زارزيو - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

زارزيو - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة الآثار غير المرغوب فيها العمر الافتراضي والتخزين معلومات أخرى تعليمات للحقن الذاتي معلومات لأخصائيي الرعاية الصحية

المكونات النشطة: فيلجراستيم

محلول Zarzio 30 MU / 0.5 مل للحقن أو التسريب في حقنة مملوءة مسبقًا
محلول Zarzio 48 MU / 0.5 مل للحقن أو التسريب في حقنة مملوءة مسبقًا

لماذا يستخدم زارزيو؟ لما هذا؟

Zarzio هو عامل نمو خلايا الدم البيضاء (عامل تحفيز مستعمرة المحببات) وينتمي إلى مجموعة من البروتينات تسمى السيتوكينات. عوامل النمو عبارة عن بروتينات يصنعها الجسم عادة ، ولكن يمكن أيضًا إنتاجها باستخدام التكنولوجيا الحيوية واستخدامها كدواء. يحفز زارزيو نخاع العظام على إنتاج المزيد من خلايا الدم البيضاء.

يمكن أن ينخفض عدد خلايا الدم البيضاء (قلة العدلات) لعدة أسباب ، مما يجعل دفاعات الجسم أقل فاعلية ضد العدوى. يحفز زارزيو نخاع العظام على إنتاج خلايا دم بيضاء جديدة بسرعة.

يمكن استخدام زارزيو:

لزيادة عدد خلايا الدم البيضاء بعد العلاج الكيميائي وبالتالي تحسين الوقاية من العدوى ؛
لزيادة عدد خلايا الدم البيضاء بعد زراعة نخاع العظام وبالتالي تحسين الوقاية من العدوى ؛
قبل العلاج الكيميائي بجرعة عالية من أجل جعل نخاع العظم ينتج المزيد من الخلايا الجذعية ، والتي يمكن جمعها وإعطاؤها مرة أخرى بعد العلاج. يمكن أخذ هذه الخلايا منك أو من متبرع. تصل الخلايا الجذعية المعاد حقنها إلى نخاع العظام وتنتج خلايا الدم ؛
لزيادة عدد خلايا الدم البيضاء في قلة العدلات المزمنة الشديدة وبالتالي تحسين الوقاية من العدوى ؛
في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة لتقليل مخاطر الإصابة بالعدوى.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام زارزيو

لا تستخدم Zarzio إذا كان لديك حساسية من filgrastim أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول زارزيو

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل استخدام زارزيو.

توخ الحذر مع Zarzio إذا كان لديك سابقًا رد فعل تحسسي تجاه مادة اللاتكس.

أخبر طبيبك قبل بدء العلاج إذا كنت تعاني من:

هشاشة العظام (مرض عظمي) ؛
فقر الدم المنجلي ، لأن زارزيو يمكن أن يؤدي إلى أزمة الخلايا المنجلية.

أخبر طبيبك فورًا أثناء العلاج بجارزيو إذا:

لديك ألم في الجزء العلوي الأيسر من البطن (ألم في البطن) ، تحت قوس الضلع الأيسر أو في قمة الكتف الأيسر [قد تكون هذه أعراض لتضخم الطحال (تضخم الطحال) أو تمزق محتمل في الطحال] ،
لاحظت نزيفًا أو كدمات غير عادية [قد تكون هذه أعراض لانخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات الدموية) ، مع انخفاض قدرة الدم على التجلط] ،
ظهور علامات مفاجئة للحساسية مثل الطفح الجلدي أو الحكة أو خلايا النحل على الجلد أو تورم الوجه أو الشفتين أو اللسان أو أجزاء أخرى من الجسم أو ضيق التنفس أو الصفير أو صعوبة التنفس ، حيث يمكن أن تكون هذه علامات لرد فعل تحسسي خطير .
كنت تعاني من تورم في الوجه أو الكاحلين ، أو ظهور دم في البول أو لون البول البني ، أو لاحظت أن التبول أقل من المعتاد.

فقدان الاستجابة ل filgrastim

إذا كنت تعاني من فقدان الاستجابة أو عدم القدرة على الحفاظ على الاستجابة مع علاج filgrastim ، فسيقوم طبيبك بالتحقيق في الأسباب ، بما في ذلك احتمال أن تكون قد طورت أجسامًا مضادة تحيد نشاط filgrastim.

قد يرغب طبيبك في مراقبتك بعناية خاصة ، انظر القسم 4 من نشرة الحزمة.

إذا كنت مريضًا مصابًا بقلة العدلات المزمنة الشديدة ، فقد تكون عرضة للإصابة بسرطان الدم (اللوكيميا ، متلازمة خلل التنسج النقوي [MDS]). استشر طبيبك حول مخاطر الإصابة بسرطان الدم والاختبارات اللازمة. إذا كنت تتطور أو يحتمل أن تصاب بسرطان الدم ، فلا يجب عليك استخدام Zarzio ما لم يوجهك طبيبك.

إذا كنت متبرعًا بالخلايا الجذعية ، فيجب أن يكون عمرك بين 16 و 60 عامًا.

توخ الحذر عند استخدام المنتجات الأخرى التي تحفز خلايا الدم البيضاء.

ينتمي Zarzio إلى مجموعة الأدوية التي تحفز إنتاج خلايا الدم البيضاء. يجب على أخصائي الرعاية الصحية الخاص بك دائمًا تسجيل الاسم الدقيق للدواء الذي تستخدمه.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير زارزيو

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لم يتم دراسة Zarzio في النساء الحوامل أو المرضعات.

من المهم أن تخبر طبيبك إذا

انت حامل؛
الحمل المشتبه به أو
يخطط للحمل.

إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول Zarzio ، برجاء إبلاغ طبيبك.

ما لم ينصحك طبيبك بخلاف ذلك ، إذا كنت تستخدم Zarzio ، يجب عليك التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

السياقة واستعمال الماكنات

لا يؤثر Zarzio على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب أن تنتظر لترى ما تشعر به بعد تناول Zarzio قبل القيادة أو استخدام الآلات.

يحتوي زارزيو على السوربيتول

تحتوي Zarzio على سوربيتول (E420) ، إذا أخبرك طبيبك أن لديك رد فعل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Zarzio: الجرعة

استخدم هذا الدواء دائمًا تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

كيف يتم إعطاء Zarzio وكم يجب أن آخذ؟

عادة ، يتم إعطاء Zarzio كحقنة يومية في الأنسجة الموجودة مباشرة تحت الجلد (الحقن تحت الجلد). يمكن أيضًا إعطاؤه كحقنة يومية بطيئة في الوريد (التسريب في الوريد). تعتمد الجرعة المعتادة على المرض الذي تعاني منه ووزن جسمك. سيخبرك طبيبك بالجرعة التي يجب تناولها من Zarzio.

مرضى زراعة النخاع العظمي بعد العلاج الكيميائي:

ستحصل عادةً على الجرعة الأولى من Zarzio بعد 24 ساعة على الأقل من العلاج الكيميائي وبعد 24 ساعة على الأقل من زرع نخاع العظم.

يمكن تعليمك أنت أو القائمين على رعايتك كيفية إجراء الحقن تحت الجلد حتى تتمكن من مواصلة العلاج في المنزل ، ومع ذلك ، يجب ألا تحاول قبل تلقي التدريب المناسب من أخصائي الرعاية الصحية.

كم من الوقت يجب أن آخذ زارزيو؟

يجب أن تأخذ زارزيو حتى يتم تطبيع عدد خلايا الدم البيضاء لديك. سيتم إجراء اختبارات الدم على فترات منتظمة للتحقق من عدد خلايا الدم البيضاء. سيخبرك طبيبك بالمدة التي يجب أن تأخذها زارزيو.

استخدم في الأطفال

يستخدم زارزيو لعلاج الأطفال الذين يخضعون للعلاج الكيميائي أو الذين يعانون من انخفاض حاد في عدد خلايا الدم البيضاء (قلة العدلات). الجرعة المراد استخدامها في الأطفال الذين يخضعون للعلاج الكيميائي هي نفسها كما في البالغين.

إذا نسيت استخدام Zarzio

إذا فاتك حقنة أو حقنت القليل من الدواء ، فاتصل بطبيبك في أسرع وقت ممكن.لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة الفائتة.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من زارزيو

لا تزيد الجرعة التي وصفها لك طبيبك. إذا كنت تعتقد أنك حقنت أكثر مما ينبغي ، فاتصل بطبيبك في أسرع وقت ممكن.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لهذا الدواء

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

أخبر طبيبك على الفور أثناء العلاج

إذا كنت تعاني من رد فعل تحسسي بما في ذلك الضعف ، وانخفاض ضغط الدم ، وصعوبة التنفس ، وتورم الوجه (الحساسية المفرطة) ، والطفح الجلدي ، والطفح الجلدي (خلايا النحل) ، وتورم الشفتين ، والفم ، واللسان أو الحلق (وذمة وعائية) وضيق في التنفس. (ضيق في التنفس). فرط الحساسية شائع في المرضى المصابين بالسرطان.
إذا كنت تعاني من السعال والحمى وصعوبة التنفس (ضيق التنفس) ، فقد تكون هذه علامة على متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS). متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ليست شائعة لدى مرضى السرطان.
إذا كنت تعاني من ألم في الجزء العلوي الأيسر من البطن (ألم في البطن) ، أو ألم في اليسار تحت الأضلاع أو ألم في لوح الكتف ، حيث قد تكون هناك مشكلة في الطحال [تضخم الطحال (تضخم الطحال) أو تمزق الطحال ].
إذا كنت تعالج من قلة العدلات المزمنة الشديدة ولديك دم في البول (بيلة دموية). إذا حصلت على هذا التأثير الجانبي أو إذا كان لديك بروتين في البول (بيلة بروتينية) ، فقد يقوم طبيبك بإجراء تحليل للبول على فترات منتظمة.
إذا كنت تعاني من أي من الآثار الجانبية التالية أو مزيج منها:
- التورم أو التورم ، الذي قد يترافق مع مرور الماء بشكل أقل تكرارًا ، وصعوبة في التنفس ، والانتفاخ والشعور بالامتلاء ، والشعور العام بالتعب. وعادة ما تتطور هذه الأعراض بسرعة. قد تكون هذه أعراض. حالة غير شائعة (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 في 100 شخص) تسمى "متلازمة التسرب الشعري" ، والتي تؤدي إلى تسرب الدم من الأوعية الدموية الصغيرة إلى الجسم ويحتاج إلى عناية طبية عاجلة.
إذا كان لديك تلف في الكلى (التهاب كبيبات الكلى). لوحظ ضعف كلوي في المرضى الذين يتلقون filgrastim. راجع طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من تورم في الوجه أو الكاحلين ، أو وجود دم في البول أو لون البول البني أو إذا لاحظت أن البول لديك أقل من المعتاد.

