مضادات الفطريات - أو مضادات الفطريات - هي الأدوية المستخدمة لعلاج الالتهابات التي تسببها الفطريات ، بما في ذلك الخمائر والعفن. وتسمى هذه الالتهابات داء فطري.
مقدمة
ومع ذلك ، هذا ليس صحيحًا بالنسبة للأفراد الذين يعانون من نقص المناعة. في الواقع ، أدى انتشار مرض الإيدز واستخدام الأدوية المثبطة للمناعة القوية في الوقاية من الرفض في عمليات الزرع وفي العلاج الكيميائي المضاد للسرطان إلى زيادة حالات العدوى الفطرية التي تهدد الحياة. لذلك ، نشأت الحاجة إلى تطوير عقاقير فعالة ومضادة للفطريات بشكل متزايد. .
تكمن الصعوبة في تطوير الأدوية المضادة للفطريات في الانتقائية العالية التي يجب أن تتوفر لديهم ، في الواقع ، الاختلافات بين الخلايا الفطرية وخلايا الثدييات قليلة جدًا ، لأن كلاهما خلايا حقيقية النواة.
ومع ذلك ، حتى لو كانت ضئيلة ، فهناك بعض الاختلافات بين هذين النوعين من الخلايا:
- وجود جدار الخلية في الخلايا الفطرية ، ولكن ليس في خلايا الثدييات ؛
- تكوين أغشية الخلايا. على وجه الخصوص ، تختلف أغشية الخلايا الفطرية عن أغشية الثدييات بسبب الستيرولات الموجودة داخلها. الستيرولات هي مكونات لا غنى عنها لغشاء الخلية. يوجد إرغوستيرول في الخلايا الفطرية ، بينما يوجد الكوليسترول في خلايا الثدييات.
لذلك من الواضح لماذا جدار الخلية و ergosterol هما من الأهداف الرئيسية للعلاج المضاد للفطريات.
فئات الأدوية المضادة للفطريات
باختصار ، فإن أهداف العلاج المضاد للفطريات الذي يكون انتقائيًا فقط للخلايا الفطرية هما أساسًا هدفان: جدار الخلية الفطري والإرجوستيرول الموجود في غشاء الخلية.
لذلك ، تعمل معظم الأدوية المضادة للفطريات من خلال تدمير أو التدخل في تركيب هذين المكونين الضروريين للخلايا الفطرية.
سيتم توضيح فئات الأدوية المضادة للفطريات الموجودة حاليًا في السوق بإيجاز أدناه.
مضادات الفطريات التي تغير غشاء الخلية
من وجهة النظر الكيميائية ، فإن هذه الأدوية المضادة للفطريات عبارة عن polyenes ، أي أنها هيدروكربونات أليفاتية تحتوي على العديد من الروابط المزدوجة بين الكربون والكربون داخل هيكلها الكيميائي.
تمتلك هذه البوليينات قابلية عالية لأغشية الخلايا المحتوية على الستيرول. وبشكل أكثر تحديدًا ، تمتلك البوليينات انجذابًا كبيرًا للأغشية المحتوية على إرغوستيرول (مثل الأغشية الفطرية).
هذه الأدوية قادرة على إدخال نفسها داخل غشاء الخلية وزيادة نفاذية هذه الأدوية ، مما يؤدي إلى فقدان الخلايا للمكونات الأساسية (مثل الأيونات والجزيئات العضوية الصغيرة) وبالتالي الموت.
إنهم ينتمون إلى هذه الفئة من المخدرات نيستاتين، L "الأمفوتريسين B و ال ناتاميسين.
مثبطات التخليق الحيوي ergosterol
تعمل هذه الأدوية عن طريق تثبيط أحد الإنزيمات الرئيسية في تخليق إرغوستيرول ، 14α-demethylase.
مع تثبيط هذا الإنزيم يحدث تراكم لسلائف إرغوستيرول ؛ هذا التراكم يولد تغيرات في نفاذية غشاء الخلية ويسبب تغيرات في عمل بروتينات الغشاء ، وبالتالي حكم على الخلية الفطرية بالموت المؤكد.
المخدرات التي تنتمي إلى هذه الفئة عديدة. من بين هؤلاء نتذكر الكيتوكونازول، L "إيتراكونازول، ال تيركونازول، ال فلوكونازول، ال فوريكونازول و ال بوساكونازول.
مثبطات السكوالين إيبوكسيديز
سكوالين إيبوكسيديز هو إنزيم يشارك في عملية تخليق إرغوستيرول.
