغط الدم عند استخدام كانديسارتان سيليكسيتيل مع أملوديبين أو فيلوديبين.
المنتجات الطبية التي تمنع نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون لها تأثير خافض لضغط الدم أقل وضوحًا في المرضى السود (عادةً ما يكون لديهم عدد قليل من الرينين) مقارنة بالمرضى غير السود. يحدث هذا أيضًا في حالة كانديسارتان. في دراسة سريرية مفتوحة على 5156 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم الانبساطي ، كان انخفاض ضغط الدم أثناء العلاج بالكانديسارتان أقل بكثير في المرضى السود مقارنة بغير السود (14.4 / 10.3 ملم زئبقي مقابل 19.0 / 12.7 ملم زئبقي ، ص.
يزيد كانديسارتان من تدفق الكلى وليس له أي تأثير أو يزيد من معدل الترشيح الكبيبي ، مع تقليل مقاومة الأوعية الكلوية وجزء الترشيح. في دراسة سريرية لمدة 3 أشهر على مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بداء السكري من النوع 2 وبيلة ألمينية دقيقة ، أدى العلاج الخافض للضغط باستخدام كانديسارتان سيليكسيتيل إلى تقليل إفراز الألبومين البولي (يعني انخفاض نسبة الألبومين / الكرياتينين بنسبة 30٪ ، 95٪ CI 15-42٪). لا توجد حاليًا بيانات عن تأثير كانديسارتان على تطور اعتلال الكلية السكري.
تم تقييم تأثيرات كانديسارتان سيليكسيتيل 8-16 مجم (متوسط الجرعة 12 مجم) ، مرة واحدة يوميًا ، على أمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات في تجربة سريرية عشوائية في 4937 مريضًا مسنًا (تتراوح أعمارهم بين 70-89 عامًا ؛ 21٪ منهم تتراوح أعمارهم بين 80 عامًا أو كبار السن) مع ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط الذي يتبعه لمدة 3.7 سنوات (دراسة عن الاحتقان والتشخيص عند كبار السن). تلقى المرضى كانديسارتان سيليكسيتيل أو دواء وهمي مع علاجات إضافية أخرى خافضة للضغط حسب الحاجة. انخفض ضغط الدم من 166/90 إلى 145/80 مم زئبق في مجموعة كانديسارتان ، ومن 167/90 إلى 149/82 مم زئبق في المجموعة الضابطة. لم يكن هناك فرق معتد به إحصائياً في نقطة النهاية الأولية والأحداث القلبية الوعائية الرئيسية (الوفيات القلبية الوعائية والسكتة غير المميتة واحتشاء عضلة القلب غير المميت). كان هناك 26.7 حدثًا لكل 1000 مريض - سنة في مجموعة كانديسارتان مقابل 30.0 حدثًا لكل 1000 مريض - سنة في المجموعة الضابطة (الخطر النسبي 0.89 ، 95٪ CI 0.75 حتى 1.06 ، p = 0.19).
سكتة قلبية
يقلل العلاج باستخدام كانديسارتان سيليكسيتيل معدل الوفيات ، ويقلل من الاستشفاء بسبب قصور القلب ويحسن الأعراض لدى المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي في البطين الأيسر الانقباضي كما هو موضح في دراسة كانديسارتان في قصور القلب - تقييم الحد من الوفيات والمراضة (CHARM).
يتألف برنامج الدراسة المزدوج التعمية الذي يتم التحكم فيه بالغفل في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن (CHF) من فئة NYHA الوظيفية من الدرجة الثانية إلى الرابعة من ثلاث دراسات منفصلة:
بدائل CHARM (ن = 2،028) في المرضى الذين يعانون من كسر البطين الأيسر (LVEF) 40 ٪. تم اختيار المرضى الذين خضعوا للعلاج في الخلفية المثلى لفشل القلب (CHF) عشوائياً إلى الدواء الوهمي أو كانديسارتان سيليكستيل (تمت معايرته من 4 مجم أو 8 مجم مرة واحدة يوميًا حتى 32 مجم مرة واحدة يوميًا أو أعلى جرعة يمكن تحملها ، متوسط الجرعة 24 مجم) وتم اتباعها للحصول على جرعة واحدة. متوسط 37.7 شهرًا. بعد 6 أشهر من العلاج ، وصل 63٪ من المرضى الذين ما زالوا يتناولون كانديسارتان سيليكسيتيل (89٪) إلى الجرعة المستهدفة وهي 32 مجم.
