المكونات النشطة: كاربامازيبين
تجريتول 200 مجم أقراص
تيجريتول 400 مجم أقراص
TEGRETOL 200 مجم أقراص معدلة الإصدار
تيجريتول 400 مجم أقراص معدلة الإطلاق
تجريتول للاطفال 20 مجم / مل شراب
تتوفر ملحقات عبوات Tegretol لأحجام العبوات: - أقراص TEGRETOL 200 مجم ، أقراص TEGRETOL 400 مجم ، أقراص TEGRETOL 200 مجم معدل التحرير ، أقراص TEGRETOL 400 مجم ، الأطفال TEGRETOL 20 مجم / مل شراب
- تيجريتول 100 مجم أقراص للمضغ
لماذا يستخدم Tegretol؟ لما هذا؟
مجموعة العلاج الدوائي
مضاد للصرع. Antineuralgic من ثلاثي التوائم. أنتيمايك.
مؤشرات العلاجية
أقراص / أقراص معدلة الإطلاق
الصرع (نوبات نفسية حركية أو زمانية ، نوبات التوتر الارتجاجية المعممة ، الأشكال المختلطة ، النوبات البؤرية).
الألم العصبي الأساسي في مثلث التوائم.
هوس.
شراب مركز
حالات الطفولة المتشنجة.
الصرع بنفس خصائص أقراص Tegretol (نوبات نفسية حركية أو زمانية ، نوبات توترية رمعية معممة ، أشكال مختلطة ، نوبات بؤرية).
يمكن استخدام Tegretol في كل من العلاج الأحادي والعلاج المتعدد ، وعادة لا يعمل Tegretol على نوبات الغياب والرمع العضلي (انظر قسم "التحذيرات الخاصة").
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Tegretol
- فرط الحساسية للمادة الفعالة ، أو للأدوية ذات البنية المماثلة (مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) ، أو لأي من السواغات.
- مرضى الانسداد الأذيني البطيني.
- المرضى الذين لديهم تاريخ من اكتئاب نخاع العظام.
- المرضى الذين لديهم تاريخ من البورفيريات الكبدية (مثل البورفيريا الحادة المتقطعة ، البورفيريا المتنوعة ، التأخر البورفيريا).
- يُمنع الاستعمال المتزامن لمثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs) مع تيجريتول (انظر قسم "التفاعلات").
- يمنع بشكل عام أثناء الحمل والرضاعة.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول تيجريتول
يجب أن يتم العلاج تحت إشراف طبي.
في المرضى الذين لديهم تاريخ من تلف الكبد أو القلب أو الكلى ، والآثار الجانبية الدموية لأدوية أخرى أو في دورات العلاج السابقة بالكاربامازيبين ، يجب ألا يتم وصف Tegretol إلا بعد تقييم توازن الفوائد والمخاطر وتحت المراقبة الدقيقة.
آثار دموية
تم الإبلاغ عن حالات فقر الدم اللاتنسجي وندرة المحببات المرتبطة باستخدام Tegretol ؛ ومع ذلك ، نظرًا لانخفاض معدل حدوث هذه الحالات ، من الصعب حساب المخاطر الكبيرة المرتبطة باستخدام Tegretol.
قد يحدث انخفاض مؤقت أو مستمر في عدد الصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء أثناء العلاج بـ Tegretol ؛ ومع ذلك ، في معظم الحالات ، تكون هذه التأثيرات مؤقتة وليست علامات على ظهور فقر الدم اللاتنسجي أو ندرة المحببات. ومع ذلك ، يوصى بإجراء فحص دم كامل (بما في ذلك الصفائح الدموية ، وإن أمكن ، الخلايا الشبكية وحديد المصل) قبل العلاج وبشكل دوري أثناء العلاج.
إذا لوحظ انخفاض كبير في خلايا الدم البيضاء أو الصفائح الدموية أثناء العلاج ، فيجب مراقبة بارامترات دم المريض عن كثب. يجب إيقاف Tegretol في حالة ظهور أي أعراض لتثبيط نخاع العظم.
يجب إخطار المرضى بالأعراض المبكرة للتسمم والمشاكل الدموية المحتملة ، بالإضافة إلى تفاعلات الكبد أو الأمراض الجلدية. إذا ظهرت أعراض مثل الحمى ، التهاب الحلق ، الطفح الجلدي ، تقرحات الفم ، هشاشة الشعيرات الدموية ، النزف النقطي أو النزيف الأرجواني ، يجب على المريض إبلاغ الطبيب بذلك على الفور.
ردود فعل جلدية خطيرة
نادرا ما تحدث آثار جانبية خطيرة على الجلد أثناء العلاج بـ Tegretol. في بعض السكان (على سبيل المثال في السكان من أصل صيني ، تايلاندي ، ياباني ، قوقازي ، في بعض السكان الأمريكيين الأصليين ، في السكان من أصل إسباني ، في جنوب الهند أو من أصل عربي) يمكن التنبؤ بهذا الخطر من خلال فحص الدم. أحد الأصول العرقية المذكورة أعلاه ، استشر طبيبك قبل تناول الدواء.
تم الإبلاغ عن طفح جلدي يهدد الحياة (متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي) باستخدام Tegretol: تظهر هذه في البداية على شكل بقع حمراء دائرية أو بقع دائرية تصاحب غالبًا بثور في الجزء المركزي من الجذع. في الفم والحلق والأنف والأعضاء التناسلية والتهاب الملتحمة (عيون حمراء ومنتفخة).
غالبًا ما تكون هذه الطفح الجلدي التي تهدد الحياة مصحوبة بأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا. قد يتطور الطفح الجلدي إلى ظهور تقرحات أو تقشر الجلد على نطاق واسع ، ويحدث أعلى خطر لحدوث تفاعلات جلدية شديدة في الأشهر الأولى من العلاج.
إذا كنت قد أصبت بمتلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة النخري السمي باستخدام Tegretol ، فلا يجب استخدام Tegretol. إذا ظهرت لديك طفح جلدي أو هذه الأعراض الجلدية ، توقف عن تناول Tegretol ، استشر الطبيب على وجه السرعة. يتعاطون هذا الدواء. قد يؤدي التوقف المفاجئ عن علاج Tegretol إلى حدوث نوبات (انظر "تقليل الجرعة ووقف العلاج") قد يحتاج المرضى الذين يعانون من تفاعلات جلدية خطيرة إلى دخول المستشفى لأن هذه الحالات قد تشكل تهديدًا للحياة وقد تكون قاتلة.
تفاعلات جلدية أخرى
قد تحدث أيضًا تفاعلات جلدية خفيفة (على سبيل المثال ، نوبات معزولة من التفاعلات الطفحية البقعية أو البقعية الحطاطية) ، والتي تكون عابرة بشكل عام وليست خطيرة ؛ عادة ما تختفي هذه في غضون بضعة أيام أو أسابيع ، إما عن طريق مواصلة العلاج أو عن طريق تقليل الجرعات. ومع ذلك ، نظرًا لأنه قد يكون من الصعب تمييز العلامات الأولى للتفاعلات الجلدية الأكثر خطورة عن تلك التفاعلات الخفيفة والعابرة ، يجب مراقبة المرضى عن كثب أثناء العلاج ، مع التوقف الفوري عن العلاج إذا كان هناك تفاقم أثناء تناول المنتج الطبي من الأعراض التي لوحظت.
فرط الحساسية
يمكن أن يؤدي Tegretol إلى تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك الطفح الجلدي الناجم عن الأدوية مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS) ، تفاعل فرط الحساسية المتأخر متعدد الأعضاء ، والذي يمكن أن يحدث في مجموعات مختلفة ، مثل الحمى والطفح الجلدي والتهاب الأوعية الدموية واعتلال العقد اللمفية والورم اللمفاوي الكاذب وألم المفاصل ، قلة الكريات البيض ، فرط الحمضات ، تضخم الكبد الطحال ، اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية ومتلازمة القناة الصفراوية الزائلة (تدمير واختفاء القنوات الصفراوية داخل الكبد). قد تتأثر الأعضاء الأخرى أيضًا ، مثل الرئتين والكلى والبنكرياس وعضلة القلب والقولون (انظر قسم "التأثيرات غير المرغوب فيها").
يجب إخطار المرضى الذين عانوا من نوبات من تفاعلات فرط الحساسية تجاه الكاربامازيبين أن تفاعلات فرط الحساسية لأوكسكاربازيبين (توليب) قد تحدث في حوالي 25-30 ٪ من هذه الحالات.
يمكن أن تحدث فرط الحساسية المتصالبة أيضًا بين الكاربامازيبين والفينيتوين.بشكل عام ، إذا ظهرت علامات وأعراض تفاعلات فرط الحساسية ، يجب إيقاف العلاج Tegretol على الفور.
النوبات
يجب استخدام Tegretol بحذر في المرضى الذين يعانون من نوبات مختلطة ، والتي تشمل الغياب النموذجي أو غير النموذجي. في هذه الحالات ، يمكن أن تؤدي Tegretol إلى تفاقم الهجمات. إذا تفاقمت الهجمات ، يجب التوقف عن العلاج Tegretol.
وظائف الكبد
يجب إجراء فحوصات وظائف الكبد في بداية العلاج وأثناء العلاج خاصة في المرضى الذين يعانون من اضطرابات في الكبد وكبار السن ، ويجب إيقاف إعطاء Tegretol على الفور في حالة تفاقم ضعف الكبد أو مرض الكبد النشط.
وظيفة الكلى
يوصى بإجراء تحليل شامل للبول ونتروجين اليوريا في الدم بشكل دوري.
نقص صوديوم الدم
من المعروف أن نقص صوديوم الدم يحدث مع كاربامازيبين. في المرضى الذين يعانون من أمراض كلوية موجودة مسبقًا مرتبطة بمستويات منخفضة من الصوديوم أو في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع الأدوية التي تخفض مستويات الصوديوم (مثل مدرات البول والأدوية المرتبطة بإفراز ADH غير الطبيعي) ، يجب قياس مستويات الصوديوم في الدم قبل بدء العلاج بالكاربامازيبين. لذلك يجب قياس مستويات الصوديوم في الدم بعد أسبوعين تقريبًا وعلى فترات شهرية بعد ذلك خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ، أو حسب الحاجة سريريًا. يمكن أن تؤثر عوامل الخطر هذه بشكل رئيسي على المرضى المسنين. إذا لوحظ نقص صوديوم الدم ، فإن تقليل تناول السوائل قد يمثل "إجراءً مضادًا مهمًا ، حيث يتم الإشارة إليه سريريًا.
قصور الغدة الدرقية
يمكن أن يقلل الكاربامازيبين من تركيزات هرمونات الغدة الدرقية في المصل عن طريق تحريض الإنزيم. يقترح مراقبة وظيفة الغدة الدرقية ؛ في المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية ، قد يكون من الضروري تعديل جرعة العلاج ببدائل الغدة الدرقية.
تأثيرات مضادات الكولين
أظهر Tegretol نشاطًا ضعيفًا لمضادات الكولين. لذلك ، يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط العين واحتباس البول عن كثب أثناء العلاج (انظر قسم "التأثيرات غير المرغوب فيها").
التأثيرات النفسية
يجب ألا ننسى إمكانية تنشيط الذهان الكامن ، وفي المرضى المسنين ، الارتباك أو الانفعالات.
التفكير والسلوك الانتحاري
طور عدد قليل من المرضى الذين يعالجون بأدوية الصرع مثل Tegretol أفكارًا لإيذاء النفس أو الانتحار. في أي وقت تظهر مثل هذه الأفكار ، اتصل بطبيبك على الفور.
آثار الغدد الصماء
تم الإبلاغ عن فقدان الدم عند النساء اللواتي يتناولن موانع الحمل الفموية بالتزامن مع Tegretol ؛ قد تتأثر سلامة موانع الحمل الفموية عن طريق استخدام Tegretol. لذلك ، يُنصح النساء في سن الإنجاب اللائي يتلقين Tegretol باستخدام طرق بديلة لمنع الحمل. يمكن أن يؤدي التحريض الأنزيمي الذي تحدده Tegretol في الواقع إلى إلغاء التأثير العلاجي للأدوية التي تحتوي على هرمون الاستروجين و / أو البروجسترون.
مراقبة مستويات البلازما
على الرغم من أن الارتباط بين جرعة الكاربامازيبين ومستويات البلازما والقدرة على التحمل السريري ضعيف إلى حد ما ، فإن التحكم في مستويات البلازما يمكن أن يكون مفيدًا في الحالات التالية: زيادة كبيرة في تكرار الهجمات (التحقق من الامتثال) ، أثناء الحمل ، في العلاج من الأطفال والمراهقين ، في حالات الامتصاص غير الطبيعي المشتبه بها ، في حالات السمية المشتبه بها عند تناول العديد من الأدوية (انظر قسم "التفاعلات").
لا ينبغي أن تؤخذ مستحضرات Hypericum perforatum بالتزامن مع الأدوية المحتوية على الكاربامازيبين ، بسبب خطر انخفاض مستويات البلازما وانخفاض الفعالية العلاجية للكاربامازيبين (انظر قسم "التفاعلات").
تقليل الجرعات والتأثيرات عند التوقف عن العلاج
يمكن أن يؤدي التوقف المفاجئ عن علاج Tegretol إلى نوبات صرع: لذلك يجب إيقاف العلاج بالكاربامازيبين تدريجياً على مدار 6 أشهر على الأقل. إذا تم إيقاف العلاج بـ Tegretol فجأة في مريض مصاب بالصرع ، فيجب إجراء التحول إلى مستحضر جديد مضاد للصرع باستخدام تغطية دوائية كافية.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير تيجريتول
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.
التفاعلات التي تحدد موانع الاستعمال
يمنع استخدام Tegretol مع مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs) قبل استخدام Tegretol ، يجب إيقاف إعطاء MAOI لمدة أسبوعين على الأقل أو أكثر إذا سمحت الحالة السريرية (انظر قسم "موانع الاستعمال").
الأدوية التي يمكن أن ترفع مستويات البلازما كاربامازيبين
نظرًا لأن زيادة مستويات الكاربامازيبين في البلازما يمكن أن تسبب آثارًا جانبية (مثل الدوخة ، والنعاس ، والرنح ، والشفع) ، يجب تعديل جرعة Tegretol وفقًا لذلك و / أو مراقبة مستويات البلازما عند تناول الأدوية التالية بشكل متزامن.
المسكنات ومضادات الالتهاب: ديكستروبروبوكسيفين ، ايبوبروفين.
الأندروجينات: دونازول.
المضادات الحيوية: المضادات الحيوية ماكرولايد (مثل إريثروميسين ، ترولينوميسين ، يوساميسين ، كلاريثروميسين ، سيبروفلوكساسين).
مضادات الاكتئاب: ربما ديسيبرامين ، فلوكستين ، فلوفوكسامين ، نيفازودون ، باروكستين ، ترازودون ، فيلوكسازين.
مضادات الصرع: ستريبنتول ، فيغاباترين.
مضادات الهيستامين: لوراتيدين ، تيرفينادين.
مضادات الذهان: أولانزابين.
مضاد السل: أيزونيازيد.
مضادات الفيروسات: مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية (مثل ريتونافير).
مثبطات الأنهيدراز الكربونية: أسيتازولاميد.
أدوية القلب والأوعية الدموية: فيراباميل ، ديلتيازيم.
أدوية الجهاز الهضمي: ربما سيميتيدين ، أوميبرازول.
مرخيات العضلات: أوكسيبوتينين ، دانترولين.
مثبطات تراكم الصفائح الدموية: تيكلوبيدين.
تفاعلات أخرى: عصير جريب فروت ، نيكوتيناميد (عند البالغين فقط بجرعات عالية).