من الآثار الجانبية الشائعة جدًا لاستخدام filgrastim الألم في العضلات أو العظام (آلام العضلات والعظام) ، والتي يمكن تخفيفها عن طريق تناول مسكنات الألم العادية (المسكنات). مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GvHD) ، وهو رد فعل لخلايا المتبرع تجاه المريض الذي يتلقى الزرع ، يمكن أن يحدث في المرضى الذين يخضعون لعملية زرع الخلايا الجذعية أو نخاع العظام ؛ تشمل العلامات والأعراض طفح جلدي على راحة اليد أو أخمص القدمين والقروح والآفات في الفم والأمعاء والكبد والجلد أو العينين والرئتين والمهبل والمفاصل. في المتبرعين بالخلايا الجذعية الأصحاء ، هناك زيادة في خلايا الدم البيضاء (زيادة عدد الكريات البيضاء) وانخفاض في عدد الصفائح الدموية ، مما يقلل من قدرة الدم على التجلط (قلة الصفيحات). سيتحقق طبيبك من ردود الفعل هذه.

أعراض جانبية شائعة جدًا (قد تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 أشخاص يتناولون زرزيو)

في مرضى السرطان

تغييرات في المعلمات الكيميائية للدم
زيادة في إنزيمات معينة في الدم
قلة الشهية
صداع الراس
ألم في الفم والحلق (ألم في الفم والبلعوم).
سعال
إسهال
تقيأ
إمساك
غثيان
متسرع
تساقط الشعر غير المعتاد أو ترققه (الثعلبة).
ألم في العضلات أو العظام (ألم في العضلات والعظام).
ضعف عام (وهن).
التعب (التعب)
آفات وتورم في بطانة الجهاز الهضمي بين الفم والشرج (التهاب الغشاء المخاطي)
ضيق التنفس (ضيق التنفس).
وجع

في المتبرعين بالخلايا الجذعية السليمة

انخفاض في عدد الصفائح الدموية مما يقلل من قدرة الدم على التجلط (قلة الصفيحات الدموية).
زيادة في خلايا الدم البيضاء (زيادة عدد الكريات البيضاء).
صداع الراس
ألم في العضلات أو العظام (آلام في الجهاز العضلي الهيكلي) ،

في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة

تضخم الطحال (تضخم الطحال)
انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم).
تغييرات في التركيب الكيميائي للدم
زيادة في إنزيمات معينة في الدم
صداع الراس
نزيف في الأنف (رعاف)
إسهال
تضخم الكبد (تضخم الكبد)
متسرع
ألم في العضلات أو العظام (ألم في الجهاز العضلي الهيكلي).
آلام المفاصل (arthralgia)

في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية

ألم في العضلات أو العظام (ألم في العضلات والعظام).

الآثار الجانبية الشائعة (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 أشخاص يتناولون زارزيو)

في مرضى السرطان

رد فعل تحسسي (فرط الحساسية للأدوية)
انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم).
التبول المؤلم (عسر البول)
ألم صدر
سعال الدم (نفث الدم)

في المتبرعين بالخلايا الجذعية السليمة

زيادة في إنزيمات معينة في الدم
ضيق التنفس (ضيق التنفس).
تضخم الطحال (تضخم الطحال)

في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة

تمزق الطحال
انخفاض في عدد الصفائح الدموية مما يقلل من قدرة الدم على التجلط (قلة الصفيحات الدموية).
تغييرات في التركيب الكيميائي للدم
التهاب الأوعية الدموية في الجلد (التهاب الأوعية الدموية الجلدي).
تساقط الشعر غير المعتاد أو ترققه (الثعلبة).
مرض يجعل العظام أقل كثافة وبالتالي أضعف وأكثر هشاشة وعرضة للكسور (هشاشة العظام)
دم في البول (بيلة دموية).
ألم في موقع الحقن
تلف المرشحات الصغيرة داخل الكلى (التهاب كبيبات الكلى)

في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية

تضخم الطحال (تضخم الطحال)

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص يتناولون زارزيو)

في مرضى السرطان

تمزق الطحال
تضخم الطحال (تضخم الطحال)
ألم شديد في العظام والصدر والأمعاء أو المفاصل (أزمة المنجل).
رفض زرع النخاع العظمي (الكسب غير المشروع مقابل مرض المضيف)
آلام المفاصل وتورمها ، على غرار النقرس (النقرس الكاذب)
التهاب حاد في الرئتين يسبب صعوبة في التنفس (متلازمة الضائقة التنفسية الحادة).
عدم كفاية وظيفة الرئتين ، مما يسبب ضيق التنفس (فشل تنفسي).
تورم و / أو تراكم السوائل في الرئتين (وذمة رئوية)
التهاب الرئتين (مرض رئوي خلالي).
تشوهات الرئة بالأشعة السينية (الارتشاح الرئوي)
آفات بارزة وأرجوانية ومؤلمة على الأطراف وأحيانًا على الوجه والرقبة ، مصحوبة بحمى (متلازمة سويت)
التهاب الأوعية الدموية في الجلد (التهاب الأوعية الدموية الجلدي).
تفاقم التهاب المفاصل الروماتويدي
تغييرات غير عادية في البول
وجع
تلف الكبد الناجم عن انسداد الأوردة الصغيرة في الكبد (مرض الانسداد الوريدي)
نزيف من الرئة (نزيف رئوي).
تغيير تنظيم السوائل في الجسم ، مما قد يسبب التورم
تلف المرشحات الصغيرة داخل الكلى (التهاب كبيبات الكلى)

في المتبرعين بالخلايا الجذعية السليمة

تمزق الطحال
ألم شديد في العظام والصدر والأمعاء أو المفاصل (أزمة المنجل).
رد فعل تحسسي مفاجئ يهدد الحياة (تفاعل تأقي)
تغييرات في التركيب الكيميائي للدم
نزيف في الرئة (نزيف رئوي).
سعال الدم (نفث الدم)
تشوهات الرئة بالأشعة السينية (الارتشاح الرئوي)
امتصاص معيب للأكسجين في الرئة (نقص الأكسجة).
زيادة في إنزيمات معينة في الدم
تفاقم التهاب المفاصل الروماتويدي
تلف المرشحات الصغيرة داخل الكلى (التهاب كبيبات الكلى)

في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المزمنة الشديدة

ألم شديد في العظام والصدر والأمعاء أو المفاصل (أزمة المنجل).
كمية زائدة من البروتين في البول (بيلة بروتينية)

في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية

ألم شديد في العظام والصدر والأمعاء أو المفاصل (أزمة المنجل).

التأثيرات غير المرغوب فيها ذات التردد غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)

تلف المرشحات الصغيرة داخل الكلى (التهاب كبيبات الكلى)

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا أصبت بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. الآثار الجانبية التي يمكنك مساعدتها تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العلبة الكرتونية والملصق الحقنة بعد EXP / EXP يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).

احتفظ بالمحقنة المعبأة مسبقًا في الكرتون الخارجي لحماية الدواء من الضوء.

التجميد العرضي لن يضر زارزيو.

يمكن إبقاء المحقنة خارج الثلاجة وتركها في درجة حرارة الغرفة لمرة واحدة فقط ولمدة تصل إلى 72 ساعة (مع ذلك ، لا تزيد عن 25 درجة مئوية). في نهاية هذه الفترة ، يجب عدم إعادة المنتج إلى الثلاجة ويجب التخلص منه.

لا تستخدم هذا الدواء إذا لاحظت تغيرًا في اللون أو مظهرًا غائمًا أو وجود جزيئات ؛ يجب تقديم الدواء كسائل شفاف عديم اللون إلى أصفر شاحب.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

الموعد النهائي "> معلومات أخرى

ما يحتويه زارزيو

العنصر النشط هو filgrastim.

محلول Zarzio 30 MU / 0.5 مل للحقن أو التسريب في حقنة مملوءة مسبقًا.تحتوي كل حقنة مملوءة مسبقًا على 30 MU من filgrastim في 0.5 مل ، أي ما يعادل 60 MU / ml.
محلول Zarzio 48 MU / 0.5 مل للحقن أو التسريب في حقنة مملوءة مسبقًا. تحتوي كل حقنة مملوءة مسبقًا على 48 MU من filgrastim في 0.5 مل ، أي ما يعادل 96 MU / ml.

المكونات الأخرى هي حمض الجلوتاميك ، سوربيتول (E420) ، بولي سوربات 80 وماء للحقن. قد يحتوي غطاء إبرة المحقنة على مطاط جاف (لاتكس).

كيف يبدو زارزيو وما هي محتويات العبوة

Zarzio هو محلول شفاف عديم اللون إلى أصفر شاحب للحقن أو التسريب في حقنة مملوءة مسبقًا.

يتوفر Zarzio في عبوات تحتوي على 1 أو 3 أو 5 أو 10 محاقن مملوءة مسبقًا بإبرة حقن ، مع أو بدون واقي أمان للإبرة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

انتهاء الصلاحية "> تعليمات الحقن الذاتي

يحتوي هذا القسم على معلومات حول كيفية حقن Zarzio بنفسك. من المهم ألا تحاول حقن الدواء بنفسك حتى يتم تدريبك بشكل خاص من قبل طبيبك أو ممرضتك. يتم تزويد Zarzio بجهاز أمان إبرة أو بدونه: سيوضح لك طبيبك أو ممرضتك كيفية استخدامه. لديك أي أسئلة أو مخاوف بشأن الحقن الذاتي ، اسأل طبيبك أو ممرضتك.

اغسل يديك.
أخرج حقنة من العبوة وأزل الغطاء الواقي من إبرة الحقن. تحتوي المحاقن على مقياس متدرج يسمح لك باستخدام جزء فقط من المحتويات إذا لزم الأمر. يتوافق كل شق مع حجم 0.1 مل. إذا كان جزئيًا مطلوب استخدام المحقنة ، وتجاهل أي محلول غير ضروري قبل الحقن.
تطهير الجلد في موقع الحقن بمسحة الكحول.
خذ طية الجلد بين إبهامك والسبابة.
بحركة سريعة وثابتة ، أدخل الإبرة في تجعد الجلد ، احقن محلول زرزيو كما أوضح لك طبيبك ، إذا لم تكن متأكدًا ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي.

