هيليكوباكتر بيلوري

الإمراضية

إمراضية هيليكوباكتر بيلوري ، أي قدرتها على التسبب في المرض ، ترجع جزئيًا إلى عوامل الضراوة البكتيرية وجزئيًا إلى العوامل المتعلقة برد الفعل الالتهابي للمضيف.

يرتبط نشاط اليورياز في Helicobacter pylori - وكذلك مع القدرة على إنتاج الطاقة والتعشيش - بإمراضية الكائنات الحية الدقيقة نفسها. هذه المادة ، جنبًا إلى جنب مع عديد السكاريد الدهني الغشائي (LPS) ، مع العديد من العوامل السامة للخلايا والسموم (VacA و CagA) ، تحفز الاستجابة الالتهابية على مستوى المعدة ، والتي بدورها تكمن وراء الأمراض التي تسببها هيليكوباكتر بيلوري (مثل التهاب المعدة والبكتيريا المعوية. قرحة). على الرغم من تكليفنا بالقضاء على العدوى ، فإن وسطاء الالتهاب الناتج عن أجسامنا يمكن في الواقع أن يمارسوا تأثيرًا مرضيًا على الغشاء المخاطي في المعدة. ومع ذلك ، في كثير من الحالات ، لا يكون هذا الالتهاب الموضعي كافيًا للقضاء على هيليكوباكتر بيلوري ، نظرًا لقدرة البكتيريا على إنتاج ديسموتاز فائق الأكسيد والكتلاز لحماية نفسها من البلعمة العدلات. يوجد لويس على خلايا الغشاء المخاطي في المعدة - الاستجابة الالتهابية غالبًا ما يتم احتواء المضيف ، وإذا كان كل هذا من ناحية يفضل بقاء البكتيريا على قيد الحياة ، فإنه يفسر من ناحية أخرى سبب عدم وصول معظم الناس إلى تطوير الأمراض المصحوبة بأعراض.

يمكن أن تؤدي حالة فرط حموضة المعدة المزمنة المصاحبة لعدوى الملوية البوابية إلى تطور ما يسمى حؤول الاثني عشر والمريء ، بسبب بطء عملية تكيف الأنسجة مع الحموضة المفرطة للكيموس التي تصل إلى الأمعاء الدقيقة أو تعود إلى الأمعاء الدقيقة. في المريء أثناء نوبات الارتجاع. في الواقع ، تؤدي الاستجابة الالتهابية الناتجة عن العدوى إلى تحفيز الخلايا G في المعدة على إفراز المزيد من الجاسترين ، وهو هرمون يعمل بدوره على منطقة المعدة عن طريق تحفيز إفراز حمض الهيدروكلوريك.

التهاب المعدة هيليكوباكتر بيلوري هو أيضًا عامل خطر للإصابة بسرطان المعدة ، إلى جانب التأثيرات البيئية والغذائية والوراثية. الارتباط بين عدوى الملوية البوابية والسرطان صالح بشكل خاص لبعض أنواع السرطان ، مثل السرطان الغدي وسرطان الغدد الليمفاوية المعدية الأولية المرتبطة بـ MALT.Pylori لكل 100 ، في حين أن 10 إلى 20 فردًا سيصابون بقرحة في المعدة والاثني عشر.

يُفضل احتمال أن يؤدي إلى تكوين الورم منطقة من جينوم هيليكوباكتر بيلوري تسمى cag-PaI. السلالات التي تحمل الجينات التي ترمز لهذه المنطقة (إيجابية CagA) أكثر ضراوة ، فهي تصل إلى كثافة بكتيرية أعلى في الغشاء المخاطي المعدي وتسبب التهابًا أكثر من سلالات CagA السلبية.من الأمور الأساسية لضراوة البكتيريا وجود الجزيرة الممرضة Cag-PAI ، التي تحتوي على حوالي ثلاثين جينًا والتي ، من بين أمور أخرى ، تشفر لنظام إفراز من النوع الرابع يسمح بالحقن المباشر في الخلايا الظهارية المعدية لسلسلة من المنتجات السامة للخلايا ، بما في ذلك VacA و CagA ، التي تنظمها جينات أخرى في الجزيرة. تم العثور على منطقة Cag-PaI هذه في المتوسط في 50-70 ٪ من السلالات البكتيرية المعزولة في البلدان الصناعية ، والتي تكون بالتالي أكثر ضراوة من غيرها.

VacA هو سم مفرغ يتسبب في اندماج الإندوسومات والليزوزومات على مستوى الخلايا الظهارية في المعدة. CagA ، من ناحية أخرى ، هو بروتين يحفز إفراز خلايا الغشاء المخاطي في المعدة لـ IL-8. الإنترلوكين 8 هو عامل كيميائي مهم قادر على نقل الخلايا الحبيبية والخلايا الليمفاوية والوحيدات ، وعلى هذا النحو يلعب دورًا رئيسيًا في تحريض العملية الالتهابية.

يمكن للاستجابة المناعية غير المحددة والمحددة لعدوى الملوية البوابية أن تأخذ أيضًا طابعًا نظاميًا ، من خلال إطلاق السيتوكينات مثل إنترلوكين 6 (IL-6) وعامل نخر الورم α (TNFα). هذا الافتراض ، جنبًا إلى جنب مع الدراسات الوبائية ، قاد الباحثين إلى التحقيق في الدور المحتمل للبكتيريا في تطوير أمراض لا علاقة لها بالقناة الهضمية ؛ في هذا الصدد ، هناك دليل على وجود ارتباطات محتملة بين هيليكوباكتر بيلوري وأمراض القلب الإقفارية ، والاعتلال الوعائي الدماغي ، ومرض رينود الأولي ، والصداع النصفي مجهول السبب ، أمراض المناعة الذاتية وإصابات الجلد وفقر الدم الناجم عن نقص الحديد مجهول السبب.