الأدوية التي قد ترفع مستويات البلازما من مستقلب كاربامازيبين -10،11-إيبوكسيد
نظرًا لأن مستويات البلازما المرتفعة من كاربامازيبين -10،11-إيبوكسيد قد تؤدي إلى تفاعلات عكسية (مثل الدوخة ، والنعاس ، والرنح ، والشفع) ، يجب تعديل جرعة Tegretol وفقًا لذلك و / أو مراقبة مستويات البلازما عند تناول Tegretol بشكل متزامن. المواد المذكورة أدناه:
لوكسابين ، كيتيابين ، بريميدون ، بروجابيد ، حمض فالبرويك ، فالنوكتاميد وفالبرومايد.
الأدوية التي يمكن أن تقلل من مستويات البلازما كاربامازيبين
قد يلزم تعديل جرعة Tegretol عندما يتم إعطاء الأدوية الموصوفة أدناه بشكل متزامن.
مضادات الصرع: felbamate ، mesuximide ، oxcarbazepine ، phenobarbital ، fensuximide ، phenytoin و fosphenytoin ، primidone ، وعلى الرغم من أن البيانات متناقضة جزئيًا ، إلا أنه يوجد أيضًا كلونازيبام.
مضادات الأورام: سيسبلاتين ، دوكسوروبيسين.
مضادات السل: ريفامبيسين.
موسعات الشعب الهوائية أو مضادات الربو: ثيوفيلين ، أمينوفيلين.
الأدوية الجلدية: الايزوتريتنون.
التفاعلات الأخرى: قد تنخفض مستويات مصل الكاربامازيبين عن طريق التناول المتزامن لمستحضرات Hypericum perforatum. ويرجع ذلك إلى تحريض الإنزيمات المسؤولة عن استقلاب الدواء عن طريق مستحضرات تعتمد على Hypericum perforatum والتي ، لذلك لا ينبغي أن تدار بالتزامن مع الكاربامازيبين ، وقد يستمر تأثير الحث لمدة أسبوعين على الأقل بعد التوقف.العلاج بمنتجات Hypericum perforatum. إذا كان المريض يتناول منتجات Hypericum perforatum في نفس الوقت ، فيجب مراقبة مستويات الدم من carbamazepine ووقف العلاج بمنتجات Hypericum perforatum ، ويمكن إيقاف مستويات الكاربامازبين في الدم ، وزيادة مع إيقاف Hypericum perforatum ، وقد يلزم تعديل جرعة carbamazepine.
تأثير Tegretol على مستويات البلازما للأدوية المصاحبة
يمكن أن يسبب الكاربامازيبين انخفاضًا في مستويات البلازما لبعض الأدوية ، ويمكن أن يؤدي أيضًا إلى انخفاض أو حتى إلغاء نشاطها.قد يلزم تعديل جرعة الأدوية التالية وفقًا للاحتياجات السريرية المحددة:
المسكنات ومضادات الالتهاب: البوبرينورفين والميثادون والباراسيتامول (قد يترافق الإعطاء طويل الأمد لكاربامازيبين والباراسيتامول (أسيتامينوفين) مع السمية الكبدية) ، الفينازون (أنتيبيرين) ، ترامادول.
المضادات الحيوية: دوكسيسيكلين.
مضادات التخثر: مضادات التخثر الفموية (وارفارين ، فينبروكومون ، ديكومارول وأسينوكومارول).
مضادات الاكتئاب: بوبروبيون ، سيتالوبرام ، ميانسيرين ، نيفازودون ، سيرترالين ، ترازودون ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (مثل إيميبرامين ، أميتريبتيلين ، نورتريبتيلين ، كلوميبرامين).
مضادات القيء: aprepitant.
مضادات الصرع: كلوبازام ، كلونازيبام ، إيثوسكسيميد ، فيلبامات ، لاموتريجين ، أوكسكاربازيبين ، بريميدون ، تياجابين ، توبيرامات ، حمض فالبرويك ، زونيساميد. نادرا ما يرفع كاربامازيبين مستويات البلازما من ميفينيتوين.
مضادات الفطريات: إيتراكونازول ، فوريكونازول.
المبيدات الحشرية: برازيكوانتيل ، ألبيندازول.
مضادات الأورام: إيماتينيب ، سيكلوفوسفاميد ، لاباتينيب ، تيمسيروليموس.
مضادات الذهان: كلوزابين ، هالوبيريدول وبرومبيريدول ، أولانزابين ، كيتيابين ، ريسبيريدون ، زيبراسيدون ، أريبيبرازول ، ريسبيريدون.
مضادات الفيروسات: مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية (مثل إندينافير ، ريتونافير ، ساكوينافير).
مزيلات القلق: ألبرازولام ، ميدازولام.
- موسعات الشعب الهوائية أو مضادات الحساسية: الثيوفيلين.
موانع الحمل: موانع الحمل الهرمونية (يوصى باستخدام طرق بديلة).
أدوية القلب والأوعية الدموية: حاصرات قنوات الكالسيوم (مشتقات ديهيدروبيريدين) مثل. فيلوديبين ، ديجوكسين ، سيمفاستاتين ، أتورفاستاتين ، لوفاستاتين ، سيريفاستاتين ، إيفابرادين.
الستيرويدات القشرية: الكورتيكوستيرويدات (مثل بريدنيزولون ، ديكساميثازون).
الأدوية المستعملة لعلاج ضعف الانتصاب: تادالافيل.
مثبطات المناعة: السيكلوسبورين ، إيفروليموس ، تاكروليموس ، سيروليموس.
مستحضرات الغدة الدرقية: ليفوثيروكسين.
التفاعلات الدوائية الأخرى: المنتجات التي تحتوي على الإستروجين و / أو البروجسترون.
يجب تقييم العلاجات المتزامنة بعناية
يؤدي الاستخدام المتزامن لكاربامازيبين وليفيتيراسيتام إلى زيادة السمية التي يسببها الكاربامازيبين.
يؤدي الاستخدام المتزامن لكاربامازيبين وإيزونيازيد إلى زيادة السمية الكبدية التي يسببها أيزونيازيد.
يمكن أن يؤدي تناول كاربامازيبين والليثيوم أو ميتوكلوبراميد أو كاربامازيبين ومضادات الذهان (هالوبيريدول ، ثيوريدازين) إلى زيادة الآثار الجانبية العصبية (مع المجموعة الثانية ، حتى في وجود مستويات البلازما العلاجية).
قد يؤدي التناول المتزامن لـ Tegretol مع بعض مدرات البول (هيدروكلوروثيازيد ، فوروسيميد) إلى انخفاض الصوديوم في الدم مع احتمال ظهور آثار جانبية. قد يعاكس الكاربامازيبين تأثير بعض مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب (مثل البانكورونيوم) ؛ يجب زيادة جرعاتهم ومراقبة المرضى عن كثب لمنع حدوث انسداد الكتلة العصبية العضلية بسرعة كبيرة.
يمكن أن يقلل الكاربامازيبين ، مثل غيره من العقاقير ذات التأثير النفساني ، من تحمل الكحول ؛ لذلك يُنصح المريض بالامتناع عن استهلاك الكحول.
التدخل في الاختبارات المصلية
يمكن أن يعطي كاربامازيبين إيجابيات خاطئة على تحليل HPLC لتركيزات البيرفينازين بسبب التداخل مع الأخير.
يمكن أن يعطي كاربامازيبين والمستقلب 10،11 ، الإيبوكسيد نتائج إيجابية خاطئة من خلال الطريقة المناعية القائمة على قياسات التألق المستقطبة فيما يتعلق بتركيزات مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الخصوبة والحمل والرضاعة
اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
حمل
يجب إعطاء المشورة المتخصصة للمرضى الذين قد يصبحون حوامل أو في سن الإنجاب.
يجب إعادة تقييم الحاجة إلى العلاج المضاد للصرع عندما تخطط المريضة للحمل.
يزداد خطر حدوث العيوب الخلقية بنسبة 2 إلى 3 مرات في نسل الأمهات المعالجين بمضادات الصرع ، والأكثر شيوعًا هو الشفة المشقوقة ، والتشوهات القلبية الوعائية ، وعيوب الأنبوب العصبي ، والإحليل التحتي.
قد تترافق المعالجة المتعددة مع الأدوية المضادة للصرع مع زيادة خطر الإصابة بالتشوهات الخلقية أكثر من العلاج الأحادي. قد يختلف خطر التشوهات بعد التعرض لكاربامازيبين في الأدوية المتعددة اعتمادًا على الأدوية المضادة للصرع المستخدمة وقد تكون أكبر في حالة العلاجات المتعددة التي تشمل فالبروات. لذلك من المهم أن تتم ممارسة العلاج الأحادي كلما أمكن ذلك.
يوصى بإعطاء أقل جرعة فعالة ومراقبة مستويات البلازما. هناك أدلة تشير إلى أن خطر حدوث تشوهات مع الكاربامازيبين قد يعتمد على الجرعة ، أي عند الجرعات التي تقل عن 400 ملغ / يوم ، كان تواتر التشوهات أقل من الجرعات العالية من الكاربامازيبين.
لا ينبغي التوقف المفاجئ عن العلاج بمضادات الصرع بسبب خطر استئناف النوبات التي قد تكون لها عواقب وخيمة على كل من الأم والطفل
المراقبة والوقاية
يوصى بعلاج إضافي بحمض الفوليك قبل وأثناء الحمل.
مولود جديد
يوصى بإعطاء فيتامين ك 1 لكل من الأم خلال الأسابيع الأخيرة من الحمل وحديثي الولادة. حدثت بعض نوبات الصرع و / أو الاكتئاب التنفسي عند الأطفال حديثي الولادة الذين عولجت أمهاتهم بـ Tegretol وبالتزامن مع الأدوية الأخرى المضادة للاختلاج ؛ في بعض الحالات ، تم الإبلاغ أيضًا عن القيء والإسهال و / أو انخفاض تناول الطعام عند الأطفال حديثي الولادة. يمكن أن تشير ردود الفعل هذه إلى متلازمة انسحاب حديثي الولادة.
النساء في سن الإنجاب ووسائل منع الحمل
قد يؤدي استخدام Tegretol إلى إلغاء التأثير العلاجي لموانع الحمل الفموية التي تحتوي على هرمون الاستروجين و / أو البروجسترون. يجب نصح المرضى في سن الإنجاب باستخدام طرق بديلة لمنع الحمل أثناء العلاج بـ Tegretol.
وقت الأكل
يمر الكاربامازيبين في حليب الثدي. في حالة ما إذا كان الطبيب في صالحه وكان الطفل يخضع لرقابة صارمة ، يمكن للمريض أيضًا إرضاع الطفل. ومع ذلك ، في حالة حدوث أي آثار جانبية (مثل تفاعلات حساسية الجلد) أو إذا كان الطفل ينام أكثر من المعتاد ، يجب عليك التوقف عن الرضاعة الطبيعية والاتصال بطبيبك.ووجدت بعض التقارير عن التهاب الكبد القولوني عند الأطفال حديثي الولادة الذين تعرضوا لكاربامازيبين في فترة ما قبل الولادة. أثناء الرضاعة الطبيعية. يجب مراقبة الرضع من الأمهات المعالجين بالكاربامازبين والأمهات المرضعات بعناية لحدوث الأحداث الضائرة الكبدية الصفراوية.
خصوبة
تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من ضعف خصوبة الذكور و / أو تشوهات في تكوين الحيوانات المنوية.
التأثيرات على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات
قد تتأثر قدرة المرضى على الاستجابة بسبب المرض الأساسي (النوبات) والتفاعلات الضائرة بما في ذلك النعاس والدوخة والرنح والشفع واضطرابات الإقامة وعدم وضوح الرؤية المبلغ عنها مع Tegretol خاصة في بداية العلاج أو عند تعديل الجرعات. لذلك من الضروري توخي الحذر الشديد عند قيادة السيارات أو استخدام الآلات أو في الأنشطة التي تتطلب اهتمامًا خاصًا.
معلومات مهمة عن بعض المكونات:
تجريتول للأطفال 20 مجم / مل شراب يحتوي على سوربيتول. إذا أخبرك طبيبك أنك لا تتحمل بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.
تجريتول للأطفال 20 مجم / مل شراب يحتوي على ميثيل باراهيدروكسي بنزوات وبروبيل باراهيدروكسي بنزوات. يمكن أن تسبب ردود فعل تحسسية (حتى متأخرة).
تحتوي أقراص TEGRETOL 200 ملغ المعدلة المفعول على زيت الخروع متعدد الهيدروجين المهدرج. يمكن أن يسبب اضطراب المعدة والإسهال.
تحتوي أقراص TEGRETOL 400 مجم المعدلة على زيت الخروع متعدد الهيدروجين المهدرج. يمكن أن يسبب اضطراب المعدة والإسهال.
الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Tegretol: الجرعة
تيجريتول دواء يجب تناوله بانتظام وبالجرعة التي يحددها الطبيب بالضبط. يتيح لك ذلك الحصول على أفضل النتائج وتقليل مخاطر الآثار غير المرغوب فيها. يوصى بعدم تجاوز الجرعات ووتيرة الإعطاء التي أوصى بها الطبيب.
يمكن تناول الأقراص والشراب (يجب رج الزجاجة قبل الاستخدام) قبل أو أثناء أو بعد الوجبات ؛ يجب تناول الأقراص مع بعض السوائل.
يجب ابتلاع الأقراص المعدلة المفعول (إما كاملة أو مكسورة إلى نصفين) ، بدون مضغ ، مع بعض السوائل. يجب دائمًا إعطاء Secretol ، باستثناء اليوم الأول من العلاج ، بعدة جرعات يومية ، عادة مرتين أو ثلاث مرات. يوم.
بسبب التفاعلات الدوائية والحركية الدوائية المختلفة للأدوية المضادة للصرع ، يجب تحديد جرعة Tegretol بعناية في المرضى المسنين.
الصرع
حيثما أمكن ، يجب إعطاء Tegretol كعلاج وحيد ويجب تعديل الجرعة بشكل فردي. من المستحسن أن يتم تطبيق العلاج مع علم الوجود التدريجي.
يمكن أن يساعد تحديد تركيزات البلازما في العثور على الوضع الأمثل خاصة في العلاج المركب.
البالغون: يبدأ علاج الصرع عمومًا بـ 100-200 مجم مرة أو مرتين يوميًا ، ثم تزداد الجرعة تدريجيًا حتى 800-1200 مجم يوميًا (يحتاج بعض المرضى إلى جرعات 1600 أو حتى 2000 مجم يوميًا) ، مقسمة إلى 2 أو 3 إدارات.
الأطفال: جرعة تبدأ من 20-60 مجم / يوم ، تزداد بمقدار 20-60 مجم كل يومين ، موصى بها للأطفال حتى سن 4 سنوات. بالنسبة للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 4 سنوات ، يمكن بدء العلاج بـ 100 مجم / يوم وزيادة 100 مجم أسبوعياً.
جرعة المداومة اليومية الموصى بها للأطفال لعلاج الصرع (= 10-20 مجم / كجم من وزن الجسم ، يومياً بجرعات مقسمة) هي:
أقل من سنة 100-200 ملغ / يوم (= 5-10 مل = 1-2 مغرفة شراب)
من 1 إلى 5 سنوات 200-400 ملغ / يوم (= 10-20 مل = 2 × 1-2 مغرفة شراب)
من 6 إلى 10 سنوات 400-600 مجم / يوم (= 20-30 مل = 2 × 2-3 مكيال شراب)
11 إلى 15 سنة 600-1000 ملغ / يوم (= 30-50 مل = 3 × 2-3 ملاعق من الشراب)
أكثر من 15 سنة: 800-1200 ملغ / يوم (نفس الجرعة الموضحة للبالغين).