على وجه الخصوص ، يقوم هذا الإنزيم بتحويل السكوالين (مقدمة من إرغوستيرول) إلى إيبوكسيد سكوالين (مقدمة أخرى للإرغوستيرول) والذي - بعد التفاعلات الأنزيمية الأخرى - يتحول إلى إرغوستيرول.
يسبب تثبيط إيبوكسيداز سكوالين:
- انخفاض في المحتوى الكلي للإرغوستيرول داخل غشاء الخلية الفطرية ، مما يؤدي إلى حدوث تغييرات في نفاذية الغشاء نفسه وخللًا في بروتينات الغشاء التي تشارك في نقل العناصر الغذائية وفي تنظيم الأس الهيدروجيني الخلوي ؛
- تراكم السكوالين داخل الخلية الفطرية والذي - عندما يصل إلى كميات كبيرة جدًا - يصبح سامًا للخلية نفسها.
كل هذا يؤدي إلى موت الخلية الفطرية.
إنهم ينتمون إلى هذه الفئة من مضادات الفطريات نافتيفينا، ال تيربينافين، ال تولنافتيت و ال "أمورولفين.
مثبطات التخليق الحيوي لجدار الخلية الفطرية
تمنع هذه العوامل المضادة للفطريات أحد الإنزيمات المشاركة في تخليق جدار الخلية الفطرية ، β-1،3-جلوكان سينثيتاز. هذا الإنزيم مسؤول عن تخليق β-glucan ، وهو عنصر أساسي في جدار الخلية ، ويؤدي انخفاض كمية البيتا جلوكان داخل الجدار إلى إضعافه وتسبب تحلل الخلية الفطرية.
إنهم ينتمون إلى هذه الفئة من المخدرات الكاسبوفنجين، L "anidulafungin و ال micafungin.
الأدوية المضادة للفطريات التي تعمل بآليات أخرى
هناك أيضًا أدوية مضادة للفطريات لا تتداخل مع تخليق جدار الخلية أو الستيرولات الغشائية ، ولكنها تعمل بآليات مختلفة.
من بين هذه الأدوية نجد:
- فلوسيتوزين: إنه مضاد قوي للفطريات ، ومع ذلك ، ليس له نشاط سام للخلايا (سام للخلية) في حد ذاته. فلوسيتوزين ، في الواقع ، هو دواء أولي يتم استيعابه في الخلايا الفطرية ويتم استقلابه هنا إلى 5-فلورويوراسيل (عامل سام للخلايا) والذي - بعد المزيد من التمثيل الغذائي - يتم تحويله إلى 5-فلورودوكسيوريدين ، وهو مستقلب قادر على التداخل مع تخليق البروتين. يستخدم 5-فلورويوراسيل أيضًا في العلاج الكيميائي المضاد للسرطان.
- جريسوفولفين: هذا الدواء مضاد حيوي مضاد للفطريات مشتق من سلالة معينة من الجنس بنسيليوم. يستخدم Griseofulvin في الغالب في علاج داء فطريات سطحية. بمجرد تناوله عن طريق الفم ، يصبح الجريزوفولفين قادرًا على دمج نفسه في الكيراتين ومنع نمو الفطريات ، علاوة على ذلك ، يبدو أن هذا الدواء يمكن أن يتداخل مع تخليق الحمض النووي الفطري.
- سيكلوبيروكس: يستخدم هذا الدواء بشكل أساسي في علاج "الالتهابات الفطرية السطحية. Cyclopirox له آلية عمل خاصة جدًا ، أي أنه قادر على التخلّب (أي الارتباط من خلال أنواع معينة من الروابط المحددة" التنسيق "أو" التنسيق ") الكاتيونات متعددة التكافؤ - مثل ، على سبيل المثال ، Fe3 + - مما يؤدي إلى تثبيط الإنزيمات المعتمدة على المعادن الموجودة داخل الخلية الفطرية.
- حمض أونديسيلنيك: يستخدم هذا المضاد للفطريات بشكل رئيسي في الالتهابات التي تسببها الفطريات الجلدية (الفطريات المسؤولة عن التهابات الجلد والأظافر والشعر). ومع ذلك ، فإن حمض undecylenic غير قادر على قتل الخلية الفطرية ، ولكن له تأثير فطري (أي يمنع تكاثر الفطريات) ويمارس تأثيره من خلال التفاعل بطريقة غير محددة مع مكونات غشاء الخلية.
