المكونات النشطة: الوبيورينول
زيلوريك 100 مجم أقراص
زيلوريك 300 مجم اقراص
لماذا يستخدم Zyloric؟ لما هذا؟
فئة العلاج الدوائي
أنتيجوت - مستحضرات تمنع تكوين حمض البوليك.
مؤشرات العلاجية
يستخدم زيلوريك في المظاهر السريرية الرئيسية لحمض البوليك / ترسب اليورات. وتشمل هذه: النقرس المشترك ، والتوف و / أو إصابة الكلى بسبب ترسيب البلورات أو تحص بولي. تحدث هذه الحالات في النقرس ، والتحصي البولي ، واعتلال الكلية الحاد بحمض البوليك ، والأورام وأمراض التكاثر النقوي مع ارتفاع معدل دوران الخلايا ، حيث توجد مستويات عالية من اليورات ، إما تلقائيًا أو نتيجة للعلاج السام للخلايا وفي بعض الاضطرابات الأنزيمية (خاصةً). متلازمة ليش نيهان).
يستخدم ZYLORIC أيضًا للوقاية والعلاج من حصوات أوكسالوكالسيك في وجود فرط حمض يوريك الدم و / أو فرط حمض اليوريك في البول.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام زيلوريك
فرط الحساسية للألوبيورينول أو لأي من السواغات لا يستعمل زيلوريك في علاج نوبات النقرس الحادة.
احتياطات الاستخدام: ما عليك معرفته قبل تناول زيلوريك
يجب التوقف عن تناول زيلوريك على الفور عند حدوث طفح جلدي أو علامات وأعراض أخرى لفرط الحساسية. يجب إيقاف زيلوريك على الفور وبشكل دائم عند ظهور أولى علامات عدم التحمل.
يجب إيقاف العلاج بـ ZYLORIC (allopurinol) على الفور بمجرد ظهور تفاعلات جلدية أو علامات أخرى قد تشير إلى رد فعل تحسسي.
تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية خطيرة (متلازمة فرط الحساسية ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي) باستخدام الوبيورينول والتهاب الملتحمة (عيون حمراء ومنتفخة). غالبًا ما تسبق هذه التفاعلات الجلدية الشديدة أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا مثل الحمى والصداع والأوجاع المنتشرة. قد يتطور الطفح الجلدي إلى ظهور بثور منتشرة أو تقشر للجلد.
قد تكون ردود الفعل الجلدية الحادة هذه أكثر شيوعًا لدى الأفراد من أصول هان الصينية والتايلاندية. إذا كنت تعاني من طفح جلدي أو هذه الأعراض الجلدية ، يجب التوقف عن تناول الوبيورينول والاتصال بطبيبك على الفور.تحدث أعلى مخاطر لردود فعل جلدية شديدة خلال الأسابيع الثمانية الأولى من العلاج.
إذا حدثت متلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة النخري السمي مع استخدام زيلوريك ، فلا ينبغي استخدام هذا الدواء بعد الآن.
في حالات نادرة ، يظهر رد الفعل التحسسي على أنه اضطراب فرط الحساسية المتأخر متعدد الأعضاء (المعروف باسم متلازمة فرط الحساسية أو DRESS) مع الحمى والتهاب الأوعية الدموية واعتلال العقد اللمفية وورم الغدد الليمفاوية الكاذب وألم المفاصل ونقص الكريات البيض وفرط الحمضات وتضخم الكبد والطحال ووظائف الكبد غير الطبيعية. متلازمة اختفاء القناة الصفراوية ، بتركيبات مختلفة. قد تتأثر أيضًا أعضاء أخرى (مثل الكبد والرئتين والكلى والبنكرياس وعضلة القلب والقولون). في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الموجودة مسبقًا ، يوصى بإجراء فحوصات دورية لوظائف الكبد واعتماد جرعات مخفضة بشكل مناسب من الدواء.
قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية بسهولة أكبر في المرضى الذين يعانون من اضطرابات وظائف الكلى الذين يتناولون زيلوريك وثيازيدات في نفس الوقت. لذلك ، في هذا الوضع السريري ، يجب إعطاء التركيبة المذكورة أعلاه بحذر ويجب إبقاء المرضى تحت المراقبة الدقيقة.
عموما لا يعتبر فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض في حد ذاته مؤشرا على استخدام زيلوريك. يمكن للتغييرات في النظام الغذائي والسوائل ، جنبًا إلى جنب مع علاج الحالة الأساسية ، تصحيح يوريكا الدم.
لا ينبغي أن يبدأ علاج الوبيورينول إلا بعد انتهاء نوبة النقرس الحادة السابقة تمامًا ، لأن العلاج باستخدام الوبيورينول قد يؤدي إلى مزيد من النوبات. إذا ظهرت نوبة حادة في المرضى الذين عولجوا باستخدام الوبيورينول ، يجب أن يستمر العلاج بنفس الجرعة ، بينما يجب معالجة النوبة الحادة بعقار مناسب مضاد للالتهابات.
في حالة آلام العضلات ، يُنصح بإجراء قياس لمستويات إنزيم CPK ومؤشرات أخرى لتلف العضلات ، ويتضمن تعديل هذه المعلمات تعليق العلاج.
في بداية العلاج ب ZYLORIC ، قد تحدث نوبة النقرس الحادة أيضًا في الأشخاص المصابين ببول الدم الطبيعي ، لذلك يُنصح في بداية العلاج بإعطاء جرعات وقائية من الكولشيسين. يُنصح أيضًا ببدء العلاج بجرعة منخفضة (100 مجم / يوم) وزيادتها بمقدار 100 مجم على فترات أسبوعية حتى يتم الوصول إلى uricaemia من 6 مجم / 100 مل وبدون تجاوز الحد الأقصى للجرعة الموصى بها (800 مجم / يوم) . قد يكون استخدام الكولشيسين أو غيره من العقاقير المضادة للالتهابات ضروريًا في بعض الحالات لقمع نوبات النقرس. وعادة ما تصبح النوبات أقصر وأقل شدة بعد بضعة أشهر من العلاج. يؤدي تحريك اليورات من رواسب الأنسجة إلى تذبذب الدم. قد يكون حمض البوليك تفسيرًا محتملاً لهذه النوبات حتى مع العلاج المناسب بزيلوريك ، فقد يستغرق الأمر عدة أشهر لتحقيق السيطرة على النوبات الحادة.
يُنصح بالحفاظ على تناول السوائل مثل تحديد حجم البول اليومي بما لا يقل عن 2 لتر ، مع بول محايد أو قلوي قليلاً لتجنب الاحتمال النظري لتكوين حصوات الزانثين وللمساعدة في منع ترسب اليورات في المرضى الذين يتناولون ما يصاحب ذلك علاج حمض اليوريك. العلاج المناسب مع ZYLORIC ينطوي على إذابة حصوات حمض البوليك في الكلى مع وجود خطر بعيد يتمثل في انسدادها في الحالب.
في بعض المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى الموجودة مسبقًا أو الذين يعانون من انخفاض تصفية البول ، تم العثور على ارتفاع في الآزوتيميا أثناء العلاج ب ZYLORIC. على الرغم من عدم تحديد الآلية المسؤولة عن ذلك ، يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى بعناية عند "البدء من إدارة ZYLORIC.
إذا زاد اضطراب وظائف الكلى ، يجب تقليل جرعة الدواء أو التوقف عن تناوله.
من بين المرضى الذين زاد الخلل الوظيفي الكلوي لديهم بعد بدء العلاج بزيلوريك ، كانت هناك أمراض مصاحبة مثل المايلوما المتعددة أو قصور القلب الاحتقاني.كما يرتبط الفشل الكلوي بشكل متكرر أيضًا باعتلال الكلية النقرسي ونادرًا ما يكون مصاحبًا لتفاعلات فرط الحساسية. يتم تنظيف الوبيورينول ومستقلبه الأساسي النشط أوكسي بورينول عن طريق الكلى. ولهذا السبب فإن التغيرات في وظائف الكلى لها تأثيرات عميقة على الجرعة. تم الإبلاغ عن تثبيط نخاع العظم في المرضى الذين يتناولون ZYLORIC. كان معظم هؤلاء المرضى يتناولون علاجات مصاحبة. تأثير.
حدث هذا بعد 6 أسابيع إلى 6 سنوات من بدء العلاج بزيلوريك.
نادرًا ما يصاب المرضى الذين عولجوا بـ ZYLORIC بمفرده بتخميد نخاع العظم بدرجات متفاوتة ، مما يؤثر على واحد أو أكثر من خطوط الخلايا.
يجب استخدام جرعة مخفضة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو الكلى. المرضى الذين يعالجون من ارتفاع ضغط الدم أو قصور القلب ، على سبيل المثال مع مدرات البول أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يعانون من قصور كلوي مصاحب لذلك يجب استخدام الوبيورينول بحذر في هذه المجموعة من المرضى.
في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى أو الأمراض المصاحبة التي قد تؤثر على وظائف الكلى مثل ارتفاع ضغط الدم أو داء السكري ، يجب مراقبة وظائف الكلى بشكل دوري ، وخاصة نيتروجين اليوريا في الدم والكرياتينين أو تصفية الكرياتينين وربما إعادة تعديل جرعة زيلوريك.
التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تغير من تأثير Zyloric
6- مركابتوبورين وازاثيوبرين
يتم استقلاب الآزوثيوبرين إلى 6-ميركابتوبورين الذي يتم تعطيله عن طريق عمل أوكسيديز الزانثين. في المرضى الذين يتلقون 6-مركابتوبورين أو آزاثيوبرين ، فإن تناول 300-600 مجم من زيلوريك يوميًا يتطلب تقليل جرعة 6-مركابتوبورين أو أزاثيوبرين إلى ربع الجرعة المعتادة. وذلك لأن تثبيط أوكسيديز الزانثين يحدد إطالة نشاط هذه الأدوية.
سيتم تعديل جرعة المركابتوبورين أو الآزوثيوبرين لاحقًا بناءً على تقييم الاستجابة العلاجية وظهور التأثيرات السامة.
فيدارابين (أدينين أرابينوسايد)
في وجود الوبيورينول ، يزداد عمر النصف في البلازما للأدينين أرابينوسايد ، ويجب توخي الحذر عند استخدام المنتجين بشكل متزامن من أجل تسليط الضوء على زيادة التأثيرات السامة.
الساليسيلات ومحفزات حمض اليوريك
الأوكسيبورينول ، المستقلب الرئيسي للألوبيورينول ، وهو أيضًا فعال علاجيًا ، تفرزه الكلى بنفس طريقة البول.
لذلك فإن العوامل التي لها نشاط حمض اليوريك (مثل البروبينسيد أو الجرعات العالية من الساليسيلات) قد تسرع من إفراز أوكسي بورينول. قد يؤدي هذا إلى انخفاض في النشاط العلاجي لـ ZYLORIC ولكن يجب تقييم الأهمية السريرية لهذا على كل حالة على حدة أساس.
ارتبط الاستخدام المتزامن لعوامل تحفيز حمض اليوريك مع ZYLORIC مع انخفاض في إفراز الأوكسيبورين (هيبوكسانثين وزانثين) وزيادة في إفراز حمض البوليك مقارنة بتلك التي لوحظت مع ZYLORIC وحده.
على الرغم من عدم وجود مظاهرات سريرية حتى الآن للترسيب الكلوي لأوكسيبورين في المرضى الذين يتلقون ZYLORIC ، بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية تحفيز حمض اليوريك ، يجب أن يوضع هذا الاحتمال في الاعتبار على أساس كل حالة على حدة.
كلوربروباميد
إذا تم إعطاء ZYLORIC بالتزامن مع الكلوربروباميد عندما تكون وظيفة الكلى ضعيفة ، فقد يكون هناك خطر متزايد لخفض نشاط الجلوكوز في الدم لفترات طويلة حيث أن الوبيورينول وكلوربروباميد قد يتنافسان على الإخراج في الأنابيب الكلوية.
مضادات التخثر الكومارين
كانت هناك تقارير نادرة عن زيادة تأثير الوارفارين ومضادات تخثر الكومارين الأخرى عند تناولها بشكل متزامن مع الوبيورينول ، لذلك يجب مراقبة جميع المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر عن كثب.
الفينيتوين
قد يثبط الوبيورينول الأكسدة الكبدية للفينيتوين ولكن الأهمية السريرية لذلك غير واضحة.
ثيوفيلين
تم الإبلاغ عن تثبيط استقلاب الثيوفيلين. يمكن تفسير آلية التفاعل بحقيقة أن أوكسيديز الزانثين متورط في استقلاب الثيوفيلين في البشر.
يجب مراقبة مستويات الثيوفيلين عند المرضى الذين يبدأون علاج الوبيورينول أو يأخذون جرعات أعلى.
أمبيسلين / أموكسيسيلين
تم الإبلاغ عن زيادة تواتر تفاعلات الجلد في المرضى الذين يتناولون الأمبيسيلين أو الأموكسيسيلين مع زيلوريك مقارنة بالمرضى الذين لا يتلقون أيًا من الأدوية. سبب هذا الارتباط غير معروف.
ومع ذلك ، يوصى باستخدام علاج بديل للأمبيسيلين أو الأموكسيسيلين في المرضى الذين يتلقون الوبيورينول عند توفره.
سيكلوفوسفاميد ، دوكسوروبيسين ، بليوميسين ، بروكاربازين ، ميكلورويتامين
في المرضى الذين يعانون من أمراض الأورام ، باستثناء اللوكيميا ، تم وصف زيادة في تثبيط نخاع العظم بسبب السيكلوفوسفاميد وغيره من المواد السامة للخلايا في وجود ZYLORIC ، ولكن في دراسة مضبوطة في المرضى الذين يخضعون للعلاج المشترك.
لم يزيد ZYLORIC من سمية نخاع العظم لسيكلوفوسفاميد ، دوكسوروبيسين ، بليوميسين ، بروكاربازين و / أو ميكلوريثامين (موستين هيدروكلوريد).
السيكلوسبورين
تشير بعض التقارير إلى أن تركيز السيكلوسبورين في البلازما قد يزداد أثناء العلاج المتزامن مع الوبيورينول.
لذلك ، في حالة الإدارة المتزامنة للعقارين ، يجب أن تؤخذ في الاعتبار إمكانية زيادة سمية السيكلوسبورين.
ديدانوزين
في المتطوعين الأصحاء والمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، تمت مضاعفة قيم ديدانوزين ، البلازما Cmax و AUC تقريبًا مع الوبيورينول المصاحب (300 مجم يوميًا) دون التأثير على عمر النصف النهائي.قد تكون هناك حاجة لتخفيض جرعة الديدانوزين عند استخدامها بالتزامن مع الوبيورينول.
مدرات البول الثيازيدية
تمت مراجعة التقارير التي تشير إلى أن الاستخدام المتزامن لمدرات البول ZYLORIC و Thiazide قد يساهم في زيادة سمية الوبيورينول في بعض المرضى في محاولة لتحديد العلاقة بين الآلية والسبب والنتيجة.
تشير مراجعة أوصاف الحالة إلى أن معظم المرضى كانوا يتلقون مدرات البول الثيازيدية لارتفاع ضغط الدم وأن التقييمات التي استبعدت القصور الكلوي الثانوي لاعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم لم يتم إجراؤها في كثير من الأحيان.
في المرضى الذين تم توثيق قصور كلوي لديهم ، ومع ذلك ، لم يتم مراعاة التوصية بتخفيض جرعة ZYLORIC.
على الرغم من عدم وجود آلية أو علاقة بين السبب والنتيجة ، يجب مراقبة وظائف الكلى في المرضى الذين يتلقون مدرات البول ZYLORIC و Thiazide ، حتى في حالة عدم وجود قصور كلوي ، ويجب تقليل الجرعة بشكل أكبر في المرضى الذين يخضعون للعلاج المركب إذا تم الكشف عن انخفاض وظائف الكلى.
تولبوتاميد
تبين أن تحويل تولبوتاميد إلى مستقلبات غير نشطة يتم تحفيزه بواسطة أوكسيديز زانثين في كبد الفئران. الصلة السريرية المحتملة لهذه الملاحظات غير معروفة.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
يحتوي زيلوريك على اللاكتوز: في حالة عدم تحمل السكريات ، اتصل بطبيبك قبل تناول الدواء.
المسخ
كشفت دراسة أجريت على الفئران التي عولجت بجرعات داخل الصفاق من 50 أو 100 ملغم / كغم في اليوم العاشر أو الثالث عشر من الحمل عن تشوهات جنينية ، ولكن في دراسة مماثلة أجريت على الفئران التي عولجت بجرعات 120 ملغم / كغم في اليوم الثاني عشر من الحمل ، لم يلاحظ أي شذوذ. .. الدراسات الكبيرة التي أجريت على الجرعات الفموية العالية من الوبيورينول في الفئران تصل إلى 100 مجم / كجم / يوم ، في الجرذان حتى 200 مجم / كجم / يوم وفي الأرانب حتى 150 مجم / كجم / يوم من اليوم الثامن إلى اليوم السادس عشر من الحمل. لا يوجد دليل على المسخية.
أشارت دراسة في المختبر باستخدام الغدد اللعابية لأجنة الفئران المستزرعة للكشف عن السمية الجنينية إلى أنه من غير المتوقع أن يتسبب الوبيورينول في تسمم الأجنة دون أن يصاحب ذلك سمية أمومية.
الحمل والخصوبة
في دراسة أجريت باستخدام جرعة عالية من الوبيورينول داخل الصفاق في الفئران ، لوحظت تشوهات في الجنين ، ولكن في دراسات أخرى مع الوبيورينول الفموي في الجرذان والأرانب ، لم يلاحظ أي شذوذ. لا توجد أدلة كافية متاحة بخصوص سلامة ZYLORIC في الحمل البشري ، على الرغم من أنه قد استخدم على نطاق واسع لسنوات عديدة مع عدم وجود عواقب سلبية واضحة.
يوصى باستخدامه أثناء الحمل فقط في حالة عدم وجود بديل أكثر أمانًا وعندما يشكل المرض نفسه خطرًا على الأم أو الجنين.