من 200 ملغ في اليوم يوصى بتقسيم الجرعة خلال اليوم إلى 2-3 إدارات.
جرعة المداومة القصوى الموصى بها للأطفال هي:
حتى 6 سنوات: 35 مجم / كجم / يوم
من 6 إلى 15 سنة: 1000 مجم / يوم
فوق 15 سنة: 1200 ملغ / يوم.
لا يُنصح باستخدام أقراص Tegretol وأقراص الإصدار المعدلة وأقراص المضغ للأطفال الصغار جدًا (أقل من 5 سنوات من العمر)
التهاب العصب الثالث
جرعة البدء 200-400 ملغ يوميا تزداد ببطء حتى يخف الألم (عادة بجرعة 200 ملغ 3-4 مرات في اليوم) ؛ ثم يتم تقليل الجرعة تدريجياً حتى الوصول إلى الحد الأدنى من جرعة المداومة الفعالة. الجرعة القصوى الموصى بها هي 1200 مجم / يوم.
بمجرد أن يهدأ الألم ، يجب بذل محاولات لوقف العلاج تدريجيًا حتى تحدث نوبة جديدة.
يوصى بجرعة ابتدائية منخفضة ، 100 مجم مرتين في اليوم ، لكبار السن وللمرضى الذين يعانون من حساسية بشكل خاص.
هوس
تتراوح الجرعة من 400 مجم إلى 1600 مجم يوميًا ؛ المقدار الدوائي الإعتيادي هو 400-600 مجم في اليوم مقسمة إلى 2-3 جرعات.
في علاج المرضى المسنين ، يجب أن يحدد الطبيب بعناية الوضع الذي سيتعين عليه تقييم التخفيض المحتمل للجرعات المذكورة أعلاه.
قد تختلف الجرعة التي يصفها طبيبك عما هو مذكور في هذه النشرة. في هذه الحالة يوصى باتباع تعليمات الطبيب.
مجموعات خاصة
القصور الكلوي / الكبدي لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية لكاربامازيبين في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من تيجريتول
إذا كانت هناك أعراض تؤثر على الجهاز التنفسي (مثل صعوبة التنفس) والجهاز القلبي الوعائي (مثل ضربات القلب السريعة وغير المنتظمة) والجهاز العصبي المركزي (فقدان الوعي) والجهاز الهضمي (مثل الغثيان أو القيء) والجهاز العضلي الهيكلي (على سبيل المثال) انحلال الربيدات) ، قد تكون الجرعة التي تتناولها مرتفعة للغاية. لا تأخذ أي جرعات أخرى من الدواء واتصل بطبيبك على الفور. في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من Tegretol ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.
إذا كان لديك أي أسئلة حول استخدام Tegretol ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للتجريتول
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب تيجريتول آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
خاصة في بداية العلاج بـ Tegretol ، أو إذا كانت جرعة البدء عالية جدًا أو عند المرضى المسنين ، فقد تحدث بعض التفاعلات الضائرة بشكل متكرر أو متكرر ، على سبيل المثال في الجهاز العصبي المركزي (دوار ، صداع ، ترنح ، نعاس ، إرهاق ، ازدواج الرؤية) والجهاز الهضمي (الغثيان والقيء) وتفاعلات الجلد التحسسية.
عادة ما تختفي التفاعلات الضائرة المرتبطة بالجرعة في غضون أيام قليلة ، إما تلقائيًا أو بعد تقليل الجرعة مؤقتًا.
قد تكون التفاعلات العكسية للجهاز العصبي المركزي تعبيرًا عن جرعة زائدة أو تقلبات كبيرة في مستويات البلازما. في هذه الحالات يُقترح فحص مستويات البلازما.
التفاعلات العكسية مذكورة أدناه حسب النوع والتردد. ضمن كل فئة تردد ، يتم سرد التفاعلات الضائرة بترتيب تقليل الشدة.
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
شائع جدا: قلة الكريات البيض.
شائع: قلة الصفيحات ، فرط الحمضات.
نادرة: زيادة عدد الكريات البيضاء ، تضخم العقد اللمفية.
نادرة جدا: ندرة المحببات ، فقر الدم اللاتنسجي ، قلة الكريات الشاملة ، تضخم الخلايا الحمراء النقية ، فقر الدم ، فقر الدم الانحلالي ، كثرة الخلايا الشبكية ، فقر الدم الانحلالي.
اضطرابات الجهاز المناعي
نادر: تأخر استجابة أعضاء متعددة لفرط الحساسية مع الاضطرابات ، والتي يمكن أن تظهر في مجموعات مختلفة ، مثل الحمى والطفح الجلدي والتهاب الأوعية الدموية واعتلال العقد اللمفية وسرطان الغدد الليمفاوية الكاذبة وألم المفاصل ونقص الكريات البيض وفرط الحمضات وتضخم الكبد الطحال ووظيفة الكبد غير الطبيعية ومتلازمة القناة الصفراوية الزائدة (تدمير ومتلازمة القناة الصفراوية الزائفة). اختفاء القنوات الصفراوية داخل الكبد). قد تتأثر الأعضاء الأخرى أيضًا ، مثل الرئتين والكلى والبنكرياس وعضلة القلب والقولون.
نادر جدا: تفاعلات تأقية ، وذمة وعائية ، نقص السكر في الدم.
أمراض الغدد الصماء
شائعة: الوذمة ، احتباس الماء ، زيادة الوزن ، نقص صوديوم الدم وانخفاض الأسمولية في الدم بسبب "عمل مشابه لـ ADH ، والذي يمكن أن يؤدي في حالات نادرة إلى تسمم مائي مصحوب بالقيء والخمول والصداع والارتباك والاضطرابات العصبية.
نادرة جدا: ثر اللبن ، تثدي الرجل.
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
نادرة: نقص حمض الفوليك ، قلة الشهية.
نادرة جدا: البورفيريا الحادة (البورفيريا المتقطعة الحادة والبورفيريا المتنوعة) ، البورفيريا غير الحادة (البرفيرية المتأخرة).
اضطرابات نفسية
نادرة: هلوسة (بصرية أو سمعية) ، اكتئاب ، عدوانية ، هياج ، قلق ، ارتباك.
نادر جدا: تنشيط الذهان.
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع جدا: ترنح ، دوار ، نعاس.
شائعة: ازدواج الرؤية ، صداع.
غير شائعة: حركات غير طبيعية لا إرادية (على سبيل المثال ، رعاش ، رعشة ، خلل التوتر ، التشنجات اللاإرادية) ، رأرأة.
نادرة: خلل الحركة ، اضطرابات حركية العين ، اضطرابات النطق (عسر التلفظ ، الكلام غير الواضح) ، ترقق الرقص ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، تنمل ، شلل جزئي.
نادر جدا: متلازمة خبيثة للذهان ، التهاب السحايا العقيم مع الرمع العضلي وفرط الحمضات المحيطي ، خلل التعرق.
اضطرابات العين
شائع: اضطرابات الإقامة (مثل عدم وضوح الرؤية).
نادر جدا: عتامة العدسة ، التهاب الملتحمة.
اضطرابات الأذن والمتاهة
نادرة جدًا: اضطرابات السمع (مثل طنين الأذن ، احتداد السمع ، نقص السمع ، تغير في إدراك النغمة).
أمراض القلب
نادرة: اضطرابات في التوصيل القلبي.
نادر جدا: عدم انتظام ضربات القلب ، انسداد اذيني بطيني مع إغماء ، بطء قلب ، قصور قلب احتقاني ، تفاقم مرض الشريان التاجي.
أمراض الأوعية الدموية
نادرة: ارتفاع ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم.
نادرا جدا: انهيار الدورة الدموية ، الانسداد (مثل الانسداد الرئوي) ، التهاب الوريد الخثاري [312].
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
نادر جدًا: فرط الحساسية الرئوية التي تتميز على سبيل المثال بالحمى وضيق التنفس والالتهاب الرئوي.
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائع جدا: القيء والغثيان.
شائع: جفاف الفم.
غير شائعة: إسهال ، إمساك.
نادرة: آلام في البطن.
نادر جدا: التهاب البنكرياس ، التهاب اللسان ، التهاب الفم.
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
نادر: الركود الصفراوي ، متني (خلايا الكبد) أو أمراض الكبد المختلطة ، متلازمة القناة الصفراوية الزائلة ، اليرقان.
نادر جدا: فشل كبدي ، التهاب الكبد الحبيبي.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
شائعة جدا: الشرى الذي يمكن أن يكون التهاب الجلد التحسسي الشديد.
غير شائعة: التهاب الجلد التقشري.
نادرة: الذئبة الحمامية الجهازية ، الحكة.
نادرة جدًا: طفح جلدي يهدد الحياة (متلازمة ستيفن جونسون (*) ، انحلال البشرة النخري السمي) (انظر "احتياطات الاستخدام") ، تفاعلات حساسية للضوء ، حمامي عديدة الأشكال ، حمامي عقدية ، تغير تصبغ الجلد ، فرفرية ، حب الشباب ، فرط التعرق ، تساقط الشعر ، كثرة الشعر.
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
نادرة: ضعف عضلي.
نادرة جدا: اضطرابات التمثيل الغذائي للعظام (انخفاض في تركيز الكالسيوم في البلازما وتركيزات 25 هيدروكسي كولي كالسيفيرول) مما يؤدي إلى تلين العظام / هشاشة العظام ، ألم مفصلي ، ألم عضلي ، تشنجات عضلية.
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
نادرة جدًا: التهاب الكلية الخلالي الأنبوبي ، والفشل الكلوي ، والضعف الكلوي (مثل بيلة الألبومين ، بيلة دموية ، قلة البول ، زيادة اليوريا في الدم / آزوتيميا) ، احتباس البول ، بولاكيوريا.
أمراض الجهاز التناسلي والثدي
نادرة جدًا: ضعف جنسي / ضعف في الانتصاب ، تشوهات في تكوين الحيوانات المنوية (مع انخفاض عدد الحيوانات المنوية و / أو حركتها).
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
شائع جدا: التعب
الاختبارات التشخيصية
شائع جدًا: ارتفاع جاما-جي تي (بسبب تحفيز إنزيمات الكبد) ، وعادة ما لا يكون ذا صلة سريريًا.
شائع: زيادة تركيزات الفوسفاتيز القلوية في الدم.
غير شائع: ارتفاع الترانساميناسات.
نادر جدًا: ارتفاع ضغط العين ، وزيادة مستويات الكوليسترول في الدم ، والبروتين الدهني عالي الكثافة ، والدهون الثلاثية. تغيير في المعلمات الوظيفية للغدة الدرقية: انخفاض في L-Thyroxine (هرمون الغدة الدرقية الحر ، هرمون الغدة الدرقية ، ثلاثي يودوثيروكسين) وزيادة في تركيزات هرمون الغدة الدرقية ، عادةً بدون مظاهر سريرية ، زيادة في مستويات البرولاكتين في الدم
(*) في بعض الدول الآسيوية يكون التردد "نادر". انظر أيضًا "احتياطات الاستخدام".
ردود الفعل السلبية الإضافية الناتجة عن الإبلاغ التلقائي (التردد غير معروف)
ردود الفعل السلبية التالية مستمدة من تجربة ما بعد التسويق مع Tegretol وتشير إلى تقارير وحالات عفوية موصوفة في الأدبيات. نظرًا لأن هذه التفاعلات تنشأ تلقائيًا من مجموعة ذات حجم غير مؤكد ، فلا يمكن تقدير التكرار الذي يُشار إليه على وجه اليقين . على أنها "غير معروفة". ضمن كل فئة ، يتم سرد التفاعلات الضائرة بترتيب تقليل الشدة.
الالتهابات والاصابات
إعادة تنشيط عدوى فيروس الهربس البشري 6.
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
الاكتئاب النخاعي.
اضطرابات الجهاز العصبي
التخدير واضطرابات الذاكرة.
اضطرابات الجهاز الهضمي
التهاب القولون.
اضطرابات الجهاز المناعي
الطفح الجلدي الناجم عن الأدوية مع فرط الحمضات وأعراض جهازية (DRESS).
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
البثور الطحيحة العامة الحادة (AGEP) ، التقران الحزازي ، التقرن الظهري.
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
كسور.
الاختبارات التشخيصية
انخفاض كثافة العظام.
يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
تاريخ انتهاء الصلاحية: راجع تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح. تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.
الشراب: يحفظ من الحرارة والضوء.
أقراص 200 و 400 مجم: محمية من الرطوبة.
الأقراص المعدلة المفعول 200 و 400 مجم: محمية من الرطوبة ، تحفظ في درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
التركيب والشكل الصيدلاني
تكوين
تجريتول 200 مجم أقراص
قرص واحد يحتوي على: المادة الفعالة: كاربامازيبين 200 ملغ.
سواغ: السليلوز الجريزوفولفين. صوديوم كارميلوز السيليكا الغروية اللامائية ستيرات المغنيسيوم.
تيجريتول 400 مجم أقراص
قرص واحد يحتوي على: المادة الفعالة: كاربامازيبين 400 مجم.
سواغ: السليلوز الجريزوفولفين. صوديوم كارميلوز السيليكا الغروية اللامائية ستيرات المغنيسيوم.
TEGRETOL 200 مجم أقراص معدلة الإصدار
قرص واحد يحتوي على: المادة الفعالة: كاربامازيبين 200 ملغ.
سواغ: السيليكا الغروية اللامائية. التشتت المائي لإيثيل السليلوز ؛ السليلوز الجريزوفولفين. تشتت بولي أكريلات 30٪ ؛ ستيرات المغنيسيوم الصوديوم croscarmellose التلك. هيدروميلوز. زيت الخروع متعدد الهيدروجين المهدرج أكسيد الحديد الأحمر أكسيد الحديد الأصفر ثاني أكسيد التيتانيوم.
تيجريتول 400 مجم أقراص معدلة الإطلاق
قرص واحد يحتوي على: المادة الفعالة: كاربامازيبين 400 ملغ.
سواغ: السيليكا الغروية اللامائية. التشتت المائي لإيثيل السليلوز ؛ السليلوز الجريزوفولفين. تشتت بولي أكريلات 30٪ ؛ ستيرات المغنيسيوم الصوديوم croscarmellose التلك. هيدروميلوز. زيت الخروع متعدد الهيدروجين المهدرج أكسيد الحديد الأحمر أكسيد الحديد الأصفر ثاني أكسيد التيتانيوم.
تجريتول للاطفال 20 مجم / مل شراب
يحتوي 100 مل من الشراب على: المادة الفعالة: كاربامازيبين 2 جم.
سواغ: ستيرات البولي إيثيلين غليكول. السليلوز الجريزوفولفين / كارميلوز الصوديوم ؛ 70٪ سوربيتول (غير قابل للتبلور) ؛ ميثيل باراهيدروكسي بنزوات ؛ بروبيل باراهيدروكسي بنزوات ؛ سكرين الصوديوم هيدروكسي إيثيل سلولوز. حمض السوربيك؛ البروبيلين غليكول؛ نكهة الكراميل الماء المقطر.
الشكل الصيدلاني والمحتوى
أجهزة لوحية.
أقراص معدلة الإصدار.
شراب مركز.
تجريتول 200 مجم أقراص
علبة بها 50 حبة
تجريتول 400 مجم أقراص
علبة بها 30 حبة
تجريتول 200 مجم أقراص معدلة الإطلاق
عبوة تحوي 30 قرصاً معدلاً
تجريتول 400 مجم أقراص معدلة الإطلاق
عبوة تحوي 30 قرصاً معدلاً
تجريتول للاطفال 20 مجم / مل شراب
زجاجة 250 مل
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
تجريتول
02.0 التركيب النوعي والكمي
تجريتول 200 مجم أقراص
قرص واحد يحتوي على:
المادة الفعالة: كاربامازيبين 200 مجم.
