Sutent - نشرة العبوة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: سونيتينيب

سوتنت 12.5 مجم كبسولات صلبة
SUTENT 25 مجم كبسولات صلبة
SUTENT 37.5 مجم كبسولات صلبة
SUTENT 50 مجم كبسولات صلبة

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Sutent؟ لما هذا؟

يحتوي Sutent على المادة الفعالة sunitinib ، وهو مثبط بروتين كينيز. يتم استخدامه لعلاج السرطان عن طريق منع نشاط مجموعة معينة من البروتينات المعروفة بمشاركتها في نمو وانتشار الخلايا السرطانية.

سيتم وصف Sutent لك فقط من قبل طبيب لديه خبرة في استخدام أدوية السرطان.

يستخدم Sutent لعلاج البالغين المصابين بأنواع السرطان التالية:

• سرطان انسجة الجهاز الهضمي (GIST) ، وهو نوع من سرطان المعدة والأمعاء ، في الحالات التي لم يعد فيها imatinib (دواء آخر مضاد للسرطان) فعالاً أو لم يعد من الممكن تناوله.
• سرطان الكلى المنتشر (MRCC) ، وهو نوع من سرطان الكلى انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم.
• أورام الغدد الصم العصبية في البنكرياس (PNETs) (أورام الخلايا المنتجة للهرمون في البنكرياس) التي تتطور أو لا يمكن استئصالها

. إذا لم تكن متأكدًا من كيفية عمل Sutent أو سبب وصف هذا الدواء لك ، فاسأل طبيبك.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Sutent

لا تتناول Sutent:

• إذا كان لديك حساسية من سونيتينيب أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Sutent

أخبر طبيبك قبل تناول Sutent:

• إذا كنت تعاني من ارتفاع ضغط الدم. يمكن أن يتسبب Sutent في ارتفاع ضغط الدم ، وقد يقوم طبيبك بفحص ضغط دمك أثناء تناول Sutent وسيحتاج إلى تناول أدوية لخفض ضغط الدم إذا لزم الأمر.
• إذا كنت تعاني أو كنت تعاني من اضطرابات في الدم أو مشاكل في النزيف أو كدمات. قد يؤدي العلاج باستخدام Sutent إلى زيادة خطر حدوث نزيف أو تغيرات في عدد بعض خلايا الدم التي يؤدي نقصها إلى فقر الدم أو يؤثر على قدرة الدم على التجلط. قد يكون خطر النزيف أعلى إذا كنت تتناول وارفارين أو أسينوكومارول ، الأدوية التي تضعف الدم لمنع تجلط الدم. أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من أي نزيف أثناء تناول Sutent.
• إذا كنت تعاني من مشاكل في القلب. يمكن أن يسبب السوتنت مشاكل في القلب. أخبر طبيبك إذا شعرت بتعب شديد أو ضيق في التنفس أو تورم في القدمين والكاحلين.
• إذا كنت تعاني من تغيرات غير طبيعية في ضربات القلب. يمكن أن يسبب السوتنت تغييرات في إيقاع القلب. أثناء علاجك بـ Sutent ، قد يقوم طبيبك بإجراء مخطط كهربائي للقلب لتقييم مدى هذه التغييرات.أخبر طبيبك إذا شعرت بالدوار أو الإغماء أو ضربات القلب غير الطبيعية أثناء العلاج بـ Sutent.
• إذا كنت تعاني مؤخرًا من مشاكل الجلطات الدموية في الأوردة و / أو الشرايين (أنواع الأوعية الدموية) ، بما في ذلك السكتة الدماغية أو النوبة القلبية أو الانسداد أو الجلطة. اتصل بطبيبك على الفور إذا كنت تعاني من أعراض مثل ضيق أو ألم في الصدر ، أو ألم في الذراعين أو الظهر أو الرقبة أو الفك ، وضيق في التنفس ، وخدر أو ضعف في جانب واحد من الجسم ، والمشي المهتز ، والألم أثناء العلاج باستخدام Sutent. أو دوار.
• إذا كنت تعاني من مشاكل في الغدة الدرقية. يمكن أن يسبب السوتنت مشاكل في الغدة الدرقية. أخبر طبيبك إذا شعرت بالتعب بسهولة أكبر أثناء تناول Sutent ، أو تشعر عمومًا بالبرودة أكثر من الآخرين ، أو أن صوتك ينخفض. يجب فحص وظيفة الغدة الدرقية قبل تناول Sutent وبشكل منتظم أثناء تناول الدواء. إذا لم تنتج الغدة الدرقية ما يكفي من هرمون الغدة الدرقية ، فقد يكون من الضروري تناول هرمون الغدة الدرقية البديل.
• إذا كنت تعاني أو عانيت من مشاكل في البنكرياس أو المرارة. أخبر طبيبك إذا ظهرت عليك أي من العلامات والأعراض التالية: ألم في المعدة (أعلى البطن) ، غثيان ، قيء وحمى ، يمكن أن يكون سببها التهاب البنكرياس أو المرارة.
• إذا كنت تعاني أو عانيت في الماضي من مشاكل في الكبد. أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من أي من العلامات والأعراض التالية لمشاكل الكبد أثناء العلاج بـ Sutent: حكة ، اصفرار الجلد أو العينين ، بول داكن وألم أو إزعاج في المنطقة اليمنى العلوية من معدتك. إجراء فحوصات لفحص وظائف الكبد قبل وأثناء العلاج بـ Sutent ، وحسب الاقتضاء سريريًا.
• إذا كان لديك أو كان لديك مشاكل في الكلى. سيقوم الطبيب بمراقبة وظيفة الكلى.
• إذا كنت على وشك إجراء عملية جراحية أو أجريت لها عملية مؤخرًا ، فيمكن أن يؤثر Sutent على كيفية التئام جروحك ، بشكل عام إذا كنت على وشك إجراء عملية ، فستحتاج إلى التوقف عن استخدام Sutent. سيقرر طبيبك متى يبدأ العلاج بـ Sutent مرة أخرى.
• يُنصح بإجراء فحص أسنان قبل بدء العلاج بـ Sutent.
• إذا كنت تعاني أو شعرت بألم في الفم أو الأسنان و / أو الفك ، أو تورم أو تقرحات في الفم ، أو خدر أو شعور بثقل في الفك ، أو ارتخاء في الأسنان ، أخبر طبيبك وطبيب الأسنان على الفور.
• إذا كنت تخضع لعلاج الأسنان الغازية أو جراحة الأسنان ، فيرجى إخبار طبيبك أنك تتعامل مع Sutent ، خاصة إذا كنت تتناول البايفوسفونيت عن طريق الوريد أو تناولتها من قبل. البايفوسفونيت هي الأدوية المستخدمة لمنع مضاعفات العظام التي قد تكون قد تم وصفها لمشكلة طبية أخرى.
• إذا كنت تعاني أو سبق أن عانيت من اضطرابات في الجلد والأنسجة تحت الجلد. قد تحدث أثناء العلاج بهذا الدواء "تقيح الجلد الغنغريني" (تقرحات مؤلمة في الجلد) أو "التهاب اللفافة الناخر" (التهاب الجلد / الأنسجة الرخوة سريع الانتشار والذي يمكن أن يكون قاتلاً). تم الإبلاغ عن متلازمة ، انحلال البشرة النخري السمي ، حمامي عديدة الأشكال) مع استخدام سونيتينيب ، تظهر في البداية على الجذع على شكل بقع حمراء على شكل هدف أو بقع دائرية ، غالبًا مع ظهور بثور في المركز. يمكن أن يتطور رد الفعل إلى ظهور تقرحات أو تقشر الجلد ، ويمكن أن يكون قاتلاً. إذا أصبت بطفح جلدي أو أي من هذه الأعراض الجلدية ، فاستشر الطبيب على الفور.
• إذا كنت تعاني من نوبات صرع أو أصبت بها. أخبر طبيبك في أقرب وقت ممكن إذا كنت تعاني من ارتفاع ضغط الدم والصداع وفقدان البصر.
• إذا كنت تعاني من مرض السكري. يجب فحص مستويات السكر في الدم بانتظام لدى مرضى السكري لمعرفة ما إذا كانت جرعة أدوية السكري بحاجة إلى التغيير لتقليل مخاطر انخفاض نسبة السكر في الدم.

الأطفال والمراهقون

لا يوصف Sutent للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لم يتم دراسة Sutent عند الأطفال والمراهقين.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير السوتنت

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم شراؤها بدون وصفة طبية وتلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.

يمكن لبعض الأدوية أن تغير مستويات السوتنت في الجسم ، يجب أن تخبر طبيبك إذا كنت تتناول أدوية تحتوي على المواد الفعالة التالية:

• كيتوكونازول ، إيتراكونازول - يستعمل لعلاج الالتهابات الفطرية
• الاريثروميسين ، كلاريثروميسين ، ريفامبيسين - تستعمل لعلاج الالتهابات
• ريتونافير - يستخدم لعلاج الإيدز
• ديكساميثازون - كورتيكوستيرويد يستخدم لعدة حالات
• الفينيتوين ، كاربامازيبين ، الفينوباربيتال - تستخدم لعلاج الصرع والحالات العصبية الأخرى.
• مستحضرات عشبية تحتوي على نبتة سانت جون (Hypericum perforatum) - تستخدم لعلاج الاكتئاب والقلق.

تماسك مع الطعام والشراب

يجب تجنب تناول عصير الجريب فروت أثناء العلاج بـ Sutent.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو تشك في أنك حامل ، فيرجى إخبار طبيبك.

لا ينبغي استخدام السوتنت أثناء الحمل إلا في حالة الضرورة القصوى. سيناقش طبيبك معك المخاطر المحتملة لعلاج Sutent أثناء الحمل.

إذا كان الحمل ممكنًا ، يجب عليك استخدام وسيلة موثوقة لمنع الحمل أثناء العلاج بـ Sutent.

إذا كنت ترضعين رضاعة طبيعية ، فيرجى إخبار طبيبك. يجب عدم الإرضاع أثناء العلاج بـ Sutent.

السياقة واستعمال الماكنات

إذا شعرت بدوار أو إرهاق غير عادي ، فعليك توخي الحذر عند القيادة أو استخدام الآلات.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Sutent: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك.

ان كنت متشكك استشر طبيبك. سيصف لك طبيبك الجرعة المناسبة لك ، بناءً على نوع السرطان الذي تحتاج إلى علاجه. إذا كنت تعالج من GIST أو MRCC ، فإن الجرعة المعتادة هي 50 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 28 يومًا (4 أسابيع) ، تليها 14 يومًا (أسبوعين) من الراحة (بدون دواء) ، في دورات من 6 أسابيع. إذا كنت تعالج من pNET ، فإن الجرعة المعتادة هي 37.5 مجم مرة في اليوم ، دون فترة راحة. سيحدد طبيبك الجرعة التي تحتاجها ومتى تتوقف عن علاج Sutent. يمكن تناول السوتنت مع الطعام أو بدونه.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت كمية زائدة من السوتنت

إذا تناولت سوتنت أكثر مما ينبغي

إذا تناولت عددًا كبيرًا جدًا من الكبسولات عن طريق الخطأ ، فتحدث إلى طبيبك على الفور. قد يتطلب الأمر عناية طبية

إذا نسيت تناول Sutent

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Sutent

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

اتصل بطبيبك على الفور إذا واجهت أيًا من هذه الآثار الجانبية الخطيرة (انظر أيضًا ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Sutent):

مشاكل قلبية. أخبر طبيبك إذا شعرت بتعب شديد أو ضيق في التنفس أو تورم في القدمين والكاحلين. قد تكون هذه أعراض مشاكل القلب مثل قصور القلب ومشاكل عضلة القلب (اعتلال عضلة القلب).

مشاكل في الرئة أو التنفس. أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من السعال أو ألم في الصدر أو ظهور مفاجئ لضيق التنفس أو سعال الدم. قد تكون هذه أعراض الانسداد الرئوي الذي يحدث عندما تنتقل الجلطات الدموية إلى الرئتين.

مشاكل في الكلى. أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من "تغير في التردد أو عدم التبول ، مما قد يكون من أعراض" الفشل الكلوي.

نزيف. أخبر طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من أي من الأعراض التالية أو مشكلة نزيف خطيرة أثناء تناول Sutent: تورم ، ألم في المعدة (البطن) ؛ القيء بالدم براز داكن ولزج صداع أو تغيرات في الحالة العقلية ، سعال مصحوب بالدم أو البلغم مع الدم من الرئتين أو الشعب الهوائية.

تدمير الورم المسبب لانثقاب الأمعاء ، أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من ألم شديد في الأمعاء ، أو حمى ، أو غثيان ، أو قيء ، أو دم في البراز أو تغيرات في عادات الأمعاء.

الآثار الجانبية الأخرى التي قد تحدث مع Sutent هي:

أعراض جانبية شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)

• انخفاض عدد الصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء و / أو خلايا الدم البيضاء (مثل العدلات).
• ضيق في التنفس
• ضغط دم مرتفع.
• التعب المفرط وفقدان القوة.
• تورم ناتج عن سائل تحت الجلد وحول العينين ، طفح جلدي عميق.
• ألم / تهيج بالفم ، وجع / التهاب / جفاف في الفم ، واضطرابات في التذوق ، واضطراب في المعدة ، وغثيان ، وقيء ، وإسهال ، وإمساك ، وآلام / تورم في البطن ، وفقدان / انخفاض الشهية.
• انخفاض نشاط الغدة الدرقية (قصور الغدة الدرقية).
• دوخة
• صداع الراس.
• نزيف الأنف.
• آلام الظهر وآلام المفاصل.
• ألم في الذراعين والساقين.
• اصفرار الجلد / تغير لون الجلد ، فرط تصبغ الجلد ، تغير لون الشعر ، طفح جلدي على راحة اليد وباطن القدمين ، طفح جلدي ، جفاف الجلد.
• سعال.
• حمى.
• صعوبة في النوم.

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى 1 إلى 10 من كل 100 شخص)

• تكوين الجلطة في الأوعية الدموية.
• عدم كفاية إمداد عضلة القلب بالدم نتيجة انسداد أو انقباض الشرايين التاجية.
• ألم صدر.
• انخفاض كمية الدم التي يضخها القلب.
• احتباس السوائل أيضًا حول الرئتين.
• الالتهابات.
• انخفاض مستوى السكر في الدم. إذا كنت تعاني من علامات وأعراض انخفاض نسبة السكر في الدم: أخبر طبيبك في أقرب وقت ممكن إذا كنت تعاني من التعب والخفقان والتعرق والجوع وفقدان الوعي.
• فقدان البروتين في البول مما يؤدي في بعض الأحيان إلى التورم.
• متلازمة الانفلونزا.
• اختبارات الدم غير الطبيعية ، بما في ذلك مستويات إنزيمات الكبد والبنكرياس.
• ارتفاع مستويات حمض البوليك في الدم.
• البواسير ، آلام المستقيم ، نزيف اللثة ، صعوبة في البلع أو عدم القدرة على البلع.
• حرقان أو إحساس مؤلم في اللسان ، التهاب بطانة الجهاز الهضمي ، غازات زائدة في المعدة أو الأمعاء.
• فقدان الوزن.
• آلام العضلات والعظام (آلام في العضلات والعظام) ، ضعف العضلات ، إجهاد العضلات ، آلام العضلات ، تقلصات عضلية.
• جفاف الأنف واحتقان الأنف.
• تمزيق مفرط.
• تغيرات في حساسية الجلد ، جفاف الجلد ، حكة ، تقشر والتهاب الجلد ، تقرحات ، حب الشباب ، تغير لون الأظافر ، تساقط الشعر.
• أحاسيس غير طبيعية في الأطراف.
• انخفاض / زيادة مفرطة في الحساسية ، خاصة للمس.
• حرق في المعدة.
• تجفيف.
• احمرار الوجه.
• تغير في لون البول.
• كآبة.
• قشعريرة.