في دراسة CHARM البديلة ، تم تقليل نقطة النهاية المشتركة لوفيات القلب والأوعية الدموية أو الاستشفاء الأول لقصور القلب بشكل ملحوظ باستخدام كانديسارتان مقارنةً بالدواء الوهمي ، ونسبة الخطر (HR) 0.77 (95٪ CI: 0.67 إلى 0 ، 89 ، القلب والأوعية الدموية أو الاستشفاء من أجل العلاج من قصور القلب.
تم أيضًا تقليل نقطة النهاية المجمعة للوفيات الناجمة عن جميع الأسباب أو الاستشفاء الأول من أجل CHF بشكل كبير باستخدام Candesartan HR 0.80 (95٪ CI: 0.70 إلى 0.92 ، p = 0.001). إلى 39.7) ومن المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ، وصل 42.7٪ (95٪ CI: 39.6 إلى 45.8) إلى هذه النقطة النهائية ، والفرق المطلق 6.0٪ (95٪ CI: 10.3 إلى 1.8).
ساهم كل من الوفيات والمراضة (الاستشفاء من أجل CHF) ، وكلاهما من مكونات نقاط النهاية المشتركة هذه ، في التأثيرات الإيجابية لـ كانديسارتان. أدى العلاج باستخدام كانديسارتان سيليكسيتيل إلى تحسن في فئة وظيفية NYHA (ع = 0.008).
في دراسة CHARM المضافة ، تم تقليل نقطة النهاية المشتركة لوفيات القلب والأوعية الدموية أو الاستشفاء الأول لـ CHF بشكل ملحوظ باستخدام كانديسارتان مقارنةً بالعلاج الوهمي HR 0.85 (95٪ CI: 0.75 إلى 0.96 ، p = 0.011) وهذا يتوافق مع انخفاض نسبي للمخاطر بمقدار 15 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالكانديسارتان ، 37.9 ٪ (95 ٪ CI: 35.2 إلى 40.6) والمرضى الذين عولجوا بالغفل ، 42.3 ٪ (95 ٪ CI: 39.6 إلى 45.1) حققوا هذه النقطة النهائية ، والفرق المطلق 4.4 ٪ (95 ٪ CI: 8.2 إلى 0.6). كان لا بد من علاج 23 مريضًا طوال مدة الدراسة لمنع الوفاة بسبب أحداث القلب والأوعية الدموية أو الاستشفاء من أجل علاج قصور القلب لدى المريض. تم أيضًا تقليل نقطة النهاية المجمعة للوفيات الناجمة عن جميع الأسباب أو الاستشفاء الأول من أجل CHF بشكل كبير باستخدام Candesartan HR 0.87 ، (95٪ CI: 0.78 إلى 0.98 ، p = 0.021). المرضى الذين عولجوا بالكانديسارتان ، 42.2٪ (95٪ CI: 39.5 إلى 45.0) والمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ، حقق 46.1٪ (95٪ CI: 43.4 إلى 48.9) نقطة النهاية هذه ، والفرق المطلق 3.9٪ (95٪ CI: 7.8 إلى 0.1). ، ساهم في التأثيرات الإيجابية كانديسارتان مع كانديسارتان سيليكسيتيل أدى إلى تحسن في فئة وظيفية NYHA (ع = 0.020).
في الدراسة المحفوظة بـ CHARM ، لم يتم الحصول على انخفاض معتد به إحصائيًا في نقطة النهاية المشتركة لوفيات القلب والأوعية الدموية أو الاستشفاء الأول لـ CHF ، HR 0.89 ، (95٪ CI: 0.77 إلى 1.03 ، p = 0.118).
