VALDOXAN - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Valdoxan - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: أغوميلاتين

أقراص مغلفة بالفيلم فالدوكسان 25 ملغ

لماذا يستخدم Valdoxan؟ لما هذا؟

يحتوي Valdoxan على المادة الفعالة agomelatine. ينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات الاكتئاب وقد وصف لك فالدوكسان لعلاج الاكتئاب.

يستخدم Valdoxan في البالغين

الاكتئاب هو اضطراب مزاجي مستمر يتعارض مع الحياة اليومية. تختلف أعراض الاكتئاب من شخص لآخر ، ولكن غالبًا ما تشمل الحزن العميق ، ومشاعر الاستنكار من الذات ، وفقدان الاهتمام بالأنشطة المفضلة ، واضطرابات النوم ، والشعور بالتباطؤ ، الشعور بالقلق ، تغيرات الوزن.

الفوائد المتوقعة من Valdoxan هي التقليل والتخلص التدريجي من الأعراض المتعلقة بالاكتئاب.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Valdoxan

لا تأخذ فالدوكسان

إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) تجاه أغوميلاتين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6) ،
إذا كان الكبد لا يعمل بشكل صحيح (اختلال كبدي) ،
إذا كنت تتناول فلوفوكسامين (دواء آخر يستخدم لعلاج الاكتئاب) أو سيبروفلوكساسين (مضاد حيوي).

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Valdoxan

قد لا يكون Valdoxan مناسبًا لك لسبب ما

إذا كنت تتناول أدوية تؤثر على وظائف الكبد. اسأل طبيبك للحصول على المشورة بشأن الأدوية التي هم عليها.
إذا كنت تعاني من السمنة أو زيادة الوزن ، فاطلب من طبيبك النصيحة.
إذا كنت مصابًا بداء السكري ، فاطلب المشورة من طبيبك.
إذا زادت مستويات إنزيمات الكبد قبل العلاج ، سيقرر طبيبك ما إذا كان Valdoxan مناسبًا لك.
إذا كنت مصابًا باضطراب ثنائي القطب ، أو عانيت أو ظهرت عليك أعراض هوس (فترة من الإثارة والانفعالات الشديدة بشكل غير طبيعي) ، تحدث إلى طبيبك قبل البدء في تناول الدواء أو قبل الاستمرار في تناوله (انظر أيضًا "الآثار غير المرغوب فيها المحتملة" في الفقرة 4 ).
إذا كنت مصابًا بالخرف ، فسيقوم طبيبك بإجراء تقييم شخصي لتحديد ما إذا كان تناول Valdoxan آمنًا لك.

أثناء العلاج بفالدوكسان:

ما يجب القيام به لتجنب مشاكل الكبد الخطيرة المحتملة:

يجب أن يتأكد طبيبك من أن الكبد يعمل بشكل صحيح قبل بدء العلاج. قد يكون لدى بعض المرضى مستويات مرتفعة من إنزيمات الكبد في دمائهم أثناء العلاج بـ Valdoxan. لذلك ، يجب إجراء مراقبة مستمرة وفقًا للجدول التالي:

قبل البدء أو في حالة زيادة الجرعة حوالي 3 أسابيع حوالي 6 أسابيع حوالي 12 أسبوعًا حوالي 24 أسبوعًا إيساي من الدم نعم نعم نعم نعم نعم

بناءً على تقييم هذه الاختبارات ، سيقرر طبيبك ما إذا كان بإمكانك تناول أو الاستمرار في استخدام Valdoxan (انظر أيضًا "كيفية تناول Valdoxan" في القسم 3).

ابحث عن العلامات والأعراض التي قد تشير إلى أن الكبد لا يعمل بشكل صحيح.

إذا لاحظت أيًا من هذه العلامات والأعراض لمشاكل الكبد: سواد غير طبيعي للبول ، براز فاتح اللون ، اصفرار الجلد / العينين ، ألم في الجزء العلوي الأيمن من البطن ، إرهاق غير عادي (خاصة المرتبطة بالأعراض الأخرى المذكورة أعلاه) ، التلامس الطبيب الذي قد ينصحك بشكل عاجل بالتوقف عن العلاج بفالدوكسان.

لم يتم توثيق تأثير Valdoxan في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، لذلك لا ينبغي استخدام Valdoxan في هؤلاء المرضى.

خواطر انتحار وتفاقم الاكتئاب

إذا كنت مكتئبًا ، فقد تراودك أحيانًا أفكار لإيذاء نفسك أو قتلها. قد تزداد هذه الأفكار عند بدء العلاج لأول مرة بمضادات الاكتئاب ، حيث تستغرق هذه الأدوية فترة من الوقت لتصبح فعالة ، عادة حوالي أسبوعين ولكن في بعض الأحيان أطول.

قد يكون من المرجح أن تفكر على هذا النحو:

إذا كان لديك في السابق أفكار حول قتل أو إيذاء نفسك ،
إذا كنت شابًا. أظهرت بيانات التجارب السريرية زيادة خطر السلوك الانتحاري لدى الشباب (الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا) الذين يعانون من اضطرابات نفسية والذين تم علاجهم بمضادات الاكتئاب.

في أي وقت تراودك أفكار لإيذاء نفسك أو قتلها ، اتصل بطبيبك أو اذهب إلى المستشفى على الفور.

قد تجد أنه من المفيد أن تخبر قريبًا أو صديقًا مقربًا أنك مكتئب واطلب منه قراءة هذه النشرة. قد تطلب منهم إخبارك إذا كانوا يعتقدون أن اكتئابك يزداد سوءًا أو إذا كانوا قلقين بشأن التغييرات في سلوكك.

الأطفال والمراهقون

Valdoxan غير مخصص للاستخدام في الأطفال والمراهقين (أقل من 18 عامًا).

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير فالدوكسان

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.

يجب ألا تتناول فالدوكسان مع أدوية معينة (انظر أيضًا "لا تتناول فالدوكسان" في القسم 2): فلوفوكسامين (دواء آخر يستخدم لعلاج الاكتئاب) سيبروفلوكساسين (مضاد حيوي) يمكن أن يغير الجرعة المتوقعة من أغوميلاتين في الدم

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية: بروبرانولول (حاصرات بيتا تستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم) ، إينوكساسين (مضاد حيوي) وإذا كنت تدخن أكثر من 15 سيجارة في اليوم.

