راتنجات عزل حمض الصفراء هي أدوية تستخدم لخفض مستويات الكوليسترول في الدم. تتعلق التطبيقات العلاجية البسيطة بما يلي:
- الوقاية من الحكة في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المصحوبة بالركود الصفراوي ، مثل تليف الكبد - زيادة مستويات الأحماض الصفراوية في الدم - ترسبها في الجلد - ظهور الحكة. راتنجات عزل حمض الصفراء قادرة على تقليل مستويات الأحماض الصفراوية في الدم ، وبالتالي تمنع (ولكن لا تعالج ، وفقًا لدراسة حديثة) الحكة المرتبطة بترسبات الجلد.
- الوقاية من الإسهال بسبب سوء امتصاص الأحماض الصفراوية - نموذجي للمرضى الذين يعانون من ظروف تضر بقدرة الامتصاص في الدقاق (القناة الطرفية للأمعاء الدقيقة): العمليات الالتهابية (مثل مرض كرون) ، والتلوث الجرثومي للأمعاء الدقيقة ، الاستئصال الجراحي للدقاق ، التغيرات التشريحية الخلقية للأمعاء الدقيقة ، إزالة المرارة ، الاضطرابات الوظيفية للدقاق ، الداء البطني ، التهاب البنكرياس المزمن
- العلاج المساعد في علاج فرط نشاط الغدة الدرقية - ثبت أن الراتنجات التي تحبس الأحماض الصفراوية تقلل من مستويات هرمون الغدة الدرقية في الدم ، وتثبط الدورة المعوية الكبدي للهرمون وتفضل إفرازه في البراز
- العلاج المساعد في علاج الالتهابات عن طريق المطثية العسيرةبفضل القدرة على امتصاص السموم A و B للبكتيريا ، مما يساعد على التخلص من البراز ومنع تلف الغشاء المخاطي للقولون.
يستغل التأثير العلاجي لراتنجات عزل حمض الصفراء بعضًا من أبسط قوانين الكيمياء.هذه الأدوية عبارة عن جزيئات بوليمرية كبيرة (وبالتالي لا يمكن امتصاصها بواسطة الجهاز الهضمي) والتي تعرض على سطحها أيونات سالبة الشحنة (الأنيونات ، على سبيل المثال. Cl-) ، متاحة للتبادل الأيوني ، وبهذه الطريقة ، بمجرد دخولها الأمعاء ، تكون هذه الراتنجات قادرة على تبادل الأنيونات الكلوريد مع الأنيونات الأخرى من الأحماض الصفراوية ، وعزلها ومنع امتصاصها.
- تعمل الراتنجات عن طريق الارتباط بالأحماض الصفراوية التي تصب في الأمعاء من خلال الصفراء التي ينتجها الكبد وتتركز بواسطة المرارة ، وبهذه الطريقة تمنع إعادة امتصاصها عن طريق زيادة إفرازها من البراز.
من بين الراتنجات التي تحبس الأحماض الصفراوية ، تم ذكر الأدوية التالية:
- كوليسترامين (كويستران)
- كوليستيبول (كوليستيد)
- كوليسيفيلام (كوليستاجيل)
الراتنجات تحبس الأحماض الصفراوية وارتفاع الكوليسترول
يحدث تخليق الأحماض الصفراوية في الكبد بدءًا من جزيء الكوليسترول ، ويخضع لسلسلة من التفاعلات الأنزيمية والاقتران مع الأحماض الأمينية ، مثل الجلايسين والتوراين. بمجرد سكبها في الأمعاء من خلال الصفراء ، بفضل التأثير الأنزيمي للنباتات المعوية ، تخضع الأحماض الصفراوية لتفاعلات في بعض الطرق معاكسة لتفاعلات التوليف. وبهذه الطريقة يمكن إعادة امتصاصها من الأمعاء ، بنسبة تتراوح عادة بين 94 و 98٪. وبالتالي فإن كمية الأحماض الصفراوية التي يتم التخلص منها مع البراز متواضعة للغاية ، ولكنها تزداد بشكل ملحوظ عندما يأخذ المريض راتينج عزل. الأحماض الصفراوية وبهذه الطريقة يتم تحفيز تخليق ex-novo في الكبد ، والذي كما رأينا يحدد استهلاك الكوليسترول ، مطروحًا من رواسب الكبد ومن البلازما: لتلبية الطلب المتزايد ، يرفع الكبد التعبير من مستقبلاته الخاصة ل LDL (الكوليسترول الضار) ، مما يقلل من قيم الكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار.