لم تكن جميع أسباب الوفيات ذات دلالة إحصائية عند فحصها بشكل منفصل لكل من دراسات CHARM الثلاث. ومع ذلك ، تم تقييم جميع أسباب الوفيات أيضًا في المجموعات السكانية المجمعة ، في دراسات CHARM البديلة والمضافة CHARM ، HR 0.88 (95٪ CI: 0.79 to 0.98 ، p = 0.018) وفي جميع الدراسات الثلاث ، HR 0.91 (95٪) CI: 0.83 إلى 1.00 ، p = 0.55).
كانت الآثار المفيدة لعقار كانديسارتان متسقة بغض النظر عن العمر والجنس والأدوية المصاحبة. كان كانديسارتان فعالًا أيضًا في المرضى الذين يتناولون كل من حاصرات بيتا ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في نفس الوقت ، وتم الحصول على الفائدة سواء تناول المرضى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بالجرعة المستهدفة التي أوصت بها إرشادات العلاج أم لا.
في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني وضعف وظيفة انقباض البطين الأيسر (جزء طرد البطين الأيسر ، LVEF 40٪) ، يقلل كانديسارتان من مقاومة الأوعية الدموية النظامية وضغط الإسفين الشعري الرئوي ، ويزيد من نشاط الرينين في البلازما وتركيز الدم ، وأنجيوتنسين 2 ، ويقلل من مستويات الألدوستيرون.
05.2 خصائص حركية الدواء
الامتصاص والتوزيع
بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم تحويل كانديسارتان سيليكسيتيل إلى المادة الفعالة كانديسارتان. يبلغ التوافر الحيوي المطلق كانديسارتان حوالي 40٪ بعد تناول محلول فموي من كانديسارتان سيليكسيتيل. التوافر البيولوجي النسبي لصيغة الأقراص مقارنة بنفس المحلول الفموي هو حوالي 34٪ مع تباين ضئيل للغاية. وبالتالي ، فإن التوافر البيولوجي المطلق المقدر للقرص هو 14٪. يتم الوصول إلى متوسط قيم ذروة التركيز (Cmax.) في غضون 3-4 ساعات بعد الجرعات ، تزداد تركيزات كانديسارتان في المصل خطيًا مع زيادة الجرعات في النطاق العلاجي. لم يلاحظ أي اختلافات في الحرائك الدوائية كانديسارتان في كلا الجنسين. لا تتأثر المنطقة الواقعة أسفل المنحنى (AUC) بشكل كبير بالغذاء.
يرتبط كانديسارتان بشدة ببروتينات البلازما (أكثر من 99٪). الحجم الظاهر لتوزيع كانديسارتان هو 0.1 لتر / كغ.
لا يتأثر التوافر البيولوجي لعقار كانديسارتان بالغذاء.
التحول البيولوجي والقضاء
يتم التخلص من كانديسارتان بشكل شبه كامل عن طريق المسالك البولية والصفراوية وبدرجة أقل فقط عن طريق التمثيل الغذائي الكبدي (CYP2C9) تشير دراسات التفاعل المتاحة إلى عدم وجود تأثير على CYP2C9 و CYP3A4. بناء على البيانات في المختبر، لا يتوقع حدوث تفاعل في الجسم الحي مع الأدوية التي يعتمد استقلابها على السيتوكروم P450 أو CYP1A2 أو CYP2A6 أو CYP2C9 أو CYP2C19 أو CYP2D6 أو CYP2E1 أو CYP3A4. يبلغ عمر النصف النهائي حوالي 9 ساعات ، ولا يلاحظ أي تراكم بعد الجرعات المتكررة.
يبلغ إجمالي تصفية كانديسارتان في البلازما حوالي 0.37 مل / دقيقة / كجم ، مع تخليص كلوي حوالي 0.19 مل / دقيقة / كجم. يحدث الإفراز الكلوي عن طريق كل من الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي النشط. بعد تناول جرعة فموية من كانديسارتان سيليكسيتيل المسمى C ، يتم إفراز 26٪ من الجرعة في البول على شكل كانديسارتان و 7٪ كمستقلب غير نشط ، في حين أن حوالي 56٪ من الجرعة توجد الجرعة في البراز على شكل كانديسارتان و 10٪ كمستقلب غير نشط.