محقنة مملوءة مسبقًا بدون إبرة واقية

امسك ثنية الجلد دائمًا بين أصابعك ، واضغط لأسفل ببطء وبشكل متساوٍ على المكبس.
بعد حقن السائل ، اسحب الإبرة واترك جلدك.
تخلص من المحقنة المستعملة في الحاوية الخاصة. يجب استخدام كل حقنة لحقنة واحدة فقط.

محقنة مملوءة مسبقًا بواقي أمان للإبرة

قم دائمًا بإمساك ثنية الجلد بين أصابعك ، واضغط على المكبس ببطء وبشكل متساوٍ حتى يتم تحرير الجرعة الكاملة ولا يمكن دفع المكبس أكثر من ذلك. لا تطلق الضغط على المكبس!
بعد حقن السائل ، اسحب الإبرة للخارج مع الحفاظ على الضغط على المكبس ثم اترك جلدك.
اترك المكبس. سيغطي جهاز الأمان الإبرة بسرعة.
تخلص من أي بقايا أو نفايات في المنتج. يجب استخدام كل حقنة لحقنة واحدة فقط.

الموعد النهائي "> معلومات لمتخصصي الرعاية الصحية

يجب فحص المحلول بصريًا قبل استخدامه ، ويجب استخدام المحاليل الشفافة الخالية من الجسيمات فقط ، وليس للتعرض العرضي لدرجة حرارة المجمد أي تأثير سلبي على استقرار Zarzio.

لا تحتوي زارزيو على مواد حافظة: نظرًا لخطر التلوث الجرثومي ، فإن محاقن زارزيو مخصصة للاستخدام الفردي فقط.

قد يحتوي غطاء إبرة المحقنة على مطاط جاف (لاتكس) ، والذي لا ينبغي أن يتعامل معه الأشخاص الحساسون لهذه المادة.

التخفيف قبل الإعطاء (اختياري)

إذا لزم الأمر ، يمكن تخفيف Zarzio في محلول جلوكوز 50 مجم / مل (5٪). يجب عدم تخفيف زرزيو بمحلول كلوريد الصوديوم.

لا ينصح بالتخفيف إلى التركيزات النهائية <0.2 MU / ml (2 ميكروغرام / مل).

في المرضى الذين عولجوا باستخدام filgrastim المخفف إلى تركيزات <1.5 MU / ml (15 ميكروغرام / مل) ، يجب إضافة ألبومين المصل البشري (HSA) إلى تركيز نهائي قدره 2 مجم / مل.

مثال: لحجم نهائي يبلغ 20 مل ، يجب إضافة جرعات إجمالية من filgrastim أقل من 30 MU (300 ميكروغرام) مع 0.2 مل من محلول ألبومين مصل الإنسان Ph. 200 مجم / مل (20٪).

مخفف بمحلول جلوكوز 50 مجم / مل (5٪) ، يتوافق filgrastim مع الزجاج وأنواع البلاستيك المختلفة مثل البولي فينيل كلوريد والبولي أوليفين (بوليمر مشترك من البولي بروبيلين والبولي إيثيلين) والبولي بروبيلين.

بعد التخفيف ، تم إثبات الاستقرار الكيميائي والفيزيائي للمحلول المخفف للتسريب لمدة 24 ساعة عند درجة حرارة تتراوح بين 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية. من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج على الفور. إذا لم يتم استخدام المنتج الطبي على الفور ، يكون المستخدم مسؤولاً عن مدة التخزين والشروط قبل الاستخدام ؛ يمكن تخزين المنتج الطبي لمدة تصل إلى 24 ساعة عند 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية ، ما لم يتم التخفيف تحت ظروف معقمة خاضعة للرقابة والتحقق من صحتها.

استخدام المحقنة المعبأة مسبقًا مع واقي أمان الإبرة

يغطي واقي أمان الإبرة الإبرة بعد الحقن ويمنع المشغل من إصابة نفسه.

لا يتداخل الجهاز مع الاستخدام العادي للحقنة. ادفع ببطء وبشكل متساو على المكبس حتى يتم تحرير الجرعة الكاملة ولا يمكن دفع المكبس أكثر. اسحب المحقنة بعيدًا عن المريض مع الاستمرار في الضغط على المكبس. يغطي جهاز الأمان الإبرة بمجرد تحرير المكبس.

استخدام المحقنة المعبأة مسبقًا بدون واقي سلامة الإبرة

قم بإدارة الجرعة وفقًا للإجراء القياسي.

ازالة

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Zarzio في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي - 02.0 التركيب النوعي والكمي - 03.0 الشكل الصيدلاني - 04.0 الخصائص السريرية - 04.1 المؤشرات العلاجية - 04.2 الجرعات وطريقة الإعطاء - 04.3 موانع الاستعمال - 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام مع المنتجات الطبية الأخرى - 04.5 وأشكال التفاعل الأخرى - 04.6 الحمل والرضاعة - 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات - 04.8 الآثار غير المرغوب فيها - 04.9 الجرعة الزائدة - 05.0 الخصائص الدوائية - 05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية - 05.2 الخصائص الحركية الدوائية" - 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية - 06.0 الخصائص الصيدلانية تفاصيل - 06.1 سواغ - 06.2 عدم توافق "- 06.3 مدة الصلاحية" - 06.4 احتياطات خاصة للتخزين - 06.5 طبيعة العبوة الأولية ومحتويات العبوة - 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل - 07.0 حامل الترخيص "كل شيء" في السوق - 08.0 رقم ترخيص التسويق - 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض - 10.0 تاريخ مراجعة النص - 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي - 12.0 لتعليمات الإشعاع على التجهيزات والمكونات

01.0 اسم المنتج الطبي -

ZARZIO 30 MU / 0.5 ML محلول للحقن أو للتسريب في محقنة مملوءة مسبقًا

02.0 التركيب النوعي والكمي -

يحتوي كل مل من المحلول على 60 مليون وحدة (MU) [ما يعادل 600 ميكروغرام (ميكروغرام)] من filgrastim *.

تحتوي كل حقنة مملوءة مسبقًا على 30 MU (ما يعادل 300 ميكروغرام) من filgrastim في 0.5 مل.

* عامل تحفيز مستعمرة المثيونين المحبب البشري المؤتلف (G-CSF) المنتج في بكتريا قولونية بتكنولوجيا الحمض النووي المؤتلف.

سواغ: يحتوي كل مل من المحلول على 50 ملغ سوربيتول (E420).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني -

محلول للحقن أو التسريب في محقنة جاهزة للإستعمال

حل واضح ، عديم اللون إلى أصفر باهت.

04.0 معلومات سريرية -

04.1 المؤشرات العلاجية -

- تقليل مدة قلة العدلات وحدوث قلة العدلات الحموية في المرضى المعالجين بالعلاج الكيميائي السام للخلايا للأمراض الخبيثة (باستثناء ابيضاض الدم النخاعي المزمن ومتلازمات خلل التنسج النخاعي) وتقليل مدة قلة العدلات في المرضى الذين يخضعون للعلاج باستئصال النخاع مرضى الزرع الذين يعتبرون معرضين لخطر كبير لقلة العدلات الشديدة لفترات طويلة.

تتشابه سلامة وفعالية filgrastim في البالغين والأطفال الذين يخضعون للعلاج الكيميائي السام للخلايا.

- تعبئة خلايا الدم المحيطية السلفية (PBPCs).

- في الأطفال والبالغين الذين يعانون من قلة العدلات الخلقية أو الدورية أو مجهولة السبب الشديدة ، مع عدد العدلات المطلق (ANC) 0.5 × 109 / لتر وتاريخ من العدوى الشديدة أو المتكررة ، يشار إلى إعطاء filgrastim على المدى الطويل لزيادة عدد العدلات و تقليل حدوث ومدة الأحداث المتعلقة بالعدوى.

- علاج قلة العدلات المستمرة (ANC ≤ 1.0 × 109 / لتر) في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة ، لتقليل خطر العدوى البكتيرية عندما تكون خيارات العلاج الأخرى غير كافية.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -

لا ينبغي إجراء علاج Filgrastim إلا بالاشتراك مع مركز السرطان ذي الخبرة في العلاج بعامل تحفيز مستعمرة المحببات (G-CSF) وفي مجال أمراض الدم ، والذي يحتوي على معدات التشخيص اللازمة.

يجب إجراء عمليات التعبئة وفصل الدم بالتعاون مع مركز الأورام وأمراض الدم ذو الخبرة المقبولة في هذا المجال وحيث يمكن إجراء مراقبة الخلايا المكونة للدم بشكل صحيح.

Zarzio متوفر بتركيزات 30 MU / 0.5 مل و 48 MU / 0.5 مل.

العلاج الكيميائي القياسي السام للخلايا

الجرعة الموصى بها من filgrastim هي 0.5 MU / كجم / يوم (5 ميكروغرام / كجم / يوم). لا ينبغي إعطاء الجرعة الأولى من filgrastim قبل 24 ساعة من العلاج الكيميائي السام للخلايا.

يجب أن تستمر الجرعات اليومية من filgrastim حتى يتم تجاوز نظير العدلة المتوقع ويعود عدد العدلات إلى المستوى الطبيعي.بعد العلاج الكيميائي القياسي للأورام الصلبة والأورام اللمفاوية وسرطان الدم الليمفاوي ، يمكن أن تصل المدة المطلوبة للعلاج لتلبية هذه المعايير إلى 14 أيام بعد العلاج التحريضي والتعزيز في ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، يمكن أن تكون مدة العلاج أطول بكثير (تصل إلى 38 يومًا) حسب نوع وجرعة ونمط العلاج الكيميائي السام للخلايا المستخدم.

في المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي السام للخلايا ، لوحظ عادة زيادة عابرة في عدد العدلات بعد يوم إلى يومين من بدء العلاج بفيلجراستيم. ومع ذلك ، لتحقيق استجابة علاجية طويلة ، يجب أن يستمر العلاج باستخدام filgrastim طالما أن "نظير العدلات المتوقع لم يكن تم تجاوزه ولم يعد عدد العدلات إلى المستوى الطبيعي. لا ينصح بالتوقف المبكر عن علاج filgrastim قبل الوصول إلى نظير العدلة المتوقع.

المرضى الذين يخضعون للعلاج النقوي ثم زرع نخاع العظم

جرعة البدء الموصى بها من filgrastim هي 1.0 MU / كجم / يوم (10 ميكروغرام / كجم / يوم). يجب إعطاء الجرعة الأولى من filgrastim بعد 24 ساعة على الأقل من العلاج الكيميائي السام للخلايا وفي غضون 24 ساعة بعد تسريب نخاع العظم.