فالدوكسان مع الكحول

لا ينصح بشرب الكحول أثناء العلاج بفالدوكسان.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

حمل

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

وقت الأكل

أخبر طبيبك إذا كنت مرضعة أو تنوي الإرضاع ، حيث يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية إذا كنت تأخذ فالدوكسان.

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

السياقة واستعمال الماكنات

قد تشعر بالدوار أو النعاس مما قد يؤثر على قدرتك على القيادة أو استخدام الآلات. تأكد من أن ردود أفعالك طبيعية قبل القيادة أو استخدام الآلات.

يحتوي Valdoxan على اللاكتوز.

إذا أخبرك طبيبك أن لديك عدم تحمل لبعض السكريات ، فتحدث معه قبل تناول فالدوكسان.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Valdoxan: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت غير متأكد ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الموصى بها من Valdoxan هي قرص واحد (25 مجم) في وقت النوم. في بعض الحالات ، قد يصف لك الطبيب جرعة أعلى (50 مجم) ، وهي عبارة عن قرصين يتم تناولهما معًا في وقت النوم.

في معظم المصابين بالاكتئاب ، يبدأ Valdoxan في التعامل مع أعراض الاكتئاب في غضون أسبوعين من بدء العلاج.قد يستمر طبيبك في وصف Valdoxan عندما تشعر بتحسن لمنع الاكتئاب من العودة. يجب علاج الاكتئاب لفترة من الوقت. يكفي لمدة 6 أشهر على الأقل لضمان التخلص من الأعراض.

لا تتوقف عن تناول الدواء بدون نصيحة طبيبك ، حتى لو شعرت بتحسن.

Valdoxan للاستخدام عن طريق الفم. يجب أن تبتلع القرص مع شربة ماء ، ويمكن تناول فالدوكسان مع أو بدون طعام.

كيف تتحول من دواء مضاد للاكتئاب (SSRI / SNRI) إلى Valdoxan؟

إذا قام طبيبك بتغيير علاجك السابق بمضادات الاكتئاب إلى SSRI أو SNRI ووصف Valdoxan ، فسوف ينصحك بكيفية إيقاف العلاج السابق عند بدء العلاج Valdoxan.

حتى لو تم تخفيض جرعة الدواء السابق المضاد للاكتئاب تدريجيًا ، فقد تواجه أعراض انسحاب متعلقة بإيقاف الدواء السابق لبضعة أسابيع.وتشمل أعراض الانسحاب: الدوخة ، والتنميل ، واضطرابات النوم ، والإثارة أو القلق ، والصداع ، والغثيان ، والشعور بالضيق. الرعاش هذه الأعراض عادة ما تكون خفيفة إلى معتدلة وتختفي تلقائيًا في غضون أيام قليلة.

إذا بدأت في تناول Valdoxan أثناء تقليل جرعة الدواء السابق ، فلا ينبغي الخلط بين أعراض الانسحاب المحتملة ونقص الفوائد المبكرة لـ Valdoxan.

عند بدء Valdoxan ، يجب أن تناقش مع طبيبك أفضل طريقة لوقف علاجك السابق بمضادات الاكتئاب.

مراقبة وظائف الكبد (انظر أيضًا القسم 2):

قد يطلب طبيبك إجراء فحوصات معملية للتحقق من أن الكبد يعمل بشكل صحيح قبل بدء العلاج ثم بشكل دوري أثناء العلاج ، عادةً بعد 3 أسابيع و 6 أسابيع و 12 أسبوعًا و 24 أسبوعًا.تناول ما يصل إلى 50 مجم ، يجب إجراء الاختبارات المعملية عندما بدء الجرعة الجديدة ثم بشكل دوري أثناء العلاج ، عادة بعد 3 أسابيع و 6 أسابيع و 12 أسبوعًا و 24 أسبوعًا. سيتم إجراء الاختبارات بعد ذلك إذا رأى طبيبك أن ذلك ضروريًا. إذا كان الكبد لا يعمل بشكل صحيح ، يجب ألا تستخدم Valdoxan.

إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى ، فسيقوم طبيبك بإجراء تقييم فردي لتحديد ما إذا كان تناول Valdoxan آمنًا لك.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من فالدوكسان

إذا تناولت فالدوكسان أكثر مما ينبغي

إذا كنت قد تناولت Valdoxan أكثر من الموصوف ، أو على سبيل المثال إذا تناول طفل الدواء عن طريق الخطأ ، اتصل بطبيبك على الفور.

إن تجربة تناول جرعة زائدة من Valdoxan محدودة ، ولكن الأعراض المبلغ عنها تشمل آلام الجزء العلوي من المعدة ، والنعاس ، والتعب ، والإثارة ، والقلق ، والتوتر ، والدوخة ، والزرقة أو الشعور بالضيق.

إذا نسيت أن تأخذ Valdoxan

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية. خذ جرعتك التالية في الوقت المعتاد.

سيساعدك التقويم المطبوع على اللويحة التي تحتوي على الأقراص على تذكر متى أخذت آخر قرص Valdoxan.

إذا توقفت عن تناول فالدوكسان

يجب عليك التحدث مع طبيبك قبل التوقف عن تناول هذا الدواء.إذا كنت تعتقد أن تأثير Valdoxan قوي جدًا أو ضعيف جدًا ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Valdoxan

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

معظم الآثار الجانبية خفيفة أو معتدلة. تحدث عادة خلال الأسبوعين الأولين من العلاج وعادة ما تكون عابرة.