آثار جانبية غير شائعة (قد تؤثر على 1 إلى 10 من كل 1000 شخص)

• التهابات الأنسجة الرخوة ، بما في ذلك المنطقة الشرجية التناسلية ، والتي من المحتمل أن تكون مهددة للحياة. اتصل بطبيبك على الفور إذا كنت تعاني من أعراض العدوى حول الجرح الجلدي ، بما في ذلك الحمى أو الألم أو الاحمرار أو التورم أو تصريف القيح أو الدم.
• السكتة الدماغية.
• نوبة قلبية ناجمة عن انقطاع أو نقص إمداد القلب بالدم.
• تغيرات في النشاط الكهربائي للقلب أو تغير في نظم القلب.
• السوائل حول القلب (الانصباب التامور).
• قصور كبدي.
• ألم في المعدة (البطن) ناجم عن "التهاب البنكرياس.
• تدمير الورم مسببا انثقاب الامعاء.
• التهاب (تورم واحمرار) المرارة مع أو بدون حصوات مصاحبة.
• قناة اتصال غير طبيعية بين تجاويف الجسم أو الجلد.
• ألم في الفم و / أو الأسنان و / أو الفك ، وتورم أو تهيج في الفم ، وخدر أو الشعور بثقل في الفك ، أو ارتخاء في الأسنان. قد تكون هذه علامات وأعراض إصابة عظم الفك / عظم الفك (تنخر العظم) ، أخبر طبيبك وطبيب الأسنان على الفور إذا ظهرت عليك أي من هذه العلامات والأعراض.
• يؤدي الإنتاج المفرط لهرمونات الغدة الدرقية إلى زيادة التمثيل الغذائي. مشاكل في التئام الجروح بعد الجراحة.
• زيادة إنزيم العضلات في الدم (كرياتين فسفوكيناز).
• رد فعل غير مناسب ومفرط لمسببات الحساسية.

أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى 1 إلى 10 من كل 10000 شخص)

• تفاعلات شديدة في الجلد و / أو الأغشية المخاطية (متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي ، حمامي عديدة الأشكال).
• متلازمة تحلل الورم (TLS) - يشمل TLS مجموعة من المضاعفات الأيضية التي يمكن أن تحدث أثناء علاج السرطان. وهي ناتجة عن نواتج تحلل الخلايا السرطانية المصابة ويمكن أن تشمل: الغثيان ، وضيق التنفس ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وتشنجات العضلات ، والتشنج ، والبول المعكر ، والإرهاق المرتبط بنتائج الاختبارات المعملية غير الطبيعية (مستويات عالية من البوتاسيوم وحمض البوليك وحمض الفوسفوريك وانخفاض مستويات الكالسيوم في الدم) مما قد يؤدي إلى تغيرات في وظائف الكلى والفشل الكلوي الحاد.
• انهيار غير طبيعي للعضلات يمكن أن يسبب مشاكل في الكلى (انحلال الربيدات).
• ضعف وظائف المخ والذي يمكن أن يؤدي إلى مجموعة متنوعة من الأعراض ، مثل الصداع والارتباك والنوبات وفقدان البصر (متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي القابل للانعكاس).
• تقرح مؤلم في الجلد (تقيح الجلد الغنغريني).
• التهاب الكبد (التهاب الكبد).
• التهاب الغدة الدرقية.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا أصبت بأي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك ، بما في ذلك أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

• احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
• لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون وعلى الملصق بعد "EXP" يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.
• لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.
• لا تستخدم هذا الدواء إذا لاحظت أن العبوة تالفة أو تظهر عليها علامات العبث.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما يحتويه سوتنت

سوتنت 12.5 مجم كبسولات صلبة

العنصر النشط هو سونيتينيب. تحتوي كل كبسولة على سونيتينيب مالات ما يعادل 12.5 ملغ من سونيتينيب.

المكونات الأخرى هي:

• محتويات الكبسولة: مانيتول (إي 421) ، كروسكارميلوز الصوديوم ، بوفيدون (K-25) وستيرات المغنيسيوم.
• غلاف الكبسولة: الجيلاتين وأكسيد الحديد الأحمر (E172) وثاني أكسيد التيتانيوم (E171).
• الحبر: اللك والبروبيلين جليكول وهيدروكسيد الصوديوم والبوفيدون وثاني أكسيد التيتانيوم (E171).

سوتنت 25 مجم كبسولات صلبة

العنصر النشط هو سونيتينيب. تحتوي كل كبسولة على سونيتينيب مالات ما يعادل 25 ملغ من سونيتينيب.

المكونات الأخرى هي:

• محتويات الكبسولة: مانيتول (إي 421) ، كروسكارميلوز الصوديوم ، بوفيدون (K-25) وستيرات المغنيسيوم.
• غلاف الكبسولة: الجيلاتين ، وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، وأكسيد الحديد الأصفر (E172) ، وأكسيد الحديد الأحمر (E172) ، وأكسيد الحديد الأسود (E172).
• الحبر: اللك والبروبيلين غليكول وهيدروكسيد الصوديوم والبوفيدون وثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

سوتنت 37.5 مجم كبسولات صلبة

العنصر النشط هو سونيتينيب. تحتوي كل كبسولة على سونيتينيب مالات ما يعادل 37.5 ملغ من سونيتينيب.

المكونات الأخرى هي:

• محتويات الكبسولة: مانيتول (إي 421) ، كروسكارميلوز الصوديوم ، بوفيدون (K-25) وستيرات المغنيسيوم.
• غلاف الكبسولة: الجيلاتين ، وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، وأكسيد الحديد الأصفر (E172).
• الحبر: اللك ، البروبيلين جليكول ، هيدروكسيد البوتاسيوم ، أكسيد الحديد الأسود (E172).

سوتنت 50 مجم كبسولات صلبة

العنصر النشط هو سونيتينيب. تحتوي كل كبسولة على سونيتينيب مالات ما يعادل 50 ملغ من سونيتينيب.

المكونات الأخرى هي:

• محتويات الكبسولة: مانيتول (إي 421) ، كروسكارميلوز الصوديوم ، بوفيدون (K-25) وستيرات المغنيسيوم.
• غلاف الكبسولة: الجيلاتين وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) وأكسيد الحديد الأصفر (E172) وأكسيد الحديد الأحمر (E172) وأكسيد الحديد الأسود (E172).
• الحبر: اللك والبروبيلين جليكول وهيدروكسيد الصوديوم والبوفيدون وثاني أكسيد التيتانيوم (E171).

وصف لشكل Sutent ومحتويات العبوة

يتوفر Sutent 12.5 مجم كبسولات جيلاتينية صلبة بغطاء برتقالي وجسم ، مع "Pfizer" بالحبر الأبيض على الغطاء و "STN 12.5 مجم" على الجسم ، تحتوي على حبيبات ملونة. أصفر برتقالي.

يتوفر Sutent 25 مجم كبسولات جيلاتينية صلبة مع غطاء كراميل وجسم برتقالي ، مع "فايزر" بالحبر الأبيض على الغطاء و "STN 25 مجم" على الجسم ، وتحتوي على حبيبات ملونة. أصفر برتقالي.

يتوفر Sutent 37.5 مجم كبسولات جيلاتينية صلبة ذات غطاء أصفر وجسم ، مع "Pfizer" بالحبر الأسود على الغطاء و "STN 37.5 مجم" على الجسم ، تحتوي على حبيبات ملونة. أصفر برتقالي.

يتوفر Sutent 50 mg على شكل كبسولات جيلاتينية صلبة مع غطاء وجسم بلون الكراميل ، مع "Pfizer" بالحبر الأبيض على الغطاء و "STN 50 mg" على الجسم ، يحتوي على حبيبات برتقالية صفراء. وهي متوفرة في زجاجات من 30 كبسولة وبثور وحدة مثقبة تحتوي على 28 × 1 كبسولة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Sutent في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 البيانات قبل السريرية 06.0 الخصائص الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل. 07.0 حامل كل التصريح "وضع في السوق 08.0 رقم التفويض" في السوق 09.0 تاريخ العلاقات العامة ترخيص IMA أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول إعداد وجودة الموازنة

01.0 اسم المنتج الطبي

12.5 مجم كبسولات صلبة

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل كبسولة على سونيتينيب مالات ، يعادل 12.5 ملغ من سونيتينيب.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

كبسولة صلبة.

كبسولات جيلاتين ذات غطاء برتقالي وجسم برتقالي اللون عليها حبر أبيض "فايزر" على الغطاء ، "STN 12.5 مجم" على الجسم وتحتوي على حبيبات برتقالية صفراء.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

ورم اللحمة في الجهاز الهضمي (GIST)

يستخدم SUTENT لعلاج سرطان انسجة الجهاز الهضمي غير القابل للاكتشاف و / أو النقيلي (GIST) عند البالغين بعد فشل علاج imatinib بسبب المقاومة أو عدم التحمل.

سرطان الخلايا الكلوية النقيلي (MRCC)

يستخدم SUTENT لعلاج سرطان الخلايا الكلوية المتقدم / النقيلي (MRCC) عند البالغين.

أورام الغدد الصماء البنكرياسية (PNET)

يستخدم SUTENT لعلاج أورام الغدد الصماء البنكرياسية المتمايزة بشكل جيد ، والتي لا يمكن استئصالها أو النقيلية (pNETs) في تطور المرض لدى البالغين.

الخبرة مع SUTENT كدواء من الدرجة الأولى محدودة (انظر القسم 5.1).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب أن يبدأ العلاج بـ Sunitinib من قبل طبيب خبير في إدارة العوامل المضادة للسرطان.

الجرعة

بالنسبة لـ GIST و MRCC ، الجرعة الموصى بها من SUTENT هي 50 مجم تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم ، لمدة 4 أسابيع متتالية ، تليها أسبوعين من الراحة (الجدول 4/2) من أجل إجراء دورة كاملة من 6 أسابيع.

بالنسبة لـ pNET ، فإن الجرعة الموصى بها من SUTENT هي 37.5 مجم تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا ، دون فترة راحة محددة.

تعديل الجرعة

السلامة والتحمل

بالنسبة لـ GIST و MRCC ، يمكن إجراء تعديلات على الجرعة بزيادات قدرها 12.5 مجم بناءً على سلامة المريض الفردية وتحمله. يجب ألا تزيد الجرعة اليومية عن 75 مجم ولا يجب تقليلها عن 25 مجم.

بالنسبة إلى pNET ، يمكن إجراء تعديلات في علم الوجود بزيادات قدرها 12.5 مجم بناءً على سلامة المريض الفردية وتحمله. كانت الجرعة القصوى التي تم تناولها في المرحلة 3 من دراسة pNET هي 50 مجم في اليوم.

قد يكون من الضروري تعليق تناول بعض الجرعات بناءً على سلامة المريض وتحمله.

مثبطات / محرضات CYP3A4

يجب تجنب الإعطاء المشترك لسونيتينيب مع محفزات CYP3A4 القوية ، مثل ريفامبيسين (انظر القسمين 4.4 و 4.5). إذا لم يكن ذلك ممكنًا ، فقد يلزم زيادة جرعة سونيتينيب بمقدار 12.5 مجم (حتى 87.5 مجم / يوم لـ GIST و MRCC أو 62.5 مجم / يوم لـ pNET) بناءً على المراقبة الدقيقة للتحمل.

يجب تجنب الإعطاء المشترك لسونيتينيب مع مثبطات CYP3A4 القوية ، مثل الكيتوكونازول (انظر القسمين 4.4 و 4.5). إذا لم يكن ذلك ممكنًا ، فقد يلزم تقليل جرعة سونيتينيب إلى جرعة لا تقل عن 37.5 مجم يوميًا لـ GIST و MRCC أو 25 مجم يوميًا لـ pNET ، بناءً على المراقبة الدقيقة للتحمل.

يجب النظر في اختيار منتج طبي بديل مع عدم وجود أو الحد الأدنى من القدرة على تحفيز أو تثبيط CYP3A4.

مجموعات خاصة

سكان الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية سونيتينيب في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

لا توجد بيانات متاحة.

لا يوجد ما يشير إلى استخدام محدد لسونيتينيب في الأطفال منذ الولادة وحتى سن 6 سنوات في علاج أورام الجهاز المعدي المعوي السدوية غير القابلة للاكتشاف و / أو النقائل بعد فشل علاج إيماتينيب بسبب المقاومة أو عدم التحمل. لا يوجد ما يشير إلى استخدام محدد لـ sunitinib في مجموعة الأطفال في علاج MRCC وفي علاج pNETs المتباينة جيدًا أو غير القابلة للاكتشاف أو النقيلية في تطور المرض.

لا ينصح باستخدام سونيتينيب في الأطفال.

المرضى المسنون (≥ 65 سنة)

كان ما يقرب من ثلث المرضى المسجلين في التجارب السريرية الذين تلقوا سونيتينيب يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر ، ولم يلاحظ وجود فروق ذات دلالة إحصائية في السلامة والفعالية بين الأشخاص الأصغر سنًا وكبار السن.

اختلال كبدي

لا يلزم تعديل الجرعة الأولية عند إعطاء سونيتينيب للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل (مرحلة تشايلد-بوغ A و B). لم يتم دراسة استخدام سونيتينيب في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (مرحلة تشايلد-بوغ ج) ، لذلك لا ينصح باستخدامه في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (انظر القسم 5.2).

القصور الكلوي

لا يلزم تعديل الجرعة الأولية عند إعطاء سونيتينيب للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي (متوسط ​​إلى شديد) أو مرض كلوي في المرحلة النهائية (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) يخضعون لغسيل الكلى. يجب إجراء تعديلات لاحقة للجرعة بناءً على سلامة وتحمل المريض الفردي (انظر القسم 5.2).

طريقة الإعطاء

SUTENT للإعطاء عن طريق الفم. ويمكن أن تؤخذ مع أو بدون الطعام.

إذا لم يتم تناول جرعة ، فلا ينبغي إعطاء جرعة إضافية. يجب على المريض تناول الجرعة المعتادة الموصوفة في اليوم التالي.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

يجب تجنب الإدارة المشتركة مع محرضات CYP3A4 القوية لأنها قد تقلل من تركيز البلازما لـ sunitinib (انظر القسمين 4.2 و 4.5).

يجب تجنب الإعطاء المشترك مع مثبطات CYP3A4 القوية لأنها قد تزيد من تركيز سونيتينيب في البلازما (انظر القسمين 4.2 و 4.5).

اضطرابات الجلد والأنسجة

إن تغير لون الجلد الذي قد يكون بسبب لون المادة الفعالة (الأصفر) هو رد فعل سلبي شائع جدًا يحدث في حوالي 30٪ من المرضى. يجب إخطار المرضى أنه أثناء العلاج باستخدام sunitinib قد يتغير لون الشعر أو قد يحدث الجلد أيضًا ، وقد تشمل التأثيرات الجلدية المحتملة الأخرى جفاف الجلد أو سماكته أو تشققه أو ظهور بثور أو طفح جلدي عرضي على راحة اليد أو أخمص القدمين.

لم تكن التفاعلات المذكورة أعلاه تراكمية ، وكانت قابلة للعكس بشكل عام ولم تؤد عادة إلى وقف العلاج. تم الإبلاغ عن حالات تقيح الجلد الغنغريني ، التي يمكن عكسها بشكل عام بعد التوقف عن تناول الدواء. تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية خطيرة ، بما في ذلك حالات الحمامي عديدة الأشكال ( EM) والحالات التي تعزى إلى متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة النخري السمي (NET) ، بعضها قاتل. مع علامات أو أعراض SJS أو NET أو EM (مثل الطفح الجلدي غالبًا مع تقرحات أو آفات مخاطية) العلاج باستخدام يجب إيقاف سونيتينيب. إذا تم تأكيد تشخيص SJS أو NET ، فلا ينبغي استئناف العلاج. في بعض حالات الاشتباه في EM ، بعد حل رد الفعل ، أعاد المرضى تقديم علاج سونيتينيب بجرعات أقل يمكن تحملها ؛ كما تلقى بعض هؤلاء المرضى العلاج المتزامن بالكورتيكوستيرويدات أو المطهرات تامين.

النزف والنزيف الناجم عن الأورام

تم الإبلاغ عن أحداث نزفية ، بعضها مع نتائج مميتة ، بما في ذلك نزيف الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والبول والدماغ من تجربة ما بعد التسويق.

حدثت نوبات نزيف في 18٪ من المرضى الذين عولجوا بـ sunitinib مقارنة بـ 17٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي في دراسة GIST من المرحلة 3. المرضى الذين عولجوا بالـ MRCC على sunitinib لم يعالجوا سابقًا بـ sunitinib أبلغوا عن حدوث نزيف في 39٪ من الحالات مقارنة بـ 11٪ من المرضى الذين عولجوا بـ IFN-α. سبعة عشر (4.5 ٪) مريضا على sunitinib مقارنة مع 5 (1.7 ٪) من المرضى في IFN-α من ذوي الخبرة من الدرجة 3 أو أعلى من نوبات النزيف. أفاد ستة وعشرون في المائة من المرضى الذين يتلقون سونيتينيب من أجل العلاج بالرنين المغناطيسي بالرنين المغناطيسي (MRCC) بنوبات نزيف. حدثت أحداث النزيف ، باستثناء الرعاف ، في 21.7٪ من المرضى الذين عولجوا ب sunitinib مقارنة بـ 9.85٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي في المرحلة 3 من دراسة pNET. يجب أن يشمل التقييم الروتيني لهذا الحدث تعداد الدم الكامل والفحص البدني.