تعديلات الجرعة: بمجرد تجاوز نظير العدلة ، يجب معايرة الجرعة اليومية من filgrastim بناءً على استجابة العدلات على النحو التالي:

العد المطلق تعديل جرعة filgrastim ANC> 1.0 × 109 / لتر لمدة 3 أيام متتالية قلل إلى 0.5 MU / kg / يوم (5 mcg / kg / day) ومن ثم ، إذا ظل ANC> 1.0 × 109 / لتر لمدة 3 أيام أخرى متتالية توقف عن filgrastim إذا انخفض ANC إلى القيم

تعبئة PBPCs

المرضى الذين يخضعون للعلاج المثبط للنقي أو العلاج النخاعي متبوعًا بزرع PBPC الذاتي

الجرعة الموصى بها من filgrastim لتعبئة PBPC ، عند استخدامها بمفردها ، هي 1.0 MU / kg / day (10 mcg / kg / day) لمدة 5 إلى 7 أيام متتالية. جدولة إفراز خلايا الدم البيضاء: غالبًا ما تكون مادة الكريات البيض 1 أو 2 كافية في اليومين الخامس والسادس. يجب أن تستمر إدارة filgrastim حتى آخر عملية فصل خلايا الدم البيضاء.

الجرعة الموصى بها من filgrastim لتعبئة PBPC بعد العلاج الكيميائي الكابت للنخاع هي 0.5 MU / kg / day (5 mcg / kg / day) ، تُعطى يوميًا من اليوم الأول بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي حتى لا يتم تجاوز الحد الأدنى المتوقع للعدلات ولم يتم تجاوز الحد الأدنى المتوقع للعدلات. لم يعود عدد العدلات إلى المستوى الطبيعي. يجب إجراء عملية فصل خلايا الدم البيضاء خلال الفترة التي يزيد فيها ANC من 5.0 × 109 / لتر. في المرضى الذين لا يخضعون لعلاج كيميائي مكثف ، غالبًا ما تكون عملية فصل خلايا الدم البيضاء كافية.في حالات أخرى ، يوصى بإجراء مزيد من فصادة خلايا الدم البيضاء.

لا توجد دراسات مقارنة عشوائية مستقبلية لطريقتين من طرق التعبئة الموصى بها (filgrastim وحده أو filgrastim بالاشتراك مع العلاج الكيميائي الكابت للنقي) في نفس السكان المرضى. درجة التباين بين المرضى الفرديين وبين طرق التحديد المختبري لخلايا CD34 + تجعل المقارنة المباشرة بين الدراسات المختلفة صعبة. لذلك من الصعب التوصية بالطريقة المثلى. يجب أن يأخذ اختيار طريقة التعبئة في الاعتبار الأهداف العامة للعلاج في كل مريض على حدة.

متبرعون أصحاء قبل زرع خيفي PBPC

لتعبئة PBPC في متبرعين أصحاء قبل زرع خيفي PBPC ، يجب إعطاء filgrastim بجرعات 1.0 MU / kg / يوم (10 ميكروغرام / كغ / يوم) لمدة 4 إلى 5 أيام متتالية. يجب أن تبدأ عملية فصل خلايا الدم البيضاء في اليوم الخامس وتستمر حسب الحاجة حتى اليوم السادس للحصول على 4 × 106 CD34 + خلية / كجم من وزن الجسم (وزن الجسم) للمتلقي.

قلة العدلات المزمنة الشديدة (SCN)

قلة العدلات الخلقية

جرعة البدء الموصى بها هي 1.2 MU / kg / day (12 mcg / kg / day) كجرعة وحيدة أو بجرعات مقسمة.

قلة العدلات الدورية أو مجهولة السبب

جرعة البدء الموصى بها هي 0.5 MU / kg / day (5 mcg / kg / day) كجرعة وحيدة أو بجرعات مقسمة.

تعديلات الجرعة

يجب إعطاء Filgrastim يوميًا حتى يصل عدد العدلات ويمكن الحفاظ عليه أعلى من 1.5 × 109 / لتر. عندما يتم الحصول على الاستجابة ، يجب تحديد أقل جرعة فعالة للحفاظ على هذا المستوى. مطلوب الإدارة اليومية على المدى الطويل للحفاظ على عدد كافٍ من العدلات.

بعد أسبوع إلى أسبوعين من العلاج ، يمكن مضاعفة جرعة البداية أو خفضها إلى النصف بناءً على استجابة المريض. بعد ذلك ، يمكن تعديل الجرعة بشكل فردي كل أسبوع إلى أسبوعين للحفاظ على متوسط عدد العدلات بين 1.5 × 109 / لتر و 10 × 109 / لتر. في المرضى الذين يعانون من التهابات شديدة ، يمكن النظر في جدول أسرع لتصعيد الجرعة التدريجي. في الدراسات السريرية ، حقق 97٪ من المستجيبين استجابة كاملة بجرعات 2.4 MU / kg / day (24 mcg / kg / day). لم يتم إثبات سلامة إعطاء filgrastim على المدى الطويل بجرعات أعلى من 2.4 MU / kg / day (24 ميكروغرام / كجم / يوم) في مرضى SCN.

عدوى فيروس نقص المناعة البشرية

عكس قلة العدلات

جرعة البدء الموصى بها من filgrastim هي 0.1 MU / kg / day (1 mcg / kg / day) تدار يوميًا ، مع معايرة بحد أقصى 0.4 MU / kg / day (4 mcg / kg / day) حتى العدلة الطبيعية تم تحقيق العدد (ANC> 2.0 x 109 / L) ويمكن الحفاظ عليه. في الدراسات السريرية ، استجاب أكثر من 90 ٪ من المرضى لهذه الجرعات ، مما أدى إلى عكس قلة العدلات على مدى يومين في المتوسط.

في عدد قليل من المرضى (

الحفاظ على عدد العدلات الطبيعي

عندما يتم تحقيق عكس قلة العدلات ، يجب تحديد أقل جرعة فعالة للحفاظ على عدد العدلات الطبيعي. يوصى بتعديل الجرعة الأولية بجرعة يومية بديلة قدرها 30 MU / يوم (300 ميكروغرام / يوم). قد تكون هناك حاجة إلى مزيد من تعديلات الجرعة ، اعتمادًا على ANC لدى المريض ، من أجل الحفاظ على تعداد العدلات عند> 2.0 × 109 / لتر. إلى 7 أيام في الأسبوع للحفاظ على ANC> 2.0 × 109 / لتر ، بمتوسط تكرار للإدارة يبلغ 3 أيام في الأسبوع. قد تكون هناك حاجة للإدارة طويلة الأجل للحفاظ على ANC> 2.0 × 109 / لتر.

مجموعات المرضى الخاصة

مرضى قصور كلوي / كبدي

تظهر الدراسات التي أجريت مع filgrastim في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي حاد أن ملفه الدوائي والديناميكي الدوائي مشابه لتلك التي تظهر في الأشخاص الأصحاء. في هذه الحالات ، لا يلزم تعديل الجرعة.

مرضى الأطفال الذين يعانون من SCN والأمراض الخبيثة

في التجارب السريرية ، كان 65 ٪ من المرضى الذين عولجوا من SCN تحت سن 18. في هذه الفئة العمرية ، بما في ذلك بشكل رئيسي المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الخلقية ، تم إثبات الفعالية.لا توجد فروق في ملامح السلامة لمرضى الأطفال الذين عولجوا من SCN مقارنة بالبالغين.

تشير البيانات من التجارب السريرية مع مرضى الأطفال إلى أن سلامة وفعالية filgrastim متشابهة لدى البالغين والأطفال الذين يخضعون للعلاج الكيميائي السام للخلايا.

توصيات الجرعات في مرضى الأطفال مطابقة للتوصيات الصالحة للبالغين الذين يخضعون للعلاج الكيميائي السام للخلايا النخاعي.

المرضى المسنين

تم تضمين عدد قليل فقط من المرضى المسنين في التجارب السريرية مع filgrastim. لم يتم إجراء دراسات محددة في هذه الفئة من المرضى. لذلك ، لا يمكن تقديم توصيات جرعة محددة لهؤلاء المرضى.

طريقة الإعطاء

العلاج الكيميائي القياسي السام للخلايا

يمكن إعطاء Filgrastim كحقنة يومية تحت الجلد أو بدلاً من ذلك كحقنة وريدية لمدة 30 دقيقة يوميًا. لمزيد من المعلومات حول التخفيف بمحلول جلوكوز 50 مجم / مل (5٪) قبل التسريب ، راجع القسم 6.6. في معظم الحالات ، يفضل الطريق تحت الجلد.هناك دليل من دراسة الجرعات.أن الاستخدام في الوريد قد يقلل من المدة التأثير السريري لهذه النتيجة للإعطاء بجرعات متعددة غير معروف.يجب أن يعتمد اختيار طريق الإعطاء على الحالة السريرية للمريض الفردي.في التجارب السريرية العشوائية ، الجرعات 23 MU / m² / day (230 mcg) / م 2 / يوم) أو 0.4 - 0.84 MU / كجم / يوم (4 - 8.4 ميكروجرام / كجم / يوم) تم استخدامها تحت الجلد.

المرضى الذين يخضعون للعلاج النقوي ثم زرع نخاع العظم

يتم إعطاء Filgrastim على شكل تسريب وريدي قصير لمدة 30 دقيقة ، أو في شكل تسريب مستمر لمدة 24 ساعة تحت الجلد أو في الوريد ، في كلتا الحالتين بعد التخفيف في 20 مل من محلول جلوكوز 50 مجم / مل (5٪). لمزيد من المعلومات حول التخفيف بمحلول جلوكوز 50 مجم / مل (5٪) قبل التسريب ، يرجى الرجوع إلى القسم 6.6.

تعبئة PBPCs

حقن تحت الجلد.

لتعبئة PBPC في المرضى الذين يخضعون للعلاج المثبط للنقي أو العلاج النقوي متبوعًا بزرع PBPC الذاتي ، يمكن أيضًا إعطاء الجرعة الموصى بها من filgrastim عن طريق التسريب المستمر تحت الجلد لمدة 24 ساعة. بالنسبة للحقن ، يجب تخفيف filgrastim في 20 مل من محلول جلوكوز 50 مجم / مل (5 ٪). لمزيد من المعلومات حول التخفيف بمحلول جلوكوز 50 مجم / مل (5٪) قبل التسريب ، يرجى الرجوع إلى القسم 6.6.