وقت الأكل
تشير البيانات إلى أن الوبيورينول والأوكسيبورينول يفرزان في لبن الأم. تم اكتشاف تركيزات 1.4 مجم / لتر من الوبيورينول و 53.7 مجم / لتر من الأوكسيبورينول في لبن امرأة كانت تتناول 300 مجم من الوبيورينول في اليوم.
نظرًا لعدم وجود بيانات عن تأثيرات الوبيورينول أو مستقلباته على الرضيع ، يجب أخذ ZYLORIC بحذر للأم المرضعة.
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
نظرًا لأنه تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية مثل النعاس والدوخة والترنح في المرضى الذين يتناولون الوبيورينول ، يجب على المرضى توخي الحذر قبل القيادة أو تشغيل الآلات أو القيام بأنشطة خطرة حتى يتأكدوا بشكل معقول من أن الوبيورينول ليس له أي تأثير سلبي على أدائهم.
الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام زيلوريك: الجرعة
يبلغ متوسط الجرعة اليومية للبالغين 300 مجم مرة في اليوم.
عندما تجعل قيم حمض البوليك و / أو البول المرتفع جرعات أعلى ضرورية ، يمكن للطبيب زيادة الجرعة بحد أقصى 800 مجم مقسمة على 2-3 جرعات يومية بعد الوجبات.
لتقليل احتمالية حدوث نوبات النقرس الحادة ، يوصى ببدء العلاج بجرعات منخفضة (100 مجم) بزيادات أسبوعية قدرها 100 مجم حتى الوصول إلى جرعة الصيانة المثلى.
يتم تحقيق تطبيع معدل اليوريك في الدم في فترة 1-3 أسابيع. للوقاية من اعتلال الكلية الثانوي الناتج عن تقويض البروتين النووي المفرط في أمراض الأورام ، يجب أن يتم العلاج ب ZYLORIC ، كلما أمكن ذلك ، قبل العلاج السام للخلايا من أجل تصحيح أي فرط حمض يوريك الدم الموجود مسبقًا و / أو فرط حمض اليوريك في البول.
يمكن الاستمرار في العلاج ب ZYLORIC أثناء العلاج بمضادات الجراثيم ويمكن أيضًا أن يطول إلى أجل غير مسمى في الوقاية من فرط حمض يوريك الدم الذي قد ينشأ أثناء الأزمة الطبيعية للمرض.في العلاج المطول تكون جرعة 300-400 مجم / يوم من الوبيورينول عادة ما يكون كافياً لتطبيع مستوى اليوريك في الدم.
منذ أن يتم التخلص من الوبيورينول ومستقلباته عن طريق الكلى ، يمكن أن يحدث إطالة نصف عمر البلازما للدواء في حالة ضعف وظيفة هذا العضو.
لتجنب المخاطر التبعية المحتملة ، يمكن بدء العلاج بجرعة 100 مجم من الوبيورينول يوميًا ، مع زيادة الجرعة فقط إذا لم تنخفض مستويات البول أو المصل بشكل كافٍ. كبديل للعلاج المقترح ، يمكن أن تعتمد الجرعة على قيم تصفية الكرياتينين ، وفقًا للمخطط التالي:
يتم التخلص من الوبيورينول ومستقلباته عن طريق الغسيل الكلوي.في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى مرتين أو ثلاث مرات في الأسبوع ، يوصى بجرعة 300-400 مجم من ZYLORIC مباشرة بعد كل غسيل كلى ، ولا ينبغي إعطاء مزيد من الإعطاء بين الجلسات ، وغسيل الكلى والأخرى.
في المرضى المسنين ، يجب إيلاء اهتمام خاص للحفاظ على الجرعة عند الحد الأدنى الضروري للحفاظ على المستويات الطبيعية لحمض البوليك في المصل والبول.
في الأولاد والأطفال الذين تقل أعمارهم عن 15 عامًا ، تكون الجرعة 10-20 مجم / كجم من وزن الجسم يوميًا ، أو 100-400 مجم يوميًا.
ومع ذلك ، فإن الإشارة عند الأطفال نادرة (ابيضاض الدم وبعض الاضطرابات الأنزيمية مثل متلازمة ليش نيهان).
يفضل تناول زيلوريك دائمًا في نفس الوقت من اليوم بعد الوجبة.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من زيلوريك
الأعراض والعلامات
تم الإبلاغ عن تناول الوبيورينول حتى 22.5 جم دون التعرض لأعراض ضائرة ، وقد تم الإبلاغ عن علامات وأعراض في مريض تناول الوبيورينول 20 جم بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال والدوخة ، وقد تعافى بعد اتخاذ تدابير الدعم العام.
علاج او معاملة
يمكن أن يؤدي الامتصاص الهائل للألوبيورينول إلى تثبيط كبير لنشاط أوكسيديز الزانثين الذي لا ينبغي أن يكون له أي آثار غير مرغوب فيها ، بما يتجاوز التأثير المحتمل على الأدوية التي يتم تناولها بشكل متزامن ، وخاصة 6 ميركابتوبورين و / أو الآزوثيوبرين. يساعد الترطيب الكافي للحفاظ على إدرار البول على إفراز الوبيورينول ومستقلباته ، ويمكن استخدام غسيل الكلى إذا لزم الأمر.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Zyloric
قد يختلف معدل حدوث التأثيرات غير المرغوب فيها وفقًا للجرعة المتلقاة وأيضًا للإعطاء المصاحب المحتمل لعوامل علاجية أخرى.فئات التكرار المخصصة للتفاعلات الدوائية الضائرة الموضحة أدناه هي تقديرات: لا توجد بيانات متاحة لمعظم التفاعلات.مناسبة لحساب سقوط. تعتبر التفاعلات الدوائية الضارة التي تم تحديدها من خلال مراقبة ما بعد التسويق نادرة أو نادرة جدًا. تم استخدام الاصطلاح التالي لتصنيف التردد:
- شائع جدًا> 1/10 (> 10٪)
- مشترك> 1/100 و 1٪ ه
- غير شائع> 1 / 1،000 and 0.1٪ e
- نادر> 1/10000 و 0.01٪ هـ
التفاعلات العكسية المرتبطة بالوبيورينول نادرة في عموم السكان المعالجين وتكون في الغالب خفيفة في الشدة. تكون نسبة الإصابة أعلى في وجود اضطرابات كلوية و / أو كبدية
نادر جدا: داء الدمامل
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
نادر جدا: ندرة المحببات ، فقر الدم اللاتنسجي ، قلة الصفيحات ، زيادة عدد الكريات البيضاء ، قلة الكريات الشاملة
تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من قلة الصفيحات ، ندرة المحببات وفقر الدم اللاتنسجي ، خاصة في الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي و / أو كبدي ؛ هذا يحدد الحاجة إلى إيلاء اهتمام خاص لهذه المجموعة من المرضى.
اضطرابات الجهاز المناعي
نادرة: تفاعلات فرط الحساسية مع الحمى والقشعريرة والصداع وآلام الجسم (أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا) والشعور بالضيق العام.
نادر جدا: فستان ، تضخم عقد لمفية وعائية مناعية
تم الإبلاغ عن اضطراب فرط الحساسية متعدد الأعضاء (DRESS) ، بما في ذلك الحمى والطفح الجلدي وآلام المفاصل والتغيرات في اختبارات الدم ووظائف الكبد.
تم الإبلاغ عن صدمة الحساسية في حالات نادرة جدًا. نظرًا لأن مثل هذه التفاعلات يمكن أن تحدث في أي وقت أثناء العلاج ، يجب إيقاف الوبيورينول فورًا وبشكل دائم.
نادراً ما يوصف اعتلال العقد اللمفية الوعائية المناعية ، والذي يبدو أنه قابل للانعكاس بعد التوقف عن تناول الوبيورينول ، بعد أخذ الخزعة من أجل اعتلال العقد اللمفية المعمم.
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
نادرة جدا: داء السكري ، فرط شحميات الدم
اضطرابات نفسية
نادر جدا: اكتئاب
اضطرابات الجهاز العصبي
نادر جدًا: غيبوبة ، شلل ، ترنح ، اعتلال عصبي ، مذل ، نعاس ، صداع ، تغير في التذوق
اضطرابات العين
نادرة جدا: إعتام عدسة العين ، اضطرابات بصرية ، تغيرات بقعية
اضطرابات الأذن والمتاهة
نادرة جدا: دوار
أمراض القلب
نادر جدا: الذبحة الصدرية ، بطء القلب
أمراض الأوعية الدموية
نادر جدا: ارتفاع ضغط الدم
اضطرابات الجهاز الهضمي
غير شائعة: قيء ، غثيان
نادرة جدا: القيء الدموي المتكرر ، الإسهال الدهني ، التهاب الفم ، تغيرات في ألفوس ، نزيف معدي معوي.
في التجارب السريرية المبكرة ، تم الإبلاغ عن حالات من الغثيان والقيء. تشير البيانات الحديثة إلى أن هذه التفاعلات ليست مشكلة كبيرة ويمكن تجنبها عن طريق تناول الوبيورينول بعد الوجبات.
