مرض هنتنغتون: علاج رقص هنتنغتون

. لذلك ، يشمل العلاج تدابير داعمة للتخفيف من الأعراض وتحسين نوعية حياة المريض.

يمكن إدارة بعض ميزات هنتنغتون من خلال:

• يمكن أن يؤدي علاج النطق والعلاج النفسي وإعادة التأهيل المعرفي إلى تحسين الأعراض الجسدية والنفسية للمرض. على وجه الخصوص ، هذه العلاجات مفيدة للمساعدة في التواصل والقيام بالأنشطة اليومية بشكل مستقل. يمكن أن يساعد الفهم الأفضل للاضطرابات السلوكية والمعرفية أيضًا في تطوير استراتيجيات للتكيف مع التغييرات التي يسببها تطور مرض هنتنغتون ؛
• العلاج الطبيعي والتمارين الرياضية المنتظمة: تساهم في الحفاظ على تنسيق الحركة. في المراحل المبكرة من المرض ، يوصى بممارسة نشاط بدني لطيف (السباحة والمشي وما إلى ذلك) ؛
• استخدام وسائل مساعدة محددة لمساعدة مرضى داء هنتنغتون ، الذين يعانون من صعوبات في التنسيق ، على المشي بشكل مستقل ؛
• الأدوية: يشار إليها عند ظهور أعراض مهمة. على سبيل المثال ، يمكن كبح الهيجان والرقص جزئيًا باستخدام الأدوية التي تمنع أو تستنفد مستقبلات الدوبامين. ومع ذلك ، يمكن أن تنتج العديد من الأدوية آثارًا جانبية ، بالإضافة إلى تأثيرات مختلفة في المرضى المختلفين ، لذلك يجب إنشاء التوازن المثالي. على أساس كل حالة على حدة من قبل الطبيب المختص ، على أساس الأعراض والاستجابة الفردية للعلاجات.

الجزء الأول: مرض هنتنغتون - ما هو وأسبابه وأعراضه التي يسيطر عليها التيبس. قد تتطلب الاضطرابات الذهانية علاجًا نفسيًا دوائيًا مناسبًا (مضادات الذهان وأملاح الليثيوم) ، بينما يمكن تخفيف أعراض الاكتئاب عن طريق استخدام أدوية معينة (مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، ومضادات السيروتونين).

، في علاج مرض هنتنغتون. إن المرحلة السريرية متطلبة للغاية ، ويرجع ذلك أساسًا إلى أن المرض يتطور ببطء و "عدم تجانس سريري واسع". هناك مقاييس لتقييم مرض هنتنغتون وهي متماثلة تقريبًا في جميع العيادات. الاختراق الكامل للمرض وتوافر الاختبارات الوراثية التنبؤية ، فهي تتيح الفرصة لمحاولة العلاج خلال المراحل الأولى من المرض. تهدف الدراسات حاليًا إلى البحث عن مؤشرات حيوية حساسة ومستقرة للتغيير ، من أجل التدخل في المظاهر الأولى للمرض.

في الوقت الحالي ، قدمت تقنيات التصوير العصبي أفضل المؤشرات الحيوية خلال المرحلة البادرة (التي تسبق الأعراض السريرية للمرض) ؛ علاوة على ذلك ، فإنها توفر ارتباطًا بين العلاجات التي يتم إجراؤها على نماذج حيوانية وعلى البشر.

كما ذكرنا سابقًا ، فإن ضمور المخطط يكون مبكرًا ويتطور خلال مسار المرض ، كما تبين أن مناطق أخرى من الدماغ مثل هياكل المادة البيضاء تحت القشرية والقشرية تتأثر في الفترة البادرية.
من خلال التصوير الوظيفي ، يمكن أيضًا التعرف على بعض التشوهات في الأفراد خلال فترة البادرة.قد تكون هذه التقنية أيضًا حساسة بدرجة كافية لتحديد عدم انتظام الهيكل القابل للاكتشاف أو التغيرات في السلوك.
أخيرًا ، يمكن تحديد المؤشرات الحيوية الجزيئية ، مثل اللاكتات أو غيرها من منتجات الإجهاد الخلوي ، بفضل تقنيات التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي.

لم يتم بعد توضيح التنكس الانتقائي للخلايا العصبية في مرض هنتنغتون بشكل كامل ؛ لذلك ، هناك حاجة للبحث في الاستراتيجيات العلاجية الجديدة الممكنة. على وجه الخصوص ، وجد أنه في مرض هنتنغتون هناك خسارة انتقائية لمستقبلات القنب من نوع CB1 في العقد القاعدية ، والتي تمثل واحدة من أولى التعديلات الكيميائية العصبية. لهذا السبب ، تبحث الدراسات البحثية حاليًا في الدور الوقائي للأعصاب للقنب في مرض هنتنغتون.