حركية الدواء في مجموعات خاصة
في كبار السن (فوق 65 عامًا) يتم زيادة كل من Cmax و AUC من كانديسارتان بحوالي 50 ٪ و 80 ٪ على التوالي ، مقارنة بالأشخاص الصغار. ومع ذلك ، فإن استجابة ضغط الدم ووقوع الأحداث الضائرة متشابهة بعد إعطاء نفس جرعة Blopress في المرضى الصغار وكبار السن (انظر القسم 4.2).
في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف ومتوسط ، زاد Cmax و AUC من كانديسارتان أثناء الجرعات المتكررة بحوالي 50 ٪ و 70 ٪ على التوالي ، ولكن لم يتم تغيير t مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. كانت التغيرات المقابلة في مرضى القصور الكلوي الحاد حوالي 50٪ و 110٪. تمت مضاعفة نهاية t½ من كانديسارتان تقريبًا في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد. كانت الجامعة الأمريكية بالقاهرة في كانديسارتان في مرضى غسيل الكلى مماثلة لتلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد.
في دراستين ، في كل من المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ، لوحظت زيادة في متوسط المساحة تحت المنحنى لـ كانديسارتان بحوالي 20٪ في دراسة واحدة و 80٪ في الدراسة الأخرى (انظر القسم 4.2). تجربة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد .
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لم يلاحظ أي سمية غير طبيعية أو سمية للأعضاء المستهدفة في الجرعات ذات الصلة سريريًا. في دراسات السلامة قبل السريرية ، كان للكانديسارتان تأثيرات على عوامل الكلى والخلايا الحمراء عند الجرعات العالية في الفئران والجرذان والكلاب والقرود. تسبب كانديسارتان في انخفاض في معلمات خلايا الدم الحمراء (كريات الدم الحمراء ، الهيموغلوبين ، الهيماتوكريت). التأثيرات على الكلى (مثل التهاب الكلية الخلالي ، الانتفاخ الأنبوبي ، القاع الأنبوبي ، زيادة تركيز BUN والكرياتينين في البلازما) قد تم تحفيزها بواسطة كانديسارتان وقد تكون ثانوية للتأثير الخافض للضغط مما يؤدي إلى ضعف التروية الكلوية. الخلايا المجاورة للكبيبات تعتبر هذه التغييرات ناتجة عن التأثير الدوائي لعقار كانديسارتان. مع الجرعات العلاجية من كانديسارتان في البشر ، لا يبدو أن تضخم / تضخم الخلايا المجاورة للكبيبات ذات صلة.
لوحظ حدوث سمية للأجنة في أواخر الحمل (انظر القسم 4.6).
بيانات الطفرات في المختبر و في الجسم الحي تشير إلى أن كانديسارتان لا يمارس نشاطًا مطفرًا أو مسببًا للتكاثر في ظل ظروف الاستخدام السريري.
لم يلاحظ أي ظواهر مسرطنة.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
كالسيوم كارميلوز
هيدروكسي بروبيل سلولوز
مونوهيدرات اللاكتوز
ستيرات المغنيسيوم
نشا الذرة
ماكروغول
أكسيد الحديد الأحمر (E172) (Blopress 8 مجم - 16 مجم - 32 مجم)
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
نفطة من مادة البولي بروبيلين
Blopress 2 mg: عبوات بها 7 و 14 قرصاً في لويحات
Blopress 4 مجم: عبوات بها 7 ، 14 ، 20 ، 28 ، 50 ، 56 ، 98 ، 98X1 ، 100 ، 300 قرص في بثور Blopress 8 مجم: عبوات من 7 ، 14 ، 20 ، 28 ، 50 ، 56 ، 98 ، 98X1 ، 100 ، 300 قرص في نفطة Blopress 16 مجم: عبوات بها 7 ، 14 ، 20 ، 28 ، 50 ، 56 ، 98 ، 98X1 ، 100 ، 300 قرص في نفطة Blopress 32 مجم: عبوات بها 7 ، 14 ، 20 ، 28 ، 50 ، 56 ، 98 ، 100 و 300 قرص في عبوات نفطة
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Takeda Italia S.p.A.