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
غير شائعة: ارتفاع بدون أعراض في قيم اختبار وظائف الكبد.نادر: التهاب الكبد (بما في ذلك نخر الكبد والتهاب الكبد الحبيبي)
تم الإبلاغ عن اختلال وظيفي كبدي دون وجود دليل صريح على فرط الحساسية المعمم.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
شائعة: طفح جلدي
نادرة: متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي ، وذمة وعائية ، اندفاع دوائي ثابت.
نادرة جدا: تساقط الشعر ، تغير لون الشعر. ردود الفعل الجلدية هي ردود الفعل الأكثر شيوعًا ويمكن أن تحدث في أي وقت أثناء العلاج.
في تفاعلات الجلد الشديدة ، يتطور الطفح الجلدي منتشر البثور وتقشر الجلد والفم والحلق والأنف وتقرحات الأعضاء التناسلية والتهاب الملتحمة. عند حدوث هذه التفاعلات ، توقف عن تناول الوبيورينول على الفور وأخبر طبيبك على الفور.
لوحظ حدوث الوذمة الوعائية مع وبدون علامات وأعراض تفاعل فرط الحساسية الأكثر عمومية تجاه الوبيورينول.
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
نادرة جدا: بيلة دموية ، بولينا
أمراض الجهاز التناسلي والثدي
نادرة جدا: العقم عند الرجال ، ضعف الانتصاب ، تثدي الرجل
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
نادرة جدا: وذمة ، توعك عام ، وهن ، سخونة
لوحظ حدوث حمى مع وبدون علامات وأعراض تفاعل فرط حساسية أكثر عمومية تجاه الوبيورينول (انظر اضطرابات الجهاز المناعي).
تم الإبلاغ عنها أيضًا: الإسهال والتهاب المعدة وعسر الهضم وآلام البطن المتقطعة وتضخم الكبد واليرقان وفرط بيليروبين الدم والتهاب الأعصاب والفشل الكلوي والاعتلال العضلي والرعاف والكدمات والتهاب الأوعية الناخر والتهاب التامور واضطرابات الأوعية الدموية الطرفية والتهاب الوريد الخثاري والتهاب الأوعية الدموية. تضخم ، وذمة اللسان ، وفقدان الشهية ، والتشنج القصبي ، والربو ، والتهاب البلعوم ، والتهاب الأنف ، والتهاب القزحية ، والتهاب الملتحمة ، والحول ، والشلل ، والتهاب العصب البصري ، والارتباك ، والدوخة ، وشلل الأطراف السفلية ، وانخفاض الرغبة الجنسية ، وطنين الأذن ، والأرق ، والتهاب الكلى الليلي.
قد تحدث نوبات النقرس الحادة خلال المرحلة الأولية من العلاج بزيلوريك ، كما هو الحال مع مبيدات الحموضة.
لذلك يوصى بعلاج وقائي لمدة شهر على الأقل بمضاد للالتهابات أو كولشيسين (انظر "الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء" و "الاحتياطات المناسبة للاستخدام").
عندما يزداد تكوين البول (مثل الأورام والمعالجة ذات الصلة ، متلازمة ليش نيهان) قد يحدث ترسيب الزانثين في المسالك البولية (انظر "الاحتياطات المناسبة للاستخدام").
لوحظ بيلة الألبومين في المرضى الذين أصيبوا بالنقرس السريري بعد التهاب كبيبات الكلى المزمن أو التهاب الحويضة والكلية المزمن. يجب أن يكون تناول السوائل على هذا النحو لضمان حجم البول الكافي.
لوحظت بلورات الزانثين في الأنسجة العضلية للمرضى الذين يتلقون الوبيورينول ولكن لا يبدو أن لهذا أهمية إكلينيكية.
يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.
من المهم إبلاغ الطبيب أو الصيدلي بأي تأثير غير مرغوب فيه ، حتى لو لم يتم وصفه في نشرة الحزمة.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة.
تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.
يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.
قواعد الحفظ
تخزينها في مكان جاف.
التركيب والشكل الصيدلاني
تكوين
زيلوريك 100 مجم أقراص
قرص واحد يحتوي على:
المادة الفعالة: الوبيورينول 100 مجم
سواغ: اللاكتوز ، نشا الذرة ، البوفيدون ، ستيرات المغنيسيوم.
زيلوريك 300 مجم اقراص
قرص واحد يحتوي على:
المادة الفعالة: الوبيورينول 300 مجم
سواغ: اللاكتوز ، نشا الذرة ، البوفيدون ، ستيرات المغنيسيوم.
الشكل والمحتوى الصيدلاني
زيلوريك ١٠٠ مجم أقراص: عبوة شريطية بها ٥٠ قرص قابل للقسمة
زيلوريك ٣٠٠ ملغ أقراص: عبوة شريطية بها ٣٠ مضغوطة قابلة للقسمة
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أقراص زيلوريك
02.0 التركيب النوعي والكمي
زيلوريك 300 مجم اقراص
قرص واحد يحتوي على:
المادة الفعالة: الوبيورينول 300 مجم
زيلوريك 100 ملجم
قرص واحد يحتوي على:
المادة الفعالة: الوبيورينول 100 مجم
للحصول على قائمة السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
أجهزة لوحية.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يستخدم زيلوريك في المظاهر السريرية الرئيسية لحمض البوليك / ترسب اليورات. وتشمل هذه: النقرس المشترك ، والتوف و / أو إصابة الكلى بسبب ترسيب البلورات أو تحص بولي.
تحدث هذه الحالات في النقرس ، والتحصي البولي ، واعتلال الكلية الحاد بحمض البوليك ، والأورام وأمراض التكاثر النقوي مع ارتفاع معدل دوران الخلايا ، حيث توجد مستويات عالية من اليورات ، إما تلقائيًا أو نتيجة للعلاج السام للخلايا وفي بعض الاضطرابات الأنزيمية (خاصةً). متلازمة ليش نيهان).
يستخدم ZYLORIC أيضًا للوقاية والعلاج من حصوات أوكسالوكالسيك في وجود فرط حمض يوريك الدم و / أو فرط حمض اليوريك في البول.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يبلغ متوسط الجرعة اليومية للبالغين 300 مجم مرة في اليوم.
عندما تجعل قيم حمض البوليك و / أو البول المرتفع جرعات أعلى ضرورية ، يمكن للطبيب زيادة الجرعة بحد أقصى 800 مجم مقسمة على 2-3 جرعات يومية بعد الوجبات.
لتقليل احتمالية حدوث نوبات النقرس الحادة ، يوصى ببدء العلاج بجرعات منخفضة (100 مجم) بزيادات أسبوعية قدرها 100 مجم حتى الوصول إلى جرعة الصيانة المثلى.
يتم تحقيق تطبيع معدل اليوريك في الدم في فترة 1-3 أسابيع. للوقاية من اعتلال الكلية الثانوي الناتج عن تقويض البروتين النووي المفرط في أمراض الأورام ، يجب أن يتم العلاج ب ZYLORIC ، كلما أمكن ذلك ، قبل العلاج السام للخلايا من أجل تصحيح أي فرط حمض يوريك الدم الموجود مسبقًا و / أو فرط حمض اليوريك في البول.
يمكن الاستمرار في العلاج ب ZYLORIC أثناء العلاج بمضادات الجراثيم ويمكن أيضًا أن يطول إلى أجل غير مسمى في الوقاية من فرط حمض يوريك الدم الذي قد ينشأ أثناء الأزمة الطبيعية للمرض.في العلاج المطول تكون جرعة 300-400 مجم / يوم من الوبيورينول عادة ما يكون كافياً لتطبيع مستوى اليوريكا في الدم ، حيث يتم التخلص من الوبيورينول ومستقلباته عن طريق الكلى ، قد يحدث إطالة نصف عمر البلازما للدواء في حالة ضعف وظيفة هذا العضو.
لتجنب المخاطر التبعية المحتملة ، يمكن بدء العلاج بجرعة 100 مجم من الوبيورينول يوميًا ، مع زيادة الجرعة فقط إذا لم تنخفض مستويات البول أو المصل بشكل كافٍ.
كبديل للعلاج المقترح ، يمكن أن تعتمد الجرعة على قيم تصفية الكرياتينين ، وفقًا للمخطط التالي:
يتم التخلص من الوبيورينول ومستقلباته عن طريق الغسيل الكلوي.في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى مرتين أو ثلاث مرات في الأسبوع ، يوصى بجرعة 300-400 مجم من ZYLORIC مباشرة بعد كل غسيل كلى ، ولا ينبغي إعطاء مزيد من الإعطاء بين الجلسات ، وغسيل الكلى والأخرى.
في المرضى المسنين ، يجب إيلاء اهتمام خاص للحفاظ على الجرعة عند الحد الأدنى الضروري للحفاظ على المستويات الطبيعية لحمض البوليك في المصل والبول.
في الأولاد والأطفال الذين تقل أعمارهم عن 15 عامًا ، تكون الجرعة 10-20 مجم / كجم من وزن الجسم يوميًا ، أو 100-400 مجم يوميًا. ومع ذلك ، فإن الإشارة عند الأطفال نادرة (ابيضاض الدم وبعض الاضطرابات الأنزيمية مثل متلازمة ليش نيهان).