عدوى NCG / HIV

حقن تحت الجلد.

04.3 موانع -

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -

تحذيرات خاصة

لا ينبغي استخدام Filgrastim لزيادة جرعة العلاج الكيميائي السام للخلايا بما يتجاوز نظام الجرعات القياسي (انظر أدناه).

لا ينبغي إعطاء Filgrastim للمرضى الذين يعانون من قلة العدلات الخلقية الشديدة (متلازمة كوستمان) مع تشوهات خلوية وراثية (انظر أدناه).

العلاج الكيميائي القياسي السام للخلايا

تكاثر الخلايا الخبيثة

لقد ثبت أن G-CSF يمكن أن يعزز تكاثر الخلايا النخاعية في المختبر؛ لذلك ، يجب مراعاة التحذيرات التالية.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية إعطاء filgrastim للمرضى الذين يعانون من متلازمة خلل التنسج النقوي أو ابيضاض الدم النخاعي المزمن ، لذلك لم يتم تحديد استخدام filgrastim في مثل هذه الحالات. يجب إيلاء اهتمام خاص للتشخيص التفريقي بين تحول الانفجار في ابيضاض الدم النخاعي المزمن وسرطان الدم النخاعي الحاد.

نظرًا لمحدودية البيانات حول السلامة والفعالية ، يجب إعطاء filgrastim بحذر في المرضى الذين يعانون من AML الثانوي.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية إعطاء filgrastim في المرضى من عمر دي نوفو وعلم الوراثة الخلوية المواتية [t (8 ؛ 21) ، t (15 ؛ 17) و inv].

زيادة عدد الكريات البيضاء

لوحظ تعداد خلايا الدم البيضاء 100 × 109 / لتر أو أكثر في أقل من 5٪ من المرضى الذين عولجوا ب filgrastim بجرعات أعلى من 0.3 MU / kg / day (3 mcg / kg / day). لم يلاحظ أي آثار غير مرغوب فيها تعزى مباشرة إلى هذه الدرجة من زيادة عدد الكريات البيضاء. ومع ذلك ، في ضوء المخاطر المحتملة المرتبطة بكثرة الكريات البيضاء الشديدة ، يجب إجراء مراقبة منتظمة لتعداد خلايا الدم البيضاء أثناء العلاج filgrastim. يجب إيقاف علاج Filgrastim على الفور إذا تجاوز عدد خلايا الدم البيضاء 50 × 109 / لتر بعد الحضيض المتوقع. خلال فترة إعطاء filgrastim لتعبئة PBPC ، يجب إيقاف العلاج أو تقليل الجرعة إذا تجاوز عدد خلايا الدم البيضاء 70 × 109 / لتر.

المخاطر المرتبطة بجرعات عالية من العلاج الكيميائي

يجب توخي الحذر بشكل خاص في علاج المرضى الذين يعانون من جرعات عالية من العلاج الكيميائي ، لأنه لم يتم إثبات استجابة الورم الأكثر ملاءمة ولأن إعطاء جرعة عالية من العلاج الكيميائي يمكن أن يزيد من التأثيرات السامة ، بما في ذلك التأثيرات القلبية والرئوية والعصبية والجلدية. (راجع ملخص خصائص المنتج لعوامل العلاج الكيميائي المستخدمة).

العلاج باستخدام filgrastim وحده لا يمنع قلة الصفيحات وفقر الدم بعد العلاج الكيميائي الكابت للنقي. نتيجة لإمكانية تلقي جرعات أعلى من العلاج الكيميائي (مثل الجرعات الكاملة وفقًا لنظام الجرعات الموصوف) ، قد يتعرض المريض لخطر متزايد من قلة الصفيحات وفقر الدم. لذلك يوصى بإجراء فحوصات منتظمة لتعداد الصفيحات الدموية والهيماتوكريت ، ويجب إيلاء اهتمام خاص أثناء تناول عوامل العلاج الكيميائي ، سواء بمفردها أو مع بعضها ، المعروف عنها أنها تحفز قلة الصفيحات الشديدة.

لقد ثبت أن استخدام PBPCs المعبأ من filgrastim يقلل من شدة ومدة قلة الصفيحات بعد العلاج الكيميائي الكابت للنقي أو العلاج الكيميائي النقوي.

احتياطات خاصة أخرى

لم يتم دراسة تأثير filgrastim في المرضى الذين يعانون من انخفاض كبير في إنتاج الخلايا النخاعية. لزيادة عدد العدلات ، يعمل filgrastim بشكل أساسي على سلائف العدلات. لذلك ، في المرضى الذين يعانون من عدد قليل من السلائف (على سبيل المثال ، المرضى الذين عولجوا بعلاج إشعاعي مكثف أو علاج كيميائي أو مرضى يعانون من ارتشاح الورم في نخاع العظم) ، قد تنخفض استجابة العدلات.

تم الإبلاغ عن حالات الكسب غير المشروع مقابل المرض المضيف (GvHD) والوفاة في المرضى الذين عولجوا بـ G-CSF بعد زرع نخاع العظم الخيفي (انظر القسم 5.1).

تعبئة PBPCs

التعرض السابق للعوامل السامة للخلايا

في المرضى الذين عولجوا على نطاق واسع بالعلاج المثبط للنخاع ، متبوعًا بإعطاء filgrastim لتعبئة PBPC ، قد لا تكون تعبئة PBPC كافية لتحقيق الحد الأدنى الموصى به من عدد الخلايا (≥ 2.0 × 106 CD34 + خلية / كجم) أو أن تسريع استعادة الصفائح الدموية أقل ملحوظ.

تظهر بعض العوامل السامة للخلايا سمية خاصة على الخلايا السلفية المكونة للدم ويمكن أن تعيق حركتها. يمكن لمواد مثل ملفالان وكارموستين (BCNU) وكاربوبلاتين ، إذا تم إعطاؤها لفترة طويلة قبل تعبئة الخلايا السلفية ، أن تقلل من عدد الخلايا التي تم جمعها. ومع ذلك ، فقد ثبت أن إعطاء الميلفالان أو الكاربوبلاتين أو BCNU بالاشتراك مع filgrastim فعال في تعبئة الخلايا السلفية. إذا تم التخطيط لعملية زرع PBPC ، فيجب التخطيط لتعبئة الخلايا الجذعية في المرحلة الأولية من العلاج المقصود للمريض. يجب إيلاء اهتمام خاص لعدد الخلايا السلفية التي تم حشدها في مثل هؤلاء المرضى قبل إعطاء جرعة عالية من العلاج الكيميائي. إذا كانت مجموعة الخلايا غير كافية وفقًا لمعايير التقييم المشار إليها سابقًا ، فيجب مراعاة العلاجات البديلة التي لا تتطلب استخدام الخلايا السلفية.

تقييم جمع الخلايا السلفية

في التقييم الكمي للخلايا السلفية التي تم الحصول عليها في المرضى الذين عولجوا ب filgrastim ، ينبغي إيلاء اهتمام خاص لطريقة العد. تختلف نتائج عدد خلايا CD34 + عن طريق قياس التدفق الخلوي وفقًا للمنهجية المستخدمة ؛ لذلك ، يجب تفسير الأرقام المشتقة من الدراسات التي أجريت في المختبرات الأخرى بحذر.

يشير التحليل الإحصائي للعلاقة بين عدد خلايا CD34 + المعاد استخدامها ومعدل استرداد الصفائح الدموية بعد العلاج الكيميائي بجرعة عالية إلى وجود علاقة معقدة ولكنها ثابتة.تستند التوصية بجمع ما لا يقل عن 2.0 × 106 CD34 + خلية / كجم على التجربة المنشورة ، والتي تشير إلى أن التعافي من أمراض الدم يعد مناسبًا ، ويبدو أن المبالغ التي تزيد عن الحد الأدنى المشار إليه مرتبطة بالتعافي الأسرع ، والمبالغ الأقل إلى التعافي الأبطأ.

متبرعون أصحاء قبل زرع خيفي PBPC

ليس لتعبئة PBPC أي فائدة سريرية مباشرة في المتبرعين الأصحاء ويجب ألا يتم النظر فيها إلا بهدف زرع الخلايا الجذعية الخيفية.

يجب مراعاة تعبئة PBPC فقط لدى المتبرعين الذين يستوفون معايير الأهلية السريرية والمخبرية العادية للتبرع بالخلايا الجذعية ، مع إيلاء اهتمام خاص لمعايير أمراض الدم ووجود الأمراض المعدية.

لم يتم تقييم سلامة وفعالية filgrastim في المتبرعين الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 60 عامًا.

قلة الصفيحات العابرة (الصفائح الدموية

لا ينبغي إجراء عملية فصل الدم في المتبرعين الذين يخضعون للعلاج بمضادات التخثر أو الذين لديهم تغيرات معروفة في تخثر الدم.

يجب التوقف عن إعطاء Filgrastim أو يجب تقليل الجرعة إذا وصل عدد خلايا الدم البيضاء إلى> 70 × 109 / لتر.

يجب مراقبة المانحين الذين يتلقون G-CSF لتعبئة PBPC حتى يتم تطبيع المعلمات الدموية.

لوحظت تغيرات خلوية عابرة بعد استخدام G-CSF في متبرعين أصحاء ، وأهمية هذه التغييرات غير معروفة.

متابعة سلامة الجهات المانحة على المدى الطويل مستمرة. ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد خطر الإصابة باستنساخ الخلايا النخاعية الخبيثة. يوصى بأن يقوم مركز الفصادة بالتسجيل المنتظم والمتابعة للمتبرعين بالخلايا الجذعية لمدة 10 سنوات على الأقل لضمان مراقبة السلامة على المدى الطويل.

بعد إعطاء G-CSF ، بشكل عام تضخم الطحال بدون أعراض ، وفي حالات نادرة جدًا ، لوحظ تمزق الطحال بشكل شائع في المتبرعين والمرضى الأصحاء. بعض حالات تمزق الطحال كانت قاتلة. لذلك ، يجب فحص حجم الطحال بعناية (على سبيل المثال عن طريق الفحص البدني ، الموجات فوق الصوتية). يجب أن يؤخذ في الاعتبار تشخيص تمزق الطحال لدى المتبرعين و / أو المرضى الذين يعانون من آلام في الجزء العلوي الأيسر من البطن أو ألم في الكتف.

في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن أحداث سلبية رئوية (نفث الدم ، نزيف رئوي ، ارتشاح رئوي ، ضيق في التنفس ونقص الأكسجة) بشكل نادر جدًا في المتبرعين العاديين. يتم توفير المساعدة الطبية اللازمة.