كان الرعاف هو أكثر التفاعلات النزفية المعاكسة شيوعًا ، حيث تم الإبلاغ عنه في ما يقرب من نصف المرضى الذين يعانون من أورام صلبة والذين أبلغوا عن حدوث نزيف ، وكانت بعض نوبات الرعاف خطيرة ولكنها نادرًا ما تكون قاتلة.

تم الإبلاغ عن أحداث نزيف ورم ، مرتبطة أحيانًا بنخر الورم ؛ كانت بعض أحداث النزيف قاتلة.

في التجارب السريرية ، "حدث نزيف ورمي في ما يقرب من 2٪ من المرضى الذين يعانون من GIST. يمكن أن تحدث هذه الأحداث فجأة ، وفي حالة سرطانات الرئة ، قد تظهر في شكل نفث دم" شديد ومهدِّد للحياة أو نزيف رئوي. لوحظت حالات نزيف رئوي ، بعضها مع نتائج قاتلة ، في التجارب السريرية كما تم الإبلاغ عنها بعد التسويق في المرضى الذين عولجوا مع سونيتينيب من أجل MRCC و GIST وسرطان الرئة. لم يتم اعتماد SUTENT للاستخدام في مرضى سرطان الرئة.

يمكن مراقبة المرضى الذين يخضعون للعلاج المصاحب بمضادات التخثر (مثل الوارفارين ، أسينوكومارول) بشكل دوري عن طريق تعداد الدم الكامل (الصفائح الدموية) ، وعوامل التخثر (PT / INR) والفحص البدني.

اضطرابات الجهاز الهضمي

كان الإسهال والغثيان / القيء وآلام البطن وعسر الهضم والتهاب الفم / آلام الفم هي أكثر التفاعلات العكسية المعدية المعوية التي تم الإبلاغ عنها بشكل متكرر ؛ تم الإبلاغ أيضًا عن حالات التهاب المريء (انظر القسم 4.8).

قد تشمل الرعاية الداعمة للتفاعلات الضائرة المعدية المعوية التي تتطلب علاجًا المنتجات الطبية ذات الخصائص المضادة للقيء أو المضادة للإسهال أو المضادة للحموضة.

حدثت مضاعفات خطيرة في الجهاز الهضمي ، ومميتة في بعض الأحيان ، بما في ذلك انثقاب الجهاز الهضمي ، في المرضى الذين يعانون من ورم خبيث داخل البطن تم علاجهم باستخدام سونيتينيب. في دراسة المرحلة الثالثة من GIST ، حدث نزيف معدي معوي مميت في 0.98٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

ارتفاع ضغط الدم

كان ارتفاع ضغط الدم رد فعل عكسي شائع جدًا تم الإبلاغ عنه في التجارب السريرية. تم تقليل جرعة سونيتينيب أو تعليق تناوله مؤقتًا في حوالي 2.7 ٪ من المرضى الذين حدث لديهم ارتفاع ضغط الدم.في أي من هؤلاء المرضى ، توقف سونيتينيب بشكل دائم. ارتفاع ضغط الدم الشديد (> 200 mmHg الانقباضي أو 110 mmHg الانبساطي) حدث في 4.7 ٪ من المرضى الذين يعانون من أورام صلبة. في MRCC والمرضى الذين عولجوا سابقًا ، تم الإبلاغ عن حالات ارتفاع ضغط الدم في 33 ، 9 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع sunitinib مقارنة مع 3.6 ٪ من المرضى في IFN-α. من ارتفاع ضغط الدم الشديد حدث في 12٪ من المرضى غير المعالجين سابقًا في مجموعة سونيتينيب وفي أقل من 1٪ من مجموعة IFN-α. في المرحلة الثالثة من دراسة pNET ، تم الإبلاغ عن ارتفاع ضغط الدم في 26.5٪ من المرضى الذين تناولوا sunitinib مقارنة بـ 4.9٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي. حدثت نوبات من ارتفاع ضغط الدم الوخيم في مرضى pNET في 10٪ من المرضى الذين عولجوا بـ sunitinib و 3٪ من المرضى أولئك الذين عولجوا بالدواء الوهمي: يجب فحص المرضى لارتفاع ضغط الدم ومراقبتهم بشكل مناسب. يوصى بالتعليق المؤقت للعلاج في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشديد غير المنضبط مع العلاج من تعاطي المخدرات. يمكن استئناف العلاج عندما يتم التحكم في ارتفاع ضغط الدم بشكل مناسب.

اضطرابات الدم

لوحظ انخفاض مطلق في عدد العدلات من الدرجة 3 و 4 في 10٪ و 1.7٪ من المرضى المسجلين في المرحلة 3 دراسة GIST ، على التوالي ، وفي 16٪ و 1.6٪ من المرضى المشمولين في الدراسة. MRCC في المرحلة 3 وفي 13٪ و 2.4٪ من المرضى المشمولين في المرحلة الثالثة من دراسة pNET. تم الإبلاغ عن انخفاض في عدد الصفائح الدموية من الدرجة 3 و 4 في 3.7٪ و 0.4٪ من المرضى على التوالي.المرضى المسجلين في المرحلة 3 دراسة GIST ، في 8.2٪ و 1.1٪ من المرضى المشمولين في المرحلة الثالثة من دراسة MRCC وفي 3.7٪ و 1.2٪ من المرضى المشمولين في المرحلة 3 دراسة على pNETs.

لم تكن الأحداث المذكورة أعلاه تراكمية ، وكانت قابلة للعكس بشكل عام ، وعادة لم تؤد إلى وقف العلاج.لم تكن أي من هذه الأحداث في دراسات المرحلة 3 قاتلة ، ولكن تم الإبلاغ عن أحداث دموية نادرة في مرحلة ما بعد التسويق للمنتج. ، بما في ذلك النزف المرتبط بنقص الصفيحات وعدوى قلة العدلات.

لوحظ حدوث فقر الدم في كل من المراحل المبكرة والمتأخرة من علاج سونيتينيب ؛ تم الإبلاغ عن الدرجات 3 و 4.

يجب إجراء تعداد الدم الكامل في بداية كل دورة علاج في المرضى الذين يتلقون سونيتينيب.

أمراض القلب

تم الإبلاغ عن أحداث قلبية وعائية ، بعضها مميت ، بما في ذلك قصور القلب ، واعتلال عضلة القلب ، ونقص تروية عضلة القلب واحتشاء عضلة القلب ، في المرضى الذين عولجوا بسونيتينيب. تشير هذه البيانات إلى أن سونيتينيب يزيد من خطر الإصابة باعتلال عضلة القلب. لم يتم تحديد أي عوامل خطر إضافية محددة لاعتلال عضلة القلب الناجم عن سونيتينيب بخلاف التأثير المحدد للدواء في المرضى المعالجين.يجب استخدام Sunitinib بحذر في المرضى المعرضين لخطر هذه الأحداث أو الذين لديهم تاريخ من هذه الأحداث.

في الدراسات السريرية ، حدث انخفاض في جزء طرد البطين الأيسر (LVEF) 20٪ وأقل من الحد الأدنى الطبيعي في حوالي 2٪ من مرضى GIST المعالجين بـ sunitinib ، في 4٪ من مرضى MRCC الذين يعانون من مقاومة السيتوكينات المعالجة بـ sunitinib وفي 2 النسبة المئوية لمرضى الجهاز الهضمي المعدي المعوي الوهمي الذين عولجوا بدواء وهمي. لا يبدو أن هذه الانخفاضات في الكسر القذفي للبطين الأيسر تقدمية وغالبًا ما تتحسن مع استمرار العلاج. في الدراسة التي أجريت على مرضى MRCC ولم يتم علاجهم من قبل ، كان 27٪ من المرضى الذين عولجوا بـ sunitinib و 15٪ من المرضى الذين عولجوا بـ IFN-α كانت قيمة LVEF أقل من الحد الأدنى الطبيعي. لمريضين (

في المرضى الذين يعانون من GIST ، تم الإبلاغ عن نوبات "قصور القلب" أو "قصور القلب الاحتقاني" أو "فشل البطين الأيسر" في 1.2٪ من المرضى الذين عولجوا ب sunitinib وفي 1٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. في الدراسة المحورية في المرحلة 3 في GIST (ن = 312) ، حدثت تفاعلات قلبية قاتلة مرتبطة بالعلاج في 1 ٪ من المرضى في كلا ذراعي الدراسة (sunitinib وذراع الدواء الوهمي). في دراسة المرحلة الثانية للمرضى الذين يعانون من MRCC المقاوم للحرارة ، أبلغ 0.9 ٪ من المرضى عن احتشاء عضلة القلب القاتل المرتبط بالعلاج وفي دراسة المرحلة 3 لمرضى MRCC ولم يعالجوا من قبل ، 0.6 ٪ من المرضى في ذراع IFN-α و أبلغ 0 ٪ من المرضى في ذراع سونيتينيب عن أحداث قلبية قاتلة. في دراسة المرحلة 3 من pNET ، كان أحد المرضى (1 ٪) الذي تناول سونيتينيب يعاني من قصور القلب القاتل المرتبط بالعلاج. العلاقة المحتملة بين تثبيط مستقبلات التيروزين كيناز (RTK) ووظيفة القلب غير واضحة.

تم استبعاد المرضى الذين عانوا من أحداث قلبية في غضون 12 شهرًا قبل إعطاء sunitinib ، مثل احتشاء عضلة القلب (بما في ذلك الذبحة الصدرية الشديدة / غير المستقرة) ، أو جراحة المجازة التاجية / المحيطية ، أو قصور القلب الاحتقاني المصحوب بأعراض ، أو حدث دماغي وعائي أو نوبة إقفارية عابرة أو انسداد رئوي. محاكمات سونيتينيب. من غير المعروف ما إذا كان المرضى الذين يعانون من مثل هذه الحالات المصاحبة قد يكونون في خطر متزايد للإصابة بخلل في البطين الأيسر متعلق بالأدوية.

يجب إجراء مراقبة دقيقة للعلامات والأعراض السريرية لفشل القلب الاحتقاني ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر القلبية و / أو الذين لديهم تاريخ من مرض الشريان التاجي.

ينصح الأطباء بموازنة هذا الخطر مقابل الفوائد المحتملة للدواء. يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب بحثًا عن العلامات والأعراض السريرية لفشل القلب الاحتقاني أثناء العلاج باستخدام سونيتينيب. يجب أيضًا مراعاة تقييمات خط الأساس والتقييمات الدورية لكسر طرد البطين الأيسر عند علاج المريض بـ sunitinib. في المرضى الذين ليس لديهم عوامل خطر قلبية ، لا يزال ينبغي النظر في تقييم الكسر القذفي البطيني في الأساس.

في حالة وجود مظاهر سريرية لقصور القلب الاحتقاني ، يوصى بوقف علاج سونيتينيب.يجب إيقاف إعطاء Sunitinib و / أو تقليل الجرعة في المرضى الذين ليس لديهم دليل سريري على قصور القلب الاحتقاني ولكن مع انخفاض في الكسر القذفي بين 20٪ و 50٪ من خط الأساس.

إطالة فترة QT

بيانات من الدراسات قبل السريرية (في المختبر و في الجسم الحي) ، التي أجريت بجرعات أعلى من تلك الموصى بها في البشر ، تشير إلى أن سونيتينيب قد يثبط عمليات عودة الاستقطاب القلبي (مثل إطالة فترة QT).

حدثت زيادات في فترة QTc إلى أكثر من 500 ميللي ثانية بمعدل 0.5٪ ، وتغيرات من خط الأساس لأكثر من 60 ميللي ثانية حدثت في 1.1٪ من 450 مريضًا يعانون من أورام صلبة ؛ يتم التعرف على كل من هذه المعلمات على أنها اختلافات كبيرة محتملة. بتركيزات تقابل ما يقرب من ضعف التركيزات العلاجية ، وجد أن سونيتينيب يطيل فترة QTcF (تم تصحيحه وفقًا لصيغة فريدريكا).

تمت دراسة إطالة فترة QT في دراسة شملت 24 مريضًا ، تتراوح أعمارهم بين 20-87 عامًا ، مصابين بأورام خبيثة متقدمة. وأظهرت نتائج هذه الدراسة أن سونيتينيب كان له تأثير على فترة QTc (يُعرَّف بأنه متوسط ​​التغيير المعدل باستخدام الدواء الوهمي> 10 مللي ثانية ، مع حد أعلى من 90٪ CI> 15 مللي ثانية) عند التركيز العلاجي (اليوم 3) باستخدام طريقة تصحيح خط الأساس لمدة 24 ساعة ، وبتركيزات أعلى للتركيزات العلاجية (اليوم 9) باستخدام كلتا طريقتين التصحيح في الأساس. لم يبلغ أي مريض عن قيمة QTc> 500 ميللي ثانية. على الرغم من وجود تأثير على فترة QTcF في اليوم الثالث بعد 24 ساعة من الجرعات (أي مع تركيز البلازما العلاجي المتوقع بعد جرعة البدء الموصى بها 50 مجم) باستخدام طريقة تصحيح خط الأساس لمدة 24 ساعة ، فإن الأهمية السريرية لهذه النتيجة غير واضحة.

باستخدام تقييمات تخطيط كهربية القلب التسلسلية الشاملة المقابلة للتعرضات العلاجية أو التعرضات فوق العلاجية ، لم يلاحظ أي من المرضى في المجموعة القابلة للتقييم أو مجموعات ITT إطالة فترة QTc "الشديدة" (وبالتالي تساوي أو تزيد عن

الدرجة 3 من CTCAE الإصدار 3.0).

في تركيزات البلازما العلاجية ، كان متوسط ​​التغيير الأقصى في فترة QTcF (المصححة بواسطة صيغة فريدريكا) من خط الأساس 9.6 مللي ثانية (90٪ فاصل الثقة 15.1 مللي ثانية). عند التركيزات العلاجية المقابلة لما يقرب من ضعف التركيزات العلاجية ، فإن أقصى تغيير في فترة QTcF من خط الأساس كان 15.4 مللي ثانية (90٪ CI 22.4 مللي ثانية).

أظهر Moxifloxacin (400 مجم) المستخدم كعنصر تحكم إيجابي متوسط ​​أقصى تغيير في فترة QTcF من خط الأساس 5.6 مللي ثانية.لم يبلغ أي شخص عن تأثير على فترة QTc أكبر من الدرجة 2 (CTCAE الإصدار 3.0).

قد يتسبب إطالة فترة QT في زيادة مخاطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، بما في ذلك Torsade de Pointes. وقد لوحظ Torsade de pointes في

يجب استخدام Sunitinib بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من إطالة فترة QT ، أو في المرضى الذين عولجوا بمضادات عدم انتظام ضربات القلب ، أو مع المنتجات الطبية التي يمكن أن تطيل فترة QT ، أو في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب أو بطء القلب أو الشذوذ. يجب أن تكون الإدارة المشتركة لسونيتينيب مع مثبطات CYP3A4 محدودة بسبب الزيادة المحتملة في تركيزات بلازما سونيتينيب (انظر القسمين 4.2 و 4.5).

أحداث الانسداد التجلطي الوريدي

لوحظت أحداث الانصمام الخثاري الوريدي المرتبطة بالعلاج في حوالي 1.0٪ من المرضى المصابين بأورام صلبة عولجت باستخدام سونيتينيب في الدراسات السريرية ، بما في ذلك دراسات GIST و MRCC.

في دراسة المرحلة الثالثة من GIST ، تعرض سبعة مرضى (3٪) يتلقون سونيتينيب ولم يتعرض أي من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي لأحداث الانصمام الخثاري الوريدي ؛ كان خمسة من المرضى السبعة مصابين بتجلط الأوردة العميقة من الدرجة الثالثة (DVT) وكان اثنان منهم مصابين بتجلط الأوردة العميقة من الدرجة الأولى أو الثانية.

ثلاثة عشر مريضًا (3٪) عولجوا بـ sunitinib في دراسة MRCC من المرحلة 3 ولم يتلقوا العلاج من قبل وأربعة مرضى (2٪) من دراستي MRCC المقاومتين للسيتوكين أبلغوا عن حدوث أحداث الانصمام الخثاري الوريدي. الانصمام ، أحدهم من الدرجة الثانية والثامنة بدرجة 4. كان ثمانية من هؤلاء المرضى مصابين بجلطات الأوردة العميقة ، وواحد بدرجة 1 ، واثنان بدرجة 2 ، وأربعة بدرجة 3 وواحد بدرجة 4. في مريض مصاب بانصمام رئوي في دراسة MRCC ، حرارية للسيتوكينات ، تم إيقاف الجرعة.

من بين مرضى MRCC الذين لم يتم علاجهم سابقًا في IFN-α ، أبلغ ستة (2 ٪) عن أحداث الانصمام الخثاري الوريدي ، مريض واحد (الانصمام الرئوي ، كل الصف الرابع.