تشمل الآثار الجانبية:

أعراض جانبية شائعة (قد تؤثر على حتى 1 من كل 10 أشخاص): دوار ، نعاس ، صعوبة في النوم (أرق) ، صداع نصفي ، صداع ، غثيان (غثيان) ، إسهال ، إمساك ، ألم في البطن ، تعرق مفرط (فرط التعرق) ، آلام في الظهر. إرهاق ، قلق ، إرتفاع نسبة إنزيمات الكبد في الدم ، قيء.
آثار جانبية غير شائعة (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 شخص): وخز في أصابع اليدين والقدمين (تنمل) ، عدم وضوح الرؤية ، متلازمة تململ الساقين (اضطراب يتميز بالحاجة غير المنضبطة لتحريك الساقين) ، طنين في الأذنين ، إكزيما ، حكة ، شرى ، هياج ، تهيج ، قلق ، سلوك عدواني ، كوابيس ، أحلام غير طبيعية ، ارتباك.
أعراض جانبية نادرة (قد تؤثر على حتى 1 من كل 1000 شخص): طفح جلدي شديد (طفح جلدي) ، وذمة في الوجه (تورم) ووذمة وعائية (تورم الوجه ، الشفتين ، اللسان و / أو الحلق الذي قد يسبب صعوبة في التنفس والبلع) ، التهاب الكبد ، اصفرار الجلد أو بياض العين (اليرقان) ، فشل الكبد * ، الهوس / الهوس الخفيف (انظر أيضًا "التحذيرات والاحتياطات" في القسم 2) ، الهلوسة ، زيادة الوزن ، نقص الوزن الجسدي.
الآثار الجانبية المحتملة الأخرى:

التردد غير معروف (لا يمكن تقدير التكرار من البيانات المتاحة): أفكار أو سلوك انتحاري.

* تم الإبلاغ عن بعض حالات زرع الكبد أو نتيجة مميتة

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة الكرتونية والبليستر ، يشير تاريخ الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما يحتويه فالدوكسان

- المادة الفعالة هي أغوميلاتين. كل قرص مغلف يحتوي على 25 ملغ أغوميلاتين.

- المكونات الأخرى هي:

مونوهيدرات اللاكتوز ، نشا الذرة ، البوفيدون ، نشا الصوديوم جلايكولات النوع A ، حامض دهني ، ستيرات المغنيسيوم ، السيليكا الغروية اللامائية ، هيدروكسي بروبيل ، الجلسرين ، ماكروغول ، أكسيد الحديد الأصفر (E172) وثاني أكسيد التيتانيوم (E171).
حبر الطباعة: اللك والبروبيلين جليكول وطلاء اللك القرمزي النيلي (E132).

كيف يبدو فالدوكسان وما هي محتويات العبوة

أقراص Valdoxan 25 ملغ المغلفة بالفيلم مستطيلة ، أصفر برتقالي ، مع شعار الشركة منقوش باللون الأزرق على جانب واحد.

تتوافر أقراص Valdoxan 25 mg في بثور التقويم. تحتوي العلب على 7 أو 14 أو 28 أو 42 أو 56 أو 84 أو 98 قرصًا. تتوفر أيضًا عبوات تحتوي على 100 قرص مغلف بالفيلم للاستخدام في المستشفى

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Valdoxan في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 البيانات قبل السريرية 06.0 الجسيمات الصيدلانية 06.1 المواد السواغ 06.2 عدم التوافق مع الرف 4 06.3 للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل جميع التصاريح "وضع في السوق 08.0 رقم التفويض" في السوق 09.0 تاريخ العلاقات العامة ترخيص IMA أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، مزيد من الإرشادات التفصيلية حول الإعداد ومراقبة الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

فالدوكسان 25 مجم أقراص مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

كل قرص مغلف يحتوي على 25 ملغ أغوميلاتين.

سواغ له تأثيرات معروفة: يحتوي كل قرص على 61.84 ملغ لاكتوز (على شكل مونوهيدرات).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم [قرص].

جهاز لوحي باللون البرتقالي والأصفر ، مستطيل ، بطول 9.5 ملم ، وعرض 5.1 ملم مغطى بطبقة رقيقة مع شعار الشركة منقوش باللون الأزرق على جانب واحد.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

علاج نوبات الاكتئاب الكبرى.

يشار Valdoxan في البالغين.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

الجرعة الموصى بها هي 25 مجم مرة واحدة يومياً تؤخذ عن طريق الفم عند النوم.

بعد أسبوعين من العلاج ، إذا لم يكن هناك تحسن في الأعراض ، يمكن زيادة الجرعة إلى 50 مجم مرة واحدة في اليوم ، أي قرصين 25 مجم في جرعة واحدة ، يتم تناولها في المساء قبل النوم.

يجب موازنة قرار زيادة الجرعة في ضوء ارتفاع مخاطر ارتفاع الترانساميناز. يجب إجراء أي زيادة في الجرعة إلى 50 مجم على أساس نسبة الفائدة / المخاطر للمريض الفردي ، بعد مراقبة صارمة لاختبارات وظائف الكبد (LFT).

يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد على جميع المرضى قبل بدء العلاج. لا ينبغي بدء العلاج إذا تجاوزت الترانساميناسات 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

أثناء العلاج ، يجب مراقبة الترانساميناسات بشكل دوري بعد ثلاثة أسابيع تقريبًا ، وستة أسابيع (نهاية المرحلة الحادة) ، واثني عشر وأربعة وعشرين أسبوعًا (نهاية مرحلة الصيانة) وبعد ذلك عندما يتم الإشارة إليها سريريًا (انظر أيضًا القسم 4.4). يجب التوقف عن العلاج إذا تجاوزت الترانساميناسات 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

عند زيادة الجرعة ، يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد مرة أخرى بنفس تواتر بدء العلاج.

مدة العلاج

يجب علاج مرضى الاكتئاب لفترة كافية لا تقل عن 6 أشهر للتأكد من عدم ظهور الأعراض لديهم.

تغيير العلاج من مضادات الاكتئاب SSRI / SNRI إلى أغوميلاتين

قد يعاني المرضى من أعراض الانسحاب بعد إيقاف مضادات الاكتئاب SSRI / SNRI.

لمعرفة كيفية التوقف عن العلاج لتجنب أعراض الانسحاب ، يجب استشارة ملخص خصائص المنتج لـ SSRI / SNRI الذي يعالج به المريض. يمكن بدء Agomelatine على الفور مع تقليل جرعة SSRI / SNRI (انظر القسم 5.1).

وقف العلاج

في حالة انقطاع العلاج ، ليس من الضروري تقليل الجرعة التدريجي.

مجموعات خاصة

المرضى المسنين

تم إثبات فعالية وسلامة أغوميلاتين (جرعة 25 إلى 50 ملغ / يوم) لدى مرضى الاكتئاب المسنين (عمر تعديل الجرعة بالنسبة للعمر (انظر القسم 5.2).

مرضى القصور الكلوي

لم يلاحظ أي تغييرات ذات صلة في المعلمات الحركية الدوائية للأغوميلاتين في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد. ومع ذلك ، لا تتوفر سوى بيانات سريرية محدودة حول استخدام Valdoxan في مرضى الاكتئاب الذين يعانون من ضعف كلوي حاد أو معتدل مع نوبات اكتئاب كبرى ، لذلك يجب وصف Valdoxan بحذر لهؤلاء المرضى.