تم تعبئة متلقي PBPCs الخيفي باستخدام filgrastim

تشير البيانات الحالية إلى أن التفاعلات المناعية بين PBPCs الخيفي والمتلقي قد تترافق مع زيادة خطر الإصابة بـ GvHD الحاد والمزمن مقارنة بزراعة نخاع العظم.

NCG

فحص دم شامل

يجب مراقبة عدد الصفائح الدموية بشكل متكرر ، خاصة خلال الأسابيع القليلة الأولى من علاج filgrastim. يجب مراعاة التوقف المتقطع عن العلاج أو تقليل جرعة filgrastim في المرضى الذين يصابون بنقص الصفيحات ، أي مع الصفائح الدموية

قد تحدث تغيرات أخرى في صورة الدم ، بما في ذلك فقر الدم والزيادات العابرة في أسلاف النخاع الشوكي ، والتي تتطلب مراقبة دقيقة لتعداد الدم.

التحول إلى سرطان الدم أو متلازمة خلل التنسج النقوي

يجب إيلاء اهتمام خاص للتشخيص التفريقي بين SCN وأمراض الدم الأخرى مثل فقر الدم اللاتنسجي وخلل التنسج النقوي وسرطان الدم النخاعي. يجب إجراء تعداد الدم الكامل مع التعداد التفاضلي والصفائح الدموية ، بالإضافة إلى تقييم مورفولوجيا نخاع العظام والنمط النووي قبل بدء العلاج.

لوحظت متلازمات خلل التنسج النقوي (MDS) أو ابيضاض الدم في عدد صغير (حوالي 3٪) من مرضى النخاع الشوكي الذين تم علاجهم باستخدام filgrastim في التجارب السريرية. وقد لوحظ هذا فقط في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الخلقية. يعد MDS وسرطان الدم من المضاعفات الطبيعية للمرض ولا يجب اعتبارهما على وجه اليقين فيما يتعلق بالعلاج باستخدام filgrastim. تم العثور على تشوهات ، بما في ذلك monosomy 7 ، في ما يقرب من 12 ٪ من المرضى الذين يعانون من الوراثة الخلوية الطبيعية عند خط الأساس أثناء الاختبار المتكرر الروتيني. إذا أصيب مرضى SCN بخلل خلوي خلوي ، فيجب مراعاة مخاطر وفوائد استمرار العلاج باستخدام filgrastim ؛ يجب التوقف عن إعطاء Filgrastim إذا تطور MDS أو سرطان الدم. من غير المعروف حاليًا ما إذا كان العلاج طويل الأمد لمرضى SCN يمكن أن يهيئ المرضى للاضطرابات الوراثية الخلوية أو MDS أو تحول اللوكيميا. في هؤلاء المرضى ، يوصى بإجراء تحليلات مورفولوجية وخلوية لنخاع العظام على فترات منتظمة (كل 12 شهرًا تقريبًا).

احتياطات خاصة أخرى

يجب استبعاد أسباب قلة العدلات العابرة ، مثل الالتهابات الفيروسية.

تضخم الطحال هو تأثير مباشر للعلاج filgrastim. لوحظ تضخم الطحال الملموس في 31 ٪ من المرضى في الدراسات السريرية. شوهدت الزيادات في الحجم ، المقاسة إشعاعيًا ، في وقت مبكر أثناء العلاج filgrastim وأظهرت ميلًا إلى الاستقرار. لوحظ انخفاض الجرعات لإبطاء أو وقف تقدم تضخم الطحال ، وكان مطلوبًا استئصال الطحال في 3 ٪ من المرضى. يجب فحص حجم الطحال بانتظام. ملامسة البطن كافية لاكتشاف الزيادات غير الطبيعية في الحجم.

حدثت بيلة دموية / بروتينية في عدد قليل من المرضى. يجب إجراء تحليل البول على فترات منتظمة لاكتشاف مثل هذه الأحداث.

لم يتم إثبات الأمان والفعالية عند الولدان والمرضى الذين يعانون من قلة العدلات المناعية الذاتية.

عدوى فيروس نقص المناعة البشرية

فحص دم شامل

يجب مراقبة ANC بشكل متكرر ، خاصة خلال الأسابيع الأولى من العلاج filgrastim. قد يستجيب بعض المرضى بسرعة كبيرة ومع زيادة كبيرة في عدد العدلات إلى جرعة البدء من filgrastim. يوصى بتحديد ANC يوميًا خلال أول 2-3 أيام إدارة filgrastim. بعد ذلك ، يوصى بتحديد ANC مرتين على الأقل في الأسبوع خلال الأسبوعين الأولين وبعد ذلك مرة واحدة في الأسبوع أو كل أسبوعين أثناء علاج الصيانة. في حالة الجرعات المتقطعة من 30 MU / يوم (300 ميكروغرام / يموت) من filgrastim ، قد تحدث تقلبات كبيرة في ANC بمرور الوقت. لتحديد الحوض أو الدرج من ANC للمريض ، يوصى بالحصول على عينات الدم لتحديد ANC مباشرة قبل إعطاء filgrastim المقصود.

المخاطر المرتبطة بجرعات عالية من الأدوية المثبطة للنخاع العظمي

العلاج باستخدام filgrastim لا يمنع قلة الصفيحات وفقر الدم بعد العلاج الكابت للنقي. نظرًا لأنه يمكن إعطاء جرعات أعلى أو عدد أكبر من العوامل المثبطة للنخاع مع استخدام filgrastim ، فقد يكون المريض معرضًا لخطر متزايد من نقص الصفيحات أو فقر الدم ، ويوصى بمراقبة الهيماتوكريت بانتظام (انظر أعلاه).

الالتهابات والأورام الخبيثة التي تسبب كبت نقي العظم

قد تكون قلة العدلات ناتجة عن تسلل نخاع العظم من الالتهابات الانتهازية ، مثل المتفطرة الطيرية مركب, أو الأورام الخبيثة ، مثل الأورام اللمفاوية. في المرضى الذين يعانون من التهابات نخاع العظم المعروفة أو الأورام الخبيثة ، ينبغي النظر في العلاج المناسب للمرض الأساسي بالإضافة إلى إعطاء filgrastim لعلاج قلة العدلات. لم يتم إثبات تأثيرات filgrastim على قلة العدلات بسبب ارتشاح نخاع العظم أو الأورام الخبيثة بشكل قاطع.

احتياطات خاصة أخرى

تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية نادرة على الرئة ، وخاصة الالتهاب الرئوي الخلالي ، بعد إعطاء G-CSF (انظر القسم 4.8). المرضى الذين لديهم تاريخ حديث من التسلل الرئوي أو الالتهاب الرئوي قد يكونون في خطر متزايد. قد يكون ظهور علامات رئوية مثل السعال والحمى وضيق التنفس مصحوبًا بعلامات إشعاعية للتسلل الرئوي وتدهور وظائف الرئة علامات أولية لمتلازمة الضائقة التنفسية لدى البالغين (ARDS). في هذه الحالات ، يجب إيقاف إعطاء filgrastim والمناسب بدأ العلاج.

يمكن الإشارة إلى مراقبة كثافة العظام في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام الكامنة والذين يخضعون للعلاج المستمر بفيلجراستيم لأكثر من 6 أشهر.

تم الإبلاغ عن أزمات الخلايا المنجلية ، القاتلة في بعض الحالات ، في المرضى الذين يعانون من فقر الدم المنجلي الذين تم علاجهم باستخدام filgrastim. في المرضى الذين يعانون من فقر الدم المنجلي ، يجب على الأطباء توخي الحذر عند تقييم استخدام filgrastim ، والذي يجب استخدامه فقط بعد دراسة متأنية للفوائد والمخاطر المحتملة.

ارتبطت زيادة نشاط المكونة للدم في نخاع العظم استجابةً للعلاج بعامل النمو بنتائج التصوير العظمي الإيجابي العابر ، ويجب أخذ ذلك في الاعتبار عند تفسير تقارير العظام.

سواغ

يحتوي زارزيو على السوربيتول. يجب على المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الفركتوز الوراثي النادر استخدام هذا الدواء.

من أجل تحسين إمكانية تتبع عامل تحفيز مستعمرة المحببات (G-CSFs) ، يجب تسجيل الاسم التجاري للمنتج الطبي المعطى بوضوح في السجل الطبي للمريض.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -

لم يتم إثبات سلامة وفعالية دواء filgrastim المعطى في نفس اليوم الذي يتم فيه العلاج الكيميائي السام للخلايا النخاعي بشكل قاطع. نظرًا لأن الخلايا النخاعية سريعة الانقسام حساسة للعلاج الكيميائي السام للخلايا النخاعي ، لا ينصح باستخدام filgrastim في الفترة. ثلاث 24 ساعة قبل و 24 ساعة بعد ساعات من العلاج الكيميائي. تشير البيانات الأولية التي تم الحصول عليها في عدد صغير من المرضى الذين عولجوا بشكل مشترك مع filgrastim و 5-fluorouracil إلى أن قلة العدلات قد تزداد سوءًا.

لم يتم دراسة التفاعلات المحتملة مع عوامل النمو المكونة للدم والسيتوكينات الأخرى في التجارب السريرية.

بما أن الليثيوم يشجع على إطلاق العدلات ، فمن المحتمل أن يقوي تأثير filgrastim. على الرغم من أن هذا التفاعل لم يتم دراسته رسميًا ، لا يوجد دليل على أنه ضار.

04.6 الحمل والرضاعة:

لا توجد بيانات كافية فيما يتعلق باستخدام filgrastim في النساء الحوامل. تم الإبلاغ عن حالات في الأدبيات التي تم فيها إثبات انتشار filgrastim في المشيمة في النساء الحوامل. لم تظهر الدراسات التي أجريت على الجرذان والأرانب تأثير ماسخ. لوحظ فقدان الأجنة في الأرانب ، ولكن لم يلاحظ أي تشوهات.

أثناء الحمل ، يجب موازنة المخاطر المحتملة على الجنين المرتبطة باستخدام filgrastim مقابل الفائدة العلاجية المتوقعة.

من غير المعروف ما إذا كان filgrastim يُفرز في لبن الأم. لذلك ، لا ينصح باستخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية.

04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -

لا يؤثر Filgrastim على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها -

التفاعل الضار الأكثر شيوعًا الناتج عن filgrastim هو الألم العضلي الهيكلي الخفيف إلى المتوسط الذي يحدث في أكثر من 10 ٪ من المرضى. يمكن السيطرة على آلام الجهاز العضلي الهيكلي عادةً باستخدام المسكنات التقليدية.