تم الإبلاغ عن أحداث الانصمام الخثاري الوريدي لمريض واحد (1.2٪) في ذراع سونيتينيب و 5 (6.1٪) مرضى في ذراع الدواء الوهمي في المرحلة 3 من دراسة pNET. أبلغ اثنان من هؤلاء الأشخاص الذين عولجوا بالدواء الوهمي عن الإصابة بجلطات الأوردة العميقة ، وواحد من الدرجة الثانية وواحد من الدرجة الثالثة.

لم يلاحظ أي حالات قاتلة في الدراسات المحورية لـ GIST و MRCC و pNET. تم ملاحظة الحالات ذات النتائج المميتة في إعداد ما بعد التسويق للمنتج (انظر أحداث الجهاز التنفسي والقسم 4.8).

أحداث الانسداد التجلطي الشرياني

تم الإبلاغ عن حالات الانصمام الخثاري الشرياني (ATEs) ، التي تكون قاتلة في بعض الأحيان ، في المرضى الذين عولجوا بسونيتينيب. وشملت الأحداث الأكثر شيوعًا الحوادث الوعائية الدماغية ، والنوبات الإقفارية العابرة ، ونقص التروية الدماغية. تشمل عوامل الخطر المرتبطة بأحداث الانصمام الخثاري الشرياني ، بالإضافة إلى الأورام الخبيثة الموجودة مسبقًا والعمر 65 عامًا أو أكثر ، ارتفاع ضغط الدم ، وداء السكري ، وحدث الانصمام الخثاري السابق.

أحداث الجهاز التنفسي

تم استبعاد المرضى الذين أصيبوا بالانسداد الرئوي خلال الـ 12 شهرًا الماضية من التجارب السريرية باستخدام سونيتينيب.

في المرضى الذين يتلقون سونيتينيب في دراسات المرحلة 3 المحورية ، لوحظت الأحداث الرئوية (ضيق التنفس ، أو الانصباب الجنبي ، أو الانسداد الرئوي ، أو الوذمة الرئوية) في حوالي 17.8٪ من المرضى الذين يعانون من GIST ، وفي حوالي 26.7٪ من مرضى MRCC و 12٪ من المرضى. المرضى الذين يعانون من pNET.

ما يقرب من 22.2 ٪ من المرضى الذين يعانون من أورام صلبة ، بما في ذلك GIST و MRCC ، الذين عولجوا بـ sunitinib في الدراسات السريرية أفادوا بأحداث رئوية.

لوحظت حالات الانصمام الرئوي في حوالي 3.1٪ من المرضى الذين يعانون من GIST وحوالي 1.2٪ من المرضى الذين يعانون من MRCC الذين عولجوا مع sunitinib في دراسات المرحلة الثالثة (انظر القسم 4.4. - أحداث الانصمام الخثاري الوريدي). لم يلاحظ أي حالات انسداد رئوي في مرضى pNET تمت معالجته باستخدام سونيتينيب في دراسة المرحلة 3. وقد لوحظت حالات نادرة ذات نتائج مميتة في بيئة ما بعد التسويق (انظر القسم 4.8).

ضعف الغدة الدرقية

يوصى بتقييم وظيفة الغدة الدرقية عن طريق قياس القيم المختبرية الأساسية في جميع المرضى. يجب علاج المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية أو فرط نشاط الغدة الدرقية وفقًا للممارسات السريرية القياسية قبل بدء العلاج بـ sunitinib. أثناء العلاج باستخدام سونيتينيب ، يجب إجراء فحص روتيني لوظيفة الغدة الدرقية كل 3 أشهر. بالإضافة إلى ذلك ، يجب مراقبة جميع المرضى عن كثب أثناء العلاج بحثًا عن العلامات والأعراض المحتملة لضعف الغدة الدرقية ، ويجب أن يخضع المرضى الذين تظهر عليهم أي علامات و / أو أعراض تدل على وجود خلل في الغدة الدرقية لاختبارات معملية لوظيفة الغدة الدرقية كما هو متوقع سريريًا. يجب معالجة المرضى الذين يصابون بخلل في وظائف الغدة الدرقية وفقًا للممارسات السريرية القياسية.

تم الإبلاغ عن حدوث قصور الغدة الدرقية في بداية أو نهاية علاج سونيتينيب.

تم الإبلاغ عن قصور الغدة الدرقية على أنه رد فعل سلبي في 7 مرضى (4٪) يتلقون سونيتينيب في دراستي MRCC أجريت في مرضى حراري السيتوكين ؛ في 61 مريضًا (16٪) يتلقون سونيتينيب وفي ثلاثة مرضى (

بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن ارتفاعات في TSH في 4 مرضى (2 ٪) عولجوا من MRCC المقاوم للسيتوكين. بشكل عام ، أبلغ 7 ٪ من سكان MRCC عن أدلة سريرية أو معملية على قصور الغدة الدرقية المرتبط بالعلاج. لوحظ قصور الغدة الدرقية المكتسب في 6.2٪ من المرضى في دراسة GIST الذين يتناولون سونيتينيب مقارنة بـ 1٪ في مجموعة الدواء الوهمي. في دراسة المرحلة 3 pNET ، تم الإبلاغ عن قصور الغدة الدرقية في 6 مرضى (7.2 ٪) يتلقون سونيتينيب وفي مريض واحد (1.2 ٪) يتلقون العلاج الوهمي.

تمت مراقبة وظيفة الغدة الدرقية مستقبليًا في دراستين على مرضى سرطان الثدي ؛ لم يتم اعتماد SUTENT لعلاج سرطان الثدي. في إحدى الدراسات ، تم الإبلاغ عن قصور الغدة الدرقية في 15 شخصًا (13.6٪) عولجوا ب sunitinib وفي 3 أشخاص (2.9٪) عولجوا بالعلاج المعياري. تم الإبلاغ عن زيادة هرمون TSH في الدم في 1 حالة. تعامل مع العلاج القياسي. لم يتم الإبلاغ عن فرط نشاط الغدة الدرقية في أي من الأشخاص الذين عولجوا بسونيتينيب وتم الإبلاغ عنه في موضوع واحد (1.0٪) تلقوا علاجًا معياريًا.في الدراسة الأخرى ، تم الإبلاغ عن قصور الغدة الدرقية في إجمالي 31 شخصًا (13٪) تم علاجهم باستخدام سونيتينيب و 2 الأشخاص الذين عولجوا بـ كابسيتابين (0.8٪) تم الإبلاغ عن زيادة هرمون TSH في الدم في 12 حالة (5.0٪) عولجوا مع سونيتينيب ولم يتم علاجهم بالكابسيتابين. تم الإبلاغ عن فرط نشاط الغدة الدرقية في 4 مواضيع (1.7٪) عولجوا بسونيتينيب ولم يتم علاجهم بكابسيتابين في أي موضوع تم الإبلاغ عن انخفاض هرمون TSH في الدم في 3 مواضيع (1.3٪) عولجوا مع سونيتينيب ولم يتم علاجهم بكابسيتابين. عولج موضوعان (0.8٪) باستخدام سونيتينيب وفي موضوع واحد (0.4٪) عولجوا بكابسيتابين. تم الإبلاغ عن الزيادة في T3 في موضوع واحد (0.8 ٪) تمت معالجته باستخدام سونيتينيب ولم يتم علاج أي مادة بكابسيتابين.

تم الإبلاغ عن حالات فرط نشاط الغدة الدرقية ، بعضها يتبعه قصور الغدة الدرقية ، وحالات التهاب الغدة الدرقية بشكل غير شائع في التجارب السريرية وفي مرحلة تسويق المنتج.

التهاب البنكرياس

لوحظت زيادة في نشاط إنزيم الليباز والأميليز في الدم في المرضى الذين يعانون من عدة أورام صلبة يتلقون سونيتينيب. كانت الزيادات في نشاط الليباز في الدم عابرة وغير مرتبطة بشكل عام بعلامات وأعراض التهاب البنكرياس في الأشخاص المصابين بأورام صلبة من أنواع مختلفة.

لوحظ التهاب البنكرياس بشكل غير شائع (

تم الإبلاغ عن حالات لأحداث خطيرة في البنكرياس ، بعضها يؤدي إلى نتائج قاتلة.

في حالة ظهور أعراض التهاب البنكرياس ، يجب إيقاف العلاج بـ سونيتينيب ويجب تزويد المرضى بالرعاية الداعمة الكافية. لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث مرتبطة بالعلاج بالتهاب البنكرياس في دراسة المرحلة 3 pNET.

السمية الكبدية

لوحظت سمية كبدية في المرضى الذين عولجوا بسونيتينيب. وقد لوحظت حالات فشل كبدي ، أحياناً تكون لها نتائج قاتلة ، في وظائف الكبد (ألانين ترانس أميناز [ALT] ، أسبارتات ترانساميناز [AST] ، مستويات البيليروبين). علامات أو أعراض فشل الكبد ، يجب إيقاف العلاج بـ sunitinib ويجب تزويد المرضى بالرعاية الطبية الداعمة المناسبة.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

قد يترافق العلاج بسونيتينيب مع التهاب المرارة ، بما في ذلك التهاب المرارة الحويصلي والتهاب المرارة الحُقاني. في الدراسات السريرية المحورية ، كان معدل حدوث التهاب المرارة 0.5٪.

تم الإبلاغ عن حالات التهاب المرارة بعد التسويق.

وظيفة الكلى

تم الإبلاغ عن حالات القصور الكلوي والفشل الكلوي و / أو الفشل الكلوي الحاد ، في بعض الحالات مع نتائج مميتة.

تشمل عوامل الخطر المرتبطة بالضعف / الفشل الكلوي في المرضى الذين يتلقون سونيتينيب ، بالإضافة إلى سرطان الخلايا الكلوية الموجود مسبقًا: تقدم العمر ، داء السكري ، القصور الكلوي الموجود مسبقًا ، قصور القلب ، ارتفاع ضغط الدم ، الإنتان ، الجفاف / نقص حجم الدم وانحلال الربيدات.

لم يتم تقييم سلامة استمرار العلاج سونيتينيب في المرضى الذين يعانون من بيلة بروتينية متوسطة إلى شديدة بشكل منهجي.

تم الإبلاغ عن حالات بروتينية وحالات نادرة من المتلازمة الكلوية. يوصى بإجراء تحليل البول الأساسي ويجب مراقبة المرضى لاحتمال تطور أو تفاقم البيلة البروتينية.

يجب إيقاف العلاج بـ Sunitinib في المرضى الذين يعانون من المتلازمة الكلوية.

النواسير

في حالة حدوث تكوين للناسور ، يجب إيقاف علاج سونيتينيب. هناك معلومات محدودة متاحة عن علاج سونيتينيب المطول في المرضى الذين يعانون من الناسور.

ضعف عملية التئام الجروح

تم الإبلاغ عن حالات ضعف التئام الجروح أثناء العلاج سونيتينيب. لم يتم إجراء أي دراسات إكلينيكية رسمية حول تأثير سونيتينيب على التئام الجروح ، ولأسباب وقائية يوصى بالتوقف مؤقتًا عن علاج سونيتينيب في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى. لذلك ، يجب أن يستند قرار استئناف العلاج سونيتينيب بعد الجراحة الكبرى إلى الحكم السريري على التعافي من الجراحة.

تنخر عظم الفك السفلي / الفك العلوي

تم الإبلاغ عن حالات تنخر عظم الفك في المرضى الذين عولجوا بـ SUTENT. في معظم الحالات التي تم الإبلاغ عنها ، تلقى المرضى علاجًا سابقًا أو مصاحبًا باستخدام البايفوسفونيت الوريدي ، والذي يعد النخر العظمي في الفك خطرًا محددًا ، لذلك يجب توخي الحذر عند تناول البايفوسفونيت SUTENT و Bisphosphonates في الوريد بشكل متزامن أو بشكل متتابع.

كما تم تحديد تدخلات الأسنان الغازية كعامل خطر. يجب النظر في فحص الأسنان والعناية الوقائية المناسبة بالأسنان قبل العلاج بـ SUTENT. إن أمكن ، يجب تجنب التدخلات الجراحية السنية في المرضى الذين سبق لهم تناول أو أخذ البايفوسفونيت عن طريق الوريد (انظر القسم 4.8).

فرط الحساسية / وذمة وعائية

في حالة حدوث الوذمة بسبب تفاعل فرط الحساسية ، يجب التوقف عن علاج سونيتينيب وإعطاء العلاج الطبي القياسي.

اضطرابات الجهاز العصبي

اضطرابات التذوق

تم الإبلاغ عن عسر الذوق في حوالي 28 ٪ من المرضى الذين يتلقون سونيتينيب أثناء التجارب السريرية.

تشنجات

في التجارب السريرية مع سونيتينيب وما بعد التسويق ، لوحظت حالات نوبات في الأشخاص الذين لديهم أو بدون دليل إشعاعي على نقائل الدماغ. بالإضافة إلى ذلك ، كان هناك عدد محدود من التقارير (الصداع ، انخفاض اليقظة ، ضعف الوظيفة العقلية وفقدان الرؤية ، بما في ذلك العمى القشري ، يجب السيطرة عليها من خلال العلاج الطبي الذي يشمل السيطرة على ارتفاع ضغط الدم. يوصى بالتعليق المؤقت لـ sunitinib ؛ بعد إذا تم حل الحدث ، يمكن استئناف العلاج وفقًا لتقدير الطبيب المعالج.

متلازمة تحلل الورم (TLS)

نادراً ما لوحظت حالات متلازمة تحلل الورم (TLS) ، بعضها مع نتائج قاتلة ، في الدراسات السريرية وتم الإبلاغ عنها بعد التسويق في المرضى الذين عولجوا بـ sunitinib. تشمل عوامل الخطر لـ TLS عبء الورم المرتفع ، والفشل الكلوي المزمن الموجود مسبقًا ، وقلة البول ، والجفاف ، وانخفاض ضغط الدم ، والبول الحمضي.

الالتهابات

تم الإبلاغ عن حالات عدوى خطيرة ، مع أو بدون قلة العدلات ، بما في ذلك بعض الحالات ذات النتائج المميتة.

الالتهابات الأكثر شيوعًا مع علاج سونيتينيب هي الالتهابات النموذجية لمريض السرطان ، مثل الجهاز التنفسي والمسالك البولية والجلد والإنتان.

تم الإبلاغ عن حالات نادرة ، ومميتة في بعض الأحيان ، من التهاب اللفافة الناخر ، بما في ذلك العجان. يجب التوقف عن العلاج بـ Sunitinib في المرضى الذين يصابون بالتهاب اللفافة الناخر وبدء العلاج المناسب على الفور.

نقص سكر الدم

تم الإبلاغ عن حالات انخفاض نسبة الجلوكوز في الدم أثناء العلاج باستخدام سونيتينيب ، وبعضها أعراض سريرية وتتطلب دخول المستشفى بسبب فقدان الوعي. في حالة نقص سكر الدم المصحوب بأعراض ، يجب إيقاف علاج سونيتينيب مؤقتًا. يجب فحص مستويات الجلوكوز في الدم بانتظام لدى مرضى السكري لتقييم ما إذا كانت جرعة أدوية السكري بحاجة إلى تعديل لتقليل مخاطر نقص السكر في الدم.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.

الأدوية التي يمكن لارتفاع تركيزات سونيتينيب في البلازما

في متطوعين أصحاء ، أدى الإعطاء المشترك لجرعة واحدة من سونيتينيب مع الكيتوكونازول ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4 ، إلى زيادة في [سونيتينيب + المستقلب الأولي] Cmax و AUC0-بنسبة 49٪ و 51٪ على التوالي.

إعطاء سونيتينيب مع مثبطات CYP3A4 القوية (مثل ريتونافير , إيتراكونازول ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، عصير جريب فروت) قد يزيد من تراكيز سونيتينيب.

لذلك يجب تجنب المشاركة مع مثبطات CYP3A4 أو ينبغي النظر في منتج طبي بديل ليس لديه أو لديه أدنى قدرة على تثبيط CYP3A4.

إذا لم يكن ذلك ممكنًا ، فقد يلزم تقليل جرعة SUTENT إلى الحد الأدنى من 37.5 مجم / يوم لـ GIST و MRCC أو 25 مجم / يوم لـ pNET ، بناءً على المراقبة الدقيقة للتحمل (انظر القسم 4.2).

الأدوية التي يمكن خفض تركيزات سونيتينيب في البلازما

في متطوعين أصحاء ، أدى الإعطاء المشترك لجرعة وحيدة من سونيتينيب ومحفز CYP3A4 ريفامبيسين إلى تقليل [سونيتينيب + المستقلب الأولي] Cmax و AUC0-بنسبة 23٪ و 46٪ على التوالي.