مرضى القصور الكبدي

لا يستعمل Valdoxan في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.2).

سكان الأطفال

لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية Valdoxan في الأطفال بعمر سنتين وما فوق لعلاج نوبات الاكتئاب الرئيسية.

لا توجد بيانات متاحة (انظر القسم 4.4).

لا يوجد ما يشير إلى استخدام محدد لـ Valdoxan منذ الولادة وحتى عامين لعلاج نوبات الاكتئاب الرئيسية.

طريقة الإعطاء

للاستخدام عن طريق الفم.

يمكن تناول أقراص Valdoxan المغلفة مع الطعام أو بدونه.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

ضعف كبدي (على سبيل المثال ، تليف الكبد الحالي أو مرض الكبد) (انظر القسمين 4.2 و 4.4) أو الترانساميناسات التي تتجاوز 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP1A2 القوية (مثل فلوفوكسامين ، سيبروفلوكساسين) (انظر القسم 4.5).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

مراقبة وظائف الكبد

تم الإبلاغ عن حالات إصابة الكبد ، بما في ذلك القصور الكبدي (تم الإبلاغ عن بعض الحالات ذات النتائج المميتة أو زرع الكبد في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر الكبدية بشكل استثنائي في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر الكبدية) وتم الإبلاغ عن ارتفاع في الإنزيم في المرضى الذين عولجوا بمرض الكبد Valdoxan أعلى 10 مرات من الحد الأعلى الطبيعي ، التهاب الكبد واليرقان (انظر القسم 4.8). حدثت معظم هذه الحالات خلال الأشهر الأولى من العلاج.نوع الإصابة الكبدية بشكل أساسي هو خلايا الكبد مع عودة أميناز المصل إلى المستويات الطبيعية بعد التوقف عن Valdoxan.

يجب توخي الحذر قبل بدء العلاج ويجب إجراء مراقبة دقيقة طوال فترة العلاج في جميع المرضى ، خاصةً إذا كانت عوامل الخطر للإصابة الكبدية موجودة أو إذا تم استخدام الأدوية المرتبطة بخطر إصابة الكبد بشكل متزامن.

• قبل بدء العلاج

يجب وصف Valdoxan فقط في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لإصابة الكبد مثل السمنة / زيادة الوزن / مرض الكبد الدهني غير الكحولي والسكري وتناول الكحول بكثرة وفي المرضى الذين يتلقون منتجات طبية مصاحبة مرتبطة بخطر إصابة الكبد. تقييم الفوائد والمخاطر.

يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد الأساسية في جميع المرضى ويجب عدم بدء العلاج في المرضى الذين يعانون من ALT الأساسي و / أو AST> 3 أضعاف ULN (انظر القسم 4.3).

يجب توخي الحذر عند إعطاء Valdoxan للمرضى الذين يعانون من ارتفاع الترانساميناسات قبل العلاج (> الحد الأعلى للنطاق الطبيعي و ≤ 3 أضعاف الحد الأعلى للمدى الطبيعي).

• تواتر اختبارات وظائف الكبد

- قبل بدء العلاج

- من ثم:

- بعد حوالي 3 أسابيع

- بعد حوالي 6 أسابيع (نهاية المرحلة الحادة)

- بعد حوالي 12 و 24 أسبوعًا (نهاية مرحلة الصيانة)

- وبعد ذلك عند الإشارة سريريًا.

عند زيادة الجرعة ، يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد مرة أخرى بنفس تواتر بدء العلاج.

يجب على المرضى الذين يصابون بارتفاع في ترانس أميناس المصل إعادة اختبارات وظائف الكبد في غضون 48 ساعة.

• خلال فترة العلاج

يجب إيقاف علاج Valdoxan فورًا إذا:

- تظهر على المريض أعراض أو علامات تدل على احتمال تلف الكبد (مثل البول الداكن ، والبراز ذو اللون الفاتح ، واصفرار الجلد / العينين ، وألم في الجزء العلوي الأيمن من البطن ، والشعور بإرهاق جديد طويل الأمد وغير مبرر.

- تجاوزت الزيادة في الترانساميناسات في الدم الحد الأعلى الطبيعي بمقدار 3 مرات.

بعد التوقف عن علاج Valdoxan ، يجب تكرار اختبارات وظائف الكبد حتى تعود مستويات ترانس أميناز المصل إلى وضعها الطبيعي.

استخدم في مجتمع الأطفال

لا ينصح باستخدام Valdoxan لعلاج الاكتئاب لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا حيث لم يتم تقييم سلامة وفعالية Valdoxan في هذه الفئة العمرية.في كثير من الأحيان مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بالسلوك الانتحاري الوهمي (محاولة الانتحار والتفكير في الانتحار) ، والسلوك العدائي (السلوك العدواني والمعارض والغضب بشكل أساسي) (انظر القسم 4.2).

المرضى المسنين

لا توجد آثار موثقة للأغوميلاتين في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 75 عامًا ، لذلك لا ينبغي استخدام أغوميلاتين في المرضى في هذه الفئة العمرية (انظر أيضًا القسمين 4.2 و 5.1).

استخدم في المرضى المسنين المصابين بالخرف

لا ينبغي استخدام Valdoxan لعلاج نوبات الاكتئاب الرئيسية لدى المرضى المسنين المصابين بالخرف ، حيث لم يتم تقييم سلامة وفعالية Valdoxan في هؤلاء المرضى.

الاضطراب ثنائي القطب / الهوس / الهوس الخفيف

يجب استخدام Valdoxan بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من الاضطراب ثنائي القطب أو الهوس أو الهوس الخفيف ويجب إيقافه إذا ظهرت على المريض أعراض الهوس (انظر القسم 4.8).

التفكير في الانتحار / الانتحار

يرتبط الاكتئاب بزيادة خطر الأفكار الانتحارية وإيذاء النفس والانتحار (الأحداث المتعلقة بالانتحار). يستمر هذا الخطر حتى يحدث مغفرة كبيرة. نظرًا لأن التحسن قد لا يحدث خلال الأسابيع الأولى أو اللاحقة من العلاج ، يجب مراقبة المرضى عن كثب حتى يحدث التحسن. من التجارب السريرية العامة أن خطر الانتحار يمكن أن يزداد في وقت مبكر من عملية الشفاء.