يفضل تناول زيلوريك دائمًا في نفس الوقت من اليوم بعد الوجبة.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للألوبيورينول أو لأي من السواغات.
لا يستعمل زيلوريك في علاج نوبات النقرس الحادة.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
يجب التوقف عن تناول زيلوريك على الفور عند حدوث طفح جلدي أو علامات وأعراض أخرى لفرط الحساسية. يجب إيقاف زيلوريك على الفور وبشكل دائم عند ظهور أولى علامات عدم التحمل.
متلازمة فرط الحساسية ، متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) ، تنخر البشرة السمي (TEN)
يمكن أن تظهر تفاعلات فرط الحساسية للألوبورينول بطرق مختلفة جدًا ، بما في ذلك الطفح الجلدي البقعي الحطاطي ومتلازمة فرط الحساسية (المعروفة أيضًا باسم DRESS) ومتلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي (SSJ / TEN).
هذه التفاعلات هي تشخيصات سريرية. يشكل مظهرهم أساس القرار السريري. في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات في أي وقت أثناء العلاج ، يجب التوقف عن تناول الوبيورينول على الفور ، ولا ينبغي إجراء إعادة التحدي في المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط الحساسية و SSJ / TEN ، وقد تكون الكورتيكوستيرويدات مفيدة للتغلب على تفاعلات فرط الحساسية الجلدية.
يجب إبلاغ المرضى بالعلامات والأعراض ومراقبة تفاعلات الجلد عن كثب. تحدث أعلى مخاطر لتطوير SJS و TEN في الأسابيع الثمانية الأولى من العلاج.
في حالة ظهور أعراض أو علامات SJS أو TEN (مثل الطفح الجلدي التدريجي في كثير من الأحيان مع ظهور تقرحات أو آفات مخاطية) ، يجب التوقف عن العلاج باستخدام ZYLORIC.
يتم الحصول على أفضل النتائج في إدارة SJS و TEN بالتشخيص المبكر والتوقف الفوري عن العلاج بأي دواء مشتبه به.
إذا كان المريض قد طور SJS أو TEN باستخدام ZYLORIC ، فلا ينبغي استخدام ZYLORIC في هذا المريض.
في حالات نادرة ، يظهر رد الفعل التحسسي على أنه اضطراب فرط الحساسية المتأخر متعدد الأعضاء (المعروف باسم متلازمة فرط الحساسية أو DRESS) مع الحمى والتهاب الأوعية الدموية واعتلال العقد اللمفية وورم الغدد الليمفاوية الكاذب وألم المفاصل ونقص الكريات البيض وفرط الحمضات وتضخم الكبد والطحال ووظائف الكبد غير الطبيعية. متلازمة اختفاء القناة الصفراوية بتركيبات مختلفة. قد تتأثر أيضًا أعضاء أخرى (مثل الكبد والرئتين والكلى والبنكرياس وعضلة القلب والقولون). في حالة حدوث فقدان الشهية أو فقدان الوزن أو الحكة في المرضى الذين يتلقون ZYLORIC ، يجب تضمين اختبار وظائف الكبد في التقييم التشخيصي.
في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الموجودة مسبقًا ، يوصى بإجراء فحوصات دورية لوظائف الكبد واعتماد جرعات مخفضة بشكل مناسب من الدواء.
قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية بسهولة أكبر في المرضى الذين يعانون من اضطرابات وظائف الكلى الذين يتناولون زيلوريك وثيازيدات في نفس الوقت.
لذلك ، في هذا الوضع السريري ، يجب إعطاء التركيبة المذكورة أعلاه بحذر ويجب إبقاء المرضى تحت المراقبة الدقيقة.
أليل HLA-B * 5801
ثبت أن أليل HLA-B * 5801 مرتبط بخطر الإصابة بمتلازمة فرط الحساسية المرتبطة بالألوبيورينول و SJS / TEN. يختلف تواتر أليل HLA-B * 5801 بشكل كبير بين المجموعات العرقية: ما يصل إلى 20٪ في سكان الهان الصينيين ، وحوالي 12٪ في السكان الكوريين ، و 1-2٪ في الأفراد المنحدرين من أصول يابانية أو أوروبية. لم يتم إنشاء أداة فحص لتقرير ما إذا كان يجب البدء في علاج الوبيورينول أم لا. إذا كان المريض حاملاً معروفًا لـ HLA-B * 5801 ، فيمكن النظر في استخدام الوبيورينول إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر. مطلوب يقظة إضافية لعلامات متلازمة فرط الحساسية أو SJS / TEN ويجب إبلاغ المريض بضرورة التوقف عن العلاج فور ظهور الأعراض لأول مرة.
عموما لا يعتبر فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض في حد ذاته مؤشرا على استخدام زيلوريك. يمكن للتغييرات في النظام الغذائي والسوائل ، جنبًا إلى جنب مع علاج الحالة الأساسية ، تصحيح يوريكا الدم.
لا ينبغي أن يبدأ علاج الوبيورينول إلا بعد انتهاء نوبة النقرس الحادة السابقة تمامًا ، لأن العلاج باستخدام الوبيورينول قد يؤدي إلى مزيد من النوبات. إذا ظهرت نوبة حادة في المرضى الذين عولجوا باستخدام الوبيورينول ، يجب أن يستمر العلاج بنفس الجرعة ، بينما يجب معالجة النوبة الحادة بعقار مناسب مضاد للالتهابات.
في بداية العلاج ب زيلوريك ، قد تحدث نوبة نقرس حادة حتى في الأشخاص المصابين ببول الدم الطبيعي ، لذلك يُنصح بإعطاء جرعات وقائية من الكولشيسين في بداية العلاج. يُنصح أيضًا ببدء العلاج بجرعة منخفضة (100 مجم / يوم) وزيادتها بمقدار 100 مجم على فترات أسبوعية حتى يتم الوصول إلى uricaemia من 6 مجم / 100 مل وبدون تجاوز الحد الأقصى للجرعة الموصى بها (800 مجم / يوم) . قد يكون استخدام الكولشيسين أو غيره من العقاقير المضادة للالتهابات ضروريًا في بعض الحالات لقمع نوبات النقرس. وعادةً ما تصبح النوبات أقصر وأقل شدة بعد بضعة أشهر من العلاج. يؤدي تحريك اليورات من رواسب الأنسجة إلى تقلب مستوى حمض البوليك في الدم قد يكون تفسيرًا محتملاً لهذه الحلقات.
حتى مع العلاج المناسب باستخدام ZYLORIC ، قد يستغرق الأمر عدة أشهر لتحقيق السيطرة على النوبات الحادة.
يُنصح بالحفاظ على تناول السوائل مثل تحديد حجم البول اليومي بما لا يقل عن 2 لتر ، مع بول محايد أو قلوي قليلاً لتجنب الاحتمال النظري لتكوين حصوات الزانثين وللمساعدة في منع ترسب اليورات في المرضى الذين يتناولون ما يصاحب ذلك علاج حمض اليوريك.
العلاج المناسب مع ZYLORIC ينطوي على إذابة حصوات حمض البوليك في الكلى مع وجود خطر بعيد يتمثل في انسدادها في الحالب.
تم الإبلاغ عن ارتفاع نيتروجين اليوريا في الدم لدى بعض المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى الموجودة مسبقًا أو انخفاض تصفية البول أثناء العلاج باستخدام ZYLORIC.
على الرغم من عدم تحديد الآلية المسؤولة عن ذلك ، يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى بعناية في بداية إعطاء ZYLORIC ، إذا زاد اضطراب وظائف الكلى ، يجب تقليل جرعة الدواء أو إيقافها.
من بين المرضى الذين زاد الخلل الوظيفي الكلوي لديهم بعد بدء العلاج بزيلوريك ، كانت هناك أمراض مصاحبة مثل المايلوما المتعددة أو قصور القلب الاحتقاني.كما يرتبط الفشل الكلوي بشكل متكرر أيضًا باعتلال الكلية النقرسي ونادرًا ما يكون مصاحبًا لتفاعلات فرط الحساسية.
يتم إزالة الألوبيورينول ومستقلبه الأساسي النشط أوكسي بورينول عن طريق الكلى ، ولهذا السبب ، فإن التغيرات في وظائف الكلى لها تأثيرات عميقة على الجرعة.
تم الإبلاغ عن تثبيط النخاع العظمي عند المرضى الذين يتلقون ZYLORIC. كان معظم هؤلاء المرضى يتناولون علاجات مصاحبة قادرة على إحداث هذا التأثير.
حدث هذا بعد 6 أسابيع إلى 6 سنوات من بدء العلاج بزيلوريك.
نادرًا ما يصاب المرضى الذين عولجوا بـ ZYLORIC بمفرده بتخميد نخاع العظم بدرجات متفاوتة ، مما يؤثر على واحد أو أكثر من خطوط الخلايا.
يجب استخدام جرعة مخفضة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو الكلى. المرضى الذين يعالجون من ارتفاع ضغط الدم أو قصور القلب ، على سبيل المثال مع مدرات البول أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يعانون من قصور كلوي مصاحب لذلك يجب استخدام الوبيورينول بحذر في هذه المجموعة من المرضى.