إعطاء سونيتينيب مع محفزات CYP3A4 القوية (على سبيل المثال ، ديكساميثازون ، فينيتوين ، كاربامازيبين ، ريفامبيسين ، فينوباربيتال أو مستحضرات عشبية تحتوي على نبتة سانت جون /عشبة القديس يوحنا) يمكن أن تقلل من تركيزات سونيتينيب. لذلك يجب تجنب الارتباط مع محرضات CYP3A4 أو ينبغي النظر في منتج طبي بديل ليس له أو لديه احتمال ضئيل لتحفيز CYP3A4. إذا لم يكن ذلك ممكنًا ، يمكن زيادة جرعة SUTENT بزيادات قدرها 12. ، 5 مجم (أعلى إلى 87.5 مجم / يوم لـ GIST و MRCC أو 62.5 مجم / يوم لـ pNET) بناءً على المراقبة الدقيقة للتحمل (انظر القسم 4.2).

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لم يتم إجراء أي دراسات على النساء الحوامل اللاتي يتلقين سونيتينيب. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية ، بما في ذلك تشوهات الجنين (انظر القسم 5.3).

لا ينبغي استخدام SUTENT أثناء الحمل أو في النساء اللواتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل الفعالة ، إلا إذا كانت الفوائد المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين. إذا تم استخدام SUTENT أثناء الحمل ، أو إذا حملت المريضة أثناء العلاج بـ SUTENT ، يجب إخبار المريضة بالمخاطر المحتملة على الجنين.

يجب نصح النساء في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة وتجنب الحمل عند معالجتهن بـ SUTENT.

وقت الأكل

يتم إفراز Sunitinib و / أو مستقلباته في حليب الفئران. من غير المعروف ما إذا كان سونيتينيب أو مستقلبه النشط الرئيسي يتم إفرازه في حليب الأم.نظرًا لأن المواد الفعالة تُفرز عمومًا في حليب الثدي مع الأخذ في الاعتبار التفاعلات العكسية الخطيرة المحتملة عند الرضع ، يجب على النساء عدم الإرضاع أثناء العلاج بـ SUTENT.

خصوبة

تشير البيانات قبل السريرية إلى أن خصوبة الذكور والإناث قد تتأثر بعلاج سونيتينيب (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.يجب إبلاغ المرضى باحتمال حدوث دوار أثناء العلاج باستخدام سونيتينيب.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

أخطر التفاعلات العكسية المرتبطة بعلاج سونيتينيب ، وبعضها قاتل ، هي الفشل الكلوي ، وفشل القلب ، والانصمام الرئوي ، والانثقاب المعدي المعوي ، والنزيف (على سبيل المثال ، نزيف الجهاز التنفسي ، والجهاز الهضمي ، والنزيف المتعلق بالورم ، والنزيف البولي ، ونزيف الدماغ).

تضمنت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا من أي درجة (التي أبلغ عنها المرضى في التجارب السريرية المحورية لـ RCC و GIST و PNET) انخفاض الشهية واضطرابات التذوق وارتفاع ضغط الدم والتعب واضطرابات الجهاز الهضمي (مثل الإسهال والغثيان والتهاب الفم وعسر الهضم والقيء) ، وتغير اللون للجلد ومتلازمة الإحساس الحُمرى الراحي الأخمصي. قد تقل هذه الأعراض مع استمرار العلاج. يمكن أن يظهر قصور الغدة الدرقية أثناء العلاج ، وكانت اضطرابات الدم (مثل قلة العدلات ونقص الصفيحات وفقر الدم) من بين التفاعلات الدوائية الضائرة الأكثر شيوعًا.

الأحداث الضائرة القاتلة غير تلك المذكورة في القسم 4.4. أو في القسم 4.8 والذي يُحتمل أن يكون مرتبطًا بـ sunitinib ، يشمل فشل العديد من الأعضاء ، والتخثر المنتشر داخل الأوعية ، والنزيف البريتوني ، وقصور الغدة الكظرية ، واسترواح الصدر ، والصدمة ، والموت المفاجئ.

جدول التفاعلات العكسية

تم سرد التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها من قبل المرضى الذين يعانون من GIST و MRCC و pNET في مجموعة بيانات مجمعة من 7115 مريضًا أدناه وتصنيفها حسب فئة أعضاء النظام وتكرارها وشدتها (NCI-CTCAE). تم الإبلاغ أيضًا عن ردود الفعل السلبية بعد التسويق المحددة في الدراسات السريرية. ضمن كل فئة تردد ، يتم سرد التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تقليل الشدة.

يتم تعريف الترددات على النحو التالي: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥1 / 100a

الجدول 1 - التفاعلات العكسية المبلغ عنها في الدراسات السريرية

تصنيف للأنظمة والأجهزة تكرر ردود الفعل السلبية كل الدرجاتن (٪) الصف 3 ن (٪) الصف الرابع ن (٪) الالتهابات والاصابات مشترك الالتهابات الفيروسية أ 528 (7,4%) 4 (0,1%) 0 (0,0%) مشترك التهابات الجهاز التنفسي ب * 626 (8,8%) 138 (1,9%) 21 (0,3%) مشترك الخراجات ج * 177 (2,5%) 44 (0,6%) 6 (0,1%) مشترك الالتهابات الفطرية د 97 (1,4%) 7 (0,1%) 1 (0,0%) مشترك التهاب المسالك البولية 408 (5,7%) 57 (0,8%) 1 (0,0%) مشترك التهابات الجلد ه 106 (1,5%) 18 (0,3%) 3 (0,0%) مشترك الإنتان و * 102 (1,4%) 45 (0,6%) 28 (0,4%) غير مألوف التهاب اللفافة الناخر * 8 (0,1%) 1 (0,0%) 6 (0,1%) غير مألوف الالتهابات البكتيرية ز 44 (0,6%) 19 (0,3%) 5 (0,1%) اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي شائع جدا العدلات 1224 (17,2%) 484 (6,8%) 46 (0,6%) شائع جدا قلة الصفيحات 1563 (22,0%) 460 (6,5%) 115 (1,6%) شائع جدا فقر دم 1697 (23,9%) 462 (6,5%) 103 (1,4%) شائع جدا نقص في عدد كريات الدم البيضاء 725 (10,2%) 141 (2,0%) 9 (0,1%) مشترك اللمفوبينيا 155 (2,2%) 49 (0,7%) 2 (0,0%) غير مألوف قلة الكريات الشاملة 25 (0,4%) 8 (0,1%) 1 (0,0%) نادر اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري 1 (0,0%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) اضطرابات الجهاز المناعي غير مألوف فرط الحساسية 45 (0,6%) 7 (0,1%) 0 (0,0%) نادر وذمة وعائية 7 ( 3 (0,0%) 0 (0,0%) أمراض الغدد الصماء شائع جدا قصور الغدة الدرقية 890 (12,5%) 52 (0,7%) 6 (0,1%) غير مألوف فرط نشاط الغدة الدرقية 52 (0,7%) 5 (0,1%) 0 (0,0%) نادر الغدة الدرقية 6 ( 0 (0,0%) 0 (0,0%) اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية شائع جدا قلة الشهية ح 2644 (37,2%) 218 (3,1%) 3 (0,0%) مشترك تجفيف* 501 (7,0%) 192 (2,7%) 15 (0,2%) مشترك نقص سكر الدم 106 (1,5%) 28 (0,4%) 16 (0,2%) نادر متلازمة تحلل الورم * 4 ( 3 (0,0%) 0 (0,0%) اضطرابات نفسية شائع جدا أرق 759 (10,7%) 12 (0,2%) 0 (0,0%) مشترك كآبة 379 (5,3%) 18 (0,3%) 3 (0,0%) اضطرابات الجهاز العصبي شائع جدا دوخة 684 (9,6%) 34 (0,5%) 3 (0,0%) شائع جدا صداع الراس 1406 (19,8%) 85 (1,2%) 5 (0,1%) شائع جدا الذوق المنزعج i 2048 (28,8%) 32 (0,4%) 0 (0,0%) مشترك الاعتلال العصبي المحيطي 275 (3,9%) 18 (0,3%) 1 (0,0%) مشترك تنمل 382 (5,4%) 13 (0,2%) 1 (0,0%) مشترك نقص الحس 214 (3,0%) 4 (0,1%) 0 (0,0%) مشترك فرط تحسس 166 (2,3%) 4 (0,1%) 0 (0,0%) غير مألوف نزيف فى المخ* 23 (0,3%) 2 (0,0%) 4 (0,1%) غير مألوف حادث الدماغية * 32 (0,4%) 8 (0,1%) 11 (0,2%) غير مألوف هجوم نقص تروية عابرة 21 (0,3%) 8 (0,1%) 3 (0,0%) نادر متلازمة اعتلال الدماغ العكسي الخلفي * 5 ( 3 (0,0%) 1 (0,0%) اضطرابات العين مشترك وذمة حول الحجاج 333 (4,7%) 3 (0,0%) 0 (0,0%) مشترك وذمة الجفن 276 (3,9%) 9 (0,1%) 0 (0,0%) مشترك زيادة التمزق 394 (5,5%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) أمراض القلب مشترك ي * إقفار عضلة القلب 87 (1,2%) 27 (0,4%) 3 (0,0%) مشترك الحد من الكسر القذفي k 152 (2,1%) 27 (0,4%) 0 (0,0%) غير مألوف فشل القلب الاحتقاني 32 (0,4%) 22 (0,3%) 4 (0,1%) غير مألوف احتشاء عضلة القلب ل * 62 (0,9%) 10 (0,1%) 33 (0,5%) غير مألوف سكتة قلبية * 51 (0,7%) 22 (0,3%) 8 (0,1%) غير مألوف اعتلال عضلة القلب * 15 (0,2%) 5 (0,1%) 1 (0,0%) غير مألوف الانصباب التأموري 57 (0,8%) 14 (0,2%) 5 (0,1%) غير مألوف إطالة فترة QT في تخطيط القلب 23 (0,3%) 4 (0,1%) 2 (0,0%) نادر فشل البطين الأيسر * 7 ( 5 (0,1%) 0 (0,0%) نادر تورساد دي بوانت 1 (0,0%) 0 (0,0%) 1 (0,0%) أمراض الأوعية الدموية شائع جدا ارتفاع ضغط الدم 1991 (28,0%) 505 (7,1%) 15 (0,2%) مشترك تجلط الأوردة العميقة 91 (1,3%) 50 (0,7%) 6 (0,1%) مشترك الهبات الساخنة 129 (1,8%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) مشترك احمرار 188 (2,6%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) غير مألوف نزيف الورم * 49 (0,7%) 26 (0,4%) 3 (0,0%) اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف شائع جدا ضيق التنفس 1443 (20,3%) 322 (4,5%) 75 (1,1%) شائع جدا رعاف 1080 (15,2%) 43 (0,6%) 4 (0,1%) شائع جدا سعال 1272 (17,9%) 40 (0,6%) 0 (0,0%) مشترك الانسداد الرئوي* 119 (1,7%) 33 (0,5%) 52 (0,7%) مشترك الانصباب الجنبي * 296 (4,2%) 121 (1,7%) 15 (0,2%) مشترك نفث الدم 340 (4,8%) 22 (0,3%) 4 (0,1%) مشترك ضيق التنفس من مجهود 175 (2,5%) 8 (0,1%) 0 (0,0%) شائع جدا آلام الفم والبلعوم م 455 (6,4%) 6 (0,1%) 0 (0,0%) مشترك إحتقان بالأنف 115 (1,6%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) مشترك جفاف الأنف 79 (1,1%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) غير مألوف نزيف رئوي * 20 (0,3%) 3 (0,0%) 1 (0,0%) غير مألوف توقف التنفس * 56 (0,8%) 11 (0,2%) 15 (0,2%) اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا التهاب الفم 2011 (28,3%) 189 (2,7%) 2 (0,0%) شائع جدا ألم في البطن o 2162 (30,4%) 406 (5,7%) 38 (0,5%) شائع جدا تقيأ 2416 (34,0%) 287 (4,0%) 17 (0,2%) شائع جدا إسهال 3729 (52,4%) 430 (6,0%) 13 (0,2%) شائع جدا سوء الهضم 1564 (22,0%) 36 (0,5%) 1 (0,0%) شائع جدا غثيان 3035 (42,7%) 246 (3,5%) 4 (0,1%) شائع جدا إمساك 1653 (23,2%) 67 (0,9%) 3 (0,0%) مشترك ارتجاع معدي مريئي 465 (6,5%) 13 (0,2%) 0 (0,0%) مشترك عسر البلع 265 (3,7%) 26 (0,4%) 5 (0,1%) مشترك نزيف الجهاز الهضمي * 121 (1,7%) 56 (0,8%) 20 (0,3%) مشترك التهاب المريء * 143 (2,0%) 21 (0,3%) 0 (0,0%) مشترك انتفاخ البطن 451 (6,3%) 32 (0,4%) 2 (0,0%) مشترك عدم ارتياح في البطن 231 (3,2%) 4 (0,1%) 0 (0,0%) مشترك نزيف في المستقيم 274 (3,9%) 24 (0,3%) 5 (0,1%) مشترك نزيف اللثة 147 (2,1%) 6 (0,1%) 0 (0,0%) مشترك تقرح الفم 182 (2,6%) 8 (0,1%) 1 (0,0%) مشترك بروكتالجيا 150 (2,1%) 12 (0,2%) 2 (0,0%) مشترك التهاب الشفتين 109 (1,5%) 3 (0,0%) 1 (0,0%) مشترك بواسير 316 (4,4%) 4 (0,1%) 1 (0,0%) مشترك ألم اللثة 430 (6,0%) 13 (0,2%) 0 (0,0%) مشترك ألم في الفم 582 (8,2%) 23 (0,3%) 0 (0,0%) مشترك فم جاف 483 (6,8%) 2 (0,0%) 0 (0,0%) مشترك انتفاخ 501 (7,0%) 2 (0,0%) 0 (0,0%) مشترك اضطرابات تجويف الفم 70 (1,0%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) مشترك التجشؤ 69 (1,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) غير مألوف انثقاب الجهاز الهضمي ع * 15 (0,2%) 7 (0,1%) 4 (0,1%) غير مألوف التهاب البنكرياس 17 (0,2%) 6 (0,1%) 1 (0,0%) غير مألوف الناسور الشرجي 27 (0,4%) 5 (0,1%) 2 (0,0%) الاضطرابات الكبدية الصفراوية غير مألوف فشل كبدي * 23 (0,3%) 4 (0,1%) 8 (0,1%) غير مألوف التهاب المرارة ف * 33 (0,5%) 16 (0,2%) 4 (0,1%) غير مألوف وظائف الكبد غير طبيعية 18 (0,3%) 3 (0,0%) 1 (0,0%) نادر التهاب الكبد 4 ( 2 (0,0%) 0 (0,0%) اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد شائع جدا تلون الجلد ص 1761 (24,8%) 13 (0,2%) 0 (0,0%) شائع جدا متلازمة الإحساس الحمرى الأخمصي 1984 (27,9%) 551 (7,7%) 3 (0,0%) شائع جدا طفح s 1595 (22,4%) 73 (1,0%) 2 (0,0%) شائع جدا تغير لون الشعر 858 (12,1%) 10 (0,1%) 0 (0,0%) شائع جدا جلد جاف 805 (11,3%) 5 (0,1%) 0 (0,0%) مشترك تقشير الجلد 373 (5,2%) 15 (0,2%) 0 (0,0%) مشترك ردود فعل الجلد ر 180 (2,5%) 11 (0,2%) 0 (0,0%) مشترك الأكزيما 81 (1,1%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) مشترك حويصلات 257 (3,6%) 27 (0,4%) 1 (0,0%) مشترك التهاب احمرارى للجلد 488 (6,9%) 15 (0,2%) 0 (0,0%) مشترك الثعلبة 564 (7,9%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) مشترك حب الشباب 128 (1,8%) 1 (0,0%) 1 (0,0%) مشترك مثير للحكة 460 (6,5%) 3 (0,0%) 0 (0,0%) مشترك فرط تصبغ الجلد 95 (1,3%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) مشترك الآفات الجلدية 190 (2,7%) 14 (0,2%) 0 (0,0%) مشترك فرط التقرن 144 (2,0%) 12 (0,2%) 0 (0,0%) مشترك التهاب الجلد 259 (3,6%) 33 (0,5%) 2 (0,0%) مشترك اضطرابات الأظافر ش 176 (2,5%) 3 (0,0%) 0 (0,0%) نادر حمامي عديدة الأشكال * 5 ( 0 (0,0%) 0 (0,0%) نادر متلازمة ستيفنز جونسون * 2 (0,0%) 1 (0,0%) 1 (0,0%) نادر تقيح الجلد الغضروفي 1 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) نادر انحلال البشرة النخري السمي * 3 (0,0%) 0 (0,0%) 1 (0,0%) الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام شائع جدا ألم في الأطراف 1237 (17,4%) 125 (1,8%) 13 (0,2%) شائع جدا أرثرالجيا 1023 (14,4%) 97 (1,4%) 5 (0,1%) شائع جدا ألم في الظهر 1290 (18,1%) 181 (2,5%) 8 (0,1%) مشترك ألم العضلات والعظام 508 (7,1%) 41 (0,6%) 3 (0,0%) مشترك تشنجات عضلية 363 (5,1%) 8 (0,1%) 0 (0,0%) مشترك ألم عضلي 650 (9,1%) 34 (0,5%) 0 (0,0%) مشترك ضعف العضلات 275 (3,9%) 46 (0,6%) 5 (0,1%) غير مألوف تنخر عظم الفك 31 (0,4%) 12 (0,2%) 0 (0,0%) غير مألوف ناسور* 13 (0,2%) 3 (0,0%) 2 (0,0%) نادر انحلال الربيدات * 7 ( 2 (0,0%) 1 (0,0%) نادر اعتلال عضلي 7 ( 0 (0,0%) 0 (0,0%) اضطرابات الكلى والمسالك البولية مشترك فشل كلوي* 153 (2,2%) 66 (0,9%) 18 (0,3%) مشترك فشل كلوي حاد * 84 (1,2%) 42 (0,6%) 11 (0,2%) مشترك كروماتوريا 197 (2,8%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) مشترك بروتينية 105 (1,5%) 39 (0,5%) 4 (0,1%) غير مألوف نزيف المسالك البولية 8 (0,1%) 2 (0,0%) 0 (0,0%) نادر متلازمة الكلوية 7 ( 1 (0,0%) 4 (0,1%) الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة شائع جدا التهاب الغشاء المخاطي 1928 (27,1%) 180 (2,5%) 10 (0,1%) شائع جدا التعب 4746 (66,7%) 1211 (17,0%) 87 (1,2%) شائع جدا وذمة ث 1723 (24,2%) 87 (1,2%) 2 (0,0%) شائع جدا بيركسيا 1252 (17,6%) 72 (1,0%) 8 (0,1%) مشترك ألم صدر 589 (8,3%) 72 (1,0%) 10 (0,1%) مشترك وجع 494 (6,9%) 81 (1,1%) 12 (0,2%) مشترك متلازمة الانفلونزا 155 (2,2%) 4 (0,1%) 0 (0,0%) مشترك قشعريرة 430 (6,0%) 11 (0,2%) 1 (0,0%) غير مألوف ضعف عملية الشفاء 28 (0,4%) 3 (0,0%) 0 (0,0%) الاختبارات التشخيصية مشترك إنقاص الوزن 701 (9,9%) 29 (0,4%) 1 (0,0%) مشترك انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء 274 (3,9%) 95 (1,3%) 7 (0,1%) مشترك زيادة الليباز 105 (1,5%) 46 (0,6%) 26 (0,4%) مشترك انخفاض في عدد الصفائح الدموية 307 (4,3%) 94 (1,3%) 15 (0,2%) مشترك الحد من الهيموجلوبين 269 (3,8%) 62 (0,9%) 12 (0,2%) مشترك زيادة amylasix 76 (1,1%) 31 (0,4%) 4 (0,1%) مشترك زيادة الأسبارتات أمينوترانسفيراز 294 (4,1%) 51 (0,7%) 8 (0,1%) مشترك زيادة في alanine aminotransferase 243 (3,4%) 56 (0,8%) 6 (0,1%) مشترك زيادة الكرياتينين في الدم 451 (6,3%) 44 (0,6%) 3 (0,0%) مشترك ارتفاع ضغط الدم 83 (1,2%) 9 (0,1%) 0 (0,0%) مشترك زيادة حمض اليوريك في الدم 98 (1,4%) 4 (0,1%) 22 (0,3%) غير مألوف زيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم 60 (0,8%) 12 (0,2%) 5 (0,1%) غير مألوف زيادة هرمون الغدة الدرقية 45 (0,6%) 7 (0,1%) 0 (0,0%) جميع الأحداث السلبية 7050 (99,1%) 3423 (48,1%) 993 (14,0%)