التفاعلات العكسية المدرجة أدناه مصنفة حسب التردد وبحسب أعضاء النظام. يتم تحديد الترددات وفقًا للأعراف التالية: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥ 1/100 ،

الجدول 1. التفاعلات العكسية التي لوحظت في الدراسات السريرية في مرضى السرطان

اضطرابات الجهاز المناعي نادر جدا: ردود الفعل التحسسية * ، بما في ذلك الحساسية المفرطة والطفح الجلدي والشرى والوذمة الوعائية وضيق التنفس وانخفاض ضغط الدم أمراض الأوعية الدموية غير مألوف: انخفاض ضغط الدم (عابر) نادر: اضطرابات الأوعية الدموية * بما في ذلك مرض الانسداد الوريدي والتغيرات في حجم السوائل اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف نادر جدا: الوذمة الرئوية * ، الالتهاب الرئوي الخلالي * ، الارتشاح الرئوي * اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد نادر جدا: متلازمة سويت * ، التهاب الأوعية الدموية الجلدية الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام شائع جدا: ألم عضلي هيكلي (خفيف أو معتدل) مشترك: ألم عضلي هيكلي (شديد) نادر جدا: تفاقم التهاب المفاصل الروماتويدي اضطرابات الكلى والمسالك البولية نادر جدا: اضطرابات في التبول (خاصة عسر البول). الاختبارات التشخيصية شائع جدا: زيادة (قابلة للعكس ، تعتمد على الجرعة ، خفيفة أو معتدلة) في الفوسفاتاز القلوي ، ونزعة هيدروجين اللاكتات (LDH) ، وناقلات جاما جلوتاميل (GGT) وحمض البوليك في الدم * انظر أدناه

الجدول 2. ردود الفعل السلبية التي لوحظت في الدراسات السريرية في المتبرعين الأصحاء الذين يخضعون لتعبئة PBPC

اضطرابات الجهاز المناعي غير مألوف: رد فعل تحسسي شديد: الحساسية المفرطة ، وذمة وعائية ، شرى ، طفح جلدي اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي شائع جدا: زيادة عدد الكريات البيضاء (WBC> 50 × 109 / لتر) ، قلة الصفيحات (الصفائح الدموية مشترك: تضخم الطحال (عادة بدون أعراض ، بما في ذلك في المرضى) غير مألوف: أمراض الطحال نادر جدا: تمزق الطحال (بما في ذلك عند المرضى) اضطرابات الجهاز العصبي شائع جدا: صداع الراس اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف نادر جدا: نفث الدم * ، نزيف رئوي * ، ارتشاح رئوي * ، ضيق التنفس * ، نقص الأكسجة * الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام شائع جدا: ألم عضلي هيكلي (خفيف إلى متوسط ، عابر) غير مألوف: التهاب المفاصل الروماتويدي وتفاقم أعراض التهاب المفاصل الاختبارات التشخيصية مشترك: (عابر ، طفيف) زيادة في الفوسفاتاز القلوي و LDH في الدم غير مألوف: زيادة (عابرة ، خفيفة) في ناقلة أمين الأسبارتات (AST) وحمض البوليك في الدم * انظر أدناه

الجدول 3. لوحظت التفاعلات العكسية في الدراسات السريرية في مرضى SCN

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي شائع جدا: فقر الدم ، تضخم الطحال (قد يكون تقدميًا في حالات قليلة) مشترك: قلة الصفيحات غير مألوف: أمراض الطحال اضطرابات الجهاز العصبي مشترك: صداع الراس اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف شائع جدا: رعاف اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك: إسهال الاضطرابات الكبدية الصفراوية مشترك: تضخم الكبد اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك: التهاب الأوعية الدموية الجلدي (أثناء الاستخدام طويل الأمد) ، تساقط الشعر ، طفح جلدي الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام شائع جدا: آلام العضلات والعظام العامة وآلام العظام مشترك: هشاشة العظام وآلام المفاصل اضطرابات الكلى والمسالك البولية غير مألوف: بيلة دموية ، بروتينية الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مشترك: ألم في موقع الحقن الاختبارات التشخيصية شائع جدا: (عابر) زيادة في الفوسفاتاز القلوي ، LDH وحمض البوليك في الدم ، انخفاض في نسبة الجلوكوز في الدم (عابر ، معتدل)

الجدول 4. لوحظت ردود الفعل السلبية في الدراسات السريرية في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي مشترك: اضطرابات الطحال ، تضخم الطحال * الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام شائع جدا: ألم عضلي هيكلي (خفيف إلى متوسط * انظر أدناه

في التجارب السريرية العشوائية الخاضعة للتحكم الوهمي ، لم يزيد filgrastim من حدوث التأثيرات غير المرغوب فيها المرتبطة بالعلاج الكيميائي السام للخلايا.كانت الآثار غير المرغوب فيها التي لوحظت بتواتر متساوٍ في المرضى الذين عولجوا باستخدام filgrastim / العلاج الكيميائي والعلاج الوهمي / العلاج الكيميائي كما يلي: الغثيان والقيء ، تساقط الشعر ، الإسهال ، التعب ، فقدان الشهية ، التهاب الغشاء المخاطي ، صداع ، سعال ، طفح جلدي ، ألم في الصدر ، ضعف عام ، التهاب الحلق ، إمساك وألم غير محدد.

لوحظت تفاعلات تحسسية في المرضى الذين عولجوا ب filgrastim أثناء العلاج الأولي أو اللاحق. بشكل عام ، كانت التقارير أكثر تواترا بعد الحقن في الوريد. في بعض الحالات تتكرر الأعراض عند الاستخدام اللاحق: هذا يدل على وجود علاقة سببية.في المرضى الذين يعانون من رد فعل تحسسي شديد تجاه filgrastim ، يجب التوقف عن العلاج بشكل دائم.

لوحظت اضطرابات الأوعية الدموية في المرضى الذين عولجوا بجرعات عالية من العلاج الكيميائي متبوعًا بزرع نخاع عظمي ذاتي. لم يتم إثبات وجود علاقة سببية مع filgrastim.

تم الإبلاغ عن تفاعلات رئوية ضائرة مع فشل تنفسي أو متلازمة الضائقة التنفسية لدى البالغين (ARDS) في بعض الحالات ، والتي يمكن أن تكون قاتلة. آخر التسويقتم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة الرئوية (نفث الدم ، النزف الرئوي ، الارتشاح الرئوي ، ضيق التنفس ونقص الأكسجة) في حالات نادرة جدًا في المتبرعين العاديين (انظر القسم 4.4).

تم وصف حالات عرضية لمتلازمة سويت (التهاب الجلد الحمي الحاد) لدى مرضى السرطان. ومع ذلك ، نظرًا لأن نسبة كبيرة من هؤلاء المرضى تم تشخيصهم بسرطان الدم ، وهي حالة معروفة بأنها مرتبطة بمتلازمة سويت ، لم يتم إثبات وجود علاقة سببية مع filgrastim.

تم الإبلاغ عن حالات معزولة من أزمات الخلايا المنجلية في مرضى فقر الدم المنجلي (انظر القسم 4.4). التردد غير معروف.

تم الإبلاغ عن حالات من مرض النقرس psudo-gout في مرضى السرطان الذين عولجوا مع filgrastim.

في جميع الحالات الموصوفة في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية ، كان تضخم الطحال خفيفًا أو متوسطًا في الفحص البدني وكانت الدورة السريرية حميدة ؛ لم يتم تشخيص أي مريض بفرط الطحال ولم يخضع أي مريض لاستئصال الطحال. لا يُعرف filgrastim باسم تضخم الطحال شائع في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وهو موجودة بدرجات متفاوتة في معظم مرضى الإيدز.

المناعة

في أربع دراسات سريرية ، لم يطور أي من المتطوعين الأصحاء أو مرضى السرطان أجسامًا مضادة لـ rhG-CSF (ليست ملزمة أو معادلة) بعد العلاج باستخدام Zarzio.

04.9 جرعة زائدة -

لم يتم إثبات آثار جرعة زائدة من filgrastim.

05.0 الخصائص الصيدلانية -

05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -

مجموعة العلاج الدوائي: عوامل تحفيز المستعمرة ، كود ATC: L03AA02

Human G-CSF هو بروتين سكري ينظم إنتاج وإطلاق العدلات الوظيفية من نخاع العظم. Zarzio ، الذي يحتوي على r-metHuG-CSF (filgrastim) ، يؤدي إلى زيادة ملحوظة في عدد العدلات في الدم المحيطي وزيادة أقل وضوحًا في الخلايا الأحادية في غضون 24 ساعة. في بعض مرضى SCN ، قد يؤدي filgrastim حتى إلى زيادة طفيفة في عدد الحمضات المنتشرة والخلايا القاعدية من خط الأساس ؛ قد يصاب بعض هؤلاء المرضى بفرط الحمضات أو الأسسوفيليا حتى قبل العلاج. عند الجرعات الموصى بها ، فإن الزيادة في عدد العدلات تعتمد على الجرعة. كما هو موضح في التحليلات التي أجريت ، تظهر العدلات الناتجة استجابة ل filgrastim خصائص كيميائية وخاصية البلعمة طبيعية أو متزايدة. في نهاية علاج filgrastim ، عدد التدوير تنخفض العدلات بنسبة 50٪ تقريبًا في غضون يوم إلى يومين وتصل إلى المستويات الطبيعية في غضون 1-7 أيام.كما لوحظ مع عوامل النمو المكونة للدم الأخرى ، يظهر G-CSF أيضًا في المختبر تأثير محفز على الخلايا البطانية البشرية ، المجهزة بمستقبلات محددة لـ G-CSF. وهكذا ، فقد ثبت أن G-CSF يحفز وظائف الخلايا البطانية المرتبطة بتكوين الأوعية ، علاوة على ذلك ، يزيد G-CSF من هجرة العدلات من خلال بطانة الأوعية الدموية.

استخدام filgrastim في المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي السام للخلايا يقلل بشكل كبير من حدوث وشدة ومدة قلة العدلات ونقص العدلات الحموي.يقلل العلاج باستخدام filgrastim بشكل كبير من مدة قلة العدلات الحموية واستخدام المضادات الحيوية والاستشفاء بعد العلاج الكيميائي التعريفي في سرطان الدم النخاعي الحاد أو العلاج النخاعي متبوعًا بزرع نخاع العظم. لم يتم تقليل حدوث الحمى والالتهابات الموثقة. لم يتم تقليل مدة الحمى في المرضى الذين يخضعون للعلاج النقوي متبوعًا بزرع نخاع العظم.