في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى أو الأمراض المصاحبة التي قد تؤثر على وظائف الكلى مثل ارتفاع ضغط الدم أو داء السكري ، يجب مراقبة وظائف الكلى بشكل دوري ، وخاصة نيتروجين اليوريا في الدم والكرياتينين أو تصفية الكرياتينين وربما إعادة تعديل جرعة زيلوريك.
يحتوي هذا الدواء على اللاكتوز: المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يتناولوا هذا الدواء.
في حالة الضائقة العضلية ، يجب إجراء قياس لمستويات إنزيم CPK ومؤشرات أخرى لتلف العضلات. يتضمن تغيير هذه المعلمات تعليق العلاج.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
6- مركابتوبورين وازاثيوبرين
يتم استقلاب الآزوثيوبرين إلى 6-ميركابتوبورين الذي يتم تعطيله عن طريق عمل أوكسيديز الزانثين. في المرضى الذين يتلقون 6-مركابتوبورين أو آزاثيوبرين ، فإن الإدارة المصاحبة لـ 300-600 مجم من زيلوريك يوميًا تتطلب تقليل جرعة 6-مركابتوبورين أو آزاثيوبرين إلى ما يقرب من ثلث أو ربع الجرعة المعتادة. وذلك لأن تثبيط أوكسيديز الزانثين يحدد إطالة نشاط هذه الأدوية.
سيتم تعديل جرعة المركابتوبورين أو الآزوثيوبرين لاحقًا بناءً على تقييم الاستجابة العلاجية وظهور التأثيرات السامة.
فيدارابين (أدينينا أرابينوسايد)
في وجود الوبيورينول ، يزداد عمر النصف في البلازما للأدينين أرابينوسايد ، ويجب توخي الحذر عند استخدام المنتجين بشكل متزامن من أجل تسليط الضوء على زيادة التأثيرات السامة.
الساليسيلات ومحفزات حمض اليوريك
الأوكسيبورينول ، المستقلب الرئيسي للألوبيورينول ، وهو أيضًا فعال علاجيًا ، تفرزه الكلى بنفس طريقة البول.
لذلك ، يمكن لعوامل تحفيز حمض اليوريك (مثل البروبينسيد أو الجرعات العالية من الساليسيلات) أن تسرع من إفراز أوكسي بورينول.قد يؤدي هذا إلى انخفاض في النشاط العلاجي لـ ZYLORIC ولكن يجب تقييم الأهمية السريرية لهذا على أساس كل حالة على حدة .
ارتبط الاستخدام المتزامن لعوامل تحفيز حمض اليوريك مع ZYLORIC مع انخفاض في إفراز الأوكسيبورين (هيبوكسانثين وزانثين) وزيادة في إفراز حمض البوليك مقارنة بتلك التي لوحظت مع ZYLORIC وحده.
على الرغم من عدم وجود مظاهرات سريرية حتى الآن للترسيب الكلوي لأوكسيبورين في المرضى الذين يتلقون ZYLORIC ، بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية تحفيز حمض اليوريك ، يجب أن يوضع هذا الاحتمال في الاعتبار على أساس كل حالة على حدة.
كلوربروباميد
إذا تم إعطاء ZYLORIC بالتزامن مع الكلوربروباميد عندما تكون وظيفة الكلى ضعيفة ، فقد يكون هناك خطر متزايد لخفض نشاط الجلوكوز في الدم لفترات طويلة حيث أن الوبيورينول وكلوربروباميد قد يتنافسان على الإخراج في الأنابيب الكلوية.
مضادات التخثر الكومارين
كانت هناك تقارير نادرة عن زيادة تأثير الوارفارين ومضادات تخثر الكومارين الأخرى عند تناولها بشكل متزامن مع الوبيورينول ، لذلك يجب مراقبة جميع المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر عن كثب.
الفينيتوين
قد يثبط الوبيورينول الأكسدة الكبدية للفينيتوين ولكن الأهمية السريرية لذلك غير واضحة.
ثيوفيلين
تم الإبلاغ عن تثبيط استقلاب الثيوفيلين. يمكن تفسير آلية التفاعل بحقيقة أن أوكسيديز الزانثين متورط في استقلاب الثيوفيلين في البشر.
يجب مراقبة مستويات الثيوفيلين عند المرضى الذين يبدأون علاج الوبيورينول أو يأخذون جرعات أعلى.
أمبيسلين / أموكسيسيلين
تم الإبلاغ عن زيادة تواتر تفاعلات الجلد في المرضى الذين يتناولون الأمبيسيلين أو الأموكسيسيلين مع زيلوريك مقارنة بالمرضى الذين لا يتلقون أيًا من الأدوية. سبب هذا الارتباط غير معروف.
ومع ذلك ، يوصى باستخدام علاج بديل للأمبيسيلين أو الأموكسيسيلين في المرضى الذين يتلقون الوبيورينول عند توفره.
سيكلوفوسفاميد ، دوكسوروبيسين ، بليوميسين ، بروكاربازين ، ميكلورويتامين
في المرضى الذين يعانون من أمراض الأورام غير اللوكيميا ، تم وصف زيادة تثبيط نخاع العظام من سيكلوفوسفاميد وغيره من المواد السامة للخلايا في وجود ZYLORIC ، ولكن في دراسة مضبوطة في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية في العلاج المركب ، لم يزيد ZYLORIC من سمية نخاع العظام. ، دوكسوروبيسين ، بليوميسين ، بروكاربازين و / أو ميكلورو إيتامين (موستين هيدروكلوريد).
السيكلوسبورين
تشير بعض التقارير إلى أن تركيز السيكلوسبورين في البلازما قد يزداد أثناء العلاج المتزامن مع الوبيورينول.لذلك ، في حالة الإدارة المتزامنة للعقارين ، يجب أن تؤخذ في الاعتبار إمكانية زيادة سمية السيكلوسبورين.
ديدانوزين
في المتطوعين الأصحاء والمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، تمت مضاعفة قيم ديدانوزين ، البلازما Cmax و AUC تقريبًا مع الوبيورينول المصاحب (300 مجم يوميًا) دون التأثير على عمر النصف النهائي.قد تكون هناك حاجة لتخفيض جرعة الديدانوزين عند استخدامها بالتزامن مع الوبيورينول.
مدرات البول الثيازيدية
تمت مراجعة التقارير التي تشير إلى أن الاستخدام المتزامن لمدرات البول ZYLORIC و Thiazide قد يساهم في زيادة سمية الوبيورينول في بعض المرضى في محاولة لتحديد العلاقة بين الآلية والسبب والنتيجة.
تشير مراجعة أوصاف الحالة إلى أن معظم المرضى كانوا يتلقون مدرات البول الثيازيدية لارتفاع ضغط الدم وأن التقييمات التي استبعدت القصور الكلوي الثانوي لاعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم لم يتم إجراؤها في كثير من الأحيان.
في المرضى الذين تم توثيق قصور كلوي لديهم ، ومع ذلك ، لم يتم مراعاة التوصية بتخفيض جرعة ZYLORIC.
على الرغم من عدم وجود آلية أو علاقة بين السبب والنتيجة ، يجب مراقبة وظائف الكلى في المرضى الذين يتلقون مدرات البول ZYLORIC و Thiazide ، حتى في حالة عدم وجود قصور كلوي ، ويجب تقليل الجرعة بشكل أكبر في المرضى الذين يخضعون للعلاج المركب إذا تم الكشف عن انخفاض وظائف الكلى.
تولبوتاميد
تبين أن تحويل تولبوتاميد إلى مستقلبات غير نشطة يتم تحفيزه بواسطة أوكسيديز زانثين في كبد الفئران. الصلة السريرية المحتملة لهذه الملاحظات غير معروفة.
04.6 الحمل والرضاعة
المسخ
كشفت دراسة أجريت على الفئران التي عولجت بجرعات داخل الصفاق من 50 أو 100 ملغم / كغم في اليوم العاشر أو الثالث عشر من الحمل عن تشوهات جنينية ، ولكن في دراسة مماثلة أجريت على الفئران التي عولجت بجرعات 120 ملغم / كغم في اليوم الثاني عشر من الحمل ، لم يلاحظ أي شذوذ. .. الدراسات الكبيرة التي أجريت على الجرعات الفموية العالية من الوبيورينول في الفئران حتى 100 مجم / كجم / يوم ، في الجرذان حتى 200 مجم / كجم / يوم وفي الأرانب حتى 150 مجم / كجم / يوم من اليوم الثامن إلى اليوم السادس عشر من الحمل. لا دليل على المسخية دراسة في المختبر أجريت باستخدام الغدد اللعابية للجنين من الفئران المستزرعة للكشف عن السمية الجنينية مما يشير إلى أنه من غير المتوقع أن يسبب الوبيورينول تسممًا للأجنة دون أن يصاحب ذلك سمية أمومية.
الحمل والخصوبة
في دراسة أجريت باستخدام جرعة عالية من الوبيورينول داخل الصفاق في الفئران ، لوحظت تشوهات في الجنين ، ولكن في دراسات أخرى مع الوبيورينول الفموي في الجرذان والأرانب ، لم يلاحظ أي شذوذ. لا توجد أدلة كافية متاحة بخصوص سلامة ZYLORIC في الحمل البشري ، على الرغم من أنه قد استخدم على نطاق واسع لسنوات عديدة مع عدم وجود عواقب سلبية واضحة.