تم تجميع المصطلحات التالية:

التهاب البلعوم الأنفي والهربس الفموي

(ب) التهاب الشعب الهوائية وعدوى الجهاز التنفسي السفلي والالتهاب الرئوي وعدوى الجهاز التنفسي

ج خراج ، خراج في الأطراف ، خراج شرجي ، خراج اللثة ، خراج الكبد ، خراج البنكرياس ، خراج العجان ، خراج حول المستقيم ، خراج المستقيم ، خراج تحت الجلد وخراج الأسنان

د داء المبيضات المريئي وداء المبيضات الفموي

والتهاب النسيج الخلوي والتهاب الجلد

(و) الإنتان والصدمة الإنتانية

ز خراج البطن ، تعفن الدم البطني ، التهاب الرتج والتهاب العظم والنقي

ح قلة الشهية وفقدان الشهية

ط عسر الذوق ، تقدم العمر وتغير الذوق

متلازمة الشريان التاجي الحادة ، الذبحة الصدرية ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، انسداد الشريان التاجي ، نقص تروية عضلة القلب

ك تخفيض / شذوذ في الكسر القاذف

احتشاء عضلة القلب الحاد ، احتشاء عضلة القلب ، احتشاء عضلة القلب الصامت

م آلام الفم والبلعوم والبلعوم

n التهاب الفم والتهاب الفم القلاعي

o آلام في البطن وآلام أسفل وأعلى البطن

p انثقاب الجهاز الهضمي والأمعاء

q التهاب المرارة والتهاب المرارة التحصي

اصفرار الجلد وتغير لون الجلد واضطرابات التصبغ

التهاب الجلد الصدفي الشكل والطفح الجلدي التقشري والطفح الجلدي والطفح الجلدي الحمامي والطفح الجريبي والطفح الجلدي المعمم والطفح البقعي والطفح البقعي الحطاطي والطفح الجلدي الحطاطي والطفح الجلدي الحاك

ر رد فعل الجلد وأمراض الجلد

u علم أمراض الأظافر وتغير لون الأظافر

v التعب والوهن

w وذمة الوجه ، وذمة ووذمة محيطية

x الأميليز وزيادة الأميليز

* يشمل الأحداث المميتة

تم تحديد وصف التفاعلات الضائرة

الالتهابات والاصابات: تم الإبلاغ عن حالات عدوى خطيرة (مع أو بدون قلة العدلات) ، بما في ذلك الحالات ذات النتائج المميتة. تم الإبلاغ عن حالات التهاب اللفافة الناخر ، التي تكون قاتلة في بعض الأحيان ، والتي يمكن أن تؤثر أيضًا على منطقة العجان (انظر أيضًا القسم 4.4).

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: تم الإبلاغ عن حالات اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري. في هذه الحالات ، يوصى بالتعليق المؤقت لـ SUTENT ؛ بعد حل هذه الأحداث ، يمكن استئناف العلاج حسب تقدير الطبيب المعالج.

اضطرابات الجهاز المناعي: تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك الوذمة الوعائية.

اضطرابات الجهاز العصبي: تم الإبلاغ عن حالات قليلة ، بعضها مميت ، من الأشخاص الذين يعانون من نوبات وأدلة إشعاعية على متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي العكسي (RPLS) (انظر أيضًا القسم 4.4).

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: تم الإبلاغ عن ارتفاع معدل حدوث أحداث نقص السكر في الدم في المرضى الذين يعانون من pNET مقارنة بالمرضى الذين يعانون من MRCC و GIST. ومع ذلك ، فإن العديد من الأحداث الضائرة التي لوحظت في التجارب السريرية لم يتم اعتبارها ذات صلة بعلاج الدراسة.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية: تم الإبلاغ عن اختلال وظيفي كبدي وقد يشمل اختلالات في اختبار وظائف الكبد أو التهاب الكبد أو فشل الكبد.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: تم الإبلاغ عن حالات تقيح الجلد الغنغريني ، والتي يمكن عكسها بشكل عام بعد التوقف عن العلاج (انظر أيضًا القسم 4.4).

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام: تم الإبلاغ عن حالات اعتلال عضلي و / أو انحلال الربيدات ، بعضها مرتبط بالفشل الكلوي الحاد. يجب معالجة المرضى الذين تظهر عليهم علامات أو أعراض تسمم عضلي وفقًا للممارسات الطبية القياسية.

تم الإبلاغ عن حالات تكوين الناسور ، والتي ترتبط أحيانًا بنخر الورم وانحداره ، وفي بعض الحالات بنتائج قاتلة.

تم الإبلاغ عن حالات تنخر عظم الفك في المرضى الذين عولجوا بـ SUTENT ، وقد حدث العديد منها في المرضى الذين تعرفوا على عوامل الخطر لنخر عظم الفك ، وخاصة التعرض للبايفوسفونيت الوريدي و / أو تاريخ مرض الأسنان الذي يتطلب تدخلات جراحية في الأسنان (انظر أيضا القسم 4.4).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. في "الملحق الخامس" .

04.9 جرعة زائدة

لا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة من سونيتينيب ويجب أن يشمل علاج الجرعة الزائدة تدابير داعمة عامة. إذا تم تحديد ذلك ، يمكن التخلص من المادة الفعالة غير الممتصة عن طريق التقيؤ أو غسل المعدة. وقد تم الإبلاغ عنها. حالات الجرعة الزائدة ؛ في بعض في هذه الحالات ، كانت التفاعلات العكسية التي حدثت متوافقة مع ملف تعريف الأمان المعروف لـ sunitinib.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: مضادات الأورام ، مثبطات بروتين كينيز.

كود ATC: LO1XE04.

آلية العمل

يثبط Sunitinib العديد من مستقبلات التيروزين كيناز (RTK) التي تشارك في نمو الورم وتكوين الأوعية الجديدة للورم وتطور السرطان النقيلي. تم تحديد Sunitinib كمثبط لمستقبلات عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGFRα و PDGFRβ) ، ومستقبلات عامل النمو البطاني الوعائي (VEGFR1 و VEGFR2 و VEGFR3) ومستقبلات عامل الخلايا الجذعية (KIT) ومستقبلات التيروزين كيناز FLT3 (مثل FMS التيروزين كيناز 3) ، مستقبلات CSF-1R (مستقبل عامل تحفيز المستعمرة (CSF-1R)) ومستقبل العامل المتعادلة المشتق من الخلايا الدبقية (RET). يُظهر المستقلب الرئيسي فعالية مماثلة لتلك الموجودة في سونيتينيب في الاختبارات البيوكيميائية والخلوية.

الفعالية السريرية والسلامة

تمت دراسة السلامة والفعالية السريرية لـ sunitinib في علاج المرضى الذين يعانون من GIST المقاوم لإيماتينيب (أي المرضى الذين تقدموا في المرض أثناء أو بعد العلاج بإيماتينيب) أو الذين لا يتحملون إيماتينيب (أي أولئك الذين أصيبوا بسمية كبيرة أثناء العلاج. مع imatinib الذي حال دون استمرار العلاج) ، في علاج المرضى الذين يعانون من MRCC وفي علاج المرضى الذين يعانون من pNET غير القابل للتشغيل.

تعتمد الفعالية على الوقت اللازم لتطور الورم وزيادة البقاء على قيد الحياة في المرضى الذين يعانون من الورم السرطاني المعدي المعوي ، والبقاء الخالي من التقدم ومعدل الاستجابة الموضوعية في مرضى MRCC و MRCC غير المعالجين سابقًا والذين يعانون من الحراريات للعلاج باستخدام MRCC ، على التوالي. السيتوكينات ، وعلى البقاء على قيد الحياة بدون تقدم للمرضى مع pNET.

الأورام اللحمية في الجهاز الهضمي (GIST)

تم إجراء دراسة تصعيدية أولية مفتوحة التسمية في المرضى الذين يعانون من GIST بعد فشل imatinib (متوسط ​​الجرعة اليومية القصوى 800 مجم) بسبب المقاومة أو عدم التحمل. تم تسجيل 97 مريضاً بجرعات وأنظمة جرعات مختلفة ؛ تم علاج 55 مريضًا بـ SUTENT 50 mg وفقًا للدواء الموصى به لمدة 4 أسابيع وجدول سحب الدواء لمدة أسبوعين (الجدول 4/2).

في هذه الدراسة ، كان متوسط ​​Time To Progression TTP 34.0 أسبوعًا (95٪ CI = 22.0-46.0 أسبوعًا).

تم إجراء دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي للمرحلة الثالثة من سونيتينيب في المرضى الذين يعانون من GIST الذين كانوا غير متسامحين أو يعانون من تطور المرض أثناء أو بعد العلاج باستخدام imatinib (متوسط ​​الجرعة اليومية القصوى 800 مجم). في هذه الدراسة ، تم اختيار 312 مريضًا (2: 1) عشوائياً ليتم علاجهم بـ 50 مجم سونيتينيب أو دواء وهمي ، عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا وفقًا للجدول 4/2 حتى تطور المرض أو الانسحاب من الدراسة "لسبب آخر (تم تلقي 207 مريضًا) سونيتينيب و 105 دواء وهمي).

كانت نقطة نهاية الفعالية الأولية للدراسة هي TTP ، والتي تم تعريفها على أنها الوقت من التوزيع العشوائي إلى التوثيق الأول لتطور الورم الموضوعي. في وقت التحليل المؤقت المحدد مسبقًا ، كان متوسط ​​TTP مع sunitinib 28.9 أسبوعًا (95٪ CI = 21.3- 34.1 أسبوعًا) عند التقييم من قبل المحقق ، و 27.3 أسبوعًا (95٪ CI = 16.0-32.1 أسبوعًا) عند تقييم لجنة المراجعة المستقلة وكان متفوقًا إحصائيًا على TTP 5.1 أسبوعًا الذي تم الحصول عليه باستخدام الدواء الوهمي (95٪ CI = 4.4-10.1) أسابيع ، ص

لجنة المراجعة المستقلة. كان الفرق في معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام لصالح سونيتينيب (sunitinib).نسبة الخطر: 0.491 95٪ (CI 0.290-0.831)] ؛ كان خطر الموت أعلى مرتين في المرضى في ذراع الدواء الوهمي من أولئك الذين في ذراع سونيتينيب.

بعد تحليل الفعالية والسلامة المؤقت ، بناءً على توصية من DSMB المستقل ، أُصيبت الدراسة بالعمى وعُرض على المرضى في ذراع الدواء الوهمي التبديل إلى علاج سونيتينيب المفتوح.

تم علاج ما مجموعه 255 مريضًا باستخدام سونيتينيب في مرحلة العلاج المفتوح من الدراسة ، بما في ذلك 99 مريضًا عولجوا في البداية بدواء وهمي.

أعاد تحليل نقاط النهاية الأولية والثانوية في مرحلة التسمية المفتوحة للدراسة تأكيد النتائج التي تم الحصول عليها في وقت التحليل المؤقت ، كما هو موضح في الجدول أدناه.

الجدول 2 - ملخص نقاط نهاية الفعالية (مجتمع ITT)

علاج التعمية المزدوجة أ مجموعة العلاج الوهمي المتقاطعة متوسط ​​(95٪ CI) نسبة الخطر نقطة النهاية SUTENT الوهمي (95٪ CI) ص العلاج ب أساسي: TTP (أسابيع) مؤقتا 27.3 (16.0 إلى 32.1) 6.4 (4.4 إلى 10.0) 0.329 (0.233 إلى 0.466) - الاخير 26.6 (16.0 إلى 32.1) 6.4 (4.4 إلى 10.0) 0.339 (0.244 إلى 0.472) 10.4 (4.3 إلى 22.0) PFS الثانوية (أسابيع) ج مؤقتا 24.1 (11.1 إلى 28.3) 6.0 (4.4 إلى 9.9) 0.333 (0.238 إلى 0.467) - الاخير 22.9 (10.9 إلى 28.0) 6.0 (4.4 إلى 9.7) 0.347 (0.253 إلى 0.475) - ORR (٪) د مؤقتا 6.8 (3.7 إلى 11.1) 0 (-) غير متوفر 0,006 - الاخير 6.6 (3.8 إلى 10.5) 0 (-) غير متوفر 0,004 10.1 (5.0 إلى 17.8) OS (أسابيع) هـ مؤقتا - - 0.491 (0.290 إلى 0.831) 0,007 - الاخير 72.7 (61.3 إلى 83.0) 64.9 (45.7 إلى 96.0) 0.876 (0.679 إلى 1.129) 0,306 - تشير نتائج المعالجة المزدوجة التعمية إلى مجتمع ITT وتم تقييمها باستخدام قياس الأشعة المركزي ، حسب الاقتضاء ب تشير نتائج الفعالية إلى 99 شخصًا تحولوا من العلاج الوهمي إلى SUTENT بعد فتح الدراسة أعمى. أعيد إنشاء خط الأساس في المرحلة الانتقالية واستندت تحليلات الفعالية إلى تقييم المحقق ج تم تحديث قيم PFS المؤقتة بناءً على إعادة حساب البيانات الأصلية د يتم إعطاء نتائج ORR كنسبة مئوية من الأشخاص الذين لديهم استجابة مؤكدة بنسبة 95٪ CI (هـ) لم يتم الوصول إلى الوسيط لأن البيانات لم تكن قاطعة بعد.

