دوكسازوسين

عمومية

دواعي الإستعمال

دوكسازوسين Doxazosin هو نوع 1 من حاصرات ألفا ، وهو مناهض لمستقبلات الأدرينالية التنافسية والانتقائية المستخدمة لعلاج أعراض تضخم البروستاتا الحميد.

في عام 2000 ، أظهرت بعض الدراسات أن دوكسازوسين لم يكن فعالًا جدًا في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، مثل حاصرات ألفا الأخرى من نفس العائلة ، وأن مدرات البول البسيطة يمكن أن يكون لها نفس التأثير فيما يتعلق بخفض ضغط الدم. لهذا السبب ، كان هناك انخفاض في الاهتمام بهذا التطبيق ، على الرغم من أن الدراسات الحديثة قد أعطت أهمية متجددة لهذا الدواء في علاج أعراض تضخم البروستاتا الحميد وضعف الانتصاب.

آلية العمل

تتمثل طريقة عمل دوكسازوسين في الارتباط بمستقبلات alpha1A الأدرينالية بعد المشبكي (التي تعصب جميع العضلات الملساء تقريبًا) ، بطريقة انتقائية وتنافسية ؛ والنتيجة هي استرخاء العضلات الملساء ، سواء في البروستات أو الإحليل.

يؤدي استرخاء العضلات الملساء في البروستاتا والإحليل إلى زيادة السرعة القصوى لتدفق البول وتقليل الانسداد بشكل كبير.

آثار جانبية

ومع ذلك ، فإن استرخاء العضلات الملساء بواسطة دوكسازوسين ينطوي أيضًا على تأثير غير مرغوب فيه بشكل متكرر إلى حد ما ، وهو انخفاض ضغط الدم ، بسبب الاسترخاء المفرط للأوعية الدموية مع تقليل المقاومة المحيطية. يمكن أن يكون هذا التأثير الجانبي مشكلة لدى المرضى الذين يعانون بالفعل من انخفاض ضغط الدم ، حيث يمكن أن يتسبب التأثير الخافض للضغط لدوكسازوسين في حدوث دوار وإغماء. إذا أغمي على المريض بعد تناول الدواء ، فمن المستحسن وضعه ، من أجل تعزيز الدورة الدموية ، وعند الضرورة طلب المساعدة الطبية. يؤدي تناول دوكسازوسين إلى انخفاض ملحوظ سريريًا في ضغط الدم لدى جميع الأفراد ، والذي يستمر لمدة 24 ساعة بعد وقت تناوله ؛ ويعتمد ظهور الأعراض المتعلقة بخفض ضغط الدم على الاستجابة الفردية للمريض وضغط الدم. معتاد يمكن أن تحدث الآثار الجانبية التقويمية في بداية العلاج لدى العديد من الأفراد.

التاريخ والتخصصات المسجلة

تم تطوير Doxazosin من قبل شركة الأدوية الأمريكية Pfizer وتم تسويقه تحت الأسماء المسجلة Cardura و Carduran. في فبراير 2005 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على إطلاق السوق لدوكسازوسين ممتد المفعول تحت الاسم المسجل Cardura XL.

في إيطاليا ، يتم تسويق دوكسازوسين تحت الاسم المسجل Cardura أو كدواء عام تحت أسماء مختلفة ، مثل Benur و Doxazosin. في البلدان الأخرى يمكن العثور عليه تحت أسماء أخرى ، مثل Dosin أو Duracin ، والتي تعتمد على شركة الأدوية التي تصنع الدواء.

الأسهم الصغيرة

على عكس مثبطات ألفا غير الانتقائية الأخرى لمستقبلات ألفا الأدرينالية ، والتي يمكن أن تسبب التسامح في العلاج طويل الأمد ، لا يسبب دوكسازوسين أي ظاهرة تحمل في العلاج طويل الأمد ؛ نادراً ما يتسبب استخدام دوكسازوسين في تسرع القلب الخفيف. وقد أظهرت دراسات سريرية أخرى أن العلاج طويل الأمد مع دوكسازوسين يمكن أن يسبب انخفاضًا طفيفًا في تركيزات البلازما من الكوليسترول الكلي وجزء LDL ، ولكن تظل الأهمية السريرية لهذه النتائج. أظهرت نفس الدراسة السريرية أن العلاج بدوكسازوسين يمكن أن يزيد من حساسية المرضى للأنسولين ، مما يتسبب في حدوث تغييرات في استقلاب الجلوكوز.