من المعروف أن المرضى الذين لديهم تاريخ من الأحداث المتعلقة بالانتحار ، أو الذين يظهرون درجة كبيرة من التفكير الانتحاري قبل بدء العلاج ، معرضون لخطر أكبر للتفكير في الانتحار أو محاولات الانتحار ، ويجب مراقبتهم عن كثب أثناء العلاج. أظهر تحليل التجارب السريرية التي أجريت مع الأدوية المضادة للاكتئاب مقارنة مع الدواء الوهمي في علاج الاضطرابات النفسية زيادة خطر السلوك الانتحاري في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا والذين تم علاجهم بمضادات الاكتئاب مقارنة بالدواء الوهمي.

يجب أن يقترن العلاج بالمراقبة الدقيقة للمرضى ، خاصة أولئك المعرضين لخطر كبير ، خاصة في المراحل المبكرة من العلاج وبعد تغيير الجرعة.يجب إخطار المرضى (ومقدمي الرعاية) بالحاجة إلى مراقبة أي تدهور سريري أو سلوك أو أفكار انتحارية أو تغيرات غير عادية في السلوك والتماس العناية الطبية الفورية في حالة حدوث هذه الأعراض.

الدمج مع مثبطات CYP1A2 (انظر القسمين 4.3 و 4.5)

يجب توخي الحذر عند وصف Valdoxan مع مثبطات CYP1A2 المعتدلة (مثل بروبرانولول ، إينوكساسين) والتي قد تؤدي إلى زيادة التعرض للأغوميلاتين.

عدم تحمل اللاكتوز

يحتوي Valdoxan على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

التفاعلات المحتملة مع أغوميلاتين

يتم استقلاب أغوميلاتين بشكل رئيسي بواسطة السيتوكروم P450 1A2 (CYP1A2) (90٪) و CYP2C9 / 19 (10٪). الأدوية التي تتفاعل مع هذه الإنزيمات المتشابهة قد تقلل أو تزيد من التوافر البيولوجي للأغوميلاتين.

فلوفوكسامين ، مثبط قوي لـ CYP1A2 ومثبط معتدل لـ CYP2C9 ، يثبط بشكل ملحوظ استقلاب أغوميلاتين ، مما يؤدي إلى زيادة 60 ضعفًا (المدى 12-412) في التعرض للأغوميلاتين.

لذلك ، فإن الإدارة المشتركة لـ Valdoxan مع مثبطات CYP1A2 القوية (مثل فلوفوكسامين ، سيبروفلوكساسين) هو بطلان.

يؤدي الجمع بين أغوميلاتين والإستروجين (مثبطات معتدلة لـ CYP1A2) إلى زيادة عدة أضعاف في التعرض لأغوميلاتين. على الرغم من عدم وجود دليل محدد متعلق بالسلامة في 800 مريض عولجوا بالاشتراك مع الإستروجين ، يجب توخي الحذر عند وصف أغوميلاتين مع مثبطات CYP1A2 معتدلة أخرى (مثل بروبرانولول ، إينوكساسين) حتى تجربة أكثر (انظر القسم 4.4).

ريفامبيسين ، محفز لجميع السيتوكرومات الثلاثة المشاركة في استقلاب أغوميلاتين ، قد يقلل من التوافر البيولوجي للأغوميلاتين.

يؤدي التدخين إلى تحفيز CYP1A2 وقد ثبت أنه يقلل من التوافر البيولوجي للأغوميلاتين ، خاصة عند المدخنين الشرهين (≥15 سيجارة / يوم) (انظر القسم 5.2).

التفاعلات الممكنة لأغوميلاتين مع المنتجات الطبية الأخرى

في الجسم الحي، أغوميلاتين لا يحفز CYP450 isoenzymes. لا يمنع أغوميلاتين CYP1A2 أيضًا في الجسم الحي، ولا CYP450 في المختبر. لذلك ، لا يؤثر أغوميلاتين على التعرض للمنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP450.

ترتبط المنتجات الطبية بشدة ببروتينات البلازما

لا يغير أغوميلاتين التركيز الحر للأدوية المرتبطة بشدة ببروتينات البلازما أو العكس.

التفاعلات مع الأدوية الأخرى

في الدراسات السريرية للمرحلة الأولى ، لم يلاحظ أي تفاعلات حركية دوائية أو ديناميكية دوائية مع المنتجات الطبية التي يمكن وصفها بشكل متزامن مع فالدوكسان في السكان المستهدفين ، مثل البنزوديازيبينات والليثيوم والباروكستين والفلوكونازول والثيوفيلين.

كحول

لا ينصح بمزج Valdoxan مع الكحول.

العلاج بالصدمات الكهربائية (ECT)

لا توجد خبرة في الاستخدام المشترك للأغوميلاتين مع العلاج بالصدمات الكهربائية ، لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أي خواص داعمة (انظر القسم 5.3) ، لذلك فإن العواقب السريرية للعلاج المتزامن مع العلاج بالصدمات الكهربائية والأغوميلاتين تعتبر غير محتملة.

سكان الأطفال

وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات عن استخدام أغوميلاتين في النساء الحوامل أو محدودة (أقل من 300 حالة حمل مكشوفة). لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة على الحمل أو نمو الجنين / الجنين أو الولادة أو ما بعد النمو. - الولادة (انظر القسم 5.3) كإجراء احترازي ، يفضل تجنب استخدام Valdoxan أثناء الحمل.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان أغوميلاتين / نواتج الأيض تفرز في لبن الأم. أظهرت البيانات الدوائية / السمية المتوفرة في الحيوانات إفراز أغوميلاتين / نواتج الأيض في اللبن (انظر القسم 5.3). لا يمكن استبعاد الخطر على الأطفال حديثي الولادة. يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن العلاج. / الامتناع عن العلاج فالدوكسان مع مراعاة فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة.

خصوبة

أظهرت دراسات التكاثر في الجرذان والأرانب عدم وجود آثار لأغوميلاتين على الخصوبة (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

ومع ذلك ، مع الأخذ في الاعتبار أن الدوخة والنعاس من ردود الفعل السلبية الشائعة ، يجب نصح المرضى بالاهتمام بقدرتهم على القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

في التجارب السريرية ، تلقى أكثر من 7900 مريض بالاكتئاب Valdoxan.