كان متوسط ​​البقاء الكلي (OS) في مجموعة ITT 72.7 أسبوعًا و 64.9 أسبوعًا (HR 0.876 ، 95٪ CI 0.679 - 1.129 ، p = 0.306) في ذراع العلاج sunitinib والذراع الوهمي ، على التوالي. في هذا التحليل ، شمل ذراع الدواء الوهمي هؤلاء المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا للعلاج الوهمي ثم تحولوا بعد ذلك إلى علاج سونيتينيب المفتوح.

سرطان الخلايا الكلوية النقيلي (MRCC) في المرضى الذين لم يتم علاجهم من قبل

تم إجراء دراسة عشوائية ومتعددة المراكز ودولية للمرحلة الثالثة لتقييم فعالية وسلامة سونيتينيب مقارنةً بإنترفيرون IFN-α في مرضى MRCC غير المعالجين سابقًا. تم اختيار سبعمائة وخمسين مريضًا عشوائيًا بنسبة 1: 1 لأذرع العلاج ؛ وتلقوا علاج سونيتينيب في دورات متكررة لمدة 6 أسابيع.تتكون كل دورة من 4 أسابيع مع 50 مجم في اليوم متبوعًا بأسبوعين دون تناول الدواء (الجدول 4/2) ، أو مع IFN-α عن طريق الفم تحت الجلد بجرعة 3 ملايين وحدة (MU) ) الأسبوع الأول 6 وحدات نقية في الأسبوع الثاني ومن الأسبوع الثالث فصاعدًا بجرعة 9 ملي مولار وفقًا لمعاملة لمدة 3 أيام غير متتالية كل أسبوع.

كان متوسط ​​مدة العلاج 11.1 شهرًا (المدى: 0.4 - 46.1) للمعالجة بالسونيتينيب و 4.1 شهرًا (المدى 0.1 - 45.6) لعلاج IFN- α. تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة الخطيرة المتعلقة بالعلاج (TRSAEs) في 23.7 ٪ من المرضى الذين يتلقون سونيتينيب و 6.9 ٪ من المرضى الذين يتلقون IFN-α. ومع ذلك ، كانت معدلات التوقف عن العلاج بسبب الأحداث الضائرة 20٪ لـ sunitinib و 23٪ لـ IFN-α. حدث توقف عن العلاج في 202 مريضًا (54 ٪) في مجموعة سونيتينيب و 141 مريضًا (39 ٪) في مجموعة IFN-α.

حدثت تخفيضات في الجرعات في 194 مريضاً (52٪) عولجوا بـ sunitinib و 98 مريضاً (27٪) عولجوا بـ IFN-α. تم علاج المرضى حتى تطور المرض أو الانسحاب من الدراسة. كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS).

أظهر تحليل مؤقت مخطط له ميزة ذات دلالة إحصائية لـ SUTENT على IFN-α. في هذه الدراسة ، كان متوسط ​​PFS لمجموعة سونيتينيب 47.3 أسبوعًا مقارنة بـ 22.0 أسبوعًا لمجموعة IFN-α ؛ كانت نسبة الخطر 0.415 (95٪ CI: 0.320-0.539 ، p-value

ارتبط علاج Sunitinib ببقاء أطول من العلاج IFN-α. كان متوسط ​​البقاء الكلي 114.6 أسبوعًا لذراع سونيتينيب (95٪ CI: 100.1 - 142.9 أسبوعًا) و 94.9 أسبوعًا للذراع IFN-α (95٪ CI: 77.7 - 117.0 أسبوعًا) مع a نسبة الخطر من 0.821 (95٪ CI: 0.673-1.001 ؛ p = 0.0510 بناءً على اختبار رتبة السجل غير الطبقي).

يتم تلخيص البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) والبقاء الكلي (OS) ، الذي لوحظ في نية علاج السكان (ITT) والذي تم تحديده من خلال التقييم المختبري الإشعاعي ، في الجداول التالية:

ملخص نقاط نهاية الفعالية (مجتمع ITT)

ملخص البقاء الخالي من التقدم (PFS) سونيتينيب (ن = 375) IFN-α (N = 375) الموضوع الذي لم يتطور فيه المرض أو لم يتوفى الموضوع [n (٪)] 161 176 الموضوع الذي تقدم فيه المرض أو توفي الموضوع [n (٪)] 214 199 PFS (أسابيع) ربعي (95٪ CI) 25% 22,7 (18,0 - 34,0) 10,0 (7,3 - 10,3) 50% 48,3 (46,4 - 58,3) 22,1 (17,1 - 24,0) 75% 84,3 (72,9 - 95,1) 58,1 (45,6 - 82,1) التحليل غير الطبقي نسبة الخطر (سونيتينيب ضد IFN-α) 0,5268 95٪ CI لنسبة المخاطر (0,4316 - 0,6430) القيمة (أ) بيانات من اختبار ترتيب السجل ثنائي الطرف. ملخص البقاء الشامل (OS) سونيتينيب (ن = 375) IFN-α (N = 375) الأشخاص الذين لا يُعرف موتهم [n (٪)] 185 175 الموضوعات المتوفين [n (٪)] 190 200 OS (أسابيع) ربعي (95٪ CI) 25% 56,6 (48,7 - 68,4) 41,7 (32,6 - 51,6) 50% 114,6 (100,1 - 142,9) 94,9 (77,7 - 117,0) 75% ND (ND-ND) ND (ND-ND) التحليل غير الطبقي نسبة الخطر (سونيتينيب ضد IFN-α) 0,8209 95٪ CI لنسبة المخاطر (0,6730 - 1,0013) P- القيمة أ 0,0510 (أ) بيانات من اختبار ترتيب السجل ثنائي الطرف. NA: غير متوفر (لم يتم الوصول إليه)

سرطان الخلايا الكلوية النقيلي النقيلي السيتوكيني (MRCC)

تم إجراء دراسة المرحلة الثانية باستخدام SUTENT في المرضى الذين يعانون من مقاومة العلاج السابق للسيتوكين المعالج بالإنترلوكين 2 أو IFN-α. تلقى ثلاثة وستون مريضًا جرعة ابتدائية قدرها 50 مجم من سونيتينيب عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا لمدة 4 أسابيع متتالية تليها فترة راحة لمدة أسبوعين لإكمال دورة كاملة مدتها 6 أسابيع (جدول العلاج 4/2). كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية هي معدل الاستجابة الموضوعي (موضوعي

معدل الاستجابة (ORR)) وفقًا لمعايير RECIST (معايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة).

في هذه الدراسة ، كان معدل الاستجابة الموضوعية 36.5٪ (95٪ CI 24.7٪ -49.6٪) وكان متوسط ​​وقت التقدم (TTP) 37.7 أسبوعًا (95٪ CI 24.0-46.4 أسبوعًا).

تم إجراء دراسة تأكيدية مفتوحة وذراع واحدة ومتعددة المراكز لتقييم فعالية وسلامة سونيتينيب في المرضى الذين يعانون من مقاومة MRCC للعلاج الخلوي السابق. وتلقى مائة وستة مرضى على الأقل جرعة واحدة من 50 سونيتينيب ملغ في إطار مخطط 4/2.

كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية لهذه الدراسة هي معدل ORR. وشملت نقاط النهاية الثانوية TTP ، ومدة الاستجابة (DR) ، والبقاء الكلي (OS).

في هذه الدراسة ، كان معدل ORR 35.8٪ (95٪ CI 26.8٪ -47.5٪). لم يتم الوصول إلى نظام التشغيل DR ونظام التشغيل المتوسط.

أورام الغدد الصماء البنكرياسية (PNET)

قامت دراسة داعمة متعددة المراكز ، مفتوحة التسمية ، في المرحلة الثانية بتقييم فعالية وسلامة العلاج الأحادي سونيتينيب بجرعات 50 ملغ يوميًا وفقًا لجدول 4/2 [4 أسابيع من العلاج ، أسبوعين عطلة] في المرضى الذين يعانون من pNET غير صالح للعمل في مجموعة مكونة من 66 المرضى الذين يعانون من سرطان خلايا جزيرة البنكرياس كانت نقطة نهاية الاستجابة الأولية 17٪.

تم إجراء المرحلة المحورية 3 ، متعددة المراكز ، دولية ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها دراسة العلاج الأحادي سونيتينيب في المرضى الذين يعانون من pNET غير صالحة للعمل.

تم اختيار المرضى الذين طُلب منهم توثيق تطور المرض المستند إلى RECIST خلال الـ 12 شهرًا السابقة بشكل عشوائي (1: 1) لتلقي 37.5 مجم من سونيتينيب مرة واحدة يوميًا دون فترة انسحاب مجدولة (ن = 86) أو وهمي (ن = 85) .

كانت نقطة النهاية الأولية هي تقييم البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) في المرضى الذين يتناولون سونيتينيب مقابل أولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي. وكانت نقاط النهاية الأخرى هي نظام التشغيل ، والنسبة المئوية من ORR ، والنتائج التي أبلغ عنها المريض) والسلامة.

من وجهة نظر الخصائص الديموغرافية ، كانت مجموعات المرضى الذين عولجوا بـ سونيتينيب وهمي متشابهة. بالإضافة إلى ذلك ، كان 49٪ من المرضى المعالجين بـ sunitinib و 52٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي يعانون من أورام غير فعالة و 92٪ من المرضى في كلا الذراعين كان لديهم نقائل في الكبد. سمحت الدراسة باستخدام نظائر السوماتوستاتين. 66٪ من المرضى الذين عولجوا ب sunitinib و 72٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي عولجوا سابقًا بعلاج جهازي. بالإضافة إلى ذلك ، 24٪ من المرضى في مجموعة sunitinib و 22٪ من المرضى في العلاج الوهمي تلقت المجموعة نظائر السوماتوستاتين. ولوحظت ميزة مفيدة سريريًا لـ sunitinib PFS مقارنة بالدواء الوهمي في تقييم المحقق.كان متوسط ​​PFS 11.4 شهرًا في ذراع sunitinib مقارنة بـ 5 ، 5 أشهر في ذراع الدواء الوهمي [نسبة الخطر: 0.418 (95٪ CI 0.263 ، 0.662) ، قيمة p = 0.0001] ؛ لوحظت نتائج مماثلة عندما تم استخدام تقييمات استجابة الورم ، بناءً على تطبيق RECIST لقياسات الورم التي أجراها المحققون ، لتحديد تطور المرض كما هو موضح في الجدول 3. أ نسبة الخطر لوحظ لصالح سونيتينيب في جميع المجموعات الفرعية التي تم تقييمها من أجل الخصائص الأساسية ، بما في ذلك التحليل حسب عدد العلاجات الجهازية السابقة. لم يتلق ما مجموعه 29 مريضًا في ذراع سونيتينيب و 24 في مجموعة الدواء الوهمي أي علاجات جهازية سابقة ؛ في هؤلاء المرضى هناك "نسبة الخطر بالنسبة لـ PFS كان 0.365 (95٪ CI 0.156 ، 0.857) ، p = 0.0156.

وبالمثل ، من بين 57 مريضًا في ذراع سونيتينيب (بما في ذلك 28 مريضًا مع علاج جهازي واحد سابق و 29 مريضًا مع علاجين جهازيين أو أكثر) و 61 مريضًا في ذراع العلاج الوهمي (بما في ذلك 25 مريضًا مع علاج جهاز واحد سابق و 36 مريضًا لديهم علاجان أو أكثر نظامي ) ل "نسبة الخطر بالنسبة لـ PFS كان 0.456 (95٪ CI 0.264 ، 0.787) ، p = 0.0036.

تم إجراء تحليل حساسية لـ PFS عندما اعتمد PFS على قياسات المحقق للورم وعندما تم اعتبار جميع الأشخاص ، الخاضعين للرقابة لأسباب أخرى غير إنهاء الدراسة ، من أحداث PFS. قدم هذا التحليل تقديرًا متحفظًا لتأثير علاج سونيتينيب وأكد التحليل الأولي ، مما يدل على "نسبة الخطر 0.507 (95٪ CI 0.350، 0.733)، p = 0.000193. تم إنهاء الدراسة المحورية في البنكرياس NET قبل الأوان بناءً على توصية لجنة تقييم دوائية مستقلة ، واستندت نقطة النهاية الأولية إلى تقييم المحقق: قد تكون كلتا الحالتين قد أثرتا على تقدير تأثير العلاج.

لاستبعاد التحيز في تقييم المحققين لـ PFS ، أجريت مراجعة مركزية مستقلة أعمى للتصوير التشخيصي ؛ دعمت هذه المراجعة تقييم المحقق ، كما هو موضح في الجدول 3.

الجدول 3 - نتائج الفعالية من المرحلة 3 من دراسة pNET

معامل الفعالية SUTENT (ن = 86) الوهمي (ن = 85) الموارد البشرية (95٪ CI) ف القيمة البقاء على قيد الحياة بدون تقدم وفقًا لتقييم المحققين [متوسط ​​، الأشهر (95٪ CI)] 11,4 (7,4; 19,8) 5,5 (3,6; 7,4) 0,418 (0,263; 0,662) 0.0001a البقاء على قيد الحياة بدون تقدم وفقًا لتقييم استجابة الورم التي تم الحصول عليها من خلال تطبيق RECIST على تقييمات الورم التي أجراها المحققون [متوسط ​​، عدد الأشهر (95٪ CI)] 12,6 (7,4; 16,9) 5,4 (3,5; 6,0) 0,401 (0,252; 0,640) 0.000066 أ البقاء الخالي من التقدم من خلال المراجعة المركزية المستقلة المعماة لتقييم الورم [متوسط ​​، أشهر (95٪ CI)] 12,6 (11,1; 20,6) 5,8 (3,8; 7,2) 0,315 (0,181; 0,546) 0.000015 أ البقاء على قيد الحياة بشكل عام [متوسط ​​، الأشهر (95٪ CI)] 20.6 (20.6 ؛ NR) NR (15.5 ؛ NR) 0,409 (0,187; 0,894) 0.0204 أ معدل الاستجابة الموضوعية [٪ ، (95٪ CI)] 9,3 (3,2; 15,4) 0 غير متوفر 0.0066 ب

CI = فاصل الثقة ، HR = نسبة المخاطر ، NA = غير قابل للتطبيق ، NR = لم يتم الوصول إليه

اختبار غير طبقي من جانبين

(ب) اختبار فيشر الدقيق

لم يكن الرقم الإجمالي للبقاء على قيد الحياة ناضجًا عند إجراء التحليل ، فقد كانت هناك 9 حالات وفاة في ذراع سونيتينيب و 21 حالة وفاة في ذراع الدواء الوهمي.

في حالات تطور المرض ، تم إبلاغ المرضى بالعلاج الذي يتلقونه ، وعرض على المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي خيار التسجيل في دراسة تمديد أخرى مفتوحة التسمية مع سونيتينيب. بسبب الإغلاق المبكر للدراسة ، تم إبلاغ المرضى الباقين عن العلاج الذي كانوا يتلقونه وتم منحهم إمكانية الوصول إلى دراسة توسعية مفتوحة مع سونيتينيب ، حيث تم علاج 59 مريضًا في ذراع الدواء الوهمي باستخدام سونيتينيب في الدراسة. من التمديد.

أظهرت نتائج الاستبيان حول جودة الحياة في المنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج السرطان (EORTC QLQ-C30) أن جودة الحياة العامة المتعلقة بالصحة والمجالات الوظيفية الخمسة (الجسدية ، والدور ، والمعرفي ، والعاطفي ، و الاجتماعية) في المرضى الذين يتلقون سونيتينيب ، بالمقارنة مع أولئك الذين يتلقون الدواء الوهمي ، مع القليل من الآثار الجانبية للأعراض.