تيجريتول 400 مجم أقراص
قرص واحد يحتوي على:
المادة الفعالة: كاربامازيبين 400 مجم.
TEGRETOL 200 مجم أقراص معدلة الإصدار
يحتوي قرص واحد مغلف بطبقة رقيقة معدلة على:
المادة الفعالة: كاربامازيبين 200 مجم.
سواغ ذات تأثيرات معروفة: زيت الخروع متعدد الهيدروجين المهدرج
تيجريتول 400 مجم أقراص معدلة الإطلاق
يحتوي قرص واحد مغلف بطبقة رقيقة معدلة على:
المادة الفعالة: كاربامازيبين 400 مجم.
سواغ ذات تأثيرات معروفة: زيت الخروع متعدد الهيدروجين المهدرج
تجريتول للاطفال 20 مجم / مل شراب
100 مل شراب تحتوي على:
المادة الفعالة: كاربامازيبين 2 جم.
سواغ ذات تأثيرات معروفة: سوربيتول ، ميثيل باراهيدروكسي بنزوات ، بروبيل باراهيدروكسي بنزوات.
تيجريتول 100 مجم أقراص للمضغ
يحتوي قرص واحد قابل للمضغ على:
المادة الفعالة: كاربامازيبين 100 مجم.
سواغ ذات تأثيرات معروفة: سكروز.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
أجهزة لوحية.
أقراص معدلة الإصدار.
أقراص للمضغ.
شراب مركز.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
أقراص / أقراص معدلة الإطلاق / أقراص قابلة للمضغ
الصرع (نوبات نفسية حركية أو زمانية ، نوبات التوتر الارتجاجية المعممة ، الأشكال المختلطة ، النوبات البؤرية).
الألم العصبي الأساسي في مثلث التوائم.
هوس.
شراب مركز
حالات الطفولة المتشنجة.
الصرع بنفس خصائص أقراص Tegretol (نوبات نفسية حركية أو زمانية ، نوبات توترية رمعية معممة ، أشكال مختلطة ، نوبات بؤرية).
يمكن استخدام Tegretol في العلاج الأحادي والعلاج المتعدد.
عادة لا يعمل Tegretol على النوبات الصغيرة (الغياب) والهجمات الرمعية العضلية (انظر القسم 4.4).
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يمكن تناول الأقراص والشراب (يجب رج الزجاجة قبل الاستخدام) قبل أو أثناء أو بعد الوجبات ؛ يجب تناول الأقراص مع القليل من السائل ويجب التخلص من أي أقراص مضغ متبقية مع بعض السوائل.
يجب ابتلاع الأقراص المعدلة المفعول (إما كاملة أو مكسورة إلى نصفين) ، بدون مضغ ، مع بعض السوائل.الشراب والأقراص القابلة للمضغ مناسبة بشكل خاص للمرضى الذين يجدون صعوبة في بلع الأقراص أو يحتاجون إلى تعديل دقيق للجرعة.
بسبب الإطلاق البطيء والمعدل للكاربامازيبين ، يتم تصنيع أقراص الإصدار المعدلة لتؤخذ مرتين في اليوم.
نظرًا لأن نفس جرعة شراب Tegretol تنتج قمم بلازما أعلى من الأقراص ، فمن المستحسن البدء بجرعات منخفضة وزيادتها ببطء لتجنب ظهور الآثار الجانبية.
في حالة الحاجة إلى التحول من العلاج بالأقراص إلى العلاج مع الشراب ، يوصى بإعطاء نفس العدد من ملغ في اليوم ، ولكن بجرعات أقرب (على سبيل المثال ثلاث مرات في اليوم للشراب بدلاً من مرتين في اليوم). يوم). يوم للأجهزة اللوحية).
إذا كنت ترغب في التحول من أقراص الإصدار العادي إلى أقراص الإصدار المعدلة ، فإن التجربة السريرية تظهر أنه قد يلزم زيادة جرعة نموذج الإصدار المعدل.
بسبب التفاعلات الدوائية والحركية الدوائية المختلفة للأدوية المضادة للصرع ، يجب تحديد جرعة Tegretol بعناية عند المرضى المسنين.
الصرع
حيثما أمكن ، يجب إعطاء Tegretol كعلاج وحيد.
يجب أن يبدأ العلاج بجرعات يومية منخفضة ، والتي يجب زيادتها ببطء حتى يتحقق التأثير الأمثل. بعد تحقيق السيطرة الجيدة على النوبات ، يمكن تقليل الجرعة تدريجيًا إلى أدنى مستوى فعال.
يجب تعديل جرعة الكاربامازيبين لاحتياجات كل مريض لتحقيق السيطرة الكافية على النوبات. يمكن أن يساعد تحديد تركيزات البلازما في إيجاد الوضع الأمثل.في علاج الصرع ، تتطلب جرعة الكاربامازيبين عمومًا تركيزات البلازما الإجمالية بحوالي 4-12 ميكروغرام / مل (17-50 ميكرو مول / لتر) ليتم تحقيقها (انظر القسم 4.4).
عند إضافة Tegretol إلى العلاج المضاد للصرع الموجود مسبقًا ، يجب أن يتم ذلك تدريجيًا ، مع الحفاظ على العلاج الأولي وتعديل جرعة مضادات الصرع الأخرى إذا لزم الأمر (انظر القسم 4.5).
الكبار
الجرعة الأولية 100-200 مجم 1-2 مرات في اليوم ، ثم زيادتها ببطء حتى الوصول إلى الجرعة المثلى ، والتي تكون بشكل عام حوالي 400 مجم 2-3 مرات في اليوم. قد تكون الجرعة المطلوبة في بعض المرضى 1600 أو حتى 2000 مجم في اليوم.
أطفال
في الأطفال حتى سن 4 سنوات ، يوصى بجرعة أولية من 20-60 مجم / يوم ، تزداد بمقدار 20-60 مجم كل يومين. بالنسبة للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 4 سنوات ، يمكن بدء العلاج بـ 100 مجم / يوم وزيادة 100 مجم أسبوعياً.
جرعة المداومة اليومية الموصى بها للأطفال لعلاج الصرع (= 10-20 مجم / كجم من وزن الجسم ، يومياً بجرعات مقسمة) هي:
أقل من سنة: 100-200 ملغ / يوم (= 5-10 مل = 1-2 مغرفة شراب)
من 1 إلى 5 سنوات: 200-400 ملغ / يوم (= 10-20 مل = 2 × 1-2 مغرفة من الشراب)
من 6 إلى 10 سنوات: 400-600 ملغ / يوم (= 20-30 مل = 2 × 2-3 مكيال شراب)
11 إلى 15 سنة: 600-1000 ملغ / يوم (= 30-50 مل = 3 × 2-3 ملاعق من الشراب)
أكثر من 15 سنة: 800-1200 ملغ / يوم (نفس الجرعة الموضحة للبالغين).
من 200 ملغ في اليوم يوصى بتقسيم الجرعة خلال اليوم إلى 2-3 إدارات.
جرعة المداومة القصوى الموصى بها للأطفال هي:
حتى 6 سنوات: 35 مجم / كجم / يوم
من 6 إلى 15 سنة: 1000 مجم / يوم
فوق 15 سنة: 1200 ملغ / يوم.
لا يُنصح باستخدام أقراص Tegretol وأقراص الإصدار المعدلة وأقراص المضغ للأطفال الصغار جدًا (أقل من 5 سنوات من العمر)
التهاب العصب الثالث
يتم زيادة الجرعة الأولية من 200-400 مجم في اليوم ببطء حتى تختفي الأعراض المؤلمة (عادة 200 مجم 3 أو 4 مرات في اليوم) ؛ ثم يتم تقليل الجرعة تدريجياً حتى الوصول إلى الحد الأدنى من جرعة المداومة الفعالة. الجرعة القصوى الموصى بها هي 1200 مجم / يوم. بمجرد أن يهدأ الألم ، يجب بذل محاولات لوقف العلاج تدريجيًا حتى تحدث نوبة جديدة.
في المرضى المسنين وخاصة المرضى ذوي الحساسية ، ابدأ بـ 100 مجم مرتين في اليوم.
هوس
تتراوح الجرعة من 400 مجم إلى 1600 مجم يوميًا ؛ عموما 400-600 ملغ يوميا تعطى مقسمة إلى 2-3 جرعات.
في علاج المرضى المسنين ، يجب أن يحدد الطبيب بعناية الوضع الذي سيتعين عليه تقييم التخفيض المحتمل للجرعات المذكورة أعلاه.
قبل اتخاذ قرار ببدء العلاج ، يجب فحص المرضى من أصل صيني من أصل هان أو من أصل تايلاندي ، كلما أمكن ذلك ، بحثًا عن HLA-B * 1502 لأن هذا النوع من الأليل ينبئ بقوة بخطر الإصابة بمتلازمة شديدة. SJS) المرتبط بكاربامازيبين (انظر المعلومات الخاصة بالاختبارات الجينية وتفاعلات الجلد في القسم 4.4).
مجموعات خاصة
اختلال وظائف الكلى / الكبد
لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية لكاربامازيبين في مرضى القصور الكلوي أو الكبدي.
04.3 موانع الاستعمال
• فرط الحساسية للمادة الفعالة ، والأدوية التي لها نفس التركيب (مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
• مرضى الانسداد الأذيني البطيني.
• المرضى الذين لديهم تاريخ من اكتئاب نخاع العظام.
• المرضى الذين لديهم تاريخ من البورفيريات الكبدية (مثل البورفيريا الحادة المتقطعة ، البورفيريا المتنوعة ، البورفيريا الجلدية البطيئة).
• هو بطلان التناول المتزامن للمثبطات
أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI) وتيجريتول (انظر القسم 4.5).
• يمنع بشكل عام أثناء الحمل والرضاعة.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
يجب أن يتم العلاج تحت إشراف طبي.
في المرضى الذين لديهم تاريخ من تلف الكبد أو القلب أو الكلى ، والآثار الجانبية الدموية لأدوية أخرى أو في دورات العلاج السابقة بالكاربامازيبين ، يجب ألا يتم وصف Tegretol إلا بعد تقييم توازن الفوائد والمخاطر وتحت المراقبة الدقيقة.
آثار دموية
تم الإبلاغ عن حالات فقر الدم اللاتنسجي وندرة المحببات المرتبطة باستخدام Tegretol ؛ ومع ذلك ، نظرًا لانخفاض معدل حدوث هذه الحالات ، من الصعب حساب المخاطر الكبيرة المرتبطة باستخدام Tegretol. تم تقدير الخطر العام في السكان غير المعالجين بحوالي 4.7 شخص لكل مليون سنويًا من ندرة المحببات و 2 شخص لكل مليون سنويًا لفقر الدم اللاتنسجي.
قد يحدث انخفاض مؤقت أو مستمر في عدد الصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء أثناء العلاج بـ Tegretol ؛ ومع ذلك ، في معظم الحالات ، تكون هذه التأثيرات مؤقتة وليست علامات على ظهور فقر الدم اللاتنسجي أو ندرة المحببات. ومع ذلك ، يوصى بإجراء فحص دم كامل (بما في ذلك الصفائح الدموية ، وإن أمكن ، الخلايا الشبكية وحديد المصل) قبل العلاج وبشكل دوري أثناء العلاج.
إذا لوحظ انخفاض كبير في خلايا الدم البيضاء أو الصفائح الدموية أثناء العلاج ، فيجب مراقبة بارامترات دم المريض عن كثب. يجب إيقاف Tegretol في حالة ظهور أي أعراض لتثبيط نخاع العظم.
يجب إخطار المرضى بالأعراض المبكرة للتسمم والمشاكل الدموية المحتملة ، بالإضافة إلى تفاعلات الكبد أو الأمراض الجلدية. إذا ظهرت أعراض مثل الحمى ، التهاب الحلق ، الطفح الجلدي ، تقرحات الفم ، هشاشة الشعيرات الدموية ، النزف النقطي أو النزيف الأرجواني ، يجب على المريض إبلاغ الطبيب بذلك على الفور.
ردود الفعل الجلدية
تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية خطيرة ومميتة في بعض الأحيان بما في ذلك انحلال البشرة السمي (TEN) ومتلازمة ستيفنز جونسون (SJS) أثناء العلاج باستخدام كاربامازيبين. يُقدر حدوث هذه التفاعلات بما يتراوح بين 1 إلى 6 من كل 10000 مريض جديد في البلدان ذات الأغلبية السكانية القوقازية ، ولكن يُقدر الخطر في بعض البلدان الآسيوية بحوالي 10 أضعاف.
يجب إبلاغ المرضى بالعلامات والأعراض ومراقبتها
بعناية لتفاعلات الجلد. تحدث أعلى مخاطر لتطوير SJS و TEN في الأشهر الأولى من العلاج.
في حالة ظهور أعراض أو علامات SJS أو TEN (مثل الطفح الجلدي التدريجي في كثير من الأحيان مع ظهور تقرحات أو آفات مخاطية) يجب التوقف عن العلاج باستخدام Tegretol.
يتم الحصول على أفضل النتائج في إدارة SJS و TEN بالتشخيص المبكر والتوقف الفوري عن العلاج بأي دواء مشتبه به.
إذا كان المريض قد طور SJS أو TEN باستخدام Tegretol ، فلا ينبغي استخدام Tegretol في هذا المريض.
قد يحتاج المرضى الذين يعانون من تفاعلات جلدية خطيرة إلى دخول المستشفى ، حيث يمكن أن تكون هذه الحالات مهددة للحياة ويمكن أن تكون قاتلة.
علم الجينات الصيدلية
دور أليلات HLA المختلفة في الاستعداد للتفاعلات الضائرة المناعية يتضح بشكل متزايد في هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.2).
الارتباط مع أليل HLA-B * 1502 - في السكان الصينيين من عرق الهان والتايلانديين وغيرهم من السكان الآسيويين
في الأفراد من أصل صيني من أصل هان والأصل التايلاندي ، تبين أن الإيجابية تجاه أليل HLA-B * 1502 (أليل مستضد كريات الدم البيضاء البشرية ، مستضد كريات الدم البيضاء البشرية ، HLA) مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بخطر الإصابة بجلد شديد. تفاعلات مثل متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة السمي (TEN) أثناء العلاج بكاربامازيبين. يبلغ انتشار أليل HLA-B * 1502 حوالي 10٪ في سكان الهان الصينيين والتايلانديين.
كلما كان ذلك ممكنًا ، يجب فحص هؤلاء الأفراد بحثًا عن هذا الأليل قبل بدء العلاج بالكاربامازيبين (انظر القسم 4.2 و "معلومات لأخصائيي الرعاية الصحية"). إذا كانت نتيجة اختبار هؤلاء المرضى إيجابية ، فلا ينبغي بدء العلاج بالكاربامازيبين ما لم يكن هناك بديل علاجي آخر. المرضى الذين تم اختبارهم سلبيًا لـ HLA-B * 1502 معرضون لخطر منخفض للإصابة بـ Stevens-Johnson (SJS) ، على الرغم من أن هذا التفاعل قد يستمر على الرغم من ندرة حدوثه.
تشير بعض البيانات إلى زيادة خطر حدوث تفاعلات شديدة مرتبطة بالكاربامازيبين مثل SJS / TEN في مجموعات سكانية آسيوية أخرى. نظرًا لانتشار هذا الأليل في مجموعات آسيوية أخرى (على سبيل المثال أعلى من 15٪ في الفلبين وماليزيا) ، يمكن النظر في الاختبار في المجموعات المعرضة للخطر وراثيًا لوجود أليل HLA-B * 1502.