لمزيد من المعلومات: مستقبلات القنب

مرض هنتنغتون: مستقبلات CB1

منذ فترة طويلة تم افتراض تورط نظام endocannabinoid ، وخاصة مستقبلات CB1 ، في مرض هنتنغتون. في الواقع ، لقد ثبت أن أحد التغييرات الأولى الواضحة في الأفراد المصابين بالمرض هو الفقد الانتقائي لمستقبلات CB1 في النوى القاعدية. يسبق فقدان المستقبلات بداية علم الأعصاب المخطط. في النماذج الحيوانية المعدلة وراثيًا لمرض هنتنغتون. لوحظ تغيير في كل من تعبير مستقبلات CB1 ومستويات endocannabinoid. أدت هذه الأدلة إلى فرضية أن خلل التنظيم في نظام endocannabinoid يمكن أن يمثل هدفًا لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة.
في الدراسات الحديثة جدًا ، تبين أن حذف مستقبلات CB1 في النماذج المعدلة وراثيًا لمرض هنتنغتون أدى إلى تدهور النمط الظاهري الحركي ، في "ضمور المخطط وتراكم بروتين هنتنغتين ، في حين أن العلاج المزمن باستخدام ناهض القنب ، tetrahydrocannibol (Δ9-THC) ، كان مفيدًا.
أخيرًا ، يتم التعبير عن مستقبلات CB1 بشكل كبير في الخلايا العصبية GABAergic ، والتي تشكل 90-95 ٪ من الخلايا العصبية في المخطط ، منطقة الدماغ المصابة بمرض هنتنغتون ، كما هو موضح في الفقرات السابقة.
يؤدي تحفيز مستقبلات CB1 إلى انخفاض في إطلاق الناقل العصبي المثبط GABA. قد يكون هذا التخفيض ضارًا للمرضى المصابين بمرض هنتنغتون ، نظرًا لأنه من خلال تقليل النغمة المثبطة التي يمارسها GABA ، سيكون هناك زيادة مفرطة في نغمة الإثارة ، التي يحددها الغلوتامات ، وبالتالي لظاهرة الإثارة. يُعتقد أن السمية الإثارة تساهم في موت الخلايا العصبية الإسقاطية في المخطط. ومع ذلك ، توجد مستقبلات CB1 أيضًا في الخلايا العصبية للجلوتامات ، وإن كان ذلك بدرجة أقل. وقد تم الافتراض بأن تحفيز هذه المستقبلات سيؤدي أيضًا إلى إطلاق أقل للجلوتامات تقليل سمية الإثارة: حقيقة أن العلاج المزمن باستخدام Δ9-THC كان مفيدًا يشير إلى أن مساهمة مستقبلات CB1 في التوسط في الاستجابة لمنبهات القنب في الخلايا العصبية المحددة قد تتغير في تطور المرض.

افاق المستقبل

في الوقت الحاضر ، البحث عن علاج لمرض هنتنغتون نشط وهناك العديد من التجارب السريرية جارية لتقييم فعالية العوامل الدوائية المختلفة و / أو الأساليب غير الدوائية (مثل العلاج الجيني وزرع الخلايا الجذعية) القادرة على تقليل إنتاج هنتنغتين. أو تحسين بقاء الخلايا العصبية ، ومنع أو إبطاء تقدم المرض.

على سبيل المثال ، إسكات الجينات باستخدام تداخل الحمض النووي الريبي (RNAi) أو قليلات النوكليوتيدات المضادة للحساسية (ASO). ترتبط ASOs ، على وجه الخصوص ، بـ "الرنا المرسال الذي يحمل المعلومات" من الجين المتحور ، وتعيق ترجمتها وتحفز تحللها بحيث لا يتم إنتاج بروتين هنتنغتين. من ناحية أخرى ، يتمثل العلاج بالخلايا الجذعية في استبدال الخلايا العصبية التالفة ، وذلك بفضل زرع الخلايا الجذعية في المناطق المصابة من الدماغ. أسفرت التجارب في النماذج الحيوانية وفي التجارب السريرية الأولية عن نتائج متضاربة مع هذه التقنية ، لذلك هناك حاجة إلى مزيد من الأدلة لإثبات فعاليتها.

فهرس

• كارون ، NS ، رايت ، G.E.B. & هايدن ، م. مرض هنتنغتون. مراجعات الجينات ((ص)) مرض هنتنغتون. سياتل (واشنطن) ، 2018.
• نيوروبيول ديس. 2012 مارس ؛ 45: 983-91. دوى: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011 23 ديسمبر. عدم توازن مستقبلات CB1 المعبر عنها في الخلايا العصبية GABAergic و glutamatergic في نموذج فأر معدّل وراثيًا لمرض هنتنغتون. Chiodi V ، Uchigashima M ، Beggiato S ، Ferrante A ، Armida M ، Martire A ، Potenza RL ، Ferraro L ، Tanganelli S ، Watanabe M ، Domenici MR ، Popoli P.