- ينتج الكوليسترامين ، بجرعة 12-14 جم / يوم ، تأثيرًا مخفضًا للكوليسترول يمكن تحديده في انخفاض بنسبة 25-35٪ في إجمالي مستويات الكوليسترول في الدم ، وحوالي 20-25٪ من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة. يرتفع كوليسترول البروتين الدهني مرتفع الكثافة قليلاً أو يظل دون تغيير ، بينما ترتفع نسبة الدهون الثلاثية بشكل طفيف ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع شحوم الدم.
تم تقييد استخدام راتنجات عزل حمض الصفراء في العلاج الأحادي لتقليل ارتفاع الكوليسترول بشدة من خلال الإدخال السريري للستاتينات الأكثر فعالية. اليوم ، يقتصر استخدامها في الغالب على المرضى الذين لا يتحملون ارتباط الستاتينات والفايبرات (زيادة خطر الإصابة بانحلال الربيدات):
- كبديل للألياف لتعزيز نشاط خفض نسبة الكوليسترول في الدم من الستاتين في مرضى فرط كوليسترول الدم
- أو لتعويض الستاتينات في المرضى الذين يعانون من ارتفاع شحوم الدم وارتفاع كوليسترول الدم.
الآثار الجانبية لراتنجات عزل حمض الصفراء
لا تُمتص راتنجات الأحماض الصفراوية التي لا يتم امتصاصها من الأمعاء ، ولا تؤدي إلى آثار جانبية جهازية ، بل آثار جانبية موضعية فقط.
جزء من الفيتامينات التي تذوب في الدهون ← يمكن أن ينتج نقصًا معينًا في الفيتامينات ؛
الأحماض الدهنية والعناصر الغذائية الأخرى - يمكن أن تسبب أعراض سوء الامتصاص: الغثيان ، حرقة المعدة ، انتفاخ البطن ، آلام البطن ، الإمساك ، الإسهال الدهني.
بعض الأدوية (الديجيتال ، الكلوروثيازيد ، التتراسكلين ، الوارفارين ، أملاح الحديد ، الثيروكسين ، فينيل بوتازون والفينوباربيتال) - يمكن أن تقلل من تركيزات البلازما وتأثيرها العلاجي (النشاط الذي يصبح علاجيًا في وجود جرعة زائدة من التسمم).
تحدث الآثار الجانبية للراتنجات التي تحبس الأحماض الصفراوية بشكل رئيسي في الفترة الأولى ، ثم تتضاءل مع استمرار العلاج. لهذا السبب ، يُعطى الدواء عمومًا بجرعات منخفضة (على سبيل المثال 4 جرامات من الكوليسترامين) ، للوصول بعد ذلك إلى متوسط الجرعة من 12-16 جم / يوم بزيادات أسبوعية ، بحد أقصى 24 جم / يوم ، في 2- 4 مرات بعد تناول الوجبات بنصف ساعة أو قبلها مباشرة ، اتباع نظام غذائي غني بالألياف يمكن أن يخفف من الإمساك والانتفاخ.
لا يتم امتصاص راتنجات الأحماض الصفراوية التي لا تمتصها الأمعاء ، ولا تحتوي على موانع خاصة لاستخدامها في الحمل ، والتي يجب أن تتم وفقًا للمؤشرات الطبية بعد تقييم نسبة الفائدة / المخاطر للأم والجنين (المستمدة من النقص المحتمل للدهون - الفيتامينات القابلة للذوبان ، والتي يمكن سدها من خلال استخدام مكملات معينة).