انتشار أليل HLA-B * 1502 ضئيل ، على سبيل المثال في السكان من أصل أوروبي ، أفريقي ، في عينة من السكان من أصل إسباني ، في اليابانيين والكوريين (
ترددات الأليل الموصوفة هنا تمثل النسبة المئوية للكروموسومات في تلك المجموعة المحددة التي تحمل الأليل المصاب ، مما يعني أن النسبة المئوية للمرضى الذين يحملون نسخة من الأليل على واحد على الأقل من اثنين من الكروموسومات الخاصة بهم (أي "تردد الناقل") ما يقرب من ضعف تردد الأليل. لذلك فإن النسبة المئوية للمرضى المعرضين للخطر هي حوالي ضعف تردد الأليل.
قد يكون وجود أليل HLA-B * 1502 عامل خطر لتطوير SJS / TEN في المرضى الصينيين الذين يتناولون أدوية أخرى مضادة للصرع يمكن أن تسبب SJS / TEN. لذلك ، في المرضى الموجودين لأليل HLA-B * 1502 ، يجب توخي الحذر لتجنب استخدام الأدوية الأخرى التي يمكن أن تسبب SJS / TEN إذا توفرت علاجات بديلة مقبولة بنفس القدر.
لا يوصى بالفحص بشكل عام في المرضى من السكان حيث يكون انتشار أليل HLA-B * 1502 منخفضًا أو في المرضى الذين يتناولون Tegretol بالفعل ، حيث يقتصر خطر الإصابة بـ SJS / TEN بشكل عام على الأشهر القليلة الأولى من العلاج. ، بغض النظر عن وجود أليل HLA-B * 1502.
تبين أن تحديد الأفراد الذين يعبرون عن أليل HLA-B * 1502 وتجنب العلاج بالكاربامازيبين لدى هؤلاء الأفراد يقلل من حدوث SJS / TEN الناجم عن الكاربامازيبين.
الارتباط بأليل HLA-A * 3101 - في السكان المنحدرين من أصل أوروبي وفي السكان اليابانيين
تشير بعض البيانات إلى أن HLA-A * 3101 مرتبط بزيادة خطر حدوث تفاعلات جانبية جلدية شديدة يسببها الكاربامازيبين بما في ذلك (SJS ، و TEN ، والطفح الجلدي مع فرط الحمضات (DRESS) ، أو البثور الطحيحة العامة الحادة (AGEP). (انظر القسم 4.8) في الأشخاص من أصل أوروبي وياباني.
يختلف تواتر أليل HLA-A * 3101 بشكل كبير بين المجموعات العرقية ، حيث ينتشر أليل HLA-A * 3101 بنسبة 2 إلى 5٪ في السكان الأوروبيين وحوالي 10٪ في اليابانيين.
قد يؤدي وجود أليل HLA-A * 3101 إلى زيادة مخاطر تفاعلات الجلد التي يسببها الكاربامازيبين (شديدة في الغالب) من 5.0٪ في عموم السكان إلى 26٪ بين الأشخاص من أصل أوروبي ، في حين أن غيابه يمكن أن يقلل من الخطر من 5.0٪ إلى 3.8٪.
ترددات الأليل الموصوفة هنا تمثل النسبة المئوية لكروموسومات
تلك المجموعة المحددة التي تحمل الأليل المصاب ، مما يعني أن النسبة المئوية للمرضى الذين يحملون نسخة من الأليل على واحد على الأقل من اثنين من الكروموسومات (أي "تردد الناقل") هو ضعف تردد الأليل تقريبًا. لذلك فإن النسبة المئوية للمرضى المعرضين للخطر هي حوالي ضعف تردد الأليل.
لا توجد بيانات كافية لدعم التوصية بفحص HLA-A * 3101 قبل بدء العلاج باستخدام كاربامازيبين.
إذا وجد أن المرضى من أصل أوروبي أو ياباني إيجابي بالنسبة لأليل HLA-A * 3101 ، فلا يمكن النظر في استخدام الكاربامازبين إلا إذا كانت الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر.
حدود الفحص الجيني
يجب ألا يحل الفحص الجيني أبدًا محل المراقبة السريرية الكافية وإدارة المريض.لن يصاب العديد من المرضى الآسيويين HLA-B * 1502 والذين تم علاجهم بـ Tegretol بـ SJS / TEN وفي المرضى السلبي HLA. B * 1502 من أي عرق ، ومع ذلك ، حلقات SJS / قد يحدث TEN. وبالمثل ، فإن العديد من المرضى الذين لديهم أليل HLA-A * 3101 والذين تم علاجهم بـ Tegretol لن يصابوا بـ SJS أو TEN أو DRESS أو AGEP أو طفح بقعي حطاطي ، وفي المرضى الذين يعانون من أي عرق سلبي لـ HLA-A * 3101 أليل ، ومع ذلك ، قد تظهر ردود الفعل السلبية الجلدية الشديدة.لم يتم دراسة دور العوامل الأخرى التي قد تكون متورطة في تطور ومرض هذه التفاعلات الضائرة الجلدية الشديدة ، مثل الجرعة ، للأدوية المضادة للصرع ، الالتزام بالعلاج (الامتثال) والعلاجات المصاحبة والأمراض المصاحبة ومستوى التحكم الجلدي.
معلومات لمتخصصي الرعاية الصحية
في حالة إجراء اختبار لوجود "HLA-B * 1502 أو HLA-A * 3101 أليل ، يوصى باستخدام اختبار" HLA-B * 1502 وراثي "أو اختبار" HLA-A * 3101 وراثي "على التوالي بدقة عالية يكون الاختبار إيجابيًا إذا تم اكتشاف أليلات HLA-B * 1502 أو HLA-A * 3101 ، سلبية إذا لم يتم اكتشاف أليلات HLA-B * 1502 أو HLA-A * 3101.
تفاعلات جلدية أخرى
قد تحدث أيضًا تفاعلات جلدية خفيفة (على سبيل المثال ، نوبات معزولة من التفاعلات الطفحية البقعية أو البقعية الحطاطية) ، والتي تكون عابرة بشكل عام وليست خطيرة ؛ عادة ما تختفي هذه في غضون بضعة أيام أو أسابيع ، إما عن طريق مواصلة العلاج أو عن طريق تقليل الجرعات. ومع ذلك ، نظرًا لأنه قد يكون من الصعب تمييز العلامات الأولى للتفاعلات الجلدية الأكثر خطورة عن تلك التفاعلات الخفيفة والعابرة ، يجب مراقبة المرضى عن كثب أثناء العلاج مع الحرص على التوقف عن العلاج فورًا إذا لوحظ أثناء تناول المنتج الطبي تفاقم الأعراض.
ارتبطت إيجابية أليل HLA-A * 3101 بتفاعلات جلدية أقل حدة كاربامازيبين وقد تتنبأ بخطر الإصابة بتفاعلات مثل متلازمة فرط الحساسية المضادة للاختلاج أو الطفح الجلدي غير الشديد بعد العلاج بكاربامازيبين (طفح بقعي حطاطي).
فرط الحساسية
يمكن أن يؤدي Tegretol إلى تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك الطفح الجلدي الناجم عن الأدوية مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS) ، تفاعل فرط الحساسية المتأخر متعدد الأعضاء الذي يمكن أن يحدث في مجموعات مختلفة ، مثل الحمى ، والطفح الجلدي ، والتهاب الأوعية الدموية ، واعتلال العقد اللمفية ، وورم الغدد الليمفاوية الكاذب ، وآلام المفاصل ، قلة الكريات البيض ، فرط الحمضات ، تضخم الكبد الطحال ، اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية ومتلازمة القناة الصفراوية الزائلة (تدمير واختفاء القنوات الصفراوية داخل الكبد). قد تتأثر الأعضاء الأخرى أيضًا ، مثل الرئتين والكلى والبنكرياس وعضلة القلب والقولون (انظر القسم 4.8).
ارتبطت إيجابية أليل HLA-A * 3101 بظهور متلازمة فرط الحساسية ، بما في ذلك الطفح البقعي الحطاطي.
يجب إخطار المرضى الذين عانوا من نوبات من تفاعلات فرط الحساسية تجاه الكاربامازيبين أن تفاعلات فرط الحساسية لأوكسكاربازيبين (توليب) قد تحدث في حوالي 25-30 ٪ من هذه الحالات.
يمكن أن تحدث فرط الحساسية المتصالبة أيضًا بين الكاربامازبين والفينيتوين.
بشكل عام ، إذا ظهرت علامات وأعراض تفاعلات فرط الحساسية ، يجب إيقاف العلاج بالتجريتول على الفور.
النوبات
يجب استخدام Tegretol بحذر في المرضى الذين يعانون من نوبات مختلطة ، والتي تشمل الغياب النموذجي أو غير النموذجي. في هذه الحالات ، يمكن أن تؤدي Tegretol إلى تفاقم الهجمات. إذا تفاقمت الهجمات ، يجب التوقف عن العلاج Tegretol.
وظائف الكبد
يجب إجراء فحوصات وظائف الكبد في بداية العلاج وأثناء العلاج خاصة في المرضى الذين يعانون من اضطرابات في الكبد وكبار السن ، ويجب إيقاف إعطاء Tegretol على الفور في حالة تفاقم ضعف الكبد أو مرض الكبد النشط.
وظيفة الكلى
يوصى بإجراء تحليل شامل للبول ونتروجين اليوريا في الدم بشكل دوري.
نقص صوديوم الدم
من المعروف أن نقص صوديوم الدم يحدث مع كاربامازيبين. في مرضى الحالات
الكلى المرتبطة بمستويات منخفضة من الصوديوم أو في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع الأدوية التي تخفض مستويات الصوديوم (مثل مدرات البول والأدوية المرتبطة بإفراز ADH غير الطبيعي) ، يجب قياس مستويات الصوديوم في الدم قبل بدء العلاج بالكاربامازيبين. لذلك يجب قياس مستويات الصوديوم في الدم بعد أسبوعين تقريبًا وعلى فترات شهرية بعد ذلك خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ، أو حسب الحاجة سريريًا. يمكن أن تؤثر عوامل الخطر هذه بشكل رئيسي على المرضى المسنين. إذا لوحظ نقص صوديوم الدم ، فإن تقليل تناول السوائل قد يمثل "إجراءً مضادًا مهمًا ، حيث يتم الإشارة إليه سريريًا.
قصور الغدة الدرقية
يمكن أن يقلل الكاربامازيبين من تركيزات هرمونات الغدة الدرقية في المصل عن طريق تحريض الإنزيم. يقترح مراقبة وظيفة الغدة الدرقية ؛ في المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية ، قد يكون من الضروري تعديل جرعة العلاج ببدائل الغدة الدرقية.
تأثيرات مضادات الكولين
أظهر Tegretol نشاطًا ضعيفًا لمضادات الكولين. لذلك ، يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط العين واحتباس البول عن كثب أثناء العلاج (انظر القسم 4.8).
التأثيرات النفسية
يجب ألا ننسى إمكانية تنشيط الذهان الكامن ، وفي المرضى المسنين ، الارتباك أو الانفعالات.
التفكير والسلوك الانتحاري
تم الإبلاغ عن حالات التفكير والسلوك الانتحاري في المرضى الذين يتلقون الأدوية المضادة للصرع في مؤشراتهم المختلفة. سلط التحليل التلوي للتجارب السريرية العشوائية مقابل العلاج الوهمي الضوء أيضًا على وجود زيادة متواضعة في خطر التفكير والسلوك الانتحاريين.
لم يتم إنشاء آلية هذا الخطر والبيانات المتاحة لا تستبعد إمكانية زيادة المخاطر مع Tegretol.
لذلك ، يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات التفكير والسلوك الانتحاري ويجب النظر في العلاج المناسب إذا كان الأمر كذلك. يجب توجيه المرضى (ومقدمي الرعاية) لإخطار الطبيب المعالج إذا ظهرت علامات التفكير أو السلوك الانتحاري.
آثار الغدد الصماء
تم الإبلاغ عن فقدان الدم عند النساء اللواتي يتناولن موانع الحمل الفموية بالتزامن مع Tegretol ؛ قد تتأثر سلامة موانع الحمل الفموية عن طريق استخدام تيجريتول ، لذلك يوصى به للنساء في سن الإنجاب في
العلاج بـ Tegretol لاستخدام وسائل منع الحمل البديلة. يمكن لتحريض الإنزيم الذي يحدده Tegretol في الواقع إلغاء التأثير العلاجي للأدوية التي تحتوي على هرمون الاستروجين و / أو البروجسترون.
مراقبة مستويات البلازما
على الرغم من أن الارتباط بين جرعة الكاربامازيبين ومستويات البلازما والقدرة السريرية على التحمل ضعيف إلى حد ما ، فإن التحكم في مستويات البلازما يمكن أن يكون مفيدًا في الحالات التالية: زيادة كبيرة في تكرار الهجمات (التحقق من الامتثال) ، أثناء الحمل ، في العلاج من الأطفال والمراهقين ، في حالات الامتصاص غير الطبيعي المشتبه بها ، في حالات السمية المشتبه بها عند إعطاء أدوية متعددة (انظر القسم 4.5).
لا ينبغي أن تؤخذ مستحضرات Hypericum perforatum بالتزامن مع الكاربامازيبين المحتوي على المنتجات الطبية بسبب خطر انخفاض مستويات البلازما وانخفاض الفعالية العلاجية للكاربامازبين (انظر القسم 4.5).
تقليل الجرعات والتأثيرات عند التوقف عن العلاج
يمكن أن يؤدي التوقف المفاجئ عن علاج Tegretol إلى نوبات صرع: لذلك يجب إيقاف العلاج بالكاربامازيبين تدريجياً على مدار 6 أشهر على الأقل. إذا توقف العلاج بـ Tegretol فجأة في مريض مصاب بالصرع ، فيجب أن يتم التحول إلى مستحضر جديد مضاد للصرع باستخدام "تغطية دوائية مناسبة.
التفاعلات
قد يؤدي التناول المشترك لمثبطات كاربامازيبين و CYP3A4 أو مثبطات إنزيم إيبوكسيد هيدرولاز إلى تفاعلات ضائرة (زيادة تركيزات كاربامازيبين أو كاربامازيبين -1011-إيبوكسيد في البلازما). يجب تعديل جرعة Tegretol وفقًا لذلك و / أو مراقبة مستويات البلازما.
قد يؤدي التناول المشترك لمحفزات كاربامازيبين و CYP3A4 إلى انخفاض تركيزات كاربامازيبين في البلازما وتأثيره العلاجي ، بينما قد يؤدي إيقاف محفز CYP3A4 إلى زيادة تركيزات كاربامازيبين في البلازما. قد تحتاج جرعة Tegretol إلى تعديل
يعتبر الكاربامازيبين محفزًا قويًا لـ CYP3A4 وأنظمة إنزيمات الكبد الأخرى في المرحلة الأولى والثانية ، وبالتالي قد يقلل من تركيزات البلازما للمنتجات الطبية التي يتم تناولها بشكل مشترك والتي يتم استقلابها في الغالب بواسطة CYP3A4 عن طريق تحفيز عملية الأيض (انظر القسم 4.5).
يجب إخطار المرضى الذين لديهم إمكانية الإنجاب بأن الاستخدام المتزامن لـ Tegretol وموانع الحمل الهرمونية قد يلغي تأثير الأخيرة (انظر القسمين 4.5 و 4.6). يوصى باستخدام طرق غير هرمونية بديلة لمنع الحمل أثناء علاج Tegretol.
معلومات مهمة عن بعض المكونات
تحتوي أقراص TEGRETOL 100 ملغ القابلة للمضغ على السكروز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز ، أو سوء امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز ، أو قصور إيزومالتاز السكروز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
تجريتول للأطفال 20 مجم / مل شراب يحتوي على سوربيتول. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز يجب عليهم عدم تناول هذا الدواء.