يوصى باستخدامه أثناء الحمل فقط في حالة عدم وجود بديل أكثر أمانًا وعندما يشكل المرض نفسه خطرًا على الأم أو الجنين.
وقت الأكل
تشير البيانات إلى أن الوبيورينول والأوكسيبورينول يفرزان في لبن الأم. تم اكتشاف تركيزات 1.4 مجم / لتر من الوبيورينول و 53.7 مجم / لتر من الأوكسيبورينول في لبن امرأة كانت تتناول 300 مجم من الوبيورينول في اليوم.
نظرًا لعدم وجود بيانات عن تأثيرات الوبيورينول أو مستقلباته على الرضيع ، يجب أخذ ZYLORIC بحذر للأم المرضعة.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
نظرًا لأنه تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية مثل النعاس والدوخة والترنح في المرضى الذين يتناولون الوبيورينول ، يجب على المرضى توخي الحذر قبل القيادة أو تشغيل الآلات أو القيام بأنشطة خطرة حتى يتأكدوا بشكل معقول من أن الوبيورينول ليس له أي تأثير سلبي على أدائهم.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
قد يختلف حدوث التأثيرات غير المرغوب فيها وفقًا للجرعة المتلقاة وأيضًا وفقًا للإعطاء المصاحب المحتمل لعوامل علاجية أخرى.
فئات التكرار المخصصة للتفاعلات الدوائية الضارة أدناه هي تقديرات: بالنسبة لغالبية التفاعلات ، لا تتوفر بيانات مناسبة لحساب الحدوث.التفاعلات الدوائية الضارة التي تم تحديدها من خلال مراقبة ما بعد التسويق تعتبر نادرة أو نادرة جدًا. تستخدم لتصنيف التردد:
شائع جدًا ≥1 / 10 (10٪)
مشترك ≥ 1/100 هـ
غير شائع ≥1 / 1000 و
نادر ≥1 / 10000 هـ
نادر جدا
التفاعلات العكسية المرتبطة بالوبيورينول نادرة في عموم السكان المعالجين وتكون في الغالب خفيفة في الشدة. تكون نسبة الإصابة أعلى في حالة وجود اضطرابات كلوية و / أو كبدية.
الالتهابات والاصابات
نادر جدا: داء الدمامل
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
نادر جدا: ندرة المحببات ، فقر الدم اللاتنسجي ، قلة الصفيحات ، زيادة عدد الكريات البيضاء ، قلة الكريات الشاملة
تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من قلة الصفيحات ، ندرة المحببات وفقر الدم اللاتنسجي ، خاصة في الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي و / أو كبدي ؛ هذا يحدد الحاجة إلى إيلاء اهتمام خاص لهذه المجموعة من المرضى.
اضطرابات الجهاز المناعي
غير شائعة: تفاعلات فرط الحساسية
نادر جدًا: متلازمة فرط الحساسية أو فستان ، اعتلال عقد لمفية وعائية مناعية وعائية.
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي ، بشكل نادر (انظر اضطرابات الأنسجة الجلدية وتحت الجلد).
اضطراب فرط الحساسية المتأخر متعدد الأعضاء (يُعرف باسم متلازمة فرط الحساسية أو DRESS) مع الحمى والطفح الجلدي والتهاب الأوعية الدموية واعتلال العقد اللمفية وسرطان الغدد الليمفاوية الكاذبة وألم المفاصل ونقص الكريات البيض وفرط الحمضات وتضخم الكبد الطحال واختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية ومتلازمة الاختفاء داخل الكبد. مجموعات مختلفة. يمكن أيضًا إصابة أعضاء أخرى (مثل الكبد والرئتين والكلى
البنكرياس وعضلة القلب والقولون). في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات في أي وقت أثناء العلاج ، يجب إيقاف علاج الوبيرينول فورًا وبشكل دائم.
عندما حدثت تفاعلات فرط حساسية معممة ، كانت التغيرات الكلوية و / أو الكبدية موجودة بشكل عام ، خاصة عندما كانت النتيجة قاتلة.
تم الإبلاغ عن صدمة الحساسية في حالات نادرة جدًا. نادراً ما يوصف اعتلال العقد اللمفية الوعائية المناعية ، والذي يبدو أنه قابل للانعكاس بعد التوقف عن تناول الوبيورينول ، بعد أخذ الخزعة من أجل اعتلال العقد اللمفية المعمم.
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
نادرة جدا: داء السكري ، فرط شحميات الدم
اضطرابات نفسية
نادر جدا: اكتئاب
اضطرابات الجهاز العصبي
نادر جدًا: غيبوبة ، شلل ، ترنح ، اعتلال عصبي ، مذل ، نعاس ، صداع ، تغير في التذوق
اضطرابات العين
نادرة جدا: إعتام عدسة العين ، اضطرابات بصرية ، تغيرات بقعية
اضطرابات الأذن والمتاهة
نادرة جدا: دوار
أمراض القلب
نادر جدا: الذبحة الصدرية ، بطء القلب
أمراض الأوعية الدموية
نادر جدا: ارتفاع ضغط الدم
اضطرابات الجهاز الهضمي
غير شائعة: قيء ، غثيان
نادرة جدا: القيء الدموي المتكرر ، الإسهال الدهني ، التهاب الفم ، تغيرات في ألفوس ، نزيف معدي معوي.
في التجارب السريرية المبكرة ، تم الإبلاغ عن حالات من الغثيان والقيء. تشير البيانات الحديثة إلى أن هذه التفاعلات ليست مشكلة كبيرة ويمكن تجنبها عن طريق تناول الوبيورينول بعد الوجبات.
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
غير شائعة: زيادة بدون أعراض في قيم اختبار وظائف الكبد
نادر: التهاب الكبد (بما في ذلك النخر الكبدي والتهاب الكبد الورمي الحبيبي)
تم الإبلاغ عن اختلال وظيفي كبدي دون وجود دليل صريح على فرط الحساسية المعمم.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
شائعة: طفح جلدي
نادرة: متلازمة ستيفنز جونستون (SJS) وانحلال البشرة السمي (TEN) ، وذمة وعائية ، اندفاع دوائي ثابت
نادرة جدا: تساقط الشعر ، تغير لون الشعر.
ردود الفعل الجلدية هي ردود الفعل الأكثر شيوعًا ويمكن أن تحدث في أي وقت أثناء العلاج. يمكن أن تكون حاكة ، بقعية حطاطية ، متقشرة أحيانًا ، برفرية أحيانًا ، ونادرًا ما تكون مقشرة. يجب التوقف عن تناول الوبيورينول فور حدوث مثل هذه التفاعلات ، بعد الشفاء من التفاعلات الخفيفة ، إذا رغبت في ذلك ، يمكن إعادة إدخال الوبيورينول بجرعة منخفضة (على سبيل المثال 50 مجم / يوم) وزيادة تدريجية. إذا تكرر الطفح الجلدي ، يجب بالتأكيد إيقاف الوبيورينول لأنه قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية الشديدة.
إن خطر حدوث تفاعلات جلدية شديدة مثل SJS و TEN ليس ثابتًا بمرور الوقت ولكن يبدو أنه يقتصر على الأسابيع الثمانية الأولى من العلاج ويكون أعلى في المرضى الذين يتناولون 200 مجم أو أكثر من الوبيورينول. في هذه الفترة ، يقدر الخطر الزائد لهذه التفاعلات الجلدية الشديدة بـ 1.5 حالة / أسبوع لكل مليون مريض تعرضوا للدواء.
لوحظ حدوث الوذمة الوعائية مع وبدون علامات وأعراض تفاعل فرط الحساسية الأكثر عمومية تجاه الوبيورينول.
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
نادرة جدا: بيلة دموية ، بولينا
أمراض الجهاز التناسلي والثدي
نادرة جدا: العقم عند الرجال ، ضعف الانتصاب ، تثدي الرجل
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
نادرة جدا: وذمة ، توعك عام ، وهن ، سخونة
لوحظ حدوث حمى مع وبدون علامات وأعراض تفاعل فرط حساسية أكثر عمومية تجاه الوبيورينول (انظر اضطرابات الجهاز المناعي).
تم الإبلاغ عنها أيضًا: الإسهال والتهاب المعدة وعسر الهضم وآلام البطن المتقطعة وتضخم الكبد واليرقان وفرط بيليروبين الدم والتهاب الأعصاب والفشل الكلوي والاعتلال العضلي والرعاف والكدمات والتهاب الأوعية الناخر والتهاب التامور واضطرابات الأوعية الدموية الطرفية والتهاب الوريد الخثاري والتهاب الأوعية الدموية. تضخم ، وذمة اللسان ، وفقدان الشهية ، والتشنج القصبي ، والربو ، والتهاب البلعوم ، والتهاب الأنف ، والتهاب القزحية ، والتهاب الملتحمة ، والحول ، والشلل ، والتهاب العصب البصري ، والارتباك ، والدوخة ، وشلل الأطراف السفلية ، وانخفاض الرغبة الجنسية ، وطنين الأذن ، والأرق ، والتهاب الكلى الليلي.