عادة ما تكون التفاعلات العكسية خفيفة أو معتدلة وتحدث خلال الأسبوعين الأولين من العلاج. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي الغثيان والدوار. عادة ما تكون هذه التفاعلات الضائرة عابرة ولا تؤدي بشكل عام إلى وقف العلاج.

جدول التفاعلات العكسية

التفاعلات العكسية مذكورة أدناه باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،

تصنيف النظام العضوي تكرر مرجعية اضطرابات نفسية مشترك قلق غير مألوف التحريض والأعراض ذات الصلة * (مثل التهيج والأرق) عدوان* الكوابيس * أحلام غير طبيعية * نادر الهوس / الهوس الخفيف *. قد تُعزى هذه الأعراض أيضًا إلى المرض الأساسي (انظر القسم 4.4). الهلوسة * التردد غير معروف الأفكار أو السلوكيات الانتحارية (انظر القسم 4.4) اضطرابات الجهاز العصبي مشترك صداع الراس دوخة النعاس أرق صداع نصفي غير مألوف تنمل متلازمة تململ الساقين * اضطرابات العين غير مألوف رؤية مشوشة اضطرابات الأذن والمتاهة غير مألوف طنين الأذن * اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك غثيان إسهال إمساك وجع بطن انه يتقيأ * الاضطرابات الكبدية الصفراوية مشترك زيادة في ALAT و / أو ASAT (في التجارب السريرية ، لوحظ زيادة> 3 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي لـ ALAT و / أو ASAT في 1.4 ٪ من المرضى الذين عولجوا بأغوميلاتين 25 ملغ / يوم وفي 2 ، 5 ٪ من المرضى الذين عولجوا بأغوميلاتين 50 ملغ / يوم مقابل 0.6 ٪ من أولئك الذين عولجوا بدواء وهمي). نادر التهاب الكبد زيادة إنزيم غاما-جلوتاميل ترانسفيراز * (GGT) (> 3 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي) زيادة في الفوسفاتيز القلوي * (> 3 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي) اختلال كبدي * اليرقان * اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك فرط التعرق غير مألوف الأكزيما مثير للحكة* الشرى * نادر الطفح الجلدي الحمامي وذمة الوجه والوذمة الوعائية * الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام مشترك ألم في الظهر الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مشترك تعب الاختبارات التشخيصية نادر زيادة الوزن * ، انخفاض الوزن *

* يقدر التكرار بناءً على الدراسات السريرية للأحداث الضائرة المبلغ عنها من التقارير التلقائية

تم الإبلاغ عن بعض الحالات ذات النتائج المميتة أو زرع الكبد بشكل استثنائي في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر الكبدية

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

من المهم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الإذن بالدواء ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للدواء. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر الموقع الإلكتروني: www. Agenziafarmaco.gov.it / هو / Responsabili لوكالة الأدوية الإيطالية.

04.9 جرعة زائدة

أعراض

الخبرة في تناول جرعة زائدة من أغوميلاتين محدودة ، وقد أفادت التجربة مع جرعة زائدة من أغوميلاتين بوجود ألم شرسوفي أو نعاس أو تعب أو هياج أو قلق أو توتر أو دوار أو زرقة أو توعك. تعافى الشخص الذي تناول 2450 ملغ من أغوميلاتين تلقائيًا دون تشوهات القلب والأوعية الدموية والبيولوجية.

إدارة

لا يوجد ترياق محدد معروف للأغوميلاتين. يجب أن تتكون إدارة الجرعة الزائدة من علاج الأعراض السريرية والمراقبة الروتينية. يوصى بالمساعدة الطبية في بيئة متخصصة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: المضادات النفسية ومضادات الاكتئاب الأخرى.

كود ATC: N06AX22.

آلية العمل

Agomelatine هو ناهض الميلاتونرجيك (مستقبلات MT1 و MT2) ومضاد مستقبلات 5-HT2C. تشير الدراسات الملزمة إلى أن أغوميلاتين ليس له أي تأثير على امتصاص أحادي الأمين وليس له صلة بمستقبلات أ ، ب الأدرينالية ، الهيستامين ، الكوليني ، الدوبامين ، والبنزوديازيبين.

Agomelatine يعيد مزامنة إيقاعات الساعة البيولوجية في النماذج الحيوانية لتغيير إيقاع الساعة البيولوجية. يزيد أغوميلاتين من إفراز النوربينفرين والدوبامين خاصة في القشرة الأمامية وليس له تأثير على مستويات السيروتونين خارج الخلية.

التأثيرات الدوائية

أظهر Agomelatine تأثيرًا شبيهًا بمضادات الاكتئاب في النماذج الحيوانية للاكتئاب (اختبار العجز المكتسب ، اختبار اليأس ، الإجهاد الخفيف المزمن) وكذلك في النماذج مع عدم تزامن إيقاع الساعة البيولوجية والنماذج المتعلقة بالتوتر والقلق.

في البشر ، يمتلك Valdoxan خصائص تحول طور إيجابية ؛ إنه يحث على تقدم طور للنوم ، وانخفاض في درجة حرارة الجسم وبدء إنتاج الميلاتونين.

الفعالية السريرية والسلامة

تمت دراسة فعالية وسلامة Valdoxan في نوبات الاكتئاب الكبرى في برنامج سريري بما في ذلك 7900 مريض تم علاجهم باستخدام Valdoxan.

تم إجراء عشر دراسات مضبوطة بالغفل للتحقق من فعالية Valdoxan على المدى القصير في اضطراب الاكتئاب الشديد لدى البالغين ، بجرعة ثابتة و / أو معايرة الجرعة. في نهاية العلاج (بعد 6 أو 8 أسابيع) تم إثبات وجود فعالية كبيرة من أغوميلاتين 25-50 ملغ في ستة من أصل عشرة من الدراسات قصيرة المدى ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها. كانت نقطة النهاية الأولية هي التغيير في درجة HAMD-17 من خط الأساس. لم يفرق Agomelatine عن الدواء الوهمي في دراستين أظهر فيهما التحكم النشط ، الباروكستين أو الفلوكستين ، حساسية للاختبار. لم تتم مقارنة Agomelatine بشكل مباشر. مع الباروكستين وفلوكستين مثل تمت إضافة هذه الأدوية المقارنة لضمان حساسية الاختبار في الدراسات.في دراستين أخريين لم يمكن التوصل إلى نتيجة لأن الضابطين النشطين ، الباروكستين أو فلوكستين ، لم يفرقوا عن الدواء الوهمي ، ومع ذلك ، في هذه الدراسات لم يكن من الممكن زيادة البداية جرعة من أغوميلاتين أو باروكستين أو فلوكستين ، على الرغم من أن الاستجابة لم تكن كافية.