تجريتول للأطفال 20 مجم / مل شراب يحتوي على ميثيل باراهيدروكسي بنزوات وبروبيل باراهيدروكسي بنزوات. يمكن أن تسبب ردود فعل تحسسية (حتى متأخرة).
تحتوي أقراص TEGRETOL 200 ملغ المعدلة المفعول على زيت الخروع متعدد الهيدروجين المهدرج. يمكن أن يسبب اضطراب المعدة والإسهال.
تحتوي أقراص TEGRETOL 400 مجم المعدلة على زيت الخروع متعدد الهيدروجين المهدرج. يمكن أن يسبب اضطراب المعدة والإسهال.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
السيتوكروم P450 3A4 (CYP 3A4) هو الإنزيم الرئيسي الذي يحفز تكوين المستقلب النشط كاربامازيبين -10،11-إيبوكسيد. قد يؤدي التناول المشترك للمواد ذات النشاط التثبيطي على إنزيم CYP 3A4 إلى زيادة مستويات كاربامازيبين في البلازما مع ما يترتب على ذلك من حدوث أحداث ضائرة. مستويات مصل الكاربامازبين والتأثير العلاجي. وبالمثل ، فإن التوقف عن إعطاء محفز CYP 3A4 قد يقلل من استقلاب كاربامازيبين ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات كاربامازيبين في البلازما.
يعتبر الكاربامازيبين محفزًا قويًا لأنزيم CYP 3A4 وأنظمة الإنزيمات الكبدية الأخرى في المرحلة الأولى والثانية ، وبالتالي قد يقلل من تركيزات البلازما للمنتجات الطبية التي يتم تناولها بشكل مشترك والتي يتم استقلابها بشكل أساسي بواسطة CYP 3A4.
تم تحديد إنزيم إيبوكسيد هيدرولاز الميكروسومي البشري باعتباره مسؤولاً عن تكوين مشتق 1011-ترانسديول من كاربامازيبين -1011-إيبوكسيد. قد يؤدي الإعطاء المشترك لمثبطات إنزيم إيبوكسيد هيدرولاز البشرية المجهرية البشرية إلى زيادة في البلازما تركيزات كاربامازيبين -10،11-إيبوكسيد.
التفاعلات التي تحدد موانع الاستعمال
يُمنع استخدام تيجريتول مع مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs) يجب إيقاف مثبطات أكسيداز أحادي الأمين لمدة أسبوعين على الأقل قبل استخدام تيجريتول أو لفترة أطول إذا سمحت الحالة السريرية بذلك (انظر القسم 4.3).
الأدوية التي يمكن أن ترفع مستويات البلازما كاربامازيبين
نظرًا لأن زيادة مستويات الكاربامازيبين في البلازما يمكن أن تسبب آثارًا جانبية (مثل الدوخة ، والنعاس ، والرنح ، والشفع) ، يجب تعديل جرعة Tegretol وفقًا لذلك و / أو مراقبة مستويات البلازما إذا تم تناول الأدوية التالية بشكل متزامن.
المسكنات ومضادات الالتهاب: ديكستروبروبوكسيفين ، ايبوبروفين.
الأندروجينات: دونازول.
مضادات حيوية: المضادات الحيوية لماكرولايد (مثل إريثروميسين ، ترولياندوميسين ، إيزاميسين ، كلاريثروميسين ، سيبروفلوكساسين).
مضادات الاكتئاب: ربما ديسيبرامين ، فلوكستين ، فلوفوكسامين ، نيفازودون ، باروكستين ، ترازودون ، فيلوكسازين.
مضادات الصرع: ستريبنتول ، فيجاباترين.
مضادات الفطريات: الآزولات (مثل إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، فلوكونازول) ، فوريكونازول.
مضادات الهيستامين: لوراتيدين ، تيرفينادين.
مضادات الذهان: أولانزابين.
مضاد السل: أيزونيازيد.
مضادات الفيروسات: مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية (مثل ريتونافير).
مثبطات الأنهيدراز الكربونية: أسيتازولاميد.
أدوية القلب والأوعية الدموية: فيراباميل ، ديلتيازيم.
أدوية الجهاز الهضمي: ربما سيميتيدين ، أوميبرازول.
مرخيات العضلات: أوكسي بوتينين ، دانترولين.
مثبطات تراكم الصفائح الدموية: تيكلوبيدين.
تفاعلات أخرى: عصير جريب فروت ، نيكوتيناميد (للبالغين فقط بجرعات عالية).
الأدوية التي قد ترفع مستويات البلازما من مستقلب كاربامازيبين -10،11-إيبوكسيد
نظرًا لأن مستويات البلازما المرتفعة من كاربامازيبين -10،11-إيبوكسيد قد تؤدي إلى تفاعلات عكسية (مثل الدوخة ، والنعاس ، والرنح ، والشفع) ، يجب تعديل جرعة Tegretol وفقًا لذلك و / أو مراقبة مستويات البلازما عند تناول Tegretol بشكل متزامن. المواد المذكورة أدناه:
لوكسابين ، كيتيابين ، بريميدون ، بروجابيد ، حمض فالبرويك ، فالنوكتاميد وفالبرومايد.
الأدوية التي يمكن أن تقلل من مستويات البلازما كاربامازيبين
قد تحتاج جرعة Tegretol إلى تعديل عندما تأتي
تدار في وقت واحد الأدوية الموصوفة أدناه.
مضادات الصرع: felbamate ، mesuximide ، oxcarbazepine ، phenobarbital ، fensuximide ، phenytoin (لتجنب تسمم الفينيتوين وتركيزات carbamazepine دون العلاجية ، يوصى بضبط تركيز الفينيتوين في البلازما إلى 13 ميكروغرام / مل قبل إضافة carbamazepine و fosphido إلى العلاج) ، على الرغم من أن البيانات متناقضة جزئيًا ، إلا أن كلونازيبام أيضًا.
مضادات الأورام: سيسبلاتين ، دوكسوروبيسين.
مضاد السل: ريفامبيسين.
موسعات الشعب الهوائية أو مضادات الربو: ثيوفيلين ، أمينوفيلين.
الأدوية الجلدية: الايزوتريتنون.
تفاعلات أخرى: يمكن تقليل مستويات كاربامازيبين في المصل عن طريق الإدارة المصاحبة لمستحضرات Hypericum perforatum. ويرجع ذلك إلى تحريض الإنزيمات المسؤولة عن استقلاب الدواء عن طريق مستحضرات تعتمد على Hypericum perforatum والتي ، لذلك لا ينبغي أن تدار بالتزامن مع الكاربامازيبين ، وقد يستمر تأثير الحث لمدة أسبوعين على الأقل بعد التوقف.العلاج بمنتجات Hypericum perforatum. إذا كان المريض يتناول منتجات Hypericum perforatum في نفس الوقت ، فيجب مراقبة مستويات الدم من carbamazepine ووقف العلاج بمنتجات Hypericum perforatum ، ويمكن إيقاف مستويات الكاربامازبين في الدم ، وزيادة مع إيقاف Hypericum perforatum ، وقد يلزم تعديل جرعة carbamazepine.
تأثير Tegretol على مستويات البلازما للأدوية المصاحبة
يمكن أن يسبب الكاربامازيبين انخفاضًا في مستويات البلازما لبعض الأدوية ، ويمكن أن يؤدي أيضًا إلى انخفاض أو حتى إلغاء نشاطها.قد يلزم تعديل جرعة الأدوية التالية وفقًا للاحتياجات السريرية المحددة:
المسكنات ومضادات الالتهاب: البوبرينورفين ، الميثادون ، الباراسيتامول (قد يترافق الإعطاء طويل الأمد للكاربامازيبين والباراسيتامول (الأسيتامينوفين) مع السمية الكبدية) ، الفينازون (أنتيبيرين) ، ترامادول.
مضادات حيوية: دوكسيسيكلين ، ريفابوتين.
مضادات التخثر: مضادات التخثر الفموية (الوارفارين ، الفينبروكومون ، ديكومارول وأسينوكومارول).
مضادات الاكتئاب: بوبروبيون ، سيتالوبرام ، ميانسيرين ، نيفازودون ، سيرترالين ، ترازودون ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (مثل إيميبرامين ، أميتريبتيلين ، نورتريبتيلين ، كلوميبرامين).
مضادات القيء: مبتهج.
مضادات الصرع: كلوبازام ، كلونازيبام ، إيثوسوكسيميد ، فيلبامات ، لاموتريجين ،
أوكسكاربازيبين ، بريميدون ، تياجابين ، توبيراميت ، حمض فالبرويك ، زونيساميد. لتجنب تسمم الفينيتوين وتركيزات كاربامازيبين العلاجية الفرعية ، يوصى بضبط تركيز الفينيتوين في البلازما إلى 13 ميكروغرام / مل قبل إضافة كاربامازيبين). نادرا ما يرفع كاربامازيبين مستويات البلازما من ميفينيتوين.
مضادات الفطريات: إيتراكونازول ، فوريكونازول.
مبيدات حشرية: برازيكوانتيل ، ألبيندازول.
مضادات الأورام: إيماتينيب ، سيكلوفوسفاميد ، لاباتينيب ، تيمسيروليموس.
مضادات الذهان: كلوزابين ، هالوبيريدول وبرومبيريدول ، أولانزابين ، كيتيابين ، ريسبيريدون ، زيبراسيدون ، أريبيبرازول ، ريسبيريدون.
مضادات الفيروسات: مثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية (مثل إندينافير ، ريتونافير ، ساكوينافير).
مزيلات القلق: ألبرازولام ، ميدازولام.
موسعات الشعب الهوائية أو مضادات الرَّبَاس: الثيوفيلين.
موانع الحمل: موانع الحمل الهرمونية (يوصى باستخدام طرق بديلة).
أدوية القلب والأوعية الدموية: حاصرات قنوات الكالسيوم (مشتقات ديهيدروبيريدين) على سبيل المثال. فيلوديبين ، ديجوكسين ، سيمفاستاتين ، أتورفاستاتين ، لوفاستاتين ، سيريفاستاتين ، إيفابرادين.
الستيرويدات القشرية: الستيرويدات القشرية (مثل بريدنيزولون وديكساميثازون).
الأدوية المستخدمة لعلاج ضعف الانتصاب: تادالافيل.
مثبطات المناعة: السيكلوسبورين ، إيفروليموس ، تاكروليموس ، سيروليموس.
مستحضرات الغدة الدرقية: ليفوثيروكسين.
تفاعلات دوائية أخرى: المنتجات التي تحتوي على الاستروجين و / أو البروجسترون.
يجب تقييم العلاجات المتزامنة بعناية
يؤدي الاستخدام المتزامن لكاربامازيبين وليفيتيراسيتام إلى زيادة السمية التي يسببها الكاربامازيبين.
يؤدي الاستخدام المتزامن لكاربامازيبين وإيزونيازيد إلى زيادة السمية الكبدية التي يسببها أيزونيازيد.
يمكن أن يؤدي تناول كاربامازيبين والليثيوم أو ميتوكلوبراميد أو كاربامازيبين ومضادات الذهان (هالوبيريدول ، ثيوريدازين) إلى زيادة الآثار الجانبية العصبية (مع المجموعة الثانية ، حتى في وجود مستويات البلازما العلاجية).
قد يؤدي التناول المتزامن لـ Tegretol مع بعض مدرات البول (هيدروكلوروثيازيد ، فوروسيميد) إلى نقص صوديوم الدم المصحوب بأعراض.
قد يعاكس الكاربامازيبين تأثير مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب (مثل البانكورونيوم) ؛ يجب زيادة جرعاتهم ومراقبة المرضى عن كثب لتجنب حل الكتلة العصبية العضلية التي تحدث بسرعة كبيرة.
يمكن أن يقلل الكاربامازيبين ، مثل غيره من العقاقير ذات التأثير النفساني ، من تحمل الكحول ؛ لذلك يُنصح المريض بالامتناع عن استهلاك الكحول.
التدخل في الاختبارات المصلية
يمكن أن يعطي كاربامازيبين إيجابيات خاطئة على تحليل HPLC لتركيزات البيرفينازين بسبب التداخل مع الأخير.
يمكن أن يعطي كاربامازيبين والمستقلب 10،11-إيبوكسيد نتائج إيجابية خاطئة باستخدام الطريقة المناعية بناءً على قياسات التألق المستقطبة فيما يتعلق بتركيزات مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
من المعروف أن أطفال الأمهات المصابات بالصرع أكثر عرضة لاضطرابات النمو ، بما في ذلك التشوهات المحتملة. تم الإبلاغ عن حالات الاضطرابات والتشوهات التنموية ، بما في ذلك السنسنة المشقوقة ، بالإضافة إلى التشوهات الخلقية الأخرى (مثل العيوب القحفية ، والتشوهات القلبية الوعائية ، والإحليل التحتي وتشوهات الأعضاء الأخرى) بالاشتراك مع استخدام بيانات Tegretol من سجل الحمل في أمريكا الشمالية ، كان تواتر التشوهات الخلقية الرئيسية (التي تُعرَّف على أنها خلل بنيوي ذو أهمية جراحية أو طبية أو تجميلية) ، التي تم تشخيصها خلال الأسابيع الـ 12 الأولى من الولادة ، 3.0٪ (CI 95٪ 2.1-4.2٪) بين الأمهات اللائي تعرضن للكاربامازبين بمفرده في الثلث الأول من الحمل ، و 1.1٪ (95٪ CI 0.35-2.5٪) بين الأمهات اللائي لم يتناولن أي دواء مضاد للصرع أثناء الحمل (الخطر النسبي 2.7 ؛ 95٪ CI 1.1-7.0٪).
ضع في اعتبارك ما يلي:
• يجب معاملة مرضى الصرع بحذر شديد أثناء الحمل.
• إذا تم التخطيط للحمل أو التحقق منه أثناء العلاج بـ Tegretol ، أو إذا كانت هناك حاجة لأخذ Tegretol أثناء الحمل ، فيجب موازنة الفوائد المتوقعة بعناية مع المخاطر المحتملة ، خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.
• في النساء في سن الإنجاب ، يجب أن يوصف Tegretol كعلاج وحيد كلما أمكن ذلك ، حيث أن حدوث تشوهات خلقية لدى أطفال النساء اللواتي يعالجن بمزيج من الأدوية المضادة للصرع أعلى منه في الأمهات اللاتي عولجن بمفردهن. خطر التشوهات في وقت لاحق. التعرض للكاربامازبين في العلاج المتعدد قد يختلف اعتمادًا على الأدوية المضادة للصرع المستخدمة وقد يكون أكبر في حالة العلاجات المتعددة التي تشمل فالبروات.
• يوصى بإعطاء أقل جرعة فعالة ومراقبة مستويات البلازما. يمكن الحفاظ على تركيزات البلازما عند المستوى الأدنى من النطاق العلاجي من 4-12 ميكروغرام / مل بشرط أن
السيطرة على النوبات. هناك أدلة تشير إلى أن خطر حدوث تشوهات مع الكاربامازيبين قد يعتمد على الجرعة ، أي عند الجرعات التي تقل عن 400 ملغ / يوم ، كان تواتر التشوهات أقل من الجرعات العالية من الكاربامازيبين.
• يجب إبلاغ المريضات باحتمالية زيادة مخاطر التشوهات ويجب نصحهن بإجراء تشخيص ما قبل الولادة.
• لا ينبغي إيقاف العلاج الفعال بمضادات الصرع أثناء الحمل ، لأن تفاقم المرض يضر بالأم والجنين.