استخدام filgrastim بمفرده أو بعد العلاج الكيميائي يحرك الخلايا السلفية المكونة للدم في الدم المحيطي. يمكن حصاد هذه الـ PBPCs الذاتية وإعادة صهرها بعد جرعة عالية من العلاج الكيميائي السام للخلايا ، بدلاً من ذلك أو بالإضافة إلى زرع نخاع العظم. يسرع ضخ PBPC من التعافي المكون للدم وبالتالي يقلل من مدة خطر حدوث مضاعفات النزيف والحاجة إلى نقل الصفيحات.

أشارت دراسة أوروبية بأثر رجعي ، حيث تم تحليل استخدام G-CSF بعد زرع نخاع العظم الخيفي في مرضى سرطان الدم الحاد ، إلى زيادة خطر الإصابة بـ GvHD ، والوفيات المرتبطة بالعلاج (TRM) والوفيات بعد إعطاء G-CSF. دراسة دولية أخرى بأثر رجعي ، أجريت على مرضى سرطان الدم النخاعي الحاد والمزمن ، لم يلاحظ أي تأثير على مخاطر GvHD ، TRM والوفيات. في التحليل التلوي لدراسات الزراعة الخيفية ، بما في ذلك من نتائج تسع دراسات عشوائية مستقبلية ، 8 دراسات بأثر رجعي ودراسة حالة وشواهد واحدة ، لم يلاحظ أي آثار على خطر GvHD الحاد ، GvHD المزمن أو الوفيات المرتبطة بالعلاج المبكر.

الخطر النسبي (95٪ CI) لـ GvHD و TRM بعد العلاج بـ G-CSF بعد زراعة نخاع العظم النشر فترة الدراسة لا. GvHD الحاد من الدرجة الثانية إلى الرابعة GvHD المزمن TRM التحليل البعدي 1986-2001 أ 1198 1,08 1,02 0,70 دراسة أوروبية بأثر رجعي 1992-2002 ب 1789 1,33 1,29 1,73 دراسة دولية بأثر رجعي 1995-2000 ب 2110 1,11 1,10 1,26

يتضمن تحليل L "دراسات تتعلق بزرع BM في الفترة المعنية ؛ تم استخدام GM-CSF في بعض الدراسات

(ب) يشمل التحليل المرضى الذين خضعوا لعملية زرع BM خلال الفترة المعنية

استخدام filgrastim لتعبئة PBPC في المتبرعين الأصحاء قبل زرع PBPC الخيفي

في المتبرعين الأصحاء ، تؤدي جرعة مقدارها 1 MU / kg / يوم (10 ميكروغرام / كغ / يوم) تحت الجلد لمدة 4-5 أيام متتالية إلى استعادة ≥ 4 x 106 CD34 + خلية / كجم من وزن الجسم. من المتلقي بعد اثنين من الكريات البيضاء في معظم المتبرعين.

أظهر متلقي PBPCs الخيفي المعبأ مع filgrastim تعافيًا دمويًا أسرع بكثير مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بزرع نخاع العظم الخيفي ، مما أدى إلى انخفاض كبير في وقت استعادة الصفيحات الطبيعية.

استخدام filgrastim في مرضى الأطفال أو البالغين الذين يعانون من SCN (قلة العدلات الخلقية الشديدة ، قلة العدلات الدورية ، قلة العدلات مجهولة السبب) تؤدي إلى زيادة مطولة في ANC في الدم المحيطي وتقليل النوبات المعدية والأحداث ذات الصلة.

استخدام filgrastim في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يحافظ على عدد العدلات في المستويات الطبيعية وبالتالي يسمح بإعطاء الأدوية المضادة للفيروسات و / أو الأدوية المثبطة للنخاع العظمي بالطريقة الموصوفة. لا يوجد دليل على زيادة تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين عولجوا ب filgrastim.

05.2 "خصائص حركية الدواء -

دراسات عشوائية ، مزدوجة التعمية ، جرعة مفردة ومتعددة في عبور، أجريت على 146 متطوعًا يتمتعون بصحة جيدة ، وأظهروا أن المظهر الحرائكي الدوائية لجارزيو كان مشابهًا لملف التحضير المرجعي بعد الإعطاء تحت الجلد والوريد.

استيعاب

جرعة واحدة تحت الجلد من 0.5 MU / kg (5 mcg / kg) تسببت في ذروة تركيزات المصل بعد t من 4.5 ± 0.9 ساعة (يعني ± SD).

توزيع

حجم التوزيع في الدم حوالي 150 مل / كغ. بعد إعطاء الجرعات الموصى بها تحت الجلد ، تم الحفاظ على تركيزات المصل أعلى من 10 نانوغرام / مل لمدة 8 - 16 ساعة. هناك علاقة خطية موجبة بين جرعة filgrastim وتركيز المصل بعد كل من الحقن الوريدي وتحت الجلد.

إزالة

إزالة فيلجراستيم غير خطية فيما يتعلق بالجرعة ، يتناقص تصفية المصل مع زيادة الجرعة. يتم التخلص من Filgrastim بشكل أساسي من خلال آلية إزالة بوساطة العدلات ، والتي تصبح مشبعة بجرعات عالية. ومع ذلك ، تزداد تصفية المصل مع الجرعات المتكررة بينما تزداد أعداد العدلات. تراوح متوسط العمر النصفي للتخلص من المصل (t½) من filgrastim بعد الجرعات المفردة تحت الجلد من 2.7 ساعة (1.0 MU / kg ، 10 mcg / kg) إلى 5.7 ساعة (0.25 MU / kg ، 2.5 mcg / kg) وزاد بعد 7 أيام الإعطاء تصل إلى 8.5 - 14 ساعة على التوالي.

لم يُظهر التسريب المستمر لـ filgrastim لمدة تصل إلى 28 يومًا في المرضى الذين خضعوا مؤخرًا لعملية زرع نخاع عظمي ذاتيًا تراكمًا للمنتج الطبي ؛ كانت فترات نصف العمر للتخلص قابلة للمقارنة.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -

لا توجد بيانات ما قبل السريرية ذات صلة بالطبيب الذي يصف الطبيب بخلاف تلك الموضحة بالفعل في أقسام أخرى من ملخص خصائص المنتج.

06.0 معلومات صيدلانية -

06.1 سواغ -

حمض الجلوتاميك

سوربيتول (إي 420)

بولي سوربات 80

ماء للحقن

06.2 عدم التوافق "-

يجب عدم تخفيف زرزيو بمحلول كلوريد الصوديوم.

يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع منتجات أخرى باستثناء تلك المذكورة في القسم 6.6.

يمكن امتصاص filgrastim المخفف بواسطة الزجاج والبلاستيك ما لم يتم تخفيفه باستخدام محلول جلوكوز 50 مجم / مل (5٪) (انظر القسم 6.6).

06.3 فترة الصلاحية "-

30 شهر.

بعد التخفيف: الاستقرار الكيميائي والفيزيائي في الاستخدام من المحلول المخفف للتسريب لمدة 24 ساعة عند درجة حرارة تتراوح بين 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية. من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج على الفور.إذا لم يتم استخدام المنتج الطبي على الفور ، يكون المستخدم مسؤولاً عن مدة التخزين والشروط قبل الاستخدام ؛ يمكن تخزين المنتج الطبي لمدة تصل إلى 24 ساعة عند 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية ، ما لم يتم التخفيف تحت ظروف معقمة خاضعة للرقابة والتحقق من صحتها.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين -

يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).

احتفظ بالمحقنة المعبأة مسبقًا في الكرتون الخارجي لحماية الدواء من الضوء.

خلال فترة صلاحيته ولاستخدامه في العيادات الخارجية ، يمكن للمريض إخراج المنتج من الثلاجة وتخزينه في درجة حرارة الغرفة (لا تزيد عن 25 درجة مئوية) لمرة واحدة وحتى 72 ساعة ، ويجب عدم إعادة المنتج إلى الداخل الثلاجة ويجب التخلص منها.

لظروف تخزين المنتج الطبي المخفف ، انظر القسم 6.3.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -

محقنة مملوءة مسبقًا (زجاج من النوع الأول) بإبرة حقن (فولاذ مقاوم للصدأ) ، مع أو بدون واقي أمان الإبرة ، وتحتوي على 0.5 مل من المحلول.

عبوات تحتوي على 1 ، 3 ، 5 أو 10 محاقن جاهزة للإستعمال.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل -

لا تحتوي زارزيو على مواد حافظة: نظرًا لخطر التلوث الجرثومي ، فإن محاقن زارزيو مخصصة للاستخدام الفردي فقط.

التخفيف قبل الإعطاء (اختياري)

إذا لزم الأمر ، يمكن تخفيف Zarzio في محلول جلوكوز 50 مجم / مل (5٪).

لا ينصح بالتخفيف إلى التركيزات النهائية

في المرضى الذين عولجوا باستخدام filgrastim المخفف إلى تركيزات ألبومين مصل الإنسان (HSA) إلى تركيز نهائي قدره 2 مجم / مل.

مثال: لحجم نهائي قدره 20 مل ، يجب إضافة جرعات filgrastim الكلية التي تقل عن 30 MU (300 ميكروغرام) مع 0.2 مل من ألبومين مصل الدم البشري 200 مجم / مل (20٪).

مخفف بمحلول جلوكوز 50 مجم / مل (5٪) ، يتوافق filgrastim مع الزجاج ومع مواد بلاستيكية مختلفة مثل البولي فينيل كلوريد والبولي أوليفين (بوليمر مشترك من البولي بروبيلين والبولي إيثيلين) والبولي بروبيلين.

استخدام المحقنة المعبأة مسبقًا مع واقي أمان الإبرة

يغطي واقي أمان الإبرة الإبرة بعد الحقن ويمنع المشغل من إصابة نفسه. لا يتداخل الجهاز مع الاستخدام العادي للحقنة. ادفع ببطء وبشكل متساو على المكبس حتى يتم تحرير الجرعة الكاملة ولا يمكن دفع المكبس أكثر. اسحب المحقنة بعيدًا عن المريض مع الاستمرار في الضغط على المكبس. يغطي جهاز الأمان الإبرة بمجرد تحرير المكبس.

استخدام المحقنة المعبأة مسبقًا بدون واقي سلامة الإبرة

قم بإدارة الجرعة وفقًا للإجراء القياسي.

ازالة

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.