شوهدت الفعالية أيضًا في المرضى الذين يعانون من اكتئاب أكثر حدة (الدرجة الأساسية HAM-D ≥ 25) في جميع الدراسات الإيجابية الخاضعة للتحكم الوهمي.

كانت معدلات الاستجابة أعلى من الناحية الإحصائية مع Valdoxan مقارنة بالدواء الوهمي.

تم إثبات التفوق (دراستان) أو عدم الدونية (4 دراسات) في 6 من 7 دراسات فعالية أجريت في مجموعات غير متجانسة من المرضى البالغين المصابين بالاكتئاب تجاه SSRI / SNRI (سيرترالين ، إسكيتالوبرام ، فلوكستين ، فينلافاكسين أو دولوكستين). تم تقييم التأثير المضاد للاكتئاب من خلال درجة HAMD-17 ، المستخدمة كنقطة نهاية أولية أو ثانوية.

تم إثبات الحفاظ على فعالية مضادات الاكتئاب في دراسة للوقاية من الانتكاس.تم اختيار المرضى الذين استجابوا لمدة 8/10 أسابيع من العلاج الحاد بعلامة مفتوحة مع 25-50 مجم فالدوكسان مرة واحدة يوميًا بشكل عشوائي إلى 25-50 مجم من Valdoxan مرة واحدة يوميًا أو وهميًا إضافيًا. 6 أشهر: أظهر إعطاء Valdoxan 25-50 mg مرة واحدة يوميًا تفوقًا ذا دلالة إحصائية على الدواء الوهمي (p = 0.0001) على النتيجة الأولية ، الوقاية من الانتكاسات الاكتئابية ، التي تم تقييمها على أنها وقت الانتكاس. كانت نسبة حدوث الانتكاسات خلال فترة المتابعة المزدوجة التعمية البالغة 6 أشهر 22 ٪ لفالدوكسان و 47 ٪ للعلاج الوهمي ، على التوالي.

لا يؤثر Valdoxan على اليقظة والذاكرة أثناء النهار لدى المتطوعين الأصحاء. في مرضى الاكتئاب ، أدى العلاج بـ Valdoxan 25 mg إلى زيادة مرحلة نوم الموجة البطيئة دون تغيير مقدار نوم REM (حركة العين السريعة) أو كمون نوم حركة العين السريعة. كما تسبب Valdoxan 25 mg في بدء النوم المبكر وزيادة في الحد الأدنى من معدل ضربات القلب.حسب تقييم المرضى أنفسهم ، تحسن بداية النوم وجودته بشكل ملحوظ ، بدءًا من الأسبوع الأول من العلاج دون التسبب في النعاس أثناء النهار.

في دراسة مقارنة محددة للضعف الجنسي ، أجريت في المرضى الذين حققوا هدأة من الاكتئاب ، كان هناك ميل لحدوث أقل للضعف الجنسي المنسوب إلى Valdoxan مقارنة مع venlafaxine (غير مهم إحصائيًا) للحصول على درجات الإثارة أو الإثارة. ال مقياس التأثيرات الجنسية (SEXFX). "التحليل المشترك للدراسات باستخدام"مقياس أريزونا للتجربة الجنسية أظهرت (ASEX) أن Valdoxan لا يرتبط بالضعف الجنسي. في المتطوعين الأصحاء ، يحافظ Valdoxan على الوظيفة الجنسية دون تغيير مقارنة بالباروكستين.

في الدراسات السريرية لم يظهر Valdoxan أي تأثير على معدل ضربات القلب وضغط الدم.

في دراسة مصممة لتقييم أعراض الانسحاب باستخدام قائمة التوقف عن العلامات والأعراض الناشئة (DESS) في المرضى الذين حققوا مغفرة من الاكتئاب ، لم يحفز Valdoxan متلازمة الانسحاب بعد التوقف المفاجئ عن العلاج.

لا يوجد لدى Valdoxan أي احتمال لسوء المعاملة كما تم تقييمه في الدراسات التي أجريت على متطوعين أصحاء باستخدام مقياس تناظري بصري محدد أو باستخدام "جرد مركز أبحاث الإدمان (ARCI) لـ 49 صوتًا.

أظهرت دراسة مضبوطة بالغفل لمدة 8 أسابيع مع أغوميلاتين 25-50 مجم / يوم في مرضى الاكتئاب المسنين (65 عامًا ، N = 222 ، منهم 151 عولجوا بأغوميلاتين) فرقًا مهمًا إحصائيًا قدره 2.67 نقطة في مجموع النقاط الكلية HAM-D ، النتيجة الأولية. تحليل معدل الاستجابة لصالح أغوميلاتين.

ومع ذلك ، فإن البيانات في المرضى المسنين جدًا (75 عامًا ، N = 69 منهم 48 عولجوا بأغوميلاتين) محدودة. تحمّل أغوميلاتين في المرضى المسنين يمكن مقارنته بتلك التي تظهر عند الشباب.

أجريت دراسة محددة ومراقبة لمدة 3 أسابيع على المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير ، مع تحسن غير كافٍ أثناء العلاج باستخدام باروكستين (مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية) أو فينلافاكسين (SNRI). عندما تم تحويل العلاج من مضادات الاكتئاب إلى أغوميلاتين ، حدثت أعراض الانسحاب بعد التوقف عن العلاج بـ SSRI أو SNRI ، سواء كان التوقف عن العلاج السابق مفاجئًا أو تدريجيًا. يمكن الخلط بين أعراض الانسحاب هذه ونقص فوائد أغوميلاتين المبكرة.