المراقبة والوقاية
من المعروف أن نقص حمض الفوليك يحدث أثناء الحمل. ثبت أن الأدوية المضادة للصرع تؤدي إلى تفاقم هذه الحالة. قد يكون نقص حمض الفوليك أحد أسباب زيادة حدوث التشوهات عند أطفال الأمهات المصابات بالصرع ، لذلك يوصى بمعالجة إضافية بحمض الفوليك قبل وأثناء الحمل.
مولود جديد
لمنع فقدان الدم المفرط ، يوصى أيضًا بإعطاء فيتامين K1 لكل من الأم خلال الأسابيع الأخيرة من الحمل وحديثي الولادة.
كانت هناك بعض نوبات الصرع و / أو تثبيط الجهاز التنفسي عند الرضع الذين عولجت أمهاتهم بـ Tegretol وبالتزامن مع أدوية أخرى مضادة للاختلاج ؛ في بعض الحالات ، تم الإبلاغ أيضًا عن القيء والإسهال و / أو انخفاض تناول الطعام عند الأطفال حديثي الولادة. يمكن أن تشير ردود الفعل هذه إلى متلازمة انسحاب حديثي الولادة.
النساء في سن الإنجاب ووسائل منع الحمل
بسبب تحريض الإنزيم ، قد يؤدي استخدام Tegretol إلى إبطال التأثير العلاجي لموانع الحمل الفموية التي تحتوي على الإستروجين و / أو البروجسترون.يجب نصح المرضى في سن الإنجاب باستخدام طرق بديلة لمنع الحمل أثناء العلاج بـ Tegretol.
وقت الأكل
يمر الكاربامازيبين عبر حليب الثدي (حوالي 25-60٪ من تركيز البلازما). يجب الموازنة بين فائدة الرضاعة الطبيعية والمخاطر ، وإن كانت بعيدة ، من الآثار الجانبية المحتملة على الأطفال حديثي الولادة.يمكن للأمهات اللاتي يعالجن بـ Tegretol أن يرضعن من الثدي طالما يتم متابعة المولود بعناية لتقييم ظهور أي ردود فعل سلبية (مثل النعاس المفرط ، تفاعلات حساسية الجلد). كانت هناك بعض التقارير عن التهاب الكبد القولوني عند الرضع المعرضين لكاربامازيبين في فترة ما قبل الولادة أو أثناء الرضاعة.يجب مراقبة الرضع من الأمهات المعالجين بالكاربامازبين والأمهات المرضعات بعناية لحدوث الأحداث الضائرة الكبدية الصفراوية.
خصوبة
تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من ضعف خصوبة الذكور و / أو تشوهات في تكوين الحيوانات المنوية.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
قد تتأثر قدرة المرضى على الاستجابة بسبب المرض الأساسي (النوبات) والتفاعلات الضائرة بما في ذلك النعاس والدوخة والرنح والشفع واضطرابات الإقامة وعدم وضوح الرؤية التي تم الإبلاغ عنها مع Tegretol ، خاصة في بداية العلاج أو عند ضبط الجرعات. لذلك ، يجب على المرضى اتخاذ الاحتياطات المناسبة عند القيادة أو استخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
خاصة في بداية العلاج بـ Tegretol ، أو إذا كانت جرعة البدء عالية جدًا أو عند المرضى المسنين ، فقد تحدث بعض التفاعلات الضائرة بشكل متكرر أو متكرر ، على سبيل المثال في الجهاز العصبي المركزي (دوار ، صداع ، ترنح ، نعاس ، إرهاق ، ازدواج الرؤية) والجهاز الهضمي (الغثيان والقيء) وتفاعلات الجلد التحسسية.
عادة ما تختفي التفاعلات الضائرة المرتبطة بالجرعة في غضون أيام قليلة ، إما تلقائيًا أو بعد تقليل الجرعة مؤقتًا. قد تكون التفاعلات العكسية للجهاز العصبي المركزي تعبيرًا عن جرعة زائدة أو تقلبات كبيرة في مستويات البلازما. في هذه الحالات يُقترح فحص مستويات البلازما.
ملخص جدولي للتفاعلات الضائرة من التجارب السريرية والتقارير التلقائية
الآثار غير المرغوب فيها من التجارب السريرية (الجدول 1) مذكورة أدناه حسب فئة أعضاء النظام وتكرارها. يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (> 1/10) ، شائعة (> 1/100 إلى 1/1000 إلى 1/10000 إلى
الجدول 1
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
شائع جدا: نقص في عدد كريات الدم البيضاء.
مشترك: قلة الصفيحات ، فرط الحمضات.
نادر: زيادة عدد الكريات البيضاء ، تضخم العقد اللمفية.
نادر جدا: ندرة المحببات ، فقر الدم اللاتنسجي ، قلة الكريات الشاملة ، عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية ، فقر الدم ، فقر الدم الضخم الأرومات ، كثرة الخلايا الشبكية ، فقر الدم الانحلالي.
اضطرابات الجهاز المناعي
نادر: استجابة فرط الحساسية المتأخرة المتعددة التي تؤثر على أعضاء متعددة مع اضطرابات ، والتي يمكن أن تحدث في مجموعات مختلفة ، مثل الحمى ، والطفح الجلدي ، والتهاب الأوعية الدموية ، واعتلال العقد اللمفية ، وورم الغدد الليمفاوية الكاذبة ، وآلام المفاصل ، ونقص الكريات البيض ، وفرط الحمضات ، وتضخم الكبد وطحال الطحال ، واختبارات الوظائف غير الطبيعية الكبدية والمتلازقة (متلازمة القناة الصفراوية الزائفة) تدمير واختفاء القنوات الصفراوية داخل الكبد). قد تتأثر الأعضاء الأخرى أيضًا ، مثل الرئتين والكلى والبنكرياس وعضلة القلب والقولون.
نادر جدا: تفاعلات تأقية ، وذمة وعائية ، نقص السكر في الدم.
أمراض الغدد الصماء
مشترك: الوذمة ، احتباس الماء ، زيادة الوزن ، نقص صوديوم الدم وتقليل الأسمولية في الدم بسبب "عمل مشابه لـ ADH ، والذي يمكن أن يؤدي في حالات نادرة إلى تسمم مائي مصحوب بالتقيؤ والخمول والصداع والارتباك والاضطرابات العصبية.
نادر جدا: ثر اللبن ، التثدي.
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
نادر: نقص حمض الفوليك ، قلة الشهية.
نادر جدا: البورفيريا الحادة (البورفيريا المتقطعة الحادة والبورفيريا المتنوعة) ، البورفيريا غير الحادة (البورفيريا الجلدية المتأخرة).
اضطرابات نفسية
نادر: هلوسات (بصرية أو سمعية) ، اكتئاب ، عدوانية ، هياج ، تململ ، ارتباك.
نادر جدا: تفعيل الذهان.
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع جدا: ترنح ، دوخة ، نعاس.
مشترك: ازدواج الرؤية والصداع.
غير مألوف: حركات غير طبيعية لا إرادية (على سبيل المثال ، رعاش ، استريباس ، خلل التوتر ، التشنجات اللاإرادية) ، رأرأة.
نادر: خلل الحركة ، واضطرابات حركية العين ، واضطرابات الكلام (عسر التلفظ ، والكلام غير الواضح) ، وخلل الرقص ،
اعتلال الأعصاب المحيطية ، مذل ، وشلل جزئي.
نادر جدا: المتلازمة الخبيثة للذهان ، التهاب السحايا العقيم مع الرمع العضلي وفرط الحمضات المحيطي ، خلل التعرق.
اضطرابات العين
مشترك: اضطرابات الإقامة (مثل عدم وضوح الرؤية).
نادر جدا: عتامة العدسة، التهاب الملتحمة.
اضطرابات الأذن والمتاهة
نادر جدا: اضطرابات السمع (مثل طنين الأذن ، احتداد السمع ، نقص السمع ، تغير في إدراك النغمة).
أمراض القلب
نادر: اضطرابات التوصيل القلبي.
نادر جدا: عدم انتظام ضربات القلب ، انسداد الأذيني البطيني مع إغماء ، بطء القلب ، قصور القلب الاحتقاني ، تفاقم مرض الشريان التاجي.
أمراض الأوعية الدموية
نادر: ارتفاع ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم.
نادر جدا: انهيار الدورة الدموية ، الانسداد (مثل الانسداد الرئوي) ، التهاب الوريد الخثاري.
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
نادر جدا: فرط الحساسية الرئوية التي تتميز على سبيل المثال بالحمى وضيق التنفس والالتهاب الرئوي.
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائع جدا: القيء والغثيان.
مشترك: فم جاف.
غير مألوف: إسهال ، إمساك.
نادر: وجع بطن.
نادر جدا: التهاب البنكرياس ، التهاب اللسان ، التهاب الفم.
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
نادر: أمراض الكبد الصفراوية ، متني (خلايا الكبد) أو الكبد المختلط ، متلازمة القناة الصفراوية الزائلة ، اليرقان.
نادر جدا: فشل الكبد ، التهاب الكبد الورمي الحبيبي.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
شائع جدا: الأرتيكاريا التي يمكن أن تكون شديدة والتهاب الجلد التحسسي.
غير مألوف: التهاب الجلد التقشري.
نادر: الذئبة الحمامية الجهازية، حكة.
نادر جدا: تفاعلات جانبية جلدية شديدة (SCARs) مثل المتلازمة
ستيفن جونسون (*) (SJS) ، تنخر البشرة السمي (TEN) ، تفاعلات الحساسية للضوء ، حمامي عديدة الأشكال ، حمامي عقدية ، تغير تصبغ الجلد ، فرفرية ، حب الشباب ، فرط التعرق ، تساقط الشعر ، الشعرانية.
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
نادر: ضعف العضلات.
نادر جدا: اضطرابات في استقلاب العظام (انخفاض في تركيز الكالسيوم في البلازما وتركيز 25 هيدروكسي كولي كالسيفيرول) مما يؤدي إلى تلين العظام / هشاشة العظام ، ألم مفصلي ، ألم عضلي ، تشنجات عضلية. لم يتم تحديد الآلية التي يؤثر بها Tegretol على استقلاب العظام.
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
نادر جدا: التهاب الكلية الخلالي tubulointerstitial ، الفشل الكلوي ، القصور الكلوي (مثل البول الزلالي ، بيلة دموية ، قلة البول ، زيادة مستويات اليوريا في الدم / ازوتيميا) ، احتباس البول ، بولاكيوريا.
أمراض الجهاز التناسلي والثدي
نادر جدا: الضعف الجنسي / ضعف الانتصاب ، تشوهات في تكوين الحيوانات المنوية (مع انخفاض عدد الحيوانات المنوية و / أو الحركة).
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
شائع جدا: تعب.
الاختبارات التشخيصية
شائع جدا: ارتفاع جاما-جي تي (بسبب تحريض إنزيمات الكبد) ، وعادة لا يكون له صلة سريريًا.
مشترك: زيادة تركيز الفوسفاتيز القلوي في الدم.
غير مألوف: ارتفاع الترانساميناسات.
نادر جدا: زيادة ضغط العين ، وزيادة مستويات الكوليسترول في الدم ، والبروتين الدهني عالي الكثافة ، والدهون الثلاثية. تغيير في المعلمات الوظيفية للغدة الدرقية: انخفاض في L-Thyroxine (هرمون الغدة الدرقية الحر ، هرمون الغدة الدرقية ، ثلاثي يودوثيروكسين) وزيادة في تركيزات هرمون الغدة الدرقية ، عادة بدون مظاهر سريرية ، زيادة في مستويات البرولاكتين في الدم.
(*) في بعض الدول الآسيوية يكون التردد "نادر". انظر أيضًا القسم 4.4.
ردود الفعل السلبية الإضافية من التقارير التلقائية (التردد غير معروف)
ردود الفعل السلبية التالية مستمدة من تجربة ما بعد التسويق مع Tegretol وتشير إلى تقارير وحالات عفوية موصوفة في الأدبيات. نظرًا لأن هذه التفاعلات تنشأ تلقائيًا من مجموعة ذات حجم غير مؤكد ، فلا يمكن تقدير التكرار الذي يُشار إليه على وجه اليقين . على أنها "غير معروفة." يتم سرد التفاعلات العكسية بواسطة فئة أعضاء نظام MedDRA. ضمن كل فئة ، يتم سرد التفاعلات الضائرة بترتيب تقليل الشدة.
الالتهابات والاصابات
إعادة تنشيط عدوى فيروس الهربس البشري 6.
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
الاكتئاب النخاعي.
اضطرابات الجهاز العصبي
التخدير واضطرابات الذاكرة.
اضطرابات الجهاز الهضمي
التهاب القولون.
اضطرابات الجهاز المناعي
الطفح الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS).
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
البثور الطفيلي الحاد المعمم (AGEP) ، التقران الحزازي ، التقرن الظهري.
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
كسور.
الاختبارات التشخيصية
انخفاض كثافة العظام.
هناك أدلة متزايدة بشأن ارتباط الواسمات الجينية وحدوث تفاعلات جانبية جلدية مثل SJS و TEN و DRESS و AGEP والطفح البقعي الحطاطي. في المرضى اليابانيين والأوروبيين ، تم الإبلاغ عن هذه التفاعلات بالاشتراك مع استخدام كاربامازيبين ووجود أليل HLA-A * 3101. وقد ثبت أن علامة أخرى ، HLA-A * 1502 ، مرتبطة بقوة بمتلازمة SJS والمتلازمات. بين الأفراد المنحدرين من أصل صيني من أصل هان ، والتايلاندي وبعض المنحدرين من أصول آسيوية أخرى (انظر القسمين 4.2 و 4.4 لمزيد من المعلومات).
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد ذلك
يعتبر ترخيص الدواء أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للدواء. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني على: www.agenziafarmaco.gov.it / it / مسؤول .
04.9 جرعة زائدة
العلامات والأعراض
عادة ما تشمل العلامات والأعراض الظاهرة للجرعة الزائدة الجهاز العصبي المركزي والقلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي وتشمل التفاعلات الضائرة الموضحة في القسم 4.8.
الجهاز العصبي المركزي
اكتئاب الجهاز العصبي المركزي ، والارتباك ، وانخفاض مستوى الوعي ، والنعاس ، والإثارة ، والهلوسة ، والغيبوبة ، وعدم وضوح الرؤية ، وعسر التلفظ ، والكلام غير الواضح ، والرأرأة ، والرنح ، وخلل الحركة ، وفرط المنعكسات ، تليها فرط المنعكسات ، والتشنجات ، والاضطرابات النفسية ، والرمع العضلي ، وانخفاض درجة حرارة الجسم.
الجهاز التنفسي
تثبيط تنفسي ، وذمة رئوية.
نظام القلب والأوعية الدموية
عدم انتظام دقات القلب ، انخفاض ضغط الدم ، ارتفاع ضغط الدم في بعض الأحيان ، اضطرابات التوصيل القلبي مع اتساع مجمع QRS ؛ الإغماء المرتبط بالسكتة القلبية.
الجهاز الهضمي
القيء ، تأخر إفراغ المعدة ، ضعف حركية الأمعاء.
الجهاز العضلي الهيكلي
كانت هناك بعض التقارير عن انحلال الربيدات بالاشتراك مع سمية كاربامازيبين.
وظيفة الكلى
احتباس البول ، قلة البول ، انقطاع البول ، احتباس السوائل ، تسمم الماء بسبب التأثير الشبيه بـ ADH للكاربامازبين.
معلمات المختبر
نقص صوديوم الدم ، الحماض الأيضي المحتمل ، ارتفاع السكر في الدم المحتمل ، زيادة فوسفوكيناز الكرياتين العضلي.
علاج او معاملة
لا يوجد ترياق محدد.