حركية الدواء وديناميكا الدواء

يتمتع دوكسازوسين بنصف عمر طويل إلى حد ما ، يتراوح من 16 إلى 30 ساعة ، وهذا الفاصل الزمني للعمل يجعل الدواء مناسبًا لإدارة واحدة يومية. يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما من دوكسازوسين بعد ساعتين من تناوله. يبلغ التوافر البيولوجي للدواء في مجرى الدم حوالي 63٪.

يتم نقل دوكسازوسين في مجرى الدم إلى بروتينات البلازما. في الواقع ، يصل الدواء المرتبط ببروتينات البلازما إلى حوالي 98٪ من التركيز الكلي. يتم استقلاب دوكسازوسين في المقام الأول عن طريق الكبد ويتم التخلص منه في الغالب ، حوالي 65 ٪ ، عن طريق الإخراج في البراز.

الجرعة وطريقة الاستخدام

الجرعة الموصى بها من دوكسازوسين في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني هي 1 ملغ / يوم كجرعة ابتدائية تؤخذ بجرعة واحدة. من ناحية أخرى ، تتراوح جرعة المداومة من 1 إلى 16 مجم / يوم ، حسب احتياجات المريض وشدة المرض.
في علاج أعراض تضخم البروستاتا الحميد ، جرعة البدء الموصى بها من دوكسازوسين هي 1 مجم / يوم ، يتم تناولها في جرعة واحدة يوميًا ، إذا كنت تستخدم أقراصًا عادية ، و 4 مجم / يوم ، يجب تناولها دائمًا بجرعة واحدة . "مرة واحدة يوميًا ، إذا تم استخدام أقراص ممتدة المفعول. تتراوح الجرعة الموصى بها من دوكسازوسين لعلاج الصيانة من 1 إلى 8 ملغ / يوم ، مرة واحدة يوميًا ، للأقراص العادية ؛ للأقراص طويلة المفعول ، بدلاً من ذلك ، تتراوح الجرعة الموصى بها من 4 إلى 8 مجم / يوم مرة واحدة يوميًا.يعتمد تعديل الجرعة على شدة أعراض المريض وعلى الحساسية الفردية لعمله.إذا كان من الضروري التحول من استخدام الأقراص العادية إلى استخدام أقراص ممتدة المفعول ، فمن المستحسن البدء بأقل جرعة ( أي 4 ملغ / يوم من دوكسازوسين) ، بغض النظر عن الجرعة المستخدمة مع الأقراص العادية.دائما في حالة تغيير أقراص دوكسازوسين ، يوصى بعدم تناول آخر جرعة مسائية في الأقراص العادية. في حالة التوقف لعدة أيام من العلاج بأقراص ممتدة المفعول ، يوصى بإعادة العلاج بأقل جرعة ، أي 4 ملغ / يوم.
في حالة المرضى الذين يعانون من قصور كبدي ، من الضروري تعديل جرعة دوكسازوسين ؛ إذا كان القصور الكبدي شديدًا بدرجة كافية ، فلا ينصح باستخدام أقراص ممتدة المفعول.
يجب إجراء تعديل الجرعة على أساس الاستجابة الفردية لدوكسازوسين ؛ وبالتالي يجب قياس قيم ضغط دم المريض في وضع مستقيم ، بناءً على ثلاثة قياسات مختلفة: الأولى بعد ساعتين من إعطاء دوكسازوسين ، الثانية 6 ساعات بعد تناول الدواء ، والثالثة بعد 24 ساعة الآثار الجانبية الوضعية مثل الدوخة والإغماء (الإغماء) تحدث عادة بين ساعتين وست ساعات بعد إعطاء الجرعة الأولى من دوكسازوسين.

دوكسازوسين: موانع وأعراض جانبية "