سكان الأطفال

أجلت وكالة الأدوية الأوروبية التزامها بتقديم نتائج الدراسات باستخدام SUTENT في مجموعة فرعية واحدة أو أكثر من الأطفال من أجل علاج GISTs (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات باستخدام SUTENT في جميع المجموعات الفرعية من الأطفال من أجل علاج سرطان الحوض الكلوي والكلوي (مع استبعاد الورم الأرومي الكلوي ، والورم الأرومي الكلوي ، وساركوما الخلايا الشفافة ، ورم الكلية الأرومي المتوسط ​​، وسرطان النخاع الكلوي سرطان الكلى والورم الخبيث في الكلى) (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات باستخدام SUTENT في جميع المجموعات الفرعية من الأطفال من أجل علاج أورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية والبنكرياس (باستثناء الورم الأرومي العصبي ، وورم العقدة اللبنية العصبي ، وورم القواتم) (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال. ).

05.2 "خصائص حركية الدواء

تم تقييم الحرائك الدوائية لـ sunitinib في 135 متطوعًا سليمًا و 266 مريضًا يعانون من أورام صلبة. كانت حركية الدواء متشابهة في جميع مرضى الأورام الصلبة الذين تم اختبارهم والمتطوعين الأصحاء.

ضمن نظم جرعة 25-100 مجم ، تزداد المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) و Cmax بطريقة تتناسب مع الجرعة. مع الإعطاء اليومي المتكرر ، يتراكم سونيتينيب 3-4 أضعاف ويتراكم المستقلب النشط الرئيسي 7-10 أضعاف. يتم تحقيق تركيزات الحالة المستقرة لـ sunitinib ومستقلبه النشط الرئيسي في غضون 10-14 يومًا. بحلول اليوم الرابع عشر ، تكون تركيزات سونيتينيب في البلازما المجمعة ومستقلبه النشط الرئيسي 62.9 - 101 نانوغرام / مل وتمثل التركيزات المستهدفة المتوقعة بناءً على بيانات ما قبل السريرية لتثبيط مستقبلات الفسفرة. في المختبر ويؤدي إلى تقليل ركود / نمو الورم في الجسم الحي.

يمثل المستقلب النشط الرئيسي 23-37٪ من إجمالي التعرض للدواء ، ولم يلاحظ أي تغيرات مهمة في الحرائك الدوائية لسونيتينيب أو المستقلب النشط الرئيسي مع تكرار الدورات مرة واحدة يوميًا أو تكرارها عند نظم الجرعات المختبرة.

استيعاب

بعد تناول سونيتينيب عن طريق الفم ، تلاحظ تركيزات الذروة (Cmax) بشكل عام في غضون 6-12 ساعة (Tmax) من تناول الدواء.

الغذاء ليس له أي تأثير على التوافر الحيوي لسونيتينيب.

توزيع

ربط سونيتينيب ومستقلبه النشط الرئيسي ببروتينات البلازما البشرية في الاختبارات في المختبر كانت 95٪ و 90٪ على التوالي ، مع عدم وجود "اعتماد واضح على التركيز.

كان الحجم الظاهر للتوزيع (Vd) لـ sunitinib كبيرًا - 2230 لترًا - ويشير إلى توزيع الأنسجة.

التفاعلات الأيضية

قيم كي المحسوبة في المختبر بالنسبة لجميع الأشكال الإسوية للسيتوكروم (CYP) التي تم فحصها (CYP1A2 ، CYP2A6 ، CYP2B6 ، CYP2C8 ، CYP2C9 ، CYP2C19 ، CYP2D6 ، CYP2E1 ، CYP3A4 / 5 و CYP4A9 / 11) أشارت إلى أنه من غير المحتمل أن يكون أحد المستقلبات النشطة ذات الصلة بالشمس. استقلاب المواد الفعالة الأخرى التي يمكن أن تستقلب بواسطة هذه الإنزيمات.

الإستقلاب

يتم استقلاب Sunitinib بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 ، وهو الشكل الإسوي للسيتوكروم P450 ، والذي ينتج مستقلبه النشط الرئيسي ، ديسيثيل سونيتينيب ، والذي يتم استقلابه بواسطة نفس الإنزيم المتماثل.

يجب تجنب الإدارة المشتركة لسونيتينيب ومحفزات أو مثبطات CYP3A4 القوية لأن مستويات البلازما من سونيتينيب يمكن أن تتغير (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

إزالة

يحدث الإخراج بشكل رئيسي عن طريق البراز (61٪) ويمثل التخلص الكلوي من المادة الفعالة غير المتغيرة ومستقلباتها 16٪ من الجرعة المعطاة. كان Sunitinib ومستقلبه النشط الرئيسي هما المركبات الرئيسية المحددة في البلازما والبول والبراز وتمثل 91.5٪ و 86.4٪ و 73.8٪ على التوالي من النشاط الإشعاعي المكتشف في العينات المجمعة. تم تحديد المستقلبات الصغيرة في البول والبراز ، ولكن لم يتم اكتشافها بشكل عام في البلازما. إجمالي التصفية عن طريق الفم (CL / F) كان 34-62 لتر / ساعة.

بعد تناوله عن طريق الفم لدى متطوعين أصحاء ، تبلغ فترات نصف العمر للتخلص من سونيتينيب ومستقلبه النشط الرئيسي ديسيثيل حوالي 40-60 ساعة و 80-110 ساعة على التوالي.

مجموعات خاصة

اختلال كبدي: يتم استقلاب سونيتينيب ومستقلبه الرئيسي عن طريق الكبد. كانت التعرضات الجهازية بعد جرعة واحدة من سونيتينيب متشابهة في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل (مراحل تشايلد-بوغ A و B) مقارنة بالأشخاص ذوي الوظائف الكبدية الطبيعية. لم يتم دراسة SUTENT في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (مرحلة تشايلد-بوغ C).

استبعدت دراسات السرطان المرضى الذين يعانون من ALT أو AST> 2.5 x ULN (الحد الأعلى من الطبيعي) أو إذا كانت هذه القيم> 5.0 x ULN بسبب النقائل الكبدية.

القصور الكلوي: أشارت تحليلات الحرائك الدوائية السكانية إلى أن التصفية الظاهرية لسونيتينيب (CL / F) لم تتأثر بتصفية الكرياتينين على مدى النطاق المدروس (42-347 مل / دقيقة). كانت التعرضات الجهازية بعد جرعة واحدة من سونيتينيب متشابهة في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كلوي حاد ( CLcr80 ml / min) على الرغم من أن سونيتينيب ومستقلبه الرئيسي لم يتم تطهيرهما عن طريق غسيل الكلى في الأشخاص الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة ، فقد كان إجمالي التعرض الجهازي أقل بنسبة 47٪ بالنسبة لسونيتينيب و 31٪ بالنسبة لمستقلبه الرئيسي مقارنة بالأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

الوزن وحالة الأداء: تشير تحليلات الحرائك الدوائية السكانية إلى أنه لا يلزم تعديل جرعة البدء للوزن وحالة أداء المجموعة الشرقية التعاونية للأورام (ECOG).

جنس الانتماء: تشير البيانات المتاحة إلى أن الإناث قد يكون لديهن تخليص واضح لسونيتينيب (CL / F) أقل بنسبة 30٪ من الذكور ؛ ومع ذلك ، فإن هذا الاختلاف لا يتطلب تعديلات جرعة البدء.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

أظهرت دراسات السمية المتكررة للجرعات في الجرذان والقردة والتي استمرت حتى 9 أشهر أن تأثيرات الأعضاء المستهدفة الرئيسية تقع في الجهاز الهضمي (التقيؤ والإسهال في القرود) ؛ الغدد الكظرية (احتقان قشري و / أو نزيف في الفئران والقرود ، مع نخر يليه تليف في الفئران) ؛ الدم والجهاز الليمفاوي (نقص الخلايا في نخاع العظم ونضوب الليمفاوية في الغدة الصعترية والطحال والغدد الليمفاوية) ؛ البنكرياس الإفرازي (إفراز خلايا أسينار مع نخر خلية واحدة) ؛ الغدد اللعابية (تضخم أسينار) ؛ المفاصل العظمية (سماكة صفيحة النمو) ؛ الرحم (ضمور) والمبايض (الحد من نمو الجريبات). حدثت جميع النتائج مع مستويات التعرض البلازمية ذات الصلة سريريًا من سونيتينيب. تضمنت الآثار الأخرى التي لوحظت في الدراسات: إطالة فترة QTc ، وتقليل جزء طرد البطين الأيسر (LVEF) والخصية الضمور الأنبوبي ، وزيادة الخلايا المسراق في الكلى ، ونزيف الجهاز الهضمي والغشاء المخاطي للفم ، وتضخم خلايا الغدة النخامية الأمامية ، وبطانة الرحم ، وصفيحة نمو العظام (سماكة المشاشية أو خلل التنسج الغضروفي) مرتبطة بالتأثير الدوائي لسونيتينيب. كانت معظم هذه الأحداث قابلة للعكس بعد التوقف عن العلاج لمدة 2-6 أسابيع.

السمية الجينية

تم تقييم الإمكانات السامة للجينات لسونيتينيب iن المختبر و في الجسم الحي. لم يُظهر Sunitinib تأثيرات مطفرة في البكتيريا باستخدام التنشيط الأيضي الذي يوفره كبد الفئران. لم يحفز Sunitinib الانحرافات الهيكلية للكروموسومات في الخلايا الليمفاوية المحيطية البشرية في المختبر. لوحظ تعدد الصبغيات (انحرافات في عدد الكروموسومات) في الخلايا الليمفاوية المحيطية البشرية في المختبر، سواء في وجود أو في غياب التنشيط الأيضي. لم يظهر Sunitinib أي إمكانات تكوينية في نخاع عظام الفئران في الجسم الحي. لم يتم تقييم المستقلب النشط الرئيسي لإمكانية السمية الجينية.

السرطنة

في الدراسة التي استمرت شهرًا واحدًا للعثور على نطاق الجرعة (0 ، 10 ، 25 ، 75 ، أو 200 مجم / كجم / يوم) التي تم فيها تغذية الفئران المعدلة وراثيًا rasH2 بواسطة مسبار عن طريق الفم عن طريق الجرعات يوميًا وباستمرار الجرعة المعطاة ، في لوحظت أعلى الجرعات (200 مجم / كجم / يوم) من سرطان وتضخم غدد برونر في الاثني عشر.

أجريت دراسة لمدة 6 أشهر لتقييم السرطنة في الفئران المعدلة وراثيا rasH2 التي تم تغذيتها بأنبوب عن طريق الفم عن طريق جرعات الجرعة اليومية (0 ، 8 ، 25 ، 75 [تم تخفيضها إلى 50] مجم / كجم / يوم). عند تناول جرعات أكبر من 25 مجم / كجم / يوم لمدة 1 أو 6 أشهر (≥ 7.3 مرة من المساحة تحت المنحنى التي تظهر في المرضى الذين يتلقون الجرعة اليومية الموصى بها [RDD]) ، لوحظ حدوث زيادة في حدوث الخلفية. الغشاء المخاطي في المعدة.

في دراسة مدتها سنتان لتقييم إمكانية الإصابة بالسرطان في الجرذان (0 ، 0.33 ، 1 أو 3 ملغم / كغم / يوم) عندما تم إعطاء سونيتينيب في دورات مدتها 28 يومًا متبوعة بفترات 7 أيام بدون جرعات ، تم العثور على زيادة في معدل الإصابة. من ورم القواتم وتضخم النخاع في الغدة الكظرية في ذكور الجرذان التي تلقت جرعة 3 ملغم / كغم / يوم لأكثر من سنة واحدة (≥ 7.8 مرات من الجامعة الأمريكية بالقاهرة في المرضى الذين يتلقون RDD). حدث سرطان غدة برونر في الاثني عشر بجرعات 1 مجم / كجم / يوم في الإناث ، بجرعات 3 مجم / كجم / يوم في الذكور وكان تضخم الخلايا المخاطية واضحًا في غدد المعدة بجرعات متساوية. عند 3 مجم / كجم / اليوم في الذكور ؛ حدثت هذه الأحداث بجرعات 0.9 و 7.8 و 7.8 مرة من المساحة تحت المنحنى AUC في المرضى الذين يتلقون RDD ، على التوالي. إن أهمية هذه النتائج الورمية التي لوحظت في دراسات السرطنة للفئران (rasH2 المعدلة وراثيًا) ودراسات السرطنة للفئران للإنسان المعالج بـ sunitinib غير مؤكدة.

السمية الإنجابية والنمائية

لم يلاحظ أي آثار على خصوبة الذكور أو الإناث في دراسات السمية الإنجابية. ومع ذلك ، فقد أظهرت دراسات السمية المتكررة للجرعات التي أجريت على الجرذان والقرود آثارًا على خصوبة الإناث في شكل رتق جرابي ، وتنكس في الجسم الأصفر ، وتغيرات في بطانة الرحم ، ونقص وزن الرحم والمبيض إلى مستويات ذات صلة سريريًا. التعرض الجهازي. لوحظت التأثيرات على خصوبة ذكور الجرذان في شكل ضمور أنبوبي في الخصيتين ، وانخفاض الحيوانات المنوية في البربخ ونضوب الغروية في البروستاتا والحويصلات المنوية عند مستويات التعرض للبلازما 25 مرة من التعرض الجهازي البشري.

في الجرذان ، أدت وفيات الأجنة إلى انخفاض كبير في عدد الأجنة الحية ، وزيادة عدد حالات الارتشاف ، وزيادة الخسائر بعد الزرع وإجمالي خسائر النسل في 8 من 28 من الإناث الحوامل عند مستويات التعرض للبلازما 5.5 أضعاف التعرض الجهازي لدى البشر. . في الأرانب ، كان سبب الانخفاض في وزن الرحم الحامل وعدد الأجنة الحية هو زيادة ارتشاف الأجنة ، وخسائر ما بعد الزرع ، وخسارة النسل الكلية في 4 من كل 6 إناث حوامل عند مستويات التعرض للبلازما 3 أضعاف. التعرض الجهازي في البشر. أدى العلاج باستخدام سونيتينيب في الجرذان أثناء تكوين الأعضاء إلى تأثيرات تطورية بجرعات 5 مجم / كجم / يوم ، تتكون من زيادة حدوث تشوهات الهيكل العظمي للجنين ، والتي تتميز بشكل أساسي بالتعظم المتأخر للفقرات الصدرية / القطنية والتي تحدث عند مستويات التعرض للبلازما 5.5 مرات التعرض الجهازي البشري. في الأرانب ، تألفت التأثيرات التنموية من حدوث زيادة في حدوث الشفة الأرنبية عند مستويات التعرض للبلازما تساوي تقريبًا تلك التي لوحظت في العيادة ، والشفة الأرنبية وشق سقف الحلق عند مستويات التعرض للبلازما 2.7 ضعف التعرض الجهازي في الإنسان.

تم تقييم آثار سونيتينيب (0.3 ؛ 1.0 ؛ 3.0 ملغم / كغم / يوم) على النمو قبل وبعد الولادة في دراسة أجريت على إناث الجرذان الحوامل. تم تقليل زيادة وزن جسم الأم أثناء الحمل والرضاعة بجرعات> 1 مجم / كجم / يوم ، ولكن لم يلاحظ أي سمية تناسلية للأم تصل إلى جرعات 3 مجم / كجم / يوم (التعرض التقديري> 2 ، 3 أضعاف قيمة AUC الموجودة في المرضى أخذ RDD) لوحظ انخفاض أوزان جسم النسل بجرعات 3 مجم / كجم / يوم في فترتي ما قبل وبعد الفطام. AUC شوهد في المرضى الذين يتلقون RDD).

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

محتويات الكبسولة

مانيتول (E421)

الصوديوم Croscarmellose

بوفيدون (K-25)

ستيرات المغنيسيوم

قذيفة كبسولة

هلام

أكسيد الحديد الأحمر (E172)

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

حبر

اللك

البروبيلين غليكول

هيدروكسيد الصوديوم

بوفيدون

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

3 سنوات.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

عبوات من البولي إيثيلين عالي الكثافة (HDPE) ، بإغلاق من البولي بروبلين ، وتحتوي على 30 كبسولة صلبة.

بوليستر شفاف بولي (كلورو تريفلورو إيثيلين) / بثور بولي كلوريد الفينيل مع جرعات مثقبة مع رقائق ألمنيوم مع ورنيش مانع للتسرب يحتوي على 28 × 1 كبسولة صلبة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

لا توجد تعليمات خاصة.

07.0 حامل ترخيص التسويق

شركة فايزر المحدودة

طريق رامسجيت

ساندوتش ، كنت CT13 9NJ

المملكة المتحدة

08.0 رقم ترخيص التسويق

EU / 1/06/347/001

037192022

EU / 1/06/347/004

09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض

تاريخ أول ترخيص: 19 يوليو 2006

تاريخ آخر تجديد: 09 يناير 2012

10.0 تاريخ مراجعة النص

11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي

12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول التحضير التثيلي وضبط الجودة