يجب إجراء العلاج الأولي على أساس حالة المريض ، الذي يجب إدخاله إلى المستشفى. يجب قياس تركيز البلازما من الكاربامازيبين لتأكيد التسمم وكمية الجرعة المأخوذة.
أفرغ المعدة وقم بغسلها وقم بإعطاء الفحم المنشط. يمكن أن يؤدي تأخر إفراغ المعدة إلى تأخر الامتصاص مما يؤدي إلى اشتعال النيران أثناء مرحلة التعافي من التسمم.
من المهم دعم الوظائف الحيوية في وحدات العناية المركزة مع مراقبة القلب وتصحيح قيم الكهارل في الدم.
توصيات خاصة
يوصى بـ "تسريب الفحم الدموي". غسيل الكلى هو العلاج الفعال للسيطرة على جرعة زائدة من كاربامازيبين.
في اليومين أو الثلاثة أيام التالية للتسمم ، من الضروري منع تفاقم الأعراض وتفاقمها بسبب تأخر الامتصاص.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الصرع ومشتقات الكربوكساميد (كود ATC: N03 AF01).
ينتمي Tegretol إلى عائلة Dibenzazepine.
كدواء مضاد للصرع ، يشمل طيف عمله نوبات جزئية (بسيطة أو معقدة) مع أو بدون تعميم ثانوي ؛ نوبات التوتر الارتجاجية المعممة ، بالإضافة إلى مجموعات من هذه الأنواع من النوبات.
أفادت الدراسات السريرية أن عقار تجريتول ، إذا تم إعطاؤه بمفرده ، لمرضى الصرع - وخاصة الأطفال والمراهقين - يمارس تأثيرًا نفسيًا مع تحسين أعراض القلق والاكتئاب وتقليل التهيج والعدوانية.تأثيرات معرفية ونفسية حركية ، تشير بعض الدراسات إلى التأثيرات السلبية أو غير الواضحة ، أيضًا فيما يتعلق بالجرعات المعطاة ، بينما أظهرت دراسات أخرى تأثيرًا إيجابيًا على الانتباه والوظائف المعرفية والذاكرة.
كدواء موجه للأعصاب ، يمنع Tegretol ظهور النوبات المؤلمة للألم العصبي الثلاثي التوائم الأساسي والثانوي ، كما أنه مفيد في تقليل الألم العصبي في حالات مختلفة ، مثل تنمل العمود الفقري ، مذل ما بعد الصدمة ، الألم العصبي التالي للهربس ؛ في متلازمة الانسحاب الكحولي يزيد من عتبة النوبة ، ويقلل من خلال تعاطي الكحول ، ويحسن أعراض الانسحاب (مثل فرط الاستثارة ، والرعشة ، وتغير المشية) ؛ في مرض السكري المركزي الكاذب ، يقلل Tegretol من حجم البول والإحساس بالعطش.
كعقار مؤثر عقلي Tegretol فعال في الاضطرابات العاطفية ، على سبيل المثال. في علاج الهوس الحاد ، وكذلك في علاج الصيانة للاضطرابات العاطفية ثنائية القطب (الهوس الاكتئابي) ، سواء عند وصفها بمفردها أو بالاشتراك مع مضادات الذهان أو مضادات الاكتئاب أو الليثيوم. Tegretol فعال في الاضطرابات العاطفية الفصامية وفي الهوس الاستثاري بالاشتراك مع مضادات الذهان الأخرى ، وكذلك في الحلقات التي تتبع سريعًا في أشكال الدورة القصيرة.
تم توضيح آلية عمل الكاربامازيبين جزئيًا فقط ، حيث يعمل الكاربامازيبين على تثبيت الأغشية العصبية المفرطة الإثارة ، ويمنع الإفرازات.
تكرار الخلايا العصبية ويقلل من انتشار متشابك من النبضات المثيرة. من المعقول الاعتقاد بأن الآلية الرئيسية لعمل كاربامازيبين هي منع إطلاق النار المتكرر لإمكانات العمل المعتمدة على الصوديوم في الخلايا العصبية المزيلة للاستقطاب من خلال الحصار المعتمد على الاستخدام والجهد لقنوات الصوديوم.
في حين أن الانخفاض في إطلاق الغلوتامات وتثبيت الأغشية العصبية يمكن أن يفسر التأثيرات المضادة للصرع ، فإن التأثير المثبط على دوران الدوبامين والنورادرينالين يمكن أن يفسر الخصائص المضادة للكاربامازيبين.
05.2 خصائص حركية الدواء
استيعاب
يمتص الكاربامازيبين carbamazepine بشكل شبه كامل ولكن ببطء نسبيًا من الأقراص. تصل الأقراص التقليدية والأقراص القابلة للمضغ إلى ذروة تركيز البلازما للمادة غير المتغيرة بعد 12 و 6 ساعات ، على التوالي ، بعد جرعة فموية واحدة. مع الشراب ، يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما في غضون ساعتين. فيما يتعلق بكمية المادة الفعالة الممتصة ، لا يوجد فرق ذو صلة بين الأشكال الفموية. بعد جرعة فموية واحدة من 400 مجم كاربامازيبين (أقراص) ، يكون تركيز البلازما الأقصى للمادة غير المتغيرة حوالي 4.5 ميكروغرام / مل.
عندما يتم إعطاء الأقراص المعدلة المفعول بجرعات مفردة أو متكررة ، فإنها تحقق ما يقرب من 25 ٪ من أدنى تركيز في البلازما للمادة الفعالة مقارنة بالأقراص التقليدية. يتم الوصول إلى القمم في غضون 24 ساعة. تنتج الأقراص المعدلة المفعول انخفاضًا مهمًا إحصائيًا في مؤشر التذبذب ، ولكن ليس انخفاضًا ملحوظًا في الحالة المستقرة Cmin. مع جرعة مرتين يوميًا ، يكون التذبذب في تركيزات البلازما منخفضًا للغاية. يبلغ التوافر البيولوجي للأقراص المعدلة الإصدار حوالي 15 ٪ أقل من تلك الخاصة بالأشكال الفموية الأخرى.
يتم تحقيق تركيزات كاربامازيبين في بلازما الحالة المستقرة في غضون أسبوع إلى أسبوعين ، اعتمادًا على الخصائص الفردية من حيث الحث الذاتي للكاربامازبين ، والتحريض غير المتجانسة بواسطة الأدوية المحفزة الأخرى ، وحالة المعالجة المسبقة ، والجرعة ، ومدة العلاج.
في الحالة المستقرة ، تختلف تركيزات الكاربامازيبين في البلازما التي تعتبر النطاق العلاجي اختلافًا كبيرًا من فرد إلى آخر: تم الإبلاغ عن نطاق من 4-12 ميكروغرام / مل يتوافق مع 17-50 ميكروغرام / لتر في معظم المرضى. يبلغ تركيز 10.11-epoxide (المستقلب النشط للكاربامازبين) حوالي 30٪ من مستويات المادة الفعالة.
لا يؤثر تناول الطعام على معدل أو مدى الامتصاص ، بغض النظر عن تركيبة Tegretol المعطاة.
توزيع
بافتراض الامتصاص الكامل للكاربامازبين ، فإن الحجم الظاهر للتوزيع يتراوح من 0.8 إلى 1.9 لتر / كجم.
يعبر كاربامازيبين المشيمة.
الكاربامازبين 70-80٪ يرتبط ببروتينات البلازما. يعكس تركيز المادة غير المتغيرة في السائل الدماغي الشوكي واللعاب الجزء غير المرتبط ببروتينات البلازما (20-30٪). التركيزات في لبن الأم هي 25-60٪ من مستويات البلازما المقابلة.
الأيض
يتم استقلاب الكاربامازيبين في الكبد ، وأهم طريقة للتخلص منه هو الإيبوكسيد ؛ وبالتالي يتم الحصول على مشتق 1011-ترانس-ديول وغلوكورونيد كمستقلبات رئيسية. تم تحديد السيتوكروم P450 3A4 باعتباره الشكل الإسوي الرئيسي المسؤول عن تحول الكاربامازيبين إلى مستقلب 1011-إيبوكسيد ، وقد تم تحديد إنزيم إيبوكسيد هيدرولاز الميكروسومي البشري على أنه مسؤول عن تكوين 1011-ترانسديول ، وهو مشتق من كاربامازيبين -1011-إيبوكسيد. 9-هيدروكسي-ميثيل-10-كاربامويل أكريدان هو أقل مستقلب متكرر لهذا المسار. بعد جرعة فموية واحدة من الكاربامازيبين ، يظهر حوالي 30٪ في البول كمنتج نهائي لعملية التمثيل الغذائي. يؤدي مسار التحول الأحيائي المهم الآخر لكاربامازيبين إلى العديد من المركبات أحادية الهيدروكسيل ، بالإضافة إلى كاربامازيبين N-glucuronide الذي تنتجه UGT2B7.
إزالة
يبلغ عمر النصف للتخلص من المادة غير المتغيرة حوالي 36 ساعة بعد جرعة فموية واحدة ، بينما بعد الإعطاء المتكرر يكون حوالي 16-24 ساعة (الحث الذاتي لنظام أحادي أوكسجينيز الكبدي) ، اعتمادًا على مدة العلاج. المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع أدوية أخرى تحفز الإنزيم الكبدي (مثل الفينيتوين والفينوباربيتال) وُجد أن قيم نصف العمر تكون حوالي 9-10 ساعات. جرعات فموية من الإيبوكسيد نفسه.
بعد تناول جرعة فموية واحدة من 400 مجم كاربامازيبين ، يتم إخراج 72٪ في البول و 28٪ في البراز. في البول ، ما يقرب من 2٪ من الجرعة تكون على شكل مادة غير متغيرة وحوالي 1٪ في شكل المستقلب النشط 10،11-إيبوكسيد.
مجموعات خاصة
أطفال
بالنظر إلى زيادة التخلص من الكاربامازيبين ، قد يحتاج الأطفال إلى جرعات أعلى من البالغين (ملغم / كغم).
المواطنين من كبار السن
لا يوجد مؤشر على "الحرائك الدوائية للكاربامازيبين المتغيرة في المرضى المسنين مقارنة بالشباب".
مرضى القصور الكلوي أو الكبدي
لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية لكاربامازيبين في مرضى القصور الكلوي أو الكبدي.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية للسمية بالجرعة المفردة والمتكررة والسمية الجينية وإمكانية التسبب في الإصابة بالسرطان.
السرطنة
في الفئران التي عولجت بكاربامازيبين لمدة عامين لوحظت زيادة في حدوث أورام الخلايا الكبدية في الإناث وأورام الخصية الحميدة عند الذكور ، وأهمية هذه البيانات للاستخدام العلاجي للكاربامازيبين في البشر غير معروفة حاليًا.
السمية الجينية
لم يكن الكاربامازيبين سامًا للجينات في العديد من دراسات الطفرات المعيارية في البكتيريا والثدييات.
سمية الإنجابية
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات على الفئران والجرذان والأرانب ، أدى تناول الكاربامازيبين عن طريق الفم أثناء تكوين الأعضاء إلى زيادة معدل وفيات الجنين وتأخر نمو الجنين بجرعات يومية مرتبطة بسمية الأمهات (أكثر من 200 مجم / كجم / يوم). لقد ثبت أن الكاربامازيبين مسخ في العديد من الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، وخاصة في الفئران ، إلا أنه ليس لديه أو لديه القليل من إمكانات ماسخة عند الجرعات ذات الصلة بالبشر.انقص نمو الوزن عند جرعات الأم البالغة 192 مجم / كجم / يوم.
خصوبة
لوحظ ضمور الخصية وتكوين الرشاشات المرتبطة بالجرعة في الفئران المعالجة بكاربامازيبين في دراسات السمية المزمنة. هامش الأمان لهذا التأثير غير معروف.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
أقراص 200 مجم و 400 مجم
السليلوز الجريزوفولفين. صوديوم كارميلوز السيليكا الغروية اللامائية ستيرات المغنيسيوم.
شراب اطفال
ستيرات البولي إيثيلين جلايكول ؛ السليلوز الجريزوفولفين / كارميلوز الصوديوم ؛ 70٪ سوربيتول (غير قابل للتبلور) ؛ ميثيل باراهيدروكسي بنزوات ؛ بروبيل باراهيدروكسي بنزوات ؛ سكرين الصوديوم هيدروكسي إيثيل سلولوز. حمض السوربيك؛ البروبيلين غليكول؛ نكهة الكراميل الماء المقطر.
أقراص معدلة المفعول عيار 200 مجم و 400 مجم
السيليكا الغروية اللامائية التشتت المائي لإيثيل السليلوز ؛ السليلوز الجريزوفولفين. تشتت بولي أكريلات 30٪ ؛ ستيرات المغنيسيوم الصوديوم croscarmellose التلك. هيدروميلوز. زيت الخروع متعدد الهيدروجين المهدرج أكسيد الحديد الأحمر أكسيد الحديد الأصفر ثاني أكسيد التيتانيوم.
أقراص قابلة للمضغ عيار 100 مجم
السيليكا الغروية اللامائية نكهة النعناع والكرز إريثروسين. هلام؛ الجلسرين. ستيرات المغنيسيوم نشا الذرة؛ نشا الصوديوم كاربوكسي ميثيل أ ؛ حامض دهني؛ السكروز عن طريق الضغط.
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
الأجهزة اللوحية: سنتان
أقراص معدلة الإطلاق: سنة واحدة
أقراص قابلة للمضغ: 3 سنوات
الشراب: 3 سنوات
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
الشراب: يحفظ من الحرارة والضوء.
الأقراص التقليدية: تحمي من الرطوبة.
الأقراص المعدلة المفعول: تحفظ من الرطوبة - تخزن في درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.
أقراص قابلة للمضغ: تحفظ في درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
تجريتول 200 مجم أقراص: شريط PVC / PE / PVDC ، 50 قرص
تجريتول 400 مجم أقراص: شريط PVC / PE / PVDC ، 30 قرص
تيجريتول 200 مجم أقراص معدلة الإطلاق: بثور PVC / PCTFE و PVC / PE / PVDC ، 30 قرصًا
تيجريتول 400 مجم أقراص معدلة الإطلاق: بثور PVC / PCTFE و PVC / PE / PVDC ، 30 قرصًا
تجريتول 100 مجم أقراص قابلة للمضغ: بثور PVC و PVC / PCTFE ، 28 قرص
تجريتول 20 ملغ / ملل شراب: 250 ملل قارورة زجاجية داكنة
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة للتخلص منها.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni، 1-21040 Origgio (VA)
08.0 رقم ترخيص التسويق
تجريتول 200 مجم أقراص AIC n. 020602013
تجريتول 400 مجم أقراص AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 مجم أقراص معدلة الإطلاق AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 مجم أقراص معدلة الإطلاق AIC n. 020602052
تجريتول للأطفال 20 مجم / مل شراب AIC n. 020602037
تجريتول 100 مجم أقراص للمضغ AIC n. 020602064
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تجريتول 200 مجم أقراص
التفويض: 19.02.1966 التجديد: 01.06.2010
تيجريتول 400 مجم أقراص
التفويض: 16.03.1983 التجديد: 01.06.2010
TEGRETOL 200 مجم أقراص معدلة الإصدار
التفويض: 1989/9/01 التجديد: 01.06.2010
تيجريتول 400 مجم أقراص معدلة الإطلاق
التفويض: 1989/9/01 التجديد: 01.06.2010
تجريتول للاطفال 20 مجم / مل شراب
التفويض: 13.06.1979 التجديد: 01.06.2010
تيجريتول 100 مجم أقراص للمضغ
التفويض: 31.07.1998 التجديد: 01.06.2010
10.0 تاريخ مراجعة النص
05/2015
.jpg)