عبر Elio Vittorini 129-00144 Rome
08.0 رقم ترخيص التسويق
Blopress 2 mg أقراص: 7 أقراص AIC N ° 033451016 / M
Blopress 2 مجم أقراص: 14 قرص AIC N ° 033451028 / م
Blopress 4 ملغ: 7 أقراص AIC N ° 033451030 / م
Blopress 4 مجم أقراص: 14 قرص AIC N ° 033451042 / م
Blopress 4 مجم أقراص: 20 قرص AIC N ° 033451055 / م
Blopress 4 ملغ: 28 قرص AIC N ° 033451067 / M
Blopress 4 مجم أقراص: 50 قرص AIC N ° 033451079 / M
Blopress 4 ملغ: 56 قرصاً AIC N ° 033451081 / M
Blopress 4 ملغ أقراص: 98 قرص AIC N ° 033451093 / م
أقراص Blopress 4 ملغ: 98x1 حبة AIC N ° 033451105M
Blopress 4 mg أقراص: 100 قرص AIC N ° 033451117 / M
أقراص Blopress 4 مجم: 300 قرص AIC N ° 033451129 / M.
أقراص Blopress 8 مجم: 7 أقراص AIC N ° 033451131 / M.
أقراص Blopress 8 مجم: 14 قرص AIC N ° 033451143 / M.
Blopress 8 mg أقراص: 20 قرص AIC N ° 033451156 / M
Blopress 8 mg أقراص: 28 قرص AIC N ° 033451168 / M
Blopress 8 mg أقراص: 50 قرص AIC N ° 033451170 / M
Blopress 8 mg أقراص: 56 قرص AIC N ° 033451182 / M.
أقراص Blopress 8 مجم: 98 قرص AIC N ° 033451194 / م
Blopress 8 mg Tablets 98x1 Tablets AIC N ° 033451206 / م
Blopress 8 mg أقراص: 100 قرص AIC N ° 033451218 / M
Blopress 8 mg أقراص: 300 قرص AIC N ° 033451220 / M
Blopress 16 مجم أقراص: 7 أقراص AIC N ° 033451232 / م
Blopress 16 مجم أقراص: 14 قرص AIC N ° 033451244 / م
Blopress 16 مجم أقراص: 20 قرص AIC N ° 033451257 / م
Blopress 16 مجم أقراص: 28 قرص AIC N ° 033451269 / م
Blopress 16 مجم أقراص: 50 قرص AIC N ° 033451271 / M
Blopress 16 مجم أقراص: 56 قرص AIC N ° 033451283 / م
Blopress 16 مجم أقراص: 98 قرص AIC N ° 033451295 / م
أقراص Blopress 16 مجم: 98x1 حبة AIC N ° 033451307 / M.
Blopress 16 mg أقراص: 100 قرص AIC N ° 033451319 / M
Blopress 16 mg أقراص: 300 قرص AIC N ° 033451321 / M
بلوبرس 32 مجم أقراص: 7 أقراص AIC N ° 033451333 / م
بلوبرس 32 مجم أقراص: 14 قرص AIC N ° 033451345 / م
بلوبرس 32 مجم أقراص: 20 قرص AIC N ° 033451358 / م
بلوبرس 32 مجم أقراص: 28 قرص AIC N ° 033451360 / م
Blopress 32 mg أقراص: 50 قرص AIC N ° 033451372 / م
Blopress 32 mg أقراص: 56 قرص AIC N ° 033451384 / M
Blopress 32 mg أقراص: 98 قرص AIC N ° 033451396 / M
أقراص Blopress 32 مجم: 100 قرص AIC N ° 033451408 / M.
أقراص Blopress 32 مجم: 300 قرص AIC N ° 033451410 / M.
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
Blopress 2-16 مجم: 16 ديسمبر 1997/29 مارس 2007
Blopress 32 مجم: 9 ديسمبر 2005/29 مارس 2007
10.0 تاريخ مراجعة النص
يناير 2013