قد تحدث نوبات النقرس الحادة خلال المرحلة الأولية من العلاج بزيلوريك ، كما هو الحال مع مبيدات الحموضة. لذلك يوصى بعلاج وقائي لمدة شهر على الأقل بمضاد التهاب أو كولشيسين (انظر القسم 4.2 والقسم 4.4).
عندما يزداد تكوين البول (مثل الأورام والمعالجة ذات الصلة ، متلازمة ليش نيهان) ، قد يحدث ترسيب الزانثين في المسالك البولية (انظر القسم 4.4).
لوحظ بيلة الألبومين في المرضى الذين أصيبوا بالنقرس السريري بعد التهاب كبيبات الكلى المزمن أو التهاب الحويضة والكلية المزمن. يجب أن يكون تناول السوائل على هذا النحو لضمان حجم البول الكافي.
لوحظت بلورات الزانثين في الأنسجة العضلية للمرضى الذين يتلقون الوبيورينول ولكن لا يبدو أن لهذا أهمية إكلينيكية.
04.9 جرعة زائدة
الأعراض والعلامات
تم الإبلاغ عن تناول الوبيورينول حتى 22.5 جم دون التعرض لأعراض ضائرة ، وقد تم الإبلاغ عن علامات وأعراض في مريض تناول الوبيورينول 20 جم بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال والدوخة ، وقد تعافى بعد اتخاذ تدابير الدعم العام.
علاج او معاملة
يمكن أن يؤدي الامتصاص الهائل للألوبيورينول إلى تثبيط كبير لنشاط أوكسيديز الزانثين الذي لا ينبغي أن يكون له أي آثار غير مرغوب فيها ، بما يتجاوز التأثير المحتمل على الأدوية التي يتم تناولها بشكل متزامن ، وخاصة 6 ميركابتوبورين و / أو الآزوثيوبرين. يساعد الترطيب الكافي للحفاظ على إدرار البول على إفراز الوبيورينول ومستقلباته.
يمكن استخدام غسيل الكلى إذا لزم الأمر.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضاد للنقرس - مستحضرات تثبط تكوين حمض البوليك.
كود ATC: M04AA01.
آلية العمل
يثبط الوبيورينول أوكسيديز الزانثين.
يعمل الوبيورينول ومستقلبه الرئيسي أوكسيبورينول على تقليل مستوى البلازما والبول لحمض البوليك عن طريق تثبيط زانثين أوكسيديز ، وهو إنزيم يحفز أكسدة هيبوكسانتين إلى الزانثين والأخير في حمض البوليك.
التأثيرات الدوائية
بالإضافة إلى تثبيط هدم البيورين ، فإنه في بعض مرضى فرط حمض يوريك الدم ، ولكن ليس في الكل ، يؤدي إلى انخفاض في التوليف من جديد من البيورينات عن طريق آلية التثبيط الرجعي لهيبوكسانتين - جوانين - فوسفوريبوزيل ترانسفيراز.
05.2 خصائص حركية الدواء
استيعاب
الوبيورينول فعال للإعطاء عن طريق الفم ويمتص بسرعة من الجهاز الهضمي العلوي ، وقد تم اكتشاف الألوبيورينول في الدم بعد 30-60 دقيقة من تناوله. تتراوح تقديرات التوافر البيولوجي من 67٪ إلى 90٪. تحدث مستويات البلازما الذروة عادةً بعد 1.5 ساعة تقريبًا من تناول الوبيورينول عن طريق الفم ولكنها تنخفض بسرعة ولا يمكن اكتشافها بعد 6 ساعات. تحدث مستويات البلازما الذروة من الأوكسيبورينول بشكل عام بعد 3 إلى 5 ساعات من تناول الوبيورينول عن طريق الفم وتستمر أكثر بمرور الوقت.
توزيع
الوبيورينول مرتبط بشكل ضعيف ببروتينات البلازما وبالتالي لا يُعتقد أن التغيرات في الارتباط بالبروتينات تغير بشكل كبير التصفية.الحجم الظاهر للتوزيع حوالي 1.6 لتر / كغ ، مما يشير إلى امتصاص كبير نسبيًا للأنسجة. لم يتم الإبلاغ عن تركيزات أنسجة الوبيورينول في البشر ولكن من المحتمل أن يكون كل من الوبيورينول والأوكسيبورينول موجودين بتركيزات أعلى في الكبد والأغشية المخاطية المعوية ، حيث يرتفع نشاط أوكسيديز الزانثين.
الأيض
المستقلب الرئيسي للألوبيورينول هو أوكسي بورينول. تشمل نواتج الأيض الأخرى للألوبورينول الوبيورينول ريبوسيد وأوكسيبورينول -7-ريبوسيد.
إزالة
يتم إخراج حوالي 20٪ من جرعة الوبيورينول المبتلعة في البراز. يتم التخلص من الوبيورينول بشكل أساسي عن طريق التحويل الأيضي إلى أوكسيبورينول بواسطة زانثين أوكسيديز وألدهيد أوكسيديز.يُفرز أقل من 10٪ من الدواء غير المتغير في البول.
Oxipurinol هو مثبط أوكسيديز الزانثين أقل فعالية من الوبيورينول ، لكن نصف عمره في البلازما أطول بكثير. من المقدر أن يتفاوت في البشر من 13 إلى 30 ساعة. وبالتالي ، يتم تحقيق تثبيط فعال لأكسيداز الزانثين لمدة 24 ساعة بجرعة فموية واحدة من الوبيورينول. المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية يتراكمون أوكسي بورينول تدريجيًا حتى الوصول إلى حالة البلازما المستقرة. بجرعة 300 مجم ألوبيورينول يوميًا ، يكون تركيز الأوكسي بورينول في البلازما بشكل عام 5-10 مجم / لتر.
يتم التخلص من Oxipurinol في البول ولكن له عمر نصف طويل للتخلص منه لأنه يخضع لإعادة امتصاص أنبوبي. تم الإبلاغ عن القيم من 13.6 ساعة إلى 29 ساعة من نصف عمر الإطراح. يمكن تفسير التباين الكبير في هذه القيم عن طريق التغييرات في تصميم الدراسة و / أو تصفية الكرياتينين لدى المرضى.
مجموعات المرضى الخاصة
فشل كلوي
تنخفض تصفية الوبيورينول والأوكسيبورينول بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى: مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات البلازما أثناء العلاج المزمن. المرضى الذين يعانون من قصور كلوي (قيم تصفية الكرياتينين 10-20 مل / دقيقة) لديهم تركيزات في البلازما من أوكسي بورينول حوالي 30 مجم / لتر بعد العلاج المطول مع 300 مجم من الوبيورينول في اليوم. يتوافق هذا التركيز تقريبًا مع ما يمكن تحقيقه في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية بجرعات 600 مجم / يوم. لذلك ، من الضروري تخفيض جرعة الوبيورينول في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.
المواطنين من كبار السن
لا يُتوقع حدوث تغيرات حركية للدواء إلا بسبب تدهور وظائف الكلى (انظر الحرائك الدوائية في مرضى القصور الكلوي).
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
الطفرات
أظهرت دراسات التكوُّن الخلوي أن الوبيورينول لا يتسبب في حدوث انحرافات صبغية في خلايا الدم البشرية في المختبر بتركيزات تصل إلى 100 ميكروغرام / مل في الجسم الحي بجرعات تصل إلى 600 مجم / يوم لمدة 40 شهرًا في المتوسط.
لا ينتج الوبيورينول مركبات نيتروز في المختبر، ولا يؤثر سلبًا على تحول الخلايا الليمفاوية في المختبر. تشير الدلائل المستمدة من الدراسات البيوكيميائية والدراسات الخلوية الأخرى بقوة إلى أن الوبيورينول ليس له آثار ضارة على الحمض النووي في أي مرحلة من مراحل دورة الخلية ولا يسبب الطفرات الجينية.
التسرطن
لم يتم إثبات أي دليل على السرطنة في الفئران والجرذان التي عولجت بالألوبيورينول لمدة تصل إلى سنتين.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
اللاكتوز ، نشا الذرة ، البوفيدون ، ستيرات المغنيسيوم
06.2 عدم التوافق
عدم التوافق مع الأدوية الأخرى غير معروف.
06.3 فترة الصلاحية
5 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
تخزينها في مكان جاف.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
زيلوريك ١٠٠ مجم أقراص: عبوة شريطية بها ٥٠ قرص قابل للتقسيم
زيلوريك ٣٠٠ ملغ أقراص: عبوة شريطية بها ٣٠ مضغوطة قابلة للقسمة
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
07.0 حامل ترخيص التسويق
تيوفارما S.r.l. - عبر F.lli Cervi، 8-27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 رقم ترخيص التسويق
زيلوريك 100 مجم أقراص: 021259015
زيلوريك 300 مجم أقراص: 021259027
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
ديسمبر 1968 / مايو 2010
10.0 تاريخ مراجعة النص
قرار AIFA في 10 فبراير 2015
-cos-cause-sintomi-e-rimedi.jpg)