كانت النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من أعراض انسحاب واحدة على الأقل بعد أسبوع واحد من إيقاف علاج SSRI / SNRI أقل في مجموعة الجرعة الطويلة المستدقة (تقلص من SSRI / SNRI السابق على مدى أسبوعين) مقارنةً بتخفيض الجرعة القصيرة (التوقف التدريجي عن السابق SSRI / SNRI في أسبوع واحد) وفي مجموعة الاستبدال الفوري (التوقف المفاجئ): 56.1٪ و 62.6٪ و 79.8٪ على التوالي.

سكان الأطفال

أجلت وكالة الأدوية الأوروبية التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Valdoxan في مجموعة فرعية واحدة أو أكثر من الأطفال لعلاج نوبات الاكتئاب الكبرى (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 "خصائص حركية الدواء

الامتصاص والتوافر البيولوجي

يمتص Agomelatine بشكل جيد وسريع (≥ 80٪) بعد تناوله عن طريق الفم. التوافر البيولوجي المطلق منخفض (موانع الحمل الفموية وتنخفض بالتدخين. يصل تركيز البلازما إلى الذروة في غضون ساعة إلى ساعتين.

يبدو أن التعرض الجهازي للأغوميلاتين على مدى نطاق الجرعة العلاجية يزداد بشكل متناسب مع الجرعة ، مع الجرعات العالية يكون هناك تشبع لتأثير المرور الأول.

تناول الطعام (وجبة عادية أو وجبة غنية بالدهون) لا يغير من التوافر البيولوجي أو معدل الامتصاص ، ويزداد التباين مع الأطعمة الغنية بالدهون.

توزيع

يبلغ حجم التوزيع في الحالة المستقرة حوالي 35 لترًا ، ويبلغ ارتباط بروتين البلازما 95٪ بغض النظر عن التركيز ، ولا يتغير مع تقدم العمر وفي المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي ، ولكن الجزء الحر يتضاعف في المرضى المصابين بقصور كبدي.

الإستقلاب

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم استقلاب أغوميلاتين بسرعة في المقام الأول عن طريق السيتوكروم الكبدي CYP1A2. إن الإنزيمات المتشابهة CYP2C9 و CYP2C19 متورطة في الحد الأدنى.

المستقلبات الرئيسية ، أغوميلاتين هيدروكسيل ومزيل الميثيل ، غير نشطة ويتم اقترانها بسرعة وطرحها في البول.

إزالة

يكون الإطراح سريعًا ، ويتراوح متوسط عمر النصف في البلازما بين ساعة وساعتين ، ويكون التصفية مرتفعًا (حوالي 1100 مل / دقيقة) ويستقل بشكل أساسي.

يتم الإخراج بشكل أساسي عن طريق البول (80٪) ويتكون من نواتج الأيض ، في حين أن الجرعة البولية للمادة غير المتغيرة لا تذكر.

لا تتغير الخواص الحركية بعد الإعطاء المتكرر.

القصور الكلوي

لم يلاحظ أي تغيرات مهمة في البارامترات الحركية الدوائية في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (ن = 8 ، جرعة واحدة 25 مجم) ، ولكن يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد أو معتدل حيث لا تتوفر سوى بيانات سريرية محدودة لهؤلاء المرضى ( انظر القسم 4.2).

اختلال كبدي

في دراسة محددة أجريت على مرضى التليف الكبدي الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف مزمن (نوع Child-Pugh من النوع A) أو معتدل (Child-Pugh من النوع B) ، تمت زيادة التعرض لأغوميلاتين 25 مجم بشكل ملحوظ (70 و 140 ضعفًا ، على التوالي) مقارنة بالمطابقة. المتطوعين (بالنسبة للعمر والوزن وعادات التدخين) بدون اختلال كبدي (انظر الأقسام 4.2 و 4.3 و 4.4).

المرضى المسنين

في دراسة الحرائك الدوائية في المرضى المسنين (65 عامًا) ، تبين أنه عند جرعة 25 مجم ، كان متوسط AUC والوسيط C أعلى بحوالي 4 أضعاف و 13 ضعفًا في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا مقارنة بالمرضى. فى عمر

جماعات عرقية

لا توجد بيانات متاحة عن تأثير العرق على الحرائك الدوائية للأغوميلاتين.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

عند الجرعات العالية ، لوحظت تأثيرات مهدئة في الفئران والجرذان والقردة بعد الإعطاء الفردي والمتكرر.

في القوارض ، تم العثور على الحث الملحوظ لـ CYP2B والتحريض المعتدل لـ CYP1A و CYP3A بدءًا من 125 مجم / كجم / يوم بينما كان تحريض القرود خفيفًا لـ CYP2B و CYP3A عند 375 مجم / كجم / يوم من سمية الجرعة المتكررة في القوارض والقرود ، لم يلاحظ أي سمية كبدية.

Agomelatine يمر في المشيمة وأجنة الجرذان الإناث الحوامل.

أظهرت دراسات التكاثر في الجرذان والأرانب عدم وجود آثار للأغوميلاتين على الخصوبة وتطور الجنين / الجنين وتطور ما قبل الولادة وبعدها.

سلسلة من فحوصات السمية الجينية القياسية في المختبر و في الجسم الحي أظهر عدم وجود إمكانات مطفرة أو خبيثة من أغوميلاتين.

في دراسات السرطنة ، تسبب أغوميلاتين في زيادة حدوث أورام الكبد في الجرذان والفئران بجرعات أعلى بـ 110 مرات على الأقل من الجرعة العلاجية.أورام الكبد مرتبطة على الأرجح بتحريض إنزيم خاص بالقوارض. زاد التواتر الملحوظ للأورام الغدية الليفية الثديية الحميدة في الجرذان بجرعات عالية (60 ضعف الجرعة العلاجية) ، لكنه ظل ضمن نطاق التحكم.

أظهرت دراسات السلامة الدوائية عدم وجود آثار للأغوميلاتين على تيارات الجين المرتبط بالأثير a-go-go (hERG) البشرية أو على إمكانات عمل خلايا بركنجي الكلاب. لم يُظهر Agomelatine خصائص داعمة عند جرعات IP تصل إلى 128 مجم / كجم في الفئران والجرذان.

لم يلاحظ أي آثار للأغوميلاتين على السلوك والوظائف التناسلية والبصرية للحيوانات الصغيرة. كان هناك انخفاض طفيف ، مستقل عن الجرعة في وزن الجسم يتعلق بالخصائص الدوائية وبعض الآثار الطفيفة على الجهاز التناسلي الذكري دون ضعف الوظيفة الإنجابية.